Клинико-патогенетическое значение цитомегаловирусной инфекции при аппендикулярных перитонитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Кондратенко, Юрий Александрович

• Кондратенко, Юрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондратенко, Юрий Александрович

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика детей с аппендикулярным перитонитом

2.2 Методы исследования

2.2.1 Иммунологические исследования

2.2.2 Диагностика цитомегаловируса

2.2.3 Рентгенологические исследования

2.2.4 Электрокардиографическое исследование

2.3.5 Эхокардиография и ультразвуковое исследование органов брюшной полости

2.2.6 Статистическая обработка

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты хирургического лечения детей с аппендикулярными перитонитами

3.2. Встречаемость цитомегаловирусной инфекции при аппендикулярных перитонитах у детей

3.3. Клиника аппендикулярных перитонитов у детей с цитомегаловирусной инфекцией

3.4. Состояние иммунной системы детей с аппендикулярными перитонитами

3.5. Результаты применения внутривенного донорского иммуноглобулина при аппендикулярных перитонитах у детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение цитомегаловирусной инфекции при аппендикулярных перитонитов у детей»

Актуальность исследований по проблеме аппендикулярного перитонита у детей определяется сохраняющейся высокой летальностью, которая по данным отечественных и зарубежных авторов составляет до

56% при разлитом перитоните [10, 91, 146].

Неудовлетворительные результаты лечения больных с перитонитом во многом обусловлены возникновением послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений [4, 58, 89]. Экспериментальными и клиническими исследованиями, посвященными изучению отдельных звеньев патогенеза перитонита, установлена1 основная причина летальных исходов - это прогрессирующее течение гнойно-воспалительного процесса в брюшной полости, осложненное развитием полиорганной недостаточности. Под действием микробной инвазии и эндотоксикоза, возникают значительные повреждения регуляторных и адаптивных механизмов, нарушение метаболизма и иммунитета [8, 17, 40, 66, 69].

Несмотря на совершенствование методов ранней диагностики, применение оригинальных методик интра- и послеоперационной санации брюшной полости, современных антибактериальных препаратов, эфферентных методов детоксикации организма, послеоперационные осложнения встречаются в 56,9 - 67% случаев [45, 47]. Причины сохранения высокой частоты развития послеоперационных осложнений окончательно не выяснены.

Существенную роль на возникновение гнойно-воспалительных осложнений оказывает развивающаяся при распространенном аппендикулярном перитоните вторичная иммунная недостаточность [12, 57, 91]. Снижение защитных сил организма является благоприятным I фоном для развития оппортунистических инфекций, как бактериальных так и вирусных [11, 31, 59, 76]. Цитомегаловирусная инфекция является одной из наиболее распространенных среди детского населения.

Клиническая диагностика ее в постнатальном периоде затруднена, влияние ЦМВИ на патогенез заболевания зачастую недооценивается практическими врачами [15, 37, 86].

Актуальность оценки значения ЦМВИ при перитонитах определяется возрастающей частотой инфицирования детского населения планеты [128].

По данным экспертов ВОЗ около 70% обследованных людей в популяции инфицированы цитомегаловирусом [121]. В Российской Федерации этот показатель по последним данным достигает 90% [36]. В большинстве случаев цитомегаловирусная инфекция протекает в латентной форме, реактивация вируса становится опасной во время беременности, в перинатальном периоде, при иммуносупрессивной терапии, а также при тяжелых гнойно-септических заболеваниях [39, 46, 57, 95]. V

Важная роль в контроле за течением цитомегаловирусной инфекции отведена иммунной системе [62, 99, 100, 143]. Исследования отечественных и зарубежных авторов выявили снижение количественных тестов, характеризующих состояние клеточного иммунитета. Показано снижение количества хелперов-индукторов и натуральных киллеров [14, 32, 63, 110, 114, 143]. Однако рядом исследователей не получено однозначных результатов, свидетельствующих о вторичной иммунной недостаточности у детей при активации цитомегаловирусной инфекции [65, 120, 137].

Реактивация инфекции в постнатальном периоде обычно является бессимптомной, но может приводить к развитию у детей интерстициальной цитомегаловирусной пневмонии, гепато-спленомегалии, лимфаденопатии, нефрита [84, 136, 141]. У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью ЦМВИ может быть причиной тяжелых неврологических осложнений [55, 56, 102, 108, 145].

Особое значение приобретают исследования, направленные на изучение роли цитомегаловирусной инфекции при гнойно-септических заболеваниях, в том числе и при аппендикулярном перитоните.

Несмотря на несомненно большое количество работ в отечественной и зарубежной литературе, посвященных клинико-патогенетическим и иммунологическим особенностям цитомегаловирусной инфекции у детей, пе изучена частота встречаемости активной инфекции при перитонитах у детей разного возраста. По-прежнему, при аппендикулярных перитонитах у детей остается нераскрытой проблема комплексной оценки влияния цитомегаловирусной инфекции и особенностей регуляторной дезорганизации иммунной системы и иммуносупрессии с соответствующей клиникой поражения органов и систем, Не изучено влияние реактивации ЦМВИ на частоту развития послеоперационных осложнений у этих больных.

