Клинико - патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна

• Осия, Астанда Отаровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Определение, классификация ИБС ( стабильная стенокардия)

1.2.Эпидемиология, факторы риска стабильной стенокардии

1.3 .Патофизиология стабильной стенокардии

1.4.Лечение стабильной стенокардии

Глава 2.РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРЕДИКТОРНОЙ РОЛИ ЧСС В КАЧЕСТВЕ

И ПРОГНОЗЕ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Глава 3 .МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 .Клиническая характеристика больных

3.2.Методы обследования 46 3.2.1 .Стандартное ЭКГ-исследование 46 3.2.2.Суточное мониторирование ЭКГ 47 3.2.3.Эхо КГ- исследование

3.2.4.Биохимическое исследование крови (липидный спектр)

3.2.5.Тест с физической нагрузкой

3.3.Методы лечения

3.4.Статичтический анализ

Глава 4.РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

4.1.Результаты клинического и функционального обследования больных стабильной стенокардией

4.1.1 .Данные клинического обследования

4.1.2.Результаты анализа ЭКГ

4.1.3 .Суточное мониторирование ЭКГ

4.1,4.Допплеровское ЭхоКГ- исследование

4.2.Результаты лечения 60 4.2.1 .Клинические результаты лечения

4.2.2.Динамика СМ ЭКГ после лечения

4.2.3.Гемодинамические результаты лечения 65 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 68 ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико - патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии»

Для современного мирового сообщества, заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) являются ведущей составляющей в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности среди социально значимой группы населения экономически развитых стран, в том числе и в России. По данным ВОЗ, в мире от сердечно-сосудистой патологии ежегодно умирает 17 млн. человек, из них от ИБС - более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г. ИБС станет причиной летального исхода у более 11 млн. человек ежегодно [11, 66].

Ишемическая болезнь сердца - один из основных факторов риска внезапной сердечной смерти (ВСС) и на ее долю приходится 2/3 случаев внезапной смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). ИБС чаще болеют мужчины в возрасте 40-65 лет. Продолжительность жизни мужчин с типичной стенокардией на 8 лет меньше, чем у их сверстников, не имеющих болей в грудной клетке. В России среди мужчин 35 - 64 лет летальность от ИБС составляет 56,6% от общего числа смертей при ССЗ, у женщин того же возраста - 40,4%. Таким образом, ИБС - самая распространенная патология, на долю которой приходится до 50% всех случаев летальных исходов от сердечно-сосудистой патологии [71, 77, 79].

Следует признать, что только 40 - 50% всех больных стенокардией знают о наличии у них болезни и получают соответствующую терапию. В то же время более чем у половины пациентов тяжесть стенокардии значительно ограничивает повседневную активность, зачастую приводя к необходимости преждевременного выхода на пенсию.

По результатам медико-статистических исследований, представленных ВОЗ, во всем мире пока не наблюдается тенденции к снижению смертности от ССЗ, в частности от ИБС, что определяет актуальность целенаправленного изучения патофизиологических аспектов и противостояния этой патологии.

Стабильная стенокардия - наиболее часто встречаемая клиническая форма ишемии миокарда при ИБС. Распространенность стабильной стенокардии в странах Европы и США варьирует от 3 до 4%, и частота встречаемости увеличивается с возрастом. Наряду с большой распространенностью при этой патологии сердца имеется высокий риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и других неблагоприятных последствий [100, 114].

В экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследованиях последних лет было доказано, что наряду с «традиционными» факторами риска ИБС, включающих высокие уровни концентрации ТГ, ХС ЛПНП и низкий уровень ХС ЛПВП в плазме крови (атерогенная диелипидемия), гипергликемию, провоспалительные цитокины, существенное влияние на качество и прогноз жизни оказывает частота сердечных сокращений (ЧСС). В настоящее врем многочисленные клинические исследования указывают на устойчивую взаимосвязь высокой ЧСС в покое с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) и смертностью. Еще в 1986 и 1996 гг. прогностическое значение стойкого повышения ЧСС как риска внезапной смерти было подтверждено крупными Гетеборгским и Фрамингемским эпидемиологическими исследованиями [69,86,120,127,130].

