Клинико-патоморфологический, поляризационно-микроскопический и иммуногистохимический анализ миокарда при коронарном атеросклерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Карпова, Александра Александровна

• Карпова, Александра Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Карпова, Александра Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОРФОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

1.1. Этиология и эпидемиология атеросклероза

и ишемической болезни сердца

1.2. Морфогенез и патоморфология острого и хронического повреждения миокарда

при атеросклерозе

1.3. Молекулярные механизмы ремоделирования

миокарда при атеросклерозе

1.4. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинико-морфологических наблюдений

2.2. Методы клинико-функционального

и биохимического анализа

2.3. Методы патоморфологического

и иммуногистохимического анализа

2.4. Методы количественного морфологического

и статистического анализа

2.5. Резюме

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРОНАРНОГО И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

3.1. Конституционально-анамнестические особенности

и факторы риска

3.2. Характеристика липидного спектра и маркеров воспаления

3.3. Характеристика атеросклеротических поражений

коронарных сосудов

3.4. Ремоделнрованне миокарда по данным эхокардиографии

3.5. Резюме

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И ИММУНОГИСТО-ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МИОКАРДА

ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ

4.1. Выраженность и распространенность атеросклеротического поражения коронарных сосудов

4.2. Патоморфология и поляризационная микроскопия острого инфаркта миокарда

4.3. Иммуногистохимический анализ миокарда

при остром инфаркте

4.4. Резюме

Глава 5. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ МИОКАРДА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

5.1. Выраженность и распространенность атеросклеротического поражения коронарных сосудов

5.2. Патоморфология и поляризационная микроскопия миокарда при хронической ишемической

болезни сердца

5.3. Иммуногистохимический анализ миокарда

при хронической ишемической болезни сердца

5.4. Резюме

Глава 6. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАРНОГО И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патоморфологический, поляризационно-микроскопический и иммуногистохимический анализ миокарда при коронарном атеросклерозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца остается на первом месте в структуре смертности трудоспособного населения развитых стран, поэтому изучение механизмов развития и прогрессирования этого заболевания является важной медико-биологической задачей (Жданов B.C. и др., 2007; Бойцов С.А. и др., 2008; Убайдуллаева В.У., Магрупов Б.А., 2010; Шальнова С.А. и др., 2012; Roger V.L. et al., 2012; Go A.S., 2013). В основе развития ишемической болезни сердца лежит атеросклеротический процесс, обусловливающий патологические изменения артериальной стенки и формирование атеросклеротических бляшек (Севергина JI.O., 2005; Розенберг В.Д., Непомнящих Л.М., 2005, 2007). В результате разрастания бляшек, расположенных на внутренней оболочке коронарных артерий, происходит стенози-рование просвета сосуда, что препятствует нормальному кровотоку и ухудшает снабжение кислородом и питательными веществами миокард в бассейне атеросклеротически поврежденной артерии. В некоторых случаях (разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки) происходит полная окклюзия сосуда с развитием острой коронарной недостаточности и острого инфаркта миокарда (Шлычкова Т.П. и др., 2005; Лысова Н.Л. и др., 2007). Снижение коронарного кровотока приводит к формированию ишемически измененного миокарда, имеющего определенные структурно-функциональные характеристики (Соколова Р.И., Жданов B.C., 2002; Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А., 2005; Иванов И.Н. и др., 2006).

В ряде работ были исследованы образцы миокарда умерших от острой сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда в донекротической стадии (Целлариус Ю.Г. и др., 1980; Непомнящих Л.М., 1991; Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А., 2005; Резник А.Г., Иванов И.Н., 2007). Во всех случаях отмечались атеросклеротические повреждения коронарных сосудов - от ли-пидных пятен и бляшек до тяжелой степени стеноза коронарных артерий (50 - 80% от площади просвета, без полной окклюзии). Использование комплексного патоморфологического анализа (световая, поляризационная микроскопия, иммуногистохимический и морфометрический методы) в сочетании с клиническими данными способствовало установлению некоторых морфологических критериев обратимой и необратимой стадии повреждения

кардиомиоцитов. В частности, применение метода поляризационной микроскопии позволило выявить основные стереотипные формы реакции сократительного аппарата кардиомиоцитов (миофибрилл) на различные повреждающие воздействия, прежде всего ишемию.

В последнее время атеросклероз рассматривается как генерализованный процесс, при котором поражение затрагивает не только коронарные артерии, но и другие крупные артерии, что приводит к тяжелым последствиям (Салтыкова М.М. и др., 2011; Сумин А.Н. и др., 2012; Шишкина B.C. и др., 2013). Показано, что многососудистые атеросклеротические повреждения сопряжены с повышенным риском развития инфаркта миокарда, а также с увеличением риска смерти (Саютина Е.В. и др., 2012). Для прогнозирования развития инфаркта миокарда и его течения у больных с множественными атеросклеротическими повреждениями сосудов необходимо комплексное сравнительное исследование повреждений миокарда и характера репаратив-ной регенерации при преимущественно коронарном атеросклерозе и при генерализованном атеросклеротическом поражении сосудов.

Несмотря на большое количество морфологических исследований, посвященных ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда, все еще недостаточно изученными остаются механизмы компенсации и декомпенсации сердца, его ремоделирования и репаративной регенерации в этих условиях. Это касается как развития крупноочагового заместительного склероза (ремоделирования миокарда), ремоделирования магистральных и интрамуральных артерий, так и индукции клеточных и внутриклеточных форм регенерации кардиомиоцитов и клеточных элементов сосудов.

Ремоделирование миокарда при острых и хронических ишемических повреждениях существенным образом зависит от ремоделирования соединительнотканного каркаса, деструкции предсуществующей сосудистой сети, депопуляции миокарда, с одной стороны, и интенсивности процессов неоан-гиогенеза, реконструкции соединительнотканных структур, репопуляции миокарда - с другой. Большую роль в процессах ремоделирования соединительной ткани играют матриксные металлопротеиназы (ММР), активирование которых в миокарде происходит, как правило, при массовой гибели мышечных клеток сердца (Spinale F.G., 2007; Kandasamy A.D. et al., 2010). Роль матриксных металлопротеиназ заключается в протеолизе матриксных белков

и белков базальных мембран для создания условий для миграции клеток и перестройки матрикса. В последнее время особое внимание уделяется оценке распределения ММР в клетках и во внеклеточном матриксе как дополнительному критерию для установления давности развития патологического процесса (Шурыгин М.Г. и др., 2013).

Стимуляция процессов неоангиогенеза в миокарде в условиях ишемии - одно из направлений в терапии атерогенных заболеваний сердечнососудистой системы. В этом аспекте и в прогностическом плане большое внимание уделяется оценке уровня вазоэндотелиального фактора роста (УЕОР) при ишемии/реперфузии миокарда, а также оценке экспрессии рецепторов этого лиганда в клетках разных типов для понимания направленности регенераторных реакций (МкаНакЬап Я. е1 а1., 2000; Infanger М. е1 а1., 2007). В последнее время появились также сообщения о возможном участии УЕОБ и его рецептора УЕОРЯ-2 в организации процессов регенерации (дифференцировки) в сердечной и скелетной мышцах в постишемический период (ШзБапеп Т.Т. е1 а1., 2002).

Цель исследования - провести клинико-морфологический анализ миокарда при коронарном и генерализованном атеросклерозе с оценкой экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 и рецептора-2 вазоэндотелиального фактора роста в динамике постинфарктного ремоделирования миокарда.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ результатов клинико-функциональ-ных, инструментальных и биохимических исследований у пациентов с преимущественно коронарным атеросклерозом и генерализованным атеросклерозом.

2. Провести сравнительный патоморфологический и поляризационно-микроскопический анализ миокарда при остром инфаркте и хронической ишемической болезни сердца.

3. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 (ММР-2) в миокарде умерших с острым инфарктом и хронической ишемической болезнью сердца.

4. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии рецептора-2 вазоэндотелиального фактора роста (Р1к-1) в миокарде умерших с острым инфарктом и хронической ишемической болезнью сердца.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительно клинико-морфологическое исследование миокарда больных с преимущественно коронарным атеросклерозом и генерализованным атеросклерозом. Показано, что генерализованный атеросклероз относительно чаще регистрируется у женщин и пациентов старшего возраста, ассоциирован с избыточной массой тела (84%), наличием сахарного диабета 2-го типа (32%), более тяжелым течением артериальной гипертензии (82%). В то время как коронарный атеросклероз, осложненный развитием инфаркта миокарда, ассоциирован в большей степени с отягощенностью семейного сердечно-сосудистого анамнеза (54%).

Впервые установлено, что наиболее значительное повышение уровней холестерина, ЛПНП и индекса атерогенности наблюдается при генерализованном характере атеросклеротического процесса в группе инфаркта миокарда (в сравнении с аналогичными наблюдениями без инфаркта и с инфарктом миокарда на фоне преимущественно коронарного атеросклероза), а также в обеих группах у пациентов с летальным исходом (по сравнению с нелетальными случаями).

Впервые при сопоставлении данных ангиографического и патологоана-томического исследования выявлены две тенденции, отражающие характер атеросклеротического поражения коронарного сосудистого русла: более высокая частота встречаемости гемодинамически значимых стенозов магистральных артерий в аутопсийных наблюдениях инфаркта миокарда (78% случаев); более высокая общая распространенность поражений коронарного русла (без учета значимости стеноза) в наблюдениях с хронической ишеми-ческой болезнью сердца и генерализованным атеросклерозом.

Впервые, по данным иммуногистохимического исследования, установлено, что существенную роль в процессах постинфарктного ремоделирова-ния играет ММР-2, экспрессия которой усиливается по мере распространения склеротических процессов. Усиление окраски на ММР-2 вдоль вновь сформированных сосудов свидетельствует о вовлечении этого фермента в процессы неоангиогенеза.

Впервые показано преимущественное выявление Flk-1 в кардиомиоци-тах и гладкомышечных клетках интрамуральных кровеносных сосудов, что свидетельствует о важной роли Flk-1-сигналинга в цитопротекторных реакциях. Установлено, что по мере увеличения сроков постинфарктной регене-

рации происходит усиление гетерогенности окрашивания кардиомиоцитов, что косвенно свидетельствует о разной интенсивности цитопротекторных реакций в кардиомиоцитах.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о характере и некоторых молекулярных механизмах ремоделирования миокарда при постинфарктной репаративной регенерации. Данные об экспрессии ММР-2 и Р11<-1 в динамике развития постинфарктной репаративной регенерации миокарда расширяют существующие представления о роли этих биомолекул в процессах реорганизации соединительнотканного каркаса, неоан-гиогенеза и выживаемости клеток, в частности, кардиомиоцитов.

