Клинико-патогенетическое значение определения уровня адипонектина в сыворотке крови больных остеортрозом и ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Павлова, Алла Борисовна

• Павлова, Алла Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлова, Алла Борисовна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО

АРТРИТА.

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ ОСТЕОАРТРОЗА.

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЗМ ЖИРОВОЙ ТКАНИ И АДИПОКИНЫ. РОЛЬ

АДИПОНЕКТИНА В НОРМЕ И В ПАТОЛОГИИ.

Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

4.1 Больные остеоартрозом.

4.2 Больные ревматоидным артритом.

4.3 Здоровые лица.

ГЛАВА 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Определение уровня адипонектина в сыворотке крови методом ИФА.

5.2. Определение С-реактивного белка в сыворотке крови методом ИФА.

5.3. Дополнительные иммунологические и общеклинические лабораторные методы исследования.

5.4. Общеклинические методы исследования.

5.5. Определение оценки боли и функции суставов при остеоартрозе.

5.6 Ультразвуковое исследование суставов.

5.7. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 6. УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ И У

ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

6.1 Уровень адипонектина у здоровых лиц.

6.1 Уровень адипонектина у больных с остеоартрозом.

ГЛАВА 7 УРОВЕНЬ АДИПОНЕКТИНА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ

АРТРИТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение определения уровня адипонектина в сыворотке крови больных остеортрозом и ревматоидным артритом»

Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [25]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили такие ревматические заболевания как остеоартроз и ревматоидный артрит. Они преимущественно поражают трудоспособное население, влияют на качество жизни пациентов, могут приводить к развитию инвалидности и в некоторых случаях определяют неблагоприятный для жизни прогноз. В* связи с этим разработка новых методов диагностики суставных заболеваний и создание новых лабораторных маркеров, отражающих их тяжесть можно считать актуальной научной задачей.

ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [10]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим-нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхонд-ральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет [23]. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности.

РА является наиболее распространенным воспалительным аутоиммунным заболеванием суставов. Согласно данным ВОЗ, частота встречаемости РА в популяции составляет от 0,6 до 1,3%. При этом на долю этого заболевания приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота новых случаев составляет около 0,02% [18]. Этиопатогенез РА характеризуется дисбалансом показателей различных параметров иммунного статуса. Причины, по которым возникает этот дисбаланс, до конца не выяснены. Большое значение придается развитию иммунологического воспаления, основу которого составляет каскад биохимических и иммунологических процессов.

Несмотря на патогенетические различия между ОА и РА, некоторые авторы подчеркивают близость патологических процессов в хряще при этих заболеваниях. Обращается внимание на то, что при них превалируют катаболические процессы, которые играют основную роль в деградации суставного хряща. Нарушение метаболизма и процессы деградации хряща во многом связаны с выработкой провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины, фактор некроза опухоли альфа. Согласно классической теории патогенеза РА и ОА источником их образования могут быть синовиальная ткань, мононуклеарные клетки, а также хондроциты.

В последние годы появились данные о том, что течение ОА и РА утяжеляется при дисбалансе гормонов белой жировой ткани. В ряде работ было продемонстрировано, что ОА и РА проявляют себя как заболевания с системными нарушениями обмена, включающими сбои в стромальном дифференцировании клеток адипозогенеза, хондрогенеза и нарушением метаболизма липидов. Одним из пусковых факторов нарушения липидного обмена является дисбаланс адипокинов. Последние регулируют иммунные, воспалительные процессы. Им отводят одну из ключевых ролей в воспалении суставов. Они регулируют обмен цитокинов и иммунный ответ организма. Одним из наиболее изученных гормонов жировой ткани является адипонектин. Многие его функции до сих пор остаются неясными, но эпидемиологические и клинические данные свидетельствуют о том, что уровень сывороточного адипонектина связан с массой тела, риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением чувствительности к инсулину. Последние исследования демонстрируют наличие у адипонектина противоспалительных, антиатерогенных и антидиабетических свойств. В ряде работ было показано, что хондроциты имеют рецепторы к адипонек-тину [62]. Имеются данные, что адипонектин влияет на гомеостаз гиалинового хряща, поддерживая в нем нормальный уровень анаболических и катаболических процессов. В ряде работ высказывается предположение о том, что адипонектин может действовать как защитный фактор при ОА [62]. Так, известно, что нормальный уровень адипонектина в полости сустава способствует большей устойчивости гиалинового хряща к нагрузкам [62]. Было продемонстрировано изменение концентрации адипонектина в полости воспаленных суставов, затронутых РА [139, 258]. С учетом этих данных можно предположить, что одним из источников цитокинов при ОА и РА может выступать не только иммунная система, но и жировая ткань.

Одним из важнейших гормонов жировой ткани, отвечающих за контроль и координацию синтеза цитокинов, является адипонектин. Можно предположить, что определение его уровня в крови пациентов с РА и ОА может улучшить диагностику тяжести воспалительного процесса, а также уточнить вариант течения суставного заболевания и его прогноз. Таким образом, изучение уровня адипонектина у больных с остеоартрозом и ревматоидным артритом является актуальной задачей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить клинико-патогенетическое значение определение уровня адипонектина в сыворотке крови больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови в группе здоровых лиц.

2. Изучить концентрацию адипонектина сыворотки крови у пациентов с ревматоидным артритом и с остеоартрозом.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями остеоартроза.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и клиническими проявлениями ревматоидного артрита.

5. Изучить взаимосвязь между уровнем адипонектина сыворотки крови и маркерами воспаления при РА и ОА.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартро-, зом и ревматоидным артритом методом иммуноферментного анализа изучен уровень адипонектина в сыворотке крови. Определена связь между уровнем адипонектина и клиническими проявлениями ОА и РА. Прослежена взаимосвязь между уровнем адипонектина и маркерами воспалитель-^ ного процесса при этих заболеваниях. Полученные данные позволяют I > предположить, что адипонектин может быть патогенетическим фактором, способствующим уменьшению суставного повреждения при ОА и РА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Изучена диагностическая ценность определения адипонектина при ОА и РА. Разработаны критерии тяжести течения ОА и РА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови. При низкой концентрации адипонектина сыворотки крови наблюдается большая активность РА и более тяжелое течение ОА. Имеется отрицательная корреляция между уровнем адипонектина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления с другой стороны. Все это позволяет рекомендовать метод определения адипонектина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных с Ра и ОА в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШИТУ

Показано, что у больных ОА и РА понижен уровень адипонектина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Наибольшее снижение концентрации адипонектина наблюдается при более тяжелых формах ОА и РА. Имеется корреляционная связь между уровнем адипонектина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть ОА и РА. У пациентов с ОА имеется обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами "ЭДОМАС, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. У пациентов с РА имеется обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами Ли, Лансбури, индексом припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом. Полученные данные могут свидетельствовать об участии адипонектина в патогенезе РА и ОА, как фактора, обладающего протективным действием на гиалиновый хрящ.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения активности РА и тяжести течения ОА в зависимости от уровня адипонектина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА и РА путем определения концентрации адипонектина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 11 печатных работах, из которых 2 в центральной, 1 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2010 г), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), 7-й научно-практической конференции врачей Карачаево-Черкесской республике (декабрь, 2009 год г. Черкесск), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май, 2010 год, Казань).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе ревматоидного артрита и остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жи

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Павлова, Алла Борисовна

ВЫВОДЫ

1. В сыворотке крови больных с остеоартрозом в 35,4% случаев выявлено снижение концентрации адипонектина ниже границ нормы.