Известные данные о противовирусном и иммуномодулирующем эффектах внутривенного донорского иммуноглобулина [38, 51, 96, 107], дали основание предположить, что этот препарат может быть использован в качестве терапии при аппендикулярном перитоните у детей с активацией цитомегаловирусной инфекции.

Цель работы

Выяснение влияния цитомегаловируса на течение аппендикулярного перитонита у детей и оценка эффективности его терапии внутривенным донорским иммуноглобулином.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить у детей с аппендикулярным перитонитом частоту выявления иммуноглобулинов класса в к ЦМВ в крупном промышленном городе.

2. Определить частоту реактивации цитомегаловирусной инфекции при аппендикулярном перитоните у детей.

3. Определить содержание субпопуляций лимфоцитов в реакции иммунофенотипироания с моноклональными антителами у детей, не имеющих маркеров цитомегаловирусной инфекции и раскрыть закономерности иммунной- перестройки у детей с аппендикулярным перитонитом при реактивации цитомегаловирусной инфекции.

4. Изучить клинико-иммунологическое влияние цитомегаловирусной инфекции на течение аппендикулярного перитонита у детей.

5. Обосновать необходимость иммунокоррекции при при терапии больных аппендикулярным перитонитом с реактивацией ЦМВИ.

Научная новизна

Комплексный подход к разработке проблемы цитомегаловирусной инфекции уточнил частоту инфицирования цитомегаловирусом детей с аппендикулярным перитонитом в возрастном аспекте в г. Ульяновске.

Получены результаты комплексного изучения специфических и неспецифических факторов иммунитета у больных с аппендикулярным перитонитом с учетом преморбидного фона и фонов инфекционного процесса.

В работе доказано, что у больных распространенным аппендикулярным перитонитом происходит реактивация латентной цитомегаловирусной инфекции, которая приводит к формированию иммунных дисфункций, с угнетением активности лимфоцитов, обладающих хелперными свойствами, и увеличивает частоту послеоперационных осложнений.

Назначение с лечебной целью внутривенного донорского иммуноглобулина вызывает стойкий иммунологический феномен активации рецепториой активности CD4+ лимфоцитов и увеличение содержания иммуноглобулинов. Использование препаратов иммуноглобулинов уменьшает количество послеоперационных гнойных осложнений у детей с реактивацией цитомегаловирусной инфекцией.

Практическая значимость работы

Проведенные исследования свидетельствуют о необходимости изучения ко-факторов риска у больных с аппендикулярным перитонитом.

Сопоставление данных клинических наблюдений и результатов иммунологических исследований у больных с аппендикулярным перитонитом отягощенным и пеотягощенным преморбидным фоном, показывает, что между ними имеются четко выраженные различия, как в течении инфекционного процесса, так и в иммунологических показателях. У больных с аппендикулярными перитонитами установлена реактивация цитомегаловирусной инфекции, которая проявляется интерстициальной пневмонией, гепатомегалией, спленомегалией, лимфаденопатией, моноцитозом, увеличивает частоту послеоперационных осложнений и приводит к формированию вторичной иммунной недостаточности.

Результаты проведенного исследования дают возможность прогнозировать течение и исходы аппендикулярного перитонита при микст-патологии и оптимизировать тактику ведения больных с этими формами болезни.

Обоснована клинико-иммунологическая эффективность и целесообразность использования донорского внутривенного иммуноглобулина у больных аппендикулярным перитонитом при реактивации ЦМВИ.

Применяемые методы лечения внедрены в практику работы реанимационного отделения ОД КБ и ГБ №1.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с аппендикулярным перитонитом происходит реактивация цитомегаловирусной инфекции, которая усугубляет вторичную иммунную недостаточность, и проявляется у больных клиникой поражения внутренних органов.

2. У детей с аппендикулярным перитонитом при реактивации цитомегаловирусной инфекции увеличивается частота развития в послеоперационном периоде спаечной кишечной непроходимости, абсцессов брюшной полости и абсцессов брюшной стенки.

3. Применение донорского внутривенного иммуноглобулина улучшает результаты лечения больных распространенным аппендикулярным перитонитом с реактивацией цитомегаловирусной инфекции и уменьшает частоту послеоперационных осложнений.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в практику работы детских стационаров города, имеющих отделения хирургии (ОДКБ, ГБ №1).

Основные положения работы доложены на ежегодной ульяновской областной научно-практической конференции в 2002 году, на международном конгрессе «Науки о человеке» (г. Томск 2004г.), на конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (г. Пенза 2004г.) на международной конференции «Здоровье, обучение и воспитание детей и молодежи в 21 веке» (Москва 2004г.), в материалах 10 съезда гастроэнтерологов (г. Москва 2004г.).

