Ключевая роль крингл-домена в хемотактическом действии урокиназы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Мухина, Светлана Александровна

• Мухина, Светлана Александровна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мухина, Светлана Александровна

Список сокращений, встречающихся в тексте диссертации

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Структура и функции урокиназы

1.1. Структура урокиназы, регуляция ее экспрессии и активности

1.1.1. Регуляция синтеза урокиназы

1.1.2. Структура урокиназы

1.1.3. Регуляция активности урокиназы

1.2. Мишени связывания урокиназы

1.2.1. Рецептор урокиназы (uPAR/CD87) и белок, связывающий урокиназу 15 (UBP)

1.2.2. Рецепторы клиренса урокиназы

1.3. Функции урокиназы

1.3.1. Протеолитические функции урокиназы

1.3.2. Влияние урокиназы на внутриклеточную сигнализацию

2. Молекулярные механизмы действия урокиназы на клетку

2.1. Влияние урокиназы на миграцию клеток

2.2. Механизмы митогенного действия урокиназы

3. Роль урокиназы в морфогенезе тканей

3.1. Роль урокиназы в физиологии и патологии сосудов

3.1.1. Рестеноз

3.1.2. Ангиогенез

3.2. Роль урокиназы в росте и метастазировании раковых опухолей 36 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1.1. Выделение и очистка рекомбинантных форм урокиназы человека

1.2. Определение концентрации белков

1.3. Электрофорез белков и иммуноблоттинг

1.4. Определение каталитической активности рекомбинантных форм 42 урокиназы человека

1.5. Иммуноферментный анализ

1.6. Восстановление и алкилирование рекомбинантного крингл-домена 44 урокиназы

1.7. Культивирование клеток

1.8. Приготовление лизатов клеток для определения экспрессии 45 UPAR/CD87 и LRP/ot2-MR

1.9. Изучение миграции клеток 45 1.10 Иодирование рекомбинантных форм урокиназы человека

1.11. Изучение связывания иодированных рекомбинантных форм 47 урокиназы человека с клетками

1.12. Статистическая обработка результатов

1.13. Материалы 4 8 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика рекомбинантных форм урокиназы человека

2.2. Оценка содержания урокиназы в культивируемых клетках

2.3. Хемотактическое действие урокиназы

2.3.1. Роль доменов урокиназы в миграции клеток

2.3.2. Мишени связывания урокиназы на поверхности клеток

2.3.3. Роль рецепторов урокиназы в хемотактическом эффекте урокиназы 69 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 72 Ключевая роль крингл-домена в миграции клеток, стимулированной 72 урокиназой

Мишени связывания урокиназы

Мишени связывания и функции других белков, содержащих крингл- 75 домены

Предполагаемый механизм хемотактического действия урокиназы

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ключевая роль крингл-домена в хемотактическом действии урокиназы»

Активатор плазминогена урокиназного типа (урокиназа) относится к семейству сериновых протеаз. Урокиназа, а также тканевой активатор плазминогена (tPA) с высокой специфичностью расщепляют плазминоген и превращают его в плазмин -протеазу широкой субстратной специфичности, осуществляющую лизис фибрина [Панченко и Добровольский, 1999], протеолиз белков внеклеточного матрикса [Mignatti et al., 1986], а также активирующую металлопротеиназы [Mignatti et al., 1986] и ряд факторов роста, секретируемых в латентной форме [Saksela et al., 1990; Odekon et al., 1994; Pedrozo et al., 1999]. Широкий набор экспериментальных и клинических данных свидетельствует о том, что tPA вовлечен в основном в процессы фибринолиза, в то время как урокиназа принимает участие в таких физиологических и патологических процессах, как ангиогенез [Swiercz et al., 1999, Carmeliet et al, 2000], ремоделирование сосудов [Tkachuk et al., 1996; Carmeliet et al., 1997; Strauss et al., 1999; Plekhanova et al., 2000], воспаление [Gyetko et al., 1996; Beck et al., 1999], рост и метастазирование злокачественных опухолей [Mohanam et al., 1999]. Урокиназа синтезируется и секретируется разными типами клеток в виде одноцепочечного полипептида, обладающего низкой каталитической активностью и состоящего из трех доменов - каталитического, крингл- и «ростового» доменов. После протеолитического расщепления образуется двухцепочечная форма урокиназы, осуществляющая катализ по механизму сериновых протеаз. На поверхности клетки урокиназа через «ростовой» домен связывается со специфическим рецептором UPAR/CD87; при этом происходит фокусирование протеолитической активности на лидирующем крае мигрирующих клеток [Estreicher, et al., 1990; Okada et al., 1995]. Появившиеся в последнее время данные позволяют предположить, что помимо протеазной активности урокиназа обладает также гормоноподобными свойствами и при взаимодействии с uPAR/CD87 активирует процессы внутриклеточной сигнализации [Bohuslav et al., 1995; Resnati et al., 1996; Dumler et al., 1998; Nguyen et al., 1998], что приводит к стимуляции миграции [Busso et al., 1994; Anichini et al., 1994; Dumler, 1998; Nguyen et al., 1998], адгезии [Waltz et al., 1993; Chang et al., 1998] и пролиферации клеток [Rabbani et al., 1992; Stepanova et aï, 1998; Fishman et al., 1999; Dumler et al, 1999].

Рецептор урокиназы uPAR/CD87 является гликозилфосфатидилинозитол (ГФИ)-заякоренным белком [Ploug et al., 1991], не имеющим трансмембранного и цитоплазматического доменов. Таким образом, для передачи сигнала внутрь клетки необходимо взаимодействие uPAR/CD87 с трансмембранным партнером [Resnati et al., 1996; Dumler et al., 1997]. К настоящему времени уже было найдено несколько партнеров UPAR/CD87, принимающих участие в передаче сигнала от урокиназы внутрь клетки: gpl30 [Koshelnick et al., 1997], интегрины [Petty et al., 1996; Kindzelskii et al., 1997; Xue et al., 1997; May et al., 1998; Nguyen et al., 1999], комплексы pl-интегринов с кавеолином [Wei et al., 1996]. Однако, точный механизм передачи сигнала, партнеры uPAR/CD87 и их взаимодействие с UPAR/CD87 нуждаются в дальнейшем изучении. Имеющиеся в настоящее время данные о роли различных доменов урокиназы - протеазного и «ростового» - в миграции и пролиферации клеток также противоречивы. Кроме того, имеются данные о существовании дополнительных механизмов хемотактического и митогенного эффектов урокиназы, не связанных с каталитической активностью урокиназы или ее взаимодействием с uPAR/CD87 [Carmeliet et al., 1997a; Carmeliet et al. 1998; Koopman et al., 1998]. Поскольку урокиназа представляет собой мультидоменный белок, обладающий способностью связываться с разными мишенями, физиологические ответы различных типов клеток под действием урокиназы могут отражать интегративные эффекты ее доменов.

