Клинико-патогенетическое значение начальных форм хронических заболеваний вен в развитии акушерских и перинатальных осложнений у беременных женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Юпатов Евгений Юрьевич

• Юпатов Евгений Юрьевич
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Юпатов Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность хронических заболеваний вен у женщин

1.2. Физиологические и патологические изменения вен во время беременности. Патофизиология изменений в венах во время беременности

1.3. Течение беременности у женщин с хроническими заболеваниями вен. Состояние плода у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен

1.4. Оценка влияния хронических заболевания вен на перинатальные исходы

1.5. Современные принципы терапии хронических заболеваний вен

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С НАЧАЛЬНЫМИ СТАДИЯМИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕН.

СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ, ВЕНОЗНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД

3.1. Особенности течения беременности у женщин с начальными

формами хронических заболеваний вен

3.2. Данные соматического и акушерско-гинекологического анамнеза

у участниц исследования

3.3. Ультразвуковая характеристика состояния вен нижних конечностей и малого таза у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен

и физиологическим течением беременности

3.4. Реологические свойства крови у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен и физиологическим течением беременности

3.5. Экспрессия генов-маркеров дисфункции эндотелия у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен и физиологическим течением

беременности в первом триместре беременности

ГЛАВА 4. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОК

С НАЧАЛЬНЫМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕН:

ПОДБОР И АНАЛИЗ

ЭФФЕКТИВНОСТИ

4.1. Ультразвуковая характеристика состояния вен нижних конечностей и малого таза у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен

на фоне проводимого лечения

4.2. Реологические свойства крови у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен на фоне проводимого лечения

4.3. Экспрессия генов-маркеров дисфункции эндотелия у беременных

женщин с хроническими заболеваниями вен на фоне проводимого лечения

4.4. Состояние центральной гемодинамики у беременных женщин с

хроническими заболеваниями вен на фоне проводимого лечения

ГЛАВА 5. ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, ИСХОДЫ РОДОВ

У ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

5.1. Макроморфометрическая и морфологическая характеристика плацент

5.2. Исходы родов для новорожденных

ГЛАВА 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПУТЕМ ПОСТРОЕНИЯ МНОГОМЕРНЫХ МОДЕЛЕЙ

С ПОШАГОВЫМ ОТБОРОМ АНАМНЕСТИЧЕСКИХ, ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ, ГЕНЕТИЧЕСКИХ, УЛЬТРАЗВУКОВЫХ, МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

6.1. Результаты оценки прогноза риска развития задержки роста плода

на основе математического моделирования

6.2. Результаты оценки прогноза риска развития угрозы преждевременных родов на основе математического моделирования

6.3. Результаты оценки прогноза риска развития церебральной ишемии

новорожденного на основе математического моделирования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение начальных форм хронических заболеваний вен в развитии акушерских и перинатальных осложнений у беременных женщин»

Актуальность темы исследования

У беременных женщин хронические заболевания вен (ХЗВ) встречаются более чем в 70% случаев (Доброхотова Ю.Э., Озолиня Л.А., Оверко А.В., 2023; Бурлева Е.П., Шастин А.С., Пешков А.В. и др., 2022; Rabe E., Földi E., Gerlach H. et al., 2021). В подавляющем большинстве наблюдений 96% у женщин варикозная болезнь появляется впервые именно во время беременности (Джобава Э.М., Данелян С.Ж., Судакова Г.Ю. и др., 2012). Высокая частота ХЗВ в период гестации обусловлена характерными морфофункциональными нарушениями венозной системы в период беременности (Sánchez-Trujillo L., Fraile-Martinez O., García-Montero C. еt al., 2023; de Mello Porciunculla M., Braga Diamante Leiderman D., Altenfeder R. et al., 201S). Немаловажно отметить, что хронические заболевания вен лежат в основе венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), которые являются лидирующей причиной материнской смертности и заболеваемости в мире (Шмаков Р.Г., Каримова Г.Н., Полушкина Е.С., 2017; Беженарь В.Ф., Цвелев Ю.В., Левшанков А.И. и др., 2004). Принято считать, что развитие ХЗВ и ВТЭО обусловлено наследственными факторами, в связи с этим охарактеризован ряд генов, определяющих их формирование (Мурашко А.В., 201S; Fukaya E., Flores A.M., Lindholm D. et а!., 201S). Патогенез, включающий классические компоненты триады Вирхова, достаточно подробно изучен (Акиньшина С.В., Бицадзе В.О., 2017). К пусковым факторам развития хронических заболеваний вен относят изменения гемодинамики, сопровождаемые поражением эндотелия вен и нарушением его функций (Opichka M.A., Rappelt M.W., Gutterman D.D. et al., 2021; Сидорова И.С., Никитина Н.А., 2015). В процессе адаптации к беременности у женщины значительно возрастает объем циркулирующей крови, но вместе с тем повышение концентрации гормонов вызывает слабость коллагенового матрикса вен, возникает ситуация, когда диаметр сосуда расширяется, скорость кровотока в нем замедляется, и ламинарный ток крови меняется на турбулентный (Priyadarsini N., Singh S.C.,

Sethi P. et al., 2023; Kuate Defo A., Daskalopoulou S.S., 2023). В результате вышеописанных реакций значительно изменяется сила сдвига, являющаяся важнейшим звеном нарушения функции эндотелия, причем именно в венозных сосудах. Доказано, что увеличение концентрации крови приводит к повышению ее вязкости, снижению скорости кровотока и ухудшению перфузионно-метаболических процессов, в конечном счете заканчивающихся вазоконстрикцией и снижением оксигенации тканей (Echeverria C., Eltit F., Santibanez J.F. et al., 2020; Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Гудымович В.Г., 2015).

Влияние дисфункции эндотелия вен на состояние организма в целом определяется особым типом воспалительного процесса, в котором полиморфонуклеары взаимодействуют с эндотелием с помощью молекул клеточной адгезии (Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Черняго Т.Ю. и др., 2022). И если предположить, что в организме небеременной женщины данные реакции приводят к формированию заболевания вен, то во время беременности наиболее уязвимыми оказываются фетоплацентарный комплекс и внутриутробный плод. Течение патологического процесса вен и исход беременности может зависеть от степени выраженности дисфункции эндотелия.

Хорошо известно, что дисфункция эндотелия лежит в основе широкого спектра патологий различного генеза. Нарушение функции эндотелия также связывают с увеличением частоты тяжелых осложнений гестации (Серов В.Н., И.И. Баранов, О.Г. Пекарев и др., 2017).

Особое значение маркеры дисфункции эндотелия вен приобретают у женщин со стертыми формами ХЗВ, когда они сами и окружающие считают их абсолютно здоровыми.

Степень разработанности темы исследования

В доступных источниках отсутствуют результаты комплексных исследований течения беременности и перинатальных исходов у женщин с начальными, бессимптомными заболеваниями вен и отягощенным акушерским анамнезом.

Научный интерес вызывают крупные исследования, проведенные в нашей стране в последние десятилетия.

Так, в исследовании А.В. Мурашко (2004) показана роль наследственной предрасположенности в развитии ХЗВ, определены состояния, осложняющие течение беременности у женщин с ХЗВ, обнаружена взаимосвязь между течением беременности и ХЗВ, зафиксировано увеличение диаметров вен у беременных с ХЗВ и их состояние после родов. Проведен сравнительный анализ изменений некоторых параметров свертывающей системы крови, изучен полиморфизм генов метилентетрагидрофолатредуктазы у беременных с ХЗВ и без, страдающих хронической венозной недостаточностью. Выводы, сделанные по результатам данного исследования, относятся ко всем женщинам с ХЗВ, независимо от клинической формы заболевания, а рекомендуемые методы исследования (углубленная оценка системы гемостаза, обследование на тромбофилию) так и не стали частью рутинной практики акушеров-гинекологов [95].

Результаты исследования Х.М. Омаровой (2009) подтвердили высокую частоту и прогрессирование варикозной трансформации вен у многорожавших женщин, выявлена патологическая гиперкоагуляция и нарушение кровотока в системе мать-плацента-плод у беременных с варикозной болезнью. Проведена оценка состояния плода и новорожденного от женщин с варикозным расширением вен (ВРВ) и разработан комплекс лечебных мероприятий для коррекции гипогалактии у женщин с ВРВ. Однако ВРВ или варикозная болезнь, как указывает автор, - это достаточно широкий термин, который определяет состояние, являющееся лишь одной из причин развития ХЗВ, а, следовательно, не позволяет оценить роль ХЗВ в целом в гестационном процессе [105].

Известны данные исследований, направленных на изучение частных вопросов, связанных с ХЗВ у беременных.

Исследование А.Д. Ли (2007) позволило определить роль некоторых генов и молекулярных факторов в развитии тромботических осложнений у беременных с варикозной болезнью. Автор выявил роль и частоту мутации фактора Лейдена и метилентетрагидрофолатредуктазы в развитии тромботических осложнений у

беременных с варикозной болезнью. Однако остается неясной роль эндотелия сосудов в активации генетических мутаций указанных генов [77].

В исследовании А.С. Эшалиевой (2008) предпринята попытка систематизировать накопленный исследователями опыт ведения беременности у женщин после тромботических событий, на основании чего разработана тактика ведения беременности в подобных ситуациях. Однако разработанный алгоритм касается уже свершившегося факта тромбоза в различных его вариациях и, по-видимому, не может быть применим у женщин, не имеющих отягощенного анамнеза по тромбозам [188].

В работе Ф.А. Сайфиддиновой (2012) обнаружено нередкое сочетание анемии и варикозной болезни, подтверждена роль варикозной болезни в развитии самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов, преэклампсии и дистресса плода. В практических рекомендациях указывается на необходимость тщательного комплексного обследования беременных женщин с варикозной болезнью, что, однако, оставляет за рамками внимания акушеров-гинекологов беременных с начальными формами ХЗВ [135].

В исследовании К.П. Кропмаера (2012) вновь выявлены гиперкоагуляция со снижением скорости кровотока в венах малого таза у беременных с варикозной болезнью, недостаточная функция плаценты. Автор проследил взаимосвязь этих изменений с локализацией варикозной болезни, оценил изменения, происходящие в плацентах у женщин с варикозной болезнью. Результатом исследования стал лечебный алгоритм, позволивший снизить частоту преждевременных родов, хирургических пособий беременной и поражений ЦНС у новорожденных. Данное исследование подтверждает известные нарушения в свертывающей системе крови, развивающиеся у беременных, уже имеющих варикозную болезнь [70].

Несмотря на единичные работы, посвященные вопросам изучения влияния хронических заболеваний вен на течение гестации и плацентарные изменения, работ по комплексному определению роли хронических заболеваний вен, особенно доклинических форм, включающих многофакторную оценку особенностей течения гестации, экспрессию генов дисфункции эндотелия, анализ

перинатальных исходов с обоснованием дифференцированных схем лечения, в современной научной литературе не найдено, хотя это является актуальной проблемой медицины.

Цель исследования: улучшение акушерских и перинатальных исходов у женщин с начальными формами хронических заболеваний вен на основании изучения функционального состояния вен нижних конечностей, степени эндотелиальной дисфункции, особенностей течения беременности и обоснованной дифференцированной терапии для коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинических данных у беременных женщин с начальными формами хронических заболеваний вен нижних конечностей.

2. Исследовать состояние общей бедренной вены, подколенной вены у беременных женщин с начальной стадией хронических заболеваний вен и физиологическим течением беременности, определить влияние на развитие антенатальных и постнатальных осложнений.

3. Изучить реологические свойства крови и их взаимосвязь с функциональным состоянием вен у беременных женщин с начальной стадией хронических заболеваний вен и физиологическим течением беременности.

4. Определить экспрессию генов-маркеров дисфункции эндотелия и их роль в формировании акушерской патологии у беременных женщин с начальной стадией хронических заболеваний вен и физиологическим течением беременности.

5. Изучить эффективность дифференцированной терапии на функциональное состояние вен, реологические свойства крови, экспрессию генов эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с начальными формами хронических заболеваний вен.

6. Оценить параметры центральной гемодинамики у беременных с начальной стадией хронических заболеваний вен на фоне дифференцированной терапии.

7. Изучить характер осложнений беременности, особенности течения родов и послеродового периода и провести сравнительное морфологическое и макроморфометрическое исследование плацент от женщин с физиологически протекающей беременностью и с начальной стадией заболеваний вен.

8. Определить прогностическую значимость признаков хронических заболеваний вен и разработать программный калькулятор расчета риска осложнений беременности.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые проведен анализ течения беременности и родов у женщин с начальными формами хронических заболеваний вен.

2. В акушерской практике впервые проведена комплексная оценка реологических свойств крови, экспрессии генов-маркеров дисфункции эндотелия, центральной гемодинамики беременных женщин с начальными формами хронических заболеваний вен.

3. Впервые установлена взаимосвязь между повышением вязкости крови, функциональным состоянием магистральных вен нижних конечностей, параметрами работы сердца, сосудов и артериального давления. Обнаружено, что увеличение индекса эластичности вен на 5,7% в I триместре беременности связано с повышением вязкости крови в сосудах большого калибра, так же как и при увеличении диаметра подколенной вены на 6,5%. Вслед за изменениями вязкости крови и функционального состояния вен нижних конечностей характерно меняется работа сердечно-сосудистой системы в целом. У беременных женщин с начальными формами хронических заболеваний вен наблюдается повышение значений основных параметров.

