Клинико-организационные основы совершенствования раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Моисеенко Владислав Евгеньевич

• Моисеенко Владислав Евгеньевич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Моисеенко Владислав Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 РАННЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология злокачественных новообразований поджелудочной железы

1.2 Раннее выявление и скрининг злокачественных новообразований поджелудочной железы. Состояние проблемы

1.3 Факторы риска злокачественных новообразований

поджелудочной железы

1.3.1 Курение

1.3.2Алкоголь

1.3.3 Ожирение

1.3.4 Хронический и острый панкреатит

1.3.5 Сахарный диабет второго типа

1.3.6 Кистозные неоплазии

1.4 Симптомы ранних стадий злокачественных новообразований поджелудочной железы

1.4.1 Аффективные расстройства

1.4.2 Синдром мальабсорбции

1.4.3 Недостаточность витамина D

1.4.4 Хроническая абдоминальная боль

1.5 Современные методики раннего выявления злокачественных

новообразований поджелудочной железы

1.5.1 Рентгенографические и эндосонографические методы

в направленном обследовании пациентов с подозрением на злокачественные новообразования поджелудочной железы

1.6 Принципы реализации программ по раннему выявлению злокачественных новообразований в России

1.7 Заключение по главе

Глава 2 МЕТОДОЛОГИЯ И БАЗА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Изучение распространенности и смертности от злокачественных новообразований поджелудочной железы

2.3 Изучение клинических характеристик, видов, объемов и исходов медицинских вмешательств, оказанных пациентам

со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы в медицинских организациях Санкт-Петербурга

2.4 Изучение социально-экономического бремени злокачественных новообразований поджелудочной железы

2.5 Изучение особенностей ранних стадий злокачественных

новообразований поджелудочной железы

2.5.1 Методы обследования пациентов

2.5.1.1 Антропометрические методы исследования

2.5.1.2 Методы исследования аффективных расстройств

2.5.1.3 Лабораторные исследования

2.5.1.4 Исследование и оценка концентрации витамина D

и его дериватов

2.5.1.5 Молекулярно-генетические исследования

2.5.1.6 Мультиспиральная компьютерная томография

2.5.1.7 Магнитно-резонансная томография

2.5.1.8 Функциональные методы исследования

2.5.1.9 Ультразвуковое исследование

2.5.1.10 Эндоскопическая ультрасонография поджелудочной железы с тонкоигольной биопсией

2.6 Методы математической обработки результатов исследования

Глава 3 АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И СМЕРТНОСТИ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

3.1 Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы населения Российской Федерации

3.2 Сравнительная оценка показателей распространенности

и смертности от злокачественных новообразований поджелудочной железы в федеральных округах Российской Федерации

3.3 Анализ показателей распространенности и смертности

от злокачественных новообразований поджелудочной железы в Санкт-Петербурге

Глава 4 АНАЛИЗ ОРГАНИЗАЦИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

4.1 Ресурсы медицинских организаций Санкт-Петербурга для оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи онкологическим больным

4.1.1 Кадровая обеспеченность медицинских организаций онкологического профиля в Санкт-Петербурге

4.1.2 Анализ показателей использования коечного фонда медицинских организаций онкологического профиля Санкт-Петербурга

4.2 Анализ клинических характеристик пациентов со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

4.3 Анализ видов медицинских вмешательств пациентам

со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

в медицинских организациях Санкт-Петербурга

4.3.1 Анализ видов медицинских вмешательств, оказанных пациентам со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

4.4 Анализ исходов медицинских вмешательств пациентам

со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

в Санкт-Петербурге

4.5 Изучение мнения врачей центров амбулаторной онкологической помощи Санкт-Петербурга и Ленинградской области по вопросам раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы

4.6 Анализ причин позднего обращения пациентов со злокачественными новообразованиями

поджелудочной железы в медицинские организации

Глава 5 СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ БРЕМЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

5.1 Модель социально-экономического бремени поджелудочной железы

в мегаполисе на примере Санкт-Петербурга

5.1.1 Показатели, использованные для определения величины социально-экономического бремени злокачественных новообразований поджелудочной железы

5.1.2 Инвалидность

5.1.3 Анализ прямых медицинских затрат

5.1.4 Анализ прямых немедицинских затрат

5.1.5 Анализ неосязаемых (психоэмоциональных) затрат

5.1.6 Математическая модель для оценки социально-экономического бремени злокачественный новообразований поджелудочной железы

5.2 Анализ социально-экономического бремени различных стадий злокачественных новообразований поджелудочной железы

в Санкт-Петербурге

5.2.1 Анализ социального бремени злокачественных новообразований поджелудочной железы

5.2.2 Анализ затрат, обусловленных злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

5.2.3 Анализ социального и экономического бремени различных стадий злокачественных новообразований

поджелудочной железы

5.2.4 Оценка косвенных затрат при различных стадиях злокачественных новообразований поджелудочной железы

5.3 Прогнозирование величины экономического бремени при увеличении удельного веса ранних стадий

злокачественных новообразований поджелудочной железы

Глава 6 АНАЛИЗ ПРИЗНАКОВ РАННИХ СТАДИЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

6.1 Семейный онкологический анамнез и носительство терминальных мутаций

6.2 Клинические проявления, связанные с блоком главного панкреатического протока

6.2.1 Аффективные расстройства

6.2.2 Снижение концентрации витамина D

6.2.3 Синдром мальабсорбции

6.2.4 Хроническая абдоминальная боль

6.3 Факторы риска злокачественных новообразований поджелудочной железы

6.4 Особенности течения сахарного диабета 2 типа у пациентов с ранними стадиями злокачественных новообразований поджелудочной железы

6.5 Математическое моделирование роли изученных признаков в раннем выявлении злокачественных новообразований поджелудочной железы

Глава 7 ОРГАНИЗАЦИОННЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ И ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ

7.1 Описание организационного эксперимента раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы

7.2 Выявление злокачественных новообразований поджелудочной железы в итоге проведенного организационного эксперимента

7.3. Результаты проведения организационного эксперимента по раннему выявлению злокачественных новообразований

поджелудочной железы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). «Карта изучения случаев заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

в Российской Федерации»

Приложение Б (справочное). «Карта изучения случаев заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

в федеральных округах Российской Федерации»

Приложение В (справочное). «Карта изучения заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

в Санкт-Петербурге»

Приложение Г (справочное). «Карта изучения пациента с диагнозом злокачественное новообразование поджелудочной железы, прошедшего лечение в медицинских организациях

Санкт-Петербурга»

Приложение Д (справочное). Анкета изучения мнения врачей-клиницистов центров амбулаторной онкологической помощи по раннему выявлению злокачественных новообразований

поджелудочной железы

Приложение Е (справочное). «Карта изучения пациента с диагнозом злокачественное новообразование поджелудочной железы, получившего медицинскую помощь в ФГБУ РНРЦХТ

им. акад. А.М. Гранова»

Приложение Ж (справочное). «Карта изучения пациента для оценки

риска ЗНО поджелудочной железы на амбулаторном этапе»

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-организационные основы совершенствования раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Одной из главных задач политики государства в вопросах развития системы здравоохранения и укрепления здоровья населения Российской Федерации (РФ) является снижение смертности от рака. Одним из приоритетных направлений становится повышение показателей выявляемости ранних стадий злокачественных неоплазий. На фоне высокого уровня онкологической заболеваемости, вопросы оптимизации раннего выявления заслуживают пристального внимания как клинических онкологов, так и организаторов здравоохранения (Цивьян Б.Л., 2017; Кочорова Л.В., 2018;Ивашкин В.Т. с соавт., 2019; Мерабишвили В.М., 2020; Кобякова О.С. с соавт., 2021; Барчук А.А. с соавт., 2021; Борщук Е.Л. с соавт, 2021; Стилиди И.С. с соавт., 2022; Каприн А.Д., 2022).

Злокачественные новообразования (ЗНО) поджелудочной железы занимают особое место в структуре онкопатологии желудочно-кишечного тракта ввиду поздней выявляемости, недостатка эффективных схем лечения и, как следствие, негативного прогноза (Sung H. et al., 2020; Ferlay J. et al., 2022; А. Hernandez-Blanquisett et al., 2024). Злокачественные неоплазии поджелудочной железы по распространенности в структуре онкопатологии занимают 10-е место у мужчин и 7-е у женщин, составляя 3%, соответственно. В структуре смертности от рака они занимают 4-е место у мужчин и 3-е у женщин (8%) (Siegel R.L et al., 2024). Ежегодное число регистрируемых в мире случаев ЗНО поджелудочной железы эквивалентно числу летальных исходов от этой патологии (Ilic I. et al., 2022). К 2022 году прирост показателей летальности от злокачественных неоплазий поджелудочной железы в РФ за 10 лет составил 19,6% (Каприн А.Д., 2022).

Открытие центров амбулаторной онкологической помощи (ЦАОП), интенсификация программ диспансеризации в медицинских организациях (МО) первичной медико-санитарной помощи (ПМСП) и внедрение новых высокотехнологичных методов обследования позволило улучшить выявляемость большинства ЗНО в РФ и Санкт-Петербурге (СПб) (Дугарова Р.В. с соавт., 2007;

Шаров С.В., 2010; Кочорова Л.В., 2018; Власов А.В., 2022; Ломаков С. Ю., 2022; Чернобровкина А.Е., 2023). Однако, удельный вес впервые установленных IV стадий рака поджелудочной железы превышает значения большинства ЗНО в РФ, составляя порядка 80% (Каприн А.Д., 2022). По причине несвоевременного обращения за медицинской помощью, 50 -70% больных умирают в течении первого года с момента установки диагноза (Leowattana W. et al., 2023; Buckley C., 2024; Delle Cave D., 2024).

Единственным методом радикального лечения рака поджелудочной железы остается хирургическая операция в объеме R0, что практически достижимо только при начальных стадиях болезни (Гранов А.М. с соавт., 2013; Павловский А.В. с соавт., 2016; Хатьков И.Е., 2019; Chan K. et al., 2024). Учитывая позднюю выявляемость, удельный вес радикальных операций при злокачественных неоплазиях поджелудочной железы продолжает составлять менее трети от плановых хирургических вмешательств даже в специализированных высокотехнологичных центрах (Кубышкин В.А., 2014; Патютко Ю.И., 2017; Buanes T.A., 2017; DiMartino M., 2023). Использование современных лапароскопических и робот-ассистированных технологий в хирургии рака поджелудочной железы обеспечивает результаты, которые не уступают отрытым вмешательствам по всем основным показателям, однако, применение этих методик технически предпочтительнее у пациентов с I-II стадией болезни (Хатьков И.Е., 2019; Machado M. et al., 2021; Jablonska B. et al., 2023; Singh S. et al., 2024). Проведенные многоцентровые исследования, такие как ESPAC-4, PRODIGE 48, Prep-02/JSAP-05, SW0GS1505, NEONAX и NORPACT продемонстрировали эффективность комбинации хирургической операции с химиотерапией в нео- и адъювантоном режимах, однако, полноценное применение этих методов лечения также возможно только у пациентов с I и II стадиями болезни и удовлетворительным общим статусом (Oettle H. et al., 2002; Neoptolemos J. et al., 2004, 2017; Conroy T. et al., 2018; Ahmad S.A. et al., 2020; Seufferlein T. et al., 2023; Labori K.J. et al., 2024). Использование, доказавшей свою эффективность в ряде исследований предоперационной химиолучевой терапии, возможно у больных с начальными

стадиями заболевания и с удовлетворительным общим статусом (Покатаев И.А., 2017; Корытова Л.И. с соавт., 2021; Shouman M. et al., 2024).

Рост заболеваемости, высокие цифры одногодичной летальности, сложности диагностики, неудовлетворительные результаты лечения, обусловленные несвоевременной обращаемостью, приводят к ежегодному увеличению социально - экономического бремени рака поджелудочной железы. Поздние стадии заболевания характеризуются крайне низким качества жизни пациентов и сложностями социальной адаптации больных, что приводит к увеличению психосоциальных затрат в структуре социально-экономического бремени этой патологии (Pizot C. et al., 2019; Cipora E. et al., 2023).

По данным экспериментальных исследований, от момента инициации канцерогенеза ЗНО поджелудочной железы до развития опухоли размером до 2 см проходит от года до 10 лет. Таким образом, «диагностическое окно» выявления ранних стадий болезни составляет в среднем 5 лет (Dardare J. et al., 2020; Renouf D.J. et al., 2022; Geerinckx B. et al., 2023).

Общепринятых подходов к раннему выявлению спорадических форм злокачественных новообразований поджелудочной железы не предложено (Muhammad W. et al., 2019; Pereira S.P. et al., 2020; Malhotra A. et al., 2021). Разработанные программы скрининга и раннего выявления применимы только при наследуемых неоплазиях поджелудочной железы, которые в популяции составляют не более 2% (Daly M.B. et al., 2020). Существующие методы лабораторной, ультразвуковой и лучевой диагностики не могут быть широко применены в раннем выявлении ввиду недостаточной чувствительности, специфичности, и сложностям рутинного применения, а место генетического тестирования при спорадических формах рака поджелудочной железы до конца не определено (Grassia R. et al., 2020; Park W. et al., 2021; Rodriguez N.J. et al., 2024). Разработка теоретических и прикладных аспектов проблемы раннего выявления ЗНО поджелудочной железы имеет важное клиническое, социальное и экономическое значение (Osei-Bordom D.C. et al., 2022; Yamada R. et al., 2023).

