Клинико-патогенетические особенности фибрилляции предсердий у больных хронической болезнью почек II-IV стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук КИЯКБАЕВ ГАЙРАТ ГАЙРАТОВИЧ

• КИЯКБАЕВ ГАЙРАТ ГАЙРАТОВИЧ
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук КИЯКБАЕВ ГАЙРАТ ГАЙРАТОВИЧ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...........................................................................5

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................8

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................14

1.1 Хроническая болезнь почек.................................................................14

1.1.1 Определение...................................................................................14

1.1.2 Диагностические критерии...........................................................14

1.1.3 Классификация...............................................................................15

1.1.4 Связь ХБП и ССЗ...........................................................................16

1.2 Кардиоренальный синдром..................................................................17

1.2.1 Понятие о кардиоренальных соотношениях...............................17

1.2.2 Классификация КРС......................................................................17

1.2.3 Патофизиологические аспекты.....................................................22

1.3 Анемия при ХБП...................................................................................25

1.3.1 Эпидемиология анемии при ХБП.................................................25

1.3.2 Этиология........................................................................................25

1.3.3 Понятие о кардиоренальном анемическом синдроме................26

1.3.4 Анемия как основной фактор развития ХСН и увеличения смертности.........................................................................................................27

1.3.5 Понятие об «анемическом сердце»..............................................28

1.4 Фибрилляция предсердий....................................................................30

1.4.1 Понятие о ФП и ее распространенность в популяции...............30

1.4.2 Классификация...............................................................................31

1.4.3 Патогенез ФП.................................................................................32

1.4.4 Риски возникновения ФП..............................................................34

1.4.5 Смертность и сердечно-сосудистые риски, ассоциированные с

ФП.......................................................................................................................36

1.4.6 КТ-ргоБМР - биохимический маркер повреждения миокарда при ФП................................................................................................................38

1.4.7 Методы стратификации риска осложнений при ФП..................41

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................................45

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов................45

2.2 Лабораторные методы исследования..................................................47

2.3 Эхокардиографическое исследование................................................48

2.4. Статистический анализ........................................................................49

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................................51

3.1. Результаты первого этапа сравнительного анализа (стратификационный признак стадия ХБП).......................................................51

3.1.1. Клинико-демографические характеристики обследованных пациентов, разделенных в зависимости от стадии ХБП...............................51

3.1.2. Частота встречаемости пароксизмальной и постоянной форм ФП.......................................................................................................................53

3.1.3. Оценка частоты и степени тяжести артериальной гипертонии 54

3.1.4. Оценка структурно-функциональных характеристик сердца .. 55

3.1.5. Оценка метаболических характеристик.....................................58

3.1.6. Оценка частоты ишемического инсульта и риска тромботических осложнений...........................................................................60

3.2. Результаты второго этапа сравнительного анализа (стратификационный признак форма ФП).........................................................62

3.2.1. Клинико-демографические характеристики обследованных пациентов, разделенных в зависимости от формы ФП.................................62

3.2.2. Тяжесть поражения почек в зависимости от формы ФП..........65

3.2.3. Оценка частоты и степени тяжести артериальной гипертонии 66

3.2.4. Оценка структурно-функциональных характеристик сердца .. 67

3.2.5. Оценка метаболических характеристик.....................................71

3.2.6. Оценка частоты ишемического инсульта и риска тромботических осложнений...........................................................................73

3.3. Многофакторный анализ.....................................................................75

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................77

4.1 Взаимосвязь ФП и ХБП...................................................................78

4.2 Артериальная гипертония...............................................................81

4.3 Структурно-функциональные характеристики сердца................82

4.4 ОТ-ргоВМР при сочетании ФП и ХБП...........................................83

4.5 Метаболические факторы ХБП......................................................85

4.6 Ишемический инсульт и индекс риска тромботических осложнений ФП ..................................................................................................... 87

4.7 Многофакторный анализ.................................................................90

ВЫВОДЫ........................................................................................................92

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................92

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.................................94

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АМФ - аденозинмонофосфат

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АТФ - аденозинтрифосфат

ГБ - гипертоническая болезнь

ДТПА - диэтилентриаминпентацетат

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КРАС - кардиоренальный анемический синдром КРС - кардиоренальный синдром КФК - креатинфосфокиназа ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие

МКБ - Международная классификация болезней ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка МНО - международное нормализованное отношение НУП - натрийуретические пептиды ОКС - острый коронарный синдром

ОПП - острое повреждение почек

ОРКС - острый ренокардиальный синдром

ОСН - острая сердечная недостаточность

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СН - сердечная недостаточность

ССЗ - сердечнососудистые заболевания

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТПН - терминальная почечная недостаточность

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХБП - хроническая болезнь почек

ХОБЛ - хронические обструктивные болезни легких

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХРКС - хронический ренокардиальный синдром

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧПЭХО-КГ - чреспищеводная эхокардиография

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

ЭХО-КГ - эхокардиография

ANP - atrial natriuretic peptide, предсердный натрийуретический пептид

BNP - brain natriuretic peptide, мозговой натрийуретический пептид

CKD-EPI - Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

IDMS - Isotope Dilution Mass Spectrometry

IL - interleukin, интерлейкин

MDRD - Modification of Diet in Renal Disease

NT-proBNP - N-terminal pro brain natriuretic peptide, N-концевой домен предшественника мозгового натрийуретического пептида

NYHA - New York Heart Association

proBNP - pro brain natriuretic peptide, предшественник мозгового натрийуретического пептида

TGF-ß - Transforming growth factor ß, трансформирующий ростовой фактор ß

TNF-a - Tumor necrosis factor а, фактор некроза опухоли a

VEGF - Vascular endothelial growth factor, фактор роста эндотелия сосудов

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой комплексную проблему не только для клинической медицины, но и для системы здравоохранения в целом. Отмечается неуклонный рост уровня ХБП в мире. В России в последнее десятилетие ХБП регистрируется с частотой 100 - 600 человек на 1 млн. населения, в США — 600 - 700; ежегодная заболеваемость составляет 50 -100 новых случаев на 1 млн. населения. Поскольку сведения о распространенности ХБП основаны на данных обращаемости или сведениях профильных лечебно-профилактических учреждений, истинная распространенность и заболеваемость ХБП может недооцениваться.

Помимо непосредственного снижения качества жизни пациентов из-за прогрессирующего угнетения функции почек вплоть до необходимости применения заместительных методов лечения, ХБП имеет ряд грозных осложнений, происходящих из сложных физиологических взаимодействий почек и остальных систем организма. Непосредственным и, безусловно, одним из самых важных и распространенных осложнений ХБП является анемия. Анемия прочно ассоциируется с хроническим поражением почек и также имеет ряд серьезных последствий. В условиях недостатка гемоглобина и переносимого им кислорода обостряются имеющиеся хронические заболевания, в том числе со стороны сердечнососудистой системы. Известно, что анемия имеет непосредственное отношение к процессам ремоделирования миокарда с развитием так называемого «анемического сердца».

Известна прочная связь заболеваний почек и сердечнососудистой системы, получившая название кардиоренального синдрома. Одним из таких заболеваний является фибрилляция предсердий (ФП) - нарушение сердечного ритма, характеризующееся значительным ухудшением качества жизни пациентов и высокой летальностью в связи с тромбоэмолическими

осложнениями. ФП является чрезвычайно важной проблемой в зравоохранении, ей посвящены многие научные работы, в том числе и Фрамингемское исследование. Несмотря на известные механизмы возникновения ФП, основным звеном которых являются анатомо-физиологические нарушения миокарда предсердий, вопрос о факторах, влияющих на развитие ФП, остается открытым.

В данной работе были рассмотрены основные гемодинамические и метаболические факторы развития фибрилляции предсердий у пациентов с нарушением функции почек.

Цель

Изучить клинико-патогенетические механизмы развития фибрилляции предсердий у больных ХБП 11-1У стадий.

Задачи:

1) Определить взаимосвязь гемодинамических нарушений у пациентов с ХБП с возникновением фибрилляции предсердий;

2) Определить взаимосвязь метаболических нарушений у пациентов с ХБП с развития фибрилляции предсердий;

3) Выявить наиболее значимые предикторы развития фибрилляции предсердий у больных ХБП

4) Изучить риск развития тромботических осложнений фибрилляции предсердий у больных ХБП

Научная новизна

Впервые в отечественной практике при изучении клинико-патогентических ассоциаций между фибрилляцией предсердий (ФП) и хронической болезнью почек (ХБП) показано, что с тяжестью последней независимо от выраженности АГ и сократительной способности левого желудочка связаны более высокие значения КТ-ргоВМР и размеров ЛП, а также более высокая частота постоянной формы аритмии.

