Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Егорова Елена Константиновна

• Егорова Елена Константиновна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Егорова Елена Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические сведения и общая характеристика болезни Кастлемана

1.2. Классификация болезни Кастлемана

1.3. Этиология и патогенез болезни Кастлемана

1.3.1. Исторические представления об этиопатегенезе

1.3.2. Интерлейкин-6 в патогенезе болезни Кастлемана

1.3.3. Роль вирусной стимуляция в патогенезе болезни Кастлемана

1.4. Клиническая картина различных вариантов болезни Кастлемана

1.4.1. Гиалино-васкулярный локальный вариант

1.4.2. Плазмоклеточный локальный вариант

1.4.3. Мультицентрическая болезнь Кастлемана

1.4.4. ННУ8-позитивная (плазмобластная) мультицентрическая болезнь Кастлемана

1.5. Состояния, ассоциированные с болезнью Кастлемана

1.5.1. НГУ-инфекция и болезнь Кастлемана

1.5.2. Саркома Капоши и болезнь Кастлемана

1.5.3. Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы и болезнь Кастлемана

1.5.4. POEMS-синдром и болезнь Кастлемана

1.6. Диференциальная диагностика болезни Кастлемана и IgG4-связанной лимфаденопатии

1.7. Терапия болезни Кастлемана

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Протокол обследования больного

2.3. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования гистологических препаратов

2.3.1. Оценка иммуногистохимической экспрессии герпесвируса человека 8 типа

2.3.2. Оценка иммуногистохимической экспрессии IgG и IgG4 при различных вариантах болезни Кастлемана

2.3.3. Оценка экспрессии HGAL при различных вариантах болезни Кастлемана

2.3.4. Методика проведения иммуногистохимического исследования

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БОЛЕЗНИ КАСТЛЕМАНА

3.1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика локальных вариантов болезни Кастлемана

3.2. Мультицентрическая болезнь Кастлемана

3.2.1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика мультицентрической и локальных вариантов болезни Кастлемана

3.2.2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика подвариантов мультицентрической болезни Кастлемана

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СУБСТРАТА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БОЛЕЗНИ КАСТЛЕМАНА. Дифференциальная диагностика

4.1 Особенности морфологической и иммуногистохимической картины при гиалино-васкулярном варианте болезни Кастлемана

4.2. Особенности морфологической и иммуногистохимической картины при смешанно-клеточном варианте болезни Кастлемана

4.3. Особенности морфологической и иммуногистохимической картины при плазмоклеточном варианте болезни Кастлемана

4.4. Особенности морфологической и иммуногистохимической картины в группе сравнения

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

138

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АИГА - аутоиммунная гемолитическая анемия

АП - аутоиммунный панкреатит

АСТ, АЛТ - печеночные ферменты (трансаминазы)

БК - болезнь Кастлемана

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГВВ - гиалино-васкулярный вариант болезни Кастлемана

ГНЦ - ФГБУ Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации

ГЦ - герминальный центр фолликула ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИГХ - иммуногистохимическое исследование

ИХИ - иммунохимическое исследование белков сыворотки крови и мочи

КТ - компьютерная томография

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МБК - мультицентрическая болезнь Кастлемана

МРТ - магнитно-резонансная томография

НХЛ - неходжкинская лимфома

ПК - плазматические клетки

ПКВ - плазмоклеточный вариант болезни Кастлемана

ПХТ - полихимиотерапия

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РНК - рибонуклеиновая кислота

СВ - смешанно-клеточный вариант

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФДК - фолликулярные дендритические клетки

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

CD - cluster of differentiation - кластер дифференцировки клеток - номенклатура

дифференцированных антигенов клеток гемопоэза

EBV - Epstein-Barr Virus - вирус Эпштейна-Барр

EGF - epidermal growth factor, эпидермальный фактор роста

HGAL - human germinal center-associated lymphoma (HGAL) gene protein - антиген к В-лимфоцитам герминального центра фолликула

HHV8/KSHV - human herpesvirus 8/Kaposi sarcoma-associated herpesvirus - герпесвирус человека

8 типа/герпесвирус ассоциированный с саркомой Капоши

hIL-6 - human interleukin-6 - человеческий интерлейкин-6

IgG - immunoglobin G - иммуноглобулин G

IgG4 - immunoglobin G4 - подкласс 4 иммуноглобулина G

IgG4-RL/IgG4-^An - immunoglobulin G4-related lymphadenopathy - IgG4-связанная лимфаденопатия

IgG4-RD/IgG4-CC3 - immunoglobulin G4-related disease - IgG4-связанное системное заболевание

IL-6 - interleukin-6 - интерлейкин-6

IL-6R - receptor interleukin-6 - рецептор интерлейкина-6

LANA-1 - latency-associated nuclear antigen - латентный ядерный антиген HHV8 PEL - primary effusion lymphoma - первичная лимфома серозных оболочек ND - not done - не выполняли

POEMS-синдром - polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal proteins and skin changes - полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок в сыворотке крови, изменения кожи и ее придатков

SNP - single nucleotide polymorphism - однонуклеотидный полиморфизм TCR - T-cell receptor - Т-клеточный рецептор v-cyclin D - viral cyclin D - вирусный циклин D

VEGF - vascular endothelial growth factor - васкулярный эндотелиальный сосудистый фактор клеточного роста

vIL-6 - viral interleukin-6 - вирусный интерлейкин-6

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

В 1954 году американский патолог B.Castleman [37] из Массачусетского госпиталя впервые описал редкое лимфопролиферативное заболевание, которое теперь носит его имя. Болезнь Кастлемана (БК), также известная как ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов, характеризовалась как доброкачественное лимфопролиферативное заболевание с длительным бессимптомным течением и высоким риском трансформации в лимфому, ассоциированное с широким спектром аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Клинические проявления БК разнообразны, от локальной до генерализованной лимфаденопатии с тяжелыми системными симптомами. Редкая встречаемость данного заболевания, разнообразие клинического течения длительный период времени не позволяли провести полноценных и последовательных исследований по изучению этиопатогенеза и разработке адекватных методов терапии болезни Кастлемана. Была исследована роль интерлейкина-6 и определено место онкогенного герпесвируса человека 8 типа в этиологии и патогенезе болезни. Помимо хорошо изученных морфологических вариантов: гиалино-васкулярного (ГВВ) и плазмоклеточного (ПКВ), стали появляться сведения о «промежуточном» или смешанно-клеточном морфологическом варианте, который ряд авторов выделяют в отдельную группу, а другие относят к ПКВ. Клиническая классификация, включающая привычные нам локальные варианты и мультицентрическую болезнь Кастлемана, также изменилась: в отдельную группу были отнесены пациенты с плазмобластной или ННУ8-позитивной МБК, а ряд исследователей и ВИЧ-позитивную болезнь Кастлемана рассматривает как самостоятельный вариант.

Эти новые данные разрозненны и частично имеют субъективный характер, так как их трактовка во многом зависит от мнения исследователя. В связи с редкостью заболевания, отсутствует централизованное изучение остающихся неясными вопросов: является ли болезнь самостоятельной нозологией или это проявления имеющегося в организме иммунного конфликта в ответ на сопутствующую патологию - аутоиммунные заболевания, хронические вирусные инфекции, онкопатология; существует ли смешанно-клеточный вариант (СВ) и какая

классификация наиболее полно отображает особенности морфологической картины и клинического течения различных вариантов БК.

