КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА С РАННЕЙ И ПОЗДНЕЙ ВИЗУАЛИЗАЦИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук ГОМБОЕВА НОМИН АЖИПОВНА

• ГОМБОЕВА НОМИН АЖИПОВНА
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук ГОМБОЕВА НОМИН АЖИПОВНА

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические изменения при ишемическом инсульте

1.2. Ранние лабораторные изменения при остром ишемическом инсульте

1.3. Компьютерная томография в диагностике ишемического инсульта

1.4.Другие современные методы визуализации ишемического инсульта

1.5. Энергодефицит при ишемическом инсульте и его фармакологическая коррекция

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические особенности острого ишемического инсульта при ранних и поздних сроках его визуализации

3.2. Госпитальный исходи динамика функционального статуса ишемического инсульта при ранних и поздних сроках его визуализации

3.3. Инструментальные особенности острого ишемического инсульта с ранней и поздней визуализацией

3.4. Лабораторные особенности острого ишемического инсульта при ранних и поздних сроках его визуализации

3.5. Корреляционный анализ острого ишемического инсульта с ранней и поздней визуализацией

3.6. Результаты катамнестического исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление

АЛТ Аланинаминотрансфераза

АДФ Аденозиндифосфат

АМФ Аденозинмонофосфата

АОТ Антиоксидантная терапия

АСК Аскорбиновая кислота

АСТ Аспартатаминотрансфераза

АТФ Аденозинтрифосфат

АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время

ГЭБ Гематоэнцефалический барьер

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДВИ Диффузно-взвешенное изображение

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИИ Ишемический инсульт

ИМ Инфаркт миокарда

КТ Компъютерная томография

КЩС Кислотно-щелочное состояние

ЛДГ Лактатдегидрогеназа

ЛСМА Левая средняя мозговая артерия

МА Мерцательная аритмия

МНО Международное нормализованное отношение

МСКТ Мультиспиральная компьютерная томография

ПВИ Перфузионно-взвешенное изображение

МРТ Магнитно-резонансная томография

ОАК Общий анализ крови

ОНМК Острое нарушение мозгового кровообращения

ПВ Поздняя визуализация

ПВр Протромбиновое время

ПИКС Постинфарктный кардиосклероз

ПСМА Правая средняя мозговая артерия

ПТИ Протромбиновый индекс

ПЭТ Позитронно-эмиссионая томография

РВ Ранняя визуализация

САД Систолическое артериальное давление

СД Сахарный диабет

СМА Средняя мозговая артерия

ТИА Транзиторная ишемическая атака

ТВ Тромбиновое время

ХИГМ Хроническая ишемия головного мозга

ЦВБ Цереброваскулярная болезнь

ЧСС Частота сердечных сокращений

Са Кальций

С1 Хлор

НТО3" Актуальный бикарбонат

ни Хаунсфилд

к Калий

№ Натрий

рн Кислотоно-щелочное равновесие

рС02 Парциальное давление углекислого газа

р02 Парциальное давление кислорода

sO2 Сатурация кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА С РАННЕЙ И ПОЗДНЕЙ ВИЗУАЛИЗАЦИЕЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно в мире более 15 миллионов человек переносят инсульт, который является одной из основных причин летальности и приводит к тяжелой инвалидизации, при этом в 80% случаев инсульт является ишемическим [23, 78, 85, 88, 123, 125, 193, 202]. В Российской Федерации заболеваемость инсультом неуклонно растет и составила 235,9 на 100 тыс. населения в 2013 году, превышая показатель заболеваемости в 2012 году на 13,7%. Несмотря на достигнутые успехи Федеральной целевой программы по снижению заболеваемости, смертности и инвалидизации населения от церебрального инсульта отмечаются проблемы ранней диагностики, одна из которых связана с отсутствием очага ишемии у части пациентов [46, 66, 85]. Происходящее при этом снижение мозгового кровотока и энергодефицит запускают последовательные стадии ишемического каскада, приводящего к гибели нервных клеток по типу некроза и апоптоза [22, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 79, 149, 181]. Учитывая гетерогенный патогенез развития инсульта, выбор тактики лечения, точность и быстрота диагностики характера ишемического инсульта (ИИ) являются определяющей задачей практического здравоохранения, так как предпринятые действия, попадающие в «окно терапевтических возможностей», обуславливают исход и прогноз заболевания [38, 46, 47, 64, 80, 86, 87, 88, 109, 172, 213].

Благодаря развитию современных технологий накоплен большой опыт исследований, сфокусированных на ранней диагностике инсульта. Но вместе с тем, несмотря на множество современных методов визуализации ИИ, главным методом, входящим в стандарты, сегодня является компьютерная томография (КТ), хотя известно, что в ранние сроки КТ наиболее информативна у больных с геморрагическим инсультом. Более информативный метод магнитно - резонансной томографии используется только у 1 больного из 10 в соответствии со стандартами [19, 23, 79, 107, 114, 126, 132]. Поэтому особую актуальность приобретает тактика по отношению

4

к пациентам, имеющим клиническую картину острого инсульта, не подтвержденного методами визуализации, проводимыми при госпитализации. Отсутствие верифицированного диагноза не позволяет в полной мере осуществлять лечебные мероприятия, ограничивает продолжительность и целесообразность нахождения больных в нейроблоках симптоматики [23, 79].

Особенности клиники, исходы, клинико-биохимические корреляции и другие аспекты течения инфаркта мозга, визуализируемого с помощью КТ в разные сроки от дебюта заболевания в литературе не освещены. При этом сроки визуализации ИИ определяются патофизиологическими механизмами, приводящими к гибели ткани мозга.

В данной связи целью нашего исследования стало выявление особенностей клинической картины, морфологических и патофизиологических корреляций при инфаркте мозга, визуализируемом методом КТ в разные сроки от дебюта клинических симптомов. Задачи исследования:

1. Определить частоту ишемического инсульта с ранней и поздней визуализацией.

2. Изучить клинические особенности течения и исход ишемического инсульта с ранней и поздней визуализацией на госпитальном этапе.

3. Оценить динамику морфологической картины и объема очага ишемического повреждения при инфаркте мозга, визуализированном с помощью КТ в разные сроки от начала заболевания.

4. Выявить структуру патогенетических подтипов инфаркта мозга с ранней и поздней визуализацией.

5. Исследовать динамику состояния гликолиза, ферментного состава, кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови и гемостаза у больных ишемическим инсультом с ранней и поздней визуализацией.

6. Провести анализ летальности и функционального исхода пациентов с ранней и поздней визуализацией ишемического инсульта в катамнестическом периоде длительностью до 2 лет.

Научная новизна Впервые проведен комплексный анализ клинико-лабораторных и нейровизуализационных изменений при ишемическом инсульте, показавший существенные различия между ранней и поздней визуализацией очага ишемии по данным компьютерной томографии, и доказавший необходимость повторного проведения нейровизуализации не только для оценки течения заболевания, но и для оптимизации интенсивной терапии инсульта.

Показана взаимосвязь поздней визуализации ишемического инсульта с клинической тяжестью и неблагоприятным исходом с высокой госпитальной летальностью, а также с массивной зоной поражения вещества мозга.

Установлено, что ранняя визуализация (первые 3-48 часов от начала заболевания) характерна для длительно развивающегося системного атеротромбоза и атеротромботического инсульта. Это обуславливает постепенное развитие адаптативных и приспособительных механизмов и, как следствие имеет лучший исход. Инсульт с поздней визуализацией чаще встречается при внезапно развивающемся кардиоэмболическом и других подтипах, обуславливая более тяжелое клиническое течение и худший прогноз.

Впервые прослежена роль гипоксии и энергодефицита, достигающего своего максимума при поздней визуализации ишемического инсульта на 3-7 сутки на фоне истощения компенсаторных возможностей организма с более резким срывом ауторегуляции, коррелируюших с массивностью очага повреждения головного мозга, тяжелым течением и неблагоприятным исходом заболевания.

Продемонстрирована возможность использования таких показателей как лактатдегидрогеназа, молочная кислота, глюкоза, рН, рСО2, рО2, sО2

артериальной и венозной крови в качестве маркера для оценки течения, функционального исхода и прогноза острого инсульта.

Практическая значимость исследования заключается в разработке нового подхода к ранней диагностике острого ишемического инсульта, уточнении роли нарушения энергосинтеза и гипоксии в патогенезе острого инсульта с ранней и поздней визуализацией.

Доказано, что в основе РВ и ПВ по данным КТ лежат нарушения составляющих аэробного и анаэробного окисления глюкозы, протекающие с определенной последовательностью, выраженностью и направленностью, определяя степень и скорость развития тканевой деструкции. Установлена корреляция данных КТ, динамики кислотно-щелочного равновесия и ферментного состава крови при остром ишемическом инсульте. Полученные данные дали возможность разработать критерии раннего прогноза, течения и исхода острого инсульта с ранними и поздними сроками его визуализации, уточнить роль нарушения энергосинтеза и гипоксии в его патогенезе, а также сформулировать патогенетически обоснованную концепцию дифференцированной терапии.