2. В сыворотке крови больных с ревматоидным артритом в 25,4% случаев выявлено снижение концентрации адипонектина ниже границ нормы.

3. Для больных ОА, имеющих низкий уровень адипонектина, был характерен следующий симптомокомплекс: полиостеоартроз с быстропрогрес-сирующем характером течения заболевания, с наличием вторичного си-новита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов III.

4. Для больных РА, имеющих низкий уровень адипонектина в сыворотке крови, был характерен следующий симптомокомплекс: более высокая степень активности по DAS28 (II-III степень активности), высокий уровень антител к цитруллиновому виментину, развернутая и поздняя стадия заболевания, большая рентгенологическая стадия с наличием эрозий, с внесуставными проявлениями заболевания.

5. При РА и ОА имеется обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина в сыворотке крови и уровнями С-реактивного белка и СОЭ.

6. У пациентов с ОА имелась обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза.

7. У пациентов с РА имелась обратная корреляционная связь между уровнем адипонектина и индексами Ли, Лансбури, индексом припухлости, общей боли, счетом боли, суставным индексом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения уровня адипонектина рекомендуется непрямой твердофазный иммуноферментный метод. Нормальной концентрацией адипонектина следует считать диапазон от 0,8 до 29,7 мкг/мл. Показатели адипонектина менее 0,8 мкг/мл следует считать пониженными.

2. Для уточнения активности и тяжести течения ревматоидного артрита рекомендуется определять уровень адипонектина в сыворотке крови. Снижение его уровня ниже 0,8 мкг/мл говорит о наличии у пациента большей степени активности и более тяжелого варианта течения РА.

3. Для контроля за тяжестью течения остеоартроза рекомендуется определять уровень адипонектина в сыворотке крови. Снижение его уровня ниже 0,8 мкг/мл говорит о прогрессировании и более тяжелом варианте течения ОА, с наличием вторичного синовита, генерализованным поражением суставов, с большим классом функциональной недостаточности суставов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлова, Алла Борисовна, 2010 год

1. Алексеева Л.И.Факторы риска при остеоартрозе. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №2. - С. 36-45.

2. Алешкевич А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава. // Новости лучевой диагностики. 2002,- №1-2. С. 48-51.

3. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. 2001. -№2.-С. 56-60.

4. Вест С.Дж. Секреты по ревматологии. М., СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский диалект. 1999. 598 с.

5. Гланц С. Медикобиологическая статистика. // Пер. с англ., М: Практика. - 1998. - 459 с.

6. Доэрти М., Доэрти Д. Клиническая диагностика болезней суставов. -Минск: Тиволи. 1993. 145 с.

7. Ершова Е.В, Колесникова Г.С, Бутрова С.А. Ожирение и метаболизм. 2004. -№1.- С. 34-37.

8. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей). / Под редакцией В.И.Мазурова. СПб.: ООО «Изд-во Фолиант». 2001. -467 с.

9. Клинические рекомендации. Ревматология. / Под редакцией Е.Л.Насонова. М.: ГОЭТАР-Медиа. 2005. 304 с.

10. Ю.Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион. 2003. 448 с.

11. П.Кузнецова И.В., Подзолкова Н.М., Тиканова В.В. Ожирение и метаболизм. 2004. №2. - С. 35-38.

12. Лабезник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. М., Изд-во «Анахарсис». 2009. 181 с.

13. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетический закономерностей. // Рос. Кардиологический журнал. -2002.-№ 1,-С. 85-89.

14. Мамедов М.Н. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома. // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья.-2001.-№ 1.-С. 18-20.

15. Мартынов А.И. Метаболический синдром. Новые подходы к лечению. // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 78 - 80.

16. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома. // Тер. Архив. — 2001.-№12. С. 5-8.

17. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики // М: Медицина. 1998. - 332 с.

18. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М., Медицина, 1997. С.257-295,439-446.

19. Недосугова В.Л Метаболический синдром в практике врача-эндокринолога. //Врач. 1999. - № 1 - С. 31 -32.

20. Носков С.М. Болезни суставов. М., СПб.: Изд-во Феникс. 2006. 599 с.

21. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

22. Пшетаковский И.А. Артрозы: клиника, диагностика, лечение и реабилитация. М.: Астропринт. 2004. 408 с.

23. Тануйлова О. Остеоартроз: Современный взгляд на проблему. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6 - № 14. - С. 938- 941.

24. Цветкова Е.С. Остеоартроз. М., Медицина, 1997. - 396 с.

25. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Проблема ревматических заболеваний в России с позиции общества и пациента // Вестн РАМН.- 2003.- №7. С. 11-14.

26. Abbate L.M., Stevens J., Schwartz T.A. et al. Anthropometric measures, body composition, body fat distribution, and knee osteoarthritis in women. // Obesity-(Silver-Spring). 2006. - Vol. 14. - №7. - P. 12741281.

27. Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // Trends Endocrinol Metab. Vol. 11. - P. 327-332.

28. Ahima R.S., Osei S.Y. Leptin signaling. // Physiol Behav. 2000. - Vol. 81.-P. 223-241.

29. Ahima R.S., Saper C.B., Flier J.S. et al. Leptin regulation of neuroendocrine systems. // Front Neu-roendocrinol. 2000. - Vol. 21. - P. 263-307.

30. Aronne L.J., Isoldi K.K. Overweight and obesity: key components of car-diometabolic risk. // Clin-Cornerstone. 2007. - Vol. 8. - №3. - P. 29-37.

31. Aspden R.M., Scheven B.A., Hutchison J.D. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism. // Lancet. 2001. -Vol. 357. - №7. - P. 1118-1120.

32. Ayers D., Clements D.N., Salway F. et al. Expression stability of commonly used reference genes in canine articular connective tissues. // BMC-Vet-Res. 2007. - №3. - P. 7.

33. Baker A.R., Silva N.F., Quinn D.W. et al. Human epicardial adipose tissue expresses a pathogenic profile of adipocytokines in patients with cardiovascular disease. // Cardiovasc-Diabetol. 2006. - №5. - P. 1.

34. Barry F.P. Mesenchymal stem cell therapy in joint disease. // Novartis-Found-Symp. 2003. - Vol. 249. - P. 86-96.

35. Bartlett C., Doyal L., Ebrahim S. et al. The causes and effects of socio-demographic exclusions from clinical trials. // Health-Technol-Assess. -2005.-Vol. 38.-№9.-P. 1-152.

36. Barwell R. Disease of the joins. Hardwicke, London, 1965. 132p.

37. Bastard J.P., Maachi M., Lagathu C. et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. // Eur-Cytokine-Netw. 2006. - Vol 17. - №1. - P. 4-12.

