Клинико-нейрофизиологические особенности неврологических осложнений сахарного диабета 1 и 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Чистова, Инга Викторовна

• Чистова, Инга Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чистова, Инга Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1

1.1. Изменения нервной ткани, способствующие ее повреждению при сахарном диабете

1.2. Классификация и клиника диабетических поражений периферической нервной системы

1.3. Патогенез и клиника поражения периферической нервной системы

при сахарном диабете

1.3.1. Клинические проявления вегетативной полиневропатии при сахарном диабете

1.3.2. Частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма

1.3.3. Диагностика диабетической кардиальной вегетативной нейропатии

1.4. Фармакологическая коррекция диабетических поражений нервной

системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика оценки вегетативных нарушений

2.2. Методика электронейромиографического исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов 53 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследования углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа

3.2. Результаты обследования больных сахарным диабетом 1 типа

3.3. Результаты обследования больных сахарным диабетом 2 типа

3.4. Состояние вегетативной нервной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа

3.5. Сравнительная характеристика больных сахарным диабетом 1 и 2 типа

3.6. Анализ корреляционных связей клинических, электрофизиологических показателей у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа и

диабетической полиневропатией

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ КОМПЛЕКСОМ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В И ТИОКТОВОЙ КИСЛОТОЙ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ 104 ДИАБЕТОМ 1 И 2 ТИПА

4.1. Результаты лечения тиоктовой кислотой больных сахарным диабетом 1 и 2 типа

4.2. Результаты лечения комплексом витаминов группы В больных

сахарным диабетом 1 и 2 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологические особенности неврологических осложнений сахарного диабета 1 и 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сахарный диабет - самое часто встречающееся заболевание эндокринной системы, частота встречаемости которого составляет 4-5% в популяции в странах с развитой экономикой, 3-6% - в России (Дедов И.И.,2003). Наиболее часто встречающимся осложнением сахарного диабета является диабетическая невропатия, данное осложнение значительно ухудшает качество жизни пациента, приводит к большой инвалидизации и смертности, приносит значительный экономический урон (Балаболкин М.И., Креминская В.Н., 2000; Holzer S.E. et al., 1998; Ziegler D., Nowak H., Kempler P., et al., 2004). В развитых странах из осложнений сахарного диабета наиболее частой причиной госпитализаций является диабетическая невропатия. Диабетическое поражение нервной системы -это гетерогенное расстройство, включающее в себя поражение всех отделов нервной системы: центральную нервную систему, периферическую, включающую в себя поражение проксимальных и дистальных отделов чувствительных и двигательных нервов, вегетативную (автономную) нервную систему. Неврологические осложнения выявляются у пациентов с СД 1 типа и при СД 2 типа (Баранцевич Е.Р., 2000; Дедов И.И., 2003; Котов C.B. и соавт., 2011; Живолупов С.А. с соавт., 2013; Dyck P.J. et al., 1993). Наиболее тяжелым осложнением диабетической полиневропатии (ДП) является поражение стопы, нередко приводящее к ампутации. Профилактика этого осложнения направлена на раннюю диагностику и целенаправленное лечение невропатии. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется проблеме ранней диагностики диабетической невропатии. Несовершенство диагностики данного осложнения сахарного диабета можно объяснить разнородностью патогенеза заболевания, что, в свою очередь, привело к наименьшей систематизации данного осложнения, невзирая на всю его актуальность.

Использование различных методик определения ДП затрудняет оценку ее распространенности. Анализ клинической картины длительное время был единственным диагностическим критерием (частота встречаемости невропатии

составляла в то время от 5 до 50%) и только после внедрения методов электрофизиологического исследования диагностика невропатии стала более достоверной (Pirart J., 1978). С того момента, как электрофизиологические методы стали постоянно использоваться, патологические изменения со стороны периферической нервной системы были выявлены в 90% случаев. Выявлены также пациенты с изменением порога чувствительности, но без признаков снижения скорости проведения по нерву.

Патогенез неврологических нарушений при сахарном диабете крайне сложен и недостаточно изучен. Это обусловлено большим числом разнородных факторов, что, в конечном счете, приводит к отсутствию четкого и ясного подхода к направлениям терапии таких расстройств, а также к определению сроков начала и продолжительности курсов лечения (Кахновский И.М. с соавт., 1996, Баранцевич Е.Р., Посохина О.В., 2010; Hamada Y. et al., 1993, Williamson J.R. et al., 1993; Stevenss M.J., 1995). Исследования нейроиммунологов и нейрогенетиков, открытия нейрохимиков позволили систематизировать и расширить познания в области нейроанатомии и нейрофизилогических особенностей диабетической невропатии.

За последие 60 лет существенно увеличилось количество выявленных неврологических осложнений сахарного диабета. В этой связи представляется необходимым использование высокочувствительных электронейрофизиологических методов диагностики, применяемых на субклиническом этапе заболевания, что позволит оптимизировать профилактику и приведет к компенсации функций, улучшит качество жизни и снизит инвалидизацию пациентов сахарным диабетом. На современном этапе развития медицина обладает большими возможностями для исследования функциональных изменений периферического и центрального отделов нервной системы. Однако проводимые исследования были направлены, в основном, на оценку функции волокон двигательных и чувствительных нервов, а о состоянии вегетативных функций чаще всего судили по характеру трофических расстройств.

Работ, посвященных диабетической кардиальной вегетативной невропатии (ДКВП), которая является предиктором внезапной смерти больных СД, недостаточно. Результаты исследований в ряде случаев являются противоречивыми, что затрудняет выбор лечения этих больных в зависимости от тяжести ДКВП.

Нейрофизиологические методики дают возможность объективной оценки эффективности использования лекарственных препаратов, открывают новые возможности в изучении динамики неврологических осложнений, позволяют оптимизировать индивидуальную программу терапии, создавать и корректировать алгоритмы лечения больных с неврологическими осложнениями сахарного диабета.

Все вышеизложенное показывает актуальность проблемы и целесообразность ее изучения в клинике.

Цель исследования

Улучшение диагностики и лечения диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов на основе изучения клинико-биохимических, электрофизиологических данных.

Задачи исследования

1. Оценить клинико-электрофизиологические особенности и состояние липидного обмена у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с диабетической полиневропатией в зависимости от длительности заболевания.

2. Определить состояние вегетативного баланса по данным кардио-ритмографии при сахарном диабете 1 и 2 типа.

3. Сопоставить результаты электр онейромиографии с состоянием вегетативного баланса, данными кардиоритмографии и клиническими особенностями у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа до и после лечения.

4. Обосновать лечение диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов в зависимости от характера вегетативных расстройств.

Научная новизна

Проведен анализ клинико-биохимических и нейрофизиологических данных до и после лечения диабетической полимевропатии, на основании которого обоснована необходимость дифференцированного подхода к лечению больных в зависимости от типа сахарного диабета и характера вегетативного дисбаланса.

Впервые показана необходимость использования кардиоритмографии в комплексе обследования больных сахарным диабетом независимо от длительности заболевания для дифференцированного подхода к лечению.

Установлена корреляционная зависимость между степенью субъективных и объективных клинических проявлений диабетической полиневропатии, нарушением сегментарной вегетативной регуляции, степенью поражения периферических нервов и уровнем гликированного гемоглобина при сахарном диабете 1 и 2 типов.

Практическая значимость

Определен комплекс нейрофизиологических методов, необходимый для выявления дисфункции соматической и вегетативной нервной систем при сахарном диабете. Наиболее ранним признаком поражения периферических нервов является снижение скорости проведения импульсов по чувствительным нервам нижних конечностей. При выявлении сахарного диабета всем больным показана электронейромиография, при сахарном диабете 1 типа - дополнительно кардиоритмография. При длительности сахарного диабета 2 типа более 1 года показано проведение кардиоритмографии. Для адекватной терапии диабетической полиневропатии кроме нормализации углеводного обмена и препаратов улучшающих микроциркуляцию при сахарном диабете 2 типа на ранних сроках рекомендуется назначать комплекс витаминов группы В(бенфотиамин 50мг, пиридоксин гидрохлорид 50мг, цианокобаламин 500мкг), а на поздних - комплекс витаминов группы В в сочетании с тиоктовой кислотой, а при сахарном диабете 1 типа показано совместное применение этих препаратов, в независимости от давности заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Поражение периферической нервной системы имеется уже на ранней стадии сахарного диабета, когда жалобы и клинические признаки неврологических расстройств могут отсутствовать.

2. Больным сахарным диабетом на ранних стадиях заболевания, помимо общепринятого клинического и электрофизиологического обследования, необходимо проведение кардиоритмографии для выявления характера изменений вариабельности сердечного ритма.

3. Данные кардиоритмографии дают основание для проведения дифференцированной терапии, что может способствовать снижению риска внезапной смерти.

4. При сахарном диабете 1 типа показано применение комплекса витаминов группы В и тиоктовой кислоты в комплексной терапии уже на ранних сроках заболевания. При сахарном диабете 2 типа на ранних стадиях показано применение комплекса витаминов группы В, а на поздних - комплекса витаминов группы В в сочетании с тиоктовой кислотой.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования используются в учебной и лечебной работе кафедры неврологии имени акад. С.Н.Давиденкова СЗГМУ им. И.И.Мечникова, отделений эндокринологии и неврологии больницы Петра Великого, ГАУЗ «ЛОКД», отделения эндокринологии СПбГБУЗ «Елизаветинская больница».

Личный вклад автора в проведение исследования

Автором произведен отбор современной отечественной и зарубежной литературы, разработан дизайн исследования, осуществлена курация всех пациентов (сбор, анализ клинической информации и результатов дополнительных исследований).

Самостоятельно проводилась электронейромиография (100%), кардиоритмография (100%), определение уровня НЬА1с (100%). Доля участия в статистической обработке материалов - 70%.

