Клинико-патогенетическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Берновская, Анастасия Александровна

  • Берновская, Анастасия Александровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.07
  • Количество страниц 133
Берновская, Анастасия Александровна. Клинико-патогенетическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы: дис. кандидат наук: 14.01.07 - Глазные болезни. Москва. 2015. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Берновская, Анастасия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ 10 АСПЕКТЫ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

1.1. Эпидемиология, клиника, диагностика первичной открытоугольной 10 глаукомы

1.2. Патогенетическая роль цитокинов в развитии первичной 21 открытоугольной глаукомы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эпидемиологические особенности и инвалидность вследствие глаукомы 36 в Ставропольском крае

2.2.Характеристика клинического материала

2.3.Характеристика методов обследования

2.4.Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛИНИЧЕСКАЯ 44 ХАРАКТЕРИСТИКА И ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ И ПОДОЗРЕНИЕМ НА ГЛАУКОМУ

3.1. Клиническая характеристика и иммунологические показатели в группе с 44 подозрением на глаукому

3.2. Клиническая характеристика и иммунологические показатели в группе с 52 начальной стадиен первичной открытоугольной глаукомы

3.3. Клиническая характеристика и иммунологические показатели в группе с 60 развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы

3.4. Сравнительное изучение морфофункциональных показателей органа 68 зрения и цитокинового профиля у пациентов с подозрением на глаукому, начальной и развитой стадиями глаукомы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

101

102

85

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГД - внутриглазное давление

ДЗН — диск зрительного нерва

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ИЛ-1,4,8,1 р...- интерлейкин-1,4,8,1 р

ИФ-у — интерферон-гамма

Кб — коэффициент Беккера

Hi IP - нейро-ретинальный поясок

ОСТ - оптическая когерентная томография

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

СЖ — слезная жидкость

СК - сыворотка крови

СНВС - слой нервных волокон сетчатки

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФНО-а - фактор некроза опухолей-альфа

ЦТР — центральная толщина роговицы

ЭРГ — электроретинография

IFN-y - интерферон-гамма

IL-1,2,4,

ICAM-1- молекулы межклеточной адгезии-1

NK — натуральные киллеры

SAA - сывороточный амилоид

TNF-a - фактор некроза опухолей-альфа

Th-1 — хелперы 1 типа

Th-2 - хелперы 2 типа

VCAM-1 - vascular cell adhesion molecule-1

NPV - отрицательная предсказательная ценность

PPV — положительная предсказательная ценность

Se — чувствительность

Sp - специфичность

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработки

Глаукома занимает лидирующее место в мире среди причин необратимой потери зрения и характеризуется значительной распространенностью, тенденцией к увеличению заболеваемости, трудностями в ранней диагностике и лечении [81, 167, 230].

В настоящее время первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ) относят к хроническим нейродегенеративным заболеваниям с прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки и аксонов зрительного нерва, что сопровождается утратой зрительной чувствительности [253]. Бесспорным является участие иммунной системы в формировании оптической нейропатии [47, 181, 196].

У пациентов с глаукомой выявлены увеличение содержания аутоантител к антигенам сетчатки и зрительного нерва [170], дисбаланс популяций Т-лимфоцитов [91, 272], активация глиальных клеток в зрительном нерве и сетчатке [191], высокая экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости класса II астроцитами решетчатой пластинки [267], установлена роль системы комплемента в гибели нейронов [244, 245].

Высказывается гипотеза об аутоиммунном поражении всех соединительнотканных структур глаза: склеры, трабекулярного аппарата, решетчатой пластинки, коллагенового остова хориоидеи, мембраны Бруха [51, 171,256].

В современных публикациях показано значение ряда цитокинов и факторов роста в развитии глаукомы, установлена их роль в механизмах как нейропротекции [152, 174, 199], так и нейродегенерации [83, 120, 140]. Экспериментально установлена и подтверждена в клинике роль факторов апоптоза (в частности семейства ФНО) в поражении клеток зрительного нерва и развитии ГОН [84, 95, 109, 181, 196].

Выявлено повышение концентрации отдельных цитокинов (ИЛ-10, ФНО-а, ИФ-у, ИЛ-8) во внутриглазной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой [121, 185, 212]. Существует мнение о прогностически неблагоприятном значении длительной гиперпродукции иммунных медиаторов в развитии глаукомы [174].

При анализе интерлейкинового профиля установлено развитие иммунного ответа по смешанному типу с преобладанием ТИ-1 [181], доказано, что нарушение соотношения ТЫ/ТЬ2 — клеток способствует развитию глаукомной нейропатии [181, 264].

Однако большинство работ посвящено развитой и далекозашедшей ПОУГ. У пациентов с начальными проявлениями глаукомы исследование цитокинового статуса практически не проводилось. Не изучена возможность использования цитокинов в ранней доклинической диагностике глаукомного процесса.

Цель исследования: определить клинико-патогенетическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы.

Задачи исследования:

1.Провести анализ первичной заболеваемости и инвалидности первичной открытоугольной глаукомой у лиц, проживающих в Ставропольском крае за период с 2008 по 2012 годы.

2. Изучить содержание провоспалительных (ФНОа, ИЛ-17, ИЛ-1(3, ИФ-у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов в слезной жидкости и сыворотке крови больных с I и II стадиями первичной открытоугольной глаукомы и подозрением на глаукому.

3. Изучить баланс про- и противовоспалительных цитокинов при первичной открытоугольной глаукоме в зависимости от стадии.

4. Изучить клинико-иммунологические корреляционные взаимосвязи спектра цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИФ-у, ИЛ-17) в слезной жидкости и

сыворотке крови с данными оптической когерентной томографии (толщина СНВС, площадь и объем НРП).

5. На основании результатов проведенного исследования цитокинового статуса и данных оптической когерентной томографии выявить диагностические маркеры глаукомы.

Научная новизна

Впервые получены данные о распространенности первичной открытоугольной глаукомы на территории Ставропольского края. Зарегистрирован высокий уровень инвалидности по глаукоме в структуре офтальмологической патологии в Ставропольском крае. Впервые проведено параллельное исследование провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-17, ИЛ-1(3, ИФ-у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов у больных с начальными проявлениями глаукомы. Показано, что синтез провоспалительных интерлейкинов - ФНО-а, ИЛ-1(3, ИФ-у в слезной жидкости повышается уже на ранней доклинической стадии глаукомного процесса.

Установлено, что развитие глаукомы сопровождается увеличением в слезной жидкости провоспалительных цитокинов, что может быть важным звеном патогенеза глаукомного процесса.

Впервые показано, что продукция противовоспалительных цитокинов — ИЛ-10 и ИЛ-4 нарастает в динамике заболевания. Синтез ИЛ-4 является отсроченным и отмечается только в развитой стадии глаукомы. Впервые изучен баланс про- и противовоспалительных цитокинов при подозрении на глаукому, начальной и развитой стадиях глаукомы. Выявлена ТЫ - поляризация иммунного ответа с преобладанием провоспалительных реакций, участвующих в формировании глаукомной оптической нейропатии.

Впервые установлено, что уменьшение морфометрических показателей (толщина слоя нервных волокон, объем и площадь нейро-

ретинального пояска) сопряжено с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов в слезной жидкости.

Впервые выявлены особенности цитокинового статуса и данных когерентной томографии, имеющие диагностическое значение при первичной открытоугольной глаукоме.

Практическая значимость Определена важная роль в развитии глаукомы нарушений цитокиновой сети, регулирующей баланс ТЫ/ТИ2 — иммунного ответа. Выявлены клинико-иммунологические критерии, обусловливающие прогрессирование глаукомного процесса и определяющие тяжесть его течения. Установленная зависимость показателей ОСТ (СНВС, площадь и объем НРП) от уровня провоспалительных цитокинов в слезной жидкости представляет основу возможных подходов к прогнозированию клинического течения глаукомы.

Оценка ряда морфометрических (СНВС, площадь и объем НРП) и функциональных показателей (КЧСМ, данные периметрии) с учетом уровней про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости повысит возможности своевременной диагностики первичной открытоугольной глаукомы.

Методология и методы исследования Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, иммунологических и статистических методов.

Положения диссертации, выносимые на защиту: 1. Первичная открытоугольная глаукома в Ставропольском крае за период 2008-2012 гг. составляет 487,38 на 100 тыс. взрослого населения, уровень инвалидизации по глаукоме в структуре инвалидности вследствие офтальмопатологии занимает лидирующие позиции и превышает 40%.

2. У пациентов с подозрением на глаукому, начальной и развитой стадиями глаукомы отмечается увеличение синтеза провоспалительных цитокинов ИФ-у, ИЛ-1(3, ФНО-а в слезной жидкости и сыворотке крови.

3. Развитие первичной открытоугольной глаукомы сопровождается ТЫ — поляризацией иммунного ответа с преобладанием провоспалительных реакций, участвующих в формировании глаукомной оптической нейропатии.

4. Изменения морфометрических показателей ДЗН (площадь и объем НРП) и толщины слоя нервных волокон сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме имеют отрицательную корреляционную связь с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов в слезной жидкости.

5. Комплекс морфометрических (СНВС, площадь и объем НРП), функциональных (КЧСМ) и иммунологических показателей (ИФ-у, ИЛ-ф, ФНО-а, ИЛ-10) может быть использован для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры офтальмологии с курсом ДПО ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет», в лечебную практику Клиники микрохирургии глаза СтГМУ, офтальмологического диспансера и офтальмологического отделения ГБУЗ СК «СККЦ» (Ставропольская краевая клиническая больница).

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности проведенных результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований и обследованных пациентов с использованием современных инструментальных и иммунологических методов исследования.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно — практической конференции с международным

участием - «II, IV и V Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2009, 2011, 2012 гг.), на XV, XVIII, XX итоговых межрегиональных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007, 2010, 2012 гг.), на научно-практических конференциях: Российская глаукомная школа, конференция «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2013 г.), «15 и 16-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья» (Ставрополь, 2011, 2012 гг.), на заседаниях кафедры офтальмологии с курсом ДПО ГБОУ ВПО «Ставропольского государственного медицинского университета».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, 5 из них в журналах, рекомендованных ВАК.

Получено положительное решение о выдаче патента РФ на изобретение по заявке №2013103855 от 29.01.2013 г. «Способ ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы» Чередниченко Л.П., Барычева Л.Ю., Берновская A.A.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 20 рисунками. Указатель литературы содержит 284 наименований, в том числе 131 публикаций отечественных авторов, 153 - иностранных.