Степень разработанности темы исследования. На необходимость раннего выявления злокачественных неоплазий поджелудочной железы акцентировано внимание клинических онкологов и организаторов здравоохранения, которые расценивают ее не только как клиническую, но и социально значимую задачу, благополучное решение которой определит возможность улучшить качество жизни и отдаленные результаты лечения пациентов (Vasen H., 2016; Singhi D., 2018; Granata V., 2023). Исследования, посвященные данной проблеме, сводятся в основном к поиску новых лабораторных маркеров и совершенствованию существующих инструментальных технологий, что не улучшило результаты выявляемости болезни ввиду сложностей применения в рутинной клинической практике (Egawa S. et al., 2012; Osei-Bordom D.C. et al., 2022; Yamada R. et al., 2023). В литературе представлены результаты отдельных работ, посвященных раннему выявлению ЗНО поджелудочной железы (Principe D. et al., 2020; Hou J. et al., 2021; Sagami R. et al., 2022; S0reide K. et al., 2023). Однако, они имели в основном теоретическую направленность и не нашли применения в практическом здравоохранении. Совершенствование путей раннего выявления ЗНО в целом, должно проводиться не только в сфере клинической практики, но и найти отражение в организационно - методических, экономических и эпидемиологических исследованиях (Леонов М.Г., 2011; Воробьев П.А., 2015; Мурашко Р. А., 2017; Авксеньтева М.В., 2018; Хадарцев А.А., 2018; Коновалов О.Е. с соавт., 2020; Чернобровкина А.Е., 2022; Risch H.A., 2015; Madnick D. et al., 2020; S0reide K. et al., 2023). Вместе с тем, целый ряд научных положений раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы остаются недостаточно проработанными: исследователи не проводили углубленных эпидемиологических, социально-экономических и медико-статистических исследований; не определен единый подход к формированию групп риска; не урегулированы вопросы в определении роли клинических, лабораторных, генетических и инструментальных исследований в раннем выявлении спорадического рака поджелудочной железы. На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что на сегодняшний день не было проведено

комплексного научного исследования проблемы раннего выявления ЗНО поджелудочной железы, а в связи с реализацией приоритетных проектов в сфере здравоохранения, представленная тематика обретает особенную актуальность.

Все изложенное выше позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: повысить результативность раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы путем разработки, научного обоснования и внедрения комплекса медико-организационных мер.

Задачи исследования

1. Изучить тенденции заболеваемости и летальности от злокачественных новообразований поджелудочной железы в Российской Федерации.

2. Проанализировать показатели выявляемости злокачественных новообразований поджелудочной железы в Санкт-Петербурге.

3. Изучить ресурсы онкологической службы Санкт-Петербурга и проанализировать объемы и виды медицинских вмешательств пациентам с различными стадиями злокачественных новообразований поджелудочной железы.

4. Изучить величину и структуру социально-экономического бремени злокачественных новообразовании" поджелудочной железы в Санкт-Петербурге при различных стадиях заболевания.

5. Обосновать значение носительства терминальных мутаций (BRCA1/2, РАЬВ2, СНЕК2, ИВМ) в раннем выявлении спорадических форм протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.

6. Обосновать клиническую значимость симптомов при опухолевой обструкции главного панкреатического протока для раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы.

7. Разработать комплекс мер по повышению эффективности раннего выявления злокачественных новообразований поджелудочной железы в условиях первичной медико-санитарной помощи и оценить его результативность.

8. Проанализировать отдаленные результаты лечения пациентов с выявленными ранними стадиями злокачественных новообразований поджелудочной железы.

Научная новизна исследования

- предложен комплекс клинических и лабораторных особенностей ранних стадий ЗНО поджелудочной железы;

- впервые обоснован подход к выявлению пациентов с ранними стадиями ЗНО поджелудочной железы на этапе первичной медико-санитарной помощи и последующим направленным углубленным обследованием;

- доказано, что неоадъювантная лучевая терапия в сочетании с внутриартериальной эмболизацией наиболее эффективна у больных I и II клиническими стадиями ЗНО поджелудочной железы, позволив достоверно увеличить медиану и общую продолжительность жизни пациентов;

- впервые выполненный углубленный анализ динамики медико-статистических показателей ЗНО поджелудочной железы продемонстрировал рост распространенности и летальности от этого заболевания в федеральных округах РФ и в СПб;

- показано, что из-за поздней выявляемости ЗНО поджелудочной железы 48,5% пациентов получают только симптоматические виды медицинских вмешательств;

- доказаны различия в структуре социально-экономического бремени ЗНО поджелудочной железы в зависимости от стадии болезни;

- впервые продемонстрирована экономическая эффективность раннего выявления ЗНО поджелудочной железы, преимущественно за счет сокращения психосоциальных затрат.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенная оценка медико-статистических показателей ЗНО поджелудочной железы позволила осуществить мониторинг распространенности

данной патологии в федеральных округах РФ и СПб, что может лечь в основу планирования помощи данной категории больных.

Данные выполненного в СПб анализа медицинских вмешательств пациентам, страдающим ЗНО поджелудочной железы в зависимости от стадии болезни, могут быть использованы при планировании объемов помощи этим пациентам.

Результаты экономической оценки, полученные на основании модели социально-экономического бремени ЗНО поджелудочной железы в СПб, могут быть использованы при планировании выделения средств на оказание медицинской и социальной помощи этой категории пациентов.

Предложенные подходы к раннему выявлению ЗНО поджелудочной железы, основанные на выделении групп риска в условиях медицинских организаций ПМСП, специализированной ПМСП и дальнейшем направленном обследовании применены в СПб, Ленинградской, Архангельской областях, Донецкой Народной Республике и Дальневосточном федеральном округе, что позволило увеличить охват наблюдаемого онкологами населения, а также повысить выявляемость начальных стадий заболевания на 15% - 18%, что привело к возрастанию числа радикальных операций при раке поджелудочной железы.

Опрос врачей специалистов в ЦАОП СПб и ЛО выявил проблемы в раннем выявлении ЗНО поджелудочной железы на этапе специализированной ПМСП. Анкетирование пациентов с впервые установленным диагнозом ЗНО поджелудочной железы позволило установить причины позднего обращения за медицинской помощью, основной из которых является низкая информированность об этой патологии. Полученные данные легли в основу разработанного комплекса мер по раннему выявлению ЗНО поджелудочной железы на этапе ПМСП, в том числе специализированной.

Разработанные и реализованные меры по раннему выявлению ЗНО поджелудочной железы способствовали увеличению числа выявленных пациентов с I и II стадиями заболевания и удовлетворительным общим статусом, что расширило показания к применению неоадъювантной лучевой терапии с применением внутриартериальной эмболизации, выполненной пациентам в ФГБУ

«Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России, что позволило увеличить медиану продолжительности жизни больных до 27 месяцев.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность органов исполнительной власти в сфере здравоохранения, что подтверждается актами на следующих уровнях:

1. Федеральный уровень: ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика А.М. Гранова» (акт от 22.05.2024, .№730), (акт б-н от 05.08.2024), ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет» (акт б-н от 30.07.2024), ФГБУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» (акт б-н от 08.04.2024), ФГБУ НИИ Онкологии «Томский национальный исследовательский центр» Российской академии наук (акт б-н от 01.11.2024).

2. Региональный уровень.

2.1. Органы исполнительной власти: Министерство здравоохранения Архангельской области (акт №01-01-14\д 1311 от 22.05.2024).

2.2. Медицинские организации: «Республиканский онкологический диспансер им. проф. Г.В. Бондаря» МЗ ДНР (акт б-н от 05.08.2024 ), ГБУЗ «Сахалинский областной клинический онкологический диспансер» (акт б-н от 19.02.2024), СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 32» (акт №724 от 21.05.2024), СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2» (акт б-н от 15.08.2024), СПб ГБУЗ «ЦАОП Петроградского района» (акт № 725 от 21.05.2024), СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 34» (акт б-н от 01.07.2024), ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница» (акт б-н от 04.04.2024).

Методология и методы исследования

В ходе выполнения научного исследования была разработана методика, в основе которой лежит совокупность теоретических и методологических результатов работ отечественных и зарубежных исследователей в сфере онкологии и организации здравоохранения. Применены аналитический, клинические,

лабораторные, социологические и статистические методы, метод организационного эксперимента. При проведении исследования учитывались клинические рекомендации МЗ РФ по лечению ЗНО поджелудочной железы. При статистической обработке данных использованы параметрические и непараметрические критерии, расчет экстенсивных и интенсивных показателей, достоверность показателей оценена при помощи критерию Стьюдента. Для оценки динамики показателей применена оценка динамических рядов. В части корреляционного анализа показателей использованы метод Пирсона и Спирмена. Для оценки несвязанных выборок применяли метод Уилсона. Большинство данных собраны с использованием сплошного метода наблюдения, в меньшей части -выборочного.

Положения, выносимые на защиту

1. Полученные статистические данные о ЗНО поджелудочной железы в РФ и СПб свидетельствуют о росте заболеваемости на фоне преобладания больных с поздними стадиями болезни при сохранении высоких показателей летальности.

2. На примере СПб установлено, что несмотря на укомплектованность кадрами и достаточный ресурс коечного фонда МО города, большей части пациентов с ЗНО поджелудочной железы являются паллиативные и симптоматические виды медицинской помощи, что связано с высоким удельным весом больных с поздними стадиями заболевания.

3. Преобладание пациентов с ранними стадиями заболевания способствует сокращению социально-экономического бремени ЗНО поджелудочной железы, так как психосоциальные затраты, являющиеся одной из составляющей бремени, при поздних стадиях болезни выше, чем при ранних.

4. Лабораторные, клинические и анамнестические особенности ранних стадий ЗНО поджелудочной железы такие как: дефицит витамина D, аффективные расстройства, синдром мальабсорбции, хроническая абдоминальная боль, отягощенный онкоанамнез, курение и злоупотребление алкоголем эффективны для раннего выявления данной патологии.

5. Формирование групп пациентов с риском наличия ранних стадий ЗНО поджелудочной железы в МО первичной медико-санитарной помощи с последующим направленным обследованием в условиях специализированного центра и динамическим наблюдением позволяет увеличить охват наблюдаемого прикрепленного к МО контингента и улучшить выявляемость этой патологии на ранних стадиях.

6. Проведенная пациентам с ранними стадиями ЗНО поджелудочной железы и удовлетворительным общим статусом неоадъювантная химиолучевая терапия улучшает результаты лечения больных.

Апробация результатов исследования. Работа проведена в рамках основных плановых тем научно-исследовательских работ ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России. Результаты исследования рассмотрены на научно-практических конференциях: «Грановские чтения. Инновационные технологии ядерной медицины» (Санкт-Петербург, 11 декабря 2020 г.); «Актуальные вопросы общественного здоровья и здравоохранения на уровне субъекта Российской Федерации» (Иркутск, 10 октября 2021 г.); ЬХХХУ1 Международная научно-практическая конференция «Инновационные подходы в современной науке» (Москва, 2021 г.); ХЫУ Международная научно-практической конференция «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования» (Москва, 2021 г.); ХЫ Международный научно-исследовательский конкурс (Пенза: МЦНС «Наука и Просвещение», 2021 г.); II международной научно-практической конференции «Эффективный менеджмент здравоохранения: стратегии инноваций (Саратов, 23-24 сентября 2021 г.); внеочередном «XII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии им. Н.Н. Трапезникова, посвященный 25-летию АДИОР» (онлайн -формат, 7-9 апреля 2021 г.); Международная научно-практическая конференция «Вопросы науки и практики 2021» (Москва, 2021 г.); «VIII Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2022» (онлайн-формат, 27 июня - 3 июля 2022 г.); «V юбилейном международном форуме онкологии и радиотерапии» (Москва, 19-23 сентября 2022 г.); Научно-практической конференции «Джанелидзевские чтения - 2023» (Санкт-Петербург, 01 марта 2023

г.); «Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении рака поджелудочной железы» (Санкт-Петербург, 08 декабря 2023 г.); «X Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2024» (Санкт-Петербург, 3 - 7 июля 2024 г.).

Личный вклад автора. Автором разработан, спланирован и реализован дизайн исследования (100%). Выбрана методология научной работы и проведена статистическая обработка результатов (100%). Автором выполнена постановка цели и задач. Полученные в ходе научной работы результаты опубликованы, а также доложены на научных конференциях, конгрессах, форумах. При непосредственном участии автора проведено практическое внедрение в клиническую практику полученных результатов (95%). Автор самостоятельно сформулировал выводы и практические рекомендации. Написание и оформление рукописи диссертации осуществлялось соискателем лично (100%).

По теме диссертации опубликовано 24 научных работы, в том числе: 16 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, издано 2 учебных пособия, получено 4 патента на изобретения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия», а именно пунктам 1, 2, 3, 7, 10; и паспорту специальности 3.2.3. «Общественное здоровье, организация и социология здравоохранения, медико-социальная экспертиза» по пунктам 1, 3, 10, 14.

Объем и структура диссертации. Основное содержание диссертации изложено на 297 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложений, списка литературы, включающего 422 источника, из них 114 источников отечественной литературы и - 310 зарубежной. Работа иллюстрирована 58 рисунками, 45 таблицами и 7 приложениями.

Глава 1

РАННЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология злокачественных новообразований поджелудочной железы

ЗНО поджелудочной железы характеризуется поздним выявлением, агрессивным характером течения и одним из самых негативных прогнозов в среди онкопатологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (Sung H. et al., 2021; Ferlay J. et al., 2022; Howlader N. et al., 2022; Ilic I. et al., 2024). Общая 5-летняя выживаемость остается на низком уровне (~10%), поскольку у более чем половины пациентов заболевание диагностируется на поздней стадии (Quante A.S. et al., 2016; Allemani C. et al., 2018; Mattiuzzi C. et al., 2019; Wang H et al., 2020; Ferlay J. et al., 2022). По оценкам популяционного регистра Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) «GLOBOCAN» в 2020 году, данная нозология по-прежнему составляет значительную часть глобального бремени онкопатологии (Sung H. et al., 2021). Неоплазии поджелудочной железы в 2024 году по распространенности среди всех ЗНО занимают 10-е место у мужчин и 7-е у женщин, составляя 3%, соответственно. В структуре смертности от рака они занимают 4-е место у мужчин и 3-е у женщин (8%) (Siegel R.L et al., 2024). Статистические показатели распространенности этой нозологии в среднем в пять раз выше в странах с высоким индексом развития человеческого потенциала, который является интегральным показателем уровня жизни и долголетия населения (Klein A.P., 2019; Ilic I. et al., 2022). ВОЗ в 2020 году определила ЗНО поджелудочной железы на третье место среди причин смерти от онкопатологии людей всех возрастов в США, Германии, Италии, Австрии, Чехии, Финляндии, Венгрии, Мальты, Испании и Швейцарии (Sung H. et al., 2020). В четырех странах (Финляндия, Катар, Бенин и Гваделупа), рак поджелудочной железы был второй по значимости причиной смерти среди всех видов онкопатологии в 2020 году (Sung H. et al., 2020, Huhta H. et al., 2022). В

исследовании глобального бремени болезней, к 2017 году ЗНО поджелудочной железы стали главной причиной абсолютных потерянных лет жизни среди всех видов рака у мужчин и женщин, в то время как в 2007 году, по данному показателю, эта патология занимала только девятое место (Fitzmaurice C. et al., 2019). Кроме того, число инвалидностей, обусловленных этим заболеванием, увеличилось в мире более чем вдвое в период с 1990 по 2017 год (Global Burden Disease, Pancreatic Cancer Collaborators, 2017). Цифры заболеваемости и смертности от ЗНО поджелудочной железы увеличиваются с возрастом после 30 лет, достигая своего пика после 70 лет, с сохранением одинаковой тенденции у мужчин и женщин (Mathers C.D. et al., 2005; Lippi G. et al., 2020). По данным анализа популяционных регистров, в Западных странах в период с 1990 по 2019 год, заболеваемость и смертность от злокачественных неоплазий железы возросли более чем на 65% (Yu J. et al., 2021). Как следует из аналитического отчета популяционного регистра ВОЗ GLOBOCAN, количество смертей от ЗНО поджелудочной железы (n=466 003) в мире эквивалентно количеству диагностированных новых случаев этой патологии (n=495 773) (Sung H. et al., 2020). По данным модели медико-статистического прогнозирования, можно ожидать, что к 2030 году злокачественные неоплазии поджелудочной железы станут второй наиболее распространенной причиной смерти от рака в мире (Ferlay J. et al., 2022). В соответствии с резолюцией ВОЗ и Организации Объединенных Наций, опубликованных в 2015 году, усилия мирового медицинского сообщества должны быть направлены на сокращение уровня смертности от рака на одну треть к 2030 году (Генеральная Ассамблея ООН, 2015). Однако, по данным статистического прогнозирования к 2025 году ежегодно в странах Запада смертность от ЗНО поджелудочной железы будет значительно выше, чем от злокачественных новообразований женской половой сферы, а также рака легких (Ferlay J. et., 2017).

