Клинико-социальные и организационные аспекты помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Дороднова, Анна Сергеевна

• Дороднова, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-социальные и организационные аспекты помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами»

Шизофрения по своим многообразным последствиям являтся одним из самых тяжелых и разорительных психических заболеваний (R. Fein, 1958; N.C. Andreasen, 1991). Об этом свидетельствуют следующие данные.

По данным ВОЗ (1999 г.) 45 миллионов человек во всем мире, или 0,8% населения планеты страдают шизофренией; число новых случаев в год составляет 4,5 миллиона. Количество больных этим расстройством в период с 1985г. по 2000г. увеличилось на 30%, соответственно росту населения планеты. Болезненность превышает заболеваемость в 10 раз (A. Jablensky, N. Sartorius, G. Ernberg et al., 1992). Для 1/3 пациентов лечение психотропными средствами является неэффективным или наблюдается плохая его переносимость (С.Н.» Мосолов, 1999; D.W. Black, N.C. Andreasen, 1999). В первые 5 лет болезни «выздоравливает» не более 25% больных, остальные в той или иной степени испытывают негативные последствия из-за рецидивирования и хронификации заболевания (A. Marneros, 1992), а в 20-30% случаев, несмотря на адекватно проводимую поддерживающую терапию, отмечаются рецидивы заболевания (J.M. Капе, 1996). В 60% случаев шизофрения имеет длительное течение (А. Барбато, 1998). 40% больных получают группу инвалидности (И.Я. Гурович, И.Б. Голланд, Н.М. Зайченко, 2000). По данным исследований, проведенных в Европе и Северной Америке, стойкая инвалидизация умеренной и тяжелой степени имеет место примерно у 40% мужчин, страдающих шизофренией, что контрастирует с 25% у женщин (М. Shepherd et al., 1989). Потери, выраженные суммарной длительностью нетрудоспособности вследствие шизофрении, в 1990 году во всем мире достигли почти 13 млн. лет, что составило около 1% общего ущерба такого рода от заболеваний, вызванных любыми причинами. Сама же шизофрения занимает 26-е место в перечне этих заболеваний. А к 2020 году шизофрения займет 20-ю позицию и прогнозируемое увеличение составит 17 млн. лет, прожитых в нетрудоспособном состоянии, т.е. 1,25% общего ущерба (C.L. Murray and A.D. Lopez, 1996).

По данным D.W. Black, N.C. Andreasen (1999) срок дожития пациента с момента начала заболевания составляет около 40 лет. Несмотря на то, что шизофрения сама по себе не является смертельным заболеванием, смертность среди страдающих этим расстройством в 2 раза выше, чем среди населения в целом. Наиболее распространенными причинами смерти являются самоубийство и различные несчастные случаи. Риск суицида при шизофренических расстройствах составляет более 10%, что приблизительно в 12 раз превышает аналогичный показатель среди населения в целом (C.B. Caldwell, I.I. Cottesman, 1990; A. Jablensky, N. Sartorius, G. Ernberg, M. Anker et al., 1992).

В свете вышеизложенного все большее внимание исследователями уделяется начальному этапу шизофрении и, в частности, ее первому психотическому приступу. Привлекательность данной проблемы состоит как в возможности научно-исследовательских изысканий для изучения нейробиологической природы заболевания и взаимосвязанного с ней нейрокогнитивного дефицита, так и в выработке мероприятий по организации с самого начала эффективного оказания психиатрической помощи и профилактики неблагоприятного течения шизофрении. Еще в 1927 году H.S. Sullivan обращал внимание на то, что раннее выявление начальных случаев шизофрении на этапе, когда контакт пациента с реальностью еще не полностью утрачен, может предотвратить дальнейшую длительную институциализацию. D.E. Cameron (1938) высказывал сходные доводы в пользу раннего выявления, подчеркивая его профилактическую роль во избежание утяжеления болезненных проявлений.

В ряде исследований было показано, что именно первая фаза шизофрении -непосредственно до или во время первой манифестации симптомов, а также последующие первые 5 лет, являются «критическим периодом» заболевания, когда возможна ранняя вторичная профилактика психических нарушений и дезадаптации, связанных с происходящими в этом временном отрезке наиболее серьезными биологическими, психологическими и социальными изменениями (W. Carpenter, J. Strauss, 1991; M. Birchwood, 1998; Т.Н. McGlashan, 1998). Эти обстоятельства определяют исследование лиц с первым эпизодом психоза как ценную модель для разработки различных вмешательств, определяющих предупреждение дальнейшего неблагоприятного течения болезни.

Считается, что возможно более раннее терапевтическое вмешательство влияет на нейробиологические механизмы развития заболевания, приводя к предупреждению и минимизации тяжелого и хронического течения шизофрении (H.S. Sullivan, 1927; Т.Н. McGlashan, J.O. Johannesson, 1996; J. Cullberg, 2000), и, кроме того, положительно сказывается на социальном функционировании больных. Помимо медикаментозной терапии накоплены данные об эффективности раннего включения психосоциальных вмешательств в структуру помощи больным с первыми психотическими эпизодами (I.R.H. Fallon, J.H. Coverdale, Т.М. Laidlow et al., 1998).

Исходя из этого, больных с первыми психотическими эпизодами выделяют в особую группу, как нуждающихся в организационных формах комплексного терапевтического вмешательства, строящихся на преимущественно (или полностью) амбулаторном оказании помощи (V. Lehtinen, J. Aaltonen, Т. Koffert et al., 1996; P. McGorry, J. Edvards, C. Mihalopoulos et al., 1996).

В связи с этим в ряде стран создаются клиники первого психотического эпизода (КППЭ) со специализированным программно-целевым обслуживанием данного контингента больных. В их числе EPPIC (Early Psychosis Prevention and Intervention Center - Центр раннего предупреждения и вмешательства при психозе) в Австралии, программа раннего лечения и предупреждения психоза в Калгари (Канада), мультицентровой национальный проект в Финляндии. Подобная клиника с ноября 2000 года существует и в нашей стране в Московском НИИ психиатрии Росздрава.

Однако, несмотря на разработанную программу оказания помощи больным с первыми психотическими эпизодами с организацией специализированных клиник и использованием определенного набора стратегий для улучшения исходов, вопрос об эффективности таких организационных форм нуждается в дополнительном изучении.

Цель исследования: определить эффективность программы оказания помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра на начальных этапах болезни в условиях клиники первого психотического эпизода (КППЭ). Задачи:

1. Изучить динамику клинико-социальных характеристик больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, получавших комплексную терапию в условиях клиники первого психотического эпизода и на протяжении двухлетнего катамнеза.

2. Изучить по медицинской документации (для получения группы сравнения) всех впервые выявленных за два года больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами и последующим двухлетним катамнезом в одном из психоневрологических диспансеров г. Москвы (ПНД № 14).

3. Изучить по медицинской документации (с той же целью) всех больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, поступавших на лечение в течение календарного года с первым психотическим эпизодом в Московскую клиническую психиатрическую больницу № 4 им. П.Б. Ганнушкина и последующего их наблюдения в течении двух лет.

4. На основании изучения указанных контингентов больных установить: а) какая часть из них направляется диспансером на стационарное лечение и каков удельный вес таких пациентов, помощь которым оказывается по сложившейся практике в условиях дневного стационара при диспансере или в амбулаторных условиях; б) какой процент больных с первым психотическим эпизодом, из получавших помощь в психиатрической больнице, мог бы лечиться при более строгом подходе к госпитализации в менее ограничительных условиях дневного стационара.

5. Определить сравнительную эффективность терапии сопоставимых групп больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, получавших помощь в клинике первого психотического эпизода и в условиях традиционной системы психиатрической помощи.

Научная новизна. Впервые в нашей стране была создана новая организационная форма помощи (клиника первого психотического эпизода) больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с впервые возникшими психотическими состояниями.

Новым в оказании психиатрической помощи является не только выделенная целевая категория психически больных, но и осуществляемый комплексный подход (включающий организационные, клинико-терапевтические и психосоциальные реабилитационные мероприятия), направленный на решение задач по профилактике неблагоприятных исходов у данного контингента.

Помимо этого впервые получены данные о клинико-социальных преимуществах и более высокой эффективности данной организационной формы в сравнении с системой действующей психиатрической помощи в нашей стране.

Практическая значимость. Создание и внедрение специализированных организационных форм помощи (клиник первого психотического эпизода) больным с ППЭ в практическую деятельность психиатрической службы позволит создать действенную систему профилактики неблагоприятных исходов шизофрении, улучшит качество оказываемой помощи данному контингенту и уменьшит неблагоприятные социальные последствия заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику. Отделением внебольничной психиатрии и организации психиатрической помощи (руководитель - доктор мед. наук, профессор И. Я. Гурович) Московского НИИ психиатрии Росздрава (директор - доктор мед. наук, профессор В. Н. Краснов) в рамках разработки специальных комплексных программ лечения и реабилитации психически больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра была организована Клиника первого психотического эпизода для больных с впервые возникшим психотическим состоянием (отделение № 7) в ноябре 2000 г.

Результаты исследования использовались в курсе лекций на ежегодных тематических семинарах по проблеме ППЭ, проводившихся сотрудниками отделения внебольничной психиатрии и организации психиатрической помощи в Московском НИИ психиатрии Росздрава в 2003-2006 гг., направленных на подготовку специалистов (врачей-психиатров, психологов и специалистов по социальной работе, социальных работников и организаторов психиатрической помощи) для создания сети аналогичных клиник в ряде территорий Российской Федерации.

По материалам исследования были изданы методические рекомендации №2003/24 «Клиника первого психотического эпизода (дневной стационар или отделение с режимом дневного стационара, профилированные для помощи больным с первым эпизодом шизофрении)» (2003), которые стали основой организации клиник первого психотического эпизода в 20-ти регионах страны.