По теме диссертации опубликовано 7 работ. Материалы исследования по лечению и диагностике перитонитов включены в методическое пособие для районных больниц "Стандарты оказания неотложной медицинской помощи детям", г. Ульяновск 2002 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, содержит таблицы, графики, клинические примеры. Состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (147 источников), включающего названия работ отечественных (93) и зарубежных (54) авторов.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Кондратенко, Юрий Александрович

Выводы

1. Инфицированность цитомегаловирусной инфекцией детей с аппендикулярным перитонитом города Ульяновска составляет 69,4%. Число инфицированных цитомегаловирусом детей увеличивается с возрастом.

2. У детей с распространенным аппендикулярным перитонитом в 31,2% случаев происходит реактивация цитомегаловирусной инфекции. Реактивация цитомегаловирусной инфекции происходит чаще в раннем детском возрасте.

3. При реактивации ЦМВИ у детей с аппендикулярным перитонитом увеличивается частота развития в послеоперационном периоде спаечной кишечной непроходимости, абсцессов брюшной полости и абсцессов брюшной стенки.

4. Реактивация цитомегаловирусной инфекции у детей с аппендикулярным перитонитом приводит к вторичной иммунологической недостаточности преимущественно Т-клеточного звена иммунитета и проявляется интерстициальной пневмонией у 20% больных с реактивацией цитомегаловируса, гепатомегалией у 44%, спленомегалией у 20%, лимфаденопатией у 36%, моноцитозом у 24%.

4. Применение донорского иммуноглобулина для внутривенного введения улучшает результаты лечения больных распространенными аппендикулярными перитонитами с реактивацией цитомегаловирусной инфекции, уменьшает частоту послеоперационных осложнений.

Практические рекомендации

При лечении детей с аппендикулярными перитонитами необходимо иметь в виду имеющуюся у них иммуносупрессию, учитывать при диагностике и послеоперационном ведении этих больных наличие активации цитомегаловирусной инфекции. Активация ЦМВ приводит к нарушениям в Т-клеточном звене иммунной системы. Цитомегаловирусная инфекция у детей с аппендикулярным перитонитом проявляется интерстициальной пневмонией, гепатомегалией, спленомегалией, лимфаденопатией, моноцитозом, увеличивает частоту послеоперационных осложнений.

Использование в лечении больных аппендикулярным перитонитом с реактивацией цитомегаловирусной инфекцией внутривенного донорского иммуноглобулина уменьшает частоту послеоперационных гнойных осложнений. На курс лечения необходимо 3—4 инфузии через 24 ч в разовой дозе 2-3 мл/кг массы. Назначение с лечебной целью внутривенного донорского иммуноглобулина, вызывает стойкий иммунологический феномен активации рецепторной активности СЭ4+ лимфоцитов и увеличение содержания иммуноглобулинов.

100

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондратенко, Юрий Александрович, 2005 год

1. Альес В.Ф. Патофизиологическое обоснование применения пентаглобинапри синдроме системного воспалительного ответа и сепсисе / В.Ф.Альес, А.И.Салтанов //Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 1. -С. 29-33.

2. Альхимович В.Н. Классификация перитонита: семантическое и патогенетическое обоснование перитонита / В.Н.Альхимович //Детская хирургия. -2001. -№3. С. 21-26.

3. Баранова И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И.Н.Баранова, Н.М.Федоровский, П.А.Федотов //Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 29-32.

4. Белобородова Н.В. Госпитальная инфекция и стратегия антибиотикотерапии в детской хирургической клинике /Н.В.Белобородова, А.В.Бирюков, В.В.Поздоровкина //Тез. докл. VIII Всерос. съезда хирургов. -Краснодар, 1995.- С. 437.

5. Белозеров Е.С. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии /Е.С.Белозеров, Н.К.Шаймарданов, Е.И.Змушко -Семипалатинск, 1998 59 с.

6. Богомолов Н.С. Проблемы инфекции в хирургии и пути их решения /Н.С.Богомолов, Т.Я.Пхакадзе, Л.В.Большаков //Тез. докл. VIII Всерос. съезда хирургов .-Краснодар, 1995. С.448.

7. Брискин Б.С. Иммунный статус- у больных гнойной инфекцией брюшной полости и выбор иммунокорри-гирующих воздействий /Б.С.Брискин, З.И.Савченко, Н.Н.Хачатрян //Хирургия. 1988.-№ 2.-С.93-98.

8. Буланова A.A. Иммунотерапия при остром аппендиците у детей /А.А.Буланова, З.А.Аханзарипов //Хирургия.- 1994.- №8.- С.34-36.

9. Буянов В.М. Комплексное лечение перитонита / В.М.Буянов, Т.И.Ахметели, Н.Б.Ломидзе //Хирургия.- 1997.- №3.- С. 1-7

10. Ванько Л.В. Иммунный статус новорождённых детей с генерализованной формой герпетической инфекции /Л.В.Ванько, Н.И.Кудашев, Н.К.Матвеева, Г.Т.Сухих //Иммунология. 1996. - № 2, С.50-52.

11. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости /И.Т.Васильев //Хирургия. 1995. - №2.- С.54-58.

12. Веденеева Г.Н. Состояние и последующее развитие новорождённых детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией /Г.Н.Веденеева, Б.А.Фоменко, И.И.Евсюкова, С.А.Сельков //Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 1997. Т. 42, № 3.- С.23-25

13. Вельтищева Е. Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекци ям /Е.Ю.Вельтищева //Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1993.-№5.- С.9-10.