По данным Федеральной службы государственной статистики, в России в 2022 году, ЗНО занимают второе место среди причин смертности среди социально-значимых заболеваний населения (Федеральная служба государственной статистики). В структуре онкологической заболеваемости в РФ в 2022 году ЗНО

поджелудочной железы составили 3,3%, занимая четвертое место среди всех ЗНО ЖКТ (Каприн А.Д. с соавт., 2022). Прирост показателя заболеваемости этой патологией с 2012 по 2022 год составил 25,96%, заняв второе место среди всех неоплазий ЖКТ, уступая лишь ЗНО печени и желчных протоков (Каприн А.Д. с соавт., 2022). Паттерн заболеваемости ЗНО поджелудочной железы различается в регионах РФ. Согласно данным популяционных регистров, различия в показателях заболеваемости неоплазиями поджелудочной железы в различных географических регионах, в том числе и в РФ связаны с воздействием факторов окружающей среды, потребления табака и алкоголя, а также сопутствующего ожирения, сахарного диабета, генетических особенностей групп населения региона (Мерабишвили В.М., 2020; Maisonneuve P., 2015; Lugo A., 2018, Springfeld C. et al., 2024). Таким образом, неутешительные медико-статистические показатели возводят ЗНО поджелудочной железы в ранг не только общероссийской проблемы, но также и общемировой.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Моисеенко Владислав Евгеньевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьева, М.В. Оценка социально-экономического бремени рака легкого в Российской Федерации / М.В. Авксентьева, Ф.В. Горкавенко, А.В. Никитина [и др.) // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2018. - №4. - С. 63-75.

2. Андреев, Е.М. Демографический анализ онкологической заболеваемости и смертности на основе данных популяционных раковых регистров Северо-Запада России / Е.М. Андреев, А.А. Барчук, Р.Т. Турсун-Заде,

B.М. Мерабишвили // Демографическое обозрение. - 2019. - № 2. - С. 84-100.

3. Антропов, Ю.А. Основы диагностики психических расстройств / Ю.А. Антропов, А.Ю. Антропов, Н.Г. Незнанов. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 384 с.

4. Базин, И.С. Анализ социально-экономического бремени гепатоцеллюлярной карциномы в России / И.С. Базин, В.В. Омельяновский, М.В. Авксентьева [и др.) // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2010. - № 2. - С. 22-27.

5. Барчук, А.А. Скрининг онкологических заболеваний на уровне государственных программ: обзор, рекомендации и управление / А.А. Барчук, Ю.В. Раскина, О.В. Смирнова [и др.) // Общественное здоровье. - 2021. - Т. 1, № 1. - С. 19-31. - doi:10.21045/2782-1676-2021-1-1-19-31.

6. Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA. Технология и методология современного анализа данных / В.П. Боровиков. - Москва: «Горячая линия-Телеком», 2013. - 288 с.

7. Борщук, Е.Л. Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями в Оренбургской области. / Климушкин А.В., Борщук Е.Л., Бегун Д.Н., [и др.) // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 2. - С. 116. - doi: 10.17513/spno.30582.

8. Бутрова, С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета /

C.А. Бутрова // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - Т. 50, № 2. - C. 19-24.

9. Вервекин, И. Эмбрионально-ориентированная хирургия рака головки поджелудочной железы / А. Трушин, Р. Курсенко, Д. Зайцев [и др.) // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68, № 5. - С. 555-564.

10. Власов, А.В. Научное обоснование совершенствования онкологической помощи в первичном медико-санитарном звене здравоохранения : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03, 14.01.12 / Власов А.В. - Москва, 2022. - 24 с.

11. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев. - Москва: Издательство Ньюдиамед, 2008. - 777 с.

12. Воробьев, П.А. Концепция маржинальности затрат при моделировании расходов в условиях коморбидности патологии / П.А. Воробьев, В.В. Цурко, М.Е. Елисеева, Л.С. Краснова // Проблемы стандартизации в здравоохранении.

- 2016. - № 9-10. - C. 26-32.

13. Гальперин, Э.И. Лекции по гепатопанкреатобилиарной хирургии / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева. - Москва: Видар-М, 2011. - 536 с.

14. Гранов, А.М. Интервенционная радиология в онкологии / А.М. Гранова, М.И. Давыдова. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2013. - 560 с.

15. Гранов, Д.А. Неоадъювантная внутриартериальная масляная химиоэмболизация и адъювантная регионарная химиоинфузия в комбинированном лечении рака поджелудочной железы / Д.А. Гранов, А.В. Павловский, Ю.В. Суворова [и др.) // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 4.

- С. 501 -503.

16. Демин, Е.В. Современный взгляд на проблему раннего выявления рака / Е.В. Демин, В.А. Чулкова // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, № 5. - С. 651655.

17. Дугарова, Р.В. Оптимизация деятельности врачей кураторов территориальной онкологической службы : методические рекомендации / Р.В. Дугарова, Б.С. Будаев, К.П. Дулганов. - Улан-Удэ: Республиканский медицинский информационно-аналитический центр, Бурятский государственный университет, 2007. - С. 31.

18. Дыхно, Ю.А. Принципы ранней диагностики онкологических заболеваний / Ю.А. Дыхно, И.В. Колотупов, Ф.Б. Хлебникова, С.В. Якименко // Вестник Клинической больницы - 2011. - Т. 51, № 2-3. - С. 23-28.

19. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-227-8.

20. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-243-8.

21. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-251-3.

22. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - 275 с. - ISBN 978-5-85502-290-2.

23. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - 275 с. - ISBN 978-5-85502-290-2.

24. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - 275 с. - ISBN 978-5-85502-290-2.

25. Зотов, П.Б. Хроническая боль в паллиативной онкологии: клинические аспекты оценки интенсивности алгий / П.Б. Зотов // Тюменский медицинский журнал. - 2015. - Т. 17, № 4. - С. 35-42.

26. Ивашкин, В.Т. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения : методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.Д. Каприн [и др.) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 5. - С. 53-74.

27. Игнатьева, В.И. Методические проблемы оценки экономического бремени злокачественных новообразований в Российской Федерации / В.И. Игнатьева, Е.В. Деркач, В.В. Омельяновский, М.В. Авксентьева // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 79-86.

28. Игнатьева, В.И. Социально-экономическое бремя злокачественных новообразований в Российской Федерации / В.И. Игнатьева, Е.В. Деркач, В.В. Омельяновский, М.В. Авксентьева // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2013. - Т. 14, № 4. - С. 34-35.

29. Каприн, А.Д. Сравнительный анализ выполнения индикаторов региональных проектов «Борьба с онкологическими заболеваниями» на основании данных оперативного мониторинга за период январь-май 2018-2019 гг. / А.Д. Каприн,

B.В. Старинский, Ж.В. Хайлова // Вестник Росздравнадзора. - 2019. - № 4. -

C. 64-71.

30. Кармазановский, Г.Г. Опухоли поджелудочной железы солидной структуры: протоколы лучевых исследований, дифференциальная диагностика (лекция, ч. 1) / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2016. - № 4. - С. 5463.

31. Кармазановский, Г.Г. Опухоли поджелудочной железы солидной структуры: стадирование и резектабельность, критерии оценки прогрессирования опухолевого процесса после хирургического лечения (лекция, ч. 2) / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2016. - № 5. - С. 43-49.

32. Кобякова, О.С. Перспективные меры по снижению смертности в России: аналитический обзор / О.С. Кобякова, В.И. Стародубов, Д.А. Халтурина [и др.)

//Здравоохранение Российской Федерации. - 2021. - № 6. - С. 573-580. -https://doi.org/10.47470/0044-197X-2021-65-6-573-580.

33. Комарова, Л.Е. Современное состояние скрининговых программ в онкологии / Л.Е. Комарова // Российский онкологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 4851.

34. Коновалов, О.Е. Принятие управленческих решений по профилактике онкопатологии на основе мониторинга динамики и тенденций заболеваемости / О.Е. Коновалов, А.Б. Зудин, Т.П. Васильева // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Suppl. - С. 754-757.

35. Корытова, Л.И. Оценка эффективности неоадъювантной лучевой терапии в режиме двойного дневного фракционирования у больных операбельным раком головки поджелудочной железы / Л.И. Корытова, Д.А. Скляр, Е.В. Власова [и др.) // Радиология - практика. - 2022. - № 2. - С. 9-23. - https://doi.org/10.52560/ 2713-0118-2022-2-9-23.

36. Костина, Ю.Д. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы современное состояние проблемы / Ю.Д. Костина, К.В. Павелец // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, № 3. - С. 16-26.

37. Коханенко, Н.Ю. Имеет ли значение вариант панкреатодуоденальной резекции при оценке функциональных результатов операций? / Н.Ю. Коханенко, Н.Н. Артемьева, Н.Н. Ширяева, С.В. Петрик // Фундаментальные исследования. -2015. - № 1-3. - С. 537-541.

38. Коханенко, Н.Ю. Результаты лучевого, комбинированного и комплексного лечения рака поджелудочной железы / Н.Ю. Коханенко, В.И. Амосов, А.М. Игнашов [и др.) // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47, № 3. - С. 343-347.

39. Кочорова, Л.В. Результаты организационного эксперимента по оптимизации оказания медицинской помощи пациенткам с доброкачественными новообразованиями гинекологической сферы в женской консультации / Л.В. Кочорова, Б.Л. Цивьян // Ученые записки СПБГМУ им акад. И.П. Павлова. -2017. - Т.24, №1. - С.28-34.

40. Краснов, В.Н. Расстройства аффективного спектра / В.Н. Краснов. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 432 с.

41. Кубышкин, В.А. Рекомендации по обследованию и лечению больных протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы /

B.А. Кубышкин. - Москва, 2014. - 44 с.

42. Кудрявцева, А.В. КТ и МРТ в оценке резектабельных и условно резектабельных опухолей поджелудочной железы / А.В. Кудрявцева,

C.С. Багненко, И.И. Дзидзава [и др.) // Анналы хирургической гепатологии. -2021. - Т. 26, № 1. - С. 34-47. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2021134-47.

43. Лебедева, А.Н. Сахарный диабет и рак поджелудочной железы / А.Н. Лебедева, В.А. Кубышкин, В.С. Демидова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2013. - № 4. - С. 82-86.

44. Леонов, М.Г. Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки: на модели Краснодарского края : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.12 / Леонов М.Г. - Ростов-на-Дону, 2011. - 46 с.

45. Ломаков, С.Ю. Научное обоснование организации лучевой диагностики при оказании медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.03 / Ломаков С.Ю. - Санкт-Петербург, 2021. - 43 с.

46. Махамбетчин, М.М. Врачебные ошибки: анализ, причины, предупреждение / М.М. Махамбетчин // Вестник КазНМУ - 2021. - № 3. - С. 224-227.

47. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в Северо-Западном федеральном округе России (заболеваемость, смертность, достоверность учета, выживаемость больных). Экспрессинформация. Выпуск пятый / В.М. Мерабишвили; под ред. А.М. Беляева, А.М. Щербакова. - Санкт-Петербург, 2020. - 236 с.

48. Мерабишвили, В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии) : руководство для врачей. Часть I / В.М. Мерабишвили. - 2-е изд., дополненное. - Санкт-Петербург, 2015. - 223 с.

49. Мерабишвили, В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии) : руководство для врачей. Часть II. / В.М. Мерабишвили. - 2-е изд., дополненное. - Санкт-Петербург, 2015. - 248 с.

50. Моисеенко, В.Е. Анализ связи концентрации метаболитов витамина D в плазме крови и рака поджелудочной железы. Опыт одного центра /

B.Е. Моисеенко, С.А. Попов, А.В. Павловский [и др.) // Пермский медицинский журнал. - 2023. - № 2. - P. 11-21. - URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/analiz-svyazi-kontsentratsii-metabolitov-vitamina-d-v-plazme-krovi-i-raka-podzheludochnoy-zhelezy-opyt-odnogo-tsentra (дата обращения: 02.05.2024).

51. Моисеенко, В.Е. Анализ статистических показателей населения Санкт-Петербурга, страдающих злокачественными новообразованиями поджелудочной железы / В.Е. Моисеенко, А.В. Павловский, Д.А. Гранов [и др.) // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 23, №2. -

C. 155-164.

52. Моисеенко, В.Е. Обоснование связи аффективных нарушений и развития злокачественных новообразований поджелудочной железы: опыт одного центра / В.Е. Моисеенко, И.Г. Карданова, А.В. Павловский [и др.) // Пермский медицинский журнал. - 2021. - № 2. - 168-168. URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/obosnovanie-svyazi-alfektivnyh-narusheniy-i-razvitiya-zlokachestvennyh-novoobrazovaniy-podzheludochnoy-zhelezy-opyt-odnogo-tsentra (дата обращения: 02.05.2024).