Положения, выносимые на защиту

• У половины пациентов, проходящих лечение в сосудистом центре по поводу острого инфаркта головного мозга, очаг ишемии визуализируется на КТ позднее 6-48 часов от дебюта появления клинических симптомов.

• У пациентов с поздней визуализацией ИИ отмечается более тяжелое клиническое течение на протяжении всего периода госпитализации и худший исход.

• Постепенное развитие системного атеротромбоза и атеротромботического инсульта коррелирует с ранними сроками визуализации инсульта (первые 3-48 часов), а также активацией адаптативных механизмов. Внезапное развитие кардиоэмболического инсульта коррелирует с поздней визуализацией ИИ, тяжелым течением и худшим госпитальным прогнозом.

• При ИИ с поздней визуализацией больше гибнет ткани мозга. Невизуализируемый в ранние сроки очаг ишемии к моменту визуализации становится в два раза больше, чем очаг, рано проявляющийся на КТ в одноименные сроки.

• Выраженные расстройства гликолиза и кислотно-щелочного равновесия на 1 сутки с накоплением лактатацидоза при инсульте с ранней визуализацией на фоне активации приспособительных механизмов сменяются опережающей нормализацией показателей энергосинтеза и результируются ранним развитием меньшего по размеру очага гибели нейронов. При ПВ истощаются резко активированные в дебюте инсульта резервные возможности организма, к 3-7 суткам нарастает выраженный энергодефицит и метаболический ацидоз, длительно сохраняющийся вплоть до выписки из стационара, что коррелирует с массивной гибелью нервной ткани и госпитальной летальностью.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологических отделений ГКБ № 15 имени О.М. Филатова г. Москвы, в первичное сосудистое отделение ГКБ скорой медицинской помощи имени В.В. Ангапова Министерства здравоохранения республики Бурятия и в Республиканскую клиническую больницу имени Н.А. Семашко Министерства здравоохранения республики Бурятия.

Апробация работы Материалы диссертации доложены 29 января 2015 года на объединенной научной конференции кафедр патологии человека института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, неврологии факультета дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, сотрудников ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Материалы диссертационной работы доложены на XXVI

Международной Конференции «Мозговой кровоток, метаболизм и функции»,

8

BRAIN-2013 (Шанхай, 2013),региональной конференции «Актуальные вопросы диагностики, клиники и лечения болезней нервной системы» (Пенза, 2013), I интернациональной научно-практической конференции «Наука и образование» (Белгород, 2014).

Личное участие автора в получении научных результатов В выполненной работе вклад автора заключается в непосредственном его участии на всех этапах исследования: от постановки целей и задач до обсуждения результатов и научных публикаций. Автор лично проводил отбор пациентов, активно учавствовал в лечебном процессе, анализировал и обобщал полученные результаты. Автор самостоятельно наблюдала динамику пациентов, включенных в диссертационную работу, работала в медицинском архиве, создала электронную базу данных, включающую результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования пациентов различного профиля, провела большую аналитическую работу, изучая научную медицинскую литературу, анализируя состояние проблемы диагностики острого инсульта методом КТ. Автор активно принимал участие в статистической обработке полученных данных, анализе результатов исследования и их оформлении, формулировки научных положений.

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ; из них 4 работы опубликованы в центральной печати в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, 6 глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, клинических примеров и списка литературы. Работа содержит 31 рисунок, 28 таблиц. Библиографический указатель включает 215 источников, в том числе, 104 работы отечественных и 111 работ иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Церебральный инсульт - одна из серьезнейших проблем неврологии и медицины, являющаяся глобальной эпидемией и наиболее значимой причиной летальности и инвалидизации взрослого населения. Инсульты каждый год поражают от 5,6 до 6,6 миллионов человек и уносят 4,6 миллиона жизней [23, 25, 48, 64, 79, 82]. Особенно остро стоит проблема в нашей стране, где смертность от инсульта занимает второе место в структуре общей смертности населения России и составляет 23,4%, а в структуре смертности от болезней системы кровообращения - 39% [23, 66, 78]. При этом распространенность инсульта в России составляет 350-530 случаев на 100 тыс. жителей ежегодно, что превышает показатели развитых стран, где частота возникновения инсультов составляет около 200 случаев в год [22, 38, 52, 85]. Ежегодная летальность от инсульта в России одна из самых высоких в мире и составляет 175 на 100 тыс. населения [78, 79]. Ранняя 30-дневная смертность после инсульта достигает 34%, а в течение года умирают до 48% больных [4, 13, 22, 178].

Учитывая наличие патогенетических механизмов, лежащих в основе развития ишемического инсульта, главной задачей врачебного персонала является точность и скорость диагностики характера инсульта в тот промежуток времени, в процессе которого лечение может быть наиболее эффективным, обуславливая исход и прогноз заболевания [14, 38, 66].

1.1. Патофизиологические изменения при ишемическом инсульте

Большое количество исследований как отечественных, так и

зарубежных авторов посвящено вопросам этиологии, патогенеза, клиники,

диагностики и лечения ишемического инсульта (ИИ). Инфаркт мозга

обусловлен снижением или прекращением мозгового кровотока, вследствие

чего развиваюся необратимые морфологические изменения ткани мозга [16,

42, 59, 114, 124, 171]. Известно, что вследствие снижения или прекращения

10

кровотока в очаге инфаркта выделяют две зоны: зону некроза и окружающую ее зону ишемии (пенумбру), где клетки сохраняют жизнеспособность в течение нескольких часов. В зоне некроза недостаток глюкозы и кислорода быстро приводит к истощению запасов энергии и гибели клетки, в пенумбре энергетический метаболизм остается сохранен и присутствуют лишь функциональные изменения [25, 72, 127, 187].

При инсульте происходит нарушение поставки кислорода в мозг, при этом глюкоза распадается путем анаэробного гликолиза до лактата и возникает ацидоз. Излишнее высвобождение и неполноценное обратное овладение астроцитами глутамата приводит к его нейротоксическому действию, вследствие чего в нейронах накапливается кальций, приводящий к активации липаз, протеаз и других субстанций, разрушающих клетку [29, 56, 77, 207, 214]. Кроме того, происходит уменьшение разности потенциалов мембран нейронов, ведущая к возрастанию необходимости нейронов в энергии и накоплению глутамата во внеклеточном пространстве, приводящих к образованию свободных радикалов кислорода, которые стимулируют процессы перекисного окисления липидов, вследствие чего возникает гибель нейронов [21, 31, 49, 56, 96, 215].

В результате происходящих биохимических процессов, ишемия мозга сначала приводит к цитотоксическому отеку, затем к вазогенному [55]. Цитотоксический отек развивается в первые минуты, и преимущественно затрагивает астроциты, в минимальной степени - нейроны, которые располагаются вокруг капилляров [17, 34, 45, 179]. Если кровоснабжение возобновляется, то эти изменения могут быть обратимыми[13, 60]. В обратном случае, из-за увеличения размеров астроцитов и эндотелиальных клеток просвет капилляров сокращается настолько, что даже после возобновления кровообращения кровь не может попасть в капилляры. Это усложняет ишемию и некроз [20, 32, 158]. Увеличение пропускаемости стенки капилляров происходит на этапе формирования вазогенного отека, а

после восстановления кровотока проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) увеличивается еще больше [46, 72, 162].

Одновременно с набуханием развивается некроз, которому в большей степени склонны нейроны и глия в сравнении с эндотелием [64]. Некротическая стадия развивается в первые три дня начала инсульта, и характеризуется нарушением перфузии с развитием цитотоксического набухания периваскулярных астроцитов и клеток эндотелия (цитотоксический отек мозга). Спустя 6 часов развивается нарушение гематоэнцефалического барьера с вазогенным отеком мозга, а через 24 часа возникает инфильтрация лейкоцитами [73, 83, 104, Ошибка! Неизвестный аргумент ключа., 194].

Примерно с третьего дня развивается стадия абсорбции, происходит фагоцитоз некротической ткани с максимальной выраженностью отека на 35-й день [100, 103]. Отек при ишемии становится максимальным на 2-4-е сутки после инфаркта и угасает к концу второй недели (Скворцова В.И., 2001) [77]. Далее в зоне некроза образуется воспаление, включая фагоцитоз. В фазу организации - с 10-го по 30-й день после инсульта происходит формирование постишемических кист или глиоза [76, 81, 113].

По данным ряда авторов, развитие этапов ишемического каскада происходит в первые минуты и часы инсульта, которые приводят к катастрофическому функционально-морфологическому разрушению вещества мозга [22, 77].

