Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (гомотоксикологический подход) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Санталова, Галина Владимировна

• Санталова, Галина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Санталова, Галина Владимировна

Список сокращений и обозначений, наиболее часто встречающихся в тексте диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления о персистирующих (оппортунистических) инфекциях. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о герпетических инфекциях.

1.1.1 Семейство герпес-вирусов на современном этапе.

1.1.2 Простой герпес.

1.1.3 Цитомегаловирусная инфекция.

1.1.4 Инфекционный мононуклеоз.

1.2 Хламидийная инфекция.

1.3 Иммунный ответ при вирусных инфекциях.

1.3.1 Вирусная инфекция и интерферон.

1.3.2 Специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ.

1.4 Иммунный ответ при хламидийной инфекции.

1.5. Особенности течения персистирующих инфекций на фоне иммунодефицита.

1.6 Дифференцированный подход к лечению оппортунистических инфекций.

1.6.1 Современный подход к лечению простого герпеса.

1.6.2 Современные подходы к лечению цитомегаловирусной инфекции.

1.6.3 Основные принципы лечения больных хламидийной инфекцией.

1.7 Патогенез и терапия персистирующих инфекций с точки зрения гомотоксикологии.

1.7.1 Механизм действия антигомотоксических препаратов.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1 Оценка формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями с клинических позиций.

2.2 Клиническая характеристика обследованных детей.

2.3 Оценка функционального состояния иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями.

2.4 Оценка формирования эндогенной интоксикации у детей с персистирующими инфекциями.

2.5 Методы статистического и системного многофакторного анализа.

2.6 Характеристика контрольных групп.

ГЛАВА 3 Особенности формирования соматической патологии и течения некоторых персистирующих инфекций (герпетической, цитомегаловирусной, хламидийной, инфекционного мононуклеоза) у детей в современных условиях. Клиникоэпидемиологические наблюдения.

ГЛАВА 4 Характеристика функционального состояния иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями в условиях синдрома параинфекционного дисгомеостаза в зависимости от фазы гомотоксикоза.

Моделирование иммунопатологических процессов.

4.1 Функциональное состояние специфического иммунитета при персистирующих инфекциях у детей в динамике развития гомотоксикоза.

4.2 Функциональное состояние неспецифической эффекторной системы у детей с персистирующими инфекциями в динамике развития гомотоксикоза.

4.3 Многофакторное моделирование функционального состояния иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями в динамике развития гомотоксикоза.

ГЛАВА 5 Эндотоксикоз в формировании синдрома параинфекционного дисгомеостаза при персистирующих инфекциях у детей (многофакторное моделирования на примере инфекционного мононуклеоза).

5.1 Характеристика синдрома эндотоксикоза при инфекционном мононуклеозе у детей с учетом фаз гомотоксикоза

5.2 Моделирование синдрома эндотоксикоза при инфекционном мононуклеозе у детей и в развитии синдрома параинфекционного дисгомеостаза с учетом фаз гомотоксикоза (системный многофакторный анализ).

ГЛАВА 6 Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (многофакторное моделирование развития).

6.1 Клинико-патогенетические механизмы развития синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу экскреции.

6.2 Клинико-патогенетические механизмы развития синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу воспаления.

6.3 Клинико-патогенетические механизмы развития синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу депонирования.

6.4 Клинико-патогенетические механизмы развития синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу импрегнации.

6.5 Клинико-патогенетические механизмы развития синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу дегенерации.

ГЛАВА 7 Лечение персистирующих инфекций у детей антигомотоксическими средствами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями (гомотоксикологический подход)»

Актуальность проблемы Инфекционные болезни занимают ведущее место в патологии детей. Инфекционную природу имеют 70% заболеваний (Учайкин В.Ф., 2003, Чешик С.Г., 2003, Иванова В.В., Скрипченко Н.В., 2004). Установлена связь с вирусами некоторых злокачественных заболеваний, шизофрении, атеросклероза и других (Краснов В.В., 2003, Maia D.M., al., 2000). Персистирующие инфекции (герпетическая, хламидийная, цитомегаловирусная, инфекционный мононуклеоз и др.) рассматриваются в современных условиях как одна из форм взаимодействия макро- и микроорганизма на клеточном уровне, позволяющая возбудителю длительное время находится в организме человека (Гранитов В.М., 2001, 2002, Егорова Н.Ю., соавт., 2003, Леонтьева H.H., соавт., 2005) . При нарушении равновесия между организмом человека и возбудителями последние начинают усиленно размножаться и поражать различные органы. Постоянная антигенная стимуляция иммунной системы, связанная с персистенцией патогенного фактора, а также интоксикация, обусловленная этим раздражителем, не только повышают функциональную нагрузку на иммунную систему, но и повреждают ее. Возникает вторичный иммунодефицит (Железнякова Г.Ф., Иванова В.В., 2003, Mosmann Т., Sad S., 1996). Нарушаются межклеточные взаимоотношения. Учитывая, что причина хронического воспаления лежит прежде всего в персистенции повреждающего фактора и зависит от дефицита в системы самозащиты организма, можно сделать вывод о существовании хронического воспаления у больных с персистирующими инфекциями, в условиях которого затруднено восстановление гомеостаза (Ким Е.И., Бурмистрова Т.И., 2005).

Учение о воспалении имеет длительную историю (Хаитов P.M., 2001). К настоящему времени описаны основные причины и механизмы его развития, метаболические и другие процессы, сопутствующие воспалению, течение и исходы при различных состояниях (Смирнов B.C., 2000, Медуницин Н.В.,

2001, Калинина Н.М., 2002). Однако, клиницисты имеют уверенную позицию при заболеваниях, в основе которых лежит острое воспаление, так как наблюдают хороший эффект от лечения (Невидимова Т.Н., 2002).

Иная ситуация с хронической воспалительной патологией, когда врачи имеют большие разочарования от результатов лечения. Мы разделяем мнение A.A. Михайленко и соавт. (2004), что определенные надежды на лучшее появились в последнее время в связи с привлечением современной иммунологии для изучения особенностей хронического воспалительного процесса.

Хроническое воспаление всегда свидетельствует о несостоятельности иммунного ответч, о существенном повреждении собственных тканей и о функциональном нарушении поврежденных органов. Знание этих механизмов позволяет решать одну из приоритетных проблем инфекционной патологии детского возраста - проблему лечения, то есть диагностика должна обеспечить основу лечебной тактики.

Изучение патогенетических механизмов формирования хронического воспаления и соответствующей соматической патологии на разных его этапах позволяет оценить состояние здоровья и состояние готовности к развитию болезни. Это дает возможность ответить на вопрос «Что может произойти?», то есть заниматься прогностикой. Гомотоксикология отвечает требованиям прогностики, так как оценивает состояние болезни с позиций характеристики и иммунной системы и функциональных нарушений других органов и систем (Тираспольский И.В., 2001).

На сегодняшний день отсутствует четкое понимание отдельных механизмов персистенции, многообразия клинических форм, причин рецидивов. Мы сосредоточили внимание на особенностях патогенетических механизмов формирования соматической патологии в динамике процесса персистенции (фазы гомотоксикоза) с целью расшифровки этапов развития заболеваний и совершенствования подходов к диагностике, терапии и профилактике.

Задачи, которые ставятся при лечении таких больных, носят достаточно ограниченный характер. Терапевтический подход, по нашему мнению, должен основываться на знании фаз развития патологического процесса при внедрении гомотоксина. Мы считаем важным обоснование индивидуального лечения больных антигомотоксическими препаратами с учетом принадлежности их заболеваний на разных этапах персистирующих инфекций к конкретным фазам; проведение многофакторного анализа патогенетических механизмов; создание модели параинфекционного синдрома дисгомеостаза, общего для многих персиструющих инфекций.

Цель исследования: Разработать клинико-патогенетические модели развития соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями на основе многофакторного анализа клинических, иммунных и метаболических характеристик для оптимизации лечения.

Задачи исследования:

1. Описать особенности течения некоторых персистирующих инфекций (герпетической, цитомегаловирусной, хламидийной, инфекционного мононуклеоза) в современных условиях на примере Самарского региона с целью определения взаимосвязи клинических проявлений, течения и исходов инфекционного заболевания с фазами развития патологического процесса

2. Оценить функции иммунокомпетентной системы и провести моделирование ее состояния в зависимости от фазы гомотоксикоза в условиях хронического воспаления.

3. Обозначить роль эндогенной интоксикации в формировании синдрома параинфекционного дисгомеостаза при персистирующих инфекциях у детей.

4. Разработать кликнико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями.

5. На основе многофакторного . анализа и моделирования клинических появлений в сопоставлении с иммунными и метаболическими сдвигами обосновать единый синдром хронического параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями.

6. Разработать многофакторные модели патогенетических вариантов викариации (регресиивной и прогрессивной).

7. Обосновать принципы индивидуального подхода к терапии детей с персистирующими инфекциями антигомотоксическими средствами.

Научная новизна исследования

Исследование представляет собой новый этап в развитии эволюционных взглядов на персистирующие инфекции у детей.

В исследовании показаны особенности течения персистирующих инфекций у детей в современных условиях в зависимости от фазы гомотоксикоза.

Проведен системный многофакторный анализ патогенетически значимых изменений при персистирующих инфекциях у детей и получены многофакторные модели иммунного ответа, белкового метаболизма в зависимости от фазы гомотоксикоза.

Впервые выделен и описан единый синдром параинфекционного дисгомеостаза при персистирующих инфекциях, основу которого составляет соматическая патология, соответствующая фазе гомотоксикоза, сформулирована точка зрения о его независимости от вида инфекции.

Показана степень участия различных функциональных составляющих иммунной системы и белкового метаболизма в формировании и развитии синдрома параинфекционного дисгомеостаза.

Проведен многофакторный анализ клинических, иммунологических, биохимических и функциональных показателей, на основе которого определены клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями, отражающие изменения гомеостаза организма ребенка в зависимости от фазы гомотоксикоза.

Впервые показаны определяющие синдрома параинфекционного дисгомеостаза, позволяющие сделать прогноз заболевания: для матричных фаз персистирующих инфекций более характерна регрессивная викариация, для клеточных - прогрессивная.

Представлена концепция индивидуализации терапевтической тактики на различных этапах обследования и лечения с учетом всех составляющих синдрома параинфекционного дисгомеостаза в каждой фазе гомотоксикоза. Предложенные схемы антигомотоксической терапии представляют собой новый взгляд на лечение персистирующих инфекций у детей, позволяющей повысить эффективность лечения и адаптировать в первичном звене здравоохранения.

Практическая значимость

Разработанные клинико-патогенетические механизмы развития соматической патологии при персистирующих инфекциях у детей на основе многофакторных моделей позволяют ориентироваться в прогнозе заболевания и могут служить основой для индивидуализации и повышения эффективности терапии.

Системный подход к определению синдрома паринфекционного дисгомеостаза, дающий возможность характиристики клинико-патогенетических механизмов формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями, на основе компьютерной программы многофакторного анализа и моделирования, может быть использован в работе детских поликлиник (врачами первого контакта и дневного стационара), специализированных центров, кабинетов, инфекционных отделений.

По результатам работы разработана концепция индивидуализации терапевтической тактики с использованием антигомотоксических прапаратов, адаптированная в условиях практического здравоохранения и внедренная в практику.

Результаты работы могут быть использованы и используются в процессе обучения студентов различных факультетов медицинского университета и практических врачей-педиатров.

Положения, выносимые на защиту

1. Представления об особенностях течения персистирующих инфекций у детей в современных условиях, характеризующихся хронизацией процесса, делает целесообразным определение клинико-патогенетических механизмов развития соматической патологии в различные фазы гомотоксикоза с целью оптимизации терапевтических подходов к данной патологии.

2. Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями, определенные на основе многофакторного анализа с учетом роли основных регулирующих систем, дали возможность выделить синдром параинфекционного дисгомеостаза, как основу клинических проявлений соматической патологии.

3. Синдром параинфекционного дисгомеостаза формируется по своему сценарию в зависимости от фазы гомотоксикоза, рационального взаимоотношения основных регулирующих систем (иммунной и метаболической), способности организма к функционально-адаптационным процессам и свидетельствует о прогрессивной или регрессивной викариации.

4. Клиническая оценка синдрома параинфекционного дисгомеостаза на всех этапах наблюдения за больным позволяет решить проблему индивидуализации лечения (в том числе с помощью антигомотоксической терапии) с целью повышения его эффективности.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практической конференции «День инфекциониста» (Самара, 2000-2005; VI, VII, VIII областных съездах акушеров-гинекологов, педиатров, терапевтов (Самара, 2001, 2003, 2005); ежегодных Всероссийских конференциях детских инфекционистов в НИИДИ (С-Петербург, 2003-2005); I, II, III, IV Всероссийских Конгрессах педиатров-инфекционистов (Москва 2001 - 2005); конгрессе педиатров «Здоровый ребенок» (Москва 1999); VII, VIII, IX, X Конгрессах педиатров России (Москва, 1998 - 2005); Всероссийской конференции «Новые технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), X Съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 2005).

По теме диссертации опубликовано 49 работ, из них 21 — в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 266 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 5 глав собственных наблюдений, заключения. Выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает в себя 458 наименований, из которых 319 отечественных и 139 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 46 таблицами, 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Санталова, Галина Владимировна

Результаты исследования их обсуждение

Распространенность и особенности течения персистирующих инфекций у детей в современных условиях

Анализ данных официальной медицинской статистики по Самарской области, а также клинические наблюдения за детьми, лечившимися в Самарском центре по персистирующим инфекциям и паразитарным инвазиям у детей детской инфекционной больницы №1 г. Самары с 1999 по 2003 г.г. , показали постоянный рост числа больных персистирующими инфекциями в течение пяти последних лет. Среди больных преобладали пациенты пре- и пубертатного возраста (68%), что можно расценить как показатель усугубления иммунной инертности на фоне гормональных дисфункций у детей 10-14 лет. При инфекционном мононуклеозе чаще встречались дети в возрасте от 3 до 7 лет, что соответствовало началу возрастного физиологического снижения неспецифической резистентности организма.