38. Beltowski J. Adiponectin and resistin—new hormones of white adipose tissue. // Med Sei Monit Vol. 9. P. 55-61.

39. Berg A.H., Scherer P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease. // Circ Res. 2005. - Vol. 96. - №9. - P. 939-949.

40. Bijsma J.W., Straub R.H., Masi A.T. et al. Neuroendocrine immune mechanisms in rheumatic disease. // Trends Immunol. 2002. — Vol. 23. - P. 59-61.

41. Blum W.F., Englaro P., Hanitsch S. et al. Plasma leptin levels in healthy children and adolescents: dependence on body mass index, body fat mass, gender, pubertal stage, and testosterone. // J Clin Endocri-nol Metab. -1999. Vol. 82. - P.2904-2910.

42. Boden G., Chen X., Kolaczynski J.W. et al. Effects of prolonged hyper-insulinemia on serum leptin in normal human subjects. // J Clin Invest. -1999.-Vol. 100. -P.l 107-1113.

43. Bokarewa M., Bokarew D., Hultgren O. et al. Leptin consumption in the inflamed joints of patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. -2003. Vol. 62. - P.952-956.

44. Bokarewa M., Nagaev I.,' Dahlberg L. et al. Resistin, an adipokine with potent proin-flammatory properties. // J Immunol. 2005. - Vol. 174. -№9.-P. 5789-5795.

45. Bonewald L.F., Dalls S.L. Role of activated and latent transforming growth factor in bone formation. // J Cell Biochem. 1994. - Vol. 55. - P. 350-357.

46. Bray G.A. Medical consequences of obesity. // J-Clin-Endocrinol-Metab.- 2004. Vol. 89. - № 6. - P. 2583-2589.

47. Bray G.A. Risks of obesity. // Endocrinol-Metab-Clin-North-Am. 2003.- Vol. 32. №4. - P. 787-804.

48. Bray GA. In Obesity-Mechanisms and Clinical Management. 2003.- P. 449-476.

49. Bruun J.M., Lihn A.S., Verdich C. et al. Regulation of adiponectin by adipose tissue derived cytokines in vivo and in vitro investigations in humans. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 285. - P. 527533.

50. Buckwaiter J., Lotz M., Stoltz J.F. Osteoarthritis, Inflammation and degradation: a continuum. 2007. - 299 p.

51. Burr D.B., Schaffler M.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in osteoarthrosis: quantitative microscopic evidence. // Microsc Res Tech. 1997. - Vol. 37. - №4. -P. 343-357.

52. Caixas A., Gimenez-Palop O., Gimenez-Perez G. et al. Postprandial adi-ponectin levels are unlikely to contribute to the pathogenesis of obesity in Prader-Willi syndrome. // Horm Res. 2006. - Vol. 65. - P.39-45.

53. Castracane V.D., Kraemer R.R., Franken M.A., Kraemer G.R., Gimpel T. Serum leptin concentration in women: effect of age, obesity, and estrogen administration. // Fertil Steril. 1998. - Vol. 70. - P.472-477.

54. Centeno C.J., Busse D., Kisiday J. et al. Regeneration of meniscus cartilage in a knee treated with percutaneously implanted autologous mesenchymal stem cells. // Med-Hypotheses. 2008. - Vol. 71. - №6. - P. 900908.

55. Chandrasekar B., Patel DN., Mummidi S. et al Interleukin-18 suppresses adiponectin expression in 3T3-L1 adipocytes via a novel // J Biol Chem. -2008. Vol. 283. - №7. - P. 4200-4209.

56. Chang L.C., Huang K.C., Wu Y.W. et al The clinical implications of blood adiponectin in cardiometabolic disorders. // Journal of the Formo-san Medical Association. 2008. - Vol. 108. - №5. - P. 353-366.

57. Chen T.H., Chen L., Hsieh M.S. et al. Evidence for a protective role for adiponectin in osteoarthritis. // Biochim-Biophys-Acta. 2006. - Vol. 1762. - №8.-P. 711-718.

58. Christensen R., Astrup A., Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A randomized trial. // Osteoarthritis-Cartilage. -2005. Vol. 13. - №1. - P. 20-27.

59. Chu C.H., Lee J.K., Lam H.C. et al. Atorvastatin does not affect insulin sensitivity and the adiponectin or leptin levels in hyperlipidemic Type 2 diabetes. // J-Endocrinol-Invest. 2008. - Vol. 31. - №1. - p. 42-47.

60. Cicuttini F.M., Baker J.R., Spector T.D. The association of obesity with osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study. // J Rheumatol. 1996. - Vol. 23. - P. 1221 -1226.

61. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? // Ann-Rheum-Dis. 2005. - Vol. 64. -№11.-P. 1539-1541.

62. Connor A.M., Berger S., Narendran A. et al. Inhibition of protein gera-nylgeranylation induces apoptosis in synovial fibroblasts. // Arthritis-ResTher. 2006. - Vol. 8. - №4. - P. 94.

63. Crowley V.E., Yeo G.S., O'Rahilly S. Obesity therapy: altering the energy intake-and-expenditure balance sheet. // Nat-Rev-Drug-Discov. 2002. -Vol. 1. - №4. - P. 276-286.

64. Csaki C., Matis U., Mobasheri A. et al. Chondrogenesis, osteogenesis and adipogenesis of canine mesenchymal stem cells: a biochemical, morphological and ultrastructural study. // Histochem-Cell-Biol. 2007. - Vol. 128.-№6.-P. 507-520.

65. Das U.N. Is obesity an inflammatory condition? // Nutrition Vol. 17. P. 953-966.

66. Davenport G. Rheumatology and musculoskeletal medicine. // Br-J-Gen-Pract. 2004. - Vol. 54. - №503. - P. 457-464.

67. Dayer J.M., Chicheportiche R., Juge-Aubry C. et al. Adipose tissue has anti-inflammatory properties: focus on IL-1 receptor antagonist (IL-IRa). // Ann-N-Y-Acad-Sci. 2006. - Vol. 1069. - P. 444-453.

68. Devaraj S., Torok N., Dasu MR. et al Adiponectin decreases C-reactive protein synthesis and secretion from endothelial cells: evidence for an adipose tissue-vascular loop. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. -Vol. 28.-№7.-P. 1219-1221.

69. De-Vuyst D., Vanhoenacker F., Bernaerts A. Patellar tendon-lateral femoral condyle friction syndrome. // JBR-BTR. 2004. - Vol. 87. - №3. - P. 130-131.

70. Dumond H., Presle N., Terlain B. et al. Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis. // Arthritis-Rheum. 2003. - Vol. 48. - №11. - P. 31183129.

71. Ehling A., Schaffler A., Herfarth H. et al.The potential of adiponectin in driving arthritis. // J Immunol. 2006. - Vol. 176. - №7. - P. 4468-4478.

72. Elvevoll E.O., Osterud B. Impact of processing on nutritional quality of marine food items. // Forum Nutr. 2003. - Vol. 56. - P.337-340.

73. English P.J., Coughlin S.R., Hayden K. et al. Plasma adiponectin increases postprandially in obese, but not in lean, subjects. // Obes Res. -2003. Vol. 11. - P. 839- 844.

74. Esposito K., Nappo F., Giugliano F. et al. Meal modulation of circulating interleukin 18 and adiponectin concentrations in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus. // Am J Clin. 2003. - Vol. 78. -P. 1135-1140.