Запуск механизма ишемического каскада начинается со снижения

скорости мозгового кровотока с дальнейшим развитием гипоксии мозга,

следовательно, и дефицита энергии. Основным энергетическим субстратом

для нервной системы является глюкоза [59, 203, 207]. При достаточном

уровне кислорода, то есть в аэробных условиях, продукты гликолиза

расщепляются в дыхательной цепи митохондрий в цикле Кребса. В норме эта

энергия накапливается в виде разности потенциалов и АТФ, где расщепление

одной молекулы глюкозы образует 38 молекул АТФ [54, 149, 181]. При

12

ишемическом повреждении мозга, то есть в условиях гипоксии, образование энергии реализуется путем анаэробного гликолиза, который приводит к образованию только 2 молекул АТФ и накоплению лактата [26, 214]. Скорость аэробного окисления в митохондриях снижается на начальном этапе ишемии мозга, что приводит к снижению содержания АТФ и возрастанию количества аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинмонофосфата (АМФ),вследствие чего снижается коэффициент АТФ/АДФ+АМФ. Низкое соотношение АТФ/АДФ+АМФ активирует фермент фосфофруктокиназа (ФФК), резко повышая пропускную способность реакций бескислородного окисления [35, 203]. На этом этапе еще может произойти временная адаптация к гипоксии, однако эта адаптация сопровождается истощением запасов, накапливая продукты гликолитических реакций - молочной и пировиноградной кислот [71, 77, 95, 153, 155, 172].

Поскольку снижение регуляторно-трофических функций нервной

системы происходит за счет локального или диффузного повреждения

нейронов, церебральная гипоксия чаще всего является системным процессом,

который вызывает развитие стресса. Гормоны стресса - катехоламины и

глюкокортикоиды обостряют такие процессы как гликолиз, гликогенолиз,

глюконеогенез и поставку экзогенной глюкозы в жизненно важные органы и

ткани [62, 73, 96]. Роль данного приспособления высока вследствие меньшей

энергетической потребности бескислородного пути сравнительно с

кислородным. Последним продуктом гликолиза является молочная кислота,

увеличение которой вызывает ацидоз внутри клетки. Вначале ишемического

повреждения мозга клеточный ацидоз играет роль защитной реакции,

поскольку снижение рН производит компенсирующее влияние на клеточные

мембраны [98, 203]. Однако дальнейшее возрастание ацидоза вызывает

разрушение белков и появление в цитоплазме зерен (набухших митохондрий),

что проявляется в помутнении цитоплазмы, называемой «зернистой

дистрофией» [26, 214]. При гипоксии усиленное освобождение лактата

приводит к метаболическому лактатацидозу, который блокирует активность

13

ключевого фермента гликолиза - фосфофруктокиназу (ФФК), которая ограничивает адаптацию. На этом этапе развивается истинный недостаток АТФ, так как аэробное окисление отключается из-за гипоксии, а анаэробное -из-за ацидоза [5, 31, 56, 72, 190].

Как известно, главными клеточными потребителями энергии являются градиентсоздающие и сократительные системы клетки, подвергающиеся наибольшим расстройствам. Одним из наиболее энергоемких ферментов является калий - натриевая АТФ-аза, обеспечивающая перенос ионов против градиента концентрации, тем самым поддерживая уровень потенциала покоя клетки и ее возбуждение. Подавление К/Ыа-АТФ-азы приводит к избыточному проникновению в цитоплазму натрия и воды с последующей гипергидратацией, развитием отека и «мутного набухания» клетки [49, 76, 102, 191, 204].

На следующем этапе ишемического каскада происходит избыточный выброс глутамата с развитием глутаматной «эксайтотоксичности», примерно через 20-30 минут от начала его запуска [195, 214]. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером нервной системы, участвующим в осуществлении когнитивных функций, вместе с ацетилхолином, который сохраняет уровень бодрствования и в больших концентрациях является нейротоксином. Свои свойства глутамат осуществляет посредством групп ионотропных мембранных рецепторов-каналов: ЫМОА, АМРА, каинатных рецепторов. Активация глутаматных

ЫМОА-рецепторов происходит под регуляцией содержания калия (К+),

+ 2+

натрия (Ыа ), кальция (Са ) и хлора (СГ) во вне- и внутриклеточном пространстве, а также активацией Са-каналов, в связи с чем усиливается поступление внеклеточного кальция в клетку и высвобождается внутриклеточный Са2+ из депо [35, 182, 203].

В последующем происходит нарушение фосфорилированиея белков,

расщепление фосфолипидов и высвобождение арахидоновой кислоты, а

также выход Са2+ из депо, образование токсичных продуктов и свободных

14

радикалов, оказывающих цитоксическое, иммунногенное и мутагенное действия и осуществляющих повреждение клеточной ДНК и РНК [45, 73, 127, 141].

В связи с проникновением ионов калия, фосфата и воды в митохондрии развивается их набухание, что в свою очередь сопровождается смещением процесса в цитоплазму клетки и выходом на межклеточный уровень, делая гипоксию тканевой. При этом восстановление становится невозможным из-за активации внутриклеточных ферментов и разрушения митохондрий, соединяющихся в цитоплазме с натрием и кальцием, и формирующих эндогенные вещества, которые растворяют липидные мембраны. Вследствие чего митохондрии перестают принимать кислород и субстраты [1, 64, 73, 86, 118].

В дыхательной митохондриальной цепи кислород для клеток мозга является главным энергодонором, где молекула кислорода присоединяя атом железа цитохромоксидазы подвергается четырехэлектронной регенерации и становится водой. Однако в условиях нарушения энергообразования кислород восстанавливается неполностью, что негативно сказывается на клетке и даже приводит ее к гибели, причиной которой является образование высокореакционных, токсичных, свободных радикалов. Таким образом, повышается синтез оксида азота (N0), генерируются активные формы кислорода, активируются свободнорадикальные процессы с развитием оксидантного стресса [73, 87, 102, 149].

Особое место среди свободнорадиальных процессов занимают образование двух видов свободных радикалов, таких как активные формы кислорода (АФК), и появление при окислении липидов радикалов органического происхождения. В митохондриях, микросомах, пероксисомах внутриклеточно образуются АФК и в процессе фагоцитоза вне клетки возникают свободнорадикальные процессы, которые взаимодействуют с клеточными субстратами, оказывая мутагенный и цитотоксический эффекты [72, 172]. Однако основным механизмом токсичности АФК является их

15

способность развивать свободнорадикальное перекисное окисление липидов (СПОЛ), главным субстратом которого предстают полиненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая и арахидоновая), которые формируют липидный слой клеточных мембран [174, 175].

Наиболее восприимчивым и склонным к обобщению свободнорадикальных реакций органом является головной мозг. На фоне ишемии возбуждение СРП активируется за счет высокого содержания в тканях мозга фосфолипидов, ионов двухвалентного железа, низкого содержания трансферрина, церулоплазмина и каталазы, высокого отношения белков/липидов, низкой активности глутатионпероксидазы, а также недостаточности антиоксидантных защитных систем в мозге [56, 155, 202]. Именно поэтому необходима антиоксидантная защита для мозга.

На следующем этапе ишемического каскада развивается относительно неспецифичная реакция генома на ишемию. Возникает индукция в ядре генов раннего реагирования, «третичных мессенджеров» (гена c-fos, гена с-щп, гена кгох-20, гена zif/268 и др.). Известно, что белки fos-, jun- и кгох-генных семейств учавствуют в осуществлении контроля клеточного цикла, его прогрессированием, укреплению и клеточному различию, а также решают участь дифференцированных нейронов. Экспрессия генов рождает образование ДНК-связанных белков, транскрипционных факторов, усиливающих экспрессию других генов раннего реагирования, участвующих в передаче информации от клетки к клетке [65, 73, 109].

Реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждение ГЭБ являются отдаленными последствиями ишемии и характерны для завершающего этапа ишемического каскада. Наиболее выраженным нарушение проницаемости ГЭБ становится через несколько часов, однако присутствует с первых минут возникновения ишемии. Повреждение ГЭБ приводит к проникновению в кровь нейроспецифических белков, которые стимулируют образование аутоантител, усиливающих

повреждение нервной ткани и активацию вторичной аутоиммунной реакции [74, 104, 127].