Диссертация выполнена на базе Клиники микрохирургии глаза (руководители: проф., д.м.н. Чередниченко Л.П., д.м.н. Барычева Л.Ю.) ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ВРИО ректора СтГМУ - доктор медицинских наук, профессор В.И. Кошель).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

1.1. Эпидемиология, клиника, диагностика первичной открытоугольной глаукомы

До настоящего времени глаукома остаётся одной из основных причин инвалидности и слепоты у пациентов. По данным литературных источников в мире на сегодняшний день больных глаукомой насчитывается более 60 миллионов человек и их количество продолжает расти [67, 72, 81, 82]. Первичной открытоугольной глаукомой страдают около 33 млн. человек во всём мире, что составляет по разным оценкам от 50% до 70% всех случаев глаукомы. Среди стран СНГ процент заболеваемости составляет 88% [73, 167].

К 2020 г. число больных глаукомой в мире, возможно, возрастет до 79,6 млн., а слепота вследствие глаукомы будет отмечаться у 8,4 — 11,2 млн. больных [67]. Существует мнение, что к 2030 году число больных глаукомой может увеличиться в 2 раза, причем 80% этих больных живут в развивающихся странах [159].

Частота встречаемости ПОУГ отличается в странах с разным уровнем экономики и разным качеством жизни населения [67, 230].

Удельный вес глаукомы среди причин слепоты в Европе составляет 12% [67, 73, 159]. В Германии глаукома как причина слепоты занимает третье место, в РФ она занимает первое место среди причин слепоты и слабовидения - 24% [4, 38, 69, 230]. В США около 100 000 человек слепые на оба глаза по причине глаукомы. В Дании удельный вес глаукомы как причины слепоты составляет 5% [230], в Йеменской республике 39%-41% [82]. В развивающихся странах уровень заболеваемости выше: в Африке наиболее часто встречается открытоугольная глаукома (ПОУГ) по сравнению с закрытоугольной: 7,0 и 0,05 млн., соответственно [4, 49, 67], среди населения Китая преобладает закрытоугольная глаукома, частота

которой почти в 3 раза выше, чем открытоугольной глаукомы и составляет в среднем 22,3 млн. и 7,4 млн., соответственно [124, 157], в Индии эти цифры одинаковы: в среднем по 5,6 млн. больных приходится на каждую из указанных форм глаукомы [67]. В Европе эта пропорция составляет 0,6 млн. и 6,9 млн. больных [167, 168]. Возможно, это связано с низкой оснащённостью офтальмологическими кадрами в большинстве развивающихся стран [124, 159]. В целом в мире количество больных закрытоугольной и открытоугольной глаукомой приблизительно одинаково [67, 82].

Заболеваемость населения глаукомой увеличивается с возрастом: встречается у 0,1% больных в возрасте 40-49 лет, у 2,8% — в возрасте 6069 лет, у 14,3% - в возрасте старше 80 лет [67, 73]. Потеряли зрение от глаукомы более 15% человек из общего количества слепых [82, 159, 230].

В России в большинстве регионов отмечен рост заболеваемости глаукомой [67, 81]. Анализ за период 1994 - 2002 гг., проведённый в 27 субъектах РФ, показал повышение частоты глаукомы в среднем от 310 до 470 на 100 тысяч населения [67, 72]. В России больных глаукомой насчитывается 850 тысяч человек, что в 1,5 — 2 раза превышает среднеевропейский показатель [82]. Распространенность глаукомы в отдельных регионах России варьирует от 0,12 до 20,1 и более на 1000 населения в зависимости от возрастной группы жителей и особенностей субъекта РФ [4, 67, 72]. Доля глаукомы в нозологической структуре слепоты и слабовидения возросла с 14% (1997г.) до 29% (2002-2005гг.) [67, 81]. Согласно официальной статистике, представленной Минздравсоцразвития России за 2005 и 2006 гг. абсолютное число больных глаукомой составило соответственно 1003049 и 1024586 человек, при интенсивных показателях, рассчитанных на 100 тыс. человек — 880,6 и 892,4.

В России, почти повсеместно, глаукома занимает первое место в нозологической структуре причин инвалидности вследствие

офтальмопатологии [67, 81, 82], обогнав травматизм и сосудистые заболевания глаза. За последние десятилетия распространенность первичной инвалидности вследствие глаукомы возросла с 0,7 — 14% (1997 г) до 2,2 - 28% (2005 г) на 10 ООО взрослого населения [67, 73, 81], а в контингенте инвалидов пенсионного возраста до 40%. Частота глаукомы в группах населения трудоспособного и пенсионного возрастов отличается почти в 10 раз (60% больных глаукомой в России — люди старше 60 лет) [66]. В структуре первичной инвалидности по глаукоме преобладают I — II группы [67, 72, 82].

Проблема глаукомы является актуальной и для субъектов Восточной Сибири. В Республике Тыва за последние шесть лет удельный вес инвалидов вследствие глаукомы возрос с 54,2% до 71,0%, впервые признаны инвалидами по зрению 54,9% [66].

В 2006 году в Республике Хакасия глаукома стала причиной первичного выхода на инвалидность в 36,4% [66, 67]. В Алтайском крае удельный вес глаукомы в структуре первичной инвалидности взрослого населения при патологии органа зрения составил в 2005 году 35,8%. В Красноярском крае в структуре первичной инвалидности по нозологиям больные глаукомой за последние пять лет составляли от 26,9% до 31,8% [45,71,92, 124].

Отмечается взаимосвязь между климатогеографическими условиями и частотой глаукомы (распространенность выше в регионах с низменным ландшафтом и жарким климатом) [49, 67, 73, 81, 124]. Одним из факторов, влияющих на распространенность отдельных форм глаукомы, является расовая принадлежность [82, 124]. Среди чернокожего населения заболеваемость глаукомой выше (частота глаукомы у афроамериканцев в 6 раз превышает ее распространенность у белого населения) [81]. Для ранней диагностики обследования среди африканского населения необходимо начинать уже в 30 лет, в то время как среди европейцев этот возраст достигает 45 — 50 лет [45, 67, 82].

Факторами риска развития ПОУГ являются: возраст старше 40 лет (частота встречаемости в пенсионном возрасте выше) [4, 82, 86, 230], отягощенная (по глаукоме) наследственность [86, 101], аномалии рефракции (миопия, вследствие снижения ригидности фиброзных оболочек глаза и внутриглазных структур) [24, 29, 261], пигментация трабекулы [22, 108], псевдоэксфолиативный синдром [59, 110, 130], сосудистые нарушения различного генеза [2, 10, 35], внутриглазное давление на верхней границе нормы [3, 11, 31, 42, 85, 108], ассимметрия показателей ВГД на парных глазах [33, 85, 99, 110], сопутствующая эндокринная и сердечно-сосудистая патология [34, 35, 79, 124]. По данным ряда исследований, у женщин глаукома встречается в 2-3 раза чаще [67, 72].

На сегодняшний день, практически половина людей, приходящих с серьезными жалобами к офтальмологу, страдают глаукомой либо имеют подозрение на это заболевание. При этом в 90% случаев глаукома обнаруживается на поздних стадиях [4, 24, 33, 40, 62]. Течение заболевания практически бессимптомно вплоть до появления существенных дефектов в поле зрения, заставляющих обратиться к врачу [2, 29, 36, 45, 66, 108]. Иногда больные жалуются на снижение зрения, чувство тяжести в глазу, нарушение сумеречного зрения, частую смену очков [29, 49, 105, 124].

Учитывая малосимптомность начальной фазы развития процесса, выявление данного заболевания в большинстве случаев происходит на стадиях, сопровождающихся необратимыми изменениями зрительного нерва [11, 14,21,84].

В настоящее время понятие глаукома включает в себя значительную группу заболеваний глаз, объединенных общим глаукомным синдромом (повышение ВГД выше толерантного и оптическая нейропатия, проявляющаяся атрофией зрительного нерва с экскавацией, нарушение зрительных функций) [24, 29, 40, 45, 72, 75, 84, 86].

Глаукому рассматривают, как мультифакторное заболевание, в основе которого лежит развитие гидромеханических, гемоциркуляторных, дегенеративно-деструктивных и нейроэндокринных нарушений, приводящих к повышению уровня внутриглазного давления (ВГД), нарушению структуры и функции органа зрения [45, 75, 86, 215].

До настоящего времени остается без ответа вопрос о первопричине ГОН (повышенный офтальмотонус или сосудистые расстройства). На сегодняшний день известны несколько основных теорий патогенеза глаукомной оптической нейропатии (ГОН), неоднократно доказанные различными группами исследователей: механическая [24, 28, 62, 68, 86, 105, 108], сосудистая [40, 44, 75, 86, 102], метаболическая [24, 71, 100, 107], иммунная [44, 68, 71, 92, 94, 99, 100, 103].

Сосудистая теория первичной открытоугольной глаукомы, связанна с нарушением внутриглазной гемодинамики; ретенционная теория, зависящая от дисфункции дренажной системы глаза; метаболическая, базирующаяся преимущественно на деструкции внутриглазных тканевых компонентов [68]. Важно отметить, что все эти теории объединяет признание роли утраты эластичности склеры в повышении внутриглазного давления, связанное, как правило, с инволютивными процессами.

Согласно механической теории, повышенное внутриглазное давление оказывает прямое повреждающее действие на структуры ДЗН, вызывает растягивание балок решетчатой пластинки и приводит к гибели аксонов ганглиозных клеток сетчатки, то есть причиной являются местные структурные изменения глаза, в результате которых создаются препятствия для оттока внутриглазной жидкости [3, 29, 33, 38, 40, 44, 45, 63, 86, 108]. Механическая теория объясняет повышение внутриглазного давления затруднением оттока жидкостей из глаза в связи с изменением в области передней камеры [22, 55, 68, 76, 99, 105]. Многие современные зарубежные офтальмологи до сих пор придерживаются взгляда на глаукому, только как на местный процесс. Большое значение придается

анатомическим факторам сужения или облитерации угла передней камеры [169, 177, 220]. Отечественные офтальмологи пришли к иным выводам, показали, что по величине угла передней камеры невозможно судить о предрасположении к глаукоме. Изменения в углу передней камеры не являются первичными, они возникают уже в процессе клинического течения глаукомы — в ее выраженных стадиях и, как правило, отсутствуют в начальных стадиях заболевания [3, 24, 29, 31, 40, 45, 55, 68, 75].

