Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бубякина, Валерия Николаевна

• Бубякина, Валерия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бубякина, Валерия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ.

1.1. Эволюция представлений о ГЭРБ.

1.2. Определение и классификация, градация ГЭРБ на НЭРБ и ЭРБ

1.3. Эпидемиология ГЭРБ.

1.4. Представление о патогенезе ГЭРБ.

1.5. Психологические предпосылки в развитии ГЭРБ.

1.6. Качество жизни пациентов с ГЭРБ.

1.7. Подходы к диагностике ГЭРБ.

1.8. Современные направления лечения ГЭРБ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3. Методы исследования психологического статуса и показателей качества жизни

2.4. Методы многомерного статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ

ПРОЯВЛЕНИЯ ГЭРБ.

3.1. Общая характеристика обследованных больных.

3.2. Клинические проявления НЭРБ и ЭРБ.

3.3.Эндоскопическая и рН-метрическая характеристика пациентов с НЭРБ и ЭРБ

3.4. Особенности психологического статуса пациентов с НЭРБ и

3.5 Особенности качества жизни пациентов с НЭРБ и

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НЭРБ

НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕРАПИИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПСИХОТРОПНЫХ

СРЕДСТВ.

4.1. Динамика клинических проявлений.

4.2 Динамика психологического статуса на фоне использования терапии, дифференцированной в зависимости от дополнительного назначения психотропных средств.

4.3. Динамика показателей качества жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью»

Актуальность проблемы

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является широко распространенной патологией, которой страдает значительное число лиц в популяции, в том числе работоспособного возраста [1; 6; 9; 12; 15; 36]. Однако истинный уровень заболеваемости может быть еще выше, поскольку существенная часть больных длительно наблюдаются другими специалистами по поводу внепищеводных проявлений ГЭРБ.

В «последние годы число вновь выявленных случаев ГЭРБ неуклонно возрастает [38]. При этом в, ее структуре над эрозивной рефлюксной болезнью (ЭРБ) преобладает неэрозивная форма заболевания (неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ))- до 70% случаев.[38; 90].

Течение и прогноз в зависимости от форм, заболевания (эрозивной'и неэрозивной) имеют значительные различия. НЭРБ в большинстве случаев характеризуется относительно- стабильным непрогрессирующим течением, отсутствием осложнений, частым наличием- сопутствующих заболеваний других органов желудочно-кишечного тракта функциональной, природы, сопряженностью с нарушениями психологического статуса [72; 75; 107; 130; 134; 154; 164; 168], и требует иных подходов к выбору лечебной тактики, чем ЭРБ [142].

У больных НЭРБ в отличие от пациентов с ЭРБ именно психологические, а не соматические проявления заболевания в большинстве случаев приводят к нарушению социального и профессионального функционирования и снижению качества жизни пациентов [3; 33].

Гетерогенность ГЭРБ в зависимости от формы заболевания проявляется в разном ответе ЭРБ и НЭРБ на антисекреторную терапию. [17; 25; 46; 131].

Если при ЭРБ кислотосупрессивная терапия обеспечивает клинико-эндоскопическую ремиссию у большинства пациентов, то при- НЭРБ сущесвенная часть больных обнаруживает полную или относительную рефрактерность к терапии антисекреторными средствами [24; 59;73; 104; 130].

При этом недостаточная эффективность медикаментозной кислотосупрессии у больных НЭРБ при назначении игибиторов протонного насоса сочетается с ростом числа осложнений, обусловленных стойким ингибированием кислотопродуцирующей функции желудка (рост условно патогенной флоры, увеличение риска возникновения кишечных инфекций, пневмонии и др.) [66; 95; 110; 115; 116; 153; 155].

Указанные обстоятельства предопределяют необходимость дальнейших усовершенствований подходов к лечению НЭРБ, которые исходя из патогенеза данной формы заболевания, включали бы не только средства соматоориентированной терапии, но и психофармакокоррегирующие воздействия. Таким образом, данные обстоятельства лежат в основе необходимости совокупной оценки клинических и психосоматических проявлений НЭРБ, оптимизации подходов к лечению заболевания, что предопределяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: изучение клинико-психосоматических особенностей, качества жизни больных с НЭРБ и оптимизация фармакотерапии заболевания.

Задачи:

1. Уточнить особенности клинических проявлений НЭРБ по сравнению с ЭРБ.

2. Провести сравнительный анализ показателей суточного рН-мониторирования и инфицированности H.pylori у больных НЭРБ и ЭРБ.

3. Оценить ассоциацию- обоих вариантов ГЭРБ (ЭРБ и НЭРБ) с заболеваниями органов пищеварения, сопровождающимися формированиеммоторно-эвакуаторных нарушений.

4. Оценить состояние психологического статуса- и качество- жизни-больных с различными вариантами ГЭРБ (эрозивным и. неэрозивным).

5. Оценить динамику клинических проявлений, показателей психологического статуса и качества жизни у больных НЭРБ с учетом-установленных показаний и характера проведенной психофармакокоррегирующейтерапии:

Научная* новизна.

