Клинико-морфологические особенности течения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-COV-2 в остром периоде заболевания, в ранней и поздней реконвалесценции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Конторщиков Андрей Сергеевич

• Конторщиков Андрей Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Конторщиков Андрей Сергеевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Биология вируса

1.2 Патогенез

1.3 Патологическая анатомия лёгких при вирусном поражении

1.4 Миокардит. Клинические и патоморфологические критерии диагностики миокардита. Клиническая диагностика микроангиопатии

1.5 Первые упоминания о постковидном синдроме и периоде реконвалесценции

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1 Патологическая анатомия лёгких в остром периоде заболевания (первая группа исследования)

3.1.1 Поражение лёгких при СОУГО-19 в остром периоде инфекционного процесса у больных на ИВЛ

3.1.2 Поражение лёгких при СОУГО-19 в остром периоде инфекционного процесса у больных на ИВЛ и терапии ЭКМО

3.2 Клинико-лабораторные критерии диагностики патологии сердца и микроангиопатии и патоморфологические особенности миокарда в остром периоде заболевания (вторая группа исследования)

3.2.1 Клинико-лабораторная диагностика патологии сердца и микроангиопатии

3.2.2 Патоморфологические особенности патологии миокарда в остром периоде заболевания

3.3 Патоморфологические особенности лёгких и данные клинико-лабораторных показателей венозной крови в периоды реконвалесценции (третья группа исследования)

3.3.1 Патоморфологические особенности лёгких и данные клинико-лабораторных показателей венозной крови в период неполной ранней реконвалесценции

3.3.2 Патоморфологические особенности лёгких и данные клинико-лабораторных показателей венозной крови в период неполной поздней реконвалесценции

3.4 Группа сравнения

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности течения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-COV-2 в остром периоде заболевания, в ранней и поздней реконвалесценции»

Введение

Актуальность избранной темы исследования

После выявления возбудителя, ставшего причиной развития вирусной пневмонии с конца 2019 года, было проведено большое количество исследований, посвящённых установлению генома возбудителя, развитию патогенеза заболевания и механизмов танатогенеза у больных в остром периоде заболевания COVID-19, однако, отрывочно представлены вопросы танатогенеза в период реконвалесценции у умерших пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) [38, 150]. На сегодняшний день, несмотря на имеющиеся публикации, не до конца изучена патология лёгких и миокарда в остром периоде заболевания и в отдалённые сроки, после перенесенной вирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.

Острое течение COVID-19 характеризуется развитием интерстициальной пневмонии, патоморфологическая картина которой соответствует изменениям, ранее описанным при пандемии гриппа А (ЩЫ"^: экссудативная и пролиферативная фазы диффузного альвеолярного повреждения [47, 49, 63, 136, 142].

Во время пандемии COVID-19 у инфицированных пациентов при проведении ЭКГ и ЭХО-КГ довольно часто прижизненно был диагностирован миокардит, который в ряде случаев не находил подтверждения при постмортальном исследовании. До настоящего времени нет чётких данных о динамике титров антител IgG и IgM, общего и биохимического анализов венозной крови у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в остром периоде заболевания и в отдалённые сроки.

На данный момент отсутствуют чёткие разграничения периода реконвалесценции у пациентов, перенесших COVID-19. В литературе представлены только отрывочные сведения о клинико-морфологических и лабораторных данных пациентов в период реконвалесценции, а также

первоначальные и непосредственные причины смерти у пациентов в отдалённые периоды заболевания [22, 28, 151]. Несмотря на имеющиеся знания о течении респираторных вирусных инфекций, до настоящего времени отсутствуют данные о периодах реконвалесценции с уточнением временных интервалов.

Степень разработанности темы исследования

Крайне важной проблемой патоморфологии на сегодняшний день является диагностика диффузного альвеолярного повреждения лёгких, патологии миокарда и системы свёртывания крови человека во время новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в разные ее сроки заболевания. Исследования органов и тканей нередко вызывают значительные затруднения у врачей-патологоанатомов в трактовке посмертной патоморфологической картины. Патогистологическая картина диффузного альвеолярного повреждения лёгких, а также клинически диагностированная патология миокарда и свёртывающей системы крови остаются важным аспектом для выбора адекватного, эффективного и одновременно «щадящего» лечения инфицированных больных.

В дополнение к рутинному гистологическому методу в диагностике патологических изменений миокарда применяются дополнительные гистохимические и иммуногистохимические методы исследования. Сегодня для постановки диагноза «миокардит» врачи-патологоанатомы пользуются критериями Далласа, разработанными еще в конце XX столетия, включающие в себя наличие повреждения кардиомиоцитов и фиброза миокарда, а также критерии, предложенные Европейским обществом кардиологов (EAC) в 2013 году: наличие в миокарде на 1 мм2 не менее 7 CD3+ лимфоцитов и не менее 14 CD45+ пан-лейкоцитов [32, 61]. Расширение панели антител для диагностики патологии миокарда представляется важным, так как это способствуют формированию более точного понимания патологических процессов при поражениях сердца.

Другим важным аспектом является изучение патоморфологической картины у пациентов, ранее перенесших COVID-19. В литературе представлено не так много работ, посвящённых микроскопическим постмортальным изменениям

лёгких у пациентов, ранее перенесших вирусную пневмонию, вызванной новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2). Исследование с использованием дополнительных гистохимических и иммуногистохимических методов окраски позволит комплексно изучить изменения в лёгких, сердечно-сосудистой и свёртывающей системах с оценкой прогноза течения заболевания у данной группы пациентов как в остром периоде, так и в отдалённые сроки.

Цель исследования: на основании комплексного клинико-морфологического исследования с применением иммуногистохимического метода установить особенности течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в остром периоде заболевания и в отдалённые сроки.

Для достижения заявленной цели были сформулированы следующие задачи:

1 Представить патоморфологические особенности изменений лёгких при COVID-19 - ассоциированной пневмонии в остром периоде заболевания у пациентов, находившихся на искусственной вентиляции лёгких и экстракорпоральной мембранной оксигенации.

2 Установить частоту встречаемости патологии миокарда в клинической практике и при комплексном патоморфологическом исследовании, а также оценить частоту развития микроангиопатии.

3 Выявить патоморфологические особенности изменений лёгких в группе реконвалесцентов, а также подтвердить хроническую персистенцию вируса в лёгких (Long-Covid) с помощью иммуногистохимического исследования.

4 Оценить динамику титров иммуноглобулинов класса G и M в сыворотке крови и провести сравнительную характеристику параметров общего и биохимического анализов венозной крови в группе пациентов в остром периоде заболевания COVID-19, а также в ранней и поздней реконвалесценции.

5 Установить первоначальные причины смерти у пациентов, перенесших COVID-19 в периоды ранней и поздней реконвалесценции.

Научная новизна:

■ Впервые на основании проведенного комплексного патоморфологического исследования с учётом лабораторных данных проанализированы и сопоставлены микроскопические изменения лёгких в остром периоде инфекционного процесса у пациентов, находившихся на искусственной вентиляции лёгких и экстракорпоральной мембранной оксигенации.

■ Впервые проведено комплексное клинико-морфологическое исследование миокарда в остром периоде заболевания; уточнены клинико-морфологические критерии микроангиопатии, ассоциированной с COVID-19

■ Впервые отобрана и проанализирована группа реконвалесцентов, которая была разделена на две подгруппы: неполной ранней и неполной поздней реконвалесценции с комплексным патоморфологическим исследованием лёгких, анализом изменений показателей венозной крови и оценкой гуморального иммунитета.

■ На основании иммуногистохимического исследования идентифицированы фрагменты S-белка SARS-CoV-2 у пациентов в период неполной поздней реконвалесценции, тем самым подтверждено хроническое течение COVID-19 (Long-Covid) со специфическими патоморфологическими изменениями лёгких.

Теоретическая и практическая значимость:

Результаты проведенного комплексного клинико-морфологического исследования течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) как в остром периоде, так и в отдалённые сроки способствуют расширению представлений патологической анатомии при COVID-ассоциированном поражении лёгких и сердечно-сосудистой системы. Выявленные патоморфологические изменения

более полно характеризуют патологию лёгких в отдалённые сроки у пациентов с отсутствием у них жалоб со стороны дыхательной системы. Полученные результаты могут стать основой для патогенетического обоснования лечения пациентов как в остром периоде заболевания COVID-19, так и в периоде реконвалесценции, а также профилактики развития осложнений заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. На основании проведенного комплексного патоморфологического исследования описана классическая картина диффузного альвеолярного повреждения во время интерстициальной пневмонии, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Применение терапии экстракорпоральной мембранной оксигенации у умерших пациентов, находившихся на искусственной вентиляции лёгких, не повлияла на патоморфологические изменения в лёгких в периоде острой COVID-ассоциированной интерстициальной пневмонии.

2. Во время инфекционной вспышки COVID-19 характерна патоморфологическая картина интерстициального миокардита, клинически диагностированного как ишемическая кардиомиопатия у пациентов инфекционных стационаров, а также представлена клиническая и патоморфологическая картина интерстициального миокардита в сочетании с микроангиопатией, как отражения системной коагулопатии.

3. Установлены и проанализированы первоначальные причины смерти у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в периоды неполной ранней и неполной поздней реконвалесценции. Подтверждены данные о хроническом течении COVID-19 (Long-Covid) со специфическими патоморфологическими изменениями лёгких.