В Российской Федерации статистика по данной нозологии отсутствует. Изучением этой проблемы занимался ряд авторов [1, 3-5, 13]. Первое наиболее крупное исследование было проведено Е.Н. Малыгиным в 1978 году при изучении больных с опухолями средостения. Он описал 33 случая, по-видимому, ГВВ с преимущественной локализацией в корне легкого и средостении - в 61% случаев (20 больных). В 39% случаев вовлекались лимфатические узлы других локализаций. Хирургическое удаление обнаруженных образований приводило к излечению пациентов [4]. Дальнейшее изучение этой проблемы началось в 2005 году, когда А.Л.Меликян при проведении сравнительного исследования группы пациентов с реактивной периферической лимфаденопатией выделила и описала 12 больных, у которых была диагностирована БК не только гиалино-васкулярный, но и плазмоклеточный и смешанно-клеточный варианты [6-8, 10].

В последние годы количесво пациентов с болезнью Кастлемана, наблюдающихся в ФГБУ Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГНЦ), значительно увеличилось. Дифференциальная диагностика БК требует особых подходов, поскольку заболевание может сочетаться с целым рядом патологических состояний: множественной миеломой, болезнью Ходжкина и неходкинскими лимфомами (НХЛ), POEMS-синдромом (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, присутствие моноклональных белков и изменения кожи и ее придатков), IgG4-связанными системными заболеваниями (IgG4-ССЗ); осложняться развитием саркомы Капоши, агрессивной плазмобластной лимфомы, опухоли из фолликулярных дендритических клеток (ФДК).

Имеющиеся в литературе сведения до конца не раскрывают суть проблемы, касающейся диагностики, выбора лечебной тактики и дифференциально-диагностичесикх аспектов болезни Кастлемана, что обуславливает акутальность данной проблемы.

Цель исследования

Изучить клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана для разработки оптимальных диагностических критериев.

Задачи

1. Провести ретроспективный и проспективный анализ клинико-лабораторных данных и гистологических характеристик пациентов с болезнью Кастлемана.

2. Обосновать выделение смешанно-клеточного варианта болезни Кастлемана с помощью сравнительного исследования частоты экспрессии HGAL при различных морфологических вариантах болезни Кастлемана.

3. В целях дифференциальной диагностики с IgG4-ассоциированными лимфаденопатиями на основе выделения плазмоклеточного и смешанно-клеточного вариантов болезни Кастлемана провести иммуногистохимическое исследование с антителами к IgG и IgG4.

4. Провести клинический и морфоиммуногистохимический анализ IgG4-ассоциированных вариантов болезни Кастлемана.

5. Охарактеризовать особенности клинического течения ННУ8-ассоциированных вариантов болезни Кастлемана.

6. Разработать оптимальный диагностический алгоритм болезни Кастлемана.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации проведено ретро- и проспективное клинико-морфологическое исследование большой группы пациентов (76) с болезнью Кастлемана.

Морфологическое исследование позволило подтвердить наличие «переходного» или промежуточного - смешанно-клеточного варианта, который согласно гистологическим критериям имеет «перекрестные» признаки, характерные как для гиалино-васкулярного, так и для плазмоклеточного вариантов. Иммуногистохимическое исследование с IgG и IgG4 и изучение экспрессии HGAL позволило установить общие морфологические и иммуногистохимические признаки при смешанно-клеточном и плазмоклеточном вариантах, что свидетельствует о возможности перехода смешанно-клеточного варианта в плазмоклеточный, но не исключает их возникновения de novo. Показано, что возрастание экспрессии HGAL при сопоставлении различных морфологических вариантов может свидетельствовать о едином патогенезе всех форм болезни Кастлемана с явлениями дезорганизации фолликулов, и позволяет отнести эти варианты к группе иммуно-опосредованных заболеваний.

Проведенное исследование позволило впервые в РФ определить частоту встречаемости МБК. Показано, что мультицентрический вариант болезни Кастлемана встречается в 2,5 раза реже локальных вариантов, протекает в 81% случаев с В-симптомами, в 47,6% - с аутоиммунными осложнениями, достоверно чаще сочетается с развитием НХЛ (19% случаев против 0% при локальном поражении, р = 0,0042) и характеризуется неблагоприятным прогнозом с 5-летней общей выживаемостью - 55%.

Иммуногистохимическое исследование экспрессии HHV8 и определение соотношения IgG4/IgG при генерализованном поражении позволило выделить редкие подварианты

мультицентрической болезни Кастлемана: МБК, ассоциированная с IgG4-связанной лимфаденопатией (23,8% случаев) и ННУ8-позитивная (плазмобластная) мультицентрическая болезнь Кастлемана (23,8% случаев). Выделение редких подвариантов имеет принципиальное значение для определения факторов прогноза и выбора лечебной тактики в случае установления пациенту диагноза болезни Кастлемана.

Практическая значимость

1. Выделены и обоснованы 3 клинико-морфологических варианта болезни Кастлемана. Патогенетическое сходство смешанно-клеточного и плазмоклеточного вариантов позволяет отнести их к группе иммунно-опосредованных заболеваний с единым терапевтическим подходом.

2. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики выделенных клинико-морфологических вариантов болезни Кастлемана и ассоциированных патологических состояний (IgG4-связанная лимфаденопатия, онкогематологические заболевания), что может быть использовано для практической работы врача-гематолога, врача-онколога и врача-патологоанатома.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди гистологических вариантов болезни Кастлемана следует выделять смешанно-клеточный вариант, характеризующийся патогенетическим сходством с плазмоклеточным вариантом и перекрестными признаками с гиалино-васкулярным вариантом.

2. Экспрессия антитела HGAL при различных морфологических вариантах болезни Кастлемана является диагностическим критерием и свидетельствует о едином патогенезе болезни.

3. Иммуногистохимическое исследование с антителами к IgG и IgG4 позволило выявить общие морфологические и иммуногистохимические признаки при смешанно-клеточном и плазмоклеточном вариантах, что может свидетельствовать о возможности «перехода» смешанно-клеточного варианта в плазмоклеточный и их патогенетической общности.

4. Мультицентрическая болезнь Кастлемана в отличие от локальных вариантов встречается реже, протекает с выраженными конституциональными симптомами, сопровождается развитием аутоиммунных осложнений, чаще сочетается с развитием В-клеточной лимфомы и характеризуется плохим прогнозом.

5. При мультицентрической болезни Кастлемана рекомендуется проведение иммуногистохимического исследования для определения наличия/отсутствия

экспрессии LANA-1 ННУ8 и определения соотношения IgG4/IgG для выделения редких подвариантов мультицентрической болезни Кастлемана: МБК ассоциированная с IgG4-связанной лимфаденопатией (23,8% случаев) и ННУ8-позитивная (плазмобластная) мультицентрическая болезнь Кастлемана (23,8% случаев).

6. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики клинико-морфологических вариантов болезни Кастлемана и ассоциированных патологических состояний (IgG4-связанная лимфаденопатия, онкогематологические заболевания) с учетом клинических, лабораторных, морфологических и иммуногистохимических данных, что имеет принципиальное значение для определения факторов прогноза и выбора лечебной тактики.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Исторические сведения и общая характеристика болезни Кастлемана.