Целью данной работы являлось выяснение механизма хемотактического действия урокиназы, а также характеристика участков связывания урокиназы на поверхности клеток, опосредующих ее действие. В работе были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Выяснить роль «ростового», крингл- и каталитического доменов урокиназы в стимуляции миграции клеток.

2. Охарактеризовать участки связывания урокиназы на поверхности клеток.

3. Найти мишень, при взаимодействии с которой урокиназа стимулирует миграцию клеток.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Мухина, Светлана Александровна

выводы

1. Исследовано действие рекомбинантных форм урокиназы человека, экспрессированных в Е. coli, на миграцию ГМК человека и клеток линий НЕК 293 и СНО. Установлено, что «ростовой» домен урокиназы участвует в миграции клеток, однако его отсутствие не приводит к потере хемотактических свойств этого белка.

2. Обнаружено, что для хемотактического действия обязательным является наличие крингл-домена в структуре урокиназы. Хемотактический эффект урокиназы реализуется при ее взаимодействии с высокоаффинными участками связывания (Kd ~ 12-20 нМ), локализованными на плазматической мембране клетки. Мишень, при взаимодействии с которой урокиназа стимулирует миграцию клеток, отличается от других белков, связывающих урокиназу: uPAR/CD87 и представителей семейства рецепторов ЛНП.

3. Установлено, что белок, связывающий крингл-домен урокиназы (крингл-связывающая мишень, КСМ), не взаимодействует с тканевым активатором плазминогена и плазминогеном. Поскольку структура крингл-доменов у плазминогена и его активаторов разная, эти данные свидетельствует о высокой специфичности взаимодействия КСМ с урокиназой.

4. Сделано заключение, что КСМ может быть новым рецептором урокиназы или адалтерным белком, сопрягающим рецептор урокиназы с эффекторными системами клетки, опосредующими стимулирующее действие урокиназы на миграцию клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мухина, Светлана Александровна, 2000 год

1. Мухина С.А., Степанова В.В., Матвеев М.Ю., Домогатский С.П., Ткачук В.А. Влияние факторов роста (bFGF и PDGF) на секрецию урокиназы гладкомышечными клетками. Вопр. Мед. Химии. 1998. Т. 44. С. 84-90.

2. Кратасюк Г .А., Якубов Л.З., Синицын В.В., Домогатский С.П., Рохлин О.В., Кольцова С.В., Быняева Н.А., Федорова З.Д., Самсонов Г.В. Биополимеры и клетка. 1989. Т. 5. С. 95-101.

3. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Изд-во "Спорт и культура". 1999.

4. Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Калинина Н.И., Бибилашвили Р.Ш., Бобик А., Ткачук В.А. Урокиназный активатор плазминогена стимулирует развитие экспериментального рестеноза. Кардиология. 2000. Т. 9. С. 69-77.

5. Плеханова О.С., Калинина Н.И., Волынская Е.А., Парфенова Е.В. Экспрессия урокиназы и ее рецептора коррелирует с пролиферацией гладкомышечных клеток в поврежденных артериях. Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 2000. Т. 86. С. 18-27.

6. Степанова В.В., Гончарова Е.А., Бибилашвили Р.Ш., Ткачук В.А. Роль «ростового» домена урокиназы в миграции гладкомышечных клеток. Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 1997. Т. 83. С. 158-167.

7. Ткачук В.А., Степанова В.В., Волынская Е.А. Урокиназа и ее рецептор как участники структурной перестройки тканей в норме и при патологии. Вестник Росс. Акад. Мед. Наук. 1998. Т. 8. С. 36-41.

8. Филиппова М.П., Бочков В.Н., Ткачук В.А. Рецепторы липопротеидов, липопротеид-связывающие белки и активация систем вторичных посредников. Успехи биол. Химии. 1998. Т. 38. С. 115-141.

9. Якубов JI.3., Кратасюк Г.А., Синицын В.В., Домогатский С.П., Рохлин О.В., Смирнов В.Н. Патент СССР No. 12384614 А1.

10. Agrotis A., Bobik A. Vascular remodelling and molecular biology: new concepts and therapeutic possibilities. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. V. 23. P. 363-368.

11. Altus M., NagamineY. Protein synthesis inhibition stabilizes urokinase-type plasminogen activator mRNA. Studies in vivo and in cell-free decay reactions. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 21190-21196.

12. Appella E., Robinson E.A., Ullrich S.J., Stoppelli M.P., Corti A., Cassani G., Blasi F. The receptor-binding sequence of urokinase. A biological function for the growth-factor module of proteases. J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 4437-4440.

13. Barlow G. H., Francis C. W., Marder V. J. On the conversion of high molecular weight urokinase to the low molecular weight form by plasmin. Thromb. Res. 1981. V. 23. P. 541-547.

14. Beck J. M., Preston A. M., Gyetko M. R. Urokinase-type plasminogen activator in inflammatory cell recruitment and host defense against Pneumocystis carinii in mice. Infect. Immun. 1999. V. 67. P. 879-884.

15. Besser D., Presta M., Nagamine Y. Elucidation of a signalling pathway induced by FGF-2 leading to uPA gene expression in NIH 3T3 fibroblasts. Cell Growth Differ. 1995. V. 6. P. 1009-1017.

16. Besser D., Verde P., Nagamine Y., Blasi F. Signal transduction and the u-PA/u-PAR system. Fibrinolysis. 1996. V. 10. P . 215-237.

17. Bhat G.J., Gunaje J.J., Idell S. Urokinase-type plasminogen activator induces tyrosine phosphorilation of a 78-kDa protein in H-157 cells. Am. J. Phisiol. 1999. V. 277. P. L301-L309.

18. Bianchi E., Ferrero E., Fazioli F., Mangili F., Wang J., Bender J.R., Blasi F., Pardi R. Integrin-dependent induction of functional urokinase receptors in primary T lymphocytes. J. Clin. Invest. 1996. V. 98. P. 1133-1141.

19. Blasi F. uPA, uPAR, PAI-1: key intersection of proteolytic, adhesive and chemotactic highways? Trends Immunol. Today. 1997. V. 18. P. 415-417.

20. Bochaton-Piallat M.L., Gabbiani G., Pepper M.S. Plasminogen activator expression in rat arterial smooth muscle cells depends on their phenotype and is modulated by cytokines. Circ. Res. 1998. V. 82. P. 1086-1093.