Выявление Р1к-1 в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках интра-муральных артерий необходимо учитывать при разработке новых подходов к стимуляции тканеспецифических регенераторных реакций в миокарде при острой и хронической ишемии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Уровни холестерина, ЛПНП и индекса атерогенности в наибольшей степени повышены при генерализованном атеросклеротическом процессе в группе инфаркта миокарда (в сравнении с аналогичными наблюдениями без инфаркта и с инфарктом миокарда на фоне преимущественно коронарного атеросклероза), а также в обеих группах у пациентов с летальным исходом (по сравнению с нелетальными случаями).

2. Матриксная металлопротеиназа-2 (ММР-2) в ранние сроки постинфарктной репаративной регенерации (до 3-х суток) выявляется в основном в моноцитах/макрофагах, циркулирующих в кровеносном русле и мигрирующих в зону некроза. В более поздние сроки по мере развития крупноочагового и диффузного кардиосклероза экспрессия ММР-2 усиливается в зонах склероза. Интенсивность экспрессии ММР-2 соответствует выраженности фиброза, что отражает непосредственное участие ММР-2 в процессах фибро-зирования в миокарде.

3. По данным иммуногистохимического анализа, в условиях ишемии миокарда Р1к-1 присутствует в большинстве кардиомиоцитов вне зоны некроза, а экспрессия этого рецептора (оцениваемая по интенсивности окрашивания) различается в разных кардиомиоцитах. По мере увеличения сроков постинфарктной регенерации происходит усиление гетерогенности окраши-

вания кардиомиоцитов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012); Научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012); 6-й Всероссийской конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013); IV конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология. Инновационные подходы в физиологии и медицине» (Москва, 2013); Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск,

2013); Всероссийской конференции, посвященной 155-летию кафедры патологической анатомии ВМедА им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург, 2014); межлабораторной научной конференции в ФГБУ Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск,

2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 - в журналах по списку ВАК и в системе цитирования (библиографической базе) Web of Science:

1. Непомнящих JI.M., Лушникова Е.Л., Карпова A.A. Закономерности структурной реорганизации аорты, коронарных артерий и кардиомиоцитов атеросклеротического сердца // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». - Новосибирск, 2012. - С. 202 - 204.

2. Непомнящих Л.М., Южик Е.И., Клинникова М.Г., Карпова A.A. Кар-диотоксические эффекты гиперхолестеринемии // Научно-образовательный форум «Кардиология 2012». - Москва, 2012. - С. 114.

3. Карпова A.A., Непомнящих Р.Д., Рейдер Т.Н. Особенности липидно-го спектра у пациентов с атеросклерозом различной локализации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 6. - С. 679-681.

4. Карпова A.A., Рейдер Т.Н. Поражение коронарного русла у пациентов с мультифокальным атеросклерозом в сочетании с хронической обструк-тивной болезнью легких // Сибирский научный вестник. - 2013. - Т. 17. - С.

33 - 36.

5. Карпова A.A., Непомнящих Р.Д., Рейдер Т.Н. Липидный спектр у пациентов с атеросклерозом различной локализации // Сибирский научный вестник. - 2013. - Т. 17. - С. 36 - 38.

6. Карпова A.A., Непомнящих Р.Д., Рейдер Т.Н. Варианты дислипиде-мий у больных атеросклерозом различной локализации // 6-я Всероссийская конференция «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - Новосибирск, 2013. - С. 62-63.

7. Карпова A.A., Рейдер Т.Н. Особенности поражения коронарного русла у пациентов с мультифокальным атеросклерозом в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Тезисы IV конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология. Инновационные подходы в физиологии и медицине». - Москва, 2013. - С. 167 - 168.

8. Непомнящих Р.Д., Карпова A.A. Уровень артериального давления как основной фактор риска рецидива фибрилляции и трепетания предсердий в процессе восстановления синусового ритма // Всероссийская конференция молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии». - Томск, 2013. - С. 82 - 83.

9. Karpova A.A., Nepomnyashchikh R.D., Reider T.N. Lipid spectrum in patients with atherosclerosis of various localizations // Bull. Exper. Biol. Med. -2013. - Vol. 155, № 6. - P. 718 - 720.

Ю.Карпова A.A., Рейдер Т.Н. Особенности поражения коронарного русла у пациентов с мультифокальным атеросклерозом в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4. - С. 286 - 290.

11. Поляков Л.М., Лушникова Е.Л., Карпова A.A., Русских Г.С., Поте-ряева О.Н. Содержание циркулирующей внеклеточной ДНК, активность мат-риксных металлопротеиназ в плазме крови и ультраструктура миокарда ги-потиреоидных крыс при гиперхолестеринемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 11. - С. 580 - 586.

и

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОРФОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

1.1. Этиология и эпидемиология атеросклероза и ишемической болезни сердца

Начиная с середины XX века, основной причиной смерти населения большинства развитых стран мира являются сердечно-сосудистые заболевания (Шальнова С.А. и др., 2005; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Ощепкова Е.В., 2009; Шальнова С.А. и др., 2012). Несмотря на достижения современной медицины, последнее десятилетие характеризуется их неуклонным ростом - в 2007 году коэффициент смертности от болезней системы кровообращения в РФ составил 834 случая на 100 000 населения, что в 4 раза превышает показатели экономически развитых стран Европы (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Крюков Н.Н.и др., 2010; Bertuccio Р. et al., 2011). В 2009 году в России от болезней системы кровообращения умерло 1136,7 тыс. человек (56,5% всех летальных исходов) - для сравнения, аналогичные показатели в США в 2008 году составили 811,9 тыс. (32,3%).

Основное место в структуре сердечно-сосудистой смертности занимают ишемическая болезнь сердца (60% у мужчин, 41% - у женщин) и церебровас-кулярные заболевания (25% мужчин и 39% женщин), среди причин развития которых ведущую роль играет атеросклероз (Карпов P.C., Дудко В.А., 1998; Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике, 2011; Шальнова С.А. и др., 2012; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2012). Таким образом, в настоящее время атеросклероз является самым распространенным сосудистым заболеванием, которое особенно часто встречается в промышленно развитых странах, и (прямо или косвенно) обусловливает до 50% всех причин смерти (Чазов E.H., 2008; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2009).

Атеросклероз - системный процесс, поэтому в значительной части случаев поражение не ограничивается одним сосудистым бассейном (Чазов Е.И. и др., 2007; Скворцова В.И. и др., 2008; Шостак H.A., 2008; Барбараш О.Л. и др., 2011; Stary Н.С. et al., 1994). По данным самого крупного международного регистра по атеротромбозу REACH (Reduction of Atherothrombosis for

Continued Health), включающего 67888 случаев клинически выраженного атеросклероза различных локализаций, симптомы мультифокального процесса отмечены в 16% наблюдений. Из 40258 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) - 25% имели симптомы атеротромбоза более чем в одном сосудистом бассейне, у 3% больных симптомы имелись во всех 3 бассейнах. 61% из 8273 пациентов с симптоматической ишемией артерий нижних конечностей (АНК) страдали ИБС и/или цереброваскулярными заболеваниями; 40% из 18843 пациентов с поражением церебрального сосудистого бассейна имели мультифокальное поражение артерий коронарного русла и/или АНК (Панченко Е.П., 2009; Bhatt D.L. et al., 2006; Alberts M.J. et al., 2009).

При учете асимптомных поражений, которые могут быть выявлены с помощью дополнительных методов исследования, доля мультифокальных поражений существенно повышается и варьирует от 18 до 58% (Астанина И.А. и др., 2004; Комаров A.JL, Панченко Е.П., 2004; Авалиани В.М. и др., 2005; Акберов Р.Ф. и др., 2008; Coccheri S., 1998; Calvet D. et al., 2010).

По данным некоторых авторов, у 94% пациентов с хронической ИБС при ультразвуковом сканировании обнаруживается утолщение комплекса ин-тима-медия или атеросклеротические бляшки в сонных артериях и/или АНК (Pipitone S. et al., 2007). N.Hertzer и соавт. (1989) выполнили коронарографию у 200 пациентов с атеросклеротическим поражением каротидных артерий без клинических признаков ИБС. Только у 14% пациентов не обнаружено патологии в коронарных артериях, тогда как в 40% случаев выявлен стеноз хотя бы одной артерии более 70%.

На основе измерения лодыжечно-плечевого индекса у пациентов с коронарным и брахиоцефальным атеросклерозом обнаружена высокая частота сочетанного и, в половине случаев, асимптомного поражения периферических артерий (42% и 36% случаев соответственно) (Poredos P., Jug В., 2007). Эти значения существенно превышают соответствующие показатели в общей популяции, сильно варьирующие в зависимости от возраста, пола и географических особенностей и составляющие в среднем от 4,3 до 14,5% (Амбатье-лло С.Г. и др., 2004; Balkau В. et al., 1994; Selvin Е., Erlinger Т.Р., 2004; McDermott M.M., 2006).

Современные взгляды на этиологию атеросклероза. Согласно определению ВОЗ, «атеросклероз - это вариабельная комбинация изменений

внутренней оболочки артерий, включающих накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки». Данное определение отражает только достаточно поздние изменения, происходящие в органе-мишени, и не затрагивает патофизиологических аспектов атеросклероза как заболевания, развивающегося на уровне всего организма (Карпов P.C., Дудко В.А., 1998).

До настоящего времени нет всеобъемлющей теории развития и становления атеросклероза. Примечательно, что доминирующие гипотезы - «ответ на повреждение эндотелия» (Ross R., Glomset J.А., 1976; Simionescu M., 2007), липидно-инфильтрационная и иммуно-воспалительная - в контексте современных морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических знаний не исключают, а взаимно дополняют друг друга (Климов А.Н., 1990; Климов А.Н., Нагорнев В.А., 1993; Нагорнев В.А., 1996; Нагорнев В.А., Яковлева O.A., 2001; Нагорнев В.А., Мальцева C.B., 2005; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2009; Сусеков A.B. и др., 2009; Ross R., 1999; Libby P. et al., 2009).

На сегодняшний момент наиболее распространена точка зрения, связывающая липидную и воспалительную гипотезы и подразумевающая индукцию модифицированными ЛПНП процессов воспаления в стенке сосуда, что запускает биологические реакции, участвующие в инициации, прогрессирова-нии и развитии осложнений атеросклероза (Климов А.Н. и др., 2003; Пигарев-ский П.В. и др., 2005; Hanson G.K., 2005; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2011; Libby P. et al., 2002; Stoll G., Bendszus M., 2006). Поскольку ни один из генетических и внешних факторов, которым придается значение в индукции этих процессов, не является самостоятельной причиной заболевания, этиологию атеросклероза принято рассматривать в контексте взаимодействия множества факторов, повышающих вероятность его развития (Карпов P.C., 2003).

