Клинико-прогностическое значение системной воспалительной реакции при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Костенко Виктор Авенирович

• Костенко Виктор Авенирович
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Костенко Виктор Авенирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСТРОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, СВЯЗЬ С СИСТЕМНЫМ ВОСПАЛЕНИЕМ, ОСЛОЖНЕНИЯ, ПРОГНОЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Острая сердечная недостаточность - общие понятия, определение

1.2 Острая декомпенсация сердечной недостаточности - патофизиология, патогенез, патоморфология, характеристика пациентов, особенности клинической картины

1.2.1 Патофизиология и патогенез острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.2.1.1 Повреждение миокарда

1.2.1.2 Повреждение почек

1.2.2 Патоморфология острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.2.3 Общая характеристика пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности

1.2.4 Биохимические маркеры острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и особенности течения заболевания

1.2.5 Фенотипы больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, их прогностическое значение

1.3 Очаговое и системное воспаление. Очаговая и генерализованная инфекция. Проблемы дефиниции

1.3.1 Системное воспаление: сущность, стадии, механизмы, взаимосвязи, маркеры, проявления при декомпенсации хронической сердечной

недостаточности

1.3.1.1 Основные атрибуты и механизмы системной воспалительной реакции

1.3.2 Системное воспаление/системная воспалительная реакция и врожденный

иммунитет при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности33

1.3.3 Связь системной воспалительной реакции и оксидативного стресса. Спонтанная и индуцированная хемилюминесценция цитоплазматических клеток

1.3.4 Коэффициент анизотропии эритроцитов

1.4 Ключевые маркеры системной воспалительной реакции при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.4.1 Фактор некроза опухолей

1.4.2 Цитокины

1.4.3 Семейство интерлейкина

1.4.4 Интерлейкин

1.4.5 Интерлейкин

1.4.6 С - реактивный белок

1.4.7 Клеточный иммунитет при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.5 Полиморбидность и полиорганная дисфункция при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.6 Современные критерии прогноза и прогностические шкалы при хронической

сердечной недостаточности и ее острой декомпенсации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследованных больных, дизайн работы

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические показатели

2.2.2 Инструментальные показатели

2.2.3 Рутинные гематологические и биохимические показатели

2.2.4 Специальные методы исследования (гормоны, иммунология)

2.2.5 Патоморфологическое исследование

2.2.6 Методы последующего наблюдения в постгоспитальном периоде

2.3 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ

3.1 Демографические данные и анамнез пациентов

3.2 Клинико-лабораторные данные пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности на момент поступления и в динамике на госпитальном этапе. Отличия в подгруппах умерших и выписавшихся из стационара

3.3 Терапия в стационаре и рекомендации при выписке

3.4 Динамика инструментальных данных в общей группе и подгруппах умерших и выписавшихся из стационара

3.5 Конечные точки к моменту выписки в подгруппах пациентов с осложненным и неосложненным течением острой декомпенсации хронической сердечной

недостаточности

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО, БИОХИМИЧЕСКОГО, ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. РОЛЬ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. КРИТЕРИИ КРАТКОСРОЧНОГО ПРОГНОЗА

4.1 Данные гематологического исследования

4.2 Данные биохимического исследования

4.3 Некоторые корреляции ключевых биохимических параметров и факта осложненного течения острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности у пациентов общей группы

4.4 Данные иммунологического исследования

4.5 Характеристика инфекционного статуса у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и его взаимосвязь со среднесрочным прогнозом

4.6 Роль синдрома полиорганной недостаточности в клиническом течении и исходах острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности

4.7 Факторы прогноза летального исхода в стационаре

4.8 Медико-статистические модели оценки риска летального исхода в стационаре

4.8.1 Прогностические модели оценки риска смерти пациента с ОДХСН в стационаре для отделений экстренной медицинской помощи / ОРИТ /

кардиологических отделений

4.9 Данные патоморфологического исследования

4.9.1 Патоморфологическая картина поражения почек при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и связь ее с некоторыми

биохимическими и провоспалительными параметрами

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЯ. КРИТЕРИИ ДОЛГОСРОЧНОГО ПРОГНОЗА

5.1 Отдаленные результаты

5.2 Прогностическое значение коэффициента анизотропии эритроцитов

5.3 Критерии отдаленного прогноза

5.4 Шкала прогноза риска летального исхода пациента с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде (к 24-му месяцу после выписки)

5.5 Модель прогноза риска летального исхода пациента с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде (к 12-му месяцу после выписки)

5.6 Модель прогноза риска летального исхода пациента с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде (к 6-му месяцу после выписки)

5.7 Модель прогноза риска летального исхода пациента с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде (к 3-му месяцу после выписки)

5.8 Модель прогноза риска наступления комбинированной конечной точки (госпитализация по сердечно-сосудистым причинам+сердечнососудистая смерть) у пациента с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в

отдаленном периоде (к 24-му месяцу после выписки)

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение системной воспалительной реакции при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности»

Актуальность темы исследования

Современная концепция сердечно-сосудистого континуума свидетельствует, что сердечная недостаточность является, по существу, последней стадией для кардиологического пациента, на которой у врача еще есть возможность вмешаться и отсрочить наступление летального исхода. Увеличение продолжительности жизни, большие успехи последнего десятилетия в борьбе с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью выдвинули проблему лечения больных с хронической сердечной недостаточностью на первый план. Не менее 5 миллионов пациентов в Америке (2,4% населения с прогнозом увеличения до 3% к 2030 году, причем в старших возрастных группах их доля возрастает до 7,8-11,5%) [Heidenreich P.A. et al., 2013; Mann D.L., Felker G.M., 2016], 15 млн в Европе [Кэмм А.Д., 2011], от 4 до 12 млн в России (по разным оценкам) [Поляков Д.С. и соавт., 2016; Фомин И.В. и соавт., 2011] страдают хронической сердечной недостаточностью. До 40-50 % из них в течение года попадают в стационары по поводу того или иного варианта ухудшения течения сердечной недостаточности. Госпитализации, связанные с этой причиной являются важным предиктором летального исхода и ре-госпитализаций [Арутюнов А.Г., 2013] в периоде последующего наблюдения. Декомпенсация сердечной недостаточности приводит к миллиону госпитализаций ежегодно в Соединенных Штатах Америки (количество их увеличилось троекратно за последнюю декаду), финансовые затраты составляют до 29 млрд долларов США в год. Госпитальная летальность - до 2,8-4,5 % в Европе [Yancy C.W. et al., 2006], до 10-12 % в России [Ситникова М.Ю. и соавт., 2015]. В США обычный срок стационарного лечения таких больных - 6 дней, в России существенно больше -13-15 дней, причем летальность в стационаре может достигать 20% в группе пациентов с дисфункцией почек и гипотензией. Летальность же в течение трех месяцев после выписки колеблется от 5 до 15%, причем отмечается, что чем выше

артериальное давление (АД) при поступлении, тем ниже летальность. В целом, в России ежегодно умирает от хронической сердечной недостаточности 612 тысяч человек [Косицина А.Г. и соавт., 2014]. Однолетняя летальность, по данным отечественных и зарубежных исследований, составляет 12%-25%, в подгруппе пациентов с гипотонией - до 46%, причем до 50% больных погибает внезапно либо вследствие очередного эпизода острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, либо из-за фатальных желудочковых аритмий [Поляков Д.С. и соавт., 2016, 2017; Фомин И.В. и соавт., 2011; Mann D.L., Felker G.M., 2016]. Частота повторных госпитализаций доходит до 30%, независимо от базовых цифр артериального давления, с максимумом в первые несколько месяцев после выписки. Этот тренд сохраняется в последние годы за счет улучшения выживаемости после перенесенного инфаркта миокарда и прогресса в профилактике внезапной смерти [Gheorghiade М., et al., 2009]. Причиной госпитализации в 2/3 случаев является острая декомпенсация предсуществующей хронической сердечной недостаточности, в 1/3 - острая сердечная недостаточность развившаяся впервые (собственно, острая декомпенсация сердечной недостаточности). В последние годы появились основания рассматривать этот синдром как самостоятельное, уникальное состояние, а не просто формальное ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, что требует особого подхода к ее лечению [Косицина А.Г. и соавт., 2014] и прогнозированию исходов. При этом стабилизированный к моменту выписки пациент должен получать рекомендации как по медикаментозной терапии, так и по возможному высокотехнологичному лечению сердечной недостаточности при низкой фракции выброса левого желудочка, что требует стратификации контингента больных и выделения групп, которым такая помощь требуется в первую очередь [Мареев В.Ю. и соавт. 2013,2014; Fonarow G.C., 2005; McDonagh T. et al., 2012; Mann D.L., Felker G.M., 2016].

Значению системного воспаления реакции в ситуации острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности в последние годы уделяется большое внимание. Можно отметить, например, концепцию фенотипов

таких больных, в том числе, связанных с воспалением [Арутюнов А.Г. и соавт., 2015; Симбирцева А.С. и соавт., 2016]; положения о Toll-like рецепции [Akira S. et al., 2004; Mann D.L., 2016] и др. Но данные о клиническом и прогностическом приложении теоретических положений о системном воспалении в отношении именно острого ухудшения хронической сердечной недостаточности разрознены и немногочисленны [Симбирцева А.С. и соавт., 2017]. Имеется мало сведений о роли сочетания дисфункции печени и почек в случае острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности [Кобалава Ж.Д. и соавт., 2012; Медведева Е.А., 2017].

Вопросы прогноза и выявления групп повышенного риска в последние годы вызывают значительный интерес у специалистов по сердечной недостаточности во всем мире [Арутюнов А.Г. и соавт., 2015; Базаева Е.В. и соавт., 2017; Поляков Д.С. и соавт., 2017; Прокопова Л.В. и соавт., 2016; Шляхто Е.В. и соавт., 2009; Fonarow G.C. et al., 2005; Mann D.L., Felker G.M., 2016]. Это привело к появлению различных схем и шкал для оценки прогноза, но ни одна из них не отличается исчерпывающей полнотой и достоверностью, и к тому же они, за редкими исключениями [Симбирцева А.С. и соавт., 2017], не учитывают наличие системной воспалительной реакции. Все вышесказанное делает целесообразным дальнейший поиск подобных инструментов.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на очевидные успехи последних лет в лечении как хронической сердечной недостаточности в целом, так и ее острой декомпенсации в частности, связанные с появлением новых лекарственных препаратов с доказанным положительным эффектом (карведилол, эплеренон), оптимизацией схем их применения [Мареев В.Ю. и соавт., 2014, 2017; Joint K.E. et al., 2007; McMurray М. et al., 2012], расширяющимся внедрением современных высокотехнологичных методов (ресинхронизирующая терапия, имплантированные кардиовертеры-дефибрилляторы, наконец, трансплантация сердца), далеко не все вопросы ведения этих пациентов решены [Bonow R., 2012; Mann D.L., Felker G.M., 2016], а

контингент их настолько велик и не имеет тенденции к сокращению, что поиск новых путей понимания процессов, приводящих к декомпенсации и повторным госпитализациям и разработка на их основе новых терапевтических подходов представляются чрезвычайно важными. Включенность в патогенез иммунной системы и элементов генерализованного воспаления или системной воспалительной реакции сравнительно недавно стали предметом пристального внимания специалистов и ученых, занимающихся проблемой острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности [Визир В.А., Березин А.В., 2000; Aukrust P. et al., 2005], но на сегодняшний день очевидно, что значение их велико и выходит далеко за рамки собственно периода госпитализации [Mann D.L., 2016; Mc Donach T., 2012]. Выявились разнообразные и глубокие взаимосвязи процессов воспаления с активацией нейрогормональной системы, оксидативным стрессом, состоянием микро- и макроциркуляции, метаболическими расстройствами [Иванов С.Г. и соавт., 2006; ; Кочегура Т.Н. и соавт., 2013; Маликов В.Е. и соавт., 2011]. Были предприняты многочисленные попытки воздействовать на воспаление различными медикаментозными препаратами - антагонистами рецепторов к ангиотензину II [Anand I.C. et al., 2005], нестероидными противовоспалительными средствами, цитостатиками, статинами [Кочеджаева Н.П. и соавт., 2011], иммуномодуляторами [Тепляков А.Т. и соавт., 2004, 2008], некоторые из которых продемонстрировали неплохие результаты [Дибиров М.М., 2005], но однозначного ответа о месте противовоспалительной терапии в лечении хронической сердечной недостаточности и ее острой декомпенсации пока нет. Также нет окончательного решения вопроса о прогностической значимости системной воспалительной реакции, особенно в отношении больных, перенесших госпитализацию по причине острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

Цель исследования

На основе оценки роли гемодинамических факторов, маркеров хронической латентной инфекции, системной воспалительной реакции и оксидативного

стресса во взамосвязи с нейрогуморальным дисбалансом в патогенезе острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности разработать критерии ближайшего и отдаленного прогноза.