Методология и методы исследования

В основу проведенного исследования положены клинические и патолого -анатомические постмортальные исследования 166 пациентов, с

диагностированной новой коронавирусной инфекцией с учётом данных полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в разные периоды течения инфекционного процесса, а также в комплексе с клиническими особенностями 7 пациентов с прижизненно диагностированным миокардитом.

Для предотвращения искажения результатов гистохимического и ИГХ методов исследования нами была создана группа сравнения, составленная из 16 умерших пациентов в 2016 году, до пандемии COVID-19.

Для проведения патоморфологического исследования были сформированы следующие группы: в I группу исследования вошли пациенты с поражением лёгких и миокарда при COVID-19 (n = 110): на ИВЛ (n = 100) и на ИВЛ и ЭКМО (n = 10); во II группу - пациенты с поражением миокарда при COVID-19 в остром периоде инфекционного процесса (n = 11); в III группу - реконвалесценты (n = 36): пациенты, смерть которых наступила в сроки с 29-го по 58 день инфекционного процесса (ранняя группа реконвалесцентов) (n = 9) и пациенты, смерть которых наступила с 59-го по 300-го дня инфекционного процесса (поздняя группа реконвалесцентов) (n = 27); и IV группу составили пациенты, умершие в 2016 году (группа сравнения) (n = 16). (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Дизайн исследования Примечание: *1 пациент попал в обе группы исследования

Клинически оценивали пол, возраст, длительность персистенции вируса по данным ПЦР в режиме реального времени, количество дней от постановки клинического диагноза до летального исхода, количество дней от клинического выздоровления (отрицательная ПЦР в режиме реального времени) до смерти больного, длительности персистенции вируса по данным ПЦР в режиме реального времени, а также данные клинико-лабораторной диагностики.

Во всех отобранных клинических наблюдениях был проведен анализ медицинской документации (данные истории болезней и протоколы патолого-анатомических исследований умерших пациентов), данных ПЦР в режиме реального времени по определению РНК SARS-CoV-2, клинико-лабораторные данные.

Для патоморфологического и иммуногистохимического сравнительного анализа была сформирована группа сравнения - неонкологические больные, умершие в 2016 году от болезней системы кровообращения, до пандемии COVID-19 (П = 16).

Сформированы группы для клинико-морфологического и иммуногистохимического анализа, представленные на Рисунке 2 и Рисунке 3.

Рисунок 2 - Дизайн исследования I, II и III групп

Рисунок 3 - Дизайн исследования IV группы (группа сравнения)

В ходе выполнения диссертационной работы были использованы следующие методы исследования:

1 Клинико-лабораторный метод:

- Оценка пола и возраста, данных историй болезней (клинические и лабораторные данные) и протоколы патолого-анатомических исследований умерших пациентов.

2 Гистологический метод:

- Окраска парафиновых срезов аутопсийного материала гематоксилином и эозином для патоморфологической диагностики лёгких и миокарда.

3 Гистохимический метод:

- Окраска парафиновых срезов аутопсийного материала - лёгкие и сердце -гистохимической окраской по Зербино (MSB по Лёндруму) для выявления гиалиновых мембран и определения давности фибрина в тромбах в просветах кровеносных сосудов, гистохимической окраской по Шморлю для идентификации костной ткани, гистохимической окраской по Боголепову для подтверждения мицелия гриба, комбинированной гистохимической окраской по ван Гизону для диагностики организующейся пневмонии и наличия

фиброза, гистохимической окраской конго красным для выявления отложения амилоидных масс, гистохимической окраской по Маллори для подтверждения фиброза миокарда, а также гистохимической окраской по Ли (ГОФП) для выявления повреждения кардиомиоцитов.

4 Иммуногистохимический метод:

- Оценка реакции с антителом к CK5/6 в диагностике плоскоклеточный метаплазии эпителия бронхов и альвеол, анализ иммуногистохимической реакции с антителом CD31 (PECAM-1) для подтверждения ангиоматоза в лёгких и выявления эндотелия, оценка реакций с антителами CD3, CD4, CD8, CD20, CD45, CD68 для проведения дифференциальной диагностики мононуклеальной инфильтрации миокарда, оценка иммуногистохимической реакции с антителом к сывороточному АА-амилоиду для определения его типа, анализ иммуногистохимической реакции к S-белку SARS-CoV-2 для выявления вирусных частиц в лёгких умерших.

5 Статистический метод:

- Статистическую обработку данных осуществляли методами параметрического и непараметрического анализа с использованием пакетов программ Microsoft Office Excel 2016 (США), IBM SPSS Statistics 23.0 ((США) свободно распространяемое программное обеспечение с открытым исходным кодом (open source)). При описании количественных переменных применялись статистические параметры: число наблюдений (пациентов). Для описания тенденций непрерывных величин с нормальным распределением использовались арифметическое среднее и стандартное отклонение (M ± а). Для описания тенденций величин с распределением, отличным от нормального, использовались медиана, 1-й (нижний) и 3-й (верхний) квартили (Me (L; U)), таблица спряжений. Сравнение номинальных данных производилось с помощью критерия Хи-квадрат (%2) Пирсона, в случаях с ожидаемыми частотами < 5 и наблюдаемыми частотами, равных 1 и 0 применялся точный критерий Фишера (FET). Для оценки силы взаимосвязи между номинальными переменными использовался критерий V Крамера, при

значении < 0,1 - отмечена несущественная сила связи; 0,1 - < 0,2 - слабая сила связи; 0,2 - < 0,4 - средняя сила связи; 0,4 - < 0,6 - относительно сильная сила связи; 0,6 - < 0,8 - сильная сила связи и 0,8 - 1,0 - очень сильная сила связи. Статистически достоверными считались различия при уровне ошибки р < 0,05.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в работу патолого-анатомического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 31 имени академика Г. М. Савельевой Департамента здравоохранения города Москвы».

Степень достоверности работы

Достоверность результатов обосновывается научной постановкой цели и задач, достаточным количеством наблюдений и наличия группы сравнения, использованием выбора современных и адекватных методов исследования, комплексного клинического, лабораторного и патоморфологического исследований, применением статистического метода, критической оценкой полученных результатов при сравнении их с литературными данными.

Проведение диссертационного исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А. П. Авцына», в настоящее время Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А. П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского» (протокол заочного внеочередного заседания Комиссии по биоэтике № 31(7) от 03 декабря 2021 года).

Материалы и основные положения диссертации были доложены и обсуждались на всероссийских конференциях: «Диагностика и лечение СОУГО-19» (Россия, г. Балашиха, 2021 год), «Проблемы и решения в респираторной медицине» (Россия, г. Уфа, 2021 год), «XVIII научно-практическая конференция:

кардиологические и пульмонологические проблемы в терапевтической практике» (Россия, г. Москва, 2021 год), «Постковидные поражения лёгких» (Россия, г. Москва, 2022 год), XIII Юбилейный пленум Российского общества патологоанатомов (Россия, г. Саратов, 2023 год), Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии. Регенеративная биология и медицина (Россия, г. Москва, 2023год), III Всероссийский конкурс молодых учёных и специалистов в области патологической анатомии имени М. М. Руднева (Россия, г. Санкт-Петербург, 2023 год); на международных конференциях: 34th European Congress of Pathology (постерный доклад, Basel, Switzerland, 2022 год), 35th European Congress of Pathology (Dublin, Ireland, 2023 год); и на межлабораторной конференции: Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А. П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского» (Россия, г. Москва, 05 июня 2024 год).

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в выполнении всех этапов исследования: сбор, анализ и обобщение литературных данных по проблеме поражения лёгких и миокарда при COVID-19 как в остром периоде заболевания, так и в отдалённые сроки. Автором лично был отобран материал исследования, собраны клинические и патоморфологические данные. В ходе диссертационной работы автором проведена оценка гистохимических окрасок и иммуногистохимических реакций, а также осуществлена статистическая обработка полученных данных. Автором были обобщены и проанализированы полученные результаты, сформулированы основные выводы диссертационной работы и основных положений, выносимых на защиту. На основе данных течения инфекционного процесса была разработана схема течения COVID-19. Автор, совместно с соавторами, готовил статьи к публикациям. Автор самостоятельно работал над изложением текста и оформлением диссертационной работы.

Публикации по теме работы

Результаты исследования были изложены в 8 научных публикациях, 2 из которых опубликованы в журналах Web of Science, 3 - в журналах Scopus, входящих в перечень рецензируемых научных изданий ВАК, где должны быть размещены основные научные результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

Объём и структура диссертации

Текст диссертация изложен на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав материалы и методы, результатов собственного исследования, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 47 рисунками и 17 таблицами. Список литературы включает 210 источника, из них 52 отечественных публикаций и 158

- зарубежных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.3.2

- «Патологическая анатомия». Результаты проведенного исследования соответствуют области специальности 3.3.2 - «Патологическая анатомия», а именно пунктам 1, 3, 4.

Глава 1. Обзор литературы

11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о начале 11-ой пандемии в истории человечества, вызванной новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2) [17].