Сосудистая теория говорит о том, что глаукомная оптическая нейропатия является следствием недостаточного кровообращения, возникшего из-за повышения ВГД или других факторов риска, снижающих окулярный кровоток, то есть в основе лежат первичные нарушения состояния сосудов глаза, возникающие под влиянием общих сосудистых изменений (атеросклероз сосудов, гипертония и др.) [10, 35, 79, 110, 214]. Дисциркуляторные и реологические нарушения, изменения ауторегуляции в сосудах глаза приводят к ишемии и гипоксии ткани ДЗН. Эти факторы являются причиной дистрофии и деструкции аксонов, гибели ганглиозных клеток сетчатки, что приводит к характерным изменениям диска зрительного нерва с развитием глаукомной экскавации [75, 79, 170, 256]. Существует мнение, что сосудистый фактор может действовать самостоятельно, без участия высокого ВГД, о чем свидетельствует наличие глаукомы у пациентов с нормальным ВГД, а также частое прогрессирование ГОН на фоне нормального ВГД, например, после антиглаукоматозной операции [10, 41, 49].

Внутриглазное давление (ВГД) - наиболее значимый фактор риска развития глаукомной нейропатии, его снижение достоверно уменьшает риск развития и прогрессирования заболевания [23, 28, 31, 33, 34, 86, 105]. Однако, во многих случаях, несмотря на нормализацию ВГД, отмечается прогрессирование глаукомной нейропатии, что побуждает некоторых авторов связывать патогенез глаукомы с метаболическими факторами [9, 23, 25, 35, 41, 107]. По данным А.Я. Бунина, накопление продуктов

перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран и снижение уровня биоантиоксидантов, предположительно является причиной деструктивных изменений дренажной зоны при ПОУГ и одним из патогенетических факторов заболевания [186, 187, 215].

В последние годы в литературе все чаще появляются сообщения об участии иммунных процессов в патогенезе ПОУГ [92, 95, 96, 100, 107, 111, 120, 123, 125]. Высказывается предположение об аутоиммунном механизме развития ПОУГ [13, 46, 51, 54, 69, 91, 107, 155, 160, 173]. Впервые предположение о возможности участия факторов иммунной системы в патогенезе глаукомы высказал в 1963 году В. Becker, обнаружив высокую концентрацию гамма-глобулинов и плазматических клеток у 71% пациентов с ПОУГ [68]. В дальнейшем эта теория получила подтверждение [41, 46, 59, 60, 72, 76, 83, 94, 99]. У пациентов с глаукомой в сыворотке крови обнаружены антитела к антигенам сетчатки и зрительного нерва, что подтверждает вероятность иммунного механизма нейродегенеративных процессов при глаукоме [38, 39, 46, 48, 100, 111, 120, 186, 260, 266]. Описано наличие иммунных комплексов с включениями иммуноглобулинов в дренажной зоне УПК [37, 53, 54, 100, 145], что также свидетельствует об участии иммунной системы в патогенезе ПОУГ.

Фундаментальный вклад в изучение иммунологических аспектов и изменений в системе антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов при офтальмопатологии, в том числе и глаукоме, внесли многие исследователи [12, 22, 34, 45, 54, 74, 89, 94, 103, 242].

В настоящее время известно, что формирование глаукомы может обусловливать генетический компонент. Показано, что ген миоцилина связан с развитием открытоугольной глаукомы, мутации гена миоцилина обнаруживают у 3-4% пациентов с первичной открытоугольной глаукомой [37]. Этот белок, продуцируемый клеточными элементами трабекулярной сети глаза и склеры, а также миоцитами сердца и скелетных мышц, может

влиять на различные биологические функции. Молекулярные механизмы, ответственные за нормальное и патологическое развитие структур иридокорнеального угла и увеличенную резистентность дренажу жидкости при глаукоме, четко не определены.

Все исследования, касающиеся различных видов глаукомы, сфокусированы на дренажной системе глаза, при этом основное внимание уделяется двум структурным составляющим - трабекулярной сети и эндотелию шлеммова канала [31, 38, 41], который играет важную роль в регуляции тока глазной жидкости, так как он формирует границу между компартментами циркуляции внутриглазной и васкулярной жидкостей.

В диагностике ПОУГ сохраняется много нерешенных и дискуссионных вопросов. Одной из сложных задач для практикующего офтальмолога является ранняя диагностика глаукомы, до появления клинической симптоматики, на что указывали ученые в прошлые годы [14, 24, 33, 86, 105] и в настоящее время [4, 28, 29, 44, 66, 72, 75, 109]. Традиционная диагностика основывается на выявлении уже имеющейся клинически значимой симптоматики (дефекты и сужение полей зрения, снижение зрительных функций), на анализе триады симптомов, предложенных основателем офтальмологии А. вгаеГе (повышение внутриглазного давления, специфическое сужение поля зрения со стороны носа и краевая экскавация диска зрительного нерва), то есть при потере около 40% зрительных волокон [84, 105, 108].

Тщательное измерение ВГД остается наиболее важной процедурой при мониторинге больных глаукомой. Это диктует определенную тактику лечения: снижение офтальмотонуса до уровня «давления цели», создание, условий для сохранения зрительных функций и стабилизации процесса [3, 11,22,28,31,42,44,49,66].

Ранняя диагностика имеет целыо выявление глаукомы до развития атрофических процессов в нервных волокнах ДЗН, сетчатки и ганглиозных клетках сетчатки [45, 72, 74, 86]. Постановка раннего

диагноза базируется на данных традиционных методов обследования с учетом асимметричного характера клинических и морфофункциональных характеристик парных глаз и факторов риска развития заболевания.

Методы ранней диагностики глаукомы отличаются большим разнообразием. В 1966 г. Е.И. Устинова сообщала о существовании более ста различных методов ранней диагностики глаукомы, и о том, что ни один из них не может претендовать на абсолютную достоверность [105, 108].

В 50-60 е годы прошлого века основное внимание в диагностике глаукомы придавали данным эластотонометрии, кампиметрии, кииетической периметрии [24, 33, 105, 108], отмечали увеличение слепого пятна, концентрический характер сужения периферических границ поля зрения, изменения эластокривой в виде излома или плато. Спустя десятилетие стали внедряются новые методы исследования органа зрения: гониоскопия, тонография, биомикроскопия, квантитативная периметрия, ультразвуковая периметрия. В те годы большое значение придавали признакам дисгенеза в углу передней камеры глаза [29, 86].

Похожие диссертационные работы по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Берновская, Анастасия Александровна, 2015 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Адо, А. А. Патологическая физиология / А. А. Адо, М. А. Адо, В. И. Пыцкий. - М., 2001. - 573 с.

2. Алексеев, В. Н. Ночная гипотония как фактор риска у больных первичной открытоугольной глаукомой / В. Н. Алексеев, А. О. Короев // Глаукома. - 2008. - № 1. - С. 30-32.

3. Алексеев, В. Н. К вопросу о методиках определения давления цели / В. Н. Алексеев, Т. Г. Лобова // Глаукома: проблемы и решения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. -М., 2004. - С. 19-21.

4. Алексеев, В. Н. Оценка эффективности диспансерного наблюдения и качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой / В. Н. Алексеев, О. А. Малеванная // Глаукома и другие заболевания. - М., 2003. -С. 130-134.

5. Аникина, А. Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Ю. Аникина. - М., 2006. - 24 с.

6. Афендулова, И. С. Влияние психоэмоционального стресса на развитие первичной глаукомы / И. С. Афендулова, И. А. Захарова // Глаукома. - 2008. - № 4. - С. 35-36.

7. Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. — М., 2008. -255 с.

8. Бабаян, А. А. О методах выявления ранних нарушений в поле зрения при открытоугольной глаукоме / А. А. Бабаян // Вестн. офтальмологии. - 1982. - № 1. - С. 9-11.

9. Бабиджаев, М. А. Изучение роли реакций свободно-радикального окисления в патогенезе катаракты и открытоугольной глаукомы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Бабиджаев.—М., 1987. - 21 с.

10. Бакшинский, П. П. Микрогемодинамика у больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением / П. П. Бакшинский, А. М. Шамшинова, А. Ю. Боголюбская // Офтальмология. - 2007. - № 1. - С. 47-55.

11. Балалин, С. В. К вопросу о толерантности и интолерантности зрительного нерва к внутриглазному давлению при глаукоме / С. В. Балалин, В. П. Фокин // Клинич. офтальмология. - 2009. - № 4. - С. 128132.

12. Балашова, JT. М. Клинико-иммуно-гемостатические факторы риска зарастания послеоперационной фистулы при ПОУГ / JI. М. Балашова, Н. С. Зайцева // VII съезд офтальмологов России : тез. док. — М., 2000.-Ч. 1.-С. 103-103.

13. Баранов, В. И. Особенности иммунного статуса больных с первичной открытоугольной глаукомой и его динамика на фоне озонотерапии / В. И. Баранов, С. М. Юдина, Н. С. Куржупова // Национальный офтальмологический проект. - www.eyenews.ru.

14. Басинский, С. Н. Зависимость изменений диска зрительного нерва и сетчатки от стадии первичной открытоугольной глаукомы / С. Н. Басинский, И. В. Рябова, А. П. Нестеров // Вестн. офтальмологии. -1991.-№4.-С. 10-14.

15. Берновская A.A. Диагностические критерии доклинической диагностики первичной глаукомы / A.A. Берновская // XVIII итоговая научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием (тезисы докладов). - Ставрополь, 2010. - С.325.

16. Берновская A.A. Исследование уровня провоспалительных цитокинов при глаукоме / A.A. Берновская // XX итоговая научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием (тезисы докладов). — Ставрополь, 2012. — С. 127.

17. Берновская A.A. Исследование уровня провоспалительных цитокинов при глаукоме / A.A. Берновская, Л.Ю. Барычева, Л.П.

Чередниченко // V Российский общенациональный офтальмологический форум (сборник научных трудов). - Москва, 2012. Т. 1. - С.27-28.

18. Бессмертный, А. М. Факторы риска избыточного рубцевания у больных первичной открытоугольной глаукомой / А. М. Бессмертный // Глаукома. - 2005. - № 3. - С. 34- 36.

19. Бикбов, М. М. Цитокины в клинической офтальмологии / М. М. Бикбов, Н. Е. Шевчук, В. Б. Мальханов. - Уфа, 2008.-215 с.

20. Бойко, Э. В. Хроническая инфекция как один из возможных факторов риска развития открытоугольной глаукомы / Э. В. Бойко, А. JI. Позняк, Д. Ю. Якушев//Журн. инфектологии. — 2011. — № 1. —С. 14-19.

21. Ботабекова, Т. К. Параметры головки зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки в норме по данным оптической когерентной томографии / Т. К. Ботабекова, 3. А. Джуматаева, A.C. Асылбекова // Глаукома: проблемы и решения: сб. науч. ст. — Москва, 2004. - С. 33-35.

22. Бунин, А. Я. Глаукома / А. Я. Бунин. - Москва, 1961. — Вып. 6. — С. 64-68.

23. Бунин, А. Я. О роли метаболических факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Патофизиология и биохимия глаза: сб. науч. работ. -М., 1986. - С.6-9.