В 1954 году на клинико-патологической конференции, проходящей в Массачусетском госпитале, патолог B.Castleman, представил описание интересного случая. У 41-летнего мужчины в течение 13 лет наблюдалась слабость и эпизоды рецидивирующей лихорадки, к которой в последствие присоединился сухой кашель. В ходе очередного обследования по поводу выше описанных жалоб была выявлено больших размеров опухолеподобное новообразование переднего средостения, тесно прилегающее к сосудам и перикарду. Рентгенологически из-за довольно четких контуров это новообразование было интерпретировано как тератома или дермоидная киста средостения. Опухоль средостения с регионарными лимфатическими узлами была успешно удалена, однако ее гистологическая картина не укладывалась ни в одну из известных в то время нозологий. Необычность состояла в увеличении числа вторичных фолликулов, наличии гиалиноза в зародышевых центрах фолликулов, гиперваскуляризации и выраженном плазмоцитозе ткани новообразования. Гиалиновые отложения в центрах фолликулов напоминали тельца Гассаля в тимусе. Тотальное хирургическое удаление данного образования привело к излечению пациента [37]. В ходе дискуссии, вызванной данным примером, выяснилось, что схожие гистологические изменения отмечали и другие патологи, но относили их к вариантам дистопированных тимом. Детальный разбор этих случаев позволил в 1956 году выделить новое заболевание, которое получило название в честь автора - болезнь Кастлемана [36, 37].

Случаи с подобной гистологической картиной, но разными клиническими симптомами, стали суммироваться и к началу 80-х годов их было описано около двухсот. В 1972 году А.Ке11ег, L.Hochholzer и B.Castleman, проанализировав клинические и гистологические данные 182 больных, выделили 2 гистологических варианта болезни: гиалино-васкулярный, который встречается в 91% случаев, и плазмоклеточный. По их данным локализация опухоли может быть различной, однако в 70% случаев она обнаруживается в грудной клетке, чаще всего в корне легкого, рядом с крупными сосудами или в средостении. В 11% случаев образование выявлялось в забрюшинном пространстве и только в 4 % - в периферических лимфатических узлах. Остальные 15% случаев - редкие локализации, такие как миндалины, орбита,

лимфоидная ткань носоглотки, языка и даже вульвы [96]. Авторами было показано, что ГВВ в большинстве случаев имеет локальный тип поражения, рост опухолевого образования происходит медленно, годами и даже десятилетиями, достигая значительных размеров. Течение болезни бессимптомное, до того момента пока опухоль не начнет сдавливать близлежащие органы. Поэтому симптомы заболевания носят местный характер: при локализации в грудной клетке - это кашель, одышка, сердцебиение, кровохарканье; при локализации в забрюшинном пространстве - боли в животе, диспептические расстройства или нарушение функции мочевыводящих путей. Тотальное хирургическое удаление опухоли проводит к излечению. ПКВ характеризуется наличием выраженных конституциональных симптомов: похудание, потливость, лихорадка, боль, а также органомегалией, периферической лимфаденопатией и изменениями лабораторных тестов: анемия, гипергаммаглобулинемия, ускорение СОЭ, увеличение уровня С-реактивного белка (СРБ) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), и чаще всего протекает в виде генерализованного поражения лимфатических узлов. Данный вариант болезни требует проведения специфической терапии [96].

1.2. Классификация болезни Кастлемана.

Первая классификация БК основывалась на морфологических признаках и выделяла 2 варианта: гиалино-васкулярный и плазмоклеточный [96].

Типичная гистологическая картина при гиалино-васкулярном варианте болезни Кастлемана характеризуется стиранием рисунка лимфатического узла за счет увеличения количества и изменения структуры фолликулов, гиперваскуляризацией интерфолликулярных зон. Фолликулы как правило небольшие, число их увеличено. Они представлены трансформированными атрофичными гиалинизированными герминальными центрами (ГЦ), окруженными широкой зоной мантии, состоящей из малых лимфоцитов, которая часто напоминает концентрическую структуру наподобие слоев луковицы. Возможно, гиперплазированные ФДК располагающиеся между малыми однотипными лимфоцитами зоны мантии формируют ровные концентрические ряды. Митозы отсутствуют. К центру такого измененного фолликула подходит один или несколько сосудов. При малом увеличении гиалинизированный фолликул и подходящий к нему сосуд создают картину «леденца на палочке». ГЦ аномальных фолликулов малоклеточные, состоят из немногочисленных лимфоидных клеток, и в основном из фолликулярных дендритических клеток, которые образуют скопления напоминающие тельца Гассаля в вилочковой железе, имеются депозиты гиалина. В межфолликулярных зонах определяется повышенное количество кровеносных сосудов, в основном посткапиллярных венул, представленных гиперплазированными

эндотелиальными клетками, окруженными фиброколлагеном. Между этих сосудов обнаруживаются рассеянные или располагающиеся группами малые лимфоциты, плазмоциты и плазмоцитоидные моноциты. Синусы не растянуты, иногда слабо различимы [36, 37, 85].

При иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) в зародышевых центрах редуцированных фолликулов выявляется уменьшение содержания В-клеток (CD20+) и увеличение количества ФДК ^21+, CD23+). Количество Т-клеток ^3+, CD45RO+) в фолликулах и межфолликулярных зонах снижено относительно нормы. Большинство межфолликулярных кровеносных сосудов CD34+, VШ-фактор+, НЕСА-452+, MEGA-79+. Межфолликулярные пространства состоят из CD68+ плазматических клеток и S-100+ интердигитирующих дендритических клеток. ФДК характеризуются наличием абберантной экспрессии молекул адгезии и могут иметь цитогенетические аномалии [11, 61, 121, 174].

Плазмоклеточный вариант имеет отличную от ГВВ гистологическую картину. Структура лимфатического узла нарушена за счет гиперплазированных фолликулов с расширенными зародышевыми центрами, в которых встречаются митозы и макрофаги. Мантийная зона резко сужена, местами отсутствует, состоит из зрелых лимфоцитов. Межфолликулярные зоны и мозговой слой характеризуются гиперплазией по фолликулярному типу с присутствием широких пластов плазматических клеток (ПК), представленных зрелыми и незрелыми формами, могут встречаться атипичные и двухядерные формы, а также тельца Рассела. Между ПК межфолликулярных пространств встречаются иммунобласты, плазмоцитоидные моноциты, лимфоциты и гистиоциты. Синусы могут быть расширены [2, 36, 85, 96, 125].

При ИГХ исследовании гиперплазированные фолликулы представлены CD20+ В-лимфоцитами, межфолликулярные пространства - CD68+, CD138+ плазмоцитами с экспрессией поликлональных иммуноглобулинов [11, 61, 121, 174].

Таким образом, А.Ке11ег и др. описали основные клинические особенности БК и дали четкие гистологические критерии двум ее основным вариантам, указав, что в ряде случаев гистологическая картина имела признаки и гиалино-васкулярного, и плазмоклеточного вариантов. Упоминания о смешанно-клеточном варианте встречались и у других авторов, однако, как отдельный вариант СВ выделен не был [63, 69, 96, 114].

Дальнейшие исследования болезни Кастлемана показали, что ее локальные формы имеют менее выраженные клинические симптомы, вылечиваются хирургическим путем и имеют благоприятный прогноз, тогда как генерализованные характеризуются наличием выраженных клинических симптомов, изменениями в лабораторных тестах, протекают более агрессивно и имеют худший прогноз. Эти данные позволили разделить БК на два клинических варианта: локальный (уницентрический) и генерализованный (мультицентрический) [63, 67-69, 114]. Локальный вариант БК является наиболее распространенной формой заболевания, связан

с одним лимфатическим узлом или цепочкой лимфатических узлов одной анатомической зоны, характеризуется, как правило, гиалино-васкулярной морфологией, часто протекает бессимптомно и излечивается хирургическим удалением опухоли. Мультицентрический вариант или мультицентрическая болезнь Кастлемана (МБК) встречается реже, протекает более агрессивно, характеризуется смешанно-клеточной, плазмоклеточной или плазмобластной морфологией и требует проведения цитостатического лечения [154].

