Клинико-морфологические предикторы нарушения репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казанцева Екатерина Васильевна

• Казанцева Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Казанцева Екатерина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значение различных вариантов аномалий развития матки в реализации репродуктивной функции

1.2 Детерминация и анатомические особенности матки при нарушении антенатальной трансформации мюллеровых протоков

1.2.1 Значение особенностей строения внутриматочной перегородки

1.2.2 Особенности морфофункционального состояния эндометрия

1.3 Современные технологии в стратегии детекции аномалий развития матки

1.3.1 Ультразвуковое исследование

1.3.2 Возможности соноэластографии в диагностике внутриматочной перегородки

1.3.3 Гемодинамические особенности в мио- и эндометрии

1.4 Стратегии оптимизации реализации репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинический метод

2.2 Эхографический метод исследования

2.2.1 Двухмерное ультразвуковое исследование

2.2.2 Трехмерное ультразвуковое исследование

2.2.3 Допплерометрия сосудов матки

2.2.4 Ультразвуковая эластография

2.3 Эндоскопический метод

2.3.1 Жидкостная гистероскопия

2.3.2 Гистерорезектоскопия

2.3.3 Лапароскопия

2.4 Морфологическое исследование

2.4.1 Гистологическое исследование

2.4.2 Иммуногистохимическое исследование

2.4.3 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.4.4 Цифровая микроскопия и морфометрия

2.5 Статистические методы обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика обследованных пациенток

3.1.1 Характеристика реализации репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки

3.1.2 Характеристика экстрагенитальной и сопутствующей гинекологической патологии у пациенток с аномалиями развития матки

3.2 Результаты ультразвукового исследования

3.2.1 Результаты 2D ультразвукового исследования

3.2.2 Результаты допплерометрии кровотока в сосудах миометрия и во внутриматочной перегородке

3.2.3 Результаты 3D исследования

3.2.4 Результаты соноэластографии матки

3.3 Результаты морфологического исследования эндометрия и внутриматочных перегородок

3.3.1 Гистологическое и иммуногистохимическое исследования эндометрия матки

3.3.2 Результаты иммуногистохимического исследования рецептора антимюллерова гормона (AMHR2) и сиртуина (SIRT1) в эндометрии у пациенток обследованных групп

3.3.3 Гистологическое исследование внутриматочных перегородок

3.3.4 Показатели реализации репродуктивной функции у пациенток с седловидной маткой, двурогой, однорогой и удвоением матки

3.3.5 Эффективность хирургического и комбинированных методов лечения при внутриматочной перегородке

3.3.5.1 Эффективность хирургического метода лечения при внутриматочной перегородке

3.3.5.2 Эффективность комбинированного метода лечения с применением внутриматочного контрацептива

3.3.5.3 Эффективность комбинированного метода лечения с применением противоспаечного геля на основе гиалуроната натрия и

карбоксиметилцеллюлозы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические предикторы нарушения репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень разработанности темы.

Аномалии развития матки являются значимым фактором нарушения репродуктивной функции и акушерской патологии и имеют достаточно высокую частоту встречаемости [1, 12, 104]. До настоящего времени остаются сложными вопросы дифференциальной диагностики типов аномалий развития матки, тактика ведения таких пациенток, в том числе реализации их репродуктивной функции. Вероятно, это обусловлено сложностью патогенеза ее нарушений при данной патологии. Механизмы инфертильности при аномалиях развития матки рассматривались в ряде работ [49, 65, 72]. Однако, консенсусное представление по данному вопросу еще не сформировано. Только в ограниченном количестве исследований проведена оценка кровообращения миометрия аномальной матки [13], а также сочетанной патологии эндометрия и его структурно-функциональных нарушений [29, 132]. Отсутствуют представления об особенностях эластического каркаса аномальной матки, что не позволяет оценить место технологии соноэластографии в диагностическом алгоритме.

Наибольший спектр негативного влияния на репродуктивную функцию среди аномалий развития матки оказывает внутриматочная перегородка [98, 109]. Реализацию репродуктивной функции при данном виде аномалий международные эксперты относят к десяти наиболее актуальным проблемам женского и идиопатического бесплодия (ESHRE, Европейское общество репродукции человека и эмбриологии, 2019г.). В плоскости научно-практических дискуссий находится тактика при внутриматочной перегородке, в том числе эффективность комбинированных подходов [71, 116]. Данные об использовании противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы при данной аномалии отсутствуют.

Цель исследования: оптимизировать диагностический алгоритм и эффективность преодоления нарушений репродуктивной функции у пациенток репродуктивного возраста с аномалиями развития матки.

Задачи исследования:

1. Оценить клинико-анамнестические показатели у пациенток репродуктивного возраста с аномалиями развития матки и нарушением репродуктивной функции.

2. Сравнить гемодинамические показатели в миометрии при разных вариантах аномалий развития матки.

3. Определить показатели эластичности миометрия анатомически нормальной матки в разные фазы менструального цикла и при аномалиях ее развития.

4. Выявить структуру патологии эндометрия и особенности его структурно-функциональных характеристик, включающих экспрессию эстрогеновых, прогестероновых рецепторов, провоспалительных маркеров, рецептора антимюллерова гормона (АМНК2) и сиртуина у пациенток с различными видами аномалий развития матки и без таковых.

5. Оценить эффективность хирургического, комбинированного лечения с применением внутриматочного контрацептива или противоспаечного геля на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы при внутриматочной перегородке в реализации репродуктивной функции.

Научная новизна. Определена структура репродуктивных потерь у пациенток репродуктивного возраста с основными типами аномалий развития матки -седловидной маткой, внутриматочной перегородкой, двурогой маткой, удвоением матки и однорогой маткой; установлена зависимость данного показателя от типа аномалии. Впервые с помощью допплерометрического метода исследования с цветным картированием кровотока определены гемодинамические условия в различных зонах миометрия аномальной матки и во внутриматочной перегородке;

выявлено, что сопротивление кровотоку в бассейне кровоснабжения радиальных артерий миометрия определяется анатомическим строением матки; установлен наиболее высокий уровень резистентности кровотоку в зоне внутриматочной перегородки и миометрия передней и задней стенок матки при данной аномалии развития. Впервые описаны основные варианты кровотока при ЦДК перегородки полости матки. Впервые с помощью метода эластографии определен уровень жесткости миометрия анатомически неизмененной матки и при аномалиях развития и доказана его стабильность в течение менструального цикла; установлен факт наличия повышенной жесткости внутриматочной перегородки по сравнению с основным миометрием. Впервые показан сопоставимый по структуре и частоте спектр патологии эндометрия с преобладанием признаков хронического воспаления и гиперпластического процесса при аномалиях развития матки. Определена частота структурно-функциональных нарушений эндометрия, в том числе снижение чувствительности ткани эндометрия к половым стероидным гормонам при данном виде патологии. Впервые определена экспрессия рецептора антимюллерова гормона (AMHR2) и сиртуина в гистогенетических

структурах эндометрия в зависимости от фазы менструального цикла в норме и при аномалиях развития матки. Установлено участие в генезе функциональных нарушений эндометрия при аномалиях развития матки сиртуин опосредованных регуляторных путей, а также системы АМГ-AMHR2. Доказана сопоставимая эффективность хирургического и комбинированного метода лечения внутриматочной перегородки с применением внутриматочного контрацептива или противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы в реализации репродуктивной функции пациенток с внутриматочной перегородкой.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Доказана эффективность использования двухмерного и трехмерного УЗИ, допплерометрии кровотока миометрия и компрессионной эластографии матки. Установлена информативность допплерометрии кровотока в радиарных артериях миометрия

при различных аномалиях развития матки и внутриматочной перегородки для определения характера гемодинамических условий в соответствующих анатомических зонах. Впервые доказана возможность применения для оценки жесткости миометрия, а также тканей области внутриматочной перегородки метода компрессионной эластографии с количественным анализом данных (коэффициента деформации). Разработан новый метод комплексной дифференциальной диагностики перегородки полости матки и седловидной матки у женщин репродуктивного возраста с использованием соноэластографии. Предложено комплексное морфологическое исследование эндометрия с оценкой рецепторного профиля и провоспалительных маркеров для верификации патологии эндометрия и прегравидарной подготовки у пациенток с аномалиями развития матки. Разработан алгоритм диагностики и лечения пациенток с аномалиями развития матки и репродуктивными неудачами в анамнезе.