Уточнены, и комплексно- изучены особенности клинических проявлений, психологического статуса и- качества, жизни больных ГЭРБ» в зависимости от формы»заболевания (эрозивнаяи'неэрозивная).

Установлено, что> у больных НЭРБ при- сопоставимой1 с ЭРБ выраженности клинических проявлений; выявляются более существенные изменения показателей' шкалы аффективного- регистра* (тревожные, депрессивые, астенические расстройства) и более значительное снижение' качества жизни.

Впервые изучены возможности» психокоррегирующих препаратов-, (анксиолитика Афобазола и антидепрессанта Тразодона) в> комплексном-лечении' НЭРБ с учетом характера нарушений, психологического- статуса пациентов, продемонстрировавшие преимущество использования' комплексной (антисекреторной и психофармакокоррегирующей) терапии:

Теоретическая и практическая значимость:

Анализ психологического, статуса больных НЭРБ позволяет выяснить вклад психологических расстройств в,патогенез заболевания у конкретного пациента. Его использование обеспечивает выявление структуры и выраженности психологических изменений, что в целях клинической практики дает возможность осуществления дифференцированного подхода к лечению больных НЭРБ путем включения в лечебный комплекс психофармакотерапевтических препаратов. Комплексная терапии НЭРБ способствует регрессии клинических проявлений заболевания и повышению качества жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства пациентов с НЭРБ выявляются негативные изменения психологического статуса в основном в виде повышенных уровней тревоги и депрессии, а также снижение качества жизни, степень выраженности которых превосходит выраженность указанных изменений у больных ЭРБ.

2. Для НЭРБ характерной является ассоциация с функциональными заболеваниями и< двигательными расстройствами органов пищеварения (синдром раздраженного кишечника, дискинезия желчевыводящих путей, дуоденогастральный рефлюкс).

3. Фармакотерапия больных НЭРБ должна основываться на комплексном анализе клинических и психосоматических проявлений заболевания. Дополнительное включение в состав лечебного комплекса психотропных препаратов повышает эффективность терапии больных НЭРБ и способствует повышению их качества жизни.

Личный вклад автора

Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся' на всех этапах работы и заключался в собрании и обобщении данных специальной литературы, в наборе больных, клиническом обследовании, проведении лечебных мероприятий, выполнении лабораторно-инструментальных методов диагностики, а также в статистической обработке и анализе полученных данных, обобщении и оформлении результатов исследования.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 11-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2009», IX съезд Научного общества гастроэнтерологов России, II совместная школа последипломного образования AGA и НОГР, XXXV сессия ЦНИИ7, отчетные научно-практические конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и- здоровье населения Северо-Западного региона» - 2008 и 2009 годы.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И." Мечникова, в работе СПб ГУЗ городская поликлиника №38, ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова МЧС России и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования.

Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Альгинаты - новые средства на основе природных соединений — в лечении гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни и других киислотозависимых заболеваний органов пищеварения» (2008), которые распространялись среди врачей-участников X Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008».

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 2 - в издании, входящем в перечень, рекомендованный ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 15 рисунками. Библиография включает 168 источников, из которых 125 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бубякина, Валерия Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Клинические проявления НЭРБ по сравнению с. ЭРБ при сопоставимой встречаемости частоты и интенсивности изжоги характеризуются более частым наличием атипичных жалоб, не относящихся к основным клиническим эквивалентам ГЭРБ: неприятные привкусы во рту (56,7% против 41,4%), глоссалгия (42,4 против 27,6%), чувство жжения в животе (44,4 против 17,2%), вздутие живота (82,2 против 69,0%), нарушение регулярности стула (запоры) (53,3 против 41,4%), чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации (60,0 против 48,3%).

2. Между больными эрозивной и неэрозивной формами заболевания не выявлено достоверных различий по инфицированности пилорическим хеликобактером (86,7 против 93,1%) и результатам суточного внутрипищеводного рН-мониторирования, однако у пациентов с НЭРБ выявлено меньше гастроэзофагеальных рефлюксов с рН<4 (62,33 против 84,43), выше средний уровень.рН (5,85 против 5,67), ниже обобщающий показатель De-Meester (14,97 против 16,29).

3. НЭРБ, по сравнению с ЭРБ, чаще сопровождается функциональными заболеваниями, в основе которых лежат моторно-эвакуаторные нарушения, и двигательными расстройствами органов желудочно-кишечного тракта: дискинезия желчевыводящих путей. - 27,8 против 13,8%), синдром раздраженного кишечника - 55,6 против 44,8%) (СРК с запором - 36,7 против 17,2%), р<0,05), дуодено-гастральный рефлюкс - 18,9 против 10,3%) соответственно.

