Клинико-патогенетические аспекты острых отравлений но-шпой (вопросы патогенеза, диагностики и лечения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Вениченко, Наталья Ивановна

• Вениченко, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вениченко, Наталья Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ НО-ШПОЙ.

Обзор литературы.)

1.1 Общая характеристика но-шпы и ее клиническое применение.

1.2.Токсикологические эффекты но-шпы и сравнение ее токсичности с препаратами близкими по химической структуре.

1.3.Современные представления о механизмах действия но-шпы и ее химических аналогов.

1.4.Острые отравления но-шпой у человека. Оптимизация лечения при отравлениях но-шпой.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Экспериментальные методы исследования.

2.1.1. Моделирование острого отравления у экспериментальных животных.

2.1.2. Методы изучения функции и метаболизма на препарате изолированного сердца.

2.2. Клинико-лабораторные, инструментальные методы исследования больных с острыми отравлениями но-шпой.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ НО-ШПЫ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

3.1. Влияние но-шпы на целостный организм крысы.

3.2. Влияние острого отравления но—шпой на сократимость и метаболизм изолированных сердец.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ НО-ШПОЙ.

4.1. Электрокардиографическая характеристика нарушений ритма и проводимости.

4.2. Функциональное состояние синусового узла, синоатриальной зоны и атриовентрикулярной проводимости у больных в токсикогенной стадии острого отравления.

4.3. Математический анализ регуляции сердечного ритма у больных с острыми отравлениями но-шпой.

4.4. Изменение центральной гемодинамики и фазовой структуры систолы левого желудочка у больных с острыми отравлениями но-шпой.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ КОМПОНЕНТОВ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ НО-ШПОЙ.

5.1. Изменение некоторых показателей сердечной деятельности под влиянием нфузионной терапии у больных с острыми отравлениями но-шпой

5.2. Изменение некоторых показателей сердечной деятельности под влиянием средств фармакологической коррекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты острых отравлений но-шпой (вопросы патогенеза, диагностики и лечения)»

Актуальность. По мнению целого ряда авторов проблема кардиотоксического эффекта в токсикологии далека от разрешения [Лужникова Е.А (1995); Сенцов В.Г. (1995); Брусин К.М. (2003)]. Несмотря на имеющиеся в литературе работы остается много неясного в общих и частных механизмах кардиотоксического эффекта. В связи с этим возникает необходимость дальнейшего более углубленного изучения механизмов, лежащих в основе кардиодепрессии при экзогенных отравлениях многими ядами в частности и таким препаратом как но-шпа [32]. Но-шпа - производное изохинолина, один из препаратов, наиболее широко используемых населением в России. Из-за широкой доступности но-шпы в нашей стране нередки случаи острых отравлений данным препаратом с суицидальной целью [14, 76], хотя в других странах отравления но-шпой считаются казуистикой. За последние восемь лет в областном токсикологическом центре пролечено 316 больных с острым отравлением но-шпой. В структуре острых медикаментозных отравлений данная нозология составляет 7,8% [Брусин К.М. (2003)]. Наиболее частые симптомы отравления - тошнота, рвота, головокружение, а у половины пациентов - умеренная артериальная гипотензия. Однако в случаях тяжелых отравлений (принятая доза более 2,4 г), в том числе и смертельных, отмечается выраженный кардиотоксический эффект, проявляющийся идиовентрикуляриым ритмом, полной атриовентрикулярной блокадой, желудочковой экстрасистолией по типу тригеминии на фоне атриовентрикулярного ритма, асистолией [Сенцов В.Г. (1995); Брусин К.М. (2003)]. Летальность составила 0,84%. Следует отметить, что большинство смертельных исходов при этом отравлении регистрируются на догоспитальном этапе, так как данный яд обладает достаточно большой широтой терапевтического действия при маленькой широте токсического действия [32].

Согласно литературным данным, основными причинами, приводящими к реализации кардиотоксического эффекта при остром отравлении но - шпой, являются повышенная тропность но-шпы к миокарду [Н.А. Богачев (1977); Брусин К.М. (2003)]. Пусковыми механизмами развития сложного комплекса патологических процессов в миокарде является прямое воздействие препарата на пейсмейкерную активность сердца с одновременным воздействием на сосудистую стенку [22, 26, 32]. Если в отношении кардио- и гемодинамических нарушений и метаболизма миокарда при остром отравлении но-шпой имеется ряд исследований [32, 28, 26], в тоже время вопросы дозозависимых изменений кардио- и гемодинамики и сердечного метаболизма при остром отравлении но-шпой и исследования механизмов кардиодепрессии изучены недостаточно. Также в доступной литературе отсутствуют данные о причинах и механизмах исходов при отравлении но-шпой; нет также и патогенетически обоснованного подхода к лечению больных с этими отравлениями.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение механизмов токсического действия но-шпы в эксперименте, анализ клинических проявлений отравления и патогенетическое обоснование терапии больных при отравлении данным препаратом.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления острых отравлений но—шпой у экспериментальных животных и определить дозозависимые эффекты отравлений но-шпой.