14. Вельтищева Е.Ю. Вирус-специфические и неспецифические иммунные комплексы в диагностике цитомегаловирусного гепатита новорождённых /Е.Ю.Вельтищева, Л.Г.Нисан, О.Г.Видута, Т.С.Салмова //Педиатрия.- 1996.-№ 1.- С.35-37.

15. Гологорский В.А. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом /В.А.Гологорский, Б.Р.Гельфанд, В.Е.Багдатьев, Е.Н.Топазова.//Хирургия.- 1988.-№2.- С. 76.

16. Гостищев В.К. Перитонит /В.К.Гостищев, В.П.Сажин, А.Л.Авдеенко М.: Медицина, 1992. -224с.

17. Гостищев В.К. Патогенетическое обоснование и основные принципы комплексной детоксикационной терапии гнойного перитонита /В.К.Гостищев, Н.М.Федоровский //Вести. Рос. АМН.-1994.-№ 8.-С.29-33.

18. Григорян P.A. Полиорганная недостаточность при разлитом гнойном перитоните /Р.А.Григорян, Ф.С.Драмыли //Клинич. медицина.-1989.- Т.67, № 8.-С.30-33

19. Гринев М.В. Клинические аспекты токсико-септического шока при перитоните /М.В.Гринев, Д.М.Кулибаба, В.Н.Новожилов //Вести хирургии .-1995.-№7.-С.7-11.

20. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных /Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферова //Лаборат. дело. -1998. № 8. - С.489-491.

21. Гудз И.М. Клинические и иммунологические последствия профилактического применения антибиотиков /И.М.Гудз //Клинич. хирургия. 1988. -№1.- С.3-5.

22. Дмитриева Н.В. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных /Н.В.Дмитриева, И.Н.Петухова //Клиническая антимикробная химиотерапия.-Т. 1, № 1.- 1999.-С.26-27.

23. Долецкий С .Я. Осложненный аппендицит у детей /С.Я.Долецкий, В.Е.Щитинин, А.В.Арапова- М.: Медицина, 1982. 192 с.

24. Дробков Л.З. Особенности ранних иммунологических сдвигов у больных перитонитом /Л.З.Дробков, И.В.Назаров //Клинич. хирургия.-1985.-№ 1.- С.17-18.

25. Дронов А.Ф. Эндоскопическая хирургия у детей /А.Ф.Дронов, И.В.Поддубный, В.И.Котлобовский Гэотар Медицина, 2002. - 440 с.

26. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление, как общебиологическая реакция на модели острого перитонита /И.А.Ерюхин,

27. B.Я.Белый, В.К.Вагнер Л.: Наука, 1989. -262 с.

28. Жебеленко Г.И. Состояние калликреин-кининовой системы и уровень антипротеиназного потенциала при послеоперационном лечении различных форм перитонита /Г.И.Жебеленко //Вопр. мед. химии.- 1995.-Т.41.- С.49-53.

29. Желулевцева А.П. Иммунокоррекция-в хирургической клинике /А.П.Желулевцева, А.И.Чередеев, Л.В.Ковальчук //Хирургия.-1984.-№ 11.1. C.48-51.

30. Жибурт Е.Б. О механизмах активации цитомегаловирусной инфекции /Е.Б.Жибурт, Е.Б.Серебряная, И.В.Каткова //Терапевтический архив. 1997.- Т.69, № П.- С.40-41.

31. Земсков A.M. Дефицит количества Т-клеток и его устранение в процессе лечения и профилактики инфекций /А.М.Земсков, В.М.Земсков, В.А.Платонова //Журн. микробиол,- 1995. №5. - С. 11-15.

32. Исаков Ю.Ф. Острый аппендицит в детском возрасте /Ю.Ф.Исаков, Э.А.Степанов, А.Ф.Дронов Медицина: АМН, 1980. -192 с.

33. Исмайлов И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных распространенным гнойным перитонитом /И.С.Исмайлов //Хирургия.-1997.- №5.- С. 52-55.

34. Исмайлов И.С. Предоперационная подготовка и обезболивание у больных с распространенным перитонитом /И.С.Исмайлов, А.А.Ахунбейли, А.Г.Абдуллаев //Хирургия. 1997. - № 3. - С. 42-44.

35. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика /Н.В.Каражас //Клиническая лабораторная диагностика.- 1998. - №2 - С.16 -17.

36. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичныйпредставитель оппортунистических инфекций /Н.В.Каражас //Российские медицинские вести. 1997. - №2. - С.34-36.

37. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология /А.В.Караулов М.: Медицинское информационное агентство, 2002.- 650 с.

38. Кауфман О.Я. Нарушение иммунного статуса у больных острым перитонитом /О.Я.Кауфман, Б.В.Шлопов, Н.Г.Ермакова, В.Н.Дралов //Веста. АМН СССР. 1991.-№3. - С.11-15.