1.2. Ранние лабораторные изменения при остром ишемическом

инсульте

Развитие патофизиологического каскада при ишемическом инсульте связывают с избыточным накоплением воды, осмотически активных веществ, таких как натрий, хлор, бикарбонат, а также свободных радикалов и выделением токсичных веществ (фосфолипаз) [26, 169]. При развитии острой ишемии мозга происходит повреждение эндотелия сосудов, усиливающее отек из-за повреждения ГЭБ, способствуя трансформации противосвертывающих свойств эндотелия в свертывающие, тем самым усиливая адгезию тромбоцитов, лейкоцитов и способствуя формированию обструкции микроциркулярного русла, называемого феноменом невосстановимого кровотока (no-reflow phenomenon) [35, 42, 182]. В свою очередь изменение физико-химических свойств крови, прежде всего реологических и свертываемости, приводит к развитию окклюзирующих процессов, способствующих образованию внутрисосудистых тромбов, затрудняющих капиллярный кровоток в очаге ишемии вследствие увеличения вязкости крови, агрегации эритроцитов, тромбоцитов и фибриногена, возникающих из-за снижения объема циркулирующей крови, повреждения эндотелия сосудов и увеличения проницаемости капилляров [98, 182]. Эти изменения в кровеносном русле способствуют образованию отека периваскулярных и перилимфатических пространств, повышению интерстициального онкотического давления и давления во внесосудистых пространствах, приводящих к избыточному накоплению воды во внесосудистом пространстве и интерстициальному отеку [59, 169, 195]. Также повышается проницаемость мембраны для Na, в результате чего происходит внутриклеточный сдвиг жидкости, нарушается водно-солевой обмен веществ, препятствующий транспортировке энергетических

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ГОМБОЕВА НОМИН АЖИПОВНА, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафьина А. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина у больных, перенесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном периоде (многоцентровое рандомизированное исследование) / Агафьина А., Коваленко А., Румянцева С., и др. // Врач. 2006. № 1. С. 60-65.

2. Акимова Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей // Под. ред. Акимова Г.А. и Одинака М.М. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Гиппократ+. 2004. - С. 454.

3. Ананьева Н.И. КТ и МРТ - диагностика острых ишемических инсультов / Ананьева Н.И., Трофимова Т.Н. // СПб.: СПбМАПО, 2005. С. 62-101.

4. Ананьева Е.С. Алгоритмизация мониторинга и моделирование эпидемиологии инсульта в Воронежском регионе // дис.... канд. мед. наук -2009. - С. 22.

5. Бархатов Д. Ю. Гемодинамический резерв // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Приложение. Инсульт. Вып. 13. - С. 63-71.

6. Вавилов С.Б. Компьютерная томография при мозговом инсульте // дис.. канд. мед. наук - М., 1984. - С. 20-22.

7. Верещагин Н.В. Компьютерная томография головного мозга / Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., и др. // М.: Медицина, 1986. - С.11.

8. Верещагин Н.В. Инсульт: Увидим ли свет в конце тоннеля? // Врач. - 1998. - № 3. - С. 2-4.

9. Верещагин Н.В. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Верещагин Н.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1999. - Т. 99, № 2. - С. 57-64.

10. Верещагин Н.В. Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения / Верещагин Н.В., Пирадов М.А. // Медицинская газета, № 43, 09.06.1999. С. 13.

11. Ворлоу Ч.П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Ж. ван Гейн и др.// СПб.: Политехника, 1998. - С. 629.

12. Воронина Т.А. Мексидол: Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека, № 6, 2009. С. 28-31.

13. Воронцов М.М. Подтипы ишемического инсульта: острый период, факторы риска, течение, инвалидность и вторичная профилактика // дис.... канд. мед. наук. код спец. 14.01.11 - 2010. - С. 34.

14. Гавриленко А.В. Неврологический статус и качество жизни у больных с хронической ишемией головного мозга IV степени после каротидной эндартерэктомии // Журн. ангиология и сосудистая хирургия. Т. 17, № 1. 2011. - С. 118-122.

15. Галеев Н.Э. Использование рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии в лечебно-профилактических учреждениях на различных этапах оказания медицинской помощи населению // Казан. мед. журн. 2002. Т.83. №1. C. 1-3.

16. Гафаров В.В. Влияние депрессии на риск возникновения инсульта у мужчин в возрасте 25-64 лет // Неврологический журн. 2006. - Т. 11, № 3. -С. 26-29.

17. Григорьева В.Н. Диагностика ишемического инсульта // Учебное пособие, 2008. С. 35-38.

18. Губский Л.В. Диагностика острых нарушений мозгового кровообращения методами компьютерной и магнитно-резонансной томографии / Губский Л.В., Шамалов Н.А., Абдурасулов А.Т., и др. // Consilium Medicum, 2003. - Том 5, № 5, - Приложение. С.16-18.

19. Губский Л.В. Клинико-томографические сопоставления и оценка характера внутричерепных изменений при инсульте // дис.. докт. мед. наук М. - 2009. С. 27-34.

20. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга // М., 1992. С. 7-8.

21. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Гусев Е.И., Скворцова В.И., Ковеленко А.В., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1999. - Т. 99, № 5. -С. 55-61.

22. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Гусев Е.И., Скворцова В.И. // М., Медицина, 2001; С. 327.

23. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Гусев Е.И., Скворцова Л.В., Стаховская Л.В., и др. // Журн. Consilium medicum неврология. - 2003. специальный выпуск. С. 5-7.

24. Евсеев В.Н. Церебральная ишемия и ее коррекция антиоксидантами / Евсеев В.Н., Румянцева С.А., Силина Е.В., и др. // РМЖ, Т. 19, № 5, 2011. С. 325-329.

25. Есин Р.Г. Инсульт: диагностика, лечение, реабилитация, профилактика // М. - 2011. С. 25.

26. Жданова С.Г. Состояние кислотно-щелочного равновесия и кислородтранспортной функции крови у больных с острым каротидным ишемическим инсультом / Жданова С.Г., Алиев Э.С., Камчатнов П.Р., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 8, 2012; Вып. 2. С. 15-19.

27. Заец Т.Я. Реабилитация и ведение больных с полушарным инсультом в свете новой концепции патогенеза постинсультного двигательного дефицита // Кремлев. медицина. 2001 № 2. C. 34-37.

28. Зартор К. Лучевая диагностика: Головной мозг / Зартор К., Хэннэль С., Кресс Б. // пер. с англ. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - С. 112-114.

29. Игнатьев И.М. Операции на сонных артериях в остром периоде ишемического инсульта // Ангиология и сосудистая хирургия. Т. 17, № 2. 2011. - С. 113-118.

30. Иксанова Г.Р. Использование перфузионной компьютерной томографии мозга для оценки эффективности берлитиона при ишемическом инсульте // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 1. - С. 45-50.

31. Камчатнов П.Р. Коррекция свободнорадикального окисления -патогенетический подход к лечению острого ишемического инсульта / Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Михайлова Н.А. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2009. - N 10.- С. 65-68.

32. Кольман Я. Наглядная биохимия / Кольман Я., Рем К.Г. // М., Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009.- С. 469.

33. Корниенко В.Н. Диагностическая нейрорадиология / Корниенко В.Н., Пронин И.Н. // 2006. - С. 13-36, 238-328.

34. Крылов В.В. Сосудистый спазм при разрыве аневризм головного мозга / Крылов В.В., Гусев С.А., Гусев А.С. // Нейрохирургия. 2000. № 3. С. 4-13.

35. Крылова Л.Г. Патология гомеостаза в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от степени тяжести / Крылова Л.Г., Бельская Г.Н., Колесников О.Л. // Известия Челябинского научного центра, вып. 2 (23), 2004. С.178-181.

36. Кухтевич И.И. Активная нейропротективная терапия острого каротидного ишемического инсульта средней степени тяжести / Кухтевич И.И., Алешина Н.И., Левашова О.А. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 12 (2): С. 38-42.

37. Кулеш С.Д. Применение перфузионной компьютерной томографии при тромболитической терапии ишемического инсульта // Неврологический журн. Т. 16, № 2. 2011. - С. 38-43.

38. Липовецкий Б.М. Об особенностях течения цереброваскулярного

заболевания с учетом данных визуализации мозговых сосудов и оценки

123

перфузии мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Т. 111, № 5. Вып. 1, 2011. - С. 50-52.

39. Матиас Хофер. Базовое руководство // 2-е изд. перераб. и доп. М. Медицинская литература, 2008. - С. 44-57.

40. Мунис М. Визуализация в остром периоде инсульта. Инсульт / Мунис М., Фишер М. // приложение к журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001; (2): С. 4-12.

41. Немков А.Г. Клиническая и компьютерно-томографическая дифференциальная диагностика ушибов головного мозга и инсультов в остром периоде // дис.... канд. мед. наук. код спец. 14.00.13 - 2008. - С. 2627.

42. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., и др. // СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 160.

43. Одинак М.М. Инсульт в молодом возрасте / Одинак М.М., Коваленко П.А., Шматов В.И., и др. // ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, М., 2001. - С. 62.

44. Одинак М.М. Оценка эффективности цитофлавина у больных в остром периоде ишемического инсульта / Одинак М.М., Скворцова В.И., Румянцева С.А., и др.// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010 - Т.110; №12. - С.29-36.

45. Одинак М.М. Применение сукцинатов для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемической полутени у пациентов с инсультом / Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В. и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2013.-N 12.- С.55-60.

46. Парфенов В.А. Ишемический инсульт / Парфенов В.А., Хасанова Д.Р. // М.: МИА, 2012. - С. 288.