Существуют убедительные доказательства, подтверждающие, что повышение ЧСС является предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности в популяции не только ассоциированных с болезнью пациентов, но и здоровых людей. По меньшей мере, 20 крупных эпидемиологических исследований, опубликованных за последние 20 лет, свидетельствуют о том, что . «Повышенная ЧСС - независимый фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности». Поэтому в 2007г. в новые Европейские рекомендации по профилактике ССЗ в клинической практике ЧСС включена как фактор риска наряду с такими «традиционными», как артериальная гипертензия, сахарный диабет, атерогенная дислипидемия, курение [39, 54,64,70,85,89].

Все выше изложенное определяют актуальность дальнейшего изучения патофизиологических основ развития стабильной стенокардии, оптимизации лечебных и профилактических мероприятий.

Цель работы: Оценка роли частоты сердечных сокращений в патогенезе ишемической болезни сердца, оптимизация фармакотерапии стабильной стенокардии путем включения в программу лечения ингибиторов активности синусового узла, кардиоселективных бета-блокаторов и препаратов магния. Задачи исследования:

1. На основе ретроспективного анализа историй болезни больных ИБС оценить влияние частоты сердечных сокращений как фактора риска на качество и прогноз жизни больных стабильной стенокардией.

2. Изучить влияние частоты сердечных сокращений на показатели функционального состояния насосной деятельности сердца у больных стабильной стенокардией.

3. Выявить частоту встречаемости удлиненного ОТ-интервала как маркера «дефицита магния» в зависимости от исходной ЧСС в покое среди больных стабильной стенокардией.

4. Оценить влияние кардиоселективных Р-блокаторов (Бисогамма) на показатели центральной гемодинамики и клиническое течение стабильной стенокардии.

5. Оценить влияние ингибиторов активности синусового узла (Ивабрадин) на показатели центральной гемодинамики и клиническое течение стабильной стенокардии.

6. Сформулировать оптимальную фармакотерапию стабильной стенокардии на основе типов гемодинамики и сопутствующих ССЗ.

Научная новизна работы Впервые, в отечественной литературе, проведен комплексный анализ взаимосвязей качества (выраженность клинических проявлений ИБС) и прогноза жизни с частотой сердечных сокращений, показана прогностическая значимость стойкого увеличения ритма сердечной деятельности в покое более 70 в 1 минуту, как фактора риска внезапной смерти.

На основании полученных данных предложена гипотетическая схема влияния ЧСС на величину коронарного резерва, функциональное состояние сердца как насоса и тяжесть течения стабильной стенокардии.

Впервые была проведена клинико-функционально-лабораторная оценка эффективности дифференцированного включения ингибиторов активности синусового узла (Кораксан) и кардиоселективного Р-блокатора (Бисогамма) в стандартную программу лечения ИБС; доказана их терапевтическая значимость в коррекции клинических проявлений стабильной стенокардии.

Практическая значимость работы Показано, что у пациентов страдающих ИБС, в частности стабильной стенокардией, исходная, высокая ЧСС в покое (>70 сокращений в минуту) является независимым фактором риска сердечно-сосудистой и общей смертности.

Согласно данным литературы и иашим наблюдениям, для улучшения качества и прогноза жизни у пациентов со стабильной стенокардией необходимо достижение целевого уровня ЧСС от 55 до 60 уд/мин.

Эффективность фармакологической терапии стабильной стенокардии определяется типом гемодинамики и наличием сопутствующих патологий, требующих специфической фармакокорекции: нормокинетический — без артериальной гипертонии (ингибитор активности синусового узла - Кораксан), гиперкирнетический - наличие высоких цифр АД, гиперсимпатикотония (кардиоселективные Р-блокаторы).