При анализе тяжести течения ФП у больных с ХБП в зависимости от гемодинамических и метаболических нарушений доказано, что среди нескольких статистически значимых ассоциаций независимый характер имели только зависимость от степени снижения СКФ и уровня гемоглобина (прямая зависимость).

Оценка риска развития ишемического инсульта, как осложнения ФП, в зависимости от стадии ХБП позволила установить, что как величина индекса риска тромботических осложнений, так и реальная частота ишемического

инсульта при продвинутых стадиях ХБП достоверно выше, чем при ее начальных проявлениях и не зависит от формы ФП.

Практическая значимость У пациентов с ФП и ХБП выделены гемодинамические и метаболические факторы, влияющие на персистирование аритмии и прогрессирование почечной недостаточности, контроль за которыми позволит оптимизировать подходы к ведению данной категории больных.

Так концентрация КТ-ргоВМР и/или уровень СКФ наряду с размерами левого предсердия могут рассматриваться в качестве дополнительных маркеров вероятности удержания синусового ритма при выборе тактики ведения пациентов с ФП.

Полученные данные о связи повышенной частоты ишемического инсульта с выраженностью ХБП свидетельствуют о возможности использования уровня СКФ как дополнительного аргумента в принятии решения о назначении антитромботической терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Прогрессирование ХБП приводит к гемодинамической перегрузке сердца, в том числе субклинической, приводящей к ремоделированию левого предсердия и как следствие повышает риск ФП в варианте постоянной формы.

2. Предикторами развития ФП являются снижение СКФ и уровня гемоглобина, повышение уровней NT-pгoBNP, калия и мочевой кислоты крови, увеличение размера левого предсердия.

3. К метаболическим факторам, ассоциированными с ХБП и способствующим ФП, относятся снижение уровня гемоглобина, гиперкалиемия и гиперурикемия.

4. Наличие ХБП, начиная с Ша стадии, ассоциируется с более высоким индексом риска развития тромботических осложнений независимо от формы ФП.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности фибрилляции предсердий у больных хронической болезнью почек II-IV стадий»

Апробация работы

Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВПО МГУ им. М.В. Ломоносова.

Также результаты исследования доложены на VIII съезде Научного общества нефрологов России.

Внедрение в практику

Результаты настоящего исследования используются в практической работе как на амбулаторном, так и на стационарном этапе ведения пациентов с ХБП врачами Университетской клинической больницы №3 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Материалы полученные в результате проведенного исследования используются в качестве лекционного материала и при проведении семинаров со студентами и клиническими ординаторами, проходящих обучение на кафедре внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (зав. кафедрой -академик РАН, д.м.н., профессор Н.А.Мухин), и кафедре внутренних болезней ФФМ МГУ имени М.В.Ломоносова (зав. кафедрой - академик РАН, д.м.н., профессор Н.А.Мухин).

База проведения

Клиническое исследование проводилось на базе клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3, на кафедре внутренних, профеесиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (заведующий кафедрой и директор клиники - академик РАН, д.м.н., профессор Н.А. Мухин).

Личный вклад автора.

Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, проводил отбор и обследование пациентов, согласно первоначально принятому протоколу. Самостоятельно анализировал, систематизировал и интерпретировал результаты, используя соответствующие статистические инструменты. При формировании окончательных результатов мнение автора было решающим.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническая болезнь почек

1.1.1 Определение

Хроническая болезнь почек (ХБП) - наднозологическое понятие, объединяющее все заболевания почек при котором признаки поражения почек и снижение их функции сохраняются на протяжении трех и более месяцев [26].

Концепция ХБП была сформулирована в 2002 г. экспертами Национального почечного фонда США и в 2007 г. введена в Международную классификацию болезней (МКБ) 10-го пересмотра, заменив прежде использовавшийся термин «хроническая почечная недостаточность» (ХПН). В 2008 г. была разработана концепция кардиоренального синдрома (КРС) и принята его классификация [53]. В это же время проводится несколько крупных клинических исследований по оценке эффективности и безопасности различных групп препаратов для лечения и профилактики ХБП, в том числе у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Результаты этих исследований легли в основу современных международных рекомендаций по лечению и профилактике ХБП, артериальной гипертензии (АГ) и нарушений липидного обмена [9, 21, 56].

1.1.2 Диагностические критерии

В случае сохранной или повышенной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), а также у пациентов с ее первичным снижением (от 60 до 90

л

мл/мин/1,73 м ) для диагностирования ХБП необходимо наличие признаков повреждения почек: альбуминурия более 30 мг/сут или соотношение альбумин/креатинин в моче более чем 30 мг/г, изменение осадка мочи, электролитные нарушения, структурные и морфологические изменения, трансплантация почки в анамнезе. При значениях СКФ ниже чем 60

л

мл/мин/1,73 м ХБП диагностируется автоматически, не требуя биохимических или иных маркеров почечного повреждения [4].

1.1.3 Классификация

В соответствии с международными рекомендациями, ХБП принято классифицировать с учетом величины СКФ и уровня альбуминурии, поскольку СКФ и альбуминурия являются основными диагностическими критериями ХБП (см. таб. 1 и 2) [98]. Также существует разделение третьей стадии ХБП на две подстадии За и 3б из-за различных прогнозов в отношении ССЗ. Показано, что в группах пациентов с СКФ 59-45 мл/мин/1,73 м сосудисто-сердечные риски весьма высоки даже при умеренном прогрессировании ХБП, в то время как у пациентов со значениями СКФ в пределах 45-30 мл/мин/1,73 м риск развития терминальной почечной недостаточности (ТПН), ведущей к летальному исходу, значительно превышает риск летальных сердечно-сосудистых осложнений [19, 20].

Основанием для классифицирования ХБП по уровню альбуминурии стали убедительные доказательства отличия рисков общей и сердечно-сосудистой смертности, развития ТПН и прогрессирования ХБП в любом диапазоне СКФ зависят от уровня альбуминурии [43, 116].

Таблица 1

Стадирование ХБП в зависимости от уровня СКФ.

Стадия Уровень СКФ, мл/мин/1,73 м Функция почек

1 >90 Оптимальная

2 60-89 Незначительно снижена

3а 45-59 Умеренно снижена

3б 30-44 Существенно снижена

4 15-29 Резко снижена

5 <15 ТПН

Таблица 2

Стадирование ХБП в зависимости от альбуминурии.

Степень/Признак А1 - А2 - А3 -

оптимальная высокая очень

высокая

Суточная альбуминурия (мг/сут) <30 30-300 >300

Соотношение альбумин/креатинин <30 30-300 >300

мочи (мг/г)

Соотношение альбумин/креатинин мочи (мг/моль) <3 3-30 >30

Суточная протеинурия (мг/сут) <150 150-500 >500

Соотношение общий <150 150-500 >500

белок/альбумин мочи (мг/г)

Соотношение общий <15 15-50 >50

белок/альбумин мочи (мг/моль)

1.1.4 Связь ХБП и ССЗ

Сердечно-сосудистые заболевания на протяжении многих лет занимают лидирующие позиции по распространенности, смертности и инвалидизации во всех странах мира [14]. Ориентируясь на данные многочисленных исследований, частота встречаемости патологии почек в общей популяции достигает 10-13%, а в группах риска - 20%. При этом в последнее время отмечен неуклонный рост числа пациентов с почечной патологией за счет вторичного поражения в рамках гипертонической болезни и/или сахарного диабета. При этом, смертность от ССЗ среди пациентов с ХБП превышает общепопуляционную в 10-20 раз, а вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений - в 25-100 раз [106].

Показано, что распространенность ССЗ среди пациентов со сниженной функцией почек на 64% выше, чем среди людей с сохранной функцией. Также

л

выявлена связь между СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м увеличением риска смерти или госпитализации. Частота возникновения сердечно-сосудистых осложнений de novo составляет 4,8% среди пациентов со 2 стадией ХБП и вдвое возрастает на 3 стадии [23, 64].

Острое почечное повреждение ом)и ухудшение с большей частотой развития осложнений и более высоким риском кардиоваскулярной смерти при остром коронарном синдроме, инфаркте миокарда, состоянии после чрескожного коронарного вмешательства, аорто-коронарном шунтировании и проведении тромболитической терапии [143, 161].

Таким образом, в настоящее время ХБП признается независимым фактором риска развития ССЗ. Пациентов с ХБП относят к группе высокого сердечно-сосудистого риска [12, 73]. 1.2 Кардиоренальный синдром

1.2.1 Понятие о кардиоренальных соотношениях

Необходимость раннего выявления поражения почек при сердечно -сосудистой патологии и сахарном диабете для оценки риска, выработки стратегии и тактики лечения пациентов предопределила необходимость появления таких понятий, как кардиоренальный синдром (КРС) [102], кардиоренальный анемический синдром и кардиоренальный континуум [6, 153].

