Клинико-патогенетические закономерности течения и критерии прогноза перинатального повреждения ЦНС у доношенных новорожденных на первом году жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Львова, Ольга Александровна

• Львова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Львова, Ольга Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Состояние проблемы ППЦНС - определение, этиология и патогенез, классификация, структура синдромов, исходы.

1.2. Клиническая характеристика ППЦНС.

1.3. Современные подходы к оценке синдрома системного воспалительного ответа.

Глава 2. Общая характеристика больных и методов лечения.

Глава 3. Клинико-анамнестические особенности перинатального повреждения ЦНС у детей в течение первого года жизни.

3.1. Акушерско-гинекологический и соматический анамнез матерей обследованных детей, состояние младенцев в интранатальный и ранний неонатальный периоды.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика ППЦНС в течение первого месяца жизни.

3.2.1. Структура и динамика неврологических синдромов.

3.2.2. Структура органной дисфункции.

3.3. Результаты катамнестического наблюдения детей с перинатальным поражением ЦНС в течение первого года жизни.

3.3.1. Оценка состояния здоровья детей в возрасте 3 месяца, 6 месяцев и

9 месяцев.

3.3.2. Оценка состояния здоровья детей в возрасте 12 месяцев и сведения о динамике основных патологических синдромов, выявленных у детей в процессе наблюдения.

Глава 4. Комплексное исследование показателей синдрома системного воспалительного ответа у детей с ППЦНС в течение первого года жизни.

4.1. Динамика параметров ССВО у больных по возрастным периодам и в сравнении со здоровыми новорожденными.

4.2. Критерии прогнозирования состояния здоровья детей с использованием параметров ССВО.

Глава 5. Сравнительная характеристика течения ППЦНС у детей с легкой и среднетяжелой формой заболевания.

5.1. Данные акушерско - гинекологического анамнеза и состояния детей в раннем неонатальном периоде.

5.2. Характеристика состояния детей исследуемых групп в динамике наблюдения.

5.3. Оценка результатов исследования параметров ССВО у детей с легкой и среднетяжелой формами ППЦНС.

5.4. Критерии прогнозирования формы тяжести перинатального повреждения ЦНС у детей по факторам анамнеза матери.

Глава 6. Анализ лечения, проведенного детям с ППЦНС в периоде новорожденности.

6.1. Общая характеристика медицинской помощи, оказанной младенцам в период новорожденности.

6.2. Клинико - анамнестические сведения детей в течение первого года жизни.

6.3. Состояние параметров ССВО у детей, получавших в неонатальном периоде препаратов актовегин и танакан.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические закономерности течения и критерии прогноза перинатального повреждения ЦНС у доношенных новорожденных на первом году жизни»

Большинство заболеваний нервной системы у детей уходят истоками в перинатальный период, при этом значительная часть патологии ассоциируется с перенесенным в раннем детстве перинатальным поражением центральной нервной системы (ППЦНС) [8, 10, 76, 77, 112]. Перечень психоневрологических расстройств, связанных с гипоксическим повреждением головного мозга в перинатальный период, широк и включает задержку психомоторного развития, судороги, проявления детского церебрального паралича и др [26, 39, 45, 88, 89]. Высокая распространенность, риск формирования отсроченных неврологических нарушений, тяжелых инвалидизирующих последствий и прогредиентность течения ставят проблему ППЦНС в разряд приоритетных в детской неврологии, педиатрии и неонатологии. Усилия многих исследователей направлены на поиск, уточнение механизмов повреждающего воздействия гипоксии на ткань мозга и подбор универсальных препаратов, способных снизить степень патологического влияния на церебральные структуры, улучшить репарационные процессы в очаге повреждения.

