Клинико-патогенетическое значение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции при стенозирующем ларинготрахеите у детей; обоснование этиопатогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Бевза, Светлана Леонидовна

• Бевза, Светлана Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бевза, Светлана Леонидовна

Список сокращений Введение

Глава

Глава

Глава

Глава

Глава

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РСВ-ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика наблюдавшихся больных

2.2 Методы обследования

2.3 Статистическая обработка данных ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ РЕСПИРАТОРНО -СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ КАТЕГОРИЙ ДЕТЕЙ

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РСВ-ИНФЕКЦИИ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ С ОСТРЫМ СТЕНОЗИРУЮЩИМ ЛАРИНГОТРАХЕИТОМ У ДЕТЕЙ

4.1 Острый стенозирующий ларинготрахеит при моно-РС-вирусной инфекции

4.2 Острый стенозирующий ларинготрахеит при микст PC-вирусной и парагриппозной инфекции

4.3 Острый стенозирующий ларинготрахеит при микст M.pneumoniae и PC-вирусной инфекции

4.4 Острый стенозирующий ларинготрахеит при микст PC- вирусной и аденовирусной инфекции ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО СТЕНОЗИРУЮЩЕГО ЛАРИНГОТРАХЕИТА РС-ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ 5.1 Клиническая эффективность Кагоцела при ОРЗ с острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей

5.2 Клиническая эффективность Арбидола при ОРЗ с острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей

5.3 Клиническая эффективность Иммунала при ОРЗ с острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей

5.4 Клиническая эффективность Имунорикса при ОРЗ с острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции при стенозирующем ларинготрахеите у детей; обоснование этиопатогенетической терапии»

Актуальность проблемы

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВ-инфекция) -широко распространенное острое вирусное заболевание дыхательных путей у детей и взрослых. Только в США свыше 90 ООО детей госпитализируются с РСВ-ифекцией ежегодно, что наносит ущерб государству в 300 миллионов долларов [104]. Количество госпитализаций связанных с респираторно-синцитиальным вирусом (PC-вирусом) колеблется от 23 до 30 на 1000 детей младшего возраста [154, 193]. Среди всех детей, обращающихся за неотложной помощью, пациентов с РСВ-инфекцией в два раза больше в сравнении с гриппом. Более того, чаще всех за амбулаторным обслуживанием обращаются дети до 2 лет, страдающие именно РСВ-инфекцией [123, 159].

Удельный вес РСВ-инфекции составляет в среднем 27,2%, занимая второе место после гриппа (39,7%), в отдельные годы (1996, 1999) уровень РСВ-инфекции более высокий - в среднем до 31%, в том числе и среди детей старшего возраста [7]. У детей младше года смертность от РСВ-инфекции выше, чем смертность от гриппа более чем в 2 раза [138].

Клинические проявления инфекции зависят от возраста и иммунного статуса пациента. У взрослых заболевание протекает относительно легко и часто ограничивается областью верхних отделов дыхательных путей, с преобладанием катаральных симптомов (назофарингит, ларингит). Тяжелая РСВ-инфекция обычно наблюдается у детей и взрослых с иммуннодефицитными состояниями, хронической соматической патологией, а также у пожилых людей [96, 154, 178, 189, 193].

Дети в возрасте от 3 месяцев до 2 лет наиболее восприимчивы к этой инфекции [151, 175]. Почти 80-98% детей инфицируются PC-вирусом в течение первых лет жизни [104, 141, 180].

У грудных детей с обструктивными заболеваниями легких (бронхолегочная дисплазия, облитерирующий бронхиолит), врожденными пороками сердца или глубоко недоношенных, госпитализированных по поводу РСВ-инфекции, смертность может достигать 3 - 5%. У 30% пациентов, перенесших тяжелую РСВ-инфекцию, через 2-3 года выявляют хроническую патологию бронхолегочной системы, протекающую в виде бронхиальной астмы или хронического рецидивирующего бронхита [22, 164].

По некоторым данным вирус обнаруживают в 30% случаев у умерших детей с синдромом внезапной детской смерти [52].

Помимо поражений респираторного тракта, PC-вирус вызывает острые средние отиты у детей [143]. Heikkinen Т. с соавторами обнаруживали РС-вирус, как причину 75% всех отитов вызванных вирусами [106]. Monobe Н. С соавторами верифицировали PC-вирус в 73% случаев острого среднего отита [137].

В отечественной и зарубежной литературе PC-вирус рассматривается, в основном, как агент, поражающий нижние дыхательные пути, преимущественно бронхи и бронхиолы и является основной причиной обструкции нижних дыхательных путей [16, 44, 57, 58]. Малочисленны данные литературы об этиопатогенетической роли PC-вируса в развитии острого стенозирующего ларинготрахеита (ОСЛТ) у детей и о значении этого вируса в острых респираторных микст-инфекциях у детей [5, 19, 43, 75, 171].

Все вышеперечисленное обусловливает повышенный интерес исследователей к этой инфекции, являющейся причинным фактором обструкции не только нижних, но и верхних дыхательных путей.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости респираторно-синцитиальной вирусной инфекции при ОСЛТ у детей, описать клинико-лабораторную картину и обосновать применение этиопатогенетической терапии при данной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить удельный вес РСВ-инфекции в этиологической структуре ОСЛТ у детей.

2. Изучить клинико-лабораторные особенности OCJIT РС-вирусной этиологии.

3. Изучить клинико-лабораторные особенности ОСЛТ микст РС-вирусной этиологии.

4. Обосновать противовирусную и иммунокорригирующую терапию и оценить эффективность Кагоцела, Арбидола, Иммунала, Имунорикса при остром стенозирующем ларинготрахеите респираторно-синцитиальной вирусной этиологии у детей.

Научная новизна:

1. Впервые изучена роль PC-вируса в развитии острого стенозирующего ларинготрахеита у детей. Установлено, что РС-вирус является причиной ОСЛТ в 35,05% (в 17,29% случаев в виде моноинфекции и в 17,76% случаев в виде микст-инфекции). На долю других патогенов приходится: грипп - 10,75%, парагрипп - 28,97%, аденовирус - 11,21%.