4. Установлено, что начальные формы хронических заболеваний вен прежде всего приводят к тяжелым перинатальным осложнениям: дистрессу плода

в 13,9 раза, геморрагическому синдрому новорожденных в 4 раза, церебральной ишемии различной степени тяжести в 5,8 раза чаще, чем у женщин без хронических заболеваний вен, а беременность протекает с нарушением маточно-плацентарного кровотока в 10 раз чаще и с 20-кратным возрастанием риска преждевременных родов.

5. Впервые научно обоснована эффективность различных видов флеботропной терапии. Доказано, что компрессионная терапия, компрессионная терапия в сочетании с вентоником, компрессионная терапия в сочетании с вентоником и эндотелиопротектором в различной степени приводили к уменьшению диаметра расширенных вен, но только включение в комплекс лечения эндотелиопротектора статистически значимо снижало вязкость крови при низких скоростях сдвига, приводило к нормализации экспрессии генов гипоксии ИГР-1а, 1САМ-1 и РРВР, эффективно корригировало показатели нарушенной сердечной деятельности и пропускной способности сосудистого русла соответственно показателям в группе здоровых, что в результате определяло улучшение акушерских и перинатальных исходов для матери и плода.

6. На основании полученных данных впервые разработаны прогностически значимые показатели хронических заболеваний вен, позволяющие рассчитывать риск развития угрозы преждевременных родов, задержки роста плода, преэклампсии и дистресса плода, что реализовано в компьютерной программе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования обоснована доказательством особенностей экспрессии генов-маркеров дисфункции эндотелия, ультразвуковых признаков патологии вен нижних конечностей и малого таза, что явилось обоснованием для формулирования научной концепции клинико-патогенетической роли начальных форм хронических заболеваний вен в формировании неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов, а также обоснования немедикаментозного и медикаментозного подходов к их профилактике и лечению.

Ценность работы заключается в том, что на основании выполненных исследований:

- выявлено, что во время беременности, даже при начальных формах хронических заболеваний вен, происходят морфофункциональные изменения в системе вен нижних конечностей и малого таза;

- обнаружены доказательства дисфункции эндотелия у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен;

- доказана взаимосвязь генов-маркеров дисфункции эндотелия с плацентарными нарушениями и, как следствие, неблагоприятными перинатальными исходами;

- рекомендован к применению в качестве профилактики и лечения хронических заболеваний вен у беременных женщин комплексный подход с применением дифференцированной терапии, в зависимости от степени расширения общей бедренной и подколенной вен и наличия «венозных жалоб».

Методология и методы диссертационного исследования

Для достижения цели диссертационного исследования применялась совокупность методов научного познания - общенаучных и специальных. В качестве общенаучных методов использовано обобщение научных данных, накопленных в настоящее время по тематике исследования. К специальным методам диссертационного исследования следует отнести наблюдение за объектом исследования, сравнение полученных клинико-лабораторных, инструментальных и статистических данных и эмпирическо -теоретический метод в формулировании обоснования полученных результатов.

Статистический анализ матриц данных проводился с применением современных компьютерных программ.

Данные статистического анализа были обобщены в виде научных положений, выводов, практических рекомендаций.

Положения, выносимые на защиту

1. Беременные с начальными формами хронических заболеваний вен имеют расширение магистральных вен нижних конечностей на 6-17,9% с ранних сроков. Расширение вен сопровождается повышением индекса эластичности, появлением приклапанного сладжа 1-й стадии в 74,2% случаев и нарушением линейной скорости кровотока с формированием патологического венозного рефлюкса, приводящего к увеличению вязкости крови при низких скоростях сдвига (25 с-1), и нарушению кровотока в микроциркуляторном русле.

2. Повышение экспрессии генов гипоксии ИГР-1а, молекулы клеточной адгезии 1САМ-1, белка РРВР у беременных с начальными формами хронических заболеваний вен наблюдается в 37-38 недель при наличии отягощенного акушерского анамнеза и индекса массы тела выше 27,1 кг/м2 и коррелирует с наличием «венозных жалоб», повышением вязкости крови при низких и высоких скоростях сдвига, диаметром общей бедренной вены и замедлением кровотока в ней.

3. Беременные с начальными формами хронических заболеваний вен имеют изменения центральной гемодинамики в виде повышения АД на 22%, снижения сердечного выброса на 9,8%, увеличения ЧСС на 7,5%, ударного объема сердца на 8,5%, общего периферического сопротивления сосудов на 33%, а также снижения линейной скорости кровотока на 22,6%, скорости пульсовой волны на 33,2%, податливости плечевой артерии на 133,4%. Компрессионный трикотаж, равно как сочетание его с венотониками, не корригируют выявленные нарушения, в отличие от комбинации с эндотелиопротектором, нормализующим параметры сердечной деятельности и пропускной способности сосудистого русла.

4. Начальные формы хронических заболеваний вен у беременных (расширение бедренной вены более 1,5 см и\или подколенной вены более 0,79 см) приводят к увеличению частоты больших акушерских синдромов в 9,8 раза и перинатальных осложнений - в 5,4 раза, что подтверждается статистически значимыми макроморфометрическими (снижение массы плаценты и плодово-плацентарного индекса) и морфологическими изменениями плацент в виде патологической незрелости ворсин, дистрофических нарушений с компенсаторным

увеличением васкуляризации терминальных ворсин, раскрытием стромальных каналов.

Степень достоверности и обоснованности результатов

Надлежащая степень достоверности и обоснованности результатов диссертационной работы обеспечена применением комплексно-методологического подхода к решению поставленных задач с использованием клинического, инструментального, аналитического и статистического методов исследования.

Проведение диссертационного исследования одобрено комитетом по этике научных исследований КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России от 23.11.2023 г. (протокол № 5/11).

Достоверность полученных данных подтверждается актом проверки первичной документации материалов диссертационной работы.

Апробация и внедрение результатов исследования

Тема диссертации утверждена на заседании ученого совета ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России от 20.12.2023 г. (протокол № 10).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедр акушерства и гинекологии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России и ФГБОУ ВО КГМУ от 25.12.2023 г. (протокол № 1/25).

Значение полученных результатов исследования для практики подтверждается тем, что они расширили знания о патогенетическом значении хронических заболеваний вен в развитии акушерских и перинатальных осложнений.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику МСЧ КФУ г. Казани, КДМЦ г. Набережные Челны.

Полученные результаты исследования включены в учебные планы подготовки клинических ординаторов, циклы повышения квалификации и

профессиональной переподготовки врачей по специальности «Акушерство и гинекология» и используются в лекционном материале на кафедре акушерства и гинекологии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Значимость диссертационной работы подтверждается широким обсуждением полученных результатов на научно-практических конференциях и съездах, в научных публикациях.

По материалам диссертации опубликована 21 работа: 16 - в научных рецензируемых изданиях, включенных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки РФ в список изданий, рекомендуемых для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, в том числе 14 работ - в научных изданиях, отнесенных к категориям К1 и К2 из Перечня рецензируемых научных изданий, и 5 - в международной базе данных Scopus.

Изданы учебное пособие «Хроническая венозная недостаточность в акушерстве и гинекологии. Диагностика, профилактика и лечение», «Тромботические осложнения в акушерстве и гинекологии», «Профилактика ВТЭО в акушерстве и гинекологии», «Ультразвуковое исследование вен малого таза у женщин», рекомендованные для использования в учебном процессе образовательных организаций, реализующих программы высшего образования по специальности подготовки кадров высшей квалификации по программам ординатуры 3.1.4 - акушерство и гинекология. Получен 1 патент.

Материалы диссертации доложены на XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2010), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011), 14 COGI World Congress (Париж, 2011), 50 European Human Genetics Conference (Дания, 2017), 30 European congress of pathology (Испания, 2018), 27 COGI World Congress (Париж, 2019), VI Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2020), Межрегиональной научно-практической конференции «Добротинские чтения» (Нижний Новгород, 2021), Всеармейской конференции, посвященной 180-летию клиники акушерства и

гинекологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2022), Всероссийской научно-практической конференции «Междисциплинарные аспекты охраны женского здоровья» (Самара, 2022), 5-й Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. Груздевские чтения» (Казань, 2022), III Всероссийской междисциплинарной онлайн-конференции «Women's Clinic» (Москва, 2023), VI Международном конгрессе «Новые технологии в акушерстве, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицине» (Новосибирск, 2023), Краевой межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Акушерство, гинекология и репродукция - актуальные проблемы, доказательные решения» (Красноярск, 2023), Всероссийском медицинском форуме «Жигулевская долина» (Самара, 2023), XV Региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя» и пленуме правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2023), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы сохранения здоровья матери и ребенка», посвященной 90-летию ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Личный вклад: самостоятельно обследовано 319 беременных, проведены статистическая обработка и интерпретация полученных результатов, сформулированы положения, выносимые на защиту, и выводы диссертации, подготовлены основные публикации по выполненной работе и апробация результатов исследования.

Соответствие диссертации требованиям, установленным п. 14 Положения о присуждении ученых степеней: в ходе выполнения диссертационной работы при обосновании теоретической базы исследования, анализе полученных результатов соискателем научной степени сделаны необходимые ссылки на авторов и источники заимствования материалов для уточнения степени научной новизны полученных результатов.

Диссертационная работа соответствует Паспорту научной специальности:

- формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология;

- медицинской науке, охватывающей проблемы разработки и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний.

Диссертация является завершенной научно-квалификационной работой, в которой разработана и обоснована научная идея, обогащающая концепцию улучшения перинатальных исходов у женщин с начальными формами хронических заболеваний вен.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность хронических заболеваний вен у женщин

За последние 50 лет исследователями различных специальностей предпринимались попытки всесторонне изучить течение варикозной болезни у беременных женщин и ее влияние на гестационный процесс, разработать оптимальные варианты лечения варикоза [13, 18, 22, 93, 119]. Изменения в венозной системе у беременных являются неизбежным спутником беременности и протекают у всех беременных по одному сценарию, связанному с гиперволемией и венозной гипертензией, однако реакция организма беременной, плаценты и плода многообразны и в связи с этим изучены недостаточно [10, 19, 80, 328]. До настоящего времени нет единого понимания механизма формирования осложнений гестации, характерных для ХЗВ, не известно состояние венозного эндотелия, не изучены перинатальные исходы у беременных с данной патологией. В основном исследования касаются влияния беременности на состояние венозных сосудов, причем накопленный опыт позволил выделить беременность в один из основных факторов риска венозной патологии, наряду с генетической предрасположенностью и средовыми факторами [103, 106, 108, 165]. Примечательно, что доступные в опубликованной литературе исследования касаются уже фактически варикозно трансформированных вен [93, 119]. Нет полноценных исследований контингента беременных, посвященных изменениям в венах и перинатальным исходам на начальных стадиях хронических заболеваний вен - телеангиоэктазиям (ТАЭ) и ретикулярному варикозу (РВ). По мнению Taylor et al., отсутствие достаточной информации о ТАЭ и РВ у беременных делает невозможным создание алгоритма медицинской помощи в подобных наблюдениях [328].

ТАЭ являются превалирующим в популяции проявлением ХЗВ с большим распространением среди женщин, чем у мужчин (3:1) [318]. Причем наличие ТАЭ уже считается признаком развития флебогипертензии. Исследование во

Фрамингеме показало, что ежегодная заболеваемость составляет 2,6% у женщин и 1,9% у мужчин [318].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Юпатов Евгений Юрьевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуманнопова, З.М. Особенности варикозной болезни у беременных женщин / З.М. Абдуманнопова // Молодежь, наука, медицина: материалы 67-й Всероссийской межвузовской студенческой научной конференции с международным участием, 22-23 апреля 2021 года. - Тверь: Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021. - С. 4-8.

2. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки / А.Н. Иванов, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т. 45, № 4. - С. 34-49.

3. Адизова, С. Р. Морфологическая характеристика плаценты у женщин с преэклампсией / С.Р. Адизова, Г.А. Ихтиярова // Новый день в медицине. -2020. - № 2. - С. 26-30.

4. Акиньшина, С.В. Тромбоэмболия легочной артерии в акушерской практике / С.В. Акиньшина, В.О. Бицадзе // Медицинский совет. - 2017. -№ 13. - С. 94-108.

5. Акушерство: клинические лекции: учебное пособие с компактдиском / Под редакцией О.В. Макарова - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

6. Александрович, А.С. Диагностика плацентарных нарушений у беременных и нарушений церебрального статуса у новорожденных от матерей с фетоплацентарной недостаточностью: монография / А.С. Александрович. - Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, 2022. - 240 с.

7. Анализ исходов беременности на фоне артериальной гипертензии / А.М. Жусупова, З.Б. Тауешева, Н.В. Новикова [и др.] // Евразийское Научное Объединение. - 2021. - № 6. - С. 173-175.

8. Апресян, С.В. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях / С.В. Апресян; под редакцией В.Е. Радзинского. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 536 с.

9. Ахиджак А. Н. Кардиотокографический мониторинг плода в родах / А.Н.

Ахиджак, С.К. Батмен, Р.Д. Пилинджаньян // Научный вестник здравоохранения Кубани. - 2021. - №. 1. - С. 1-6.

10. Баев, В.М. Телеангиэктазии нижних конечностей при идиопатической артериальной гипотензии у молодых женщин / В.М. Баев, О.А. Самсонова, Т.Ю. Агафонова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 75-79.