В связи с появлением нового патогенетического агента - герпесвируса человека 8 типа, клиническая классификация утратила свою актуальность. Совсем недавно был описан «подвариант» генерализованной болезни Кастлемана, известный как плазмобластный вариант болезни Кастлемана, протекающий наиболее агрессивно. Впервые он был описан у группы пациентов, у которых заболевание сопровождалось наличием POEMS-синдрома. Морфологическая картина в лимфатических узлах напоминала таковую при ПКВ, но имела отличие: в мантийной зоне присутствовали крупные клетки с плазмоцитарной дифференцировкой, обильной цитоплазмой и отчетливыми одним или несколькими ядрышками [55, 119, 121]. Последующее исследование показало, что данный вариант связан с ННУ8 и развитием плазмобластной лимфомы [55].

На основании вышеизложенного в настоящее время авторы предпочитают классифицировать БК согласно гистопатогенетическому принципу в противоположность традиционной уницентрической/мультицентрической модели [27, 33, 46, 58, 100, 118, 154]. Современная гистопатогенетическая классификация болезни Кастлемана, выделяет:

1. Гиалино-васкулярный локальный вариант.

2. Плазмоклеточный локальный вариант.

3. Мультицентрический вариант или мультицентрическая болезнь Кастлемана.

4. ННУ-8-ассоциированный плазмобластный вариант.

Схожие выводы и классификацию предложила ТаЫ N. и др. [173], которые проанализировали 416 случаев БК из описанных в литературе 1000 случаев в странах Европы: Англия, Германия, Франция, Испания, которые были полностью доступны для метанализа. Изучив морфологические варианты, объем поражения, наличие или отсутствие клинических симптомов, ВИЧ статус: негативный или позитивный, авторы выделили три основных класса болезни Кастлемана у ВИЧ-негативных пациентов: гиалино-васкулярный, плазмоклеточный варианты и мультицентрическая болезнь Кастлемана. Последняя может быть, как ННУ8-позитивной, так и ННУ8-негативной. В отдельный 4 класс ими были отнесены ВИЧ-позитивные пациенты, у которых болезнь всегда протекает как плазмоклеточный мультицентрический вариант [173].

Остается спорным, являются ли варианты БК разными видами одного и того же заболевания, или это совершенно разные болезни. Выраженные клинико-гистологические различия между ГВВ и ПКВ вариантами болезни Кастлемана, могли бы свидетельствовать о том, что это две разные болезни. Однако существуют признаки, которые косвенно указывают на общую гистопатогенетическую связь этих вариантов - это идентификация случаев смешанно-клеточного варианта БК, т.е. присутствие в одном лимфатическом узле признаков гиалино-васкулярного и плазмоклеточного вариантов болезни или переход одного варианта в другой в последующих биопсийных образцах [62], что является весомым аргументом в пользу одного заболевания. Вместе с тем имеющиеся в литературе работы, подтверждающие общность или способность к переходу различных вариантов БК, единичны и включают описание нескольких случаев.

1.3. Этиология и патогенез болезни Кастлемана.

1.3.1. Исторические представления об этиопатогенезе.

Происхождение БК в разное время интерпретировалось по-разному. Одной из первых была теория «дистопированной» вилочковой железы или тимомы, поскольку наиболее частой локализацией опухолеподобного образования было средостение или корень легкого, и гистологически группы ФДК напоминали тельца Гассаля в тимусе. Однако ИГХ исследования не подтвердили общность тимических лимфоидных клеток и лимфоидной популяции пораженных при БК лимфатических узлов [36, 121].

Следующая гипотеза содержала предположение, что болезнь Кастлемана - это гамартома или доброкачественная сосудистая опухоль лимфатических узлов, из-за обилия сосудов в интерфолликулярных зонах. Эта точка зрения также не нашла гистологического и иммуногистохимического подтверждения [121].

Некоторые авторы предположили, что болезнь Кастлемана - это вариант вялотекущей НХЛ. Был выполнен ряд исследований для подтверждения клональности лимфоидных клеток, пораженных при БК лимфатических узлов [28, 76, 121]. Большое ретроспективное исследование было выполнено Menke D.M. и др. из клиники Mayo. Авторы изучили 97 случаев с подозрением на БК. В 22 случаях был установлен другой гистологический диагноз, а из оставшихся 75 только 51 случай удовлетворял всем классическим гистологическим критериям заболевания. Проведенное в этих случаях развернутое ИГХ исследование позволило выделить ряд особенностей, которые подтвердили, что субстратом заболевания являются поликлональные неопухолевые лимфоидные клетки. Несмотря на то, что морфологическое

сходство ГВВ и ПКВ небольшое, эти варианты отнесены к одной болезни [121]. Еще одно исследование выполнил Soulier J. и др. [165]. Они изучили методом иммуноблотинга и полимеразной цепной реакции 46 биологических образцов (сыворотка крови, лимфатические узлы и костный мозг) 34-х пациентов с болезнью Кастлемана, 20 из которых были ВИЧ-негативны. При исследовании реаранжировки генов тяжелой цепи иммуноглобулина В-клеточная клональность была выявлена в 3 из 34 случаев. В двух случаях МБК сочеталась с лимфомой из клеток мантийной зоны, а в одном случае признаков сопутствующего лимфопролиферативного заболевания выявлено не было, и после проведенной цитостатической терапии клональность не определялась, однако при рецидиве заболевания через 8 лет она появилась вновь. Выявление В-клеточной клональности в данном случае могло служить индикатором наличия минимальной опухолевой активности ПК или отражать дебют моноклональной гаммапатии. Исследование Т-клеточной клональности ПЦР-методом выявило наличие клона в одном случае и следовую клональность в 7 случаях. Проведение иммуноблотинга с этими образцами подтвердило наличие Т-клеточной клональности всего в 1 случае. Это был ВИЧ-позитивный молодой мужчина, у которого диагностировали смешанно-клеточный вариант БК без признаков злокачественной лимфомы. Таким образом, исследование биологических образцов 34 больных с болезнью Кастлемана на наличие реаранжировки генов тяжелой цепи иммуноглобулина или TCR-рецептора (T-cell receptor) выявило изменения только в 4 случаях, в 2 из которых имелось сочетание с В-клеточной лимфомой, в двух других, возможно, имелся минимальный опухолевый клон. Данное исследование позволило сказать, что изменения, имеющиеся в лимфатических узлах при БК, имеют поликлональный характер и не могут быть отнесены к НХЛ [165].

1.3.2. Интерлейкин-6 в патогенезе болезни Кастлемана.

В конце 90-х годов ряд исследователей предположили, что клинические проявления болезни, такие как лихорадка, потливость, похудание и генерализованный тип поражения лимфатических узлов могут быть связаны с длительным (хроническим) воздействием на организм человека каких-либо биологических агентов. Исследование сыворотки крови пациентов с МБК на содержание различных цитокинов, выявило высокий уровень интерлейкина-6 (IL-6), который играет ключевую роль в иммунном ответе, гемопоэззе и формировании остро-фазовой реакции. IL-6 продуцируют различные типы клеток: макрофаги, Т- и В-лимфоциты, фибробласты, эндотелиальные, эпидермальные и микроглиальные клетки, хондроциты и остеоциты [17, 130] (рисунок 1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорова Елена Константиновна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Гласко Е.Н., Капланская И.Б., Лукина Е.А. Ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов / Е.Н. Гласко // Арх.пат. - 1986. -№1. - С. 51-55.