21. Braat E.A., Levi M., Bos R., Haverkate F., Lassen M.R., de Maat M.P., Rijken D.C. Inactivation of single-chain urokinase-type plasminogen activator by thrombin in human subjects. J. Lab. Clin. Med. 1999. V. 134. P. 161-167.

22. Busso N., Masur S.K., LazegaD., Waxman S., Ossowski L. Induction of cell migration by pro-urokinase binding to its receptor: possible mechanism for signal transduction in human epithelial cells. J. Cell Biol. 1994. V. 126. P. 259-270.

23. Cannio R., Rennie P.S., Blasi F. A cell-type specific and enhancer-dependent silencer in the regulation of the expression of the human urokinase plasminogen activator gene. Nucleic Acids Res. 1991. V. 19. P. 2303-2308.

24. Cao Y., Chen A., An S.S.A., Ji R.W., Davidson D., and Llinas M. Kringle 5 of plasminogen is a novel inhibitor of endothelial cell growth. J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P.22924-22928.

25. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 2000. V. 6. P. 389-395.

26. Carmeliet P., Moons L., Herbert J.M., Crawley J., Lupu F., Lijnen R., Collen D. Urokinase but not tissue plasminogen activator mediates arterial neointima formation in mice. Circ. Res. 1997a. V. 81. P. 829-839.

27. Carmeliet P., Moons L., Stassen J.M., Van Vlaenderen I., Declercq C., Kockx M., Collen D. Vascular wound healing and neointima formation induced by perivascular injury in mice. Am. J. Pathol. 1997b. V. 150. P. 761-776.

28. Castellino F. J., McCance S. G. The kringle domains of human plasminogen. Ciba Found. Symp. 1997. V. 212. P. 46-60.

29. Cavallaro U., Wu Z., Di Palo A., Montesano R., Pepper M. S., Maier J. A., Soria M. R. FGF-2 stimulates migration of Kaposi's sarcoma-like vascular cells by HGF-dependent relocalization of the urokinase receptor. FASEB J. 1998. V. 12. P. 1027-1034.

30. Chang A. W., Kuo A., Barnathan E. S., Okada S. S. Urokinase receptor-dependent upregulation of smooth mucle cell adhesion to vitronectin by urokinase. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. V. 18. P. 1855-1860.

31. Chapman H.A. Plasminogen activators, integrins, and the coordinated regulation of cell adhesion and migration. Curr. Opin. Cell Biol. 1997. V. 9. P. 714-724.

32. Chapman H.A., Wei Y., Simon D.I., Waltz D.A. Role of urokinase recptor and caveolin in regulation of integrin signalling. Thromb. Haemost. 1999. V. 82. P. 291-297.

33. Christow S.P., Bychkov R., Schroeder C., Dietz R., Haller H., Dumler I., Gulba D.C. Urokinase activates calcium-dependent potassium channels in U937 cells via calcium release from intracellular stores. Eur. J. Biochem. 1999. V. 265. P. 264-272.

34. Clowes A.W., Clowes M.M., Au Y.P.T., Reidy M.A., Belin D. Smooth muscle cells express urokinase during mitogenesis and tissue-type plasminogen activator during migration in injured rat carotid artery. Circ. Res. 1990. V. 67. P. 61-67.

35. Collen D., Lijnen H.R. Basic and clinical aspects of fibrinolysis and thrombosis. Blood. 1991. V. 78. P. 3114-3124.

36. Collen D., Lijnen H.R. New approaches to thrombolytic therapy. Arteriosclerosis. 1984. V. 4. P. 579-585.

37. Collen D., Lijnen H.R. Recent developments in thrombolytic therapy. Fibrinol. Proteol. 2000. V. 14. P. 66-72.

38. Collen D., Zamarron C., Lijnen H.R., Hoylaerts M. Activation of plasminogen by pro-urokinase. Part II. Kinatics. J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 1259-1266.

39. Conese M., Olson D., Blasi F. Protease Nexin-1-urokinase complexes are internalized and degraded through a mechanism that requires both urokinase receptor and a2-macroglobulin receptor. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 17886-17892.

40. Creemers E., Cleutjens J., Smits J., Heymans S., Moons L., Collen D., Daemen M., Carmeliet P. Disruption of the plasminogen gene in mice abolishes wound healing after myocardial infarction. Am. J. Pathol. 2000. V. 156. P. 1865-1873.

41. Cubellis M.V., Nolli M.L., Cassani G., Blasi F. Binding of single-chain prourokinase to the urokinase receptor of human U937 cells. J. Biol. Chem. 1986. V. 261. P. 1581915822.

42. Cubellis M. V., Wun T.-C., Blasi F. Receptor-mediated internalization and degradation of urokinase is caused by its specific inhibitor PAI-1. EMBO J. 1990. V. 9. P. 1079-1085.

43. Dano K., Romer J., Nielsen B.S., Bjom S., Pyke C., Rygaard J., Lund L.R. Cancer invasion and tissue remodeling cooperation of protease systems and cell types. APMIS. 1999. V. 107. P. 120-127.

44. De Petro G., Copeta A., Barlati S. Urokinase-type and tissue-type plasminogen activators as growth factors of human fibroblasts. Exp. Cell Res. 1994. V. 213. P. 286294.

45. Degen J.L., Estensen R.D., Nagamine Y., Reich R. Induction and desensitization of plasminogen activator gene expression by tumor promoters. J. Biol. Chem. 1985. V. 260. P. 12426-12433.

46. Del Rosso M., Anichini E., Pedersen N., Blasi F., Fibbi G., Pucci M., Ruggiero M. Urokinase-urokinase receptor interaction: non-mitogenic signal transduction in human epidermal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 190. P. 347-352.

47. Dudani A.K. and Ganz P.R. Endothelial cell surface actin serves as a binding site for plasminogen, tissue plasminogen activator and lipoprotein(a). British J. Haemat. 1996. V. 95. P. 168-178.

48. Dudani A.K., Hashemi S., Aye M. T., Ganz P. R. Identification of an endothelial cell surface protein that binds plasminogen. Mol. Cel. Biochem. 1991. V. 108. P. 133-139.

49. Dudani A.K., Pluskota A., Ganz P.R. Interaction of tissue plasminogen activator with a human endothelial cell 45-kilodalton plasminogen receptor. Biochem. Cell Biol. 1994. V.72.P. 126-131.

50. Duffy M.J., Maguire T.M., McDermott E.W., O'Higgins N. Urokinase plasminogen activator: a prognostic marker in multiple types of cancer. J. Surg. Oncol. 1999. V. 71. P. 130-135.

51. Dumler I., Hucho F., Gulba D. Signal transduction via urokinase receptor: is a transmembrane adapter molecule really necessary? Fibrinol. Proteol. 1997. V. 11. P. 165-169.