47. Парфенов В.А. Профилактика инсульта на основе снижения артериального давления и исследвание POWER / Парфенов В.А., Вербицкая С.В. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2013, - № 1, - С. 64-68.

48. Пирадов М.А. Синдром полиорганной недостаточности при инсульте / Пирадов М.А., Румянцева С.А. // Тезисы всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии». - 2003 - СПб. - С. 328.

49. Пирадов М.А. Синдром полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта (клинико-морфологическое исследование) / Пирадов М.А., Гулевская Т.С., Реброва О.Ю. и др. // Неврологический журн., 2006, № 5., С. 9-13.

50. Пьянов И.В. Возможности диффузионной и перфузионной магнитно-резонансной томографии в диагностике ишемических инсультов в острой стадии // дис.... канд. мед. наук - СПб. 2005. - С. 18-24.

51. Рудас М.С. Позитронно-эмиссионная томография в клинической практике / Рудас М.С., Насникова И.Ю., Матякин Г.Г. // Учебно-методическое пособие, М., 2007. - С. 39-40.

52. Румянцева С.А. Неврологические расстройства при синдпроме полиорганной недостаточности (клиника, диагностика и лечение) // дис....докт. мед. наук. - М., 2002. С. 10-17.

53. Румянцева С.А. Актовегин в комплексной терапии критических состояний неврологического генеза // Неотложные состояния в неврологии. Орел, 2002; с. 376-383.

54. Румянцева С.А. Неврологические расстройства при синдроме полиорганной недостаточности / Румянцева С.А., Федин А.И. // М., 2002, ЗАО РКИ «Соверо пресс» - С. 252.

55. Румянцева С.А. Некоторые вопросы антигипоксантной терапии посткритических неврологических расстройств / Румянцева С.А., Беневольская Н.Г. // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. № 1. - С. 2-6.

56. Румянцева С.А. Свободнорадикальные процессы у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде / Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2007. С. 235-236.

57. Румянцева С.А. Антиоксидантная нейропротекция при инсульте / Румянцева С.А., Федин А.И., Силина Е.В., и др. // Спб. Тактик-Студио. 2008. - С. 104.

58. Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия при остром ишемическом инсульте / Румянцева С.А., Евсеев В.Н., Елисеев Е.В. // Атмосфера. Нервные болезни. №3. 2009. С. 8-12.

59. Румянцева С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / Румянцева С.А., Афанасьев В.В, Силина Е.В. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009 -Т.109; №3. - С. 64-68.

60. Румянцева С.А. Ишемия мозга: пути и методы коррекции / Румянцева С.А., Силина Е.В., Елисеев Е.В., и др. //Журн. Врач. 2009. - №3. - С.14-18.

61. Румянцева С.А. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции) / Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., и др.// М: МИГ «Медицинская книга», 2010. - С. 176.

62. Румянцева С.А. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга / Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2010. Т. 110. № 8. -С. 16-21.

63. Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия ишемических поражений головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Т. 111, № 4. Вып. 2, Инсульт. 2011. - С. 28-31.

64. Румянцева С.А. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта / Румянцева С.А., Силина Е.В., Болевич С.Б., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2011, № 12., вып. 2, С. 36-42.

65. Румянцева С.А. Критические состояния в клинической практике / Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. // М.- Спб., Международная

издательская группа «Медицинская книга», 2011, С. 65-88.

126

66. Румянцева С.А. Медицинские и организационные проблемы до- и постинсультной инвалидизации / Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт: выпуск 2. 2013, - Т.111; № 9. - С. 43-49.

67. Румянцева С.А. Эффективность антиоксидантной энергокоррекции при инфаркте головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования) / Румянцева С.А., Силина Е.В., Чичановская Л.В., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 10: с. 49-55.

68. Сайфуллина Э.И. Нейровизуализация в ранней диагностике ишемического поражения головного мозга у лиц молодого возраста // Неврологический журн. 2007. - Т. 12, № 4. - С. 9-13.

69. Сайфулина Э.И. Церебральный инсульт: нейровизуализация в диагностике и оценке эффективности различных методов лечения // дис.. канд. мед. наук - Уфа 2008. - С. 9.

70. Сафонова Н.Ю. Клинические особенности единичных и множественных лакунарных инфарктов головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - Приложение: Инсульт. Вып. 18. - С. 26-31.

71. Силина Е.В. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином / Силина Е.В., Румянцева С.А. // Вестник интенсивной терапии. - 2006. - №2. - С.82-88.

72. Силина Е.В. Оксидантный стресс и его корреляция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями // дис.... кан. мед. наук. М. - 2007. С. 12-18.

73. Силина Е.В. Закономерности течения свободнорадикальных процессов при критических состояниях // дис.. ..докт. мед. наук М. - 2012. С.135-138.

74. Силина Е.В. Свободнорадикальный дисбаланс и гипергликемия как прогностические маркеры инсульта / Силина Е.В., Орлова А.С., Румянцева С.А., и др. // Современная медицинская наука. 2012. - №2. - С. 80-87.

75. Силина Е.В. Энергокоррекция геморрагического инсульта у пожилых / Силина Е.В., Румянцева С.А., Комаров А.Н., и др. // Успехи геронтологии, 2013. - Т. 26. №2. - С.275-280.

76. Симанов Ю. В. Гипертензивные внутримозговые кровоизлияния. Часть I. Этиология, патогенез, патоморфология // Журн. нейрохирургия. №1. 2001. - C. 66-70.

77. Скворцова В.И. Ишемический инсульт. Патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журн. Т. 6. №3. 2001. - C. 4-9.

78. Скворцова В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации / Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. // Consilium medicum -2005. Прил. 1. - С. 10-12.

79. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидизации от инсультов в Российской Федерации // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. специальный выпуск. С. 25-27.

80. Скворцова В.И. Постинсультное генерализованное тревожное расстройство: соотношение с депрессией, факторы риска, влияние на восстановление утраченных функций, патогенез, лечение // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - Т. 110, № 10, 2010. - С. 4-7.

81. Скворцова В.И. Результаты внедрения тромболитической терапии при ишемическом инсульте в Российской Федерации // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Т. 110, № 12. Вып.2, Инсульт. 2010. - С. 17-22.

82. Скоромец А.А. Эпидемиология инсультов, организация медицинской помощи и практические рекомендации по ее совершенствованию / Скоромец А.А., Ковальчук В.В. // Сосудистая патология нервной системы. - СПб., 1998. - С. 216-218.

83. Смертина Е.Г. Система гемостаза в остром и восстановительном периодах ишемических инсультов // дис.. канд. мед. наук. код спец. 14.00.13. 03.00.04 - 2009. - С. 28.

84. Стаховская Л.В. Лечение ишемического каротидного инсульта с позиций доказательной медицины (результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования) / Стаховская Л.В., Румянцева С.А., Силина Е.В., и др. // Фарматека - 2011 - № 9 - С. 60-66.

85. Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009 - 2012) / Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2013. - N 5.- С.4-10.

86. Суслина З.А. Эффективность цитофлавина при ишемии головного мозга / Суслина З.А., Румянцева С.А., Клочева Е.Г., .и др. // Клиническая медицина, 2010. - № 3. - С. 50-53.

87. Суслина З.А. Комплексная энергокоррекция хронической ишемии мозга / Суслина З.А., Румянцева С.А., Танашян М.М., и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2011. - № 3. - С. 25-30.

88. Суслина З.А. Неврология на рубеже веков: достижения и перспективы // Вестник Российской Академии медицинских наук, 2012. - № 8. - С. 57-65.

89. Тинсли Р. Харрисон. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону // Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера, Дж. Уилсона, Дж. Мартина, Д. Каспера, С. Хаузера и Д. Лонго. Пер. с англ. - М., Практика -Мак-ГроуХилл (совместное издание), 2005. С. 2817-2841.

90. Трифанова В.А. Полиморфизм клинических и томографических проявлений при инфарктах мозга в бассейнах артерий каротидной системы // Автореф. дисс. канд.... мед. наук. М., 2008. - С. 25.

91. Труфанов Г.Е. Возможности рентгеновской компьютерной томографии в ранней диагностике ишемического инсульта / Труфанов Г.Е., Дергунова Н.И. // Материалы конференции «Актуальные вопросы лучевой

129

диагностики заболеваний и повреждений у военнослужащих». СПб. 2001. -С. 20.

92. Труфанов Г.Е. Рентгеновская компьютерная томография и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Пьянов И.В., и др. // СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - С. 36-163.

93. Труфанова Г.Е. Лучевая диагностика // Учебник для вузов. - Том 1. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 52-55, 330-356.

94. Уордлоу Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -Том 100. N 8 - 2000. С. 35-37.

95. Федин А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / Федин А.И., Румянцева С.А. // М.: Медицинская книга. 2004. - С. 284.