2. Егорова Е.К., Суборцева И.Н., Плискунова Ю.В., Ковригина А.М., Меликян А.Л. Болезнь Кастлемана и IgG4-ассоциированная лимфаденопатия / Е.К. Егорова // Гематология и трансфузиология.- 2014. - №4.- С. 25-31.

3. Корчмару И.Ф., Яковлева И.А. Параскова А.М. Рецидив доброкачественной ангиофолликулярной лимфомы /И.Ф.Корчмару// Вопр.онкол. - 1980. - 27(12). - С. 83-85.

4. Малыгин Е.Н. Ангиофолликулярная лимфома - клиника, диагностика, лечение: дис.канд.мед.наук 14.00.14/ Малыгин Евгений Никитич. - М., 1978. - 144с.

5. Малыгин Е.Н., Франк Г.А. Ангиофолликулярная гиперплазия внутригрудных лимфатических узлов /Е.Н.Малыгин // Грудная хир. - 1975. - №1. - С. 103-104.

6. Меликян А.Л. Атлас. Опухоли лимфатической системы. /А.И. Воробьев, А.М. Кременецкая. - М.: Ньюдиомед. 2007. - С. 259-262.

7. Меликян А.Л. Неопухолевые лимфаденопатии: дис.док.мед.наук 14.00.29/ Меликян Анаит Левоновна. - М., 2008. - 304c.

8. Меликян А.Л., Егорова Е.К., Карагулян С.Р., Силаев М.А., Капланская И.Б., Кременецкая А.М. Развитие опухоли из фолликулярных дендритных клеток при гиалино-васкулярном варианте болезни Кастлемана / А.Л.Меликян // Тер.архив. - 2009. - №7. - С. 75-77.

9. Меликян А.Л., Егорова Е.К., Ковригина А.М., Суборцева И.Н., Гилязитдинова Е.А., Карагюлян С.Р., Силаев М.А., Гемджян Э.Г., Савченко В.Г. Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана /А.Л.Меликян // Тер.арх. - 2015. -№87 (7). - С. 64-71.

10. Меликян А.Л., Капланская И.Б., Корнева Е.П., Франк Г.А. Болезнь Кастлемана/ А.Л.Меликян // Тер.арх. - 2005. - №7. - С. 48-53.

11. Райт Д.Х. Морфологическая диагностика патологии лимфатических узлов / Д.Х.Райт, Б.Д. Эддис, Э.С-И. Леонг. Москва: Медицинскиая литература, 2008. - 162с.

12. Седышев С.Х., Васильев В.И., Ковригина А.М., Насонов Е.Л. IgG4-связанное системное заболевание. Современный взгляд на «старые» болезни /С.Х.Седышев // Научно-практическая ревматология. - 2012. - №54 (5). - С. 64-72.

13. Цыпленков В.Г., Алипченко Л.А., Иванов М.Н. Ангиофолликулярная лимфома (гамартома) средостения /В.Г.Цыпленков // Вопр.онкол. - 1980. - №26(6). - С. 82-85.

14. Aaron L., Lidove O., Yousry C., Roudiere L., Dupont B., Viard J.P. Human herpesvirus 8-positive Castleman disease in human immunodeficiency virus-infected patients: the impact of highly active antiretroviral therapy /L.Aaron // Clin Infect Dis. - 2002. - №35(7). - Р. 880-2.

15. Ablashi D.V., Chatlynne L.G., Whitman J.E., Cesarman E. Spectrum of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus, or Human Herpesvirus 8, Diseases /D.V. Ablashi // Clin Microbiol Rev. -2002. - №15(3). - Р. 439-464.

16. Adam N., Rabe B., Suthaus J., Grotzinger J., Rose-John S., Scheller J. Unraveling viral interleukin-6 binding to gp130 and activation of STAT-signaling pathways independently of the interleukin-6 receptor /N. Adam // J Virol. - 2009. - №83(10). - Р. 5117-26.

17. Akira S., Taga T, Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine /S. Akira // Adv Immunol.-1993. - №54. - Р. 1-78.

18. Alagiozoglou L., Sitas F., Morris L. Phylogenetic analysis of human herpesvirus-8 in South Africa and identification of a novel subgroup /L. Alagiozoglou // J Gen Virol. - 2000. - №81(8). - Р. 2029-38.

19. Aoki Y., Jaffe E. S., Chang Y., Jones K., Teruya-Feldstein J., Moore P. S., Tosato G. Angiogenesis and hematopoiesis induced by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded interleukin-6 /Y. Aoki // Blood. - 1999. - №93(12). - Р. 4034-43.

20. Aoki Y., Narazaki M., Kishimoto T., Tosato G. Receptor engagement by viral interleukin-6 encoded by Kaposi sarcoma-associated herpesvirus /Y. Aoki // Blood. - 2001. - №98(10). - Р. 3042-9.

21. Bataille R., Jourdan M., Zhang X.G., Klein B. IL-6 is a potent growth factor for plasma cells and is elevated in overt myeloma and plasma cell leukemia /R. Bataille // J.Clin. Invest. - 1989. - №84. -Р. 2008-2011.

22. Belec L., Mohamed A.S., Authier F.J., Hallouin M.C., Soe A.M., Cotigny S., Gaulard P., Gherardi R.K. Human herpesvirus 8 infection in patients with POEMS syndrome-associated multicentric Castleman's disease /L. Belec // Blood. - 1999. - №93(11). - Р. 3643-53.

23. Berezne A., Agbalika F., Oksenhendler E. Failure of cidofovir in HIVassociated multicentric Castleman disease /A. Berezne // Blood. - 2004. - №103(11). - Р. 4368-9.

24. Boshoff C., Whitby D., Hatziioannou T., Fisher C., van der Walt J., Hatzakis A., Weiss R., Schulz T. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus in HIV-negative Kaposi's sarcoma /C. Boshoff // Lancet. - 1995. - №345(8956). - Р. 1043-4.

25. Bosseloir A., Hooghe-Peters E.L., Heinen E., Cormann N., Kinet-Denoel C., Vanhaelst L., Simar L. Localization of interleukin-6 mRNA in human tonsils by in situ hybridization /A. Bosseloir // Eur J Immunol. - 1989. - №19(12). - P. 2379-81.

26. Bower M., Powles T., Williams S., Davis T.N., Atkins M., Montoto S., Orkin C., Webb A., Fisher M., Nelson M., Gazzard B., Stebbing J., Kelleher P. Brief communication: Rituximab in HIV-associated multicentric Castleman disease /M. Bower // Ann Intern Med. - 2007. - №147(12). - P. 836-9.

27. Bowne W.B., Lewis J.J., Filippa D.A., Niesvizky R., Brooks A.D., Burt M.E., Brennan M.F. The management of unicentric and multicentric Castleman's disease: a report of 16 cases and a review of the literature /W.B. Bowne // Cancer. - 1999. - №85(3). - P. 706-17.

28. Brisco M.J., Tan L.W., Orsborn A.M., Morley A.A. Development of a highly sensitive assay, based on the polymerase chain reaction, for rare B-lympocyte clones in a polyclonal population /M.J. Brisco // Br J Haematol. - 1990. - №75(2). - P. 163-7.