2. Впервые установлено, что острый стенозирующий ларинготрахеит PC-вирусной этиологии, протекающий по типу моноинфекции, встречается у детей преимущественно раннего возраста и характеризуется, в основном, I степенью стеноза гортани, который развивается в течение первых трех суток от начала заболевания, слабовыраженной интоксикацией, фебрильной лихорадкой; в гемограмме - умеренным лейкоцитозом, относительным сегментоядерным нейтрофилезом, нормальной СОЭ.

3. Впервые изучены особенности клинико-лабораторных проявлений острого стенозирующего ларинготрахеита при микст РСВ-инфекции с другими патогенами: парагриппом, аденовирусом, Mycoplasma pneumonia.

4. Впервые показано, что клинические симптомы и лабораторные показатели при остром стенозирующем ларинготрахеите, вызванном микст РСВ-инфекцией не имеют существенных отличий от острого стенозирующего ларинготрахеита моно-РСВ-инфекции у детей.

5. Впервые изучена эффективность применения препаратов Кагоцел, Арбидол, Иммунал и Имунорикс при моно- и микст PC-вирусной инфекции у детей с OCJIT.

Практическая значимость.

Для практического здравоохранения большое значение имеют полученные данные, касающиеся роли РСВ-инфекции в развитии OCJIT, которая встречается в трети всех случаев такового. Для практических целей представляется важной приводимая детальная клинико-лабораторная характеристика различных вариантов течения РСВ-инфекции: РС-вирусной моноинфекции и PC-вирусной микст-инфекции с другими патогенами, а также сочетанных поражений верхних дыхательных путей и других органов. Практическим результатом выполненной работы является обоснование необходимости назначения Кагоцела, оказывающего индуцирующее влияние на синтез интерферона; Арбидола, обладающего противовирусным эффектом, Иммунала и Имунорикса, способствующих эрадикации патогенов, тем самым улучшающих микробиоценоз ротоглотки и предотвращающих осложнения у больных с OCJ1T.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Морозовской детской городской клинической больницы, рекомендуются для широкого использования в практическом здравоохранении. Основные положения работы используются в практике лекционного курса и семинарских занятий на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации.

Основные результаты работы доложены на V конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2006 г.; на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей», Санкт-Петербург, 2006 г.; на VI конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2007 г.; на Всероссийской научно-практической 9 конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия», Санкт-Петербург, 2008 г.; на VII конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2008 г.; на заседании инфекционной секции Московского отделения Союза педиатров России, 2008г; на совместном заседании научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета и сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва, 26.02.2009г.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, содержит 4 выписки из историй болезни, 47 таблиц, 12 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 47 отечественных и 148 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бевза, Светлана Леонидовна

выводы

1. В этиологической структуре ОСЛТ доля PC-вирусной инфекции составляет 35,05%: в 17,29% случаев в виде моноинфекции и в 17,76% случаев в виде микст-инфекции: ПГ+РСВ - 6,07%, M.pneumoniae+PCB -3,74%, АДВ+РСВ - 3,74%, АДВ+РСВ+M.pneumoniae - 1,87%, ПГ+PCB+M.pneumoniae -1,87%, грипп+РСВ - 0,47%.

2. ОСЛТ PC-вирусной этиологии развивается, преимущественно у детей до 3 лет, в 2 раза чаще у мальчиков и характеризуется I степенью стеноза гортани, который развивается в течение первых трех суток от начала заболевания, слабовыраженной интоксикацией, фебрильной лихорадкой; умеренным лейкоцитозом, относительным сегментоядерным нейтрофилезом, нормальной СОЭ в гемограмме.

3. ОСЛТ при моно- РСВ-инфекции у 27% детей сопровождается поражением нижних дыхательных путей (бронхитом, обструктивным бронхитом), у 16% детей - острым средним катаральным отитом.

4. Микст-инфекция PC-вируса с другими респираторными патогенами не приводит к существенному изменению клинической картины и течения заболевания по сравнению с моно- PC-вирусной инфекцией.

5. При PC-вирусной моно- и микст-инфекции, сопровождающейся острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей, патогенетически обосновано назначение индукторов интерферона (у детей от 2 до 6 лет — Арбидола, старше 6 лет - Арбидола или Кагоцела), а также иммунокорригирующих препаратов (у детей от 1 года до 3 лет - Иммунала, у детей старше 3 лет - Имунорикса или Иммунала).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные с острым респираторным заболеванием, протекающим с острым стенозирующим ларинготрахеитом, подлежат обязательному обследованию на маркеры PC-вирусной инфекции: антигены РС-вируса методом иммунофлюоресценции в первые трое суток от начала заболевания и анти-РСВ IgM - спустя 5-7 дней от начала болезни.

2. При PC-вирусной моно- и микст-инфекции, сопровождающейся стенозирующим ларинготрахеитом (бронхитом) у детей патогенетически обосновано назначение индукторов интерферона (от 2 до 6 лет — Арбидола, старше 6 лет - Арбидола или Кагоцела), а также иммунокорригирующих препаратов ( у детей от 1 года до 3 лет - Иммунала, у детей старше 3 лет -Имунорикса или Иммунала).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бевза, Светлана Леонидовна, 2010 год

1. Афанасьева О.И. Высокотитражные иммуноглобулины направленного действия в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей : автореф. дис. . к.м.н. / О.И. Афанасьева СПб., 1999.

2. Бакрадзе М.Д. Новые лечебно-диагностические и организационные технологии ведения детей с острыми лихорадочными заболеваниями : автореферат дис. . док.мед.наук. / М.Д.Бакрадзе М, 2009.

3. Безрукова JI.A. Предупреждение повторных бронхообструктивных состояний у детей перенесших респираторно-синцитиальную и аденовирусную инфекции : автореферат дис. . канд. мед. наук. / Л.А. Безрукова Тюмень, 2009.