Нарушение оксигенации тканей индуцирует целый каскад биохимических реакций, направленных на стимуляцию стресс активирующих и стресс - лимитирующих систем. Результатом такого процесса становится адаптация новорожденного к новым условиям существования. Продолжающееся воздействие гипоксии на плод или новорожденного приводит к нарушению этого равновесия, перевесу либо диспропорции в компенсаторных реакциях, развитию типового синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) [20, 21, 65, 71, 110, 115, 121, 122]. Одним из ключевых звеньев ССВО выступает некомпенсированная активация процессов перекисного окисления липидов, которая развивается по механизму свободнорадикального окисления и сопровождается истощением резерва эндогенных антиоксидантов [14, 33, 100, 127]. Другим составным компонентом ССВО считается синдром эндогенной интоксикации [29, 32, 58, 71, 100, 109]. Дисбаланс в про- и антиоксидантной системе, «загруженность» альбумина и накопление биологически активных веществ в концентрации, неадекватной тяжести состояния, в настоящее время рассматриваются как ключевые механизмы повреждения нейронов [29, 32, 58,71, 100, 109].

Несмотря на давнюю историю изучения проблемы ППЦНС, остаются нерешенными многие ее патогенетические и клинические аспекты. В настоящее время хорошо изучены особенности течения тяжелой формы перинатального поражения ЦНС, разработаны прогностические шкалы и алгоритмы оказания реанимационной, интенсивной и реабилитационной помощи этой категории пациентов. Интерес исследователей в большей мере касается состояния показателей ССВО у здоровых новорожденных на всех этапах адаптации адаптации [6, 14, 28, 30, 41, 69, 81], взаимосвязи тяжести метаболических изменений и состояния здоровья в паре «мать - ребенок» [28, 55, 78, 79, 81]. Однако эти данные ограничиваются ранним и поздним неонатальным периодом, сведения о динамике продуктов ПОЛ и СЭИ, как у здоровых, так и у больных младенцев старше 3 недель, представлены в литературе недостаточно и трактуются исследователями неоднозначно [6, 41, 69,81].

В тоже время данные о клинических проявлениях, результатах инструментального обследования, состоянии параметров ССВО у больных с легкими и среднетяжелыми формами ППЦНС малочисленны и противоречивы, хотя именно этот контингент пациентов имеет • высокие шансы компенсации неврологических и соматических расстройств. В контексте рассматриваемой проблемы среди исследователей нет единой точки зрения относительно частоты выявления отдельных клинических синдромов, динамики их развития в процессе заболевания и формирования исходов [39, 87, 103, 114]. В доступной литературе отсутствуют четкие рекомендации по выбору патогенетических средств при лечении ППЦНС, нет единых методологических подходов к организации диспансеризации младенцев, системе прогнозирования исходов болезни в зависимости от особенностей анамнеза и форм тяжести.

Цель исследования - выявить клинико-патогенетические закономерности течения перинатального повреждения ЦНС у доношенных детей в течение первого года жизни, разработать критерии прогноза форм тяжести и исходов заболевания на основе результатов анамнестических, клинических, инструментальных и биохимических исследований.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследовании:

1. оценить факторы гинекологического, акушерского и соматического анамнеза матерей исследуемой группы детей и выяснить степень их влияния на состояние здоровья новорожденных;

2. представить клинико-инструментальную характеристику течения ППЦНС в различные периоды болезни (острый, ранний и поздний восстановительный) и в зависимости от форм тяжести заболевания (легкая и среднетяжелая);

3. провести катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими ППЦНС, в возрастные периоды 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев и определить исходы болезни;

4. выявить динамику параметров ССВО у больных в различные периоды заболевания и в зависимости от форм тяжести ППЦНС;

5. провести анализ антиоксидантной терапии в комплексном лечении детей, страдающих перинатальной патологией ЦНС;

6. разработать критерии прогноза ППЦНС в зависимости от факторов риска в анамнезе матери, формы тяжести заболевания и стартовых показателей ССВО.

Научная новизна.

В настоящей работе представлены клинико-патогенетические закономерности течения ППЦНС у доношенных новорожденных в различные периоды жизни. На основании проведенных исследований установлен параллелизм клинических и биохимических нарушений, торпидность течения и отсроченность их восстановления.

Доказано, что повреждающее воздействие гипоксии на церебральные структуры ассоциируется с развитием синдрома системного воспалительного ответа в виде дисбаланса про- и антиоксидантов, истощения фондов эндогенных антиоксидантов и резервов детоксикации.

Впервые проведен мониторинг показателей ССВО у здоровых и больных детей на протяжении первого года жизни и в зависимости от форм тяжести ППЦНС. По результатам, полученным в ходе исследования, создана математическая модель прогнозирования легких и среднетяжелых форм заболевания по анамнестическим сведениям матери.