Апробация результатов

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях кафедры неврологии имени академика С.Н.Давиденкова СЗГМУ им.И.И.Мечникова. Материалы диссертации докладывались на заседании ассоциации неврологов СПб (2009, 2012 г.), на 8 Всероссийской конференции «Нейроэндокринология- 2010».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 4 - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка цитируемой литературы, включающий 84 отечественных и 181 зарубежный источник. Работа содержит 59 таблиц, иллюстрирована 17 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Изменения нервной ткани, способствующие ее повреждению при сахарном диабете

Специфичность нервной ткани обусловлена способностью к генерации и проведению нервных импульсов, наличием множества синаптических контактов, что определяет возможность хранения и переработки информации, требует больших энергетических затрат (Зиновьева O.E., Салтыкова Б.Б., Горбачева Ф.Е., 2006). Глюкоза, являясь главной энергетической основой для нервной ткани, не обладает большими собственными запасами при сравнении со скоростью процессов ее окисления (Ещенко Н.Д., 1996; Балаболкин М.Е., Чернышева Т.Е., 2001). Головной мозг потребляет до 70% всей глюкозы, процесс образования глюкозы происходит в печени, из печени глюкоза выделяется в кровь. Окисление глюкозы в нервной ткани идет преимущественно аэробным путем. Данные факты во многом объясняют чувствительность нервной ткани к состоянию гипогликемии и гипоксии. В условиях гипоксии происходит уменьшение активности окислительных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот (Салтыков Б.Б., Пауков B.C., 2002; Djuricic В.М., Paschen W., Bosnia H.J., Hossmann K.A., 1983; Cameron N.E., Cotter M.A., Robertson S., 1997), что приводит к активации анаэробного гликолиза, росту содержания молочной кислоты, снижению pH ткани и возникновению благоприятных условий для запуска и поддержания процессов цитотоксического отека нейронов. Все эти процессы приводят к выраженному физико-химическому и структурному изменению нервных клеток (Гурьева И.В., Ахметов A.C., Колемягина Е.Ю., 2004; Katz A.M., Messineo F.C., 1981). Крайне низкая проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) для крупных молекул приводит к тому, что нервная ткань не может восполнить дефицит поступления глюкозы за счет иных энергосубстратов (Ещенко Н.Д., 1996; Галеев И.В., 2004).

Главные составляющие ГЭБ представлены сосудистой стенкой (в первую очередь эндотелиоцитами) и глиальными элементами (Осетров Б.А.,1981;

Крыжановский Т.Н., Пуговкин А.П., Скороумов В.А., 1997; Dyck P.J, Thomas Р.К., 1984). Расстояние порядка 20нм отделяет эндотелиоциты от отростков астроцитов, которые занимают практически всю поверхность базальной мембран мозговых капилляров. Дисфункция главных составляющих ГЭБ (эндотелиоцитов) и процессы утолщения базальной мембраны приводят к прогрессирующим нарушениям энергетических и пластических процессов в нервной ткани (Pardridge, W.M., 1991).

Эндотелиоциты и миелиновая оболочка, будучи производными плазматической мембраны шванновских клеток, являются важнейшими компонентами гематоневрального барьера. Патохимические изменения миелина могут приводить к нарушению проницаемости гематоневрального барьера, а изменение состава его липидов может стать пусковым фактором демиелинизирующего процесса (Хохлов, А.П., Савченко Ю.Н., 1990; Diabetic Control and Complications Trail (DCCT) Reserch Group, 1995).

Известно, что регенеративные процессы в нервной ткани ограничены и протекают с низкой скоростью. В частности, ремиелинизация, происходящая очень медленно, пребывает в прямой зависимости от метаболизма ткани и в любой момент и легко может быть нарушена за счет увеличения эндогенного образования токсичных метаболитов (Гайкова О.Н., Емельянов А.Ю., Маслиников В.Н., Онищенко Л.С., 2003; Szede В., Tyicha К.Е., Szarvas T., Lajns Balaton К., 1985;

Важно, что многие естественные метаболиты, обеспечивающие нормальный тканевой обмен при меняющейся метаболической ситуации, могут повреждающе действовать на нервную ткань. Глютамат, относящийся к промежуточным продуктам энергетического метаболизма, тесно связан с циклом Кребса. Глютамат участвует в регуляции проницаемости митохондриальных мембран, снабжении митохондриальных процессов восстановительными эквивалентами. Значительна роль глютамата в детоксикации аммония, обладающего высокой нейротоксичностью (Dingledine R. Oja S.S.; Me Bain C.J., 1993). Кроме того, глютамат - это основной возбуждающий нейромедиатор, рецепторы глютамата

обширно представлены в центральной нервной системе. Главная функция глютаматных рецепторов заключается в управлении ионными каналами, пропускающие ионы Na+, К+ и Са+ (Дамбинова С.А., Каменская М. А., 1996). При различных патологических состояниях глютамат вызывает гиперактивацию нейронов, что может приводить к дегенерации нейронов и, соответственно, к гибели нейронов. Этот механизм опосредовано запускается через так называемый кальциевый каскад. Энергетический дефицит и повышение концентрации глютамата приводят к входу Na+ и Ca в клетку, набуханию нейрона и митохондрий, образованию свободных радикалов, активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), конформационным изменениям протеинов и ряду других процессов (Крыжановский Г.Н., 1997; Yudkoff M., Siegel Eds GJ., Albers R.W., Molinoff P.B., 1993). Оксидантный стресс является патологическим типовым процессом, состоящим из большого количества звеньев, под действием различных повреждающих факторов оксидантный стресс может развиваться практически во всех тканях и органах (Крыжановский Г.Н., 1997). Нервная ткань высокочувствительна к оксидантному стрессу и ПОЛ. Это во многом обусловлено субстратами перикисного окисления липидов, содержание которых в нервной ткани очень большое, в том числе и арахидоновая кислота и эйказаноиды, которые являются производными арахидоновой кислоты, характеризующиеся активными метаболическими процессами (Никушкин Е.В., 1989; Smith, W.L., Physiol. Am. J., 1992).

1.2. Классификация и клиника диабетических поражений периферической нервной системы

Сведения о взаимосвязи сахарного диабета с нарушением функции периферической нервной системы существуют в течение нескольких сотен лет, но было общепринято мнение о неменьшей значимости поражения периферических нервов, чем самого сахарного диабета после исследований, проведенных Marchai de Calvi в 1864 году. Предполагается общий патогенетический механизм, основанный на состояниях постоянной гипергликемии у пациентов с обоими

типами сахарного диабета, так как клинические проявления периферических невропатий описаны у больных сахарным диабетом 1типа и 2 типа (Boulton A.J.M., Malik R.A., 1988).

Поражение периферических нервных волокон привлекало больше внимания исследователей, но уже в конце XIX века описаны патологические процессы, затрагивающие центральную нервную систему (Manny В., 1898; Uberall М.А., Renner С., Edl S, Parzinger E., Wenzel D., 1996). Особое внимание в клинических проявлениях обращали на чувствительные, трофические нарушения, наличие болевого синдрома, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов. Многие авторы, в том числе Van Hoorden, Woltman H.W.(1929), Althous (1984) отмечали, что степень выраженности неврологических нарушений настолько высока, что они могут «симулировать» tabes dorsalis.

Изучая патогистологическую картину и клинику, большое количество работ было направлено на исследование вопросов этиологии и патогенеза. Н.Т. Patrick в 1922 году высказал предположение о том, что встречающиеся при сахарном диабете невриты могут быть результатом инфекционного процесса, так как пациенты, страдающие сахарным диабетом, чувствительны к инфекциям. Так же в 1922 году высказано предположение о том, что снижение или отсутствие рефлексов может возникать при декомпенсированном сахарном диабете вследствии кахексии. При нормализации питания и компенсации сахарного диабета рефлекторный фон восстанавливался. Большое внимание уделялось диабетическому ацидозу и взаимосвязи его с развитием болевого синдрома. Приводились подробные описания различного характера болевых ощущений в животе, которые приходилось дифференцировать с приступами гастрита или острого аппендицита, описывалась клиническая картина пациентов с болями в области шеи, верхних и нижних конечностей (Joslin Е.Р., 1988).

У большинства пациентов, страдающих сахарным диабетом, наряду с поражением глаз, почек, патологический процесс затрагивает и нервную систему (Балаболкин М.И., 2000; Diabetic Control and Complications Trail (DCCT) Reserch Group, 1995, Одинак M.M., Живолупов С.А., Токарева Д.В., 2008). Встречаемость

и клинические проявления неврологических осложнений есть у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.

Диабетическая невропатия (ДП) - наиболее раннее, часто встречаемое осложнение сахарного диабета, проявлениям и последствия которого приводят к значительному социально-экономическому ущербу и связаны с инвалидизацией пациентов.

Частота встречаемости ДП варьируется по разным источникам от 10 до 100%. Такие широкие значения частоты встречаемости ДП обусловлены отличиями в используемых методиках обследования, различными диагностическими критериями. Немаловажным фактором является популяция, в которой проводится обследование, так, например, в экономически развитых странах частота встречаемости клинически значимых форм диабетической полиневропатии составляет от 30 до 40% (Fedele D., Comi G.et al., 1997; Ziegler D., Nowak H., Kempler Р. et al., 2004). Исследования, проведенные в Англии, выявили клинические симптомы всего у 13% пациентов с ДП (Dyck, P.J. Noseworthy J.H., 2003). По данным исследований, проведенных Pirart (в 1978 году), были выявлены признаки полиневропатии у 8% пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом, а у пациентов со стажем заболевания более 25 лет - у 50% (Dyck P.J., Noseworthy J.H., 2003).

Наиболее тяжелым осложнением ДП является развитие диабетической стопы, ведущее к ампутации конечности (50-75% ампутаций нетравматического генеза) (Caputo G.M., Cavanagh P.R., Ulbrecht J.S., Gibbons G.W., Karchmer A.W., 1940; Holzer S.E., Camerota A., Martens L., Cuerdon Т., Crystal-Peters J., Zagari ML, 1998; Светухин A.M., Земляной А.Б., 2002). Более 20 классификаций неврологических нарушений при сахарном диабете существует на сегодняшний день. Dyck P.J., Noseworthy (2003) предложили наиболее полную анатомо-топографическую классификацию Согласно этой классификации выделяются: 1. Симметричная дистальная невропатия:

а) смешанная моторно-сенсорно-вегетативная невропатия;

б) преимущественно сенсорная невропатия:

• с преимущественным поражением толстых волокон,

• с поражением толстых и тонких волокон,

в) преимущественно моторная невропатия;

г) преимущественно вегетативная невропатия.