Методология. Проведено комплексное исследование 220 пациенток репродуктивного возраста с аномалиями развития матки и 22 пациенток контрольной группы, включающее применение эхографического, допплерометрического, эндоскопического, комплексного морфологического исследования биоптатов эндометрия и перегородок матки, а также статистического анализа результатов. Исследование носило проспективный характер.

Положения, выносимые на защиту:

1. Форма врожденной аномалии развития матки определяет у пациенток структуру репродуктивных потерь в анамнезе и не оказывает влияние на спектр сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии.

2. Нарушение репродуктивной функции у пациенток при наличии внутриматочной перегородки обусловлено трансформацией ее эластического каркаса, а также ассоциированной патологией и структурно-

функциональными нарушениями эндометрия, в том числе ассоциированными с системой AMr-AMHR2 и сиртуин опосредованными регуляторными путями.

3. Эффективность хирургического и комбинированного методов лечения внутриматочной перегородки с применением внутриматочного контрацептива или противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы являются сопоставимыми, приводит к снижению частоты невынашивания беременности и повышению частоты родов.

Степень достоверности результатов. Достоверность данного диссертационного исследования достигнута за счет достаточного объема выборки - общее количество пациенток 242. В работе применены методы сбора данных, соответствующие цели и задачам. Все статистические расчеты выполнены корректно с помощью лицензионного статистического пакета программы «STATISTICA V.10» (StatsoftInc, Tulsa, США).

Апробация и внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессе с международным участием «Инновации в акушерстве, гинекологии и репродуктологии», Санкт-Петербург, 2019 г.; Научно-практической Школе: «Современная стратегия ведения пар с репродуктивными потерями (невынашивание беременности, неудачи ЭКО)», Санкт-Петербург, 2021 г.; XV Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва, 2021 г.; III Общероссийской научно-практической онлайн-конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения», Санкт-Петербург, 2021 г.; XV Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва, 2022 г. Разработан новый метод комплексной дифференциальной диагностики перегородки полости матки и седловидной матки у женщин репродуктивного возраста с использованием соноэластографии (заявка на патент № 2021112971 от 06 мая 2021 г.). Результаты исследования внедрены в практику работы ультразвукового отделения, гинекологического отделения с

операционным блоком ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 4 - в ведущих рецензируемых научных изданиях.

Личный вклад автора в исследование. Автором лично выполнено формирование выборки пациенток, клиническое обследование, анализ данных эхографического, эндоскопического исследований. Гистологическое, иммуногистохимическое и иммунофлуоресцентое исследования проведены совместно с сотрудниками отдела патоморфологии. Автором лично проведен морфометрический анализ, систематизация, статистический анализ и обобщение результатов, апробация результатов, подготовка публикаций основных результатов исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, критериев включения и исключения из исследования, дизайна исследования, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных пациенток, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 29 отечественных и 105 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 66 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значение различных вариантов аномалий развития матки в реализации репродуктивной функции

Врожденные аномалии женской половой системы представляют собой отклонения от нормальной анатомии матки, которые могут оказывать негативное влияние на реализацию репродуктивной функции женщины [107, 119, 3, 18, 16, 4]. Беременность при аномалиях развития матки связана с высоким риском возникновения акушерских осложнений. К таким осложнениям относятся: самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, истмико-цервикальная недостаточность, неправильное положение плода, несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, плацентарная недостаточность, задержка развития плода, кровотечения в послеродовом периоде [102, 33, 108, 17].

В последнее время отмечается увеличение частоты пороков развития органов и систем, в том числе пороков развития половой системы [12].

Об аномалиях развития матки упоминалось еще в 1876 году в «Руководстве к патологии и терапии женской половой сферы» М.И. Гурвица

[7].

Трудно установить истинную распространенность аномалий развития матки, так как многие врожденные дефекты матки могут протекать бессимптомно. Считается, что в общей популяции встречаемость данной патологии достигает 10%, а при нарушении репродуктивной функции - 5-25% [104].

Седловидная матка является распространенной аномалией развития матки, она встречается у 0,7-5,0% женщин в общей популяции и составляет от 5 до 10% от всех аномалий мюллерова протока [43, 132]. По данным Американского Общества Репродуктивной Медицины (ASRM) седловидная матка не оказывает негативного влияния на репродуктивную функцию [43] и рассматривается как вариант нормальной анатомии матки [43, 132, 101, 109].

Согласно результатам ретроспективного исследования, проведенного в 2014 году, нацеленного на определение частоты имплантации, наступления биохимической беременности, самопроизвольного выкидыша, живорождения после переноса эуплоидных эмбрионов пациенткам с седловидной маткой и нормальной анатомией матки, статистических различий не выявлено [43]. Однако, по некоторым данным седловидная матка может приводить к неправильному положению плода [109].

Перегородка полости матки считается самой распространенной среди всех аномалий мюллерова протока. Данный вид аномалии развития матки встречается примерно у 1% фертильного женского населения [62] и составляет около 55% всех аномалий мюллерова протока [132, 101, 53]. Внутриматочная перегородка оказывает наиболее широкий спектр негативного влияния на реализацию репродуктивной функции среди всех вариантов аномалий развития матки. Она является фактором риска бесплодия, неэффективности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), самопроизвольного выкидыша в первой половине беременности, а также фактором развития преждевременных родов, истмико-цервикальной недостаточности [104, 109, 62, 96, 98]. Самопроизвольные выкидыши у женщин с перегородкой полости матки в первой половине беременности наблюдаются в 26-94% случаев, а преждевременные роды в 6-16% случаев [55].

Двурогая матка встречается у 0,3% женщин и составляет 10% аномалий мюллерова протока [132]. В большинстве случаев у женщин с двурогой маткой не возникает проблем с фертильностью, однако высока частота самопроизвольных выкидышей в первом (до 36%) и втором (до 60%) триместрах беременности. У данной группы пациенток частота преждевременных родов составляет от 19 до 23%. Истмико-цервикальная недостаточность (38%) - еще одна из важных проблем пациенток с двурогой маткой, и серкляж доказал свою эффективность в предотвращении преждевременных родов. В ретроспективном когортном исследовании (п=40), где беременным с двурогой маткой и истмико-цервикальной

недостаточностью использовали вагинальный серкляж, частота доношенных беременностей с серкляжем составила 76% по сравнению с 27% без его применения [132, 78].