1.1 Биология вируса

Вирус впервые был выделен в 1965 году Tyrrellatas D. от больного острым ринитом. Коронавирусная инфекция относится к семейству Coronaviridae (от лат. corona - венец), в котором выделяют 2 подсемейства. Первое подсемейство -Coronavirinae, включающее 4 рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus, Deltacoronavirus, и второе подсемейство - Torovirinae, включающее 2 рода: Torovirus Bafinivirus [7, 31]. На поверхности вирусной частицы расположено кольцо из специфических выступов, придающее вирусу характерный вид. Коронавирусы вызывают поражения не только органов дыхания, но и органы сердечно-сосудистой, половой и нервной системы, а также желудочно-кишечного тракта [31].

Известно, что инкубационный период длится от 2 до 14 суток, в среднем 3-5 дней [16, 17]. Клиническое течение инфекционного заболевания можно разделить на 3 фазы:

1. Фаза виремии.

2. Фаза обострения (фаза пневмонии).

3. Фаза прогрессирования / выздоровления.

Морфология и антигенные свойства коронавирусов представлены вирионом сферической формы, диаметром от 60 до 130 нм. Коронавирусы относятся к IV группе: (+)оцРНК-вирусы по классификации Балтимора [59]. Геном представлен спирально симметричной, однонитевой РНК-плюс нитью, нуклеокапсид (фосфопротеин N) окружен суперкапсидом: мембранной оболочкой (M-протеин) и наружной липидной оболочкой (E-протеин). На липидной оболочке находятся

булавовидные выступы - пепломеры (S-гликопротеин/белок) с антигенными детерминантами.

Первая крупная вспышка была зарегистрирована в период с 2002-2004 годов, вызванная SARS-CoV из рода Betacoronavirus. Следующими крупными очагами поражения в 2012-2013 годах стали Саудовская Аравия и Европа, где коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV - Middle East respiratory Syndrome Coronavirus) стал причиной развития ближневосточного респираторного синдрома [17, 18].

В декабре 2019 года были зарегистрированы первые случаи заражения SARS-CoV-2 на юго-востоке КНР в городе Ухань [28, 34]. Несмотря на близкое родство данных вирусов, секвенирование генома показало генетические отличия SARS-CoV-2 от SARS-CoV на 21 %, а от MERS-CoV - 50 % [154].

1.2 Патогенез

Механизмы передачи коронавирусной инфекции являются: воздушно-капельный, контактный и фекально-оральный [31]. Патогенез изучен в настоящее время недостаточно, однако считается, что первоначальная репликация вируса происходит в эпителии респираторных путей с последующим размножением в нем и развитием виремии. Для проникновения в клетки эпителия верхних дыхательных путей вирус использует рецептор к АПФ-2 и гепарансульфат человека [66, 115, 164].

Стоит отметить, что SARS-CoV-2 имеет в 10 - 20 раз большую аффинность к АПФ-2, чем к SARS-CoV. Коронавирусная инфекция блокирует рецептор АПФ-2, а также комплект натрий-зависимый переносчик нейтральных аминокислот (АПФ^-В^Т!) в кишечнике и почках, что приводит к нарушению всасывания аминокислот и способствует инфицированию макроорганизма фекально-оральным путем, минуя респираторный тракт [4, 71, 128].

АПФ-2 (дипептидкарбоксипептидаза) - интегральный мембранный гликопротеин, состоящий из белка и моносахаридов, связывающийся с белковой

молекулой ковалентными связями по ОН-группе серина, треонина или КЫН2 -группе аспарагина [6]. В АПФ-2 - трансмембранный белок I типа, в котором выделяют внеклеточный Ы-гликозилированный Ы-концевой участок, имеющий карбоксипептидазный сайт, а также короткий внутриклеточный С-концевой цитоплазматический хвост. Ы-концевой пептидазный домен является местом связи АПФ-2 с вирусной частицей. Также выделяют две формы белка, формирующего рецептор: клеточную (связанную с мембраной) и циркулирующую (растворимую). Клеточная форма — это полноценный белок, синтезируемый в больших количествах пневмоцитами и энтероцитами тонкой кашки. Циркулирующая форма (у нее сохраняется ^концевой пептидазный участок) возникает после расщепления клеточной формы АПФ-2 металлопротеазой АОАМ17, после чего она попадает в межклеточное пространство [128]. АПФ-2 экспрессирует на мембране альвеолоцитов II типа, энтероцитов, эндотелиальных клетках сосудов, гладкомышечных клетках органов (печень, почки, сердце), коре головного мозга, полосатом теле, гипоталамусе и стволе мозга, тестикулярной ткани [118]. В норме АПФ гидролизирует С-концевой дипептид ангиотензина-1 (1-10 аминокислотных остатка), превращая его в ангиотензин-П (1-8 аминокислотных остатка) и инактивирует брадикинин (1-9 аминокислотных остатка) до неактивных пептидов. Однако, в 2000 году был открыт АПФ-2, который имел меньшую каталитическую активность по сравнению с АПФ на 58 %. Оба фермента могут расщеплять дез-Аг§-брадикинин (1-10 аминокислотных остатка) и пептид нейротензин, но АПФ-2 не может инактивировать брадикинин (1-9 аминокислотных остатка) [12].

Б-гликопротеин состоит из 1300 аминокислот и имеет размер 180-200 кДа. В структуре S-гликопротеин выделяют внеклеточный ^терминальный домен (КТО), трансмембранный домен (ТМО), закрепленный на вирусной мембране, и короткий, внутриклеточный С-терминальный домен (СМО) [64]. В свободном состоянии S-гликопротеин существует в метастабильной конформации. Как только вирус взаимодействует с рецептором АПФ-2, происходит конформация S-гликопротеина, позволяющая вирусу слиться с мембраной клетки.

Б-гликопротеин покрыт молекулами полисахарида, чтобы избежать иммунного ответа организма хозяина во время проникновения в клетку [195]. В структуре S-гликопротеин можно выделить сигнальный пептид (1-13 аминокислотных остатка), расположенный на Оконце, субъединицу S1 (14-685 аминокислотных остатка) и субъединицу S2 (686-1273 аминокислотных остатка); последние две области отвечают за связывание рецепторов и слияние мембран, соответственно. В составе S1 субъединицы выделяют К-концевой отдел (N10, 14305 аминокислотных остатка) и С-коневой отдел (CTD1, CTD2 и cTd3), где на CTD1 располагается рецептор-связывающий домен (RBD) (319-541 аминокислотных остатка). S2 субъединица состоит из гибридного пептида ^Р) (788-806 аминокислотных остатка), последовательности гептапептидного повтора 1 (ИМ) (912-984 аминокислотных остатка), (1163-1213 аминокислотных остатка), ТМО (1213-1237 аминокислотных остатка) и домена цитоплазмы (12371237 аминокислотных остатка) [50, 199]. Таким образом, Б-гликопротеин обеспечивает проникновение вируса в клетку путем эндоцитоза. Тетрамерный Б-гликопротеин расщепляется до S1/2- и S2'-субъединиц. Субъединица S1 содержит домен связывания рецепторов, в то время как субъединица S2 осуществляет слияние мембран [129]. Эндосомная цистеиновая протеаза катепсин В и Ь (Са1В/Ь) и серин-протеаза TMPRSS2 обеспечивает прайминг S-белка путём отщепления от АПФ-2 небольшого С-концевой фрагмента, благодаря чему происходит проникновение вируса в клетку [67,109, 113, 128]. Далее, вирион теряет свой суперкапсид и в виде мембранного пузырька оказывается в цитоплазме клетки, где происходит последующая трансляция полипротеинов и процессинг репликативного комплекса, репликация и транскрипция РНК - вируса от 5'-метилированного начала к 3'- полиаденилированному концу, а также синтез структурных белков и сборка с отпочковыванием «зрелых» вирионов от ЭПС и КГ с последующим экзоцитозом. Приблизительно со 2 по 4 сутки Е-протеин активирует ядерный фактор ККР-кВ, тем самым запускает врожденный иммунный ответ. Данный белок - важный компонент многих клеточных реакций, в частности, благодаря ему запускается выработка цитокинов и хемокинов [55, 101,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Конторщиков Андрей Сергеевич, 2024 год

Список литературы

1. Абдуллаев, Р. Ю. Изменения маркеров гематологического, биохимического и коагулологического анализов крови при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Р. Ю. Абдуллаев, О. Г. Комиссарова // Consilium Medicum. -2020. - Т. 22. - № 11. - С. 51-55.

2. Алексеева, Л. А. ДВС-синдром / Л. А. Алексеева, А. А. Рагимов. -М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2020 - Изд. 2. - С. 39.

3. Баймаканова, Г. Е. Клинико-морфологические особенности поражения легких в отдаленные сроки после перенесенного SARS-^V-2 / Г. Е. Баймаканова, М. В. Самсонова, А. Л. Черняев [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. - № 3. - С. 218-227.

4. Бахарев, С. Д. COVID-19 и тонкая кишка / С. Д. Бахарев, Е. В. Бауло, С. В. Быкова [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - № 3. - С. 343-347.

5. Белоцерковская, Ю. Г. Covid-19: респираторная инфекция, вызванная новым коронавирусом: новые данные об эпидемиологии, клиническом течении, ведении пациентов / Ю. Г. Белоцерковская, А. Г. Романовских, И. П. Смирнов // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22. - №3. - С. 12-22.