2. Симметричная проксимальная моторная невропатия;

3. Локальные и множественные невропатии:

а) асимметричная проксимальная моторная невропатия;

б) невропатия черепных нервов;

в) мононевропатия межреберных нервов и другие мононевропатии;

г) туннельная невропатия.

1.3. Патогенез и клиника поражения периферической нервной системы при сахарном диабете

Диабетическая полиневропатия - это поражение проксимальных и дистальных отделов, двигательных и чувствительных периферических и вегетативных волокон, характеризующееся большой гетерогенностью.

Многие авторы подразделяют ДГ1 на аксональную невропатию, основным проявлением которой являются процессы аксональной дегенерации. Проксимально-дистальные изменения в миелинизированных волоках были обнаружены при проведении аутопсии (Chopra J.S., Fannin Т., 1971) и у пациентов с бессимптомным течением сахарного диабета при проведении биопсии внутримышечной веточки нерва (Reske-Nielsen Е.,1972). Выявленные денервационные изменения у больных сахарным диабетом при проведении гистологического исследования дистальных мышц отражали атрофию нервного волокона. Степень атрофии находилась во взаимосвязи со степенью клинических нарушений и зависела от продолжительности заболевания. Особенностей при проведении ультраструктурных исследований периферических нервов у пациентов сахарным диабетом в аксонах не было выявлено (Bishov А., 1973;

Brownlee M., Cerami A.C., 1988). Подобные нарушения отмечались практически при всех невропатиях метаболического и токсического генеза (Asbury А.К., Johnson P.C., 1978.). Признаки демиелинизации периферических нервов при отсутствии гибели аксонов или гипотрофяй были выявлены у пациентов сахарным диабетом, что может свидетельствовать о первичности поражения шванновских клеток. Многие исследователи, в том числе, Giannini С. (1995), Thomas P.K. and Lascelles R.G. (1966); Bishoff A. (1973); Behse F. et al. (1977); Dyck P.J. et al. (1980) описывали и обращали внимание на то, что у небольшого количества больных сахарным диабетом отмечается увеличение количества сегментарной демиелинизации нервов. В небольшом количестве случаев выраженные нарушения ремиелинизации сопровождались появлением «луковичных головок» (Ballin R.H.M., Thomas Р.К., 1968; Vital С, Vallar J.M.,1980). Признаки сегментарной демиелинизации обнаруживаются у небольшого количества пациентов сахарным диабетом (Brown M.J., Iwamori M., Asbury A.K., 1976; Behse F., Buchtal F., Carlsen F., 1977). Высказано мнение, что процессы сегментарно демиелинизации связаны с патологией шванновских клеток, а не являются вторичными, как проявление поражения аксонов (Sugimura К., Dyck P.J., 1981). При исследовании автономных и соматических нервов при окраске серебром и электронной микроскопии обнаружено значительное уменьшение количества немиелинизированных волокон (Martin М.М, 1953; Bishoff А., 1973). Выявленные при исследованиях процессы демиелинизации и регенерации волокон могут быть обусловлены и невропатиями иного генеза. Большое количество исследований Fagerberg. (1950); Vital, Vallat (1980); Johnson, Brendel, Meezan (1981), Гайкова O.H., Емельянов А.Ю., Маслиников В.Н., (2003) посвящено изменениям, происходящим в нервных волокнах. Исследования, проведенные VinikA.I., Maser R.E., Mitchell B.D. et. al. (2003) выявили и микроваскулярные изменения, которые также являются осложнением диабета. Считается, что диабетическая микроангиопатия играет главную роль в процессах нарушения микроциркуляции, особенно, в ваза нерворум. Основные проявления диабетической микроангиопатии характеризуются утолщением базальной

мембраны капилляров, пролиферацией эндотелия и отложением в стенках сосудов ШИК-положительных гликопротеидных веществ, уменьшением или полным исчезновением перицитов (клетки мезангиума или муральные клетки), которые ответственны за регуляцию тонуса базальной мембраны и процессы пролиферации эндотелия. При впервые выявленном скрытом и даже у пациентов в состоянии преддиабета, можно обнаружить изменения тонуса базальной мембраны капилляров (Ефимов A.C., 1989; VinikA.I., Maser R.E., Mitchell B.D., 2003).

Повышение уровня атерогенных липопротеидов, как фактор риска диабетической невропатии, тесно связано с проблемой оксидантного стресса и процессами перекисного окисления липидов (Зенков Н.К., Лапкин В.З.. Меньшикова Е.Б., 2001). Согласно аутоиммунной концепции атеросклероза, ключевым процессом, приводящим к изменению свойств липопротеидов и . атерогенезу, является перекисное окисление липидов. Перекисная модификация липопротеидов приводит к ослаблению протеиново-холестериновых связей в липопротеидах. Развивается деструкция и липидная инфильтрация эластических волокон с их последующей калыщфикацией и склерозированием (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999).

При сахарном диабете обнаружена значительная активизация свободно-радикальных процессов. В организме происходят процессы окислительного обмена, естественными продуктами которого является присутствие в нем активных форм кислорода. К этим молекулам относятся частицы свободных радикалов, в том числе молекулы супероксидного аниона, гидроксильного радикала (ОН), пероксинитрита (ONOO-) и многие другие вещества, обладающие высокой активностью: перекись водорода и окись азота. Эти высокоактивные вещества способны разрушать клеточную структуру и влиять на молекулярную структуру, учитывая их способность реагировать с белками и липидами, а также с нуклеиновыми кислотами, способствуют нарушению их функций, а системы, которые предназначены для защиты ткани от повреждений (антиоксидантная система) в условиях заболевания не работает.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чистова, Инга Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антипенко, А.Е. Поетсинаптическая трансформация сигнала. Вторичные посредники, G-белки и протеинкиназы нервной ткани / А.Е. Антипенко; под ред. И.П. Ашмарина, П.В.Стукалова // Нейрохимия. - М., 1996. - С. 334-372.

2. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. - М.: Медицина, 1979. - 295 с.

3. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. - М., 1994. - 384 с.

4. Балаболкин, М.И. Альфа-липоевая кислота (эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин, Э.Р. Хасанова, А.М.Мкуртумян и соавт. // Клин, фармакол. и тер. - 1998. - Т.7 , № 2. - С. 95-99.

5. Балаболкин, М.И. Диабетическая автономная нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение / М.И. Балаболкин, Т.Е.Чернышева. - Ижевск: Экспертиза, 2001. - 36 с.

6. Балаболкин, М.И. Диабетическая нейропатия / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Междунар. мед. журн. - 1998. - № 2. - С. 111-119.

7. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.

8. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - М.: Медицина, 2005. - 512 с.

9. Балаболкин, М.И. Метаболическая терапия в эндокринологии и неврологии / Б.И. Балаболкин // Экспресс-бюллетень. - 1998. - С. 3.

10. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами альфа-липоевой кислоты / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская // Пробл. эндокринол. - 2005. - Т.51, № 3. - С. 22-32.

11. Баранцевич, Е.Р. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетических нейропатий / Е.Р. Баранцевич, Е.В. Мельникова, A.A. Скоромец // Уч. зап. СПбГМУ. - 1999. - № 2. - С. 88-90.

12. Баранцевич, Е.Р. Неврологические проявления СД: Дис. ... д-ра мед. наук / Е.Р. Баранцевич. - СПб.: СПбГМУ им. акад. И.И.Павлова, 2000. - 271 с.

13. Баранцевич, Е.Р. Патогенетические аспекты неврологических расстройств при сахарном диабете / Е.Р. Баранцевич, Е.В. Мельникова, A.A. Скоромец и соавт. // Уч. зап. СПбГМУ. - 1998. - № 2. - С. 26-29.

14. Баранцевич, Е.Р. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета / Е.Р. Баранцевич, О.В. Посохина // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 4. - С. 63-66.

15. Барсуков, И.Н. Неврологические осложнения сахарного диабета и хронической алкогольной интоксикации: клинико-морфологические особенности и принципы лечения: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Н.Барсуков. СПб., 2011. -313 с. _ ___

16. Богданович, B.JI. Сахарный диабет / B.JL Богданович. - М: Медкнига, 1998.-324 с.

17. Болдырев, A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / A.A. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия. - 1996. - Т. 13, № 4. - С. 271278.

18. Бреговской, В.Б. Нарушения вариабельности сердечного ритма у больных с ИЗСД при нейропатии / В.Б. Бреговской, О.В. Посохина // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. - СПб., 1997. - С. 176.

19. Вансецкая, Л.В. Сравнительная оценка проявлений автономной и сенсорной нейропатии у больных с ИЗСД / Л.В. Вансецкая, Е.М. Тевелева // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. -СПб., 1997.-С. 177-178.

20. Васюкова, Е.А. Автономная сердечная невропатия у больных инсулин-дефицитным диабетом / Е.А. Васюкова, С.А. Минкин // Пробл. эндокринол. -1985. -№ 1.-С. 9-14.

21. Вегетативные расстройства / Под ред. A.M. Вейна. - М., 1998. - С. 321335. •

22. Вейн, A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство для врачей / A.M. Вейн. - М.: МИА, 1991.-623 с.

23. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. - М, 2003. - С. 65-74

24. Гайкова, О.Н. Морфология диабетической миелопатии: / О.Н. Гайкова, А.Ю. Емельянов, В.Н. Маслиников и др. // Новые данные о редких и распространенных заболеваниях. - СПб., 2003. - С. 78-123.

25. Галеев, И.В. Роль метаболических нарушений в развитии дистальной диабетической полиневропатии при инсулинзависимом сахарном диабете: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.В. Галеев. - М., 2004. - 24 с.