75. Faggioni R., Fantuzzi G., Fuller J. et al. IL-1 beta mediates leptin induction during inflammation. // Am J Physiol. 1998. - Vol. 274. -P.204-208.

76. Fantuzzi G. Adiponectin and inflammation: consensus and controversy.// J Allergy Clin Immunol. 2008. - Vol. 122. - №6. - P. 1236.

77. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation. // J Allergy Clin Immunol Vol. 115. P. 911-919.

78. Fasshuer M., Kralish S., Klier M. et al. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by IL-6 in 3T3-L1 adipocytes. // Biochem Biophys Res Comm. -2003. Vol. 301. - P. 1045-1050.

79. Fei H., Okano H.J., Li C. et al. Anatomic localization of alternatively spliced leptin receptors (Ob-R) in mouse brain and other tissues. // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. - Vol. 94. - P. 7001-7005.

80. Fernandes J.C., Martel-Pelletier J. Pelletier J.P. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. // Biorheology. 2002. - Vol. 39. - №2. -P. 237-246.

81. Fiaschi T., Cirelli D., Comito G. et al Globular adiponectin induces differentiation and fusion of skeletal muscle cells.// Cell Research. 2008. -Vol. 19. -№5.-P. 584-597:

82. Filkova M., Liskova M.5 Hulejova Hi et al. Increased serum adiponectin levels in female patients with erosive compared with non-erosive osteoarthritis. // Ann-Rheum-Dis. 2009. - Vol. 68. - №2. - P. 295-296.

83. Fiorito S., MagriniL., Adrey J. et al: Inflammatory status and cartilage regenerative potential of synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis and chondropathy. // Rheumatology-(Oxford). 2005. — Vol.44. - №2.-P. 164-171.

84. Fridlyand L.E., Philipson L.H. Reactive species and early manifestation of insulin resistance in type 2 diabetes. // Diabetes Obes Metab. 2006. -Vol. 8.-P. 136-145.

85. Frohnauer A., Neff A., Knechtle B. Does running increase the risk of osteoarthritis? // Praxis-(Bern-1994). 2006. - Vol. 35. - P. 1305-1316.

86. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory

87. Thl) and macrophage-stimulating cytokines. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 145.-№1.-P. 33-34.

88. Fuchs S., Skwara A., Bloch M. et al. Differential induction and regulation of matrix metalloproteinases in osteoarthritic tissue and fluid synovial fibroblasts. // Osteoarthritis-Cartilage. 2004. - Vol. 12. - №5.- P. 409-418.

89. Fujikawa R., Ito C., Nakashima R. et al. Is there any association between subcutaneous adipose tissue area and plasma total and high molecular weight adiponectin levels? // Metabolism. 2008. - Vol. 57. - №4. - P. 506-510.

90. Fujita T. Active absorbable algal calcium (AAACa) changes calcium paradigm. // Clin-Calcium. 2005. - Vol. 15. - №1. - P. 87-93.

91. Fukuhara A., Matsuda M., Nishizawa M. et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. // Science. 2005. - Vol. 307.-P. 426-430.

92. Funahashi T., Nakamura T., Shimomura I. et al. Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity. // Intern Med. -1999. Vol. 38. - №2. - P.202-206.

93. Gannage-Yared M.H., Azar R.R., Amm-Azar M. et al. Pravastatin does not affect insulin sensitivity and adipocytokines levels in healthy nondia-betic patients. // Metabolism. 2005. - Vol. 54. - №7. - P. 947-951.

94. Gegout P.P., Francin P.J., Mainard D. et al. Adipokines in osteoarthritis:friends or foes of cartilage homeostasis? // Joint-Bone-Spine. 2008. 1. Vol. 75.-№6.-P. 669-671.

95. Ginter E., Simko V. Adult obesity at the beginning of the 21st century: epidemiology, pathophysiology and health risk. // Bratisl-Lek-Listy. -2008. Vol. 109. - №5. - P. 224-230.1.k

96. Glass G.G. Osteoarthritis. // Dis-Mon. 2006. - Vol. 52. - №9. - P. 343362.

97. Goldberg T., Cai W., Peppa M. et al. Advanced glycoxidation end products in commonly consumed foods. // J Am DietAssoc. 2004. - Vol. 104.-P. 1287-1291.

98. Gonzalez-Gay M.A., Llorca J., Garcia-Unzueta M.T. et al High-grade inflammation, circulating adiponectin concentrations and cardiovascular risk factors in severe rheumatoid arthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2008. - Vol. 26. - №4. - P.596-603.

99. Greenfield J.R., Samaras K., Hayward C.S. et al. Beneficial postprandial effect of a small amount of alcohol on diabetes and cardiovascular risk factors: modification by insulin resistance. // J Clin Endochnol Metab. -2005. Vol. 90. - P.661-672.

100. Gualillo O. Further evidence for leptin involvement in cartilage homeostases. // Osteoarthritis-Cartilage. 2007. - Vol. 15. - №8. - P. 857-860.

101. Gualillo O., Eiras S., Lago F. et al. Elevated serum leptin concentrations induced by experimental acute inflammation. // Life Sci. 2000. -Vol. 67.-P. 2433-2441.

102. Gualillo O., Lago F., Garcia M. et al. Prolactin stimulates leptin secretion by rat white adipose tissue. // Endocrinology. 1999. -Vol. 140. — P.5149-5153.

103. Gudimetla P., Crawford R., Oloyede A. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage. // Clin-Biomech-(Bristol,-Avon). 2007. - Vol. 22. - №8. - P. 924-931.

104. Hallikainen M., Kolehmainen M., Schwab U. et al Serum adipokines are associated with cholesterol metabolism in the metabolic syndrome. // Clin Chim Acta. 2007. - Vol. 383. - №1-2. - P. 126-132.

105. Hamerman D. Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dual-purpose therapies. // QJM. 2005.- Vol. 98. - №7. -p. 467-484.

106. Hammes H.P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. // Nat Med. 2003. - Vol. 9. -P.294-299.

107. Hansson G.K„ Zhou X., Tornquist E. et al. The role of adaptive immunity in atherosclerosis. // Ann N Y Acad Sci. 2000. - Vol. 902. - P. 5362.

108. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 1997. - Vol. 8. - №5. -P. 301-311.

109. Heldin C.H. Dimerization of cell surface receptors in signal transduction.//Cell. 1995.-Vol. 80. -P.213-223.

110. Hernandez J.L., Garces C.M., Sumillera M. et al. Aromatase expression in osteoarthritic and osteoporotic bone. // Arthritis-Rheum. 2008. — Vol. 58.-№6.-P. 1696-1700.

111. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of IL-6. // Immunol.Today. 1990. - Vol. 11. -P.443-449.

112. Hock J.M, Gera I. Effect of continuous and intermittent administration and inhibition of resorption on the anabolic response of bone to parathyroid hormone. // J Bone Miner Res. 1992. - №7. - P. 65-72.