Кардиоренальный синдром можно определить как патофизиологическую дисфункцию сердца и почек, при этом острое или хроническое нарушение функции одного из данных органов служит причиной острого или хронического нарушения функции другого [13, 15]. Как следствие, к КРС относятся острые и хронические расстройства, при которых первично может быть поражено как сердце, так и почка [16]. Особенностью явилась декларация о принципиальной неоднородности кардиоренального синдрома и выделение основных пяти его типов в зависимости от наличия острой или хронической сердечной недостаточности, а также первичности или вторичности возникновения поражения сердца или почек по отношению друг к другу [2, 5, 117].

1.2.2 Классификация КРС

На согласительной конференции в Венеции в 2008 г. C. Ronco была представлена классификация, в которой выделялось пять типов кардиоренального синдрома [7, 140].

КРС 1 типа

Для острого КРС (1 типа) характерна внезапно развившееся нарушение сердечной деятельности, которое в свою очередь приводит к острому повреждению почек. Распространенность КРС 1 типа при остром коронарном

синдроме может достигать 9-19 % случаев, а при развитии кардиогенного шока достигает 70% случаев. Острое почечное повреждение как осложнение развивается у 24-25% пациентов с острой сердечной недостаточностью и острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Характерным является развитие ОПП в первые дни госпитализации (до 50 % — в первые 4 дня и 70-90 % — в первые 7 дней). Развитие ОПП при ХСН и ОКС связано с увеличением сроков стационарного лечения, частотой повторных госпитализаций, более высокими уровнями общей и сердечно-сосудистой смертности и прогрессированием ХБП при ее наличии. Среди пациентов с СН наблюдается оратно пропрорциональная связь между летальностью и СКФ. Скорость клубочковой фильтрации по своей прогностической значимости не уступает фракции выброса (ФВ) левого желудочка, а ОПП имеет более тяжелое теченеие у пациентов со сниженной фракцией выброса по сравнению с пациентами с сохраненной ФВ. Риск неблагоприятных исходов возрастает не зависимо от устойчивости ОПП. Рост смертности ассоциирован даже с незначительным повышением уровня креатинина сыворотки (на 0,3 мг/дл — 26,6 мкмоль/л), в свою очередь более тяжелое течение ОПП связано с повышением риска смерти. Нарушение перфузии почек вследствие снижения сердечного выброса или значительного повышения венозного давления обусловливает развитие ОПП при остром КРС 1-го типа. Применение высоких доз или комбинаций диуретиков в связи с достаточно большой частотой резистентность к мочегонной терапии при лечении ОПП может являться дополнительным ятрогенным фактором усугубления течения ОПП.

В настоящее время возможно применение экстракорпоральной ультрафильтрации в условиях гиперволемии, резистентной к мочегонным препаратам, несмотря на оптимизацию сердечного выброса. Дополнительным фактором отрицательно влияющим на исходы заболевания среди пациентов с СН и инфарктом миокарда является ОПП с гиперкалиемией или без нее, которое в свою очередь ограничивает применение иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и антагонистов минералкортикоидов. Достижение

терапевтического эффекта от применения данных препаратов возможно при условии тщательного мониторирования функции почек и уровня калия [139].

КРС 2 типа

Состояние, при котором хроническая сердечно-сосудистая патология приводит к прогрессированию ХБП - хронический КРС (2 типа). Почечная дисфункция распространена у 45-63,6% пациентов с ХСН. Нарушение почечной функции является независимым неблагоприятным прогностическим фактором в отношении кардиоваскулярной смерти, развития систолической и диастолической дисфункции ЛЖ. В настоящее время выявлен градиент между ухудшением клинических исходов и выраженностью почечной дисфункции. Длительная гипоперфузия почек, которая возникает прежде всего при ХСН, является одним из основных факторов повреждения при хроническом КРС. В свою очередь развитию гипоперфузии почек предшествует микро- и макроангиопатия, однако в настоящее время прямая взаимосвязь между снижением ФВ и СКФ, показателями центральной гемодинамики и уровнем креатинина сыворотки не выявлена. Кардиренальный синдром 2 типа также характеризуется выраженными нейрогормональными нарушения, такими как: повышенная продукция вазоконстрикторов (ангиотензина, адреналина, эндотелина), изменение чувствительности или высвобождения эндогенных вазодилататоров (оксида азота, натрийуретических пептидов). Терапия ХСН также может приводить к ухудшению функционального состояние почек. Показано, что у больных с ССЗ вероятность развития почечной дисфункции значительно выше, чем в общей популяции. В свою очередь риск развития ХБП почти в 4 раза выше у людей имеющих сочетание любых двух факторов сердечно-сосудистого риска [87].

Одной из частых причин развития ХБП является артериальная гипертензия (АГ). При этом наличии таких обменных нарушений, как гиперурикемия, гипергликемия и дислипидемия значительно ускоряет развитие гипертензивного нефросклероза. В ряде исследований показано, что артериальное давление на уровне 130-139 и 80-89 мм рт.ст. связано с

возрастанием риска возникновения альбуминурии более чем в два раза в сравнении с пациентами с более низки значениями АД. Умеренное снижение СКФ при неосложненном течении гипертонической болезни в свою очередь приводит к удвоению риска сердечно-сосудистой смерти. [144].

КРС 3 типа, острый ренокардиальный синдром

Первичная внезапно развившаяся дисфункция почек (острый гломеруло-или пиелонефрит, острая обструкция мочевыводящих путей, острый канальцевый некроз) которая приводит к острой дисфункции сердца (СН, аритмиям, ишемии) характеризует острый ренокардиальный синдром (ОРКС). Частота ОПП у госпитализированных пациентов и пациентов отделения интенсивной терапии достигает 9 и 35 % соответственно. Распространенность ОПП при проведении кардиохирургических операций и коронароангиографии ассоциируется с высокой смертностью и составляет 0,3-29,7 % [139].

Функциональное состояние сердца подвергается влиянию ОПП посредством нескольких механизмов. Перегрузка жидкостью может привести к развитию ОСН, гиперкалиемия — к возникновению аритмий и остановке сердца, повышенная концентрация уремических токсинов приводит к развитию перикардита. Помимо электролитных расстройств риск развития аритмий повышает, развивающийся при почечной недостаточности ацидоз, который способствует возникновению легочной вазоконстрикции и правожелудочковой недостаточности, и оказывает отрицательный инотропный эффект. Апоптоз кардиомиоцитов также может провоцировать ишемия почек. К особому варианту данного типа КРС относится стеноз почечных артерий. Следует отметить, что ведущие роли в патогенезе развития ОСН или острой декомпенсации ХСН играют диастолическая дисфункция ЛЖ, связанная с длительной АГ из-за повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), задержка натрия и воды, в следствии почечной дисфункции и острое нарушение кровоснабжение миокарда в результате периферической вазоконстрикции [47].

КРС 4 типа, хроническийренокардальный синдром

Ситуация при которой первичная хроническая почечная дисфункция приводит к развитию дисфункции сердца (гипертрофия желудочков, диастолическая дисфункция или повышение риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий), является хроническим ренокардиальным синдромом (ХРКС). В последние время во всем мире отмечается увеличение распространенности хронических нефропатий. В настоящее время данные популяционных исследований свидетельствуют о широкой распространенности почечной патологии, так в США, Европе и Японии она составляет 10-13%, и достигает 20 % в группах высокого риска. В последнее время ведущие позиции среди причин поражения почек занимают СД 2 типа и АГ. Кроме того значительное влияние на формирование почечной дисфункции оказывают заболевания распространенность которых за последние десятилетия резко возросла, такие как атеросклероз, ХСН и ожирение. Выраженность нарушений функции почек среди пациентов с ХБП коррелирует с распространенностью ССЗ, общей и сердечно-сосудистой летальности [48]. Все больший интерес приобретает роль относительного и абсолютного дефицита эритропоэтина в патогенезе активации процессов воспаления, апоптоза и фиброза в миокарде среди популяции с ХБП. В ряде клинических исследований показано положительное влияние назначения стимуляторов эритропоэза на функциональное состояние сердца, при котором отмечается уменьшение размеров ЛЖ и снижение уровня BNP у пациентов с ХСН, ХБП и анемией. [77].