26. Гафуров, P.M. Частота и клиническая структура поражения нервной системы при сахарном диабете / P.M. Гафуров, М.И. Дамерец // Пробл. эндокринол. - 1998. - № 4. - С. 12-13.

27. Гехт Б.М. Электронейромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний / Б.М. Гехт, Л.Ф. Касаткина, М.И. Самойлов и соавт. - Таганрог: ТРГУ, 1997.-370 с.

28. Глезер, М.Г. Изменение ЭКГ у больных сахарным диабетом в покое, ортостатическом положении и при физической нагрузке / М.Г. Глезер, Н.П. Москаленко // Кардиология. - 1980. - № 4. - С. 73-75.

29. Глезер, М.Г. Изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений у больных сахарным диабетом в ортостатическом положении и при физической нагрузке / М.Г. Глезер // Кардиология. - 1980. - № 12. - С. 82-84.

30. Гурьева, И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная полиневропатия. Патогенез, клиника, диагностика: Методические рекомендации / И.В.Гурьева, А.С.Ахметов, Е.Ю.Комелягина и соавт. - М., 2004. - 23 с.

31. Дамбинова, С.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы / С.А. Дамбинова, М.А. Каменская // Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. - М., 1996. -335 с.

32. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, Г.Р. Галстян, О.В.Удовиченко. -М.: Практическая мед., 2005. - 197 с.

33. Дедов, И.И. Кардиальная автономная нейропатия в диагностике

ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 1 / И.И. Дедов // Сах. диабет. - 2003. - № 4. - С.2-7.

34. Дедов, И.И. Эпидемиологические исследования сахарного диабета с использованием мобильного научно-исследовательского и лечебного центра / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В.Смирнов и соавт. // Сах. диабет. - 2003. - № 3. - С. 2-6.

35. Демидова, Т.Ю. Гликемический контроль - центральная мишень лечения сахарного диабета 2 типа / Т.Ю. Демидова // Диабет. Образ жизни. -2008.-№3,-С. 37-42.

36. Дривотинов, Б.В. Поражения нервной системы при эндокринных заболеваниях / Б.В. Дривотинов, М.З. Клебанов. - Минск, 1989. - 208 с.

37. Ефимов, A.C. Некоторые итоги и перспективы развития диабетологии / A.C. Ефимов // Пробл. эндокринол. - 1988. - № 3. - С. 8.

38. Ещенко, Н.Д. Энергетический объем головного мозга / Н.Д. Ещенко // Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. - М., 1996. - С. 145-190.

39. Живолупов, С.А. Заболевания и травмы периферической нервной системы (обобщение клинического и экспериментального опыта) / С.А. Живолупов, М.М. Одинак. - СПб, Специалист, 2009. - 367 с.

40. Живолупов, С.А Клиническая электронейромиография / С.А.Живолупов - СПб.: ВМедА, - 2007. - 184с.

41. Живолупов, С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении дисметаболических полиневропатий. Спорные вопросы диагностики и терапии / С.А. Живолупов, М.М. Одинак, Д.В. Токарева // Медицинский академический журнал. - 2008. - Т.8, № 1. - С. 173-181.

42. Жулев, С.Н. Ранняя диагностика и лечение основных форм невропатий (диабетических, компрессионных, вибрационных): Дис. ... д-ра мед. наук / С.Н. Жулев. - СПб.: СПб ГМАПО, 2011. - 250 с.

43. Жулпатов, С.Б. Особенности кардиогемодинамики при сахарном диабете / С.Б. Жулпатов, В.В. Трусов // Пробл. эндокринол. - 1995. - № 2. - С. 68.

44. Зенков, H.K. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Лапкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: Наука Интерпериодика, 2001. - 343 с.

45. Зефирова, Г.С. Поражение сердца при сахарном диабете / Г.С Зефирова, С.А. Минкин. - М.: Здоровье, 1988. - 254 с.

46. Зиновьева, O.E. Особенности патогенеза и клиническиз проявлений дистальной диабетической невропатии у больных сахарным диабетом типов 1 и 2 / О.Е.Зиновьева, Б.Б.Салтыкова, Ф.Е. Горбачева // Неврол. журн. - 2006. - № 5. -С. 14-20.

47. Ибраева, М.Т. Об автономной диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом / М.Т. Ибраева, Н.П. Куклина, Л.Г. Карягина и соавт. // Здравоохр. Казахстана. - 1983. - № 9. - С. 30-31.

48. Ивериели, В.П. О патогенезе диабетического поражения миокарда / В.П. Ивериели, Д.С Метревели, Г.И. Цинцадзе и соавт. // Кардиология. - 1984. - № 8. -С. 30-34.

49. Казаков, В.М. Диабетическая амиотрофия / В.М. Казаков, A.A. Скоромец, Е.П. Михайлов // Совет, мед. - 1976. - № 12. - С. 126-128.

50. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

51. Команцев, В.Н. Методические основы клинической электронейромиографии: Руководство для врачей / В.Н. Команцев, В.А.Заболотный. - СПб., 2001. - 89 с.

52. Косачев, В.Д. Вегетативно-сосудистые расстройства при невропатиях и методы патогенетической терапии / В.Д.Косачев, А.Б. Тюкаркина, Ю.Д. Бадзгарадзе и соавт. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсаква. - 1992. -Т. 92, Вып. 12. - С. 32-35.

53. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. - М.: Медицина, 2011. - 440 с.

54. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский. - М.: Медицина, 1997. - 351 с.

55. Левина, Л.И. Вегетативная регуляция сердечного ритма у больных сахарным диабетом / Л.И. Левина, Э.А. Феоктистов, A.B. Иванов // Врач. дело. -1985.-№ 8.-С. 51-53.

56. Левина, Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. - Л.: Медицина, 1989. - 264 с.

57. Ляйфер, А.И. Система перекисного окисления липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Пробл. эндокринол. - 1993. - № 1. - С. 57-60.

58. Мирза-Заде, В.А. Автономная диабетическая нейропатия (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Дис. ... д-ра. мед. наук / В.А. Мирза-Заде. - М., 1991.-47 с.

59. Мирза-Заде, В.А. Критерии диагностики автономной нейропатии по результатам теста «глубокое дыхание» / В.А. Мирза-Заде, Г.В. Искендери //Докл. III Всесоюзн. съезд эндокринол. - Ташкент, 1989. - С. 278.

60. Не го да, C.B. Диагностика и лечение диабетической кардионейропатии / C.B. Негода, И.Ю. Капустин // Лекарств, вестн. - 2005. - № 4. - С. 12-23.

61. Нестеров, С.Н. Особенности диагностики и лечения эректильной дисфункции у больных различными типами сахарного диабета: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Н. Нестеров. - М., 1998. - 28 с.

62. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии / Е.В. Никушкин // Нейрохимия. - 1989. - Т. 8, № 1. - С. 124-144.

63. Одинак, М.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М. Одинак, В.Л.Баринов, И.В.Литвиненко и соавт. - СПб.: Нордмедиздат, 2008. -261 с.

64. Осадчая, Л.М. Свободные аминокислоты в нервной системе / Л.М. Осадчая; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. - М., 1996. - С. 37-68.

65. Прихожан, В.М. Поражения нервной системы при сахарном диабете / В.М. Прихожан. - M., 1981. - 296 с.

66. Пуговкин, А.П. Мозговое кровообращение в норме и патологии / А.П. Пуговкин, В.А. Скороумов. - СПб., 1997. - 48 с.

67. Садеков, P.A. Лечение диабетической полиневропатии препаратом мильгамма 100 / P.A. Садеков, А.Б. Данилов, A.M. Вейн // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 1998. - Т. 98, № 9. - С. 30-32.

68. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б.Салтыков, B.C. Пауков. - М.: Медицина, 2002. - 268 с.

69. Светухин, A.M. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы / A.M. Светухин, А.Б.Земляной // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, №10. -С. 537-544.

70. Скоромец, A.A. Патогенез поражений нервной системы при сахарном

/

диабете / A.A. Скоромец, Е.Р. Баранцевич, Е.В. Мельникова // метаболическаятерапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии: Материалы междунар. симп. - СПб., 1998. - С. 25-29.

71. Скоромец, A.A. Поражения нервной системы при нарушениях углеводного обмена / A.A. Скоромец, Л.С. Султанова, Л.А. Улицкий // -Ашхабад., 1990.-202 с.

72. Скоромец, А.А.Поражение периферической нервной системы и мышц при сахарном диабете / A.A. Скоромец, Л.А. Улицкий, М.Л. Чухловина // Советская медицина, 1986. - № 4. - С. 106-108.

73. Солун, М.Н. Система перекисного окисления липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / М.Н. Солун, А.И. Ляйфер // Пробл. эндокринол. - 1993. - № 1. - С. 57-60.

74. Строков, И.А. Клиника диабетической невропатии / И.А. Строков, A.C. Ахметов, H.A. Козлова и соавт. // Рус. мед. журн. - 1998. - № 12. - С. 797-801.

75. Строков, И.А. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н.Баринов и соавт. // Неврол. журн. - 2000. - № 5. - С. 14-19.

76. Сунцов, Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов,

М.В.Шестакова. -М, 2008. - 147 с.

77. Токмакова, А.Ю. Принципы местного лечения трофических язв у больных сахарным диабетом / А.Ю. Токмакова // Сах. диабет. - 2001. - № 2. - С. 40-48.

78. Тихонова, Е.П. Симптомокомплексы вегетативных нарушений при сахарном диабете / Е.П. Тихонова // Пробл. эндокринол. - 1987. - № 5. - С. 85-87.

79. Ткачева, О.Н. Диабетическая автономная нейропатия / О.Н. Ткачева, А.Л. Верткин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 171 с.

80. Туманова, С.Ю. Липиды центральной нервной системы и структура клеточных мембран / С.Ю. Туманова; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. - М., 1996. - С. 96-144.