24. Бунин, А. Я. Патологические факторы деструктивного процесса в трабекулярных тканях при первичной открытоугольной глаукоме / А. Я. Бунин // Вестн. офтальмологии. - 2000. - № 5. - С. 24-27.

25. Варюшина, Е. А. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия интерлейкина - lß. Повышение продукции противовоспалительных цитокинов в очаге воспаления под влиянием интерлейкина - lß / Е. А. Варюшина, А. Ю. Котов, J1. С. Симбирцев // Иммунология. - 2000. - № 4. - С. 45-48.

26. Василенкова, JI. В. Коррекция репаративных процессов методом локальной цитокинотерапии при антиглаукоматозных операциях:

автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI. В. Василенкова. - Москва, 2005. — 24 с.

27. Васильева, Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология. — 2000.-№ 5.-С. 11-17.

28. Водовозов, А. М. Новый метод измерения толерантного внутриглазного давления при глаукоме / А. М. Водовозов // Офтальмол. журн.- 1997.-№3.-С. 157-161.

29. Волков, В. В. Алгоритм постановки диагноза глаукомы псевдонормального давления и методика амбулаторного ведения больных / В. В. Волков, М. А. Щерба // Глаукома. - 2002. - № 2. - С. 3-10.

30. Волков, В. В. Глаукома открытоугольная / В. В. Волков. - М., 2008.-348 с.

31. Волков, В. В. Дополнительное обоснование предлагаемой для обсуждения классификации открытоугольной глаукомы на основе представления о патогенезе ее прогрессирования / В. В. Волков // Вестн. офтальмологии. - 2007. - № 4. - С. 40-45.

32. Воробьева, А. А. Иммунология и аллергология / А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. - М., 2006. - 287 с.

33. Вургафт, М. Б. Этапы изучения первичной глаукомы / М. Б. Вургафт // Казан, мед. журн. - 1985. -№ 2. - С. 86-88.

34. Глаукома. Национальное руководство / под. ред. Е. А. Егорова. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-824 с.

35. Григорьева, Е. Г. Функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных глаукомой с нормальным давлением / Е. Г. Григорьева//Глаукома. -2003. — № 3. - С. 11-14.

36. Джуманова, М. Ф. Исследование изменений центрального поля зрения в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы при

помощи компьютерной техники / М. Ф. Джуманова, Т. А. Бирич // Вестн. офтальмологии. - 1994. - № 3. — С. 3-5.

37. Добрица, Т. К. Клинико-иммунологическая характеристика первичной глаукомы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. К. Добрица. -М., 1988.-26 с.

38. Должич, Р. Р. Патогенетические механизмы снижения зрительных функций при осложненной близорукости и сочетании ее с глаукомой, разработка дифференцированной системы реабилитации и диспансерного наблюдения: дис. д-ра мед. наук / Р. Р. Должич. - Ростов н /Д, 2006.-346 с.

39. Дугина, А. Е. Особенности течения постоперационного периода и роль противомикробных пептидов и интерлейкина - 17 в раневом процессе при хирургическом лечении больных первичной открытоугольной глаукомой дис. канд. мед. наук/ А. Е. Дугина. — М., 2010. - 318 с.

40. Егоров, В. В. Дифференцированные подходы к лечению нестабилизированной первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным внутриглазным давлением с учетом ее патогенетических особенностей / В. В. Егоров, Е. Л. Сорокин, Г. П. Смолякова // Вестн. офтальмологии. - 2000. - № 4. - С. 35-35.

41. Егоров, В. В. Клиника, патогенез и лечение нестабилизированной глаукомы / В. В. Егоров, Е. Л. Сорокин, Г. П. Смолякова. - Хабаровск, 2002. - 80 с.

42. Егоров, Е. А. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы / Е. А. Егоров. В. Н. Алексеев, Е. Б. Мартынова. - М., 2001.- 120 с.

43. Егорова, И. В. Функциональные методы исследования в диагностике глаукомы / И. В. Егорова, А. М. Шамшинова, В. П. Еричев // Вестн. офтальмологии. - 2001. - № 6. - С. 38-40.

44. Еремина, М. В. Влияние центральной толщины роговицы на уровень внутриглазного давления в норме и при глаукоме (обзор) / М. В.

Еремина, В. П. Еричев, JI. В. Якубова // Глаукома. - 2006. - № 4. - С. 7883.

45. Еричев, В. П. Патогенез, диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы / В. П. Еричев // Рос. мед. журн. - 1998. - № 4. -С. 35-38.

46. Еричев, В. П. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме / В. П. Еричев, JI. В. Ганковская, J1.

B. Ковальчук // Глаукома. - 2009. - № 1. - С. 23-26.

47. Еричев, В. П. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / В. П. Еричев, JI. В. Ганковская, JT. В. Ковальчук // Вестн. офтальмологии. - 2010. -№ 3. - С. 25-29.

48. Еричев, В. П. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной и вторичной постувеальной глаукоме как иммунологическое прогнозирование избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций / В. П. Еричев, О. С. Слепова // Глаукома. -2001.-№ 1.-С. 11-17.

49. Жабоедов, Г. Д. Опыт применения современных методов ранней диагностики глаукомы / Г. Д. Жабоедов, О. П. Витовская // Глаукома. Проблемы и решения: материалы Всерос. науч. - практ. конф. - М., 2004. —

C. 46-47.

50. Журавлева, А. Н. Аутоиммунные процессы при глаукоме // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: сб. науч. ст. — М., 2007. — С. 117-120.

51. Журавлева, А. Н. Исследование тканевого и плазменного фибронектина при первичной открытоугольной глаукоме / А. Н. Журавлева, В. В. Нероев, JI. Е. Теплинская // Офтальмология. - 2009. - № З.-С. 15-19.

52. Зайко, Н. Н. Патологическая физиология / Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман. - М., 2007. - 640 с.

53. Захарова, И. А. Выявление иммунных комплексов в дренажной зоне угла передней камеры / И. А. Захарова // Вестн. офтальмологии. -1986,-№2.-С. 6-10.

54. Захарова, И. А. Концепция участия иммунных факторов в патогенезе первичной глаукомы / И. А. Захарова, С. Е. Стукалов // Вестн. офтальмологии. - 1991. - № 3. - С. 16-19.

55. Иомдина, Е. Н. Взаимосвязь корнеального гистерезиса и структурно- функциональных параметров зрительного нерва при разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы / Е. Н. Иомдина, Н. А. Арутюнян, JT. А. Катаргина // Рос. офтальмол. журн. - 2009. - № 3. - С. 1723.

56. Казарян, А. А. Электроретинографические и топографические симптомы при глаукоме / А. А. Казарян, А. В. Куроедов // Соврем, методы лучевой диагностики в офтальмологии : сб. тез. — М., 2004. - С. 207-208.

57. Казарян, А. А. Нейрональные взаимоотношения в сетчатке при первичной открытоугольной глаукоме : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. А. Казарян. - М., 2007. - 34 с.

58. Калединцев, М. Н. Разработка системы анализа слезной жидкости при обследовании больных первичной глаукомой / М. Н. Калединцев, Н. И. Курышева, А. Ю. Аникина. - М., 2007. - С. 160-161.

59. Капкова, С. Г. Псевдоэксфолиативная глаукома: клинические проявления и подходы к лечению : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Г. Капкова. - М., 2008. - 25 с.

60. Каспарова, Е. А. О применении цитокинов в офтальмологии / Е. А. Каспарова // Вестн. офтальмологии. —2002. - № 4. - С. 47-49.

61. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб., 2008. - 552 с.

62. Ким, Т. С. Оптимизация прогнозирования клинического течения первичной открытоугольной глаукомы : автореф. дис.... канд. мед. наук

/ Т. С. Ким. - М., 2007. - 23 с.

63. Климова, О. Н. Исследование функционального состояния зрительного анализатора в ранней диагностике и оценке прогрессирования первичной глаукомы / О. Н. Климова : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2005.- 19 с.

64. Ковальчук, Л. В. Подходы к иммунокорригирующей терапии в офтальмологии с позиции новых представлений о врожденном иммунитете / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Н. И. Мартиросова // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2008. - № 1. - С. 44-48.

65. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. - М., 2000. - 63 с.

66. Комаровских, Е. Н. Обоснование нового подхода к ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. Н. Комаровских. - Красноярск, 2002. - 55 с.

67. Короев, А. О. Эпидемиология и факторы риска течения открытоугольной глаукомы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. О. Короев. - СПб., 2008. - 26 с.

68. Кошиц, И. Н. Биомеханический анализ традиционных и современных представлений о патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / И. Н. Кошиц, О. В. Светлова, К. Е. Котляр // Глаукома. - 2005.

1.-С. 41-62.

69. Краморенко, Ю. С. Клинико-биохимические и иммунологические аспекты патогенеза первичной глаукомы : дис. ... д-ра мед. наук / Ю. С. Краморенко. - М., 1992. - 286 с.

70. Кулешова, О. Н. Первичная ювенильная глаукома: патоморфогенез, клинико-функциональные особенности, лечение : автореф. дис. д-ра мед. наук / О. Н. Кулешова. - Новосибирск, 2007. - 28 с.

71. Курмангалиева, M. М. Клинико-иммунологические параллели у больных катарактой и глаукомой / М. М. Курмангалиева, С. Г. Шуратова // Глаукома. - 2002. - № 1. - С. 26-27.

72. Куроедов, А. В. Медико-экономические подходы по стабилизации лечебно-диагностических мероприятий при первичной открытоугольной глаукоме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Куроедов. - М., 2003. - 18 с.

73. Куроедов, А. В. Первичная открытоугольная глаукома (дискуссия-обзор) / А. В. Куроедов // Новости глаукомы. - 2007. - № 4. -С. 31-31.

74. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н. И. Курышева. - М., 2006. - 136 с.

75. Курышева, Н. И. Механизмы снижения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме и пути их предупреждения / Н. И. Курышева : дис. д-ра мед. наук/Н. И. Курышева.-М., 2001.-265 с.

76. Курышева, Н. И. Роль методов визуализации диска зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки в ранней диагностике глаукомы / Н. И. Курышева // Глаукома. - 2007. - № 1. - С. 16 - 22.

77. Курышева, Н. И. Применение комплекса цитокинов для предупреждения избыточного рубцевания при антиглаукоматозных операциях непроникающего типа // Офтальмохирургия. — 2001. - № 3. — С. 30-37.

78. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. - М., 2001. -262 с.

79. Лебедев, О. И. Иммунные механизмы регуляции репаративных процессов после антиглаукоматозных операций глаукоме / О. И. Лебедев, А. В. Суров // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы : сб. науч. ст. -М., 2007.-С. 163-165.