39. Кирьянов H.A. Патологическая анатомия и патогенез поражений органов специфической и неспецифической резистентности при остром перитоните: Автореф. дис. д-ра мед. Наук / Н.А.Кирьянов; Саратов, 1995.

40. Кокотов Ю.К. Применение тималина и гепарина при остром перитоните /Ю.К.Кокотов, Г.Б.Будажабон, Б.И.Кузник и др. //Вести, хирургии.- 1986.-№2.- С.53-56.

41. Крылов Ю.Ф. Комплексная детоксикационная терапия гнойного перитонита /Ю.Ф.Крылов, П.А.Дементьев //Актуальные проблемы детоксикации в хирургии: Сб. науч. трудов Рязан. мед. ин-та. -Рязань, 1990.-С. 11-14.

42. Кузенкова A.B. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции /A.B.Кузенкова, Т.М.Гудкова, Г.С.Шитикова, Л.А.Зазимко //Вопросы вирусологии.- 1996.- № 6, С.267-270.

43. Кузин М.И. Актуальные вопросы классификации и лечения распространенного гнойного перитонита /М.И.Кузин //Хирургия. 1996. -№5.-С.9-16.

44. Кузин М.И. Лечение перитонита с полиорганной недостаточностью /М.И.Кузин, С.А.Дадвани, М.И.Сорокина //Хирургия. -1994.-№5.-С.8- 13.

45. Кузьменко Л.Г. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусоми возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза,хламидиоза /Л.Г.Кузьменко, А.Л.Соколов, И.В.Капустин и др. //Педиатрия.- 1999. -№1.-С.15-20.

46. Кузнецов В.А. Спорные вопросы хирургического лечения острого распространенного перитонита /В.А.Кузнецов, В.Г.Чуприн, А.Ю.Анисимов //Хирургия.- 1997.- №6.- С.21-25.

47. Кусельман А.И. Изменение иммунного статуса у детей с патологией органов дыхания на фоне герпетической инфекции /А.И.Кусельман, А.П.Черданцев //Материалы VIII съезда педиатров России.- Москва, 1998. С. 150.

48. Малиновский H.H. Иммунотерапия хирургического сепсиса /Н.Н.Малиновский, Е.А.Решетников, Г.Ф.Шипилов и др. //Хирургия. -1997.- № 1.-С.4-8.

49. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. /В.А.Матвеев, С.ВЖаворонок //Здравоохранение.- 1998. № 3. - G.28- 31.

50. Махова ILM., Межевич H.A., Гришаев В.А. и др. Цитомегаловирусная инфекция у детей с онкогематологическими заболеваниями /Н.М.Махова, Н.А.Межевич, В.А.Гришаев и др. //Педиатрия. 1998. - № 2. - С.27-29.

51. Мая некий А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989. - 344 с.

52. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление /Д.Н.Маянский. -М:: Медицина, 1991.-272 с.

53. Моргунов^ К.В. Клинико-иммунологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста /К.В.Моргунов, Р.В:Вартанян, Е.С.Кетиладзе и др. //Вопросы охраны материнства и детства.- 1990 №6- С. 21-25.

54. Моргунова К.В: Клеточный и . гуморальный иммунитет у детей при цитомегаловирусной. инфекции. /К.В:Моргунов, Г.И.Савицкий,

55. Е.Е.Мартынова//Вопросы вирусологии. 1989.-Т.34, №5 С.612-613.

56. Мухтаров Э.Г. Сравнительная оценка методов лечения перитонита у детей /Э.Г.Мухтаров // Детская хирургия.- 2000. №5 - С.23-25.

57. Непокульчицкая Е.В. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией /Е.В.Непокульчицкая, Е.Н.Долгина, Г.А.Самсыгина //Педиатрия.- 1994 №6 - С.23-26.

58. Нихинсон P.A. Лечение диффузного перитонита /Р:А.Нихинсон, Е.П.Данилина, А.Г.Гитлина, В.Р.Кембель //Хирургия. -1994.-№11.-С.22-26.

59. Носик H.H. Лекарственная терапия при герпетической и цитомегаловирусной инфекции /Н.Н.Носик, С.Г. Чешик //Врач. 1995. -№1. - С. 18-20.

60. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека /Р.В.Петров, Ю.М.Лопухин, А.Н.Чередеев и др.//Метод. рекомендации.- М.: Минздрав СССР, 1984.-36с.

61. Помелов B.C. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии /В.С.Помелов, Ж.Ш.Жумадилов //Хирургия.- 1990. №7.- С. 158161.

62. Привалов В.А. Интраабдоминальные послеоперационные абсцессы /В.А.Привалов и др. //Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тез. докл. Т.95. М.: Изд-во НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 1995. - С. 108-110.

63. Рычагов Т.П. Релапаратомия в лечении послеоперационного перитонита* /Т.П.Рычагов, А.Н.Нехаев, П.И.Керезь, В.Е.Кремень //Хирургия.-1997.- № 1.- С.45-48.