11. Баешко, А. А. Лекарственные средства, применяемые в терапии хронических заболеваний вен / А.А. Баешко, А.В. Миклевич // Рецепт. -2012. - № 5. - С. 114-125.

12. Беременность как предиктор приобретенных болезней вен / А.А. Ермакова, П.А. Ермакова, Е.Н. Максюкова, Т.П. Шевлюкова // Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов: материалы XI Терапевтического форума, 11-14 ноября 2020 года. - Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2020. - С. 3233.

13. Беременность как предиктор формирования и прогрессирования хронических заболеваний вен / Л.Н. Смолина, О.В. Братова, К.С. Кидирниязова, А.В. Сутырина // Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов: материалы XII терапевтического форума, 22-24 ноября 2022 года. -Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2022. - С. 112-113.

14. Беременность как фактор риска прогрессирования варикозной болезни вен нижних конечностей / В.В. Хасанова, М.А. Загребина, П.В. Иванова, П.К. Багаутдинова // Заметки ученого. - 2021. - № 13. - С. 145-148.

15. Вальц, И.А. Оценка коморбидного взаимовлияния хронических заболеваний вен на гестационный процесс / И.А. Вальц, А.К. Абукеримова, Н.А. Мешкова // Актуальные вопросы медицинской науки: сборник тезисов 73-ей Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной

75-летию Ярославского государственного медицинского университета, Ярославль, 25-26 апреля 2019 года. - Ярославль: Общество с ограниченной ответственностью "Аверс Плюс", 2019. - С. 170. 16. Варикозная болезнь / В.Ю. Богачев, Ю.М. Стойко, С.Г. Гаврилов [и др.] // Сосудистая хирургия В.С. Савельева: национальное руководство; под редакцией И.И. Затевахина, А.И. Кириенко. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 405-428.

17. Варикозная болезнь: на пороге открытия причины? / И.А. Золотухин, О.Я.

Порембская, М.А. Сметанина [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75, № 1. - С. 36-45.

18. Варикозное расширение вен / А.А. Камаев, В.Л. Булатов, П.Е. Вахратьян [и

др.] // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 41-108.

19. Варикозное расширение вен нижних конечностей: клинические

рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2021 г. - URL:

https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/402776841/

20. Вельмисова, А.А. Тромбоэмболия легочной артерии после гинекологических операций. Профилактика, диагностика, лечение / А.А. Вельмисова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2020. -Т. 10, № 2. - С. 85.

21. Венозные тромбоэмболические осложнения в акушерстве и гинекологии / Л.А. Озолиня, С.Б. Керчелаева, И.А. Лапина, О.В. Макаров. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 256 с.

22. Взаимосвязь гемодинамических процессов в маточно-плацентарном комплексе и кровотока в венозной системе нижних конечностей при беременности / Т.Л. Боташева, О.И. Рудова, В.В. Васильева [и др.] // Вестник Адыгейского государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2019. - № 4. - С. 5662.

23. Влияние кровотока в венах нижних конечностей на гемодинамические процессы в маточно-плацентарно-плодовом комплексе при различной стереофункциональной организации системы "мать-плацента-плод" / Т.Л. Боташева, О.И. Рудова, Е.Б. Гудзь [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. - С. 87.

24. Влияние реологических свойств крови на перинатальные исходы у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен / Е.Ю. Юпатов, Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова, И.Х. Сабиров // Вятский медицинский вестник. - 2021. - № 1. - С. 69-72.

25. Влияние секреторных факторов плаценты на продукцию цитокинов эндотелиальными клетками / О.И. Степанова, Н.Ю. Сафронова, К.Н. Фураева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2012. - Т. 154, № 9. - С. 361-364.

26. Влияние сулодексида на показатели тромборезистентности сосудистой стенки у беременных с гестозом / Е.В. Понукалина, Г.И. Хрипунова, Г.С. Салахиева, И.Н. Александрова // Современные наукоемкие технологии. -2008. - № 7. - С. 17-21.

27. Влияние хронической венозной недостаточности на формирование акушерских осложнений / М.Д. Кушкумбаева, Л.В. Лаутеншлегер, Е.Е. Турмагабетова, Е.М. Ушенина // Неделя молодежной науки - 2023: материалы Всероссийского научного форума с международным участием, посвященного 60-летию со дня образования Тюменского государственного медицинского университета, 23-25 марта 2023 года. -Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2023. - С. 43-44.

28. Возможности модификации ультразвуковых методов исследования в акушерской практике / М.Н. Мочалова, Ю.Н. Пономарева, В.А. Мудров [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2016. - № S. - С. 14.

29. Воронков, А.В. Обзор современных флеботропных препаратов на основе флавоноидов как перспективных эндотелиопротекторов при лечении хронических заболеваний вен / А.В. Воронков, О.Ю. Гамзелева //

Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2019. -№. 1-2. - С. 27-33

30. Выявление полиморфных вариантов генов, ассоциированных с риском варикозной болезни нижних конечностей у русских жителей Российской Федерации / А.С. Шадрина, М.А. Сметанина, К.С. Севостьянова [и др.] // Флебология. - 2016. - Т. 10, № 2. - С. 68-76.

31. Гаврилов, С.Г. Влияет ли расширение внутритазовых вен на симптомы хронического заболевания вен у пациенток с сочетанной варикозной болезнью таза и нижних конечностей? / С.Г. Гаврилов, Е.П. Москаленко, О.И. Ефремова // Флебология. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 112-118.

32. Гаврилов, С.Г. Тактика лечения больных сочетанной варикозной болезнью вен таза и нижних конечностей / С.Г. Гаврилов, А.В. Сажин, М.Д. Темирболатов // Флебология. - 2017. - Т. 11, № 3. - С. 120-130.

33. Гайсин, И.Р. Диагностика и лечение гипертензивных состояний беременности / И.Р. Гайсин, А.С. Исхакова //Артериальная гипертензия. -2021. - Т. 27, №. 2. - С. 146-169.

34. Генетические основы хронических заболеваний вен нижних конечностей: обзор современных представлений / М.А. Сметанина, /А.С. Шадрина, И.А. Золотухин, М.Л. Филипенко // Флебология. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 199-213.

35. Голованова, О.В. Топические средства в комплексном лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей / О.В. Голованова, А.Н. Кузнецов // Справочник поликлинического врача. - 2021. - Т. 1. - С. 164-68.

36. Головина, В.И. Применение диосминсодержащих препаратов в лечении хронических заболеваний вен / В.И. Головина, И.А. Золотухин // Лечебное дело. - 2023. - №. 2. - С. 67-73.

37. Гусева, А.О. Лечебная физкультура при заболеваниях вен нижних конечностей / А.О. Гусева // Мечниковские чтения-2021 : материалы 94-я Всероссийской научно-практической студенческой конференции с

международным участием, Санкт-Петербург, 29 апреля 2021 года / Министерство здравоохранения Российской Федерации федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Санкт-Петербург: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2021. - Часть II. - С. 203-204.

38. ДеЧерни, А.Х. Акушерство и гинекология: диагностика и лечение: в 2 т. Т. 1. Акушерство: учебное пособие / А.Х. ДеЧерни, Л. Натан. - Москва: МЕДпресс-информ, 2009. - 696 с.

39. Джеломанова, О.А. Особенности клинико-анамнестических показателей у женщин репродуктивного возраста с синдромом хронической тазовой боли / О.А. Джеломанова, А.А. Железная, Т.И. Слюсарь-Оглух // Медико-социальные проблемы семьи. - 2021. - Т. 26, № 1. - С. 45-54.

40. Диагностика варикоза в тазовых венах у беременных / И.А. Жетписбаева, Н.Н. Асанхан, Ш.А. Турсынбаева [и др.] // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2019. - № 2. - С. 67-71.

41. Диагностика и лечение варикозной болезни: Учебно -методическое пособие / А.В. Покровский, И.М. Игнатьев, Е.Г. Градусов, Р.А. Бредихин. - Москва: Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2013. - 80 с.

42. Диагностика и лечение варикозной болезни вен малого таза / Р.А. Бредихин, И.М. Игнатьев, Е.Е. Фомина [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18, № 1. - С. 63-69.

43. Дикке, Г.Б. Профилактика плацентарной недостаточности и других осложнений гестации у женщин с заболеваниями, ассоциированными с дисфункцией эндотелия / Г.Б. Дикке, О.А. Пустотина, В.В. Остроменский // Медицинский алфавит. Серия. Современная гинекология. - 2019. - Т. 3, № 25. - С. 37-42.

44. Длительность флеботропной терапии у пациентов с хроническими заболеваниями вен / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.А. Камаев, Н.Д. Мжаванадзе // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2020. - Т. 26, № 3. -С. 60-67.

45. Доброхотова, Ю.Э. Значимость компрессионного трикотажа для профилактики и лечения венозной патологии у беременных / Ю.Э. Доброхотова, Л.А. Озолиня, А.В. Оверко // Актуальные вопросы женского здоровья. - 2023. - № 1. - С. 18-22.

46. Дрогомирецкая, Н.В. Клинико-морфологические параллели в патогенезе хронических воспалительных процессов внутренних половых органов у женщин с варикозным расширением вен малого таза / Н.В. Дрогомирецкая // Здоровье женщины. - 2018. - № 3. - С. 118.

47. Дубиле, П. Атлас по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии / П. Дубиле, К.Б. Бенсон; пер. с англ.; под общ. редакцией В.Е. Гажоновой. - 3-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2009. - 328 с.

48. Ермакова, П.А. Взаимосвязь между беременностью и хроническими заболеваниями вен с учетом возможных факторов риска / П.А. Ермакова, А.А. Ермакова // Неделя науки - 2020: материалы Международного молодёжного форума, 23-27 ноября 2020 года. - Ставрополь: Ставропольский государственный медицинский университет, 2020. - С. 22-24.

49. Замечник, Т.В. Гипоксия как пусковой фактор развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки (обзор литературы) / Т.В. Замечник, Л.Н. Рогова // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. 19, № 2. - С. 393-394.

50. Зенкина, В.Г. Патоморфологические особенности плаценты на разных этапах гестации / В.Г. Зенкина, В.А. Сахоненко, И.С. Зенкин // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6. - С. 129.

51. Золотухин, И.А. Венозные тромбоэмболические осложнения: анализируем риски - принимаем верное решение / И.А. Золотухин, В.И. Головина, Е.С. Ан // Поликлиника. - 2020. - № 5. - С. 56-61.

52. Иванов, Е.В. Течение беременности и родов у женщин, страдающих варикозной болезнью нижних конечностей / Е.В. Иванов, Ф.Х. Низамов, А.В. Михайлова // Медицинская наука и образование Урала. - 2012.- Т. 13, №3.- С. 5-7.

53. Иванова, П.В. Факторы риска развития дисфункциональных нарушений вен нижних конечностей у женщин в гестационном периоде / П.В. Иванова, М.А. Загребина // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2021. - Т. 1, № 4. - С. 14-19.

54. Игнатьев, И.М. Ультразвуковая диагностика венозных тромбозов / И.М. Игнатьев, Р.А. Бредихин, Е.Е. Фомина // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2009. - Т. 15, № 4. - С. 35-39.

55. Исмайлова, Н.Ф. Факторы риска, сопутствующие ухудшению клинического течения хронической венозной недостаточности при беременности / Н.Ф. Исмайлова, Н.А. Касумов, В.А. Фаттах-Пур // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2023. - Т. 13, № 5. - С. 473-480.

56. Исходы беременности и родов у женщин с варикозной болезнью / Л.Ф. Можейко, В.Я. Хрыщанович, Н.А. Роговой [и др.] // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2023. - Т. 13, № 5. - С. 455-464.

57. К вопросу о морфологии плаценты человека / Е.Д. Луцай, И.В. Митрофанова, Ю.А. Ферхова, Е.Н. Сирик // Оренбургский медицинский вестник. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 10-17.

58. Камилова, М.Я. Оценка маркеров апоптоза и ангиогенеза в качестве предикторов перинатальных исходов у беременных женщин с хронической венозной недостаточностью / М.Я. Камилова, З.Х. Рафиева // Наука и инновация. - 2022. - № 4. - С. 23-27.

59. Камилова, М.Я. Перинатальные исходы у беременных с различными проявлениями варикозной болезни / М.Я. Камилова, Ш.С. Касымова // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. - 2017. - № 1. - С. 43-46.

60. Клиника, диагностика и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений во время беременности / С.В. Акиньшина, А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, М.Д. Андреева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - № 4. - С. 27-36.

61. Клинические аспекты варикозной болезни у беременных женщин / Г.С. Бабаджанова, Н.К. Дустова, Г.А. Ихтиярова, М.Ж. Аслонова // Университетская наука: взгляд в будущее: сборник научных трудов по материалам Международной научной конференции, посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета. В 2-х томах, 07 февраля 2020 года. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2020. - Т. 1.- С. 556-559.

62. Коваленко, Л.В. Современные методы диагностики гипоксии плода в интранатальном периоде / Л.В. Коваленко, Л.Д. Белоцерковцева, Ю.А. Шерстюк // Вестник СурГУ. Медицина. - 2023. - Т. 16, № 1. - С. 14-19.

63. Кожин, А.А. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии / А.А. Кожин, В.Н. Прилепская, В.Н. Серов. - Курск: Эверест, 2008. - 368 с.

64. Комилова, М.Е. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных с варикозной болезнью без хронической венозной недостаточности / М.Е. Комилова, Р.Е. Алиева, Ш.С. Косимова // Мать и дитя. - 2022. - № 1. - С. 8-14.