Дети, наблюдавшиеся в центре, имели различные виды инфекций и их сочетания: с моноинфекциями - 1430 детей (64,82%), среди которых преобладала хламидийная, с сочетанными формами - 35,18%. Врожденная инфекция была у 16,73% больных.

Большинство пациентов, наблюдавшихся в центре, имели хроническое течение болезни с длительной персистенцией возбудителя, в условиях которой заболевание теряет специфические симптомы нозологической формы. Основными клиническими проявлениями становятся признаки иммунологической недостаточности.

Инфекционный синдром встречался у большинства детей (27,5%) и проявлялся бронхитами, ОРВИ, повторяющимися более 6 раз в год с бронхоспастическим компонентом, хронической инфекцией ЛОР-органов, гастроэтеропатиями с дисбактериозом, повторными лимфаденитами и лимфаденопатиями, длительным субфебрилитетом, лихорадкой неясной этиологии.

Аллергический синдром (15,34%) характеризовался дерматитами в сочетании с частыми ОРВИ, обструктивными бронхитами, бронхиальной астмой, полинозом.

Аутоиммунный синдром встречался в наших наблюдениях реже (11,31% случаев) и был представлен ювенильным артритом, гломерулонефритом, повторными пневмониями, гранулоцитозом, тромбоцитопатиями, тиреоидитом, склеродермией.

Иммунопропиферативный синдром мы наблюдали у 3 детей (0,14%) с лимфолейкозом на фоне герпетической инфекции.

Кроме признаков иммунологической недостаточности в большинстве случаев наблюдались симптомы хронической интоксикации: повышенная утомляемость, лабильность сердечно-сосудистой системы, потливость, головная боль или головокружения, общее астеническое состояние.

Описанный симптомокомплекс встречался независимо от вида и сочетания персистирующих инфекций и являлся основной причиной обращения к врачу.

Клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями.

Оценка клинических симптомов и результатов лабораторно-инструментального исследования позволили нам рассмотреть состояние здоровья наших пациентов с позиций морфофункционалыюй характеристики и выделить гуморальные и клеточные фазы развития патологического процесса в соответствии с принятыми в гомотоксикологии принципами.

В первой фазе (I) находилось 430 детей (19,%), во второй (II) - 990 (45,1%), в третьей (III) - 220 (10,0%), в четвертой (IV) - 150 (6,8%), в пятой (V) - 397 (18,1%), в шестой (VI) - 16 (0,7%).

В первой фазе экскреции формируются функциональные нарушения, позволяющие выводить гомотоксины из организма. Во второй фазе воспаления происходят гипертрофические и гиперпластические процессы (без признаков атипии) в органах и системах, участвующих в метаболизации и выведении гомотоксинов в фазе функциональных нарушений. Третья фаза депонирования характеризуется накоплением гомотоксинов в межклеточном пространстве. В результате возникают вторичные заболевания как результат пространственной деформации, ложной гипертрофии и т.д. Усиливаются альтернативные пути метаболизации и выведения гомотоксинов. Четвертая фаза импрегнации связана с недостаточностью внутриклеточных механизмов борьбы с гомотоксинами. Повреждаются клеточные ферменты и структуры, нарушаются функции клеточных мембран. В пятой фазе дегенерации разрушаются структуры клетки, развиваются предраковые состояния, дискразия и органические нарушения. В шестой фазе дедифференциации возможно развитие новообразований.

В течение первых трех фаз организм может самостоятельно справляться с гомотоксинами, обезвреживать и выводить их. Соответственно патологический процесс в этих фазах является обратимым. Последующие три фазы — необратимы.

Прогрессивная викариация у наблюдавшихся нами детей отмечалась в основном со стороны кожи и прилегающих тканей (до VI фазы), сенсорной системы (до VI фазы), кроветворения (до VI фазы). Патологические изменения, доходящие до V фазы, происходили в опорно-двигательном аппарате, венозной, пищеварительной, гормональной системах, в метаболических процессах организма, в ЦНС. Поражения дыхательной и иммунной систем достигали уровня IV фазы.

Руководствуясь концепцией регулирующих систем, мы выделили при анализе клинических и лабораторных данных иммунную систему, как главенствующую в условиях хронического воспаления на фоне персистенции возбудителя и ведущую в образовании, метаболизации и выведении гомотоксинов. Эта функция иммунной регулирующей системы в содружестве с другими регулирующими системами обеспечивает унификацию развития компенсаторно-приспособительных реакций в условиях персистенции возбудителя.

Рассматривая эти реакции с учетом фаз гомотоксикозов, мы ввели понятие синдрома параинфекционного дисгомеостаза и сформулировали гипотетическое предположение о возможности его формирования у детей с персистирующими инфекциями.

Синдром параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями имеет разные клинические проявления в зависимости от фазы развития патологического процесса и способности организма к функционально-адаптационным процессам во многих органах и системах.

В первой фазе основные клинические проявления определяются активизацией функционирования регулирующих систем (нервной, иммунной, психической) и в меньшей степени дренажных систем (органы пищеварения и дыхания). Мы наблюдали у многих пациентов клинику неврастении, утомления, истощения, нервозность, склонность к инфекциям. Реже отмечались диарея, метеоризм, слюнотечение, кашель. Такие клинические закономерности определялись высоким уровнем приспособительных способностей организма ребенка в фазе экскреции.

Для первой фазы гомотоксикоза характерны сдвиги в системе иммунитета, которые вносят вклад в патогенез патологии, характерной для фазы экскреции. В первую фазу гомотоксикоза мы видели относительно небольшое снижение функциональной активности иммунной системы (МВ= -0,05). Снижение было обусловлено влиянием различных факторов. Максимальная степень влияния отмечалась со стороны ИЛ4, содержания лейкоцитов и нейтрофилов крови, несмотря на низкий уровень последних. Возможно предположить, что синтез ИЛ4 стимулируется микроорганизмами, бактериальными эндотоксинами, продуктами деструкции клеток и тканей организма в большей степени, чем в последующие фазы, так как помощь оказывают дренажные органы. Высокий уровень влияния клеток, отвечающих за фагоцитоз, объясним возможностью компенсаторных сил этой функции иммунной системы именно в начальной фазе гомотоксикоза (Малышева O.A., соавт., 2001, Herzberger G., 1996). Стабильное функционирование ИЛ4 и фагоцитов определило незначительное отклонение функционального состояния иммунной системы в целом от нормы в первую фазу гомотоксикоза.

Многофакторная модель формирования фазы экскреции показала, что в основе иммунных нарушений лежит влияние изменений ИЛ4 (Pi=586,0), синтез которого подавляется цитокином ИФ-гамма (Р1=44.16), что тормозит дифференцнровку общей популяции СЭ4+ в ТЬ2, предотвращая значительные иммунные, аутоиммунные и истинные аллергические процессы. В формировании синдрома параинфекционного дисгомеостаза большое значение имела система макрофагальной защиты - лейкоциты, нейтрофилы, моноциты и коэффициент фагоцитарной защиты (Р1=321,6; 120,0; 58,82; 94,65), что свидетельствовало о достаточной силе первого звена врожденной неспецифической защиты от инфекций у детей с персистирующими инфекциями в первой фазе гомотоксикоза. Показана взаимосвязь системы макрофагов и ИФ-гамма - главного цитокина, обеспечивающего активизацию макрофагов, достаточную для осуществления всех их основных функций (Железникова Г.Ф., Иванова В.В., 2003). Выраженное влияние на формирование соматической патологии оказывал уровень комплемента: его незначительное снижение в первую фазу гомотоксикоза указывает на возможность сохранения достаточных элиминационных функций макрофагов.

Вклад эндотоксикоза в формирование синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазу экскреции характеризовался сохранением нормального уровня общего белка крови (Р1 =128,0) и влиянием резерва связывания (Р1 =483,0). Стабильность показателя общего белка в фазу экскреции определяется превалированием функции регулирующих систем над дренажными, что уменьшает токсическую нагрузку на печень и позволяет сохранить достаточный уровень резерва связывания. У детей, находившихся в первой фазе гомотоксикоза, степень выраженности эндотоксикоза оказалась незначительно меньшей (МВ=-0,07). Однако формирование этого состояния зависело от резерва связывания альбумина в большей степени, чем от уровня общей и эффективной концентрации этого белка. Полученные данные свидетельствуют о стабильности уровня эндотоксикоза в этой фазе. Вероятно, продолжающаяся интоксикация является фактором способным поддерживать первую фазу метаболической реакции (катаболизм белка). Меняются связывающая, транспортная функция и его физико-химические свойства. Именно поэтому такой показатель как резерв связывания лежит в основе формирования уровня эндотоксикоза в фазе экскреции. Имеет преимущественное значение качественная характеристика альбумина (резерв связывания) над его количественными характеристиками (общая и эффективная концентрации альбумина) (Кузнецов В.П, соавт, 2000).

Основные характеристики синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе экскреции отражены в патогенетическом профиле (рисунок 16).

РС ЭКА ОБ КФЗ Коиплемент ИФ гамма ИЛ4

Моноциты, % Нейтрофилы, кл Нейтрофилы, % Лейкоциты,кл

Рис. 16 Патогенетический профиль формирования синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе экскреции

Переход во вторую фазу характеризовался уменьшением клинических признаков активации регулирующих систем с одновременным повышением функциональной активности дренажных систем (кожа, органы дыхания).

Клинические проявления синдрома параинфекционного дисгомеостаза становились менее выраженными и характеризовались гипертрофическими и гиперпластическими процессами в органах и системах: головные боли, головокружения, слабость иммунитета, бронхиты, дерматиты. Функциональные расстройства, характерные для первой фазы не являлись ведущими, а в основе соматической патологии лежали процессы воспаления, которые имеют менее яркие клинические проявления и внешне не столь окрашены, но это не исключает прогрессирования морфофункциональных изменений во внутренних органах.

Результаты системного многофакторного анализа показали снижение интегрального показателя, который становился отрицательным (МВ=-0,3), однако его отклонения от нормы незначительны. Такое значение интегрального показателя свидетельствовали о снижении компенсаторных возможностей в сравнении с фазой экскреции, но сохранении их на достаточно стабильном уровне.

Патогенез формирования соматической патологии в фазу воспаления обусловливался более разнообразными показателями, чем в фазу экскреции. В патогенез вовлекалось большее число регулирующих систем, взаимоотношения между которыми были нарушенными, что отразилось на снижении компенсаторных возможностей организма ребенка (рисунок 17).

Во второй фазе происходило дальнейшее снижение функционального состояния иммунитета. Интегральный показатель составил -0,08, что, по всей видимости, связано с появившимся влиянием ЦИК, типичным для фазы воспаления. Основными регуляторами процесса выступали лимфоциты и СЗ-фракция комплемента. СЗ-фракци комплемента поддерживает фагоцитоз, стабильность клеточных мембран и определяет благоприятное течение фазы воспаления. Такая ситуация в условиях отсутствия подавления СЭ4+ со стороны С08+ представляется целесообразной, так как преобладание функции С08+ могло бы привести к формированию аутоиммунных заболеваний. Сильная отрицательная взаимосвязь (г=-0,96) между уровнем ЦИК и С08+ регулирует процесс предотвращения перехода патологического процесса в следующие фазы. Это подтверждалось также высоким влиянием на иммунитет в целом СИЛМП (Р1 =292,01) и КФЗ (Р1= 147,81). Высокая степень влияния иммунорегуляторного индекса (Р1=68,06) также предотвращает формирование аутоиммунных заболеваний, так как обеспечивает в совокупности с взаимосвязанными ЦИК и С08+ частичное уничтожение внутриклеточно размножающихся микроорганизмов. Для осуществления таких сложных взаимосвязей во второй фазе сохраняется выраженным влияние ИЛ4, который, как известно, является основным регулятором межклеточных отношений.

Высокое влияние уровня натуральных киллеров (Р1=34,7), в тесном взаимодействии с макрофагами, С04+, С08+ обеспечивает клеточно-опосредованный ответ, что подтверждает роль дренажных систем в сохранении компенсаторной функции организма ребенка с персистирующими инфекциями в фазу воспаления.

В фазе воспаления уровень эндотоксикоза превышал этот показатель в периоде экскреции в полтора раза (МВ=-0,121). Патогенетическая роль метаболической системы в формировании синдрома параинфекционного дисгомеостаза сводилась к наибольшему влиянию резерва связывания альбумина (Р1=300,0), общей и эффективной концентрации альбумина (Р1=78,1; 60,3), которое проявлялось в условиях активного воспаления и определяло способность альбумина связывать токсины и другие лиганды. Мы наблюдали снижение функции печени (одной из дренажных систем), которая в этих условиях синтезирует функционально неполноценный альбумин на фоне гепатотропного действия эндотоксинов. Возможна также частичная деструкция альбумина с последующим его гидролизом на фоне проводимой терапии.

Несмотря па отсутствие корреляционных связей между большинством показателей метаболической и иммунной регулирующих систем, наличие некоторых взаимосвязей (резерв связывания коррелировал с уровнем СВ8+ (г^-0,7) говорит о невозможности полной автономии их функционирования.

Основные характеристики синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе воспаления отражены в патогенетическом профиле (рисунок 17).

РС ОКА КФЗ сз

ИЛ4 СД4/СД8 СД4 Лимф.,% ИгМ

-0,6 -0.4 -0,2 0 0,2 0,4 0,6

Х(

Рис. 17 Патогенетический профиль формирования синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе воспаления

С переходом процесса в фазу депонирования мы наблюдали падение функциональной активности регулирующих систем и значительную активизацию лимфатической системы, взявшей на себя дренажную функцию при недостаточном выведении гомотоксинов из патологического очага другими дренажными системами. По всей видимости, такая ситуация определяет переход в фазу депонирования, так как лимфатическая система не в состоянии компенсировать дренажную функцию других систем. Недостаточность компенсаторных механизмов большинства органов и систем ведет к накоплению эндотоксинов в межклеточном пространстве. Появляются альтернативные пути метаболизации и выведения гомотоксинов. Клинически синдром параинфекционного дисгомеостаза в эту фазу проявлялся активизацией лчмфатической системы, необходимой для дренажа, выраженным увеличением лимфатических узлов.