113. Hogberg E., Stalman A., Wredmark T. et al. Opioid requirement after arthroscopy is associated with decreasing glucose levels and increasing

114. PGE2 levels in the synovial membrane. // Acta-Orthop. 2006. - Vol. 77. - №4. - P. 657-661.

115. Holcomb I.N., Kabakoff R.C., Chan B. et al. FIZZ1, a novel cysteine-rich secreted protein associated with pulmonary inflammation, defines a new gene family. // EMBO J. 2000. - Vol. 19. - №15. - P. 4046-4055.

116. Hsu C.L., Yen G.C. Phenolic compounds: evidence for inhibitory effects against obesity and their underlying molecular signaling mechanisms. // Mol-Nutr-Food-Res. 2008. - Vol. 52. - №1. - P. 53-61.

117. Hsu Y.H., Li H.H., Hsieh M.Y. et al. Function of interleukin-20 as a proinflammatory molecule in rheumatoid and experimental arthritis. // Arthritis-Rheum. 2006. - Vol. 54. - №9. - P. 2722-2733.

118. Hunter D J., McDougall J .J., Keefe F.J. The symptoms of osteoarthritis and the genesis of pain. // Rheum-Dis-Clin-North-Am. 2008. - Vol. 34. -№3. - P. 623-643.

119. Hurley B.F., Roth S.M. Strength training in the elderly: effects on risk factors for age-related diseases. // Sports-Med. 2000. - Vol. 30. - №4. -P. 249-268.

120. Inami N., Nomura S., Inami O. et al Significance of soluble CD40 ligand, adiponectin and reactive oxygen metabolites in aging. // Arch Gerontol Geriatr. 2009. - Vol. 49. - №1. - P. 13-16.

121. Inoue H., Hiraoka K., Hoshino T. et al. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. // Bone. -2008.- Vol.42.-№ 6.-P. 1102-1110.

122. Jaber J., Murin J., Kinova S. et al. The role of infection and inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis. // Vnitr Lek. 2002. — Vol. 48. -№7.-P. 657-666.

123. Jiang L.S., Zhang Z.M., Jiang S.D. et al. Differential bone metabolism between postmenopausal women with osteoarthritis and osteoporosis. // J-Bone-Miner-Res. 2008. - Vol. 23. - №4. - P. 475-483.

124. Jiang Y., Mishima H., Sakai S. et al. Gene expression analysis of major lineage-defining factors in human bone marrow cells: effect of aging, gender, and age-related disorders. // J-Orthop-Res. 2008. Vol. 26. - №7. -P. 910-917.

125. Joosten L.A., Netea M.G., Kim S.H. et al. IL-32, a proinflammatory cytokine in rheumatoid arthritis. // Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 2006. -Vol. 103. - №9. - P. 3298-3303.

126. Joseph A. Osteoarthritis, inflammation and degradation: a continuum. / IOS Press. 2007. - 299 p.

127. Kadowaki T., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. // Endocrine Rev. 2005. - Vol. 26. - P. 439-451.

128. Kadowaki T., Yamauchi T., Kubota N. et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. // J Clin Invest. 2006. - Vol.116. - №7. - P. 1784-1792.

129. Kafienah W., Mistry S., Perry M.J. et al. Pharmacological regulation of adult stem cells: chondrogenesis can be induced using a synthetic inhibitor of the retinoic acid receptor. // Stem-Cells. 2007. - Vol. 25. - №10. -p. 2460-2468.

130. Kalichman L., Malkin I., Kobyliansky E. Association between physique characteristics and hand skeletal aging status. // Am-J-Phys-Anthropol. 2005. Vol. 128. - № 4. - P. 889-895.

131. Kanazawa I., Yamaguchi T., Yano S. et al. Adiponectin and AMP kinase activator stimulate proliferation, differentiation, and mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells. // BMC Cell Biol. 2007. - Vol. 29. -№8.-P. 51.

132. Kidani T., Sakayama K., Masuno H. et al. Active-dimeric form of lipoprotein lipase increases in the adipose tissue of patients with rheumatoid arthritis treated with prednisolone. // Biochim-Biophys-Acta. 2002. -Vol. 1584.-№5.-P. 31-36.

133. Kim R.S., Song J.S., Park S.W. et al. Lipoma arborescens of the knee. // Arthroscopy. 2004. - Vol. 20. - №8. - P. 95-99.

134. Kim S.J., Ju J.W., Oh C.D. et al. ERK-1/2 and p38 kinase oppositely regulate nitric oxide-induced apoptosis of chondrocytes in association with p53, caspase-3, and differentiation status. // J Biol Chem. 2002. -Vol. 277. — P.1332-1339.

135. Kishimoto T., Taga T., Akira S. Cytokine signal transduction. // Cell. -1994. Vol. 76. - P.253-262.

136. Kitamura H. Establishment of a bipotent cell line CL-1 which differentiates into chondrocytes and adipocytes from adult mouse. // Osteoarthritis-Cartilage. 2004. - Vol. 12. - №1. - P. 25-37.

137. Kleindienst R., Schett G., Amberger A. et al. Atherosclerosis as an autoimmune condition. // Isr J Med Sci. 1995. - Vol. 31. - №10. - P. 596599.

138. Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Considine R.V. et al. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: Studies in vivo and in vitro. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P.699-701.

139. Komatsu M., Ohfusa H., Aizawa T. et al Adiponectin inversely correlates with high sensitive C-reactive protein and triglycerides, but not with insulin sensitivity, in apparently healthy Japanese men. // Endocr J. -2008. Vol. 55. - №1. - P. 229.

140. Kralisch S., Sommer G., Deckert CM. et al Adipokines in diabetes and cardiovascular diseases. // Minerva Endocrinol. 2007. — Vol. 32. - №3. -P. 161-171.

141. Kuniyasu A., Ohgami N., Hayashi S. et al. CD36-mediated endocytic uptake of advanced glycation end products (AGE) in mouse 3T3-L1 and human subcutaneous adipocytes. // FEBS Lett. 2003. - Vol. 537. -P.85-90.

142. Lago R., Gomez R., Lago F. et al. Leptin beyond body weight regulation—current concepts concerning its role in immune function and inflammation. // Cell-Immunol. 2008. - Vol. 252. - №1-2. - P. 139-145.

143. Lago R., Gomez R., Otero M. et al. A new player in cartilage homeostasis: adiponectin induces nitric oxide synthase type II and proinflammatory cytokines in chondrocytes. // Osteoarthritis-Cartilage. -2008. Vol. 16. - № 9. - P. 1101-1119.

144. Lajeunesse D., Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Osteoarthritis: a metabolic disease induced by local abnormal leptin activity? // Curr-Rheumatol-Rep. 2005. - Vol. 7. - №2. - P. 79-81.

145. Lawler D.F., Larson B.T., Ballam J.M. et al. Diet restriction and ageing in the dog: major observations over two decades. // Br-J-Nutr. 2008. -Vol. 99. - №4.-P. 793-805.

146. Lazurova I., Dravecka I. Obesity and disorders of the menstrual cycle // Vnitr-Lek. 2002. Vol. 48. - №4. - P. 349-352.

147. Lee G.H., Proenca R., Montez J.M. et al. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice. // Nature. 1996. - Vol. 379. - P.632-635.

148. Lehrke M., Reilly M.P., Millington S.C. et al. An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans. // PLoS Med I. 2004. - Vol. 2. -P.45.