2. В эксперименте изучить кардиотоксическое действие но-шпы на препарате изолированного, изоволюмически сокращающегося сердца.

3. Изучить клинические проявления острых отравлений но-шпой у человека.

4. Выявить кардиотоксические эффекты но-шпы в клинике.

5. Оптимизировать терапию больных с острыми отравлениями но-шпой.

Научная новизна. Впервые в эксперименте изучены закономерности кардиотоксического действия но-шпы, описаны клинические проявления острого отравления и доказано кардиотоксическое действие этого препарата на человека. С учетом ведущих патогенетических факторов недостаточности кровообращения, вызванной токсическим действием но-шпы оптимизирована интенсивная терапия выявленных нарушений.

Практическая ценность. На основе фундаментальных исследований, выполненных в условиях острого эксперимента, и полученных результатов разработан комплекс диагностических подходов по оценке кардиотоксического действия препарата. В качестве средства фармакологической коррекции обоснованно изучено применение инфузионной терапии, атропина и добутрекса, позволивших дифференцированно проводить комплекс лечебных мероприятий.

Апробация работы. Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры токсикологии и СМП УГМА, кафедры анестезиологии и реаниматологии УГМА ФПК и ПП, кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии (2003-2004г.). Результаты работы доложены на городской научно-практической конференции, посвященной 70-летию УГМА "Интенсивная терапия неотложных состояний", 2000 год; конференции по клинической токсикологии в г. Н.-Тагиле, 2002 год; на VIII всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов, г. Омск, 2002 год; Российской научно-практической конференции "О мерах по совершенствованию оказания медицинской помощи больным с острыми отравлениями", 2002 год; Всероссийской конференции посвященной 80-летию станции скорой помощи, г. Екатеринбурга, 2003 год; на втором съезде токсикологов России, г. Москва, 2003 год.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ:

Внедрение результатов работы. Результаты работы внедрены в Свердловском областном и городском центрах по лечению острых отравлений, Н.-Тагильском городском токсикологическом центре, центрах по лечению острых отравлений г. Иркутска и г. Барнаула. Полученные автором данные используются в преподавательской работе на кафедре токсиксикологии и скорой медицинской помощи и кафедре анестезиологии и реаниматологии УрГМА ФПК и ПП, кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендацийи указателя литературы, включающего 141 наименование работ, в том числе 101 Отечественных и 40 Иностранных авторов. Работа содержит 45 таблиц и 5 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Вениченко, Наталья Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Но-шпа дозозависимо (0,25; 1,25 и 5 мг/100 г массы животного) нарушает центральную гемодинамику, вызывает функционально-метаболические изменения миокарда, что проявляется острой недостаточностью кровообращения с развитием синдрома гиподинамии миокарда.

2. Ведущими патогенетическими факторами кардиодепрессии при отравлении но-шпой являются: нарушение биоэнергетики миокарда, гипоксия, активация процессов липопероксидации, ингибирование кальциевого насоса сарколеммы и саркоплазматического ретикулума.

3. Клинически острые отравления но-шпой проявляются общей слабостью, головокружением, тошнотой, рвотой, брадикардией, в тяжелых случаях нарушением сознания. Нами было выделено две группы больных без изменения частоты сердечных сокращений (нормокардия) и с брадикардией, последняя из которых сопровождалась фазовым синдромом гиподинамии миокарда.

4. При введение атропина, у больных второй группы, устранялась брадикардия, нормализовывалась регуляция сердечного ритма, улучшались показатели центральной гемодинамики и фазовой структуры систолы левого желудочка, однако, фазовый синдром гиподинамии миокарда полностью не устранялся. Причем, через 2 часа после введения атропина все показатели возвращались к исходному уровню.