6. Биологическая химия под ред. Северина С. Е. : учебник / С. Е. Северин. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - С. 311-314.

7. Боева, Е. В. Коронавирусная инфекция [Электронный ресурс] / Е. В. Боева -2020. - С. 5. - Режим доступа: https://www. 1 spbgmu.ru/images/home^ovid19/обучение_врачей/Коронавирус.pd f

8. Бозо, И. Я. «Фибробласт» - специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимального происхождения? / И. Я. Бозо, Р. В. Деев, Г. П. Пинаев // Цитология. - 2010. - Т. 52. - № 2. - С. 99-109.

9. Боровиков, В. П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA. Методология и технологии современного анализа

данных : учебное пособие для вузов / В. П. Боровиков. - М: Горячая линия -Телеком. - 2013. - С. 288.

10. Воробьев, П. А. Патогенез, диагностика, профилактика и лечение синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при инфекции СОУГО-19 / П. А. Воробьев, А. П. Момот, Л. С. Краснова [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 11. - С. 51-56.

11. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика. -1998. - С.459.

12. Гомазков, О. А. Эндотелий - мишень, которую выбирает коронавирус. Анализ молекулярных и патофизиологических механизмов СОУГО-19 / О. А. Гомазков - М.: Издательство Икар. - 2020. - С. 12-13.

13. Григорук, О. Г. Особенности использования иммуноцитохимической реакции на цитокератины при дифференциальной диагностике опухолевых и неопухолевых плевритов и асцитов / О. Г. Григорук, В. Ю. Кравцов, Л. М. Базулина [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2013. - № 6. - С.16-20.

14. Деев, Р. В. Опыт клинико-морфологического анализа летальных случаев коронавирусной инфекции «первой волны» (весна-осень 2020г.) / Р. В. Деев, З. П. Асауленко, А. М. Емелин [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2021. - Т. 81. - № 4. - С. 90-99.

15. Диагностика и лечение миокардитов. Клинические рекомендации [Электронный ресурс]. - М. - 2019. - Режим доступа: ЬА:р://сагёю-eur.asia/media/Шes/clinical_recommendations/2019_rus.pdf

16. Дудко, А. В. Молекулярные механизмы высокоаффинного взаимодействия белка tBid с митохондриальным комплексом МТСН2-МОАР-1 / А. В. Дудко, В. А. Урбан, В. Г. Вересов // Доклады Национальной академии наук Беларуси. - 2020. - Т. 64. - № 2. - С. 193-198.

17. Зайратьянц, О. В. Патологическая анатомия легких при СОУГО-19 : атлас / О. В. Зайратьянц, М. В. Самсонова, Л. М. Михалева [и др.] - Р.: ГУП РО «Рязанская областная типография». - 2020. - С. 6-7, 16-20.

18. Зайратьянц, О. В. Патологическая анатомия СОУГО-19 : атлас / О. В. Зайратьянц, М. В. Самсонова, Л. М. Михалева [и др.] - М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ». - 2020. - С. 97-122, 142.

19. Зарубин, Е. А. Клинико-морфологический анализ поражения легких с определением клеточной локализации белков вируса SARS-CoV-2 в летальных случаях СОУГО-19 / Е. А. Зарубин, Е. А. Коган, Н. В. Жарков [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б. В. Петровского. - 2023. - Т. 11. - № 1. - С. 54-63.

20. Кактурский, Л. В. Синдром Такоцубо (стресс-индуцированная кардиомиопатия) / Л. В. Кактурский, Л. М. Михалева, О. Д. Мишнев [и др.] // Архив патологии. - 2021. - Т. 83. - № 1. - С. 5-11.

21. Клиническая патофизиология : учебник / П. Ф. Литвицкий. - М.: Практическая медицина. - 2017. - С. 569-574.

22. Коган, Е. А. Клинико-морфологическая характеристика SARS-CoV-2-ассоциированного миокардита, подтвержденного наличием РНК и белков вируса в ткани миокарда / Е. А. Коган, А. Д. Куклева, Ю. С. Березовский [и др.] // Архив патологии. - 2021. - Т. 83. - № 4. - С. 5-13.

23. Конторщиков, А. С. Патологическая анатомия COVID-19-ассоциированной вирусной пневмонии, у пациентов, находившихся на искусственной вентиляции легких и экстракорпоральной мембранной оксигенации / А. С. Конторщиков, М. В. Самсонова, А. Л. Черняев [и др.] // Практическая пульмонология. - 2023. - № 3. - С. 31-36.

24. Конторщиков, А. С. Варианты оссификации легких при вирусном поражении легких COVID-19 и при патологии сердечно-сосудистой системы / А. С. Конторщиков, М. В. Самсонова, А. Л. Черняев [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2024. - № 1. - С. 59-61.

25. Конторщиков, А. С. Клинико-лабораторные показатели и патоморфологические особенности легких у пациентов, перенесших вирусной

пневмонии СОУГО-19 / А. С. Конторщиков, Л. М. Михалёва, М. А. Шарафетдинова [и др.] // Архив патологии. - 2024. - Т. 86. - № 1. - С. 27-35.

26. Конторщиков, А. С. Клинико-морфологические особенности патологии миокарда и тромботической микроангиопатии у пациентов с СОУГО-19 / А. С. Конторщиков, М. А. Кунижева, Е. П. Батракова [и др.] // Клин. эксп. морфология. - 2024. - Т. 13. - № 1. - С. 14-23.

27. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине : руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т. А. Ланг, М. Сесик. - М.: Практическая медицина. - 2016. - С. 480.

28. Лобанова, О. А. Патоморфология новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / О. А. Лобанова, Д. С. Трусова, Е. Е. Руденко [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2020. - Т. 35. - № 3. - С. 4752.

29. Лукьянова, Е. А. Медицинская статистика : учебное пособие / Е. А. Лукьянова. - М.: Изд-во РУДН. - 2002. - С. 255.

30. Мамаев, А. Н. Статистические метода в медицине / А. Н. Мамаев, Д. А. Кудлай. - М.: Практическая медицина. - 2021. - С. 136.

31. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология под ред. Зверева В. В., Бойченко М. Н. : учебник / В. В. Зверев, М. Н. Бойченко. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - С. 323-325.

32. Миокардиты. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс]. - 2020. - С. 7. - Режим доступа: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Qinic_rekom_Miokardit.pdf

33. Никитин, С. С. Бессимптомная гиперкреатинкиназемия в клинике нервно-мышечных болезней / С. С. Никитин // Неврологический журнал. - 2015. - Т. 20. - № 5. - С. 26-33.

34. Одилов, А. А. Изменения органов, выявленные при посмертном исследовании пациентов с СОУГО-19 / А. А. Одилов, Н. С. Цимбалист, А. В. Волков [и др.] // Архив патологии. - 2020. - Т. - 82. № 6. - С. 63-69

35. Ойноткинова, О. Ш. Клинические и морфологические особенности повреждения миокарда и течения фульминантного миокардита на фоне СОУГО-19, диагностика и тактика лечения / О. Ш. Ойноткинова, Е. Л. Никонов, О. В. Зайратьянц [и др.] // Вестник РАМН. - 2020. - Т. 75. - № 5. -С. 414-425.

36. Разумов, В. В. Дендриформная лёгочная оссификация как форма пневмокониоза на фоне эпителиально-мезенхимальной трансформации / В. В. Разумов, О. И. Бондарев // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 8. -№ 10. - С. 1640-1646.

37. Респираторные инфекции : учебное пособие для студентов медицинских вузов. - М. - 2017. - С. 38.

38. Рыбакова, М. Г. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции COVID-19. Первые впечатления / М. Г. Рыбакова, В. Е. Карев, И. А. Кузнецова // Архив патологии. - 2020. - Т. 82. - № 5. - С. 5-15.

39. Рыбакова, М. Г. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции COVID-19 по материалам аутопсий 2020 г / М. Г. Рыбакова, А. М. Фионик, Д. М. Данилова [и др.] // Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. - 2021. - Т. 28. - № 3. - С. 39-46.

40. Самсонова, М. В. Особенности патологической анатомии легких при СОУГО-19 / М. В. Самсонов, А. Л. Черняев, Ж. Р. Омарова [и др.] // Пульмонология. -2020. - Т. 30.- № 5. - С. 519-532.

41. Самсонова, М. В. Патологические изменения в легких в отдаленные сроки после СОУГО-19 / М. В. Самсонова, А. С. Конторщиков, А. Л. Черняев [и др.] // Пульмонология. - 2021. - Т. 31. - № 5. - С. 571-579.

42. Скворцов, В. В. Миокардиты / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, О. В. Одинцов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 1. - С. 87-96.

43. Сомова, Л. М. Клинико-морфологические проявления дисфункции иммунной системы при новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / Л. М. Сомова, Е. А.

Коцюрбий, Е. А. Дробот [и др.] // Клин. эксп. морфология. - 2021. - Т. 10. - № 1. - С. 11-20.

44. Тодоров, С. С. Патологическая анатомия поражения сосудов легких при СОУГО-19. / С. С. Тодоров, А. С. Казьмин, В. Ю. Дерибас [и др.] // Клин. эксп. морфология. - 2022. - Т. 11. - № 2. - С. 6-12.