Положения, выносимые на защиту. 1. Почти в половине случаев (48,83%) больные шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами могут получать помощь в менее ограничительных и менее стигматизированных условиях дневного стационара или амбулаторно.

2. Программно-целевое оказание помощи больным на начальных этапах манифестного течения шизофрении и расстройств шизофренического спектра в клинике первого психотического эпизода и в последующий период включает:

- возможно меньшее использование ограничительного режима госпитализации больных не только в клинике первого психотического эпизода, но и при дальнейшем их ведении;

- преимущественное применение атипичных нейролептиков в качестве препаратов первой линии и на последующих этапах лечения;

- сочетание биологической терапии с последовательной программой психосоциального лечения

- последующее индивидуальное ведение больных (case-management) с поддерживающей комплексной терапией в период двухлетнего катамнестического наблюдения.

3. Программа организационной формы - клиники первого психотического эпизода имеет очевидные преимущества по данным 3-х летнего катамнестического наблюдения больных перед традиционной системой психиатрической помощи по целому ряду клинических и социальных результатов.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Дороднова, Анна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Больные с первыми психотическими эпизодами шизофрении и расстройствами шизофренического спектра почти в половине случаев (48,83 %) могут получать помощь не в больнице, а в менее ограничительных и менее ' стигматизирующих условиях дневного стационара или амбулаторно.

2. Программно-целевое оказание помощи больным на начальных этапах манифестного течения шизофрении и расстройств шизофренического спектра, предусматривающее организацию клиники первого психотического эпизода, включает следующее:

- возможно меньшее использование ограничительного режима госпитализации больных не только с использованием дневного стационара клиники первого психотического эпизода, но и при дальнейшем их ведении;

- преимущественное применение атипичных нейролептиков в качестве «препаратов первой линии» и на последующих этапах лечения;

- сочетание биологической терапии с программой последовательного психосоциального лечения и поддержкой;

- последующее индивидуальное ведение больных (case-management) с поддерживающей комплексной терапией в период двухлетнего катамнестического наблюдения.

3. Оценка результатов лечения в КППЭ и за период 2-хлетнего их последующего ведения показала, что в катамнезе происходит увеличение числа пациентов, достигающих полных ремиссий, почти все больные продолжали принимать поддерживающую фармакотерапию, а возникающие обострения не были связаны с её прекращением, само же купирование последующих обострений в большинстве случаев осуществлялось в экстрамуральных условиях; оценка социального функционирования больных показала, что они не только восстанавливали в части случаев прежние социальные потери, но и повышали его уровень, что отражалось в увеличении числа работающих и учащихся больных, а процент инвалидизированных был относительно невысоким.

4. Результаты помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с ППЭ в традиционной системе психиатрической службы оказались значительно более низкими: число пациентов, которые продолжали посещать психоневрологический диспансер и принимать поддерживающую фармакотерапию оказалось существенно меньшим, достоверно увеличивалось число повторных обострений за период катамнеза, а их купирование происходило с преобладанием и ежегодным возрастанием стационарных форм помощи; продолжалось снижение уровня социального функционирования, увеличился процент оставивших работу и учебу, сократилось поддержание дружеских и профессиональных связей, число инвалидизированных больных за 2-хлетний период было значительным.

5. Программа новой организационной формы - клиника первого психотического эпизода по данным трехлетней катамнестической оценки результатов помощи сопоставимым группам больных имеет важные преимущества перед традиционной системой психиатрической службы по клиническим (качество ремиссий, сохранение комплайенса, меньшее число повторных обострений и госпитализаций с укорочением сроков купирования психотической симптоматики) и социальным показателям (минимизация социальных потерь и сохранение прежних социальных достижений).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Многочисленными исследованиями первых психотических эпизодов шизофрении и расстройств шизофренического спектра показана возможность улучшения клинического и социального прогноза при использовании комплексной программы оказания помощи в организуемых клиниках первого психотического эпизода при сочетании медикаментозного и психосоциального лечения (К.Т. Mueser et al., 1997; J.S. Brekke, J.D. Long, 2000; A.K. Malla, R.M.G. Norman, R. Manchanda et al., 2002; A.K. Malla et al., 2004; И.Я. Гурович, А.Б. Шмуклер с соавт., 2003; Л.Г. Мовина, 2005). Однако, доказательность эффективности такой программы нуждается в дополнительном изучении. Недостаточно представлены сравнительные результаты оказания помощи больным по программе клиник первого психотического эпизода, проведенных на репрезентативных выборках, раскрывающие содержание её преимуществ. При этом было важно получить не только больше данных об эффективности программы помощи в КППЭ, но и сопоставить ее с результатами лечения в системе действующей психиатрической помощи в нашей стране.

Целью данного исследования явилось определение эффективности программы оказания помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра на начальных этапах болезни в условиях клиники первого психотического эпизода (КППЭ).

Дизайн исследования строился таким образом, чтобы иметь возможность сравнительного изучения двух сопоставимых групп больных: 1) получавших помощь в условиях КППЭ и на протяжении последующего двухлетнего их ведения и катамнестического наблюдения (основная группа) и 2) лечащихся в традиционных условиях существующей системы психиатрической помощи (контрольная группа).

В связи с этим задачами исследования являлись:

1. Изучить динамику клинико-социальных характеристик больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, получавших комплексную терапию в условиях клиники первого психотического эпизода и на протяжении двухлетнего катамнеза.

2. Изучить по медицинской докуметации (для получения группы сравнения) всех впервые выявленных за два года больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами и последующим 2-хлетним катамнезом в одном из психоневрологических диспансеров г. Москвы (ПНД № 14).

3. Изучить по медицинской документации (с той же целью) всех больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, поступавших на лечение в течение календарного года с первым психотическим эпизодом в Московскую клиническую психиатрическую больницу № 4 им. П.Б. Ганнушкина и последующего их наблюдения в течении двух лет.

4. На основании изучения указанных контингентов больных установить: а) какая часть из них направляется диспансером на стационарное лечение и каков удельный вес таких пациентов, помощь которым оказывается по сложившейся практике в условиях дневного стационара при диспансере или в амбулаторных условиях; б) какой процент больных с первым психотическим эпизодом, из получавших помощь в психиатрической больнице, мог бы лечиться при более строгом подходе к госпитализации в менее ограничительных условиях дневного стационара.

5. Определить сравнительную эффективность терапии сопоставимых групп больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, получавших помощь в клинике первого психотического эпизода и в условиях традиционной системы психиатрической помощи.

Для решения поставленных задач исследование включало три фрагмента. Основной метод исследования - клинико-психопатологический, катамнестический; оценивались также клинико-социальные характеристики больных.

Помимо психопатологической структуры манифестного психотического приступа изучались длительность доманифестного периода заболевания и его проявления; длительность нелеченого психоза, причины обращения к психиатру, условия оказания специализированной помощи (формы психиатрической помощи); темп развития и редукции психотической симптоматики; темп развития заболевания, степень прогредиентности шизофренического процесса; социально-демографические (пол, возраст, образование, профессиональный статус на момент обследования, соответствие выполняемой работы уровню квалификации, семейное положение) и социально-психологические (преморбидные личностные особенности, положение в семье, уровень социального функционирования и адаптации) характеристики.

Для катамнестической оценки была разработана специальная карта, включающая показатели частоты последующих обострений и форм оказываемой помощи при них, длительности купирования симптоматики и пребывания в стационаре, сроки обращения за помощью при последующих обострениях, качество ремиссий, наличие и характеристика поддерживающей терапии, изменения социального и семейного статусов, получение группы инвалидности.

Для объективизации данных о психическом состоянии пациентов, лечившихся в КППЭ, помимо нозологических и синдромальных категорий, использовалась шкала PANSS (S. R. Kay et al., 1987; С. Н. Мосолов, 2001).

Статистическая обработка полученных данных включала расчет средних выборочных величин и достоверных различий с использованием пакета программ Statistica for Windows (version 5,5), проводился корреляционный и множественный регрессионный анализ.

В первом фрагменте сплошным невыборочным методом были изучены амбулаторные карты всех больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра, зарегистрированных в ПНД № 14 г. Москвы, обслуживающего 179 ООО человек взрослого населения за 2 года (1998, 1999 гг.), для включения в исследование пациентов с первым психотическим эпизодом и выяснения форм оказания помощи этому контингенту больных (какая часть из них лечится во внебольничных условиях или в условиях больницы). Их количество составило 60 человек (17 мужчин и 43 женщины, средний возраст 35,8+12,9 лет). Полученная выборка больных с ППЭ оказалась репрезентативной: показатель заболеваемости составил 0,201 (36 чел.) и 0,134 (24 чел.) случаев за 1998г. и 1999г. соответственно (диапазон заболеваемости среди взрослого населения колеблется от 0,1 до 0,4 случаев на тысячу населения - данные исследования ВОЗ в десяти странах (АЛаЫешку ег а1., 1992). Тотже показатель в целом по Москве был в 1998г. равен 0,25 на тысячу человек населения. (И.Я. Гурович, В.Б. Голланд, Н.М. Зайченко, 2000).

В 90 % случаев (54чел.) была диагностирована параноидная шизофрения (эпизодический тип течения со стабильным дефектом - 21,6 % (13 чел.), эпизодический тип течения с нарастающим дефектом - 46,6 % (28 чел.), в 21,6 % (13 чел.) — непрерывный тип течения), по 5 % (по 3 чел.) пришлось на шизоаффективное и шизотипическое расстройство. Почти в половине случаев (48,3 %; 29 чел.) отмечалась наследственная отягощенность психическими заболеваниями, большую долю которой составляла шизофрения (26,6 %; 16 чел.). Третья часть преморбидных личностных особенностей приходилась на шизоидные черты (33,3 %; 20 чел.), в 6,6 % (4 чел.) случаев отмечены истерические черты, 5 % (3 чел.) приходилось на лиц с аффективной неустойчивостью и по 3,3 % (по 2 чел.) - с зависимыми и чертами тревожной мнительности.