5. Добутрекса в дозе 5-10 мкг/кг/мин восстанавливал функцию синусового узла и ликвидировал брадикардию, устранял превалирование парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, стабилизировал гемо- и кардиодинамику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика органных дисфункций у больных с острыми отравлениями но-шпой должна проводиться при любой тяжести острого отравления и включать комплексную оценку тяжести отравления с обязательным анализом электрокардиограммы и функции синусового узла, исследованием центральной гемодинамики и фазовой структуры систолы левого желудочка.

2. Для оценки степени тяжести острых отравлений но-шпой целесообразно оценивать следующие биохимические показатели: активность АлАТ, АсАТ, содержание сахара в сыворотке крови.

3. Больным без нарушения ритма показано проведение форсированного диуреза, больным с брадикардией, в сочетании с фазовым синдромом гиподинамии миокарда обосновано применение добутрекса в дозе 5-10 мкг/кг/мин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вениченко, Наталья Ивановна, 2004 год

1. Авдюшко Б.Р. Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность/Б.Р. Авдюшко.-Киев, 1975.-Вып.7.-С. 86-89.

2. Антюфьев В.Ф. Возрастные особенности функции автоматизма и роводимости при миграции источника ритма / В.Ф. Антюфьев, Н.А. Липихина; Свердловский государственный медицинский институт.- М., 29 е.- Деп. Кардиология, 22.11.89, № 18785 НКО СМИ.

3. Антюфьев В.Ф. Гемодинамика неритмично работающего сердца / В.Ф. Антюфьев Екатеринбург: изд-во «Виктор», 1995.- 328 с.

4. Асатиани B.C. Методы биохимических исследований/ B.C. Асатиани.-М., 1956.

5. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин М.: Медицина, 1984.- 222 с.

6. Баевский P.M. Ритм сердца у спортсменов / P.M. Баевский, Р.Е. Мотылянская М.: Физкультура и спорт, 1986.- 143 с.

7. Бобков Ю.Г. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга / Ю.Г. Бобков, И.А. Иванова // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1987. № 7. - С. 13-19.

8. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1./ Под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1992.- 496 с.

9. Брадисистолический синдром у больных с острыми экзогенными отравлениями / В.Ю. Меледин, К.М. Брусин, В.Г. Сенцов, В.Ф.Антюфьев // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 21-25.

10. Веллс В.В. Лизосомы и лизосомные болезни накопления: Пер. с англ. / В.В. Веллс, С.А. Коллинз, И.В. Кертс. М., - 1984. - С. 32-47.

11. Верещагина Н.И. Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность/ Н.И. Верещагина.-Киев, 1977.-Вып.9.-С. 86-89.

12. Воронкова Л.Г. Случай отравления но-шпой/ Л.Г. Воронкова, Л.Я. Медведева// Судебно-медицинская экспертиза,-1983.-Том 26.-№1.-С. 5657.

13. Вялых М.Ф. Тезисы секционных сообщений 2-го Всесоюзного биохимического съезда. 21-я секция/ М.Ф. вялых// Ташкент, 1969.-15с.

14. Галенко-Ярошевский П.А. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. / П.А. Галенко-Ярошевский М.: Издательство РАМН. - 1999. - 97-205.

15. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - С. 157-168.

16. Григоров С.С. Программированная чреспищеводная электростимуляция левого предсердия / С.С. Григоров, A.M. Жданов, А.И. Оферкин // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР,- 1983,- Т. 6, № 2.- С. 72 77.

17. Дельва Ю.В. Врачебное дело/ Ю.В. Дельва, Е.М. Нейко,1976.-№6.-С.23-26.

18. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере.- Омск: Изд-во ОГМА, 2002.-203 с.

19. Доценко Н. Я. Влияние приема пищи, атропина и но-шпы на вегетативный тонус и показатели гемодинамики у больных язвенной болезнью/ Н. Я. Доценко// Врачеб. Дело.- 1989.-№10. С. 22-25.

20. Доценко Н. Я. Действие пищи, атропина и но-шпы на показатели вегетативного статуса и гемодинамики у больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом / Н. Я. Доценко, В. Н. Медведев// Редко л. журн. "Терапевт, арх". М., 1990. - Утв. 06.09.90. - 8 с.

21. Ефимова JI.K. Лекарственные отравления у детей / Л.К. Ефимова, В.М. Бора. К.: Здоровье, 1995, - С.126-127.

22. Зислин Д. М. Кинетокардиография для анализа деятельности правого желудочка сердца / Д. М. Зислин, В. М. Столбун, И. Е. Оранский // Клинич. медицина. 1967. - N 4. - С. 126 - 128.