Реализация результатов исследования Практический выход работы - включение в комбинированную программу лечения ИБС препаратов с брадикардизирующим эффектом (ингибиторы активности синусового узла, кардиоселективные Р-блокаторы) у пациентов с исходно высокой ЧСС в покое (> 70 сокращений в 1 минуту) в терапевтических стационарах 33 ГКБ, являющейся клинической базой кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова. Результаты исследований и материалы диссертации использованы кафедрой неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ ММА им И.М. Сеченова, внедрены в учебный процесс по подготовке слушателей и ординаторов кафедры.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Частота сердечных сокращений - непостоянная величина, являясь важной составляющей адаптационных механизмов организма, позволяющей сердечному выбросу соответствовать меняющимся метаболическим потребностям организма, в том числе самого миокарда, оказывает прямое влияние на качество и продолжительность жизни человека.

ЧСС в покое - независимый фактор риска прогрессирования стабильной стенокардии, сердечно-сосудистой и общей летальности среди пациентов обоих полов.

Доказана терапевтическая эффективность на качество и прогноз жизни включения в программу лечения стабильной стенокардии фармакологических препаратов с брадикардизирующей направленностью (ингибиторы активности синусового узла -Кораксан, кардиоселективные Р-блокаторы - Бисогамма) с учетом типа гемодинамики (нормокинетический, гиперкинетический).

Кораксан избирательно, через брадикардизирующее действие на сердце, увеличивает тахитропный резерв при физических нагрузках, не оказывая отрицательного эффекта на сократительную функцию миокарда.

Бисопролол (кардиоселективный Р-блокатор), при дозах с выраженным брадикардизирующим эффектом (менее 50 уд/мин) угнетает сократительную функцию миокарда, что ограничивает его применение при лечении стабильной стенокардии у пациентов с ХСН и пожилого возраста, с исходной ЧСС менее 60 уд\мин. Абсолютным показанием для кардиоселективных Р-блокаторов при лечении стабильной стенокардии является сопутствующая артериальная гипертония.

Дефицит магния», диагностируемый по длительности измеренного ОТ интервала, превышающей должную величину более чем на 0,02 е., имеет место в более чем половине всех случаев стабильной стенокардии (58%), усугубляет течение ИБС, требует соответствующей коррекции (добавление препаратов магния - Магнерот) в патогенетически обоснованной комбинированной терапии обсуждаемой патологии.

Апробация диссертации

Диссертация апробирована на заседании кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней, ФППОВ, ММА им. И.М.Сеченова (05.05. 2009 г.).

Результаты исследования доложены на научных конференциях молодых ученых и юбилейной конференции ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, на съезде терапевтов ЮГА России « Врач XXI века: сегодня и завтра».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Осия, Астанда Отаровна

ВЫВОДЫ

1. Стабильная ЧСС в покое более 70 уд/мин является независимым фактором риска ССО, ухудшающим качество и прогноз жизни, предиктором внезапной смерти у больных стабильной стенокардией старше 50 лет.

2. У больных стабильной стенокардией в 37,1% случаев имеет место удлинение С)Т-интервала (ОТ изм/С)Тдолж > 1,1), что косвенно свидетельствует о наличии «дефицита магния», усугубляющего клиническое течение ИБС.

3. У больных стабильной стенокардией с ЧСС в покое, превышающей 70 уд/мин имеет место нарушения ТМПК: удлинение времени изоволюметрического, раннего и позднего диастолического расслабления миокарда левого желудочка, суммарно -укорочение времени эффективного диастолического коронарного кровоснабжения (уменьшение коронарного резерва).

4. Высокая ЧСС в покое (>70 уд/мин) - снижение хронотропного резерва и нарушения диастолической функции левого желудочка, определяют низкий уровень толерантности к физической нагрузке и тяжесть ФК стабильной стенокардии.

5. Селективный ингибитор I/ -каналов Кораксан (средняя доза - 12,3±2,1 мг/сут) и кардиоселективный р-адреноблокатор Бисогамма (средняя доза 9,2±0,4 мг/сут) обладают одинаковым брадикардизирующим эффектом, лежащим в основе антиангинальной терапии. Антиангинальный эффект Бисогаммы при лечении больных стабильной стенокардией более выражен по сравнению с Кораксаном в указанных дозах за счет уменьшения ЧСС и сократительного состояния миокарда, что суммарно в большей степени снижает уровень ПМОг

6. Целевой уровень ЧСС при лечении стабильной стенокардии - 55 - 60 уд/мин. Для достижения целевого уровня ЧСС при лечении стабильной стенокардии брадикардизирующими препаратами (ингибитор I/ каналов Ивабрадин, кардиоселективный (3-блокатор Бисогамма) целесообразно включение препаратов магния (Магнерот 3 г/сут).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных ИБС (стабильная стенокардия) для выявления клинических проявлений «дефицита магния», необходимо проводить измерение длительности ОТ-интервала, с последующим сопоставлением с должной величиной ОТ- интервала стандартного ЭКГ исследования.