В отличие от ранее выполненных работ проведен многофакторный анализ, в ходе которого выявлены наиболее информативные признаки, позволяющие по стартовым показателям прогнозировать исход ППЦНС и соматического здоровья ребенка.

Практическая ценность.

По результатам проведенной работы даны дифференциальные критерии для выделения легкой и среднетяжелой форм перинатальной патологии ЦНС на разных этапах наблюдения. Показаны особенности клинической картины, метаболических расстройств, синдромальной структуры и исходов ППЦНС в различные периоды заболевания (острый, ранний восстановительный, поздний восстановительный) и в зависимости форм тяжести заболевания.

Разработанная шкала прогнозирования форм тяжести по факторам риска анамнеза матери позволяет практическим врачам - неврологам, неонатологам и педиатрам, используя доступные сведения из выписных карт роддома, прогнозировать исход заболевания, а значит, заблаговременно определиться с тактикой лечения и динамикой наблюдения младенцев с ППЦНС в течение первого года жизни.

С учетом концентрации продуктов перекисного окисления липидов и эндогенной интоксикации в крови новорожденных на начальных этапах перинатального поражения (в возрасте 5-7 суток, 1 и 3; месяца) сформулировано правило, позволяющее с высокой чувствительностью и специфичностью (93-100%), прогнозировать исход заболевания к возрасту 12 месяцев. Такие сведения дадут основание практическим врачам уже на ранних стадиях болезни отработать подходы к индивидуальному наблюдению детей с ППЦНС в течение первого года жизни, выделить группы риска пациентов с неблагоприятным прогнозом.

Основные положения, выносимые па защиту.

1. Течение ППЦНС у доношенных новорожденных детей характеризуется полисиндромностью клинических проявлений, торпидностью неврологических, соматических расстройств и неполным восстановлением утраченных функций к периоду исходов.

2. Патогенетической основой формирования ППЦНС являются метаболические нарушения в виде синдрома системного воспалительного ответа с дисбалансом активирующих и лимитирующих гипоксическое воздействие биохимических систем, нормализация которых наступает только к 12 месяцам жизни.

3. Легкие и среднетяжелые формы ППЦНС имеют отчетливые дифференциальные отличия по клиническим, инструментальным и биохимическим параметрам, совокупность которых определяет исход заболевания.

4. Прогноз течения и исхода перинатального повреждения ЦНС у детей сопряжен с отягощенным анамнезом матери, формой тяжести заболевания и стартовыми показателями ССВО.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ. Основные положения работы доложены и обсуждены на итоговой научной сессии молодых ученых УГМА (2000), на заседании проблемной комиссии УГМА I

2000, 2004), на Приволжской окружной научно-практической конференции «Актуальные вопросы перинатальной неврологии» в Перми (2003), на научно - практической конференции «Актуальные проблемы перинатальной неврологии» в г. Екатеринбурге (2004).

Комплекс клинических и биохимических методов для прогнозирования тяжести состояния и исходов заболевания у новорожденных используется в МУ «Детская больница № 5» г. Екатеринбурга, послужил основой для разработки «Временного клинико -организационного руководства наблюдения и лечения детей с перинатальной энцефалопатией». I

Материалы проведенных исследований применяются при проведении занятий со студентами, клиническими интернами, ординаторами и врачами -курсантами ФПК УГМА на кафедре неврологии детского возраста и неонатологии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 198 страницах, содержит 25 рисунков и 44 таблицы. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 181 отечественных и зарубежных источников литературы.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Львова, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. Совокупность факторов риска анамнеза матери является критерием здоровья новорожденного, определяет форму тяжести и | прогноз перинатального повреждения ЦНС. Частота формирования неврологической и соматической патологии у младенцев в неонатальном периоде ассоциируется с наличием у 73% беременных инфекционных очагов и 87% женщин заболеваний, влияющих на кровоснабжение плода (НЦД, анемии и ХФПН; г>0,612).