23. Золотая Р.Д. К сравнительной оценке сосудорасширяющего действия курантила и но-шпы в популяциионных и близнецовых исследованиях/ Р.Д. Золотая, P.M. Заславская, Е.Т. Лильин// Фармакология и токсикология.-1984.-Том 47.-№3.-С. 62-65.

24. Зуев В.В. Эндотоксикоз при острых отравлениях карбофосом и способы его коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. Наук / В.В. Зуев. С.П., 1997. -24с.

25. Ивлева А.Я. Влияние но-шпы, галоперидола, дибазола и эуфиллина на содержание фибриногена и фибринолитическую активность крови/ А.Я. Ивлева, В.Ф. Кремлева// Фармакология и токсикология.-1976.-Том 39.-№3.-С.304-308.

26. Ильяшенко К.К. Кислородтранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями / К.К. Ильяшенко // Анестезиология и реаниматология. 1995.- № 3.- С.20-22.

27. Исмаилов Ш.И. Оценка метода тетраполярной реографии для определения сердечного выброса у крыс / Ш.И. Исмаилов, B.C. Баранов, О.С. Медведев // Физиологический журнал СССР им. И. Сетченова. -1982.-№8.-С. 1171-1174.

28. К вопросу об определении времени восстановления функции синусового узла / А.В. Недоступ, Т.М.Виноградова, В.А. Сулимов, Э.А. Богданова//Терапевт. Архив.- 1984.- № 9.- С. 70 74.

29. К механизму кардиотоксического действия действия но-шпы/ Н.А. Богачев, Э.С. Ермилова, Г.В. Ковалев, А.А. Спасов.-Будапешт, 1977.-Том 40.-№.- С. 547-551.

30. Каверина Н.В. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств/ Н.В. Каверина, Ю.Б. Розонов, Г.Г. Чичканов.-М., 1980.-143с.

31. Казак Л.И. Влияние но-шпы и нитроглицерина на работу сердца и системную гемодинамику в условиях адренергической блокады/ Л.И. Казак, С.Б. Французова// Физиологический журнал.- 1978.-Том24.-№3.-С.366-370

32. Карпицкий В.В. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетрополярной реографии /В.В. Карпицкий, С.В. Словеснов, . Р.А. Рерих // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 1. - С. 74-77.

33. Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятльности / В.Л. Карпман -М.: Медицина, 1965.- 147 с.

34. Карташов В. А. Сравнительная оценка извлечения но-шпы из биологического материала / В. А. Карташов, В. А. Кнауб// Фармация.-1989.-№ 2. С. 40-42.

35. Киркутис А. А. Методика применения чреспищеводной электростимуляции сердца / А.А. Киркутис, Э.Д. Римша, Ю.В. Навяраускас Каунас, 1990.- 84 с.

36. Кнауб В. А. Применение дифференциальной спектрофотометрии для определения но-шпы, выделенной из биологического материала/ В. А. Кнауб, В. А. Карташов // Фармация.-1989.-№ 3. С. 46-49.

37. Козловская JI.B. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / Л.В. Козловская, АЛО. Николаев. М.: Медицина, 1984, - С. - 34-35.

38. Комарова Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. М.: АПП «Джангар» 2001. - 40-90 с.

39. Коркушко О.В. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе (топография, функция, регуляция) / О.В. Коркушко, Г.З. Мороз // Кардиология,- 1989.-Т. 29,- № 7,- С. 124 128.

40. Костомарова Л. Г. Комплексная оценка нарушений гемодинамики в клинической токсикологии / Л.Г. Костомарова, А.А. Цветков //Терапевт, архив.- 1981.-№4.-С. 381.

41. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость / П.Г. Костюк. — М.: Наука, 1986.-255 с.

42. Крылова А.Н. Аналитическая и судебно-медицинская оценка ядов при судебно-химических исследованиях биологических объектов / А.Н. Крылова // Судебно- медицинская экспертиза. 1987. - № 1 - С. 41-43.

43. Кубышкин В.Ф. Синдромные изменения фазовой структуры сердечного цикла и их клиническая оценка: Автореф. дис. д-ра мед. Наук / В.Ф. Кубышкин. Симферополь, 1972. - 35.

44. Лакоза Г.Н. Значение адренолитических свойств нейролептиков и их влиянии на пристрастие к этанолу / Г.Н. Лакоза, Н.К. Барков // Фармакология и токсикология. 1981. - № 2. - С. 151-154.

45. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. Т. 40, - № 7. - С. 48-61.

46. Леонтьев Г.В. Влияние эуфиллина и но-шпы на микроциркуляцию/ Г.В. Леонтьев, В.П. Носова, Е.В. Кижаев// Фармакология и токсикология.-1983,-№3.-С. 54-57.

47. Ливанов Г.А. Острые отравления ФОС (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Г.А. Ливанов, М.Л. Калмансон, В.Б. Прозоровский СПб: Изд. СПбМАПО, 1996.- 19 с.

48. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований. / К.З. Бландова, В. А. Душкин, A.M. Малашенко, Е.Ф.Шмидт. М., 1983.-С. 13-18.

49. Лоскутова З.Ф. Виварий. / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 96 с.

50. Лужников Е. А. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение) / Е.А. Лужников, Ю.Н. Остапенко, Г.Н. Суходолова М.: Медпрактика-М, 2001.- 220 с.

51. Лужников Е.А. Детоксикационная терапия. Руководство для врачей / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус СПб.: Издательство «Лань», 2000.- 192 с.

52. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина. - 1999. - 416 с.

53. Лужников Е.А. Основы реаниматологии при острых отравлениях / Е.А. Лужников, В.Н. Дагаев, Н.Н. Фирсов М., Медицина, 1977.- 376 с.

54. Лужников Е.А. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии / Е.А.Лужников, Ю.С. Гольдфарб, A.M. Марупов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 2. - С. 9-14.

55. Лужников Е.А. Токсическое поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, А.С. Савина, И.Е. Таланкина //Кардиология.- 1986.- Т.26, № 5, С. 5 11.

56. Маркова И.В. Клиническая токсикология детей и подростков / И.В. Маркова. С.П.: Интермедика. - 1998. - С. 213-218.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность /Ф.З. Меерсон. — М.: Наука, 1975. — 264 с.

58. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных. Основные принципы // Ланималогия. 1993. - № 1. - 29 с.

59. Мелентьев А.С. Неинвазивный комплексный метод исследования сократительной функции сердца / А.С. Мелентьев // Кардиология.- 1981.Т. 21, №3.- С. 87-92.

60. Мещеряков А.В. Психотические эффекты анестезии кетамином / А.В. Мещеряков, Д.Л. Мелконян // Анестезиология и реаниматология. 1990. -№6.-С. 75-80

61. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (введение в ритмокардиографию и атласритмокардиограмм). / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов Челябинск: Изд-во «Челябинский дом печати», 1998.- 162 с.

62. Мойбенко А.А. Вазомоторные реакции при раздражении рецепторов левого сердца / А.А. Мойбенко // Кардиология.- 1969.- Т.9, № П.- С. 69 -75.

63. Монов А. Шоковые состояния при острых токсических и аллергических заболеваниях / А. Монов. "Медицина и физкультура", София. — 1982. — 238 с.

64. Мухарлямов Н.М. Сердечная недостаточность / Н.М. Мухарлямов // Кардиология в СССР Под ред. Е.М. Чазова, М.: Медицина, 1982. С. 196217.

65. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина. - 2000. -540 с.

66. Некоторые показатели компенсаторных реакций в миокарде при гипоксии .'^ / В.Г. Бардов, Г. М. Шмутер, Е.Н. Чернявский и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний (материалы второй всесоюзной конференции). Гродно, - 1991. - С. 5-6.

67. Опи JI.X. Обмен веществ и энергии в миокарде. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. - Т.2: Пер. с английского / Под ред. Н. Сперелакиса. - М.: Медицина, 1990. - С. 7-64.

68. Определение но-шпы, анальгина и некоторых опиатов при отдельном и совместном их наличии в биологическом материале/ А. Ф. Фартушный, А. Э. Сергеева, Э. В. Квасов // Фармац. Журн.- 1993.- № 3. С. 78-80.

69. Оранский Н.Е. Акселерационная кинетокардиография / Н.Е. Оранский -М., 1973.- 100 с.

70. Отравление но-шпой с летальным исходом/ Т.В. Азарова, А.Б. Раухвергер, В.Светличная, В.Н. Янчишин// Судебно-медицинская экспертиза,-1982.-Том 25.-№2.-С. 50-51.