Однорогая матка составляет 0,3-4,0% аномалий развития матки, встречается у 1:5400 женщин. Причем в 74-90% случаев наблюдается рудиментарный рог [132, 101]. У пациенток с однорогой маткой чаще наблюдаются самопроизвольный выкидыш I триместра (до 24%), преждевременные роды (до 45%) и задержка роста плода [101].

Удвоение матки встречается с частотой 3:10000 женщин и составляет 5% аномалий мюллерова протока [132]. По одним данным при удвоении матки незначительно повышается риск преждевременных родов [51], по другим данным преждевременные роды отмечены в 28,3% случаев, а самопроизвольные выкидыши в 32,2% случаев [104].

Поскольку эмбриологическое развитие женской репродуктивной системы тесно связано с развитием мочевой системы, аномалии в обеих системах могут встречаться у 14-25% этих пациенток [82, 87], причем у пациенток с однорогой маткой до 70% случаев это агенезия почки [132].

По данным литературы известно, что достаточно часто аномалии развития матки сочетаются с генитальным эндометриозом: у 20-37% женщин с симметричными аномалиями развития матки (без нарушения оттока менструальной крови) и у 15-77% с нарушением оттока менструальной крови. У пациенток с симметричными пороками развития матки без нарушения оттока менструальной крови эндометриоз обнаружен у 18,5% женщин с перегородкой полости матки, у 7,7% с удвоением матки. У 29,4% пациенток с двурогой маткой выявлена очаговая форма аденомиоза, эндометриоз брюшины малого таза и крестцово-маточных связок [24, 20, 94, 90]. В. Demir et а1. (2011) провели исследование о частоте встречаемости генитального эндометриоза у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. В данном исследовании приняли участие 283 женщины: с внутриматочной перегородкой (п=92) и с нормальной анатомией матки (п=191), и

статистической разницы между группами по частоте генитального эндометриоза получено не было [50], что позволяет говорить о значимости эстрогензависимого хронического воспаления в эутопическом эндометрии при наружном генитальном эндометриозе и нарушении фертильности [45].

До сих пор нет ясного понимания механизмов негативного влияния аномалий развития матки на имплантацию и раннее развитие эмбриона. Предполагается, что вероятные причины отрицательного влияния перегородки полости матки на репродуктивный процесс могут быть связаны:

• с нарушением морфофункционального состояния эндометрия (нарушение васкуляризации, нарушение экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону, микроструктурные нарушения) [112, 130];

• с имплантацией бластоцисты в эндометрий, покрывающий область перегородки полости матки («неполноценность» эндометрия, покрывающего внутриматочную перегородку) [112, 66];

• с изменением функциональных свойств миометрия аномальной матки (некоординированные сокращения миометрия) [65, 72];

• с негативным механическим воздействием на процесс транспорта гамет и имплантации (изменение объема и деформация полости матки) [49].

1.2 Детерминация и анатомические особенности матки при нарушении антенатальной трансформации мюллеровых протоков

Развитие мочеполовой системы ассоциировано с трансформацией четырех эмбриональных источников: промежуточной мезодермы; целомического эпителия (мезотелия), выстилающего брюшную полость; энтодермы мочеполовой пазухи и первичных половых клеток [85, 63].

Сроки антенатального формирования половых органов приходятся на период с 6-й по 18-ю недели развития. Так, на 6-й неделе гестации появляются две пары протоков: мезонефральные и парамезонефральные, которые первоначально закладываются в виде тяжей, после чего происходит их

удлинение, слияние и канализация [96]. Парамезонефральные протоки также известны как мюллеровы протоки, названные в честь немецкого физиолога Йоханнеса Мюллера, который описал эмбриологию гениталий в 1830 году, а Каспар Ф. Вольф описал мезонефральные протоки в 1759 году [63]. Мюллеровы протоки возникают в результате «продольной инвагинации» целомического эпителия на переднелатеральной поверхности урогенитального гребня [104, 63, 128]. В результате такой трансформации формируется матка, маточные трубы, шейка матки и верхние две трети влагалища [104, 93, 91]. Антимюллеров гормон (АМГ, АМН) - димерный гликопротеин из суперсемейства Р-трансформирующих факторов роста (TGF-Р), имеющий общие характеристики сигнального пути с TGF-P с участием двух типов мембраносвязанных рецепторов: серин, треонинкиназа. Рецептор антимюллерова гормона II типа связывает лиганд и образует комплекс с рецептором I типа, который он фосфорилирует. Далее активированные рецепторы I типа связывают цитоплазматические эффекторы Smads, которые при помощи эффекторов и активаторов проникают в ядро для связывания со специфическими промоторными элементами генов-мишеней [115]. Чаще всего рецепторы II типа находятся в отношениях один к одному с данным лигандом, и АМГ специфически связывается с рецептором II типа (АМНБ2). Все биологические эффекты антимюллерова гормона проходят через этот рецептор, который расположен в мюллеровых протоках и гонадах обоих полов, в эндометрии, в предстательной и молочной железах [23, 38]. Антимюллеров гормон у плодов мужского пола не позволяет развиться матке, шейке матки, проксимальной части влагалища, фаллопиевым трубам [97]. В результате снижения антимюллерова гормона, рецептора антимюллерова гормона или их отсутствия, происходит аномальная персистенция производных мюллеровых протоков у самцов позвоночных и человека [76, 40]. Однако, Lindenman Е. et а1. предположили, что мутации гена АМН, находящегося на хромосоме 19р13.3-р13.2 [5], или гена АМНБ_ могут приводить к нарушению нормального развития мюллерова протока у плодов

женского пола [88]. Wang J et al. (2009) установили, что АМН экспрессируется в эндометрии и его экспрессия увеличивается за счет эстрогенов и прогестерона [59]. Fu YX et al. (2021) оценили экспрессию антимюллерова гормона и рецептора антимюллерова гормона в эндометрии у пациенток с повторными неудачами имплантации, их результаты показали наличие AMH и AMHR2 в эндометрии, а AMHR2 максимально экспрессируется в середине фазы секреции [44].

Поскольку эмбриологическое развитие женской репродуктивной системы тесно связано с развитием мочевой системы, аномалии в обеих системах могут встречаться у 25% этих пациенток [51].

На 8-9-ой неделе эмбриогенеза из открытых средних частей мюллеровых протоков происходит формирование фаллопиевых труб. Из каудальных отделов мюллеровых протоков образуется маточно-вагинальный канал, который соприкасается с задней стенкой мочеполового синуса по средней линии. Маточно-вагинальный канал состоит из двух отделов: маточного, из которого формируется матка, и влагалищного, из которого формируется верхняя часть влагалища. На первоначальном этапе эмбрионального развития матка содержит внутриматочную перегородку и имеет двурогую форму. Однако с 12-13-ой недели эмбрионального развития, происходит канализация внутриматочной перегородки и к 20 неделям гестации матка приобретает форму, характерную для зрелого органа [63, 128].

Примитивный эпителий матки впервые появляется на 10-й неделе во время слияния мюллеровых протоков. На ранних стадиях развития просвет матки выстлан однослойным эпителием, лишенным желез. В начале появившиеся железы прямые, короткие и простые, а к 18-ти неделям происходит их удлинение и разветвление. Различие между слизистой и мышечной оболочками становится явным только к 7-му месяцу развития. Эндометриальный и миометральный компоненты матки остаются незрелыми вплоть до менархе [118].