Задачи исследования

1. Определить взаимосвязи системной воспалительной реакции и нейрогормонального дисбаланса с полиорганной дисфункцией и их клинические и патоморфологические последствия в отношении почек и печени при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

2. Оценить динамику клинико-лабораторных параметров системной воспалительной реакции и иммунного ответа при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и последующей стабилизации состояния пациентов.

3. Выявить особенности латентного бактериально-вирусного инфицирования пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и его взаимосвязь с системной воспалительной реакцией и прогнозом.

4. Найти маркеры системной воспалительной реакции, связанные с краткосрочным прогнозом после перенесенного эпизода острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и на этой основе создать прогностическую медико-статистическую модель, пригодную для повседневной клинической практики.

5. Обнаружить предикторы неблагоприятных исходов в отдаленном периоде после острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и на их базе создать шкалу риска и прогностические алгоритмы для разных

временных периодов постгоспитального этапа при длительном наблюдении после стабилизации состояния пациентов, с учетом гендерных различий.

6. Установить особенности оказания амбулаторной помощи пациентам, перенесшим госпитализацию по причине острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и определить организационные резервы улучшения качества постгоспитальной помощи.

Научная новизна

Показано, что для больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, даже при отсутствии клинических признаков инфекции, характерно полиморфное скрытое инфицирование, избыточная патогенная стимуляция системы иммунитета и повышенная выработка иммуноглобулинов G, лимфоцитарного кластера CD 25, усиление фагоцитоза.

Уточнено, что активация иммунитета и системного воспаления вносит важный вклад в развитие острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и связанных с ней дисфункции печени и почек. Последнее подтверждается частым развитием острого канальцевого повреждения разной степени выраженности в сочетании с патологией печени по типу хронического воспаления, что выявлялось при морфологическом исследовании.

Установлено, что маркеры системной воспалительной реакции в сочетании с показателями дисфункции печени и почек с момента поступления пациента с острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью в стационар, важны для прогноза осложненного течения и исхода заболевания на госпитальном этапе.

Впервые предложено ввести в научное и клиническое обращение в качестве прогностического фактора у больных острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности показатель стандартного отклонения анизотропии эритроцитов , коррелирующий с маркерами системной воспалительной реакции.

Впервые разработана учитывающая гендерные различия интегральная шкала прогноза летальных исходов, и прогностические модели, дифференцированные для разных периодов после эпизода острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, позволяющие выделить категорию пациентов высокого риска, требующих особого режима наблюдения и лечения.

Представлены особенности амбулаторного наблюдения пациентов -жителей Санкт-Петербурга, выписанных после эпизода острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, перенесенного в 2006-2014 годах, которые свидетельствуют о существенных недостатках их лечения на постгоспитальном этапе и могут стать доказательной базой для обоснования и внедрения этапной преемственной системы оказания помощи этой категории больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Основываясь на результатах клинического, инструментального, лабораторного и морфологического исследования, была сформулирована концепция, подтверждающая значимую роль системной воспалительной реакции и напряженного иммунного ответа в развитии острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и важности их для ближайшего и отдаленного прогноза. Создано новое направление в изучении патогенеза и клинического течения острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Внесен теоретический вклад в понимание патогенеза декомпенсации сердечной недостаточности с учетом экзогенного инфицирования, гемодинамических и нейрогуморальных факторов. Результаты исследования могут оказать существенное влияние на планирование, в том числе более углубленного обследования и высокотехнологических методов лечения на стационарном этапе острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности и после стабилизации состояния пациентов. Отдаленные результаты наблюдения за больными, перенесшими госпитализацию по поводу

острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности позволили оценить недостатки амбулаторного этапа оказания помощи этой тяжелой и численно растущей категории пациентов. Представленные прогностические модели и шкала для разных периодов постгоспитального течения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали ключевые параметры, определяющие риск летального исхода, и дали возможность ранжировать группы больных, требующих особого режима наблюдения. Сформулированы практические рекомендации, основанные на материалах данной работы, и позволяющие осуществлять таргетную диагностику у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Результаты работы используются в практической деятельности отделений кардиологического и терапевтического профиля, а также отделения реанимации и интенсивной терапии №1 Санкт-Петербургского научно-исследовательского скорой помощи имени И.И.Джанелидзе, городской больницы № 38 Санкт-Петербурга, в цикле лекций «Неотложная кардиология» для врачей скорой помощи, интернов и клинических ординаторов Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи имени И.И.Джанелидзе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выраженность напряженного иммунного ответа и системной

воспалительной реакции ассоциируется с тяжестью клинического течения заболевания и частотой неблагоприятных исходов.

2. При острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности у

пациентов со сниженной функцией левого желудочка даже при отсутствии клинических признаков острого воспалительного процесса выявляется большое количество микробных и вирусных антигенов, вызывающих

активацию гуморального иммунитета, неспецифической резистентности, и развитие системной воспалительной реакции.

3. Системная воспалительная реакция при острой декомпенсации хронической

сердечной недостаточности тесно связана с активацией системы нейрогормонов, оксидативным стрессом, и вследствие этого приводит к нефро- и гепатопатии (что подтверждается патоморфологическими данными), ассоциируясь с ухудшением сократимости левого желудочка и повышением госпитальной летальности.

4. Активация иммунной системы и признаки системной воспалительной

реакции, также как дисфункция и повреждение печени и почек, часто, несмотря на клиническое улучшение, сохраняются до момента выписки из стационара и обусловливают высокую вероятность летального исхода и повторных госпитализаций, особенно в ближайшие 3 месяца после эпизода острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

5. Необходимо ранжировать пациентов по степени риска развития летального

исхода как в стационаре, так и в отдаленном периоде, что возможно с использованием построенных интегральных прогностических моделей для разных временных периодов острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, учитывающих наличие системной воспалительной реакции и гендерных различий.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на базе Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи имени И.И.Джанелидзе в соответствии с принципами доказательной медицины. Методологической основой послужили публикации отечественных и иностранных авторов. Объект исследования - пациенты с острой декомпенсацией диагностированной ранее

хронической сердечной недостаточности. Предмет исследования - состояние системы кровообращения, иммунной системы, кратковременный и долгосрочный прогноз. Для достижения цели исследования и подтверждения основных положений работы применялись анализ литературных источников, клинические методы, в том числе, изучение данных истории болезни, медицинского и лекарственного анамнеза, объективного исследования в соответствии со стандартами национальных руководств по лечению острой и хронической сердечной недостаточности; лабораторные методы - рутинные, согласно рекомендованным протоколам, и специальные, в частности, иммунологические, определение уровней нейрогормонов; инструментальные методы, среди которых рентгенография, электрокардиография, эхокардиография и пульсоксиметрия; морфологические - гистологическое исследование секционного материала и статистические методы - параметрическая и непараметрическая статистика, одно-и многофакторный (дискриминационный и регрессионный) анализ с использованием логистической и экспоненциальной регрессии, корреляционный, дискриминационный, ROC-анализ, метод деревьев решений, а также построение кривых выживаемости Каплана-Мейера.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достаточную степень достоверности полученных результатов гарантировали квалифицированный отбор и использование исследовательских методик с надлежащим теоретическим обоснованием, базирующимся на адекватном анализе проблемы, оптимальном объеме выборки и выполненных в соответствии с современными требованиями обследований, а также всестороннем статистическом анализе полученных результатов.

Главные положения работы были доложены на международных, всероссийских и межрегиональных конгрессах, конференциях, симпозиумах и съездах, среди которых - нaциoнaльный ^нгресс кардиологов России, Санкт-Петербург, 2013; рoccийcкий нaучнo-прaктичеcкий симпозиум ш скорой помощи, Санкт-Петербург, 2013; 8-й всероссийский гангрен терaпевтoв, Мocквa,

2013; 2-й российский конгресс врaчей неoтлoжнoй медицины, Москва, 2013; 1-й съезд терапевтов республики Дагестан, 6-я межрегиональная научно-практическая конференция российского национального общества терапевтов, Махачкала, 2014; межрегиональная врачебная конференция «Актуальные проблемы организации здравоохранения», Новокузнецк, 2014; 9-я международная научно-практическая конференция «Внезапная смерть: от критериев риска к профилактике», Санкт-Петербург, 2014; российский кардиологический конгресс, Казань, 2014; 2-я научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы скорой медицинской помощи», Москва, 2014; конгресс европейского кардиологического общества, Барселона, 2014; 2-й всемирный конгресс «Острая сердечная недостаточность», Севилья, 2015; 7-й съезд кардиологов Узбекистана, Ташкент, 2015; 22-й всероссийский конгресс «Человек и лекарство», Москва, 2015; 5-й интернациональный образовательный форум «Российские дни сердца», Москва, 2015; региональная конференция «Скорая медицинская помощь, Санкт-Петербург, 2015; национальный конгресс кардиологов России, Москва, 2015; российский национальный конгресс терапевтов, Москва, 2015; региональная научно-практическая конференция «Мультидисциплинарный взгляд на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний», Санкт-Петербург, 2015»; всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 60-летию кафедры военно-полевой терапии военно-медицинской академии, Санкт-Петербург, 2015; 6-й международный образовательный форум «Российские дни сердца», Москва, 2016; 12-я всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт-Петербург, 2016; 3-й всемирный конгресс «Острая сердечная недостаточность», Флоренция, 2016; 9-я научно-практическая конференция с международным участием «Профилактическая кардиология - 2016», Москва, 2016; всероссийская научно-практическая конференция (15-й Всероссийский конгресс), посвященная 85-летию кафедры и клиники военно-полевой хирургии военно-медицинской академии, Санкт-Петербург, 2016; российский национальный конгресс

кардиологов, Екатеринбург, 2016; 4-й евразийский конгресс кардиологов, Ереван, 2016; 5-я научно-практическая конференция Южного региона России с международным участием «Актуальные вопросы внедрения инновационных технологий в практику скорой помощи», Грозный, 2017; 8-й международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» совместно с 24-й научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень, 2017; всероссийский конгресс «Кардиология - взгляд в будущее», Красноярск, 2017; 10-я юбилейная международная конференция «Профилактическая кардиология-2017», Москва, 2017; 5-й Международный образовательный форум «Российские дни сердца», Москва, 2017; всероссийская научно-практическая конференция, 57-я ежегодная сессия Российского научно-практического комплекса, Москва, 2017, российский национальный конгресс кардиологов, Санкт-Петербург, 2017; 6-я Всероссийская конференция «Спорные и нерешенные проблемы в кардиологии», Самара, 2017; 1-й московский конгресс кардиологов, Москва, 2017.

По теме диссертации опубликовано 55 научных работ, из них 26 в медицинских журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, 2 главы «Терапевтические болезни» и «Неотложная кардиология» в Справочнике врача скорой и неотложной медицинской помощи (Санкт-Петербург, 2007), глава «Кардиогенный шок» в Национальном руководстве «Скорая помощь» (Москва, 2015), главы «Острая сердечная недостаточность» и «Кардиогенный шок» в руководстве «Скорая медицинская помощь. Клинические рекомендации (протоколы)» (Москва, 2015).

Опубликованы пособия для врачей: «Использование иммунокорректоров для оптимизации течения постинфарктного периода» (Санкт-Петербург, 2000), «Лечение ишемической болезни сердца с помощью иммуномодуляторов» (Санкт-Петербург, 2005), «Острая сердечная недостаточность» (Санкт-Петербург, 2015), «Хроническая сердечная недостаточность» (Санкт-Петербург, 2015).

Тема диссертации утверждена Локальным Этическим комитетом при Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи имени И.И.Джанелидзе в 2011 году.

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи имени И.И.Джанелидзе 25 декабря 2014 года.

Личное участие автора.