2. Целевой уровень ЧСС в покое при лечении больных стабильной стенокардией — 55 - 60 уд/мин. При наличии противопоказаний для Р-адреноблокаторов (бронхообструктивные заболевания) Кораксан - препарат выбора для лечения больных стабильной стенокардией; Бисогамма - препарат выбора при наличии ассоциированной артериальной гипертонии.

3. У больных ИБС с измеренным ОТ- интервалом превышающим должную величину ОТ-интервала стандартного ЭКГ- исследования (ОТ изм/ОТдолж > 1,1), к антиангинальной терапии необходимо добавлять препараты магния (Магнерот 3 г/сут ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осия, Астанда Отаровна, 2009 год

1. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. -2002. -№ 3.- С. 109-112.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Актуальные вопросы лечения больных стабильной стенокардией // Врач.- 2005.- №9.-С. 3-8.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Хроническая ишемическая болезнь сердца // (Приложение) Здоровье. -2002,-№ 12.-С. 64.

4. Арутюнов А.Г Программа «Пульс» // Сердце.- 2008. -Т.7, №1. -С. 39 64.

5. Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиологов // Сердце.- 2006.- Т.5, №2 .- С.73-78.

6. Бабушкина Г.В., Картелишев А.В. Ишемическая болезнь сердца. Низкоинтепсивная лазерная терапия.- М: «Техника».-2003. -С. 492—526;

7. Баранов А.А., Беленков Ю.Н., Гусев Е.И. Клинические рекомендации «стандарты ведения больных».-М, 2003.-С. 23-56.

8. Белоусов Ю.Б., Егорова Н.А. Преимущественная эффективность ретардированных форм изосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения // Межд. мед. журн.- 1999.-№ 11.- С. 663-666.

9. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Опыт курсового применения карведилола у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология. -2000.- № 10. -С. 13-17.

10. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца: Руководство для врачей.- М, 2003.-С. 1-192 .

11. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. -М, 2008.-С.1-28.

12. Доказательная медицина. Ежегодный справочиик.-Вып. 1 ,-М: Издательство "МедиаСфера", 2007.-С. 140-184.

13. Европейские рекомендации по профилактике ССЗ в клинической практике. Интернет сайт www.mif-ua.com.

14. Ивлева А .Я., Сивкова Е.Б. Современные представления о клинической ценности fi-адреноблокаторов (доказательная медицина).- М, 2003.-С. 1 122.

15. Исследование Beautiful шаг вперед в лечении ишемической болезни сердца // Мед. вестн,- 2008-. № 30.-C.3-8.

16. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология.- 2005. -№9.-С. 55-61.

17. Кардиология: краткое руководство/ Под ред. акад. РАМН Ю.П.Никитина. Новосибирск, 2001. -С 1-160 .

18. Карпов Ю.А. Лечение больных стабильной стенокардией: к выходу новых рекомендаций ВНОК // Рос. Мед. журн,- 2008,- Т.16, №21.-С.1379-1381.

19. Карпов Ю.А. Новые возможности в лечении стабильной стенокардии. Рекомендации Европейского общества кардиологов.- 2006. -С. 1-9.

20. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Медикаментозное лечение стенокардии; надежды и разочарования//Рос. мед. журн.- 2002,- Т. 10, № 19,- С. 855-861.

21. Карпов Ю.А, Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. -2-е изд., перераб. и доп. М: Реафарм, 2003.-С. 56- 256.

22. Карпов P.C., Идрисова Е.М., Боровкова Н.В. Перспективы комбинированной антиангинальной терапии у больных со стабильной стенокардией //Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2002.- № 6.-С. 1-6.