Продромальный период заболевания определялся появлением различных характерологических изменений с заострением преморбидных черт или приобретением несвойственных ранее; психопатоподобных проявлений; аффективных колебаний; неврозоподобных расстройств; транзиторных психотических эпизодов, обуславливающих нарушение социального функционирования. Так, сохраняли квалифицированную работу лишь 31,8 % (19 чел.), работали со снижением квалификации 8,3 % (5 чел.), не работали 41,6 % (25 чел.) пациентов. У 33,3 % учащихся были отмечены сложности в обучении, они с трудом сдавали экзамены, переходя на следующий курс, или вовсе прекращали посещать занятия, формально оставаясь числиться в институте. Таким образом, уже на этапе продрома у больных накапливались значительные социальные потери.

Структуру манифестного психотического приступа составили галлюцинаторно-параноидный (51,6 %; 31 чел.), аффективно-бредовый (31,6 %; 19 чел.), онейроидно-кататонический (1,6 %; 1 чел.) варианты и в 15 % (9 чел.) симптоматика носила полиморфный характер, когда наряду с наличием острого чувственного бреда наблюдались интерпретативные слабо систематизированные бредовые идеи, слуховые обманы восприятия и/или психические автоматизмы.

В большинстве (67 %; 40 чел.) случаев помощь оказывалась в условиях стационирования в психиатрическую больницу, в дневной стационар помещались 30 % (18 чел.) и амбулаторно купировалось 3 % манифестных психотических приступов (2 чел.) Такое же соотношение пользования формами помощи получено и при погодичном распределении (за 1998г. и 1999г.): стационируется - 67 % и лечатся в экстрамуральных условиях - 33 %.

Однако эти данные потребовали дополнительного изучения из-за довольно высокой обеспеченности психиатрическими койками населения Москвы, что могло приводить к излишнему их использованию при оказании помощи больным с первыми психотическими эпизодами.

Во втором фрагменте с учетом того, что по литературным данным 50 % или даже 60 % больных с первым психотическим эпизодом может получать помощь в менее ограничительных условиях (D. Addington, J. Addington, 1998; A.K. Malla, R.M. Norman, R. Manchanda, T.S. McLean et al., 2002), сплошным невыборочным методом были изучены все истории болезни впервые поступивших больных - с первым психотическим эпизодом шизофрении и расстройствами шизофренического спектра - на лечение в психиатрическую больницу № 4 им. П.Б. Ганнушкина в течение года (1996г.). Таких больных по данным больницы оказалось 55 человек (32 мужчины и 23 женщины, средний возраст 39,62+12,23 лет).

Параноидная шизофрения была диагностирована в 91 % (50 чел.) случаев (эпизодический тип течения со стабильным дефектом - 29 % (16 чел.), эпизодический тип течения с нарастающим дефектом - 51 % (28 чел.), в 11 % (6 чел.) - непрерывный тип течения), 9 % составило шизоаффективное расстройство. Наследственная отягощенность психическими заболеваниями выявлена в 27,3 % (15 чел.) случаев (в большинстве - шизофрения (20 %; 10 чел.). Больше четверти (25,5 %; 14 чел.) преморбидных личностных особенностей приходилась на шизоидные черты. Черты тревожной мнительности обнаруживали 7,3 % (4 чел.) пациентов, аффективной неустойчивости - 3,6 % (2 чел.) и с возбудимыми чертами - 5,4% (3 чел.).

Расстройства продромального периода заболевания составляли: аффективные колебания; поведенческие нарушения; характерологические изменения (паранояльная настроенность, шизоидизация); сверхценные увлечения; психопатоподобные проявления; неврозоподобные расстройства; транзиторные психотические эпизоды, что в 52,7 % (29 чел.) случаев также нарушало социальное функционирование пациентов. Изменения в большей части (62 %; 18 чел.) были значительными и затрагивали как профессиональную, так и сферу личностных взаимоотношений. Прежние связи и знакомства утрачивались, общение ограничивалось семейным окружением, при этом больные нарушали отношения как с супругами (22 %; 11 чел.), так и с соседями по дому (9,1 %; 5 чел.), а возникавщие конфликты в семьях приводили к разводам (7,3 %; 4 чел.). Более молодые пациенты из-за самоизоляции, наряду с распадом круга общения, так и не создавали собственные семьи. Больные переходили на низкоквалифицированную работу (5,45 %; 3 чел.), длительно не удерживались на одном месте (3,6 %; 2 чел.), прекращали работать (9,1 %; 5 чел.) и учиться (3,6 %; 2 чел.). Манифестные приступы имели галлюцинаторно-параноидную (76,4 %; 42 чел.) и аффективно-бредовую структуру (26,6 %; 13 чел.).

Решение врачей о госпитализации этих больных было подвергнуто специальному анализу. На основании записей направительного документа (путевки), записи врача приемного отделения при поступлении в психиатрическую больницу и врача, принимающего больного на курацию в отделении, был выделен ряд факторов и определена связь каждого из них с госпитализацией в психиатрическую больницу.

Статистически значимые корреляции были выявлены для следующих факторов: возбуждение, агрессивное поведение, неупорядоченное поведение и суицидальный риск (р<0,05). Для оценки связи наиболее значимых показателей и их сочетания с необходимостью госпитализации был осуществлён множественный регрессионный анализ. Наиболее сильная связь была выявлена для констелляции факторов: неупорядоченного поведения, суицидального риска, агрессии, опасного характера галлюцинаторной симптоматики и отсутствия возможности помощи со стороны родственников по уходу и наблюдению за больным (р<0,05).

Из госпитализированных 55 человек в 23,64 % случаях (13 чел.) вообще не удалось выявить ни одного из указанных признаков ни в записях путевки, ни в записях врачей психиатрической больницы. Манифестное психотическое состояние у этих больных развивалось постепенно. Клинически состояние больных при поступлении можно было квалифицировать как подострое (И.Я.Гурович с соавт., 1977; В.В.Саркисян, 1983; И.Я.Гурович, В.В.Саркисян, С.И.Куцай, 1984).

Таким образом, почти четверть больных (23,64 %), госпитализированных в психиатрическую больницу с ППЭ, по экспертной оценке могла бы получать помощь во внебольничных условиях, что позволило внести корректив в данные исследования диспансерного контингента больных.

При изучении диспансерного контингента больных с ППЭ (описанных в I-ом фрагменте исследования), оказалось что помощь в 67 % случаев оказывается в условиях ПБ и только 33 % больных лечатся в экстрамуральных условиях. С учетом возможности, определенной при экспертной оценке, что в 23,64 % случаев оказание помощи стационируемому контингенту больных можно осуществлять во внебольничных условиях, оказывается, что 48,83 % (23,64 % — часть из госпитализируемых больных, которая могла бы лечиться вне больницы х 0,67 - доля пациентов, лечившихся стационарно = 15,83 % + 33% -получавших помощь в экстрамуральных условиях) больных с первым психотическим эпизодом могла бы лечиться в менее ограничительных условиях (в дневном стационаре или амбулаторно).

В третьем фрагменте были изучены клинико-психопатологические и клинико-социальные характеристики больных с первыми психотическими эпизодами, получавшими лечение в клинике первого эпизода болезни (отделение № 7 МНИИП Росздрава). Их количество составило 115 человек. (64 мужчины и 51 женщина, средний возраст 25,16+9,45 лет). Диагностически больные были распределены следующим образом: параноидная шизофрения составила 50,4 % или 58 чел. (эпизодическая со стабильным - 19 % (22чел.) и с нарастающим - 28 % (32 чел.) дефектом, непрерывная - 3,4 % (4 чел.), шизоаффективное расстройство - 27 % (31 чел.), шизофрения недифференцированная - 9,6 % (11 чел.), шизотипическое расстройство - 7 % (8 чел.) и незначительная доля пришлась на кататоническую - 3,4 % (4 чел.) и простую - 2,6 % (3 чел.) шизофрению. Процент наследственной отягощенности выявлен у 42,6 % (49 чел.) пациентов, из которых на долю шизофрении приходилось 7,8 % (у 9 чел.). В преморбиде, помимо явлений дизонтогенеза

24,3 %; 28 чел.), были указания на личностные особенности на уровне акцентуаций (92,2 %; 106 чел.). Более половины из них составили шизоидные черты (55,6 %; 64 чел.), у 13,9 % (16 чел.) циклоидные черты. Гипертимные и тревожно-мнительные особенности составили 9,5 % (11 чел.) и 8,7 % (10 чел.) соответственно, и в 4,3 % случаев (5 чел.) - возбудимые. Продромальный период характеризовался аффективными колебаниями, личностными изменениями, различными неврозоподобными проявлениями, нарушениями поведения и мышления, а также сверхценными образованиями, метафизической интоксикацией и дисморфофобическими расстройствами. В некоторых наблюдениях отмечалось патологическое фантазирование. Помимо этого были выделены и субпсихотические транзиторные эпизоды и нестойкие идеи отношения. В связи с указанными расстройствами на этапе продрома отмечались социальные потери: больные не работали (30,4 %; 35 чел.), теряли прежнюю квалификацию (3,7 %; 4 чел.) или подрабатывали временно (4,3 %; 5 чел.), оставляли учебу (17,4 %; 20 чел.). Значимо ограничивался круг общения (47 %; 54 чел.), утрачивались прежние дружеские и профессиональные связи. В 1,7 % (2 чел.) наблюдений происходил распад семьи.

Структуру манифестного психотического приступа составили галлюцинаторно-бредовый (37,4 %; 43чел.), аффективно-бредовый (32,2 %; 37 чел.) и полиморфный (25,2 %; 29 чел.) варианты. В 5,2 % случаев (6 чел.) манифестный приступ имел онейроидно-кататоническую структуру.

Средний общий балл по PANSS на всех пациентов, получавших лечение в КППЭ, составил 77,93+15,04, что интерпретируется, как наличие симптоматики значительно выше средней выраженности (С.Н.Мосолов, 2001).