52. Dumler I., Kopmann A., Weis A., Mayboroda O. A., Wagner K., Gulba D. C., Haller H. Urokinase activates the Jak/Stat signal transduction pathway in human vascular endothelial cells. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999a. V. 19. P. 290-297.

53. Dumler I., Petri T., Schleuning W. D. Induction of c-fos gene expression by urokinase-type plasminogen activator in human ovarian cancer cells. FEBS Lett. 1994. V. 343. P. 103-106.

54. Dumler I., Petri T., Schleuning W.-D. Interaction of urokinase-type plasminogen activator (u-PA) with its cellular receptor induces phosphorylation on tyrosine of a 38 kDaProtein. FEBS Lett. 1993. V. 322. P. 37-40.

55. Dumler I., Stepanova V., Jerke U., Mayboroda O.A., Vogel F., Bouvet P., Tkachuk V., Haller H., Gulba D.C. Urokinase-induced mitogenesis is mediated by casein kinase 2 and nucleolin. Current Biol. 1999. V. 9. P. 1468-1476.

56. Dumler I., Weis A., Mayboroda O. A., Maasch C., Jerke U., Haller H., Gulba D. C. The Jak/Stat pathway and urokinase signalling in human aortic vascular smooth muscle cells. J.Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 315-321.

57. Duval-Jobe C., Parmely M.J. Regulation of plasminogen activatoin by human U937 promonocytic cells. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 21353-21357.

58. Ellis V., Scully M.F., Kakkar V.V. Plasminogen Activation Initiated by Single-chain Urokinase-type Plasminogen Activator. Potentiation by U937 Monocytes. J. Biol. Chem. 1989. V. 264. P. 2185-2188.

59. Epshtein S.E., Speir E., Unger E.F., Guzman R.J., Finkel T. The basis of molecular strategies for treating coronary restenosis after angioplasty. J. Am. Coll. Cardiol. 1994. V. 23. P. 1278-1288.

60. Estreicher A., Wohlwend A., Belin D., Schleuning W.-D., Vassali, J.-D. Characterization of the cellular binding site for the urokinase-type plasminogen activator. J. Biol. Chem. 1989 V. 264. P. 1180-1189.

61. Fazioli F., Resnati M., Sidenius N., Higashimoto Y., Appelle E., Blasi F. A urokinase-sensitive region of the human urokinase receptor is responsible for its chemotactic activity. EMBO J. 1997. V. 16. P. 7279-7286.

62. Fibbi G., Ziche M., Morbidelli L., Magnelli L., Del Rosso M. Interaction of urokinase with specific receptors stimulates mobilization of bovine adrenal capillary endothelial cells. Exp. Cell Res. 1988. V. 179. P. 385-395.

63. Fidler I.J., Ellis L.M. The implication of angiogenesis for the biology and therapy of cancer metastasis. Cell. 1994. V. 79. P. 185-188.

64. Fless G. M., Snyder M. L., Furbee J. W. Jr., Garcia-Hedo M. T., Mora R. Subunit composition of lipoprotein(a) protein. Biochemistry. 1994. V. 33. P. 13492-13501.

65. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, reumatoid and other disease. Nat. Medicine. 1995. V. 1. P. 27-31.

66. Gherardi E., Sharpe M., Lane K. Properties and structure-function relationship of HGF-SF. Exper. Suppl. 1993. V. 65. P. 31-48.

67. Goretzki L., Mueller B.M. Low-density-lipoprotein-receptor-related protein (LRP) interacts with a GTF-binding protein. Biochem. J. 1998. V. 336. P. 381-386.

68. Graham C.H., Fitzpatrick T.E., McCrae K.R. Hypoxia Stimulates Urokinase Receptor Expression Through a Heme Protein-Dependent Pathway. Blood. 1998. V. 91. P. 33003307.

69. Gualandris A., Presta M. Transcriptional and posttranscriptional regulation of urokinase-type plasminogen activator expression in endotelial cells by basic fibroblast growth factor. J. Cell. Physiol. 1995. V. 162. P. 400-409.

70. Gunzler W.A., Steffens G.J., Otting F., Kim S.M., Frankus E., Flohe L. The promary structure of high molecular urokinase from human urine. The complete amino acid sequence of the A chain. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 1982. V. 363. P. 1155-1165.

71. Gyetko M. R., Sitrin R. G., Fuller J. A., Todd R. F. 3rd, Petty H. R., Standiford T. J. Function of the urokinase urokinase receptor (CD87) in neutrophil chemotaxis. J. Leukoc. Biol. 1995. V. 58. P. 533-538.

72. Gyetko M. R., Todd R. F. 3rd, Wilkinson C. C., Sitrin R. G. The urokinase receptor is required for human monocyte chemotaxis in vitro. J. Clin. Invest. 1994. V. 93. P. 13801387.

73. Hfoyer-Hansen G., Ploug M., Behrendt N., Ramie E., Dan0 K. Cell-surface acceleration of urokinase-catalyzed receptor cleavage. Eur. J. Biochem. 1997. V. 243. P. 21-26.

74. Ffoyer-Hansen G., R0nne E., Solberg H., Behrendt N., Ploug M., Lund L.R., Ellis V., Dan0 K. Urokinase plasminogen activator cleaves its cell surfase receptor releasing the ligand-binding domain. J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 18224-18229.

75. Haddock R. C., Spell M. L., Baker 3rd C. D., Grammer J. R., Parks J. M., Speidel M., Booyse F. M. Urokinase binding and receptor identification in cultured endothelial cells. J.Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 21466-21473.

76. Hajjar K.A. The endothelial cell tissue plasminogen activator receptor. Specific interaction with plasminogen. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 21962-21970.

77. Hajjar K.A., Jacovina A.T., and Chacko J. An endothelial cell receptor for plasminogen/tissue plasminogen activator. I. Identity with annexin II. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 21191-21197.

78. Haj-Yehia A., Nassar T., Sachais B., Kuo A., Bdeir K., Al-Mehdi A.B., Mazar A., Cines D., Higazi A. A.-R. Urokinase-derived peptides regulate vascular smooth muscle contraction in vitro and in vivo. FASEB J. 2000. V. 14. P. 1411-1422.

79. Hamada J., Cavanaugh P.G., Lotan 0.,Nicolson G. Separable growth and migration factors for large-cell lymphoma cells secreted by microvascular endothelial cells derived from target organs for metastasis. Br. J. Cancer. 1992. V. 66. P. 349-354.

80. Harlos K., Boys,C. W., Holland S. K., Esnouf M. P., Blake C. C. Structure and order of the protein and carbohydrate domains of prothrombin fragment 1. FEBS Lett. 1987. V. 224. P. 97-103.