45. Хизроева, Д. Х. Лабораторный мониторинг СОУГО-19 и значение определения маркеров коагулопатии / Д. Х. Хизроева, А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе [и др.] // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2020. - Т. 14. - № 2. - С. 132-147.

46. Хостелиди, С. Н. Мукормикоз у больных СОУГО-19 в России: результаты проспективного многоцентрового исследования / С. Н. Хостелиди, В. А. Зайцев, С. А. Вартанян [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 2. - № 14.

- С. 116-127.

47. Черняев, А. Л. Тяжелая форма гриппа А (Н1К1) — патологическая анатомия легких / А. Л. Черняев, О. В. Зайратьянц, А. Г. Чучалин [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6. - № 3. - С. 23.

48. Чурилов, Л. П. Эпонимизированные, но более не анонимные: трудная жизнь и долгая слава российских врачей. Сообщение III. Кто был доктор Абрамов / Л. П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2016. - Т. 11.

- № 4. - С. 118-125.

49. Чучалин, А. Г. Патологическая анатомия легких при гриппе А (Н1Ш), по данным аутопсий / А. Г. Чучалин, А. Л. Черняев, О. В. Зайратьянц [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 1. - С. 5-11.

50. Шатунова, П. О. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии СОУГО-19 / П. О. Шатунова, А. С. Быков, О. А. Свитич [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.

- 2020. - Т. 97. - № 4. - С. 339-345.

51. Шойхет, Я. Н. Морфоструктурные варианты клеточно-стромальных взаимодействий в очаге деструкции при острых абсцессах и гангрене легкого в связи с процессами фибринообразования и фибриностабилизации / Я. Н.

Шойхет, А. В. Лепилов, Ю. Г. Мотин [и др.] // Пульмонология. - 2008. - № 1.

- С. 75-80.

52. Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни : учебник / Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров.

- М.: Медицина. - 2003. - С. 24.

53. Ackermann, M. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19 / M. Ackermann, S. E. Verleden, M. Kuehnel [et al.] // N Engl J Med .

- 2020. - Vol. 383. - № 2. - P. 120-128.

54. Ackermann, M. COVID-19: Auswirkungen auf Lunge und Herz / M. Ackermann, C. Werlein, F. Länger [et al.] // Pathologe. - 2021. - Vol. 42. - № 2. - P. 164 -171.

55. Ahn, M. Dampened NLRP3-mediated inflammation in bats and implications for a special viral reservoir host / M. Ahn, D. E. Anderson, Q. Zhang [et al.] // Nat Microbiol. - 2019. - Vol. 4. - 5. - P. 789-799.

56. Almamlouk, R. COVID-19-Associated cardiac pathology at the postmortem evaluation: a collaborative systematic review / R. Almamlouk, T. Kashour, S. Obeidat [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2022. - Vol. 28. - № 8. - P. 1066-1075.

57. Amanna, I. J. Mechanisms that determine plasma cell lifespan and the duration of humoral immunity / I. J. Amanna, M. K. Slifka // Immunol Rev. - 2010. - Vol. 236.

- № 1. - P. 125-138.

58. Anaya, J. M. Post-COVID syndrome. A case series and comprehensive review / J. M. Anaya, M. Rojas, M. L. Salinas [et al.] // Autoimm Rev. - 2021. - Vol. 20. -№11. - P. 102947.

59. Baltimore, D. Expression of Animal Virus Genomes / D. Baltimore // Bacteriol Rev.

- 1971. - Vol. 35. - № 3. - P. 235-241.

60. Barton, L. M. COVID-19 Autopsies, Oklahoma, USA / L. M. Barton, E. J. Duval, E. Stroberg [et al.] // Am J Clin Pathol. - 2020. - Vol. 153. - № 6. - P. 725-733.

61. Basso, C. Classification and histological, immunohistochemical, and molecular diagnosis of inflammatory myocardial disease / C. Basso, F. Calabrese, A. Angelini [et al.] // Heart Fail Rev. - 2013. - Vol. 18. - № 6 . - P. 673-81.

62. Biere, L. Imaging of myocarditis and inflammatory cardiomyopathies / L. Biere, N. Piriou, L. Ernande [et al.] // Arch Cardiovasc Dis. - 2019.- Vol. 112. - № 10. - P. 630-641.

63. Bissel, S. J. Age-Related Pathology Associated with H1N1 A/California/07/2009 Influenza Virus Infection / S. J. Bissel, C. E. Carter, G. Wang [et al.] // Am J Pathol. - 2019. - Vol.189. - № 12. - P. 2389-2399.

64. Bosch, B. J. The coronavirus spike protein is a class I virus fusion protein: structural and functional characterization of the fusion core complex / B. J. Bosch, R. Zee, C. Haan [et al.] // J Virol. - 2003. - Vol. 77. - № 16. - P. 8801-8811.

65. Brandtzaeg, P. Secretory immunity with special reference to the oral cavity / P. Brandtzaeg // J Oral Microbiol. - 2013. - Vol. 5.

66. Brojakowska, A. Clinical Implications of SARS-CoV-2 Interaction With Renin Angiotensin System / A. Brojakowska, J. Narula, R. Shimony [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol. 75. - № 24. - P. 3085-3095.

67. Buchrieser, J. Syncytia formation by SARS-CoV-2-infected cell / J. Buchrieser J. Dufloo, M. Hubert [et al.] // EMBO J. - 2020. - Vol. 39. - № 23. - P. e106267.

68. Buja, L. M. The emerging spectrum of cardiopulmonary pathology of the coronavirus disease 2019 (COVID-19): Report of 3 autopsies from Houston, Texas, and review of autopsy findings from other United States cities / L. M. Buja, D. A. Wolf, B. Zhao [et al.] // Cardiovasc Pathol. - 2020. - Vol. 48. - P. 107233.

69. Buja, L. M. A novel coronavirus meets the cardiovascular system: Society for Cardiovascular Pathology Symposium 2021 / L. M. Buja, J. R. Stone // Cardiovasc Pathol. - 2021. - Vol. 53. - P. 107336.

70. Callard, F. How and why patients made Long Covid / F. Callard, E. Perego // Soc Sci Med. - 2021. - Vol. 268. - № 2. - P. 113426.

71. Camargo, S. M. Tissue-Specific Amino Acid Transporter Partners ACE2 and Collectrin Differentially Interact with Hartnup Mutations / S. M. Camargo, D. Singer, V. Makrides [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - P. 872-882.

72. Carsana, L. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study / L. Carsana, A. Sonzogni, A. Nasr [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2020. - Vol. 20. - № 10. - P. 1135-1140.

73. Castiello, T. COVID-19 and myocarditis: a systematic review and overview of current challenges / T. Castiello, G. Georgiopoulos, G. Finocchiaro [et al.] // Heart Fail Rev. - 2022. - Vol. 27. - № 1. - P. 251-261.

74. Chaves, R. C. F. Extracorporeal membrane oxygenation: a literature review / R. C. F. Chaves, R. Rabello Filho, K. T. Timenetsky [et al.] // Rev Bras Ter Intensiva. - 2019. - Vol. 31. - № 3 - P. 410-424.

75. Chen, N. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - № 10223. - P. 507-513.

76. Chen, Z. Function of HAb18G/ CD147 in invasion of host cells by severe acute respiratory syndrome coronavirus / Z. Chen, L. Mi, J. Xu [et al.] // J Infect Dis. -2005. - Vol 191. - № 5. - P. 755-760.

77. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effect of COVID-19. NICE guideline [NG188]. - 2020. Режим доступа: https: //www. nice.org.uk/guidance/ng 188

78. Datta, S. D. A proposed framework and timeline of the spectrum of disease due to SARS-CoV-2 infection: illness beyond acute infection and public health implications / S. D. Datta, A. Talwar, J. T. Lee // JAMA. - 2020. - Vol. 324. - № 22. - P. 2251-2252.

79. Del Valle, D. M. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival / D. M. Del Valle, S. Kim-Schulze, H. Hsin-Hui [et al.] // Nat Med. -2020. - Vol. 26. - № 10. - P. 1636-1643.

80. di Mauro, G. SARS-CoV-2 infection: Response of human immune system and possible implications for the rapid test and treatment / G. di Mauro, C. Scavone, C. Rafaniello [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2020. - Vol. 84. - P. 106519

81. Dolhnikoff, M. Pathological evidence of pulmonary thrombotic phenomena in severe COVID-19 / M. Dolhnikoff, A. N. Duarte-Neto, R. A. de Almeida Monteiro [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - № 6. - P. 1517-1519.

82. Du, Y. Clinical Features of 85 Fatal Cases of COVID-19 from Wuhan. A Retrospective Observational Study / Y. Du, L. Tu, P. Zhu [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2020. - Vol. 201. - 11. - P. 1372-1379.

83. Duarte-Neto, A. N. Pulmonary and systemic involvement of COVID-19 assessed by ultrasound-guided minimally invasive autopsy / A. N. Duarte-Neto, R. Aparecida de Almeida Monteiro, L. F. Ferraz da Silva [et al.] // Histopathology. - 2020. - Vol. 77. - № 2. - P. 186-197.

84. Dwiputra Hernugrahanto, K. Thromboembolic involvement and its possible pathogenesis in COVID-19 mortality: lesson from post-mortem reports / K. Dwiputra Hernugrahanto, D. Novembri Utomo, H. Hariman [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2021. - Vol. 25. - № 3. - P. 1670-1679.