Математическая модель патогенетических механизмов формирования соматической патологии у детей, находящихся в фазе депонирования, показала сохранение снижения интегрального показателя, но степень выраженности его уменьшалась по сравнению с фазой воспаления (МВ=-0,1). Отклонение его от нормы практически нивелируется, что говорит о малой активности компенсаторных процессов. В условиях, когда большая часть эндотоксинов накапливается (депонируется) в тканях организма, активность систем выведения временно снижается, что мы и видели на многофакторной модели.

Число показателей, вовлеченных в регуляцию патологического процесса, снова становилось меньшим (рисунок 18), что говорит о временном «затишье» в воздействии эндотоксинов на органы в связи с депонированием, сопровождающимся своеобразным «отдыхом» организма и уменьшением симптомов болезни (в нашем случае моносимптоматикой — полиаденопатией).

ИФ-гамма Фагоц.

Х(

Рис. 18 Патогенетический профиль формирования синдрома пара инфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе депонирования

Анализируя показатели, влияющие на патогенез синдрома параинфекционного дисгомеостаза в фазе депонирования, можно сделать вывод о рациональной работе иммунной системы.

В условиях депонирования происходило выраженное падение функционального состояния иммунной системы (МВ=- 0,93), что сопровождалось высоким влиянием уровня ЦИК, Однако полной депрессии иммунитета не происходило, за счет (по нашему мнению) сохраняющегося влияния разумного соотношения С04+/С08+, фагоцитоза и появления в этой фазе высокого влияния уровня С020+. Влияние С08+ ограничивало повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов. Влияние

С020+ обусловило дифференцированную реакцию на антиген (опсонизацию), в роли которого при хроническом воспалении выступают эндотоксины и продукты жизнедеятельности микроорганизмов.

Угнетение пролиферативной реакции со стороны СОЗ+ и СЭ20+ оказывало значимое влияние на формировании соматической патологии у детей в фазу депонирования (Р1=41,39; 860,99), что проявлялось высокой степенью влияния иммунорегуляторного индекса (Р1=765,62). Наличие положительной сильной связи этих показателей с параметрами фагоцитоза отражает нарушения процесса презентации антигена в условиях хронической персистенции возбудителя.

Интересным представляется, тот факт, что в фазу депонирования утрачивалось влияние уровня ИЛ4 (Р1—2,39) на формирование соматической патологии при сохранении влияния ИФ-гамма (Р1=52,1). Это косвенно свидетельствовал^ о смещении дифференцировки СОЗ+ в направлении образования ТЫ, что можно представить как компенсаторную реакцию на сниженную способность макрофагов к презентации антигенов.

Значимость влияния метаболической системы на патогенез соматической патологии отражал резерв связывания альбумина (Р1=-190,4), позволявший поддерживать стабильный уровень эндогенного токсикоза в условиях депонирования. У детей, находящихся в фазе депонирования мы наблюдали уменьшение уровня эндотоксикоза, снижение уровня веществ средней массы по сравнению с фазой воспаления. Полученные результаты можно объяснить тем, что организму не удалось избавиться от гомотоксинов посредством реактивной фазы, что сделало необходимым депонирование токсинов в отдельных тканях организма. Снижение индекса токсичности в фазе депонирования (0,16±0,03 у.е) отражает затруднение выведения токсинов и начало их депонирования сначала в межклеточном матриксе (рыхлая соединительная ткань), а затем и внутри клеток (Фразе В., 1999). Интегральный показатель приближался к норме (МВ=-0,001). Депонирование токсинов в интерстициальной ткани делает возможным частичное восстановление функций различных органов (печень, почки, кишечник) и дезинтоксикационных свойств альбумина. Снижение уровня гомотоксикоза определялось не только влиянием резерва связывания альбумина, как в фазе воспаления, но и общей концентрацией альбумина (Р1=204,1), что подтверждает улучшение белково-синтетической функции печени.

С момента перехода патологического процесса через биологический барьер наступает фаза импрегнации, которая характеризовалась у детей с персистирующими инфекциями клинической симптоматикой, . свидетельствовавшей о срыве компенсаторных процессов организма и нарушении функции дренажных систем. Формировалась недостаточность внутриклеточных механизмов борьбы с гомотоксинами в условиях иммунодефицита, при сохраняющейся клеточной структуре, ослабевала деятельность дренажных систем организма и появлялись симптомы их поражения, носящие стойкий характер. Мы наблюдали клинику раздраженного кишечника, стойкого дисбактериоза, кариеса зубов, нарастания аллергических появлений со стороны ЛОР-органов и кожи.

Многофакторная модель формирования соматической патологии у этих детей отражала описанные процессы. Интегральный показатель оставался отрицательным, но отклонение его от нормы становилось меньшим (МВ=-0,05), чем в предыдущие фазы. Компенсаторные механизмы со стороны органов выведения значительно ограничивались и процесс смещался на клеточный уровень. С момента перехода гомотоксикоза через биологический барьер повреждаются клеточные ферменты, мембраны и отдельные элементы клеточного метаболизма, не в состоянии более функционировать в полную силу. Клетка не может ответить активным выбросом компонентов воспаления, что и отражало незначительное отклонение составных частей интегрального показателя.

В фазу импрегнации мы наблюдали повышение функции иммунитета. Интегральный показатель значимо превышал нормальные значения

МВ=+0,42). Повышение функционального состояния иммунной системы происходило под выраженным влиянием (рисунок 8.4) ЦИК, что указывало на сохраняющееся иммунное воспаление, и индукцию ИФ-гамма (Pi=l 13,31). Клинические проявления этой фазы указывали на преобладание влияния ИФ-гамма над ИЛ4, в условиях которого могут сформироваться тяжелые аллергические, аутоиммунные и онкологические заболевания. По всей видимости, в фазу матрикса синтез ИЛ4 подавлялся высоким содержанием ИФ-гамма — естественным его антагонистом, что предотвращало развитие процессов, относящихся к аллергиям. В качестве спасательного механизма в четвертой фазе выступал резкий функциональный подъем иммунитета, демонстрируемый многофакторной моделью, сформировавшийся под влиянием уровня IgG (Pi=l 15,00). Низкое содержание IgG снижает протекторную роль гуморального иммунного ответа против микроорганизмов в реактивных фазах. У детей снижается опсонизация бактерий, фагоцитоз, активация системы комплемента (Benjamini Е., al., 1996, Bona С., al., 1996, Kassir К., al. 2001). Именно эти иммуноглобулины, оседая на чужеродных субстанциях, повышают антителозависимую клеточную цитотоксичность.

Обозначенное нами снижение компенсаторных возможностей организма подтверждается максимально выраженным эндотоксикозом в фазе импрегнации, когда организм не способен вывести токсины из кровяного русла. Нечто подобное мы наблюдали в фазе депонирования (МВ=-6,04). В фазе импрегнации происходило последовательное повышение уровня веществ средней молекулярной массы, что связано с основным свойством возбудителя (ВЭБ) - вызывать пролиферацию поврежденных клеток, то есть дальнейшее поступление гомотоксина в организм.

На формирование гомотоксикоза в этой фазе наиболее влияли резерв связывания альбумина (Pi=-288,0), а так же общая и эффективная концентрация белка (Pi=107,0; Pi=270,75). Мы видели как количественные, так и качественные изменения альбумина (рисунок 19). При возобновившемся массивном поступлении токсинов в кровь формируется нехватка транспортных емкостей альбумина для обеспечения адекватной дезинтоксикации (Смирнов C.B., соавт., 1998; Федорова Ю.В., 1999).

Оставаясь более низким, чем в условиях нормы, уровень резерва связывания в фазу импрегнации выше, чем в фазах матрикса. Это позволяет предположить синтез более полноценного альбумина, что имеет принципиальное значение в условиях постоянно поддерживающейся интоксикации. Более высокий резерв связывания обеспечивает реакции связывания гидрофобных лигандов не только за счет гидрофобных связей (Aki Н., 1992, 1993), водородных мостиков (вовлекают во взаимодействие алкоголи, слабые кислоты, амины), но и электростатических взаимодействий (связывают органические и неорганические электролиты).

Рис. 19 Патогенетический профиль формирования синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе импрегнации

Важной, на наш взгляд, является функциональная взаимосвязь иммунной и метаболической систем в условиях частичной клеточной деструкции, позволяющая предотвратить формирование аутоиммунных процессов в этой фазе. Корреляционный анализ позволил выявить сильную положительную связь между показателями функционального состояния альбумина и параметрами гуморального иммунитета.

В пятой фазе (дегенерации) мы наблюдали дальнейшие дегенеративные изменения в органах и тканях, связанные с их анатомическими повреждениями на фоне глубокого гомотоксикоза, приводящего к дискразии. Формируется режим хронического дистресса, происходят дальнейшие дегенеративные изменения в органах и тканях на анатомическом уровне. Клинически синдром параинфекционного дисгомеостаза в эту фазу проявлялся парадонтозом, стойкой анемией, наличием кист, полипов, конкрементов, когда организм не способен к выбросу скопившихся в нем токсинов. Единственной дренажной системой, сохраняющей функцию, был желудочно-кишечный тракт.

Многофакторная модель формирования соматической патологии демонстрировала изменение интегрального показателя в положительную сторону (МВ=0,23). Такая динамика регуляции объяснялась нами новой попыткой организма к нейтрализации гомотоксинов в уже импрегнированной ими ткани путем накопления в другой ткани. Импрегнированная токсинами ткань по сути представляла собой аутоантиген.

В первую клеточную фазу (дегенерации) многофакторная модель вновь показывала выраженное падение функционального состояния иммунной системы. Интегральный показатель снова переходил в отрицательную область (МВ=-0,76), что свидетельствует о прогрессивной викариации. Важным оказалось влияние иммунорегуляторного индекса на фоне нормального уровня С04+, выражающееся в сохранении относительной цитотоксической активности (С04+/С08+ 1,4±0,0 соответственно). Происходят процессы нейтрализации аутосенсибилизации, обусловленные как самим процессом гомотоксикоза, так и последствиями ретоксического лечения инфекционных реактивных фаз (Гохман Е, 1980). Соотношение С04+/С08+ смещалось у детей с персистирующими инфекциями в сторону хелперной функции, что демонстрировало отсутствие подавления функции С04+ со стороны С08+. По нашему представлению именно этот факт обусловливает длительное пребывание части детей в этой фазе без перехода в фазу новообразования.

Мы обратили внимание на увеличение количества влиятельных показателей средней степени значимости в пятой фазе гомотоксикоза. Их объединяла направленность на поддержание одной и той же способности иммунной системы - неспецифической эффекторной. Средняя степень значимости свидетельствовала о невозможности полноценного функционирования системы иммунитета в условиях персистенции возбудителя и, что самое главное, о возможности длительного течения заболеваний на фоне вторичного иммунодефицита.

В этих условиях становится понятной активизация ИФ-гамма, необходимая для поддержания функции макрофагалыюго звена иммунитета и дифференциации ThO в Thl. Положительное значение интегрального показателя определялось высокой относительной разностью, присущей ИФ-гамма (Xi - 2,25). Этот же показатель имел высокий весовой коэффициент, что подтверждало его значимое влияние на формирование соматической патологии в фазу дегенерации и предотвращение развития фазы новообразований (дедифференциации). Таким образом, развитие иммунного ответа происходит преимущественно по клеточному пути, так как ИФ-гамма препятствует дифференцировке ThO в Th2 (Железникова Г.Ф., соавт., 1998, 1999, 2003).

У пациентов в фазе дегенерации мы наблюдали уменьшение уровня эндотоксикоза (МВ=-0,1). В этой ситуации организм пытается поддерживать свою жизнедеятельность путем перманентного образования новых органических структур на фоне ослабленных иммунологических реакций. У детей появлялись кисты, полипы, конкременты, не способные к выбросу скопившихся в них токсинов, что приводило к уменьшению уровня токсических лигандов в кровяном русле, что отражалось на многофакторной модели. В условиях образования новых органических структур уменьшался уровень токсических лигандов в кровяном русле. На формирование эндотоксикоза оказывали влияние показатели качественных и количественных характеристик альбумина (Р1 ОКА=92,3; ЭКА=71,93; РС=288,04), что подтверждало роль метаболической системы в формировании соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями.

Функционирование иммунной и метаболической систем находилось в тесной взаимосвязи, что видно из результатов корреляционного анализа. Так мы наблюдали сильную отрицательную связь между показателем резерва связывания и уровнем С08+ (г=-0,7). При персистирующих инфекциях нарушалась регуляция Т- и В-клеточного звена иммунитета, что вело к нарушению распознавания антигена. Компенсация осуществлялась за счет взаимодействия С08+ и резерва связывания.

Основные характеристики синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе дегенерации отражены в патогенетическом профиле (рисунок 20),

ЭКА ОБ

ИФ-гэмма СД20 Нейтр.,% ЦИК ЛдС

Рис. 20 Патогенетический профиль формирования синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями в фазе дедиффернциации

В шестой фазе мы наблюдали 16 пациентов с липомами (13), слепотой (1), глухотой (1) и лейкемией (1). Спектр патологических состояний указывает на поражение одной из главных дренажных систем (кожа). Немногочисленные наблюдения говорят о достаточно высоком уровне компенсаторных процессов в детском организме, способных приостанавливать заболевание на более ранних стадиях. Незначительное число наблюдений не дало нам возможности четко определить степень участия различных систем в формировании фазы развития гомотоксикоза.