Диссертантом лично составлялся план работы, обеспечивались все этапы ее организации, формирования цели и задач, проведения клинического обследования, эхокардиографических исследований, суммирования, анализа, статистической обработки и презентации полученных результатов. Также лично автором разработаны и апробированы шкала и модели прогноза при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Cтруктурa и oбъем рaбoты Диccертaция излoженa нa 238 cтрaницaх мaшинoпиcнoгo текcтa, cocтoит из введения, литерaтурного обзора, главы с oпиcaнием мaтериaлoв и метoдoв иccледoвaния, трех Егав, в которых изложены результаты coбcтвенных иccледoвaний, oбcуждения результaтoв, зaключения, вывoдoв, прaктичеcких рекoмендaций, перечня coкрaщений и списка иcпoльзoвaннoй литерaтуры. Рaбoтa иллюcтрирoвaнa 35 тaблицaми и 52 рдоунками. Cпиcoк литерaтуры включает 306 библиoгрaфичеcких иcтoчников (116 oтечеcтвенных и 190 иностранных aвтoров).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСТРОЙ ДЕКОМПЕНСАЦИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ЭТИОЛОГИЯ,

ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА, СВЯЗЬ С СИСТЕМНЫМ ВОСПАЛЕНИЕМ, ОСЛОЖНЕНИЯ, ПРОГНОЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Острая сердечная недостаточность - общие понятия, определение

Понятие «синдром острой сердечной недостаочности (ОСН)», согласно современным представлениям, включает в себя гетерогенную группу кардиальных расстройств и, подобно понятию «острый коронарный синдром» (ОКС), обозначает ситуацию внезапного начала или медленного (дни)/быстрого (часы, минуты) ухудшения симптомов и признаков сердечной недостаточности (СН), требующего неотложной терапии и являющегося жизнеопасным состоянием [Мареев В.Ю., 2011; Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д., 2012]. Сюда относятся -собственно ОСН (de novo) или острая декомпенсация сердечной недостаточности (ОДСН) и острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ОДХСН) [Мареев В.Ю. и соавт., 2014, 2017; Мс Murray J.J. et al., 2012].

У всех пациентов с ОСН, вне зависимости от главной причины (например, эпизод ишемии миокарда) или триггерного фактора (например, фибрилляция предсердий), имеет место стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой и адренергической систем, элементы воспалительных реакций, оксидативный стресс, а общим клиническим признаком является венозный застой (как легочный, так и системный) как следствие повышения давления заполнения левого желудочка (ЛЖ). При этом сердечный выброс может быть сниженным или нормальным [Mc Donach T., 2012]. Гипертоническая болезнь (ГБ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), патология клапанного аппарата, фибрилляция предсердий (ФП), а также некардиологические заболевания, такие как сахарный диабет, нарушение функции почек, анемия; использование ряда лекарственных препаратов (например, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), глитазонов) могут вносить свой вклад в развитие данного состояния. До 85%

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Костенко Виктор Авенирович, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р.Я. Эхокардиографические показатели систолической и диастолической функции левого желудочка при ишемической кардиомиопатии/Р.Я.Абдуллаев//www.nedug.ru/library/обследование_больного_ин струментальные_и_функциональные_методы_исследования_эхокардиография [последнее обращение 19.10.2014].

2. Абышев, Р.А. Влияние системного воспалительнго синдрома (SIRS) на течение ишемической болезни сердца у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования /Р.А.Абышев, В.В.Сорока //Вестник СПб университета.- Серия 11. Медицина.- 2009.-№4.- С.169-175.

3. Авдеева, М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) /М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич //Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №6. - С.3-10.

4. Агеев, Ф.Т. Галектин - 3 - новый биохимический маркер сердечной недостаточности /Ф.Т. Агеев, А.Г. Азизова //Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - Т.12, №2. - С. 108-114.

5. Акмаев, И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т.131. - С.15-23.

6. Акмаев, И.Г. Вазопрессин и воспаление /И.Г. Акмаев, О.В. Волкова, В.В. Гриневич и др. //Морфология. - 2001. - Т.5. - С.7-18.

7. Арутюнов, А.Г. Возможны ли новые подходы к неотложной терапии декомпенсированной хронической сердечной недостаточности? Сложности оценки конечных точек /А.Г. Арутюнов //Журнал сердечная недостаточность. -2009. - №5. - С.254-258.

8. Арутюнов, А.Г. Повторные госпитализации у больных с синдромом острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Особенности, прогностическая значимость, новые подходы к уменьшению риска их

возникновения /А.Г. Арутюнов //Русский медицинский журнал.- 2013. - Т.21, № 12. - С.612-616.

9. Арутюнов, А.Г. Регистр госпитализированных пациентов с декомпенсацией кровообращения (Павловский регистр). Сообщение 1. Современная клиническая характеристика пациента с декомпенсацией кровообращения. Клинические фенотипы пациентов /А.Г. Арутюнов, А.К. Рылова, Г.П. Арутюнов //Журнал сердечная недостаточность. - 2014.- Т.15, № 1(82). - С.23-32.

10. Арутюнов, А.Г. Стратегия выбора шкал риска, прогноза и тяжести пациентов с синдромом острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности /А.Г. Арутюнов //Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 15, №1 (82). - С.23 - 32.

11. Арутюнов, А.Г. Регистр госпитализированных пациентов с декомпенсацией кровообращения (Павловский регистр). Сообщение 2. Клиническое значение и прогностическая значимость некоторых признаков, определяемых при физикальном и инструментальном обследовании пациентов с декомпенсацией кровообращения /А.Г. Арутюнов, А.К. Рылова, Г.П. Арутюнов //Журнал сердечная недостаточность. - 2014.- №2 (83). - С.67-75.

12. Арутюнов, А.Г. Прогностически значимые фенотипы больных с декомпенсацией кровообращения в РФ /А.Г. Арутюнов, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2015.- №5. - С.270-278.

13. Арутюнов, Г.П. Хроническая сердечная недостаточность: применение различных схем диуретической терапии с целью коррекции морфо-функциональных изменений толстой кишки /Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, Н.А.Былова //Клиническая фармакология и терапия. - 2006.- Т.15, № 5. - С.33-36.

14. Арутюнов, Г.П. Патофизиологические процессы в почках у больных ХСН /Г.П. Арутюнов //Журнал сердечная недостаточность. - 2008.- №5. - С.234-249.

15. Арутюнов, Г.П. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и

генерализации системного воспаления /Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2003.- Т.5, №5. - С.224-229.

16. Арутюнов, Г.П. Немедикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /Г.П. Арутюнов, О.И. Костюкевич, Г.Г. Хадышьян //Сердце.- 2005.- №5 .- С.268-72.

17. Багненко, С.Ф. Системное воспаление у больных с критической ишемией: современные диагностические подходы /С.Ф. Багненко, В.В. Сорока, К.А. Андрейчук //Медицинский академический журнал. - 2007. - Т.7, №1. - С. 173-182.

18. Базаева, Е.В. Диагностическая значимость биохимических маркеров при хронической сердечной недостаточности со сниженной, пограничной и сохранной фракцией выброса левого желудочка /Е.В. Базаева, Р.П. Мясников, В.А. Метельская, С.А. Бойцов //Кардиология. - 2017. - Т.57, №3. - С.39-45.

19. Барбараш, О.Л. Лечение сердечной недостаточности под контролем концентрации натрийуретических пептидов /О.Л. Барбараш, Е.Н. Усольцева //Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2014. - №1. - С.67-74.

20. Бекбосынова, М. С. Противовирусная иммунотерапия у больных с нарушениями ритма сердца и иммунологическими признаками хронической вирусной инфекции /М.С. Бекбосынова, Н.В. Лоладзе, А.В. Пичугин и др. //Иммунология. - 2008. - Т.29, №3. - С.147-160.

21. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? /Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев //Журнал сердечная недостаточность. - 2000. - №4. - С.16-21.

22. Беленков, Ю.Н. Взаимосвязь уровня провоспалительных факторов с выраженностью сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца / Ю.Н.Беленков, С.Н.Татенкулова, В.Ю.Мареев и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2009. - №3. - С.137-139.

23. Беленков, Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 1232с.

24. Беленков, Ю.Н. Влияние небиволола на ремоделирование миокарда, маркеры воспаления и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа или без него /Ю.Н.Беленков, Е.В. Привалова, И.С. Чекнева и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т.10, № 1. - С.66-72.

25. Белялов, Ф.И. Двенадцать тезисов коморбидности /Ф.И.Белялов //Клинич. медицина. - 2009. - №12. - С.69-71.

26. Беленков, Ю.Н. Современный образ пациента с хронической сердечной недостаточностью в европейской части РФ /Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев //Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - №5. - С.255-259.

27. Белялов, Ф.И. Двенадцать тезисов коморбидности /Ф.И.Белялов //Клинич. медицина. - 2009. - №12. - С.69-71.

28. Беляева, О.Д. Длительная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и изменения натрийуретической функции почек у больных с сердечной недостаточностью /О.Д.Беляева, М.Ю.Ситникова, Ю.А.Сычева, Е.В.Смирнов // Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры факультетской терапии имени академика Г.Ф.Ланга: важные достижения и верность традициям. - СПб. - 2000. - С.211-213.

29. Бокерия, Л.А. Рациональная фармакокоррекция синдрома системного воспалительного ответа у больных ИБС со сниженной сократительной функцией сердца / Л.А. Бокерия, В.Е. Маликов, Е.А. Арзуманян и др. //Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2008. - №2.

30. Борисова, М.В. Острая декомпенсация сердечной недостаточности и ассоциированные состояния / М.В. Борисова //Кардиология в Беларуси. - 2011. -№5. - С.178-179.

31. Борисова, М.В. К вопросу о стратификации риска у больных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности /М.В. Борисова //Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т.118, №3. - С.8-12.

32. Борисова, М.В. Факторы риска госпитальной летальности при острой декомпенсации сердечной недостаточности /М.В. Борисова //Медицина и образование в Сибири. - 2012. - №6. - С.32.

33. Бурлев, В.А. Воспалительный стресс: системный ангиогенез, белки острой фазы и продукты деструкции тканей у больных с хроническим рецидивирующим оофоритом /В.А.Бурлев //Проблемы репродукции.- 2011.- №5.-С.25-32.

34. Верткин А.Л. Коморбидность /А.Л.Верткин, А.С.Скотников //Лечащий врач. - 2013. - №8. - С.78-82.

35. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования ХСН /В.А. Визир, А.В. Березин //Тер. Архив. - 2000. - №4.- С.77-90.

36. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция /Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина //Успехи биологической химии. - 2009. - Т.49. - С.341-388.

37. Воеводин, Д.А. Цитокиногормональные взаимодействия: положение об иммуноэндокринной регуляторной системе /Д.А. Воеводин, Г.Н. Розанова //Педиатрия. - 2006. - Т.85, №1. - С.95-102.

38. Гусев, Е.Ю. Методология изучения системного воспаления /Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев и др. //Цитокины и воспаление. - 2008. - Т.7, №1. -С.15-23.

39. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление. Теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 1 - общая характеристика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №4. - С.3-14.

40. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление. Предпосылки несиндромального подхода /Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №5.- С.13-24.

41. Гусев, Е.Ю. С-реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение /Е.Ю Гусев //Уральский медицинский журнал. - 2014. - №1(115). - С. 113-121.

42. Дибиров, М.М. Клинико-иммунологические механизмы развития хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца и возможности их коррекции а- и ß- адреноблокадой и иммуномодуляцией: автореферат дис. канд. мед. наук /М.М.Дибиров.- Томск, 2005. - 28с.

43. Дронова, А.В. Динамика содержания гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1-В в крови больных с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью как маркер прогноза и эффективности терапии /А.В. Дронова, М.Ю. Ситникова, Е.Н. Гринева //Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т.14, №6 (80). - С.329-333.

44. Дронова, Т.А. Изменения микрофлоры кишечника и уровня провоспалительных цитокинов при хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертонии /Т.А.Дронова, П.В.Калуцкий, Д.В.Поляков //Журнал сердечная недостаточность. - 2008. - Т.9, №6. - С.276-281.

45. Дуболазова Ю.В. Применение галектина-3 и NT-proBNP в качестве маркеров декомпенсации хронической сердечной недостаточности /Ю.В. Дуболазова, О.М.Драпкина //Российский кардиологический журнал. - 2017. - №1. - С.89-94

46. Егорова, Е.Н. Корреляция уровней эндотоксинемии и фактора некроза опухоли а при различных стадиях хронической сердечной недостаточности /Е.Н. Егорова, М.А.Горшкова, М.А.Кузьмина и др. //Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №9. - С.34.