81. He C.J., Rebibou J.M., Peraldi M.N., Meulders Q., Rondeau E. Growth factor-like effect of urokinase type plasminogen activator in human renal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. V. 176. P. 1408-1416.

82. Herz J., Clouthier D.E., Hammer R.E. LDL receptor-related protein internalizes and degrades uPA-PAI-1 complexes and is essential for embryo implantation. Cell. 1992. V. 71. P. 411-421.

83. Herz J., Goldstein J.L., Strickland D.K., Ho Y.K., Brown M.S. 39-kDa protein modulates binding of ligands to low density lipoprotein receptor-related protein/a2-macroglobulin receptor. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 21232-21238.

84. Herz J., Kowal R C., Goldstein J.L., Brown M.S. Proteolytic processing of the 600 kd low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) occurs in a trans-Golgi compartment. EMBO J. 1990. V. 9. P. 1769-1776.

85. Higazi A.A.-R., Aceto J.F., Kniss D., Upson R., Cohen R., Dichek D.A., Cines, D. Unesterified long chain fatty acids inhibit the binding of single chain urokinase to the urokinase receptor. Biochemistry. 1996a. V. 35. P. 6884-6890.

86. Higazi A.A.-R., Cohen R.L., Henkin J., Kniss D., Schwartz B.S., Cines, D.B. Enhancement of the enzymatic activity of single-chain urokinase plasminogen activator by soluble urokinase receptor. J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 17375-17380.

87. Higazi A.A.-R., Mayer M. In vitro inhibition of urokinase by penicillins. Thromb. Haemost. 1988. V. 60. P. 305-307.

88. Hofmann R., Lehmer A., Buresh M., Härtung R., Ulm K. Clinical relevance of urokinase plasminogen activator, its receptor, and its inhibitor in patients with renal carcinoma. Cancer Res. 1996. V. 78. P. 487-492.

89. Holst-Hansen C., Johannessen B., Hoyer-Hansen G., Romer J., Ellis V., Brunner N. Urokinase-type plasminogen activation in three human breast cancer cell lines correlates with their in vitro invasiveness. Clin. Exp. Metastasis. 1996. V. 14. P. 297-307

90. Howell B.W., Gertler F.B., Cooper J.A. Mouse disabled (mDabl): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997. V. 16. P. 121-132.

91. Kasai S., Arimura H., Nishida M., Suyama T. Primary structure of single-chain pro-urokinase. J. Biol. Chem. 1985b. V. 260. P. 12382-12389.

92. Kielberg V., Andreasen P.A., Grondahl-Hansen J., Nielsen L.S., Skriver L., Dano K. Proenzyme to urokinase-type plasminogen activator in the mouse in vivo. FEBS Lett. 1995. V. 182. P. 441-445.

93. Kim H., Baumann H. Transmembrane domain of gpl30 contributes to intracellular signal transduction in hepatic cells. J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 30741-30747.

94. Kindzelskii A. L., Eszes M. M., Todd R. F. 3rd, Petty H. R. Proximity oscillations of complement type 4 (axP2) and urokinase receptors on migrating neutrophils. Biophys. J. 1997. V. 73. P. 1777-1784.

95. Kindzelskii A. L., Laska Z.O., Todd R. F. 3rd, Petty H. R. Urokinase-type plasminogen activator receptor reversibly dissociates from complement receptor type 3 (CD1 lb/CD 18) during neutrophil polarization. J. Immunol. 1996. V. 156. P. 297-309.

96. Koopman J.L., Slomp J., de Bart A.C.W., Quax P.H.A., Verheijen J.H. Mitogenic effects of urokinase on melanoma cells are independent of high affinity binding to the urokinase receptor. J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 33267-33272.

97. Kounnas M.Z., Henkin J., Argraves W.S., Strikland D.K. Low density lipoprotein receptor-related protein/oc2-macroglobulin receptor mediates cellular uptake of pro-urokinase. J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 21862-21867.

98. Krieger M., Herz J. Structures and functions of multiligand lipoprotein receptors: macrophage scavenger receptors and LDL receptor-related protein (LRP). Annu. Rev. Biochem. 1994. V. 63. P. 601-637.

99. Kumar R., Yoneda J., Bucana C. D., Fidler I. J. Regulation of distinct steps of angiogenesis by different angiogenic molecules. Int. J. Oncol. 1998. V. 12. P. 749-757.

100. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of head of bacteriophage T4. Nature. 1970. V. 227. P. 680-685.

101. Lee J.S., Favre B., Hemmings B.A., Kiefer B., Nagamine,Y. Ocadaic acid-dependent induction of the urokinase-type plasminogen activator gene associated with stabilization and autoregulation of c-Jun. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 2887-2894.

102. Lee J.S., von der Ahe D., Kiefer B., Nagamine Y. Cytosceletal reorganization and TPA differently modify AP-1 to induce the urokinase-type plasminogen activator gene in LLC-PKi cells. Nucl. Acids Res. 1993. V. 21. P. 3365-3372.

103. Lee T. H., Rhim T., Kim S. S. Prothrombin kringle-2 domain has a growth inhibitory activity against basic fibroblast growth factor-stimulated capillary endothelial cells. J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 28805-28812.

104. Lijnen H.R, Lupu F., Moons L., Carmeliet P., Goulding D., Collen D. Temporal and topographic matrix metalloproteinase expression after vascular injury in mice. Thromb. Haemost. 1999. V. 81. P. 799-807.

105. Liu J.-N., Tang W., Sun Z.Y., Kung W., Pannell R., Sarmientos P., Gurevich V. A site-directed mutagenesis of pro-urokinase which substantially reduces its intrinsic activity. Biochem. 1996. V. 35. P. 14070-14076.

106. Liu M. W., Roubin G.S., King IE S.B. Restenosis after coronary angioplasty. Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation. 1989. V. 79. P. 13741387.

107. MacDonald T. J., DeClerck Y. A., Laug W. E. Urokinase induces receptor mediated brain tumor cell migration and invasion. J. Neurooncol. 1998. V. 40. P. 215-226.

108. Manchanda N., Schwartz B.S. Interaction of single-chain urokinase and plasminogen activator inhibitor type 1. J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 20032-20035.

109. Manchanda N., Schwartz B.S. Single chain urokinase. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 14580-14584.

110. Mandriota S.J., Seghezzi G., Vassali J.-D., FerraraN., Wasi S., Mazzieri R., Mignatti P., Pepper M.S. Vascular endothelial growth factor increases urokinase receptor expressiom in vascular endothelial cells. J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 9709-9716.

111. Marchina E., Barlati S. Degradation of human plasma and extracellular matrix fibronectin by tissue type plasminogen activator and urokinase. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1996. V.28.P. 1141-1150.