96. Фейгин В.Л. Диагностика и лечение больных с цереброваскулярными заболеваниями / Фейгин В.Л., Пилипенко П.И. // Краткое руководство для врачей, Новосибирск, 2003. С. 5-12.

97. Хасанова Д.Р. Опыт лечения ишемического инсульта с применением современных технологий в условиях межрегионального клинико-диагностического центра / Хасанова Д.Р., Демин Т.В., Володюхин М.Ю., и др. // Инсульт, приложение к журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2007; Спецвыпуск. - С. 54-58.

98. Хызыров М.М. Расстройства гомеостаза в остром периоде ишемического инсульта на фоне гипертонической болезни / Хызыров М.М., Солодянкина М.Е., Равелин Э.Э., и др. // Вестник ЮУрГУ, №3, 2006, серия «Образование, здравоохранение, физическая культура», вып. 7, Т. 1. С. 169-172.

99. Черемисин В.М. Ранние компьютерно-томографические признаки ишемических инсультов / Черемисин В.М., Позднякова О.Ф., Дергунова Н.И. // Материалы симпозиума «Современные минимально-инвазивные технологии». М., 2000. - С. 59.

100. Штульман Д.Р. Неврология: Справочник практ. врача / Штульман Д.Р., Левин О.С. // 4-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С. 385.

101. Щербаков А.Е. Ранняя диагностика и лечение инсультов в областной клинической больнице // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников, посвященной 75-летию Омской областной клинической больницы. 1995. - C. 98-100.

102. Шурдумова М.Х. Исследование иммунновоспалительных маркеров развития атеротромботического ишемического инсульта и механизмов реализации ишемического повреждения головного мозга // дис.... канд. мед. наук. код спец. 14.01.11 - 2011. - С. 27.

103. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: в 2-х т. // Т. 1, под ред. Н.Н. Яхно - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. -С. 232.

104. Яхно Н.Н. Кардиоэмболический инсульт в молодом возрасте при незаращенном овальном отверстии // Неврологический журн. Т. 13, № 5. 2008. - С. 35-38.

105. Adachi M. Dilated Virchow-Robin spaces. MRI pathological study / Adachi M., Hosoya T., Haku T. et al. // Neuroradiology, 1998; 40: p. 27-31.

106. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning (tomography): Part 2. Clinical application // British Journal of Radiology, 1973, 46 (552): p. 10231047.

107. Amie W.H. Developments in Neuroimaging for Acute Ischemic Stroke: Diagnostic and Clinical Trial Applications / Amie W.H., Chelsea S.K. // Cur. Atherosclerosis Reports 2008, 10: p. 339-346.

108. Bahn M.M. CT and MRI of stroke / Bahn M.M., Oser A.B., Cross D.T. // J. Magn. Reson. Imaging. 1996. - Vol. 6. - N 5. - p. 833-845.

109. Balami J.S. Neurological complications of acute ischaemic stroke / Balami J.S., Chen R.L., Grunwald I.Q., et al. // Lancet Neurol. 2011 Apr; Vol. 10. № 4: p. 357-371.

110. (Becker H. CT Fogging Effects with Ischemic Cerebral Infarcts / Becker H., Desch H., Hacker H., et al. // Neuroradiology 18, - 1979. p. 185-192.

111. Beltz E.E. Radiological reasoning: hyperintensity of the basal ganglia and cortex on FLAIR and diffusion-weighted imaging / Beltz E.E., Mullins M.E. // AJR Am J Roentgenol. 2010. - Sep; 195(3 Suppl): p. 1-8.

112. Besson G. Vertebrobasilar infarcts in patients with dolichoectatic basilar artery / Besson G., Bogousslavsky J., Moulin T., et al. // Acta Neurol. Scand. -1995. - Vol. 91, № 1. - p. 37-42.

113. Bermingham S.L. The appropriate use of neuroimaging in the diagnostic work-up of dementia: an economic literature review and cost-effectiveness analysis // Ont Health Technol Assess Ser. 2014 Feb 1; 14(2): p. 1-67.

114. Boiten J. Lacunar infarcts / Boiten J., Lodder J. // Stroke. - 1991. - Vol. 22. -p. 1374-1378.

115. Bokura H. Distinguishing silent lacunar infarction from enlarged Virchow-Robin spaces: a MRI and pathological study / Bokura H., Kobayashi S., Yamaguchi S. // Journal of Neurology 1998; 245 (2): p. 116-122.

116. Bradley W.G. MR appearance of hemorrhage in the brain // Radiology 1993; 189 (1): p. 15-26.

117. Butcher K. Perfusion thresholds in acute stroke thrombolysis / Butcher K., Parsons M., Baird T., et al. // Stroke 2003, 34: p. 2159-2164.

118. Butcher K. Acute stroke imaging. Part I: Fundamentals / Butcher K., Emery D. // Can J Neurol Sci. 2010 Jan; Vol. 37. № 1: p. 4-16.

119. Chalela J.A. Magnetic comparison / Chalela J.A., Kidwell C.S., Nentwich L.M., et al. // Lancet 2007, 369: p. 293-298.

120. Cormack A.M. Representation of a function by its line integrals, with some radiological applications // Journal Appl Physics 1963; 34: p. 2722-2727.

121. Cormack A.M. Representation of a function by its line integrals, with some radiological applications. II // Journal Appl Physics 1964; 35: p. 2908-2913.

122. Cormack A.M. Early two-dimensional reconstruction and recent topics stemming from it // Nobel Lectures in Physiology or Medicine 1971-1980. -World Scientific Publishing Co., 1992. - p. 551-563.

123. Dani K.A. Translational Medicine Research Collaboration Multicentre Acute Stroke Imaging Study. Computed tomography and magnetic resonance perfusion imaging in ischemic stroke: definitions and thresholds / Dani K.A., Thomas R.G., Chappell F.M., et al. // Ann Neurol. 2011 Sep; Vol. 70 № 3: p. 384-401.

124. Davis S.M. Magnetic resonanc imaging in posterior circulation infarction: impact on diagnosis and managmant / Davis S.M., Tress B.M., Dowling R. et al. // A.N.Z.J. Med. - 1989. - Bd. 19, H. 3. - p. 219-225.

125. De Veber G. Stroke and the child's brain: an overview of epidemiology, syndromes and risk factors // CurrOpin Neurol 2002; 15 (2): p. 133-138.

126. Demchuk A.M. Importance of early ischemic computed tomography changes using ASPECTS in NINDS rtPA Stroke Study / Demchuk A.M., Hill M.D., Barber P.A., et al. // Stroke 2005, 36: p. 2110-2115.

127. Ebinger M. Imaging the penumbra - strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke / Ebinger M., De Silva D.A., Christensen S., et al. // J Clin Neurosci. 2009 Feb; Vol.16. № 2: p. 178-187.

128. Endo M. Development and performance evaluation of the second model 256-detector row CT / Endo M., Mori S., Kandatsu S., et al. // Radiol Physics Technol 2008, 1: p. 20-26.

129. Fazekas F. Histopathologic analysis of foci of signal loss on gradient-echo T2*-weighted MR images in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: evidence of microangiopathy-related microbleeds / Fazekas F., Kleinert R., Roob G., et al. // AJNR Am J Neuroradiol 1999, 20: p. 637-642.

130. Fiebach J.B. Modern magnetic resonance techniques in stroke / Fiebach J.B., Schellinger P.D. // Radiologe 2003; 43 (3): p. 251-263.

131. Fiebach J.B. Stroke magnetic resonance imaging is accurate in hyperacute intracerebral hemorrhage: a multicenter study on the validity of stroke imaging / Fiebach J.B., Schellinger P.D., Gass A., et al. // Stroke 2004, 35: p. 502-506.

132. Freeman W.D. Prevention of cardioembolic stroke / Freeman W.D., Aguilar M.I. // Neurotherapeutics. 2011 Jul; Vol. 8. № 3: p. 488-502.

133. Furlan A. Spontaneous abdominal hemorrhage: causes, CT findings, and clinical implications / Furlan A., Fakhran S., Federle M.P. // AJR Am J Roentgenology. 2009, Oct; Vol. 193. № 4: p. 1077-1087.

134. Gavrilescu T. Clinical stroke syndromes: clinical-anatomical correlations / Gavrilescu T., Kase C.S. // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. - 1995. - Vol. 7, № 3. - p. 218-239.

135. Giroud M. Role of associated cortical lesions in motor partial seizures and lenticulostriate infarcts / Giroud M., Dumas R. // Epilepsia. - 1995. - Vol. 36, № 5. - p. 465-470.

136. Gomez C.R. Isolated vertigo as a manifestation of vertebrobasilar ischemia / Gomez C.R., Cruz-Flores S., Malkoff M.D. et al. // Neurology. - 1996. - Vol. 47, № 1. - p. 94-97.

137. Good C.D. Amiloid angiopathy causing widespread miliary hemorrhages within the brain evident on MRI / Good C.D., Ng V.W., Clifton A., et al. // Neuroradiology 1998; 40 (5): p. 308-311.