4. Больные НЭРБ по сравнению с больными ЭРБ характеризуются большей частотой и выраженностью личностных психологических расстройств, среди которых преобладают тревожно-депрессивные и астенические нарушения. Качество жизни больных НЭРБ снижено по сравнению, как со здоровыми людьми,, так и с больными эрозивной формой заболевания, преимущественно за счет показателей, характеризующих психологическое функционирование.

5. Дополнение антисекреторной терапии больных НЭРБ назначением психокоррегирующих препаратов (анксиолитиком при превалировании тревожного личностного расстройства и антидепрессантом при преобладании депрессивного личностного расстройства) оказывает положительное влияние на клиническую картину болезни, способствует улучшению показателей психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При обследовании больных НЭРБ наряду с традиционно принятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется проводить оценку состояния психологического статуса и качества жизни пациентов с помощью специализированных психодиагностических методик (опросник Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина, Мини-Мульт, шкала Цунга, шкала астенических состояний) и опросников для оценки качества жизни ( GSRS, SF-36).

2. Больным НЭРБ в зависимости от преобладания выявленных нарушений психологического статуса следует дополнительно назначать: при преобладании депрессивного личностного расстройства антидепрессант «Тразодон» по 100 мг на ночь в среднем на 3 месяца; при преобладании тревожно-астенического расстройства - анксиолитик «Афобазол» по 10 мг 3 раза в день на 4 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бубякина, Валерия Николаевна, 2009 год

1. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореф. ' дисс. . .канд.мед.наук.- М., 2002.- 23с.

2. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков.- М.: «Триада-Х», 1998.- 496с.

3. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь./ О .Я. Бабак, Г.Д. Фадеенко.- К.: СП ЗАО "Интерфарма-Киев", 2000.-175с.

4. Бабак О. Я., Шапошникова Ю. Н. Эзофагеальные и экстра-эзофагеальные проявления ГЭРБ: основы диагностики и лечения/ О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова.- Журнал Мистецтво лжування,- 2005.-N3(19).

5. Веселов В.В. Эндоскопически позитивная . гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и факторы риска / В.В. Веселов, М. Али Т. Шуман //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2003.- №2-3.- С.32.

6. Голочевская В. С. Пищеводные боли: умеем ли мы их узнавать? / В. С. Голочевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол,- 2001.Т. 16, №3.- С. 43-46.

7. Горбоносов И.В. Взаимосвязь патологического гастроэзофагеальногорефлюкса и некоторых симптомов хронического ларингеального и фарингеального воспаления/ И.В. Горбоносов, Ф.В. Семенов // Вестник оторинолярингологии.- 2002.- №6.- С. 43-45.

8. Ю.Добровольский О.В. Терапия язвенной болезни и проблемы сохранения микроэкологии желудочно-кишечного тракта / О.В. Добровольский, С.Ю. Сереброва // Русский Медицинский Журнал.- 2007.- ТОМ 15, № 16.- С. 1-7.

9. П.Журавлева И.А. Роль нейрогуморальных факторов в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни //Автореферат Дисс. Канд. мед. Наук.- Омск, 2006

10. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов. М.-2000.- С.56-71.

11. З.Ивашкин В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов.-М.:Триада-Х, 2000.- 180с.

12. Ивашкин В.Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии./ В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин.- М.: МЕДпресс-информ, 2002.- 84с.

13. Ивашкин В. Т. Программное лечение гастроэзофагеальной болезни в повседневной практике врача/ В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- №6.- С.18-26/

14. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (пособие для врачей) / В.Т. Ивашкин и др..- М., 2002.- 20с.

15. Исаков В. А. Новая парадигма ГЭРБ и длительная терапия ингибиторами протонного насоса / В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2006.- №4,- С. 53-58.

16. Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: восток и запад/ В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск.- 2004.- № 5,- С. 2-6.

17. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Методические указания / А.В. Калинин.- М.: ГИУВ МО РФ, 2004.- 40 с.

18. Курилович С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, В.О. Решетников.- Новосибирск, 2000.- 165с.

19. Лазебник Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В. Мананников // Справочник поликлинического врача.- 2005.- Том 4, ЖЗ.- С.-23-28.

20. Лазебник, Л.Б. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования)* / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, И.В! Мананников // Эксперим. клинич. гастроэнтерология.- 2004.- № 1.- С.164-165.

21. Лазебник Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной-рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю/ Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная' и клиническая гастроэнтерология.- 2007, №5.- С.4-10.

22. Лазебник Л.Б. Терапия кислотозависимых заболеваний (проект (первое московское соглашение, 5 февраля 2003 г.)) / Л.Б. Лазебник и-др. // Экспериментальная» и клиническая гастроэнтерология.- 2003;- №4> С. 1-15.

23. Лапина Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная позиция/ Т.Л. Лапина // РМЖ «Болезни органов пищеварения».- 2009.- Том 9, №1.- С.1-4.

24. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная! болезнь: Учебно-методическое пособие / И.В. Маев и др..- М., 2000.- 48 с.

25. Маев ИЗ; Гастроэзофагеальнаяфефлюксная болезнь / ИЗ. Маев // Рос. мед. журнал.- 2002.- №3.- С.43-46.