64. Саенко В.Ф. Современные подходы к повышению эффективности антибактериальной терапии в хирургии /В.Ф.Саенко,

65. А.П.Викторов, Л.И.Голопыхо, Э.В.Горшевикова и др. //Тез. докл. VIII Всерос. съезда хирургов.- Краснодар, 1995.- С. 548.

66. Семечкин Н.В. Использование показателей естественного сформированного клеточного и гуморального иммунитета для оценки состояния иммунной системы больных перитонитом.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. /Н.В.Семечкин; Ярославль -1987. 19 с.

67. Смолягин А.И. Некоторые подходы. к оценке иммунологического статуса детей /А.И. Смолягин, Е.В.Попова, Н.М.Лившиц, В.М.Боев //Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии: Сб. науч.-практ. конф.- Оренбург.- 1997.- С.5-10.

68. Совцов С.А. Современные принципы лечения разлитого гнойного перитонита /С.А.Совцов //Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тез. докл. Т. 95. М., Изд-во НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.- 1995. - С. 96-98.

69. Тартаковский И.С. Оппортунистические инфекции новая область клинической микробиологии /И.С.Тартаковский, С.В.Прозоровский //Российские медицинские вести. - 1997. - №1. С.46-51.

70. Тоскин К.Д. Изменения иммунологической реактивности организма при перитоните /К.Д.Тоскин, А.И.Лебедев, В.Н.Старосюк //Клинич. хирургия. -1988. -№ 1 С. 10-13.

71. Ушакова Е.Т. Гематологические изменения при цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста /Е.Т.Ушакова, Р.А.Ташалиев, Е.Н.Епинетова//Педиатрия.- 1996.- №1.- С.91-92.

72. Хахалин Л.Н. Успехи и проблемы современной терапии герпесвирусных инфекций /Л.Н.Хахалин //Терапевтический архив. 1997.--№ П.- С.81-86.

73. Хахалин Л.Н. Герпесвирусные заболевания человека (этиология, патогенез, принципы диагностики и этиопатогенетической терапии) /Л.Н.Хахалин //Перинатология сегодня. 1997. - №3. - С.5-9.

74. Хачатрян H.H. Основные критерии оценки вторичного иммунодефицита при гнойной инфекции брюшной полости и пути их коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук/Н.Н.Хачатрян; М., 1988. 19 с.

75. Хотинян В.Ф. Динамика иммунного статуса у больных с послеоперационным перитонитом при лечении открытым способом /В.Ф.Хотинян, Ю.Д.Борец, Ю.А.Андреев и др. //Хирургия. 1991.- №4.-С.111-116.

76. Цуман В.Г. Нарушения системы антиинфекционной резистентности организма и их коррекция у детей с осложненными формами гнойно-септических заболеваний /В.Г.Цуман, А.Е.Машков //Детская хирургия. 2000. - №1. - С. 16-20.

77. Чешик С.Г. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных /С.Г.Чешик, Е.А.Малышев, Л.Д.Досев и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1995. №2 - С.20-24'.

78. Шах Б.Н. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с острым разлитым перитонитом: Автореф. дис. канд. мед. наук /Б.Н.Шах; Л., 1990.-20 с.

79. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция /В.И.Шахгильдян //Новый медицинский журнал. 1997. - № 2. - С.2-6.

80. Шкроб Л.О. Комплексная детоксикационная и иммунокорригирующая терапия у больных с перитонитом. /Л.О.Шкроб, П.А.Федотов, Н.Г.Ермакова//Хирургия. 1994 - №3.- С.20-22.

81. Шлопов Б.В. Морфология лимфатических узлов при вторичном иммунодефиците, обусловленном острым разлитым перитонитом /Б.В.Шлопов, В.С.Пауков //Архив патологии. 1991. - Т.53, №7,- С.66-70.

82. Шуркалин Б.К. Лечение перитонита аппендикулярного происхождения /Б.К.Шуркалин, А.Г.Кригер, В.А.Чарский, А.А.Бунин и др.// Хирургия.- 1990. № 2.- С.97-100.

83. Юдин Я.Б. Пути улучшения результатов лечения аппендикулярного перитонита у детей /Я.Б.Юдин, Т.А.Габинская //Хирургия. 1990. - № 8.- С.28-31.

84. Юдин Я.Б. Острый аппендицит у детей /Я.Б.Юдин, Ю.Д.Прокопенко, К.К.Федоров.- М. «Медицина», 1998.- 256 с.

85. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии /С.В.Яковлев //Consilium-Medicum. 2000. - № 4. - С. 13-16.

86. Ярема И.В. Предоперационная иммуноподготовка /И.В.Ярема, В.И.Сипратов //Лечащий врач. 1998. - № 5. - С. 14-16.

87. Adam D. Immunosuppressive Wirkung von Antibiotica.Fragen aus Prax. Antworten von'Experten. // Munchen, 1990.- P. 193-194

88. Adler S.P. Cytomegalovirus transmission and child day care. //Pediatr Infect Dis. 1992.-Ж7.- P. 109-120.

89. Alejandría M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.V.B. //Intravenous immunoglobulin for treating sepsis. //The Cochrane Library, Issue. 1999.-N3-P 1-19.