Многочисленные эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования позволили выделить факторы риска атеросклероза и ИБС (в настоящее время их известно более 30), которые можно разделить на две группы: немодифицируемые (возраст старше 50-60 лет; мужской пол, отягощенная наследственность) и модифицируемые (дислипидемия, повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов, атерогенных липо-протеинов, снижение концентрации антиатерогенных ЛПВП, артериальная

гипертензия (АГ), курение, ожирение, гипергликемия, сахарный диабет, гиподинамия, нерациональное питание) (Федорова E.J1. и др., 2003; Крюков Н.Н. и др., 2010; Fruchart J.C. et al., 2004; Yusuf S. et al., 2004; Rafieian-Kopaei M. et al., 2014).

Нарушения обмена липидов. Повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов, атерогенных липопротеинов является главным фактором риска атеросклероза, инфаркта миокарда, хронических форм ИБС, мозгового инсульта, облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Концентрация в плазме крови общего холестерина (ХС) и его атерогенных фракций тесно коррелирует с заболеваемостью и смертностью от ИБС. Самый низкий уровень смертности от ИБС наблюдается при концентрации общего ХС менее 5,2 ммоль/л. При повышении его концентрации до 5,3-6,5 ммоль/л регистрируется рост смертности среди больных ИБС, которая резко увеличивается при достижении уровня общего ХС свыше 7,8 ммоль/л. В Европе высокий уровень общего ХС встречается у 25% взрослого населения (Крюков Н.Н. и др., 2010).

Наиболее атерогенной фракцией липопротеинов являются ЛПНП - основные транспортеры ХС в клетки различных органов и тканей, в том числе эндотелия, где он принимает участие в метаболизме, построении клеточных мембран (Липовецкий Б.М., 2012). В процессе транспорта в кровяном русле под влиянием различных компонентов внутренней среды организма (десиа-лирование, воздействие активных форм кислорода, гликозилирование при сахарном диабете), а также при прохождении через эндотелиальный монослой ЛПНП подвергаются модификации с образованием частиц (мЛПНП), которым придается особое значение в инициации патологического процесса в артериальной стенке (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999; Нагорнев В.А., Яковлева О.А., 2001; Nievelstein P.F. et al., 1991; Simionescu M., Antohe F., 2006). Интенсификация свободно-радикального окисления ЛПНП может быть вызвана наличием гиперхолестеринемии (Steinberg D., 1987; Steinberg D. et al., 1989; Ланкин B.3., 2009).

Используя методы электрофореза и ультрацентрифугирование, D.S.Fredricson и соавт. (1967) описали пять типов гиперлипопротеинемий (ГЛП), для каждого из которых характерен определенный фенотип (подвижность в электрофорезе и количественные соотношения разных липопротеи-

нов). Данная классификация, переработанная специалистами ВОЗ (Beaumont J.L. et al., 1970) и до сих пор широко использующаяся клиницистами, не лишена серьезных недостатков. В частности, в ней не учитывается характер ГЛП (первичный или вторичный), а также содержание антиатерогенных ЛПВП, снижение которого играет существенную роль в формировании риска развития атеросклероза (Пупкова В.И., 2005).

Учитывая накопленные данные о взаимосвязи повышенного содержания ХС и риска развития ИБС, экспертные группы Национальной образовательной программы по холестерину в США (NCEP) и Европейского общества по изучению атеросклероза регулярно проводят пересмотр «нормальных» показателей липидного спектра. В 2001 г. опубликован третий Доклад экспертов NCEP, в котором ужесточены нормальные уровни для ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТГ. Главным фактором риска ИБС признан уровень ХС ЛПНП, для которого предложено 5 уровней с очень узкой градацией его концентрации: оптимальный <2,58; близкий к оптимальному 2,59-3,33; погранично высокий 3,36-4,11; высокий 4,13-4,88; очень высокий >4,91 ммоль/л (Warnick G.R. et al., 2002; Grundy S.M. et al., 2004).

«Нормальным» уровнем ХС ЛПВП рекомендовано считать концентрацию 1,03 ммоль/л, снижение которой свидетельствует о повышенном риске ИБС, даже если общий ХС при этом не повышен. На основании результатов популяционных исследований показано, что в настоящее время около 40% мужчин и 15% женщин имеют высокий риск ИБС именно по этому показателю, который может быть связан с другими ФР, такими как высокая концентрация ТГ, сахарный диабет, малоподвижный образ жизни, курение (Пупкова В.И., 2005). Высокий уровень ХС ЛПВП (>1,55 ммоль/л), при котором возникает обратная зависимость с риском ИБС, ассоциируется с высоким уровнем эстрогенов, физической активностью, снижением массы тела, умеренным потреблением алкоголя (Guinchard-Foulon Е. et al., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карпова, Александра Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалиани В.М., Чернов И.И., Шонбин А.Н. и др. Распространенность мультнфокального атеросклероза на европейском севере России // Экология человека. - 2005. - № 7. - С. 28—32.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. - М. : РМАПО, 1998.-505 с.

3. Автандилов Г.Г., Науменко В.Г., Шагылыджов К. и др. Патологоана-томическая диагностика ишемической болезни сердца: Методические рекомендации. - М., 1978. - 35 с.

4. Акберов Р.Ф., Шарафеев А.З., Михайлов М.К. и др. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения. К.: Идел-Пресс - 2008. - 214 с.

5. Амбатьелло С.Г., Абрамова H.H., Покровский A.B. Клиническая ангиология: Руководство для врачей в 2 т. / Под ред. A.B. Покровского. - М.: Медицина, 2004.

6. Анестиади В., Нагорнев В. Морфогенез атеросклероза. - Кишинев: Штиинца, 1982.-324 с.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. - Москва: "Триада-Х", 2009. - 248 с.

8. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - С. 48 - 56.

9. Архангельский A.B. О дистрофических изменениях в сердце при инфаркте миокарда // Гистохимия в нормальной и патологической морфологии. -Новосибирск: Наука, 1967. - С. 142 - 146.

10. Архангельский A.B., Исупов И.В. О гистохимических изменениях инфаркта миокарда при его заживлении // Арх. патол. - 1965. - № 3. - С. 25 - 30.

11. Астанина И.А., Дудко В.А., Ворожцова И.Н. Частота выявления ка-ротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Тер. арх. - 2004. - № 12. - С. 36 - 39.

12. Барбараш О.Л., Зыков М.В., Кашталап В.В., Барбараш Л.С. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2011. - № 8. -С. 66-71.

13. Барбараш О.Д., Кашталап В.В. Выявление латентного некоронарного атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом. Есть ли смысл? // Комплекс, проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2012. -№ 1.-С. 12-16.

14. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Зыков М.В. и др. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST // Кардиол. и сердечнососудистая хир. - 2010. - № 5. - С. 31 - 36.

15. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Савченко В.Г. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. - 2003. - № 3. - С. 7 - 12.

16. Бойцов С.А., Якушин С.С., Лиферов P.A. и др. Углубленный анализ распространенности острых форм ИБС и смертности от них в Рязани // Кардиологический вестник. - 2008. - № 2. - С. 31 - 38.

17. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Мацкеплишвили С.Т., Камардинов Д.Х. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регене-рационной терапии ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2004. - № 9.-С. 16-22.

18. Вайль С.С. Мелкоочаговый кардиосклероз // Клин. мед. - 1977. - № З.-С. 12-17.

19. Вайль С.С. Множественные микронекрозы гипертрофированного миокарда и сердечная недостаточность // Клиническая медицина. - 1979. - № 1.-С. 15-20.

20. Вайль С.С. Функциональная морфология нарушений деятельности сердца. - Л.: Медгиз, 1960. - 240 с.

21. Вихерт A.M. Патологическая анатомия инфаркта миокарда // Виноградов A.B., Вихерт A.M., Дорофеева 3.3., Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. -М.: Медицина, 1971. - С. 5-46.

22. Вихерт A.M., Гудим В.Н., Богуславский В.Б. Взаимоотношение тромбоза коронарных артерий и инфаркта миокарда // Атеросклероз и тромбоз. - М.: Медицина, 1964. - С. 101 - 112.

23. Гаврилова Н. Е., Метельская В. А., Перова Н. В., Яровая Е. Б., Ма-заев В. П., Уразалина С. Ж., Бойцов С. А. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеро-

тического поражения каротидных и периферических артерий // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика, 2013. - Том. 12, № 1. - С. 40 - 45.

24. Ганелина И.Е. Ишемическая болезнь сердца. - Д.: Медицина, Jle-нингр. отд-ние, 1977. - 359 с.

25. Гнатюк М.С. Морфометрические аспекты изучения компенсированного и декомпенсированного сердца у больных гипертонической болезнью//Кардиология. - 1978. - № 12.-С. 115-117.

26. Давыдовский И.В. Общая патология человека. - М.: Медицина, 1969.-612 с.

27. Данилова K.M. Морфологические тесты стресс-реакции в миокарде человека // Арх. патол. - 1963. - № 7. - С. 42 - 47.

28. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. № 1. С. 12-15.

29. Демидова И.Ю. Нарушенная толерантность глюкозы — старт к развитию диабета и его сердечно-сосудистых осложнений. Чья проблема: эндокринолога или кардиолога? // Сердечная недостаточность. -2007. -ТА, № 1. -С.25-29;

30. Дзизинский A.A. Атеросклероз. - Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1997.-280 с.

31. Дремина H.H., Шурыгина И.А., Лушникова ЕЛ., Непомнящих Л.М. Влияние эндотелиального фактора роста на постинфарктное ремоделирова-ние миокарда крыс // Бюл. экспер. биол. - 2009. - Т. 148, № 9. - С. 330 - 336.

32. Жданов B.C., Галахов И.Е., Маревичев М.М. Сравнительное исследование эволюции атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужчин Москвы, Рязани и Якутска за 40-летний период // Архив патологи. - 2007. -Т. 69, №4.-С. 19-22.

33. Жданов B.C., Розенблат Ю.А. Патоморфологическая характеристика ранних изменений миокарда при ишемической болезни сердца // Кардиология. - 1971.-№ 8. - С. 114-120.

34. Зыков М.В. Клиническая и прогностическая значимость маркеров воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и муль-тифокальным атеросклерозом. - Автореф. дис. канд. ... мед. наук. - Кемерово, 2011.-24 с.

35. Иванов И.Н., Резник А.Г., Дзик Н.В. Взаимосвязь микроскопиче-

ских изменений миокарда с биохимическими показателями перикардиальной жидкости при острых формах ишемической болезни сердца // Архив патологии. - 2006. - Т. 68, № 3. - С. 18 - 20.

36. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. арх. - 1997. - №. 6. - С. 75 - 78.

37. Карпов P.C. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста // Бюл. сибирской медицины. - 2003. - № 1.-С 13 - 29.

38. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. - Томск: STT, 1998. - 672 с.