112. Markotte P.A., Kozan I.M., Dorwin S.A., Ryna J.M. The matrix metalloproteinase pump-1 catalyzes the formation of low molecular weigth (pro)urokinase in cultures of human kidney cells. J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 13803-13806.

113. May A. E., Kanse S. M., Lund L. R., Gisler R. H., Imhof B. A., Preissner K. T. Urokinase recptor (CD87) regulates leukocyte recruitment via beta 2 integrins in vivo. J. Exp. Med. 1998. V. 188. P. 1029-1037.

114. Mazar A. P., Buko A., Petros A., Barnathan E. S., Henkin J. Domain analysis of urokinase plasminogen activator (u-PA): preparation and characterization of intact A-chain molecules. Fibrinolysis. 1992. V. 6 (Suppl. 1). P. 49-55

115. Mignatti P., Mazzieri R., Rifkin D.B. Expression of the urokinase receptor in vascular endothelial cells is stimulated by basic fibroblast growth factor. J. Cell Biol. 1991. V. 113. P. 1193-1201.

116. Mignatti P., Robbins E., Rifkin D.B. Tumor invasion through the human amniotic membrane: requirement for a proteinase cascade. Cell. 1986. V. 47. P. 487-498.

117. Mimuro J., Kaneko M., Murakami T., Matsuda M., and Sakata Y. Reversible interactions between plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor-1. Biochem. Biophys. Acta. 1992. V. 1160. P. 325-334.

118. Morioka S., Lazarus G.S., Baird J.L., Jensen P.J. Migrating keratinocytes express urokinase-type plasminogen activator. J. Invest. Dermatol. 1987. V. 88. P. 418-423.

119. Moser T.L., Stack M.Sh., Asplin I., Enghild J.J., Hojrup P., Everitt L., Hubchak S., Schnaper H.W., Pizzo S.V. Angiostatin binds ATP synthase on the surface of human endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 96. P. 2811-2816.

120. Myohanen H.T., Stephens R.W., Hedman K., Tapiovaara H., R0nne E., Ftoyer-Hansen G., Dano K., Vaheri A. Distribution and lateral mobility of the urokinase-receptor complex at the cell surface. J. Histochem. Cytochem. 1993. V. 41. P. 1291-1301.

121. Nagamine Y., Sudol M., Reich E. Hormonal regulation of plasminogen activator mRNA production in porcine kidney cells. Cell. 1983. V. 32. P. 1181-1190.

122. Naldini L., Vigna E., Bardelli A., Follenzi A., Galimi F., Comoglio P. M. Biological activation of pro-HGF (Hepatocyte Growth Factor) by urokinase is controlled by a stoichiometric reaction. J. Biol. Chem. 1994. V. 270. P. 603-611.

123. Nanbu R., Menoud P.-A., Nagamine Y. Multiple instability-regulating sites in the 3'untraslated region of the urokinase-type plasminogen activator mRNA. Mol. Cell. Biol. 1994. V. 14. P. 4920-4928.

124. Nicosia R.F., Tchao R., Leighton J. Interactions between newly formed endothelial channels and carcinoma cells in plasma clot culture. Clin. Exp. Metastasis. 1986. V. 4. P. 91-104.

125. Nykjaer A., Conese M., Christensen E.I., Olson D., Cremona O., Gliemann J., Blasi F. Recycling of the urokinase receptor upon internalization of the uPA:serpin complexes. EMBO J. 1997. V. 16., P. 2610-2620.

126. Panettieri R. A., Murray R. K., DePalo L. R., Yadvish P. A., Kotlikoff M. I. A human airway smooth muscle cell line that retains physiological responsiveness. Am. J. Physiol. 1989. V. 256. P. C329-C355.

127. Pannel R., Gurewich V. Activation of plasminogen by single-chain urokinase ot by two-chain urokinase a demonstration that single-chain urokinase has a low catalytic activity (pro-urokinase). Blood. 1987. V. 69. P. 22-26.

128. Pearson D., Altus M.S., Horiuchi A., Nagamine Y. Dexamethasone coordinately inhibits plasminogen activator gene expression and enzyme activity in porcine kidney cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. V. 143. P. 329-336.

129. Pepper M.S., Sappino A.-P., Montesano R., Orci L., Vassalli J.-D. Plasminogen activator inhibitor-1 is induced in migrating endothelial cells. J. Cell Physiol. 1992. V. 153. P. 129-139.

130. Pepper M.S., Sappino A.-P., Stöcklin R., Montesano R., Orci L., Vassalli J.-D. Upregulation of urokinase receptor on migrating endothelial cells. J. Cell Biol. 1993. V. 122. P. 673-684.

131. Pepper M.S., Vassalli J.-D., Montesano R., Orci L. Urokinase-type plasminogen activator is induced in migrating capillary endothelial cells. J. Cell Biol. 1987. V. 105. P. 2535-2541.

132. Petersen L. C., Lund L. R., Nielsen L. S., Dano K., Skriver L. One-chain urokinase-type plasminogen activator from human sarcoma cells is a proenzyme with little or no intrinsic activity. J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 11189-11195.

133. Piguet P.F., Vesin C., Donati Y., Tacchini-Cottier F., Belin D., Barazzone C. Urokinase receptor (uPAR, CD87) is a platelet receptor important for kinetics and TNF-induced endothelial adhesion in mice. Circulation. 1999. V. 99. P. 3315-3321.

134. Plouet J., Moro F., Bertagnolli S., Coldeboeuf N, Mazarguil H., Clamens S., Bayard F. J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 13390-13396.

135. Ploug M., Ellis V., Dano K. Biochemistry. 1994. V. 33. P. 8991-8997.

136. Ploug M., Ranne E., Behrendt N., Jensen A.L., Blasi F., Dan0 K. Cellular receptor for urokinase plasminogen activator. Carboxyl-terminal processing and membrane anchoring by glycosyl-phosphatidylinositol. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 1926-1933.

137. Poliakov A.A., Mukhina S.A., Traktouev D.O., Bibilashvily R.Sh., Gursky Y.G., Minashkin M.M., Stepanova V.V., Tkachuk V.A. J. Recept. Signal Transd. Res. 1999. V. 19. P. 939-951.

138. Potempa J., Korzus E., Travis J. The serpin superfamily of proteinase inhibitors: structure, function, and regulation. J. Biol. Chem. 1994. V. 15957-15960.

139. Rabbani S. A., Mazar A. P., Bernier S. M., Haq M., Bolivar I., Henkin J., Goltzman D. Structural requirements for the growth factor activity of the aminoterminal domain of urokinase. J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 14151-14156.