Полученные нами в ходе исследования результаты позволили подтвердить рабочую гипотезу о существовании синдрома параинфекционного дисгомеостаза у детей с персистирующими инфекциями и описать его в различные фазы гомотоксикоза. Этот синдром представляет собой разновидность соматической патологии, с клинической оценки симптомов которой начинается работа клинициста с больным.

В процессе разработки многофакторных моделей патогенеза (таблица 44) этого синдрома мы определили иммунную и метаболические системы как наиболее значимые регулирующие системы. Анализируя соотношение их роли в патогенезе соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями в разные фазы гомотоксикоза (рисунок 21) мы отметили следующее: первые две фазы, столь необходимые для выведения токсинов, обеспечиваются высоким уровнем функционирования дренажных систем, компенсирующих эндотоксикоз и достаточной силой иммунной системы; суть третьей фазы подтверждается слабостью дренажных систем, приводящей к депонированию токсинов, что компенсируется высокой активностью иммунной системы; после «временного затишья» следующая фаза (импрегнации) характеризуется активизацией обменных процессов, силы которых не хватает в условиях аутосенсибилизации (фаза дедифференциации) и спасательным механизмом выступает работа иммунной системы.

Результаты системного многофакторного анализа (значения интегрального показателя) состояния иммунной системы, формирования эндотоксикоза и патогенеза синдрома ПДГ у детей с персистирующими инфекциями в зависимости от фазы гомотоксикоза

Наименование показателя Гуморальные фазы Фазы матрикса Клеточные фазы

Фаза экскреции (I) Фаза воспаления (II) Фаза депонирования (III) Фаза импрегнации (IV) Фаза дегенерации (V) Фаза дедиффе-ренциации (VI)

Функционирование иммунной системы -0,05 -0,08 -0,93 +0,42 -0,76

Формрование эндотоксикоза -0,07 -0,121 -0,001 -6,04 -0,1

Патогенез СПДГ 0,14 -0,3 -0,1 -0,05 0,23

Норма

-100%

I Имм. сист.

Эндотоксикоз

Рис. 21 Графическое изображение соотношений многофакторных моделей: функционирования иммунной системы, и формирования эндотоксикоза у детей с персистирующими инфекциями в зависимости от фазы гомотоксикоза.

Знание о причинных факторах развития соматической патологии у детей с хронически протекающими инфекционными процессами, о фазах гомотоксикоза и соотношении роли различных регулирующих систем позволит клиницистам более дифференцированно подходить к лечению таких детей, использованию противовирусных и иммуномодулирующих препаратов.

В процессе наблюдения за детьми с хроническим течением персистирующих инфекций мы убедились, что объективный статус ребенка зависел от фазы гомотоксикоза. Переход состояния здоровья в более раннюю фазу, то есть регрессивная викариация может произойти с помощью антигомотоксической терапии, не имеющей побочных эффектов. Кроме этого она регулирует иммунную систему, нормализует обменные процессы, элиминирует вредные вещества. Необходимость такого подхода продиктована и отсутствием результатов от предыдущего лечения наших пациентов.

Мы использовали антигомотоксические препараты, терапевтическое действие которых было направлено на коррекцию функций самых разных регулирующих и дренажных систем на клеточном уровне. В каждом конкретном случае формировалась соответствующая схема антигомотоксической терапии с учетом фазы гомотоксикоза. Предпочтение отдавалось препаратам, обладающим тропностью одновременно к нескольким регулирующим системам. Средством, способным управлять гуморальным интерстициальным транспортом и восстанавливать нормальное состояние лимфатической системы был выбран Лимфомиозот. Он выполнял функцию универсального дренажного препарата во все фазы гомотоксикоза и применялся нами при составлении схем частной антигомотоксической терапии, так как нарушение дренажной роли лимфатического коллектора играет важную роль в патогенезе любого заболевания.

В процессе лечения мы пользовались последовательным применением антигомотоксических средств. Так, для лечения детей в первой фазе предпочтение оказывалось препаратам, способным активизировать неспецифическую эффекторную систему и деятельность центральной нервной системы. Применялся Энгистол, затем Церебрум композитум или Валерианахель. Далее индивидуально решался вопрос о необходимости применения Галиум-Хель и Эхинацеи. В фазе воспаления появлялась необходимость непосредственного воздействия на воспаление на фоне поддержки центральной нервной системы. Значительно чаще возникала необходимость в препаратах Галиум-Хель, Траумель, в коррекции симптомов со стороны центральной нервной системы (Церебрум композитум, Валерианахель) и з меньшей степени - дренажных систем. С момента перехода гомотоксикоза в фазу депонирования всегда был необходим Лимфомиозот и коррекция внутриклеточных поражений. Такой же подход сохранялся и при формировании клеточных фаз гомотоксикоза, но при обязательном чередовании дренажных средств. Терапия проводилась на фоне лечения Лимфомиозотом или сразу после него, всегда включала Галиум-Хель, Убихинон (последовательно) и чередование дренажных препаратов с учетом уровня поражения желудочно-кишечного тракта. При нарушении функции толстой кишки - Нукс вомика - Гомаккорт, Мукоза композитум, при нарушении функции толстой кишки - Дуоденохель, желудка - Гастрикумель. В клеточных фазах возникала необходимость коррекции функции почек (Солидаго композитум, Ренель, Берберис - Гомаккорд) и печени (Хепель, Гепар композитум, Курдлипид, Хелидониум-Гомаккорд).

Самую многочисленную группу больных с пресистирующими инфекциями составили пациенты с нарушениями психической сферы в виде астенического синдрома, который сформировался постепенно, спустя некоторое время после обнаружения соматического заболевания. Выраженность егг» нарастала со временем. Мы учли, что основное заболевание прогрессировало в зависимости от состояния нервной системы. На этом основании был сделан вывод о необходимости первоначального лечения центральной нервной системы, несмотря на иммунокомпрометацию всех наших пациентов. Мы сочли целесообразным проводить лечение невротического состояния с учетом фаз гомотоксикоза, а следовательно и с учетом глубины поражения центральной нервной системы. Препарат Валеранахель назначался при легких формах неврозов и тревоги, не отягощенных депрессивными состояниями. Препарат Нервохель — при наличии субдепрессивного угнетенного состояния больного, гак как он воздействует на более глубокие функциональные уровни (Шевцов И.А., 2003). Клинические наблюдения и системный многофакторный анализ позволили сделать вывод об улучшении соматического здоровья пациентов по мере уменьшения неврологической симптоматики и о возможности регрессивной викариации.

В случае преобладания симптомов нарушения регуляции со стороны иммунной системы преобладала клиника иммунодефицита, которая усугублялась с нарастанием гомотоксикоза. В такой ситуации мы рассматривали поломку в этой системе как причину соматической патологии при хронической персистенции возбудителя и направляли антигомотоксическую терапию на активацию защитных механизмов, поврежденных в этих условиях. В данной группе больных детей мы применяли препарат Галиум-Хель как универсальное средство дезинтоксикации организма в условиях хронического воспаления с целью регуляции основных систем. У данного препарата мы учитывали следующие фармакологические эффекты: дезинтоксикационный, ангиопротекционный, антипролиферативный, диуретический, противовоспалительный, мукопротективный, иммунопротективный, лимфопротективный, тканевой, ноотропный, дренажный в отношении соединительной ткани (Готтвальд Р., Вайзер М., 2000). В целом можно отметить, что Галиум-Хель является важным и эффективным препаратом для регуляционной терапии, что позволило нам применять его у детей с персистирующими инфекциями в любую фазу заболевания. Такой подход давал возможность активизировать функции и других регулирующих систем, подтвердить возможность регрессивной викариации.

В случае длительной антигенной нагрузки преобладает срыв на уровне дренажных систем. Так было у четверти наблюдавшихся нами детей. Клиническая картина поражения дренажных органов зависела от фазы гомотоксикоза. Смыслом терапии в этой ситуации была нормализация функции той дренажной системы, со стороны которой преобладала клиника поражения. В данной ситуации при составлении схемы антигомотоксической терапии мы учитывали превалирование клиники со стороны дренажных систем, поэтому выбирали основную из них, которая нарушена в наибольшей степени, с целью назначения препарата для коррекции ее функции. Для поддержания функции печени назначался Хепель, Хелидониум - Гомаккорд, Курдлипид, Гепар композитум; желудочно-кишечного тракта - Нукс вомика -Гомаккорд, Мукоза композитум, Дуоденохель и другие. Во все фазы гомотоксикоза назначался Лимфомиозот. Выбор препаратов при преимущественном нарушении дренажных систем зависел не столько от фазы гомотоксикоза, сколько от преобладания симптомов со стороны конкретного органа дренажа. При улучшении состояния мы вновь обращались к определению основной регулирующей системы и соответствующей ее коррекции.

Антигомотоксическая терапия обеспечивает иммуностимуляцию и элиминацию токсинов из организма, что составляет основные ее принципы. Она дает возможность поддержать защитные механизмы организма и его дренажные системы, стимулируя тем самым дезинтоксикацию и обеспечивая регрессивную викариацию.

Таким образом, нами разработаны клинико-патогенетические механизмы формирования соматической патологии у детей с персистирующими инфекциями в зависимости от фаз гомотоксикоза, которые позволили выделить синдром параинфекционного дисгомеостаза, как основу в решении проблемы рациональной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Врачу первого контакта рекомендуется оценивать клинические проявления у ребенка с персистирующими инфекциями с целью определения фазы гомотоксикоза. Предлагается таблица опорных клинических признаков фаз гомотоксикоза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Санталова, Галина Владимировна, 2005 год

1. Абидов A.M., Исамухамедова Н.Р. Индукторы эндогенного интерферона в терапии цитомегаловирусной инфекции // Венерология. — 2004. — № 2. — С.69-70.

2. Агаджанян H.A., Краюшкин С.И., Марьяновский A.A. Эффективность применения комплексных гомеопатических препаратов в лечении нейроциркуляторной дистонии // Биологическая медицина. 2003. — № 2. — 24-31.

3. Азова М.М. Наследственная предрасположенность к возникновению SCT-синдрома и снижению адаптивных возможностей организма // XI Межд. сипм.: Сборник материалов. — М., 2003. — С. 20-21.

4. Азова М.М., Гигани О.Б., Гигани О.О. и др. Тимомегалия и раннее инфицирование вирусами Эбштейна-Барр и цитомегалии // Детские инфекции. 2004. - № 4. - С. 23-24.

5. Айламазян Э.К. Хламидийная инфекция в акушерстве. СПб.: «Медицина», 1995. -211 с.

6. Андреева О.Л., Щелягина Е.Д., Пирумян А.Г. Альбумин сыворотки крови в клинической практике. М.: «Медицина», 1999. - С.264-267.

7. Анохин В.А. Современные принципы клинико-лабораторной диагностики герпетических инфекций // Казанский медицинский журнал. — 1999. — № 2. -С. 127-129.

8. Антропов Ю.Ф. Невротическая депрессия у детей и подростков. М.: «Медицина», 2001. - 190с.

9. Арчаков А.И. Геномика, протеомика, биоинформатика — науки XXI века // 4-й конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Сборник трудов. М., 2001. - Т. 1. - С. 84-95.

10. Бедарева Т.П., Быков Л.И, Маряновский A.A. Использование комплексных биологических препаратов в реабилитации детей с заболеваниями органов пищеварения в условиях детской поликлиники // Биологическая медицина. 2000. -№ 6. -С.211-213.

11. Безнощенко Г.Б, Долгих Т.И, Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). — М.: «Медицинская книга», Н. Новгород: «НГМА», 2003. 88 с.

12. М.Безроднова С.М, Несвит Е.Ю, Заводнова О.С. Инфекционный мононуклеоз у детей // X Съезд педиатров России "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям" : Сборник материалов. — М, 2005.-С. 38.

13. Белобородова Н.В. Оптимизация антибактериальной терапии в педиатрии: современные тенденции // Русский медицинский журнал. — 1997. Т.5, №24. — С.1597-1601.

14. Белова Е.Г. Клинико-лабораторная характеристика, состояние ротоглотки и факторов местного иммунитета у больных Эпштейна-Барр вирусным инфекционным мононуклеозом. — М, 2000. — 24 с.

15. Белозеров Е.С, Змушко Е.И, Карабеков А.Ж. и др. Первичные и вторичные иммунодефициты. — Алматы.: «Алатау», 1999. — 152 с.

16. Белозеров Е.С, Шаймарданов Н.К, Змушко Е.И. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии. — Семипалатинск.: «Полиграфия», 1998. —272 с.

17. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия // Руководство для врачей. М.: «Универсум», 1993. С.398.

18. Беляева Н.В. Этиотропное и реабилитационное лечение женщин с урогенитальным хламидиозом. Дисс. канд. мед. наук. — Ставрополь., 1998. 172 с.

19. Бехало В.А., Ловенецкий А.Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека. Руководство для врачей. М.: «Ниармедик плюс», 1998. - 83 с.

20. Биологише Хайльмиттель Хеель Гмбх. Гомотоксикология: связующее звено между гомеопатией и аллопатической медициной. М.: «Арнебия», 1999. — 24 с.

21. Биологише Хайльмиттель Хеель Гмбх. Невротическая отягощенность соматических больных. М.: «Арнебия», 2004. - 12 с.

22. Биологише Хайльмиттель Хеель Гмбх. Общая терапия. — М.: «Арнебия», 2003.-239 с.

23. Бобкова М.Р., Буравцова Е.В. Вирусные гепатиты, цитомегаловирусная инфекция и сифилис в сочетании с ВИЧ-инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 5. - С. 30-32.

24. Боковой А.Г., Таратина М.Э. Особенности клинико-лабораторной диагностики инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М., 2005. - С. 634.

25. Бондаренко АЛ. HLA и болезни. Киров, 1999. - 193 с.

26. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: Методические рекомендации. М., 1998. — 18 с.

27. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы)//ЗППП.- 1998.-№ 1.-С. 45-51.

28. Букина A.A. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей. СПб.: «Медицина», 2000. - С. 22.

29. Бурая О.Н. Инфекционная патология в Приморском крае // Тезисы докладов научно-практической конференции. Владивосток., 1996. - С. 108112.