В изученной когорте больных соотношение применения атипичных нейролептиков к традиционным равнялось 3,1:1 (87 пациентов против 28).

Программа оказания помощи в КППЭ строилась на следующих принципах: а) оказание помощи в наименее ограничительных и стигматизирующих условиях (полустационарный, амбулаторный режим) на основе партнерства с пациентом и его родственниками; б) использование для биологической терапии преимущественно атипичных нейролептиков в качестве препаратов «первой линии»; в) сочетание биологической терапии с последовательной программой психосоциального лечения (включение больных и их родственников в психообразовательные программы с элементами проблемно-разрешающей техники, осуществление тренинга социальных навыков, индивидуальное семейное вмешательство и терапия поддержкой); г) ведение больных (case-management) с поддерживающей комплексной терапией в период двухлетнего катамнестического наблюдения. Помощь осуществлялась полипрофессиональной (психиатр, психолог, медсестры) бригадой специалистов.

Контингентом, которому оказывалась помощь в КППЭ, являлись больные шизофренией и расстройствами шизофренического спектра (по МКБ - 10), с длительностью заболевания не более пяти лет с момента манифестации и количеством приступов не более трёх. Эти критерии отбора обоснованы в соответствии с концепцией прогностического значения первых пяти лет болезни и особенно первого психотического приступа в долгосрочной перспективе (R.M.Bilder et al., 1992; C.Frith, 1995; R.J.Wyatt, 1995; M.Birchwood, P.Todd, С Jackson, 1998; T.R.E.Barnes et al., 2000; E.M.Riley et al., 2000; L.DeHaan, T.Timmer, D.H.Linzen, 2001; A.K.Malla, R.M.G.Norman, 2002; P.D.McGorry, 2002).

Возможность помещения больного в психотическом состоянии в клинику определялась в соответствии с разработанными критериями оказания помощи в условиях дневного стационара (И.Я.Гурович, В.В.Саркисян, 1979; 1983) или после купирования острых проявлений психоза в психиатрической больнице.

Базовыми принципами проведения нейролептической терапии в КППЭ являлись следующие: её оптимальный выбор; преимущественное применение атипичных нейролептиков как препаратов первой линии (S.Kasper, 1999; D.W.Bradford, D.O.Perkins, J.A.Liberman, 2003; H.Y.Meltzer, 2003; C.U.Correl,

S.Leucht, J.M.Kane, 2004); минимальная достаточность доз; динамичность в наблюдении за состоянием больного и в коррекции доз препаратов.

Проводимое психосоциальное вмешательство включало несколько видов групповой работы (психообразовательные группы для больных и их родственников с элементами проблемно-решающей техники, тренинг социальных навыков) и индивидуальную психосоциальную реабилитационную работу (индивидуальное семейное вмешательство, терапия поддержкой и социальная работа, направленная на решение социальных задач, возникающих перед больным и его родственниками в связи с возникшим заболеванием). Психосоциальная терапия в отделении начиналась на возможно более ранних стадиях лечения после купирования острых проявлений психоза, что обеспечивает более благоприятный прогноз. Больным назначались различные виды психосоциального лечения в зависимости от наличия соответствующих показаний. Формулировалась цель каждого вмешательства с определением временного периода, в течение которого указанную цель предполагается достигнуть. Выбор формы вмешательства для конкретного больного осуществлялся в соответствии с особенностями социальной дезадаптации. При завершении каждого этапа учитывалась необходимость поддерживающих психосоциальных воздействий.

После выписки из клиники ведение больных осуществлялось по принципу case-management (индивидуальное ведение случая). Оценивалось в динамике психическое состояние, проводилась в связи с этим коррекция поддерживающей психофармакотерапии, осуществлялось поддерживающее психосоциальное лечение либо в индивидуальном, либо в групповом формате.

Таким образом, в результате исследования были получены данные для определения и сравнительной эффективности помощи в клинике первого психотического эпизода.

Исследование результатов помощи больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с ППЭ в традиционной системе её оказания (в группе диспансерного контингента, а также больных, у которых купирование манифестного психотического приступа осуществлялось в стационаре (больные, лечившиеся в ПБ №4) в период 2-хлетнего катамнестического наблюдения, выявило: низкий процент больных посещающих ПНД и принимающих ПТ (35 % и 23,6 % соответственно); увеличение числа повторных обострений 1,1+1,16 и 1,17+1,27 (11=0,3; р<0,05); увеличение пользования стационарными видами помощи (39,4 % и 91 % обострений купируются в ПБ соответственно); принимать ПТ продолжали одни и те же пациенты, однако и их число ко второму году наблюдения снижалось (на 13,3 % и 7,4 % соответственно); к истечению срока катамнестического наблюдения увеличивалась доля неполных ремиссий, в которых преобладали личностные изменения (30 % и 45 %);

Уровень социального функционирования в катамнезе не "только не достигал такового на продромальном этапе заболевания, но и продолжалось его дальнейшее снижение: а) уменьшалось количество пациентов, занимающихся квалифицированной профессиональной деятельностью (на 5 % и 16,2 %), б) увеличивался процент оставивших работу (на 5 % и 3,9 %) и учебу (в 2 раза), в) поддерживали прежних дружеских и профессиональных связи лишь 21,6 % и 18 %, г) меньше половины больных сохраняли социальные позиции (45 % и 49 д) отмечалась высокая доля инвалидизировавшихся больных (21,6 % и 11 %).

Тогда как результаты лечения в КППЭ по двухлетней катамнестической оценке показали, что: доля полных ремиссий возрастает на 16,3 % (39,0 % на 1-ом году и 55,3 % на 2-м году); прием поддерживающей психофармакотерапии осуществлялся практически всеми пациентами (в первый год их доля составляла 95,6 %, на втором году — 88,2 %); возникновение повторных обострений не было связано с прекращением приема поддерживающей психофармакотерапии (11=0,12; р>0,05), а их среднее число за катамнестический период составило 0,86+1,12 (что в 1,3 раза меньше этого показателя в традиционной системе помощи); купирование 81,7 % последующих обострений осуществлялось в экстрамуральных условиях (48,8 % в КППЭ и 32,9 % - амбулаторно);

При оценке социального функционирования оказалось, что больные не только восстанавливали потери продромального периода, но и повышали этот уровень: а) увеличивалось число работающих (в 2 раза) и учащихся ( в 1,2 раза), б) социальную активность поддерживали 84,4 % больных, в) процент инвалидизации составил 4,3 %.

Несмотря на очевидные преимущества, особенно в отношении социального восстановления, выявляемые при сопоставлении программы лечения больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра в клинике первого психотического эпизода с традиционными формами помощи таким больным, её эффективность не являлась доказательной. Исследованные группы больных по своему составу были различны. Кроме того КППЭ Московского НИИ психиатрии не имеет определенного района обслуживания, что также исключало их сопоставимость. В связи с этим были специально отобраны для попарного сравнения 2 группы по 35 чел. (основная-из больных, лечившихся в клинике первого психотического эпизода, контрольная-из получавших помощь в системе традиционной психиатрической службы). Оценка эффективности осуществлялась с учетом отдаленных результатов — после одного, двух и трех лет катамнестического наблюдения. На протяжении 1-го года было обследовано - 35 пар (70 чел.), 2-х лет - 27 пар (54 чел.) и 3-х лет - 9 пар (18 чел.). Отобранные пары не отличались по полу, возрасту начала болезни, диагнозу и типу течения, темпу развития заболевания, психопатологической структуре манифестного приступа (р>0,05).

Анализ полученных данных показал, что программа оказания помощи больным в КППЭ повышает качество ремиссии (пациенты достоверно реже обнаруживали бредовое поведение в ремиссии р<0,05). Обнаруживали более высокую комплайентность, дольше принимая поддерживающую терапию на всем протяжении наблюдения (р<0,05). Ещё одним показателем высокой комплайентности явилось более короткое время (р<0,05) от начала обострений до обращения за помощью при последующих обострениях/приступах. Это позволяло предупредить развертывание психотической симптоматики -больные обнаруживали достоверно более короткие сроки купирования психотической симптоматики (р<0,001), реже попадали в больницу при последующих обострениях/приступах (р<0,001), проходя лечение в полустационарных (р<0,05) и амбулаторных условиях (р<0,05).

Социальные исходы в основной группе были более благоприятными. Сохранность социальных достижений (продолжение работы без снижения квалификации, устройство на работу, продолжение обучения) в 2 раза превышала теже показатели в контрольной группе (р<0,05), где явно преобладала (в 2,4 раза) утеря доболезненных социальных достижений. Помимо этого число инвалидизированных пациентов в контрольной группе в 8 раз превышало их количество в основной (р<0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дороднова, Анна Сергеевна, 2006 год

1. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М., 1974. - 471 с.

2. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдаленного катамнеза. -М., 1962.-218 с.

3. Ануфриев А.К. О промежуточной группе шизофренических психозов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1969. - №2. - С. 242-249.

4. Ануфриев А.К. О структуре и динамике приступов при рекуррентной шизофрении // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1969. - №1. - С. 107-113.

5. Бамдас Б.С. Астенические состояния. -М., 1961. С. 87-101, 130-131.

6. Барбато А. Шизофрения и здравоохранение. К., 1998.

7. Буторина Н.Е. Особенности развития детей от больных шизофренией родителей // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1974. -Т. 74, вып. 10. - С. 1543-1546.

8. Буторина Н.Е. Особенности патологических проявлений у детей, родители которых больны шизофренией // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1976. - Т. 76, вып. 10. - С. 1530-1535.

9. Буторина Н.Е. Клинические проявления дизонтогенеза у детей больных шизофренией родителей // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982.-Т. 82, вып. 10.-С. 1531.

10. Воловик В.М. Некоторые особенности начала шизофрении и проблемы ее профилактики. // Проблемы профилактики нервных и психических расстройств. — Л., 1976. С. 50-54.

11. Воловик В.М., Шейнина Н.С. К вопросу о ранних дисфункциональных состояниях в преморбидном анамнезе больных шизофренией. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - № 8. - С. 12051212.