85. Edler, C. Dying with SARS-CoV-2 infection - an autopsy study of the first consecutive 80 cases in Hamburg, Germany / C. Edler, A. Schröder, M. Aepfelbacher [et al.] // Int J Legal Med. - 2020. - Vol. 134. - № 4. - P. 1275-1284.

86. Ejaz, H. COVID-19 and comorbidities: Deleterious impact on infected patients / H. Ejaz, A. Alsrhani, A. Zafar [et al.] // J Infect Public Health. - 2020. - Vol. 13. - № 12. - P. 1833-1839.

87. Engler, R. J. M. A Prospective Study of the Incidence of Myocarditis/Pericarditis and New Onset Cardiac Symptoms following Smallpox and Influenza Vaccination / R. J. M. Engler, M. R. Nelson, Jr. L. C. Collins [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - № 3. - P. e0118283.

88. Erez, O. DIC score in pregnant women - a population based modification of the International Society on Thrombosis and Hemostasis score / O. Erez, L. Novack, R. Beer-Weisel [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - № 4. - P. e93240.

89. Escher, F. Detection of viral SARS-CoV-2 genomes and histopathological changes in endomyocardial biopsies / F. Escher, H. Pietsch, G. Aleshcheva [et al.] // ESC Heart Fail. - 2020 - Vol. 7. - № 5. - P. 2440-2447.

90. Flores Cevallos, S. S. Taponamiento cardíaco y miocarditis en paciente con infección aguda por SARS-CoV-2 [Cardiac tamponade and myocarditis in a patient with acute SARS-CoV-2 infection] / S. S. Flores Cevallos, J. J. Ruiz Martínez, A. L. Duran [et al.] // Medicina (Buenos Aires). - 2021. - Vol. 81. - № 6. - P. 1045-1047.

91. Fong, K. M. Bleeding, thrombosis and transfusion in patients on ECMO: A retrospective study in a tertiary center in Hong Kong / K. M. Fong, S. Y. Au, G. W. Y. Ng [et al.] // Int J Artif Organs. - 2021. - Vol. 44. - № 6. - P. 420-425.

92. Fox, S. E. COVID-19 myocarditis: quantitative analysis of the inflammatory infiltrate and a proposed mechanism / S. E. Fox, L. Falgout, R. S. Vander Heide // Cardiovasc Pathol. - 2021. - Vol. 54. - P. 107361.

93. Fox, S. E. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Orleans / S. E. Fox, A. Akmatbekov, J. L. Harbert [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. - Vol. 8. - № 7. - P. 681-686.

94. Garsia, L. F. Immune Response, Inflammation, and the Clinical Spectrum of COVID-19 / L. F. Garsia // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1441.

95. Gauntt, C. Coxsackievirus experimental heart diseases / C. Gauntt, S. Huber // Front Biosci. - 2003. - Vol. - 8. - № 5. - P. 23-35.

96. Gavriilaki, E. Endothelial Dysfunction in COVID-19: Lessons Learned from Coronaviruses / E. Gavriilaki, P. Anyfanti, M. Gavriilaki [et al.] // Curr Hypertens Rep. - 2020. - Vol. 22. - № 9. - P. 63.

97. Gerhards, C. Longitudinal assessment of anti-SARS-CoV-2 antibody dynamics and clinical features following convalescence from a COVID-19 infection / C. Gerhards, M. Thiaucourt, M. Kittel [et al.] // Int J Infect Dis. - 2021. - Vol. 107 - P. 221-227.

98. Gómez-Mesa, J. E. Thrombosis and Coagulopathy in COVID-19 / J. E. Gómez-Mesa, S. Galindo-Coral, M. C. Montes [et al.] // Currt Probl Cardiol. - 2021. - Vol. 46. - № 3. - P. 100742.

99. Gorder, K. Mechanical Circulatory Support in COVID-19 / K. Gorder, W. Young, N. K. Kapur [et al.] // Cardiol Clin. - 2022. - Vol. 40. - № 3. - P. 329-335.

100. Goshua, G. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study / G. Goshua, A. B. Pine, M. L. Meizlish [et al.] // Lancet Haematol. - 2020. - Vol. 7 - № 8. - P. e575-e582.

101. Gralinski, L. E. Molecular pathology of emerging coronavirus infections / L. E. Gralinski, R. S. Baric // J Pathol. - 2015. - Vol. 235. - № 2. - P. 185-195.

102. Grasselli, G. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy / G. Grasselli, A. Zangrillo, A. Zanella [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 16. - P. 15741581.

103. Guan, W. J. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China / W. J. Guan, Z. Y. Ni, Y. Hu [et al.] // J Emerg Med. - 2020. - Vol. 58. - № 4. - P. 711712.

104. Hadaya, J. Extracorporeal Membrane Oxygenation / J. Hadaya, P. Benharash // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 24. - P. 2536.

105. Hamada, H. Multiple Redundant Effector Mechanisms of CD8+ T Cells Protect against Influenza Infection / H. Hamada, E. Bassity, A. Flies [et al.] // J Immunol. -2013. - Vol. 190. - 1. - P. 296-306.

106. Hammarström, P. Viruses and amyloids - a vicious liaison. / P. Hammarström, S. Nyström // Prion. - 2023. - Vol. 17. - № 1. - P. 82-104.

107. Hashimoto, N. Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis / N. Hashimoto, S. H. Phan, K. Imaizumi [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 43. - № 2. - P. 161-172.

108. Ho, J. S. Coronavirus-induced myocarditis: A meta-summary of cases / J. S. Ho, C. H. Sia, M. Y. Chan [et al.] // Heart Lung. - 2020. - Vol. 49. - № 6. - P. 681-685.

109. Hoffmann, M. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor / M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 181. - № 2. - P. 271-280.

110. Huang, I. Lymphopenia in severe coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis / I. Huang, R. Pranata // J Intensive Care. -2020. - Vol. 8. - P. 36.

111. Iba, T. The unique characteristics of COVID-19 coagulopathy / T. Iba, J. H. Levy, J. M. Connors [et al.] // Crit Care. - 2020. - Vol. 24. - № 1. - P. 360.

112. Isho, B. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients / B. Isho, K. T. Abe, M. Zuo [et al.] // Sci immunol. - 2020. - Vol. 5. - № 52. - P. eabe5511.

113. Jackson, C. D. Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells / C. D. Jackson, M. Farzan, B. Chen [et al.] // Nat Rev Mol Cell Diol. - 2022. - Vol. 23. - № 1. - P. 320.

114. Jeffers, S. A. CD209L (L-SIGN) is a receptor for severe acute respiratory syndrome coronavirus / S. A. Jeffers, S. M. Tusell, L. Gillim-Ross [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2004. - Vol. 101. - № 44. - P. 15748-15753.

115. Jin, Y. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of COVID-19 / Y. Jin, H. Yang, W. Ji [et al.] // Viruses. - 2020. - Vol. 12. - № 4. - P. 372.

116. Jose, R. J. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation / R. J. Jose, A. Manuel // Lancet Respir Med. - 2020. - Vol. 8. - № 6. -P. e46-e47.

117. Ka, F. Mal (MyD88-adapter-like) is required for Toll-like receptor-4-signal transduction / F. Ka, P. - M. Em, B. Ag [et al.] // Nature. - 2001. - Vol. 413. - № 6851. - P. 78-83.

118. Kabbani, N. Does COVID19 Infect the Brain? If So, Smokers Might Be at a Higher Risk / N. Kabbani, J. L. Olds // Mol Pharmacol. - 2020. - Vol. 97. - № 5. - P. 351353.

119. Karabag Yilmaz, E. COVID-19 associated thrombotic microangiopathy / E. Karabag Yilmaz, M. N. Cebi, I. Karahan [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2023. -Vol. 28. - № 10. - P. 557-560.

120. Kariyanna, P. T. A Systematic Review of COVID-19 and Myocarditis / P. T. Kariyanna, B. Sutarjono, E. Grewal [et al.] // Am J Med Case Reports. - 2020. -Vol. 8. - № 9. - P. 299-305.

121. Kido, Y. Retrospective immunohistological study of autopsied lungs in patients with acute exacerbation of interstitial pneumonia managed with extracorporeal

membrane oxygenation / Y. Kido, S. Ohshimo, M. Kyo [et al.] // J Thorac Dis. -

2019. - Vol. 11. - № 11. - P. 4436-4443.

122. Kindermann, I. Update on Myocarditis / I. Kindermann, C. Barth, F. Mahfoud [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - № 9. - P. 779-792.

123. Kinkulkina, M. Mental Disorders Among Hospitalized Patients With Covid-19 In Moscow, Russia: A Prospective Cohort Study / M. Kinkulkina, M. Brovko, Y. Tikhonova [et al.] // Migration Letters. - Vol. 21. - № 6. - P. 1706-1714.

124. Klok, F. A. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F. A. Klok, M. J. H. A. Kruip, N. J. M. van der Meer [et al.] // Thromb Res. - 2020. - Vol. 191. - P. 145-147.

125. Kollias, A. Thromboembolic risk and anticoagulant therapy in COVID-19 patients: emerging evidence and call for action / A. Kollias, K. G. Kyriakoulis, E. Dimakakos [et al.] // Br J Haematol. - 2020. - Vol. 189. - № 5. - P. 846-847.