26. Пасечников В. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями- / Пасечников В:Д. и др. // Гедеон Рихтер в СНГ.- 2000: N3.- С.36-40.

27. Пасечников В.Д. Функциональная изжога проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в; пищеводе? / В:Д. Пасечников // Consilium Medicum.r 2003;- Т.5,.№ б.-С.ЗП-З^;

28. Погромов А. П. Психовегетативные аспекты? у больных» гастроэзофагеальной рефлюксной? болезнью и функциональные расстройства пищевода; / А.П. Погромов: и; др. // Клиническая^ медицина.- 2005.- №5.- С.41-44.

29. Преснякова' Ю.Ю. Современная? психофизиологическая регуляция в комплексной- терапии больных гастроэзофагеальной; рефлюксной; болезнью» / Преснякова Ю.Ю. и др. // Гастроэнтерология? Санкт-Петербурга.- 2003'.- №2-3.- СЛ38.

30. Зб.Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ш её: внепищеводные проявления:: клинико-диагностическое значение: двигательных дисфункций' верхних отделов пищеварительного тракта.// Диссертация доктора медицинских наук СПб, 2004.- 316с.

31. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её внепищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечение/ О.А. Саблин, В.Б. Гриневич.- СПб.: Береста, 2004.- 172с.

32. Старостин Б.Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин, Г.А. Старостина // Русский медицинский журнал (Болезни органов пищеварения).- 2004.- Том 6, № 2.- С.79-84.

33. Ткаченко Е.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения / Е.И. Ткаченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология».-2009:-№2.-С. 104-114.

34. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии / А.В. Фролькис СПб.: СпецЛит, 2000.- 190 с.41 .Хсндерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения/ Д.М. Хендерсон; пер: с англ.- М.-СПб.:Бином-Невский диалект, 1997.- 287с.

35. Цуканов В.В., Гаркун O.JI. Клинико-морфологические особенности Н.ру1огу-ассоциированных заболеваний у сельского населения; Тувы // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол.- 2002.- N5 (приложение N17).- С.41.

36. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.А. Шептулин // Concilium medicum.- 2000.- Том 2, №7.- С.32-37.

37. Akagi М. Inhibitory effect of egua-len sodium: a new stable, derivative of azulene on histamine release from mast cell-like cells In the: stomach / M.

38. Akagi et al. // Pharmacology.- 2001.- Vol. 63 (4).- P.203-209.

39. Ando T. Influences on quality of life before and afterHelicobacter pylorieradications Japan / Т. Ando // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A.327.

40. Avidan B. Acid reflux is a poor predictor for severity of erosive reflux esophagitis / B. Avidan et al. // Dig. Dis. Sci.- 2002 .-Vol.47, №11.-P.2565-2573.

41. Avidan B. Reflux symptoms are associated with psychiatric disease/ B. Avidan et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001.- Vol.15.- P. 1907-1912

42. Awad R.A. Helicobacter pylori infection and hiatal hernia do not affect acid reflux and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux / R.A. Awad, S. Camacho // J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.37, №4.- P.247-254.

43. Balamane A.A. Prevalence and characteristics of gastroesophageal reflux disease in Algiers A population-based study / Balamane et al. // Gut.-2008.- Vol.57 (Suppl.II).- A.316.

44. Barclay R.L. Morphological evidence of mast cell degranulation in an animal model of acid-induced esophageal mucosal injury / Barclay R.L. et al. //DigDis Sci.- 1995.- Vol.40(8).- P.1651-1658.

45. Barlow W.J. The pathogenesis of heartburn in nonerosive reflux disease: a unifying hypothesis / W.J. Barlow, R.C. Orlando // Gastroenterology. -2005.- Vol.128.- P.771-778.

46. Bohmer C.J. The prevalence of gastro-oesophageal reflux disease based on non-specific symptoms in institutionalized, intellectually disabled individuals / C.J. Bohmer et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-Vol.9, N2.- P.187-190.

47. Bor S. Gastroesophageal reflux disease in a low-income region in Turkey / S. Bor et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- № 100.- P. 759-765.

48. Bor S. The comparison of prevalence of extraesophageal symptoms of GERD in Russia and' Turkey/ S. Bor et al. // Gut.- 2007.- Vol. 56 (Suppl III).- A.202.

49. Bor S. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow / S. Bor, L.B. Lazebnik, G. Kutapcioglu et al. // J. Clin. Gastroenterol.- 2006.- №401. Suppl. 4).- S.199.

50. Bruley des Varannes S. Impact of gastroesophageal reflux symptomson quality of life I n primary care medicine- a French survey /S. Bruley des Varannes // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A.202.

51. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients // Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol.98, №3.- S.31-39.

52. Canani R.B. Therapy with gastric acidity inhibitors increases risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia / R.B. Canani et al. // Pediatrics.- 2006.- Vol. 117.- P.817-820.