47. Ерюхин, И.А. Хирургические инфекции /И.А. Ерюхин. - СПб.: Питер, 2003. - 864с.

48. Зорин, Н.А. Реактанты острой фазы воспаления и интерлейкин - 8 при инфаркте миокарда /Н.А. Зорин, В.М. Подхомутников //Лабораторная диагностика. - 2004. - №4. - С. 13-18.

49. Иванов, С.Г. Роль оксидативного стресса в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: актуальность и возможность его коррекции /С.Г. Иванов, М.Ю. Ситникова, Е.В. Шляхто //Кардиология СНГ. -2006. - №4. - С.267-270.

50. Иркин, О.И. Острая сердечная недостаточность при нарушенной и сохраненной функции левого желудочка /О.И. Иркин, А.М. Буртняк, А.А. Степура //Медицина неотложных состояний. - 2012. - №3 (42). - С.32-37.

51. Климов, А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза /А.Н. Климов,

B.А. Нагорнев //Вестник Российской Академии медицинских наук. - 1999. - №9. -

C.33.

52. Кобалава, Ж.Д. Острый кардиоренальный синдром у больного с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности /Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, А.С. Клименко и др. //Клиническая нефрология. - 2012. - №3. - С. 62-68.

53. Кондратьев, А.И., Синдром системного воспалительного ответа у пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью при инфаркте миокарда на фоне сахарного диабета /А.И. Кондратьев, В.Т.Долгих, В.Н. Лукач //Медицина критических состояний. - 2010. - Т.1, №1. - С.16-20.

54. Косицина, А.Г. Новые возможности в лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности /А.Г.Косицина, С.Н.Терещенко, Т.М.Ускач и др.//Кардиологический вестник. - 2014. - Т.9, №2. - С.68-74.

55. Кочегура, Т.Н. Циркулирующие факторы, ассоциированные с метаболическими нарушениями у пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью /Т.Н. Кочегура, П.И. Макаревич, А.Г. Овчинников и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т.14, №4 (78). - С.191-199.

56. Кочеджаева, Н.П. Плейотропные эффекты аторвастатина у больных дилатационной кардиомиопатией /Н.П.Кочеджаева, В.Ю.Мареев, А.П.Сычев //Мед. вестник Северного Кавказа. - 2011. - Т.24, №4. - С.83-84.

57. Кочетов, А.Г. Перспективы применения микро-рнк в диагностике и терапии сердечной недостаточности /А.Г. Кочетов, И.В. Жиров, В.П. Масенко и др. //Кардиологический вестник. - 2014. - Т.9, №2. - С.62-67.

58. Кузин, М.И. Хирургические болезни /под. ред. М.И.Кузина. — 3 издание. — М.: Медицина, 2002. — 784с.

59. Кузьмин, О.Б. Диагностическая и прогностическая ценность новых биомаркеров повреждения почек у больных острой и хронической сердечной недостаточностью /О.Б. Кузьмин, В.В. Белянин, В.В. Жежа и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2015. - №1.- С.57 - 64.

60. Кэмм, А.Д. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов /под ред. А.Д. Кэмма, Т.Ф. Люшера, П.В.Серруиса.- М.: Гэотар-Медиа, 2011.- 1437с.

61. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ишемической болезни сердца /В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э.Липецкая //Клиническая медицина. - 1999. - №11. - С. 23-27.

62. Максимова, Г.А. ИЛ-8 как возможный маркер иммунной активации у больных ишемической болезнью сердца с проявлениями хронической сердечной недостаточности /Г.А. Максимова, М.Ю.Ситникова, О.В.Галкина //Медицинская иммунология. - 2000. - Т.2, №2. - С.176.

63. Маликов, В.Е. Фармакологическая коррекция индукции про- и противовоспалительных цитокинов и состояния системы энергетического обеспечения у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью /В.Е.Маликов, М.А. Арзуманян, О.П. Донецкая //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т.10, №5. - С. 37-42.

64. Маммаев, С.Н. Гепаторенальный синдром. Современные подходы к диагностике и лечению /С.Н. Маммаев //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - Т.14, №2. - С.102-111.

65. Мареев, В.Ю. О рекомендациях по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности и согласованных мнениях экспертов /В.Ю.Мареев //Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - №2. - С.15 -116.

66. Мареев, В.Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на правлении ОССН 31марта 2013 года и конгрессе РКО 25 сентября 2013 года /В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев, Г.П.Арутюнов и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т.14, №7(81). - С.379-482.

67. Мареев, В.Ю. ОДСН - согласованная позиция российских экспертов -2014 /В.Ю. Мареев, Г.П. Арутюнов, Е.И. Асташкин, и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - Т.15, №5. - С.321-336.

68. Мареев, В.Ю. Клинические рекомендации: хроническая сердечная недостаточность /В.Ю.Мареев, И.В.Фомин, Ф.Т.Агеев и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - Т.18, №15. - С.3-40.

69. Медведева, Е.А. Молекулярные маркеры в диагностике, стратификации риска и прогнозировании хронической сердечной недостаточности /Е.А. Медведева, Е.А.Суркова, Л.В. Лимарева, Ю.В.Щукин //Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8. - С. 86-91.

70. Медведева, Е.А. Биомаркеры фиброза, почечной дисфункции и воспаления, их корреляционные взаимосвязи у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза /Е.А.Медведева //Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - №2. - С.83-86.

71. Мерай, П.А. Прогностическое значение функционального состояния почек у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности /П.А. Мерай, А.Ю. Юровский, Е.П.Павликова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7, №4. - С.54-58

72. Моисеев, В.С. Острая сердечная недостаточность. Руководство /В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. - М.: МИА, 2012. - С.50-69.

73. Насонов, Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов /Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков и др. // Кардиология. - 1999. - №3. - С.66-73.

74. Насыбуллина, А.А. Влияет ли уровень С-реактивного белка и компонентов белкового спектра крови на клинический вариант течения хронической сердечной недостаточности в сочетании с хронической болезнью почек /А.А. Насыбуллина, О.В.Булашова, Е.В.Хазова и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2016. - №2. - С.75-81.

75. Озова, Е.М. Статины и хроническая сердечная недостаточность: результаты исследования CORONA /Е.М. Озова, Г.К. Киякбаев, Ж.Д. Кобалава // Фармакология и терапия. - 2008. - Т.17, №3. - С.25-32.

76. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли - альфа при ишемической болезни сердца /Е.П. Павликова, И.А. Мерай //Кардиология. - 2003. - №8. - C.68-71.

77. Поляков, Д.С. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН) /Д.С.Поляков, И.В. Фомин, Ф.Ю.Валикулова и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2016. - №5. - С.299-305.

78. Поляков, Д.С. Влияние уровней систолического и диастолического давления и его динамики между последовательными госпитализациями на прогноз пациента с хронической сердечной недостаточностью при острой декомпенсации /Д.С.Поляков, И.В. Фомин, Ю.В. Бадин Ю.В., А.Р. Вайсберг и др. //Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - №3. - С. 178-184.

79. Поскребышева, А.С. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности /А.С. Поскребышева, В.В. Гриневич, Ю.В. Шостак и др. //Успехи физиологических наук. - 2003. - Т.34, №3. - С.3-20.

80. Потапнев, М.П. Значение иммунорегуляторных цитокинов в формировании реакции воспаления /М.П.Потапнев // Здравоохранение. - 1996. -№ 11. - С.50-54.

81. Прокопова, Л.В. Роль простых клинико-лабораторных показателей в одногодичном прогнозировании течения СН-нФВ в эпоху высокотехнологичных методов помощи: исследование «Доступный прогноз» /Л.В.Прокопова, С.М.Кашуба, В.Л. Галенко и др. //Журнал Сердечная недостаточность. -2015.- № 3(90).- С.137-144.

82. Прокопова, Л.В. Место нерутинных биомаркеров СН-нФВ в оценке одногодичной выживаемости: куда ведет дорога от «доступного прогноза» /Л.В.Прокопова, М.Ю. Ситникова, В.В. Дорофейков и др. //Журнал Сердечная недостаточность.- 2016.- №2.- С.82-90.

83. Романовская Т.Р. Инфекционная иммунология /Т.Р.Романовская, М.Ю.Юркевич. - Минск: ИВЦ Минфина. - 2017. - 51с.

84. Рыбакова, М.Т. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография /М.Т.Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. - М.: Видар, 2008. - 544с.

85. Симбирцева, А.С. Сравнение микробиологического состава мокроты и биоптатов главных бронхов у пациентов с пневмонией на фоне декомпенсации хронической сердечной недостаточности /А.С. Симбирцева, Г.П. Арутюнов, Д.Т.Джандарова и др. //Журнал сердечная недостаточность.- 2016.- №4.- С.250-258

86. Симбирцева, А.С. Прогностические модели комбинированного учета симптомов и риска летального исхода у пациентов с внегоспитальной пневмонией и декомпенсацией ХСН /А.С. Симбирцева, Г.П. Арутюнов, Н.А.Быкова //Журнал сердечная недостаточность.- 2017.- №1.- С.72-80.

87. Ситникова, М.Ю. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью /М.Ю.Ситникова, К.А.Хмельницкая, Г.А. Максимова // Гедеон-Рихтер в Санкт-Петербурге.- 2004.- Т.4, №3.- С.60.

88. Ситникова, М.Ю. Хроническая сердечная недостаточность - как оценить объем проблемы и оптимизировать терапию пациентов с ее тяжелыми формами

/М.Ю.Ситникова, Е.А.Лясникова, М.А.Трукшина //Трансляционная медицина. -2013. - №4(21). - С.70-76.

89. Ситникова, М.Ю. Опыт создания и первые результаты работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской федерации /М.Ю.Ситникова, А.В. Юрченко, Е.А.Лясникова и др. //Трансляционная медицина. - 2014. - №1. - С.73-81.

90. Ситникова, М.Ю. Опыт создания и первые результаты работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской федерации /М.Ю.Ситникова, А.В. Юрченко, Е.А.Лясникова и др. //Трансляционная медицина. - 2014. - №1. - С.73-81.

91. Ситникова, М.Ю. Результаты Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской федерации /М.Ю.Ситникова, Е.А.Лясникова, А.В. Юрченко и др. //Кардиология. -2015. - №10. - С.5-13.

92. Скворцов, А.А. Определение концентрации растворимого рецептора подавления туморогенности второго типа расширяет возможности в стртификации риска больных после перенесенной декомпенсации хронической сердечной недостаточности /А.А.Скворцов, В.Н. Протасов, О.Ю. Нарусов, Д.Е.Кошкина //Кардиология. - 2017. - №1. - С.48-58.

93. Смирнов, А.В. Острое повреждение почек /А.В.Смирнов, В.Ф. Добронравов, Ф.Ш. Румянцев, И.Г. Каюков. - М.: OOO «Издательство «Медицинское информационное агентство».- 2015.- 488c.

94. Сорока, В.В. Роль синдрома системной воспалительной реакции в прогнозировании клинических исходов у больных с критической ишемией нижних конечностей /В.В.Сорока, С.П.Нохрин, Ш.О.Ахунов и др.//Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2006.-№5.- С.40-44.

95. Сукоян, Г.В. Рациональная фармакотерапия синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой недостаточности сердца в эксперименте

/Г.В. Сукоян, В.П. Галенко-Ярошевский, Ю.М. Петров //Бюллетень экспериментальной биологии. - 2009. - №1. - С.411-414.

96. Тепляков, А.Т. Клинико-генетические детерминанты генов ФНО-ОС, ИЛ-1/3 и ИЛ-1РА в инициации и развитиии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца /А.Т. Тепляков, С.Н. Шилов, Е.Н.Березикова //Сибирский кардиологический журнал (г. Томск). - 2009.

- Т.24, №1. - С.40-48.

97. Тепляков, А.Т. Супрессивное влияние рекомбинантного иммуномодулятора ронколейкина на уровень провоспалительных цитокинов, аутоантител к кардиолипину в крови и сердечную недостаточность /А.Т. Тепляков, Л.А. Болотская, Т.А. Степачева Т.А. //Кардиология. - 2008. - №3. - С.34-40.