4. Биологическая характеристика новых индукторов интерферона, созданных на основе госсипола. / Сайиткулов A.M. и др. // Вопросы вирусологии. 1984. - №6. - С.749-751.

5. Возрастные особенности сайтнаправ ленного иммунитета при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции / В.З. Кривицкая и др. // Вопросы вирусологии. 2004. - №4. - С. 25 - 29.

6. Глушков Р.Г. Арбидол новый отечественный иммуномодулятор. / Р.Г. Глушков, Т.А. Гуськова // Новые лекарственные препараты. - 1998. - №1. - С.9-31.

7. Головачева Е.Г. Клинико-лабораторное обоснование применения иммунокоррегирующей терапии при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей : автореф. дис. . к.м.н. / Е.Г. Головачева -СПб., 2003.

8. Григорян С.С. Методические принципы определения интерферонового статуса. Система интерферона в норме и при патологии. / С.С. Григорян , Ф.И. Ершов М: 1996. - С. 147-155

9. Гуськова Т.А. Арбидол иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. / Т.А. Гуськова, Р.Г Глушков - М., НЦМИ «Тимотек», 1999.-С.9-19

10. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения. // Хим.-фарм. журнал. 1990. - №7. - С. 1015.

11. Долгих Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов). Омск, 2005. - 40С.

12. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). / Ершов Ф.И., Киселев О.И. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2005.

13. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. / Г.Ф. Железникова, В.В.Иванова, Н.Е. Монахова СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2007. - 256С.

14. Изучение противовирусной активности препарата «Арбидол» в культурах клеток. / Ленева И.А. и др. // Новые лекарственные препараты. 2004. -№11.- С. 16-22.

15. Иммунопатологический аллергический Th 2тип противовирусного гуморального ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. / В.З. Кривицкая и др. // Цитокины и воспаление. - 2004. -№ 3. - С.34-40.

16. Инфекционные болезни у детей: Учебное пособие. / Под ред. В.В. Ивановой М.ЮОО "Медицинское информационное агенство", 2002. - 928С.

17. Использование иммуноферментного анализа для изучения действия противовирусных препаратов на репродукцию респираторно-синцитиального вируса. / Ленева И.А. и др. // Вопросы вирусологии. -2002. -№>2. -С.42-45.

18. Каральник Б.В. Сравнительная оценка некоторых серологических методов диагностики респираторно-синцитиальной инфекции. / Б.В. Каральник, Т.Д. Укбаева, И.Х. Шуратов // Вопросы вирусологии. -1990. №6.-С.518-520.

19. Клиника и диагностика острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей при ОРВИ различной этиологии. / В.Ф. Суховецкая и др. // Детские инфекции. 2004. - №1. - С. 10-15.

20. Клинико-диагностические особенности острых ларинготрахеитов у детей / И.Г. Германенко и др. // Материалы Всероссийской научной конференции "Клинические перспективы в инфектологии» СПб., 2001.

21. Клинико-лабораторная оценка обнаружения маркеров оппортунистических инфекций у детей, больных ОРЗ с обструкцией дыхательных путей. / JI.B. Феклисова и др. // Детские инфекции. 2008. - №4. - С.13-17.

22. Кожевникова Е.Н. Новые подходы к диагностике и особенности клиники PC-вирусной инфекции у детей. / Е.Н.Кожевникова, А.В.Горелов, Н.Н.Мазуник, И.М.Вартанян // Инфекционные болезни.2004. №2. том 2. - С. 23-27.

23. Кожевникова Е.Н. Клинико-лабораторные особенности, диагностика и вопросы терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей : автореферат дис. . канд.мед.наук. / Е.Н. Кожевникова М:2005.

24. Кривицкая В.З. PC-вирусная инфекция и особенности анти-РС-вирусного гуморального иммунитета у больных с различными формами бронхита : дис. . канд.биол.наук. / В.З. Кривицкая СПб: 1995.

25. Куличенко Т.В. Респираторная синцитиальная вирусная инфекция у детей: новые исследования. // Педиатрическая фармакология. 2009. -№6. - С.56-59.

26. Лопатина О.А. Клинико-иммунологические показатели и лечение больных респираторно-синцитиальными вирусными заболеваниями: автореферат дис. к.м.н. / О.А. Лопатина М., 1989. - 24С.

27. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола нового противовирусного препарата. / Р.Г. Глушков и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1992. - №2. - С.8-15.

28. Морозов С.Ю. О применении препарата «Иммунал» в терапевтической практике. // Русский Медицинский Журнал. 2009. - №14. - С.928-931.

29. Мурыгина Г.Л. Иммунологические аспекты воспаления при хроническом бронхиолите у детей: автореф.дисс. . к.м.н. / Г.Л. Мурыгина -СПб., 2002.

30. Образцова Е.В. Препараты интерферона и его индуторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей : автореферат дис. . канд. мед. наук / Е.В. Образцова СПб, 2007.

31. Особенности респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у больных с гемобластозами и депрессией кроветворения. / Румель Н.Б. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - №5. - С.45-49.

32. Показатели интерферонового статуса при остром обструктивном ларингите и остром бронхиолите у детей. / Ю.Б. Белан, М.В. Старикович, С.А. Голочалова, Л.А. Безрукова // Фундаментальные исследования. 2007. - №4. - С.7-11.

33. Покровский В.И. Медицинская микробиология. М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 1184С.

34. Противоинфекционный фармацевтический препарат / Ершов Ф.И. и др. // Патент на изобретение № 2238122 Российской Федерации, патентообладатель: ООО «Ниармедик плюс» г. Москва, 20 октября 2004г.

35. ПЦР-диагностика респираторных вирусных нифекций. / А.А.Мухина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №6. - С.51-55.

36. Респираторная микоплазменная инфекция у детей с отягощенным преморбидным фоном. / Е.Г. Королева и др. // Детские инфекции. -2004. -№4. с. 17-22.

37. Респираторные вирусы в перинатальной патологии. / Савосина JI.B. и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2003. - №2.