80. Лебедев, О. И. Роль вторичных патогенных факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / О. И. Лебедев, Е. А. Степанова // Вестн. офтальмологии. - 2010. - № 2. - С. 42-45.

81. Либман, Е. С. Глаукома / Е. С. Либман, Е. А. Чумаева // Глаукома, теории, тенденции, технологии: междунар. конф. - М., 2006. — С. 207-212.

82. Либман, Е. С. Слепота и инвалидность по зрению в населении России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова // VIII Съезд офтальмологов России : тез. докл. - М., 2005. - С. 78-79.

83. Ловпаче, Д. Н. Клинико-иммунологическое прогнозирование и хирургическая профилактика избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций : дис. ... канд. мед. наук / Д. Н. Ловпаче. — М., 2000.- 138 с.

84. Морозова II. С. Влияние нейропротекторной терапии на факторы апоптоза при глаукоматозной оптической нейропатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. С. Морозова. - Москва, 2013. - 24 с.

85. Малишевская, Т. Н. Опыт скрининговых исследований для ранней диагностики глаукомы / Т. Н. Малишевская, И. Г. Долгова // Глаукома. - 2007. - № З.-С. 3-9.

86. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. - М., 2008. - 360 с.

87. Нестерова, И. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильпых гранулоцитов / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. — 1999. — № 2. — С.43-51.

88. Пучковская, Н. А. Иммунология глазной патологии / Н. А. Пучковская, Н. С. Шульгина, М. Г. Минаев. -М., 1983. - 207 с.

89. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М., 2000.-581 с.

90. Рукина, Д. А. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы / Д. А. Рукина, Л. П. Догадова, Е. В. Маркелова // Рус. мед. журн. : офтальмология. - 2011. - № 4. - С. 162—165.

91. Рукина, Д. А. Исследование содержания интерлейкина - 17 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Фундаментальные исследования. -2011. -№ 9 - С. 118-120.

92. Рукина, Д. А. Особенности иммунного и цитокинового статусов у больных первичной открытоугольной глаукомой : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. А. Рукина. - Владивосток, 2012.-21 с.

93. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский мед. журн. - 2008. - № 6. - С. 5-8.

94. Слепова, О. С. Исследование антиапоптозного белка Вс1-2 в слезной жидкости и сыворотке крови и его значение для понимания патогенеза и обоснования нейропротекции при первичной открытоугольной глаукоме / О. С. Слепова, М. А. Фролов, Н. С. Морозова // Рос. офтальмол. журн. -2013. -№ 1. - С. 32-37.

95. Слепова, О. С. Патогенетическая роль цитокинов при различных заболеваниях глаз как основа для прогнозирования и выбора тактики иммунокорригирующего лечения / О. С. Слепова // Рос. офтальмол. журн. - 2008. -№ 3. - С. 36-42.

96. Соколов, В. А. Цитокины при первичной открытоугольной глаукоме / В. А. Соколов, М. Науфель, А. А. Никифоров // Глаукома. -2011.-№3. —С. 45-47.

97. Старикова, Э. А. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э. А. Старикова, Е. И. Амчиславский // Мед. иммунология. - 2003. - № 1-2. - С.39-48.

98. Старикова, Э. А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии ЕА.Ьу 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-у и интерлейкина-4 / Э. А. Старикова, И. С. Фрейдлин, Д. И. Соколов // Иммунология. - 2005. - № 2. - С. 83-87.

99. Страхов, В. В. Патогенез первичной глаукомы - «все или ничего» / В. В. Страхов, В. В. Алексеев // Глаукома. - 2009. - № 2. - С. 40-52.

100. Стукалов, С. Е. Первичная глаукома, иммунитет и старение / С. Е. Стукалов, И. А. Захарова. - Воронеж, 1989. - 125 с.

101. Суркова, В. К. О наследственности при первичной открытоугольной глаукоме / В. К. Суркова, А. 3. Сафина // Офтальмология - 2007. - №3. - С. 62-65.

102. Тапбергенов, С. О. Медицинская и клиническая биохимия / С. О. Тапбергенов, Т. С. Тапбергенов. - Павлодар, 2004. — 428 с.

103. Теплинская, Л. Е. Развитие офтальмоиммунологии в МНИИ глазных болезней им Гельмгольца / Л. Е. Теплинская // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: сб. науч. тр. - М., 2007. - С. 17-27.

104. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В. Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. — 2003. — № 12.-С. 3-10.

105. Тихомиров, П. Е. Глаукома / П. Е. Тихомиров. - Л., 1961. - 236

с.

106. Тотолян, А. А. Возможности иммунологической лабораторной диагностик / А. А. Тотолян, И. С. Фредлин // Клинич. лаб. диагностика. — 1997.-№2.-С. 16-23.

107. Трунов, А. Н. Патогенетическая значимость процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности, аутоиммунных реакций при начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы / А. П. Трунов, О. Г. Гусаревич, Л. А. Трунова // International J. Immunorehabilitation. - 2000. - Vol. 2, № 2. - P. 152-158.

108. Устинова, E. И. Методы ранней диагностики глаукомы / Е. И. Устинова. - Л., 1966. - 190 с.

109. Факторы Fas-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме / М. А. Фролов [и др.] // Между нар. научн. -практич. конф. «Восток-Запад» // Сб. научн. Тр. - Уфа. 2012. - С.246-247.

110. Хаппе, В. Офтальмология / В. Хаппе. - М., 2005. - 352 с.

111. Хорошилова-Маслова, И. ГГ. Ингибирующее влияние комплекса цитокинов на заживление ран после глаукомофильтрующей операции в эксперименте (гистологическое и иммуногистохимическое исследование) / И. П. Хорошилова-Маслова//Вестн. офтальмологии. -2000. -№ 1. - С. 5-8.

112. Чередниченко Л.П. Диагностика этиопатогенетических процессов при гипертензионных проявлениях в зрительном анализаторе / Л.П. Чередниченко, A.A. Берновская // IV Российский общенациональный офтальмологический форум (сборник трудов научно-практической конференции с международным участием). - Москва, 2011. Т. 1. - С.350.

113. Чередниченко Л.П. Клинические особенности начальных проявлений первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко, Л.10. Барычева, A.A. Берновская // 16-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья. Сборник научных работ. - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2012. - С.183-184.

114. Чередниченко, Л.П. Патогенетические особенности начальных проявлений первичной открытоугольной глаукомы /Л. П. Чередниченко, Л. Ю. Барычева, A.A. Берновская / Материалы краевой научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии». - Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2012. - С. 117-122.

115. Чередниченко Л.П. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко, Л.Ю. Барычева, A.A. Берновская // Кубанский научный медицинский вестник. -2012. -№ 3(132). - С. 186-190.

116. Чередниченко Л.П. Значение провоспалительных цитокинов в развитии первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко,

JI.IO. Барычева, A.A. Берновская // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2013. - №2 (30) - С. 52-54.

117. Чередниченко Л.П. Цитокиновый профиль у пациентов с начальными проявлениями первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко, Л.Ю. Барычева, A.A. Берновская // Российская педиатрическая офтальмология. — 2013. — № 1. — С. 38-42.

118. Чередниченко Л.П. Определение провоспалительных цитокинов в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко, Л.Ю. Барычева, A.A. Берновская // Российский офтальмологический журнал. — 2013. — №2. — С. 82-85.

119. Чередниченко Л.П. Показатели провоспалительных цитокинов у больных с начальними проявленими первичной открытоугольной глаукомы / Л.П. Чередниченко, Л.Ю. Барычева, A.A. Берновская // Российская глаукомная школа, конференция «Глаукома: теория и практика. Сборник научных статей / Под ред. акад. РАМТ проф. В.Н. Алексеева, доц. В.И. Садкова. - СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2013. - С.126-127.

120. Черных, В. В. Особенности патогенеза начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы, значимость иммуно-воспалительного процесса / В. В. Черных, Н. С. Ходжаев, Е. X. Тахчиди // Офтальмохирургия. - 2011. - № 2. - С. 50-53.

121. Черных, В. В. Выраженность воспалительных, иммунных, деструктивных процессов в патогенезе открытоугольной глаукомы / В. В. Черных, С. В. Евсеев, О. М. Горбенко // Аллергология иммунология. -2004-№ 1.-С. 169-170.

122. Черных, В. В. Диагностическое значение определения некоторых иммунобиохимических показателей слезной жидкости у пациентов с открытоугольной глаукомой / В. В. Черных, В. А. Чехова, С. В. Евсеев // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - №1. - С. 15-18.

123. Чехова, Т. А. Иммунобиохимичеекие исследования слезной жидкости на стадии преглаукомы и развитой открытоугольной глаукомы / Т. А. Чехова, А. Н. Трунов, О. М. Горбенко // Патология глазного дна : материалы конф. - Новокузнецк, 2002. — С. 113-114.

124. Чеченина, Н. Г. основные источники выявления глаукомы на амбулаторном приеме / Н. Г. Чеченина, И. В. Шапошникова, Е. А. Фролова // Клипич. офтальмология. - 2008. - № 4. - С. 110-120.

125. Шаимова, В. А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз / В. А. Шаимова // Цитокины и воспаление. — 2005. — № 2.-13-15.

126. Шамшинова, А. М. Современная электроретинография в клинике глазных болезней / А. М. Шамшинова, М. В. Зуева, И. В. Цапенко //Рус. офтальмол. журн. -2001. -№ 1. - С. 30-35.

127. Шевчук, H. Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / II. Е. Шевчук. — Уфа, 2009.-48 с.

128. Шичкин, В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология. - 1998. - № 2. - С. 9-13.

129. Шубич, М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. - 1997. - № 2. - С. 3-8.

130. Щуко, А. Г. Дифференциальная диагностика редких форм глаукомы / А. Г. Щуко, JI. Г. Чекмарева. — Иркутск, 2004. - 192 с.

131. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. - 1997. -№ 5. - С. 7-14.

132. Abbas, A. Functional diversity of helperT - lymphocytes / A. Abbas // Nature. - 1996. -Vol. 18. - P. 383-387.

133. Abcouwer, S. F. Effect of IL-lbeta on survival and energy metabolism of R28 and RGC-5 retinal neurons / S. F. Abcouwer // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - Vol. 49. - P. 5581-5592.

134. Ahmed, F. Microarray analysis of changes in mRNA levels in the rat retina after experimental elevation of intraocular pressure / F. Ahmed // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -2004. Vol. 45. - P. 1247-1258.

135. Akbar, A. Cellular microenvironment andapoptosis: Tissue microenvironment control activated T-celldeath / A. Akbar, M. Salmon // Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 72-74.

136. Akira, S. IL-6-regulated transcription factors / S. Akira // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 1997. - Vol. 29. - P. 1401-1418.