КРС 5 типа

Также выделяют вторичный КРС (5 типа) при котором имеет место сочетанная патология сердечно-сосудистой системы и почек которая является следствием острых или хронических системных нарушений, при этом также отмечается взаимное влияние дисфункции одного органа на функциональное состояние другого. Наиболее яркими примерами КРС 5 типа являются: диабет, сепсис, саркоидоз, амилоидоз, системная красная волчанка сепсис. В настоящее время сведения о распространенности данного типа КРС требуют дальнейшего

уточнения в виду большого количества острых и хронических предрасполагающих состояний [133]. 1.2.3 Патофизиологические аспекты

Регулятором реабсорбции натрия в почках, объема экстрацеллюлярной жидкости и метаболизма калия традиционно принято считать стероидный гормон альдостерон. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) организма это совокупность разнообразных по своей природе, месту образования и механизму действия веществ. Одним из компонентов этой системы является альдостерон. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система поддерживает водно-солевой баланс, уровни артериального давления и почечного кровотока. Синтез ренина происходит в клетках юкстагломерулярного аппарата почек. Ренин участвует в отщеплении ангиотензина I от белка фракции а2-глобулинов ангиотензиногена, который обладает слабым вазоконстрикторным действием. В дальнейшем под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ангиотензин I трансформируется в мощный вазоконстриктор ангиотензин II. Далее происходит превращение ангиотензина II в ангиотензин III и ряд других малоактивных пептидов. АПФ кроме превращения ангиотензина I в ангиотензин II также разрушает брадикинин, и является связующим звеном в функционировании ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем [47].

Калликреин-кининовая система обладает эффектами противоположными РААС. Секреция АПФ происходит в эпителии проксимальных почечных канальцев и в легких, глюкокортикоиды и факторы активации макрофагов стимулируют его синтез. Протеолитические ферменты плазмы, такие как плазмин, калликреин, лизосомальные катепсины, тромбин и другие являются активаторами синтеза ренина. Выработку ренина по принципу отрицательной обратной связи тормозит повышение концентрации ангиотензина II и альдостерона. Скорость секреции альдостерон в клубочковой зоне коры надпочечников составляет 60-190 мкг в сутки. Ренин-ангиотензиновая система

вместе натрийуретическими пептидами, дофамином и адренокортикотропным гормоном контролируют секрецию альдостерона в организме. Свое специфическое действие альдостерон реализует через менералкортикоидный рецептор, который экспрессируется в клетках эпителия, осуществляющих транспорт натрия [60].

Усиленную выработку альдостерона корой надпочечников стимулирует активация ренин-ангиотензиновой системы. Альдостерон способствует задержке ионов натрия в обмен на выведение ионов магния и калия, путем активации минералкортикоидных рецепторов эпителиальных клеток дистальных почечных канальцев, что в свою очередь вызывает задержку жидкости и электролитный дисбаланс. Следствием выше сказанного является объемная перегрузка сердца, объемзависимая гипертония, гипокалиемия и гипомагниемия. Данную концепцию подтверждают ряд экспериментальных и клинических исследований, в которых продемонстрировано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, вследствие назначения ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (АТ 1 рецепторов). Таким образом, в развитии и прогрессировании кардиоваскулярных заболеваний установлена патофизиологическая роль ангиотензина II и альдостерона [65].

Прогрессирование патологии почек вызывает активация ангиотензина II и опосредованная этим гиперпродукция альдостерона. После достижения с током крови почек альдостерон проникает в эпителиальные клетки дистальных канальцев и связывается с минералкортикоидными рецепторами. После этого данный комплекс перемещается в ядро и связывается с рецепторами, вызывая синтез фермента, который вызывает повышенное выведение калия и задержку натрия. Недавно открытые почечные неэпителиальные минералкортикоидные рецепторы подразделяют на два типа. Первые из них располагаются преимущественно в цитозоли эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов и реализуют негеномные (быстрые) эффекты альдостерона [42]. Роль данных рецепторов заключается в развитии эндотелиальной дисфункции и

увеличении сопротивления резистивных сосудов коры почек. Можно предположить, что данные рецепторы альдостерона могут являться основными его эффекторами в кардиомиоцитах, гладкомышечных и эндотелиальных клетках сосудов, моноцитах и фибробластах - «неклассических» альдостерон-чувствительных клетках. Существенными для формирования сердечнососудистых заболеваний может быть ряд эффектов альдостерона которые связаны со стимуляцией «быстрых» рецепторов. Следует отметить, что назначение антагонистов минералкортикоидов не влияет на негеномные эффекты альдостерона [44]. В цитоплазме и ядрах эндотелиальных клеток, гладкомышечных и мезангиальных клетках почечных клубочков локализуется вторая группа рецепторов. Гиперэкспрессия мРНК и повышенная продукция провоспалительных и фиброзирующих факторов являются геномными (медленным) эффектами альдостерона, которые реализуются вследствие стимуляции этих рецепторов [67]. Увеличение экспрессии генов и секреция хемоаттрактантов, вызывающих инфильтрацию мезангия воспалительными клетками с последующим развитием тромботической микроангипатии связано с тем, что в мезангиальных клетках усиливается образование свободных радикалов [47].

Таким образом, в развитии и прогрессировании заболеваний почек имеет место содружественное действие ангиотензина II и альдостерона, что подтверждено в ряде экспериментальных и клинических исследований. В то же время, альдостерон является самостоятельным фактором прогрессирования патологии почек как через прямое действие на клетки, так и гемодинамические эффекты, что показано в проведенном за последние годы ряде эксперементов. Стимуляция альдостероном минералкортикоидных рецепторов гладкой мускулатуры сосудов сосудов почек и мезангиальных клеток является другим механизмом почечного фиброзирования [46]. Воспалительная реакция с развитием микроангиопатии и последующим формированием периваскулярного и интерстициального фиброза возникает в следствии этого воздействия [52].

1.3 Анемия при ХБП

1.3.1 Эпидемиология анемии при ХБП

Анемия - один из наиболее характерных синдромов, сопровождающих течение ХБП. При снижении клиренса креатинина ниже 30 мл/мин признаки анемии появляются раньше развития выраженной азотемии [114].

В настоящее время представляется, что анемия почечного генеза является наиболее частым осложнением поражения почек и чаще всего наблюдается на III стадии ХБП (снижение клиренса креатинина до 40-60 мл/мин). Также в некоторых случаях, анемия может наблюдаться на I и II стадиях ХБП [10, 11], в таких случаях на выраженность анемии может оказывать влияние этиология ХБП. Так например, при диабетической нефропатии анемия уже может развиться при СКФ менее 90 мл/мин/1,73м2 у мужчин и менее 70 мл/мин/1,73м2, а у пациентов с выраженной альбуминуриейможет наблюдаться ещё раньше. Известно, что более 20% больных с диабетической нефропатией имеют анемию уже к 3 стадии ХБП. В настоящее время в структуре кардио- и ренопротекции у пациентов с ХБП все большее внимание уделяется профилактике и коррекции анемии на ранних стадиях. Можно предположить, что уменьшению темпов прогрессирования ХБП, может способствовать коррекция степени анемии.[33, 66].

1.3.2 Этиология

Патогенез развития анемического синдрома при ХПН полностью не известен. К возможным причинам, приводящим к развитию анемии, относят дефицит эндогенного эритропоэтина, укорочение продолжительности жизни эритроцитов, токсическое воздействие на эритроциты продуктов азотистого обмена, способствующие гемолитическим процессам. Роль перечисленных факторов в патогенезе анемии у пациентов с ХБП не не подвергается в настоящее время сомнению, однако основное значение в ее развитии принадлежит абсолютному или относительному дефициту эндогенного эритропоэтина [137].

Ключевую роль в развитии нефрогенной анемии играет снижение синтеза эритропоэтина (отсюда другое название нефрогенной анемии - эритропоэтин-дефицитная анемия). Образование эритропоэтина снижается при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. В результате этого падает концентрация гемоглобина. Кроме того, интоксикация продуктами азотистого обмена препятствует синтезу эритропоэтина. Ацидоз в два раза снижает срок жизни эритроцитов вследствие их разрушения [163].

Эритропоэтин является гликопротеидом с молекулярной массой 40-60 кД. Он продуцируется интерстициальными клетками коры почек. Так как эритропоэтин обладает сравнительно небольшой молекулярной массой, он фильтруется в клубочках и подвергается деградации в ткани почек. Скорость образования эритропоэтина обратно пропорциональна активности кислородотранспортной функции крови и уровню гипоксии [94].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук КИЯКБАЕВ ГАЙРАТ ГАЙРАТОВИЧ, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. с соавт. Рекомендации по диагностике и лечению диастолической сердечной недостаточности / Хроническая сердечная недостаточность. Руководство. - М.: ГЕОТАР-Медиа. - 2010. - С. 89-128.

2. Визир В.А., Березин А.Е. Кардиоренальный синдром // Артериальная гипертензия. — 2011. — № 2(16). — С.100-109.

3. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. // Терапевтический архив. - 2003. - №9. - С. 40-45.

4. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность / И.Е.Тареева. -М.: «Медицина». — 2000. — С.596-698.