38. Старостина Т.Ф. Рентгенологическая характеристика легочных поражений у детей с острыми респираторными заболеваниями вирусной этиологии: дис. . к.м.н. / Т.Ф. Старостина СПб., 1993.

39. Суринов Б.П. Иммуномоделирующие свойства арбидола. / Б.П. Суринов , Н.А. Карпова , Ю.С. Кумин // Хим.-фарм. журнал. 1995. -№3. - С.14-15.

40. Суховецкая В.Ф. Использование новых диагностических тест-систем для изучения этиологии и клинических особенностях острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей: автореферат дис. . к.м.н. / В.Ф. Суховецкая СПб., 2004.

41. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.

42. Чешик С.Г. Оценка терапевтической эффективности Арбидола у детей младшего возраста с ОРВИ, протекающими с обструктивным ларингитом или обструктивным бронхитом. / С.Г.Чешик, Р.В. Вартанян // Детские инфекции. 2005. - №2. - С.34-38.

43. Чешик С.Г. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение / С.Г.Чешик, Р.В .Вартанян // Детские инфекции. 2004. - №1 -С.43-49.

44. Чешик С.Г. Эффективность терапии «Арбидолом» при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста. / С.Г.Чешик, Р.В. Вартанян // Новые лекарственные препараты. 2004. -№11.- С.37-44.

45. Activity and regulation of alpha interferon in respiratory syncytial virus and human metapneumovirus experimental infections. / Guerrero-Plata A. et al. // J Virol. 2005. - V.79(16). - P.10190-10199.

46. Acute bronchiolitis: predisposing factors and characterization of infants at risk. / Carlsen K-H., Larsen S., Bjerve O., Leegaard J. // Pediatr Pulmonol. -1987. V.3.-P.153-160.

47. Acute viral lower respiratory infections in children in a rural community in Thailand. / Siritantikorn S. et al. // J Med Assoc Thai. 2002. -V.85(suppl.4). - P. 1167-1175.

48. Alwan W.H. Phenotypic and functional characterization of T cell lines specific for individual respiratory syncytial virus proteins. / Alwan W.H., Record F.M., Openshaw P.J.M. // J Immunol. 1993. - V.150. - P.5211-5218.

49. Association of respiratory virus infections with sudden infant death syndrome. / Uren E.C., Williams A.L., Jack I., Rees J.W. // Med J Aust. -1980. V.l. - P.417-419.

50. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus: a prospective cohort study with matched controls. / Sigurs N. et al. // Pediatrics. 1995. - V.95. - P.500-505.

51. Bronchiolitis-associated hospitalizations among US children, 1980-1996. / Shay D.K. et al. // JAMA. 1999. - V.282. - P.l440-1446.

52. Bronchiolitis-associated mortality and estimates of respiratory syncytial virus-associated deaths among US children, 1979-1997. / Shay D.K. et al. // J Infect Dis. 2001. - V. 183. - P. 16-22.

53. Bruhn F.W. Respiratory syncytial virus in early infancy. Circulating antibody and the severity of infection. / Bruhn F.W., Yeager A.S. // Am J Dis Child. 1977. -V.131. -P.145-148.

54. Candida laryngotracheitis: a complication of combined steroid and antibiotic usage in croup. / Burton D.M., Seid A.B., Kearns D.B., Pransky S.M. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1992. - V.23(2). - P.171-175.

55. The cell to cell infection of respiratory syncytial virus in HEp-2 monolayer cultures. / Shigeta S. et al. // J Gen Virol. 1968. - V.3. - P.129-131.

56. Cellular immunity is activated and a TH-2 response is associated with early wheezing in infants after bronchiolitis. / Renzi P.M. et al. // J Pediatr. 1997. - V.130. -P.584-593.

57. Cellular responses to interferon-gamma. / Boehm U., Klamp Т., Groot M., Howard J.C. // Annual Rev Immunol. 1997. - V.15. - P.749-795.

58. Chanock R. Recovery from infants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent (CCA). I. Isolation, properties and characterization / Chanock R., Roizman В., Myers R. // Am J Hyg. 1957. -V. 66(3). - P. 281-290.

59. Chanock R. Recovery from infants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent (CCA). II. Epidemiologic aspects of infection in infants and young children. / Chanock R., Finberg L. // Am J Hyg. 1957. -V.66. - P. 291-300.

60. Cleavage of the human respiratory syncytial virus fusion protein at two distinct sites is required for activation of membrane fusion / Gonzalez-Reyes L. et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. - V. 98. - P. 9859-9864.

61. Clinical characteristics of respiratory syncytial virus infection-associated acute otitis media. / IC.Tomochika et al. // Pediatr Int. 2009. - V.51(4). -P.484-487.

62. Colocho Zelaya E.A. Eosinophil cationic protein in nasopharyngeal secretions and serum of infants infected with respiratory syncytial virus. / Colocho Zelaya E.A., Orvell C., Strannegard O. // Pediatr Allergy Immunol.- 1994. V.5. - P.100-106.

63. Comparative meta-analysis of immunoestimulant agents used in pediatric patients in Mexico. / de la Torre Gonzalez C., Pacheco Rios A., Escalante Dominguez A.J., del Rio Navarro B.E. // Rev Alerg Мех. 2005. - V.52(l).- P.25-38.

64. Comparison of cytokine responses in nasopharyngeal aspirates from children with viral lower respiratory tract infections. / Byeon J.H. et al. // Acta Paediatr. 2009. - V.98(4). - P.725-730.

65. Comparison of two new rapid antigen detection assays for respiratory syncytial virus with another assay and shell vial culture. / X. Zheng, S. Quianzon, Y.Mu, B.Z. Katz//J Clin Virol. 2004. - V.31(2). - P. 130-133.

66. Coppi G. Experimental immunological screening tests on pidotimod. / Coppi G., Manzardo S. // Arzneimittelforschung. 1994. - V.44(12A). -P.1411-1416.