90. Biron C.A., Byron K.S., Sullivan J.L. Severe herpesvirus infections in an adolescent without natural killer cells//N Engl J Med. 1989/320/: 1731-1735.

91. Borg K.L., Nordbo S.A., Winge P., Dalen A. Detection of cytomegalovirus using "boosted" nested PCR // Mol. Cell. Probes. 1995 Aug/9(4)7: 251 -7.

92. Bratcher D.F., Bourne N., Bravo F.J., Schleiss M.R., Slacui M., Myers G., Bernstein D.L. Effect of passive antibody on congenital cytomegalovirus infection in guinea pigs //J. Infect Dis. 1995/172(4)7:944-50.

93. Carney W.P., Rubin R.H., Hoffman R.A., et al. Analysis of T-lymphocyte subsets in cytomegalovirus mononucleosis. //J. Immunol. 1991 /126/: 2114-21 16:

94. Darin N., Bergstrom T., Fast A., K Herman M. Clinical serological and PCR evidence of cytomegalovirus infection in the central nervous system in infancy and childhood // Neuropediatrics. 1994 Dec N25 (6) - P. 316-322.

95. Deich E.A., Livingston D.H., Hauser C.J. // New Horisons/ 1999. -N2.-P. 97- 102.

96. Demmler G.J., Buff one G.J., Schimbor S.M., May R.A. Detection of cytomegalovirus in urine from newborns by using polymerase chain reaction DNA amplification.// J. Infect Dis. 1988 N156 - P. 1177-1184.

97. Diloretto D., Epstein L.G., Lazar E.S., Britt W.J., del Cerro M. Methot ds of laboratory investigation.//J. Lab. Invest. 1994- N71 P. 141148.

98. Fowler K.B., Stagno S., Pass R.F. Maternal age and congenital cytomegalovirus infection: screening of two diverse newborn populations, 1980-1990,// J Infect Dis. 1993 Sep N168(3) - P. 552-6.

99. Frank M.M., Bast A.M., Freis L.F. The effect of intravenous immune globulin on complement-dependent immune damage of cells and tissues. //J. Clin. Immunol. Immunopatol. 1992/62/: 182.

100. Fraser S.H., Keefe R.J., Scurry J.P., Watkins A.M., Drew J.H., Chow C.W. Hydrocephalus exvacuo and clasp thumb deformity due to congenital cytomegalovirus infection.// J. Paediatr. Child Health. 1994 0ct/30(5)/: 450-2.

101. Fukuda S., Miyachi M., Sugimoto S., Goshima A., Futamura M., Morishima T. A female infant successfully treated by ganciclovir for congenitalcytomegalovirus infection. //Acta Paediatr Jpn. 1995.- Apr/37( 2)/: 206-10.

102. Giugni T.D., Soderberg C., Ham D.J., Bautista R.M., Hedlund K.O., Moller E, Zaia JA. Neutralization of human cytomegalovirus by human CD13-specific antibodies.// J. Infect Dis. 1996 May /173(5)/: 1062-71.

103. Gold D., Ashley R., Handsfield H.H., et al. Immunoblot analysis of the humoral immune response in primary cytomegalovirus infection.// J. Infect Dis. 1988 /157/: 319-326.

104. Gonozol E., Hudecz F., lanacone J., et al. Immune response to isolated human cytomegalovirus envelope proteins.// J. Virol. 1986/58/: 661 -664.

105. Griliner L., Strangert K. A prospective molecular epidemiological study of cytomegalovirus infections in two day care centers in Sweden. No evidence for horizontal transmission within the centers.// J. Infect Dis. 1988/157/: 1080-1083.

106. Hayes K., Alford C., Britt W. Antibody response to virus-encoded proteins after cytomegalovirus iranonucleosis. //J. Infect Dis. 1987/1567:615-621.

107. Hsia K., Spector D.H., Lawrie J., Spector S.A. Enzymatic amplification of human cytomegalovirus sequences by polymerase chain reaction.// J. Clin. Microbiol. 1989 /27/: 1802-1809.

108. Hutto C., Little E.A., Ricks R., Lee J.D. Isolation of cytomegalovirus from toys and hands in a day carecenter. //J Infect Dis. 1986 /154/: 527-530

109. Hutto C., Ricks R., Garvie M., Pass R.F. Epidemiology of cytomegalovirus infections in young children: day care vs. home care.// Pediatr. Infect. Dis. 1995 /4/: 149-152.

110. Jones L.A., Duke-Duncan P.M., Yeager A. Cytomegaloviral infections in infant-toddler centers: centers for the developmentally delayed versus regular day care. // J. Infect Dis. 1985 /151/: 953-955.

111. Jones C.A., Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection.//J. Pediatric Child Health. 1995 Apr/31 f 2)7: 70-1.

112. Kapilivsky A., Garfinkle W.B., Rosenberg H.K., Peters B.D., Kirhy C.L., Stassi J., Horrow M.M. US case of the day. Congenital cytomegalovirus (CMV) brain infection.// Radiographics. 1995 Jan/15(1)/: 239-42.