65. Комилова, М.С. Изменение маркеров эндотелиальной дисфункции у беременных при варикозной болезни вен нижних конечностей / М.С. Комилова, С.О. Комилов // Новый день в медицине. - 2020. - № 4. - С. 530-532.

66. Корреляционная оценка развития хронических заболеваний вен в зависимости от факторов риска женщин в период беременности / Т.П. Шевлюкова, Н.Б. Чабанова, П.А. Ермакова, А.А. Ермакова // Медицинская наука и образование Урала. - 2020. - Т. 21, № 4. - С. 19-22.

67. Кравченко, Е.Н. Акушерские аспекты варикозного расширения вен вульвы, влагалища и промежности у беременных / Е.Н. Кравченко, Ю.Т. Цуканов, И.А. Криворотов // Проблемы репродукции. - 2013. - № 4. - С. 85-89.

68. Кравченко, Е.Н. Акушерские Венозные осложнения во время беременности и послеродовом периоде. Акушерская тромбоэмболия: Клинические рекомендации. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем О22/О87/О88. Возрастная группа: взрослые/дети / Р.Г. Шмаков, А.В. Пырегов, Т.В. Вавилова [и др.]; Российское общество акушеров-гинекологов; Ассоциация анестезиологов реаниматологов; Ассоциация акушерских анестезиологов реаниаматологов. - Москва, 2021. - 85 с.

69. Краткосрочная компрессионная терапия при хронических заболеваниях вен без трофических нарушений: возможности медицинского компрессионного трикотажа / О.П. Манджикян, С.В. Чубченко, Д.А. Федоров [и др.] // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2021. - № 1. - С. 40-46.

70. Кропмаер, К.П. Плацентарные нарушения у беременных с варикозной болезнью: специальность 14.01.01, 14.01.17: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кропмаер Кирилл Петрович. - Омск, 2012. - 22 с.

71. Кузнецова, И.В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией / И.В. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2018. - № 3. - С. 23.

72. Кузнецова, И.В. Роль преконцепционной эндотелиальной дисфункции в развитии акушерских осложнений / И.В. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 1, № 1. - С. 53-58.

73. Кундохова, А.А. Современные методы лечения варикозной болезни нижних конечностей / А.А. Кундохова // Здоровье нации в XXI веке: материалы II Всероссийской научно -практической конференции. -Краснодар, 2021. - С. 137-141.

74. Лапина, И.А. Оптимизация медикаментозной коррекции гемостаза при метаболически ассоциированной гинекологической патологии: специальность 3.1.4: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Лапина Ирина Александровна. -Москва, 2022. - 41 с.

75. Лаутеншлегер, Л.В. Особенности флебогемодинамики при варикозной болезни во время беременности / Л.В. Лаутеншлегер, Е.Е. Турмагабетова, М.Д. Кушкумбаева // Неделя науки - 2022: материалы Международного молодежного форума, Ставрополь, 28 ноября - 2 декабря 2022 года. -Ставрополь: Ставропольский государственный медицинский университет, 2022. - С. 21-23.

76. Левченкова, О.С. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Российский медико-биологический вестник им. И.П. Павлова. - 2014. - № 2. - С. 133-143.

77.Ли, А.Д. Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в развитии тромботических осложнений у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей: специальность 14.00.01: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ли Артур Дендэнович. - Москва, 2007. - 30 с.

78. Магометханова, Д. М. Особенности венозной гемодинамики малого таза и маточно-плодово-плацентарного кровообращения у беременных с варикозной болезнью: специальность 14.00.01: автореферат диссертации

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Магометханова Д.М. - Москва, 2007. - 23 с.

79. Мазайшвили, К.В. Распространенность хронических заболеваний вен нижних конечностей в Петропавловске-Камчатском / К.В. Мазайшвили, В.И. Чен // Флебология. - 2008. - № 4. - С. 52-54.

80. Макаров, О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия: клинические аспекты / О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 136 с.

81. Маковеева, Е.А. Среднее гемодинамическое артериальное давление как интегральный показатель поражения органа мишени (сердца) при гипертонической болезни / Е.А. Маковеева // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2013. - № 25. - С. 22-30.

82. Мельников, А.П. Формирование плаценты человека и преэклампсия / А.П. Мельников, В.Д. Казанцева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021. - Т. 21, № 5. - С. 22-29.

83. Методы оценки функционального состояния эндотелия у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей: перспективы лечебной тактики / Т.Ю. Черняго, В.С. Фомина, О.В. Федык, М.Н. Яшкин // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. НИ Пирогова. - 2021. - Т. 16, № 1. - С. 145-150.

84. Методы прогнозирования перинатальных исходов в современном акушерстве / И.Б. Фаткуллина, Н.А. Стеценко, Ю.Н. Фаткуллина, С.А. Галеева // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2021. -Т. 8, № 2. - С. 75-80.

85. Мешкова, Н.А. Является ли беременность определяющим фактором риска развития хронических заболеваний вен? / Н.А. Мешкова, Л.В. Набиева // Неделя молодежной науки - 2020: Материалы Всероссийского научного форума с международным участием, посвященного 75-летию победы в Великой Отечественной войне, Тюмень, 20 мая 2020 года. -Тюмень: Издательство "Печатник", 2020. - С. 333-334.

86. Можейко, Л.Ф. Анализ течения беременности, родов и раннего неонатального периода при варикозном расширении вен нижних конечностей / Л.Ф. Можейко, Тихонович Е.В. // Охрана материнства и детства. - 2022. - № 2. - С. 53-58.

87. Можейко, Л.Ф. Варикозное расширение вен нижних конечностей у беременных: особенности клинического течения и флебогемодинамики / Л.Ф. Можейко, Е.В. Тихонович // Весщ Нацыянальнай акадэмн навук Беларуси Серыя медыцынсюх навук. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 337-344.

88. Можейко, Л.Ф. Дифференцированный подход к планированию беременности у женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей / Л.Ф. Можейко, Е.В. Тихонович // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2022. - Т. 22, № 2. - С. 7-12.

89. Можейко, Л.Ф. Оптимизация тактики ведения беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей / Л.Ф. Можейко, Е.В. Тихонович // Охрана материнства и детства. - 2021. - № 2. - С. 39-45.

90. Можейко, Л.Ф. Прогнозирование плацентарных нарушений при варикозном расширении вен нижних конечностей / Л.Ф. Можейко, Е.В. Тихонович // Весщ Нацыянальнай акадэмн навук Беларуси Серыя медыцынсюх навук. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 327-339.

91. Можейко, Л.Ф. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с варикозным расширением вен нижних конечностей и малого таза / Л.Ф. Можейко, Е.В. Тихонович // Здравоохранение (Минск). - 2018. - № 4. -С. 5-10.

92. Мондоева, С.С. Применение сулодексида в акушерской практике (обзор литературы) / С.С. Мондоева, Г.А. Суханова, Н.М. Подзолкова // Проблемы репродукции. - 2008. - № 14. - С. 73-76.

93. Мурашко, А.В. Антикоагулянты в акушерстве / А.В. Мурашко // Медицинский совет. - 2018. - № 7. - С. 140-145.

94. Мурашко, А.В. Профилактическое применение Лиотон-1000 у родильниц с хронической венозной недостаточностью / А.В. Мурашко // Проблемы беременности. - 2000. - № 1. - С. 62-64.

95.Мурашко, А.В. Хроническая венозная недостаточность и беременность: специальность 14.00.01: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Мурашко Андрей Владимирович -Москва, 2004. - 48 с.

96. Мурашко, А.В. Хроническая венозная недостаточность и беременность / А.В. Мурашко // Амбулаторная хирургия. - 2015. - № 1-2. - С. 8-12.

97. Наш опыт планового хирургического лечения некоторых форм первичного хронического заболевания вен во время беременности / В.Н. Антонюк-Кисель, И.Я. Дзюбановский, В.Н. Еникеева [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. - 2020. - Т. 9, № 1. - С. 71-91.

98.Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии / В.Н. Серов, И.И. Баранов, О.Г. Пекарев [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 240 с.

99. Неотложные состояния в акушерстве: руководство для врачей / В.Н. Сухих, Г.Т. Сухих, И.И. Баранов [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 784 с.

100. Новые ультразвуковые технологии в ангиологии: руководство / Под редакцией А.Р. Зубарева. - Москва, 2017. - 144 с.

101. Носенко, Н.С. Особенности изменений венозной системы нижних конечностей у беременных (обзор) / Н.С. Носенко, Е.М. Носенко, Н.В. Храмченко // Кремлевская медицина. - 2017. - № 1. - С. 128-131.

102. Носенко, Н.С. Течение неосложненной варикозной болезни вен нижних конечностей во время беременности / Н.С. Носенко, Н.В. Храмченко // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 7. - С. 140-144.

103. Носкова, О.В. Особенности течения родов у женщин с варикозной болезнью вен нижних конечностей / О.В. Носкова, М.В. Соколова, А.А. Чурилов // Сборник тезисов 84-ой межрегиональной научно-практической конференции с международным участием студенческого

научного общества им. проф. Н.П. Пятницкого. - Краснодар, 2023. - С. 108-110.

104. Озолиня, Л.А. Тромбофилия в акушерстве и гинекологии (обзор литературы) / Л.А. Озолиня, И.А. Лапина, А.О. Нестерова // Вестник РГМУ. - 2014. - № 4. - С. 80-85.

105. Омарова, Х.М. Оптимизация пренатальной подготовки, родоразрешения и грудного вскармливания у многорожавших с варикозной болезнью нижних конечностей и половых органов: специальность 14.00.01: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Омарова Халимат Магомедовна. -Москва, 2009. - 46 с.

106. Опыт мультидисциплинарного ведения беременных с венозными тромбозами / Е.П. Бурлева, Т.А. Обоскалова, А.Ю. Лещинская [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - № 6. - С. 26-33.

107. Опыт применения сулодексида для улучшения внутриматочной гемодинамики у пациенток с первичным привычным невынашиванием беременности / А.Г. Ящук, А.В. Масленников, И.Б. Фаткуллина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 10. - С. 172-178.

108. Особенности беременности и родов у пациентов с варикозно расширеными венами таза / Г.Я. Джарилкасимова, Н.К. Дустова, Г.С. Бабаджанова, Г.А. Ихтиярова // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2019. - № 1. - С. 104-110.

109. Особенности течения, диагностики и терапии плацентарной недостаточности при варикозной болезни / Э.М. Джобава, А.В. Степанян, Д.А. Панайотиди [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. -2011. - № 4. - С. 13-19.

110. Особенности функционального состояния эндотелия и микроциркуляции у пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей класса С4 по СЕАР после эндовенозной лазерной облитерации и фармакотерапии

сулодексидом / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, Т.Ю. Черняго, М.Н. Яшкин // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 3. - С. 213-219.

111. Особенности экспрессии маркеров дисфункции эндотелия у беременных женщин с хроническими заболеваниями вен / Е.Ю. Юпатов, Л.И. Мальцева, Т.П. Зефирова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 92-99.

112. Оценка распространенности и факторов риска варикозного расширения вен / А.М. Морозов, А.Н. Сергеев, Э.М. Аскеров [и др.] // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. -2020. - № 6. - С. 66-72.

113. Патогенетическое обоснование флеботропной терапии хронических заболеваний вен / В.Ю. Богачев, А. Мансилья, Б.В. Болдин [и др.] // Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. - 2019. -№ 3-4. - С. 17-31.

114. Патофизиологические механизмы тромбообразования при беременности / Г.М. Умарходжаева, Н.А. Бахрамова, Д.Д. Талибназарова, Н.Р. Холова // Приоритетные направления развития российской науки: материалы III всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 2020. - С. 100-102.

115. Плацентарные нарушения и венозная недостаточность / Г.Б. Безнощенко, Е.Н. Кравченко, Ю.Г. Цуканов [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 5. - С. 50-55.

116. Посттромбофлебитический синдром в практике акушера (клинический случай) / Ю.В. Васютинская, Е.В. Рудаева, В.В. Павленко [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - № 1. - С. 91-96.

117. Предикторы преждевременных родов: исследование «случай-контроль» / А.В. Сергеева, О.В. Ковалишена, Н.Ю. Каткова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 98-104.

118. Преждевременные роды. Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество

акушеров-гинекологов, Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов. - Москва, 2021. - 66 с.

119. Преэклампсия и вопросы венозной тромбоэмболии / К.Н. Григорьева, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 3. - С. 306-316.

120. Применение гликозаминогликанов в акушерской практике для коррекции эндотелиальной дисфункции / Г.А. Суханова, С.С. Мондоева, Н.М. Подзолкова, И.В. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2018. - № 2. - С. 20-25.

121. Прогрессирование варикозной болезни вен нижних конечностей во время беременности / М.А. Загребина, Д.Р. Артемова, Д.В. Пескова, М.Р. Рябикова // Тенденции развития науки и образования. - 2022. - Т. 81. - С. 29-31.

122. Проспективное обсервационное исследование СПЕКТР: регистр пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей / В.С. Савельев, А.И. Кириенко, И.А. Золотухин, Е.И. Селиверстов // Флебология. - 2012. - Т. 6, № 1. - С. 4-9.

123. Профилактика плацента-ассоциированной патологии во втором триместре у беременных группы риска / Н.А. Черепанова, Р.С. Замалеева, А.В. Фризина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 3. - С. 76-84.