12. Воскресенский В.А. О псевдоастеническом синдроме в инициальном периоде шизофрении. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1984. - Т. 84, вып. 1. - С. 70 -74.

13. Вроно М.Ш. Шизофрения у детей и подростков (особенности клиники и течения). -М., 1971. 127 с.

14. Ганнушкин П.Б. Избранные труды / Под ред. проф. О.В. Кербикова. М.: Медицина, 1964. - 252 с.

15. Гиляровкий В.А. О ранних симптомах шизофрении. Врачебное дело, 1925. - № 24-26. С. 1866 - 1870.

16. Гиляровкий В.А. Психиатрия. Руководство для врачей и студентов. 4-ое изд. Медгиз, 1954.

17. Гурович И .Я., Никитина Г.Ф., Саркисян В.В. и др. К вопросу о месте дневного стационара в системе помощи больным шизофренией. // Журн. невропатологии и психиатрии 1977. - № 2. - С. 1726-1732.

18. Гурович И.Я., Саркисян В.В. Формы и методы работы дневных стационаров / Методические рекомендации. М., 1979. 21 с.

19. Гурович И.Я., Саркисян В.В., Куцай С.И. Подострые состояния при шизофрении во внебольничной практике // Ранняя реабилитация психически больных.-Л., 1984.-С. 118-125.

20. Гурович И.Я., Голланд И.Б., Зайченко Н.М. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России (1994 1999гг.). - М., 2000. — 506 с.

21. Гурович И.Я., Сторожакова Я.А. Общественно-ориентированная психиатрическая служба (служба с опорой на сообщество) // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13, № 1. - С. 5-10.

22. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В. с соавт. Первый психотический эпизод: особенности терапии оланзапином. // Социальная и клиническая психиатрия. 2004. - Т. 14, N 2. - С. 62-67.

23. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В. с соавт. Помощь больным шизофренией с первыми психотическими эпизодами: применениекветиапина. // Социальная и клиническая психиатрия. — 2004. — Т. 14, N 3. — С. 69-72.

24. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Сторожакова Я.А. Психосоциальная терапия и психосоциальная реабилитация в психиатрии. — М., 2004. 491 с.

25. Гурьева В.А., Гиндикин В.Я. Раннее распознавание шизофрении. -М.,2002. 304 с.

26. Джартов Л.Б. Психопатоподобные состояния в инициальной стадии шизофрении у подростков. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1965. - Т. 65, вып. 7. - С. 1045-1047.

27. Жариков Н.М. Клинические особенности ремиссий при шизофрении в отдаленном периоде заболевания. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1960. - Т. 60, вып. 4. - С. 469-473.

28. Зайцев Д.А. О взаимосвязи между показателями учета и госпитализации психически больных // Вопросы внебольничной психиатрической помощи. -М., 1978.-С. 137- 148.

29. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. М.,1964. - 216 с.

30. Каменева E.H. Начало шизофрении // Начальные стадии психических заболеваний (Сборник научных работ, доложенных на сессии Института психиатрии АМН СССР в июне 1959 г.). М., 1959. - с. 13-26.

31. Киселев Л.С., Сочнева З.Г. Закономерности начала, течения и исходов основных психических заболеваний. -Рига, 1988.

32. Концевой В.А. Транзиторные приступы при шизофрении: Дис. . канд. мед. наук. М., 1965. - 323 с.

33. Кончаловский М.П. Клинические лекции. М. - Л., 1935. - Вып. 1.

34. Куценок Б.М. Рецидивирующая шизофрения. Киев, 1988. - 152 с.

35. Лившиц С.М. Диагностика начинающейся шизофрении // Шизофрения. Киев, 1976.-С. 90-116.

36. Личко А.Е. Подростковая психиатрия: (Руководство для врачей). Изд. 2-е, доп. И перераб. - Л.: Медицина, 1985. - 416 с.

37. Личко А.Е. Шизофрения у подростков. Л., 1989. - 215 с.

38. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни. / Дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.- 142 с.

39. Мамцева В.Н. Клиника, лечение и профилактика вяло протекающей шизофрении у детей // Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении. -М., 1957.-с. 113-139.

40. Масштаб неврологических и психиатрических проблем в последнем десятилетии XX века и тенденции их будущего развития в свете статистически-эпидемиологических данных ВОЗ // Журн. невропатологии и психиатрии -1999.-Т. 99.-С. 46-47.

41. Меграбян A.A. Общая психопатология. М.: Медицина, 1972. - 288 с.

42. Мелехов Д.Е. Клинические основы прогноза трудоспособности при шизофрении.-М., 1963.-С. 128-170.

43. Мовина Л.Г. Психосоциальная терапия больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами. Дисс. . канд. мед. наук. - М., 2005. - 195 с.

44. Морозов В.М., Тарасов Ю.К. Некоторые типы спонтанных ремиссий при шизофрении. // Журн. невропатол. и психиатр. 1951 - № 4. - С. 44-47.

45. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., 1999. - 288 с.

46. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001. -238 с.

47. Невзорова Т.А. Лекции по психиатрии. М., 1976.

48. Никольская О.С., Баенская Е.Р., Либменг М.М. Аутичный ребенок. Пути помощи. М.,1997. - С. 40-65.

49. Новлянская К.А. К вопросу о роли преморбидной личности при вялотекущих формах пубертатной шизофрении. // Журн. невропатологии, психиатрии и психогигиены. 1935 - Т. 4, № 11. - С. 15-26.

50. Озерецковский Д.С. О диагностике начальных форм шизофрении. // Клиника, патогенез и лечение нервнопсихических заболеваний. Сб. МНИИП, 1-ый Ленинградский институт им. Павлова. Всеросийское общество невропатологов и психиатров. М., 1970 г. - с. 11—18.

51. Пападопулос Т.Ф. Острые эндогенные психозы (психопатология и систематика). -М: Медицина, 1975.

52. Пекунова Л.Г. К вопросу о преморбидных особенностях больных юношеской малопрогредиентной шизофренией // 2-я юбъедин. Конф. Института психиатрии АМН СССР, кафедры психиатрии ЦОЛИУВ и врачей-психиатров Новгородской обл. Валдай, 1972. с. 39.

53. Полищук И.А. Шизофрения. Киев, 1976. — 262 с.

54. Ротштейн Г.А. Ипохондрическая шизофрения. М., 1961. 138 с.

55. Саркисян В.В. Подострые состояния при шизофрении, их клиника и особенности лечения в дневном стационаре. Дисс. . канд. мед. наук. - М., 1983.- 190 с.

56. Семке В.Я. Истерические состояния. М., 1988. 224 с.

57. Сербский В.П. Психиатрия. Руководство к изучению душевных болезней. М., 1912.

58. Симеон Т.П. Шизофрения раннего детского возраста. М., 1948. - 134 с.

59. Симеон Т.П. и др. К клинике первых проявлений шизофренического процесса у детей и подростков // Начальные стадии психических заболеваний (Сборник научных работ, доложенных на сессии Института психиатрии АМН СССР в июне 1959 г.). М, 1959. - с. 45-55.

60. Снежневский А.В. Формы шизофрении // Материалы 5-го Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., 1969. — С. 468-476.

61. Снежневский А.В. Шизофрения. Клиника и патогенез. М., 1969. - С. 528.

62. Снежневский А.В. Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование. -М., 1972.-398 с.

63. Сухарева Г.Е. Клиника шизофрении у детей и подростков. Течение, прогноз, систематика. Часть 1. Харьков, 1937.

64. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста. М., 1974. - 320 с.

65. Циркин С.Ю. Аналитическая психопатология. М., 2005. - С. 115-128.

66. Шаманина В.М. О некоторых возрастных закономерностях в развитии и течении циркулярной шизофрении. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1966. - № 2. - С. 259-266.

67. Шейнина Н.С. Преморбидные дисфункциональные состояния и некоторые вопросы профилактики шизофрении // Ранняя реабилитация психически больных. Л., 1984. - С. 109-118.

68. Шмаонова Л.М. Клиника вялотекущей шизофрении по данным отдаленного катамнеза. Дисс. . докт. мед. наук. -М., 1968.

69. Юдин Т.И. Психопатические конституции. М., 1926. - 166 с.

70. Юрьева О.П. О типах дизонтогенеза у детей, больных шизофренией // Журнал невропатологии психиатрии им. С.С.Корсакова. 1970. - Т. LXX, № 8. - С. 1229-1234.

71. Addington D., Addington J., Patten S. Depression in people with first-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 90-92.

72. Addington J., Addington D. Effect of substance misuse in early psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppi 33. - P. 134-136.

73. Addington J., Addington D. Neurocognitive and social functioning in schizophrenia. // Schizophr. Bull. 1999. - Vol. 25, N 1. - P. 173-182.

74. Addington J., Leriger E., Addington D. Symptom outcome 1 year after admission an early psychosis program // Can. J. Psychiatry. 2003. - Vol. 48, Suppl. 3.-P. 204-207.

75. Addington J., Young J., Addington D. Social outcome in early psychosis // Psychol. Med. 2003. - Vol. 33, N 6. - P. 1119-1124.

76. Addington J., Van Mastrigt S., Addington D. Duration of untreated psychosis: impact on 2-year outcome. // Shizophr Bull. 2004 Vol. 29, N2. - P. 341-348.

77. Aitchison K.J., Meehan K., Murray R.M. First episode psychosis. London: Martin Dunitz, 1999. - 138 p.

78. Albiston D. J., Francey S. M., Harrigan S. M. Group programmes for recovery from early psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 117-121.

79. Albiston D. J., Francey S. M., Harrigan S. M. Group programmes for recovery from early psychosis //Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 117-121.

80. Altamura A.C., Bassetti R., Sassella F. et al. Duration of untreated psychosis as predictor of outcome in first-episode schizophrenia: a retrospective study. // J. Schizophr Res. 2001. Vol. 52, N1-2. - P. 29-36.