53. Carlsson R. The usefulness of a structured questionnaire in the assessment of symptomatic gastroesophageal reflux disease / R. Carlsson et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.- № 33.- P. 1023-1029.

54. Castell D.O. Gastroesophageal reflux- the great imitator / D.O. Castell// West. J.Med.-1988.- Vol.l49(l).- P.81-82.

55. Cat T.B. Potential influence of antisecretory therapy on the development of Candida-associated intraabdominal infection / T.B. Cat et al. //The Annals of Pharmacotherapy.- 2008.-Vol. 42, № 2.-P. 185-191.

56. Cunningham R. Proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile disease: further evidence from the community / R. Cunningham //Can. Med. Assoc. J.- 2006.- Vol. 175.- P.757-758.

57. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection—the

58. Maastricht 2-2000. Consensus Report / P. Malfertheiner , F.Megraud , C. O'Morain, A.P. Hungin, R. Jones, A. Axon, D.Y. Graham, G Tytgat; European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG) //Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.- Vol. 16(2).- P. 167-180.

59. Dent J. From 1906 to 2006 a century of major evolution of understanding of gastro-oesophageal reflux disease.// Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2006: Vol.24 (9).- P. 1269-1281

60. Dent J. Mechanisms of lower oesophageal sphincter incompetence in patients with symptomatic gastroesophageal reflux / J. Dent, R.H. Holloway, J. Toouli, W.J. Dodds //Gut.- 1988.- Vol.29.- P. 1020-1028.

61. Dent J. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management- the Genval Workshop Report / J. Dent et al. // Gut.- 1999.- 44(suppl 2).- S.l-16.

62. Devolt K.R. Review article: the role of acid suppression in patients with non-erosive reflux disease or functional heartburn / K.R. Devolt // Aliment Pharmacol Ther.- 2005.- Vol.23 (Suppl. 1).- P.33-39; 122

63. Dial S. Proton pump inhibitor use and risk of community-acquired Clostridium difficile-associated disease defined by prescription for oral vancomycin therapy / S. Dial et al. // Med. Assoc. J.- 2006.- Vol. 175.-P.745-748.

64. Dickman R. Gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: a common overlap syndrome / R. Dickman, H. Feroze, R. Fass // Curr. Gastroenterol: Rep.- 2006.-Vol.8(4).- P.261-265.

65. Dimenas E. Quality of life in patients with upper gastrointestinal symptoms. An improved evaluation of treatment regimens? / E. Dimenas // Scand J Gastroenterol.- 1993,- Vol.28.- P.681-687.

66. Dimenas E. Methodological aspects of evaluation of quality of life in upper gastrointestinal diseases / E. Dimenas // Scand. J. Gastroenterol.- 1993.-Vol.28(suppl 199).-P. 18-21.

67. Dixon M.F. Bile reflux gastritis and Barrett,s esophagus: Further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflux? / M.F. Dixon et al. // Gut. -2001.-Vol.49.-P. 359-363

68. Drossman D.A. The Rome II International Working Teams, functional heartburn / Drossman D.A. et al. //Rome II: the functional gastrointestinal disorders, 2nd edn. / edited by Drossman D.A. [et al.].- Lawrence: Allen Press In, 2000.- P. 275-278.

69. Eberl T. Functional dyspepsia: a disorders of tone? / Eberl T. et al. // Gastroenterology.- 1997.- Vol.112, № 4 (Suppl.l).- P. A.l 10.

70. E1-Serag H.B. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease / H.B. El-Serag, A. Sonnenberg // Gutf- 1998. Vol.43.- P. 327-333.

71. E1-Serag H.B. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter.pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease / H.B. El-Serag, J.F. Johanson // Scand. J. Gastroenterol.- 2002.- Vol.37, №8.- P.899-904.

72. Engmann E. PF-00885706 (A novel 5-HT4 receptors partial agonist) accelerates gastric emptying in healthy volunteers / E. Engmann et al. // Gut.- 2008.- Vol. 57 ( Suppl II).- A.281

73. Ergun G.A. Clinical applications of esophageal manometry and pH monitoring / G.A. Ergun, PJ. Kahrilas //Am. J. Gastroenterol.- 1996.-Vol.91, №6.- P.1077-1089.

74. Farup C. The impact of nocturnal1 symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life / C. Farup, L. Kleinman, S. Sloan // Arch. Intern. Med.- 2001.- Vol.161.- P. 37-43.

75. Fass R. Distinct phenotypic presentations of Gastroesophageal reflux disease: a new view of the natural history / R. Fass // Dig. Dis.- 2004.- Vol.•22(22).- P.100-107.

76. Fass R. Functional-heartburn: the stimulus, the pain, and'the brain / R. Fass, G. Tougas // Gut.- 2002.- Vol.51(6).- P. 885-892.

77. Fraser-Moodie C.A. Weight loss has an independent beneficial effect on symptoms of gastro-oesophageal reflux in patients- who are overweight / Fraser-Moodie C.A. et al. // Scand. J. Gastroenterol.- 1999.- Vol.4.- P. 337-340.