138. Grond M. Early computed-tomography abnormalities in acute stroke / Grond M., von Kummer R., Sobesky J., et al. // Lancet. 1997; 350 (9091): p. 15951596.

139. Grunwald I. Intrazerebral tumors in adulthood. 2: Extra-axial tumors / Grunwald I.Q., Struffert T., Moller V., et al. // Radiologe 2002; 42 (10): p. 843849.

140. Hacke W. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) / Hacke W., Kaste M., Fieschi C., et al. // JAMA 1995, 274: p. 1017-1025.

141. Hacke W. Randomised doubleblind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European-Australasian Acute Stroke Study Investigators / Hacke W., Kaste M., Fieschi C., et al. // Lancet 1998, 352: p. 1245-1251.

142. Heiland S. Is perfusion MRI feasible in lesions with disrupted blood-brain barrier? Pitfalls and possible solutions / Heiland S., Hartmann M., Sartor K. // Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr 2000; 11, 172(10): p. 814-816.

143. Heiss W.D. Imaging in cerebrovascular disease / Heiss W.D., Forsting M., Diener H.C. // Curr. Opin. Neurol. - 2001. - Vol. 14. - N 1. - p. 67-75.

144. Hjort N. Magnetic resonance imaging criteria for thrombolysis in acute cerebral infarct / Hjort N., Butcher K., Davis S.M., et al. // Stroke 2005, 36: p. 388-397.

145. Hounsfield G.N. Computerized transverse axial scanning (tomography): Part 1. Description of system // British Journal of Radiology, 46. - 1973. - p. 10161022.

146. Hounsfield G.N. Computed Medical Imaging // Nobel Lectures in Physiology or Medicine 1971-1980. - World Scientific Publishing Co., 1992. -p. 568-586.

147. Huang F. A fast iterated conditional modes algorithm for water-fat decomposition in MRI / Huang F., Narayan S., Wilson D., et al. // IEEE Trans Med Imaging, 2011 Aug; Vol. 30. № 8: p. 1480-1492.

148. Iwata N. Orally administrated ascorbic acid suppresses neuronal damage and modifies expression of SVCT2 and GLUT1 in the brain of diabetic rats with cerebral ischemia-reperfusion / Iwata N., Okazaki M., Xuan M., et al. // Nutrients, 2014 Apr 15; 6(4): p. 1554-1577.

149. Jovanovic A. Stroke and diabetic ketoacidosis-some diagnostic and therapeutic considerations / Jovanovic A., Stolic R.V., Rasic D.V., et al. // Vasc Health Risk Manag. 2014 Apr 8; 10: p. 201-204.

150. Kane I. Comparison of 10 different magnetic resonance perfusion imaging processing methods in acute ischemic stroke: effect on lesion size, proportion of patients with diffusion/perfusion mismatch, clinical scores, and radiologic outcomes / Kane I., Carpenter T., Chappell F., et al. // Stroke 2007, 38: p. 31583164.

151. Khurana D. Vertebral artery dissection: issues in diagnosis and management / Khurana D., Bonneman C.G., Dooling E.C. et al. // Pediatr. Neurol. - 1996. -Vol. 14, № 3. - p. 255-258.

152. Kidwell C.S. Magnetic resonance imaging detection of microbleeds before thrombolysis: an emerging application / Kidwell C.S., Saver J.L., Villablanca J.P., et al. // Stroke 2002, 33: p. 95-98.

153. Kidwell C.S. Beyond mismatch: evolving paradigms in imaging the ischemic penumbra with multimodal magnetic resonance imaging Kidwell C.S., Alger J.R., Saver J.L. // Stroke 2003, 34: p. 2729-2735.

154. Kidwell C.S. Comparison of MRI and CT for detection of acute intracerebral hemorrhage / Kidwell C.S., Chalela J.A., Saver J.L., et al. // JAMA 2004, 292: p. 1823- 1830.

155. Kleihues P. The WHO classification of tumors of the nervous system / Kleihues P., Louis D.N., Scheithauer B.W. et al. // J Neuropathol Exp Neurol, 2002, 61(3): p. 215-225.

156. Kloska S.P. Acute stroke assessment with CT: do we need multimodal evaluation? Kloska S.P., Nabavi D.G., Gaus C., et al. // Radiology 2004, 233: P. 79-86.

157. Klotz E. Perfusion measurements of the brain: using dynamic CT for the quantitative assessment of cerebral ischemia in acute stroke / Klotz E., Konig M. // Eur J Radiol 1999, 30: p. 170-184.

158. Koch S. Imaging evolution of acute lacunar infarction: leukoariosis or lacune? / Koch S., McClendon M.S., Bhatia R. // Neurology. 2011 Sep 13; Vol. 77 № 11: p. 1091-1095.

159. Kohrmann M. MRI versus CT-based thrombolysis treatment within and beyond the 3 h time window after stroke onset: a cohort study / Kohrmann M., Juttler E., Fiebach J.B., et al. // Lancet Neurol 2006, 5: p. 661-667.

160. Konstas A.A. CT perfusion imaging in acute stroke / Konstas A.A., Wintermark M., Lev M.H. // Neuroimaging Clin N Am. 2011 May; Vol. 21. № 2: P. 215-238.

161. Lamby P. Post-operative monitoring of tissue transfers: advantages using contrast enhanced ultrasound (CEUS) and contrast enhanced MRI (ceMRI) with dynamic perfusion analysis? / Lamby P., Prantl L., Fellner C., et al. // Clin Hemorheol Microcirc, 2011; Vol.48. № 1: p. 105-117.

162. Lassen N.A. Ischemic penumbra and neuronal death: comments on the therapeutic window in acute stroke with particular reference to thrombolytic theraphy / Lassen N.A., Lenzi G.L., Fieschi C. // Cerebrovasc. Dis. 1991; 1: p. 32-35.

163. Lauterbur P.C. All science is interdisciplinary - from magnetic moments to molecules to men // Nobel Lecture, December 8, 2003. p. 245-251.

164. Leys D. Cervical artery dissections / Leys D., Lucas C., Gobert M. et al. // Europ. Neurol. - 1997. - Vol. 37, № 1. - p. 3-12.

165. Lin K. Accuracy of the Alberta Stroke Program Early CT Score during the first 3 hours of middle cerebral artery stroke: comparison of noncontrast CT, CTangiography source images, and CT perfusion / Lin K., Rapalino O., Law M., et al. // AJNR Am J Neuroradiol, 2008; 29 (5): p. 931-936.

166. Lovblad K.O. Computed tomography in acute ischemic stroke / Lovblad K.O., Baird A.E. // Neuroradiology, 2010 Mar; Vol. 52. № 3: p. 175-187.

167. Mansfield P. SNAP-SHOT MRI // Nobel Lecture, December 8, 2003. p. 266-283.

168. Mast H. "Steal" is an unestabilished mechanism for the clinical presentation of cerebral arteriovenous malformations / Mast H., Mohr J.P., Osipov A. et al. // Stroke. - 1995. - Vol. 26, № 7. - p. 1215-1220.

169. Matsumoto M T. Cortical activity, ionic homeostasis, and acidosis during rat brain repetitive ischemia / Matsumoto M T., Obrenovitch T.P., Parkinson N.A., et al. // Stroke, 1990 (8): p. 1192-1198.

170. Meilin S. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia / Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. // J Cell Mol Med. 2014 Aug; 18(8): p.1623-1630.

171. Merino J.G. Imaging of acute stroke / Merino J.G., Warach S. // Nat Rev Neurol, 2010 Oct; Vol. 6. № 10: P. 560-571.

172. Miao Y. Potential serum biomarkers in the pathophysiological processes of stroke / Miao Y., Liao J.K. // Expert Rev Neurother. 2014 Feb; 14(2): P. 173185.

173. Moulin T. Brain CT scan for acute cerebral infarction: early signs of ischemia / Moulin T., Tatu L., Vuillier F., et al. // Rev Neurol (Paris). 1999; 155 (9): P. 649-655.

174. Murphy B.D. Identification of penumbra and infarct in acute ischemic stroke using computed tomography perfusion-derived blood flow and blood volume measurements / Murphy B.D., Fox A.J., Lee D.H., et al. // Stroke 2006, 37: P. 1771-1777.

175. North K.N. International Standard of Care Committee for Congenital Myopathies. Approach to the diagnosis of congenital myopathies / North K.N., Wang C.H., Clarke N., et al. // Neuromuscul Disord, 2014 Feb; 24(2): p. 97-116.

176. Oh-Hoon Kwon. 4D Electron Tomography / Oh-Hoon Kwon, Ahmed H. Zewail // Science. - 2010. Vol. 328. No. 5986. p. 1668-1673.

177. Orbay H. Positron emission tomography imaging of atherosclerosis / Orbay H., Hong H., Zhang Y., Cai W. // Theranostics, 2013 Nov 2; 3(11): P. 894-902.