30. Бурая О.Н. Микробиология, иммуногенетика, клинико-иммунологическая характеристика пиелонефрита у детей и эффективность комплексной терапии с иммунокоррекцией в катамнезе. // Автореферат дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1993. - 24 с.

31. Бурмистров С.О., Габелова К.А. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №6. -С. 10-12.

32. Бьянки И. Гериатрия и гомотоксикология. М.: «Арнебия», 2002. - 256 с.

33. Вартанян Р.В. Проблемы цитомегаловирусной инфекции // Природа. 2003. - № 4. - С. 17-25.

34. Веденеева Г.Н., Сельков С.А. Клинико-диагностические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. — № 3. — С. 56-64.

35. Веденеева Г.Н., Фоменко Б.А., Евсюкова И.И. и др. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 25-29.

36. Вернер Фразе. Можно ли лечить нейродермит антигомотоксическими препаратами? // Биологическая медицина. 1999. - № 1. - С. 39-40.

37. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины: Биологические и противоопухолевые средства. К.: «Наукова думка», 1998. — 317 с.

38. Володин H.H., Дегтярева М.В. Иммунотерапия в неонатологии: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С. 425-452.

39. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Дугина Ю.Л. и др. Пропротен-100: новые свойства // Развитие гомеопатического метода в современной медицине. — М., 2003.-С. 36-37.

40. Габрилович М.И. Определение концентрации молекул средней молекулярной массы плазмы крови скрининговым методом. Методические рекомендации. Нальчик, 1998. - 24с.

41. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., соавт. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клиническая и лабораторная диагностика. -1999.- №2.-С. 13-17.

42. Гавришева H.A., Антонова T.B. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты. Спб.: «Специальная литература», 1999. — 255 с.

43. Гаджиалиева М.М. Патогенетические основы применения препаратов интерферона (виферона) при пиелонефрите у детей // Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 22 с.

44. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ, 1998.-479 с.

45. Глазкова JT.K., Акилов O.E. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции. Екатеринбург «УГМА», 2003. - 34 с.

46. Гомотоксикология: понятия и определения // Биологическая медицина. -2001.-№ 1.-С. 10-13.

47. Горелик Е.Ю., Сорокина М.Н., Трофимова Т.Н. и др. Новые аспекты диагностики и лечения герпетического энцефалита у детей раннего возраста // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 30-35.

48. Гохман Е. Патогенез и терапия инфекционных заболеваний с точки зрения гомотоксикологии // Homotoxin- Journal. 1980. - V.4. - Р.84-91.

49. Гранитов В.М. Герпес вирусная инфекция. Нижний Новгород: «НГМА», 2001.-26с.

50. Гранитов В.М. Хламидиозы. — М.: «Медицина», 2000. 189 с.

51. Гранитов В.М. Хламидиозы. Нижний Новгород: «НГМА», 2002. —198с.

52. Грачева JI.А. Цитокины в онкогематологии. М.: «Медицина», 1996. -120с.

53. Гребенюк В.Н. Простой герпес (простой пузырьковый лишай) // РМЖ. —1997.-Т. 5, № 11. С. 15-22.

54. Григорьева Е.А, Московская И. А, Атяшева Л.Н. Перинатальная цитомегаловирусная инфекция (клинико-лабораторные параллели) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 1. — С. 40-42.

55. Грызунов Ю.А, Лукичева Т.И. Правильность и воспроизводимость флуоресцентного метода определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1994. №5. - С.25-27.

56. Грызунов Ю.А, Пестрова А.Б, соавт. Связывающая способность альбумина и липиды сыворотки крови при развитии острого инфаркта миокарда // Клиническая и лабораторная диагностика. 1994. - №5. - С.23-24.

57. Гульман Л.А, Куртасова Л.М, Андреева A.A. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза // Детские инфекции. 2004. - № 3. - С. 27-30.

58. Гурцевич В.Э. Гены латентной инфекции вируса Эбштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родст. пробл. —1998.-Т. 2, № 1. С. 68-75.

59. Гусев Е.И, Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. — М, 2001. 128 с.

60. Делекторский В.В, Яшкова Г.Н. Семейный хламидиоз. М, 1996. - С. 22.

61. Делекторский В.В, Яшкова Г.Н, Мазурчук С.А. Хламидиоз. Бактериальный вагиноз. (Клиника диагностика - лечение). - М, 1995.6930 с.

62. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: «Медицина», 1987. —288с.

63. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Н.Новгород: «НГМА», 1998. -203 с.

64. Долгих Т.И., Носкова Ф.В. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения). Омск: «ОГМА», 1999. - 99 с.

65. Дриневский В.П., Осидак JI.B., Цыбалова J1.M. Острые респираторные инфекции у детей и подростков. СПб.: «Спец. лит.», 2003. - 181 с.

66. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных детей: диагностика и лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2003 . Т. 2, № 3 — С. 88-91,

67. Евсюкова И.И., Патрушева E.H., Савичева A.M. Актуальные проблемы клиники, диагностики, лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1. - С. 34-39.

68. Егорова В.П., Козлов В.К., Лобзин Ю.В. и др. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии // Terra Medica. -2001. -№ l.-C. 7-9.

69. Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Черноусое А.Д. и др. Цитомегаловирусный мононуклеоз // Детские инфекции. 2003. - № 4. - С. 24-26.

70. Ермак Т.Н., Кравченко A.B., Юрин О.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998.-№5.-С. 32-35.

71. Еропкина Е.М., Афиногенов Г.Е., Еропкин М.Ю. Влияние отдельных сывороточных белков и нативной сыворотки крови на адгезию staphylococcus aureus к клеткам in vitro // Журнал микробиологии. -1995. -№5.-С. 19-23.

72. Ершов Ф.И. Интерфероны // Вопросы вирусологии. 1998. - № 6. - С. 247251.

73. Ершов Ф.И. Противовирусные средства // Клиническая фармакология и терапия. 1995.-№4. -С. 72-75.

74. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии. — М.: «Медицина», 1996. 240 с.

75. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. — Т. 4, № 4. - С. 116-119.

76. Ершов Ф.И., Коваленко A.JL, Романцов М.Г. и др. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии / Под ред. М.Г. Романцова, С.Ю. Голубева. М., 1997. - 97 с.

77. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 1.- С. 3-6.

78. Железникова Г.Ф. Варианты реакции иммунной системы детей на ОРВИ. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1996. - 42с.

79. Железникова Г.Ф. Иванова В.В. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции // Детские инфекции. 2003. - №3. - С.58-62.

80. Железникова Г.Ф. Оценка иммунного статуса при острых инфекционных заболеваниях: новый методологичский подход // Клинико-лабораторная диагностика. 1999. - №1. - С. 18-24.

81. Железникова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Журнал микробиол. 2003. -№5. — С.117-120.

82. Вторая Всероссийская научно-практическая конференция: Сборник трудов. -М, 1998.-С. 36.

83. Земсков В.М, Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. — № 3. - С. 4-6.

84. Змушко Е.И, Белозеров Е.С. ВИЧ-инфекция. СПб.: «Питер», 2000. -318с.

85. Змушко Е.И, Белозеров Е.С, Митин Е.А. Клиническая иммунология: руководство для врачей. СПб.: «Питер», 2001. - 576с.

86. Иванова В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и лечению // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001. -№ 1.-С. 43-48.

87. Иванова В.В. Новые подходы к диагностике и прогнозированию течения инфекционного мононуклеоза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 4.- С. 22-28.

88. Иванова В.В, Камальдинова Э.Г, Левина A.C. Инфекционный мононуклеоз: тактика терапии больных с негладким течением заболевания / Информационное письмо для педиатров. — СПб, 2004. 24 с.

89. Иванова В.В, Скрипченко Н.В. Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения // Всерос. научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения»: Сборник материалов. — СПб, 2004. — С. 12-17.

90. Иванян А.Н, Козлова Л.В, Грибко Т.В. и др. Диагностика, лечение и профилактика внутриутробных инфекционных заболеваний. — Смоленск: «СГМА»,2000. 87 с.

91. Ильинская Г.В, Иванова A.B., Казакова С.И. и др. Диагностика и лечение генитального хламидиоза у детей в амбулаторных условиях // Клинический вестник. 1997. — JVb 2. - С. 45-51.

92. Иммунодефицитные состояния / Под редакцией B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб.: «Фолиант», 2000. - 568 с.

93. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / Под ред. акад. P.M. Хаитэва. М.: «ГЭОТАР - МЕД», 2001. - 96с.

94. Исаков В.А. Циклоферон: применение в терапии урогенитального хламидиоза и герпетической инфекции. — СПб., 1997. 40 с.

95. Исаков В.А., Аспель Ю.В. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза. Новгород - Санкт-Петербург: «НГМА», 1999. -152с.

96. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: Патогенез и лабораторная диагностика: Руководство. СПб.: «Лань», 1999. - С. 114117.

97. Исаков В.А., Ермоленко Г.К., Черных Н.Г. Терапия герпетической инфекции. СПб, 1993. - 39 с.

98. Исаков В.А., Разнатовский И.М., Чайцев В.Г. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. СПб.: «СОТИС», 2000. — С. 75-182.

99. Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням / Под редакцией Ю.В. Лобзина. СПб.: «ФОЛИАНТ», 2000. - С. 559-582.

100. Казанцев А.П., Зубик Т.М., Иванова К.С. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. М.: «Медицинское информационное агентство», 1999.-481 с.

101. Калинина Н.М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпритация: Справочник по иммунологии. — СПб.: «Диалог», 2002. — С.23-48

102. Калинина Н.М., Кетлинский С.А. Первичные иммунодефицитные состояния: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. — С. 4971.

103. Капранова Е.И., Белоусова H.A., Мельникова Е.В. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — № 1. С. 27-30.

104. Каражас H.B. Цитомегаловирусная инфекция современная диагностика // Клиническая и лабораторная диагностика. - 1998. - № 2. - С. 16-17.

105. Каральский С.А., Зайцева И.А., Зрячкин H.H. и др. Цитомегаловирусная инфекция. Учебно-методическое пособие. Саратов: «СГМУ», 2002. — 25 с.

106. Караулов A.B. Клиническая иммунология. — М.: «Медицинское информационное агентство», 1999. 603 с.

107. Катягина М.Г. Инфекционный мононуклеоз у детей. — СПб.: «СОТИС», 1999.-С. 44.

108. Кельцев В.А., Петрова Е.В. Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокорригирующей терапии // Детские инфекции. 2004. -№» 3. - С. 15-20.

109. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врачей. — Спб.: «Гиппократ», 1998. — 156 с.

110. Ким Е.И., Бурмистрова Т.И. Внутриутробные инфекции в Приморском крае: диагностика // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М., 2005.-С. 227.

111. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. — № 2. С. 71-78.

112. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокоррегирующей терапии в педиатрии // Практ. Врач. 1998. - №12. - С.9-12.

113. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. Акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: «Медицина», 1998. - С.272.

114. Клиническая практика и перспективы иммунокоррегирующей терапии в педиатрии (обзорный материал) // Практикующий врач. 1998. — №1. — С.9-12.

115. Ковалева Т.А. Факторы риска инфицирования цитомегаловирусом плода, новорожденных и детей первого года жизни // Сибирский медицинский журнал. 1998. - Т. 1, № 2. - С. 36-43.

116. Коваленко A.JI., Голубев С.Ю. и др. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / Под ред. Ф.И. Ершова, М.Г. Романцова. Спб.: «СОТИС» 1998.-67 с.

117. Ковальчук JI.B. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитов в клинической практике // РМЖ. 1997. — № 1. - С. 59-61.

118. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. 1990. — № 5. — С.4-7.

119. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Спб.: «Изд-во СПб. ГУ», 2002. - 84 с.

120. Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами. — СПб.: «Изд. СПб. ГУ», 2001. — 27 с.

121. Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами. СПб.: «СПб. ГУ», 2001. — 27 с.

122. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: «Медицина», 1997. — 536 с.

123. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология // Клиническая медицина. — 1997. — № 1. — С. 1418.

124. Комисаренко A.A., Салычева JI.B. Гомеопатический феномен и высшая нервная деятельность // Натуротерапия и гомеопатия. — 2005. № 1 (6). — С. 36-42.

125. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. — Новосибирск, 1999.-250 с.

126. Коновалов В.Ю., Елагина И.Е. Гомеопатическая терапия ОРВИ у детей // Лечащий врач. 2001. - № 10. - С. 23-29.

127. Королик Е.В., Короленко Е.А. Метод флуоресцентного зондирования в оценке транспортной функции альбумина // Здравоохранение. 1999. - №1. -С. 11-19.

128. Коротаев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник. СПб.: «Специальная литература», 1998. - 592 с.

129. Корсунская И.М. Опоясывающий лишай // РМЖ. 1998. — Т. 6, № 6. — С. 35-42.

130. Краснов В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения / В.В. Краснов, А.И. Шиленок, JI.A. Кузенкова, Н.И. Кубышева. СПб.; Нижний Новгород: «НГМА», 2003. -44с.

131. Краснопольокий В.И, Федорова М.В. и др. Прогностичекие критерии и алгоритм интерферонокорригирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных. — М, 2000. — 18с.

132. Кротов С.А, Кротова В.А, Юрьев С.Ю. Хламидиозы. Новосибирск, 1998.-63 с.

133. Кротов С.А, Кротова В.А, Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. — Кольцово, 2000. 186 с.

134. Крыжановсг.ий Г.Н, Шагаева С.В, Макаров С.В. Нейроиммунология. — М. «Медицина», 1997.-282 с.

135. Кудашов Н.И, Помелова В.Г, Зубков В.В, Быченкова Т.А, Осин Н.С. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.-№ 5.-С. 12-15.

136. Кузнецов В.П, Беляев Д.Л, Бабаянц А.А. и др. Иммунокоррегирующая терапия препараты и перспективы // Rus. J. Immunology - 2000. - V.5. -P. 165-176.