140. Rajput B., Degen S.F., Reich E., Waller E.K., Axelrod J., Eddy R.L., Shows T.B. Chromosomal locations of human tissue plasminogen activator and urokinase genes. Science. 1985. V. 230. P. 672-674.

141. Reidy M.A., Irvin C., Lindner V. Migration of arterial wall cells. Expression of plasminogen activators and inhibitors in injured rat arteries. Circ. Res. 1996. V. 87. P. 405-414.

142. Reilly C.F., McFall R.C. Platelet-derived growth factor and transforming growth factor-P regulate plasminogen activator inhibitor-1 synthesis in vascular smooth muscle cells. J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 9419-9427.

143. Resnati M., Guttinger, M., Valcamonica, S., Sidenius, N., Blasi, F., Fazioli, F. Proteolytic cleavage of the urokinase receptor substitutes for the agonist-induced chemotactic effect. The EMBO J. 1996. V. 15. P. 1572-1582.

144. Reuning U., Bang N.U. Regulation of the urokinase-type plasminogen activator receptor on vascular smooth muscle cells is under the control of thrombin and other mitogens. Arterioscler. Thromb. 1992. V. 12. P. 1161-1170.

145. Rhim T. Y., Park C. S., Kim E., Kim, S. S. Biochem. Boiphys. Res. Commun. 1998. V. 252. P. 513-516.

146. Ribatti D., Leali D., Vacca A., Giuliani R., Gualandris A., Roncali L., Nolli M.L., Presta M. In vivo angiogenic activity of urokinase:role of endogenous fibroblast growth factor-2. J. Cell Sci. 1999. V. 112. P. 4213-4221.

147. Riccio A., Grimaldi G., Verde P., Sebastio G., Boast S., Blasi F. The human urokinase-plasminogen activator gene and its promote. Nucleic Acids Res. 1985. V. 13. P. 27592771.

148. Rickles R.J., Strickland S. Tissue plasminogen activator mRNA in murine tissues. FEBS Lett. 1988. V. 229. P. 100-106.

149. Ried S., Jager C., Jeffers M., Vande Woude G.F., Graeff H., Schmitt M., Lengyel E. Activation mechanisms of the urokinase-type plasminogen activator promoter by hepatocyte growth factor/scatter factor. J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 16377-16386.

150. Thromb. Haemost. V. 54. P. 893. 238.Sappino A.P., Huarte J., Belin D., Vassalli J.D. Plasminogen activators in tissue remodeling and invasion: mRNA localization in mouse ovaries and implanting embryos. J. Cell Biol. 1989. V. 109. P. 2471-2479.

151. Sawa H, Lundgren CH, Brown SL, Fujii S. Dependence of human vascular cell surface proteolysis on expression of the urokinase receptor. J. Thromb. Thrombolysis. 1996. V. 3. P. 331-336.

152. Schwartz B.S. Differential inhibition of soluble and cell surface receptor-bound single-chain urokinase by plasminogen activator inhibitor type 2. A potential regulatory mechanism. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 8319-8323.

153. Schwartz B.S., Espafla F. Two distinct urokinase-serpin interactions regulate the initiation of cell surface-associated plasminogen activation. J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 15278-15283.

154. Shetty S., Kumar A., Johnson A.R., Idell S. Regulation of mesothelial cell mitogenesis by antisense oligonucleotides for the urokinase receptor. Antisense Res. Dev. 1995. V. 5. P. 307-314.

155. Sidenius N., Blasi F. Domain 1 of the urokinase receptor (uPAR) is required for uPAR-mediated cell binding to vitronectin. FEBS Lett. 2000. V. 470. P. 40-46.

156. Simon D.I., Rao N.K., Xu H., Wei Y., Majdic O., Ronne E., Kobzik L., Chapman H A. Mac-1 (CDllb/CD18) and the urokinase receptor (CD87) form a functional unit on monocytic cells. Blood. 1996. V. 99. P. 3185-3194.

157. Simon D.I., Wei Y., Zhang L., Rao N.K., Xu H., Chen Z., Liu Q., Rosenberg S., Chapman H.A. Identification of a urokinase receptor-integrin interaction site. Promiscuous regulator of integrin function. J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 1022810234.

158. Siren V., Myohanen H., Vaheri A., Immonen I. Transforming growth factor beta induces urokinase receptor expression in cultured retinal pigment epithelial cells. Ophthalmic Res. 1999. V.31.P. 184-191.

159. Sitrin R.G., Pan P.M., Harper H.A., Todd R.F. 3rd, Harsh D.M., Blackwood R.A. Clustering of urokinase receptors (uPAR; CD87) induces proinflammatory signaling in human polymorphonuclear neutrophils. J. Immunol. 2000. V. 165. P. 3341-3349.

160. Solberg H., Romer J., Brunner N., Holm A., Sidenius N., Dano K., Hoyer-Hansen G. A cleaved form of the receptor for urokinase-type plasminogen activator in invasive transplanted human and murine tumors. Int. J. Cancer. 1994. V. 58. P. 877-881.

161. Sprengers E.D., Kluft C. Plasminogen Activator Inhibitors. Blood. 1987. V. 69. P. 381387.

162. Stahl N. Yancopoulos G. D. The alphas, betas, and kinases of cytokine receptor complexes. Cell. 1993. V. 74. P. 587-590.

163. Steffens G.J., Gunzler W.A., Otting F., Frankus E., Flohe L. The complete amino acis sequence of low molecular mass urokinase from human urine. 1982. V. 363. P. 10431058.

164. Stephens R.W., Bokman A.M., Myohanen H.T., Reisberg T., Tapiovaara H., Pedersen N., Grondahl-Hansen J., Llinas M., Vaheri, A. (1992) Heparin binding to the urokinase kringle domain. Biochemistry. 1992. V. 31. P. 7572-7579.

165. Stief T.W., Radtke K.P., Heimburger N. Inhibition of urokinase by protein C-inhibitor (PCI). Evidence for identity of PCI and plasminogen activator inhibitor 3. Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1987. V. 368. P. 1427-1433.

166. Chem. 1986a. V. 261. P. 1267-1273. 267.Swiercz R., Skrzypczak-Jankun E., Merrell M.M., Selman S.H., Jankun J. Angiostatic activity of synthetic inhibitors of urokinase type plasminogen activator. Oncol. Rep. 1999. V. 6. P. 523-526.

167. Takahashi K., Kwaan H.C., Ikeo K., Koh E. Phosphorylation of a surface receptor bound urokinase-type plasminogen activator in a human metastatic carcinomatous cell line. Biochem. Biophys. Res .Commun. 1992. V. 182. P. 1466-1472.