113. Kini P.G., Baliga M. Unusual presentation of cytomegaloviral infection in a 5-month-old baby: case report.//Ann. Trop. Paediatr. 1993/13(4)7:395-7.

114. Limatibul S., Shore A., Dosch H.M., Gelfand W. Theophyllin modulation of Erosette formationand inducator of T- cell maturation.// Clin, and Exp. Immunol., -1978. Vol.33, N 3. - P.503-510.

115. Mancini G., Carbonara A.O. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immonochemistry 1965; 3: 235-254.

116. Meakins J.L.: Appendectomy and appendicitis. Can. J. Surg. 42: 90,1999.

117. Mendes N.F., Tolnai M.E.A., Siloeira N.P.A. Technical aspects of the rosette tests used to detect human complement receptor and sheep erytrocyte binding lymphocytes. J. Immunol. 1973; 11: 860.

118. Minamishima I., Ueda K., Minematsu T., Minamishima Y., Umemoto M., Take H., Kuraya K. Role of breast milk in acquisition of cytomegalovirus infection.//. Microbiol. Immunol. 1994 /38(7)/:549.52.

119. Murph J.R., Bale J.F Jr., Murray J.C., Stinski M.F., Perlman S. Cytomegalovirus transmission in a Midwest day care center: possible relationship to child care practices.// J. Pediatr. 1986 /109/: 3539.

120. Murph J.R., Bale J.F Jr. The natural history of acquired cytomegalovirus infection among- children in group day care. //Am. J. Dis. Child. 1988/142/: 843-84.6.

121. Nelson C.T, Istas A.S., Vilkerson M.X., Demmler G.J. PCR detection of cytomegalovirus DNA in serum as a diagnostic test for congenital cytomegalovirus infection.// J. Clin. Microbiol. 1995 Dec /33(12)/: 3317-8.

122. Nigro G., Scholz H., Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience.// J. Pediatr. 1994 Feb/124(2)/:318-22

123. Oda K., Oki S., Tsumura N., Nao M., Motohiro T., Kat-o H. Detection of cytomegalovirus DNA in urine from newborns in NICU using- a polymerase chain reaction,// Kurume. Med. J. 1995 /42(1)/: 39-44.

124. Panhani S., Heinonen KM. Screening for congenital cytomegalovirus infection among preterm infants born before the 34th gestational week in Finland.// Scand. J. Infect, Dis. 1994/26(4)/: 375-8.

125. Pass R.F., Stagno S., Britt W.J., Alford C.A. Specific cell-mediated immunity and the natural history of congenital infection with cytomegalovirus. //J. Infect. Dis. 1983 /148/: 953-961.

126. Rasmuessen L. Immune response to human cytomegalovirus infection. // J. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1990 /154/: 125-169.

127. Raynor B.D. Cytomegalovirus infection in pregnancy. // Semin Perinatol. 1993 Dec/17(6)/: 394-402.

128. Rouse B., Norley S., Martin S. Antiviral cytotoxic T lymphocyte induction and vaccination. // J. Rev. Infect. Dis. 1988/10/: 16-33.

129. Sacks S.L., Freeman H.J. Cytomegalovirus hepatitis: evidence for direct hepatic viral infection using monoclonal antibodies. //Gastroenterology. 1984/86/: 346-350.

130. Saeian K., Reddy K.R. Diagnostic laparoscopy: An update. Endoscopy 31: 103-109, 1999.

131. Snydman D.R., Werner B.G., Meissner H.C., Cheeseman S.H., Schwab J., Bednarek F., Kennedy J. Use of cytomegalovirus immunoglobulin in multiply transfused premature neonates././Pediatr. Infect. Dis J. 1995 Jan/14( 1)/: 34-40.

132. Stagno S., Brasfield D.M., Brown M.B., et al. Infant pneumonitis associated with cytomegalovirus, Chlamydia, Pneumocystis, and Ureaplasma: a prospective study. //Pediatrics. 1981/58/: 322-329.

133. Stagno S., Pass R.F., Dworsky M.E., Alford C.A. Congenital and perinatal cytomegalovirus infection. // Semin. Perinatal. 1983 /7/: 31-42.

134. Vogel P, Weigler B.J., Kerr H., Hendrickx A.G., Barry P.A. Seroepidemiologic studies of cytomegalovirus infection in a breeding population of rhesus macaques.// Lab. Anim. Sei. 1994 Feb/44(l.)/:25-30.

135. Weidenheim K.M., Bodhireddy S.R., Nuovo G.J., Nelson S.J., Dickson D.W. Multicystic encephalopathy: review of eight cases with etiologic considerations.// J. Neuropathol. Exp.g

136. Neurol. 1995 Mar/54(2)/: 268-75.

137. Wittmann D.H., Wittmann-Tylor A. Scope and limitations of antimicrobial therapy of sepsis in surgery.// Arch. Surg. 1998; 383: 15-25.

138. Yow M.D., Williamsen D.W., Leeds L.J. Epidemiologic characteristics of cytomegalovirus infection in mothers and their infants.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1988 /158/: 1189-1195.