2. Клиническая картина ПГТЦНС у детей на первом году характеризуется сочетанием органических и функциональных неврологических I расстройств, торпидностыо течения и значительным представительством соматической патологии. В первые дни заболевания доминировали синдромы: двигательных нарушений (83,0%), гипертензионный (62,0%), вегето-висцеральных дисфункций (58,0%). Во втором полугодии по прежнему наблюдалось преобладание синдромов двигательных нарушений (78,0%») и вегето-висцеральных дисфункций (65,2%), при этом частота регистрации ликвородинамических нарушений уменьшается в два раза (30,0%). ,

3. Легкие и среднетяжелые формы перинатального повреждения ЦНС имеют I четкие различия темпов восстановления клинической картины, данных инструментального исследования и состояния параметров ССВО. При легких формах заболевания в 1,5-2 раза реже регистрируются синдромы ликвородинамических и двигательных нарушений, вегето-висцеральных дисфункций. При среднетяжелых формах ППЦНС отмечается постоянство регистрации ведущих клинических синдромов (ВВД, ЗПМР, двигательных нарушений) по всем периодам наблюдения, к 12 месяцам уровень показателей ПОЛ и СЭИ не восстанавливается, все дети имеют признаки страдания церебральных структур.

4. В ранние сроки заболевания параметры ССВО значительно отличаются от показателей здоровых детей. Во втором полугодии содержание продуктов ПОЛ и СЭИ приближается к норме и в 12 месяцев у большинства детей восстанавливается до уровня контрольной группы.

5. Применение актовегина и танакана в комплексном лечении пациентов с перинатальным повреждением ЦНС патогенетически обосновано, I способствует регрессу неврологических нарушений, восстановлению уровня ПОЛ и СЭИ, благоприятному течению заболевания.

6. Среди больных, перенесших ППЦНС, к 12 месяцам жизни благоприятный исход с полным восстановлением имеют 50% детей. В структуре неблагоприятных исходов преобладает резидуальная церебральная органическая недостаточность в виде сочетания синдромов: вегетативной недостаточности, двигательных нарушений, диссомнии. 1

7. Исход заболевания зависит от стартовых параметров ССВО. При значении I интегративного прогностического индекса больше нуля прогнозируется неблагоприятный исход (РЦОН), при значении ИПИ меньше нуля 1 выздоровление (специфичность, чувствительность метода - более 86,1%>). I I I I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с перинатальным поражением ЦНС нуждаются в диспансерном наблюдении невролога в течение первого года жизни в сроки 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев.

2. Для объективной оценки состояния здоровья на всех указанных этапах наблюдения следует проводить комплекс диагностических мероприятий, включающих опрос, клиническое обследование, НСГ и ЭЭГ исследование.

3. У больных на первом году жизни необходимо особое внимание уделять функциональным синдромам поражения ЦНС (вегето - висцеральных дисфункций, диссомнии, ЗПМР). Профилактика их появления и пролонгированного типа течения позволит избежать формирования у детей затяжного сомато-неврологического неблагополучия.

4. Оценку параметров ССВО следует проводить на начальных этапах заболевания в возрасте 5-7 суток, 1 и 3 месяца для объективизации формы тяжести перинатальной патологии ЦНС и прогнозирования исхода заболевания к 12 месяцам. Дополнительным прогностическим критерием может служить расчет ИПИ: при значении его больше нуля ! прогнозируется неблагоприятный исход (РЦОН), при значении ИПИ меньше нуля - выздоровление.

5. Пациенты с ППЦНС на первом году жизни нуждаются в обязательном наблюдении педиатра и коррекции соматических заболеваний.

6. Детей со среднетяжелой формой перинатальной патологии ЦНС следует относить к группе риска по формированию органических исходов к возрасту 12 месяцев. |

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Львова, Ольга Александровна, 2004 год

1. Асанов М.О., Мазуров В.Д., Шилко В.И. Медицинская и биологическая кибернетика. Екатеринбург, Изд-во УрГУ. - 1998 - 70С. !

2. Азизов Н.В. Оглы. Значение перекисных процессов в патогенезе токсических состояний у детей: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М., 1986. - 18С.

3. Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина А.Н. Пери и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования // Педиатрия. - 1996, № 5. - С.39 - 42.

4. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. РеспираторныйIдистресс синдром взрослых // Вестник интенсивной терапии. - 1996. - №4. -С. 9-14.

5. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада - X, 2001. -640С.

6. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1999. - № 1 - С.7 - 13.