71. Применение но-шпы и феникаберана при гипертонической дискинезии желчных путей у больных вирусными гепатитами/ М. А. Андрейчин, JI. Г. Кийко, Н. И. Ильина, И. Г. Гнатович // Врачеб. Дело.-1988.-№ 11. С. 100-101.

72. Применение но-шпы у больных грудной жабой/ П.М. Савенков, Е.А. Моисеева, Е.И. Жаров, P.O. Аршакуни// Кардиология.-1968.-Том8.-№ 8.-С. 46-48.

73. Руководство по судебно медицинской экспертизе отравлений / Р.В. Бережное, Я.С. Смусин, В.В.Томилина, П.П. Шеринский. - М.: Медицина, 1980.-С. 194-201.

74. Савина А.С. Нарушение функционального состояния сердца при тяжелых отравлениях химической этиологии / А.С. Савина //Экзотоксический шок: Сб. тр./ Моск. НИИ Скорой помощи им. Склифософского.- 1980.- С. 74-83.

75. Савина А.С. Поражение сердца при острых отравлениях химической этиологии: Автореф. дис. докт.мед.наук / А.С. Савина; НИИ СП им. Н.В. Склифосовского.-М., 1982.-42 с.

76. Савина А.С. Применение добутрекеа при критических состояниях у больных с острыми отравлениями химической этиологии / А.С. Савина, К.К. Ильяшенко // Анестезиол. и реаниматол.- 1995.- № 3.- С. 10 — 13.

77. Сакс В.А., Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы / В.А. Сакс, JI.B. Розенштраух // Терапевтический архив. 1977. - 49. - № 1.-С. 120-133.

78. Седуксен-кетаминовый вводный наркоз при кесаревом сечении / С.Г. Кохновер, А.А. Коломецкая, И.П. Ларичева, Л.Е. Маневич // Анестезиология и реаниматология. 1895. - № 4. - С. 60-63.

79. Сметнев А.С. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике / А.С. Сметнев, Н.М. Шевченко, А.А. Гросу // Кардиология.- 1993.- Т. 33, № 1.-С. 7- 11.

80. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. — f С.50-55.

81. Сперелаксис Н. Физиология и патофизиология сердца в 2 т. / Н. Сперелаксис. М.: Медицина, 1990. Т.1. - 624 с.

82. Стандартизация лабораторных животных по состоянию здоровья / Э.Х. Абдрашитова, Т.И. Зайцев, Т.П. Комаровская и др. // Ланималогия. 1993. -№1.-С. 7-12.

83. Судаков К.В. Нормальная физиология / К.В. Судаков. Мед. инф. агентство 1999. - С. 241

84. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда / И.Р. Трифонов // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 93-98.

85. Ушбаев К.У. Масс-спектрометрическое излучение метаболитов но-шпы/ К.У. Ушбаев, П.И. Захаров// Хим.-фармац.журнал.-1979.-Том13.-№5.-С.11-18.

86. Фаршутный А.Ф. Смертельные дозы и концентрации некоторых лекарственных веществ в биологических объектах / А.Ф. Фаршутный // Судебно-медицинская экспертиза. — 1999. № 5. - С. 16-19.

87. Хенри Дж. А. Профилактика и лечение отравлений / Дж. А. Хенри, Х.М. Уайзман. ВОЗ.: Женева, 1998. - С. 245-249.

88. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 240 с

89. ЧПЭС в диагностике и лечении нарушений ритма сердца / С.П. Голицин, М.И. Малахов, С.Ф. Соколов, А.С. Сметнев, А.А. Гросу // Кардиология.-1990.- № 11.- С. 31 -34.

90. Чреспищеводная предсердная электростимуляция при исследовании функции синусового узла / Ю.Ю. Бредикис, Э.Д. Римша, А.Д. Дрогайцев, А.А. Киркутис, И.В. Мартынов // Кардиология.- 1981.- Т.21, № 12.- С. 72 -77.

91. Шестопалов В.А. Хемолюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестопалов, Н.О. Бойчевская, Н.П. Шерстнев // Вопросы медицинской химии. 1979. - № 2. — С. 132-137.

92. Шилов В.В. Особенности кинетики жирорастворимых ксенобиотиков при воздействии перфторуглеродов / В.В. Шилов, Н.Б Андреева. — Пущино, 1999.-51 с.

93. Эффективность но-шпы форте у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта/ М. В. Леонова, Т. И. Шишкина, Е. Э. Войтко, Е. П. Ищенко, О. А. Захаревич, В. В. Зубков, Л. С. Зеленова, Е. В. Войтецкая, Т.