98. Тепляков, А.Т. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца /А.Т. Тепляков, М.М. Дибиров, Л.А. Болотская и др. //Кардиология. - 2004. - №9. - С.50-57.

99. Терещенко, С. Н. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности /Терещенко С. Н.- М.- 2013. - 90с.

100. Терещенко, С.Н. Новые перспективы в терапии сердечной недостаточности: мишень - система деградации натрийуретических пептидов /С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани // Кардиология. - 2014. - Т.54, №10. - С.72-77.

101. Терещенко, С.Н. Диагностическая значимость иммунных маркеров у больных с воспалительной кардиомиопатией /С.Н. Терещенко, А.А.Скворцов, А.Ю.Щедрин, О.Ю.Нарусов и др. //Российский кардиологический журнал. - 2017.

- №2. - С.22-29.

102. Тоц, П.В. Состояние уровня некоторых провоспалительных цитокинов у лиц, страдающих ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью /П.В. Тоц //Амбулаторная хирургия. -2005. - №4. - С.110-111.

103. Фазулина, К.С. Электролитный дисбаланс как предиктор неблагоприятного прогноза в патогенезе декомпенсации хронической сердечной недостаточности /К.С. Фазулина //Журнал сердечная недостаточность.- 2016.-№6.- С.405-412.

104. Фисун, А.Я. «Очаговая инфекция» - фактор риска или патогенетическая основа заболеваний системы кровообращения /А.Я.Фисун, Д.В.Черкашин, Р.Г.Макиев, П.Ю.Кириченко//Вестник военно-медицинской академии.- 2015.- №3(51).- С.7-16.

105. Фомин, И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части РФ - данные ЭПОХА-ХСН /И.В.Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев //Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - №5. -С.254.

106. Храброва, М.С. Микроваскулярное воспаление как прогностический фактор при трансплантации почки /М.С.Храброва, В.А.Добронравов,

A.В.Набоков и др.//Нефрология.- 2015.-№5.- С.34-41.

107. Чернявский, А.М. Имплантация механического сердца «INCOR» с сочетании с реконструкцией левого желудочка /А.М. Чернявский, А.В. Марченко,

B.В. Ломиворотов и др. //Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2007. - Т.9, №4. - С.22-24.

108. Чукаева, И.И. Роль воспалительных процессов у больных с неинфекционными заболеваниями /И.И. Чукаева, В.А. Алешкин, А.А. Александров, Н.В. Орлов //Инфекционные болезни. - 2007. - Т.5, №2 . - С.62-71.

109. Цурко, В.В. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе /В.В. Цурко, И.В. Леоненко, И.В. Егоров и др. //Терапевтический архив. - 2009. - №6. - С.92-96.

110. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления /В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев //Мед. иммунология. - 2012. - Т.14, №1-2. - С.9-20.

111. Чернух, А.М. Воспаление (очерки патологии и экспериментальной медицины) /А.М. Чернух.- М: Медицина, 1979.- 290с.

112. Шляпников, С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса /С.А.Шляпников //Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т.4, №1. - С.7-10.

113. Шляхто, Е.В. Динамика маркеров иммунного воспаления на фоне терапии липримаром у больных ишемической болезнью сердца /Е.В. Шляхто, Е.Г. Сергеева, Е.И.Красильникова, О.В.Галкина //Медицинская иммунология. - 2006. -Т.8. - №2-3. - С.412.

114. Шляхто, Е.В., Современные алгоритмы оценки прогноза у больных хронической сердечной недостаточностью. Сравнительная характеристика МНП-возрастной модели выживаемости (Нева-75) и сиэттлской модели сердечной недостаточности (SEATTLE HEART FAILURE MODEL) у больных 75-85 лет /Шляхто Е.В., Ситникова М.Ю., Лелявина Т.А., и др. //Журнал сердечная недостаточность .- 2009. - №1.- С.4-7.

115. Шляхто, Е.В. Современные методы оценки прогноза при сердечной недостаточности /Е.В. Шляхто, М.Ю. Ситникова //Журнал сердечная недостаточность. - 2009. - Т.10. - №6. - С.322-334.

116. Ярилин, А.А. Иммунология /А.А.Ярилин. - М: ГЭОТАР-медиа. -2010. - 752с.

117. Abraham, E. Effects of endogenous and exogenous catecholamines on LPS-induced neutrophils trafficking and activation /E. Abraham, D.J. Kaneko, R. Shenkar //Amer. J. Physiol. - 1999. - №276 (1 pt 1). -P.L1-8.

118. Adamopoulos, S. Cytokins and inflammatory markers / S. Adamopoulos, P. Georgiadou, V. Voudris //In: Oxford Textbook of Неart Failure еdited by McDonagh T., Gardner R.S., Clark A.L., Dargie H.J .- Oxford. - 2012. - P.157-165.

119. Adamopoulos, S., A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure /S. Adamopoulos //Eur. J. Heart Fail. -2001. - №3 - P.517-526.

120. Adams, K. Immune system alterations AHF /K. Adams, M. Tien //In: Acute Heart Failure /еdited by A.Mebazaa, M. Gheorghiade, F.Zannad, J.Partillo. -Springer, 2008. - Р.134-147.

121. Afanasyeva, M. Quantitative analysis of myocardial inflammation by flow cytometry in murine autoimmune myocarditis P correlation with cardiac function /M. Afanasyeva, D. Georgakopoulos, D.F. Belardi [et al.] //Amer. J. Pathol. - 2004. -№164(3). - P.141-146.

122. Afanasyeva, M. Autoimmune myocarditis P cellular mediators of cardiac dysfunction /M. Afanasyeva, D. Georgakopoulos, N.R. Rose //Autoimmun.Rev. - 2004. - №3(7-8). - P.476-486.

123. Aird, W.C. Vascular bed-specific hemostasis: role of endothelium in sepsis pathogenesis /W.C. Aird //Crit. Care Med. - 2001. - Vol.29. - P.28-34.

124. Anand, I.S. C-reactive protein in heart failure - prognostic value and the effect of valsartan /I.S. Anand, R. Latini, V.G. Florea [et al.] //Circulation. - 2005. -№112(10). - P.1428-1434.

125. Andreassen, A.K. Levels of circulating adhesion molecules in congestive heart failure and after heart transplantation /A.K. Andreassen, Y.I. Nord, S. Simonsen [et al.] //Am. J. Cardiol. - 1998. №4. - P.604-608.

126. Anker, S.D. Elevated soluble CD14 receptors and altered cytokins in chronic heart failure /S.D. Anker, K.R. Egerer, H.D. Volk [et al.] //Am. J. Cardiol. -1997. -№79. - P.1426-1430.

127. Anker, S.D. Tumor necrosis factor - alpha as a predictor of impaired peak leg blood flow in patients with chronic heart failure /S.D. Anker, M. Volterrani, K.R. Egerer [et al.] //Q. J. Med. - 1998. - №91. - P.199-203.

128. Anker, S.D. Inflammatory mediators in chronic heart failure:an overview / S.D. Anker, S. von Haehling //Heart. - 2004. - №90. - P.464-470.

129. Anwaruddin, S. Renal function, congestive heart failure and amino-terminal pro_BNP measurement: results from the ProBNP Investigetion of Dyspnea in the Emergency Departament (PRIDE) Study /S.Anwaruddin, D.M.Lloyd-Jones, A.Baggish //J. Am. Coll. Cardiol. 2006.- Vol.47, №1.- P.91-97.

130. Apostolakis, St. Monocytes in heart failure: relationship to a deteriorating immune overreaction or a desperate attempt foe tissue repair? /St. Apostolakis, G.Y.H. Lip, E. Shantsila //Cardiovascular Research. - 2010. - Vol.85. - P.649-660.

131. Arbel, Y. Red Blood Cells Distribution Width and the risk of cardiovascular mortality. A population-based study /Y. Arbel, D.Weitsman, R.Raz, [et al.] //Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 111. - P.300-307.

132. Aukrust, P. Inflammatory and anti-inflammatory cytokines in chronic heart failure: potential therapeutic implications /P. Aukrust, L. Gullestad, T. Ueland,[et al.] //Ann. Med. - 2005. - №37. - P.74-85.

133. Aukrust, P. Elevated circulating levels of C-C chemokins in patients with congestive heart failure /P. Aukrust, T. Ueland, F. Muller [et al.] //Circulation. -1998. -Vol.97, №12. - P. 1136-1143.

134. Auron, P.E. The interleukin-1 receptor: ligand interactions and signal transduction /P.E. Auron //Cytokine Growth Factor Rev. - 1998. - №9. - P.221-237.

135. Babaev, A. Trends in management and outcomes of patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock /A. Babaev, P.D. Frederick, D.J. Pasta [et al.] //J.A.M.A. - 2005. - №294. - P.448-454.

136. Baggiolini, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines:CXC and CC chemokines /M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser //Adv. Immunol. - 1994. - №55. -P.97-179.

137. Bell, E. Innate immunity: Endothelial cells as sentinels /E. Bell //Nature Reviews Immunology. - 2009. - Vol.99. - P.532-533.

138. Berry, C.E. Xanthine reductase and cardiovascular disease; molecular mechanisms and pathophysiological implications /C.E.Berry, J.M.Hare //J. Physiol. -2004. - Vol.555. - P. -589-606.

139. Blair, J.J. Prognostic value and changes in renal function in patients admitted with acute heart failure - results from the EVEREST program /J.J.Blair, C.Barnett, M.A.Konstan //Europ. Heart J. - 2008. - Vol.29(abstract suppl.). - P.270.

140. Boisvert, W.A. A leucocyte homologue of the IL-8 receptor CXCR-2 mediates the accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions of LDL-receptor deficient mice /W.A. Boisvert, R. Santiago, L.K. Curtiss [et al.] //J. Clin. Invest. - 1998. -№101. - P.353-363.

141. Bone, R.C. A personal experience with SIRS and MOD /R.C. Bone //Crit. Care Med. - Vol.24, №8. - P.1417-1418.

142. Bonow, R. Braunwalds Heart Disease /edited by R.Bonow, D.Mann, D.Zippes, P. Libby. - 9-th edition. - Philadelfia:Elsevir, 2012. - 1961p.

143. Bossi, F. Endothelial cells are a target of both complement and kinin sestem /F. Bossi, R. Bulla, F. Tedesco //International Immunopharmacology. - 2008. -Vol.8, №2. - P.143-147.

144. Brasier, A.R. Angiotensin II induces gene transcription through cell-type-dependent effects of nuclear factor-kappa-B transcription factor /A.R. Brasier, M. Jamalludin, Y. Han [et al.] //Mol. Cell. Biochem. - 2000. - №212(1-2). - P.155 -169.

145. Bueno, H. Trends in length of stay and short-term outcomes among Medicare patients hospitalized for heart failure /H. Bueno, J.S.Ross, Y. Wang [et al] //JAMA.-2010.- Vol.303.- P.2141-2147.

146. Caforio, A.L. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis P pathogenetic and clinical significance /A.L. Caforio, N.J. Mahon, F. Tona F [et al.] //Eur. J. Heart Fail. - 2002. - №4(4). - P.411-417.

147. Cain, B.S. Tumor-necrosis factor a and interleukin -1ß synergistically depress human myocardial function /B.S. Cain, D.R. Meldrum, C.A. Dinarello [et al.] //Crit. Care Med. - 1999. - №27. - P.1309-1318.

148. Campbell, D.J. Prediction of heart failure by amino-terminal pro-B - type natriuretic peptide and C-reactive protein in subjects with cerebrovascular disease /D.J Cain, D.R. Meldrum, C.A. Dinarello [et al.] //Hypertension. - 2005. - №45(1). - P.69-74.

149. Campbell, R.C. Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensity-matched study /R.C. Campbell, S. Sui, G. Filippatos [et al.] //Nephrol .Dial. Transplant. - 2009.- Vol.24.- P.186 - 193.

150. Cesari, M. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study /M. Cesari, B.W.Penninx, A.B.Newman [et al.] //Circulation.- 2003.-Vol.108.- P.2317-2322.

151. Cheng, J.W. A review of heart failure management in the elderly population /J.W.Cheng, M.Nayar //Amer. J. Geriatr. Pharmacother. - 2009. - Vol.7, №5.

- P.233-249.

152. Charalambous, B.M. Role of bacterial endotoxin in chronic heart failure:the gut of the matter/ B.M. Charalambous, R.C. Stephens, I.M. Feavers [et al.] //Shock. -2007. - №28. - P.15-23.