53. Моисеенко, В.Е. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы в Российской федерации: ретроспективное когортное исследование / В.Е. Моисеенко, А.В. Павловский, Д.А. Гранов [и др.) // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. - Т. 28, № 3. - С. 97-111.

54. Моисеенко, В.Е. Оценка социально-экономического бремени рака поджелудочной железы в мегаполисе на примере Санкт-Петербурга /В.Е.

Моисеенко, Л.В. Кочорова, Г.А. Карпова [и др.) // Медицинский альманах. -2021. - Т. 68, № 3. - С. 57-65.

55. Моисеенко, В.Е. Оценка социально-экономического бремени рака поджелудочной железы в Санкт-Петербурге / В.Е. Моисеенко, Л.В. Кочорова, С.Ю. Гришин [и др.) // Проблемы городского здравоохранения. Выпуск 26 : сборник научных трудов / под ред. з.д.н. РФ, д.м.н., проф. Н.И. Вишнякова. -Санкт-Петербург, 2021. - С. 47-50.

56. Моисеенко, В.Е. Анализ ресурсной базы медицинских организаций Санкт-Петербурга в рамках оказания помощи больным со злокачественными новообразованиями с 2014 по 2019 год / В.Е. Моисеенко, С.А. Попов, А.В. Павловский [и др.) // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 68. - С. 57-65. - doi: 10.33667/2078-5631-2022-26-54-57.

57. Моисеенко, В.Е. Анализ ресурсной базы медицинских организаций Санкт-Петербурга в рамках оказания помощи больным со злокачественными новообразованиями / В.Е. Моисеенко, Л.В. Кочорова, В.В. Хижа // Проблемы городского здравоохранения. Выпуск 26 : сборник научных трудов / под ред. з.д.н. РФ, д.м.н., проф. Н.И. Вишнякова. - Санкт-Петербург, 2021. - С. 103-106.

58. Моисеенко, В.Е. Витамин D и рак поджелудочной железы: влияние на онкогенез, перспективы использования в диагностике и лечении / В.Е. Моисеенко, А.В. Павловский [и др.) // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 1, № 5. - С. 29-37. - doi:10.33667/2078-5631-2022-5-29-37.

59. Моисеенко, В.Е. Анализ видов медицинских вмешательств пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы в условиях стационаров Санкт-Петербурга за период с 2014 г. по 2020 г / В.Е. Моисеенко, А.В. Павловский, Д.А. Гранов [и др.) // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. - 2023. - Т. 30, № 1. - С. 19-26. - doi: 10.24884/1607-4181-2023-30-1-19-26.

60. Моисеенко, В.Е. Анализ связи концентрации метаболитов витамина D в плазме крови и рака поджелудочной железы. Опыт одного центра / В.Е.

Моисеенко, С.А. Попов, А.В. Павловский [и др.) // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40, № 2. - С. 11-21. - doi: 10.17816/pmj40211-21 doi:10.17816/pmj40211-21.

61. Мурашко, Р.А. Организационные пути улучшения уровня знаний врачей первичного звена в вопросах ранней диагностики злокачественных опухолей / Р.А. Мурашко, Л.Г. Тесленко // Злокачественные опухоли. - 2018. - Т. 8, № 3-S1. - С. 279.

62. Найговзина, Н.Б. Совершенствование медицинской помощи больным с онкологическими заболеваниями в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» / Н.Б. Найговзина, В.Б. Филатов, М.А. Патрушев // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020.

- № 2. - С. 216-221.

63. Нестеров, Д.В. Динамическая компьютерная томография у больных раком поджелудочной железы. Оценка перфузии в опухоли и в паренхиме железы вне ее / Д.В. Нестеров, Е.В. Розенгауз // Медицинская визуализация. - 2014. - №2 2.

- С. 68-74.

64. Неустроев, В.Г. Эндосонография в дифференциальной диагностике рака поджелудочной железы и хронического панкреатита / В.Г. Неустроев, Е.А. Ильичева, Р.И. Расулов [и др.) // Acta Biomedica Scientifica. - 2006. - № 6.

- С. 76-81.

65. Нечипай, А.М. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике инвазии опухоли поджелудочной железы в магистральные сосуды / А.М. Нечипай, М.С. Бурдюков, И.Н. Юричев, Н.В. Романенко // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15, № 2. - С. 72-80.

66. Орлов, С.Ю. Эндоскопическая ультрасонография при заболеваниях поджелудочной железы : пособие для врачей / С.Ю. Орлов, Е.Д. Федоров. -Москва: РГМУ, 2000. - 48 с.

67. Орлова, Р.В. Клинический случай эффективного использования комплексного лечения пациента с метастатическим раком поджелудочной железы / Р.В.

Орлова, И.В. Рыков, Н.А. Воробьев [и др.) // Клиническая больница. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 44-47.

68. Павловский, А.В. Радикальное хирургическое лечение больной с местнораспространённой аденокарциномой крючковидного отростка головки поджелудочной железы, осложнённой ретроперитонеальной перфорацией двенадцатиперстной кишки / А.В. Павловский, С.А. Попов, Д.Н. Майстренко, В.Е. Моисеенко // Вестник хирургии. - 2015. - Т. 174, № 6. - C. 91-93.

69. Павловский, А.В. Чрескожная тонкоигольная биопсия в диагностике рака поджелудочной железы / А.В. Павловский, Д.А. Гранов, А.И. Урбанский [и др.) // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 4. - С. 487-491.

70. Павловский, А.В. Аффективные нарушения как предиктор риска развития онкологических заболеваний на примере злокачественных опухолей поджелудочной железы / А.В. Павловский, В.Е. Моисеенко, С.А. Попов, Ф.Ш. Гаджиева, Г.В. Рукавишников, Г.Э. Мазо, А.Е. Ковенко // Медицинский алфавит. - 2020. - Т. 29. - С. 44-47. - doi: 10.33667/2078-5631-2020-29-44-47.

71. Паспорт национального проекта «Здравоохранение» (утв. президиумом Совета при Президенте Российской Федерации по стратегическому развитию и национальным проектам, протокол от 24 декабря 2018 г. № 16). - URL: https://base.garant.ru/72185920/ (дата обращения: 11.10.2023).

72. Паспорт федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями» (приложение к протоколу заседания проектного комитета по национальному проекту «Здравоохранение» от 14 декабря 2018 г. № 3). -URL: https://base.garant.ru/72980178.

73. Патютко, Ю.И. Диагностика и лечение рака поджелудочной железы / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -2006. - Т. 17, № S2. - С. 36-37.

74. Патютко, Ю.И. Хирургия протокового рака поджелудочной железы / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, Е.В. Ястребова [и др.) // Анналы хирургической гепатологии. - 2017. - Т. 22, № 4. - С. 18-30. -https://doi.org/10.16931/1995-5464.2017418-30.

75. Петрова, Г.В. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Г.В. Петрова, О.П. Грецова, В.В. Старинский [и др.) // Проблемы Эндокринологии. - 2016. - Т. 62, № 4. - С. 60-84.

76. Петрова, Г.В. Сравнение данных государственной онкологической статистики и ракового регистра России / Г.В. Петрова, О.П. Грецова, В.В. Старинский // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 5-11. -doi: 10.21294/1814- 4861-2019-18-5-5-11.

77. Пигарова, Е.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая [и др.) // Проблемы эндокринологии. - 2016. - Т. 62, № 4. - С. 60-61.

78. Пикалова, Л.В. Повышение эффективности цитологического скрининга рака шейки матки с использованием программного модуля на примере Томской области: дис. ... канд. мед. наук: 3.1.6 / Пикалова Л.В. - Томск, 2023. - 164 с.

79. Плавинский, С.Л. Введение в биостатистику для медиков / С.Л. Плавинский. -Москва: Астрель, 2011. - 584 с.

80. Покатаев, И.А. Место адъювантной лучевой терапии при раке поджелудочной железы - в клинических исследованиях / И.А. Покатаев // Злокачественные опухоли. - 2017. - Спецвыпуск 1. - С. 17-21.

81. Покатаев, И.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 / И.А. Покатаев, О.А. Гладков, В.Е. Загайнов [и др.) // Злокачественные опухоли. - 2023. - Т. 13, № #3s2. - С. 555-572.

82. Попова, А.С. Комбинированные режимы химиотерапии при раке поджелудочной железы / А.С. Попова, И.А. Покатаев, С.А. Тюляндин // Медицинский совет. - 2017. - № 6. - С. 62-70.

83. Расулов, Р.И. Расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция: углубленный клинический и патологоанатомический анализ / Р.И. Расулов,

А.В. Шелехов, Т.Л. Манькова, В.Г. Неустроев // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 1. - С. 64-70.

84. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

85. Рекомендации по формированию федеральной статистической отчетной формы по онкологии (№ 7 «Сведения о злокачественных новообразованиях», утверждена Приказом Росстата от 27 декабря 2016 г. № 866). - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 27 с.

86. Российская Федерация. Законы. Федеральный закон. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации : федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ. - URL: https://ivo.garant.ru/#/document/12191967/ (дата обращения: 11.10.2023).

87. Российская Федерация. Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга. О маршрутизации пациентов при подозрении или выявлении злокачественного новообразования (с изменениями и дополнениями) : распоряжение Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга от 30 декабря 2019 г. № 728-р. - URL: https://base.garant.ru/73394825/(дата обращения: 11.10.2023).

88. Российская Федерация. Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи жителям Санкт-Петербурга при онкологических заболеваниях : распоряжение Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга от 11 июля 2011 г. № 347-р. - URL: https://base.garant.ru/23003215/(дата обращения: 11.10.2023).

89. Российская Федерация. М-во здравоохранения РФ. Об утверждении Порядка направления застрахованных лиц в медицинские организации, функции и полномочия учредителей в отношении которых осуществляют Правительство Российской Федерации или федеральные органы исполнительной власти, для оказания медицинской помощи в соответствии с едиными требованиями базовой программы обязательного медицинского страхования : приказ

Министерства здравоохранения РФ от 23 декабря 2020 г. № 1363н. - URL: https://ivo.garantru/#/document/400151946 (дата обращения: 11.10.2023).

90. Российская Федерация. М-во здравоохранения РФ. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при онкологических заболеваниях : приказ Министерства здравоохранения РФ от 19 февраля 2021 г. № 116н (с изменениями и дополнениями). - URL: https://ivo.garant.ru/#/document/400533605/(дата обращения: 11.10.2023).

91. Российская Федерация. М-во здравоохранения РФ. Об утверждении типовых отраслевых норм времени на выполнение работ, связанных с посещением одним пациентом врача-гематолога, врача-инфекциониста, врача-онколога, врача-пульмонолога, врача-фтизиатра, врача-хирурга : приказ Министерства здравоохранения РФ от 6 августа 2020 г. № 810н. - URL: https://base.garant.ru/74835059/(дата обращения: 11.10.2023).

92. Российская Федерация. Президент. О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года (с изменениями и дополнениями) : указ Президента Российской Федерации от 7 мая 2018 г. № 204. - URL: https:// base.garant.ru/71937200/ (дата обращения:

11.10.2023).

93. Смертность населения в трудоспособном возрасте за январь-декабрь 2019 года. Демография России. Федеральная служба государственной статистики. - URL: https://rosstat.gov.ru/folder/13721 (дата обращения

12.03.2024).

94. Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2001. - 256 с.

95. Сон, И.М. Калькулятор прямых затрат, как инструмент экономического обоснования расходов в сфере здравоохранения на примере лекарственного обеспечения больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы / И.М. Сон, А.В. Гажева, Е.А. Крекнина // Менеджер здравоохранения. - 2015. - № 5. - С. 17-30.

96. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. - 236 с. -ISBN 978-5-85502-210-0.

97. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 236 с. -ISBN 978-5-85502-231-5.

98. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

- 239 с. - ISBN 978-5-85502-283-4.

99. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

- 239 с. - ISBN 978-5-85502-283-4.

100. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.

- 239 с. - ISBN 978-5-85502-283-4.

101. Степанов, С.О. Ультразвуковое исследование в диагностике и стадировании солидных опухолей поджелудочной железы / С.О. Степанов, Д.В. Сидоров, Э.В. Прозорова // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2014. - Т. 3, № 3. -С. 31-42.

102. Стилиди, И.С. Снижение заболеваемости злокачественными опухолями - еще одно последствие эпидемии СОУГО-19 / И.С. Стилиди, Д.Г. Заридзе, Д.М. Максимович, Д.М. Дзитиев // Общественное здоровье. - 2022. - Т. 2, № 1. - С. 5-14.

103. Струтынский, А.В. Основы семиотики заболеваний внутренних органов : учебное пособие / А.В. Струтынский, А.П. Баранов, Г.Е. Ройтберг,

Ю.П. Гапоненков. - 12-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2020. - 304 с. + 1 DVD. - ISBN 978-5-00030-703-8.

104. Хадарцев, А.А. Две стратегии раннего выявления рака (обзор литературы) / А.А. Хадарцев, А.Н. Гарунов, Р.Б. Блюмин // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - № 6. - С. 156-164.

105. Ханевич, М.Д. Криохирургия в лечении рака поджелудочной железы / М.Д. Ханевич, Г.М. Манихас, С.М. Вашкуров [и др.) // Вестник международной академии холода. - 2011. - № 2. - С. 45-49.

106. Хатьков, И.Е. Лапароскопические операции на поджелудочной железе: 11-летний опыт специализированного центра / И.Е. Хатьков, В.В. Цвиркун, Р.Е. Израилов [и др.) // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 6. - с. 640-647. - doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-6-640-647.

107. Хатьков, И.Е. Стратегия лечения рака поджелудочной железы на современном этапе / И.Е. Хатьков // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 110-114.

108. Цивьян, Б.Л. Научно-организационные основы оптимизации медицинской помощи при доброкачественных новообразованиях органов женской половой сферы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.03 / Цивьян Б.Л. - Санкт-Петербург, 2017. - 40 с.

109. Чернобровкина, А.Е. Выявление злокачественных новообразований на ранних стадиях - ключевой фактор достижения показателей региональной программы Санкт-Петербурга «Борьба с онкологическими заболеваниями» / А.Е. Чернобровкина // Проблемы городского здравоохранения : сборник научных трудов / под ред. з.д.н. РФ, д.м.н., проф. Н.И. Вишнякова. - Санкт-Петербург, 2022. - С. 15-17.

110. Чжао, А.В. Хирургическое лечение солидно-псевдопапиллярных опухолей поджелудочной железы / А.В. Чжао, А.Г. Кригер, Д.С. Горин, С.В. Берелавичус // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 7. - С. 121-125.