23. Карпов Ю.А., Шальнова С.А. Деев А.Д. Результаты клинического этапа национальной программы ПРЕМЬЕРА // Прогресс в кардиологии. -2006.- № 2.-С. 1-4.

24. Кириченко A.A. Стабильная стенокардия.- М, 1997.-С. 26-45.

25. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкой А.Г., Михеев A.A. Ишемическая болезнь сердца. -М: Медицина, 2004. -С. 13-20.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Антигипертензивная терапия и ишемическая болезнь сердца: клиническое и практическое значение исследования CAMELOT // Сердце. -2005. -Т. 4, № 5.-С. 287-293.

27. Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Кардиоваскул. тер. и профилакт. (Приложение).-2004.

28. Коняхин А.Ю., Каменева Т.Р., Родионов Б.А. Коррекция ишемии миокарда: опыт применения триметазидина в терапии стенокардии напряжения // Фарматека. -2006.- №19.-С. 20-26.

29. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований. Автореф. дис. канд. мед. наук,- М, 1994.- С. 130.

30. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов // Рус. мед. журн. -1998. -Т. 6, №1.-С. 3 -28.

31. Лопатин Ю.М. Изменятся ли наши взгляды па контроль ЧСС у больных стабильной стенокардией после исследования BEAUTIFUL? // Мед.вестн.-2009.-№ 10.-С. 1-14.

32. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца// Рус. мед. журн,- 2002,- № 1. -С. 26-32.

33. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии // Рус. мед. журн. -2000.- № 2. -С. 65-70.

34. Лупанов В.П. Роль В-адреноблокаторов в лечении pi прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журн. -2002.- Т. 10, № 10.-С. 450-457.

35. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях // Рус. мед. журн.- 2003.-T.il, № 9.-С. 556563.

36. Лупанов В.П., Агеев Ф.Т. Стратегия ведения и лечения больных стабильной стенокардией в стационаре и амбулаторных условиях // Сердце.- 2004. -Т. 3, № 2,-С. 1-56.

37. Лупанов В.П., Васильева H.H., Малкина Т.А. и др. Опыт 3-месячного применения предуктала в качестве антиангинального и антиишемического препарата у больных ИБС со стабильной стенокардией // Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2002.-№6.- С. 11-14.

38. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение // Сердце,- 2002,- Т.1, № 6.-С. 276-282.

39. Лутай М.И. Клиническое значение частоты сокращений сердца для больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Рус. мед. журн.-2006. -№2. -С. 13-17.

40. Лутай М.И. Могут ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента изменить прогноз ишемической болезни сердца? Вклад исследования EUROPA // Сердце.-2003.-№4.- С. 8-14.

41. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование,- М, 2003.-С. 87-105.

42. Маколкин В.И. Несмотря на критику, бета-блокаторы остаются препаратами выбора при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Фарматека. -2009.- №6.-С.74-78.

43. Маколкип В.И. Роль бета-блокаторов в лечении стабильной стенокардии // Трудный пациент.- 2006.- №1 .-С. 5-10.

44. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н., Андержанова A.A. Новый подход к лечению стабильной стенокардии // Трудный пациент.- 2006.- Т.4, №10.-С. 13-19.

45. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Значение частоты сердечных сокращений в практике врача// Рус. мед. журн.- 2008.-.№4.-С.1- 28.

46. Марцевич С.Ю., Коняхина И.П., Алимова Е.В. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Тер. арх,- 2001.-№ 1.-С. 41-43.

47. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскул. тер. и профилакт. -2002.- № 1.-С. 76-83.

48. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца // Сердце.- 2003. -№ 2.-С. 88-90.

49. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Колтунов И.Е. Лечение хронической ишемической болезни сердца с позиций доказательной медицины // Практ. врач,-2002.- № 4.-С. 44-48.

50. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца.- М, 1999.-С. 1 -209.

51. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств.- 2-е изд.- М, 2002.-С. 14-26.

52. Моисеев B.C., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. и др. Место мононитратов в терапии ишемической болезни сердца // Кардиология. -2000. -№ 7.-С. 85-96.