39. Ким Л.Б., Минина Н.Г., Цыба Л.П. и др. Значимость факторов риска и сопутствующих заболеваний в течении острого инфаркта миокарда, ассоциированного с артериальной гипертонией // Росс, кардиол. журн. - 2007. -№2 (64).-С. 47-51.

40. Климов А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза и концепция модифицированных липопротеидов // Вестник АМН СССР. - 1990. - № 11. - С. 30-36.

41. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под. ред. Г.И. Косицкого. - М.: Медицина, 1977. - С. 260-321.

42. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методические аспекты этиологии и патогенеза атеросклероза // Кардиология. - 1993. - Вып. 3. - С. 5 - 10.

43. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д, Константинов В.О. Аутоимунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения // Вестник РАМН. - 2003. - № 12. - С 29 - 34.

44. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - СПб.: Питер, 1995. - 298 с.

45. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

46. Клинникова М.Г., Южик Е.И., Пичигин В.И., Лушникова Е.Л. Ре-моделирование миокарда крыс при хронической дислипидемии и введении верапамила // Бюл. экспер. биол. - 2014. - Т. 158, № 7. - С. 108 - 115.

47. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском

атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA // Кардиология. - 2004. - № 11. - С. 39 - 44.

48. Корнева В.А. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогене-тические синдромы. Влияние каротидной эндартерэктомии на сердечнососудистую систему. - Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Петрозаводск, 2004.-20 с.

49. Крюков H.H., Николаевский E.H., Поляков В.П. Ишемическая болезнь сердца: современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы. - Самара, 2010.-651 с.

50. Кухарчук В.В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? // Кардиол. вестник. - 2009. - Т. I (XVI), № 3. - 63 -66.

51. Ланкин В.З. О роли свободных радикалов в атерогенезе. - Кардиол. вестник. - 2009. - Т. I (XVI), № 3. - С 61 - 62.

52. Ларионов П.М., Сергеевичев Д.С., Чернявский A.M. и др. Ангиома-тоз и эктопическая оссификация в миокарде собак после интрамиокардиаль-ной имплантации клеток мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга при моделировании ишемической болезни сердца // Бюл. экспер. биол. - 2009. - № 5.-С. 576- 582.

53. Ларионов П.М., Чернявский A.M., Новрузов Р.Б., Лушникова Е.Л., Субботин Д.В., Сергеевичев Д.С., Кузнецова И.В., Караськов A.M., Непомнящих Л.М. Стимуляция ангиогенеза внутримышечной имплантацией клеток мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга при ишемии конечностей крысы // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - № 4. - С. 211 -215.

54. Левкова H.A. Морфологические основы сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте. - М.: Медицина, 1974. - 144 с.

55. Лила A.M., Корнева В.А., Петровский В.И. Клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у больных со стенозирующим церебральным атеросклерозом // Клиницист. - 2008. - № 4. -С. 11 - 15.

56. Липовецкий Б.М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты. Диагностика, течение, профилактика. - СПб.: Спецлит, 2013,- 143 с.

57. Липовецкий Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишеми-ческой болезнью сердца и мозга. - СПб: Эко-Вектор, 2012. - 79 с.

58. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека: Клиническая патофизиология и лечение. - СПб.: Наука, 1993. - 128 с.

59. Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Непомнящих Л.М. Ультраструктурные критерии регенераторно-пластической недостаточности кардиомиоцитов при антрациклиновой кардиомиопатии // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139, № 4. - С. 470 - 475.

60. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д. Морфологические и молекулярно-генетические основы дилатационной кардиомиопатии. -М.: Изд-во РАМН, 2004. - 192 с.

61.Меерсон Ф.З. Развитие современных представлений о механизме гипертрофии сердца //Кардиология. - 1972. - № 4. - С. 5 - 11.

62. Митин К.С. Электронно-микроскопический анализ изменений сердца при инфаркте. - М.: Медицина, 1974. - 203 с.

63. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Бюл. экспер. биол. - 1996. - № 7. - С. 4 - 8.

64. Нагорнев В.А. Морфологические основы ишемической болезни сердца // Ишемическая болезнь сердца. - Л., 1977. - С. 14 - 25.

65. Нагорнев В.А., Мальцева C.B. Аутоимунные и воспалительные механизмы развития атеросклероза // Арх. патол. - 2005. - № 5. - С. 6 - 15.

66. Нагорнев В.А., Яковлева О.А. Микроциркуляция липопротеидов низкой плотности через эндотелий в норме и при атеросклерозе // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2001. - Т. 1, № 1. - С. 14-19.

67. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Том. 7, № 6. - Приложение 4. - С. 1 - 37.

68. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 6. - Приложение 2. - С. 1 - 64.

69. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. - Новосибирск: Наука. Сиб. отделение. - 1991. - 352 с.

70. Непомнящих Л.М. Ультраструктура периинфарктной зоны миокарда//Бюл, экспер. биол. - 1984. -№ 2. - С. 188 - 192.

71. Непомнящих JT.M., Лушникова Е.Л., Ларионов П.М., Шурыгин М.Г. Регенерация миокарда: Пролиферативный потенциал кардиомиоцитов и индукция кардиомиогенеза при альтеративной и пластической недостаточности сердца // Вестник РАМН. - 2010. - № 5. - С. 3 - 11.

72. Непомнящих Л.М., Лушникова ЕЛ., Семенов Д.Е. Очаговая деградация цитоплазматических органелл в кардиомиоцитах при регенераторно-пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. - 2000. - Т. 130, № 12.-С. 675-680.

73. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Регенераторно-пластическая недостаточность сердца: Морфологические основы и молекулярные механизмы. - М.: Изд-во РАМН, 2003. - 255 с.

74. Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д. Морфологические проявления «Атеросклеротического сердца» (патологоанатомическое и экспериментальное исследование) // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. - 2006. - № 2. - С. 118 - 125.

75. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем // Кардио-васк. тер. и проф. - 2007. - № 8. - С. 7 - 14.

76. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения // Кардиовас-кулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 5 - 10.

77. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 67 - 72.

78. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет-коварный тандем // Сердце. - 2004. - № 1. - С. 9 - 12.

79. Панченко Е.П. Результаты трехлетнего наблюдения за амбулаторными больными с клиническими проявлениями атеротромбоза (анализ российской популяции регистра REACH) // Кардиология. - 2009. - № 10. - С. 9 - 15.

80. Пигаревский П.В., Мальцева С.В., Селиверстова В.Г. Иммунная система, атеросклероз и персистирующая инфекция // Вестник РАМН - 2005. -№ 2.-С. 17-22.

81. Резник А.Г., Иванов И.Н. Морфология миокарда в случаях смерти от острых форм ишемической болезни сердца // Архив патологии. - 2007. -Т.69, № 4. - С. 32 -35.

82. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Дилатационная кардиомиопатия: Общая патология и патоморфология. - М.: Изд-во РАМН, 2004. - 352 с.

83. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Коронарографические и пато-морфологические особенности нестабильных атеросклеротических бляшек при острых коронарных синдромах // Бюл. экспер. биол. - 2007. - Т. 144, № 8.-С. 229-235.

84. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Патологическая анатомия ремо-делирования постинфарктного сердца. - М.: Изд-во РАМН, 2002. - 103 с.

85. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Патоморфологические критерии ремоделирования постинфарктного сердца // Бюл. экспер. биол. - 2003. - Т. 135,№ 1.-С. 110-114.

86. Розенберг В.Д., Непомнящих JI.M. Патоморфология постинфарктной ишемии миокарда при атеросклеротической обструкции коронарных артерий // Бюл. экспер. биол. - 2005. - Т. 139, № 3. - С. 346 - 351

87. Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А. Роль апоптоза в ишемическом повреждении миокарда // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 5. - С. 23 - 25.

88. Салтыкова М.М., Уразалина С.Ж., Балахонова Т.В. и др. Частота выявления атеросклеротических бляшек в сонных артериях у мужчин и женщин с низким и умеренным риском по шкале SCORE в различных возрастных группах // Кардиологический вестник - 2011/

89. Саютина Е.В., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и др. Контроль ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения с многососудистым атеро-склеротическим поражением // Кардиология. - 2012. - № 8. - С. 15-19.

90. Севергина Л. О. Морфогенез нестабильной атеросклеротической бляшки и ее роль в развитии острого коронарного синдрома // Архив патологии. - 2005.-№ 3. - С. 51-54.

91. Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Целлариус Ю.Г. Ультраструктурные основы альтеративной и пластической недостаточности миокарда // Бюл. экспер. биол. - 1984. - № 6. - С. 24 - 32.

92. Сергеевичев Д.С., Ларионов П.М., Субботин Д.В., Лушникова Е.Л., Новрузов Р.Б., Караськов A.M., Непомнящих Л.М. Морфологический и молекулярный анализ ангиогенеза при интрамиокардиальной имплантации клеток мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - № 2. - С. 82 - 87.

93. Симерзин В.В., Качковский М.А., Кириченко H.A., Рубаненко O.A. Динамика поражения атеросклерозом артерий брахиоцефального ствола у лиц категории высокого риска под влиянием гиполипидемической терапии // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Том 6, № 2. - С. 341 -345.

94. Скворцова В.И., Константинова Е.В., Шурдумова М.Х., Кольцова Е.А. Особенности атеросклеротического поражения в различных сосудистых бассейнах//Клиницист. - 2008,-№4.-С. 7-10.

95. Смольянников A.B., Наддачина Т.А. Вопросы патологической анатомии и патогенеза коронарной недостаточности. - М.: Медгиз, 1963. - 248 с.

96. Смольянников A.B., Наддачина Т.А. Морфологические эквиваленты клинических форм ишемической болезни сердца и принципы составления па-тологоанатомического диагноза при ней // Арх. патол. - 1980. - № 2. - С. 3 - 8.

97. Соколова Р.И., Жданов B.C. Гибернация и станнинг как проявление ишемической дисфункции миокарда // Арх. патол. - 2002. - Т. 64, № 1. - С. 50- 54.

98. Соловьева H.A., Лысенко А.И. Изменения эндотелиальных клеток, предшествующие образованию эрозий интимы коронарных артерий и аорты, при атеросклерозе человека // Арх. патол. - 2010. - Т. 72, № 3. - С. 19-23.

99. Струков А.И. Гистохимия в патологической анатомии // Гистохимия в патологической анатомии. - М., 1963. - С. 15 - 27.

100. Струков А.И., Лушников Е.Ф., Горнак К.А. Гистохимия инфаркта миокарда. - М.: Медицина, 1967. - 304 с.

101. Сумин А.Н., Безденежных A.B., Евдокимов Д.О. и др. Коронаро-ангиография в оценке кардиоваскулярного риска при операциях на некоронарных сосудистых бассейнах: взгляд кардиолога // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2010. - № 5. - С. 4-11.