Процесс эмбриогенеза половых органов может быть нарушен на любом этапе развития, что определяет тип аномалии развития матки [96]. Так, отклонения хода нормального органогенеза на 6-ой неделе приводят к формированию однорогой матки, на 8-9-й неделях - к удвоению матки, на 1014-й неделях - к двурогой матки, 11-17-й неделях - к перегородке матки или к седловидной матки [96, 1].

Причины, приводящие к возникновению врожденных аномалий развития матки, изучены недостаточно. Этиологическими факторами, приводящими к нарушению эмбриогенеза, могут являться как неблагоприятные воздействия внешней среды, фармакологические факторы, гормональные нарушения, так и хромосомные и генные аберрации. В 65% случаев эти факторы остаются неясными. У 92% женщин с аномалиями развития матки кариотип нормальный (46,ХХ), лишь у 7,7% встречаются отклонения от нормы в виде 45,Х, 46,XY, 47,ХХХ [104]. Проведено исследование, в котором авторы выявили, что внутриматочная перегородка не экпрессирует протеин Bcl-2 (Apoptosis regulator Bcl-2, антиапоптозный регуляторный белок), что предполагает роль апоптоза в резорбции внутриматочной перегородки [86].

Все вышеперечисленные варианты аномалий развития матки легли в основу классификации Американского общества фертильности (AFS, 1988), которая в настоящее наиболее распространена в клинической практике. В данной классификации аномалии развития матки сгруппированы в соответствии с клинической морфологией, в результате чего выделены VII классов: I - аплазия/ гипоплазия матки, II - однорогая матка, III - удвоение матки, IV - двурогая матка, V - перегородка полости матки, VI - седловидная матка, VII - аномалии, связанные с использованием диэтилстильбэстрола. Однако, в данной классификации не учтены аномалии развития влагалища и шейки матки [117].

Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) совместно с Европейским обществом по гинекологической эндоскопии

(ESGE) (ESHRE / ESGE, 2013) разработали собственную классификацию аномалий развития матки - CONUTA (CONgenital UTerine Anomalies). Особенностью классификационного подхода является подразделение на классы, в зависимости от отклонения от нормальной анатомии матки, имеющие одно и того же эмбриологического происхождения: U0 -нормальная анатомия матка, U1 - дисморфоз матки, U2 - перегородка матки, U3 - двурогая матка, U4 - однорогая матка, U5 - аплазия матки, U6 -неклассифицируемые пороки. Основные классы разделены на подклассы, отражающие анатомические разновидности, имеющие клиническое значение [119, 82].

В России широко используется классификация, предложенная Л.В. Адамян, А.З. Хашукоевой (1998), которая включает в себя VIII классов аномалий. В данной классификации выделены пороки развития матки, влагалища, шейки матки, маточных труб и яичников, а также редкие формы пороков развития половых органов (мочеполовые и кишечно-половые пороки развития) [3].

1.2.1 Значение особенностей строения внутриматочной перегородки

в генезе инфертильности

Известны два вида внутриматочной перегородки в зависимости от нарушения хода обратного развития перегородки:

• полная перегородка - форма матки не изменена, полость разделена перегородкой, исходящей из дна матки и доходящей до внутреннего или наружного зева,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казанцева Екатерина Васильевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л.В. Аномалии развития женских половых органов: новый взгляд на морфогенез / Л.В. Адамян, Л.Ф. Курило, Т.М. Глыбина, З.Н. Макиян // Проблемы репродукции. - 2009. - №4. - С. 10-19.

2. Адамян, Л.В. Метод 3D ультразвукового сканирования матки для дифференциации внутриматочной перегородки седловидной формы и определения сосудистого кровотока с целью оперативного лечения / Л.В. Адамян, А.И. Гус, З.Н. Макиян, Н.К. Ярыгина, А.В. Асатурова // Патент на изобретение RU2707865 С1. 2019.

3. Адамян, Л.В. Пороки развития матки и влагалища / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, А.З. Хашукоева - М.: Медицина, 1998. - 320 с.

4. Аракелян, А.С. Порки развития матки и влагалища: современные методы диагностики, хирургического лечения и реабилитации: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук. - 3.1.4 / А.С. Аракелян; М., 2021. - 46 с.

5. Боярский, К.Ю. Роль антимюллерова гормона в норме и при различных гинекологических заболеваниях / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков, Е.А. Машкова Е.А. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Том LVIII. - Вып. 3. - С. 75-85.

6. Гистероскопия и гистеросальпингография как методы выявления внутриматочной патологии при подготовке к процедуре ЭКО / Л.С. Целкович [и др.] // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». - 2018. - №3. - С. 112120.

7. Горвиц, М.И. Руководство к патологии и терапии женской половой сферы / М.И. Горвиц. Под ред. К. Риккера. - Изд. 2-е, доп. - СПб. 1876. - 556 с.

8. Демидов, В.Н. Ультразвуковая диагностика седловидной матки / В.Н. Демидов, В.И. Олейник // SonoAce International. - 2003. - №11. С.51-55.

9. Казанцева, Е.В. Метод соноэластографии для комплексной дифференциальной диагностики перегородки полости матки и седловидной

матки у женщин репродуктивного возраста / Е.В. Казанцева, Е.В. Шелаева, И.Ю. Коган // Патент, регистрационный номер: 2021112971. 06 мая 2021 г.

10. Клиническое применение нового метода соноэластографии в гинекологии / В.Е. Гажонова, С.О. Чуркина, Е.А. Хохлова [и др.] // Клинический вестник. - М., 2008. - №2. - С. 18-23.

11. Клиническое применение нового метода соноэластографии в гинекологии / В.Е. Гажонова С.О. Чуркина, Е.А. Хохлова [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - М., 2008 - №2. - С. 18-23.

12. Макиян, З.Н. Аномалии женских половых органов: систематизация и тактика оперативного лечения: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук. - 14.01.01 / З. Н. Макиян; М., 2010. - 50 с.

13. Мирошникова, НА. Оптимизация хирургического лечения женщин с симметричными аномалиями матки с учетом кровотока в миометрии: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Надежда Андреевна Мирошникова; М., 2018. - 136 л.

14. Молотков, А.С. Опыт применения противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы в гинекологической хирургии / Молотков А.С., Попов Э.Н., Иванова А.О., Казанцева Е.В. // Медицинский совет. - 2019. - №13. - С.149-153.

15. Особенности экспрессии маркеров рецептивности эндометрия у больных с внутриматочной перегородкой / В.О. Гашенко [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2012. - №2. - С.28-36.

16. Роль малоинвазивных внутриматочных вмешательств в повышение результативности программ ЭКО / И.Ф. Казаченко [и др.] // Акушерство и гинекология: научно-практический журнал. - 2020. - №9. - С. 97-104.

17. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности -современный взгляд на проблему / Сидельникова В.М. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №2. - С. 62 - 64.

18. Современные классификационные системы и методологические подходы в диагностике аномалий развития матки / О.В. Сафронов [и др.] // Акушерство и гинекология: научно-практический журнал. - 2019. - №3. - С. 18-24.

19. Стрижаков, А.Н. Оперативная гистероскопия при пороках развития матки / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. 14, №3, С. 66-71.