126. Kuri - Cervantes, L. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19 / L. Kuri - Cervantes, M. B. Pampena, W. Meng [et al.] // Sci Immunol. - 2020. - Vol. 5. - № 49. - P. eabd7114.

127. Laing, A. G. A dynamic COVID-19 immune signature includes associations with poor prognosis / A. G. Laing, A. Lorenc, I. del Molino del Barrio // Nat Med. -

2020. - Vol. 26. - № 10. - P. 1623-1635.

128. Lambert, D. W. Tumor necrosis factor-alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severeacute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) / D. W. Lambert, M. Yarski, F. J. Warner [et al.] // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - № 34. - P. 30113-30119.

129. Lan, J. Structure of the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor / J. Lan, J. Ge, J. Yu [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 581. - № 7807. - P. 215-220.

130. Lang, R. M. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the

European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18. - № 12. - P. 1440-1463.

131. Lax, S. F. Systemische Auswirkungen und klinische Aspekte der SARS-CoV- 2-Infektion / S. F. Lax, K. Skok, P. M. Zechner [et al.] // Pathologe. - 2021. - Vol. 42. - № 2. - P. 155-163.

132. Lee, H. E. Histopathologic Findigs in Lungs of Patients Treated With Extracorporeal Membrane Oxygenation / H. E. Lee, E. S. Yi, J. T. Rabatin [et al.] // Chest. - 2018. - Vol. 153. - № 4. - P. 825-833.

133. Lillicrap, D. Disseminated intravascular coagulation in patients with 2019-nCoV pneumonia / D. Lillicrap // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - № 4. - P. 786787.

134. Long, B. Cardiovascular complications in COVID-19 / B. Long, W. J. Brady, A. Koyfman [et al.] // Am J Emerg Med. - 2020. - Vol. 38. - № 7. - P. 1504-1507.

135. Lukassen, S. SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are primarily expressed in bronchial transient secretory cells / S. Lukassen, R. L. Chua, T. Trefzer [et al.] // EMDO J. - 2020. - Vol. 39. - № 10. - P. e105114.

136. Lyoo, K. S. Comparative pathology of pigs infected with Korean H1N1, H1N2, or H3N2 swine influenza A viruses / K. S. Lyoo, J. K. Kim, K. Jung [et al.] // Virol J. - 2014. - Vol. 11. - P. 170.

137. Ma, X. Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) in Critically Ill Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia and Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) / X. Ma, M. Liang, M. Ding [et al.] // Med Sci Monit. -2020. - Vol. 26. - P. e925364.

138. Mahalaxmi, I. Mucormycosis: An opportunistic pathogen during COVID-19 / I. Mahalaxmi, K. Jayaramayya, D. Venkatesan [et al.] // Environ Res. - 2021. - Vol. 201. - P. 111643.

139. Maisch, B. Inflammatory dilated cardiomyopathy / B. Maisch, S. Pankuweit // Herz. - 2020. - Vol. 45. - № 3. - P. 221-229.

140. Mason, J. W. Myocarditis and dilated cardiomyopathy An inflammatory link / J. W. Mason // Cardiovasc Res. - 2003. - Vol. 60. - №. 1. - P. 5-10.

141. Mason, R. J. Pathogenesis of COVID-19 from a cell biology perspective / R. J. Mason // Eur Respir J. - 2020. - Vol. 55. - № 4. - P. 2000607.

142. Mauad, T. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection / T. Mauad, L. A. Hajjar, G. D. Callegari [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2010. - Vol. 181. - № 1. - P. 72-9.

143. McDonald, L. T. Healing after COVID-19: are survivors at risk for pulmonary fibrosis? / L. T. McDonald // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2021. - Vol. 320. - P. 257-265.

144. McElvaney, O. J. Characterisation of the Inflammatory Response to Severe COVID-19 Illness / O. J. McElvaney, N. L. McEvoy, O. F. McElvaney [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2020. - Vol. 202. - № 6. - P. 812-821.

145. McGonagle, D. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia / D. McGonagle, J. S. O'Donnell, K. Sharif [et al.] // Lancet Rheumatol. - 2020. - Vol. 2. - № 7. - P. e437-e445.

146. Mehta, P. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D. F. McAuley, M. Brown [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - № 10229. - P. 1033-1034.

147. Mele, D. Myocarditis in COVID-19 patients: current problems / D. Mele, F. Flamigni, C. Rapezzi [et al.] // Intern Emerg Med. - 2021. - Vol. 16. - №5. - P. 1123-1129.

148. Menter, T. Postmortem examination of COVID-19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings in lungs and other organs suggesting vascular dysfunction / T. Menter, J. D. Haslbauer, R. Nienhold [et al.] // Histopathology. - 2020. - Vol. 77. - № 2. - P. 198-209.

149. Merrill, J. T. Emerging evidence of a COVID-19 thrombotic syndrome has treatment implications / J. T. Merrill, D. Erkan, J. Winakur [et al.] // Nat Rev Rheumatol. - 2020. - Vol. 16. - № 10. - P. 581-589.

150. Mikhaleva, L. M. Pathological Features in 100 Deceased Patients With COVID-19 in Correlation With Clinical and Laboratory Data / L. M. Mikhaleva, A. L. Cherniaev, M. V. Samsonova [et al.] // Pathol Oncol Res. - 2021. - Vol. 27. - P. 1609900.

151. Mikhaleva, L. Pathomorphological Features of the Novel Coronavirus Disease in Patients with Systemic Amyloidosis // L. Mikhaleva, Z. Gioeva, V. Varyasin [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - № 10. - P. 2811.

152. Mir, T. H. Post COVID-19 AA amyloidosis of the kidneys with rapidly progressive renal failure / T. H. Mir, P. A. Zargar, A. Sharma [et al.] // Prion. 2023.

- Vol. 17. - № 1 - P. 111-115.

153. Morris, G. Preventing the development of severe COVID-19 by modifying immunothrombosis / G. Morris, C. C. Bortolasci, B. K. Puri [et al.] // Life Sci. -2021. - Vol. 264. - P. 118617.

154. Mousavizadeh, L. Genotype and phenotype of COVID-19: Their roles in pathogenesis / L. Mousavizadeh, S. Ghasemi // J Microbiol Immunol Infect. - 2020.

- Vol. 1684-1182. - № 20. - P. 30082-30087.

155. Natanov, R. Four hours of veno-venous extracorporeal membrane oxygenation using bi-caval cannulation affects kidney function and induces moderate lung damage in a mouse model / R. Natanov, A. Khalikov, F. Gueler [et al.] // Intensive Care Med Exp. - 2019. - Vol. 7. - P. 72.

156. Nyström, S. Amyloidogenesis of SARS-CoV-2 Spike Protein / S. Nyström, P. Hammarström // J Am Chem Soc. - 2022. - Vol. 144. - № 20. - P. 8945-8950.

157. Oudkerk, M. Diagnosis, Prevention, and Treatment of Thromboembolic Complications in COVID-19: Report of the National Institute for Public Health of the Netherlands / M. Oudkerk, H. R. Büller, D. Kuijpers [et al.] // Radiology. -2020. - Vol. 297. - № 1. - P. E216-E222.

158. Pankuweit, S. Inflammation in dilated cardiomyopathy / S. Pankuweit, V. Ruppert, B. Maisch // Herz. - 2004. - Vol. 29. --№ 8. - P. 788-793.

159. Pankuweit, S. Pathophysiology of Cardiac Inflammation: Molecular Mechanisms / S. Pankuweit, I. Portig, B. Maisch // Herz. - 2002. - Vol. 27. - № 7. - P. 669-676.

160. Peiris, S. Pathological findings in organs and tissues of patients with COVID-19: A systematic review / S. Peiris, H. Mesa, A. Aysola [et al.] // Plos One. - 2021. -Vol. 16. - № 4. - P. e0250708.

161. Pirzada, A. COVID-19 and Myocarditis: Who Do We Know So Far? / A. Pirzada, A. T. Mokhtar, A. D. Moeller // CJC Open. - 2020. - Vol. 2. - № 4. - P. 278-285.

162. Popper, H. Pathology of Lung Disease : Book / H. Popper. - Berlin: Springer. -2017. - P. 277-282.

163. Ren, Y. The ORF3a protein of SARS-CoV-2 induces apoptosis in cell / Y. Ren, T. Shu, D. Wu [et al.] // Cell Mol Immunol. - 2020. - Vol 17. - P. 881-883.

164. Ribero, M. S. Interplay between SARS-CoV-2 and the type I interferon response / M. S. Ribero, N. Jouvenet, M. Dreux [et al.] // PLoS Pathog. - 2020. - Vol. 16. - № 7. - P. e1008737

165. Robinot, R. SARS-CoV-2 infection induces the dedifferentiation of multiciliated cells and impairs mucociliary clearance / R. Robinot, M. Hubert, G. D. de Melo [et al.] // Nat Commun. - 2021. - Vol. 12. - № 1. - P. 4354.

166. Roden, A. C. Comparison of In Situ Hybridization, Immunohistochemistry, and Reverse Transcription-Droplet Digital Polymerase Chain Reaction for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Testing in Tissue / A. C. Roden, J. A. Vrana, J. W. Koepplin [et al.] // Arch of Pathol Lab Med. - 2021. -Vol. 145 - № 7. - P. 785-796.