7. Барашнев Ю.И. Истоки и последствия минимальных мозговых дисфункций у новорожденных и детей раннего возраста // Акушерство и гинекология. 1994. - № 3 - С.20 - 24.

8. Барашнев Ю.И. Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы и значение стимулирующей терапии при перинатальных повреждениях головного мозга новорожденных // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1997, № 6 - С. 7 - 13.

9. Барашнев Ю.И., Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальныхIповреждений головного мозга плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2 - С.28 - 33.

10. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашов Н.И. Перинатальная патология у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1994. - № 4 - С.26 -31.

11. Белобородое В.Б., Джексенбаев О.Ш. Эндотоксины грамм -отрицательных бактерий, цитокины и концепция септического шока: современное состояние проблемы // Анестезиология и реаниматология. -1991 -№4 С. 41 -43.

12. Биленко М.В., Чуракова Т.Д. Влияние продуктов перекисного окисления липидов на тонус сосудов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - № 7 - С. 22 - 24.

13. Букейер А.З. Али. Состояние сердечно — сосудистой системы у новорожденных детей при перинатальном поражении ЦНС: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М., 2003. - 24С.

14. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутюнян A.B. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых // Акушерство и гинекология. 1990. - № 1 - С.8 -9.

15. Бурцев Е.М., Дьяконова E.H. Классификация и топическая диагностика нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1997. - вып. 8 - С.4 - 7.

16. Бэлк Р. Патофизиология септического шока. // В сб.: Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Архангельск. 1995. - С. 140 — 145. ;I

17. Вахитова Л.Ф. Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и методы их коррекции: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -Казань, 2004. 20С.

18. Веревкина И.В., Точилкин А.И., Попова H.A. и др. Калориметрический метод определения SH групп и S - S связей в белках при помощи S,Sдитиобис(2 нитро - бензойной) кислоты // Современные методы вбиохимии. М.: Медицина, 1977 - С.223 - 231. '

19. Вилькен X., Шойнеман П. Современные проблемы перинаталогии // Акушерство и гинекология. 1985. - № 4 - С.44 - 45.

20. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. Селективная де контаминация и детоксикация желудочно кишечного тракта в неотложной абдоминальной хирургии и интенсивной терапии. // Вестник интенсивной терапии. - 1995.-№ 1.-С. 8 - 11.i

21. Гельфанд Б.Р., Матвеев Д.В., Сергеева H.A. и др. Роль портальной бактериемии и эндотоксинемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните. // Вестник хирургии им. Грекова. 1992. - № 1. - С. 21 - 27.

22. Гипоксия плода и новорожденного / Под. ред. М.Я. Студеникина, Н. Халлмана. М.: Медицина, 1984. - 240С.

23. Громада Н.Е. Методика обследования и оценка состояния нервной системы у доношенного, физиологически зрелого новорожденного: Методические рекомендации. Екатеринбург: Изд-во УГМА, 1998. - 50С.

24. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. и др. Флуорисцентныйспособ определения массовой концентрации альбумина сыворотки кровиiчеловека // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5 - Cl 27 - 31.

25. Густов A.B., Шмырев В.И., Смирнов A.A. и др. Актовегин и инстенон в неврологической практике: Методические рекомендации. Н. Новгород: Изд - во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. - 68С.

26. Деев И.И. Перинатальные клинико иммунологические критерии и методы диагностики церебральной патологии у новорожденных: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. - Екатеринбург, 1997. -22С.

27. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ключников С.О. и др. Показатели перекисного окисления липидов и содержание незаменимых микроэлементов у здоровых новорожденных и при внутриутробной гипотрофии // Педиатрия.- 1989. № 3 - С.18 - 21.

28. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации // Анестезиология и реанимация. 1994. - № 1 - С.56 - 58.

29. Дубинина Е.Е., Софронова Л.Н., Ефимова Л.Ф. Ферменты антиоксидантной защиты крови у женщин с поздним токсикозом беременных и их новорожденных детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1990.- № 1 С.51 - 55.

30. Ерюхин И.А., Насонкин О.С., Шашков Б.В., Лебедев В.Ф. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестник хирургии. 1989, № 3. - С.З11. Ij

31. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблемы гипоксии у реанимационных больных в свете свободно радикальной теории. // Вестник интенсивной терапии. - 1996. - № 1. - С. 23 - 28.