153. Coelho, R. Heart failure and health related quality of life / R. Coelho, S. Ramos, J. Prata [et al.] // Clin. Pract. Epidemiol. Ment Health. - 2005. - V.1. -P.19.

154. Conraads, V.M. Exercise capacity in chronic heart failure patients is related to active gene transcription in skeletal muscle and not apoptosis /V.M. Conraads, V.Y. Hoymans, T. Vermeulen [et al.] //Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2009. -№16. -P.325-332.

155. Dale, D.C. The phagocytes: neutrophils and monocytes /D.C.Dale, L.Boxer, W.C.Liles //Blood. - 2008. - Vol.112, №4. - P.935-945.

156. Damas, J.K. Myocardial expression of CC- and CXC chemokins and their receptors in human end-stage heart failure /J.K. Damas, H.G. Eiken, E. Oie [et al.] //Cardiovasc. Res. - 2000. - №47(4). - P.778-787.

157. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure /J.K. Damas, L. Gullestad, T. Ueland [et al.] //Cardiovasc. Res. - 2000. -№45. - P.428-436.

158. Deswal, A. Cytokins and cytokin receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnarinone trials (VEST) /A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman [et al.] //Circulation. - 2001. - №103. - P.2055-2059.

159. Devaux, B. Upregulation of cell adhesion molecules and the presence of low grade inflammation in human chronic heart failure /B. Devaux //Circulation. - 1997.

- №18. - P.470-479.

160. Dibbs, Z. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment /Z. Dibbs, K. Kurrelmeyer, D. Kalra [et al.] //Proc. Assoc. Am. Physicians. - 1999. - №111. - P.423-428.

161. Dinarello, C.A. Interleukin-18, a proinflammatory cytokine /C.A. Dinarello //Eur. Cytokin Netw. - 2000. -№11.- P.483-486.

162. Du, J. Activation of caspase-3 is an initial step triggering accelerated muscle proteolysis in catabolic conditions /J. Du, X. Wang, C. Miereles [et al.] //J. Clin. Invest. - 2009. - №113. - P. 115-123.

163. Dubios, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known/ D. Dubios D, F. Dubios // Arch. Intern. Med. —1996. — № 17.

— P. 863-871.

164. Dunderdale, K. Quality of life measurement in chronic heart failure: do we take account of the patient perspective? /K.Dunderdale //Europ. J.Heart Failure. - 2005.

- V.7. - P.572-582.

165. Eichorn, E.J. Prognosis determination in CHF /E.J. Eichorn //Am. J. Med. -2001. - №5 (Suppl. 1). - P.3-13.

166. Fang, G. Heart failure - related hospitalization in the U.S., 1979 to 2004 /G.Fang, G.A.Mensah, J.B.Croft [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol.- 2008.- Vol.52.- P.428-434.

167. Felker, G.M. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: Data from the CHARM Program and the Duke Databank /G.M.Felker, L.A. Allen, S.J.Pocock [et al.] //Journal of the American College of Cardiology.- 2007.-№50(1).- P.40-47.

168. Ferrari, R. Tumor-necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive failure / R. Ferrari, T. Bachetti, R. Confortini [et al.] //Circulation. -1995. - №92. - P.1479-1486.

169. Flesch, M. Activation and functional significance of the renin-angiotensin system in mice with cardiac restricted over expression of tumor necrosis factor /M. Flesch, A. Hoper, L. DellTalia [et al.] //Circulation. - 2003. - №108 (5). -P.598-604.

170. Fonarow, G.C. Risk Stratification for In-hospital Mortality in Acutely Decompensated Heart Failure. Classification and Regression Tree Analysis /G.C. Fonarow //JAMA. - 2005. - №293. - P.572-580.

171. Fransis, S.E. Interleukin-1 in myocardium and coronary arteries of patients with dilated cardiomyopathy /S.E. Fransis, H. Holden, C.M. Holt [et al.] //J. Mol. Cell. Cardiol. - 1998. - №30. - P.215-223.

172. Frustaci, A. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study /A. Frustaci, M.A. Russo, C. Chimenti //Eur. Heart J. - 2009. - №30. - P.1995-2002.

173. Gamble, J.R. Transforming growth factor beta inhibits E-selectin expression of human endothelial cells /J.R. Gamble, Y. Khew-Goodall, M.A. Vadas //J. Immunol. - 1993. - №150. - P.4494-4503.

174. Garin, O., Soriano N., Ribera A., Ferrer M. et al. Validation of the Spanish versionof the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire /O. Garin, N. Soriano, A.Ribera [et al.] //Rev. Esp. Cardiol. -2008. - V.61. - Р.251-259.

175. Genth-Zotz, S. Pathophysiologic quantities of endotoxin-induced tumor-necrosis factor - alpha release in whole blood from patients with chronic heart failure /S. Genth-Zotz, S. von Haehling, A.P. Bolger [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2002. - №90. -P.1226-1230.

176. Gheorgiade, M. Pathophysiologic targets in the early phase of acute heart failure syndromes /Gheorgiade, M., De Luca L., Fonarow G.C. [et al.] //Amer. J. Cardiol. -2005. - №96. - P.11G-17G.

177. Gheorghiade, M. Acute Heart Failure Syndromes /M. Gheorghiade, P.S. Pang //Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - №53(7). - P.557-573.

178. Gielen, S. Exercise training in chronic heart failure: correlation between reduced local inflammation and improved oxidative capacity in the skeletal muscle /S. Gielen, V. Adams, A. Linke [et al.] //Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2005. - №12. -P.393-400.

179. Gielen, S. Antiinflammatory effects of exercise training in the skeletal muscle of patients with chronic heart failure/S. Gielen, V.Adams, S.Möbius-Winkler //J.Amer.Col.Cardiol.- 2003.- №42.- P.861-868.

180. Goldstein, D.J. Circulatory resuscitation with left ventricular assist device support reduces interleukin 6 and interleukin 8 levels /D.J. Goldstein, N. Moazami, J.A. Seldomridge [et al.] //Ann. Thorac. Surg. - 1997. - №63. - P.971-974.

181. Goser, S. Critical role for monocyte chemoattractant protein-1 and macrophage inflammatory protein-1 alphain induction of experimental autoimmune myocarditis and effective anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy /S. Goser, R. Ottl, A. Brodner [et al.] //Circulation. - 2005. - №112(22). - P.3400-3407.

182. Gullestad, L. Immunomodulating therapy with intravenous immunoglobulin in patients with chronic heart failure /L. Gullestad, H. Aass, J.C. Fjeld [et al.] //Circulation. - 2001. - №103. - P.220-225.

183. Gullestad, L. Effect of high-versus low dose of angiotensin converting enzyme inhibition of cytokine levels in chronic heart failure /L. Gullestad, P. Aukrust, T. Ueland T [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - №34. - P.2061-2067.

184. Gullestad, L. Effect of metoprolole on cytokine levels chronic heart failure a-substudy in the Metoprolole Controlled - Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF) /L. Gullestad, T. Ueland, A. Brunsvig [et al.] //Am. Heart J. - 2001. - №141. - P.418-421.

185. Hamid, T. Divergent tumor necrosis factor receptor-related remodeling responses in heart failure: role of nuclear factor-kappa B and inflammatory activation /T. Hamid, I. Gu, C. Bhattacharaya [et al.] //Circulation. - 2009. - №119. - P.1386-1397.

186. Hara, M. Mast cells cause apoptosis of cardiomyocytes and proliferation of other intramyocardial cells in vitro /M. Hara, A. Matsumori, K. Ono [et al.] //Circulation. - 1999. - №100(13). - P.1443-1449.

187. Hartupee, J. Positioning of inflammatory biomarkers in tye heart failure landscape /J. Hartupee, D.L. Mann //J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2013 .- №6.- P.485-492.

188. Heeschen, C. Serum level of the anti-inflammatory cytokine IL-10 is an important prognostic determinant in patients with acute coronary syndromes /C. Heeschen, S. Dimmeler, C.W. Hamm [et al.] //Circulation. - 2003. - №107. - P.2109-2014.

189. Heidenreich, P.A. Forecasting the impact of heart failure in the US: a policy statement from the American Heart Association /P.A. Heidenreich, N.M. Albert, L.A.Allen [et al.] //Circ. Heart Fail. - 2013.- №6.- P.606-619.

190. Heymans, S. Inflammation as a therapeutic target in heart failure? A scientific statement from Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology /S. Heymans, E. Hirsch, S.D. Anker //Eur. Heart J. Fail. - 2009. - №11. - P.49-55.

191. Hirota, H. Loss of gp130 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress /H. Hirota, J. Chen, U.A. Betz [et al.] //Cell .-1999. - №97. - P.189-198.

192. Hotamisligil, G.S. Inflammation and metabolic disorders /G.S.Hotamisligil //Nature. - 2006. - Vol.444, №7121. - P.860-867.

193. Iaccarino, G. Elevated myocardial and lymphocyte GRK2 expression and activity in human heart failure /G. Iaccarino, E. Barbato, L.Cipolletta [et al.] //Europ. Heart J. - 2005. - №26(17). - P.1752-1758.

194. Ilercil, A. Reference values for echocardiography measurements in urban and rural populations of differing ethnicity: the Strong Heart Study/A. Ilercil, M.J. O'Grady , M. Roman [etal.] //J. Am. Soc.Echocardiogr. — 2001. — № 14. — P. 601-611.

195. Ionita, M.G. Endogenous inflammatory molecule engage Toll-like receptors in cardiovascular disease /M.G.Ionita, F. Arslan, D.P. de Klejn et [al.] //J. Innate Immun.- 2010. - №2.- P.307-315.

196. Jahns, R. Direct evidence for a beta-1 adrenergic receptor - directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy /R. Jahns, V. Boivin, L. Hein [et al.] //J. Clin. Invest. - 2004. - №113. - P.1419-1429.

197. Janssen, S.P.M. Interleukin-6 causes myocardial failure and skeletal muscles atrophy in rats /S.P.M. Janssen, G. Gayan-Ramirez, A. Van Den Bergh [et al.] //Circulation. - 2005. - №111. - P.996.

198. Januzzi, J.L. Measurement of interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE study /J.L. Januzzi, W.F. Peacock, A.S. Maisel [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol.- 2007.-Vol.50.- P.607-613.

199. Januzzi, J.L. Importance of biomarkers for long-term mortality prediction in acutely dyspneic patients /J.L. Januzzi, Jr. Rehman, T. Mueller [et al.] //Clin. Chem.-2010.- Vol.56.- P.1814-1821.

200. Jekell, A. Elevated circulating levels of thioredoxine and stress in chronic heart failure /A. Jekell, A.Hossain, U.Alehagen [et al.] //Eur. J. Heart Fail. - 2004. -№6. - P.883-890.

201. Joynt, K.E. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors, betablockers, statins and aspirin on C-reactive protein levels in outpatients with heart failure /K.E. Joynt, W.A. Gattis, V. Hasselblad [et al.] //Amer. J. Cardiol. - 2004. -№93(6) .- P.783-785.

202. Juenger, J. Health related quality of life in patientswith congestive heart failure: comparison with other chronic diseases and relation tofunctional variables /J. Juenger, D. Schellberg, S.Kraemer [et al.] //Heart. - 2002. - Vol.87. - P.235-241.

203. Kalra, D. Nitric oxide provokes tumor necrisis factor alpha expression in adult feline myocardium through a cGMP-dependent pathway /D. Kalra, G. Baumgarten, Z. Dibbs Z [et al.] //Circulation. - 2000. - №102(11). - P.1302-1307.

204. Kawamura, N. Blocade of NF-kappaB improves cardiac function and survival without affecting inflammation in TNF-alpha-induced cardiomyopathy /N. Kawamura, T. Kubota, S. Kawano [et al.] //Cardiovasc. Res. - 2005. - №66(3). -P.520-529.

205. Keith, M. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure /M. Keith, A. Geranmayegan, M. Sole [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. - 1998. -Vol.31. - P.1352-1356.

206. Kennedy, A. The metabolic significance of leptin in humans: gender based differences in relation to adiposity, insulin sensitivity and energy expenditure /A. Kennedy, T.W. Gettys, P. Watson P [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. -№82. -P.1293-1300.