124. Радзинский, В.Е. Акушерский риск: ведение родов, акушерская агрессия, программированные роды, домашние роды, роды в воде / В.Е. Радзинский, С.А. Князев, И.Н. Костин. - Москва: Эксмо, 2009. - 167 с.

125. Распространенность и факторы риска хронической венозной болезни среди населения России / И.А. Золотухин, Е.И. Селиверстов, И.П. Авакианц [и др.] // Хирург. - 2017. - Т. 54, № 6. - С. 752-758.

126. Распространенность хронических заболеваний вен: результаты популяционного эпидемиологического исследования / И.А. Золотухин,

Е.И. Селиверстов, Ю.Н. Шевцов [и др.] // Flebologia. - 2016. - Т.10, № 3. - С. 119-125.

127. Результаты лечения острого тромбофлебита нижних конечностей у беременных / А.А. Ирназаров, Д.Ю. Юлдашева, И.Р. Бекназаров, Д.Х. Ирназарова // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 11.

128. Риски венозных тромбоэмболических событий при больших акушерских синдромах / В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова, В.С. Чулков, К.А. Униговская // Доктор.Ру. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 33-39.

129. Роль эндотелиальной дисфункции и воспаления при хроническом заболевании вен нижних конечностей (обзор литературы) / Ю.Р. Климакова, А.С. Пшенников, В.О. Поваров, А.А. Камаев // Наука молодых-Eruditio Juvenium. - 2023. - Т. 11, № 2. - С. 241-256.

130. Роненсон, А.М. Волемические и гемодинамические изменения у беременных, рожениц и родильниц / А.М. Роненсон, Е.М. Шифман, А.В. Куликов // Архив акушерства и гинекологии им. ВФ Снегирева. - 2018. -Т. 5, №. 1. - С. 4-8.

131. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению С1 -клинического класса хронических заболеваний вен (ретикулярный варикоз и телеангиэктазии) / В.Ю. Богачев, Д.А. Росуховский, Д.А. Борсук [и др.] // Амбулаторная хирургия. - 2020. - № 3-4. - С. 140-206.

132. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен / Ю.М. Стойко, А.И. Кириенко, И.И. Затевахин [и др.] // Флебология. - 2018. - № Т. 12, № 3. - С. 146-240.

133. Савельев, В.С. Хронические заболевания вен в Российской Федерации. Результаты международной исследовательской программы VEIN CONSULT / В.С. Савельев, А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев // Флебология. -2010. - № 4. - С. 9-12.

134. Савельева, Г.М. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации / Г.М. Савельева, В.Н. Серов, Г.Т. Сухих. - 4-е изд., перераб. и доп. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1008 с.

135. Сайфиддинова, Ф.А. Состояние фето-плацентарной системы у беременных с варикозной болезнью и анемией: специальность 14.01.01 "Акушерство и гинекология": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Сайфиддинова Фируза Алидодовна. - Душанбе, 2012. - 22 с.

136. Салов, И.А. Тромбоз вен нижних конечностей в акушерской практике / И.А. Салов, Т.И. Турлупова, В.А. Морозова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Т. 19, № 2. - С. 93-99.

137. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин во время беременности, особенности патогенеза и клинического течения / М.В. Потапова, Ю.А. Макарова, Е.А. Шамрова, О.А. Белова, // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2021. - № 3. - С. 85-89.

138. Серов, В.Н. Неотложные состояния в акушерстве: руководство для врачей / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих, И.И. Баранов [и др.]. - Москва, 2013. -784 с.

139. Сидорова, И.С. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 1. - С. 72-78.

140. Система гемостаза у беременных, рожениц и родильниц с преэклампсией / И.Г. Мустафин, Е.Ю. Юпатов, Т.Е. Курманбаев [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - № 4. - С. 469-478.

141. Слатова, Л.Н. Электрокардиографические особенности при беременности: механизмы формирования и клиническое значение / Л.Н. Слатова // Клиническая патофизиология. - 2021. - Т. 27, № 4. - С. 35-39.

142. Современные принципы кардиотокографии в родах / А.М. Приходько, А.Ю. Романов, О.В. Тысячный [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 3. - С. 84-91.

143. Сокольникова, И.В. Параметры внутрисердечной и центральной гемодинамики в первом, втором, третьем триместрах физиологической

беременности / И.В. Сокольникова, В.П. Хохлов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 80, №. 5. - С. 19-21.

144. Соколян, А.В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании акушерской патологии у беременных с хронической венозной недостаточностью: специальность 14.00.01: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Соколян Анжела Владимировна. - Москва, 2009. - 139 с.

145. Соснин, М.И. Особенности гемодинамики у беременных с варикозной болезнью малого таза / М.И. Соснин // Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации: материалы 52-й ежегодной Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной 90-летию доктора медицинских наук, профессора, заслуженного деятеля науки РФ Павла Васильевича Дунаева, 12 апреля 2018 года. - Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2018. - С. 4041.

146. Сосудистая патология вен у женщин в период гестации / Е.В. Иванов, Т.П. Шевлюкова, И.А. Вальц [и др.] // Университетская медицина Урала. - 2018. - Т. 4, № 15. - С. 10-12.

147. Стереофункциональные особенности системы «мать-плацента-плод» в оптимизации комплексного лечения угрожающих преждевременных родов / В.А. Линде, Т.Л. Боташева, О.А. Романова [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2013. - № 4. - С. 95-100.

148. Стеценко, Н.А. Методы прогнозирования перинатальных исходов в современном акушерстве / Н.А. Стеценко // Мировые научные исследования и разработки в эпоху цифровизации: сборник статей XV Международной научно-практической конференции, 25 ноября 2021 года. - Ростов-на-Дону: Южный университет (ИУБиП), 2021. - Часть 1. -С. 295-298.

149. Стрижаков, А.Н. Акушерская тактика при тазовом предлежании плода / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко. - Москва: Династия, 2009. - 95 с.

150. Стуров, Н.В. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: эпидемиология, патогенез, клиника и принципы терапии / Н.В. Стуров // Врач. - 2008. - № 4. - С. 22-24.

151. Сулодексид в лечении хронической венозной недостаточности. Итоги Всероссийской мультицентровой программы ACVEDUCT / А.В. Чупин, С.Е. Каторкин, И.И. Кательницкий [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 24, № 1. - С. 47-55.

152. Телеангиэктазии и ретикулярный варикоз у женщин: особенности течения и показания к лечению / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов, В.Н. Баженов, И.Ф. Корниенко // Флебология. - 2010. - № 4. - С. 34-38.

153. Терапия диосмином при хронических заболеваниях вен в условиях амбулаторной практики: результаты неинтервенционного исследования СТАТУС / Ю.М. Стойко, А.В. Цыплящук, С.М. Крыжановский, С.М. Маркин // Флебология. - 2020. - Т. 14, № 3. - С. 230-236.

154. Течение беременности у женщин с варикозной болезнью / М.М. Маризоева, О. Неъматзода, Д.Д. Султанов [и др.] // Вестник Авиценны. -2017. - Т. 19, № 2. - С. 142-146.

155. Течение беременности у пациенток с варикозной болезнью вен на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Г.Х. Газизова, И.Б. Фаткуллина, А.Т. Нуриева [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2019. - Т. 14, № 3. - С. 56-58.

156. Тихонович, Е.В. Анализ ангиогенных факторов в прогнозировании гестационных осложнений у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей / Е.В. Тихонович, Л.Ф. Можейко // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики: рецензируемый ежегодный сборник научных трудов. - Минск, 2020. - С. 6-10.

157. Тихонович, Е.В Определение вероятности развития плацентарной недостаточности у женщин с варикозным расширением вен нижних конечностей при подготовке к планируемой беременности / Е.В. Тихонович // Современные технологии в медицинском образовании:

материалы международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Белорусского государственного медицинского университета. - Минск, 2021. - С. 947-949.

158. Тихонович, Е.В. Эффективность консервативной терапии варикозной болезни у беременных женщин / Е.В. Тихонович, Л.Ф. Можейко // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 248-256.

159. Тромбофилии в патогенезе задержки роста плода / Э.А. Оруджова, Н.В. Самбурова, Е.В. Аничкова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 189-200.

160. Тромбоэмболические осложнения в акушерско -гинекологической практике / В.Ф. Беженарь, Ю.В. Цвелев, А. И. Левшанков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - №1. - С. 55-72.

161. Ультразвуковая диагностика патологии вен нижних конечностей: практическое руководство / сост. Л.Э. Шульгина, В.П. Куликов. -Москва: «Видар-М», 2020. - 190 с.

162. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний: руководство для врачей / Под редакцией В.П. Куликова. - 2-е изд. - Москва: ООО «Фирма СТРОМ», 2011. - 512 с

163. Ультразвуковое дуплексное ангиосканирование в диагностике хронических заболеваний вен нижних конечностейи варикозной болезни вен малого таза у беременных женщин / Е.Ю. Юпатов, Л.И. Мальцева, Е.Е. Фомина [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2017, № 2. - С. 39-46.

164. Факторы дисфункции эндотелия и состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с варикозной болезнью и хронической венозной недостаточностью / Э.М. Джобава, С.Ж. Данелян, Г.Ю. Судакова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 2. - С. 72-76.

165. Факторы риска хронических венозных заболеваний / Х.Д. Влайнац, Дж. Радак, Ю.М. Маринкович, М.Ж. Максимович // Флебология. - 2012. - Т. 27, № 8. - С. 416-422.

166. Федотова, Д.С. Ассоциативное влияние флебопатий на формирование осложнений в период гестации / Д.С. Федотова, М.Н. Панаинте // Молодая наука - практическому здравоохранению, 13-17 апреля 2020 года. - Пермь, 2020. - С. 212-213.

167. Федотова, Д.С. Хронические заболевания вен как предикторы формирования акушерских осложнениях / Д.С. Федотова, Д.Э. Зейналова, Т.П. Шевлюкова // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения. - Екатеринбург, 2020.- С. 152155.

168. Флебопатии: от патогенеза к лечению / В.Ю. Богачёв, Б.В. Болдин, П.Ю. Туркин [и др.] // Амбулаторная хирургия. - 2023. - Т. 20, № 2. - С. 44-52.

169. Храмов, А.А. Варикозная болезнь вен нижних конечностей у беременных / А.А. Храмов, П.Н. Паркин, А.А. Берсенина // Colloquium-Journal. - 2021. - № 27. - С. 4-6.

170. Хроническая боль при сочетанной патологии тазовых органов у женщин / Г.Б. Безнощенко, Н.В. Московенко, Е.Н. Кравченко [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - № 2. - С. 7-12.

171. Хронические заболевания вен нижних конечностей у работников промышленных предприятий г. Москвы (результаты эпидемиологического исследования) / А. И. Кириенко, В. Ю. Богачев, С. Г. Гаврилов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 77-86.

172. Хронические заболевания вен у лиц с избыточной массой тела и морбидным ожирением / А.Г. Хитарьян, С.С. Бурцев, А.А. Орехов [и др.] // Флебология. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 17-22.

173. Хронические заболевания вен у населения в Уральском федеральном округе: статистика и тренды / Е.П. Бурлева, А.С. Шастин, А.В. Пешков [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2022. - Т. 21, № 3. - С. 66-74.

174. Хронические заболевания вен: особенности патогенеза и рациональные подходы к терапии / М.Л. Максимов, А.С. Ермолаева, А.А. Вознесенская, А.К. Стародубцев, // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2018. - № 2. - С. 25-29.

175. Хрыщанович, В.Я. Медицинская профилактика и лечение беременных с варикозной болезнью / В.Я. Хрыщанович, Н.Я. Скобелева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021. - Т. 21, № 4. - С. 27-34.

176. Хрыщанович, В.Я. Функциональные и анатомические изменения нижних конечностей во время беременности / В.Я. Хрыщанович, Л.Ф. Можейко, Н. Я. Скобелева // Военная медицина. - 2023. - № 2. - С. 49-62.

177. Цуканов, Ю.Т. Пятилетние результаты комплексного лечения пациенток с телеангиэктазиями и ретикулярным варикозом нижних конечностей / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов // Флебология. - 2013. - № 7. - С. 30-35.

178. Швальб, П.Г. Патология венозного возврата из нижних конечностей / П.Г. Швальб, Ю.И. Ухов. - Рязань, 2009. - 152 с.

179. Шевелева, А.С. Физиологические изменения в системе гемостаза во время беременности / А.С. Шевелева // Материалы V Международной научной конференции. - Санкт-Петербург, 2018. - С. 35-40.

180. Шевченко, Ю.Л. Дисфункция и повреждение эндотелия (патофизиология, диагностика, клинические проявления и лечение) / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович. - Москва: Лика, 2015. - 166 с.

181. Шехтман, М.М. Неотложная помощь при экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва: Триада-Х, 2008. - 80 с.

182. Шмаков, Р.Г. Основные современные принципы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве / Р.Г. Шмаков, Г.Н.

Каримова, Е.С. Полушкина // Consilium Medicum. - 2017. - № 6. - С. 3236.

183. Шпаковская, Я.А. Анализ осложнений гестационного периода у женщин с хроническими заболеваниями вен / Я.А. Шпаковская // Молодые ученые - медицине: материалы XXI научной конференции молодых ученых и специалистов с международным участием, 20 мая 2022 года. -Владикавказ, 2022. - С. 185-188.