137. Кузнецов В.П, Беляев Д.Л, Маркелов Е.В. и др. Применение иммуномодулятора Ликопид в лечении офтальмогерпеса // «Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы»: Сборник научных трдов. Омск, 2002. - С.54-57.

138. Кузник Б.И, Морозов В.Г, Хавинсон В.Х. Цитомедины. СПб.: «Наука», 1998.-310 с.

139. Кузьмин В.Н. Клинические проявления герпетической инфекции у беременных // Лечащий врач. 1999. - № 5. - С. 9-13.

140. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных//Лечащий врач.-2001.-№ 10.-С. 15-25.

141. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C. Актуальные вопросы цитомегаловирусной инфекции в развитии патологии плода // «Актуальные вопросы практической медицины»: Сборник научных трудов. — М., 1999. — С. 323-328.

142. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Семенова Т.Б. и др. Герпетическая инфекция в акушерстве и перинатологии. — М., 1999. 27 с.

143. Кузьмин В.Н., Серов В.Н., Музыкантова B.C. Клинико-морфологические аспекты внутриутробной герпетической и цитомегаловирусной инфекции // АиГ Информ. 1998. - № 2. - С. 34-35.

144. Кузьмин В.Н., Шабанова E.H. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 30-32.

145. Кузьмичев Л.Н. Роль TORCH-инфекции в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов // Акушерство и гинекология. 1998.- № 1.-С. 16-19.

146. Кускова Т.К., Белова Е.Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 12-19.

147. Кяйваряйнен А.И., Рожков С.П. // Биофизика. 1985. — Т. XXX, Вып. 5. - С. 772-776.

148. Лаврентьева H.H., Агеенкова Э.В., Петров В.Ю. и др. Роль оппортунистичеких инфекций в развитии нейтропений у детей // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М., 2005. - С. 294.

149. Лебедев В.А., Давыдов А.И. Урогенитальный хламидиоз. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 25-31.

150. Лебедев B.B. Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств. — М., 2002.-С. 6-35.

151. Левина А.И. Подростковая медицина: Руководство для врачей. СПб.: «Специальная литература», 1999. — 731 с.

152. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. Клиническая иммунология для врачей. М.: «Фармарус Принт», 1997. - 120 с.

153. Летифов Г.М., Патогенетические механизмы возникновения и хронизации пиелонефрита у детей // Российская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевойлсистемы у детей»: Сборник материалов. Оренбург, 2001. - С.66-70.

154. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. — Спб.: «Фолиант», 2000. 932 с.

155. Лобзин Ю.Ь., Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням. — СПб.: «Комета», 1996. 720 с.

156. Лобзин Ю.В., Лященко Ю.И., Позняк А.Л. Хламидийные инфекции. Руководство для врачей. Спб: «Фолиант», 2003. - 400с.

157. Лобзин Ю.В., Раевский К.К., Позняк А.Л. и др. // «Инфектология. Достижения и перспективы». Юбилейная научная конференция: Сборник материалов СПб., 1996.-С. 141.

158. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. М.: «Практик», 2000. - 367 с.

159. Лужников H.A., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: Руководство для врачей. Спб.: «Лань», 2000. - 192 с.

160. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Аллергология. — 2002.-Т. 2, №2.-С. 43-52.

161. Луценко H.H., Козлов П.В. Кларитромицин В лечении урогенитальных микстинфекций // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 5. - С.24-31.

162. Львов Н.Д, Мельниченко A.B. Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов новые патогенные семейства Herpesviridae // Вопросы вирусологии. - 1999. - Т. 44, № 3. - С. 34-38.

163. Мазур Л.И, Жирнов В.А, Пименова H.H. и др. Клинические формы хламидийной инфекции у детей раннего возраста // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М, 2005. - С. 318.

164. Мазур Л.И, Жирнов В.А, Пименова H.H. Клинико-неврологические проявления внутриутробных инфекций у новорожденных // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М, 2005. - С. 317.

165. Майчук Ю.Ф. Герпетические кератиты // РМЖ. 1998. - № 6. - С. 3-6.

166. Маковская Е.А. Острый и хронический герпетический стоматит // Лечащий врач. 2003. - № 1. - С. 25-39.

167. Малашенкова И.К, Дидковский H.A. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 21. - С. 3645.

168. Малашенкова И.К, Дидковский H.A., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. — 2003. — № 9. — 27-34.

169. Марченко Л.А, Шуршалина A.B. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса // Гинекология. — 2000. — Т.2, № 3. 23-30.

170. Марьяновский A.A. Аллергические состояния: взгляд на проблему с позиций холистической медицины // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 3442.

171. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупресии для детей первого года жизни // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. — № 6. — С. 34-36.

172. Медуницин Н.В. Конкуренция антигенов и иммунный ответ на сложные вакцинные антигены. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии // 4 конгресс РААКИ: Сборник трудов. М., 2001.- Т.1. С.84-95.

173. Мельникова A.B. Гуморальные факторы иммунной защиты и иммунорегуляции при разных формах дифтерии у детей. Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1997. - 29 с.

174. Мешкова Г.Я. Иммунопрофилактика. Руководство для врачей. — Смоленск: «СГМА, Русич», 1999. 256 с.

175. Миллер Ю.И. Разработка флуоресцентных методов определения концентрации и связывающей способности альбумина // Автореферат дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 1996. - 21с.

176. Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови // Клиническая и лабораторная диагностика. 1993. — №1. — С.34-40.

177. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1994. - №5. — С.20-23.

178. Михайленко A.A. Профилактическая иммунология / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский, В.И. Коненков. М.-Тверь: «Триада», 2004.- 448с.

179. Михайленко A.A., Базанов Г.А., Покровский В.И. и др. Профилактическая иммунология. — Москва-Тверь: «Триада», 2004. — 448 с.

180. Михайленко A.A., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Терапевтический архив 1998. — № 11. - С. 5-9.

181. Мовэг Г.З. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительностью. — М. «Медицина», 1975.-212с.

182. Мурзич A.B., Голубев М.А. Герпетическая инфекция // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1998. - № 3. - С. 34-39.

183. Нагоев Б.С., Габрилович М.И. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №1. - С.9-11.

184. Невидимова Т.И. Немедикаментозные методы иммунотерапии: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С.201-207

185. Невротическая отягощенность соматических больных. — М.: «Арнебия», 2004.- 12с.

186. Нестерова И.В. Вторичные иммунодефицитные состояния: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С. 250-286.

187. Нестерова И.В., Старченко A.A., Иванова С.А. и др. Иммунотерапия и иммунотропные препараты: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С. 88-99.

188. Новик A.A., Цыган В.Н., Дулатов Н.Х. и др. Синдром хронический усталости и иммунной дисфункции. СПб.: «ВмедА», 2001. - 104 с.

189. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. — Витебск, 1996.-282 с.

190. Новиков Д.К., Новикова В.И., Деркач Ю.Н. Основы иммунокоррекции. -Витебск, 1998.- 105 с.

191. Нуралова И.В., Позняк A.JL, Сидорчук С.Н. // «Актуальные вопросы антибактериальной терапии воспалительных заболеваний мочеполовых путей»: Материалы конференции. СПб., 2000. — С.25.

192. Овчаренко JI.С., Бородин А.Б., Клименко В.Г. Опыт применения препарата ECHINACEA COMPOSITUM S у детей с перинатальными хламидийными инфекциями // Биологическая медицина. 2002. - №4. -С.12-15.

193. Ожегов A.M., Мальцев C.B., Шакирова Э.М. Классификация цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 2. - С. 50

194. Островская О.В., Власова М.А., Ян Д.Х., Максимчук Л.В. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности // Акушерство и гинекология. 2000. - № 2. - С. 52-54.

195. Пауков B.C., соавт. Патогенетические аспекты хронического воспаления //Архив патологии. 1998. -№1. -С. 1-8.

196. Перминова Н.Г., Тимофеев И.В., Палецкая Т.Ф. и др. Вирус герпеса 6-го типа: современное состояние вопроса // Вестник РАМН. 1998. - № 4. - С. 21-24.

197. Песонина С.П., Микиртичан Г.Л., Лихтшангоф А.З. и др. История гомеопатии в России. — СПб., 2004. 464 с.

198. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. — 1997.-№4.-С. 4-7.

199. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Учебное пособие. Петрозаводск. - 1998. — 125 с.

200. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. — М.: «Медицина», 1993. 306 с.

201. Полевщиков A.B. Иммунная система: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия: Справочник по иммунологии. — СПб.: «Диалог», 2002. С. 8-22.

202. Поляков В.Е. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков // Эпидемиология и инфекционные болезни, — 1998. № 6. - С. 50-54.

203. Попов B.JI. Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. М., 1998. - С. 12-17.

204. Попович A.M. Иммунотерапия в онкологии: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С. 335-352.

205. Порядина Г.В. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии). М.: «ВУНМЦ МЗ РФ», 1999. - 282 с.

206. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

207. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Иммунология. — 1995. — № 5. — С. 4-5.

208. Протас И.И. Герпетический энцефалит / Руководство для врачей. -Минск, 2000.- 175 с.

209. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. -М., 2001. С. 11-33.

210. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Степанова Е.В. и др. Вторичные заболевания у СПИД/ВИЧ пациентов // «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»: Сборник научных трудов. СПб., 1997. — С. 116-117.

211. Редькин Ю.В., Мирошник O.A., Лобова В.В. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. — Омск, 2002. — 100 с.

212. Редькина В.Ю., Редькин Ю.В. Оппортунистические инфекции: новый вызов человечеству // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Омск, 2002. - 100 с.

213. Реккевег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизированное практическое лекарствоведение. — Смоленск: «Гомеопатическая медицина», 1997. 592 с.

214. Реккевег Г.Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Указатель симптомов и модальностей. — Смоленск: «Гомеопатическая медицина», 1996.-358 с.

215. Ремезов А.П, Неверов В.А. Современная стратегия и тактика этапного лечения больных с рацидивирующим герпесом // Terra Medica nova. 2004. -Т. 2, N34.-С. 35-41.

216. Ремезов А.П, Неверов В.А, Коняхин Д.Е. и др. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники и лечения // Terra medico. 1996. - № 4. - С. 36-38.

217. Риккен К.Х. Терапия биологическими антигомотоксическими препаратами фирмы «Хеель» введение в гомотоксикологию и антигомотоксическую терапию // Биологическая медицина. — 1995. - № 1. — С. 2-12.

218. Риккен К.Х. Викариационный эффект Реккевега с точки зрения иммунологии//Биологическая медицина. — 1997.- № 1.-С. 10-13

219. Родионова О.В. Инфекционный мононуклеоз: Клиника, новые подходы к диагностике и терапии у детей. — СПб, 2000. 22 с.

220. Роит А, Бростофф Дж, Мейл Д. Иммунология. М.: «Мир», 2000. - 592 с.

221. Романцов М.Г, Голубева С.Ю. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. — М.: «Русский врач», 1997. — 97 с.

222. Романцов М.Г, Ершов Ф.И, Шульдякова О.Г. Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеванияхмногоцентровые пострегистрационные исследования). — СПб.: Диалог», 2004.-40 с.

223. Романцов М.Г., Коваленко A.JL, Голубев С.Ю., Алексеева JI.E. Индуктивная интерферонокоррекция. СПб.: «Диалог», 1998. - 142 с.

224. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. / Под редакцией М.М. Дейла, Дж. К. Формена. М.: «Медицина», 1998. - 332 с.

225. Румянцева Г.М., Соколова Т.Н., Левина Т.М. и др. // К вопросу о лечении неврастении // Биологическая медицина. 2003. - №2. - С.32-35.

226. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течения и лечения персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар. Дис. . канд. мед. наук. М.,1999. - 345 с.

227. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия // Под редакцией Айламазяна Э.К. — Н. Новгород: «НГМА». — 1998.-214 с.

228. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.: «МЕДпресс-информ», 2002. - 160 с.

229. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. М.: «Медицина», 1987. - 160 с.

230. Самсыгина Г.А., Щербакова М.Ю., Мурашко Е.В. и др. Инфекция Chlamidia pneumoniae как вероятный фактор риска развития атеросклероза // Международный журнал медицинской практики. 1998. — № 15. — С. 1012.

231. Сафина А.И. Клинико-лабораторные особенности пиелонефрита, ассоциированного с внутриклеточной инфекцией // X Съезд педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям»: Сборник материалов. М., 2005. — С. 475.

232. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса // РМЖ. 2002. — Т. 10,№20.-С. 45-53.

233. Семенова Т.Б. Простой герпес // Лечащий врач. 2003. — № 7. — С. 24-27.

234. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация определение и современная концепция // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. -№10. - P.5-7.

235. Серов В.H., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. и др. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. М., 1997. -112с.

236. Серов В.Н., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1. — С. 32-33.

237. Сесь T.JT. Иммунотерапия аллергических состояний / Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. - С. 287-307.

238. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. -№ 3. - С.7-13.

239. Симбирцев A.C. Медицинские препараты на основе белков семейства интерлейкина-1: Справочник по иммунологии. СПб.: «Диалог», 2002. — С. 152-165.

240. Симованьян Э.М., Плескачев А.Д., Бовтало Л.Ф. и др. Инфекционные болезни у детей. Справочник в вопросах и ответах. Ростов н/Д: «Феникс», 2002.-800 с.

241. Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней // Лечащий врач. 2004. — № 9. - С. 13-21.

242. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селинский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем: практическое руководство. — М.: «Пресс-информ», 2001.-210 с.

243. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. — М.: «Медицина», 1998. — 269с.

244. Стефани Д.В, Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: «Медицина», 1996. - С.235-239.

245. Столяренко Е.А, Комолов И.С, Фисенко А.П. Особенности инфицирования цитомегаловирусом у детей // Акушерство и гинекология. -1998. -№ 6. -С.11-12.

246. Струков А.И, Пауков B.C., Кауфман О.Я. Общая патология человека. -М.: Медицина, 1990. Т.2. - С.3-73.