32. Журба Л.Т. дифференцированный подход к терапии синдрома гипервозбудимости центральной нервной системы у детей раннего возраста // материалы Всесоюзной научно практической конференции по детской неврологии и психиатрии. - Вильнюс, 1989. - С.40 - 41. jI

33. Заваденко H.H. Ноотропные препараты в практике педиатра и детского невролога: Методические рекомендации. М.: ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2003. - 23С.

34. Исаева J1.A., Баженова JI.K., Капранова Е.И. Вегето висцеральныеIнарушения при перинатальной энцефалопатии // Вестник АМН. 1990. - № 7 -С. 49-51.

35. Кавинтон в эксперименте и клинической практике: Методические рекомендации / Под. ред. Академика РАМН Е.И. Гусева. М.: РГМУ, 1998. -56С.

36. Казьмина JI.B. Психоневрологические исходы и возможности их раннего прогнозирования у детей, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию в период новорожденное™: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М., 1992. - 24С.i

37. Кильдиярова P.P., Столович М.Н., Колесникова М.Б. развитие детей, перенесших перинатальную энцефалопатию // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1987. - вып. 10 - С. 1452 - 1455. j

38. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Методические рекомендации. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. -40С.

39. Клевко В.А., Мухин В.Х., Кохлов В.А. Показатели перекисного окисления липидов и а токоферола у здоровых детей // Педиатрия. - 1989. -№ 3 - С.110.

40. Ковтун О.П., Громада Н.Е., Львова O.A. Принципы диагностики иIлечения перинатальных повреждений нервной системы у детей // Методические рекомендации. Екатеринбург. Изд. УГМА. - 2001. - 42С.

41. Козлова Л.В., Бекезин В.В. Эффективность лечения ксантинола никотинатом и тренталом новорожденных с нарушением мозгового185 1кровообращения гипоксического генеза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000, № 3. - С. 17 - 20. 1

42. Коломенская А.Н., Александрова Н.К. Опыт реабилитации в домашних и амбулаторных условиях новорожденных с перинатальным поражением ЦНС

43. Педиатрия. 1996, № 5. - С.42 - 45. 1

44. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352С.

45. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000. № 2. - С. 54 - 59.

46. Кузнецов H.H., Скопинов С.А., Вершинина Г.А., Аболина Т.Б. Решение о выдаче патента на изобретение № 98104781.

47. Лебедько O.A., Яценко Т.В., Тимошин С.С. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых пренатальной гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 3 - С. 269 - 271.

48. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН) метаболические основы // Вестник интенсивной терапии. -1999. № 2. - с 8п. !энцефалопатией: Автореф. диее. на соискание ученой степени канд. мед. наук.-М., 1988.-20С.

49. Мазгутов В.З., Пашковский Е.В., Зуев И.В. Показатели липидного обмена сыворотки крови здоровых новорожденных и их матерей // Медицинский журнал Узбекистана. 1981. - № 7 - С.22 - 25. !

50. Мазуров В.Д., Смирнов А.И. Математическое моделирование медицинских биологических систем // УрО АН СССР. 1998 - 104С.

51. Маргорина Н.Е. Влияние позднего токсикоза беременных на активность окислительно восстановительных процессов новорожденных // Вопросы охраны материнства и детства. - 1981. - № 4 - С.67.

52. Мельникова М.М., Будыка Л.А., Водовозова Е.В., Арутюнян А.С.

53. Показатели липидного и фосфолипидного обмена у рожениц и их новорожденных при тяжелых формах позднего токсикоза // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - № 2 - С.62 - 64.

54. Миронов П.И. Диагностика и интенсивная терапия сепсиса у детей. // Учебное пособие для врачей. -Уфа. 2000.

55. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов — оптимальный критерий тяжести эндогенной интокискации // Анестезиология и реанимация. 1993. - № 5 - С.66 - 69. |1.I

56. Набухотный Т.К., Павлюк В.В., Маркевич В.Э., Чепурная Т.В. СостояниеIантиоксидантной системы недоношенных новорожденных в1 раннем постнаталыюм периоде // Педиатрия. 1989. - № 10 - С.9 - 14.