81. Andreasen N.C. Assessment issues and the cost of shizophrenia // Shizophr. Bull. 1991.-Vol. 17.-P. 475-481.

82. Asarnow J.R. Children at risk for schizophrenia: converging lines of evidence. // Schizophr. Bull. 1988. - Vol. 14. -P. 613-631.

83. Bagnall A.M., Jones L., Ginnelly L. et al. A systematic review of antipsychotic drugs in schizophrenia. // Health Technology Assessment. 2003. -Vol. 7.-P. 1-193.

84. Barnes Th.R.E., Hutton S.B., Chapman M.J. et al. West London first-episode study of schizophrenia. Clinical correlates of duration of untreated psychosis // Br. J. Psychiatry. 2000.- Vol. 177.- P. 207-211.

85. Barrelet L., Ferrero F., Szigethy L. et al. Expressed emotion and first-admission schizophrenia: Nine-month follow-up in a French cultural environment // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 156. - P. 357-362.

86. Baruk H. Ann. Med. Psychol 1964; 1:610-615.

87. Beiser M., Erickson D., Fleming J.A.E. et al. Establishing the onset of psychonic illness // Am. J. of Psychiatry. 1993. - Vol. 150. - P. 1345-1349.

88. Birchwood M. Early intervention in schizophrenia: theoretical background and clinical strategies. //Br. J. Clin. Psychol. -1992. Vol. 31. - P. 257-278.

89. Birchwood M., Cochrane R., MacMillan F. et al. The influence of ethnicity and family structure on relapse in first-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. -1992.-Vol. 161.-P. 783-790.

90. Birchwood M., Todd P., Jackson C. Early intervention in psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 53-59.

91. Black D.W., Andreasen N.C. Shizophrenia, shizophreniform dizorder, and delusional (paranoid) dizorder // The American Press textbook of psychiatry. — 3rd ed. / R.E. Hales, S.C. Yudofsky, J.A. Talbott (Eds.). Washington, DC-London, England, 1999.

92. Bonhoeffer W. Problem der phasischen Psychosen. Stuttgart, 1961.

93. Bouchard R.H., Merette C., Pourcher E. et al. Longitudinal comparative study of risperidone and convetional neuroleptic for treating patients with schizophrenia:

94. The Quebec Schizophrenia Study Group. // J. Clin. Psychopharmacol. 2000. - Vol. 20.-P. 295-304.

95. Brzezicki E. Faza ultraparadokscalna w postaci haragnomen jako poszatkowe stadium schizofrenii // Neurologia, neurochirurgia i psychiatria Polska. 1956, № 6. -c. 669-681.

96. Butzlaff R.L., Hooley J.M. Expressed emotion and psychiatric relapse: a metaanalysis // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - P. 547-552.

97. Caldwell C.B., Cottesman I.I. Shizophrenics kill themselves too: A review of risk factors for suicide. // Shizophrenia Bulletin. — 1990. Vol. 17. - P. 571-591.

98. Cameron D.E. Early schizophrenia // Am. J. Psychiatry. -1938. Vol. 95. — P. 567-578.

99. Canadian CPG for Schizophrenia. // Can. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 43, Suppl. 2.

100. Cantwell R., Brewin J., Glazebrook C. et al. Prevalence of substance misuse in first-episode psychosis //Br. J. Psychiatry. -1999.-Vol. 174.-P. 150-153.

101. Carpenter W.T. Jr., Hanion T.E., Heinrichs D.W. et al. Continuous versus targeted medication in schizophrenic outpatients: outcome results. // Am. J. Psychiatry. 1990.-Vol. 147.-P. 1138-1148.

102. Ciompi L., Muller K. Lebensweg und Alter der Schizophrenen. Eine katamnestische Langzeitstudie bis ins Senium. Monographie aus dem Gesamtgebiet der Psychiatrie. Berlin - Heidelberg - New York, 1976. - 242 s.

103. Coldham E.L., Addington J., Addington D. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis // Acta Psychiatr. Scand. 2002. - Vol. 106.-P. 286-290.

104. Cornblatt B., Obuchowski M., Schnur D., O'Brien J. D. Hillside study of risk and early detection in schizophrenia//Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 26-32.

105. Corrigan P.W., Wallace C.J., Green M.F. Deficits in social schemata in schizophrenia // Schizophr. Res. 1992. - Vol. 8. - P. 129-135.

106. Corrigan P.W. The social perceptual deficits of schizophrenia // Psychiatry. -1997.-Vol. 60.-P. 309-325.

107. Crant C., Addington J., Addington D., Konnert C. Social functioning in first-and multiepisode schizophrenia // Can. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 46, Suppl. 8. - P. 746-749.

108. De Haan L., Timmer T., Linzen D. H. et al. Het beloop van schizophrenic gedurende vijf jaar na een eerste opname, in de westerse welend: Een metaanalyse // Tydschrift voor psychiatrie. 2003. - Vol. 43, N 8. - P. 559-565.

109. Dickerson F., Boronow J J., Ringel N., Parente F., Neurocognitive deficitis and social functioning in outpatients with schizophrenia // Schizophr. Res. — 1996. -Vol. 21, N2.-P. 75-83.

110. Drury V., Birchwood M., Cochrane R. Cognitive therapy and recovery from acute psychosis: a controlled trial. 3. Five-year follow-up. // Br. J. Psychiatry. 2000. -Vol. 177.-P. 8-14.

111. Early Psychosis Training Pack. Macclesfield, UK: Gardiner-Caldwell Communications Ltd, 1997.

112. Early Psychosis Training Pack. Macclesfield, UK: Gardiner-Caldwell Communications Ltd, 1997.

113. Eaton W.W., Badawi M., Melton B. Prodromes and precursors: Epidemiological data for primari prevention of disorders with slow onset. // Am. J. Psychiatry. -1995. Vol. 152. - P. 967-972.

114. Eckman T. A., Wirshing W. C., Marder S. R. et al. Technique for training schizophrenic patients in illness self-management: a controlled trial // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149, N 11. - P. 1549-1555.

115. Eckman T. A., Wirshing W. C., Marder S. R. et al. Technique for training schizophrenic patients in illness self-management: a controlled trial // Am. J. Psychiatry. 1992.-Vol. 149,N 11.-P. 1549-1555.

116. Edwards J., Maude D., McGorry P. D. et al. Prolonged recovery in firstepisode psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 107-116.

117. Erlenmeyer-Kimling L. // Biological Perspectives of Schizophrenia. Berlin; Chicago, 1987.-P. 26-31.

118. Falloon I. R. H, Coverdale J. H., Laidlaw T. M. et al. and The OTP Collaborative Group. Early intervention for schizophrenic disorders // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 33-38.

119. Fein R. Economics of mental illness. NY, 1958.

120. Fitzgerald P., Kulkarni J. Home-oriented management programme for people with early psychosis // Br. J. Psychiatry. -1998. Vol. 172, Suppl. 33. - P. 39-44.

121. Fish B. // Annual Progress in Child Psychiatry and Child Development. New York, 1978.-P. 442-485

122. Fish B.//Schizophrenia Bull. 1987.-Vol. 13, № 3.-P. 395 - 411.

123. Frith C. Functional imaging and cognitive abnormalities // Lancet. — 1995. — Vol. 346.-P. 615-620.

124. Fuchs J., Steinert T. Pathways to psychiatric care and duration of untreated psychosis in fist episode psychosis patients. // Fortschr Neurol Psychiatr. 2002. -Vol. 70, N1.-P. 40-45.

125. Gaebel W., Janner M., Fromman N. et al. Fist vs multiple episode schizophrenia: two-year outcome of intermittent and maintenance medication strategies. // Schizophrenia Res. 2002. - Vol. 53. - P. 145-159.

126. Gallhofer B., Bauer U., Gruppe H. et al. Fist-episode schizophrenia: the importance of compliance and preserving cognitive function // J. Pract. Psychiatry and Behav. Health. 1996. - Vol. 2. - P. 16s-24s.

127. Grant C., Addington J., Addington D., Konnert C. Social functioning in fist-and multiepisode schizophrenia. // Can. J. Psychiatry. 2001 . - Vol. 46, N 8 — P. 746-749.

128. Green M.F. What are the functional consequences of neurocognitive deficiti in schizophrenia? // Am. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 153, N 3. - P. 321-323.

129. Green M.F., Kern R. S., Braff D., Mintz J. Neurocognitional functional outcome in schizophrenia: are we measuring the right stuff? // Schizophr. Bull. — 2000.-Vol. 26.-P. 119-136.

130. Gross G. Prodrome und Forpostensyndrome schizophrener Erkrankungen. In Schizophrenie und Zyklothymie / Stuttgart, 1969, S. 177-184.

131. Haddock G., Morrison A. P., Hopkins R. et al. Individual cognitive-behavioral interventions in early psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 101-106.

132. Hallett S., Green P. //J. Nerv. Ment. Dis. 1983. - Vol. 171. - P. 421-425.

133. Harrigan S.M., McGorry P.D., Krstev H. Does treatment delay in firs episode psychosis really matter? // Am. J. Psychiatry. 2003. - Vol. 160, N 1. - P. 142-148.

134. Häfner H., Riecher-Rössler A., Hambrect M. Et al.: IRAOS: an instrument for the assessment of onset and early course of schizophrenia. // Schizophr. Bull. — 1992. -Vol. 6.-P. 209-223.

135. Häfner H., Maurer K., Löffler W. et al. The influence of age and sex on the onset and early course of schizophrenia. // Br. J. Psychiatry. 1993. - Vol. 162. - P. 80-86.

136. Heinrichs D.W., Carpenter W.T. Prospective study of prodromal symptoms in schizophrenic relapse. // Am. J. Psychiatry. -1985. Vol. 142. - P. 371-373.

137. Herz M.I., Melville C. Relapse in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. -1980. -Vol. 137.-P. 801-805.