111. Чиссов, В.И. Алгоритмы выявления онкологических заболеваний у населения Российской Федерации : методические рекомендации для организаторов

112. Чиссов, В.И. Ранняя диагностика онкологических заболеваний / В.И. Чиссов, Е.Н. Сотникова, Н.П. Соловьева [и др.); под ред. В.И. Чиссова и др. - Москва: МНИОИ, 1994. - 193 с. - ISBN 5-85502-007-Х.

113. Шаров, С.В. Обоснование организационных мероприятий по совершенствованию онкологической помощи населению : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03 / Шаров С.В. - Санкт-Петербург, 2010. - 22 с.

114. Шишин, К.В. Роль эндоскопии и эндо-УЗИ в диагностике рака поджелудочной железы / К.В. Шишин, Е.В. Быстровская, И.Ю. Недолужко [и др.) // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 36-44.

115. Ahmad, S.A. Surgical Outcome Results From SWOG S1505: A Randomized Clinical Trial of mFOLFIRINOX Versus Gemcitabine/Nab-paclitaxel for Perioperative Treatment of Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma / S.A. Ahmad, M. Duong, D.P.S. Sohal [et al.) // Ann Surg. - 2020. - Vol.272, № 3. -P. 481-486. - doi: 10.1097/SLA.0000000000004155.

116. Akobundu, E. Cost-of-illness studies: A review of current methods / E. Akobundu, J. Ju, L. Blatt, C.D. Mullins // Pharmacoeconomics. - 2006. - Vol. 24. - P. 869-890.

117. Ali, Z. Basic statistical tools in research and data analysis / Z. Ali, S.B. Bhaskar // Indian J. Anaesth. - 2016. - Vol. 60, № 9. - P. 662-669. - doi: 10.4103/00195049.190623. Erratum in: Indian J. Anaesth. - 2016. - Vol. 60, № 10. - P. 790.

118. Alix-Panabieres, C. The future of liquid biopsy / C. Alix-Panabieres // Nature. -2020. - Vol. 579, № 7800. - P. S9.

119. Allemani, C. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries / C. Allemani, T. Matsuda, V. Di Carlo [et al.) // Lancet. - 2018. - Vol. 391. - P. 1023-1075.

120. Amri, F. Association between pancreatic cancer and diabetes: insights from a retrospective cohort study / F. Amri, C. Belkhayat, A. Yeznasni [et al.) // BMC Cancer. - 2023. - Vol. 23. - P. 856.

121. Ando, Y. Using a CA19-9 Tumor Marker Gene Test to Assess Outcome After Pancreatic Cancer Surgery / Y. Ando, M. Dbouk, A.L. Blackford [et al.) // Ann Surg Oncol. - 2024. - Vol. 31, № 5. - P.2902-2912. - doi: 10.1245/s10434-024-14942-5.

122. Anderson, L. Lifestyle, dietary, and medical history factors associated with pancreatic cancer risk in Ontario, Canada / L. Anderson, M. Cotterchio, S. Gallinger // Cancer Causes & Control. - 2009. - Vol. 20, № 6. - P. 825-834.

123. Ansari, D. Relationship between tumour size and outcome in pancreatic ductal adenocarcinoma / D. Ansari, M. Bauden, S. Bergstrom [et al.) // Br. J. Surg. - 2017. - Vol. 104, № 5. - P. 600-607.

124. Apperly, F.L. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America / F.L. Apperly // Cancer Res. - 1941. - № 1. - P. 191-195.

125. Arnelo, U. Chronic low dose islet amyloid polypeptide infusion reduces food intake, but does not influence glucose metabolism, in unrestrained conscious rats: studies using a novel aortic catheterization technique / U. Arnelo, J. Permert, J. Larsson [et al.) // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - P. 4081-4085.

126. Arslan, A.A. Anthropometric measures, body mass index, and pancreatic cancer: a pooled analysis from the Pancreatic Cancer Cohort Consortium (PanScan) / A.A. Arslan, K.J. Helzlsouer, C. Kooperberg [et al.) // Arch. Intern. Med. - 2010. -Vol. 170. - P. 791-802.

127. Aslanian, H.R. AGA clinical practice update on pancreas cancer screening in high-risk individuals: expert review / H.R. Aslanian, J.H. Lee, M.I. Canto // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 159, № 1. - P. 358-362.

128. Aune, D. Body mass index, abdominal fatness and pancreatic cancer risk: a systematic review and non-linear dose-response meta-analysis of prospective studies / D. Aune, D.C. Greenwood, D.S. Chan [et al.) // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23. - P. 843-852.

129. Ayoub, M. The Use of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Does Not Increase the Risk of Pancreatic Cancer: A U.S.-Based Cohort Study / M. Ayoub, C. Faris, T. Juranovic [et al.) // Cancers. - 2024. -Vol. 16. - P. 1625. -doi: 10.3390/cancers16091625.

130. Azam, F. Performance Status Assessment by Using ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Score for Cancer Patients by Oncology Healthcare Professionals / F. Azam, M.F. Latif, A. Farooq [et al.) // Case Rep. Oncol. - 2019. - Vol. 12, № 3.

- P. 728-736. - doi: 10.1159/000503095.

131. Bardeesy, N. Pancreatic cancer biology and genetics / N. Bardeesy, R.A. DePinho // Nat. Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2, № 12. - P. 897-909.

132. Basso, D. Putative pancreatic cancer-associated diabetogenic factor: 2030 MW peptide / D. Basso, A. Valerio, R. Seraglia [et al.) // Pancreas. - 2002. - Vol. 24. - P. 8-14. - doi: 10.1097/00006676-200201000-00002.

133. Basturk, O. Pancreatic cysts: pathologic classification, differential diagnosis, and clinical implications / O. Basturk, I. Coban, N.V. Adsay // Arch. Pathol. Lab. Med.

- 2009. - Vol. 133. - P. 423-438.

134. Baydogan, S. New-onset diabetes is a predictive risk factor for pancreatic lesions in high-risk individuals: An observational cohort study / S. Baydogan, C. Mohindroo, M. Hasanov [et al.) // Endosc Ultrasound. 2024. - Vol.13,№2. -P:83-88. - doi: 10.1097/eus.0000000000000057.

135. Bellone, G. Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival / G. Bellone, C. Smirne, F.A. Mauri [et al.) // Cancer Immunol. Immunother. - 2006. - Vol. 55. - P. 684-698.

136. Ben, Q. Diabetes mellitus and risk of pancreatic cancer: A meta-analysis of cohort studies / Q. Ben, M. Xu, X. Ning [et al.) // Eur. J. Cancer. - 2011. - Vol. 47, № 13.

- P. 1928-1937. - doi: 10.1016/j.ejca.2011.03.003.

137. Berger, A.W. A Blood-Based Multi Marker Assay Supports the Differential Diagnosis of Early-Stage Pancreatic Cancer / A.W. Berger, D. Schwerdel, A. Reinacher-Schick [et al.) // Theranostics Ivyspring International Publisher. -2019. - Vol. 9. - P. 1280-1287.

138. Bergmann, U. Insulinlike growth factor I overexpression in human pancreatic cancer: evidence for autocrine and paracrine roles / U. Bergmann, H. Funatomi, M. Yokoyama [et al.) // Cancer Res. - 1995. - Vol. 10. - P. 2007-2011.

139. Berkman, A.M. Risk of early death in adolescents and young adults with cancer: a population-based study / A.M. Berkman, C.R. Andersen, M.A.T. Hildebrandt [et al.) // J. Nat. Cancer Institute. - 2023. - Vol. 115. - P. 447-455. -doi: 10.1093/jnci/djac206.

140. Bettegowda, C. Detection of Circulating Tumor DNA in Early- and Late-Stage Human Malignancies / C. Bettegowda, M. Sausen, R.J. Leary [et al.) // Sci. Transl. Med. - 2014. - Vol. 6. - P. 224ra24.

141. Bjelland, I. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review / I. Bjelland, A.A. Dahl, T.T. Haug, D. Neckelmann // J. Psychosom Res. - 2002. - Vol. 52, № 2. - P. 69-77.

142. Bo, X. Using the Risk Factors of Pancreatic Cancer and Their Interactions in Cancer Screening: A Case-Control Study in Shanghai, China / X. Bo, J. Shi, R. Liu [et al.) // Ann. Glob. Health. - 2019. - Vol. 85, № 1. - P. 103.

143. Bockman, D.L. Interaction of pancreatic ductal carcinoma with nerves leads to nerve damage / D.L. Bockman, M. Biichler, H.G. Beger // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 107. - P. 219-230.

144. Bogumil, D. Excess pancreatic cancer risk due to smoking and modifying effect of quitting smoking: The Multiethnic Cohort Study. / D. Bogumil, D. Stram, D.L. Preston [et al.) // Cancer Causes Control. - 2024. - Vol.35, №3. - P.541-548. - doi: 10.1007/s10552-023-01811-x.

145. Bonelli, L. Exocrine pancreatic cancer, cigarette smoking, and diabetes mellitus: A case-control study in northern Italy / L. Bonelli, H. Aste, V. Pugliese [et al.) // Pancreas. August. - 2003. - Vol. 27, № 2. - P. 143-149.

146. Borecka, M. The c.657del5 variant in the NBN gene predisposes to pancreatic cancer / M. Borecka, P. Zemankova, F. Lhota, J. Soukupova // Gene. - 2016. - Vol. 587. -P. 169-172.

147. Bosetti, C. Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4) / C. Bosetti, E. Lucenteforte, D.T. Silverman [et al.) // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23, № 7. -P. 1880-1888.

148. Bournet, B. Targeting KRAS for Diagnosis, Prognosis, and Treatment of Pancreatic Cancer: Hopes and Realities / B. Bournet, C. Buscail, F. Muscari [et al.) // Eur. J. Cancer. - 2016. - Vol. 54. - P. 75-83. - doi: 10.1016/j.ejca.2015.11.012.

149. Bracci, P.M. Obesity and pancreatic cancer: overview of epidemiologic evidence and biologic mechanisms / P.M. Bracci // Mol. Carcinog. - 2012. - Vol. 51. - P. 5363.

150. Brand, R. Advances in counselling and surveillance of patients at risk for pancreatic cancer / R. Brand, M. Lerch, M. Canto [et al.) // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 10. - P. 1460-1469.

151. Bray, F. Cancer Incidence in Five Continents: Inclusion criteria, highlights from Volume X and the global status of cancer registration / F. Bray, J. Ferlay, M. Laversanne [et al.) // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol. 137, № 9. - P. 2060-2071. -doi: 10.1002/ijc.29670.

152. Bray, F. Cancer Incidence in Five Continents, Vol. XI (electronic version) / F. Bray, M. Colombet, L. Mery [et al.). - Lyon: International Agency for Research on Cance, 2017. - ISBN 978-92-832-0452-7. - URL: https://ci5.iarc.who.int, accessed [date).

153. Breitbart, W. Depression, cytokines, and pancreatic cancer / W. Breitbart, B. Rosenfeld, K. Tobias [et al.) // Psychooncology. - 2014. - Vol. 23, № 3. - P. 339345. - doi: 10.1002/pon.3422.

154. Buanes, T.A. Role of surgery in pancreatic cancer / T.A. Buanes // World J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23, № 21. - P. 3765-3770. - doi: 10.3748/wjg.v23. i21.3765.

155. Buckley, C.W. Next-generation therapies for pancreatic cancer/ Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. / C.W. Buckley, E.M. O'Reilly. - 2024. - Vol. 18, №1-3. P :55-72. - doi: 10.1080/17474124.2024.2322648.

156. Buscail, L. Role of Oncogenic KRAS in the Diagnosis, Prognosis and Treatment of Pancreatic Cancer. Nat. Rev. Gastroenterol / L. Buscail, B. Bournet, P. Cordelier // Hepatol. - 2020. - Vol. 17. - P. 153-168. - doi: 10.1038/s41575-019-0245-4.

157. Byers, T.E. The impact of socioeconomic status on survival after cancer in the United States: findings from the National Program of Cancer Registries Patterns of Care Study / T.E. Byers, H.J. Wolf, K.R. Bauer [et al.) // Cancer. - 2008. - Vol. 113.

- P. 582-591. - doi: 10.1002/cncr.23567.

158. Calle, E.E. Diabetes mellitus and pancreatic cancer mortality in a prospective cohort of United States adults / E.E. Calle, T.K. Murphy, C. Rodriguez [et al.) // Cancer Causes Control. - 1998. - Vol. 9. - P. 403-410.

159. Cameron, J.L. One thousand consecutive pancreaticoduodenectomies / J.L. Cameron, T.S. Riall, J. Coleman, K.A. Belcher // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 244, № 1. - P. 10-15.

160. Cameron, J.L. Two thousand consecutive pancreaticoduodenectomies / J.L. Cameron, J. He // J. Am. Coll. Surg. - 2015. - Vol. 220, № 4. - P. 530-536. -doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.12.031.

161. Canto, M.I. Frequent detection of pancreatic lesions in asymptomatic high-risk individuals / M.I. Canto, R.H. Hruban, E.K. Fishman [et al.) // Gastroenterology. -2012. - Vol. 142, № 4. - P. 796-804; quiz e14-5.

162. Canto, M.I. International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium summit on the management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer / M.I. Canto, F. Harinck, R.H. Hruban [et al.) // Gut. - 2013. - Vol. 62, № 3.

- P. 339-347.

163. Carlson, L.E. High levels of untreated distress and fatigue in cancer patients / L.E. Carlson, M. Angen, J. Cullum [et al.) // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 90. -P. 2297-2304.

164. Carrato, A. A systematic review of the burden of pancreatic Cancer in Europe: Real-world impact on survival, quality of life and costs / A. Carrato, A. Falcone, M. Ducreux [et al.) // J. Gastrointest. Cancer. - 2015. - Vol. 46. - P. 201-211. -doi: 10.1007/s 12029-015-9724-1.

165. Carrera, S. Hereditary pancreatic cancer: Related syndromes and clinical perspective / S. Carrera, A. Sancho, E. Azkona [et al.) // Hered. Cancer Clin. Pract. - 2017. -Vol. 15. - P. 9. - doi: 10.1186/s13053-017-0069-6.

166. Cascinu, S. Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / S. Cascinu, M. Falconi, V. Valentini [et al.) // Ann. Oncol.

- 2010. - Vol. 21, Suppl. 5. - P. v55-58. - doi: 10.1093/annonc/mdq165.