57. Надирова К.Г., Жанайдарова Г.А., Нуркенова Г.А. и др. Некоторые клинико биохимические показатели у больных с перинатальным поражением нервной системы // Здравоохранение Казахстана. - 1983. -№11-С.39 - 40.I

58. Озерова O.E. Диагностическая значимость эхоэнцефалографии при различных видах внутричерепной патологии у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1990. - № 1 - С.31 - 36.

59. Озерова O.E., Буркова A.C., Бубнова Н.И. Возможности эхоэнцефалографии в диагностике гипокисчески ишемических повреждений головного мозга у доношенных новорожденных // Педиатрия. -1998.-№ 5 -С.19-25.

60. Осипов А.П., Герасимов A.A. Прогнозирование спаечной болезни после операции по поводу разлитого перитонита // Вестник хирургии им. Грекова. -1996. № 3. - С. 19-21.

61. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей. - СПб.: Издательство «Питер», 2000. - 224С. !

62. Парайц Э., Сенаши Й. Неврологическое и нейрохирургическое исследования в грудном и детском возрасте. Будапешт: Изд - во академии наук Венгрии, 1980. - 302С.

63. Пасенюк Т.А. Клиническое значение фосфолипидного спектра, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у новорожденных с перинатальным поражением нервной системы: Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М., 1998. - 22C.j

64. Пасечник Л.И. особенности поражения нервной системы у детей припатологических родах // Врачебное дело. 1989, № 3. - С. 94. |

65. Петренко A.B. Показатели перекисного окисления липидов у здоровых детей первых трех месяцев жизни // Вопросы охраны материнства и детства. -1986. № 7 - С.64.188 ;l

66. Пирадов М.А., Габриэлян H.H., Левченко H.H. и др. Эндогенная интоксикация при острых нарушениях мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1990. - вып. 7 - С. 16 - 19.

67. Плавинский С.Л. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза // Эфферентная терапия. 1998. - том 5,2 С. 11 - 18. !1

68. Поморцев A.B., Поморцева А.Б., Федорович O.K. К характеристике перинатальных осложнений у новорожденных // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1998. - № 2 - С.20.

69. Поморцев A.B., Кострикова О.Ю., Зубахин А.Г. и др. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипокисческую энцефалопатию // Педиатрия. 1998. - № 5 - С.25 - 27.

70. Принципы диспансеризации детей первых 6 лет жизни, перенесшихi

71. Ратнер A.IO. Неврология новорожденных (острый период и поздние осложнения). Казань: Изд - во Казанского университета, 1995. - 367С.

72. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения нервной системы новорожденных и их значение с неврологических позиций // Акушерство и гинекология. 1987. - № 6 - С.69 - 71. I

73. Резник Б.Я., Бирюков B.C. Состояние системы «ПОЛ антиокисданты» крови и резистентность эритроцитов у детей грудного возраста //

74. Гематология и переливание крови. 1987. - вып. 22 - С.21 - 24.1

75. Резник Б.Я., Подгорная Т.В., Пасенюк Т.А. и др. Активность перекисногоокисления и иммуногенетический статус недоношенных новорожденных // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 5 - С.40 - 43.

76. Ржевская О.Н., Коровина H.A. Клинико диагностическое и патогенетическое значение перекисного окисления липидов при интерстициальном нефрите у детей // Урология и нефрология. - 1984. - № 6 -С.56 - 60.

77. Русанов С.Ю., Климова Л.И., Токарь В.И. и др. Система антиокисдантнойзащиты у здоровых новорожденных детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1985.-№ 6-С.15-17. II

78. РябовГ.А. Гипоксия критических состояний//Москва, 1989.

79. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний //Москва, 1994.

80. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных. М.: Медицина, 1981.- 176С.

81. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживилегова Г.Д. и др. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС у новорожденных // Вестник РАМН. 1994. -№ 1 - С. 20 - 23.

82. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Петров С.Н. Состояние центральнойIнервной системы у новорожденных и детей при различном течение беременности и родов // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 10 - С.49 - 52.

83. Серганова Т.И. Комплексное лечение детей с перинатальной энцефалопатией в условиях поликлиники // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 9 - С.72.I