67. Cowton V. M. Unravelling the complexities of respiratory syncytial virus RNA synthesis. / Vanessa M. Cowton, David R. McGivern, Rachel Fearns // J. Gen. Virol. 2006. - V.87 -P. 1805-1821.

68. Critical roles for interleukin-4 and interleukin-5 during respiratory syncytial virus infection in the development of airway hyperresponsiveness after airway sensitization. / Schwarze J. et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2000. V.162. - P.380-386.

69. Current approaches to the development of vaccines effective against parainfluenza and respiratory syncytial viruses. / Murphy B. R. et al. // Virus Res. 1988. - V.ll.-P.l-15.

70. Dakhama A. Persistence of respiratory syncytial virus (RSV) infection and development of RSV-specific IgGl response in a guinea-pig model of acute bronchiolitis. / Dakhama A., Vitalis T.Z., Hegele R.G. // Eur Respir J. -1997. V.10. -P.20-26.

71. Dargaville P.A. Surfactant abnormalities in infants with severe viral bronchiolitis. / Dargaville P.A., South M., McDougall P.N. // Arch Dis Child. 1996. - V.75. - P.133-136.

72. Decreased interleukin-12 levels in umbilical cord blood in children who developed acute bronchiolitis. / Blanco-Quiros A., Gonzalez H., Arranz E., Lapena S. //Pediatr Pulmonol. 1999. - V.28. - P.175-180.

73. Detection of an immunoglobulin M response in the elderly for early diagnosis of respiratory syncytial virus infection. / T. Vikerfors, M. Grandien, M. Johansson, C.A. Pettersson // J Clin Microbiol. 1988. -V.26(5). - P.808-811.

74. Development of an allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children. / Prescott S.L. et al. // Lancet. 1999. - V.353. - P. 196-200.

75. Dickens L.E. Transcriptional mapping of human respiratory syncytial virus. / Dickens L.E, Collins P.L., Wertz G.W. // J Virol. 1984. - V.52(2) -P.364-369.

76. Dobrovoljac M. 27 years of croup: an update highlighting the effectiveness of 0.15 mg/kg of dexamethasone. / Dobrovoljac M, Geelhoed G.C. // Emerg Med Australas. 2009. - V.21(4). - P.309-314.

77. Domachowske J.B. Respiratory syncytial virus infection: immune response, immunopathogenesis, and treatment. / Domachowske J.B, Rosenberg H.F. // Clin Microbiol Rev. 1999. - V.12(2). - P.298-309.

78. Dudas R.A. Respiratory syncytial virus vaccines. / Dudas R.A, Karron R.A. // Clin Microbiol Rev. 1998. - V. 11(3). - P. 430-439.

79. Effect of pidotimod on the function of the human immune system: in vitro and ex vivo study. / Borghi M.O. et al. // Drugs Exp Clin Res. 1993. -V.19. - P.37-43.

80. Effect of respiratory syncytial virus infection on the uptake of and immune response to other inhaled antigens. / Freihorst J, Piedra P.A, Okamoto Y, Ogra P.L.//Proc Soc Exp Biol Med. 1988. - V.188. - P.191-197.

81. Effects of Echinacea extracts on macrophage antiviral activities. / Senchina D.S, Martin A.E, Buss J.E., Kohut M.L. // Phytother Res. 2010.

82. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children. / Caramia G. et al. // Arzneimittelforschung. 1994. -V.44(12A). - P.1480-1484.

83. Efficacy of oral ribavirin in lung transplant patients with respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection. / A. Pelaez et al. //J Heart Lung Transplant. 2009. - V.28(l). - 67-71.

84. Ehlenfield D.R. Eosinophilia at the time of respiratory syncytial virus bronchiolitis predicts childhood reactive airway disease. / Ehlenfield D.R., Cameron K., Welliver R.C. // Pediatrics. 2000. - V. 105. - P.79-83.

85. Empey K.M. Pharmacologic advances in the treatment and prevention of respiratory syncytial virus. / K.M.Empey, R.S. Peebles, J.K. Kolls // Clin Infect Dis. 2010. - V.50(9). - P.1258-1267.

86. Enhancement of innate and adaptive immune functions by multiple Echinacea species. / Zhai Z. et al. // J Med Food. 2007. - V.10(3). - P.423-434.

87. Epidemiology of respiratory syncytial virus infection in Washington, D.C. II. Infection and disease with respect to age, immunologic status, race and sex. / Parrott R.H. et al. // Am J Epidemiol. 1973. - V.98(4). - P.289-300.

88. Evaluation of echinacea for treatment of the common cold. / Giles J.T. et al. // Pharmacotherapy. 2000. - V.20(6). - P.690-697.

89. Falsey A.R. Respiratory syncytial virus infection in adults. / Falsey A.R., Walsh E.E. // Clin Microbiol Rev. 2000. - V.13. - P.371-384.

90. Gern J.E. The role of viral infections in the natural history of asthma. / Gern J.E., Busse W.W. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - V.106. - P.201-212.

91. Giant cell pneumonia due to respiratory syncytial virus. Occurrence in severe combined immunodeficiency syndrome. / Delage G. et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1984. - V.108. - P.623-625.

92. Graham B.S.Immunological determinants of disease caused by respiratory syncytial virus. / B.S.Graham // Trends Microbiol. 1996. - V.4(7). - P.290-293.

93. Hall C.B. Respiratory syncytial virus. Textbook of Pediatric Infectious Diseases. - Philadelphia, PA: WB Saunders, 1998. - P.2084-2111

94. Hall C.B. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus. // N Engl J Med. 2001. - V.344. - P.1917-1928.

95. Hall C.B. Respiratory syncytial virus infections in infants: quantitation and duration of shedding. / Hall C.B., Douglas R.G. Jr, Geiman J.M. // J Pediatr. 1976.-V.89.-P.11-15.