94. М. Нестеренко, JL Ю. Палатова, Ю. Б. Белоусов // Клинич. фармакология и терапия.- 2000.- N 1. -С. 33-35.

95. Яременко Е. Ф. Обнаружение фурацилина и но-шпы при судебно-химическом исследовании трупного материала/ Е. Ф. Яременко, Е. М. Саломатин// Судеб.-мед. Экспертиза.-1996.- N 3. С.44-45.

96. Яцинюк Б.Б. Методика катетеризации яремной вены и техника измерения центрального венозного давления у крыс / Б.Б. Яцинюк // Фундаментальные науки практике здравоохранения. - Омск, 2001. - С. 182-184.

97. American hospital formulary service-drug information 98. // Bethesda, MD: American society of health-system pharmacists, Inc., 1998. - P. 1858-1861.

98. Barbier A.J. Relaxant influence of phospdiesterase inhibitors gastric fundus in the cat / A.J. Barbier, R.A. Lefebvre// Eur.J.Phannachol.-1995.-Vol. 276.-P. 41-47.

99. Berg G. Effects of different phosphodiesterase inhibiting drugs on human pregnant myometrium: an in vitro study/ G. Berg, R.G.G. Andersson, G. Ryden// Arch Int. Pharmacodyn Ther.-1987.-Vol. 290.-P. 288-292.

100. Bernauer W. Post-ischemic release of nucleotides and oxypurines in isolated rat heart. Possible involvement of ventricular fibrillation / W. Bernauer // Basic Res. Cardiol. 1991.-V. 86, - № l.-p. M0.

101. Bruce G.A. The biochemical basis of the regulation of smooth muscle contraction/G.A. Bruce//TIBS.-1994.-Vol. 19.-P. 362-368.

102. Coleridge H.M. Cardiovascular receptors / H.M. Coleridge, J. Coleridge // Modern trends of physiology.- 1972.- Vol. 1,- P. 235 247.

103. Garbe T.R. Common solvent toxicity: autoxidation of respiratory redox-cyclers enforced by membrane derangement / T.R. Garbe, H. Yukawa // Z Naturforsch С. 2001. - V. 56, № 7-8. - P. 483-91.

104. Goodman and Gilman,s pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. / J.G. Hardman, L.E. Limbird, P. B. Molinoff et al.- New York, NY: McGraw-Hill. -1996.-P. 408-420.

105. Goodman and Gilman's pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. / J.G. Hardman, L.E. Limbird, P. B. Molinoff et al.- New York, NY: McGraw-Hill. -1996.-P. 408-420.

106. Gossel T.A. Principles of Clinical Toxicology. 3rd ed. / T.A. Gossel, J.D. Bricker New York, NY: Raven Press, Ltd. - 1994. - P. 422.

107. Grous M. Prevention by phosphodiesterase inhibitors of antigen-induced contraction ofquinea-pig colonic smooth muscle/ M. Grous, M. Barnette// Br. J. Pharmac.-1994.-Vol. 11 l.-P. 259-263.

108. Grynberg A. Lipides role in metabolism of the cardiac muscle / A. Grynberg // Medicalgraphia 1999. - V. 21, № 2. - P. 29-38

109. Hugues F.C. Rev. Med. Intern./ F.C. Hugues, Y. Munera, C. Jeunne. 1992; 13; 465-470.

110. Initial biochemical and functional characterisation of cyclic nucleotide hosphodiesterase isoenzymes in canaine colonic smooth muscle/ M.S. Barnette, C.D. Manning, W.J. Proce, F.C. Barone //J. Pharm. Exp. Ther.-1993.-Vol. 264.-P. 801-812.

111. Isolation and characterisation of the rolipram sensitive cAMP specific PDE in human term myometrium/ M.J. Leroy, C. Lugnier, I. Merezak, T. Tanguy, S. Olivier, F. Ferre//Cell Signal.-1994.-Vol. 6.-P. 405-412.

112. Kao R. L. Recovery of failing ventricules in clinical and experimental studies / R. L. Kao, G. J. Magovern, L. Arelt // J. Mol. and Cell. Cardiol. 1988. - V. 20. - Suppl. № 3. - P. 8-13.

113. Kubichek W. Impedance cardiography as noninvasive means to monitor cardiac function/ W. Kubichek, A. From// J. Acc.Advan. Med. Justrum.- 1970.-N 4.-P.79 81.