167. Castelli, L. Editorial: PsychOncology: clinical psychology for cancer patients-Cancer: the key role of clinical psychology / L. Castelli, G. Castelnuovo, R. Torta // Front. Psychol. - 2015. - Vol. 6. - P. 947. - doi: 10.3389/fpsyg.2015.00947.

168. Chan, C. Stress-associated hormone, norepinephrine, increases proliferation and IL-6 levels of human pancreatic duct epithelial cells and can be inhibited by the dietary agent, sulforaphane / C. Chan, H.J. Lin, J. Lin // Int. J. Oncol. - 2008. - Vol. 33. - P. 415-419.

169. Chan, K.S. Is open pancreatic surgery still relevant now in the era of minimally invasive pancreatic surgery? / K.S. Chan, V.G. Shelat, S.P. Junnarkar // Gland Surg.

- 2024. - Vol. 13, № 4. - P. 584-589. - doi: 10.21037/gs-24-33.

170. Chon, H.K. Impact of Coronavirus Disease 2019 on the Diagnosis and Treatment of Pancreatic Cancer: An Observational Cohort Study / H.K. Chon, E.J. Lee, Y.C. Lee [et al.) // Turk J Gastroenterol. - 2024. - Vol.35, №5. -P. 408-417. - doi: 10.5152/tjg.2024.23563.

171. Cheng, S.M. Germline mutations of homologous recombination genes and clinical outcomes in pancreatic cancer: a multicenter study in Taiwan / S.M. Cheng, Y Y Su, N.J. Chiang [ et al.) // J Biomed Sci. - 2024. - Vol. 31, №1. - P. 21. - doi: 10.1186/s12929-024-01008-7.

172. Chiang, A.L. Clinical approach to incidental pancreatic cysts / A.L. Chiang, L.S. Lee // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22. - P. 1236-1245.

173. Chiolero, A. Consequences of smoking for body weight, body fat distribution, and insulin resistance / A. Chiolero, D. Faeh, F. Paccaud [et al.) // Am. J. Clin. Nutr. -2008. - Vol. 87. - P. 801-809.

174. Chung, H.S. Effect of metabolic health and obesity phenotype on the risk of pancreatic cancer: a nationwide population-based cohort study / H.S. Chung, J.S. Lee, E. Song [et al.) // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2021. - Vol. 30, №2 3. - P. 521-528.

175. Cipora, E. Treatment Costs and Social Burden of Pancreatic Cancer / E. Cipora, O. Partyka, M. Pajewska [et al.) // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, №№ 6. - P. 1911.

176. Collaborative, C. Elective surgery cancellations due to the COVID-19 pandemic: global predictive modelling to inform surgical recovery plans / C. Collaborative // Br. J. Surg. - 2020. - Vol. 107, № 11. - P. 1440-1449.

177. Collisson, E.A. Molecular subtypes of pancreatic cancer / E.A. Collisson, P. Bailey, D.K. Chang, A.V. Biankin // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 16. -P. 207-220. - doi: 10.1038/s41575-019-0109-y.

178. Conroy, T. Current standards and new innovative approaches for treatment of pancreatic cancer / T. Conroy, J.B. Bachet, A. Ayav [et al.) // Eur. J. Cancer. - 2016.

- Vol. 57. - P. 10-22. - doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.026.

179. Conroy, T. Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas / T. Conroy, P. Hammel, M. Hebbar [et al.) // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36, № 18, suppl. - P. LBA4001-LBA4001.

180. Couch, F.J. The prevalence of BRCA2 mutations in familial pancreatic cancer / F.J. Couch, M.R. Johnson, K.G. Rabe [et al.) // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.

- 2007. - Vol. 16. - P. 342-346.

181. Coveler, A.L. Precision Promise Consortium. Pancreas Cancer-Associated Pain Management / A.L. Coveler, J. Mizrahi, B. Eastman [et al.) // Oncologist. - 2021. -Vol. 26, № 6. - P. e971-e982. - doi: 10.1002/onco.13796.

182. Daly, M.B. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 1.2020 / M.B. Daly, R. Pilarski, M.B. Yurgelun [et al.) // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2020. - Vol. 18. - P. 380391.

183. Dardare, J. SMAD4 and the TGFß pathway in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma / J. Dardare, A. Witz, J.L. Merlin [et al.) // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21. - P. 3534.

184. David, M. Management and prognosis of pancreatic cancer over a 30-year period / M. David, C. Lepage, J.L. Jouve [et al.) // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101. - P. 215218.

185. Delle Cave, D. Emerging Therapeutic Options in Pancreatic Cancer Management / D. Delle Cave // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - Vol. 25, № 3. -P :1929. - doi: 10.3390/ijms25031929.

186. D'Haese, J.G. Pain sensation in pancreatic diseases is not uniform: The different facets of pancreatic pain / J.G. D'Haese, M. Hartel, I.E. Demir [et al.) // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - P. 9154-9161.

187. Di Magliano, M.P. Roles for KRAS in Pancreatic Tumor Development and Progression / M.P. di Magliano, C.D. Logsdon // Gastroenterology. - 2013. -Vol. 144. - P. 1220-1229. - doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.071.

188. DiMagno, E.P. The relationships between pancreatic ductal obstruction and pancreatic secretion in man / E.P. DiMagno, J.R. Malagelada, V.L. Go // Mayo Clin. Proc. - 1979. - Vol. 54, № 3. - P. 157-162.

189. Di Martino, M. Pancreatic cancer surgery / M. Di Martino, M. El Boghdady // BMC Surg. - 2023. - Vol. 23, № 1. -P. 196. - doi: 10.1186/s12893-023-02091-7.

190. Dobbins, M. The association between obesity and cancer risk: a meta-analysis of observational studies from 1985 to 2011 / M. Dobbins, K. Decorby, B.C. Choi // ISRN Prev. Med. - 2013. - Vol. 2013. - P. 680536.

191. Donahue, T.R. Integrative survival-based molecular profiling of human pancreatic cancer / T.R. Donahue, L.M. Tran, R. Hill [et al.) // Clin. Cancer Res. - 2012. -Vol. 18. - P. 1352-1363.

192. Duell, E.J. A population-based, case-control study of polymorphisms in carcinogen-metabolizing genes, smoking, and pancreatic adenocarcinoma risk / E.J. Duell, E.A. Holly, P.M. Bracci [et al.) // J. Natl. Cancer Inst. - 2002. - Vol. 94, № 4. - P. 297306.

193. Dyussenbayev, A. Age Periods Of Human Life / A. Dyussenbayev // Advances in Soc. Sci. Res. J. - 2017. - Vol. 6, № 4. - URL: https://doi.org/10.14738/ assrj.46.2924.

194. Edderkaoui, M. Risk factors for pancreatic cancer: Underlying mechanisms and potential targets / M. Edderkaoui, G. Eibl // Front. Physiol. - 2014. - Vol. 5. -P. 490.

195. Egawa, S. 30th year anniversary: Japan Pancreas Society / S. Egawa, H. Toma, H. Ohigashi [et al.) // Pancreas. - 2012. - Vol. 41. - P. 985-992.

196. Elta, G.H. ACG clinical guideline: diagnosis and management of pancreatic cysts / G.H. Elta, B.K. Enestvedt, B.G. Sauer, A.M. Lennon // Am. J. Gastroenterol. - 2018.

- Vol. 113, № 4. - P. 464-479.

197. Everhart, J. Diabetes mellitus as a risk factor for pancreatic cancer. A meta analysis / J. Everhart, D. Wright // JAMA. - 1995. - Vol. 273. - P. 1605-1609.

198. Fahrmann, J.F. A Plasma-Derived Protein-Metabolite Multiplexed Panel for Early-Stage Pancreatic Cancer / J.F. Fahrmann, L.E. Bantis, M. Capello [et al.) // J. Natl. Cancer Inst. - 2019. - Vol. 111. - P. 372-379. - doi: 10.1093/jnci/djy126.

199. Ferlay, J. Cancer Incidence in Five Continents, CI5plus: IARC CancerBase No. 9 / J. Ferlay, M. Colombet, F. Bray // Int. Agency Res. Cancer. - URL: http://ci5.iarc.fr (cited 7 Feb 2022).

200. Ferlay, J. More deaths from pancreatic cancer than breast cancer in the EU by 2017 / J. Ferlay, C. Partensky, F. Bray // Acta Oncol. - 2016. - Vol. 55. - P. 1158-1160. -doi: 10.1080/0284186X.2016.1197419.

201. Fievet, A. DNA repair functional analyses of NBN hypomorphic variants associated with NBN-related infertility / A. Fievet, D. Bellanger, L. Zahed [et al.) // Hum. Mutat. - 2019. - Vol. 41. - P. 1-11.

202. Fitzmaurice, C. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study / C. Fitzmaurice, D. Abate, N. Abbasi [et al.) // JAMA Oncol. - 2019.

- Vol. 5. - P. 1749-1768. - doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2996.

203. Fleming, J.B. Influence of obesity on cancer-related outcomes after pancreatectomy to treat pancreatic adenocarcinoma / J.B. Fleming, R.J. Gonzalez, M.Q.B. Petzel [et al.) // Arch. Surg. - 2009. - Vol. 144, № 3. - P. 216-221.

204. Fras, I. Comparison of psychiatric symptoms of carcinoma of the pancreas with those in some other intra-abdominal neoplasms / I. Fras, E.M. Litin, J.S. Pearson // Am. J. Psychiatry. - 1967. - Vol. 123. - P. 1553-1562.

205. Furukawa, H. Clinicopathologic features of small pancreatic adenocarcinoma; A collective study / H. Furukawa, S. Okada, H. Saisho [et al.) // Cancer. - 1996. -Vol. 78. - P. 986-990.

206. Gaduputi, V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors / V. Gaduputi, P. Rawla P., T. Sunkara // World J. Oncol. - 2019. - Vol. 10, № 1. - P. 10-27. - doi: 10.14740/wjon1166.

207. Gandhi, S. Chronic Pancreatitis Is a Risk Factor for Pancreatic Cancer, and Incidence Increases With Duration of Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Gandhi, J. de la Fuente, M.H. Murad, S. Majumder // Clin. Transl. Gastroenterol. - 2022. - Vol. 13. - P. e00463. - doi: 10.14309/ctg. 0000000000000463.

208. Geerinckx, B. Novel therapeutic strategies in pancreatic cancer: moving beyond cytotoxic chemotherapy / B. Geerinckx, L.A. Teuwen, T. Foo [et al.) // Exp. Rev. Anticancer Therapy. - 2023. - Vol. 23, № 12. - P. 1237-1249. - doi: 10.1080/ 14737140.2023.2270161.

209. George, S. The role of type 2 diabetes in pancreatic Cancer / S. George // Cureus. -2022. - Vol. 14, № 6. - P. e26288. - doi: 10.7759/cureus.26288.

210. Goggins, M. Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) consortium / M. Goggins, K.A. Overbeek, R. Brand [et al.) // Gut.

- 2020. - Vol. 69, № 1. - P. 7-17.

211. Granata, V. Risk Assessment and Pancreatic Cancer: Diagnostic Management and Artificial Intelligence / V. Granata, R. Fusco, S.V. Setola [et al.) // Cancers (Basel).

- 2023. - Vol. 15, № 2. - P. 351. - doi: 10.3390/cancers15020351.

212. Gram, I.T. Smoking and pancreatic cancer: a sex-specific analysis in the Multiethnic Cohort study / I.T. Gram, S.Y. Park, L.R. Wilkens [et al.) // Cancer Causes Control.

- 2023. - Vol. 34, №1. - P. 89-100. - doi: 10.1007/s10552-022-01637-z.

213. Grant, R.C. Prevalence of germline mutations in cancer predisposition genes in patients with pancreatic cancer / R.C. Grant, I. Selander, A.A. Connor [et al.) // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 148. - P. 556-564.

214. Grassia, R. EUS-guided tissue acquisition in chronic pancreatitis: differential diagnosis between pancreatic cancer and pseudotumoral masses using EUS-FNA or core biopsy / R. Grassia, N. Imperatore, P. Capone [et al.) // Endosc. Ultrasound. -2020. - Vol. 9, № 2. - P. 122-129.

215. Green, A.I. Psychopathology of pancreatic cancer. A psychobiologic probe / A.I. Green, C.P. Austen // Psychosomatics. - 1993. - Vol. 34. - P. 208-221.

216. Gullo, L. Diabetes and the risk of pancreatic cancer / L. Gullo, R. Pezzilli, A.M. Morselli-Labate // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 81-84. -doi: 10.1056/NEJM199407143310203.

217. Gupta, S. New onset diabetes and pancreatic cancer / S. Gupta, E. Vittinghoff, D. Bertenthal [et al.) // Clin. Gastroenterol Hepatol. - 2006. - Vol. 4. - P. 1366-1372.

218. Haeberle, L. Pathology of pancreatic cancer / L. Haeberle, I. Esposito // Transl. Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 4. - P. 50.

219. Hall, B.R. Advanced pancreatic cancer: a meta-analysis of clinical trials over thirty years / B.R. Hall, A. Cannon, P. Atri [et al.) // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9. -P. 19396-19405.

220. Hank, T. Diabetes mellitus is associated with unfavorable pathologic features, increased postoperative mortality, and worse longterm survival in resected pancreatic cancer / T. Hank, M. Sandini, M. Qadan [et al.) // Pancreatology. - 2020.

- Vol. 20, № 1. - P. 125-131.

221. Hart, P.A. Type 3c (pancreatogenic) diabetes mellitus secondary to chronic pancreatitis and pancreatic cancer / P. A. Hart, M.D. Bellin, D.K. Andersen [et al.) // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2016. - Vol. 1, № 3. - P. 226-237.

222. Hasan, S. Advances in pancreatic cancer biomarkers / S. Hasan, R. Jacob, U. Manne, R. Paluri // Oncol. Rev. - 2019. - Vol. 13, № 1. - P. 410.

223. He, X.Y Advances in pancreatic cancer research: moving towards early detection / X.Y. He, YZ. Yuan // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 32. - P. 1124111248. - doi: 10.3748/wjg.v20.i32.11241.

224. Heikkinen, T. The breast cancer susceptibility mutation PALB2 1592delT is associated with an aggressive tumor phenotype / T. Heikkinen, H. Karkkainen, K. Aaltonen [et al.) // Clin. Cancer Res. - 2009. - Vol. 15. - P. 3214-3222. -doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3128.