137. Al-Atrash, G. IL-2-mediated up regu-lation of uPA and Upar in natural killer cells / G. Al-Atrash, S. Shetty, S. Idell // Biochem Biophys Res Commun. - 2002. - Vol. 292. - P. 184-189.

138. Alexander, J. The complement cascade: Yin-Yang in neuroinflammation-neuro-protection and -degeneration / J. Alexander // J. Neurochem.-2008.-Vol. 107.-P. 1169-1187.

139. Alzoghaibi, M. Lipid peroxides, superoxide dismutase and circulating IL-8 and GCP-2 in patients with severe obstructive sleep apnea: a pilot study/ M. Alzoghaibi, A. Bahammam // Sleep Breath. - 2005. Vol. 9. - P. 119-126. 2005. - Vol. 9. - P. 119-126.

140. Amadi-Obi, A. TH17 cells contribute to uveitis and scleritis and are expanded by IL-2 and inhibited by IL-27 / A. Amadi-Obi // STAT1. Nat. Med. -2007. -№ 1.-P. 711-718.

141. Amantea, D. Post-ischemic brain damage: pathophysiology and role of inflammatory mediators / D. Amantea, G. Nappi // FEBS J. - 2009. - Vol. 276.-P. 13-26.

142. Ashour, II. M. Peripheral tolerance via the anterior chamber of the eye: role of B cells in MFIC class I and II antigen presentation / H. M. Ashour, J. Y. Niederkom // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 5950-5957.

143. Baudouin, C. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term / C. Baudouin, P. Hamard, H. Liang // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, № 12. -P. 2186-2192.

144. Baudouin, C. II. CCR 4 and CCR 5 expression in conjunctival specimens as differential markers of T(H)1/T(H)2 in ocular surface disorders / C. Baudouin, H. Liang, D. Bremond - Gignac // J. Allergy. Clin. Immunol. -2005.-Vol. 116.-P. 614-619.

145. BecKer, B. Plasma cells and gamma-globulin in trabecular meshwork of eyes with primary open-angle glaucoma / B. BecKer, H. Under, S. Coleman// Arch. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 70. - P. 38-41.

146. Bhunia, A. K. Lactosylceramide mediates Tumor Necrosis factor-il indused Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) expression and the adhesion of neutrophil in Human Umbilical Vien Endithelial Cells / A. K. Bhunia, T. Arai, G. Bulkley // The J. of Biological Chemistry. - 1998. - Vol. 273, № 51. - P. 34349-34357.

147. Bonni, A. Regulation of gliogenesis in the central nervous system by the JAK-STAT signaling pathway / A. Bonni, Y. Sun, M. Nadal-Vicens // Science. - 1997. - Vol. 278. - P. 477-483.

148. Bowdish, D. M. Immunomodulatory properties of defensins and cathelicidins / D. M. Bowdish, D. J. Davidson, R. E. Hancock // Curr. Top. Microbiol- Immunol. - 2006. - Vol. 306. - P. 27-66.

149. Bresson-Dumont, H. Clinical factors favoring excessive subconjunctival fibroblastic proliferation after glaucoma surgery / H. Bresson-Dumont // J. Fr. Ophtalmol. - 2008. - Vol. 31, № 6. - P. 2574-2577.

150. Broadway, D. Adverse effects of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva / D. Broadway, I. Grierson, R. Hitchings // Br. J. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 77, № 9. - P. 590-596.

151. Cartwright, M. J. Immune-related disease and normal-tension glaucoma: a case-control study / M. J. Cartwright, A. L. Grajewski // Arch. Ophthalmol. - 1992. Vol. 110. - P. 500-502.

152. Cheng, L. N. Expressional changes of Thl and Th2 cells in retina of a rat glaucoma model vaccinated by Cop-1 / L. N. Cheng, S. H. Qian, X. II. Sun // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 91. - P. 2789-2792.

153. Chi, W. Upregulated IL-23 and IL-17 in Behcet patients with active uveitis / W. Chi, X. Zhu, P. Yang // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2008. -Vol. 49, № 10. - P. 3058-3064.

154. Chng W. J. Establishment of adult pe-ripheral blood lymphocyte subset reference range for an Asianpopulation by single-platform flow cytometry: Influence of age, sex, and race and comparison with other published studiesclinical and diagnostic laboratory / W. J. Chng, G. B. Tan, P. D. Kuperan // Immunology.-2004.-Vol. 11,№ l.-P. 168-173.

155. Cordiero, M. F. Novel antisense oligonucleotides targeting TGF-|3 inhibit in vivo scarring and improve surgical outcome / M. F. Cordiero, A. Mead, R. R. Ali // Gene Therapy. - 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 59-71.

156. Cordiero, M. F. Human anti-transforming growth factor- beta2 antibody: a new glaucoma anti-scarring agent / M. F. Cordiero // Invest. Ophthalmol. Vis-Sci. - 1999. - Vol. 40, № 10. - P. 2225-2234.

157. Denk, P. O. Effect of cytokiness on regulation of transforming growth factor beta-1 in cultured human Tenon's capsule fibroblasts / P. O. Denk, S. Roth-Eichhorn, A. M. Gressner // European Journeal of Ophthalmology. -2000.-Vol. 10.-P. 110-115.

158. Dick, A. D. Fars-fas ligand medi-ated apoptosis within aqueous during idiopathic acute ante-rior uveitis / A. D. Dick, K. Siepmann, C. Dees // Invest. Ophthalmol. Visual Science. - 1999. - Vol. 40. - P. 2258-2267.

159. Diegelmann, R. F. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing / R. F. Diegelmann, M. C. Evans // Front Biosci. - 2004. - Vol. 9.-P. 283-289.

160. Doughty, M. J. Human corneal thickness and its impact on intraocular pressure measures: a review, a meta-analysis approach / M. J. Doughty, M. L. Zaman // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 44. - P. 367-408.

161. Feke, G. T. Retinal blood flow response to posture change in glaucoma patients compared with healthy subjects / G. T. Feke, L. R. Pasquale // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - P. 246-252.

162. Ferguson, T. A. The role of Fas ligand and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in the ocular immune response / T. A. Ferguson, T. S. Griffith // Chem. Immunol. Allergy. - 2007. - Vol. 92. - P. 140-154.

163. Ferguson, T. A. Angiogenesis in eye disease: immunity gained or immunity lost? / T. A. Ferguson, R. S. Apte // Semin. Immunopathol. - 2008. -Vol. 30, №2.-P. 111-119.

164. Fisher, J. Increased post-traumatic survival of neurons in IL-6-knockout mice on a background of EAE susceptibility / J. Fisher, T. Mizrahi, H. Schori // J. Neuroimmunol.-2001.-Vol. 119.-P. 1-9.

165. Gaffen, S. L. The IL-17 cytokine family / S. L Gaffen, J. M. Kramer, J. J. Yu // Vitam Horm. - 2006. - Vol. 74. - P. 255-282.

166. Giunta, B. Inflammaging as a prodrome to Alzheimer's disease / B. Giunta, F. Fernandez, W. Nikolic // J. Neuroinflammation. - 2008. - Vol. 5. - P. 51-52.

167. Goldberg, I. The Hettinger vibration test, vasospasm and glaucoma / I. Goldberg, F. Fracs // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 43. - S. 66-77.

168. Grazul-Bilska, A. T. Wound healing: the role of growth factors / A. T. Grazul-Bilska, M. L. Johnson // Drugs Today (Bare). - 2003. - Vol. 39, № 10.-P. 787-800.

169. Grus, F. H. Immunological mechanisms in glaucoma / F. H. Grus, D. Sun // Semin Immunopathol. -2008. - Vol. 30, № 2. - P. 121-126.

170. Grus, F. H. Autoimmunity and glaucoma / F. H. Grus, S. C. Joachim // J. Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, № 1. - P. 79-84.

171. Grus, F. H. Proteomics in ocular fluids / F. H. Grus, S. C. Joachim, N. Pfeiffer // Proteomics - clinical applications. - 2007. - Vol. 1, № 8. - P. 876888.

172. Grus, F. H. Serum autoantibodies to alpha-fodrin are present in glaucoma patients from Germany and the United States / F. H. Grus, S. C. Joachim, K. Bruns // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, № 3. -

P. 968-976.

173. Grus, F. H. Complex autoantibody repertoires in patients with glaucoma / F. H. Grus, S. C. Joachim, E. M. Hoffmann // Mol. Vis. - 2004. -Vol. 25, № 10.-P. 132-137.

174. Hendrix, S. The role of T helper cells inneuroprotection and regeneration / S. Hendrix, R. Nitsch // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. -P. 100-112.

175. Heneka, M. T. Inflammatory processes in Alzheimer's disease / M. T. Heneka, M. K. O'Banion // J. Neuroimmunol. - 2007. Vol. 184, № 1-2. - P. 6991. 2007.-Vol. 184.-P. 69-91.

176. Henley, W. L. Cellular immunity in chronic ophthalmic disorders

/ W. L. Henley, S. Okas // Amer. J. Ophthalm. - 1973. - Vol. 76, № 1. - P. 60-63.

177. Herndon, L. W. Central corneal thickness in normal glaucomatous and ocular hypertensive eyes // L. W. Herndon, S. A. Choudhri, T. Cox // Arch, ophthalmol.- 1997.-Vol. 115.-P. 1137-1141.

178. Hirano, T. Signal transduction through gpl30 that is shared among the receptors for the interleukin 6 related cytokine subfamily / T. Hirano, T. Matsuda, K. Nakajima // Stem. Cells. - 1994. - Vol. 12. - P. 262-277.

179. Hohlfeld, R. Immunologic factors in primary progressive multiple sclerosis/R. Hohlfeld//Mult Scler. - 2004. - Vol. 10.-S. 16-21.

180. Hong, S. Agmatine inhibits hypoxia-induced TNF-alpha release from cultured retinal ganglion cells / S. Hong, S. Park, C. Y. Kim // Biocell. - 2008. -Vol. 32.-201-205.

181. Huang, P. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma / P. Huang, Y. Qi, Y. S. Xu // J. Glaucoma. - 2010. - № 19. - P. 324-330.

182. Huang P. The two sides of cytokine signaling and glaucomatous optic neuropathy / P. Huang., S. S. Zhang, C. Zhang // J. Ocul. Biol. Dis. Infor. -2009. №2 (2).-P. 78-83.

183. Hunot, S. Neuroinflammatory processes in Parkinson's disease / S. Hunot, E. Hirsch // Ann. Neurol. - 2003. - Vol. 53. - S. 49-58.

184. Iman, A. The Role of T-Cell subsets and Natural Killer Lymphocytes in the Pathogenesis of Primary Open Angle Glaucoma / A. Iman, K. Fahmy // J. of Medical. Sciences. -2010. - Vol. 3. - P. 307-313.