149. Lemon M., Packham I., Narang K. et al. Patellar tendon length after knee arthroplasty with and without preservation of the infrapatellar fat pad. // J-Arthroplasty. 2007. - Vol. 22. - №4. - P. 574-580.

150. Li B., Marshall D., Roe M. et al. The electron microscope appearance of the subchondral bone plate in the human femoral head in osteoarthritis and osteoporosis. // J Anat. 1999. - Vol. 195. - № 1. - P. 101-110.

151. Li J., Shen W., Kong K. et al.Interleukin-21 induces T-cell activation and proinflammatory cytokine secretion in rheumatoid arthritis. // Scand-J-Immunol. 2006. - Vol. 64. - №5. - P. 515-522.

152. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Beneficial effect of cartilage structure modyifing agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis. // Arthr Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 256.

153. Lo J., Bernstein LE., Canavan B. et al. Effects of TNF-alpha neutralization on adipocytokines and skeletal muscle adiposity in the metabolic syndrome. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 293. - №1. -P. 102-109.

154. Loeser R.F. Systemic and local regulation of articular cartilage metabolism: where does leptin fit in the puzzle? // Arthritis-Rheum. 2003. -Vol. 48. - №1. - P. 3009-3012.

155. Maccoux L.J., Salway F., Day P.J. Clements D.N. Expression profiling of select cytokines in canine osteoarthritis tissues. // Vet-Immunol-Immunopathol. 2007. - Vol. 118. - №1-2. - P. 59-67.

156. Macule F., Sastre S., Lasurt S. et al. Hoffa's fat pad resection in total knee arthroplasty. // Acta-Orthop-Belg. 2005. - Vol. 71. - №6. - P.714-717.

157. Maeda N., Takahashi M., Funahashi T. et al PPARgamma ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin, an adipose-derived pro-tein. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - №9. - P. 2094-2099.

158. Magliano M. Obesity and arthritis. // Menopause-Int. 2008. - Vol. 14. -№4.-P. 149-154.

159. Mareddy S., Crawford R., Brooke G. et al. Clonal isolation and characterization of bone marrow stromal cells from patients with osteoarthritis. // Tissue-Eng. 2007. - Vol. 13. - №4. - P. 819-829.

160. Margetic S., Gazzola C., Pegg G.G. et al. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2002. — Vol. 26. -P.1407-1433.

161. Marsano A., Mill ward-Sadler S.J., Salter D.M. et al. Differential cartilaginous tissue formation by human synovial membrane, fat pad, meniscus cells and articular chondrocytes. // Osteoarthritis-Cartilage. 2007. -Vol. 15. -№1.-P. 48-58.

162. Martinet W., Kockx M.M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization. // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2004. - Vol. 66. - №1. — P. 61-79.

163. Matsushita K, Tamakoshi K, Yatsuya H. ey al. Further inflammatory information on metabolic syndrome by adiponectin evaluation. // Int J Cardiol. 2008. - Vol. 124. - №3. - P. 339-344.

164. Matsuzawa Y., Funahashi T., Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances. // Ann N YAcad Sci. 1999. - Vol. 892. - P. 146154.

165. Messier S.P. Obesity and osteoarthritis: disease genesis and nonpharma-cologic weight management. // Rheum-Dis-Clin-North-Am. 2008. -Vol. 34. - №3. — P. 713-729.

166. Metzler B., Abia R., Ahmad M. et al. Activation of heat shock transcription factor 1 in atherosclerosis. Am J Pathol. 2003. - Vol. 162. - №5. -P. 1669-1676.

167. Metzler B., Xu Q., Wick G.The role of (auto-) immunity in atherogenesis. // Wien Klin Wochenschr. 1998. - Vol. 110. - №10. - P. 350-355.

168. Meyer O.Atherosclerosis and connective tissue diseases. // Joint Bone Spine. 2001. - Vol. 68. - №6. - P. 564-575.

169. Millett P.J., Gobezie R., Boykin R.E.Shoulder osteoarthritis: diagnosis and management. // Am-Fam-Physician. 2008. - Vol. 78. - №5. - P. 605-611.

170. Millonig G., Schwentner C., Mueller P. et al. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. // Curr Opin Lipidol. -2001.-Vol. 12. №5. — P. 547-553.

171. Mochan E., Ebell M.H. Predicting rheumatoid arthritis risk in adults with undifferentiated arthritis. // Am-Fam-Physician. 2008. - Vol. 77. -№10.-P. 1451-1453.

172. Moyad M.A. Obesity, interrelated mechanisms, and exposures and kidney cancer. // Semin-Urol-Oncol. 2001. - Vol. 19. - №4. - P. 270-279.

173. Munoz M., Mazure R.A., Culebras J.M. Obesity and the immune system // Nutr-Hosp. 2004. - Vol. 19. - №6. - P. 319-324.

174. Murphy J.M., Dixon K., Beck S. et al. Reduced chondrogenic and adi-pogenic activity of mesenchymal stem cells from patients with advanced osteoarthritis. // Arthritis-Rheum. 2002. - Vol. 46. - №3. - P. 704-713.

175. Musso G., Gambino R., Durazzo M. et al. Adipokines in NASH: postprandial lipid metabolism as a link between adiponectin and liver disease. // Hepatology 2005. - Vol. 42. - P. 1175-1183.

176. National Institutes of Health Consensus Development Panel on the Health Implications of Obesity. Health implications of obesity. // Ann Intern Med 1985.-Vol. 103.-P. 147-151.

177. Nganvongpanit K., Itthiarbha A., Ong-Chai S. et al. Evaluation of serum chondroitin sulfate and hyaluronan: biomarkers for osteoarthritis in canine hip dysplasia. // J-Vet-Sci. 2008. - Vol. 9. - №3. - P. 317-325.

178. Ogueta S., Olazabal I., Santos I. et al. Transgenic mice expressing bovine GH develop arthritic disorder and self-antibodies. // J-Endocrinol. -2000.- Vol. 165.-№ 2.-P. 321-328.

179. Otero M., Lago R., Gomez R. et al. Changes in plasma levels of fat-derived hormones adiponectin, leptin, resistin and visfatin in patients with rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 1198-1201.

180. Otero M., Lago R., Gomez R. et al. Leptin: a metabolic hormone that functions like a proinflammatory adipokine. // Drug-News-Perspect. -2006.-Vol. 19. №1. -P.21-26.

181. Otero M., Lago R., Lago F. et al. Signalling pathway involved in nitric oxide synthase type II activation in chondrocytes: synergistic effect of leptin with interleukin-1. // Arthritis Res Ther. 2005. - Vol. 7. - P. 581591.

182. Otero M., Reino J.J., Gualillo O. Synergistic induction of nitric oxide synthase type II: in vitro effect of leptin and interferon-gamma in human chondrocytes and ATDC5 chondrogenic cells. // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48. -P.404-409.

183. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. // Circulation 1999. - Vol. 100. - P. 2473-2476.

184. Oya T., Hattori N., Mizuno Y. et al. Methylglyoxal modification of protein. Chemical and immunochemical characterization of methylglyoxal-arginine adducts. // J Biol Chem. 1999. - Vol. 26. - P. 18492- 18502.