20. Толибова, Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.01 / Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова; СПб., 2018. - 282 л.

21. Тухбатуллин, М.Г. Применение соноэластографии в диагностике заболеваний репродуктивной системы / М.Г. Тухбатуллин, Л.Е. Терегулова, К.В. Янакова // Поволжский онкологический вестник. - 2015. - №1. - С. 12-18.

22. Ультразвуковое исследование матки: клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. - М., 1997. - Т. III. - С.76-119.

23. Устинкина, Т.И. Антимюллеров гормон в диффиринцировке, развитии и функции репродуктивной системы / Т.И. Устинкина, С.Б. Шустов// Проблемы эндокринологии. - 2011. - №6. - С. 39-44.

24. Фархат, К.Н. Аномалии матки и влагалища в сочетании с эндометриозом: хирургическое лечение и реабилитация: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / К.Н. Фархат; - М., 2017. - 29 с.

25. Хлебовец, Н.И. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития почек у детей / Н.И. Хлебовец, П.В. Качан, С.В. Гуцко // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2012. - N5. - С.578-581.

26. Чуркина С.О. Возможности соноэластографии в гинекологии. Дис.канд.наук, М., 2011, 173с.

27. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г.Х. Толибова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Том LXIV. - Вып. 4, С.69-75.

28. Ярыгина, Н.К. Маточные рудименты: пролиферативный потенциал и тактика оперативного лечения: 3.1.4 / Надежда Константиновна Ярыгина; М., 2021. - 157 л.

29. A comparative study of glycodelin concentrations in uterine flushings in women with subseptate uteri, history of unexplained recurrent miscarriage and healthy controls / R Salim, J Miel, M Savvas [et al.] // Eur J ObstetGynecolReprod Biol. - 2007. - Vol. 133 - P. 76- 80. doi: 10.1016/j.ejogrb.2006.09.005

30. A New Thermo-Responsive Hyaluronic Acid Sol-Gel to Prevent Intrauterine Adhesions after Hysteroscopic Surgery: A Randomized, Non-Inferiority Trial / DY Lee, SR Lee, SK Kim [et al.] // Yonsei Med J. 2020. - Vol.61. - №10. -P. 868-874. doi: 10.33429/ymj.2020.61.10.868

31. A Review of Mullerian Anomalies and Their Urologic Associations / CQ Wu, KJ Childress [et al.] // Urology. 2021. - Vol.151. - P. 98-106. doi: 10.1016/j.urology.2020.04.088

32. A systematic approach to the magnetic resonance imaging-based differential diagnosis of congenital Müllerian duct anomalies and their mimics. / R.-E Yoo, J.Y. Cho, S.Y. Kim, S.H. Kim // Abdom Imag. 2014. - Vol.40. - №1. -P. 192-206. doi: 10.1007/s00261-014-0195-9

33. Abrao, M.S. Anatomical causes of female infertility and their management / M.S. Abrao, L. Muzii, R. Marana // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2013. -Vol. 123. - P.18-24. doi: 10.1016/j.ijgo.2013.09.008

34. Accuracy and Reproducibility of Sonoelastography for the Assessment of Fibroids and Adenomyosis, with Magnetic Resonance Imaging as Reference Standard. / B Stoelinga, WJK Hehenkamp [et al.] // Ultrasound MedBiol. 2018. -Vol.44. - №8. - P.1654-1663. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2018.03.027

35. Accuracy of threedimensional ultrasound in diagnosis and classification of congenital uterine anomalies / T. Ghi, P. Casadio [et al.] //

FertilSteril. - 2009. - Vol. 92, №2. - P.808-13. doi: 10.1016/j .fertnstern.2008.05.086

36. Advanced Imaging in Female Infertility / CF Dishuck , JD Perchik [et al.] // CurrUrol Rep. 2019. - Vol.20 - №11. - P.77. doi: 10.1007/s11934-019-0942-0

37. Al-Maghrabi J. SIRT1 is overexpressed in endometrial adenocarcinoma- a tissue microarray analysis / J Al-Maghrabi, H Al-Maghrabi // Journal of Gynaecological Oncology. - 2020. - Vol. 41 - №5. doi: 10.31083/j.ejgo.2020.05.5447

38. AMH and AMH receptor defects in persistent Mullerian duct syndrome / N Josso, C Belville, N Clemente [et al.] // Hum Reprod Update. 2005. -Vol.11. - №4. - P.351-6. doi: 10.1093/humupd/dmi014

39. An immunohistochemical study of metroplastic surgical specimens from patients with a septate uterus / T Makino, LY Cai [et al.] // Reprod Med Biol.-2011. - Vol.10. - P.277-282. doi: 10.1007/s12522-011-0103-8

40. Anti-Mullerian hormone Bruxelles: a nonsense mutation associated with the persistent Mu'llerian duct syndrome / B Knebelmann, L Boussin, D Guerrier [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - Vol. 88, № 9. P. 3767-3771. doi: 10.1073/pnas.88.9.3767

41. Anti-Mullerian hormone concentration regulates activin receptor-like kinase-2/3 expression levels with opposing effects on ovarian cancer cell survival / M Chauvin, V Garambois, S Choblet [et al.] // Int J Oncol. - 2021. - Vol. 59 - №1.-P.43. doi: 10.3892/ijo.2021.5223.

42. Anti-Mullerian Hormone Expression in Endometrial Cancer Tissue / M Gowkielewicz, A Lipka, A Piotrowska [et al.] // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20 -№6. - P. 1325. doi: 10.3390/ijms20061325.

43. Arcuate uterus: is there an impact on in vitro fertilization outcomes after euploid embryo transfer? / ES Surrey, M Katz-Jaffe [et al.] // Fertil Steril. - 2018. -Vol. 109 - № 4. - P. 638-643. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.001

44. Assessment of Anti-Mullerian Hormone and Anti-Mullerian Hormone Type II Receptor Variants in Women with Repeated Implantation Failures / YX Fu, HM Yang, XE OuYang, R Hu, T Hu, FM Wang // Reprod Sci. 2021. - Vol. 28. -№2. - P.406-415. doi: 10.1007/s43032-020-00303-6

45. Behr, SC. Imaging of Müllerian duct anomalies / SC Behr, JL Courtier, A Qayyum // J. Radiographics. - 2012. - Vol. 32 - P. 233-50. doi: 10.1148/rg.326125515

46. Cervical length surveillance for predicting spontaneous preterm birth in women with uterine anomalies: A cohort study / KM Hughes, SC Kane, TP Haines, PM Sheehan // Acta ObstetGynecol Scand. 2020. - Vol.99 - №11. - P. 1519-1526. doi: 10.1111/aogs.12923

47. Chen, J. Cathepsin cleavage of sirtuin 1 in endothelial progenitor cells mediates stressinduced premature senescence / J Chen, S Xavier, E Moskowitz-Kassai // J. Pathol. 2012. - Vol. 180. - №3. - P.973-83. doi: 10.1016/j. ajpath.2011.11.033

48. Christiansen, ME. Clinically Relevant Female Genital Tract Anomalies / ME Christiansen, L Detti // Clin Obstet Gynecol. 2017. - Vol.60 -№1.- P.18-26. doi: 10.1097/GRF.000000000000258

49. Clinical implications of congenital uterine anomalies: a meta-analysis of comparative studies / C A Venetis, S P. Papadopoulos [et al.] // RBMO - 2014. -Vol. 29 - № 6. - P. 665-683. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.006