96. Hall C.B. Respiratory syncytial virus: A continuing culprit and conundrum. // J Pediatr. 1999. - V.135. - P.2-7.

97. Hassan M.A. T helper2 /Т - helperl imbalance in respiratory syncytial virus bronchiolitis in relation to disease severity and outcome. / Hassan M.A., Eldin A.M., Ahmed M.M. // Egypt J Immunol. - 2008. - V.15(2). -P.153-60.

98. Heikkinen T. Prevalence of various respiratory viruses in the middle ear during acute otitis media. / Heikkinen Т., Thint M., Chonmaitree T. // N Engl J Med. 1999. - V.340. - P.260-264.

99. The histopathology of fatal untreated human respiratory syncytial virus infection. / Johnson J. E. et al. // Mod. Pathol. 2007. - V.20. - P. 108-119.

100. Human infant respiratory syncytial virus (RSV)-specific type 1 and 2 cytokine responses ex vivo during primary RSV infection. / Lee F.E. et al. // J Infect Dis. 2007. - V.195(12). - P.1779-1788.

101. A humanized monoclonal antibody against respiratory syncytial virus (palivizumab) inhibits RSV-induced neurogenic-mediated inflammation in rat airways. / Piedimonte G. et al. // Pediatr Res. 2000. - V.47. - P.351-356.

102. Huntley A.L. The safety of herbal medicinal products derived from Echinacea species: a systematic review. / Huntley A.L., Thompson C.J., Ernst E. // Drug Saf. 2005. - V.28(5). - P.387-400.

103. Iduronic acid-containing glycosaminoglycans on target cells are required for efficient respiratory syncytial virus infection. / Hallak L.K., Collins P.L., Knudson W., Peeples M.E. // Virology. 2000. - V.271. - P.264-275.

104. IL-5 and eosinophils are essential for the development of airway hyperresponsiveness following acute respiratory syncytial virus infection. / Schwarze J. et al. // J Immunol. 1999. - V.162. - P.2997-3004.

105. Immune modulator pidotimod decreases the in vitro expression of CD30 in peripheral blood mononuclear cells of atopic asthmatic and normal children. / Gourgiotis D. et al. // J Asthma. 2004. - V.41(3). - P.285-287.

106. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections. / Burgio G.R. et al. // Arzneimittelforschung. 1994. -V.44(12A). - P.1525-1529.

107. Increased production of IFN-gamma and cysteinyl leukotrienes in virusinduced wheezing. / Van Schaik S.M. et al. // J Allergy Clin Immunol. -1999. V.103. - P.630-636.

108. Induction of multiple pro-inflammatory cytokines by respiratory viruses and reversal by standardized Echinacea, a potent antiviral herbal extract. / Sharma M., Anderson S.A., Schoop R., Hudson J.B. // Antiviral Res. 2009. - V.83(2).-P.165-170.

109. Inflammatory responses in respiratory syncytial virus infection in infants; Cytokines, chemokines and eosinophil cationic protein. / Bjarnarson S.P. et al. // J Allergy Clin Immunol. 2001. - V.107. - P.252.

110. Interaction between the respiratory syncytial virus G glycoprotein cytoplasmic domain and the matrix protein. / Ghildyal R. et al. // J Gen Virol. 2005. - V.86. - P.1879-1884.

111. Interferon production in children with respiratory syncytial, influenza, and parainfluenza virus infections. / Hall C.B., Douglas R.G. Jr., Simons R.L., Geiman J.M. // J Pediatr. 1978. - V.93(l). - P.28-32.

112. Intravenous palivizumab and ribavirin combination for respiratory syncytial virus disease in high-risk pediatric patients. / S. Chavez-Bueno et al. // Pediatr Infect Dis J. 2007. - V.26(12). - P. 1089-1093.

113. Larsen G.L. Neural control mechanisms within airways: Disruption by respiratory syncytial virus. / Larsen G.L., Colasurdo G.N. // J Pediatr. -1999.-V.135. -P.21-27.

114. Leader S. Respiratory syncytial virus-coded pediatric hospitalizations, 1997 to 1999. / Leader S, Kohlhase K. // Pediatr Infect Dis J. 2002. - V.21(7). -P.629-632.

115. Ling Z. Human respiratory syncytial virus nonstructural protein NS2 antagonizes the activation of beta interferon transcription by interacting with RIG-I / Ling Z., Tran K.C., Teng M.N. // J Virol. 2009. - V.83(8). -P.3734-3742.

116. Lo M.S. Respiratory syncytial virus nonstructural proteins NS1 and NS2 mediate inhibition of Stat2 expression and alpha/beta interferon responsiveness. / Lo M.S., Brazas R.M., Holtzman M.J. // J Virol. 2005. -V.79(14). - P.9315-9319.

117. Macrophage activation and induction of macrophage cytotoxicity by purified polysaccharide fractions from the plant Echinacea purpurea. / Stimpel M., Proksch A., Wagner H., Lohmann-Matthes M.L. // Infect Immun. 1984. -V.46. - P.845-849.

118. Martinez F.D. Types of asthma and wheezing. / Martinez F.D., Helms P.J. // Eur Respir J. 1998. - V.12(suppl.27). - P.3-8.

119. Martinez I. Binding of human respiratory syncytial virus to cells: implication of sulfated cell surface proteoglycans. / Martinez I., Melero J. A. // J. Gen. Virol. 2000. - V.81. - P.2715-2722.

120. Maternal antibody and respiratory syncytial virus infection in infancy. / Ogilvie M.M. et al. //J Med Virol. 1981. - V. 7(4). - P.263-271.

121. Mcintosh K. Interferon in nasal secretions from infants with viral respiratory tract infections. . // J Pediatr. 1978. - V.93(l). - P.33-36.

122. McNamara P.S. The pathogenesis of respiratory syncytial virus disease in childhood. / McNamara P.S., Smyth R.L. // Br Med Bull. 2002. - V.61. -P.13-28.

123. Mechanisms of airway narrowing and hyperresponsiveness in viral respiratory tract infections. / Hegele R.G., Hayashi S., Hogg J.C., Pare P.D. // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - V.151. - P.1659-1664.