247. Тираспольский И.В. Антигомотоксическая терапия в практике акушера-гинеколога. — М.: «Арнебия», 2001. — 288с.

248. Тираспольский И.В. Иерархия регулирующих систем и ее значение при назначении гомеопатической терапии // Гомеопатический вестник. № 4-5.- 1997. С.10-17.

249. Тираспольский И.В, Каширина Т.Н., Бусоргина О.В. и др. Методология и опыт проведения терапии угрожающего выкидыша в первом триместре беременности комплексными гомеопатическими препаратами // Биологическая медицина. 1999. -№ 1. - С. 40-44.

250. Титов В.Н, Староверов И.И, соавт. Диагностическое значение транспортных свойств альбумина и содержания в крови тропонина Т при инфаркте миокарда // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1.- С.3-7.

251. Толкачева Н.В, Борисенко С.Н. Характеристика транспортной функции и структуры сывороточного альбумина у онкологических больных // Вопросы онкологии. 1995.-Т.41, № 1. - С.29-32.

252. Тугушева Ф.А, Зубина И.М, Куликова А.И, соавт. Использование флюориметрического метода определения обшей и эффективной концентрации альбумина в сыворотке крови больных с заболеваниями почек // Нефрология. 1998. - Т.2, №4. - С.37-42.

253. Турьянов М.Х., Царегородцев А.Д., Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни.-М.: «ГЭОТАР медицина», 1998.-319 с.

254. Углов Б.А., Котельников Г.П., Улова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медикобиологических исследованиях. Самара: «СамГМУ», 1994.

255. Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№ 3. - С. 34-39.

256. Усовецкий И.А. применение нового отечественного иммуномодулятора Галавита в лечении урогенитальных инфекций // Terra Medica nova. 2004. - № 2. - С. 45-49.

257. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / Под редакцией В.Ф. Учайкина, В.П. Молочного. М.: «Издательство РАМН», 2002. - С. 159 -166.

258. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2003. - №4. — С.3-8.

259. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: «ГЭОТАР медицина», 1999. 809 с.

260. Федорова Ю.В. Патогенетические аспекты коррекции ОПГ-гестозов с позиции адаптации белкового и антиоксидантного звеньев многоуровневой системы защиты организма: Дис. .канд. мед. наук. Самара, 1999. - 345 с.

261. Филипп Хэй. Хламидийные инфекции: кто подвержен риску? // Лечащий врач. 1999.-№2.-С. 34-38.

262. Фразе В. Можно ли лечить нейродермит антигомотоксическими препаратами // Биологическая медицина. 1999. - №1. - С.39-40.

263. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: «Фолиант», 1998.-312 с.

264. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой витамин иммунорегуляции // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.

265. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 44-48.

266. Фрейдлин И.С. От иммунорегуляции к иммунокоррекции. СПб.: «Фолиант», 1995. - 164 с.

267. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение//Иммунология. 1999.- № 1.-С. 14-17.

268. Хаитов P.M. Галавит. Клинические исследования. М., 2002. - 73 с.

269. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: «Медицина», 2000. - 200 с.

270. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: «ВНИРО», 1995. 124 с.

271. Хаитов Р.Н., Пинегин Б.В. Концепция вторичных иммунодефицитных состояний // Мед. Маркет. 1999. - №31. - С.6-9.

272. Хаитов Р.Н., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. — 1996. — №6. С.4-9.

273. Халдин А.А. Простой герпес // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. — № 2. - С. 42-50.

274. Халдин А.А., Самгин М.А. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса // РМЖ. — 2004. Т. 12, №4.-С. 17-24.

275. Хахалин JI.H. Вирусы простого герпеса у человека // Consilium medicum. 1999. - Т. 1, N 1. - С. 5-17.

276. Хахалин JT.H. Герпес-вирусные инфекции в амбулаторной практике // Инфекции а антимикробная терапия. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 25-32.

277. Хахалин JI.H. Неизвестная эпидемия: герпес. — Смоленск: «Фармаграфикс», 1997. 162 с.

278. Хахалин JI.H., Соловьева E.B. Герпесвирусные заболевания человека // Клиническая фармакология и терапия. — 1998. Т. 7. - С. 25-28.

279. Царькова С.А. Инфекционный мононуклеоз / С.А. Царькова, М.О. Гаспарян, Е.Б. Загребнина // Рук. Детские инфекционные болезни. — Тюмень, 2000. С. 663-678.

280. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб.: «Медицина», 1993. - 361 с.

281. Чеботарев В.В., Гомберг М.А. Сравнительная эффективность различных схем лечения осложненных форм урогенитального хламидиоза у мужчин // Заболевания, передающиеся половым путем. — 2001. — № 3. — С. 18-21.

282. Чеботарев В.В., Левшин И.Б. Новые возможности лечения азитромицином (Сумамедом) осложненных форм урогенитального хламидиоза // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, № 2. -С. 23-25.

283. Чернышова Л.И. Цитомегаловирусная инфекция // СучасЫ шфекцн. -1999.- №2.-С. 52-54.

284. Чешик С.Г. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации ( № 12). М., 2001. - 32 с.

285. Чешик С.Г. Инфекционная заболеваемость детей а г. Москве в 2002 г. и ее тенденции // Детские инфекции. 2003. - №3. - С.62-67

286. Чешик С.Г., Малышев H.A., Досев Л.Д. и др. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№ 2. - С.20-24.

287. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Актуальные вопросы противовирусной терапии // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 3. - С. 23-30.

288. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции». Лекция для врачей // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 25-29.

289. Шахгильдян В.И. Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией: Дис. . канд. мед. наук. М, 1999. - 170 с.

290. Шевцов С.А. Терапевтическая эффективность препарата Нервохель в лечении невротической депрессии у детей и подростков // Биологическая медицина. 2003. - №1. - С.25-28.

291. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: «Медицина», 1997.-655с.

292. Шульженко А.Е. Иммуномодуляторы в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса // Лечащий врач. 2002. - № 11. - С. 5-9.

293. Щеплягина Л.А. Экологическое неблагополучие особенно вредно для детей // Мед. Курьер. 1998. - Т.8, № 7. - С. 12-13.

294. Эдмонд Р., Роуланд X, Уэлсби Ф. Инфекционные болезни. Перевод с английского. -М.: «Mosby-Wol-Fe-Практика» (совместное издание), 1998. — 432 с.

295. Эйделыитейп И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 511.

296. Ющук Н.Д, Царегородцев А.Д. Лекции по инфекционным болезням. — М.: «ВУНМЦ»; 1996.-499 с.

297. Abbas A., Murphy К, Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocytes // Nature. 1996. - V.383. - P.787-793.

298. Aboulafia D.M, Mitsuasu R.T. Lumphomas and Other Cancers Associated With Aquired Immunodeficiency Syndrom // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 319331.

299. Abrams P.O., Clamrock E.M, Foon K.A. Oevening administration ofalfa -interferon // New Engl. J. Med. 1985. - V. 312. - P. 443-447.

300. Ahmed R., Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation // Science. 1996. -N 272. - P. 54-60.

301. Airrenn S., Surcel H.M., Alakarpa H. // Infect. Immun. 1999. - V. 67(3). -P. 1445-1449.

302. Aki H.,Yamamoto M. Biochemical modifications in case of analbuminemia (author's transl)//J. Pharm. Sci.- 1994.- V.83.-P. 1712-1716.

303. Aki H.,Yamamoto M. Idiopathic hypoalduminaemia // Chem. Pharm. Bull. Tokyo. 1992.-V.40.-P. 1553-1558.

304. Al-Ali H.Y., Yassen S.A. Follow-up of pregnant women with active cytomegalovirus infection // East Mediterr Health. 2000. -N 9. - P. 5-15.

305. Alexander M. Infectionskrankheiten: Epidemiologie-Klink-Immunoprophylaxe / Meta Alexander: Hansjurgen Raettig. 5, uberarb. Auffl. — Stuttgard., New York: Thieme, 1998. - 403 p.

306. Aral S.O., Wasserheit J.N. Interactions among HIV, other sexually transmitted diseases, socioeconomic status, and poverty in women // Womens at Risk: Issues in the Primary Prevention of AIDS. Plenum press. - New York, 1995. - 350 p.

307. Askienazy-Elbar M. // Inf. Diseases in Obstetr. And Gynecol. 1996. — N 4. — P. 143-148.

308. AzzoniE.//The J. of Immunology.- 1995.- V. 154(2). P. 345-387.

309. Bardaro S. Gingivitis: analysis and placement in the table of homotoxicosis. // Bio Ther. 1999.-V. 17(1).-P. 7-20.

310. Benevedes J.M., Abrams I.D. Approach to the Individual Potentially Infricted with the Human Immunodeficiency Virus // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 197-203.

311. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology, a short course. New York, 1996.-451 p.

312. Bildet J., Bonini F., Aubin M. Etude au microscope electronique de 1 action de dilutions de Phosphorus 15Ch sur Lhepatite toxique du rat // Ann Horn Fr. -1977.-N 19.-P. 209-219

313. Biologische Heilmittel Heel. Ordinatio antihomotoxica et materia medica. — Baden-Baden, 1994. 58 p.

314. Bodeus M., Hibinont C., Goubau P. Increased risk of cytomegalovirus transmission in utero during late gestation // Obstet Gynecol. 1999. - N 5. - P. 20-28.

315. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed., Harwood Acad. Publ. Amsterdam, 1996.-406 p.

316. Boppana S.B., Fowler K.B. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants born to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus // Pediatrics. 1999. - N 6. - P. 55-60.

317. Brown H.L., Abernathy M.P. Cytomegalovirus infection // Seminars in Perinatology. 1998. ~ V.22(4). - P. 260-266.

318. Brown Z., Wald A., Morrow R. Effect of Serologic and Cesarean delivery on transmission Rates of Herpes Simplex Virus From Mother to Infant // JAMA. -2003.-N289.-P. 203-211.

319. Burke D.S., McCutchan F.E. Global Distribution of Human Immunodeficiency Virus-1 Clades // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 119-127.

320. Cavanagh D. Coronaviruses and Toroviruses. Principles and Practice of Clinical Virology. 2000. - P. 345-356.

321. Chapel H., Haeney M., Misbah S. et al. Clinical immunology. Ithed. 1999. -P.463.

322. Christian Brander C., Bruce D.W. Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses // Current Opinion in Microbiology. 2000. - N 3. - P. 379-386.

323. Chu S.Y., Curran J.W. Epidemiology of Human Immunodeficiency Virus Infection in the United States // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 137-147.

324. Corey L. Recommendations from the IHMF Manadgement Strategies Workshop. France, 1997. — 27 p.

325. Cruchley A.L, Williams D.M., Niedobitek G. Epstein-Barr: biology and disease//Oral Dis. 1997.-N 3. - P. 153-156.

326. Enescu M., Lonescu R., al. // Photochem. Photobiol. 1993. - V. 57. - P.367-370.

327. Farber E.M. Therapeutic perspectives in psoriasis//Int. J. Dermatol. 1995. — N34.-P. 456-516.

328. Fleming D.T., McQuillan G.M. et al. Herpes Simplex Virus Type 2 in the United States, 1976 to 1994 // NEJM. 1997. - N 16. - P. 1105-1111.

329. Fould G., Johnson R. Selection of dose regimes of azitromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. -N 31. - P. 39-50.

330. Franz D.R., Jahrling P.B., Fried/cinder A.M. et al. Clinical recognition and management of patients exposed to biological warfare agents II JAMA. 1997. -V. 278(5). -P. 399-411.

331. Ghaem-Maghami S., Lewis D.J., Hay P.E. Characterisation of immune responses to human genital Chlamidia infections // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. 1996. - P. 81.

332. Ghebrekidan H., Ruden U., Cox S. Et al. Prevalence of herpes simplex virus types 1 and 2, cytomegalovirus and varicella-zoster virus infections // Clin Virol. 1999.-N l.-P. 12-16.

333. Glaxo Wellcome UK. Valtrex prescriber's information. London, 1998. -39p.

334. Glenda C. Faulkner., Andrew S. Krajewski., Dorothy H. The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000. - N 8. - P. 185-189.

335. Gottwald R., Weiser M. Treatment with an Immune Stimulating Homeopathic Preparation Results of a Drug Monitoring Study // Biomedical Therapy. -2000.-V. 18.-N 2.-P. 205-215.

336. Grasi G. Recombinant antigens in the serodiagnosis of EBV-infections // Biotest Bull. 1993. - V. 5(1). - P. 47-50.

337. Hagay Z.I, Biran G. Congenital cytomegalovirus infection: a longstanding problem still seeking a solution // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 174(1). -P. 241-245.

338. Harisch G. Dittmann J. Unterschiedlicher Einfluss von cAMP Potenzen und cAMP - Verdinnungen am Beispiel verschiedener Enzymsysteme // Biologische Medizin. - 1998. - V.27(2). - P.55-62.

339. Harisch G. Dittmann J. Untersuchungen zur Wirkung von Ubichinon Injeel und Injeel forte mit zellfreien Systemen // Biologische Medizin. - 1997. — V.26(3). - P.99-104.

340. Hay P.E., Ghaem-Maghami S. Chlamidia and non-gonococcal ulretritis // Rev. Infect. Dis. 1997. - N 10. - P. 44-49.

341. Hayball P.J, Holman J.W, al. // Chirality. 1994. - V.6. - P. 642-648.

342. Haynes B.F. Immune Responses to Human Immunodeficiency Infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 89-103.

343. Heine H. Immunologische Beistandsreaktion durch Antihomotoxische Therapie bei Gelenksentzundungen // Biologische Medizin. 1998. - N 4. - P. 152-154.

344. Heine H. Gibt es die Moeglichkeit einer Einflussnahme auf die Hipertonie durch Antihomotoxische Therapie // Biologische Medizin. 1998. - N 2. - P. 86-88.