53. Мясников Л.А., Метелица В.И. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца. -М, 1994. -С.1 120.

54. Оганов Р.Г. Профилактика ССЗ в работе врача общей практики.- Интернет сайт. www.zdorove.ru.- 2005.

55. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Качество жизни // Медицина.- 2003.- №2.- С.5-9.

56. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскул. тер. и профилакт.- 2004.- №3. -С. 10-14.

57. Оганов Р.Г., Лепехин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern) // Кардиология. -2003. -№ 5. С. 9-15.

58. Оганов Р.Г., Фоминой И.Г. Кардиология.- М, 2004. -С. 339-505.

59. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы •// Кардиология. -1996 .- №3.-С. 3-8.

60. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия хронических сердечнососудистых заболеваний.- М, .2006.-С. 5- 90.

61. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца // Леч. врач.- 2003.- № 6.-С. 14—19.

62. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова A.B. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мононитратом // Кардиология,- 2001.-№ 3.- С. 29-32.

63. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройгберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. -М: Наука, 1987.- С. 26-37.

64. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией // Эффективная фармакотерапия в кардиол. и ангиол.-. 2007. -№2.- С. 1-9.

65. Писаренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике // Кардиология. -2005,- №9.-С. 62-72.

66. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Стенокардия. -М 2006. С.1 -336.

67. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Острые коронарные синдромы: антиишемическая и симптоматическая терапия // Consilium medicum.- 2000.- № 2.-С. 22-28.

68. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Ревунова И.В. Ангиоспастическая стенокардия: диагностика, лечение и медикаментозная терапия // Рус. мед. журн. -1998. -№ 6. С. 880-886.

69. Результаты Фремингемского исследования. -Интернет сайт Национального сердечного института (США), www.nhlbi.nih.gov/about/framingham. -1998.

70. Рекомендации Европейского кардиологического общества, Европейского общества по изучению атеросклероза. Профилактика ИБС в клинической практике. -Интернет сайт www.nedug.ru. -2007.

71. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. Внутренние болезни. Сердечносо-судистая система. -М, 2007.- С.288-365.

72. Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда // Кардиология. 2005. -№9. 47-54.

73. Сидоренко Б.А., Кошечкин В.А., Лупанов В.П. и др. Принципы ступенчатого медикаментозного лечения больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиология. -1996,- № 7.- С. 8-11.

74. Сидоренко Г.И. Новые ишемические синдромы. Руководство по кардиологии. -Минск, 2003.- С. 277-289.

75. Соколова Р.И., Жданов B.C. Механизмы развития и проявления «гибернации» миокарда // Кардиология. -2005.- №9. -С. 71-78.

76. Сорокин Е.В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца // Кардиология. -2006. -№ 4.- С. 81-84.

77. Станов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца: Руководство для врачей.- М, 2002.- С. 297- 308.

78. Сыркин A.JI., Вейн А. М., Ибатов А.Д. и др. Больные ишемической болезнью сердца пожилого возраста: особенности клиники, эмоционального статуса и качества жизни // Клиническая геронтология .- 2002.-Т.8, №7.- С. 1-6.

79. Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Воробьев В.И. Распространенность ишемической болезни сердца. Ее связь с основными факторами риска и эффективность многолетней профилактики // Тер. арх. 2000. -№ 9.- С. 23-26.

80. Цыпленкова В.Г. Критические заметки по поводу парадигмы «гибернирующий и оглушенный миокард»// Кардиология. 2005. -№9. - С 43^16.

81. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения // Форум: Ишемическая болезнь сердца. -2000. -№ 1.-С. 18-25.

82. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца // Тер. арх.-2000,- № 9. С. 26-59.

83. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний.- М, 2004.- С. 230-246.

84. Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. -М, 2007. С. 675-736.

85. Частота сердечных сокращений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты российского эпидемиологического исследования.- 2005.-С. 36-48.

86. Шальнова С.А. Частота сердечных сокращений и смертность от сердечнососудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования// Кардиология. -2005.-№ 10.-С. 25-37.

87. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца,- М, 2005.- С.398-416.

88. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. -М, 1993,- С. 1 342.