78. Frazzoni M. Patophysiological characteristics of the various forms of gastrooesophaeal reflux disease: spectrum» disease or distinct phenotypic presentftions? / M. Frazzoni et al. //Dig Liver Dis- 2006.- Vol.38.- P.643-648

79. Friesen C.A. Antral Inflammatory Cells, Gastric Emptying, and Electrogastrography in Pediatric Functional Dyspepsia / C.A. Friesen et al. //Digestive Diseases and Sciences.- 2008.- Vol.53, №10.- P.2634-2640

80. Garcia Rodriguez L. Use of acid-suppressing drugs and the risk of bacterial gastroenteritis / L. Garcia Rodriguez, A. Ruigomez, J. Panes // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol.5(12).- P. 1418-1423.

81. Graham D.Y. Early events in proton pump inhibitor-associated exacerbation of corpus gastritis / D.Y. Graham et al. //Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol.l7(2).- P. 193-200.

82. Heading R.C. H. Pylori has no imfluence on complete remission rates in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) / R.C. Heading, K.D; Bardhan, P. Sander // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A.203.

83. Heading R.C. Prediction of response to PPI therapy in GERD patients using pre-treatment REQest scores / R.C. Heading et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 100.

84. Heading R. C. Inter-relationship of gastrointestinal symptoms, health-related quality of life and depression and anxiety in GERD patients on PPI therapy / R.C. Heading et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 101.

85. Hershcovici T. Functional Heartburn vs. Non-Erosive Reflux'Disease: Similarities and Differences / T. Hershcovici; J. Zimmerman // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2008.- Vol.27(l 1).- P. 1103-1109.

86. Hirsch D.P. Transient lower oesophageal sphincter relaxations—a pharmacological target for gastro-oesophageal reflux disease? / D.P. Hirsch, G.N. Tytgat, G.E. Boeckxstaens // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.- №1.-P. 17-26.

87. Holmes Т.Н. The social readjustment taring scale/ Т.Н. Holmes, R.H.

88. Rahe // J. Of Psychosomatic Research.-1965.- Vol.7, № 11.- P. 213-218.

89. Jacobson B.C. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women / B.C. Jacobson et al. // N. Engl. J. Med.- 2006.-Vol.354.- P. 2340-2348.

90. Joshua J.O. The economic and quality-of-life impact of symptomatic gastroesophageal reflux disease/ J.O. Joshua // Am. J. Gastroenterol.- 2003.-Vol.98(suppl).- S.8-14.

91. Jung H.K. Overlap of gastro-oesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: prevalence and risk factors in the general population' / H.K. Jung, S. Haider, M. McNally // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2007.-Vol.26(3).- P. 453-461.

92. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease / P.J. Kahrilas //JAMA.-1996.- Vol.276, №12.-P. 983-988.

93. Katz P.O. Optimizing GERD Therapy in the Obese Special Considerations: Introduction / P.O. Katz // Medscape CME.- 2009.-http://cme.medscape.com/viewarticle/703287.

94. Kokkola A. Does the eradication of Helicobacter pylori delay the diagnosis of gastric cancer? / A. Kokkola et al. // Scand. J. Gastroenterol.-2008.- Vol.43(12).- P. 1456-1460.

95. Kourounakis A.R. Antioxidant activity of gualazuleneand protection against paracetamol hepatotoxlcltv in rats / A.R. Kourounakis, E.A. Rekka, P. N. Kourotmakls //J. Pharm. Pharmacol.- 1997.- Vol. 49 (9).- P. 938-942.

96. Kuipers E.Y. Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori Infection in Patients with Reflux Esophagitis Treated with Omeprazole or Fundoplication / E.Y. Kuipers et al. // The Newengland journal of medicine.- 1996.- Vol.334.- P. 1018-1022.

97. Kulig M. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease an analysis based on the ProGERD initiative / M. Kulig et al. //J. Aliment. Pharmacol.- Ther.- 2003.- Vol.18, №8.-P.767-776.

98. Lacevic N. Effect of body mass index reduction in treatment of gastrooesophageal reflux disease / N. Lacevic // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).r A. 59.

99. Laheij R. Risk of Community-Acquired Pneumonia and Use of Gastric Acid-Suppressive Drugs / R. Laheij et al. // J. Am. Med. Assoc.-2004.- Vol.292.- P.1955-1960

100. Laine L. Review article: potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors / L. Laine et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000.- Vol.14.- P. 651-668.

101. Lazebnik L.B. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in Russia / L.B. Lazebnik et al. // Gut.- 2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 312.

102. Lee H. Effect of amitriptyline on symptom response of patients with gastroesophageal reflux negative noncardiac chest pain- a randomised, double blind, placebo-controlled crossover trial / H. Lee et al. // Gut.-2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 6.