345. Heine H. Wirkmechanismen potenzierter Kombinationsarzneimittel der Antihomotoxische Medizin // Biologische Medizin. 1999. -N 28. - P. 19-23.

346. Heine H., Schmolz M. Immunologische Beistandareaktion durch pflanzliche Extrakte in Antihomotoxischen Präparaten // Biologische Medizin. 1998. - V. 27(1).-P. 12-14.

347. Herzberger G. Das hyperkinetische Syndrom // Biologische Medizin. — 2001. -N4.-P. 202-203.

348. Herzberger G. Grundlagen der Homotoxikologie. Baden-Baden, 1996. -36p.

349. Hillis S., Black C., Newhall J. et al. New opportunities for Chlamidia prevention: application of science to public health practice // Sex. Transm. Dis. — 1995.-N22.-P. 196-202.

350. Hiraoka A., Miura I., Sato M., al. // Chem. Pharm. Bull., Tokyo. 1992. - V. 40.- 1629-1630.

351. Ingelheim, Franz-Anselm Graf von. Gibt es ein biologisches Therapiekonzept fur die Behandlung der Adipositas? // Biologische Medizin. 1999. - N 28 (3). -P. 156-163.

352. Jeffrey I. Cohen. The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. — 1999. N 11. - P. 365370.

353. Kasai-Morita, Horie T., Awazu S. // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - V. 915.-P. 277-283.

354. Kassir K., Vargas-Shiraishi O., Zaldivar F. et al. Cytokine profiles of pediatric patients treated with antibiotics for pyelonephritis: potential therapeutic impact // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - V.8 (6). - P. 1060-1063.

355. Kersshot J. Biopuncture an alternative to the of cortisone // Second Biomedical Therapy Congress. — London ,1997. P. 467-524.

356. Kirimca F., Sarioglu S., Camsari T., Kavukcu S. Expression of CD44 and major histocompatibility complex class II antigens correlate with renal scarring in primary and systemic renal diseases // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2001. — V.35 (6). P.509-514.

357. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. -N29.-P. 517-518.

358. Krug N., Schauer U., Wagner T.O.F. et al. Asthma eine Erkrankung der T-Helper-Lymphozyten? // Med Klin. 1993. - N 88. - P. 377-380.

359. Kubori T. // Science. 1998. - V. 280. - P. 602-605.

360. Kuwahara S., Kawada M., Uga S. Et al. A case of cerebellar meningoencephalitis caused by Ebstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced

361. MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. - V. 52(1). - P 37-42.

362. Kuzmin V.N. Influence of cytomegalovirus infection on development anomale and antenatal death of fetus // XV FIGO Wold Congress of Gynecology and Obstetrics. Copenhagen, 1997. - P. 77

363. Lewis C.E. // Eur. Fed. Immunology Soc. 10th meet. Edinburg, 1990. - P. 687.

364. Lubar M. et al. Keeping up with new technology: new approaches to diagnosis of Chlamydia infection // Clin. Chem. 1996. - V. 42(5). - P. 809812.

365. Luzuriaga K., Sullivan J.L. Transmission of the Human Immunodeficiency Virus From Mother to the Fetus and infant // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 167-177.

366. Maia D.M., Peace — Brewer, al. Chronic, active Epstein-Barr virus infection // Curr Opin Hematil. 2000. - V. 7 (1). - P.59-63.

367. Management of varicella zoster virus infection and the clinical implications of herpesvirus latency. Building international congress. IHMF. — 1995. P. 37

368. Manaseki., Searle R.F. // Immunology lett. 1989. - V. 121(1). - P. 166 -173.

369. Mc Connell I., Munro A., Waldmann H. The Immune System / A Course on Molecular and Cellular Basis of Immunity. Oxford, 1981. - P. 254-272.

370. McQuiston J.H., Paddock C.P., Holman R.C. et al. The human ehrlichiosis in the United States // Cmerg. Inf. Dis. 1999. - V. 5(5). - P. 635-642.

371. Metcalf J.A. Acquired Immunodeficiency Syndrome: Serologic and Virologic Tests // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997.-Vol. 746. - P. 177-197.

372. Miyazaki T. // Science. 1994. - V. 266. - P. 243-245.

373. Mondelli M.U. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C // J. Hepatol. 1996. - V. 25(2). - P. 232 - 239.

374. Moricawa K., Watabe H., Araake M. et al. Antimicrob Agents Chemother. -1996.-V. 40(6).-P. 1366-1436.

375. Mosmann T., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more//Jmmunol. Today. 1996.-V. 17(3).-P. 138-146.

376. Mostad S.B., Kreiss J.K., Ryncarz A.J. et al. Cervical shedding of cytomegalovirus in human immunodeficiency virus type 1 infected woman // J. Med. Viral. - 1999. - V. 59(4). - P. 469-473.

377. Mueler B.U., Pizzo P.A. Pediatric Human Immunodeficiency Virus Infections // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 443-467.

378. NaumeB. //Scand J. Immunology. 1994.-Vol. 266.-P. 365-387.

379. Nigro G., Mazzocco M. Prenatal Diagnosis of fetal cytomegalovirus infection after primary or reccurent maternal infection // Obstet Cynecol. — 1999. — N 12. — P. 94.

380. Nishimura N., Kimura H., Yabuta Y. Prevalence of maternal cytomegalovirus (CMV) antibody and defection of CMV DNA in amniotic fluid // Microbiol Immunol. 1999.-N43.-P. 481-484.

381. Numazaki K. Cytomegalovirus — routes of transmission and their clinical significance // Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine. — 1998. -N 56. - P.79-83.

382. Oakenshott P, Kerry S, Hay S. et al. Should women attending inner city general practices for cervical smears be screened for chlamidial infection? // B. M. J. 1998.-N316.-P. 351-352.

383. Ochs H, Smith C, Puck J. Primary immunodeficiency Diseases Oxford University Press. NY, 1999. - P. 461.

384. Okano M. Epstein-Barr virus infection and its role in the expanding spectrum of human diseases// Acta Paediatr.- 1998.- V. 87(1).-P. 11-18.

385. Pace N.R. // Science. 1997. - V. 276. - P. 734-738.

386. Pantaleo G. Immunopatogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). — Philadelphia-New York, 1997. Vol. 746. - P. 75-89.

387. Patel R, Bodsworth N.J, Woolley P. Valaciclovir for the suppression of recurrent HSV infection: a placebo controlled study of once-daily therapy // Genitourin Med. 1997. - N 73. - P. 105-114.

388. Pavlakis G.N. The Molecular Biology of Human Immunodeficiency Virus Type I (regulatory genes of HIV) // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 45-75.

389. Plata Salaman C.R. Interferon and central regulation feeding // Amer. J. physiology. - 1992. - V. 263. - P. 1222-1227.

390. Rechermann B.E.A. Differential cytotoxyc T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis B and C viruses in chronically infected patients // J. Virol. 1996. -V. 70(10).-P. 7092-7102.

391. Reckeweg H.H. Homoeopathia antihomotoxica. — Baden-Baden: AureliaVerlag, 1991.-400 p.

392. Reus V, Weiser M. Homoopathische Behandlung gynäkologischer Erkrankunkungen // Biologische Medizin. 1999. - N 28 (5). - P. 233 - 239.

393. Ricken K.H. Die Bedeutung der Immunstimulation im Gesamtkonzept der antihomotoxischen Therapie // Biol Med. 1990. - N 19. - P. 232-235.

394. Ricken K.H. The significance of immune stimulation within the general concept of antihomotoxic therapy // Bio Ther. 1992. - V. 10(1). - P. 219-243.

395. Ricken K.H. Therapie mit Biotherapeutica-Antihomotoxica-Heel — Eine Einfuhrung in die Homotoxikologie und antihomotoxische Therapie // Biol Med. — 1992. N 21. - P. 350-361.

396. Rigsby M.O., Friedland G. Tuberculosis and Human Immunodeficiency Virus Infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). -Philadelphia-New York, 1997. Vol. 746. - P. 245-259.

397. Ring J., Behrendt H. Allergie Enstehung und Immunglobulin E-Bildung: Rolle von Infekten und Umweltschadstoffen? // Allergo J. - 1993. - N 2. - P. 2730.

398. Roberts J.A., Kaeick M.B. Immunology of pyelonephritis // J. of Urology. -1989.-V.136.-P.960.

399. Rodriguez-Barradas M.C., Stool K., Musher D.M. et al. // Clin. Infect. Dis. -1996. — V. 23.-P. 76-81.

400. Roitt L. Essential Immunology. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1994.-346 p.

401. Rosen F.S., Gaha R.S. Case Studies in immunology: a clinical companion. — CB/GP, 1998.-134 p.

402. Ross J.D., Smith J.W., Elton R.A. The epidemiology of herpes simplex types 1 and 2 infections of the genital tract in Edinburg 1978-1991. Department of Genitourinary Medicine Edinburg Royal Infirmary, UK // Genitourin Med. -1993.-V. 9(65).-P. 381-383.

403. Rousseau T., Douvier S., Reynaud I. Severe fetal cytomegalic inclusion disease after documented maternal reactivation of cytomeglovirus infection during pregnancy // Prenat Diagn. 2000. - N 4. - P. 15-23.

404. Rozenberg F., Polmer P. Les infection a cytomegalovirus aucours de la grossesse // Concours med. 1999. - V. 121(22). - P. 1679-1682.

405. Russeva V., Rakovska R. // Pharmazie. 1994. - V.49. - P.519-552.

406. Sauerbrei A. Virological diagnosis of herpes simplex encephalitis // J. Clin. Virol. 2000. - V. 17( 1). - P. 31 -36.

407. Schacker T., Corey L. Herpesvirus Infections in Immunodeficiency Virus-Infected Persons // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). -Philadelphia-New York, 1997. V. 746. - P. 267-281.

408. Schelton B. Hormore Replacement Therapy: Summary for Standartized Protocols // Journal of Biomedical Therapy. 2002. - V. 34(3). - P. 15.

409. Scholes D., Stergachis A., Heidrich F.E. et al. Prevention of pelvic inflammatory disease by screening for cervical chlamidial infection // New Engl. J. Med. 1996.-N334.-P. 1362-1366.

410. Shimkai M., Bozzette S.A., Powderly W. Et al. // J. Infect. Dis. 1997. - V. 175.-P. 32-38.

411. Silbert T.J, Pao M. Somatisation disorders in children and adoscents // Pediatrics in Review. 2003. - V.24. - P.208-212.

412. Smith J.R., Hugh J.F. Human herpesvirus vaccines: the current status of development // Herpes. 1997. - N 4. - P. 55-61.

413. Sneller M.C., Lane C.H. Immunologic Approaches to the Treatment of Human Immunodeficiency Virus Infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 509-519.

414. Spector S.A. // Antiviral Ther. 1997. - V. 2. - P. 200-205.

415. Spickett G. Oxford Handbook of clinical Immunology // Oxford University Press Inc. New York., 1999. - P. 34-38.

416. Spruance S.L., Jones T.M., Blatter M.M. Oral valaciclovir for the treatment of herpes labialis two trials of early, high-dose, short-course therapy // Antiviral Res.-2002.-N53.-P. 53.

417. Spruance S.L., Kriesel J.D. Treatment of Herpes Simplex Labials // Herpes. — 2002. V. 9(3). - P. 64-69.

418. Stahl J.P. Herpetic encephalitis. Diagnosis and treatment // Rev. Prat. 2000.- V. 50(7). P. 773-776.

419. Steinsbekk A. Data Collection Group // Homint. 1999. -N 2. - P. 14-15.

420. Stephens R.S., Kaiman S., Lammel C. et al. // Science. 1998. - V. 282. - P. 754-759.

421. Thomas M., Everson S., Tufirey M. Differential cytokine gene expression in the genital tracts of mice infected with Chlamidia trachomatis // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research.- 1996.-P. 82

422. Tiraspolskij I.V., Kasirina T.N., Kuzmin V.N. et al. Citomegalovirusinos infekcijos gydymasantihomotoksiniu Engystol preparatu // Biologna medicina. -1999.-N2.-P. 18-23.

423. Traubiari O. // Exp. Cell. Ress. 1994. - V. 210. - p. 45-48.

424. Wald A., Warren T. Suppression of subclinical shedding of HSV type 2 with valaciclovir. American Society for Microbiology. USA, 1998. — 82 p.

425. Wald M.E. An update on the immunology of Chlamydial infection // Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna. Austria, 1996. - P. 58-62.

426. Wang J.B., Adler S.P., Hempfling S. // J. Infect Dis. 1996. - N 174. - P. 387-479.

427. Ward M.E. An update on the immunonology of chlamidial infection. Abstracts of Proceedings of the 3rd Meeting of the European Society for Chlamydial Research. Vienna. Austria, 1996. - P. 58-62.

428. Whitley R.J. Optimizing the management of genital herprs // Ed. Royal Society of Medicine. Ltd, 2000. - P. 24-27.

429. Winterberg H. The therapy of chronin bronchitis // Bio Ther. 1990. - V. 8. (4). - P. 85-94.

430. Wyrick P.B, Davis C.H, Raulston J.E. et al. Choong J. Effect of clinically relevant • culture conditions on antimicrobial susceptibility of Chlamidia trachomatis // Clinical Infectious Diseases. 1994. -N 19. - P. 931-937.

431. Yamasaki K, Miyoshi T, Maruyama T, al. // Biol. Pharm. Bull. 1994. -V.17. — P. 1656-1662.

432. Yamashita S, Murakami C, Izumi Y. Severe chronic active Ebstein-Barr virus infection accompanied by virus associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. - 1998. - V. 52(4).-P. 449-501.

433. Yaziji H, Hill T, Pitman T.C. et al. Gestational herpes simplex virus hepatitis // Southern Medical Journal. 1997. - V. 3(90). - P. 347-351.

434. Zo laH. //Immunol. And Cell Biology. 1993. -V. 71. - P. 351-367.

435. Zurlo J.J, Lane H.C. Other Bacterial Infections // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol. 746. - P. 259267.