167. Roshdy, A. COVID-19 and the Heart: A Systematic Review of Cardiac Autopsies / A. Roshdy, S. Zaher, H. Fayed [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2021. - Vol. 7. -P. 626975.

168. Sala, S. Acute myocarditis presenting as a reverse Tako-Tsubo syndrome in a patient with SARS-CoV-2 respiratory infection / S. Sala, G. Peretto, M. Gramegna [et al.] // Eur Heart J. - 2020 - Vol. 41. - № 19. - P. 1861-1862.

169. Sawalha, K. Systematic Review of COVID-19 Related Myocarditis: Insights on Management and Outcome / K. Sawalha, M. Abozenah, A. J. Kadado [et al.] // Cardiovasc Revasc Med. - 2021. - Vol. 23. - P. 107-113.

170. Schaller, T. Postmortem Examination of Patients With COVID-19 / T. Schaller, K. Hirschbühl, K. Burkhardt [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 24. - P. 2518-2520.

171. Scichilone, N. Airway hyperresponsiveness in the elderly: prevalence and clinical implications / N. Scichilone, M. Messina, S. Battaglia [et al.] // Eur Respir J. -2005. - Vol. 25. - № 2. - P. 364-75.

172. Sekihara, K. Autopsy findings of a patient with severe COVID-19 treated with long-term extracorporeal membrane oxygenation / K. Sekihara, T. Uemura, T. Okamoto [et al.] // Respir Med Case Rep. - 2022. - Vol. 36. - P. 101595

173. Shekar, K. Extracorporeal Life Support Organization Coronavirus Disease 2019 Interim Guidelines: A Consensus Document from an International Group of Interdisciplinary Extracorporeal Membrane Oxygenation Providers / K. Shekar, J. Badulak, G. Peek [et al.] // ASAIO J. - 2020. - Vol. 66. - № 7. - P. 707-721.

174. Shi, D. Dynamic Characteristic Analysis of Antibodies in Patients With COVID-19: A 13-Month Study / D. Shi, T. Weng, J. Wu [et al.] // Front Immunol. - 2021. -Vol. 12. - P. 708184.

175. Shin, J. Y. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments / J. Y. Shin // Infect Dis (Lond). -2021. - Vol. 53. - № 10. - P. 737-754.

176. Siripanthond, B. Recognizing COVID-19-related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management / B. Siripanthond, S. Nazarian, D. Muser [et al.] // Heart Rhythm. - 2020. - Vol. 17. -№ 9. - P. 1463-1471.

177. Skok, K. Post-mortem viral dynamics and tropism in COVID-19 patients in correlation with organ damage / K. Skok, E. Stelzl, M. Trauner [et al.] // Virchows Arch. - 2021. - Vol. 478. - № 2. - P. 343-353.

178. Sromicki, J. ECMO therapy in COVID-19: An experience from Zurich / J. Sromicki, M. Schmiady, F. Maisano [et al.] // J Card Surg. - 2021. - Vol. 36. - № 5. - P. 1707-1712.

179. Stein, S. R. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy / S. R. Stein, S. C. Ramelli, A. Grazioli [et al.] // Nature. - 2022. - Vol. 612. - № 7941. - P. 758-763.

180. Tang, N. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - № 4. - P. 844-847.

181. Tang, N. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy / N. Tang, H. Bai, X. Chen [et al.] // J Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18. - № 5. - P. 1094-1099.

182. Theetha Kariyanna, P. A Systematic Review of COVID-19 and Pericarditis / P. Theetha Kariyanna, A. Sabih, B. Sutarjono [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - № 8. - P. e27948.

183. Thiery, J. P. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease / J. P. Thiery, H. Acloque, R. Y. Huang [et al.] // Cell. - 2009. - Vol. 139. - № 5. -P. 871-890.

184. Tian, S. Pathological study of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) through post-mortem core biopsies / S. Tian, Y. Xiong, H. Liu [et al.] // Mod Pathol. - 2020. - Vol. 33. - № 6. - P. 1007-1014.

185. Tian, S. Pulmonary Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia in Two Patients With Lung Cancer / S. Tian, W. Hu, L. Niu [et al.] // J Thorac Oncol. - 2020. - Vol. 15. - № 5. - P. 700-704.

186. Toor, S. M. T-cell responses and therapies against SARS-CoV-2 infection / S. M. Toor, R. Saleh, Sasidharan V. Nair [et al.] // Immunology. - 2021. - Vol. 162. - № 1. - P. 30-43.

187. Trejo, O. Osificación pulmonar dendriforme asociada con fibrosis pulmonar idiopática [Dendriform pulmonary ossification associated with idiopathic pulmonary fibrosis] / O. Trejo, A. Xaubet, A. Marin-Arguedas [et al.] // Arch Bronconeumol. - 2002. - Vol. 38. - № 8. - P. 399-400.

188. Tsao, C. W. COVID-19-Associated Stress (Takotsubo) Cardiomyopathy / C. W. Tsao, J. B. Strom, J. D. Chang [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2020. - Vol. 13.

- № 7. - P. e011222.

189. Tsuchiya, T. Dendriform Pulmonary Ossification: Findings from Eight Years of Observation / T. Tsuchiya, M. Tanaka // Intern Med. - 2022. - Vol. 61. - № 5. - P. 715-717.

190. Tyminska, A. Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy in 2021: an update / A. Tyminska, K. Ozieranski, A. L. P. Caforio [et al.] // Pol Arch Intern Med. -2021. - Vol. 131. - № 6. - P. 594-606.

191. Varga, Z. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - № 10234. - P. 1417-1418.

192. Wang, D. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 11. - P. 1061-1069.

193. Wang, K. CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cell / K. Wang, W. Chen, Y. - S. Zhou [et al.] // Signal Transduct Target Ther.

- 2020. - Vol. 5. - № 1. - P. 283.

194. Wang, Y. Clinical Course and Outcomes of 344 Intensive Care Patients with COVID-19 / Y. Wang, X. Lu, Y. Li [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2020. -Vol. 201. - № 11. - P. 1430-1434.

195. Watanabe, Y. Site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike / Y. Watanabe, J. D. Allen, D. Wrapp [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 369. - № 6501. -P. 330-333.

196. Wichmann, D. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19: A Prospective Cohort Study / D. Wichmann, J. - P. Sperhake, M. Lütgehetmann [et al.] // Ann Intern Med. - 2020. - Vol. 173. - № 4. - P. 268-277.

197. Wu, C. Influential factor and trend of specific IgG antibody titer in coronavirus disease 2019 convalescents / C. Wu, W. Liu, G. Li [et al.] // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2020. - Vol. 45. - № 10. - P. 1172-1175.

198. Wu, C. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai [et al.] // JAMA Intern Med. - 2020. - Vol. 180. - № 7. - P. 934-943.

199. Xia, S. Fusion mechanism of 2019-nCoV and fusion inhibitors targeting HR1 domain in spike protein / S. Xia, Y. Zhu, M. Liu [et al.] // Cel Mol Immunol. -2020. - Vol. 17. - P. 765-767.

200. Xie, Y. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / Y. Xie, E. Xu, B. Bowe [et al.] // Nat Med. - 2022. - Vol. 28. - № 3. - P. 583-590.

201. Xu, X. W. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series / X. W. Xu, X. X. Wu, X. G. Jiang [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 368. - P. m792.

202. Xu, Z. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome / Z. Xu, L. Shi, Y. Wang [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. -Vol. 8. - № 4. - P. 420-422.

203. Yao, X. H. A pathological report of three COVID-19 cases by minimally invasive autopsies / X. H. Yao, T. Y. Li, Z. C. He [et al.] // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. -2020. - Vol. 49. - № 5. - P. 411-417.

204. Zhang, H. Histopathologic Changes and SARS-CoV-2 Immunostaining in the Lung of a Patient With COVID-19 / H. Zhang, P. Zhou, Y. Wei [et al.] // Ann Intern Med. - 2020. - Vol. 172. - № 9. - P. 629-632.

205. Zhao, J. Antibody Responses to SARS-CoV-2 in Patients With Novel Coronavirus Disease 2019 / J. Zhao, Q. Yuan, H. Wang [et al.] // Clin Infect Dis. -2020. - Vol. 71. - № 16. - P. 2027-2034.

206. Zheng, Y. Meta-analysis of chest CT features of patients with COVID-19 pneumonia / Y. Zheng, L. Wang, S. Ben // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93. - № 1. -P. 241-249.

207. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients t with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - № 10229. - P. 1054-1062.

208. Zu, Z. Y. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Perspective from China / Z. Y. Zu, M. D. Jiang, P. P. Xu [et al.] // Radiology. - 2020. - Vol. 296. - № 2. - P. E15-E25.

209. Zuiani, A. Antibody Dynamics and Durability in Coronavirus Disease-19 / A. Zuiani, D. R. Wesemann // Clin Lab Med. - 2022. - Vol. 42. - № 1. - P. 85-96, 365.

210. 0stergaard, L. SARS CoV-2 related microvascular damage and symptoms during and after COVID-19: Consequences of capillary transit-time changes, tissue hypoxia and inflammation / L. 0stergaard // Physiol Rep. - 2021. - Vol. 9. - № 3. -P. e14726.