5. Кобалава Ж. Д., Моисеев В. С. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №4. - С.4-7.

6. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С. В., Ефремцева М. А. Основы кардиоренальной медицины. - М: ГЕОТАР-Медиа. - 2014. - 256 с.

7. Кобалава Ж.Д., Ефремцева М.А., Виливальде С.В. Кардиоренальные синдромы // Клиническая нефрология. — 2011. — № 6. — С.9-15.

8. Козловская Л.В. и др. Анемическая кардиомиопатия // Анемия. - 2004. -Т.1. - С.29—35.

9. Лавиль М. Роль артериальной гипертонии в прогрессировании почечной недостаточности, эффективность антигипертензивной терапии // Нефрология. — 2000. — Т.4. — №1. — С.119-121.

10.Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. // Клиническая нефрология. - 2010. - №6. - С. 7-18.

11.Милованова Л.Ю., Николаев А.Ю., Козлова Т.А. с соавт. Прогностическое значение ранней коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью. // Нефрология и диализ. -2004. - Т. 6 (1). - С. 54-58.

12.Моисеев B.C., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. с соавт. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 8 (112). - С. 7-37.

13.Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальные синдромы (патогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты) // Терапевтический архив. - 2011. - №12. - С.5-11.

14.Мухаметзянов И. Ш. Комплексная оценка потребности и обеспеченности в заместительном лечении больных с терминальной почечной недостаточностью // Нефрология и диализ.— 2001.— Т.3. - №1.— С.17-24.

15.Мухин Н.А., Моисеев В.С., Моисеев С.В., Кобалава Ж.Д., Фомин В.В. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Терапевтический архив. - 2004. - №6. - С.39-46.

16.Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний // Вестник РАМН. - 2003. - №11. -С.50-55.

17.Мухин Н.А., Фомин В.В. Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий. // Клиническая нефрология. - 2010. - №4. - С. 4-11.

18.Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. и соавт. Кардиоренальный синдром при ишемической болезни почек (атеросклеротической реноваскулярной гипертонии) // Терапевтический архив. - 2008. - №8. -С. 30-38.

19.Смирнов А.В. и др. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // Нефрология. - 2012. - Т.16, №1. - С.89-115.

20. Смирнов А.В. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек // Нефрология. -2008. - Т.12, №1. - С.7-13.

21.Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. с соавт. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. // Клиническая нефрология.- 2012. - №4. - С. 4-26.

22.Соломахина Н.И. Систолическая и диастолическая ХСН: взаимосвязь КТргоВМР с тяжестью клинических проявлений и нарушениями кардиогемодинамики. // Сердечная недостаточность. - 2009. - №1. - С. 16-21.

23.Сторожаков Г.И., Томилина Н.А., Шило В.Ю., Гендлин Г.Е. Сердечная недостаточность у больных с хронической почечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность. - 2005. - Т. 6 (3). - С. 4-8.

24.Суворов А.В., Зубеева Г.Н., Суслова О.А., Кузьменко Ю.Н., Конюхова И.В., Вилков А.В. Нарушение сердечного ритма у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью как предиктор сердечно-сосудистого риска. // Медицинский альманах. - 2011. - № 3 (16). - С. 162-164

25.Шилов А.М., Мельник М.В., Осия А.О., Свиридова А.Ю., Мельник Н.В. Патофизиология и принципы лечения фибрилляции предсердий // Русский Медицинский Журнал. - 2011. - №. 14. - С.877-883.

26.Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек // Тер. архив. - 2007. - № 6. - С. 75-78.

27.Шутов А.М., Кондратьева Е.С., Ивашкина Т.Н., Кондратьева Н.И. Анемия и диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с

диализной хронической почечной недостаточностью. // Нефрология и диализ. - 2001. - Т. 3 (4). - С. 422-426.

28.Шутов А.М., Серов В.А., Курзина Е.В. и др. Хроническая болезнь почек и фибрилляция предсердий у больных с хронической сердечной недостаточностью // Тер. Архив. - 2009. - №12. - С. 23-26.

29.Al-Ahmad A., Rand W.M, Manjunath G., Konstam M.A., Salem D.N., Levey A.S., Sarnak M.J. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. - Vol.38. - P.955—962.

30.Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol.54. -P.230-246.

31.Allessie M.A., Boyden P.A., Camm A.J. et al. Pathophysiology and prevention of atrial fibrillation // Circulation. - 2001. - Vol.103. - P.769-777.

32.Alonso A., Lopez F.L., Matsushita K., Loehr L.R., Agarwal S.K., Chen L.Y., Soliman E.Z., Astor B.C., Coresh J. Chronic kidney

disease is associated with the incidence of atrial fibrillation:

the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. // Circulation. - 2011.

- 123(25). - P. 2946-53.

33.Anand I., McMurray J.J., Whitmore J., Warren M., Pham A., McCamish M.A., Burton P.B. Anemia and its relationship to clinical outcome in heart failure // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P.149—154.

34.Ananthapanyasut W., Napan S., Rudolph E.H., Harindhanavudhi T., Ayash H., Guglielmi K.E., Lerma E.V. Prevalence of atrial fibrillation and its predictors in nondialysis patients with chronic kidney disease. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5. - P. 173-181.

35.Apostolakis S., Lane D.A., Guo Y., Buller H.R., Lip G.Y.H. Performance of the HEMORR2HAGES, ATRIA and HAS-BLED bleeding risk prediction

scores in anticoagulated patients with atrial fibrillation: The AMADEUS study. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - 60. - P. 861-867.

36.Asselbergs F.W., van den Berg M.P., Bakker SJ. et al. N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels predict newly detected atrial fibrillation in a population-based cohort. // Neth. Heart J. - 2008. - 16(6). - P. 73-78.

37.Baigent C., Burbury K., Wheeler D. Premature cardiovascular disease in chronic renal failure // Lancet. - 2000. - Vol.356. - P.147—152.

38.Beck-da-Silva L., de Bold A., Fraser M., Williams K., Haddad H. Brain natriuretic peptide predicts successful cardioversion in patients with atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm. // Can. J. Cardiol. - 2004. Vol. 20. - P. 1245-1248.

39.Benjamin E.J., Chen P.S., Bild D.E., Mascette A.M., Albert C.M. et al. Prevention of Atrial Fibrillation : Report From a National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop // Circulation. - 2009. - Vol.119. - P.606-618.

40.Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B., Silbershatz H., Kannel W.B., Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study // Circulation. - 1998. - Vol.98. - P.946-952.

41.Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M., D'Agostino R.B., Belanger A.J., Wolf P.A. Independent risk factors for atrial fibrillation in a populationbased cohort: the Framingham Heart Study // J.A.M.A. - 1994. - Vol.271. - P.840-844.

42.Berl T., Henrich W. Kidney-heart interactions: epidemiology, pathogenesis, and treatment // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2006. — Vol.1. — P.8-18.

43.Böhm M., Thoenes M., Neuberger HR. et al. Atrial fibrillation and heart rate independently correlate to microalbuminuria in hypertensive patients. // Eur. Heart J. - 2009. - 30(11). - P. 1364-1371.

44.Bongartz L.G., Cramer M.J., Doevendans P.A., Joles J.A., Braam B. The severe cardiorenal syndrome: Guyton revisited // Eur. Heart. J. — 2005. — Vol.26. — P. 11-17.

45.Boomsma F., van den Meiracker A.H. Plasma A- and B-type natriuretic peptides: physiology, methodology and clinical use. // Cardiovasc. Res. -2001. - Vol. 51. - P. 442-449.

46.Booth E. et al. Aldosterone // Adv. Physiol. Educ. - 2002. - Vol.26. - P.8-20.

47.Brewster U.C., Setaro J.F., Perazella M.A. The renin-angiotensinaldosterone system: cardiorenal effects and implications for renal and cardiovascular disease states // Am. J. Med. Sci. — 2003. — Vol.326. — P.15-24.

48.Bukowska A., Lendeckel U., Krohn A. et al. Atrial fibrillation down-regulates renal neutral endopeptidase expression and induces profibrotic pathways in the kidney. // Europace. - 2008. - Vol. 10(10). - P. 1212-1217.

49.Camm A.J., Kirchhof P., Lip G.Y., Schotten U., Savelieva I., Ernst S., Van Gelder I.C., Al-Attar N., Hindricks G., Prendergast B., Heidbuchel H., Alfieri O., Angelini A., Atar D., Colonna P., De Caterina R., De Sutter J., Goette A., Gorenek B., Heldal M., Hohloser S.H., Kolh P., Le Heuzey J.Y., Ponikowski P., Rutten F.H. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2369-2429.