29. Cai Q., Verma S.C., Lu J., Robertson E.S. Molecular biology of Kaposi's sarcoma herpesvirus and related oncogenesis /Q. Cai // Adv Virus Res. - 2010. - №78. - P. 87-142.

30. Calabro M.L., Sheldon J., Favero A., Simpson G.R., Fiore J.R., Gomes E., Angarano G., Chieco-Bianchi L., Schulz T.F. Seroprevalence of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus/human herpesvirus 8 in several regions of Italy /M.L. Calabro // J Hum Virol. - 1998. - №1(3). - P. 20713.

31. Cangiarella J., Gallo L., Winkler B. Potential pitfalls in the diagnosis of Castleman's disease of the mediastinum on fineneedle aspiration biopsy /J. Cangiarella // Acta Cytol. - 1997. - №41(3). - P. 951-2.

32. Casper C. New approaches to the treatment of human herpesvirus 8-associated disease /C. Casper // Rev Med Virol. - 2008. - №18(5). - P. 321-9.

33. Casper C. The aetiology and management of Castleman disease at 50 years: translating pathophysiology to patient care /C. Casper // Br J Haematol. - 2005. - №129(1). - P. 3-17.

34. Casper C., Nichols W.G., Huang M.L., Corey L., Wald A. Remission of HHV-8 and HIVassociated multicentric Castleman disease with ganciclovir treatment /C. Casper // Blood. -2004. - №103(5). - P. 1632-4.

35. Casper C., Teltsch D.Y., Robinson D.Jr., Desrosiers M.P., Rotella P., Dispenzieri A., Qi M., Habermann T., Reynolds M.W. Clinical characteristics and healthcare utilization of patients with multicentric Castleman disease /C. Casper // Br J Haematol. - 2015. - №168(1). - P. 82-93.

36. Castleman B., Iverson L., Menendez V.P. Localized mediastinal lymphnode hyperplasia resembling thymoma /B. Castleman // Cancer. - 1956. - №9(4). - P. 822-30.

37. Castleman B., Thowne V.W. Case records of the Massachusetts General Hospital Weekly Clinicopathological Exercises: Case 40011 /B. Castleman // New Engl J Med. - 1954. - №250. - P. 26-30.

38. Chang Y., Cesarman E., Pessin M.S., Lee F., Culpepper J., Knowles D.M., Moore P.S. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma /Y. Chang // Science. - 1994. - №266(5192). - P. 1865-9.

39. Cheuk W., Yuen H.K., Chu S.Y., Chiu E.K., Lam L.K., Chan J.K. Lymphadenopathy of IgG4-related sclerosing disease /W. Cheuk // Am J Surg Pathol. - 2008. - №32(5). - P. 671-81.

40. Chronowski G.M., Ha C.S., Wilder R.B., Cabanillas F., Manning J., Cox J.D. Treatment of unicentric and multicentr Castleman disease and the role of radiotherapy /G.M. Chronowski // Cancer. - 2001. - №92(3). - P. 670-6.

41. Comings D.E., Skubi K.B., Van Eyes J., Motulsky A.G. Familial multifocal fibrosclerosis. Findings suggesting that retroperitoneal fibrosis, mediastinal fibrosis, sclerosing cholangitis, Riedel's thyroiditis, and pseudotumor of the orbit may be different manifestations of a single disease /D.E. Comings // Ann Intern Med. - 1967. - №66(5). - P. 884-92.

42. Corbellino M., Poirel L., Aubin J.T., Paulli M., Magrini U., Bestetti G., Galli M., Parravicini C. The role of human herpesvirus 8 and Epstein-Barr virus in the pathogenesis of giant lymph node hyperplasia (Castleman's disease) /M. Corbellino // Clin Infect Dis. - 1996. - №22(6). - P. 1120-1.

43. Corey L., Brodie S., Huang M.L., Koelle D.M., Wald A. HHV-8 infection: A model for reactivation and transmission /L. Corey // Rev Med Virol. - 2002. - №12(1). - P. 47-63.

44. Cotter M.A., Robertson E.S. The latency-associated nuclear antigen tethers the Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus genome to host chromosomes in body cavity-based lymphoma cells /M.A. Cotter // Virology. - 1999. - №264(2). - P. 254-64.

45. Cotter M.A., Subramanian C., Robertson E.S. The Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency-associated nuclear antigen binds to specific sequences at the left end of the viral genome through its carboxy-terminus /M.A. Cotter // Virology. - 2001. - №291(2). - P. 241-59.

46. Cronin D.M., Warnke R.A. Castleman disease: an update on classification and the spectrum of associated lesions /D.M.Cronin // Adv Anat Pathol. - 2009. - №16(4). - P. 236-246.

47. Damania B. Oncogenic gamma-herpesviruses: comparison of viral proteins involved in tumorigenesis /B. Damania // Nat Rev Microbiol. - 2004. - №2(8). - P. 656-68.

48. De Marchi G., De Vita S., Fabris M., Scott C.A., Ferraccioli G. Systemic connective tissue disease complicated by Castleman's disease: report of a case and review of the literature /G. De Marchi // Haematologica. - 2004. - №89(4). - P. 6-10.

49. Deshpande V., Zen Y., Chan J.K., et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease /V. Deshpande // Mod Pathol. - 2012. - №25(9). - P. 1181-92.

50. Dispenzieri A. POEMS syndrome /A. Dispenzieri // Blood. - 2007. - №21(6). - P. 285-99.

51. Dispenzieri A., Armitage J.O., Loe M.J., Geyer S.M., Allred J., Camoriano J.K., Menke D.M., Weisenburger D.D., Ristow K., Dogan A., Habermann T.M. The clinical spectrum of Castleman's disease /A. Dispenzieri // Am J Hematol. - 2012. - №87(11). - P. 997-1002.

52. Dittmer D., Lagunoff M., Renne R., Staskus K., Haase A., Ganem D. A cluster of latently expressed genes in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus /D. Dittmer // J Virol. - 1998. -№72(10). - P. 8309-15.

53. Du M.Q., Bacon C.M., Isaacson P.G. Kaposi sarcoma-associated herpesvirus/human herpesvirus 8 and lymphoproliferative disorders /M.Q. Du // J Clin Pathol. - 2007. - №60(12). - P. 1350-7.

54. Dukers N.H., Renwick N., Prins M., Geskus R.B., Schulz T.F., Weverling G.J., Coutinho R.A., Goudsmit J. Risk factors for human herpesvirus 8 seropositivity and seroconversion in a cohort of homosexual men /N.H. Dukers // Am J Epidemiol. - 2000. - №151(3). - P. 213-24.

55. Dupin N., Diss T.L., Kellam P., Tulliez M., Du M.Q., Sicard D., Weiss R.A., Isaacson P.G., Boshoff C. HHV-8 is associated with a plasmablastic variant of Castleman disease that is linked to HHV-8- positive plasmablastic lymphoma /N. Dupin // Blood. - 2000. - №95(4). - P. 1406-12.

56. Dupin N., Fisher C., Kellam P., Ariad S., Tulliez M., Franck N., van Marck E., Salmon D., Gorin I., Escande J.P., Weiss R.A., Alitalo K., Boshoff C. Distribution of human herpesvirus-8 latently infected cells in Kaposi's sarcoma, multicentric Castleman's disease, and primary effusion lymphoma /N. Dupin // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1999. - №96(8). - P. 4546-51.

57. El-Osta H., Janku F., Kurzrock R. Successful treatment of Castleman's disease with interleukin-1 receptor antagonist (anakinra) /H. El-Osta // Mol Cancer Ther. - 2010. - №9. - P. 1485-1488.