50. Coexistence of endometriosis and uterine septum in patients with abortion or infertility / A Demir, B Dilbaz [et al.] // J ObstetGynaecol Res. - 2011.-Vol. 37 - №11 - P. 1596-600. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01581.x

51. Congenital anomalies of the müllerian system / A. Golan, R. Langer, I. Bukovsky, E. Caspi // FertilSteril. - 1989. - Vol. 51, №5. - P.747-55. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60660-x

52. Congenital Mullerian anomalies; diagnostic accuracy of three-dimensional ultrasound / F. Raga, F. Bonilla-Musoles [et al.] // Fertility and

Sterility.- 1996. - Vol. 65, №1. - P.523-528. doi: 10.1016/s00015-0282(16)58147-3

53. Devi Wold, AS. Anatomic factors in recurrent pregnancy loss / AS Devi Wold, N. Pham, A. Arici // Semin Reprod Med. - 2006. - Vol. 24 - №1 -P.25-32. doi: 10.1055/s-2006-931798

54. Diagnosis of uterine anomalies: relative accuracy of MR imaging, endovaginal sonography and hysterosalpingography / JS Pallerito, SM McCarthy, MB Doyle [et al.] // Radiology. - 1992. - Vol. 183. - P. 795-800. doi: 10.1148/radiology.183.3.1584936

55. Diagnostic accuracy of sonohysterography, hysterosalpingography and diagnostic hysteroscopy in diagnosis of arcuate, septate and bicornuate uterus / A. Ludwin, I. Ludwin, T. Banas, A. Knafel, M. Miedzyblocki, A. Basta // J ObstetGynaecol. - 2011. - Vol. 37 - №3. - P.178-186. doi: 10.1111/j.1447-0756.2010.01304.x

56. Donato, AJ. Life-long caloric restriction reduces oxidative stress and preserves nitric oxide bioavailability and function in arteries of old mice / A.J. Donato, A.E Walker, K.A. Magerko // Aging Cell. 2013. - Vol.12. - №5. - P. 77283. doi: 10.1111/acel.12103

57. Donato, AJ. Life-long caloric restriction reduces oxidative stress and preserves nitric oxide bioavailability and function in arteries of old mice / AJ Donato, AE Walker, KA Magerko // Aging Cell. 2013. - Vol.12. - №5. - P. 77283. doi: 10.1111/acel.12103

58. Efficacy of auto-crosslinked hyaluronan gel for adhesion prevention in laparoscopy and hysteroscopy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. / V Mais, MG Cirronis, M Peiretti [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012. - Vol.160. - №1. - P. 1-5. doi: 10.1016/j.ejorgb.2011.08.002

59. Evidence for a Mullerian-inhibiting substance autocrine/paracrine system in adult human endometrium / J Wang, C Dicken, JW Lustbader, DV Tortoriello // Fertil Steril. 2009. - Vol.91. - №4. - P.1195-203. doi: 10.1016/j .fertnstert.2008.01.028

60. Expression of Endometrial Receptivity Genes Increase After Myomectomy of Intramural Leiomyomas not Distorting the Endometrial Cavity / C Unlu, O Celik, N Celik, B Otlu // Reprod Sci. - 2016. - Vol. 23 - №1. - P. 31-41. doi: 10.1177/1933719115612929

61. Fayer, JA. Comparison between abdominal and hysteroscopic metroplasty / JA Fayer // Obstet Gynecol. - 1986. - Vol. 68. - P. 399-403. doi: 10.1097/00006250-198609000-00023

62. Fedele, L. Septums and synechiae: approaches to surgical correction / L. Fedele, S. Bianchi, G. Frontino // Clin Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 19, №49.-P.767-788. doi: 10.1097/01.grf.0000211948.36465.a6

63. Female genital anomalies affecting reproduction / P.C. Lin, K.P. Bhatnagar, G.S. Nettleton, S.T. Nakajima // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 78, №5. -P.899-915. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03368-x

64. González, LS. Studying Müllerian duct anomalies - from cataloguing phenotypes to discovering causation. / LS González, M Artibani, AA Ahmed // Dis Model Mech. 2021. - Vol.14. - №6. dmm047977. doi: 10.1242/dmm.047977

65. Histologic architecture and vascularization of hysteroscopically excised intrauterine septa / V Sparac, S Kupesic [et al.] // J Am Assoc GynecolLaparosc. -2001. - Vol. 8. - P. 111-116. doi: 10.1016/s1074-3804(05)60559-2

66. Histological structure and vascularity of hysteroscopically removed uterine septa in patients with primary infertility and patients with recurrent pregnancy loss / GA Abdel Moety, HM Gaafar [et al.] // J of Minimally Invasive Gynecology. - 2015. - Vol. 23 - № 1. - P.66-71. doi: 10.1016/j.jmig.2015.08.880

67. Homer, HA. The septate uterus: a review of management and reproductive outcome. / HA Homer, TC Li, ID Cooke // FertilSteril. 2000. - Vol.7-№31. - P.1-14. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00480-x

68. H0XA10 and HOXA11 mutation scan in congenital malformation of the female genital tract / SA Liatsikos, GF Grimbizis, I Georgiou [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2010. - Vol.21 - №1. - P.126-132. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.015

69. HOXA10, EMX2 and TENM1 expression in the mid-secretory endometrium of infertile women with a Mullerian duct anomaly / Y Zhy, M Luo, H Huang, X Du [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2016. - Vol. 32 - №4. - P. 388393. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.01.005

70. Hysteroscopic incision of septate uterus: scissors versus resectoscope. / M Cararach, J Penella [et al.] // Hum Reprod. 1994. - Vol.79 - №1. - P.87-89. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138326

71. Hysteroscopic metroplasty: reproductive outcome in relation to septum size. / R Paradisi, R Barzanti [et al.] // Arch Gynecol Obstet. 2014. - Vol.289 - №1.-P.671- 676. doi: 10.1007/s00404-013-3003-9

72. Hysteroscopic resection of the septum improves the pregnancy rate of women with unexplained infertility: a prospective controlled trial / A Mollo, P De Franciscis [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91 - P. 2628-2631. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.04.011

73. Improvement in uterine artery Doppler indices via hysteroscopic metroplasty / S Pace, A Cerekja, KC Dillon [et al.] // J Prenat Med. 2013. - Vol. -7. - P.25-28. PMID: 23991276

74. In vitro studies of uterine electrosurgery. / S Duffy, PC Reid, JH Smith [et al.] // Obstet Gynecol. 1991. - Vol.78 - №1. - P.213-220. PMID: 2067765

75. Increased expression of antimullerian hormone and its receptor in endometriosis / P. Carrarelli, A.L. Rocha, G. Belmonte [et al.] // Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101 - №5. - P.1353-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.052.