184. Щербаков, А.Ю. Мониторинг эффективности применения натурального антикоагулянта сулодексид у беременных с аутоиммунным гипертиреозом на фоне гипергомоцистеинемии / А.Ю. Щербаков, Т.А. Меликова // Патология. - 2017. - № 14. - С. 57-56.

185. Эпидемиология хронических заболеваний вен / Е.И. Селиверстов, И.П. Авакъянц, А.С. Никишков, И.А. Золотухин // Флебология. - 2016. - Т. 10, № 1. - С. 35-43.

186. Эпидемиология хронических заболеваний вен в Республике Беларусь / В.А. Янушко, Д.В. Турлюк, И.П. Климчук [и др.] // Медицинские новости. - 2016. - № 6. - С. 78-82.

187. Эффективность диосмина 600 мг при проведении профилактики прогредиентного течения варикозной болезни вен малого таза у беременных: результаты простого слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования / Н.М. Шибельгут, Т.Б. Баскакова, И.С. Захаров, В.Г. Мозес // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. -№ 10. - С. 26-31.

188. Эшалиева, А. С. Тактика ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с заболеваниями вен нижних конечностей: специальность 14.00.44: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Эшалиева Айнагуль Сарпековна. -Бишкек, 2008. - 134 с.

189. Юпатов, Е.Ю. Морфологическая характеристика строения последов родильниц с начальными формами хронических заболеваний вен / Е.Ю. Юпатов // Вятский медицинский вестник. - 2023. - № 3. - С. 32-36.

190. Юпатов, Е.Ю. Особенности центральной гемодинамики, функционального состояния вен нижних конечностей и перинатальные исходы у беременных женщин с начальными формами флебопатий / Е.Ю. Юпатов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. -Т. 21, № 1. - С. 29-35.

191. Юпатов, Е.Ю. Оценка функционального состояния вен нижних конечностей и экспрессии маркера эндотелиальной дисфункции у беременных женщин с ХЗВ на фоне применения эндотелиопротектора / Е.Ю. Юпатов // Женская клиника. - 2023. - № 2. - С. 26-30.

192. Юпатов, Е.Ю. Современное понимание функции и дисфункции эндотелия сосудов (обзор литературы) / Е.Ю. Юпатов, Т.Е. Курманбаев, Ю.Л. Тимошкова // РМЖ. - 2022. - № 3. - С. 20-23.

193. Юпатов Е.Ю. Ультразвуковое исследование магистральных вен нижних конечностей и вен таза у беременных женщин / Е.Ю. Юпатов, И.М. Игнатьев, Е.Е. Фомина // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2018. - Т. 24. - № 3. - С. 70-75.

194. Analysis of venous insufficiency risk factors and appearance of clinical symptoms during pregnancy and puerperium in a group of pregnant women with and without symptoms of venous insufficiency of the lower limbs] / J. Kasperczak, M. Ropacka-Lesiak, J. Musial-Swider, G.H. Breborowicz // Ginekol. Pol. - 2012. - Vol. 83, № 3. - P. 183-188.

195. Anatomical and physiological changes in the venous system of lower limbs in pregnant women and findings associated with the symptomatology / V.B. Goulart, A.C. Cabral, Z.S. Reis [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288, № 1. - P. 73-78.

196. Anticoagulation in deep venous thrombosis: current trends in the era of nonvitamin k antagonists oral anticoagulants / P.E. Papakonstantinou, C. Tsioufis,

D. Konstantinidis [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2020. - Vol. 26, № 23. - P. 2692-2702.

197. Bergstein, NA. Clinical study on the efficacy of O-(b-hydroxyethyl) rutoside (HR) in varicosis of pregnancy / N.A. Bergstein // J. Int. Med .Res. - 1975. -№ 3. - P. 189-193.

198. Bignamini, AA. Sulodexide for the symptoms and signs of chronic venous disease: A systematic review and meta-analysis / A.A. Bignamini, J. Matuska // Adv. Ther. - 2020. - Vol. 37, № 3. - P. 1013-1033.

199. Boeldt, D.S. Vascular adaptation in pregnancy and endothelial dysfunction in preeclampsia / D.S. Boeldt, I.M. Bird // J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 232, № 1. - P. 27-44.

200. Buesing, K.L. Deep venous thrombosis and venous thromboembolism prophylaxis / K.L. Buesing, B. Mullapudi, K.A. Flowers // Surg. Clin. North. Am. - 2015. - Vol. 95, № 2. - P. 285-300.

201. Bui, T.M. ICAM-1: A master regulator of cellular responses in inflammation, injury resolution, and tumorigenesis / T.M. Bui, H.L. Wiesolek, R. Sumagin // J. Leukoc. Biol. - 2020. - Vol. 108, № 3. - P. 787-799.

202. Burton, GJ. The placenta: a multifaceted, transient organ / G.J. Burton, A.L. Fowden // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol Sci. - 2015. - Vol. 370, № 1663. - P. 20140066.

203. Cancer cell metabolism in hypoxia: role of HIF-1 as key regulator and therapeutic target / V. Infantino, A. Santarsiero, P. Convertini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 11. - P. 5703.

204. Cardiac output changes from prior to pregnancy to post partum using two noninvasive techniques / G. Masini, L.F. Foo, J. Cornette [et al.] // Heart. - 2019. - Vol. 105, № 9. - P. 715-720.

205. Carroll, B.J. Sulodexide in venous disease / B.J. Carroll, G. Piazza, S.Z. Goldhaber // J. Thromb. Haemost. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 31-38.

206. Choy, K.R. Venous thromboembolism prophylaxis in pregnancy: Are we adequately identifying and managing risks? / K.R. Choy, S. Emmett, A. Wong N.Z. Aust // J. Obstet. Gynaecol. - 2022. - Vol. 62, № 6. - P. 915-920.

207. Chronic venous disease during pregnancy is related to inflammation of the umbilical cord: role of allograft inflammatory factor 1 (AIF-1) and interleukins 10 (IL-10), IL-12 and IL-18 / L. Sanchez-Trujillo, O. Fraile-Martinez, C. Garcia-Montero [et al.] // J. Pers. Med. - 2023. - Vol. 13, № 6. - P. 956.

208. Chronic venous disease in an ethnically diverse population: the San Diego Population Study / M.H. Criqui, M. Jamosmos, A. Fronek [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 158, № 5. - P. 448-456.

209. Chronic venous disease in pregnant women causes an increase in ILK in the placental villi associated with a decrease in E-cadherin / M.A. Ortega, C. Chaowen, O. Fraile-Martinez [et al.] // J. Pers. Med. - 2022. - Vol. 12, № 2. -P. 277.

210. Chronic venous disease of legs / A. Imbernon-Moya, F.J. Ortiz-de Frutos, M. Sanjuan-Alvarez, I. Portero-Sanchez // Med. Clin. (Barc). - 2017. - Vol. 148, № 8. - P. 371-376.

211. Clinical and genetic determinants of varicose veins / E. Fukaya, A.M. Flores, D. Lindholm [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138, № 25. - P. 2869-2880.

212. Clinical, ultrasonographic and histological findings in varicose vein surgery / M. de M. Porciunculla, B.D. Leiderman, R. Altenfeder [et al.] // Rev. Associacao medica Brasileira. - 2018. - Vol. 64, № 8. - P. 729-735.

213. Clinicopathological factors associated with survival in patients with breast cancer brain metastasis / R. Li, K. Zhang, G.P. Siegal, S. Wei // Human pathology. - 2017. - Vol. 64. - P. 53-60.

214. Comparative efficacy and safety of anticoagulants and aspirin for extended treatment of venous thromboembolism: A network meta-analysis / D.M. Sobieraj, C.I. Coleman, V. Pasupuleti [et al.] // Thromb. Res. - 2015. - Vol. 135, № 5. - P. 888-896.

215. Concentrations of selected acute phase proteins in patients with chronic venous insufficiency treated with Sulodexide / B. Kaczmarek, M. Kozlowska, J. Narbutt [et al.] // Part 1. Postepy Dermatol Alergol. - 2023. - Vol. 40, № 1. -P. 126-133.

216. Denbinobin upregulates miR-146a expression and attenuates IL-1ß-induced upregulation of ICAM-1 and VCAM-1 expressions in osteoarthritis fibroblast-like synoviocytes / C.R. Yang, K.S. Shih, J.P. Liou [et al.] // J. Mol. Med. (Berl). - 2014. - Vol. 92, № 11. - P. 1147-1158.

217. Dogmas and controversies in compression therapy: report of an International Compression club (ICC) meeting, Brussels, may 2011 / M. Flour, M. Clark, H. Partsch [et al.] // Int. Wound. J. - 2012. - Vol. 10, № 5. - P. 516-526.

218. Dong, P. HIF-1a in cerebral ischemia (Review) / P. Dong, Q. Li, H. Han // Mol. Med. Rep. - 2022. - Vol. 25, № 2. - P. 41.

219. Early-pregnancy transcriptome signatures of preeclampsia: from peripheral blood to placenta / A.P. Yadama, E. Maiorino, V.J. Carey [et al.] // Sci. Rep. -2020. - Vol. 10, № 1. - P. 17029.

220. Effect of diosmin administration in patients with chronic venous disorders on selected factors affecting angiogenesis / M. Feldo, M. Wojciak-Kosior, I. Sowa [et al.] // Molecules. - 2019. - Vol. 24, № 18. - P. 3316.

221. Effect of sulodexide on endothelial glycocalyx and vascular permeability in patients with type 2 diabetes mellitus / L.N. Broekhuizen, B.A. Lemkes, H.L. Mooij [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53. - P. 2646-2655.

222. Endothelial dysfunction in cerebral aneurysms / D.L. Sheinberg, D.J. McCarthy, O. Elwardany [et al.] // Neurosurg focus. - 2019. - Vol. 47, № 1. -P. 3.

223. Endothelial dysfunction in pregnancy metabolic disorders / C. Echeverria, F. Eltit, J.F. [et al.] // Biochim Biophys Acta. Mol. Basis. Dis. - 2020. - Vol. 1866, № 2. - P. 165414.

224. Epidemiological study on chronic venous disease in Belgium and Luxembourg: prevalence, risk factors, and symptomatology / M.E. Vuylsteke,

S. Thomis, G. Guillaume [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2015. -Vol. 49, № 4. - P. 432-439.

225. Epidemiology and genetics of venous tromboembolism and chronic venous disease / R.A. Baylis, N.L. Smith, D. Klarin, E. Fukaya // Circ. Res. - 2021. -Vol. 128, № 12. - P. 1988-2002.

226. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult program / E. Rabe, J.J. Guex, A. Puskas [et al.] // Multicenter study. Int angiol - 2012. - Vol. 31, № 2.- P. 105115.

227. Evaluation of pain associated with chronic venous insufficiency in Spanish postmenopausal women / M. Aguilar-Ferrandiz, A. Castro-Sanchez, G. Mataran-Penarrocha [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 1. - P. 88-95.

228. Family history and risk of hospital treatment for varicose veins in Sweden / B. Zöller, J. Ji, J. Sundquist, K. Sundquist // Br. J. Surg. - 2012. - Vol. 99, № 7. -P. 948-953.

229. Fatality rates and use of systemic thrombolysis in pregnant women with pulmonary embolism / L. Hobohm, K. Keller, L. Valerio [et al.] // ESC. Heart. Fail. - 2020. - Vol. 7, № 5. - P. 2365-2372.

230. Fine structural characterization of sulodexide / N. Veraldi, M. Guerrini, E. Urso [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2018. - Vol. 156. - P. 67-79.

231. First epidemiological data for venotonics in pregnancy from the EFEMERIS database / I. Lacroix, A.B. Beau, C. Hurault-Delarue [et al.] // Phlebology. -2016. - Vol. 31. - P. 344-348.

232. Genome-wide microarray analysis of tomato roots showed defined responses to iron deficiency / A. Zamboni, L. Zanin, N. Tomasi [et al.] // BMC Genomics. - 2012. - Vol. 13. - P. 101.

233. Gimbrone, M.A. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M.A. Gimbroner, G. Garcia-Cardena // Circ. Res. - 2016. -Vol. 118, № 4. - P. 620-636.

234. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects / V. Masola, G. Zaza, M. Onisto [et al.] // Int. Angiol. - 2014. - Vol. 33. - P. 243-254.

235. González Ochoa, A. Sulodexide and phlebotonics in the treatment of venous ulcer / A. González Ochoa // Int. Angiol. - 2017. - Vol. 36, № 1. - P. 82-87.

236. Grant, Y. Genetics in chronic venous disease / Y. Grant, S. Onida, A. Davies // Phlebology. - 2017. - Vol. 32, № 1. - P. 3-5.

237. Guan, X. Acute mesenteric venous thrombosis in a pregnant woman at 35 weeks of gestation: a case report and review of the literature / X. Guan, L. Huang, L. Li // BMC. Pregnancy childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 487.

238. Gurler B. Hypoxia and HIF-1a Regulate the Activity and Expression of Na, K-ATPase Subunits in H9c2 Cardiomyoblasts / B. Gurler, G. Gencay, E. Baloglu // Curr. Issues. Mol. Biol. - 2023. - Vol. 45, № 10. - P. 8277-8288.

239. Healthcare utilization of pregnant women who experience sciatica, leg cramps and/or varicose veins: a cross-sectional survey of 1835 pregnant women / H. Hall, R. Lauche, J. Adams [et al.] // Women birth. - 2016. - Vol. 9, № 1. - P. 35-40.