58. El-Osta H.E., Kurzrock R. Castleman's disease: from basic mechanisms to molecular therapeutics /H. El-Osta // Oncologist. - 2011. - №16(4). - P. 497-511.

59. Emilie D., Crevon M.C., Cohen-Kaminsky S., Peuchmaur M., Devergne O., Berrih-Aknin S., Galanaud P. In situ production of interleukins in hyperplastic thymus from myasthenia gravis patients /D.Emilie // Hum Pathol. - 1991. - №22(5). - P. 461-8.

60. Emilie D., Peuchmaur M., Maillot M.C., Crevon M.C., Brousse N., Delfraissy J.F., Dormont J., Galanaud P. Production of interleukins in HIV-1 replicating lymph nodes /D.Emilie // J Clin Invest. - 1990. - №86(1). - P. 148-59.

61. Faramarz N. Castleman's disease. In: Faramarz N., Rao P.N., Song S.X., Grody W.W. Atlas of Hematopathology. - 2013. - Elsevier. - 743p.

62. Flendring J.A. Benign giant lymphoma: the clinical signs and symptoms and the morphological aspects /J.A. Flendring // Folia Medica. - 1969. - №12. P. 119-120.

63. Flendring J.A. Benign giant lymphoma: Clinicopathologic correlation study, in Clark RL, Cumley RS /J.A. Flendring // The Year book of cancer. - 1986. - P. 296.

64. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease /J. Folkman // Nat Med. - 1995. - №1(1). - P. 27-31.

65. Foss H.D., Araujo I., Demel G., Klotzbach H., Hummel M., Stein H. Expression of vascular endothelial growth factor in lymphomas and Castleman's disease /H.D. Foss // J Pathol. - 1997. -№183(1). - P. 44-50.

66. Foussat A., Fior R., Girard T., Boue F., Wijdenes J., Galanaud P., Emilie D. Involvement of human interleukin-6 in systemic manifestations of human herpesvirus type 8-associated multicentric Castleman's disease /A. Foussat // AIDS. - 1999. - №13(1). - P. 150-2.

67. Frizzera G. Castleman's disease and related disorders /G. Frizzera // Semin Diagn Pathol. - 1988. -№5(4). - P. 346-64.

68. Frizzera G., Peterson B.A., Bayrd E.D., Goldman A. A systemic lymphoproliferative disorder with morphologic features of Castleman's disease: clinical findings and clinicopathologic correlation in 15 patients /G. Frizzera // J Clin Oncol. - 1985. - №3(9). - P. 1202-16.

69. Gaba A.R., Stein R.S., Sweet D.L., Variakojis D. Multicentric giant lymph node hyperplasia /A.R. Gaba // Am J Clin Pathol. - 1978. - №69(1). - P. 86-90.

70. Gaduputi V., Tariq H., Badipatla K., Ihimoyan A. Systemic Reactive Amyloidosis Associated with Castleman's Disease /V. Gaduputi // Case Rep Gastroenterol. - 2013. - №7(3). - P. 476-81.

71. Gérard L., Bérezné A., Galicier L. et al. Prospective study of rituximab in chemotherapy-dependent human immunodeficiency virus associated multicentric Castleman's disease: ANRS 117 Castleman B Trial /L. Gérard // J Clin Oncol. - 2007. - №25(22). - P. 3350-6.

72. Grimm K.E., Barry T.S., Chizhevsky V., Hii A., Weiss L.M., Siddiqi I.N., Brynes R.K., O'Malley D.P. Histopathological findings in 29 lymph node biopsies with increased IgG4 plasma cells /K.E. Grimm // Mod Pathol. - 2012. - №25(3). - P. 480-91.

73. Grossman R.M., Krueger J., Yourish D., Granelli-Piperno A., Murphy D.P., May L.T., Kupper T.S., Sehgal P.B., Gottlieb A.B. Interleukin 6 is expressed in high levels in psoriasis skin and stimulates proliferation of cultured human keratinocytes /R.M. Grossman // Proc Natl Acad Sci USA. - 1989. - №86(16). - P. 6367-71.

74. Hall P.A., Donaghy M., Cotter F.E., Stansfeld A.G., Levison D.A. An immunochistological and genotypic stude of the plasma cell form of Castleman's disease /P.A. Hall // Histopathology. -1989. - №14(4). - P. 333-46.

75. Hamano H., Kawa S., Horiuchi A., Unno H., Furuya N., Akamatsu T., Fukushima M., Nikaido T., Nakayama K., Usuda N., Kiyosawa K. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis /H. Hamano // N Engl J Med. - 2001. - №344(10). - P. 732-8.

76. Hanson C.A., Frizzera G., Patton D.F., Peterson B.A., McClain K.L., Gajl-Peczalska K.J., Kersey J.H. Clonal rearrangement for immunoglobulin and T-cell receptor genes in systemic Castleman's disease. Association with Epstein-Barr virus /C.A. Hanson // Am J Pathol. - 1988. - №131(1). - P. 84-91.

77. Haque S., van Kirk R. Three patients with both Hodgkin's lymphoma and Castleman's disease: Clinicopathologic correlations and lack of association with HHV-8 /S. Haque // Indian J Med Paediatr Oncol. - 2009. - №30(2). - P. 76-9.

78. Herrada J., Cabanillas F., Rice L., Manning J., Pugh W. The clinical behavior of localized and multicentric Castleman disease /J. Herrada // Ann Intern Med. - 1998. - №128(8). - P. 657-62.

79. Hess G., Wagner V., Kreft A., Heussel CP, Huber C. Effects of bortezomib on pro-inflammatory cytokine levels and transfusion dependency in a patient with ulticentric Castleman disease /G. Hess // Br J Haematol. - 2006. - №134(5). - P. 544-5.

80. Hirano T. Interleukin-6. In: Thomson A. The cytokine handbook. 2nd Ed. / T. Hirano. - 1994. -Academic Press. - 1017p.

81. Hirano T., Matsuda T., Turner M., Miyasaka N., Buchan G., Tang B., Sato K., Shimizu M., Maini R., Feldmann M., et al. Excessive production of interleukin 6/B cell stimulatory factor-2 in rheumatoid arthritis /T. Hirano // Eur J Immunol. - 1988. - №18(11). - P. 1797-801.

82. Horii Y., Muraguchi A., Iwano M., Matsuda T., Hirayama T., Yamada H., Fujii Y., Dohi K., Ishikawa H., Ohmoto Y., et al. Involvement of interleukin-6 in mesangial proliferative glomerulonephritis /Y. Horii // J Immunol. - 1989. - №143(12). - P. 3949-55.

83. Hu J., Renne R. Characterization of the minimal replicator of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latent origin /J. Hu // J Virol. - 2005. - №79(4). - P. 2637-42.

84. Hyjek E., Chadburn A., Hochholzer L., et al. Immunophenotypical analysis of mantle zone cells in hyaline vascular Castleman's disease /E. Hyjek // Mod Pathol. - 2001. - №14. - P. 167.

85. Ioachim H.L. Castleman's disease. In: Ioachim H.L., Howard R. Ioachims lymph node pathology /Ioachim H.L., Howard R. - 2006. - JB Lippinott Co. - 563p.

86. Izuchukwu I.S., Tourbaf K., Mahoney M C. An unusual presentation of Castleman's disease: a case report /I.S. Izuchukwu // BMC Infect Dis. - 2003. - №3. - P. 20.