138. Herman D. B., Süsser E. S., JandorfL. et al. Homelessness among individuals with psychotic disorders hospitalized for the first time: Findings from the Suffolk County Mental Health Project // Am. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 155. - P. 109-113.

139. Heydebrand G. et al. Correlates of cognitive deficits in first episode schizophrenia. // J. Schizophr Res. 2004. Vol. 68, N1. - P. 1-9.

140. Ho B.C. et al. Untreated initial psychosis: relation to cognitive deficits and brain morphology in first-episode schizophrenia. // Br. J. Psychiatry. 2002. - Suppl. 43. -ps. 38-44.

141. Hoff F.L., Sakuma M., Razi K. et al. Lack of association beetween duration of untreated illness and severeti of cognitive and structural brain deficits at the firs episode of schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 157, N 11. - P. 18241828.

142. Herz M.I., Glazer W.M., Mostert M.A. et al. Intermittent vs maintenance medication in schizophrenia: two-year results. // Arch. Gen. Psychiatry. 1991. - Vol. 48.-P. 333-339.

143. Huber G. Fortschr. Neurol. Psychiat., 1966, Bd 34, S. 409-426.

144. Huber G., Gross G., Shuttler R. et al. Longitudinal studies of schizophrenic patients. // Schizophr. Bull. 1980. - Vol. 6. - P. 592-605.

145. Ismail B., Cantor-Graae E., McNeil T.F. Minor physical anomalies in schizophrenic patients and their sibling. // Am. J. Psychiatry. -1998. Vol. 155. - P. 1695-1702.

146. Itil T. et al. // Intégrât. Psychiat. 1983. - Vol. 1, N 3. - P. 71-79.

147. Jablensky A., Sartorius N., Ernberg G. et al. Shizophrenia: manifestations, incidence and course in different cultures: a WHO ten-country study // Psychological Medicine Monograp Supplement 20. Cambridge: Cambridge Universiti Press, 1992.

148. Jackson H., McGorry P., Edwards J. et al. Cognitively-oriented psychotherapy for early psychosis (COPE) // Br. J. Psychiatry. -1998. Vol. 172, Suppl. 33. - P. 93100.

149. Jackson H., McGorry P., Edwards J. et al. Cognitively-oriented psychotherapy for early psychosis (COPE) // Br. J. Psychiatry. -1998. Vol. 172, Suppl. 33. - P. 93100.

150. Johnstone E. C., Crow T. J., Johnson A. L. et al. The Northwick Park Study of first episodes of schizophrenia. I. Presentation of the illness and problems relating to admission//Br. J. Psychiatry. 1986.-Vol. 148. - P. 115-120.

151. Johnstone E. C., Crow T. J., Johnson A. L. et al. The Northwick Park Study of first episodes of schizophrenia. I. Presentation of the illness and problems relating to admission // Br. J. Psychiatiy. 1986. - Vol. 148. - P. 115-120.

152. Johnstone E. C., Frith C. D., Lang F. H., Owens D. G. C. Determinants of the extremes of outcome in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 167. - P. 604-609.

153. Johnstone E.C., Abukmeil S.S., Byrne M. et al.: Edinburgh high risk study — findings after four years: demographic, attainment, and psychopatological issues. // Schizophr. Res. -2000. Vol. 46. - P. 1-15.

154. Kane J.M. Shizophrenia. // New England Journal of Medicine. 1996. — Vol. 334.-P. 34-41.

155. Kampman O., Laippala P., Vaananen J. et al. Indicators of medication compliance in first-episode psychosis. // Psychiatry Res. 2002. - Vol. 110, N 15. -P. 39-48.

156. Keefe R.S., Seidman L.J., Christensen B.K. et al. Treatment of neuro cognitive deficits with olanzapine or low-dose haloperidol in first episode psychosis. // Schizophrenia Res. 2001. - Vol. 49, N 1. - P. 234.

157. Keith S.J., Matthews S.M. The diagnosis of schizophrenia: a review of onset and duration issues. // Schizophr. Bull. 1991. - Vol. 17. - P. 51-67.

158. Klosterkötter J., Ebel H., Schultze-Lutter F. et al. Diagnostic validity of basic symptoms. // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1996. - Vol. 246. - P. 147-154.

159. Klosterkötter J., Schultze-Lutter F., Gross G. et al. Early self-experienced neuropsychological deficits and subsequent schizophrenic diseases: an 8-yearaverage follow-up prospective study. // Acta Psychiatr. Scand. 1997. - Vol. — 95. — P. 396-404.

160. Klosterkötter J., Hellmich M., Steinmeyer E.M. et al. Diagnosing schizophrenia in initial prodromal phase. // Arch Gen Psychiatry. 2001. - Vol. 58. — P. 158-164.

161. Kluiter H., Giel R., Nienhuis F. J. et al. Predicting feasibility of day treatment for unselected patients referred for inpatient psychiatric treatment: results of a randomized trial // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149, N 9. - P. 1199-1205.

162. Kohn D., A. Niedersteberg, A. Wieneke et al. Early course of illness in fist episode schizophrenia with long duration of untreated illness a comparative study . // Fortschr Neurol Psychiatr. - 2004. - Vol. 72, N 2. - P. 88-92.

163. Kolb L.C., Brodie H.K.H. Modern Clinical Psychiatrie. Tenth. Ed., Philadelphia et al., 1982. 900 p.

164. Kopala L. C., Good K. P., Fredrikson D. et al. Risperidone in first-episode schizophrenia: improvement in symptoms and preexisting extrapyramidal signs // Int. J. Psychiatr. Clin. Practice. -1998. Vol. 2. - P. S19-S25.

165. Kopala L. C., Kimberley P. G., Honer W, G. Extrapyramidal signs and clinical symptoms in first-episode schizophrenia: response to low-dose risperidone // J. Clin. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 17. - P. 308-312.

166. Krapelin E. Psychiatrie. Ein Lehrbuch fur Studierende und Arzte. Leipzig, 1913.

167. Larsen T. K., Johannessen J. 0., Opjordsmoen S. First-episode schizophrenia with long duration of untreated psychosis // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33.-P. 45-52.

168. Larsen T.K., McGlashan T. H., Moe L.C. First-episode schizophrenia: Early course parameters // Schizophr. Bull. 1996. - Vol. 22. - P. 241-256.

169. Leff J., Wig N.N., Ghosh A. et al. Expressed emotion and schizophrenia in North India. III. Influence of relatives' expressed emotion on the course of schizophrenia in Chandigarh // Br. J. Psychiatry. 1987. - Vol. 151. - P. 166-173.

170. Lehtinen V., Aaltonen J., Koffert T. et al. Integrated treatment model for first-contact patients with schizophrenia-type psychosis: The Finnish API project // Nordisk J. Psychiat. 1996. - Vol. 50. - P. 281-287.

171. Lemmens P., Brecher M., Van Baelen B. A combined analysis of double-blind studies with risperidone vs. placebo and other antipsychotic agents; factors associated with extrapyramidal symptoms // Acta Psychiatr. Scand. 1999. - Vol. 97, N 1. - P. 111.

172. Liddle P.E. Schizophrenic syndromes, cognitive performance, and neurological dysfunction // Psychol. Med. 1987. - Vol. 17. - P. 49.

173. Lieberman J.A., Chakos M., Wu H. et al. Longitudinal study of brain morphology in first episode schizophrenia // Biol. Psychiatry. 2001. - Vol.49. - P. 487^499.

174. Lieberman J.A., Jody D., Geisler S.H. et al. Time course and biological correlates of treatment response to the fist episode of schizophrenia. // Archives of General Psychiatry. 1993. - Vol. 50. - P. 369-376.

175. Linszen D., Lenior M., de Haan L. et al. Early intervention, untreated psychosis and the course of early schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl.33.-P. 84-89.

176. Loebel A. D., Lieberman J. A., Alvir J. M. J. et al. Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149, N 9. -P. 1183-1188.

177. Loebel A.D., Lieberman J.A., Alvir J.M. et al. Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149. - P. 1183-1188.

178. Macdonald E. M., Pica S., Mcdonald S. et al. Stress and coping in early psychosis //Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 122-133.

179. Malla A.K., Norman R.M., Manchanda R., Ahmed M.R., Schölten D., Harricharan R., Cortese L., Takhar J. One year outcome in fist episode psyhosis:influence of DUP and other predictors. // J. Schizophr Res. 2002. Vol. 54, N 3. - P. 231-242.

180. Mari J. J., Streinger D. L. An overview of family interventions and relapse in schizophrenia: meta-analysis of research findings //Psychol. Med. 1994. - Vol. 24. -P. 565-578.

181. Marneros A. The Long-term course and outcome of shizophrenia // Triangle. -1992.-Vol. 31.-P. 155-161.

182. Martyns-Yellowe I.S. The Positive and Negative Symptoms of Schizophrenia: patterns of response to depot neuroleptic treatment. // West African J. Medicine. -1994.-Vol. 13.-P. 200-203.

183. Mayer-Gross W. Handbuch der Geisteskrankheiten. Hrsg. O. Bumke. Berlin, 1932, Bd 9, Spez. Teil 5, S. 293-578.

184. Mayer-Gross W., Slater E., Roth M. Clinical psychiatry. London, 1955. 652 P

185. McCarley R.W., Wible C.G., Frumin M. et al. MRI anatomy of schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1999. - Vol. 45. - P. 1099-1119.

186. McGlashan T. H. Early detection and intervention of schizophrenia: rationale and research // Br. J. Psychiatry. 1998. -Vol. 172, Suppl. 33. - P. 3-6.

187. McGorry P. D. Psychoeducation in first-episode psychosis: a therapeutic process // Psychiatry. 1995. - Vol. 58. - P. 313-328.

188. McGorry P., Edwards J., Mihalopoulos C. et al. The early psychosis prevention and intervention centre (EPPIC): an evolving system of early detection and optimal management // Schizophr. Bull. 1996. - Vol. 22, N 2. - P. 305-326.