81. Улицкий Л.А. Диагностика нервных болезней / Л.А. Улицкий, М.Л. Чухловина. - СПб.: Питер, 2001. - 480 с.

82. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. - М.: Медицина, 1990. - 208 с.

83. Чухловина М.Л. Неврология: Справочник / М.Л. Чухловина, Л.А.Улицкий. - СПб.: Питер, 2008. - 304 с.

84. Щекина, Р.В. Клинические формы, принципы диагностики и пути коррекции поражения периферической нервной системы при сахарном диабете: Дис. ... канд. мед. наук / Р.В. Щекина. - М.,1998. - 147 с.

85. Adams, J.D. Alzheirmers and Parkinsons disease: brain levels of glutatione, glutation disulfide, and vitamin E / J.D. Adams, L.K. Klaidman, I.N. Odunze et al. // Mol chem europathol. - 1991. - Vol. 14. - P. 213-226.

86. Asbury, A.K. Oculomotor palsy in diabetes mellitus: a clinicopathological study / A.K. Asbury, H. Aldredge, R. Hershberg et al. // Brain. - 1970. - Vol. 93. - P. 555-566.

87. Asbury, A.K. Pathology of Peripheral Nerve / A.K. Asbury, P.C. Johnson. -Philadelphia: Saunders, 1978. - P. 345.

88. Auche, B. Des alterations des nerfs peripheriques chez les diabeteques / B. Auche // Arch med exp anat pathol. - 1890. - Vol. 2 - P. 635-652.

89. Ballin, R.H.M. Hypertrophic changes in diabetic neuropathy / R.H.M. Ballin, P.K. Thomas //Acta neuropathol. - 1968. - № 11. - P. 93-102.

90. Bannister, R. Autonomic Failure: a textbook of clinical disorders of the autonomic nervous system / R. Bannister. - Oxford, 1983.

91. Barnett, A.H. Pathogenesis of diabetic microangiopathy: an overview / A.H. Barnett // Am j med. - 1991. - Vol. 90, № 6A. - P. 67-73.

92. Bayens, J.W. Role of oxydative stress in development of complications in diabetes / J.W. Bayens // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 405-412.

93. Behse, F. Nerve biopsy and conduction studies in diabetic neuropathy / F. Beshe, F. Buchtal, F. Carlsen // J neurol neurosur ps. - 1977. - № 40. - P. 1072-1082.

94. Bennet, T. Cardiovascular control in diabetes mellitus / T. Bennet, D.J. Hosking // Brit med j. - 1975. - Vol. 2. - P. 585-587.

95. Bergeron, C.P.C. Cooper Zink superoxide dismutase expression in the human central nervous system. Correlation with selective nervonal vulnerability / C.P.C Bergeron, L. Weyler // Am j pathol. - 1996. - Vol. 148. - P.273-279.

96. Bishov, A. Ultrastructural pathology of periferial nervous system in early diabetes / A. Bishov // Vascular and neurologic changers in Early Diabetes / Ed. by R.A. Camerini-Davalos, H.S. Cole. - New-York, 1973. - P. 441-449.

97. Boland, O.M. Effects of ponalrestat, aldose reductase inhibitor, on neurofil killing of echerichia coli autonomic function in patients with diabetes mellitus / O.M. Boland, C.C. Blackwell, D.J. Ewing // Diabetes. - 1993. - P. 336-340.

98. Bonnefont-Rousselot, D. The role of antioxidant micronutrients in the prevention of diabetic complications / D. Bonnefont-Rousselot // Treat endocrinol. -2004.-Vol. 3,№ 1.-P. 41-52.

99. Boulton, A.J. Diabetic somatic neuropathies / A.J. Boulton, R.A. Malik, J.C. Arezzo et al. // Diabetes care. - 2004. - Vol. 27. - P. 1458-1486.

100. Boulton, A.J.M. Diabetic neuropathy / A.J.M. Boulton, A.I. Vinik, A.C. Arezzo // Diabetes care. - 2005. - Vol. 28. - P.956-962.

101. Boulton, A.J.M. Diabetic neuropathy in: Prevention and Treatment of Diabetes and its complications. Nephropathy and hypertension in diabetes / A.J.M.

Boulton, R.A. Malik // Med clin north am. - 1988. - Vol. 82, № 4. - P. 909-924.

102. Boulton, A.J.M. Neuropathy diabetic foot ulcers / A.Boulton, R.S. Kisner, L. Vileikyte // New engl j med. - 2004. - Vol. 351. - P. 48-55.

103. Bredt, D.S. Nitric oxide synthetase regulatory sites / D.S. Bredt, C.D. Ferris, S.H. Snyder // J boil chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 10976-10981.

104. Brown, M.J. Painful diabetic neuropathy: a morfometric study / M.J. Brown, M. Iwamori, A.K. Asbury // Arch neurol. - 1976. - № 33. - P. 164-171.

105. Brownlee, M. Advanced glycation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A.C. Cerami , H. Vlassara // New engl j med. - 1988.-Vol. 318.-P. 1315-1321.

106. Buzzard, T. Illustrations of some less-known forms of peripheral neuritis, especially alcoholic monoplegia and diabetic neuritis / T. Buzzard // Brit med j. - 1980. -Vol. l.-P. 1419-1422.

107. Cadet, J.L. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine systems / J.L. Cadet, C. Brannock//Neurochemistry. - 1998. - Vol. 32, № 2. - P. 117-131.

108. Calver, A. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial led of patiets with insulin-dependent diabetes / A. Calver, J. Cjllier, P. Vallance // J clin invest. - 1992. - Vol. 90. - P. 2548-2554.

109. Cameron, N.E. Effects of chronic adrenergic receptor blokade on periferal nerve conduction, hypoxic resistance, polyols, Na+-K+-ATFase activity, and vascular supply in STZ-D rats / N.E. Cameron, M.A. Cotter, K. Ferguson et al. // Diabetes. -1991.-Vol. 40.-P. 1652-1658.

110. Cameron, N.E. Nerve blood flow in early experimental diabetes in rats: relation to conduction deficits / N.E. Cameron, M.A. Cotter, P.A. Low // Am j physiok. - 1991.-Vol. 261.-P. 1-8.

111. Cameron, N.E. Rapid reversal of motor nerve conduction dficit in streptozotocin-diabetic rats by the angiotensinconverting inhibitor lisinopril / N.E. Cameron , M.A. Cotter , S. Robertson // Acta diabetol. - 1993. - Vol. 30. - P. 46-48.

112. Cameron, N.E. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N.E. Cameron, S.E. Eaton, M.A. Cotter //

Diabetologia. - 2001. -Vol. 44.-P. 1973-1988.

113.Caputo, G.M. Assesment and managment of foot disease in patients with diabetes / G.M. Caputo, P.R. Cavanagh, J.S. Ulbrecht et al. // New engl j med. - 1994. -№331. -P. 854-860.

114. Caselli, A. Validation of the nerve axon reflex for the assessment of small nerve fibre dysfunktion / A. Caselli // J neurol neurosur ps. - 2006. - Vol. 77. - P. 927932.

115. Caviezei, F. Plasma adrenaline and noradrenaline concentration in diabetic patients with and without autonomic neuropathy at rest and during sympathetic stimulation / F. Caviezei, G.B. Picotti, A. Marganato et al. // Diabetologia. - 1982. -Vol. 23. -№ 1. - P. 19-23.

116. Ceriello, A. New insights on non-enzymatic glycosylation may lead to therapeutic approaches for the prevention of diabetic complications / A. Ceriello, A. Quatraro, D. Guigliano // Diabetic med. - 1992. - Vol. 9. - P. 297-299.

117. Chakrabarti, S. Aldose reductase in the BB rat: isolation, immynological identification, and localization in the retina, and peripheral nerve / S. Chakrabarti, A.A.F. Sima, T. Nakayama et al. // Diabetologia. - 1987. - Vol. 30. - P. 244-251.

118. Chopra, J.S. Pathology of diabetic neuropathy / J.S. Chopra, T. Fannin // J pathol. - 1971. - № 104. - P. 175-184.

119. Christensen, N.J. Cateholamines, excerssce and diabetes mellitus / N.J. Christensen // J acta endocrinol. - 1976. - № 82. - P. 5-6.

120. Christensen, N.J. Diabetic autonomy neuropathy / Christensen N.J. // Diabetes. - 1974. - Vol. 23. - P. 18.

121. Christensen, N.J. Method of studying sympathoadrenal activity in man / N.J. Christensen // Acta med scand. - 1988. - Vol. 223. - P. 481-484.

122. Christensen, N.J. Plasma dihydroxyphenylglycol (DHPG) as an index of diabetic autonomic neuropathy / N.J. Christensen, A. Dejgaard, J. Hilsted // Clin physiol. -1988.-№8.-P. 577-580.

123. Clarke, B.F. Diabetic autonomic neuropathy / B.F. Clarke, D.J. Ewing, I.W. Campbell // Diabetologia. - 1979. - Vol. 17, № 4. - P. 195-212.

124. Colwell, J.A. Vascular thrombosis in type 11 diabetes mellitus / J.A. Colwell //Diabetes. - 1993.-Vol. 42.-P. 8-11.

125. Cryer, P.E. Adrenomedullary hypofunction and diabetic neuropathy / P.E. Cryer // Diabetes care. - 1989. - № 12. - P. 169-170.

126. Cryer, P.E. Disorders of sympathetic neural function in human diabetes mellitus: hyperadrenergic and hypoadrenergic postural hypotension / P.E. Cryer // Metabolism. - 1980.-Vol. 29.-P. 1186-1189.

127. Cryer, P.E. Hypoglicemia begets hypoglycemia in IDDM / P.E. Cryer // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - P. 1691-1693.

128. Danielsen, R. Left ventricular performance during exercise in long-term type 1 diabetic men: an echocardiographic study / R. Danielsen, J.E. Nordrehaug, H. Vik-Mo // Clin physiol. - 1988. - Vol. 8, № 5. - P. 475-486.

129. Davies, M. The prevalence severity, and impact of painful diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes / M. Davies, S. Brophy, R. Williams // Diabetes care. -2006. - Vol. 29. - P.1518-1522.