207. Knueffermann, P. The role of innate immune response in the heart in health and disease /P. Knueffermann, J. Vallejo, D.L. Mann //Trends. Cardiovasc. Med. -2004. - №14. - P.1-7.

208. Koukkunen, H. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris /H. Koukkunen, K. Penttila, A. Kemppainen [et al.] //Ann. Med. - 2001. - №33. -P.37-47.

209. Latres, E. Insulin-like growth factor-1 inversely regulates atrophy-induced genes via the phosphatidylinositol-3 kinase /Akt/ mammalian target of rapamycin pathway /E. Latres, A.R. Amini, A.A. Amini [et al.] //J. Biol. Chem. - 2005. -№280. -P.2737-2744.

210. Lee, D.T. Health-related quality of life in patients with congestive heart failure /D.T. Lee, D.S. Yu, J. Woo, D.R.Thompson //Eur. J. Heart Failure. - 2005. -Vol.7. - P.419-422.

211. Le Gal, G. Prediction of Pulmonary Embolism in the Emergency Department: the Revised Geneva Score/G. Le Gal, M. Righini, P.-M. Roy [et al.] //Ann. Internal Med. - 2006. - Vol.144. - P.165-171.

212. Le Tulzo, Y. Hemorrage increases cytokine expressionin lung mononuclear cells in mice P envolvment of catecholamines in nuclear factor kappaB regulation and cytokine expression /Y. Le Tulzo, R. Shenkar, D. Kaneko [et al.] //J. Clin. Invest. -1997. - №99(7). - P.1516-1524.

213. Levi, M. Inflammation and coagulation /M. Levi, T. vander Poll //Critical Care Med. - 2010. - Vol.38. - P.26-34.

214. Levine, B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure /B. Levine, J. Kalman, L. Mayer L [et al.] //New Engl. J. Med.-1990. - №223. - P.236-41.

215. Leyva, F. Hyperleptinaemia in chronic heart failure: Relationship with insulin /F. Leyva, S.D. Anker, K. Egerer [et al.] //Eur. Heart J. - 1998. - №19. - P.1547-1551.

216. Linke, A. Antioxidative effects of exercise training in patients with chronic heart failure: increase in radical scavenger enzyme activity in skeletal muscle /A. Linke, V. Adams, P.C. Schulze //Circulation. - 2005. - №111. - P.1763-1770.

217. Lumeng, C.N. Inflammatory links between obesity and metabolic disease /C.N.Lumeng, A.R.Saltiel //J. Clin. Invest. - 2011. - Vol.121, №6. - P.2111-2117.

218. Luttik, M.L. Quality of life and depressive symptomsin heart failure patients and their partners: the impact of role and gender/M.L. Luttik, I. Lesman-Leegte, T. Jaarsma //J.Card.Failure. - 2009. - Vol.15. - P.580-585.

219. Mac Govan, J.A. Circulating interleukin-6 in severe heart failure /J.A. Mac Govan, D.L. Mann, R.L. Kormos [et al.] //Am. J. Cardiol. - 1997. - №79(8). -P.1128-1131.

220. Maeda, K. High levels of brain natriuretic peptide and interleukin-6 after optimized treatment for heart failure are independent risk factors for morbidity and mortality in patients with congestive heart failure /K. Maeda, T. Tsutamoto, A. Wada [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - №36(5). - P.1587-1593.

221. Maekawa, Y. Prognostic significance of peripheral monocytosis after repefused acute myocardial infarction: a possible role for left ventricular remodeling /Y. Maekawa, T. Anzai, T. Yoshikawa [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. - 2002. - №39(2). -P.241-246.

222. Maggioni, A.P. Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12 440 patients of the ESC Heart Failure Long-Term Registry /A.P. Maggioni, S.D. Anker, U. Dahlstrom [et al.] //Eur. J. Heart Fail. - 2013. - №15(10). - P.1173-84.

223. Mann, D.L. New therapeutics for chronic heart failure /D.L. Mann, A. Deswal, B. Bozkurt B [et al.] //Ann. Rev. Med. - 2002. - №53. - P.59-74.

224. Mann, D.L. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worlwide Evaluation (RENEWAL) /D.L. Mann, J.J. McMurray, M. Packer [et al.] //Circulation. - 2004. - №109. - P.1594-1602.

225. Mann, D.L. Innate immunity in the adult mammalian heart: for whom the cell tolls /D.L.Mann, V.K.Topkara, S. Evans [et al.] //Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. - 2010.- Vol.121.- P.34-50.

226. Mann, D.L. Heart Failure: a companion to Braunwald's Deseases, 3-rd edition /edited by D.L. Mann, G.M. Felker.- Elsevir.- 2016.- 762p.

227. McDonagh, T. Oxford Textbook of Heart Failure /edited by T. McDonagh, R.S. Gardner, A.L. Clark, H.J. Dargie. - Oxford. - 2012. - 524p.

228. McMurray, J. J. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure /J.J. McMurray, S. Adamopoulos, S.D. Anker [et al.] //European Heart Journal. - 2012. - №33. - P.1787-1847.

229. Milo, O. Comparison of inflammatory and neurohormonal activation in cardiogenic pulmonary edema secondary to ischemic versus non-ischemic causes /O. Milo, G. Gotter G, E. Kaluski [et al.] //Amer. J. Cardiol. - 2003. - №92. - P.222-226.

230. Monteiro, R. Chronic inflammation in obesity and the metabolic syndrome /R. Monteiro, I. Azevedo //Mediators of Inflammation. - 2010. - ID289645.

231. Mueller, C. Inflammation in long-term mortality in acute congestive heart failure /C. Mueller, K. Laule-Kilian, A. Christ [et al.] //Amer. Heart J. - 2006. -№151(4). - P.222-226.

232. Mungrue, I.N. Cardiomyocyte overexpression of iNOS in mice results in peroxynitrite generation, heart block and sudden death /I.N. Mungrue, R. Gros, X. You [et al.] //J. Clin. Invest. - 2002. - №109(6). - P.735-43.

233. Murray, D.R. Overview of recent clinical trials in heart failure: what is the current standard of care? /D.R. Murray, J. Dugan //Cardiol. Rev.- 2000. - №8. - P.340-347.

234. Nieminen, M.S. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population /M.S. Nieminen, D. Brutsaert, K. Dickstein, et al. //Eur. Heart J. - 2006. - №27 (22). - P.2725-2736.

235. O'Connor, C.M. Triage after hospitalization with advanced heart failure: the ESCAPE risk model and and discharge score /C.M.O'Connor, V. Hasselblad, R.H.Mehta [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 2010.- Vol.55.- P.872-878.

236. Okada, M. Cyclic stretch upregulates production of interleukin-8 and monocyte chemotactic and activating factor/monocyte chemoattractant protein-1 in human endothelial cells /M. Okada, A. Matsumori, K. Ono [et al.] //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1998. - №18. - P.894-901.

237. Oreopoulos, A. Body mass index and mortality in heart failure: a meta-analysis /A.Oreopoulos, R.Padwal, K.Kalantar-Zadeh [et al.] //Amer. Heart J. - 2008. -Vol.156. - P.13-22.

238. Parissis, J.T. Clinical and neurohormonal correlates of circulating granulocyte-macrophage colonystimulating factor in severe heart failure secondary to ischevic or idiopathic dilated cardiomyopathy /J.T. Parissis, S. Adamopoulos, K.F. Venetsanou [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2000. - №86. - P.707-710.

239. Patten, R.D. Ventricular assist device therapy normalizes inducible nitric oxide synthase expression and reduces cardiomyocyte apoptosis in the failing human heart /R.D. Patten, D. De Nofrio, M. El-Zaru [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. -2005. -№45. - P.1419-1424.

240. Pattison, J. RANTES chemokine expression in cell-mediated transplant rejecton of the kidney /J. Pattison, P.J. Nelson, P. Huie [et al.] //Lancet. - 1994. - №343. - P.209-211.

241. Paulus, J. How are cytokins activated in heart failure? /J. Paulus //Eur. J. Heart Fail. - 1999. - №1. - P.309-312.

242. Paulus, W.J. Nitric oxide and cardiac contractility in human heart failure: time for reappraisal /W.J. Paulus, S. Frantz, R. Kelly //Circulation. - 2001. - №104. -P.2260-2262.

243. Peschel, T. Invasive assessment of bacterial endotoxin and inflammatory cytokines in patients with acute heart failure /T. Peschel, M. Schonauer, H. Thiele [et al.] //Europ. J. Heart Failure. - 2003. - №5. - P.609-614.

244. Poe, J.C. IL-4 and IL-10 modulation of CD40-mediated signaling of monocyteIL1-beta synthesis and rescue from apoptosis /J.C. Poe, D.H. Wagner, R.V. Miller [et al.] //J. Immunol. - 1997. - №159. - P.846-852.

245. Pomerantz, B.J. Inhibition of caspase-1 reduces human myocardial ischemic dysfunction via inhibition of IL-18 and IL-ip /B.J. Pomerantz, L.L. Reznikov, A.H. Harken [et al.] //Proc. Nat. Acad. Sci. - 2001. - №98. - P.2871-2876.

246. Puren, A.J. INFgamma inducing factor induces IL-8 and IL-1 beta via TNF alpha production from non CD-14+ human blood mononuclear cells /A.J. Puren, G. Fantuzzi, Y. Gu [et al.] //J. Clin. Invest. - 1998. - №101. - P.711-721.

247. Raffiee, P. Cellular redistribution of the inducible Hsp70 protein in the human and rabbit heart in response to the stress of chronic hypoxia P role of protein kinases /P. Raffiee, Y. Shi, K.A. Pritchard Jr. [et al.] //J. Biol. Chem. - 2003. - №278. -P.436-444.

248. Rauchhaus, M. Plasma cytokins parameters and mortality in patients with chronic heart failure /M. Rauchhaus, W. Doehner, D.P. Fransis [et al.] //Circulation. -2000. - №106. - P.3060-3067.

249. Rauchhaus, M. Inflammatory cytokins and the possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure /M. Rauchhaus, V. Kolocek, H. Volk [et al.] //Intern. J. Cardiol. -2000. - №76. - P.125-153.

250. Rodriguez -Artalejo, F. Health related quality of life as a predictor of hospital readmission and death among patients with heart failure /F. Rodriguez -Artalejo, P. Guallar-Castilon, C. Pascual [et al.] //Arch. Intern. Med. - 2005. - V.165.-P.1274-1279.

251. Roy, A.K. A comparison of Traditional and Novel Definitions (RIFLE, AKIN and KDIGO) of Acute Kidney Injury for the Prediction of Outcomes in Acute Decompensated Heart Failure /A.K. Roy, C. McGorrian, C. Treacy. [et al.] //Cardiorenal. Med.- 2013.- Vol.3, №1.- P.26-37.

252. Rudiger, A. Acute heart failure: clinical presentation, one-year mortality and prognostic factors /A. Rudiger, V.P. Harjola, A. Muller, E. Mattila [et al.] //Eur J Heart Fail.- 2005.- №4 .- P.662-670.

253. Sanderson, J.E. Transforming growth factor beta in dilated cardiomyopathy /J.E. Sanderson, K.B. Lai, I.O. Shum [et al.] //Heart. - 2001. - №86. - P.701-708.

254. Sandri, M. Foxo transcription factors induce the atrophy-related ubiquitin ligase atrogin-1 and cause skeletal muscles atrophy /M. Sandri, C. Sandri, A. Gilbert [et al.] //Cell. - 2004. - №117. - P.399-412.

255. Satoh, M. Activated toll-like receptor 4 in monocytes associated with heart failure after acute myocardial infarction /M. Satoh, Y. Shimoda, C. Maesawa [et al.] //J. Cardiol. - 2006. - №109(2). - P.226-234.

256. Sawyer, D.B. Oxidative stress in heart failure /D.B. Sawyer, A.L. Sverdlov, W.C.Colucci //in Heart Failure, Edition 3, Elsevir, edited by D.L. Mann. - 2016.- P. 127139.

257. Schiller, N.B. Two-dimensional echocardiographic determination of left ventricular volume, systolic function, and mass. Summary and discussion of the 1989 recommendations of the American Society of Echocardiography/N.B.Schiller// Circulation. — 1991. — № 84, Suppl. 3. — P. 280.

258. Schnee, J.M. Angiotensin II, adhesion and cardiac fibrosis /J.M. Schnee, W.H. Hsueh //Cardiovasc. Res. - 2000. - №46(2). - P.264-268.