76. Insensitivity to anti-Mullerian hormone due to a mutation in the human anti-Mullerian hormone receptor/ S Imbeaud, E Faure, I Lamarre [et al.] // Nat Genet. 1995. - Vol. 11, № 4. - P. 382-388. doi: 10.1038/ng1295-382

77. Is hysterosalpingography able to diagnose all uterine malformations correctly? A retrospective study / P Braun, FV Grau [et al.] // European Journal of Radiology. - 2005. - Vol. 53, №1. - P.274-279. doi: 10.1016/j.ejrad.2004.04.004

78. Kaur, P. Bicornuate Uterus / P. Kaur, D. Panneerselvam // StatPearls Publishing. - 2021. PMID: 32809694

79. Kida, Y. Sirtuins, Cell Senescence, and Vascular Aging / Y Kida, MS Goligorsky // J Cardiol. 2016. - Vol.32. - №5. - P. 634-41. doi: 10.1016/j.cjca.2015.11.022

80. Kida, Y. Sirtuins, Cell Senescence, and Vascular Aging / Y Kida, MS Goligorsky // J Cardiol. 2016 -Vol.32. - №5. - P. 634-41. doi: 10.1016/j.cjca.2015.11.022

81. Kulp, IL. Aberrant HOXA10 Methylation in patients with common gynecologic disorders: implications for reproductive outcomes / IL Kulp, R Mamillapalli, HS Taylor // Reprod Sci. - 2016. - Vol. 23 - №4 - P. 455-463. doi: 10.1177/1933719116630427

82. Kupesic, S. Clinical implications of sonographic detection of uterine anomalies for reproductive outcome //S. Kupesic// Ultrasound Obstet Gynecol. -2001 - Vol. 18, №1. - P.387 - 400. doi: 10.1046/j.0960-7692.2001.00539.x

83. Kupesic, S. Septate uterus: detection and prediction of obstetrical complications by different forms of ultrasonography / S Kupesic, A Kurjak // J Ultrasound Med. 1998. - Vol.17. - №19. - P. 631-6. doi: 10.7863/jum.1998.17.10.631

84. Kupesic, S. The assessment of uterine and ovarian perfusion in infertile patients / S Kupesic, A Kurjak // Reprod Biol. - 1997. - Vol.71. - P.151-154. doi: 10.1016/s0301 -2115(96)02626-7

85. Lankford, JC. Congenital Reproductive Abnormalities / J.C. Lankford, P. Mancuso, R. Appel // J Midwifery Womens Health. - 2013. - Vol. 58, №5. -P.546-51. doi: 10.1111/jmwh.12020

86. Lee, DM. Localization of Bcl-2 in the human fetal Müllerian tract / DM Lee, R Osathanondh, J Yeh // FertilSteril. - 1998. - Vol. 70, - P. 135-140. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00126-5

87. Letterie, G. Management of congenital uterine abnormalities / G Letterie // Reprod Biomed Online. - 2011. - Vol. 23 - №1. - P. 40-52. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.02.008

88. Lindenman, E. Mullerian agenesis: an update / E Lindenman, MK Shepard, OH Pescovits // Obstet Gynecol 1997. - Vol. 90, № 2. P. 307-312. doi: 10.1016/S0029-7844(97)00256-1

89. Magnetic resonance evaluation of Mullerian remnants in Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome / R-E Yoo [et al.] // J. Radiol. - 2013. -Vol.14- №2. - P.233-39. doi: 10.3348/kjr.2013.14.2.233

90. Magnetic resonance imaging of Mullerian duct anomalies in children / Y Li, A Phelps, MA Zapala [et al.] // PediatrRadiol. - 2016. - Vol. 46 - P. 796-805. doi: 10.1007/s00247-016-3583-1

91. Makiyan, Z. New theory of uterovaginal embryogenesis / Z Makiyan // Organogenesis. - 2016. - Vol. 12, №1. -P.33-41. doi: 10.1080/15476278.2016.1145317

92. Marcus, S. The obstetric outcome of in vitro fertilization and embryo transfer in women with congenital uterine malformation. / S Marcus, T Al-Shawaf, P Brinsden // Am J Obstet Gynecol. - 1996. - Vol.175 - №1. - P.85-89. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70255-7

93. Mullen, R.D. Molecular genetics of Mullerian duct formation, regression and differentiation / R.D. Mullen, R.R. Behringer // Sex Dev. - 2014. -Vol. 8, № 5. - P.281-296. doi: 10.1159/000364935

94. Mullerian duct and related anomalies in children and adolescents / M Epelman, D Dinan, MS Gee, S Servaes, EY Lee, K Darge // MagnReson Imaging Clin N Am. - 2013. - Vol. 21 - №4. - P. 773-89. doi: 10.1016/j.mric.2013.04.011

95. Mullerian duct anomalies and mimics in children and adolescents: correlative intraoperative assessment with clinical imaging / BLP Junqueira, LM Allen, RF Spitzer [et al.] // Radiographics. 2009. - Vol.29. - P.1085-1103. doi: 10.1148/rg.294085737

96. Mullerian duct anomalies: embryological development, classification, and MRI assessment / J.B. Robbins, C. Broadwell, L.C. Chow, J.P. Parry, E.A. Sadowski //J MagnReson Imaging. - 2015 - Vol. 41, №1. - P.1-12. doi: 10.1002/jmri.24771

97. Müllerian Inhibiting Substance Induces Apoptosis of Human Endometrial Stromal Cells in Endometriosis / G Namkung, JY Song, HH Jo, MR Kim [et al.] //J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97, № 9. - P. 3224-3230. doi: 10.1210/jc.2012-1538

98. Outcome of assisted reproduction in women with congenital uterine anomalies: a prospective observational study / M. Prior, A. Richardson, S. Asif, L. Polanski et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 51 - №1 -P.110 - 117. doi: 10.1002/uog.18935

99. Padhani, AR. Dynamic contrast - enhanced MRI studies in oncology with an emphasis on quantification, validation and human studies. / AR Padhani, JE Husband // Clin. Radiol. - 2001. - Vol.56. - №8. - P. 110-17. doi: 10.1053/crad.2001.0762

100. Paradisi, R. The techniques and outcomes of hysteroscopic metroplasty / R Paradisi, R Barzanti, R Fabbri // CurrOpinObstet Gynecol. 2014. - Vol.26 -№4.- P.295-301. doi: 10.1097/Gœ.0000000000000077

101. Passos, IMPE. Diagnosis and treatment of müllerian malformations / IMPE Passos, RL Britto // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2020.-Vol. 59 - № 2 - P. 183-188. doi: 10.1016/j.tjog.2020.01.003

102. Placental malperfusion as a possible mechanism of preterm birth in patients with Müllerian anomalies / J. Lekovich [et al.] // J Perinat Med. - 2017. -Vol. 45, №1. - P. 45-49. doi: 10.1515/jpm-2016-0075

103. Quantitative Sonoelastographic Assessment of the Normal Uterus Using Shear Wave Elastography: An Initial Experience. / S Manchanda, Z Vora, R Sharma [et al.] // J Ultrasound Med. 2019. - Vol.38 - №12.-P.3183-3189. doi: 10.1002/jum.15019

104. Rackow, B.W. Reproductive performance of women with mu'llerian anomalies / B.W. Rackow, A. Arici // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. - 2007. -Vol.19, - №3. - P.229-237. doi: 10.1097/Gœ.0b013e32814b0649

105. Rada, F. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in the endometrium of septate uterus / F Rada, EM Casan, F Bonilla-Musoles // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 92 - P.1085-90. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1768

106. Real-time elastography for assessment of uterine disorders / B. Stoelinga, W.J. Hehenkamp [et al.] // UltrasoundObstetGynecol. 2014. - Vol. 43 -№2. - P.218-226. doi: 10.1002/uog.12519