114. Kukovetz W.R. Inhibition of cyclic-3'-5'-nucleotide phosphodiesterase as a possible mode of action of papaverine and similarly acting drugs/ W.R Kukovetz, G. Poch//Naunyn-Schmied Arch Pharm.-1970.-Vol. 267.- 189p.

115. Loge 0. Inhibition of uterine contractions by rolipram in vitro. Arzneim Forsch/ O.Loge// Drug Res.-1988.-Vol. 38.-P. 808-810.

116. Maklari L. Дротаверин (но-Шпа) в практике скорой помощи / L. Maklari, P. Tury// Клинич. фармакология и терапия.- 1999.-N 2. С. 48-49.

117. Marino P.L. Интенсивная терапия: Пер. с англ./ P.L. Marino гл.ред. А.И. Мартынов.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.- 640 с.

118. Meulenbelt J. The poisoned patient with respiratory complications: Abstr. Er. Assoc. Poison Cent. And Clin. Toxicol. 19th Int. Congr., Dublin, June 22-25, 1999 / J. Meulenbelt, I. de Vries // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999 - V. 37, № 3.-C. 396.

119. Narula O.S., Shanto N., Vasques M. A new method for measurement of sinoatrial conduction time / O.S. Narula, N. Shanto, M. Vasques // Circulation.- 1978.- Vol.58, N 4.- P. 706 714.

120. Phosphodiesterase inhibitors as platelet activating factor antagonist in vitro/ Z. Kapui, J. Petervari, K. Boer, L. Tardos, I. Hermecz// Throm Res.-1992.-Vol. 65 (Suppl).-150p.

121. Phosphodiesterase isoenzymes in human ureteral smooth muscle: Identification, characterisation, and functional effects of various phosphodiesterase inhibitors in vitro/ C.G. Stief, A. Taher, M. Truss, A.J.

122. Becker, P. Schulz-Knappe, M. Meyer, S. Uckert, W.G. Forssmann, U. Jonas// Urol. Int.-1995,-Vol. 55.-P. 183-189.

123. Prochaczek F.A. Method of esophageal electrogram recording for diagnostic atrial and ventricular pacing / F.A. Prochaczek, G. Jerzy, M.J. Stopczyk // Pacing Clin. Electrophysiol.- 1990.- Vol. 13, N 9,- P. 1136 1141.

124. Quantitative in vitro assessment of drug phototoxicity by a chemiluminescence method / С. Yan, K. Liao, Y. Hu, Y. Xu // Chin. Med. J. 1999. - V. 112, № 6.-P. 501-503.

125. Radio-and chemotoxicity in mice during hypothermia / L. Lundgren-Eriksson, A. Palm, W. Ryd et al. // Anticancer Res. 2001. - V. 21, № 5. - P. 32693274.

126. Rinaudo J.B. Action of middle molecules from chronic renal insufficiency treated by hemodialysis on mitochondrial respiration / J.B. Rinaudo, P. Gallice, A. Crevat// Biomedicine. 1979. - V. 30, №4. - P.215-8.

127. Seminario Origgi M.A. Transesophageal atrial stimulation: a technic with the pentapolar catheter electrode / M.A. Seminario Origgi, R. Alves de Godoy // Arch. Inst. Cardiol. Мех,- 1992.- Vol. 62, N 6.-P. 547 555.

128. Shingo H. Acute cardiovascular manifestations caused by poisoning / H. Shingo, A. Naoki // Asian Med. J. 1999. 42, № 12. - C. 543-547.

129. Somlyo A.P. Signal transduction and regulation in smooth muscle/ A.P. Somlyo, A.V. Somlyo//Nature.-1994.-Vol. 372.-P. 231-236.

130. Takeshima S. Can reactive oxygen species precondition the isolated rat heart against arrhythmias and stunning? / S. Takeshima, J. Vaage, G. Valen // Acta physiol. scand. 1997. - V. 161, № 3. - P. 263-270.

131. Teagtmeyer H. Energetic metabolism as the mean of in fluence of drug therapy in ischemia and reperfusion of cardiac / H Teagtmeyer // Heart and metabolism -2000. -№4.-P. 3-6.

132. The application of a broard spectrum automatic rapid drug identification system in acute drug poisoning. / H. Wang, W. Niu, J. Zhang et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2002. -V. 41, № 6. - P. 408-410.

133. Winchester J. F. Poisoning — active treatment methods / J. F. Winchester // Dialysis and Transplant. 1984. - V. 13, № 1. P. 21, 24-26.