102. Сумин А.Н., Корок Е.В., Коков А.Н., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. Возможности МСКТ-коронарографии в диагностике гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий // Сиб. мед. журн. - 2011. - Том 26, № 3, Вып. 1,-С. 96- 102.

103. Сусеков A.B., Титов В.Н., Ланкин В.З., Кухарчук В.В. Дискуссия по статье J.Couzin «Cholesterol veers off script» // Кардиол. вестник. - 2009. -№ 1. - С. 56 - 55.

104. Убайдуллаева В.А., Магрупов Б.А. Сравнительная характеристика различных форм инфаркта миокарда с интервалом 30 лет // Архив патологии. - 2010. - № 2. - С. 15-21.

105. Федорова Е.Л., Бондарева З.Г., Куимов А.Д. Факторы риска и особенности течения инфаркта миокарда у женщин // Клиническая медицина. -2003,-№6.-С. 28 -32.

106. Халфен Э.Ш. Ишемическая болезнь сердца. - М.: Медицина, 1972. -336 с.

107. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1972. -212 с.

108. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А., Гимов З.Х. Ранние стадии экспериментального инфаркта миокарда при исследовании оптическими методами // Арх. патол. - 1976. - Вып. 7. - С. 72 - 74.

109. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А., Непомнящих Л.М. Очаговые повреждения и инфаркт миокарда. Световая, поляризационная и электронная микроскопия. - Новосибирск: СО АМН СССР, 1980. - 72 с.

110. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А., Непомнящих Л.М. Патологоана-томическая диагностика преднекротических изменений и инфаркта миокарда методом поляризационной микроскопии: Методические рекомендации. - М.: Минздрав СССР, 1979. - 23 с.

111. Цинзерлинг В.Д. К патогенезу атеросклероза // Арх. биол. наук. -1956.-Т. 26.-С. 141 - 150.

112. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. - 1975. - № 10. - С. 12 - 16.

113. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. архив. - 2008. - № 8. - С. 11-16.

114. Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. - М.: Медиа Медика, 2007.

115. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко A.A., Воробьева Ю.В. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4. - С. 93 - 99.

116. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции //

Кардиоваск. тер. и проф. - 2005. - № 4. - С. 4 - 9.

117. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал.-2012.-№ 5.-С. 6- 11

118. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., Концевая А.В., Деев А.Д., Капустина А.В., Худяков М.Б., Шляхто Е.В., Бойцов С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №. 5. - С. 6 - 11.

119. Шаров В.Г., Шепелева И.И., Сакс В.А. Электронно-микроскопическое изучение проницаемости сарколеммы кардиомиоцитов сердца крысы при острой аноксии миокарда // Бюл. экспер. биол. - 1979. - № 8. - С. 214 -217.

120. Шевченко О. П., Мишнев О. Д., Шевченко А. О., Трусов О. А., Сластникова И. Д. Ишемическая болезнь сердца. - М.: Реафарм, 2005. - 416 с.

121. Шлычкова Т.П., Жданов B.C., Карпов Ю.А., Чумаченко П.В. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остром инфаркте миокарда // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 24 - 28.

122. Шостак Н.А. К вопросу об атеросклерозе как о системном муль-тифокальном процессе // Клиницист. - 2008. - № 4. - С. 4 - 6.

123. Шутов A.M., Ермоленко В.М. Диагностика гипертрофии левого желудочка // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 128 - 131.

124. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. - М.: Медицина, 1975.-399 с.

125. Abozguia К., Shivu G.N., Ahmed I. et al. The heart metabolism: pathophysiological aspects in ischemia and failure // Curr. Pharm. Des. - 2009. - Vol. 15.-P. 827-835.

126. Adlerberth AM, Rosengren A, Wilhelmsen L. Diabetes and long-term risk of mortality from coronary and other causes in middle-aged Swedish men. A

general population study // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21 (4). - P. 539 - 545.

127. Ahn J., Kim J. Nutritional status and cardiac autophagy // Diabetes Metab. J. - 2013. - Vol. 37. - P. 30 - 35.

128. Aimes R.T., Quigley J.P. Matrix metalloproteinase-2 is an interstitial collagenase. Inhibitor-free enzyme catalyzes the cleavage of collagen fibrils and soluble native type I collagen generating the specific Va- and length fragments // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 5872 - 5876.

129. Alberts M.J., Bhatt D.L., Mas J.L. et al. Three-year follow-up and event rates in the international REduction of Atherothrombosis for Continued Health Registry // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 2318 - 2326.

130. Alonso-Orgaz S., Moreno L., Macaya C. et al. Proteomic study of plasma from moderate hypercholesterolemic patients // J. Proteome Res. - 2006. -Vol. 5-P. 2301 -2308.

131. Ambrose J.A., Barua R.S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 43 (10). -P. 1731 - 1737.

132. Anderson K.R., Popple A., Parker D.J., Sayer R., Trickey R.J., Davies M.J. An experimental assessment of macroscopic enzyme techniques for the autopsy demonstration of myocardial infarction // J Pathol. - 1979. - Vol. 127 (2). -P. 93 -98.

133. Ando H., Nishimura Y., Nemoto T. et al. Severe hypercholesterolemia in a double heterozygote for lipoprotein lipase deficiency (LPL (Arita)) and apolipoprotein epsilon 4: a report of a family with LPL (Arita) // Endocr. J. - 2001. -Vol. 48.-P. 113-118

134. Azfer A., Niu J., Rogers L.M., Adamski FM, Kolattukudy PE. Activation of endoplasmic reticulum stress response during the development of ischemic heart disease // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. H1411-H1420.

135. Baba H., Ishiwata Т., Takashi E. et al. Expression and localization of lumican in the ischemic and reperfused rat heart // Jpn. Circ. J. - 2001. - Vol. 65. -P. 445 -450.

136. Balkau В., Vray M., Eschwege E. Epidemiology of peripheral arterial disease. J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 23, Suppl 3. - P. S8 - 16.

137. Baranowski M., Gorski J. Heart sphingolipids in health and disease//

Adv. Exp. Med. Biol. - 2011. - Vol. 721. - P. 41-56.

138. Baroldi G. Acute coronary occlusion as a cause of myocardial infarct // Am. J. Cardiol. - 1965. - Vol. 16. - P. 859 - 880.

139. Bartus M., Lomnicka M., Lorkowska B., Franczyk M., Kostogrys R.B., Pisulewski P.M., Chlopicki S. Hypertriglyceridemia but not hypercholesterolemia induces endothelial dysfunction in the rat // Pharmacol Rep. - 2005. - Vol. 57 Suppl.-P. 127-137.

140. Beaumont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R., Fejfar Z., Fredrickson D.S., Strasser T. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias // Bull. World Health Organ. - 1970. - Vol. 43 (6).-P. 891-915.

141.Bellot G., Garcia-Medina R., Gounon P. et al. Hypoxia-induced au-tophagy is mediated through hypoxia-inducible factor induction of BNIP3 and BNIP3L via their BH3 domains // Mol. Cell. Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 2570 -2581.

142. Bereczki E., Santha M. The role of biglycan in the heart // Connect. Tissue Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 129 - 132.

143. Bertuccio P., Levi F., Lucchini F., Chatenoud L., Bosetti C., Negri E., La Vecchia C. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. -Vol. 18.-P. 627-634.

144. Bhatt D., Peterson E., Harrington R. et al. Pryor polyvascular disease. -P. risk factor for adverse ischemic outcomes in acute coronary syndromes // European Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 1195 - 1202.

145. Bhatt D.L., Steg P.G., Ohman E.M. et al. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with athero-thrombosis // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 180 - 189

146. Bito V., van der Velden J., Claus P. et al., 2007. Reduced force generating capacity in myocytes from chronically ischemic, hibernating myocardium // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100. - P. 229 - 237.

147. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23.-P. 168-175.

148. Bornstein P. Matricellular proteins: an overview // J. Cell. Commun. Signal. - 2009. - Vol. 3. - P. 163 - 165.

149. Brass L., Isaacsohn J. Merikangas K., Robinette C. A study of twins and stroke // Stroke. - 1992. - Vol. 23. - P. 221 - 223.

150. Brevetti G., Piscione F., Silvestro A., Galasso G., Di Donato A., Oliva G., Scopacasa F., Chiariello M. Increased inflammatory status and higher prevalence of three-vessel coronary artery disease in patients with concomitant coronary and peripheral atherosclerosis // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 89(6). - P. 1058 - 1063.

151. Brevetti G., Silvestro A., Schiano V., Chiariello M.: Endothelial dysfunction and cardiovascular risk prediction in peripheral arterial disease: additive value of flow-mediated dilation to ankle-brachial pressure index // Circulation. -2003. - Vol. 108. - P. 2093-2098.

152. Britten M.B., Abolmaali N.D., Assmus B. et al. Infarct remodeling after intracoronary progenitor cell treatment in patients with acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI): Mechanistic insights from serial contrast-enhanced magnetic resonance imaging // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2212.

153. Cal R., Juan-Babot O., Brossa V., Roura S., Galvez-Monton C., Portoles M., Rivera M., Cinca J., Badimon L., Llorente-Cortes V. Low density lipoprotein receptor-related protein 1 expression correlates with cholesteryl ester accumulation in the myocardium of ischemic cardiomyopathy patients // J Transl Med.-2012 Vol. 10. doi: 10.1186/1479-5876-10-160.

154. Calvet D., Touze E., Varenne O. et al. Prevalence of Asymptomatic Coronary Artery Disease in Ischemic Stroke Patients // The PRECORIS Study Circulation. - 2010. - Vol. 121.-P. 1623 - 1629.

155. Carvajal K., Moreno-Sanchez R. Heart metabolic disturbances in cardiovascular diseases // Arch. Med. Res. - 2003. - Vol. 34, N 2. - P. 89 - 99.

156. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardio-graphic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann. Intern. Med. - 1986. - Vol. 105. - P. 173 -178.

157. Castellano J., Farre J., Fernandes J., Bayes-Genis A., Cinca J., Badimon L., Hove-Madsen L., Llorente-Cortes V. Hypoxia exacerbates Ca (2+)-handling disturbances induced by very low density lipoproteins (VLDL) in neonatal rat car-diomyocytes // J Mol Cell Cardiol. - 2011. - Vol. 50. - P. 894-902.

158. Chiba S., Okamoto H., Kon S. et al. Development of atherosclerosis in

osteopontin transgenic mice // Heart Vessels. - 2002. - Vol. 16. - P. 111-117.

159. Chilian W.M., Eastham C.L., Marcus M.L. Microvascular distribution of coronary resistance in beating left ventricle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1986. - Vol. 251. - P. H779-H788.

160. Chlopicki S., Gryglewski R.J. Endothelial secretory function and ath-erothrombosis // The Eicosanoids. Ed. P Curtis-Prior. - John Wiley and Sons, Ltd., 2004.-P. 267-276.