50.Castello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Redfield M. M. et al. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide an B-natriuretic peptide in the general community: determaintion and detection of left vetricular disfunction. // J Am Coll Cardiol. - 2006.- Vol. 47. - P. 345-353.

51.Chen H.H., Burnett J.C. Natriuretic peptides in the pathophysiology of congestive heart failure // Curr. Cardiol. Rep. - 2000. - Vol.2. - P.198-205.

52.Cohen N., Gorelik O., Almoznino-Sarafian D., Alon I. et al. Renal dysfunction in congestive heart failure, pathophysiological and prognostic significance // Clin. Nephrol. - 2004. - Vol.61. - P.177—184.

53.Coresh J, Selvin E, Stevens LA, et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. // JAMA. - 2007. - Vol. 298(17). - P. 2038-47.

54.Cox J.L. Atrial fibrillation I: A new classification system // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2003. - Vol.126. - P.1686-1692.

55.Daniels L.B., Maisel A.S. Natriuretic peptides. // J Am Coll Cardiol.- 2007. -Vol. 50 - P. 2357-2368.

56.Definition and classification of chronic kidney disease // Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Kidney International. - 2005. - Vol. 67. - P. 2089-2100.

57.Deicher R. Anaemia as a risk for the progression of chronic kidney disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2003. - Vol.12. - P. 139-143.

58.Deo R., Katz R., Kestenbaum B., Fried L., Sarnak M.J., Psaty B.M., Siscovick D.S., Shlipak M.G. Impaired kidney function and atrial fibrillation in elderly subjects. // J Card Fail. - 2010. -Vol. 16. - P. 55-60.

59.DeVos C.B., Pisters R., Nieuwlaat R., Prins M.H., Tieleman R.G. et al. Progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation clinical correlates and prognosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.55. - P.725-731.

60.Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade // J. Hypertens. — 2005. — Vol.23(Suppl. 1). — P.9-17.

61.Eikelboom J., Hijazi Z., Oldgren J., Andersson U., Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Reilly P.A., Yusuf S., Wallentin L., Siegbahn A. D-dimer is Prognostic for Stroke, Major Bleeding and Death During Anticoagulation of Atrial Fibrillation - a RELY Substudy. // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. A18321.

62.Ellinor P.T., Low A.F., Patton K.K., Shea M.A., Macrae C.A. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation. // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 82-86.

63.Ezekowitz J.A. et al. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure // Circulation. - 2003. - Vol.107. - P.223—225.

64.Foley R., Murray A.M., Li S., Herzog C.A., McBean A.M., Eggers P.W., Collins A.J. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States Medicare population, 1998 to 1999 // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol.16. - P.489-495.

65.Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease // Am. J. Kidney. Dis. — 1998. — Vol.32. -P.112-119.

66.Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D., Kent G.M., Murray D.C., Barre P.E. The impact of anemia on cardiomyopathy, morbidity and mortality in endstage renal disease // Am. J. Kidney Dis. - 1996. - Vol.28. - P. 53—61.

67.Foster R.H., MacFarlane C.H., Bustamante M.O. Recent progress in understanding aldosterone secretion. // Gen. Pharmacol. - 1997. - Vol.28. -P.647-651.

68.Freynhofer M.K., Jarai R., Hochtl T., Bruno V., Vogel B., Aydinkoc K., Nurnberg M., Wojta J., Huber K. Predictive value of plasma NT-proBNP and body mass index for recurrence of atrial fibrillation after cardioversion. // Int J Cardiol. - 2011. - Vol. 149. - P. 257-259.

69.Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F., Morgante E., Russo M.A., Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. // Circulation. - 1997. Vol. 96. - P. 1180-1184.

70.Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W., Boechler M., Rich M.W., Radford M.J. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation. // JAMA. - 2001. -Vol. 285. - P. 2864-2870.

71.Gardner R.S., Ozalp F., Murday A.J., Robb S.D., McDonagh T.A. N-terminal pro-brain natriuretic peptide. A new gold standard in predicting mortality in patients with advanced heart failure // Eur. Heart J. - 2003. - Vol.24, №19. -P.1735-1743.

72.Gelsomino S. et al. Treatment of lone atrial fibrillation: a look at the past, a view of the present and a glance at the future // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2012. - Vol.41. - P.1284-1294.

73.Go A.S., Chertow G.M., Fan D., McCulloch C.E., Hsu C.Y. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. // N Engl J Med. - 2004. -Vol. 35. - P. 1296-305.

74.Go A.S., Fang M.C., Udaltsova N., Chang Y., Pomernacki N.K., Borowsky L., Singer D.E. Impact of proteinuria and glomerular filtration rate on risk of thromboembolism in atrial fibrillation: the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation (ATRIA) study. // Circulation. - 2009. Vol. 119. - P. 1363 -1369.

75.Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A., Chang Y., Henault L.E., Selby J.V., Singer D.E. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2370-2375.

76.Goetze J.P., Friis-Hansen L., Rehfeld J.F., Nilsson B., Svendsen J.H. Atrial secretion of B-type natriuretic peptide. // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 1648-1650.

77.Greaves S.C., Gamble G.D., Collins J.F., Whalley G.A., Sharpe D.N. Determinants of left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction in chronic renal failure // Am. J. Kidney Dis. - 1994. - Vol.24. - P.768—776.

78.Group. SRiAFW. Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a systematic review. // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P. 546-554.

79.Gustafsson C., Blomback M., Britton M., Hamsten A., Svensson J. Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvular atrial fibrillation. // Stroke. - 1990. - Vol. 21. P. 47-51.

80.Gustafsson F., Steensgaard-Hansen F., Badskjaer J., Poulsen A.H., Corell P., Hildebrandt P. Value of N-terminal proBNP in the diagnosis of left

ventricular systolic dysfunction in primary care patients referred for echocardiography // Heart Drug. - 2003. - Vol.3. - P. 141-146.

81.Habara S., Dote K., Kato M., Sasaki S., Goto K., Takemoto H., Hasegawa D., Matsuda O. Prediction of left atrial appendage thrombi in non-valvular atrial fibrillation. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2217-2222.

82.Haehling S., Anker S.D. Cardio-renal anemia syndrome // Contrib. Nephrol. -2011. - Vol.171. - P.266—273.

83.Heeringa J., van der Kuip D.A., Hofman A., Kors J.A., van Herpen G., Stricker B.H., Stijnen T., Lip G.Y., Witteman J.C. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study // Eur. Heart J. - 2006. - Vol.27, №8. - P.949-953.

84.Hijazi Z., Hohnloser S.H., Oldgren J. et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin in relation to baseline renal function in patients with atrial fibrillation: a RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy) trial analysis. // Circulations - 2014. - Vol. 129. -P. 961-70.

85.Hijazi Z., Oldgren J., Andersson U., Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Hohnloser S.H., Reilly P.A., Vinereanu D., Siegbahn A., Yusuf S., Wallentin L. Cardiac biomarkers are associated with an increased risk of stroke and death in patients with atrial fibrillation: a randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) substudy. // Circulation.. - 2012. - Vol. 125. P. 1605-1616.

86.Hijazi Z., Wallentin L., Siegbahn A., Andersson U., Christersson C., Ezekowitz J., Gersh B.J., Hanna M., Hohnloser S., Horowitz J., Huber K., Hylek E.H., Lopes E.D., McMurray J.J.V., Granger C.B. NT-proBNP for risk stratification in atrial fibrillation during treatment with apixaban or warfarin. // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. (Abstract Supplement, 51).

87.Hillege H.L., Nitsch D., Pfeffer M.A., Swedberg K., McMurray J.J. et al. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure // Circulation. — 2006. — Vol.113. — P.671-678.

88.Hohnloser S.H., Hijazi Z., Thomas L., Alexander J.H., Amerena J., Hanna M., Keltai M., Lanas F., Lopes R.D., Lopez-Sendon J., Granger C.B., Wallentin L. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. // Eur Heart J. -2012. - Vol. 33. - P. 2821 -2830.

89.Horwich T.B., Fonarow G.C., Hamilton M.A., MacLellan W.R., Borenstein J. Anemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol.39. - P.1780—1786.

90.House A.A., Haapio M., Lassus J., Bellomo R., Ronco C. Therapeutic strategies for heart failure in cardiorenal syndromes // Am. J. Kidney. Dis. — 2010. — Vol.56. — P.759-773.

91.Hughes M., Lip G.Y. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation: a systematic review of stroke risk factors, risk stratification schema and cost effectiveness data. // Thromb Haemost. - 2008. Vol. 99. - P. 295-304.

92.Iguchi Y., Kimura K., Kobayashi K. et al. Relation of atrial fibrillation to glomerular filtration rate. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102(8). - P. 1056-9.