185. Pai A., Li X., Majumdar S. A comparative study at 3 T of sequence dependence of T2 quantitation in the knee. // Magn-Reson-Imaging. 2008. - Vol. 26. - №9. - P. 1215-1220.

186. Patrick J., Steven R. et al. Response: Postprandial Adiponectin Revisited.//Obes Res. 2004. - Vol. 12.-P. 1032-1034.

187. Peake P.W., Kriketos A.D., Denyer G.S. et al. The postprandial response of adiponectin to a high-fat meal in normal and insulin-resistantsubjects. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2003. - Vol. 27. - P.657-662.

188. Perl M., Gebhard F., Knoferl M.W. et al The pattern of preformed cytokines in tissues frequently affected by blunt trauma. // Shock. 2003. -Vol. 19. -№4.-P. 299-304.

189. Petrovic-Rackov L. Cytokines in rheumatoid arthritis and osteoarthrosis. // Med-Pregl. 2005. - Vol. 58. - №5-6. - P.245-251.

190. Petrovic-Rackov L. Evaluation of the degree of clinical rheumatoid arthritis activity based on the concentrations of cytokines TNF-alpha, IL-12, IL-15, and IL-18 in serum and synovial fluid // Vojnosanit-Pregl. 2006. -Vol. 63. - №1. - P.21-26.

191. Pirila L., Aho H., Roivainen A. et al. Identification of alpha6betal in-tegrin positive cells in synovial lining layer as type B synoviocytes. // J-Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - №3. - P. 478-484.

192. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S. et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. // JAMA. 2004. - Vol. 291. -№14.-P. 1730-1737.

193. Poehls J., Wassel C.L., Harris T.B. Et al Association of adiponectin with mortality in older adults: the Health, Aging, and Body Composition Study. // Diabetologia. 2008. - Vol. 52. - №4. - P. 591-595.

194. Pouders C., De-Maeseneer M., Van-Roy P. et al. Prevalence and MRI-anatomic correlation of bone cysts in osteoarthritic knees. // AJR-Am-J-Roentgenol. 2008. - Vol. 190. - № 1. - P. 17-21.

195. Power J.D., Badley E.M., French M.R. et al.Fatigue in osteoarthritis: a qualitative study. // BMC-Musculoskelet-Disord. 2008. - Vol. 9. - P. 63.

196. Quinn L.S., Anderson B.G., Strait-Bodey L. et al. Oversecretion of in-terleukin-15 from skeletal muscle reduces adiposity. // Am-J-Physiol-Endocrinol-Metab. 2009. - Vol. 296. - №1. - P. 191-202.

197. Rajala M.W., Obici S., Scherer P.E. et al. Adipose-derived resistin and gut-derived resistin-like molecule-beta selectively impair insulin action on glucose production. // J Clin Invest. 2003. - Vol. 2. - P.225-230.

198. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. // J.Rheumatol. 1996. - Vol. 23(suppl. 44). - P.89-92.

199. Robinson A.J., Taylor D.H., Wright G.D. Infliximab therapy reduces pe-riodontoid rheumatoid pannus formation. // Rheumatology-(Oxford). -2008. Vol. 47. - № 2. - P. 225-226.

200. Roubenoff R. Sarcopenic obesity: does muscle loss cause fat gain? Lessons from rheumatoid arthritis and osteoarthritis. // Ann-N-Y-Acad-Sci. -2007. Vol. 904. - P. 553-557.

201. Sakayama K., Kidani T., Tanji N. et al. The synthesis and activity of lipoprotein lipase in the subcutaneous adipose tissue of patients with musculoskeletal sarcomas. // Anticancer-Res. 2008. - Vol. 28. - №4. - P. 2081-2086.

202. Salas-Salvado J., Granada M., Corominas A. et al Plasma adiponectin distribution in a Mediterranean population and its association with cardiovascular risk factors and metabolic syndrome. // Metabolism. 2007. -Vol. 56.-№11.-P. 1486-1492.

203. Sarraf P., Frederich R.C., Turner E.M. et al. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia. // J Exp Med. 1999. - Vol. 185.-P.171-175.

204. Sayer A.A., Poole J., Cox V. et al. Weight from birth to 53 years: a longitudinal study of the influence on clinical hand osteoarthritis. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. -P.1030-1033.

205. Schaffler A., Ehling A., Neumann E. et al. Adipocytokines in synovial fluid. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - №13. - P. 1709-1710.

206. Schick C., Mack M.G., Marzi I. et al. Lipohemarthrosis of the knee: MRI as an alternative to the puncture of the knee joint. // Eur-Radiol. -2003.-Vol. 13.-№5.-P. 1185-1187.

207. Senolt L., Pavelka K., Housa D. et al. Increased adiponectin is negatively linked to the local inflammatory process in patients with rheumatoid arthritis. // Cytokine. 2006. - Vol. 35. - №5-6. - P. 247-252.

208. Shankar A., Marshall S., Li J. The association between plasma adiponectin level and hypertension. // Acta Cardiol. 2008. - Vol. 63. - №2. -P. 160-165.

209. Shoenfeld Y., Harats D., George J. Atherosclerosis and the antiphos-pholipid syndrome: a link unravelled? // Lupus. 1998. - Vol.7. - №2. -P.140-143.

210. Shoenfeld Y., Sherer Y., George J. et al. Autoantibodies associated with atherosclerosis. // Ann Med. 2000. - Vol. 32. - №1. - P. 37-40.

211. Sigal L.H. Basic science for the clinician 34: Interleukins of current clinical relevance (part II). // J-Clin-Rheumatol. 2005. - Vol. 11. - №1. -P. 34-39.

212. Stavropoulos-Kalinoglou A., Metsios G.S., Koutedakis Y. et al. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients. // Ann-Rheum-Dis. 2007. - Vol. 66. - №10. - P. 1316-1321.

213. Stern N., Osher E., Greenman Y. Hypoadiponectinemia as a marker of adipocyte dysfunction—part II: the functional significance of low adiponectin secretion. // J Cardiometab Syndr. 2007. - Vol. 2. - №4. - P. 288-294.

214. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 12111217.

215. Swinscow T.D.V. Statistics at Square One. // 9 ed BMJ Publishing Group. - 1997.- 112 p.

216. Tan K.C., Xu C., Chow W.S. et al. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 765-760.

217. Tan K.C., Chow W.S., Ai V.H. et al. Advanced glycation end products and endothelial dysfunction in type 2 diabetes. // Diabetes Care 2002. -Vol. 25.-P. 1055-1059.

218. Tang C.H., Chiu Y.C., Tan T.W. et al. Adiponectin enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an AdipoRl receptor, AMPK, p38, and NF-kappa В pathway. // J-Immunol. 2007. - Vol. 179. - №8. -P. 5483-5492.

219. Tarquini R., Lazzeri C., Laffi G. et al Adiponectin and the cardiovascular system: from risk to disease. // Intern Emerg Med. 2007. - Vol. 2. -№3. - P. 165-176.

220. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X. et al. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R. // Cell. 1995. - Vol. 83. -P.1263-1271.