161. Christoffersen C., Bollano E., Lindegaard M.L. et al. Cardiac lipid accumulation associated with diastolic dysfunction in obese mice // Endocrinology. -2003. - Vol. 144. - P. 3483 - 3490.

162. Church TS, Thompson AM, Katzmarzyk PT, Sui X, Johannsen N, Earnest CP, Blair SN. Metabolic syndrome and diabetes, alone and in combination, as predictors of cardiovascular disease mortality among men // Diabetes Care. - 2009. -Vol. 32 (7).-P. 1289- 1294.

163. Cleutjens J.P., Verluyten M.J., Smiths J.F., Daemen M.J. Collagen remodeling after myocardial infarction in the rat // Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 147. -P. 325 -338.

164. Coccheri S. Distribution of symptomatic atherothrombosis and influence of atherosclerotic disease burden on risk of secondary ischaemic events: results from CAPRIE // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 1268.

165. Contreras F., Rivera M., Vasquez J., De la Parte M.A., Velasco M. Endothelial dysfunction in arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14, Suppl l.-P. S20-S25.

166. Cooper A., Heagerty A.M. Endothelial dysfunction in human intramyo-cardial small arteries in atherosclerosis and hypercholesterolemia // Am J Physiol. - 1998. - Vol. 275. -P. H1482-H1488.

167. Corbett S.A., Schwarzbauer J.E. Fibronectin-fibrin cross-linking: A regulator of cell behavior // Trends Cardiovasc. Med. - 1998. - Vol. 8. - P. 357 -362.

168. Dandona S, Roberts R. The role of genetic risk factors in coronary artery disease // Curr Cardiol Rep. - 2014. - Vol. 16 (5). - P. 479.

169. Dawson T.C., Kuziel W.A., Osahar T.A., Maeda N. Absence of CC chemokine receptor-2 reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 143 (1). - P. 205-211.

170. de Knijff P., Havekes L.M. Apolipoprotein E as a risk factor for coronary heart disease: a genetic and molecular biology approach // Curr. Op in. Lipid-ol. - 1996. -Vol. 7.-P. 59-63

171. de Lorgeril M, Salen P, Bontemps L, et al. Effects of lipid lowering drugs on left ventricular function and exercise tolerance in dyslipidemic coronary patients // J Cardiovasc Pharmacol. - 1999. - Vol. 33. - P. 473-478.

172. Denhardt D.T., Noda M., O'Regan A.W. et al. Osteopontin as a means to cope with environmental insults: Regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival//J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107.-P. 1055 - 1061.

173. Depre C., Kim S.J., John A.S. et al. Program of cell survival underlying human and experimental hibernating myocardium // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. -P. 433 -440.

174. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method // Circulation. - 1977. -Vol. 55.-P. 613-618.

175. Dewald O., Frangogiannis N.G., Zoerlein M. et al. Development of murine ischemic cardiomyopathy is associated with a transient inflammatory reaction and depends on reactive oxygen species // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. -Vol. 100.-P. 2700-2705.

176. Dobaczewski M., Bujak M., Zymek P. et al. Extracellular matrix remodeling in canine and mouse myocardial infarcts // Cell Tissue Res. - 2006. -Vol. 324. - P. 475 -488.

177. DuBois D and DuBois DF. A Formula to Estimate Surface Area if Height and Weight Be Known // Arch. In. Med. - 1916. - Vol. 17. - P. 863 - 871.

178. Dyck J.R., Lopaschuk G.D. Malonyl CoA control of fatty acid oxidation in the ischemic heart // J. Mol. Cell Cardiol. - 2002. - Vol. 34. - P. 1099 -1109.

179. Eghbali M., Weber K.T. Collagen and the myocardium: Fibrillar structure, biosynthesis and degradation in relation to hypertrophy and its regression // Mol. Cell. Biochem. - 1990. - Vol. 96. - P. 1 - 14.

180. Emberson J.R., Whincup P.H., Morris R.W. et al. Re-assessing the contribution of serum total cholesterol, blood pressure and cigarette smoking to the aetiology of coronary heart disease: impact of regression dilution bias // Eur. Heart J. - 2003.-Vol. 24, № 19.-P. 1719- 1726.

181. Emeson E.E., Shen M.L., Bell C.G., Qureshi A. Inhibition of atherosclerosis in CD4 T-cell-ablated and nude (nu/nu) C57BL/6 hyperlipidemic mice // Am J Pathol. - 1996. - Vol. 149 (2). - P. 675-85.

182. Engebretsen K.V., Waehre A., Biornstad J.L. et al. Decorin, lumican, and their GAG chain-synthesizing enzymes are regulated in myocardial remodeling and reverse remodeling in the mouse // J. Appl. Physiol. - 2013. - Vol. 114.-P. 988-997.

183. Ferdinandy P. Myocardial ischaemia/reperfusion injury and preconditioning: effects of hypercholesterolaemia/hyperlipidaemia // Br. J. Pharmacol. -2003.-Vol. 138.-P. 283 -285.

184. Forstermann U., Mügge A., Alheid U., Haverich A., Frölich J. C. Selective attenuation of endothelium-mediated vasodilation in atherosclerotic human coronary arteries // Circ. Res. - 1988. - Vol. 62. - P. 185-190.

185. Frangogiannis N.G. Matricellular proteins in cardiac adaptation and disease // Physiol. Rev. - 2012. - Vol. 92. - P. 635 - 688.

186. Fredricson D.S., Levy R.I., Lees R.S. Fat transport in lipoproteins - an integrated approach to mechanisms and disorders // N. Engl. J. Med. - 1967. - Vol. 276. -P. 34 - 44; 94 - 103; 148 - 156;. 215 -224; 273 - 281.

187. Friedwald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499 - 502.

188. Frostegard J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease // BMC Med.-2013.-Vol. 11.-P. 117 doi: 10.1186/1741 -7015 - 11 - 117.

189. Fruchart J.C., Nierman M.C., Stroes E.S., Kastelein J.J., Duriez P. New risk factors for atherosclerosis and patient risk assessment // Circulation. - 2004. -Vol. 109.-P. III15- III 19.

190. Fujita S., Terasaki F., Otsuka K., Katashima T., Kanzaki Y., Kawamura K., Tanaka T. Markedly increased intracellular lipid droplets and disruption of intercellular junctions in biopsied myocardium from a patient with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy // Hear Vessel. - 2008. - Vol. 23. - P. 440-444.

191. Fyfe A.I., Qiao J.H., Lusis A.J. Immune-deficient mice develop typical atherosclerotic fatty streaks when fed an atherogenic diet. J Clin Invest. - 1994 Dec. - Vol. 94 (6). - P. - 2516-20.

192. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular

hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 1550 - 1558.

193. Garcia-Moll X., Coccolo F., Cole D., Kaski J.C. Serum neopterin and complex stenosis morphology in patients with unstable angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 956 - 962.

194. Glembotski C.C. Endoplasmic reticulum stress in the heart // Circ Res. -2007.-Vol. 101.-P. 975-984.

195. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. Executive Summary: Heart disease and stroke statistics - 2013 update. A report from the American Heart Association // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - P. 143 - 152.

196. Goldberg I.J., Trent C.M., Schulze P.C. Lipid metabolism and toxicity in the heart//Cell.-2012.-Vol. 15, №6.-P. 805 - 812.

197. Goldsmith E.C., Bradshaw A.D., Spinale F.G. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 2. Contributory pathways leading to myocardial fibrosis: moving beyond collagen expression // Am. J. Physiol. - 2013. - Vol. 304 (5). - P. c393 -c402.

198. Goldstein J., Hobbs H., Brown M. Familial hypercholesterolemia. In The metabolic and molecular bases of inherited disease / C. Scriver, A. Beaudet, W. Sly, and D. Valle (eds). - N.-Y: McGraw-Hill, 2001. - P. 2863 - 2913.

199. Groenendyk J., Sreenivasaiah P.K., Kim do H. et al. Biology of endoplasmic reticulum stress in the heart // Circ. Res. - 2010. - Vol. 107. - P. 11851197. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Recycle or die: The role of autophagy in cardioprotection // J. Mol. Cell. Cradiol. - 2008. - Vol. 44. - P. 654-661.

200. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44 (3). - P. 720 - 732.

201. Gu L., Okada Y., Clinton S.K., Gerard C., Sukhova G.K., Libby P., Rollins B J. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low density lipoprotein receptor-deficient mice // Mol Cell. - 1998. - Vol. 2 (2).-P. 275-81.

202. Guinchard-Foulon E., Rodriguez-Lafrasse C., Rousson R. HDL-cholesterol: role of its dosage in the assessment of cardiovascular risk // Ann. Biol. Clin. 2003. Vol. 61, № 5. P. 549 - 556.

203. Gupta S., Pablo A.M., Jiang X., Wang N., Tall A.R., Schindler C. IFN-

gamma potentiates atherosclerosis in ApoE knock-out mice // J Clin Invest. -1997. - Vol. 99 (11). - P. 2752-61.

204. Hannun Y.A., Obeid L.M. Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. - Vol. 9. - P. 139— 150.

205. Hanson G.K. Inflammation, atherosclerosis and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685 - 1695.

206. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K., Meinertz T., Munzel T: Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.

207. Hertzer N.R., Loop F.D., Beven E.G., O'Hara P.J., Krajewski L.P. Surgical staging for simultaneous coronary and carotid disease: a study including prospective randomization // J. Vase. Surg. - 1989. - Vol. 9. - P. 455 - 463.

208. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298->Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK//Circulation. - 1999. - Vol. 100(14).-P. 1515 - 1520.

209. Hogg P.J. Thrombospondin 1 as an enzyme inhibitor // Thromb. Hae-most. - 1994. - Vol. 72. - P. 787 - 792.

210. Homma Y. Predictors of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. - 2004. - 11.-265-270.

211. Hopkins P.N. Molecular biology of atherosclerosis // Physiol. Rev. -2013.-Vol. 93 (3).-P. 1317- 1542.

212. Hovingh G.K., Davidson MH, Kastelein J J, O'Connor AM. Diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (13).-P. 962-971.

213. Huang Y., Walker K.E., Hanley F., Narula J., Houser S.R., Tulenko T.N. Cardiac Systolic and Diastolic Dysfunction After a Cholesterol-Rich Diet // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 97 - 102.

214. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.M., Castelli W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study // Circulation. - 1983. - Vol. 67 (5). - P. 968 -977.

215. Huebener P., Abou-Khamis T., Zymek P. et al. CD44 is critically involved in infarct healing by regulating the inflammatory and fibrotic response // J.

Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 2625 - 2633.

216. Ikeda U., Shimada K. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases // Clin. Cardiol. - 2003. - Vol. 26. - P. 55 - 59.