259. Schulze, P.C. Muscular levels of proinflammatory cytokins correlate with a reduced expression of insulinlike growth factor-1 in chronic heart failure /P.C. Schulze, S. Gielen, V. Adams [et al.] //Basic Res.Cardiol. - 2003. - №98. - P.267-274.

260. Seiler, C. Promotion of collateral growth by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study /C. Seiler, T. Pohl, K. Wustmann [et al.] //Circulation. - 2001 . - №104. - P.2012-2017.

261. Serebruany, V.K. Increased soluble platelet/endothelial cellular adhesion molecule-1 and osteonectin levels in patients with severe congestive heart failure. Independence of disease etiology, and antecedent aspirin therapy /V.K. Serebruany, S.R. Murugesan, A. Pothula [et al.] //Eur. J. Heart Fail. - 1999. - №1(3). - P.243-249.

262. Sheth, K. Activated neutrophils induce nitric oxide production in Kupffer cells /K. Sheth, A. Duffy, B. Nolan [et al.] //Shock. - 2000. - Vol.14. - P.380-385.

263. Silvestre, J.S. Regulation of matrix metalloproteinase activity in ischemic tissue: by interleukin-10: role in ischemia-induced angiogenesis /J.S. Silvestre, Z. Mallat, R. Tamarat //Circ. Res. - 2001. - №89. -P.259-264.

264. Soriano, N. Improvements in health related quality oflife of patients admitted for heart failure. The HF&QoL study /N. Soriano, A. Ribera, I.R. Marsal [et al.] //Rev. Esp. Cardial. - 2010. - Vol.63. - P.668-676.

265. Stiell, I.G. A Risk Scoring System to Identify Emergency Department Patients with Heart Failure at high risk for serious adverse events /I.G. Stiell, C.M. Clement, R.J. Brison //Academic Emergency Medicine. - 2013. - Vol.20, №1. - P.17-26.

266. Strukova, S. Blood coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis /S. Strukova //Frontiers in Bioscience. - 2006. - Vol.11. - P.59-80.

267. Stumpf, C. Decrease of serum levels of anti-inflammatory cytokine interleukin IL-10 in patients with advanced chronic heart failure /C. Stumpf, C. Lehner, A.Yilmaz [et al.] //Clin.Sci(lon).- 2003.- №105.-P.45-50.

268. Sundgren, N.C. Coupling of fcy receptor I to fcy receptor IIb by SRC kinase mediates C-reactive protein impairement of endothelial function /N.C. Sundgren, W. Zhu, I.S. Yuhanna [et al.] //Circ. Res. - 2011. - Vol.109, №10. - P.1132-1140.

269. Supajatura, V. Protective Roles of Mast Cells Against Enterobacterial Infection are Mediated by Toll-like Receptor 4 /V. Supajatura, H. Ushio, A. Nakao [et al.] //The J. of Immunology. - 2001. - Vol.167. - P.2250-2256.

270. Szabo, C. Isoproterenol regulates tumor necrosis factor, interleukin -10, interleukin-6 and nitric oxide production and protects against the development of vascular hyporeactivity in endotoxaemia /C. Szabo, G. Hasko, B. Zingarelli [et al.] //Immunology. - 1997. - №90(1). - P.95-100.

271. Taglia, A. Worsening renal function and morbidity/mortality in acute heart failure Italian survey on acute heart failure /A.Taglia, A.P.Maggioni, Q. Ciampi [et al.] //Europ. J. Heart Failure.- 2009 (suppl.).- Vol.8(2).- P.23

272. Testa, E. Red Cells Distribution (RDW) predicts long-term prognosis in patients hospitalized with acute heart failure: the RDW in Acute Heart Failure (REAHF) study /E.Testa, L. Melchio, G.Rinaldi [et al.] //Eur. J. of HF.- 2016.-Vol.18.(Issue Suppl.).- S1.- P.10.

273. Testa, M. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension /M. Testa, M. Yeh, P. Lee [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. - 1996. - №28. -P.964-971.

274. Thiele, R.I. Circulating interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) serum levels in patients undergoing orthotopic heart transplantation /R.I. Thiele, V. Daniel, G. Opelz [et al.] //Transpl. Int. - 1998. - №11. - P.443-448.

275. Tiedemann, H. Pluripotent cells(stem cells) and their determination and differentiation in early vertebrate embryogenesis /H. Tiedemann, M. Asashima, H. Grunz [et al.] //Dev. Growth Differ. - 2001. - №43. - P.469-502.

276. Tonelli, M. Relation between Red Blood Cells Distribution Width and cardiovascular events rate in people with Coronary Artery Disease /M. Tonelli, F. Sacks, M. Arnold [et al.] //Circulation. - 2008. - Vol. 117, №2. - P. 163-168.

277. Torre-Amione, G. Results of a non-specific immunomodulation therapy in chronic heart failure (ACCLAIM trial): a randomized placebo-controlled trial /G. Torre-Amione, S.D. Anker, R.C. Bourge //Lancet. - 2008. - №371. - P.228-236.

278. Torre-Amione, G. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection function: a report from the studies of left ventricular dysfunction(SOLVD) /G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. - 1996. - №27. - P.1201-1206.

279. Torre-Amione, G. Tumor necrosis factor - alpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart /G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee [et al.] //Circulation. - 1996. - №93. - P.704-711.

280. Torre-Amione, G. Effect of novel immune modulation therapy in patients with advanced chronic heart failure, results of a randomized controlled phase II trial /G.

Torre-Amione G, F. Sestier, B. Radovancevich //J. Amer. Col. Cardiol. - 2004 . -№44. -P.1181-1186.

281. Torre - Amione, G. Decreased expression of tumor necrosis factor - alpha in failing human myocardium after mechanical circulatory support:a potential mechanism for cardiac recovery /G. Torre - Amione, S.J. Stetson, K.A. Youker [et al.] //Circulation. - 1999. - №100. - P.1189-1193.

282. Torre-Amione, G. Role of tumor necrosis factor - alpha in the progression of heart failure /G. Torre-Amione, M.T. Vooletich, J.A. Farmer //Drugs. - 2000. -№59(4). - P.745-751.

283. Tsujinaka, T. Interleukin 6 receptor antibody inhibits muscle atrophy and and modulates proteolytic systems in interleukin 6 transgenic mice /T. Tsujinaka, J. Fujita, C. Ebisui [et al.] / /J. Clin. Invest. - 1996. - №97. - P.244-249.

284. Tsutamoto, T. Angiotensin II Type receptor antagonist decreases plasma levels of tumor necrosis factor - a, interleukin -6 and soluble adhesion molecules in patients with chronic heart failure /T. Tsutamoto, A. Wada, K. Maeda [et al.] //J. Amer. Col. Cardiol. - 2000. - №35. - P.714-721.

285. Tsutamoto, T. Interleukin-6 spillover in the peripheral circulation increases with the severity of heart failure, and the high plasma levels of interleukin-6 is an important prognostic predictor in patients with congestive heart failure /T. Tsutamoto, T. Hisanaga, A. Wada [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - №31. - P.391-398.

286. Tubaro M. The ESC Textbook of Intensive Acute Cardiac Care /edited by M. Tubaro et al. - Oxford. - 2011. - 810p.

287. Ussikoshi, H. Immunomodulation by cyclophosphamide improves left ventricular dysfunction in postinfarction chronic heart failure /H. Ussikoshi, S. Shohei, N. Misao [et al.] //Circulation. - 2006. - №114(18). - P.149.

288. Valgimigli, M. Tumor necrosis factor alpha receptor 1 is a major predictor of mortality and new onset heart failure in patients with acute myocardial infarction: The Cytokin-Activation and Long-Term Prognosis in Myocardial Infarction (C-ALPHA) study / M. Valgimigli, C. Ceconi, P. Malagutti [et al.] //Circulation. - 2005. -№111.- P.863-870.

289. Van Antwerp, D.J. Supression of TNF-alpha-induced apoptosis NF-kappa B /D.J. Van Antwerp, S.J. Martin, T. Kafri [et al.] //Science. - 1996. - №275(5288). -P.787-789.

290. Van Haechling, S. Statins for heart failure: at the crossroads between cholesterol reduction and pleiotropism /S. Van Haechling, S.D. Anker //Heart. - 2005. -№91. - P.1-2.

291. Verma, S. Release of cytokins by brain endothelial cells: A polarized response to lipopolysaccharide /S. Verma, R. Nakaoke, S. Dohgu [et al.] //Brain Behav. Immun. - 2006. - Vol.20, №5. - P.449-455.

292. Wada, H. Tumor necrosis factor a (TNFa) plays a protective role in acute viral myocarditis in mice: a study using mice lacking TNFa /H. Wada, K. Saito, T. Kanda [et al.] //Circulation. - 2001. - №6. - P.743-749.

293. Wei, G.C. Subacute and chronic effects of quinapril on cardiac cytokine expression, remodeling and function after myocardial infarction in the rat /G.C. Wei, M.G. Sirois, R. Qu [et al.] //J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002 . - №39(6). - P.842-850.

294. Wollert, K.C. The role of interleukin-6 in failing heart /K.C. Wollert, H. Drexler //Heart Fail. Rev. - 2001 .- №6. - P.95-103.

295. Xuan, Y.T. Nuclear factor kappaB plays an essential role in the late phase of ischemic preconditioning in conscious rabbits /Y.T. Xuan, X.L. Tang, S. Banerjee [et al.] //Circ. Res. - 1999. - №84(9). - P.1095-1099.

296. Yamauchi-Takihara, K. Gp130-mediated pathway and left ventricular remodeling / K. Yamauchi-Takihara //J. Card. Fail. - 2002. - №8(6 Suppl.).- P.374-378.

297. Yamayoka-Tojo, M. Circulating levels of interleukin-18 reflect etiologies of heart failure: Th1/Th2 cytokine imbalance exaggerates the pathophysiology of advanced heart failure /M. Yamayoka-Tojo, T. Tojo, T. Inomata [et al.] //J. Card. Fail. -2002. - №8. - P.21-27.

298. Yamaguchi, S. Elevating circulating levels and cardiac secretion of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure /S. Yamaguchi, M. Yamaoka, M. Okuyama [et al.] //Am. J. Cardiol. - 1999. - №83. - P.1500-1503.

299. Yancy, C.W. Clinical Presentation, Management and In-Hospital Outcomes of Patients Admitted With Acute Decompensated Heart Failure With Preserved Systolic Function. A Report From the Acute Decompensated Heart Failure Registry (ADHERE) Database /C.W.Yancy, M. Lopatin, L.W. Stevenson, [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. -2006. - №47. - P.76-84.

300. Yin, W.H. The prognostic value of circulating soluble cell adhesion molecules in patients with chronic congestive heart failure /W.H. Yin, J.W. Chen, H.L. Jen [et al.] //Eur. J. Heart Fail. - 2003. - №5(4). - P.507-516.

301. Yndestad, A. Enhanced expression of inflammatory cytokines and activation markers of T-cells from patients with chronic heart failure /A. Yndestad, A.M. Holm, F. Muller [et al.] //Cardiovasc. Res. - 2003. - №60(1). - P.141-146.

302. Yndestad, A. Elevated levels of activin A in heart failure: potential role in myocardial remodeling /A. Yndestad, T. Ueland, E. Oie [et al.] //Circulation. -2004. -№109. - P.1379-1385.

303. Yokoyama, T. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor - alpha in the mammalian heart /T. Yokoyama, L. Vaca, R.D. Rossen [et al.] //J. Clin. Invest. - 1993. - №92. - P.2303-2312.

304. Yoshida, T. SRCL/CL-P1 recognises GalNAc and a carcinoma-associated antigen, Tn antigen / T. Yoshida, Y. Tsuruta, M. Iwasaki [et al.] //J. Biochem. - 2003. -Vol.133, №3. - P.271-277.

305. Zairis, M. Anemia and Early Mortality in Patients with Decompensation of Chronic Heart Failure /M. Zairis, N. Patsourakos, A. Georgilus [et al.] //International Journal of Cardiovascular Medicine. - 2011. - №119. - P.125-130.

306. Zhou, L. Monocyte chemoattractant protein-1 induces a novel transcription factor that causes cardiac myocyte apoptosis and ventricular dysfunction /L. Zhou, A. Azfer A, J. Niu [et al.] //Circ. Res. - 2006. - №98. - P.1177-1185.