130. DCCT Research Group: The effect of intensive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) //Diabetologia. - 1998. -Vol. 41.-P. 416-423.

131. De Calvi, M. Recherches sur les accidents diabetique et essai d'une theorie geuerale du diabete / M. De Calvi. - Paris, 1864.

132. Diabetic Control and Complications Trail (DCCT) Reserch Group. Effect of intensive treatment on nerve conduction in the Diabetic Control and Complications Trial // Ann neurol. - 1995. - Vol.38. - P.869-880.

133. Diabetic Control and Complications Trail (DCCT) Reserch Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // New engl j med. - 1993. - Vol. 329.-P. 977-986.

134. Dingledine, R. Exitatory ammo acid transmitters / R. Dingledine, C.J. Me Bain // Basic Neurochemistry / Ed. by C.J. Siegel, B.W. Agranoff, R.W. Albers. - New York, 1993.-P. 367.

135. Djuricic, B.M. Biochemikal changes during graded brain ischemia in gerbils. Part I. Globalbiochemical alteration / B.M. Djuricic, W. Paschen, H.J. Bosnia et al. // Neurol sei. - 1983.-Vol. 58, № l.-P. 25-36.

136. Dvornik, A. Aldose reductase inhibition / A. Dvornik // An approach to the prevention of diabetic complication / Ed. by D. Porte. - New York, 1987. - P. 70-151.

137. Dyck, P.J. Clinical and neuropathologic criteria for the diagnosis and staging of diabetic neuropathy / P.J. Dyck, J.L. Karnes, P.J. O'Brien // Brain. - 1985. - № 108. -P. 861-880.

138. Dyck, P.J. Diabetic neuropathy / P.J. Dyck, P.K. Thomas, A.K. Asbury. -W.B. Saunders Company, 1999. - 573 p.

139. Dyck, P.J. Diabetic radiculoplexis neuropaties / P.J. Dyck, J.H. Noseworthy// Neurol therapeut. - 2003. - № 5. - P. 2007-2010.

140. Dyck, P.J. Human diabetic endoneurial sorbitol, fructose, and myo-inisitol related to sural nerve morphometry / P.J. Dyck, W.R. Sherman, L.M. Hallcher // Ann neurol. - 1980. - № 8. - P. 590-596.

141. Dyck, P.J. Peripheral neuropathy / P.J. Dyck, P.K. Thomas. - W.B. Saunders company, 1984.-Vol. 2.-P. 1912-1931.

142. Ekberg, K. C-Peptide replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy / K. Ekberg, T. Brisman, B.L. Johansson // Diabetes care. - 2007. -Vol. 30.-P. 71-76.

143. Elias, K.A. Peripheral neuropathy in transgenic diabetic mice: restoration of C-fiber function with human recombinant nerve growth factor / K.A. Elias, M.J. Cronin, T.A. Stewart et al. // Diabetes. - 1998. - Vol. 47, № 10. - P. 1637-1642.

144. Ewing, D. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes / D. Ewing, R. Martyn, R. Young et al. // Diabetes care. - 1985. -Vol. 8.-P. 491-498.

145. Ewing, D.J. Autonomic neuropathy, QT interval langthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M.M. Neilson et al. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 182-185.

146. Ewing, D.J. Heart-rate responce ti Valsalva manoeuvre Reproducibihty in

normals and relation to variation in resting heart rate in diabetics / D.J. Ewing, Y.S. Baldwa // Brit heart j. - 1977. - Vol. 39. - P. 641-644.

147. Ewing, D.J. Mortality in diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing, A.A. Burt, W. Campbell, B.F. Clarke // Lancet. - 1973. - № 2. - P. 1354-1356.

148. Ewing, D.J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke // Q j med. - 1980. - Vol. 49. - P. 95-108.

149. Ewing, D.J. The value of cardiovascular autonomic tests: 10 years experience in diabetes / D.J. Ewing, C.N. Martin, R.G. Young et al. // Diabetes care. - 1985. - Vol. 8.-P. 491-498.

150. Faradji, V. Low serum levels of nerve growth factor in diabetic neuropathy / V. Faradji, J. Sotelo // Actc neurol scand. - 1990. - Vol. 81. - P. 402-406.

151. Fedele, D. A multicenter study of the prevalence of diabetic neuropathy in Italy. Italian Diabetic Neuropathy Committee / D. Fedele, G. Comi // Diab care. -1997.-№20.-P. 836-843.

152. Funwell, M.M. Autonomic neuropathy. Diabetics' hidden foe / M.M. Funwell // Am j nurs. - 1986. - Vol. 86. - P. 266-270.

153. Futterman, L.G. Heart rate variability: Prognosis implication / L.G. Futterman, L. Lemberg // Am j crit care. - 1994. - Vol. 3. - P. 476-480.

154. Gabbay, K.H. The polyol pathway and the complications of diabetes / K.H. Gabbay // New engl j med. - 1976.-Vol. 288.-P. 831-836.

155. Giannini, C. Basement membrane reduplication and pericyte degeneration precede development of diabetic polyneuropathy and are associated with its severity / C. Giannini, P.J. Dyck//Ann neurol. - 1995. - Vol. 37. - P. 498-504.

156. Giugliano, D. Oxydative stress and diabetic vascular complications / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes care. - 1996. - Vol. 19. - № 3. - P. 257267.

157. Goldstein, I. Erectile dysfunction and diabetes / I. Goldstein, I. Saenz De -Tejada //Joslin's diabetes mellitus / Ed. by C.R. Kahn, G.C. Weir. - 13 th ed. -Pennsylvania, 1994. - 1086 p.

158. Green, D.A. Glycemic control in diabetic neuropathy / D.A. Green, M.J.

Stevens, E.S. Feldman . - Philadelphia: WB Saunders company, 1999. - P. 297-315.

159. Green, D.A. Sorbitol, phosphoinositides and sodium-potassium ATFase in the pathogenesis of diabetic complications / D.A. Green, S.A. Lattimer, A.A.F. Sima // New engl j med. - 1987. - Vol. 316. - P. 599-606.

160. Guay, A.T. Sexsual dysfunction in the diabetic patients / A.T.Guay // Int j impot res.-2001.-Vol.13, Suppl. 5.-P.47-50.

161. Gupta, S. Endotheliun-dependent inhibition of Na/K-ATPase activity in rabbit aorta by hyperglycemia / S. Gupta, I. Sussman, K. Tornheim et al. // J clin invest. -1992. - Vol. 90. - P. 727-732.

162. Guyton, A.C. Texbook of medical physiology / A.C. Guyton. - 5-th ed. -Philadelphia: N.B. Saunders, 1976. - 116 p.

163. Hamada, J. Association of erythrocyte aldose reductase activity with diabetic cimplications in type I diabetes mellitus / J. Hamada, R. Kitoh, P. Raskin // Diabetic med. - 1993. - Vol. 10. - P. 33-38.

164. Harati, Y. Autonomic peripheral neuropathies: diagnosis and clinical presentation / Y. Harati, P.A. Low // Current Neurology / Ed. by S.H. Appel. -Chicago, 1990.-P. 105.

165. Harati, Y. Diabetes and the nerves system / Y. Harati // Edocr metab clin north am. - 1996. - Vol. 25.-№ 2. - P. 325-359.

166. Hellweg, R. Endogeneus levels of nerve growth factor (NGF) are altered in experimental diabetes mellitus: A possible role for NGF in the pathogenesis of diabetic neuropathy / R. Hellweg, H.D. Härtung // J neurosci res. - 1990. - Vol. 26. - P. 258267.

167. Hilsted, J. A simple test for autonomic neuropathy in juvenile diabetic / J. Hilsted, S.B. Jeensen // Acta med scand. - 1979. - Vol. 205. - P.385-389.

168. Hilsted, J. Haemodynamic changes during graded exercise in patients with diabetic autonomic neuropathy / J. Hilsted, I.T. Galbo, N.J. Christenson // Diabetologia. - 1982. - № 22. - P. 318-323.

169. Hilsted, J. Hormonal, metabolic and cardiovascular responses to hypoglycemia in diabetic autonomic neuropathy / J. Hilsted, S. Madsbad, T. Krarup et al. //

Diabetes. - 1981. - Vol. 30. - P. 626-633.

170. Hilsted, J. Vascular reflexes in diabetic autonomic neuropathy / J. Hilsted // Acta endocrinol. - 1980. - № 94. - P. 139-144.

171. Hoeldtke, R.D. Epinephrine secretion, hypoglycemia unawareness and diabetic autonomic neuropathy / R.D. Hoeldtke, G. Boden // Ann intern med. -1994. -Vol. 120, №6.-P. 512-517.

172. Hohman, T.S. Diabetic complications: progress in the development of treatments / T.S. Hohman, M.A. Beg // Exp opin invest drug. - 1994. - Vol. 3. - P. 1041-1049.

173. Holzer, S.E. Costs and durations of care for lower extremity ulcers in patients with diabetes / S.E. Holzer, A. Camerota, L. Martens et al. // Clin ther. - 1998. - № 20. -P. 169-181.

174. Hottenrott, K. Heart rate variability and physical exercise. Current status / K. Hottenrott, O. Hoos, H. Espere // Herz. - 2006. - Vol. 31, № 6. - P. 544-552.

175. Jacob, G. Srectrum of autonomic cardiovascular neuropathy in diabetes / G. Jacob, F. Costa, I. Biaggioni// Diabetes care. - 2003. - Vol. 26. - P.2174-2180.

176. Johnson, R.H., Spalding J.M. Disorders of the Autonomic Nervous system / R.H. Johnson, J.M. Spalding. - Oxford, 1974. - 300 p.

177. Jordan, W.R. Neuritic manifestations in diabetes mellitus / W.R. Jordan // Arch intern lied. - 1936. - Vol. 57. - P. 307-366.