217. Imanaka-Yoshida K., Hiroe M., Yasutomi Y. et al. Tenascin-C is a useful marker for disease activity in myocarditis // J. Pathol. - 2002. - Vol. 197. - P. 388 -394.

218. Kafetzakis A., Kochiadakis G., Laliotis A., Peteinarakis I., Touloupakis E., Igoumenidis N., Katsamouris A. Association of subclinical wall changes of carotid, femoral, and popliteal arteries with obstructive coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography // Chest. - 2005. - Vol. 128(4). - P. 2538 -2543.

219. Kagan A., Livis A.M., Stern N. Coronary artery thrombosis and the acute attack of coronary heart disease // Lancet. - 1968. - Vol. 2. - P. 1199 - 1202.

220. Kallikazaros I., Tsioufis C., Sideris S., Stefanadis C., Toutouzas P. Carotid artery disease as a marker for the presence of severe coronary artery disease in patients evaluated for chest pain // Stroke. - 1999. - Vol. 30(5). - P. 1002 -1007.

221. Kalra D.K., Zhu X., Ramchandan, M.Kio et al. Increased myocardial gene expression of tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide synthase-2: a potential mechanism for depressed myocardial function in hibernating myocardium in humans // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1537 - 1540.

222. Kalra D.K., Zoghbi W.A. Myocardial hibernation in coronary artery disease//Curr. Atheroscler. Rep. - 2002. - Vol. 4. - P. 149- 155.

223. Kannel W.B. Risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in different arterial territories // J. Cardiovasc. Risk. - 1994. - Vol. 1. - P. 333 -339.

224. Kannel W.B., Wolf P.A. Peripheral and cerebral atherothrombosis and cardiovascular events in different vascular territories. - P. insights from the Fram-ingham Study // Curr. Atheroscle.r Rep. - 2006. - Vol. 8. - P. 317 - 323.

225. Khaw K., Barrett-Connor E. Family histoiy of stroke as an independent predictor of ischemic heart disease in men and stroke in women // Am. J. Epidemiol. - 1986. - Vol. 123. - P. 59 - 66.

226. Kiely D.K., Wolf P.A., Cupples L.A. et al. Familial aggregation of stroke. The Framingham study // Stroke. - 1993. - Vol. 24 (9). - P. 1366 - 1371.

227. Koltsova E.K., Ley K. How dendritic cells shape atherosclerosis // Trends Immunol.-2011.-Vol. 32(11).-P. 540-547.

228. Laguens R.P., Weinschelbaun R., Favaloro R. Ultrastructural and mor-phometric study of the human heart muscle cell in acute coronary insufficiency // Hum Pathol. - 1979. - Vol. 10 (6). - P. 695 - 705.

229. Lassers B.W., Kaijser L., Carlson L.A. Myocardial lipid and carbohydrate metabolism in healthy, fasting men at rest: studies during continuous infusion of 3H-palmitate // Eur. J. Clin. Invest. - 1972. - Vol. 2. - P. 348 - 358.

230. Lee J.C., Weissglas-Volkov D., Kyttala M. et al. USF1 contributes to high serum lipid levels in Dutch FCHL families and U.S. whites with coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 2222 -2227

231. Leone A. Relationship between cigarette smoking and other coronary risk factors in atherosclerosis: risk of cardiovascular disease and preventive measures // Curr Pharm Des. - 2003. - Vol. 9 (29). - P. 2417 - 2423.

232. Leone A., Landini L. Vascular pathology from smoking: look at the microcirculation! // Curr. Vase. Pharmacol. - 2013. - Vol. 11 (4). - P. 524 - 530.

233. Li J.J., Chen J.L. Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis // Med. Hypotheses. - 2005. - Vol. 64 (5). - P. 925 - 929.

234. Libby P., Nahrendorf M., Weissleder R. Molecular imaging of atherosclerosis: a progress report // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol. 37, № 3. - P. 324 - 327.

235. Libby P., Ridker P.M., Hanson G.K. Inflammation in atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 23. - doi 10.1016/j.jacc.2009.09.009

236. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. - 1135 - 1143.

237. Llorente-Cortes V., Otero-Viñas M, Sanchez S, Rodriguez C, Badimon L: Low density lipoprotein upregulates low-density lipoprotein receptor-related protein expression in vascular smooth muscle cells: possible involvement of sterol regulatory element binding protein-2-dependent mechanism // Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 3104-3110.

238. Lusis A.J. Atherosclerosis // Nature. - 2000. - Vol. 407.-P. 233 -241.

239. Luss, H., Schafers, M., Neumann, J., et al., 2002. Biochemical mechanisms of hibernation and stunning in the human heart // Cardiovasc. Res. - 2002. -Vol. 56. -P. 411-421.

240. Lye S.H., Chahil J.K., Bagali P., Alex L., Vadivelu J., Ahmad W.A., Chan S.P., Thong M.K., Zain S.M., Mohamed R. Genetic polymorphisms in LDLR, APOB, PCSK9 and other lipid related genes associated with familial hypercholesterolemia in Malaysia // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (4). - e60729. doi: 10.1371/journal. pone.0060729.

241. Malik S., Wong N.D., Franklin S.S., Kamath T.V., L'ltalien G.J., Pio J.R., Williams G.R. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (10). - P. 1245 - 1250.

242. Marfella R., Di Falippo C., Portoghese M. et al. Myocardial lipid accumulation in patients with pressure-overloaded heart and metabolic syndrome // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 2314 - 2323.

243. Marks J.B., Raskin P. Cardiovascular risk in diabetes: a brief review // J. Diabetes Complications. - 2000. - Vol. 14 (2). - P. 108 - 115.

244. Matsuda M., Shimomura I. Increased oxidative stress in obesity: implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer // Obes. Res. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 7 (5). - P. e330-e341.

245. McCommis K.S., McGee A.M., Laughlin M.H., Bowles D.K., Baines C.P. Hypercholesterolemia increases mitochondrial oxidative stress and enhances the MPT response in the porcine myocardium: beneficial effects of chronic exercise // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. - Vol. 301, № 5. - P. R1250 - R1258.

246. McDermott M.M. The magnitude of the problem of peripheral arterial disease: epidemiology and clinical significance // Cleve Clin J Med. - 2006. - Vol. 73, Suppl 4. - P. S2-S7.

247. Meadows R. Coronary thrombosis and myocardial infarction // Exp. Med. - 1966. -Vol. 10.-P. 496-510.

248. Mehta J.L. The role of LOX-1, a novel lectin-like receptor for oxidized low density lipoprotein, in atherosclerosis // Can J Cardiol. - 2004. - Vol. 20, Suppl B. - P. 32B-36B

249. Meng L., Ruixing Y., Yiyang L. et al. Association of LIPC -250G>A polymorphism and several environmental factors with serum lipid levels in the Guangxi Bai Ku Yao and Han populations // Lipids Health Dis. - 2010. - Vol. 9. -P. 28.

250. Mertens A., Holvoet P. Oxidized LDL and HDL: antagonists in athero-thrombosis // FASEB J. - 2001. - Vol. 15. - P. 2073-2084.

251. Meyer G.P., Wollert K.C., Lotz J. et al. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: eighteen months' follow-up data from the randomized, controlled BOOST (Bone marrow transfer to enhance ST-elevation infarct regeneration) trial // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1287 - 1294.

252. Meyers M.R., Gokce N. Endothelial dysfunction in obesity: etiological role in atherosclerosis // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. - 2007. - Vol. 14 (5). - P. 365 -359.

253. Miyata S., Minobe W., Bristow M., et al. Myosin heavy chain isoform expression in the failing and nonfailing human heart // Circ Res. - 2000. - Vol. 86. -P. 386-390.

254. Moore K.J., Tabas I. The cellular biology of macrophages in atherosclerosis//Cell. - 2011. - Vol. 145 (3).-P. 341 -355.

255. Mozdzan M, Wierzbowska-Drabik K, Kurpesa M, Trzos E, Rechcinski T, Broncel M, Kasprzak JD. Echocardiographic indices of left ventricular hypertrophy and diastolic function in hypertensive patients with preserved LVEF classified as dippers and non-dippers // Arch. Med. Sci. - 2013. - Vol. 9 (2). - P. 268 -275

256. Nakamura K., Fuster J.J., Walsh K. Adipokines: a link between obesity and cardiovascular disease // J. Cardiol. - 2014. - Vol. 63 (4). - P. 250 - 259.

257. Nievelstein P.F., Fogelman A.M., Mottino G., Frank J.S. Lipid accumulation in rabbit aortic intima 2 hours after bolus infusion of low density lipoprotein. A deep-etch and immunolocalization study of ultrarapidly frozen tissue // Ar-terioscler. Thromb. - 1991. - Vol. 11. - P. - 1795-1805.

258. Nigro J., Osman N., Dart A.M. et al. Insulin resistance and atherosclerosis // Endocr. Rev. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 242-259.

259. Nishioka T., Onishi K., Shimojo N. et al. Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. H1072 - H1078.

260. Nishioka T., Suzuki M., Orishi K. et al. Eplerenone attenuates myocardial fibrosis in the angiotensin II-induced hypertensive mouse: Involvement of tenascin-C induced by aldosterone-mediated inflammation // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. - Vol. 49. - P. 261 - 268.

261. Okamoto H., Imanaka-Yoshida K. Matricellular proteins: New molecular targets to prevent heart failure // Cardiovasc. Ther. - 2012. - Vol. 30. - P. el98 - e209.

262. Oliver M.F. Sudden cardiac death: the lost fatty acid hypothesis // Q. J. Med. - 2006. - Vol. 99. - P. 701 - 709.

263. Onda M., Ishiwata T., Kawahara K. et al. Expression of lumican in thickened intima and smooth muscle cells in human coronary atherosclerosis // Exp. Mol. Pathol. - 2002. - Vol. 72. - P. 142 - 149.

264. Osipov R.M., Bianchi C., Feng J., Clements R.T., Liu Y., Robich M.P., Glazer H.P., Sodha N.R., Sellke F.W. Effect of hypercholesterolemia on myocardial necrosis and apoptosis in the setting of ischemia-reperfusion // Circulation. -2009.-Vol. 120.-P. S22-S30.

265. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction // Clin. Chem. - 2008. - Vol. 54.-P. 24-38.

266. Page B., Young R., Iyer V. et al. Persistent regional downregulation in mitochondrial enzymes and upregulation of stress proteins in swine with chronic hibernating myocardium // Circ. Res. - 2008. - Vol.102. - P. 103 - 112.

267. Park T.-S., Hu Y., Noh H.-L. et al. Ceramide is a cardiotoxin in lipo-toxic cardiomyopathy // J. Lipid Res. - 2008. - Vol. 49. - P. 2101 - 212.