178. Pan A. Depression and risk of stroke morbidity and mortality: a meta-analysis and systematic review / Pan A., Sun Q., Okereke O.I., et al. // JAMA. 2011; 306 (11): p. 1241-1249.

179. Papayannis C.E. Expanding Virchow-Robin spaces in the midbrain causing hydrocephalus / Papayannis C.E., Saidon P., Rugilo C.A. et al. // AJNR Am J Neuroradiol., 2003; 24(7): p. 1399-1403.

180. Parizel P. et al. / Intracranial hemorrhage: Principles of CT and MRI interpretation // Europ Radiol 2001; 11 (9): p. 1770-1783.

181. Rehme A.K. Dynamic causal modeling of cortical activity from the acute to the chronic stage after stroke / Rehme A.K., Eickhoff S.B., Wang L.E., et al. // Neuroimage, 2011 Apr 1; Vol. 55. № 3: p. 1147-1158.

182. Salat D. Immunological biomarkers improve the accuracy of clinical risk models of infection in the acute phase of ischemic stroke / Salat D., Penalba A., Garcia-Berrocoso T., et al. // Cerebrovasc Dis. 2013; 35(3): p. 220-227.

183. Sanelli P.C. The effect of varying user-selected input parameters on quantitative values in CT perfusion maps / Sanelli P.C., Lev M.H., Eastwood J.D., et al. // Acad Radiol 2004, 11: p. 1085-1092.

184. Schaefer P. W. Firstpass quantitative CT perfusion identifies thresholds for salvageable penumbra in acute stroke patients treated with intra-arterial therapy / Schaefer P. W., Ledezma C., Roccatagliata L., et al. // AJNR Am J Neuroradiol 2006, 27: p. 20-25.

185. Schellinger P.D. MRI-based and CT-based thrombolytic therapy in acute stroke within and beyond established time windows: an analysis of 1210 patients / Schellinger P.D., Thomalla G., Fiehler J., et al. // Stroke 2007, 38: p. 26402645.

186. Schrader J. Prevention of stroke by blood pressure lowering / Schrader J., Luders S. // Dtsch Med Wochenschr, 2011 Oct; Vol. 136. № 40: P. 2045-2049.

187. Selim M.H. Conundra of the penumbra and acute stroke imaging / Selim M.H., Molina C.A. // Stroke. 2011 Sep; 42 (9): P. 2670-2671.

188. Serrati C. Contralaleral cerebellar hypometabolism: a predictor for stroke outcome? / Serrati C., Marchal G., Rioux P., et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1994; 57: p. 174-179.

189. Shenoy R. Functional MRI brain imaging studies using the Contact Heat Evoked Potential Stimulator (CHEPS) in a human volunteer topical capsaicin pain model / Shenoy R., Roberts K., Papadaki A., et al. // J Pain Res. 2011; 4: p. 365-371.

190. Sierra C. Vascular mechanisms in the pathogenesis of stroke / Sierra C., Coca A., Schiffrin E.L. // Curr Hypertens Rep. 2011 Jun; Vol. 13. № 3: P. 200207.

191. Sobesky J. Does the mismatch match the penumbra? Magnetic resonance imaging and positron emission tomography in early ischemic stroke / Sobesky J., Zaro Weber O., Lehnhardt F.G., et al. // Stroke 2005, 36: p. 980-985.

192. Souza L.C. Admission CT Perfusion Is an Independent Predictor of Hemorrhagic Transformation in Acute Stroke with Similar Accuracy to DWI / Souza L.C., Payabvash S., Wang Y., et al. // Cerebrovasc Dis. 2011 Nov 30; Vol. 33. № 1: p. 8-15.

193. Stroebele N. Knowledge of risk factors, and warning signs of stroke: a systematic review from a gender perspective / Stroebele N., Muller-Riemenschneider F., Nolte C.H., et al. // Journal of Stroke. - 2011. Vol. 6: p. 6066.

194. Struffert T. Craniocerebral trauma. 2: Intra-axial injuries, secondary injuries / Struffert T., Axmann C., Reith W. // Radiologe, 2003; 43(11): p. 1001-1014.

195. Sun P.Z. Association between pH-weighted endogenous amide proton chemical exchange saturation transfer MRI and tissue lactic acidosis during acute ischemic stroke / Sun P.Z., Cheung J.S., Wang E., et al. // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2011 (8): p. 1743-1750.

196. Szent-Gyorgyi A. Oxidation, energy transfer, and vitamins // Nobel Lecture, Dec 11, 1937, p. 440-449.

197. Tambasco N. Multimodal use of computed tomography in early acute stroke, part 1 / Tambasco N., Scaroni R., Corea F., et al. // Clin Exp Hypertens. 2006; 28 (3-4): p. 421-426.

198. Tanaka C. Effect of CT acquisition parameters in the detection of subtle hypoattenuation in acute cerebral infarction: a phantom study / Tanaka C., Ueguchi T., Shimosegawa E., et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2006; 27 (l): p. 40-45.

199. Teng Z. Plaque hemorrhage in carotid artery disease: pathogenesis, clinical and biomechanical considerations / Teng Z., Sadat U., Brown A.J., et al. // J Biomech. 2014 Mar 3; 47(4): p. 847-858.

200. Todo K. Early CT findings in unknown-onset and wake-up strokes / Todo K., Moriwaki H., Saito K., et al. // Cerebrovasc Dis. 2006; 21 (5-6): p. 367-371.

201. Varshosaz J. Niosomes of ascorbic acid and a-tocopherol in the cerebral ischemia-reperfusion model in male rats / Varshosaz J., Taymouri S., Pardakhty A., et al. // BioMed Res Int. Vol. 2014 (2014), Article ID 816103, p. 9.

202. Wald N.J. Quantifying the health benefits of chronic disease prevention: a fresh approach using cardiovascular disease as an example / Wald N.J., Morris J.K. // Eur J. Epidemiol. 2014 Sep; 29(9): p. 605-612.

203. Wang Y. Dynamic metabolites profile of cerebral ischemia/reperfusion revealed by (1) HNMR-based metabolomics contributes to potential biomarkers / Wang Y., Wang Y.G., Ma T.F., et al. // International Journal of Clinical & Experimental Pathology. 2014; 7(7): p. 4067-4075.

204. Wardlaw J.M. Can stroke physicians and neuroradiologists identify signs of early cerebral infarction on CT? / Wardlaw J.M., Dorman P.J., Lewis S.C., et al. // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 67 (5): p. 651-653.

205. Warren D.J. Imaging in acute ischaemic stroke: essential for modern stroke care / Warren D.J., Musson R., Connolly D.J., et al. // Postgrad Med J. 2010 Jul; Vol. 86, - № 1017: p. 409-418.

206. Wechsler L.R. Imaging evaluation of acute ischemic stroke // Stroke. 2011 Jan; 42(1 Suppl): p. 12-15.

207. Wexler B.C. Comparative effects of unilateral and bilateral carotid artery ligation in the spontaneously hypertensive rat // Stroke, 1980 (1): p. 72-78.

208. Wiesmann M. Bildgebende Diagnostik akuter Schadel-Hirn-Verletzungen / Wiesmann M., Bruckmann H. // Radiologe 1998; 38(8): p. 645-658.

209. Wintermark M. Prognostic accuracy of cerebral blood flow measurement by perfusion computed tomography, at the time of emergency room admission, in acute stroke patients / Wintermark M., Reichhart M., Thiran J.P., et al. // Ann Neurol, 2002, 51: p. 417-432.

210. Wintermark M. Accuracy of dynamic perfusion CT with deconvolution in detecting acute hemispheric stroke / Wintermark M., Fischbein N.J., Smith W.S., et al. // AJNR Am J Neuroradiol 2005, 26: p. 104-112.

211. Wintermark M. Perfusion-CT assessment of infarct core and penumbra: receiver operating characteristic curve analysis in 130 patients suspected of acute hemispheric stroke / Wintermark M., Flanders A.E., Velthuis B., et al. // Stroke 2006, 37: p. 979-985.

212. Wintermark M. Comparison of CT perfusion and angiography and MRI in selecting stroke patients for acute treatment / Wintermark M., Meuli R., Browaeys P., et al. // Neurology, 2007, 68: p. 694-697.

213. Wood P.W. Left ventricular ejection fraction and volumes: it depends on the imaging method / Wood P.W., Choy J.B., Nanda N.C., et al. // Echocardiography. 2014; 31(1): p. 87-100.

214. Zhang J. Leptin attenuates cerebral ischemia injury through the promotion of energy metabolism via the PI3K/Akt pathway / Zhang J., Deng Z., Liao J., et al. // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2013 (4): p. 567-574.

215. Zivin J.A. Factors determining the therapeutic window for stroke // Neurology, 1998. - Vol. 50. - p. 599-603.