178. Joslin, E.P. The treatment of Diabets Mellitus / E.P. Joslin. - Philadelphia, Lea and Febigeer, 1928. - P. 998.

179. Karpen, C.W. Restoration of the prostacyclin tromboxan A2 balance in the diabetic rat: influence of vitamine E / C.W. Karpen, K.A. Pritchard, J.N. Arnold et al. // Diabetes. - 1982. - Vol. 31. - P. 947-951.

180. Katz, A.M. Lipid - membrane interaction and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium / A.M. Katz, F.C. Messineo // Circ res. - 1981. - Vol. 48, № l.-P. 1-16.

181.Kempler, P. Autonomic neurophaty of associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study / P. Kempler

// Diabet med. - 2002. - Vol.19, № 11. - P. 900-909.

182. Kern, T.S. Immunohistochemical Distribution of aldose reductase / T.S. Kern, R.L. Engerman//Histochemj.- 1982.-Vol. 14.-P. 507-515.

183. Khoharo, H. Cardiac autonomic neuropathy (CAN) in type 1 diabetes mellitus patients and its association with the duration of disease and glycemic control / H. Khoharo, S. Ansari, I. Ali Shaikh et al. // J coll physicians surg pak. - 2009. - Vol. 19, №4.-P. 232-235.

184. Kinoshita, J.H. The involvement of aldose reductase in diabetic complications / J.H. Kinoshita, C. Nishimura // Diabetes metab rev. - 1988. - Vol. 4. - P. 323-337.

185. Klein, R. Hyperglicemia and macrovascular disease in diabetes / R. Klein // Diabetes care. - 1995. - Vol. 18. - P.269-271.

186. Koivisto, V.A. EURODIAB IDDM Complications Study Group. Cardiovascular disease and its risk factors in IDDM in Europe / V.A. Koivisto, L.K. Stevens, M. Mattock et al. // Diabetes care. - 1996. - Vol. 19. - P. 689-697.

187. Langhlin, R. Incideme and prevalence of CIDP and the association of diabetes mellitus / R. Langhlin, P. Dyck // Neurology. - 2009. - Vol.1. - P. 39-45.

188. Low, P.A. Nickander K.K., Tritscher H.J. The role of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P.A. Low, K.K. Nickander, H.J. Tritscher // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, № 2. - P.38-42.

189. Low, P.A. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy - clinical and pathological study / P.A. Low, T.L. Opfer-Gehrking // Muscle nerve. - 1992. - Vol. 15.- 1349-1357.

190. Mankovsky, B.N. Impairment of cerebral autoregulation in diabetic patients with cardiovascular neuropathy are orthostatic hypotension / B.N. Mankovsky, O.L. Mankovsky, D. Ziegler // Diabet med. - 2003. - Vol. 20, № 2. - P. 119-126.

191. Manny, B. Spezielle Pathologie und Therapie / B. Manny; ed. by H. No-thnagel. - Rien, 1898. - 405 p.

192. Martin, M.M. Diabetic neuropathy: a clinical study of 150 cases / M.M. Martin // Brain. - 1953. - № 76. - P. 594-624.

193. Maser, R.E. Diabetic autonomic neuropathy and cardiovascular risk: Pittsburg

Epidemiology of Diabetes Complication Study III / R.E. Maser, M.A. Pfeifer, J.S. Dorman//Arch intern med. - 1990. -Vol. 150.-P. 1218-1222.

194. Mathias, C.J. Disorders of the autonomic nervous system / C.J. Mathias / Neurology in Clinical Practice / Ed. by W.G. Bradley, R.B. Daroff, G.M. Fenichel et al. - 3 rd ed. - New York: Butterworth Heinemann, 2000. - P. 2131-2165.

195. Mathias, C.J. Primary autonomic failure in man / C.J. Mathias // J small anim pract. - 1987. - Vol. 28. - P. 387-396.

196. Michelson, A.M. Biochemical and medical aspects of active oxygen / A.M. Michelson, K. Puget, A. Durosay. - Baltimore, 1977. -225 p.

197. Moncada, S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol rev. - 1991. - Vol. 43 - P. 109142.

198. Morano, S. Pathorhysiology of diabetic sexsual diysfunction / S. Morano// J endocrinol invest. - 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 65-69.

199. Mulder, D.W., Lambert E.H., Bastron J.A., Sprague R.G., The neuropathies associated with diabetes mellitus: a clinical and electromyografic study of 103 unselected diabetic patients / D.W. Mulder, E.H. Lambert, J.A. Bastron et al. // Neurology. - 1961. 11.-P. 275-284.

200. Nardone, A. Influences of transcutaneous electrical stimulation of cutaneous and mixed on subcortical and cortical somatosensory evoked potentials / A. Nardone, M. Schieppati // Electroencephalography clin neurophysiol. - 1989. - Vol. 74, № 1. - P. 24-35.

201.Neuman, C. Severe autonomic neuropathy: How many symptoms? / C. Neuman, L. Branchtein, H. Schmid // Diabetes care. - 1995. - Vol. 18. - P. 133-134.

202. Niakan, E. P. Diabetic autonomic neuropathy / E. Niakan, Y. Harati, J.P. Comstock // Metabolism. - 1986. - Vol. 35. - P. 244.

203. O'Brien, I.A. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin dependent diabetes / I.A. O'Brien, J.P. Me Fadden, R.J.M. Corral // Q j med. — 1991. — Vol. 79.-P. 495.

204. Oda, K. Diabetic autonomic neuropathy reduction in heart rate change / K.

Oda, M. Kudo // J jap diabet soc. - 1980. - Vol. 23, № 2. - P. 95-102.

205. Oja, S.S. Neurochemical aspects of amino acid transmitters and modulators / S.S. Oja // Med biol. - 1987. - Vol. 65, № 2-3. - P. 143-152.

206. Olefsky, J.M. Diabetes Mellitus. Management and complications / J.M. Olefsky, R.S. Sherwin. - Churchill Livingstone, 1985. - 399 p.

207. Page, M. Cardiorespiratory arrest and diabetic autonomic neuropathy / M. Page, P. Watkins // Lancet. - 1978. - № 1. - P. 14-16.

208. Pardo, C.A. Superoxide dismutase in an abundant component in cell bodies, dendrites, and axons of motor neurons and in a subset of other neurons / C.A. Pardo, Z. Xu, D.R. Borchelt et al. // Proc nat acad sci USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 954-958.

209. Pardridge, W.M. Peptide drag delivery to the brain / W.M. Pardridge. - New York, 1991.-357 p.

210. Passchen, W. Biochemical changes during graded brain ischemia in gerbils. Part II. Global biochemical alteration / W. Passchen, B.M. Djuricic, H.J. Bosma et al. // Neurol sci. - 1983. - Vol. 58, № 1. - P. 37-44.

211. Pfeifer, M.A. Autonomic neuropathy / M.A. Pfeifer, S. Jung, G. Crain et al. // Diabet med. - 1993. - № 10, Suppl. 2. - P. 70-73.

212. Pirart, J. Diabetes mellitus and its degenerative complication a prospective study of 4,400 patiets observed between 1947 and 1973, parts 1 and 2 / J. Pirart // Diabetes care. - 1978.-№ l.-P. 168-188.

213. Pitree, M.A. Notes sur l'etat des reflexes cutanea et pupillaires et des sensibilities testiculaires et epigastriques profondes chez les diabltiques / M.A. Pitree // C.R. soc biol. - 1902. - Vol. 4. - P. 1286-1287.

214. Pop-Busui, R. Diabetic neuropathy and oxidative stress / R. Pop-Busui, A. Sima, M. Stevens // Diabetic metab res rev. - 2006. - Vol. 22, № 4. - P. 257-273.

215. Pryce, T.D. On diabetic neuritis with a clinical and pathologic description of diabetic pseudotabes / T.D. Pryce // Brain. - 1893. - Vol.16. - P. 416-424.

216. Pureval, T.S. Postural hypotension in diabetic autonomic neuropathy: A review / T.S. Pureval. P.J. Watkins // Diabetic med. - 1995. - Vol. 1995. - P. 192-200.

217. Rathmann, W. Mortality on diabetic patients with cardiovascular autonomic

neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke et al. // Diabetic med. - 1993. - Vol. 10.-P. 820-824.

218. Reske-Nielsen, E. Ultrastructure of musle biopsies in resent, short-term and long-term juvenile diabetes / E. Reske-Nielsen, A. Harmsen, P. Vorre // Acta neurol scand. - 1977. - № 55. - P. 345-362.

219. Rundles R.W. Diabetic neuropathy / R.W. Rundels // Medicine. - 1945. -Vol. 24.-P. 111-160.

220. Simpson, C.M.F. Reduced Na-K-ATPase activity in peripheral nerve of streptozotocin-diabetic rats: a role for protein kinase C / C.M.F. Simpson, J.N. Hawthorne // Diabetologia. - 1988. - Vol. 31. - P. 297-303.

221. Sinclair, A.J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact of diabetes self-management and use of care services / A.J. Sinclair // Diabetes res clin pract. - 2000. - Vol. 50 - P.203-212.

222. Smith, W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action / W.L. Smith // Am j physiol. - 1992. - Vol. 263. - P. 181 -191.

223. Soler, N.G. Diabetic cardiovascular neuropathy / N.G. Soler, M.A. Bennet // Qj med. - 1975.-№ 173.-P. 125-132.

224. Sonole, M. Amelioration of nerve Na/K-ATPase activity in independently of myoimositol level of PYE1 analogue OP-1206 in streptozotocin-induced diabetic rats / M. Sonole, H. Yasuda, T. Hisanaga et al. // Diabetes. - 1991. - Vol. 40. - P. 726-730.

225. Spallone, V. Autonomic neuropathy: clinical and instrumental findings / V. Spallone, G. Menzinger // Clin neurosci. - 1997. - № 4. - P. 346-358.

226. Stevens, M.J. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and (Na+, K+)-ATFase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat / M.J. Stevens, J. Dananberg, E.X. Feldman et al. // J clin ynvest. - 1994. - Vol. 94. - P. 853859.