240. Hemodynamic changes in pregnancy: does central blood pressure have any role? / N. Priyadarsini, S.C. Singh, P. Sethi [et al.] // Women health. - 2023. -Vol. 63, № 2. - P. 150-155.

241. Hemodynamics of arterial and venous circulation in the intrauterine fetal evaluation / D.B. Cancarevic, R. Vilendecic, V. Ecim-Zlojutro [et al.] // Acta. Inform. Med. - 2012. - Vol. 20, № 4. - P. 249-253.

242. Heparinoids Danaparoid and Sulodexide as clinically used drugs / H. Dou, A. Song, S. Jia, L. Zhang // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2019. - Vol. 163. - P. 55-74.

243. . HIF-1: structure, biology and natural modulators / C. Yang, Z.F. Zhong, S.P. Wang [et al.] // Chin. J. Nat. Med. - 2021. - Vol. 19, № 7. - P. 521-527.

244. Hoppensteadt, D.A. Pharmacological profile of sulodexide / D.A. Hoppensteadt, J. Fareed // Int. Angiol. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 229-235.

245. Hull, R.D. The current landscape of treatment options for venous thromboembolism: a focus on novel oral anticoagulants / R.D. Hull, M.H. Gersh // Curr. Med. Res. Opin. - 2015. - Vol. 31, № 2. - P. 197-210.

246. Human placental metabolic adaptation to chronic hypoxia, high altitude: hypoxic preconditioning / M.C. Tissot van Patot, A.J. Murray, V. Beckey [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - Vol. 298, № 1. -P. 166-172.

247. Hypoxia-induced signaling in the cardiovascular system: pathogenesis and therapeutic targets / Y. Zhao, W. Xiong, C. Li [et al.] // Signal transduct target ther. - 2023. - Vol. 8, № 1. - P. 431.

248. Hypoxia-Inducible Factor 1 and Preeclampsia: A New Perspective / S.M. Albogami, H.M. Al-Kuraishy, T.J. Al-Maiahy [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 2022. - Vol. 24, № 12. - P. 687-692.

249. Hypoxia-inducible factor 1 controls the expression of the uncoordinated-5-B receptor, but not of netrin-1, in first trimester human placenta / M. Dakouane-Giudicelli, N. Alfaidy, P. Bayle [et al.] // Int. J. Dev. Biol. - 2011. - Vol. 55, № 10-12. - P. 981-987.

250. ICAM-1 and VCAM-1: Gatekeepers in various inflammatory and cardiovascular disorders / V. Singh, R. Kaur, P. Kumari [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2023. - Vol. 548. -P. 117487.

251. Identification of cases with adverse neonatal outcome monitored by cardiotocography versus ST analysis: secondary analysis of a randomized trial / M.E. Westerhuis, M.M. Porath, J.H. Becker [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. - Vol. 91, № 7. - P. 830-837.

252. Incidence of chronic venous disease in the Edinburgh Vein Study / L. Robertson, A.J. Lee, C.J. Evans [et al.] // J. Vasc. Surg. Venous. Lympha.t Disord. - 2013. - № 1. - P. 59-67.

253. Indications for antithrombotic medication during pregnancy--analysis of current practices in Bulgaria / K. Neikova, V. Dimitrova, R. Dimitrov, A. Savov // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 2015. - Vol. 54, № 5. - P. 3-12.

254. Inferior vena cava thrombus in a postpartum patient with fontan physiology: a case report / J.A. Tashjian, H. Fraint, J. DiNardo, K. Rouine-Rapp // A case rep. - 2017. - Vol. 9, № 5. - P. 136-139.

255. Inflammatory mediators of endothelial dysfunction / E. Dri, E. Lampas, G. Lazaros [et al.] // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 6. - P. 1420.

256. Influence of diosmin treatment on the level of oxidative stress markers in patients with chronic venous insufficiency / M. Feldo, M. Wozniak, M. Wojciak-Kosior [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2018. - Vol. 2018. -P. 2561705.

257. Integrated systems biology approach identifies novel maternal and placental pathways of preeclampsia / N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca [et al.] // Front. Immunol. - 2018. - № 9. - P. 1661.

258. Intercellular adhesion molecule 1: more than a leukocyte adhesion molecule / C.D. Haydinger, L.M. Ashander, A.C.R. Tan, J.R. Smith // Biology (Basel). -2023. - Vol. 12, № 5. - P. 743.

259. Kakkos, S.K. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon) on improving individual symptoms, signs and quality of life in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis of randomized doubleblind placebo-controlled trials / S.K. Kakkos, A.N. Nicolaides // Int. Angiol. - 2018. - Vol. 37, № 2. - P. 143-154.

260. Karsanji, D.J. The risk and prevention of venous thromboembolism in the pregnant traveller / D.J. Karsanji, S.M. Bates, L. Skeith // J. Travel. Med. -2020. - Vol. 27, № 2. - P. 91.

261. Kolettis, D. Thromboprophylaxis in pregnancy / D. Kolettis, S. Craigo // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2018. - Vol. 45, № 2. - P. 389-402.

262. Kuate Defo, A. Alterations in vessel hemodynamics across uncomplicated pregnancy / A. Kuate Defo, S.S. Daskalopoulou // Am. J. Hypertens. - 2023. -Vol. 36, № 4. - P. 183-191.

263. Labropoulos, N. How does chronic venous disease progress from the first symptoms to the advanced stages? A Review / N. Labropoulos // Adv. Ther. -2019. - Vol. 36, suppl. 1. - P. 13-19.

264. Lee, J.H. CoCl2 induces apoptosis through the mitochondria- and death receptor-mediated pathway in the mouse embryonic stem cells / J.H. Lee, S.H. Choi, M.W. Baek // Mol. Cell. Biochem. - 2013. - Vol. 379, № 1-2. - P. 133140.

265. Lohr, J.M. Venous disease in women: epidemiology, manifestations, and treatment / J.M. Lohr, R.L. Bush // J. Vasc. Surg. - 2013. - Vol. 57, suppl. 4. -P. 37-45.

266. Magder, S. Volume and its relationship to cardiac output and venous return / S. Magder // Crit. Care. - 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 271.

267. Major risk factors for chronic venous disease development in women: is childbirth among them? / M. Matic, A. Matic, Z. Gajinov [et al.] // Women Health. - 2019. - Vol. 59, № 10. - P. 1118-1127.

268. Malkani, R.H. A study of risk factors of chronic venous insufficiency and its association with features suggestive of preceding or present deep vnous thrombosis / R.H. Malkani, R. Karia, S. Thadani // Indian. J. Dermatol. - 2019.

- Vol. 64, № 5. - P. 366-371.

269. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence / A. Nicolaides, S. Kakkos, B. Eklof [et al.] // Int. Angiol. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 87-208.

270. Management of venous thromboembolisms. Part I. The consensus for deep vein thrombosis / K.L. Wang, P.H. Chu, C.H. Lee [et al.] // Acta. Cardiol. Sin.

- 2016. - Vol. 32, № 1. - P. 1-22.

271. Mannello, F. Glycosaminoglycan sulodexide modulates inflammatory pathways in chronic venous disease / F. Mannello, D. Ligi, J.D. Raffetto // Int. Angiol. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 236-242.

272. Manual lymphatic drainage in chronic venous disease: a duplex ultrasound study / R.S. Dos Santos Crisostomo, M.S. Candeias, A.M. Ribeiro [et al.] // Phlebology. - 2014. - Vol. 29, № 10. - P. 667-676.

273. Mapping of superficial extremity veins: normal diameters and trends in a vascular patient-population / D.E. Spivack, P. Kelly, J.P. Gaughan, P.S. van Bemmelen // Ultrasound. Med. Biol. - 2012. - Vol. 38, № 2. - P. 190-194.

274. Mechanisms and consequences of endothelial cell senescence / S.I. Bloom, M.T. Islam, L.A. Lesniewski, A.J. Donato // Nat. Rev. Cardiol. - 2023. - Vol. 20, № 1. - P. 38-51.

275. Medical compression therapy of the extremities with medical compression stockings (MCS), phlebological compression bandages (PCB), and medical adaptive compression systems (MAC): S2k guideline of the German Phlebology Society (DGP) in cooperation with the following professional associations: DDG, DGA, DGG, GDL, DGL, BVP / E. Rabe, E. Földi, H. Gerlach [et al.] // Hautarzt. - 2021. - Vol. 72, suppl. 2. - P. 37-50.

276. Metabolic signatures of pregnancy-induced cardiac growth / K.L. Fulghum, J.B. Smith, J. Chariker [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2022. -Vol. 323, № 1. - P. 146-164.

277. Metabolism and pharmacological activities of the natural health-benefiting compound diosmin / Y. Zheng, R. Zhang, W. Shi [et al.] // Food. Funct. -2020. - Vol. 11, № 10. - P. 8472-8492.

278. Middleton, P. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period / P. Middleton, E. Shepherd, J.C. Gomersall // Cochrane Database Syst Rev. - 2021. - Vol. 29, № 3. - P. CD001689.

279. Modeling dynamics of native and invasive species to guide prioritization of management actions / C.A. Lohr, J. Hone, M. Bode [et al.] // Ecosphere. -2017. - Vol. 8, № 5. - P. 01822.

280. Morton, A. Physiological changes and cardiovascular investigations in pregnancy / A. Morton // Heart lung circ. - 2021. - Vol. 30, № 1. - P. 6-15.

281. Multidisciplinary team approach on massive postpartum pulmonary thromboembolism: experience from three cases / H. Kang, Y.M. Shin, S.M. Kim [et al.] // J. Thorac. Dis. - 2019. - Vol. 11, № 4. - P. 1690-1696.

282. Nicolaides, A.N. Burden and suff ering in chronic venous disease / A.N. Nicolaides, N. Labropoulos // Adv. Ther. - 2019. - Vol. 36, suppl. 1. - P. 1-4.

283. Non-chemotactic influence of CXCL7 on human phagocytes. Modulation of antimicrobial activity against L / C. González-Cortés, C. Diez-Tascón, J.M. Guerra-Laso [et al.] // Pneumophila. Immunobiology. - 2012. - Vol. 217, № 4. - P. 394-401.

284. Nonoperative approach for symptomatic patients with chronic venous disease: results from the VEIN Act program / J.H. Ulloa, D. Guerra, L.G. Cadavid [et al.] // Phlebolymphology. - 2018. - Vol. 25, № 2. - P. 123.

285. Oral contraceptive pill (OCP) treatment alters the gene expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), tumor necrosis factor-a (TNF-a), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in polycystic ovary syndrome (PCOS) women compared to drug-naive PCOS women / S.D. Yousuf, M.A. Ganie, U. Urwat [et al.] // BMC. Womens health. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 68.

286. Ouzounian, J.G. Physiologic changes during normal pregnancy and delivery / J.G. Ouzounian, U. Elkayam // Cardiol. Clin. - 2012. - Vol. 30, № 3. - P. 317-329.

287. Overexpression of glycolysis markers in placental tissue of pregnant women with chronic venous disease: a histological study / M.A. Ortega, M.A. Sáez, O. Fraile-Martínez [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2022. - Vol. 19, № 1. - P.186-194.

288. Palfreyman, S.J. A systematic review of compression hosiery for uncomplicated varicose veins / S.J. Palfreyman, J.A. Michaels // Phlebology. -2009. - Vol. 24, № 1. - P. 13-33.

289. Partsch, H. International compression club. Indications for compression therapy in venous and lymphatic disease consensus based on experimental data

and scientific evidence. Under the auspices of the IUP / H. Partsch, M. Flour, P.C. Smith // Int. Angiol. - 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 193-219.

290. Partsch, H. Varicose veins and chronic venous insufficiency / H. Partsch // Vasa. - 2009. - Vol. 38, № 4. - P. 293-301.

291. Patients seeking treatment for chronic venous disorders: Russian results from the VEIN Act program / D.E. Lishkov, A.I. Kirienko, A.A. Larionov, A.I. Chernookov // Phlebolymphology. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. 44.

292. Pecak, M Multiomics data triangulation for asthma. Candidate biomarkers and precision medicine / M. Pecak, P. Korosec, T. Kunej // OMICS. - 2018. - Vol. 22, № 6. - P. 392-409.

293. Perrin, M. Pharmacological treatment of primary chronic venous disease: rationale, results and unanswered questions / M. Perrin, A.A. Ramelet // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 41. - P. 117-125.

294. Phlebotonics for venous insufficiency / M.J. Martinez-Zapata, R.W. Vernooij, D. Simancas-Racines [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2020. - Vol. 11, № 11. - P. CD003229.

295. Physiological changes in pregnancy / P. Soma-Pillay, C. Nelson-Piercy, H. Tolppanen, A. Mebazaa // Cardiovasc. J. Afr. - 2016. - № 2. - P. 89-94.

296. Piulachs, P. Considerations pathogeniques sur les varices de la grossesse / P. Piulachs, F. Vidal-Barraquer, J.M. Biel // Lyon. Chir. - 1952. Vol. 47. - P. 263-267.

297. Placental blood flow sensing and regulation in fetal growth restriction / L.C. Morley, M. Debant, J.J. Walker [et al.] // Placenta. - 2021. - Vol. 113. - P. 23-28.

298. Placentas from women with pregnancy-associated venous insufficiency show villi damage with evidence of hypoxic cellular stress / N. Garcia-Honduvilla, M.A. Ortega, A. Asunsolo [et al.] // Human pathology. - 2018. - Vol. 77. - P. 45-53.