103. Lepegle A. Quality of life scale and impact of a topical treatment on symptoms of gastroesophageal reflux without severe esophagitis / A. Lepegle et al. // Gastroenterol. Clin. Biol.- 2005,- Vol.29.- P. 676-681

104. Lim L.G. Gastroesophageal reflux disease at the turn of millennium/ L.G. Lim, K.Y. Ho // World J. Gastroenterol.- 2003.- Vol.9(10).- P.2135-2136.

105. Locke III G.R. A new questionare for gastroesophageal reflux disease / G.R. Locke et al. // Mayo Clin. Proe.- 1994.- № 69.- P. 539-547.

106. Locke III G.R. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted country, Minnesota / G.R. Locke III et al. // Gastoenterology.- 1997.- № 112.- P. 1448-1456

107. Macatula T.C. Use of baclofen in the treatment of gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis / T.C. Macatula et al. // Gut.- 2007.-Vol.56 (Suppl III).- A.216.

108. Martin-Merino E. Is depression or treatment with antidepressants associated with the development of gastroesophageal reflux disease? / E. Martin-Merino et al. // Gut.- 2008.- Vol.56 (Suppl II).- A. 312.

109. Mathus-Vliegen E.M.H. LOS function and obesity: the impact of untreated obesity, weight loss, and chronic gastric balloon distension / E.M.H. Mathus-Vliegen, M. van Weeren, P.V. van Eerten // Digestion.-2003.-Vol.68.-P.161-168.

110. McColl K.E. Review article: Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease~the European perspective / K.E. McColl // Aliment Pharmacol Ther.- 2004.- Vol.20 (Suppl 8).- P. 36-39.

111. Meining A. H2-receptor antagonists and antacids have an aggravating effect on. Helicobacter pylori gastritis in duodenal ulcer patients / A. Meining et al. //Aliment.Pharmacol.Ther.-1997.- Vol.11(4).- P: 729-734.

112. Miwa H. Oesophageal hypersensitivity in Japanese patients withmon-erosive gastro-oesophageal reflux diseases / H. Miwa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2004.- Vol.20 (Suppl* 1).- P. 112-117.

113. Mohammed I. Risk Factors for Gastro-oesophageal Reflux Disease Symptoms: A Community Study/ I. Mohammed; P. Nightingale, N.J. Trudgill // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2005.- Vol. 21 (7).- P. 821-827

114. Monnikes H. Gender differerces in GERD: more females suffer from non-erosive reflux disease and mild erosive oesophagitis. Results from the requestTM Database / H. Monnikes et al. // Gut.- 2006.- Vol.55 (Suppl. V).- A. 270.

115. Monnikes H. Does the presence of IBS-like symptoms influence the response of GERD patients to PPI therapy / H. Monnikes et al.^ // Gut.-2008.- Vol. 57 (suppl II).- A. 101.

116. Nasseri-Moghaddam S. What differences do we expect between

117. GERD patients with and erosive esophagitis?/ S. Nasseri-Moghaddam et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 212.

118. Nasseri-Moghaddam S. GERD or Helicobacter pylori: which is responsible for carditis? The PARSI database / S. Nasseri-Moghaddam et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (Suppl III).- A. 220.

119. Nastaskin I. Studying the overlap between IBS and GERD: a systematic review of the literature / I. Nastaskin, E. Mehdikhani, J. Conklin // Dig. Dis. Sci.- 2006.- Vol.51(12).- P. 2113-2120.

120. Nocon M. Association of body mass index with heartburn, regurgitation, and esophagitis: results of the Progression of Gastroesophageal Reflux Disease study / M. Nocon et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol.22.- P. 1728-1731.

121. Nunez-Rodriguez H. Gastroesophageal reflux disease and psycosocial factors / H. Nunez-Rodriguez et al. // Gut.- 2007.- Vol.56 (SuppMII).- A. 206.

122. O'Brien T.F. Jr. Lower esophageal sphincter pressure (LESP) and esophageal function in obese humans / T.F. O'Brien Jr. // J. Clin. Gastroenterol.- 1980.- Vol.2.- P. 145-148.

123. Ofman J.J. Cost effectiveness of rabeprazole versus generic ranitidine for symptom resolution in patients with erosive esophagitis/ J.J. Ofman et al. //Am J Manag Care.- 2000,- Vol.6.- P.905-916.

124. Oh T.Y. Oxidative damages are critical In pathogenesis of reflux esophagitis: implication of antioxidants In Us treatment / Oh T.Y. et al. //Free Radic. Biol. Med.- 2001.- Vol. 30 (8).- P. 905-915.

125. Orr W.C. Sleep and Gastroesophageal Reflux/ W.C. Orr // Medscape Gastroenterology.- 2005.- Vol.7, №1.

126. Quigley E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease.// Am. J. Gastroenterol.-2002.- Vol.4(3).- P. 218-224.

127. Ravelli A.M. Vomiting and gastroesophageal motor activity in children with disorders system / A.M. Ravelli, PJ. Milla // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 1998,- Vol. 26, № 1.- P. 56-63.