225. Hendifar, A.E. Pancreas Cancer-Associated Weight Loss / A.E. Hendifar, M.Q.B. Petzel, T.A. Zimmers [et al.) // Oncologist. - 2019. - Vol. 24, № 5. - P. 691701.

226. Hernández-Blanquisett, A., Metastatic Pancreatic Cancer: Where Are We? / A. Hernández-Blanquisett, V. Quintero-Carreño, M.C. Martínez-Ávila MC [et al.) // Oncol Rev. - 2024. - Vol. 18, №17. - P. 11364. - doi: 10.3389/or.2023.11364.

227. Hjaltelin, J.X. Pancreatic cancer symptom trajectories from Danish registry data and free text in electronic health records / J.X. Hjaltelin, S.I. Novitski, I.F. J0rgensen [et al.) // Elife. - 2023. - Vol. 12. - P. e84919. - doi: 10.7554/eLife.84919.

228. Hidalgo, M. Pancreatic cancer / M. Hidalgo // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1605-1617. - doi: 10.1056/NEJMra0901557.

229. Hippisley-Cox, J. Identifying patients with suspected pancreatic cancer in primary care: derivation and validation of an algorithm / J. Hippisley-Cox, C. Coupland // Br. J. Gen. Pract. - 2012. - Vol. 62, № 594. - P. e38-45.

230. Hou, J. Coupled liquid biopsy and bioinformatics for pancreatic cancer early detection and precision prognostication / J. Hou, X. Li, K.P. Xie // Mol. Cancer. -2021. - Vol. 20, № 1. - P. 34.

231. Howlader, N. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2018 / N. Howlader, A.M. Noone, M. Krapcho [et al.) // National Cancer Institute. - URL: https://seer. cancer.gov/csr/1975_2018/ (cited 22 Feb 2022).

232. Huhta, H. Hospital volume and outcomes of pancreatic cancer: a Finnish population-based nationwide study / H. Huhta, M. Nortunen, S. Meriläinen [et al.) // HPB. -2022. - Vol. 24, № 6. - P841-847.

233. Humphrey, E.S. Resolution of Novel Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Subtypes by Global Phosphotyrosine Profiling / E.S. Humphrey, S.P. Su, A.M. Nagrial [et al.) // Mol. Cell. Proteomics. - 2016. - Vol. 15. - P. 2671-2685.

234. Huxley, R. Type II diabetes and pancreatic cancer: a meta% analysis of 36 studies / R. Huxley, A. Moghaddam, A. Berrington de González [et al.) // Br. J. Cancer. -2005. - Vol. 92. - P. 2076-2083.

235. Hwang, J.P. The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression / J.P. Hwang, S.J. Tsai, C.J. Hong [et al.) // Neurobiol Aging. - 2006. - Vol. 27. - P. 1834-1837.

236. Ieni, A. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology in pancreaticobiliary carcinomas: diagnostic efficacy of cell-block immunocytochemistry / A. Ieni, P. Todaro, S.F. Crino [et al.) // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. - 2015. - Vol. 14. - P. 305-312.

237. Ilic, I. Global Burden of Pancreatic Cancer Attributable to High Body-Mass Index in 204 Countries and Territories, 1990-2019 / I. Ilic, M. Ilic. // Cancers (Basel). -2024. - Vol. 16, №4. -P.719. - doi: 10.3390/cancers16040719.

238. Ilic, I. International patterns in incidence and mortality trends of pancreatic cancer in the last three decades: A joinpoint regression analysis / I. Ilic, M. Ilic // World J. Gastroenterol. - 2022. - Vol. 28, № 32. - P. 4698-4715. - doi: 10.3748/wjg. v28.i32.4698.

239. Jablonska, B. Pancreatectomy and Pancreatic Surgery / B. Jablonska, S. Mrowiec // Pancreatectomy and Pancreatic Surgery. Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, №. 6. -P.1400. - doi: 10.3390/life13061400.

240. Jang, W.I. Association between metformin use and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus and localized resectable pancreatic cancer: a nationwide population-based study in Korea / W.I. Jang, M.S. Kim, S.H. Kang [et al.) // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 6. - P. 9587-9596.

241. Jayasekara, H. Lifetime alcohol intake and pancreatic cancer incidence and survival: findings from the Melbourne Collaborative Cohort Study / H. Jayasekara, D.R. English, A.M. Hodge [et al.) // Cancer Causes Control. - 2019. - Vol. 30, № 4. - P. 323-331.

242. Jiang, B. Stroma-Targeting Therapy in Pancreatic Cancer: One Coin With Two Sides? / B. Jiang, L. Zhou, J. Lu [et al.) // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10. -P. 576399. - doi: 10.3389/fonc.2020.576399.

243. Johansen, D. Metabolic factors and the risk of pancreatic cancer: a prospective analysis of almost 580,000 men and women in the Metabolic Syndrome and Cancer Project / D. Johansen, T. Stocks, H. Jonsson [et al.) // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2010. - Vol. 19. - P. 2307-2317.

244. Jones, C.M. Considerations for the treatment of pancreatic cancer during the COVID-19 pandemic: the UK consensus position / C.M. Jones, G. Radhakrishna, K. Aitken [et al.) // Br. J. Cancer. - 2020. - Vol. 123. - P. 709-713.

245. Kamisawa, T. Pancreatic cancer / T. Kamisawa, L.D. Wood, T. Itoi, K. Takaori // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - P. 73-85.

246. Kanji, Z.S. Diagnosis and management of pancreatic cancer / Z.S. Kanji, S. Gallinger // CMAJ. - 2013. - Vol. 185, № 14. - P. 1219-1226.

247. Katzmarzyk, P.T. Familial risk of overweight and obesity in the Canadian population using the WHO/NIH criteria / P.T. Katzmarzyk, L. Perusse, D.C. Rao, C. Bouchard // Obes. Res. - 2000. - Vol. 8, № 2. - P. 194-197.

248. Keane, F. Pancreatic Cancer: BRCA Targeted Therapy and Beyond / F. Keane, C.A. O'Connor, W. Park [et al.) // Cancers. - 2023. - Vol. 15. - P. 2955. -doi: 10.3390/cancers15112955.

249. Keane, M.G. A case-control study comparing the incidence of early symptoms in pancreatic and biliary tract cancer / M.G. Keane, L. Horsfall, G. Rait, S.P. Pereira // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4, № 11. - P. e005720. - doi: 10.1136/bmjopen-2014-005720.

250. Kenner, B.J. Early Detection of Pancreatic Cancer - a Defined Future Using Lessons From Other Cancers: A White Paper / B.J. Kenner, S.T. Chari, A. Maitra [et al.) // Pancreas. - 2016. - Vol. 45, № 8. - P. 1073-1079.

251. Kenner, B.J. Early Detection of Pancreatic Cancer: The Role of Depression and Anxiety as a Precursor for Disease / B.J. Kenner // Pancreas. - 2018. - Vol. 47, №2 4.

- P. 363-367.

252. Kim, H.J. Incremental role of pancreatic magnetic resonance imaging after staging computed tomography to evaluate patients with pancreatic ductal adenocarcinoma /

H.J. Kim, M.S. Park, J.Y Lee [et al.) // Cancer Res. Treat. - 2019. - Vol. 51, № 1. -P. 24-33.

253. Kim-Fuchs, C. Chronic stress accelerates pancreatic cancer growth and invasion: a critical role for beta-adrenergic signaling in the pancreatic microenvironment / C. Kim-Fuchs, C.P. Le, M.A. Pimentel [et al.)// Brain Behav. Immun. - 2014. - Vol. 40. - P. 40-47

254. Kitano, M. Impact of endoscopic ultrasonography on diagnosis of pancreatic cancer / M. Kitano, T. Yoshida, M. Itonaga [et al.) // J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 54, №

I. - P. 19-32.

255. Klein, A.P. Pancreatic cancer: a growing burden / A.P. Klein // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 4. - P. 895-896.

256. Klein, A.P. Pancreatic cancer epidemiology: understanding the role of lifestyle and inherited risk factors / A.P. Klein // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2021. -Vol. 18. - P. 493-502.

257. Klimstra, D.S. Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas / D.S. Klimstra, N.V. Adsay. - 2nd ed. - Saunders: Elsevier, 2009.

258. Kloppel, G. Pathology of nonendocrine pancreatic tumors / G. Kloppel // The Pancreas: Biology, Pathobiology, and Disease / V.L.W. Go [et al.) - Second Edition.

- New York: Raven Press Ltd., 1993. - P. 871-897.

259. Kohn, L.A. The behavior of patients with cancer of the pancreas / L.A. Kohn // Cancer. - 1952. - Vol. 5, № 2. - P. 328-330. - doi: 10.1002/1097-0142(195203)5: 2<328:: aid-cncr2820050220>3.0.co;2-i.

260. Koliaki, C. Update on the Obesity Epidemic: After the Sudden Rise, Is the Upward Trajectory Beginning to Flatten? / C. Koliaki, M. Dalamaga, S. Liatis // Curr. Obes. Rep. - 2023. - Vol.12, № 4. -P. 514-527. - doi: 10.1007/s13679-023-00527-y.

261. Krieger, N. Geocoding and monitoring of US socioeconomic inequalities in mortality and cancer incidence: does the choice of area-based measure and geographic level matter?: The Public Health Disparities Geocoding Project / N. Krieger, J.T. Chen, P.D. Waterman [et al.) // Am. J. Epidemiol. - 2002. - Vol. 156.

- P. 471-482.

262. Kunovsky, L. The Use of Biomarkers in Early Diagnostics of Pancreatic Cancer / L. Kunovsky, P. Tesarikova, Z. Kala [et al.) // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. -Vol. 2018. - P. 5389820.

263. Labori, K.J. Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial / K.J. Labori, S.O. Bratlie, B. Andersson // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2024. - Vol 9, № 3. -P. 205-217.

- doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3.

264. Lami, G. Endoscopic ultrasonography for surveillance of individuals at high risk for pancreatic cancer / G. Lami, M.R. Biagini, A. Galli // World J. Gastrointest Endosc.

- 2014. - Vol. 6, № 7. - P. 272-285.

265. Le Cosquer, G. Pancreatic Cancer in Chronic Pancreatitis: Pathogenesis and Diagnostic Approach / G. Le Cosquer, C. Maulat, B. Bournet [et al.) // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, № 3. - P. 761.

266. Lee, L.S. Updates in diagnosis and management of pancreatic cysts / L.S. Lee // World J. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27, № 34. - P. 5700-5714.

267. Lener, M.R. Do founder mutations characteristic of some cancer sites also predispose to pancreatic cancer? / M.R. Lener, R.J. Scott, W. Kluzniak [et al.) // Int. J. Cancer. - 2016. - Vol. 139. - P. 601-606.

268. Leowattana, W. Systemic treatment for advanced pancreatic cancer / W. Leowattana, P. Leowattana, T. Leowattana // World J. Gastrointest Oncol. - 2023. - Vol. 15, № 10. - P. 1691-1705.

269. Li, D. Body mass index and risk, age of onset, and survival in patients with pancreatic cancer / D. Li, J.S. Morris, J. Liu [et al.) // JAMA. - 2009. - Vol. 301. -P. 2553-2562.

270. Li, D. Diabetes and pancreatic cancer / D. Li // Mol. Carcinog. - 2012. - Vol. 1. - P. 64-74.

271. Li, D. DNA adducts, genetic polymorphisms, and K-ras mutation in human pancreatic cancer / D. Li, P.F. Firozi, W. Zhang [et al.) // Mutat Res. - 2002. -Vol. 513. - P. 37-48.

272. Li, M. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 suppresses gastric cancer cell growth through VDR- and mutant p53-mediated induction of p21 / M. Li, L. Li, L. Zhang [et al.) // Life Sci. - 2017. - Vol. 179. - P. 88-97. - doi: 10.1016/j.lfs.2017.04.021.

273. Liang, W. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China / W. Liang, W. Guan, R. Chen [et al.) // Lancet Oncol. - 2020. - Vol. 21. - P. 335337.

274. Lippi, G. The global burden of pancreatic cancer / G. Lippi, C. Mattiuzzi // Arch. Med. Sci. - 2020. - Vol. 16. - P. 820-824.

275. Liu, C. Comparison of Uncinate Process Cancer and Non-Uncinate Process Pancreatic Head Cancer / C. Liu, X. Tian, X. Xie [et al.) // J. Cancer. - 2016. - Vol. 7, № 10. - P. 1242-1249.

276. Liu, J. Meta-analysis reveals an association between acute pancreatitis and the risk of pancreatic cancer / J. Liu, Y. Wang, Y. Yu // World J. Clin. Cases. - 2020. - Vol. 8, № 19. - P. 4416-4430.

277. Liu, J. The intracellular mechanism of insulin resistance in pancreatic cancer patients / J. Liu, J.A. Knezetic, L. Strommer [et al.) // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -Vol. 85. - P. 1232-1238.

278. Liu, M. Transcriptional activation of the Cdk inhibitor p21 by vitamin D3 leads to the induced differentiation of the myelomonocytic cell line U937 / M. Liu, M.H. Lee, M. Cohen [et al.) // Genes Dev. - 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 142-153. -doi: 10.1101/gad.10.2.142.

279. Looi, C.K. Therapeutic challenges and current immunomodulatory strategies in targeting the immunosuppressive pancreatic tumor microenvironment / C.K. Looi, F.F. Chung, C.O. Leong [et al.) // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2019. - Vol. 38. -P. 162. - doi: 10.1186/s 13046-019-1153-8.

280. López Serrano, A. Risk factors and early diagnosis of pancreatic cancer / A. López Serrano // Gastroenterologia Hepatologia. - 2010. - Vol. 33, № 5. - P. 382-390.

281. Lugo, A. Strong excess risk of pancreatic cancer for low frequency and duration of cigarette smoking: A comprehensive review and meta-analysis / A. Lugo, G. Peveri, C. Bosetti [et al.) // Eur. J. Cancer. - 2018. - Vol. 104. - P. 117-126. - doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.007.

282. Lynch, H.T. Cancer in Jews: introduction and overview / H.T. Lynch, W.S. Rubinstein, G.Y Locker // Fam. Cancer. - 2004. - Vol. 3, № 3-4. - P. 177-192.

283. Macdonald, S. Systematic review of factors influencing patient and practitioner delay in diagnosis of upper gastrointestinal cancer / S. Macdonald, U. Macleod, N.C. Campbell // Br. J. Cancer. - 2006. - Vol. 94. - P. 1272-1280.