89. Шилов A.M. Патофизиологические основы лечения стабильной стенокардии // Рос. мед. вести. -2008,- Т.8, №4. С. 27-38.

90. Шилов А.М.Инфаркт миокарда. -М, 2008.- С. 4-32.

91. Шилов A.M., Мельник М.В. Предвестники и возможные пути профилактики внезапной сердечной смерти.- М, 2004. С. 3 - 124.

92. Шупенина Е.Ю. Вариабельность сердечного ритма и качество жизни как показатели эффективности противовоспалительной и метаболической терапии хронической сердечной недостаточности: Дис. кан. мед. наук .-2007.

93. АСС/АНА 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article ( R.J. Cibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al.) // Circulation.-2003:107;149-158.

94. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // JACC. 2003: 41; 159 - 168.

95. Antianginal and anti-ischemic effects of the If current inhibitor ivabradine compared to atenolol as monotherapies with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2003:24; 180-186.

96. Benetos A., Thomas F., Bean K. et al. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 // J. Am. Geriatr. Soc. -2003: 51; 284-5.

97. Boraso A. Why is reduced heart rate beneficial. Dialogues in Cardiovascular Medicine.-2001: 6; 19-24.

98. Borer J.D., Fox K., Jaillon P., et al. Antianginal and anti-ischemic effects of ivabradine, an If inhibitor in stabile angina. // Circulation. 2003: 7; 817-823.

99. Bramah N. Sing Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: impact of Reduced Heart Rate // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut. -2001: 6; 298-313.

100. Bucci A., Baruscotti M., Difrancesco D. Current-dependent block of rabbit sinoatrial node If channels by ivabradine // J Gen. Phisiol.- 2002: 120; 1-13.

101. Cararn A.J., Lau C.P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradin (SI6257) in adult patients with normal electrophysiology. Drugs R&D.- 2003: 4; 83-9.

102. Colin P., Galah B, Monnet X., et al. Effect of graded heart rate reduction with ivabradine on myocardial oxygen consumtion and diastolic time in exercising dogs // J.Pharmacol. Ext. Ther.-2004:308; 236-240.

103. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study // Am.Heart J.-2000:139; 272-281.

104. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della-Valentina P. et al. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study // Cardiovascular drugs and Therapy.-1990: 13; 116-122.

105. Daly C.A., Clemens F., Sendon J.L. et al. The clinical characteristics and investigations planned in patients with stable angina presenting to cardiologists in Europe: from the Euro Heart Survey of Stable Angina // Eur. Heart J.- 2005:26; 996-1010.

106. Dirty J., Sillier P., Pemiaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina // J. Clin. Pharm.-1994: 37; 279-288.

107. Diaz A., Bourassa M.G., Guerin M.C., Tardif J.C. Long term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // Eur. Heart J. -2005: 26; 967-74.

108. Difrancesco D. If current inhibitors: properties of drug-Channel interaction. In: Fox K, ed. Selective and Specific If Channel inhibition in cardiology. -London, UK: Science Press. Ltd.-2004.-P. 1-13.

109. Difrancesco D., Acute ischemic syndromes // J. Drugs.- 2004: 64; 1757 1765.

110. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with athenolol in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2005: 26; 2529-2536.

111. European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the task force of the treatment // Eur. Heart J.- 1997: 18; 94-413.

112. Force of the European Society of Cardiology // Eur Heart J.- 2000: 21; 5-17.

113. Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.- 2006: 27;1341-1381.

114. Gibbons R.J., Abrams J., Chattersee K. et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina Summary article // Circulation.-2003: 107; 149-158.

115. Goseki Y., Matsubara T., Takahaschi N., et al. Heart rate variability before the occurrence of silent myocardial ischemia during ambulatory monitoring // Am. J. Cardiol.- 1994: 73; 845 849.

116. Greenland P., Daviglus M.L., Dyer A.R. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and no cardiovascular mortality// J. Epidemiology. -1999: 149; 853-62.

117. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary // Eur. Heart J. -2006: 27; 1341 1381.