268. Perman J.C., Bostrom P, Lindbom M, Lidberg U, Stahlman M, Hagg D, Lindskog H, Scharin Tang M, Omerovic E, Mattsson Hulten L, Jeppsson A, Pe-tursson P, Olivecrona HG, Strickland DK, Ekroos K, Olofsson SO, Boren J: The VLDL receptor promotes lipotoxicity and increases mortality in mice following an acute myocardial infarction // J Clin Invest. - 2011. - Vol. 121. - P. 2625-2640.

269. Peterson J.T., Li H., Dillon L., Bryant J.W. Evolution of matrix metal-loprotease and inhibitor expression during heart failure progression in the infracted rat // Cardiovasc. Res. - 2000. - Vol. 46. - P. 307 - 315.

270. Peterson LR, McKenzie CR, Schaffer JE. Diabetic cardiovascular disease: getting to the heart of the matter // J Cardiovasc Transl Res. - 2012. - Vol. 5 (4). - P. 436-445.

271. Peyser P.A. Genetic epidemiology of coronary artery disease // Epidemiol. Rev. - 1997. - Vol. 19. - P. 80 - 90.

272. Pipitone S., Corrado E., Muratori I., Novo G., Evola S., Fabbiano A.,

Trapani R, Zarcone P, Assennato P, Hoffmann E, Novo S.Extracoronary atherosclerosis in patients with chronic ischemic heart disease: relationship with risk factors and the severity of coronary artery disease // Int. Angiol. - 2007. - Vol. 26 (4). -P. 346-352.

273. Poredos P., Jug B. The prevalence of peripheral arterial disease in high risk subjects and coronary or cerebrovascular patients // Angiology. - 2007. - Vol. 58 (3).-P. 309 -315.

274. Rader D.J., Cohen J., Hobbs H.H. Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. Ill (12).-P. 1795 - 1803.

275. Rafieian-Kopaei M., Setorki M., Doudi M., Baradaran A., Nasri H. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes // Int. J. Prev. Med. - 2014. - Vol. 5 (8). - P. 927 - 946.

276. Rahman M.M., Laher I. Structural and functional alteration of blood vessels caused by cigarette smoking: an overview of molecular mechanisms // Curr. Vase. Pharmacol. - 2007. - Vol. 5 (4). - P. 276 - 292.

277. Raines E.W., Ferri N. The immune system and atherogenesis. Cytokines affecting endothelial and smooth muscle cells in vascular disease // J Lipid Res.-2005.-Vol. 46.-P. 1081-1092.

278. Roberts R. Genetics of coronary artery disease // Circ. Res. - 2014. -Vol. 114(12).-P. 1890- 1903.

279. Rodriguez-Porcel M., Lerman L.O., Herrmann J., Sawamura T., Napoli C., Lerman A. Hypercholesterolemia and hypertension have synergistic deleterious effects on coronary endothelial function // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23, N5.-P. 885 - 891.

280. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Executive Summary: Heart disease and stroke statistics - 2012 update. A report from the American Heart Association // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 188 - 197.

281. Romano G., Corrado E., Muratori I. et al. Carotid and peripheral atherosclerosis in patients who underwent primary percutaneous coronary intervention and outcome associated with multifocal atherosclerosis // Int. Angiol. - 2006. -Vol. 25(4).-P. 389-394.

282. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

283. Ross R., Glomset J. A. The pathogenesis of atherosclerosis // N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 295. - P. 369 - 377.

284. Rossi A., Franceschini L., Fusaro M. et al. Carotid atherosclerotic plaque instability in patients with acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. -2006. - Vol. 111 (2). - P. 263 - 266.

285. Roth well P.M., Gutnikov S.A., Warlow C.P. Reanalysis of the final results of the European Carotid Surgery Trial // Stroke. - 2003. - Vol. 34 (2). - P. 514 -523.

286. Rudolf J., Lewandrowski K.B. Cholesterol, lipoproteins, high-sensitivity c-reactive protein, and other risk factors for atherosclerosis // Clin. Lab. Med. - 2014. - Vol. 34 (1). - P. 113 - 127.

287. Russell J.C., Proctor S.D., Kelly S.E. et al. Pair feeding-mediated changes in metabolism: stress response and pathophysiology in insulin-resistant, atherosclerosis-prone JCR: LA-cp rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2008. - Vol. 294, № 6. - P. E1078 - E1087.

288. Rzymski T., Milani M., Singleton D.C., Harris A.L. Role of ATF4 in regulation of autophagy and resistance to drugs and hypoxia // Cell Cycle. - 2009. -Vol. 8.-P. 3838-3847.

289. Schaffer J.E. Lipotoxicity: when tissues overeat // Curr Opin Lipidol 2003.-Vol. l.-P. 281-287.

290. Schellings M.W., Pinto Y.M., Heymans S. Matricellular proteins in the heart: Possible role during stress and remodeling // Cadriovasc. Res. - 2004. - Vol. 64.-P. 24-31.

291. Segal R., Pitt B, Poole-Wilson P, et al. Effects of HMGCoA reductase inhibitors (statins) in patients with heart failure // Eur. J. Heart Fail. - 2000. - Vol. 2 (suppl 2).-P. 96.

292. Selvin E., Erlinger T.P. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 - 2000 // Circulation. - 2004. - Vol. 110 (6). - P. 738 - 743.

293. Shah P.K. Role of inflammation and metalloproteinases in plaque disruption and throm-bosis // Vase. Med. - 1998. - Vol. 3. - P. 199 - 206.

294. Simionescu M, Antohe F. Functional ultrastructure of the vascular endothelium: changes in various pathologies // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. -Vol. 176, Pt l.-P. 41-69.

295. Simionescu M. Implications of Early Structural-Functional Changes in the Endothelium for Vascular Disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. -Vol. 27.-P. 266-274.

296. Snell-Bergeon J.K., Nadeau K. Cardiovascular disease risk in young people with type 1 diabetes // J. Cardiovasc. Transí. Res. - 2012. - Vol. 5 (4). - P. 446-462.

297. Snell-Bergeon J.K., Wadwa R.P. Hypoglycemia, diabetes, and cardiovascular disease // Diabetes Technol. Ther. - 2012. - Vol. 14, Suppl 1. - P. S51-S58.

298. Sobczak A.J. The effects of tobacco smoke on the homocysteine level -a risk factor of atherosclerosis // Addict. Biol. - 2003. - Vol. 8 (2). - P. 147 - 158.

299. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart // Physiol. Rev. - 2005. - Vol. 85, N 3. -P.1093 - 1129.

300. Stary H.C., Chandler A.B., Glagov S. et al. A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association // Circulation. - 1994. - Vol. 89 (5). - P. 2462 - 2478.

301. Stein O., Thiery J., Stein Y. Is there a genetic basis for resistance to atherosclerosis? // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160. - P. 1 - 10.

302. Steinberg D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 508 - 514.

303. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E. et al. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity // New Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 915 - 924.

304. Stoll G., Bendszus M. Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation and destabilization // Stroke. - 2006. - Vol. 37 (7). - P. 1923 - 1932.

305. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79. - P. 215 - 262.

306. Unger R.H. The physiology of cellular liporegulation // Annu. Rev. Physiol. - 2003. - Vol. 65. - P. 333-347.

307. Urbich C., Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 343 - 353.

308. van Vre E.A., van Brussel I., Bosmans J.M., Vrints C.J., Bult H. Dendritic cells in human atherosclerosis: from circulation to atherosclerotic plaques // Mediators Inflamm. -2011. - Article ID 941396. doi: 10.1155/2011/941396.

309. Vita J.A., Keaney J.F. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. - 2002. - 106. - 640-642.

310. Wang K.X., Denhardt D.T. Osteopontin: Role in immune regulation and stress responses // Cytokine Growth Factor Rev. - 2008. - Vol. 19. - P. 333 -345.

311. Warnick G. R., Myers G. L., Cooper G.R., Rifai N. Impact of the third cholesterol report from the adult treatment panel of the national cholesterol education program on the clinical laboratory // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, № 1. - P. 11 - 17.

312. Weber C., Schober A., Zernecke A. Chemokines: key regulators of mononuclear cell recruitment in atherosclerotic vascular disease // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. - 1997-2008.

313. Welch M.P., Odland G.F., Clark R.A. Temporal relationships of F-actin bundle formation, collagen and fibronectin matrix assembly, and fibronectin receptor expression to wound contraction // J. Cell. Biol. - 1990. - Vol. 110. - P. 133 - 145.

314. Wende A.R., Abel E.D. Lipotoxicity in the heart // Biochim. Biophys. Acta.-2010.-Vol. 180. - P. 311 - 319.

315. Wende A.R., Symons J.D., Abel E.D. Mechanisms of lipotoxicity in the cardiovascular system // Curr. Hypertens. Rep. - 2012. - Vol. 14. - P. 517 - 531.

316. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation (WHO Technical Report Series 894). - WHO: Geneva, 2000.-252 p.

317. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Sullivan L., Parise H., Kannel W.B. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162(16).-P. 1867- 1872.

318. Wisneski J.A., Gertz E.W., Neese R.A., Mayr M. Myocardial metabolism of free fatty acids. Studies with ,4C-labeled substrates in humans // J. Clin. Invest. - 1987. - Vol. 79. - P. 359 - 366.

319. Wong N.D., Glovaci D., Wong K., Malik S., Franklin S.S., Wygant G., Iloeje U. Global cardiovascular disease risk assessment in United States adults with diabetes // Diab. Vase. Dis. Res. - 2012. - Vol. 9 (2). - P. 146 - 152.

320. Xia Y., Dobaczewski M., Gonzalez-Quesada C. et al. Endogenous thrombospondin 1 protects the pressure-overloaded myocardium by modulating fibroblast phenotype and matrix metabolism // Hypertension. - 2011. - Vol. 58. -P. 902-911.

321. Xia Y., Lee K., Li N. et al. Characterization of the inflammatory and fibrotic response in a mouse model of cardiac pressure overload // Histochem. Cell. Biol.-2009.-Vol. 131.-P. 471 -481.

322. Younce C.W., Kolattukudy P.E. MCP-1 causes cardiomyoblast death via autophagy resulting from ER stress caused by oxidative stress generated by inducing a novel zinc-finger protein, MCPIP // Biochem. J. - 2010. - Vol. 426. - P. 43-53.

323. Young M.E., Guthrie P.H., Razeghi P., Leighton B., Abbasi .S, Patil S., Youker K.A., Taegtmeyer H: Impaired long-chain fatty acid oxidation and contractile dysfunction in the obese Zucker rat heart // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2587-2595.

324. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTER-HEART study): case-control study // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937 - 952.

325. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis // Circulation. - Vol. 1991. - Vol. 83. - P. 391-401.

326. Zhou J., Austin R.C. Contributions of hyperhomocysteinemia to atherosclerosis: Causal relationship and potential mechanisms // Biofactors. - 2009. -Vol. 35 (2).-P. 120- 129.