227. Sugimura, K. Sural nerve myelin thickness and axis cylinder caliber in human diabetes / K. Sugimura, P.J. Dyck // Neurology. - 1981. - № 31. - P. 1087-1091.

228. Sundkvist, G. Autonomic nervous function in asymptomatic diabetic patients with signs of peripheral neuropathy / G. Sundkvist // Diabetes care. - 1981. - Vol. 4. -

P. 529-534.

229. Szede, B. The role of formaldehyde in biological system / B. Szede, K.E. Tyicha, T. Szarvas et al. - Balaton, 1985. -387 p.

230. Tesfaye, S. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors: Eurodiab IDDM Complications Study / S. Tesfaye, L.K. Stevens, J.M. Stephenson et al. // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. - P. 1377-1384.

231. Tesfaye, S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S.N. Tesfaye, N. Chaturvedi, E.M.Simon // New engl j med. - 2005. - Vol. 352, № 4. - P. 341-350.

232. Thomas, P.K. Diabetic polyneuropathy / P.K. Thomas, M.J. Brown // Diabetic Neuropathy / Ed. by P.J. Dyck, P.K. Thomas. - Philadelphia, 1987. - P. 56-65.

233. Thomas, P.K. Diabetic neuropathy: mechanisms and future treatment options / P.K. Thomas // J neurol neurosur ps. - 1999. - Vol. 67. - P. 277-279.

234. Thomas, P.K. The pathology of diabetic neuropathy / P.K. Thomas, R.G. Lascelles // Q j med. - 1966. - № 35. - P. 489-509.

235. Tomlinson, D.R. Aldose reductase inhibitors and the complications of diabetes mellitus / D.R. Tomlinson // Diabetic med. - 1993. - Vol. 10. - P. 214-230.

236. Trofimiuk, M. Postprandial hypotension and autonomic neuropathy in diabetic patients / M.Trofimiuk, B.Huszno, F. Golkowski et al. // Folia med cracov. -2003. - Vol. 44, № 1-2. - P.l 17-128.

237. Uberall, M.A. VEP and ERP abnormalitis in children and adolescents with prepubertal onset of insulindependent diabetes mellitus / M.A. Uberall, C. Renner, S. Edl et al. // Neuropediatrics. - 1996. - Vol. 27, № 2. - P. 88-93.

238. Valenci, P. Predective value of cardiac neuropathy in diabetic patiens with or without diabetes / P.Valenci, R.N. Sach, B. Harfouche et al. // Diabetes care. - 2001. -Vol. 24.-P. 339-343.

239. Vinik, A.I. Diabetic autonomic neuropathy / A.I. Vinik, R.E. Maser, B.D. Mitchell et al. // Diabetes care. - 2003. - Vol. 26, pt. 5. - P. 1553-1579.

240. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

241. Vinik, A.I. Diabetic neuropathies / A.I. Vinik, M.T. Holland, J.M. Le Beau et al. // Diabetes care. - 1992. - Vol. 15. - P. 1926-1975.

242. Vinik, A.I. Diagnosis and management of diabetic autonomic neuropathy / A.I. Vinik, A. Mehrabyan // Compr ther. - 2003. - Vol. 29, pt. 2-3. - P. 130-45.

243. Vital, C. Ultrasructural Study of the Human Diseased Peripheral Nerve / C. Vital, J.M. Vallar. - New York; Mason, 1980. - P. 76-80.

244. Wasada, T. Cardiac autonomic neuropathy and the rennin-aldosterone system in diabetes / T. Wasada, H. Ono, V. Sako et al. // J jap diabet soc. - 1984. - Vol. 27, № 4.-P. 507-514.

245. Watkins, P.J. Cardiac denervation in diabetic neuropathy / P.J. Watkins, J.D. MaK-Kay // Ann intern med. - 1980. - Vol. 92, № 2, pt. 2. - P. 304-307.

246. Watkins, P.J. Diabetes mellitus and the nervous system / P.J. Watkins, P.K. Tomas // J neurol neurosur ps. - 1998. - Vol. 65. - P. 620-632.

247. Watkins, P.J. Natural history of the diabetic neuropathy / P.J. Watkins // Diabet med. - 1996.-№ 13.-P. 1007-1008.

248. Watkins, P.J. Progression of diabetic autonomic neuropathy / P.J. Watkins // Diabet med. - 1993. - № 10, Suppl. 2. - P. 70-73.

249. Williamson, J.R. Hyperglycemic pseudohypoxia and diabetic complications / J.R. Williamson, K. Chang, M. Frangos, et al. // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - P. 801813.

250. Winegrad, A.I. Does a common mechantsm induce the diverse complications of diabetes? / A.I. Winegrad // Diabetes. - 1995. - Vol. 36. - P. 396-406.

251. Yagihashi, S. Effects of long-term aldose-reductase inhibition of development of experimental diabetic neuropathy: ultrastractural and morphmetric studies of sural nerve in streptozotocin-induced diabetic rats / S. Yagihashi, M. Kamijo, G. Ido et al. // Diabetes. - 1990. - Vol. 39. - P. 606-690.

252. Yancey, P.H. Living with water stress: evolution of osmolyte systems / P.H. Yancey, M.E. Clark, S.C. Hand et al. // Science. - 1982. - Vol. 217. - P. 1214-1222.

253. Yudkoff, M. Disorders of amino acid metabolism / M. Yudkoff / Ed. by G.J. Siegel, R.W. Albers, P.B. Molinoff// Basic Neurochemistry. - New York, 1993. - P.

254. Ziegler, D. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral and cardiac autonomic neuropathy / D. Ziegler, F.A. Gries // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. 262-266.

255. Ziegler, D. Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement / D. Ziegler // Diabetes rev. - 1999. - Vol. 7. - P. 342-357.

256. Ziegler, D. Diabetic autonomic neuropathy. Cardiac sympathetic "dysinner-vation", QT interval prolongation, and mortality / D. Ziegler // Clin auton res. - 2002. -Vol. 12, №5.-P. 349-352.

257. Ziegler, D. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy Multicenter Study Group: The epidemiology of diabetic neuropathy / D. Ziegler, F.A. Gries, M. Spuler et al. // J diabetes its compl. - 1992. - Vol. 6. - P.49-57.

258. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment / D. Ziegler // Diabetes metab rev. - 1994. - Vol. 10. - P. 339-383.

259. Ziegler, D. Impact of Disease Characteristics on the Efficacy of Duloxetine in Diabetic Peripheral Neuropathic Pain / D. Ziegler, Y.L. Pritchett, F. Wang et al. // Diabetes care. - 2007. - Vol.30. - P.664-669.

260. Ziegler, D. KORA study Group: Prediction of mortality using measures of cardiac autonomic dysfunction in the diabetic and nondiabetic population: the MONICA/KORA Augsburg Cohort Study / D. Ziegler, C. Zentai, S. Perz et al. // Ibid. -2008.-Vol. 31, № 3. - P.556-561.

261. Ziegler, D. Prevalence of cardiovascular autonomic dysfunction assessed by spectral analysis and standing tests of heart-rate variation in newly diagnosed IDDM patients / D. Ziegler, K. Dennehl, D. Volksw et al. // Diabetes. - 1992. - Vol. 15. -P.908-911.

262. Ziegler, D. Thiotic acid for patients with symptomatic diabetic polyneuropathy / D. Ziegler// Treat endocrinol. - 2004. - Vol. 3. - P. 1-17.

263. Ziegler, D. Treatment of diabetic neuropathy and neropathic pain / D. Ziegler// Diabetes cares. - 2008. - Vol. 31, № 2. - P.255-261.

264. Ziegler, D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with

antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis / D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler et al. // Diabetes med. - 2004. - Vol. 21. - P. 114-121.

265. Zochodne, D.W. Diabetes mellitus and the peripheral nervous system: manifestation and mechanisms / D.W. Zochonde // Muscle nerve. - 2007. - Vol. 36. -P. 144-166.

АМПи -

АМПл -АМПм -АМПс -

АОП БВ

ВАШ -ВСР

гг

ГБ

двп -

ДКВН -

дп

ИАПФ -

ин

КА

Ккр/к -КРГ

ЛГТВП -ЛПНП -МВ1 МВ2 МО

МСК -

пол

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИИ амплитуда невральиого потенциала при стимуляции икроножного нерва

амплитуда М-ответа при стимуляции локтевого нерва амплитуда М-ответа при стимуляции малоберцового нерва амплитуда неврального потенциала при стимуляции срединного нерва

активная ортостатическая про быстрые волны визуальная аналоговая шкала ариабельность сердечного ритма гликированный гемоглобин (НЬА1с) гематоэнцефалический барьер

диабетическая вегетативная полиневропатия

диабетическая кардиовегетативная невропатия

диабетическая полиневропатия

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

индекс напряжения

коэффициент атерогенности

краниокаудальный коэффициент

кардиоритмография

липопротеиды высокой плотности

липопротеиды низкой плотности

медленные волны 1 порядка

медленные волны 2 порядка

математическое ожидание

мотосенсорный коэффициент

перикисное окисление липидов

САРС

спектральный анализ ритма сердца

СД

сахарный дабет

СЖК - свободные жирные кислоты

СКО - среднеквадратичное отклонение

СОД - супероксиддисмутаза

СПИ - скорость проведения импульса

СПИи - скорость проведения импульса по икроножному нерву

СПИл - скорость проведения импульса по локтевому нерву

СПИм - скорость проведения импульса по малоберцовому нерву

СРВ - скорость распрастранения возбуждения

СРВлч - скорость распрастранения возбуждения по сенсорным волокнам

локтевого нерва

СРВм

скорость распрастранения возбуждения по моторным волокнам малоберцового нерва;

СРВл

СРВ

скорость распрастранения возбуждения по моторным волокнам локтевого нерва;

СРВ и

скорость распрастранения возбуждения по икроножному (сенсорному) нерву;

ТГ

триглицериды триангулярный индекс электронейромиография

шкала нейропатического дисфункционального счета шкала общего симптоматического счета

ТИ

ЭНМГ

Ж>8

Т88