128. Revicki D.A. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life / D.A. Revicki et al. // Am. J. Med.- 1998.-Vol.104.- P. 252-258.

129. Rodriquez-Stanley S. Esophageal hypersensitivity may be a major cause of heartburn / S. Rodriquez-Stanley et al. //Am. J. Gastroenterol.-1999.- Vol.94.-P. 628-631.

130. Savarino E. The role of nonacid reflux in NERD: lessons learned from impedance-pH monitoring in 150 patients off therapy / E. Savarino et al. // Am. J. Gastroenterology.- 2008.- Vol. 103(11).- P. 2685-2693.

131. Shteyer E. Gastroesofageal reflux in infants with hydrocefalus before and affer ventriculoperitoneal shunt operation / E. Shteyer et al. //Pediatr. Neurosurg.- 1998.- Vol. 29, №3.- P.138-141.

132. Smout A.J. Endoscopy-negative acid reflux disease / A.J. Smout // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997.- Vol. 11 (Suppl 2) P. 81-85.

133. Stavraki E.S. The prevalence of frequent heartburn in a Russian urban population / E.S. Stavraki, S.V. Morozov, V.A. Isakov // Gut.- 2006.- Vol.55 (Suppl V).- A. 249.

134. Stene-Larsen G. Relationship of overweight to hiatus hernia and reflux oesophagitis / Stene-Larsen G. et al. // Scand. J. Gastroenterol.-1988.-Vol.23.- P. 427-432.

135. Suzuki T. TRPV1 expression associated with nerve growth factor mediates the esophageal visceral hypersensitivity / T. Suzuki et al. // Gut.-2008.- Vol.57 (Suppl II).- A. 35.

136. Suzuki M. Proton pump inhibitors and gastritis / M.Suzuki, H.Suzuki,

137. Т. Hibi // J. Clin. Biochem. Nutr.- 2008.- Vol.42 (2).- P. 71-75

138. Talley N.J. Overlapping abdominal symptoms: why do GERD and IBS often coexist? / N.J. Talley // Drugs Today (Bare).- 2006.- Vol.42 (Suppl. B).- P. 3-8.

139. Targownik L.E. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures / L.E. Targownik et al. // Can. Med. Assoc. J.- 2008.- Vol. 179.- P. 319-326

140. Tomita R. Physiological studies on nitric oxide in the lower esophageal sphincter of patients with reflux esophagitis / R. Tomita et al. // Hepatogastroenterology.- 2003.- Vol.50, N49.- P. 110-114.

141. Tsibouris P. Gastroesophageal reflux disease (GERD) is more severe in patients with a• family history of GERD / P. Tsibouris et al. // Gut.-2008.- Vol.57 ( Suppl II).- A. 36

142. Vaezi M.F. Role of acid and duodenogastric reflux in esophageal mucosal injury: a review of animal and human studies / M.F. Vaezi, S. Singh, J.E. Richter//Gastroenterology.- 1995.- Vol.108.- P. 1897-1907.

143. Vakil . N. The Monreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: A global evidence-based consensus / N. Vakil et al. // Am. J. Gastroenterol.- 2006.- № 101.- P. 1900-1920.

144. Velanovich V. Gastroesophageal Reflux Disease: Asessing Quality of Life and Symptom Severity / V. Velanovich // Motility.- 1998.- Vol.44.- P. 4-7.

145. Ware J.E. The Mos SF-36 item short form health survey (SF-36): I. Conceptuel framework and item selection/ J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Medical Care.- 1992.- №30.- P. 473-483.

146. Wetscher G.J. Three-dimensional imaging of the lower esophageal sphincter in healthy subjects and gastroesophageal reflux / G.J. Wetscher et al. //Dig.Dis.Sci.- 1996.- Vol.41, №12.-P. 2377-2382.

147. Wilson L.J. Association of obesity with hiatal hernia and esophagitis / L.J. Wilson, W. Ma, B.I. Hirschowtiz // Am. J. Gastroenterol.- 1999.1. Vol.94.- P. 2840-2844.

148. Wu J.C. Различия клинических характеристик пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и рефлюкс-эзофагитом / J.C. Wu et al. // Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. Русск. Изд.-2008.- Т.1, №3.- С. 169-175

149. Wu J.C. Helicobacter pylori infection is associated with milder gastrooesophaeal reflux disease/ J.C Wu. et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 2000.- Vol.14.- P. 427-432.

150. Wu J.C. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation / Wu J.C. et al. // Gastroenterology.-2007.-Vol.132.-P.883-889.

151. Zentilin P. Circadian pattern of intragastric acidity in patients with non-erosive reflux disease (NERD) / P. Zentilin et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003.- Vol.17, №3. p. 353-359.

152. Zimmerman J. Bowel symptoms in nonerosive gastroesophageal reflux disease: nature, prevalence, and relation to acid reflux / J. Zimmerman, T. Hershcovici // J. Clin. Gastroenterol.- 2008.- Vol.42(3).- P. 261-265.