185. Inatami, M. Transforming growth factor - betta levels in aqueous humor of glaucomatous eyes / M. Inatami, H. Katsuta, M. Hongo // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2001. - Vol. 239. -P. 109-113.

186. Izzotti, A. The role of oxidative stress in glaucoma / A. Izzotti, A. Baqnis, S. Sacca// Mutat Res. -2006. - Vol. 612.-№2.-P. 105-114.

187. Izzotti, A. Oxidative deoxyribonucleic acid damage in the eyes of glaucoma patients / A. Izzotti, S. Sacca, C. Cartiqlia // Am. J. Med. - 2003. -Vol. 114.-№8.-P. 638-646.

188. Joachim, S. C. IgG antibody patterns in aqueous humo of patients with primary open angle glaucoma and pseudoexfoliation glaucoma / S. C. Joachim, D. Wuenschig, N. Pfeiffer // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 5, № 13. - P. 1573-1579.

189. Joachim, S. C. Autoantibodies in patients with glaucoma : a comparison of IgG serum antibodies against retinal, optic nerve, and optic nerve head antigens / S. C. Joachim // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005. -№8.-P. 817-823.

190. Jocelyn, C. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes / C. Jocelyn, V. Maya // Mol. Vis. - 2012. - № 18. - P. 431-438.431-438.

191. Johnson, E. C. Friend or foe? Resolving the impact of glial responses in glaucoma / E. C. Johnson, J. C. Morrison // J. Glaucoma. - 2009. - № 18. -P. 341-353.

192. Kao, C. Y. IL-17 markedly up-regulates beta-defensin-2 expression in human airway epithelium via JAK and NF-kappa-B signaling pathways / C. Y. Kao, Y. Chen, P. Thai // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173, № 5.-P. 3482-3491.

193. Kelley, M. J. Synergism of TNF and IL-1 in the induction of matrix metalloproteinase-3 in trabecular meshwork / M. J. Kelley, A. Y. Rose, K. Song // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2007. - Vol. 48. - P. 2634-2643.

194. Khaw, P. T. Modulation of wound healing after glaucoma surgery / P. T. Khaw//CurrOpin Ophthalmol.-2001.-Vol. 12, №2.-P. 143-148.

195. Kim, T. D. Post-transcriptional Regulation ofNK / T. D. Kim, J. Y. Park // Cell. Activation. Netw. - 2009. - Vol. 9, № 4. - P. 115-121.

196. Kimura, A. Thl7 cells in inflammation / A. Kimura // International Immunopharmacology. - 2011. - Vol. 11. - P. 319-322.

197. Kitaoka, Y. TNF-alpha-induced optic nerve degeneration and nuclear factor-kappaB p65 / Y. Kitaoka, J. Kwong // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -2006. - Vol. 47. - P. 1448-1457.

198. Kipnis, J. Low-dose gamma-irradiation promotes survival of injured neurons in the central nervous system via homeostasis-driven proliferation of T cells / J. Kipnis, H. Avidan // Eur. J. NeuroSci. - 2004. - Vol. 19. - P. 11911198.

199. Koeberle, P.D. 188. Koeberle, P. D. Effects of adenoviral-mediated gene transfer of interleukin-10, interleukin-4, and transforming growth factor-beta on the survival of axotomized retinal ganglion cells / P. D. Koeberle, J. Gauldie, A. K Ball Koeberle, J. Gauldie, A. // Neuroscience. - 2004. - Vol. 125. -P. 903-920.

200. Kolls, J. Interleukin-17 family members and inflammation / J. Kolls, A. Linden // Immunity. - 2004. - Vol. 21. - P. 467-476.

201. Komarcevic, A. The modern approach to wound treatment / A. Komarcevic // Med Pregl. - 2000. - Vol. 53, № 7-8. - P. 363-368.

202. Kottler, U. B. Comparative effects of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 on extracellular matrix production, proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's capsule fibroblasts in pseudoexfoliation and primary open-angle glaucoma / U. B. Kottler, A. G. Junemann, T. A. Aigner // Exp Eye Res. - 2005. - Vol. 80, № 1.-P. 121-124.

203. Kuchtey J. Multiplex Cytokine Analysis Reveals Elevated Concentration of Interleukin-8 in Glaucomatous Aqueous Humor / J. Kuchtey, A. R. Kasra, J. - A. Pimkwan, P. // Sternberg. Invest Ophthalmol. Vis Sci. -2010. - №51 (12).-P. 6441-6447.

204. Kuehn, M. H. Retinal synthesis and deposition of complement components induced by ocular hypertension / M. H. Kuehn, C. Y. Kim, J. L. Ostojic // Exp Eye Res. - 2006. - Vol. 83. - P. 620-628. 2006. - Vol. 83. - P. 620-628.

205. Lambiase, A. Natural killercells in vernal keratoconjunctivitis / A. Lambiase, M. Normando // Molecular Vision. - 2007. -Vol. 13. - P. 1562-1567.

206. Lin, Y. The expression of CTGF on rabbit subconjunctival tissue wound healing / Y. Lin // Clinical and experimental ophthalmology. -2008.-Vol. 36.-P. 203-206.

207. Lepisto, A. J. How herpes simplex vims type 1 rescinds corneal privilege / A. J. Lepisto, G. M. Frank, R. L. Hendricks // Chem. Immunol. Allergy. - 2007. - Vol. 92. - P. 203-212.

208. Li, X. Protection of autoimmunity induced by copolymer-1 on optic nerve: xperiment with rat glaucoma models / X. Li, S. H. Qian, H. H. Sun // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.-2008.-Vol. 88.-P. 2152-2154.

209. Lum, J. J. Elimination of senescentneutrophils by TNF-related apoptosis-inducing [corrected] ligand / J. J. Lum, G. Bren, R. McClure // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175, № 2. - P. 1232-1238.

210. Luo, C. Glaucomatous tissue stress and the regulation of immune response through glial Toll-like receptor signaling / C. Luo, X. Yang, A. D. Kain//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-2010.-Vol. 51, № 11.-P. 5697-707.

211. Lutz, J. The A20 gene protects kidneys from ischaemia/reperfusion injury by suppressing pro-inflammatory activation / J. Lutz, A. Luong, M. Strobl // J. Mol. Med. - 2008.-Vol. 86. - P.1329-1339.

212. Malvitte, L. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs / L. Malvitte, T. Montange, A. Vejux // British J of Ophthalmology. -2007. - Vol. 91. - P. 29-32.

213. McKenna, K. C. Ocular immune privilege and CTL tolerance / K. C. McKenna, J. A. Kapp // Immunol. Res. - 2004. - Vol. 29. - P. 103-112.

214. Mietz, H. The effect of preservatives and antiglaucomatous medication on the histopathology of the conjunctiva / H. Mietz, U. Niesen // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1994. - Vol. 232, № 9. - 561-565.

215. Moreno, M. C. Retinal oxidative stress induced by high intraocular pressure / M. C. Moreno, J. Campanelli, P. Sande // Free Radic. Biol. Med. -2004.-№6.-P. 3803-3812.

216. Nakamura, Y. Inflammatory cytokines in normal human tears / Y. Nakamura, S. Sotozono // Curr Eye Res. - 1998. - Vol. 17, №. 6. - P. 673676.

217. Nakazawa, T. Tumor necrosis factor-alpha mediates oligodendrocyte death and delayed retinal ganglion cell loss in a mouse model of glaucoma / T. Nakazawa, C. Nakazawa, A. Matsubara // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 12633-12641.

218. Nakazawa, T. Pitavastatin prevents NMDA-induced retinal ganglion cell death by suppressing leukocyte recruitment / T. Nakazawa, H. Takahashi, K. Nishijima // J. Neurochem. - 2007. - Vol. 100.-1018-1031.

219. Namekata, K. Interleukin-1 stimulates glutamate uptake in glial cells by accelerating membrane trafficking of Na+/K+-ATPase via actin

depolymerization / K. Namekata, C. Harada // Mol. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 28.-3273-3280.

220. Nenciu, A. Structural and immunohistochemical changes of conjunctiva induced by topical glaucoma medication / A. Nenciu, C. Stefan, C. Ardelean // Oftalmologia. - 2004. - Vol. 48. - P. 35-42.

221. Nguyen, K. D. Transcriptional control ofhuman Tenon's capsule fibroblast collagen synthesis in vitroby gamma-interferon / K. D. Nguyen, A. T. Hoang // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 1994. - Vol. 35. - P. 3064-3070.

222. Niederkorn, J. Y. Immune response and the eye / J. Y. Niederkorn, H. J. Kaplan. - Karger, 2007. - 336 p.

223. Niederkorn, J. Y. Immune privilege in the anterior chamber of the eye / J.Y. Niederkorn // Crit. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 22, № 1. - P. 13-46.

224. Niyonsaba, F. Human beta-defensin-2 functions as achemotactic agent for tumor necrosis factor-alpha treated human neutrophils / F. Niyonsaba, H. Ogawa, I. Nagaoka // Immunology. - 2004. - Vol. 111. - P. 273-281.

225. Noecker, R. J. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications / R. J. Noecker, L. A. Herrygers, R. P. Anwaruddin // Cornea. - 2004. - Vol. 23, № 5. - P. 490-496.

226. Ohta, K. Analysis of immunomodulatory activities of aqueous humor from eyes of mice with experimental autoimmune uveitis / K. Ohta, B. Wiggert, S. Yamagami // J. Immunol.-2000.-Vol. 164, №3.-P. 1185-1192.

227. Ohta, K. IL-6 antagonizes TGF-beta and abolishes immune privilege in eyes with endotoxin-induced uveitis / K. Ohta, S. Yamagami // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 2591-2599.

228. Ohta, K. B. Effects of experimental ocular inflammation on ocular immune privilege / K. Ohta, B. Wiggert, A. W. Taylor // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 2010-2018.

229. Patel, N. Placenta growth factor augments endothelin-1 and endothelin-B receptor expression via hypoxia-inducible factor-1 alpha / N. Patel,

C. S. Gonsalves // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 856-865.

230. Quigley, H. A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / H. A. Quigley, A. T. Broman // Br. J. Ophthalmol. -2006. - Vol. 90, № 3. - P. 262-267.

231. Reichelt, J. S. Analysis of autoantibodies against human retinal antigens in sera of patients with glaucoma and ocular hypertension / J. Reichelt, S. Joachim, N. Pfeiffer // Curr Eye Res. - 2008. - Vol. 3. - P. 253261.

232. Renshaw, S. A. Acceleration of human neutrophil apoptosis by TRAIL/ S. A. Renshaw, J. S. Parmar, V. Singleton // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170, №2.-P. 1027-1033.