118. Gunasekara N.S., Noble S. Isosorbide 5-mononitrate: a review of a sustained-release formulation in stable angina pectoris // J. Drugs. 1999: 57; 261-77.

119. Heart Rate management in stable angina. Ed. K. Fox, R. Ferrari. Taylor & Francis, 2005.-P. 1 -96.

120. Harsh B.J., Braunwold E., Bonow R.O., Chronic coronary Artery disease. In: Heart disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine Braunwold E., Zips E.,Libby P. -2001:159-168.

121. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined hemodynamic and cardiac metabolic agents // Int. J. Clin. Pract. -2001: 55; 256-261.

122. Janssen I., Katzmarzyk P., Church T.S. et al. The Cooper Clinic Mortality Risk Index //¡Clinical Score Sheet for Men. Am. J. Prev. Med.- 2005: 29; 194 -203.

123. Jouven X., Empanel J.P., Schwartz J. et al. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death//N. Engl. J. Med. -2005: 352; 1951 1958.

124. Kop W.J, Verdion R.J., Gottdioner J.S., et al. Change in heart rate and heart rate variability before ambulatory ischemic events // J. Am. Coll. Cardiol.-2001: 38; 742-749.

125. Kristal-Bohen E., Silber H., Harari D. et al. The association of resting heart rate with cardiovascular, cancer and all-cause mortality: eight year follow-up of 3527 male in Israel employees (the CORDIS Study) // Eur. Heart J.- 2000: 21; 116-24.

126. Levine H.J. Heart rate and life expectancy // J. Amer. Coll. Card. -1997: 30; 1104 -1109.

127. Littrell KA, Kern KB. Acute ischemic syndromes. Adjunctive Therapy.// Cardiology Clinics. -2002: 198-201.

128. Lopez-Bescos L. Long-term safety and antianginal efficacy of the If current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2004: 25; 876 -881.

129. Monnet X., Colin P., Ghaleh B., et al. Heart rate reduction during exercise-induced myocardial ischaemia and stunning // Eur. Heart J. 2004: 25; 579-586.

130. Moosmang S., Stieber J., Zong X. et al. Cellular expression and functional characterization of four hyperpolarization activated pacemaker cannels in cardiac and neuronal tissues // Eur. J. Biochemical. -2001: 268; 1646-1652.

131. Okamura T., Hayakawa T., Kadowaki T. et al. Resting heart rate and cause-specific death in a 16,5-year cohort study of the Japanese general population // Am. Heart J. -2004: 147;1024- 1032.

132. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease// Curr. Probl. Cardiol. -2001: 26; 193-238.

133. Opie L.H. Pharmacologic options for treatment of ischemic disease. In: Cardiovascular Therapeutics. A Companion to Braunwald's Heart Disease. Ed: Smith T.W., 1996. -P. 22-57.

134. Palatini P., Casiglia E., Julius S., Pessina A.C. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men // Arch. Intern. Med.- 1999: 159; 585-592.

135. Palatini P., Benetos A., Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension//J.Drug. 2006: 66 ; 1-13.

136. Pathophysiology of heart disease: a collaborative project of medical students and faculty editor L.S. Lilly. 2 , Lippincott Williams, 1998. - P.254-456.

137. Seccareccia F., Paggozzo F., Dime et al. Heart rate as predictor of mortality: the MAT1SS Project // Am. J. Publ. Health. 2001: 91; 1258-1263.

138. Tardif J.C, Ford I., Tendera M. et al. On behalf of the INITIATIVE study investigators group. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina // Eur. Heart J. -2005: 26; 2529-2536.

139. Tardif J.C, Fox K, Tender M. et al. Absence of rebound phenomenon after abrupt discount situation of ivabradine, a new selective and specific If inhibitor, in patients with coronary artery disease // Eur. Heart J. -2005: 45; 26 29.

140. Verheugt F.A. Acute coronary syndromes: drug treatments // Lancet.- 1999: 53;20-23.

141. Williams S.V., Finn S.D., Gibbons R.J. Guidelines for the management of patients with chronic stable angina: diagnosis and risk stratification // Ann. Intern. Med.-2001: 135; 530-547.

142. Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study // Eur. Heart J. -1999: 20; 103-110.