168. Takahashi K., Kwaan H.C., Koh E., Tanabe M, Enzymatic properties of the phosphorylated urokinase-type plasminogen activator isolated from a human carcinomatous cell line. Biochim. Biophys. Res. Commun. 1992b. V. 182. P. 1473-1481.

169. Tkachuk V., Stepanova V., Little P.J., Bobik A. Regulation and role of urokinase plasminogen activator in vascular remodelling. Clin. Exp. Pharmac. Physiol. 1996. V. 23. P. 759-765.

170. Towbin H., Staehelin T., Gordon G. Electrophoretic transfer of proteins from Polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1979. V. 76. P. 4350-4354.

171. Trupp M., Raynoschek C., Belluardo N., Ibanez C.F. Multiple GPI-anchored receptors control GDNF-dependent and independent activation of the c-Ret receptor tyrosine kinase. Mol. Cell Neurosci. 1998. V. 11. P. 47-63.

172. Ueshima S., Matsumoto H., Izaki S., Mitsui Y., Fukao H., Okada K., Matsuo O. Co-localization of urokinase and its receptor on established human umbilical vein endothelial cell. Cell Struct. Funct. 1999. V. 24. P. 71-78.

173. Ugwu F., Van Hoef B., Bini A., Collen D., Lijnen H.R. Proteolytic cleavage of urokinase-type plasminogen activator by stromelysin-1 (MMP-3). Biochemistry. 1998. V. 37. P. 7231-7236.

174. Utermann G. The Mysteries of Lipoprotein(a). Science. 1989. V. 246. P. 904-910.

175. Van Zonneveld A.J., Veerman H., MacDonald M.E., van Mourik J.A., Pannekoek H. Structure and function of human tissue-type plasminogen activator (t-PA). J. Cell. Biochem. 1986. V. 32. P. 169-178.

176. Vassali J.-D., Baccino D., Belin D. A cellular binding site for the Mr 55,000 form of the human plaminogen activator, urokinase. J. Cell Biol. 1985. V. 100. P. 86-92.

177. Vassalli J.-D., Belin D. Amiloride selectively inhibits the urokinase-type plasminogen activator. FEBS Lett. 1987. V. 214. P. 187-191.

178. Vassalli J.-D., Dayer J.-M., Wohlwend A., Belin D. Concomitant secretion of prourokinase and of a plasminogen activator inhibitor by cultured human monocytes-macrophages. J. Exp. Med. 1984. V. 159. P. 1653-1668.

179. Verde P., Stoppelli M.P., Galeffi P., Di Nocera P., Blasi F. Identification and primary sequence of an unspliced human urokinase poly(A)+ RNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V. 81. P. 4727-4731.

180. Von der Ahe D., Pearson D., Nagamine Y. Macromolecular interaction on a cAMP responsive region in the urokinase-type plasminogen activator gene: a role of protein phosphorylation. Nucl. Acids Res. 1990. V. 18. P. 1991-1999.

181. Wahlberg K., Hoyer-Hansen G., Casslen B. Soluble receptor for urokinase plasminogen activator in both full-length and a cleaved form is present in high concentration in cystic fluid from ovarian cancer. Cancer Res. 1998. V. 58. P. 3294-3298.

182. Walter J.J., Sane D.C. Angiostatin binds to smooth muscle cells in the coronary artery and inhibits smooth muscle cell proliferation and migration in vitro. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999 V. 19. P. 2041-2048.

183. Waltz D. A., Chapman H. A. Reversible cellular adhesion to vitronectin linked to urokinase receptor occupancy. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 14746-14750.

184. Waltz, D. A., Sailor, L. Z., and Chapman, H. A. (1993) J. Clin. Invest. 91,1541-1552

185. Wang W., Chen H. J., Gieddi K. N., Schwartz A., Cannon P. J. (1995) Circ. Res. 77, 1095-1106

186. Wang Y., Dang J., Johnson L.K., Selhamer J.J., Doe W. Structure of the human urokinase receptor gene and its similarity to CD59 and the Ly-6 family. Eur. J. Biochem. 1995. V. 227. P. 116-122.

187. Webb D.J., Nguyen D.H., Sankovic M., Gonias S.L. The very low density lipoprotein receptor regulates urokinase receptor catabolism and breast cancer cell motility in vitro. J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 7412-7420.

188. Webber M.M., Waghray A. Urokinase-mediated extracellular matrix degradation by human prostatic carcinoma cells and its inhibition by retinoic acid. Clin. Cancer. Res. 1995. V. l.P. 755-761.

189. Wei Y., Lukashev M., Simon D. I., Bodary S. C., Rosenberg S., Doyle M. V., Chapman H. A. Regulation of integrin function by the urokinase receptor. Science. 1996. V. 273. P. 1551-1555.

190. Wei Y., Waltz D.A., Rao N., Drummond R.J., Rosenberg S., Chapman H.A. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 32380-32388.

191. Wijnberg M J., Nieuwenbroek N.M.E., Slomp J., Quax P.N.A., Verheijen J.H. Urokinase and tissue-type plasminogen activator stimulate human vascular smooth muscle cell migration. Fibrinolysis. 1996. V. 10. Suppl. 2. P.75-78.

192. Willnow T., Rohlmann A., Horton J., Otani H., Braun J.R., Hammer R.E., Herz J. RAP, a specialized chaperone, prevents ligand-induced ER retention and degradation of LDL receptor-related endocytic receptors. EMBO J. 1996. V. 15. P. 2632-2639.

193. Willnow T.E., Hilpert J., Armstrong S.A., Rohlmann A., Hammer R.E., Burns D.K., Herz J. Defective forebrain development in mice lacking gp330/megalin. Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. P. 8460-8464.

194. Willnow T.E., Nykjaer A., Herz J. Lipoprotein receptors: new roles for ancient proteins. Nat. Cell Biol. 1999. V. 1. P. E157-E162.

195. Wolf B.B., Brown M.D. Epidermal growth factor-binding protein activates soluble and receptor-bound single chain urokinase-type plasminogen activator. FEBS Lett. 1995. V. 376. P. 177-180.

196. Wun T.C., Schleuning W.D., Reich E. Isolation and characterization of urokinase from human plasma. J. Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 3276-3283.

197. Yebra M., Goretzki L., Pfeifer M., Mueller B.M. Urokinase-type plasminogen activator binding to its receptor stimulates tumor cell migration by enhancing integrin-mediated signal transduction. Exp. Cell Res. 1999. V. 250. P. 231-240.

198. Zhang L., Strickland D.K., Cines D.B., Higazi A.A. Regulation of single chain urokinase binding, internalization, and degradation by a plasminogen activator inhibitor 1-derived peptide. J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 27053-27057.