93.Inoue S., Murakami Y., Sano K., Katoh H., Shimada T. Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation. // J Card Fail. -2000. - Vol. 6. - P. 92-96.

94.Jie K.E. et al. Erythropoietin and the cardiorenal syndrome: Cellular mechanisms on the cardiorenal connectors // Am. J. Renal. Physiol. — 2006. — Vol.291. — P.932-944.

95.Johnston N., Jernberg T., Lindahl B., Lindback J., Stridsberg M., Larsson A., Venge P., Wallentin L. Biochemical indicators of cardiac and renal function in a healthy elderly population. // Clin Biochem. - 2004. - Vol. 37. - P. 210-216.

96.Jourdain P., Bellorini M., Funck F., Fulla Y., Guillard N., Loiret J., Thebault B., Sadeg N., Desnos M. Short-term effects of sinus rhythm restoration in patients with lone atrial fibrillation: a hormonal study. // Eur J Heart Fail. -2002. - Vol. 4. - P. 263-267.

97.Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. // Am J Cardiol. - 1998. - Vol. 82. - P. 2N-9N

98.KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. - 2013. - Vol.3. - P.1-150.

99.Keogh C.,Wallace E., Dillon C., Dimitrov B.D., Fahey T. Validation of the CHADS2 clinical prediction rule to predict ischaemic stroke. A systematic review and meta-analysis. //Thromb Haemost. - 2011. - Vol. 106. - P. 528538.

100. Kourliouros A., Savelieva I., Kiotsekoglou A., Jahangiri M., Camm J. Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation // Am. Heart J. -2009. - Vol.157. - P.243-252.

101. Kumagai K., Fukunami M., Ohmori M., Kitabatake A., Kamada T., Hoki N. Increased intracardiovascular clotting in patients with chronic atrial fibrillation. // J Am Coll Cardiol. - 1990. - Vol. 16. - P. 377-380.

102. Ledoux P. Cardiorenal syndrome // Avenir. Med. — 1951. — Vol.48, №8. — P.149-153.

103. Lellouche N., Berthier R., Mekontso-Dessap A., Braconnier F., Monin J.L., Duval A.M., Dubois-Rande J.L., Gueret P., Garot J. Usefulness of plasma B-type natriuretic peptide in predicting recurrence of atrial fibrillation one year after external cardioversion. // Am J Cardiol. - 2005. -Vol. 95. - P. 13801382.

104. Lentine K.L., Schnitzler M.A., Abbott K.C. et al. Incidence, predictors, and associated outcomes of atrial fibrillation after kidney transplantation. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1(2). - P. 288-296.

105. Lesaffre F., Wynckel A., Nazeyrollas P., Rieu P., Metz D. Echocardiography to predict adverse cardiac and vascular events in patients with severe chronic kidney disease(stage 4): a prospective study. // Arch Cardiovasc Dis. - 2013. - Vol. 106(4). - P. 220-7.

106. Levin A., Foley R.N. Cardiovascular disease in chronic renal insufficiency // Am. J. Kidney Dis. — 2000. — Vol.36. — P.24-30.

107. Lin L.Y., Lee C.H., Yu C.C., Tsai C.T., Lai L.P., Hwang J.J., Chen P.C., Lin J.L. Risk factors and incidence of ischemic stroke in Taiwanese with nonvalvular atrial fibrillation — a nationwide database analysis. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 217. - P. 292-295.

108. Lip G.Y., Frison L., Halperin J.L., Lane D.A. Comparative validation of a novel risk score for predicting bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: the HAS-BLED (Hypertension, Abnormal renal/liver function, Stroke, Bleeding history or predisposition, Labile INR, Elderly, Drugs/alcohol concomitantly) score. // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57. -P. 173-180.

109. Lip G.Y., Lowe G.D., Rumley A., Dunn F.G. Increased markers of thrombogenesis in chronic atrial fibrillation: effects of warfarin treatment. // Br Heart J. - 1995. - Vol. 73. - P. 527-533.

110. Lip G.Y., Nieuwlaat R., Pisters R., Lane D.A., Crijns H.J. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 263-272.

111. Lloyd-Jones D.M., Wang T.J., Leip E.P., Larson M.G., Levy D., Vasan R.S., D'Agostino R.B., Massaro J.M., Beiser A., Wolf P.A., Benjamin E.J.

Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 1042-1046.

112. London G.M. Fabiani F., Marchais S.J., de Vernejoul M.C., Guerin A.P., Safar M.E., Metivier F., Llach F. Uremic cardiomyopathy: an inadequate left ventricular hypertrophy // Kidney Int. - 1987. - Vol.31. - P.973—980.

113. MacMahon L.P., Mason K., Skinner S.L., Burge C.M., Grigg

L.E., Becker G.J. Effects of hemoglobin normalization on quality of life and cardiovascular parameters in end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol.15. - P.1425—1430.

114. Madore F., Lowrie E.G., Brugnara C., Lew N.L., Lazarus J.M., Bridges K., Owen W.F. Anemia in hemodialysis patients: variables affecting this outcome predictor // J. Am. Soc. Nephrol. - 1997. - Vol.8. - P.1921—1929.

115. Mahida S., Lubitz S.A., Rienstra M., Milan D.J., Ellinor P.T. Monogenic atrial fibrillation as pathophysiological paradigms // Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol.89. - P.692-700.

116. Marin R., Rodriguez P., Tranche S. et al.; MAGAL group. Prevalence of abnormal urinary albumin excretion rate in hypertensive patients with impaired fasting glucose and its association with cardiovascular disease. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol.17(12 Suppl 3). - P S178-S188.

117. McCullough P.A. et al. CKD and cardiovascular disease in screened high-risk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2004 // Am. J. Kidney Dis. — 2008. — Vol.51(4 Suppl. 2). — P.38-45.

118. McManus D.D., Corteville D.C., Shlipak M.G., Whooley M.A., Ix J.H. Relation of kidney function and albuminuria with atrial fibrillation (from the Heart and Soul Study). // Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 104. - P. 1551-1555.

119. Mitchell G.F. et al. Pulse pressure and risk of new-onset atrial fibrillation // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 709-715.

120. Mitsuhashi H., Yatsuya H., Matsushita K. et al. Uric acid and left ventricular hypertrophy in Japanese men. // Circ J. - 2009. - Vol. 73 (4). - P. 667-672.

121. Mohanram A., Zhang Z., Shahinfar S., Keane W.F., Brenner B.M., Toto R.D. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy // Kidney Int. - 2004. - Vol.66. - P.1131—1138.

122. Naccarelli G.V., Varker H., Lin J., Schulman K.L. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States. // Am J Cardiol. - 2009. -Vol. 104. - P. 1534-1539.

123. Naruse Y., Tada H., Sekiguchi Y. et al. Concomitant chronic kidney disease increases the recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation of atrial fibrillation: a mid-term follow-up. // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8(3). - P. 335-41.

124. Navaneethan S.D., Beddhu S. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease. // Nephrol Dial Transplant.- 2009. - Vol. 24 (4). - P. 1260-1266.

125. Nieuwlaat R. et al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on atrial Fibrillation // Eur. Heart J. - 2005. - Vol.26. - P.2422-2434.

126. Nieuwlaat R., Prins M.H., Le Heuzey J.Y., Vardas P.E., Aliot E., Santini M., Cobbe S.M., Widdershoven J.W., Baur L.H., Lévy S., Crijns H.J. Prognosis, disease progression, and treatment of atrial fibrillation patients during 1 year: follow-up of the Euro Heart Survey on atrial fibrillation // Eur. Heart J. - 2008. Vol.29, №9. - P.1181-1189.

127. Nimmo C, Wright M, Goldsmith D.

Management of atrial fibrillation in chronic kidney disease: double trouble. // Am Heart J. - 2013 Vol. 166(2). - P. 230-9.

128. Ohara K., Inoue H., Nozawa T., Hirai T., Iwasa A., Okumura K., Lee J.D., Shimizu A., Hayano M., Yano K. Accumulation of risk factors enhances

the prothrombotic state in atrial fibrillation. // Int J Cardiol. - 2008. - Vol. 126.

- P. 316-321.

129. Olesen J.B., Fauchier L., Lane D.A., Taillandier S., Lip G.Y. Risk factors for stroke and thromboembolism in relation to age among patients with atrial fibrillation: the Loire Valley Atrial Fibrillation Project. // Chest. - 2012.

- Vol. 141. - P. 147-153.

130. Olesen J.B., Lip G.Y., Hansen M.L., Hansen P.R., Tolstrup J.S., Lindhardsen J., Selmer C., Ahlehoff O., Olsen A.M., Gislason G.H., Torp-Pedersen C. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. // Br Med J. - 2011. - 342.