107. Reliability of the European Society of Human Reproduction and Embryology/European Society for Gynaecological Endoscopy and American Society for Reproductive Medicine classification systems for congenital uterine anomalies detected using three-dimensional ultrasonography / A. Ludwin, I. Ludwin, M. Kudla, J. Kottner // Fertil. Steril. - 2015. - Vol.104, № 3. - P.688-697. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.019

108. Reproductive outcome following resectoscope metroplasty in women having a complete uterine septum with double cervix and vagina / K. Lin, X. Zhu, H. Xu [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2009. - Vol. 105 - №1. - P. 25-8. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.11.018

109. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review / Y.Y. Chan, K. Jayaprakasan, A. Tan [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 38 - №1 - P.371 - 382. doi: 10.1002/uog.10056

110. Sadek, SM. Three-dimensional color Doppler transvaginal ultrasound morphologic features of uterine septum and residual cavity in women with reproductive failure / SM Sadek, RA Ahmad, BS Soliman // Middle East Fertil Soc. 2015. - Vol.20. - P.21-6. doi: 10.1016/j.mefs.2014.03.006

111. Salim, R. Assessing congenital uterine anomalies: the role of three-dimensional ultrasonography / R Salim, D Jurkovic // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2004. - Vol. 18 - №1. - P.29-36. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2003.09.001

112. Septate uterus: new idea on the histologic feature of the septum in this abnormal uterus / H Dabirashrafi, M Bahadori [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 1995.-Vol. 172 - P.105-107. doi: 10.1016/0002-937(95)90093-4

113. Septate, subseptate and arcuate uterus decrease pregnancy and live birth rates in IVF/ICSI. / T Tomaz~evic~, H Ban-Frangez~, I Virant-Klun [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2010. - Vol.21 - №1. - P.700-705. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.06.028

114. Sequence variants in TBX6 are associated with disorders of the Müllerian ducts: an update / AC Tewes, J Hucke, T Römer [et al.] // Sex Dev. -2019. - Vol. 13.-P. 35-40. doi: 10.1159/000496819

115. Shi, Y. Mechanisms of TGF-ß signaling from cell membrane to the nucleus / Y Shi, J Massagué // Cell. 2003. - Vol.113. - №6. - P.685-700. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00432-x.

116. Surgical treatment of septate uterus in cases of primary infertility and before assisted reproductive technologies. / R Corroenne, G Legendre [et al.] //J GynecolObstet Hum Reprod. 2018. - Vol.47 - №9. - P.413-418. doi: 10.1016/j.jogoh.2018.08.005

117. The American Fertility Society classifications of adnexal adhesions, distal tubal occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, mu'llerian anomalies and intrauterine adhesions / FertilSteril. - 1988. - Vol. 49. -P.944-955. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59942-7

118. The development of the human uterus: morphogenesis to menarche / M Habiba, R Heyn [et al.] // Human Reproduction Update. - 2021. - Vol. 27, P. 1-26. doi: 10.1093/humupd/dmaa036

119. The ESHRE-ESGE consensus on the classification of female genital tract congenital anomalies / G. Grimbizis, S. Gordts, A. Di Spiezio Sardo [et al.] // Gynecol. Surg. - 2013. - Vol.10, № 3. - P.199-212. doi: 10.1007/s10397-013-0800-x

120. The investigation of the role of sirtuin-1 on embryo implantation in oxidative stress-induced mice / K Aksu, E Golal, MA Aslan [et al.] // J Assist Reprod Genet. 2021. - Vol.38. - №9. - P.2349-2361. doi: 10.1007/s10815-021-02229-7

121. The pathophysiology of the septate uterus: a systematic review / Jf Rikken, NE Leeuwis-Fedorovich, S Letteboer, MH Emanuel // BJOG. - 2019. - Vol. 126 - №10 - P. 1192-1199. doi: 10.1111/1471-0528.15798

122. The spectrum of imaging appearances of Müllerian duct anomalies: focus on MR imaging / T Fukunaga, S Fujii [et al.] // Jpn J Radiol. - 2017. - Vol.35. - P.697-706. doi: 10.1007/s11604-017-0681-4

123. The Thessaloniki ESHRE/ESGE consensus on diagnosis of female genital anomalies / GF Grimbizis, A Di Spiezio Sardo, SH Saravelos [et al.] // Gynecol Surg. - 2016. - Vol. 13, №1. - P.1-16. doi: 10.1007/s10397-015-0909-1

124. Three-Dimensional Coronal Plane of the Uterus: A Critical View for Diagnostic Accuracy / IE Timor-Tritsch, A Monteagudo [et al.] // J Ultrasound Med. 2021. - Vol.40 - №3. - P. 607-619. doi: 10.1002/jum.15432

125. Three-dimensional ultrasound for the assessment of uterine anatomy and detection of congenital anomalies: a comparison with hysterosalpingography and twodimensional sonography / D. Jurkovic, A. Geipel [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 1995. - Vol. 5, №1. - P.233-237. doi: 10.1046/j.1469-0705.1995.05040233.x

126. Three-dimensional ultrasound in the diagnosis and the classification of congenital uterine anomalies using the ESHRE/ESGE classification: a diagnostic accuracy study / A. Kougioumtsidou, T. Mikos, G.F. Grimbizis [et al.]// Arch Gynecol Obstet. - 2019. doi: 10.1007/s00404-019-05050-x

127. Translational Physiology of Anti-Müllerian Hormone: Clinical Applications in Female Fertility Preservation and Cancer Treatment / RJ Rodgers, JA Abbott, KA Walters [et al.] // Front Endocrinol. - 2021. - Vol. 12. eCollection. doi: 10.3389/fendo.2021.689532.

128. Troiano, R.N. Mullerian duct anomalies: imaging and clinical issues / R.N. Troiano, S.M. McCarthy // Radiology. - 2004. - Vol. 233, №1. - P.19-34. doi: 10.1148/radiol.2331020777

129. Ultrasound Elastography: Review of Techniques and Clinical Applications/ R.M.S. Sigrist, J. Liau [et al.] // Theranostics. - 2017. - Vol. 7 - №5.-P.1303-1329. doi: 10.7150/thno.18950

130. Ultrastructural aspects of endometrium in infertile women with septate uterus / L Fedele, S Bianchi [et al.] // Fertil Steril. - 1996. - Vol. 65 - P. 750-752. PMID: 8654633

131. Uterine anomalies and endometriosis / D Freytag, L Mettler [et al.] // Minerva Med 2020. - Vol.111 - №1. - P.33-49. doi: 10.23736/s0026-4806.19.06341-9

132. Uterine Malformations: An Update of Diagnosis, Management, and Outcomes / B Bhagavath, G Ellie [et al.] // Obstet Gynecol Surv. - 2017. - Vol.72-№6 - P.377-392. doi: 10.1097/OGX.0000000000000444

133. Vascular anatomy of the human uterus and pregnancy wastage / RC Burchell, F Creed [et al.] // J Obstet Gynaecol. 1978. - Vol. 85. - P.698- 706. doi: 10.1111/j.1471-0528.1978.tb14950.x

134. Zabak, K. Septate uterus and reproduction disorders: current results of hysteroscopic septoplasty / K Zabak, JL Benifla, S Uzan // Gynecol Obstet Fertil. 2001. - Vol.29 - №1. - P.829-840. doi: 10.1016/s1297-9589(01)00228-4