124. Migliorati G. Immunomodulating activity of pidotimod. / Migliorati G., Nicoletti I., Riccardi C. // Arzneimittelforschung. 1994. - V.44(12A). -P.1421-1424.

125. Milner M.E. Fatal respiratory syncytial virus infection in severe combined immunodeficiency syndrome. / Milner M.E., de la Monte S.M., Hutchins G.M. // Am J Dis Child. 1985. - V. 139. - P.l 111-1114.

126. Modulating effects of the synthetic thymic dipeptide pidotimod on the immune system in the aging rat. / Chiarenza A. et al. // Pharmacol Toxicol. -1994. V.74(4-5). - P.262-266.

127. Мок J.Y.Q. Outcome of acute lower respiratory tract infection in infants: preliminary report of seven-year follow-up study. / Мок J.Y.Q., Simpson H. // Br Med J. (Clin Res Ed). 1982. - V.285. - P.333-337.

128. Monobe H. Role of respiratory viruses in children with acute otitis media. / Monobe H. et al. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003. - V.67. - P.801-806.

129. Mortality Associated With Influenza and Respiratory Syncytial Virus in the United States. / William W. Thompson at al. // JAMA. 2003. - V.289. -P.179-186.

130. Neilson K.A. Demonstration of respiratory syncytial virus in an autopsy series. / K. A. Neilson, E. J. Yunis // Pediatr. Pathol. 1990. - V.10. - P.491-502.

131. O'Donnel D.R. Anaphylactic sensitization to aeroallergen during respiratory virus infection. / O'Donnel D.R., Openshaw P. // Clin Exp Allergy. 1998. - V.28. - P.1501-1508.

132. Ogra P.L. Respiratory syncytial virus: the virus, the disease and the immune response. // Paediatr Respir Rev. 2004. - V.5(suppl. A). - P.l 19-126.

133. Openshaw P.J.M. Immunity and immunopathology to respiratory syncytial virus. The mouse model. // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - V.152. -P.59-62.

134. Otitis and respiratory distress episodes following a respiratory syncytial virus infection. / Kafetzis D.A. et al. // Clin Microbiol Infect. 2003. -V.9(10). - P.1006-1010.

135. Palivizumab, a Humanized Respiratory Syncytial Virus Monoclonal Antibody, Reduces Hospitalization From Respiratory Syncytial Virus Infection in High-risk Infants. / The IMpact-RSV Study Group // Pediatrics. 1998. - V.102. - P.531-537.

136. Persistence of airway hyperresponsiveness and viral antigen following respiratory syncytial virus bronchiolitis in young guinea-pigs. / Riedel F. et al. // Eur Respir J. 1997. - V.10. - P.639-645.

137. Pidotimod in recurring respiratory infection in children with allergic rhinitis, asthma, or both conditions. / Vargas Correa J.B., Espinosa Morales S., Bolanos Ancona J.C., Farfan Ale J.A. // Rev Alerg Мех. 2002. - V.49(2). -P.27-32.

138. Pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in paediatric patients. / Careddu P., Mei V., Venturoli V., Corsini A. // Arzneimittelforschung. 1994. - V.44(12A). - P.1485-1489.

139. Piedimonte G. Contribution of neuroimmune mechanisms to airway inflammation and remodeling during and after respiratory syncytial virus infection. // Pediatr Infect Dis J. 2003. - V.22(suppl.2). - P.66-74; discussion P.74-75.

140. Piedimonte G. RSV and reactive airway disease: Is there an association. / Piedimonte G., Sigurs N. // J Respir Dis Pediatr. 2000. - V.2. - P.l7-19.

141. Pneumoslide-M Technique for Rapid Detection of Atypical Pathogens in Critically ILL Children with Lower Respiratory Tract Infections. / A.F. Sally et al. // Journal of Medical Sciences. 2006. - V.6. - P.793-799.

142. Population-based surveillance for hospitalizations associated with respiratory syncytial virus, influenza virus, and parainfluenza viruses among young children. / Iwane M.K. et al. // Pediatrics. 2004. - V.l 13. - P. 1758 -1764.

143. Prospective evaluation of rapid antigen tests for diagnosis of respiratory syncytial virus and human metapneumovirus infections. / J. Aslanzadeh et al. // J Clin Microbiol. 2008. - V.46(5). - P. 1682-1685.

144. Pullan C.R. Wheezing, asthma, and pulmonary dysfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy. / Pullan C.R, Hey E.N. // Br Med J. (Clin Res Ed). 1982. - V.284. - P. 1665-1669.

145. Rates of hospitalization for respiratory syncytial virus infection among children in Medicaid. / Boyce T.G. et al. // J Pediatr. 2000. - V.137. -P.865-870.

146. Reduced interferon-gamma production in infants with bronchiolitis and asthma. / Renzi P.M. et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V.l59. -P.1417-1422.

147. Reducing the morbidity of lower respiratory tract infections caused by respiratory syncytial virus: still no answer. / Prober C.G, Wang E.E. // Pediatrics. 1997. - V.99(3). - P.472-475.

148. Relationship between respiratory syncytial virus infection and acute otitis media in children. / S. Sagai et al. // Auris Nasus Larynx. 2004. - V.31(4). P.341-5.

149. Relative impact of influenza and respiratory syncytial virus in young children. / Bourgeois F.T., Valim C., McAdam A.J., Mandl K.D. // Pediatrics. 2009. - V.124(6). - P.1072-1080.

150. The release of leukotrienes in the respiratory tract during infection with respiratory syncytial virus: role in obstructive airway disease. / Volovitz B. et al. // Pediatr Res. 1988. - V.24. - P.504-507.

151. Respiratory status and allergy after bronchiolitis. / Murray M. et al. // Arch Dis Child. 1992. - V.67. - P.482-487.

152. Respiratory status and allergy nine to 10 yr after acute bronchiolitis. / Noble V. et al.//Arch Dis Child. 1997. - V.76. - P.315-319.

153. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7. / Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F., Kjellman B. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. -V.161. -P.1501-1507.

154. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years. / Stein R.T. et al. // Lancet. 1999. - V.354. - P.541-545.

155. Respiratory Syncytial Virus Infection of Human Airway Epithelial Cells Is Polarized, Specific to Ciliated Cells, and without Obvious Cytopathology. / Liqun Zhang et al. // J Virol. 2002. - V.76(l 1). - P.5654-5666.

156. Respiratory syncytial virus infection of human mononuclear leukocytes in vitro and in vivo. / Domurat F, Roberts NJ Jr, Walsh EE, Dagan R. // J Infect Dis. 1985. - V. 152(5). - P.895-902.

157. Respiratory syncytial virus infection results in airway hyperresponsiveness and enhanced airway sensitisation to allergen. / Schwarze J. et al. // J Clin Invest. 1997. - V.100. - P.226-233.

158. Respiratory syncytial virus nonstructural protein 2 specifically inhibits type I interferon signal transduction. / Ramaswamy M. et al. // Virology. 2006. -V.344(2). - P.328-339.

159. Respiratory syncytial virus proteins modulate suppressors of cytokine signaling 1 and 3 and the type I interferon response to infection by a toll-likereceptor pathway. / Oshansky C.M. et al. // Viral Immunol. 2009. -V.22(3). - P.147-161.

160. Respiratory syncytial virus upregulates expression of the substance P receptor in rat lungs. / Piedimonte G. et al. // Am J Physiol. 1999. - V.277.- P.831-840.

161. Respiratory viruses in laryngeal croup of young children. / Rihkanen H. et al. // J Pediatr. 2008. - V. 152(5). - P.661-665.

162. Restricted replication of respiratory syncytial virus in human alveolar macrophages. / Cirino N.M. et al. // J Gen Virol. 1993. - V.74. - P. 15271537.

163. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea. / Melchart D. et al. // J Altern Complement Med.- 1995. V.l. -P.145-160.

164. Riboldi P. Pidotimod: a reappraisal. / Riboldi P., Gerosa M., Meroni P.L. // Int J Immunopathol Pharmacol. 2009. - N22(2). - P.255-262.

165. Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial virus. / Glezen W.P., Taber L.H., Frank A.L., Kasel J.A. // Am J Dis Child. 1986. -V.140. - P.543-546.

166. Roberts S.R. Respiratory syncytial virus matures at the apical surfaces of polarized epithelial cells. / S.R. Roberts, R. W. Compans, G. W. Wertz // J Virol. 1995. - V.69. - P.2667-2673.

167. Role of interferon gamma in the pathogenesis of primary respiratory syncytial virus infection in BALB/c mice. / Van Schaik S.M. et al. // J Med Virol. 2000. - V.62. - P.257-266.

168. Severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in infants with neuromuscular diseases and immune deficiency syndromes. / Resch В., Manzoni P., Lanari M. // Paediatr Respir Rev. 2009. - V.l0(3). - P. 148153.

169. Sharma M. The efficacy of Echinacea in a 3-D tissue model of human airway epithelium. / Sharma M., Schoop R., Hudson J. // Phytother Res. -2010.

170. Simoes E.A. Respiratory syncytial virus infection. // Lancet. 1999. -V.354. - P.847-852.

171. Specific inhibition of type I interferon signal transduction by respiratory syncytial virus. / Ramaswamy M. et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. 2004. - V.30(6). - P. 893-900.

172. Study of 8-year-old children with a history of respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy. / Sims D.G. et al. // Br Med J. 1978. - V.l. - P.l 114.

173. Suppression of IFN-gamma production in atopic group at the acute phase of RSV infection. / Kaneko H. et al. // Pediatr Allergy Immunol. 2006. -V.17(5). - P.370-375.

174. Surfactant dysfunction develops in BALB/c mice infected with respiratory syncytial virus. / Van Schaik S.M., Vargas I., Welliver R.C., Enhorning G. // Pediatr Res. 1997. - V.42. - P. 169-173.

175. Swedan S. Respiratory syncytial virus nonstructural proteins decrease levels of multiple members of the cellular interferon pathways. / Swedan S., Musiyenko A., Barik S. // J Virol. 2009. - V.83(19). - P.9682-9693.

176. Tristram Debra A. Respiratory Syncytial Virus and Human Bronchial Epithelium. / Debra A. Tristram, Wesley Hicks, Jr, Robert Hard // PhD Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - V.l24. - P.777-783.

177. Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis. / Legg J.P. et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2003. -V.168(6). - P.633-639.

178. Van Schaik S.M. Novel pathways in the pathogenesis of respiratory syncytial virus disease. / Van Schaik S.M., Welliver R.C., Kimpen J.L. // Pediatr Pulmonol. 2000. - V.30. - P. 131-138.

179. Walsh E.E. Respiratory syncytial and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary disease. / Walsh E.E, Falsey A.R, Hennessey P.A. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V.l60. - P.791-795.

180. Weisman L.E. Respiratory syncytial virus (RSV) prevention and treatment: past, present, and future. // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2009. -V.7(3).-P.223-233.

181. Welliver R.C. Immunologic mechanisms of virusinduced wheezing and asthma.//J Pediatr. 1999. - V.135. - P.14-20.

182. Wennergren G. Relationship between respiratory syncytial virus bronchiolitis and future obstructive airway diseases. / Wennergren G, Kristjansson S. //Eur Respir J. 2001. - V. 18. - P. 1044-1058.

183. Winter viruses: influenza- and respiratory syncytial virus-related morbidity in chronic lung disease. / Griffin M.R. et al. // Arch Intern Med. 2002. -V.162. - P.1229-1236.

184. Wong J.Y. Recovery of the ciliated epithelium following acute bronchiolitis in infancy. / Wong J.Y, Rutman A, O'Callaghan C. // Thorax. 2005. -V.60(7). - P.582-587.

185. Wright R.B. New approaches to respiratory infections in children. Bronchiolitis and croup. / Wright R.B, Pomerantz W.J, Luria J.W. // Emerg Med Clin North Am. 2002. - V.20(l). - P.93-114.