131. Olesen J.B., Lip G.Y., Lane D.A., Kober L., Hansen M.L., Karasoy D., Hansen C.M., Gislason G.H., Torp-Pedersen C. Vascular disease and stroke risk in atrial fibrillation: a nationwide cohort study. // Am J Med. - 2012. -Vol. 125. - P. 826.e13-23.

132. Olesen J.B., Lip G.Y., Kamper A.L., Hommel K., K0ber L., Lane D.A., Lindhardsen J., Gislason G.H., Torp-Pedersen C.

Stroke and bleeding in atrial fibrillation with chronic kidney disease. // N Engl J Med. - 2012. Vol. 367(7). - P. 625-35.

133. Palazzuoli A., Silverberg D.S., Iovine F., Calabro A., Campagna M.S., Gallotta M., Nuti R. Effects of beta-erythropoietin treatment on left ventricular remodeling, systolic function, and B-type natriuretic peptide levels in patients with the cardiorenal anemia syndrome // Am. Heart. J. — 2007. — Vol.154. — P. 9-15.

134. Patton K.K., Ellinor P.T., Heckbert S.R., Christenson R.H., DeFilippi C., Gottdiener J.S., Kronmal R.A. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is a major predictor of the development of atrial fibrillation: the Cardiovascular Health Study. // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 1768-1774.

135. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R., de Vos C.B., Crijns H.J., Lip G.Y. A novel userfriendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. // Chest. -2010. - Vol. 138. - P. 1093-1100.

136. Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H., et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. -P. 2455-61.

137. Ratcliffe P.J. Molecular biology of erythropoietin // Kidney Int. - 1993. - Vol. 44. - P.887—904.

138. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J., Mahoney D.W., Bailey K.R., Burnett J.C. Jr. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 976-982.

139. Ronco C. et al. Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) consensus group. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative // Eur. Heart J. - 2010. - Vol.31(6). - P.703 — 711.

140. Ronco C. et al. Cardiorenal Syndromes in Critical Care // Contrib. Nephrol. —2010. — Vol. 165. - P.121-134.

141. Sadanaga T., Sadanaga M., Ogawa S. Evidence that D-dimer levels predict subsequent thromboembolic and cardiovascular events in patients with atrial fibrillation during oral anticoagulant therapy. // J Am Coll Cardiol. -2010. - Vol. 55. - P. 2225-2231.

142. Sakuma M., Nakamura M., Tanaka F. et al. Plasma B-type natriuretic peptide level and cardiovascular events in chronic kidney disease in a community-based population. // Circ. J. - 2010 Feb.

143. Santopinto J.J., Fox K.A., Goldberg R.J., Budaj A., Pinero G., Avezum A., Gulba D., Esteban J., Gore J.M., Johnson J., Gurfinkel E.P. Creatinine clearance and adverse hospital outcomes in patients with acute coronary

syndromes: findings from the global registry of acute coronary events (GRACE). // Heart. - 2003/ - Vol. 89. - P. 1003-1008.

144. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C., Coresh J., Culleton B. et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention // Circulation. — 2003. — Vol.108. — P.2154-2169.

145. Savelieva I., Kakouros N., Kourliouros A., Camm A.J. Upstream therapies for management of atrial fibrillation: review of clinical evidence and implications for European Society of Cardiology guidelines. Part I: primary prevention // Europace. - 2011. - Vol.13. - P.308-328.

146. Schmidt M., Daccarett M., Rittger H., Marschang H., Holzmann S., Jung P., Bojanic D., Ketteler M., Brachmann J., Rieber J. Renal dysfunction and atrial fibrillation recurrence following cardioversion. // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2011. - Vol. 22. - P. 1092-1098.

147. Schmidt M., Rieber J., Daccarett M., Marschang H., Sinha A.M., Biggar P., Jung P., Ketteler M., Brachmann J., Rittger H. Relation of recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion to renal function. // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 368 -372.

148. Schnabel R.B., Sullivan L.M., Levy D., Pencina M.J., Massaro J.M. et al.. Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study // Lancet. - 2009. - Vol.373. - P.739-745.

149. Schotten U., Verheule S., Kirchhof P., Goette A. Pathophysiological Mechanisms of Atrial Fibrillation: A Translational Appraisal // Physiol. Rev. -2011. - Vol.91 - P.265-325.

150. Shelton R.J., Clark A.L., Goode K., Rigby A.S., Cleland J.G.. The diagnostic utility of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for the detection

of major structural heart disease in patients with atrial fibrillation. // Eur Heart J. -2006. - Vol. 27. - P. 2353-2361.

151. Shibazaki K., Kimura K., Fujii S., Sakai K., Iguchi Y. Brain natriuretic peptide levels as a predictor for new atrial fibrillation during hospitalization in patients with acute ischemic stroke. // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 109. - P. 1303-1307.

152. Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A. The importance of anemia and its correction in the management of severe congestive heart failure // Eur. J. Heart Fail. - 2002. - Vol.4. - P.681—686.

153. Silverberg D.S. Outcomes of anaemia management in renal insufficiency and cardiac disease // Nephrol. Dial. Transplant. — 2003. — Vol.18 (Suppl. 2)

. - P.7-12.

154. Silvet H., Young-Xu Y., Walleigh D., Ravid S. Brain natriuretic peptide is elevated in outpatients with atrial fibrillation. // Am J Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - P. 1124-1127.

155. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. Population prevalence, incidence, and predictorsof atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. // Heart. - 2001. - Vol. 86. - P. 516-521.

156. Tebbe U., Bramlage P., Thoenes M. et al. Prevalence of microalbuminuria and its associated cardiovascular risk: German and Swiss results of the recent global i-SEARCH survey. // Swiss Med. - 2009. - Vol. 139(33-34). - P. 473-480.

157. Tsang T.S., Gersh B.J., Appleton C.P., Tajik A.J., Barnes M.E., Bailey K.R., Oh J.K., Leibson C., Montgomery S.C., Seward J.B. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women. // J Am Coll Cardiol. - 2002. -Vol. 40. - P. 1636-1644.

158. Vaziri N.D. Erytropoetin and transferrin metabolism in nephrotic syndrome // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol.38. - P.1—8.

159. Vaziri, S.M. Influence of blood pressure on left atrial size. The Framingham Heart Study / S.M. Vaziri et al. // Hypertension. - 1995. - Vol. 25. - P. 1155-1160.

160. Wachtell, K. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the losartan intervention for end point reduction in hypertension (LIFE) study // J. Am. coll. cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 712-719.

161. Wang J., Sim A.S., Wang X.L., Salonikas C., Moriatis M., Naidoo D., Wilcken D.E. Relations between markers of renal function, coronary risk factors and the occurrence and severity of coronary artery disease. // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197. - P. 853-859.

162. Watanabe H., Watanabe T., Sasaki S. et al. Close bidirectional relationship between chronic kidney disease and atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study. // Am Heart J. - 2009. - Vol. 158(4). - P. 629-636.

163. Weiskopf R.B. et al. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia // J.A.M.A. - 1998. - Vol.279. - P.217—221.

164. Wetmore J.B., Mahnken J.D., Rigler S.K. et al. The prevalence of and factors associated with chronic atrial fibrillation in Medicare/Medicaid-eligible dialysis patients. // Kidney Int. - 2012. - Vol. 81(5). - P. 469-76.

165. Wozakowska-Kaplon B. Effect of sinus rhythm restoration on plasma brain natriuretic peptide in patients with atrial fibrillation. // Am J Cardiol. -2004. - Vol. 93. - P.1555-1558.

166. Wozakowska-Kaplon B., Opolski G., Herman Z. et al. Natriuretic peptides in patients with atrial fibrillation. // Cardiol. J. - 2008. - Vol. 15(6). -P. 525-529.

167. Yamada T., Murakami Y., Okada T., Okamoto M., Shimizu T., Toyama J., Yoshida Y., Tsuboi N., Ito T., Muto M., Kondo T., Inden Y., Hirai M., Murohara T. Plasma atrial natriuretic Peptide and brain natriuretic Peptide

levels after radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation. // Am J Cardiol. - 2006. - Vol. 97. -P. 1741-1744.

168. Yasue H., Yoshimura M., Sumida H., Kikuta K., Kugiyama K., Jougasaki M., Ogawa H., Okumura K., Mukoyama M., Nakao K. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 195-203.

169. Yasue H. et al. Localization and mechanism of secretion of B type natriuretic peptide in comparison with those of A type natriuretic peptide in normal // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P.195-203.

170. Yoshitomi R., Fukui A., Nakayama M. et al. Sex differences in the association between serum uric acid levels and cardiac hypertrophy in patients with chronic kidney disease. // Hypertens Res. - 2014. - Vol. 37 (3). - P. 246252.

171. Zati, M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Zati et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. P. 1347-60.