299. Polidocanol versus glucose in the treatment of telangiectasia of the lower limbs (PG3T): protocol for a randomized, controlled clinical trial / M. Bertanha, P.A.

Camargo, R. Moura [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 39. - P. 4812.

300. Ponnapula, P. Lower extremity changes experienced during pregnancy / P. Ponnapula, J.S. Boberg // J. Foot. Ankle. Surg. - 2010. - Vol. 49, № 5. - P. 452-458.

301. Positive perception and efficacy of compression stockings for prevention of lower limb edema in pregnant women / O.A. Saliba-Junior, H.A. Rollo, O. Saliba, M.L. Sobreira // J. Vasc. Bras. - 2022. - Vol. 21. - P. e20210101.

302. Pratilas, G. Severe vulvovaginal varicosities in pregnancy / G. Pratilas, K. Dinas // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 378, № 22. - P. 2123.

303. Prediction of spontaneous preterm birth using CCL2 and CXCL10 in maternal serum of symptomatic high-risk pregnant women: a prospective cohort study / J.A. Hoffmann, K. Gründler, D.U. Richter, J. Stubert // BMC Pregnancy Childbirth. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 697.

304. Pregnancy as a risk factor in development of varicose veins in women / Z. Krasinski, S. Sajdak, R. Staniszewski [et al.] // Ginekol. Pol. - 2006. - Vol. 77, № 6. - P. 441-449.

305. Prevalence and risk factors for chronic venous disease in the general russian population / I. Zolotukhin, E. Seliverstov, Y. Shevtsov [et al.] // European journal of vascular and endovascular surgery. - 2017. - Vol. 54, № 6. - P. 752-758.

306. Raffetto, J.D. Pathophysiology of chronic venous disease / J.D. Raffetto, F. Mannello // Int. Angiol. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 212-221.

307. Ramlakhan, K.P. Pregnancy and cardiovascular disease / K.P. Ramlakhan, M.R. Johnson, J.W. Roos-Hesselink // Nat. Rev. Cardiol. - 2020. - Vol. 17, № 11. - P. 718-731.

308. Righini, M. Diagnostic positif de la maladie veineuse thromboembolique / M. Righini, G.G. Le // Rev. Prat. - 2015. - Vol. 65, № 2. - P. 176-81.

309. Rodríguez-Nora, B. An update on the treatment of venous insufficiency in pregnancy / B. Rodríguez-Nora, E. Álvarez-Silvares // Semergen. - 2018. -Vol. 44, № 4. - P. 262-269.

310. Role of hypoxia-inducible factors in regulating right ventricular function and remodeling during chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension / K.A. Smith, G.B. Waypa, V.J. Dudley [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2020. - Vol. 63, № 5. - P. 652-664.

311. Ropacka-Lesiak, M. Pregnancy-dependent blood flow velocity changes in lower extremities veins in venous insufficiency / M. Ropacka-Lesiak, K. Jaroslaw, G. Br^borowicz // Ginekol. Pol. - 2015. - Vol. 86, № 9. - P. 659665.

312. Ropacka-Lesiak, M. Pregnancy-dependent changes in the vein width of the lower extremities in venous insufficiency / M. Ropacka-Lesiak, J. Kasperczak, G.H. Breborowicz // Ginekol. Pol. - 2012. - Vol. 83, № 12. - P. 922-928.

313. Ropacka-Lesiak, M. Risk factors for the development of venous insufficiency of the lower limbs during pregnancy - part 1 / M. Ropacka-Lesiak, J. Kasperczak, G.H. Breborowicz // Ginekol. Pol. - 2012. - Vol. 83, № 12. - P. 939-942.

314. Rybak, Z. Management oflower-limb venous symptoms: what the guidelines tell us / Z. Rybak // Medicographia. - 2015. - Vol. 37. - P. 50-55.

315. Sadaghianloo, N. The efficacy of intermittent pneumatic compression in the prevention of lower extremity deep venous thrombosis / N. Sadaghianloo, A. Dardik // J. Vasc. Surg. Venous. Lymphat. Disord. - 2016. - Vol. 4, № 2.- P. 248-256.

316. Sequential compression device compliance in pregnant women requiring antepartum admission / M. Chen, K.A. Sarnoski, L.H. Jacques [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2021. - Vol. 34, № 7. - P. 1063-1069.

317. Serebrovskaya, T.V. Lessons from a 20-year investigation of intermittent hypoxia: Principles and practices / T.V. Serebrovskaya // l Translational Research in Environmental and Occupational Stress, 2014. - P. 267-274.

318. Singh, A. Chronic venous insufficiency / A. Singh, F. Zahra // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. - 56 p.

319. Singh, A. Narrative review of advancements in understanding and treating varicose veins / A. Singh, R.A Gattani // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 11. - P. 48093.

320. Smyth, R.M. Interventions for varicose veins and leg oedema in pregnancy / R.M. Smyth, N. Aflaifel, A.A. Bamigboye // Cochrane database syst. Rev. -2015. - Vol. 10. - P. CD001066.

321. Social stress increases expression of hemoglobin genes in mouse prefrontal cortex / A.M. Stankiewicz, J. Goscik, A.H. Swiergiel [et al.] // BMC Neurosci. - 2014. - Vol. 15. - P. 130.

322. Sulodexide edevelops contraction in human saphenous vein via ndothelium-dependent nitric oxide pathway / S. Doganci, M.E. Ince, M. Demeli [et al.] // J. Clin. Med. - 2023. - Vol. 12, № 3. - P. 1019.

323. Sulodexide: A new antithrombotic agent / O. Gonzalez-Larrocha, M.F. Salazar-Tafur, P. Romero-Rojano, A. Arizaga-Maguregui // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. - 2017. - Vol. 64, № 2. - P. 116.

324. Sulodexide improves pain-free walking distance in patients with lower extremity peripheral arterial disease: A systematic review and meta-analysis / A.V. Gaddi, F. Capello, O.F. Gheorghe-Fronea [et al.] // JRSM Cardiovasc Dis. - 2020. - № 9. - P. 2048004020907002.

325. Swider, J. Analysis of venous insufficiency risk factors and appearance of clinical symptoms during pregnancy and puerperium in a group of pregnant women with and without symptoms of venous insufficiency of the lower limbs / J. Swider, G.H. Breborowicz // Ginekol. Pol. - 2012. - Vol. 83, № 3. - P. 183-188.

326. Tan, E.K. Alterations in physiology and anatomy during pregnancy / E.K. Tan, E.L. Tan // Bes.t Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2013. - Vol. 27, № 6. -P. 791-802.

327. Targeting hypoxia-inducible factors: therapeutic opportunities and challenges / A.Y. Yu, L.A. Shimoda, N.V. Iyer [et al.] // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2023. -Vol. 20. - P. 123.

328. Taylor, J. The hemodynamic effects of pregnancy on the lower extremity venous system / J. Taylor, C.W. Hicks, J.A. Heller // Journal of vascular surgery: venous and lymphatic disorders. - 2018. - Vol. 6, № 2. - P. 246-255.

329. Telangiectasia in the Edinburgh Vein Study: epidemiology and association with trunk varices and symptoms / C.V. Ruckley, C.J. Evans, P.L. Allan [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2008. - Vol. 36, № 6. - P. 719-724.

330. The blood pressure lowering potential of sulodexide - a systematic review and meta-analysis / R.H. Olde Engberink, N.M. Rorije, H.J. Lambers Heerspink [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2015. - Vol. 80, № 6. - P. 1245-1253.

331. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the society for vascular surgery and the American venous forum / P. Gloviczki, A.J. Comerota, M.C. Dalsing [et al.] // Journal of vascular surgery. - 2011. - Vol. 53, suppl. 5. - P. 2-48.

332. The efficacy of sulodexide in the prevention of postthrombotic syndrome / R. Luzzi, G. Belcaro, M. Dugall [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2014. -Vol. 20. - P. 594-599.

333. The influence of the CIVIQ dimensions on quality of life of patients with primary superficial venous incompetence / F. Ortega-Santana, J.M. Limiñana, F. Ruano [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2014. - Vol. 48, № 4. - P. 452-458.

334. The pivotal role of the placenta in normal and pathological pregnancies: a focus on preeclampsia, fetal growth restriction, and maternal chronic venous disease / M.A. Ortega, O. Fraile-Martínez, C. García-Montero [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 3. - P. 568.

335. The prevalence, disease characteristics and treatment of chronic venous disease: an international web-based survey / E. Rabe, C. Regnier, F, Goron [et al.] // J. Comp. Eff. Res. - 2020. - Vol. 9. - P. 1205-1218.

336. Thromboprophylaxis during the pregnancy-puerperal cycle - literature review / S.M.V. Sanches, M.M.B.D.F. Cerqueira, P.L. Junqueira, M.T. Gomez // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2020. - Vol. 42, № 4. - P. 218-227.

337. Tollefsen, D.M. Vascular dermatan sulphate and heparin cofactor II / D.M. Tollefsen // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2010. - Vol. 93. - P. 351-372.

338. Toni Feodor, Impact of chronic venous disease on quality of life: results of vein alarm study / Toni Feodor // Experimental and therapeutic medicine. -2018. - Vol. 17, № 2. - P. 78-83.

339. Troiano, N.H. Physiologic and hemodynamic changes during pregnancy / N.H. Troiano // AACN Adv. Crit. Care. - 2018. - Vol. 29, № 3. - P. 273-283.

340. Ultrasound is the first choice when chronic venous disease in the lower extremities is suspected / T. Bechsgaard, K.L. Hansen, C. Strandberg [et al.] // Ugeskr. Laeger. - 2016. - Vol. 178, № 44. - P. e05160380.

341. Van Cleef, J.-F. Treatment of vulvar and perineal varicose veins / J.-F. Van Cleef // Phlebolymphology. - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. 38.

342. Van Patot, M.C. Hypoxia: adapting to high altitude by mutating EPAS-1, the gene encoding HIF-2a / M.C. Van Patot, M. Gassmann // High. Alt. Med. Biol. - 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 157-167.

343. Vascular dysfunction in preeclampsia / M.A. Opichka, M.W. Rappelt, D.D. Gutterman [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 11. - P. 30-55.

344. VEIN STEP: aprospective, observational, international study to assess eff ectiveness of conservative treatments in chronic venous disease / Z.T. Mezalek, T. Feodor, L. Chernukha [et al.] // Adv. Ther. - 2023. - Vol. 40, № 11. - P. 5016-5036.

345. Venous hemodynamic changes in lower limb venous disease: the UIP consensus according to scientific evidence / B.B. Lee, A.N. Nicolaides, K. Myers [et al.] // Int. Angiol. - 2016. - Vol. 35, № 3. - P. 236-352.

346. Venous thromboembolism: advances in diagnosis and treatment / T Tritschler, N. Kraaijpoel, G. Le Gal, P.S. Wells // JAMA. - 2018. - Vol. 320, № 15. - P. 1583-1594.

347. Wang, G.L. General involvement of hypoxia-inducible factor 1 in transcriptional response to hypoxia / G.L. Wang, G.L. Semenza // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1993. - Vol. 90, № 9. - P. 4304-4308.

348. Wiegers, H.M.G. Contemporary best practice in the management of pulmonary embolism during pregnancy / H.M.G. Wiegers, S. Middeldorp // Ther. Adv. Respir. Dis. - 2020. - Vol. 14. - P. 1-10.

349. Yao, P.Y. Varicose vein treatment: endovenous laser therapy / P.Y. Yao, T. Mukhdomi. - (FL): StatPearls publishing, 2024. - 8 p.

350. Youn, Y.J. Chronic venous insufficiency and varicose veins of the lower extremities / Y.J. Youn, J. Lee // Korean J. Intern. Med. - 2019. - Vol. 34, № 2. - P. 269-283.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Схематическое изображение вискозиметра МВР-1 ............................50

Таблица 1 - Частота симптомов ХЗВ у беременных основной группы..................56

Таблица 2 - Уровень клинической значимости «венозных» жалоб

у обследованных пациентов..................................................................57

Таблица 3 - Антропометрические данные обследованных женщин

основной группы и группе сравнения..................................................59

Таблица 4 - Социальный портрет участниц исследования.....................................59

Таблица 5 - Распределение экстрагенитальных заболеваний

среди пациенток исследуемых групп...................................................60

Таблица 6 - Особенности гинекологического анамнеза у участниц

исследования..........................................................................................62

Таблица 7 - Особенности репродуктивной функции у участниц

исследования..........................................................................................63

Таблица 8 - Особенности акушерского анамнеза среди пациенток

исследуемых групп................................................................................64

Рисунок 2 - Корреляционные плеяды между антропометрическими

данными и частотой развития ХЗВ.......................................................65

Таблица 9 - Диаметр общей бедренной вены и подколенной вены

у участниц исследования в первом триместре.....................................67

Таблица 10 - Показатель индекса эластичности у пациенток исследуемых

групп в I триместре................................................................................68

Таблица 11 - Дисперсионный анализ влияния диаметра вен (ОБВ, ПКВ)

в первом триместре на «венозные» жалобы у беременных................69

Рисунок 3 - Дисперсионный анализ влияния диаметра вен (ОБВ, ПКВ)

в первом триместре на «венозные» жалобы у беременных................70

Таблица 12 - Дисперсионный анализ влияния диаметра подколенной вены и индекса эластичности в первом триместре на ассиметричные отеки у беременных с C1EpS................................................................70

Таблица 13 - Распределение степени выраженности сладжа тромбоцитов