233. Rich, R. Exfoliation syndrome: The most common cause ofopen angle glaucoma / R. Rich // J. Glaucoma. - 1991. - Vol. 2. - P. 176-178.

234. Ronkko, S. Matrixz metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open angle glaucoma and exfoliation glaucoma / S. Ronkko, P. Rekonen, K. Kaarniranta // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 245. - P. 697-704.

235. Sacca, S. C. Oxidative stress and glaucoma: injury in the anteriorsegment of the eye / S. C. Sacca, A. Izzotti // Prog. Brain Res. - 2008. -Vol. 173.-P. 385-407.

236. Sacca, S. C. Glaucomatous outflow pathway and oxidative stress / S. C. Sacca, A. Izzotti, P. Rossi // Exp Eye Res. - 2007. - Vol. 84. - P. 389-399.

237. Sack, R. A. Membrane array characterization of80 chemokines, cytokines and grouth factors in open- and closed-eye tears: angiogenin and other defense system constituents / R. A. Sack, L. Conradi // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -2005. - Vol. 46. - P. 1228-1238.

238. Sanchez, R. N. Interleukin-6 in retinal ischemia reperfusion injury in rats / R. N. Sanchez, C. K. Chan, S. D. Garg // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -2003. - Vol. 44. - P. 4006-4011.

239. Sawada, H. Tumor necrosis factor-alpha concentrations in the aqueous humor of patients with glaucoma / H. Sawada, T. Fukuchi, T. Tanaka // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2010. - Vol. 51. - P. 903-906.

240. Shah, S. Relationship between corneal thickness and intraocular pressure in a general ophthalmology clinic / S. Shah, A. Chatterjee, M. Mathai // Ophthalmology. - 1999.-Vol. 106.-P. 2154-2160.

241. Sharma, S. Ocular ischemic syndrome / S. Sharma // Can. Fam. Physician. - 1999. - Vol. 45. - P. 901 -909.

242. Siriwardena, D. Human antitransforming growth factor beta (2) monoclonal antibody — a new modulator of wound healing in trabeculectomy: a randomized placebo controlled clinical study / D. Siriwardena, P. Khaw // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109. - P. 427-431.

243. Sonoda, S. Inflammatory cytokine of basal and reflex tears analysed by multicytokine assay/ S. Sonoda, E. Uchino // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 120-122.

244. Stasi, K. Complement component 1Q (C1Q) upregulation in retina of murine, primate, and human glaucomatous eyes / K. Stasi, D. Nagel, X. Yang // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2006. - Vol. 47. - P. 1024-1029.

245. Stevens, B. The classical complement cascade mediates CNS synapse elimination / B. Stevens, N. Allen, L. Vazquez // Cell. - 2007. - Vol. 131.-P. 1164-1178.

246. Streit, W. J. Microglia and neuroinflammation: a pathological perspective / W. J. Streit, R. E. Mrak, W. S. Griffin // J. Neuroinflammation. -2004.-Vol. l.-P. 14-16.

247. Streilein, J. W. Ocular immune privilege: the eye takes a dim but practical view of immunity and inflammation / J. W. Streilein // J. Leukoc. Biol. -2003.-Vol. 74, №2.-P. 179-185.

248. Streilein, J. W. Does innate immune privilege exist? / J. W. Streilein, J. Stein-Streilein // J. Leukoc Biol. - 2000. - Vol. 67, № 4. - P. 479-487.

249. Takai, Y. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract / Y. Takai, M. Tanito // Ophthalmol. Vis Sci. - 2012. - Vol. 53, № 1. - P. 241 -247.

250. Taylor, A. A. Review of the influence of aqueous humor on immunity / A. A. Taylor // Ocullmmunol Inflamm. - 2003. - Vol. 11. - P. 231-241.

251. Taylor, A. W. Somatostatin is an immunosuppressive factor in aqueous humor / A. W. Taylor // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2003. - Vol. 44, № 6. - P. 2644-2649.

252. Tazel, G. Mechanisms oflmmune system activation in glaucoma: oxidative stress stimu-lated antigen presentation by the retina and optic nerve headglia / G. Tazel, X.Yang// Invest. Ophthalmal. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 2.-P. 705-714.

253. Tezel, G. Increased production of tumor necrosis factor-alpha by glial cells exposed to simulated ischemia or elevated hydrostatic pressure induces apoptosis in cocultured retinal ganglion cells / G. Tezel, M. Wax // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20. - P. 8693-8700.

254. Tezel, G. TNF-alpha and TNF-alpha receptor-1 in the retina of normal and glaucomatous eyes / G. Tezel, L. Li, R. Patil // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 1787-1798. 2001. - Vol. 42. - P. 1787-1794.

255. Tezel, G. Role of tumor necrosis factor receptor-1 in the death of retinal ganglion cells following optic nerve crush injury in mice / G. Tezel, X. Yang, J. Yang // Brain Res. - 2004. - Vol. 96. - P. 202-212.

256. Tezel, G. Glaucoma / G. Tezel, M. Wax // Chem Immunol Allergy. - 2007. - Vol. 92. - P. 221-227.

257. Tezel, G. Autoantibodies to small heat shock proteins in glaucoma / G. Tezel, G. Seigel, M. Wax // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -1998. - Vol. 39. - P. 2277-2287.

258. Tura, A. Efficacy of Rho-kinase inhibition in promoting cell survival and reducing reactive gliosis in the rodent retina / A. Tura, F. Schuettauf, P. Monnier // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2009. - Vol. 50. - P. 452-461.

259. Wang, N. Activation of a tissue-specific stress response in the aqueous outflow pathway of the eye defines the glaucoma disease phenotype / N. Wang//Nat. Med.-2001.-Vol. 3.-P. 304-309.

260. Wang, W. H. Increased expression of serum amyloid A in glaucoma and its effect on intraocular pressure / W. H. Wang // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 69-71.2008. - Vol. 49. - P. 1916-1923.

261. Watson, P. G. Scleral structure, organisation and disease. A review / P. G. Watson // Exp Eye Res. - 2004. - Vol. 78, № 3. - P. 609-623.

262. Wax, M. B. Serum autoantibodies to heat shock proteins in glaucoma patients from Japan and the United States / M. B. Wax, G. Tezel, K. Kawase // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - P. 296-302.

263. Wax, M. B. Comparison of acti-vated T- cell subsets and serum cytokine levels in patientswith glaucoma. Invest / M. B. Wax, J. Yang, Z. Han // Ophthalmal. Vis Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 55-66.

264. Wax, M. B. Imunoregulation of retinal ganglion cell fate in glaucoma / M. B. Wax, G. Tezel // Exp. Eye Re. - 2009. - Vol. 88. - P. 825-830.

265. Wax, M. B. Neurobiology of glaucomatous opticneuropathy: diverse cellular events in neurodegeneration and neuronprotection / M. B. Wax, G. Tazel // Mol. Neurobiol. - 2002. - Vol. 26. - P. 45-55.

266. Weinreb, R. N. Is neuroprotection a viable therapy for glaucoma / R. N. Wein-reb, L. A. Levin//Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117, № 11. -P. 1540-1544.

267. Whitney, N. P. Inflammation mediates varying effects in neurogenesis: relevance to the pathogenesis of brain injury and neurodegenerative disorders / N. P. Whitney, T. M. Eidem, H. N. Peng // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 108.-P. 1343-1359.

268. Wimmer, I. Control of wound healing after glaucoma surgery. Effect and inhibition of the growth factor TGF-beta / I. Wimmer, F. Grehn // Ophthalmologe. - 2002. - Vol. 99, № 9. - P. 678-682.

269. Woszczek, G. Leukotrienes as inflammation mediators / G. Woszczek, R. Powliczak // Postepy Hig Med Dosw. - 2003. - Vol. 57, № 5. - P. 593-610.

270. Xin, C. Clinical observation on glaucoma filtering blebs in vivo/ C. Xin, N. Wang // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2008. - Vol. 44, № 5. - P. 461464.

271. Yang, B. Copolymer-1 immunization reduces damage in retinal ganglion cells under high intraocular pressure through altering the expression of retinal neurotrophins / B. Yang, L. Shan, W. Song // J. Ocul Pharmacol. Ther. -2010.-Vol. 26.-P. 11-19.

272272. Yang, J. Induction of HLA-DR expression in human lamina cribrosa astrocytes by cytokines and simulated ischemia / J. Yang // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - № 2. - P. 365-371.

273. Yang, J. Cell subsets and sIL-2R/IL-2 levels in patients with glaucoma / J. Yang, R. Patil, II. Yu // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131. -P. 421-426.

274. Yang, J. Induction of IILA-DR expression in human lamina cribrosa astrocytes by cytokines and simulated ischemia / J. Yang, P. Yang, G. Tezel // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 365-371.2001. - Vol. 42. -P. 365-371.

275. Yuan, L. Tumor necrosis factor-alpha: a potentially neurodestructive cytokine produced by glia in the human glaucomatous optic nerve head / L. Yuan, A. Neufeld // Glia. - 2000. - Vol. 32. - P. 42-50.

276. Yang, Z. Changes in gene expression in experimental glaucoma and optic nerve transection: the equilibrium between protective and detrimental mechanisms / Z. Yang, H. Quigley // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48.-P. 5539-5548.

© 6

277. Zasloff, M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms / M. Zasloff// Nature. - 2002. - Vol. 415. - P. 389-395.

278. Zhang, C. STAT3 activation protects retinal ganglion cell layer neurons in response to stress / C. Zhang // Exp. Eye. Res. - 2008 - Vol. 86. - P. 991-997.

279. Zhonghua, Y. Role of immune system in glaucomatous optic nerve degeneration / Y. Zhonghua // Curr Opin Ophthalmol. - 2007. - Vol. 43. - P. 858-861.

280. Zhou, L. Elevation of human alpha-defensins and SI00 calcium-binding proteins A8 and A9 in tear fluid of patients with pterygium / L. Zhou // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 2077-2086.

281. Zhou, L. Proteomic analysis of human tears: defensin expression after ocular surface surgery / L. Zhou, L. Huang // J. Proteome Res. -2004.-Vol. 3.-P. 410-416.

282. Zhou, L. Oxidative stress affects cytoskeletal structure and cellmatrix interactions in cells from an ocular tissue: the trabecular meshwork / L. Zhou, Y. Li, B. Yue // J. Cell. Physiol. - 1999. - Vol. 180, № 2. - P. 182-189.

283. Zhou, X. Involvement of inflammation, degradation, and apoptosis in a mouse model of glaucoma / X. Zhou, F. Li // J. Biol. Chem. - Vol. 142. - P. 164-166.

284. Zhu, J. CD4 T cells, fates, functions, and faults / J. Zhu, W. E. Paul // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 1557-1569.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.