221. Tartaglia L.A.The leptin receptor. // J Biol Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 6093-6096.

222. Teichtahl A.J., Wang Y., Wluka A.E. et al. The longitudinal relationship between body composition and patella cartilage in healthy adults. // Obe-sity-(Silver-Spring). 2008. - Vol. 16. - №2. - P. 421-427.

223. Teplan V., Schuck O., Stollova M. et al. Metabolic syndrome after renal transplantation. // Med-Pregl. 2007. - Vol.60. - №2. - P. 28-32.

224. Teplan V., Schuck O., Stollova M. et al. Obesity and adiponectin after kidney transplantation. // Acta-Physiol-Hung. 2007. - Vol. 94. - №1-2. -P. 149-157.

225. Terlain B., Dumond H., Presle N. et al. Is leptin the missing link between osteoarthritis and obesity? // Ann-Pharm-Fr. 2005. - Vol. 63. -№3. - P. 186-193.

226. Terlain B., Presle N., Pottie P. et al. Leptin: a link between obesity and osteoarthritis? // Bull-Acad-Natl-Med. 2006. - Vol. 190. - №7. - P. 1421-1435.

227. Toda Y., Segal N., Toda T. et al. A decline in lower extremity lean body mass per body weight is characteristic of women with early phase osteoarthritis of the knee. // J-Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - №10. - P. 2449-2454.

228. Tong K.M., Shieh D.C., Chen C.P. et al. Leptin induces IL-8 expression via leptin receptor, IRS-1, PI3K, Akt cascade and promotion of NF-kappaB/p300 binding in human synovial fibroblasts. // Cell-Signal. -2008. Vol. 20. - № 8. - P. 1478-1488.

229. Toussirot E., Streit G., Wendling D. The contribution of adipose tissue and adipokines to inflammation in joint diseases. // Curr-Med-Chem. -2007.-Vol. 14.-№10.-P. 1095-1100.

230. Trayhurn P. Adipose tissue in obesity an inflammatory issue. // Endocrinology - Vol. 146. - P. 1003-1005.

231. Trayhurn P. The biology of obesity. // Proc Nutr Soc Vol. 64. P. 31-38.

232. Tsai W.C., Lin C.C., Chen J.Y. Et al Association of adiponectin with procollagen type I carboxyterminal propeptide in non-diabetic essential hypertension. // Blood Press. 2008. - Vol. 17. - №4. - P. 233-238.

233. Uchida Y., Ohba K., Yoshioka T. et al. Cellular carbonyl stress enhances the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in rat white adipocytes via reactive oxygen species-dependent pathway. // J Biol Chem. 2004. - Vol. 279. - P.4075-4083.

234. Unno Y., Sakai M., Sakamoto Y. et al Advanced glycation end products-modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes via CD36. // Biochem Biophys Res Commun.- 2004. Vol. 325. - P. 151-156.

235. Ushiyama T., Chano T., Inoue K. et all Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids. // Ann-Rheum-Dis. 2003. - Vol. 62. - №2. - P. 108-112.

236. Valerio G., Franzese A., Poggi V. et al. Lipophilic thiamine treatment in long-standing insulin-dependent diabetes mellitus. // Acta D/abeto. -1999. Vol. 36. - P.73-76.

237. Valerio G., Franzese A., Poggi V. et al. Long-term follow-up of diabetes in two patients with thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome. // Diabetes Care 1998. - Vol. 21. - P. 38-41.

238. Veres A., Prohaszka Z., Kilpinen S. et al. The promoter polymorphism of the IL-6 gene is associated with levels of antibodies to 60-kDa heatshock proteins. // Immunogenetics. 2002. - Vol. 53. - №10-11. - P. 851856.

239. Vlassara H., Uribarri J. Glycoxidation and diabetic complications: modern lessons and a warning? // Rev Endocr Metab Disord. 2004. — Vol.5. -P. 181 -188.

240. Wang J., Li H., Franco OH., et al. Adiponectin and metabolic syndrome in middle-aged and elderly Chinese. // Obesity (Silver Spring). 2008. -Vol. 16.-№1.-P. 172-178.

241. Wang Y., Wluka A.E., English D.R. et al. Body composition and knee cartilage properties in healthy, community-based adults. // Ann-Rheum-Dis. 2007. - Vol. 66. - №9. - P. 1244-1248.

242. Wearing S.C., Hennig E.M., Byrne N.M. et al. Musculoskeletal disorders associated with obesity: a biomechanical perspective. // Obes-Rev. -2006. Vol. 7. - №3. - P. 239-250.

243. Westacott C.I., Webb G.R., Elson C.J. Cells from osteoarthritic bone produse enzymes which degrade cartilage. // Trans Orthop Res Soc. -1998.-Vol. 23.-P. 919.

244. Westacott C.I., Webb G.R., Warnock M.G. et al. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone. // Arthritis Rheum. 1997. -Vol. 40.-P. 1282-1291.

245. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. // Annu.Rev.Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 361-403.

246. Wiener E., Zanetti M., Hodler J. et al. Lactate and T (2) measurements of synovial aspirates at 1.5 T: differentiation of septic from non-septic arthritis. // Skeletal-Radiol. 2008. - Vol. 37. - №8. - P. 743-748.

247. Williams F.M., Spector T.D. Biomarkers in osteoarthritis. // Arthritis-Res-Ther.-2008.-Vol. 10.-№1.-P. 101.

248. Winter A., Breit S., Parsch D. et al. Cartilage-like gene expression in differentiated human stem cell spheroids: a comparison of bone marrow-derived and adipose tissue-derived stromal cells. // Arthritis-Rheum. -2003. Vol. 48. - №2. - P. 418-429.

249. Wu Y.S., Hu Y.Y., Yang R.F. et al. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: statins may be of therapeutic benefit. // Med-Hypotheses. 2007. - Vol. 69. - № 3. - P. 557-559.

250. Yamasaki S., Nakashima T., Kawakami A. et al. Cytokines regulate fibroblast-like synovial cell differentiation to adipocyte-like cells. // Rheumatology-(Oxford). 2004. - Vol. 43. - № 4. - P. 448-452.

251. Zakrzewska K.E., Cusin I., Sainsbury A.et al. Glucocorticoids as coun-terregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance. // Diabetes 1999. - Vol. 46. -P.717-719.

252. Zamboni M., Mazzali G., Zoico E. et al. Health consequences of obesity in the elderly: a review of four unresolved questions. // Int-J-Obes-(Lond). 2005. - Vol. 29. - №9. - P. 1011-1029.

253. Zardawi I.M., Chan I. Synvisc perisynovitis. // Pathology. 2001. - Vol, 33.-№4.-P. 519-520.

254. Zhang Y., Jordan J.M. Epidemiology of osteoarthritis. // Rheum-Dis-Clin-North-Am. 2008. - Vol. 34. - №3. -P. 515-529.

255. Zhang Y.3 Proenca R., Maffei M. et al Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. // Nature Vol. 372. P. 425-432.

256. Zingg P.O., Jost B., Sukthankar A. et al. Clinical and structural outcomes of nonoperative management of massive rotator cuff tears. // J-Bone-Joint-Surg-Am. 2007. - Vol. 89. - №9. - P. 1928-1934.