189. McGorry P.D., McFarlane C., Patton G.C. et al. The prevalence of prodromal features of schizophrenia in adolescence: a preliminary survey. // Acta Psychiatr. Scand. 1995. - Vol. - 90. - P. 375-378.

190. McGorry P.D., Singh B.S. Schizophrenia: risk and possibility, in Handbook of Preventive Psychiatry. Edited by Raphael B, Burrows GD. Amsterdam, Elsevier, 1995.

191. McGorry P.D., Yung A.R., Phillips L.J. et al. "Closing In": What features predict the onset of fist-episode for psychosis within an ultra-high-risk group? / The early stages of schizophrenia. W., 2001. - P. 3-29.

192. Mednick S.A., Parnas J., Schulsinger F.: The Copenhagen High-Risk Project, 1962 1986. // Schizophr. Bull. - 1987. - Vol. 13. - P. 485-496.

193. Morris E., Harris C., Nolan L, First psychosis liason unit family education programme // Psyehiatr. Bull. 1999.- Vol. 23. - P.212-214.

194. Moscarelli M., Capri S., Neri L. Cost evaluation of chronic schizophrenic patients during the first 3 years after the first contact // Schizophr. Bull. 1991. - -Vol. 17, N3.-P. 421-426.

195. Mueser K. T. Cognitive functioning, social adjustment and long-term outcome in schizophrenia // Cognition in schizoprenia / Sharma T., Harvey P. (Eds.). New York, USA: Oxford University Press, 2000. - P. 157-177.

196. Mutsatsa S.H., Joyce E.M., Hutton S.B. et al. Clinical cjrrelates of early medication adherence: West London first episode schizophrenia study. // Asta Psychiatr Scand. 2003. - Vol. 108, N 6. - P. 439-446.

197. Naber D., Moritz S., Lambert M. et al. Improvement of schizophrenic patients' subjective well-being under atypical antipsychotic drugs // Schizophrenia Res. 2001. - Vol. 50, N 1-2. - P. 79-88.

198. Naz B., Bromet E.J., Mojtabai R. Distinguishing between first-admission schizophreniform disorder and schizophrenia // Schizophrenia Res. 2003. - Vol. 62, N 1-2.-P. 51-58.

199. Norman R.M.G., Townsend L., Malla A.K. Duration of untreated psychosis and cognitive functioning in first-episode patients // Br.J. Psychiatry. 2001 - Vol. 179.-P. 340-345.

200. Norman R.M.G., Malla A.K., Morrison-Stewart S.L. et al. Neuropsychological correlates of syndromes in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. -1997. Vol. 170. - P. 134-139.

201. Novak-Grubic V., Tavcar R. Predictors of noncompliance in males with firstepisode schizophrenia, schizophreniform and schizoaffective disorder. // Eur. Psychiatry. 2002. - Vol. 17, N 3. - P. 148-154.

202. Oosthuizen P., Emsley R.A., Turner J., Keyter N. Determinig the optimal dose of haloperidol in first-episode psychosis // J. Psychopharmacology. 2001. - Vol. 15. -P. 351-255.

203. Power P., Elkins K., Adiard S. et al. Analysis of the initial treatment phase in first-episode psychosis // Br. J. Psychiatry. -1998. Vol. 172, Suppl. 33. - P. 71-76.

204. Purdon S.E., Jones B.D., Stip E. et al. Neuropsychological change in early phase schizophrenia over twelve mounths of treatment with olanzapine, risperidone, or haloperidol. // Arch. Gen. Psychiatry. 2000. - Vol. 57. - P. 249-258.

205. Ram R., Bromet E. J., Eaton W. W. et al. A natural course of schizophrenia: a review of first-admission studies // Schizophr. Bull. 1992. - Vol. 18, N 2. - P. 185207.

206. Remington G., Kapur S., Zipursky R. B. Pharmacotherapy of first-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 66-70.

207. Remington G., Kapur S., Zipursky R.B. Pharmacotherapy of first-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. - P. 66-70.

208. Robinson D., Woemer M., Alvir J. et al. Predictors of treatment response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Am. J. Psychiatry. -1999.-Vol. 156.-P. 544-549.

209. Robinson D., Woemer M.G., Alvir J. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Arch. Gen. Psychiatry.- 1999.- Vol. 56.- P. 241-247.

210. Robinson D.G., M.G. Woerner, J.M. Alvir et al. Predictors of medication discontinuation by patients with first-episode schizophrenia and schizoaffective disorder. // Schizophrenia Res. 2002. - Vol. 57, N 2-3. - P. 209-219.

211. Sanger T.M., Lieberman J.A., Tohen M. et al. Olanzapine versus haloperidol treatment in first-episode psychosis // Am.J.Psychiatry. 1999 - Vol. 156(1). - P. 79-87.

212. Scazufca M., Kuipers E. Coping strategies in relatives of people with schizophrenia before and after psychiatric admission // Br. J. Psychiatry. 1999. -Vol. 174.-P. 154-158.

213. Schizophrenia: change your thinking and we can change their world. Information for educators. Calgary: Schizophrenia Society of Alberta, 1998. - 26 p.

214. Schuepbach D., Keshavan M.S., Kmiec J.A., Sweeney J.A. Negative symptom resolution and improvements in specific cognitive deficits after acute treatment in first-episode schizophrenia // Schizophr. Res. 2002, Jan 15. - Vol. 53(3). - P. 249261.

215. Series of Early Psychosis Manuals: Manual 1. Psychoeducation in early psychosis / M. Mooney, St. Haines (Eds.); Manual 2. Wooking with families in early psychosis. Early Psychosis Prevention and Intervention Centre (EPPIC), Melbourne, Australia.

216. Sharma T. Current Medical Research and Opinion 2002. Vol. 18, Suppl. 3. -P. 513-517.

217. Silverstein St. Information processing, social cognition and psychiatric rehabilitation in schizophrenia // Psychiatry. 1997. - Vol. 60. - P. 327-340.

218. Spaulding W.D., Fleming S.K., Reed D. et al. Cognitive functioning in schizophrenia: implications for psychiatric rehabilitation// Schizophr. Bull. 1999. -Vol. 25, N2.-P. 275-289.

219. Sprague D.A., Loewen P.S., Raymond C.B. Selection of atypical antipsychotics for the management of schizophrenia. // Ann. Pharmacother. 2004. — Vol. 38, N 2. — P. 313-319.

220. Subotnik K.L., Nuechterlein K.H. Prodromal sings and symptoms of schizophrenic relapse. // J. Abnorm. Psychol. -1988. Vol. 97. - P. 405-412.

221. Sullivan H.S. The onset of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1927. - Vol. 151, Suppl. 6.-P. 135-139.

222. Tarrant C.J., Jones P.B. Precursors to schizophrenia: DE biological markers have specificity? // Can. J. Psychiatry. -1999. Vol. 44. - P. 335-349.

223. Tarrier N., Barrowclough C., Bamrah J.S. Prodromal sings of relapse schizophrenia. // Soc. Psychiatry. Psychiatr. Epidemiol. -1991. Vol. 26. - P. 157161.

224. Tennakoon L., Fannon D., Doky V. Exprerience of caregiving: relatives of people expreriencing a first episode psychosis. // Br. J. Psychiatry. 2000. - Vol. 177. -P. 529-533.

225. Thompson K.N., McGorry P.D., Harrigan S.M. Reduced awareness of illness in first-episode psychosis // Compr. Psychiatry. 2001. - Vol. 42, N 6. - P. 498-503.

226. Thompson K.N., McGorry P.D., Harrigan S.M. Recovery style and outcome in first-episode psychosis // Schizophr. Res. 2003. - Vol. 62. - P. 31-36.

227. Ucok A., Polat A., Gene A., Cakiotar S., Turan N. Duration of the untreated psychosis may predict acute treatment response in fist-episode schizophrenia. // J. Schizophr Res. 2004. Vol. 38, N 2. - P. 163-168.

228. Urstein M. Katatonie unter dem Bilde der Hysterie und Psychopathie. Berlin, 1922.

229. Van Os J., Fahy T., Jones P. et al, Psychopathological syndromes in the functional psychoses; association with course and outcome // Psychol. Med. 1996. -Vol. 26. - P. 161-176.

230. Van Os J., Hanssen M., Ravelli A. Strauss (1969) revisited: a psychosis continuum in the generral population? // Schizophr. Res. 2000. - Vol. 45. - P. 1120.

231. Verdoux H., Lengronne J., Liraud F. et al. Medication adherence in psychosis: predictors and impact on outcome. A 2-year follow-up of first-admitted subjects // Acta Psychiatr. Scand. 2000. - Vol. 102. - P. 203-210.

232. Verdoux H., van Os J., Maurice-Tison S. et al. Is early adulthood a critical developmental stage for psychosis proneness? A survey of delusional ideation in normal subjects. // Schizophr. Res. 1998. - Vol. 29. - P. 247-254.

233. Vergouwen A.C., Bakker A. Subjectief welbevinden bevondert theapietrouw big schizophrenie. // Patient Care. 2003. - Vol. 2, N 4. - P. 25-27.

234. Weinberger D.R. Schizophrenia. From neuropatology to neurodevelopment. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 552-557.

235. Wong J., Zipursky R.B., Beiser M. et al. Optimal haloperidol dosage for first episode schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1996. - Vol. 39. - P. 513.

236. Wyatt R.J. Early intervention for schizophrenia: can the course of illness be altered? // Biol. Psychiatry. 1995. - Vol. 38. - P. 1-3.

237. Wyatt R.J. Research in schizophrenia and the discontinuation of antipsychotic medication // Schizophr. Bull. 1997. - Vol. 23. -P. 3-10.

238. Wyatt R.J., Damiani L.M., Henter I.D. First-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172, Suppl. 33. -P. 77-83.

239. Yung A.R., McGorry P.D., McFarlane C.A. et al. Monitoring and care of young people at incipient risk of psychosis. // Schizophr. Bull. 1996. - Vol. 22. - P. 283-303.