284. Machado, M.A.C. Robotic Resection and Reconstruction of the Superior Mesenteric Vein Without Graft During Pancreatoduodenectomy (with Video) / M.A.C. Machado, B.H. Mattos, M.M. Lobo Filho [et al.) // J. Gastrointest Surg. - 2021. -Vol. 25. - P. 3010-3012.

285. Macia, F. Time from (clinical or certainty) diagnosis to treatment onset in cancer patients: the choice of diagnostic date strongly influences differences in therapeutic delay by tumor site and stage / F. Macia, J. Pumarega, M. Gallen [et al.) // J. Clin. Epidemiol. - 2013. - Vol. 66. - P. 928-939.

286. Madnick, D. Investigating disparities: the effect of social environment on pancreatic cancer survival in metastatic patients / D. Madnick, E. Handorf, A. Ortiz [et al.) // J. Gastrointest. Oncol. - 2020. - Vol. 11, № 4. - P. 633-643. - doi: 10.21037/jgo-20-39.

287. Maisonneuve, P. Cigarette smoking accelerates progression of alcoholic chronic pancreatitis / P. Maisonneuve, A.B. Lowenfels, B. Müllhaupt [et al.) // Gut. - 2005. - Vol. 54. - P. 510-514.

288. Malagelada, J.R. Pancreatic cancer An overview of epidemiology, clinical presentation, and diagnosis / J.R. Malagelada // Mayo Clin. Proc. - 1979. - Vol. 54.

- P. 459-467.

289. Malhotra, A. Can we screen for pancreatic cancer? Identifying a sub-population of patients at high risk of subsequent diagnosis using machine learning techniques applied to primary care data / A. Malhotra, B. Rachet, A. Bonaventure [et al.) // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16. - P. e0251876.

290. Makimattila, S. In vivo glucose-stimulated amylin secretion is increased in nondiabetic patients with pancreatic cancer / S. Makimattila, K. Hietaniemi, T. Kiviluoto [et al.) // Metabolism. - 2001. - Vol. 5. - P. 1036-1042.

291. Manabe, T. Small carcinoma of the pancreas, clinical and pathologic evaluation of 17 patients / T. Manabe, T. Miyashita, G. Ohshio [et al.) // Cancer. - 1988. - Vol. 62.

- P. 135-141.

292. Mandelker, D. Mutation Detection in Patients With Advanced Cancer by Universal Sequencing of Cancer-Related Genes in Tumor and Normal DNA vs Guideline-Based Germline Testing / D. Mandelker, L. Zhang, Y Kemel [et al.) // JAMA. -2017. - Vol. 318. - P. 825-835.

293. Manji, G.A. Current and Emerging Therapies in Metastatic Pancreatic Cancer / G.A. Manji, K.P. Olive, YM. Saenger, P. Oberstein // Clin. Cancer Res. - 2017. -Vol. 23. - P. 1670-1678. - doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2319.

294. Mannell, A. Factors influencing survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas / A. Mannell, L.H. Weiland, J.A. van Heerden [et al.) // Ann. Surg. -1986. - Vol. 203. - P. 403-407.

295. Martin, D. Pancreatic Cancer Surgery: What Matters to Patients? / D. Martin, P. Alberti, S.J. Wigmore [et al.) // J. Clin. Med. - 2023. - Vol. 12. - P. 4611.

296. Martin, L. Diagnostic criteria for the classification of cancer-associated weight loss / L. Martin, P. Senesse, I. Gioulbasanis [et al.) // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33, № 1. - P. 90-99. - doi: 10.1200/Jœ.2014.56.1894. Erratum in: J. Clin. Oncol. -2015. - Vol. 33, № 7. - P. 814.

297. Mathers, C.D. Counting the dead and what they died from: an assessment of the global status of cause of death data / C.D. Mathers, D.M. Fat, M. Inoue [et al.) // Bull. World Health Organ. - 2005. - Vol. 83. - P. 171-177.

298. Mattiuzzi, C. Current Cancer Epidemiology / C. Mattiuzzi, G. Lippi // J. Epidemiol. Glob Health. - 2019. - Vol. 9, № 4. - P. 217-222. - doi: 10.2991/ jegh.k.191008.001.

299. McGuigan, A. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes / A. McGuigan, P. Kelly, R.C. Turkington [et al.) // World J. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 24, № 43. - P. 4846-4861. - doi: 10.3748/ wjg.v24.i43.4846.

300. McWilliams, R.R. Risk of malignancy in first-degree relatives of patients with pancreatic carcinoma / R.R. McWilliams, K.G. Rabe, C. Olswold [et al.) // Cancer.

- 2005. - Vol. 104. - P. 388-394.

301. Miyasaka, Y Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus nab-paclitaxel for borderline resectable pancreatic cancer potentially improves survival and facilitates surgery / Y. Miyasaka, T. Ohtsuka, R. Kimura [et al.) // Ann. Surg. Oncol. - 2019. -Vol. 26, № 5. - P. 1528-1534. - doi: 10.1245/s10434-019-07309-8.

302. Mizrahi, J.D. Pancreatic cancer / J.D. Mizrahi, R. Surana, J.W. Valle [et al.) // Lancet.

- 2020. - Vol. 395. - P. 2008-2020.

303. Mohr, S.B. Ultraviolet B irradiance and vitamin D status are inversely associated with incidence rates of pancreatic cancer worldwide / S.B. Mohr, C.F. Garland, E.D. Gorham [et al.) // Pancreas. - 2010. - Vol. 39, № 5. - P. 669-674.

304. Molina-Montes, E. Pancreatic Cancer Risk in Relation to Lifetime Smoking Patterns, Tobacco Type, and Dose-Response Relationships / E. Molina-Montes, L. Van Hoogstraten, P. Gomez-Rubio [et al.) // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. -2020. - Vol. 29. - P. 1009-1018.

305. M0ller, P. Genetic epidemiology of BRCA mutations--family history detects less than 50% of the mutation carriers / P. M0ller, A.I. Hagen, J. Apold [et al.) // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol. 43. - P. 1713-1717.

306. Muhammad, W. Pancreatic cancer prediction through an artificial neural network / W. Muhammad, G.R. Hart, B. Nartowt [et al.) // Front. Artif. Intell. - 2019. - Vol. 2.

- P. 2 - doi: 10.3389/ frai.2019.00002.

307. Müller, M.F. Pancreatic tumors: evaluation with endoscopic US, CT, and MR imaging / M.F. Müller, C. Meyenberger, P. Bertschinger [et al.) // Radiology. - 1994.

- Vol. 190, № 3. - P. 745-751.

308. Murphy, K.M. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17% / K.M. Murphy, K.A. Brune, C. Griffin [et al.) // Cancer Research. - 2002. - Vol. 62. - № 13. - P. 3789-3793.

309. Murray, G. Fat malabsorption in pancreatic cancer: Pathophysiology and management / Murray G., Ramsey M.L., Hart P.A. [et al.) // Nutr Clin Pract. - 2024.

- Vol. 39. - P. 46-56. - doi: 10.1002/ncp. 11129.

310. Muthusamy, V.R. The role of endoscopy in the diagnosis and treatment of cystic pancreatic neoplasms / V.R. Muthusamy, V. Chandrasekhara, R.D. Acosta [et al.) // Gastrointest Endosc. - 2016. - Vol. 84, № 1. - P. 1-9.

311. Nakagawa, T. Smoking status and the incidence of pancreatic cancer concomitant with intraductal papillary mucinous neoplasm / T. Nakagawa, A. Masuda, H. Toyama [et al.) // Pancreas. - 2017. - Vol. 46. - P. 582-588.

312. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Drinking levels defined. -URL: https://www.niaaa.nih.gov/alcohol-health/overview-alcohol-consumption/ moderate-binge-drinking (accessed May 25, 2021).

313. Neoptolemos, J.P. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer / J.P. Neoptolemos, D.D. Stocken, H. Friess [et al.) // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1200-1210.

314. Neoptolemos, J.P. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, openlabel, randomised, phase 3 trial / J.P. Neoptolemos, D.H. Palmer, P. Ghaneh [et al.) // Lancet. - 2017. - Vol. 389, № 10073. - P. 1011-1024. -doi: 1016/S0140-6736(16)32409-6.

315. Neumann, C.C.M. Impact of Smoking, Body Weight, Diabetes, Hypertension and Kidney Dysfunction on Survival in Pancreatic Cancer Patients-A Single Center Analysis of 2323 Patients within the Last Decade / C.C.M. Neumann, F. Schneider, G. Hilfenhaus [et al.) // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, № 11. - P. 3656. - doi: 10.3390/jcm12113656.

316. Ng, M. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.) // Lancet. - 2014.

- Vol. 384, № 9945. - P. 766-781. - doi: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8.

317. Nielsen, S.M. Genetic testing and clinical management practices for variants in non-BRCA1/2 breast (and breast/ovarian) cancer susceptibility genes: an international survey by the evidence-based network for the interpretation of Germline mutant alleles (ENIGMA) clinical working group / S.M. Nielsen, D.M. Eccles, I.L. Romero [et al.) // JCO Precis Oncol. - 2018. - Vol. 2. - P. 1-43.

318. Notta, F. A renewed model of pancreatic cancer evolution based on genomic rearrangement patterns / F. Notta, M. Chan-Seng-Yue, M. Lemire [et al.) // Nature.

- 2016. - Vol. 538, № 7625. - P. 378-382.

319. Oettle, H. Gemcitabine in combination with 5-fluorouracil with or without folinic acid in the treatment of pancreatic cancer / H. Oettle, H. Riess // Cancer. - 2002. -Vol. 95. - P. 912-922. - doi: 10.1002/cncr.10758.

320. Oliver, A.W. Structural basis for recruitment of BRCA2 by PALB2 / A.W. Oliver, S. Swift, C.J. Lord [et al.) // EMBO Rep. - 2009. - Vol. 10. - P. 990-996. -doi: 10.1038/embor.2009.126.

321. Osei-Bordom, D.C. Pancreatic ductal adenocarcinoma: Emerging therapeutic strategies / D.C. Osei-Bordom, N. Serifis, Z.J. Brown [et al.) // Surg. Oncol. - 2022.

- Vol. 43. - P. 101803.

322. Owens, D.K. Screening for pancreatic cancer: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement / D.K. Owens, K.W. Davidson, A.H. Krist [et al.) // JAMA. - 2019. - Vol. 322, № 5. - P. 438-444.

323. Palma, D.A. National Cancer Data Base: an important research tool, but not population-based / D.A. Palma // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 35. - P. 571.

324. Park, J. Smoking Cessation and Pancreatic Cancer Risk in Individuals With Prediabetes and Diabetes: A Nationwide Cohort Study / J. Park, J.Y. Hong, J.J. Shen [et al.) // J. Nat. Comprehensive Cancer Network. - 2023. - Vol. 21, № 11. - P. 1149-1155.e3. - doi: 10.6004/jnccn.2023.7060.

325. Park, W. Pancreatic Cancer: A Review / W. Park, A. Chawla, E.M. O'Reilly // JAMA. - 2021. - Vol. 326. - P. 851-862. - doi: 10.1001/jama.2021.13027.

326. Pereira, S.P. Early detection of pancreatic cancer / S.P. Pereira, L. Oldfield, A. Ney [et al.) // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol. 5. - P. 698-710. -doi: 10.1016/S2468-1253(19)30416-9.

327. Perez, M.M. Assessment of weight loss, food intake, fat metabolism, malabsorption, and treatment of pancreatic insufficiency in pancreatic cancer / M.M. Perez, A.D. Newcomer, C.G. Moertel [et al.) // Cancer. - 1983. - Vol. 52, № 2. - P. 346352. - doi: 10.1002/1097-0142(19830715)52:2<346::aid-cncr2820520228> 3.0.co;2-z.

328. Petersen, G.M. Familial pancreatic cancer / G.M. Petersen // Semin Oncol. - 2016. - Vol. 43. - P. 548-553.

329. Pizot, C. Global burden of pancreas cancer: Regional disparities in incidence, mortality, and survival / C. Pizot, M. Dragomir, A. Macacu [et al.) // J. Health Inequal. - 2019. - Vol. 5. - P. 96-112. - doi: 10.5114.

330. Poman, D.S. Pancreatic Cancer and the Obesity Epidemic: A Narrative Review / D.S. Poman, L. Motwani, N. Asif [et al.) // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 7. -P. 26654. - doi: 10.7759/cureus.26654.

331. Poznyak, V. The World Health Organization's global monitoring system on alcohol and health / V. Poznyak, A. Fleischmann, D. Rekve [et al.) // Alcohol Res. - 2013. -Vol. 35, № 2. - P. 244-249.

332. Principe, D.R. Precision Medicine for BRCA/PALB2-Mutated Pancreatic Cancer and Emerging Strategies to Improve Therapeutic Responses to PARP Inhibition / D.R. Principe // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 4. - P. 897.

333. Principe, D.R. Updated risk factors to inform early pancreatic cancer screening and identify high risk patients / D.R. Principe, A. Rana // Cancer Lett. - 2020. - Vol. 485.

- P. 56-65.

334. Quante, A.S. Projections of cancer incidence and cancer-related deaths in Germany by 2020 and 2030 / A.S. Quante, C. Ming, M. Rottmann [et al.) // Cancer Med. -2016. - Vol. 5. - P. 2649-2656. - doi: 10.1002/cam4.767.

335. Rahman, F. Association between alcohol consumption and pancreatic cancer risk: a case-control study / F. Rahman, M. Cotterchio, S.P. Cleary, S. Gallinger // PLoS One.

- 2015. - Vol. 10, № 4. - P. e0124489. - doi: 10.1371/journal.pone.0124489.

336. Rahman, N. PALB2, which encodes a BRCA2- interacting protein, is a breast cancer susceptibility gene / N. Rahman, S. Seal, D. Thompson [et al.) // Nat. Genet. - 2007.

- Vol. 39. - P. 165-167.

337. Ramesh, J. Performance characteristic of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration is unaffected by pancreatic mass size. Endosco / J. Ramesh, H. Kim, K. Reddy, I.E. Eltoum // Int. Open. - 2016. - Vol. 4. - P. E434-E438. -doi: 10.1055/s-0035-1569969.

338. Ramus, S.J. Germline mutations in the BRIP1, BARD1, PALB2, and NBN genes in women with ovarian cancer / S.J. Ramus, H. Song, E. Dicks [et al.) // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107. - P. 1-8.

339. Renehan, A.G. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies / A.G. Renehan, M. Tyson, M. Egger [et al.) // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 569-578.