87. Jilka R.H., Hangoc G., Girasole G., Passeri G., Williams D.C., Abrams J.S., Boyce B., Broxmeyer H., Manolagas S.C. Increased osteoclast development after estrogen loss: Mediation by interleukin-6 /R.H. Jilka // Science. - 1992. - №257(5066). - P. 88-91.

88. Kamisawa T., Funata N., Hayashi Y., Eishi Y., Koike M., Tsuruta K., Okamoto A., Egawa N., Nakajima H. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease /T. Kamisawa // J Gastroenterol. - 2003. - №38(10). - P. 982-4.

89. Kamisawa T., Okazaki K., Kawa S., Shimosegawa T., Tanaka M. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis: III.Treatment and prognosis of AIP /T. Kamisawa // J Gastroenterol. - 2010. - №45(5). - P. 471-7.

90. Kamisawa T., Shimosegawa T., Okazaki K,. et al. Standard steroid treatment for autoimmune pancreatitis /T. Kamisawa. // Gut. - 2009/ - №58(11). - P. 1504-7.

91. Kaplan L.D. Human herpesvirus-8: Kaposi sarcoma, multicentric Castleman disease, and primary effusion lymphoma /L.D. Kaplan // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2013. -№2013. - P. 103-8.

92. Katano H., Sata N. Human herpesvirus 8 - virology, epidemiology and related diseases /H. Katano // Jpn J Infect Dis. - 2000. - №53(4). - P. 137-55.

93. Kawa S., Ota M., Yoshizawa K., Horiuchi A., Hamano H., Ochi Y., Nakayama K., Tokutake Y., Katsuyama Y., Saito S., Hasebe O., Kiyosawa K. HLA DRB10405-DQB10401 haplotype is associated with autoimmune pancreatitis in the Japanese population /S. Kawa // Gastroenterology.

- 2002. - №122(5). - P. 1264-9.

94. Kawaguchi K., Koike M., Tsuruta K., Okamoto A., Tabata I., Fujita N. Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis with cholangitis: a variant of primary sclerosing cholangitis extensively involving pancreas /K. Kawaguchi // Hum Pathol. - 1991. - №22(4). - P. 387-95.

95. Kedes D.H., Operskalski E., Busch M., Kohn R., Flood J., Ganem D. The seroepidemiology of human herpesvirus 8 (Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus). P. Distribution of infection in KS risk groups and evidence for sexual transmission /D.H. Kedes // Nat Med. - 1996. - 2(8). - P. 91824.

96. Keller A.R., Hochholzer L., Castleman B. Hyaline-vascular and plasma cell types of giant lymph node hyperplasia of the mediastinum and other locations /A.R. Keller // Cancer. - 1972. - №29(3).

- P. 670-83.

97. Khan M.L., Colby T.V., Viggiano R.W., Fonseca R. Treatment with bortezomib of a patient having hyper IgG4 disease /M.L. Khan // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2010. - №10(3). - P. 217-9.

98. Khosroshahi A., Bloch D.B., Deshpande V., Stone J.H. Rituximab therapy leads to rapid decline of serum IgG4 levels and prompt clinical improvement in IgG4-related systemic disease /A. Khosroshahi // Arthritis Rheum. - 2010. - №62(6). - P. 1755-62.

99. Kim H.M., Chung M.J., Chung J.B. Remission and relapse of autoimmune pancreatitis: focusing on corticosteroid treatment /H.M. Kim // Pancreas. - 2010. - №39(5). - P. 555-60.

100. Kim JE., Kim J.C., Park I.A., Kim W.H., Seo J.W., Jang J.J., Kim C.W., Park S.H., Lee H.S., Chi J.G., Kim Y.I., Ham E.K. Clinicopathologic study of Castleman's disease in Korea /J.E. Kim // J Korean Med Sci. - 2000. - №15(4). - P. 393-8.

101. Kishimoto T. Factors affecting B-cell growth and differentiation /T. Kishimoto // Annu Rev Immunol. - 1985. - №3. - P.133-57.

102. Kishimoto T. IL-6: from its discovery to clinical applications /T. Kishimoto // Int Immunol. -2010. - №22(5). - P. 347-52.

103. Ko S.F., Hsieh M.J., Ng S.H., Lin J.W., Wan Y.L., Lee T.Y., Chen W.J., Chen, M.C. Imaging spectrum of Castleman's disease /S.F.Ko // AJR Am J Roentgenol. - 2004. - №182(3). - P. 769-75.

104. Kop E.N., MacKenzie M.A. Clinical images: Castleman disease and paraneoplastic pemphigus /E.N.Kop // CMAJ. - 2010. - №182(1). - P. 61.

105. Kumari P., Schechter G.P., Saini N., Benator D.A. Successful treatment of human immunodeficiency virus-related Castleman's disease with interferon-alpha /P. Kumari // Clin Infect Dis. - 2000. - №31(2). - P. 602-4.

106. Lacoste V., Judde J.G., Briere J., et al. Molecular epidemiology of human herpesvirus 8 in Africa: Both B and A5 K1 genotypes, as well as the M and P genotypes of K14.1/K15 loci, are frequent and widespread /V. Lacoste // Virology. - 2000. - №278(1). - P. 60-74.

107. Lee F.C., Merchant S.H. Alleviation of systemic manifestations of multicentric Castleman's disease by thalidomide /F.C. Lee // Am J Hematol. - 2003. - №73(1). - P. 48-53.

108. Leger-Ravet M.B., Peuchmaur M., Devergne O., Audouin J., Raphael M., Van Damme J., Galanaud P., Diebold J., Emilie D. Interleukin-6 gene expression in Castleman's disease /M.B. Leger-Ravet // Blood. - 1991. - №78(11). - P. 2923-30.

109. Lennette E.T., Blackbourn D.J., Levy J.A. Antibodies to human herpesvirus type 8 in the general population and in Kaposi's sarcoma patients /E.T. Lennette // Lancet. - 1996. -№348(9031). - P. 858-61.

110. Liberato N.L., Bollati P., Chiofalo F., Filipponi M., Poli M. Autoimmune hemolytic anemia in multicentric Castleman's disease /N.L. Liberato // Haematologica. - 1996. - №81(1). - P. 40-43.

111. Loi S., Goldstein D., Clezy K., Milliken S., Hoy J., Chipman M. Castleman's disease and HIV infection in Australia /S. Loi // HIV Med. - 2004. - №5(3). - P. 157-62.

112. Lutticken C., Wegenka U.M., Yuan J., et al. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak1 with the interleukin-6 signal transducer gp130 /C. Lutticken // Science. - 1994. - №263(5143). - P. 89-92.

113. Marcelin A.G., Aaron L., Mateus C., Gyan E., Gorin I., Viard J.P., Calvez V., Dupin N. Rituximab therapy for HIVassociated Castleman disease /A.G. Marcelin // Blood. - 2003. -№102(8). - P. 2786-8.

114. Martin J.M., Bell B., Ruether B.A. Giant lymph node hyperplasia (Castleman's disease) of hyaline vascular type. Clinical heterogeneity with immunohistologic uniformity /J.M. Martin // Am J Clin Pathol. - 1985. - №84(4). - P. 439-46.

115. Martin J.N., Ganem D.E., Osmond D.H., Page-Shafer K.A., Macrae D., Kedes D.H. Sexual transmission and the natural history of human herpesvirus 8 infection /J.N. Martin // N Engl J Med.

- 1998. - №338(14). - P. 948-54.

116. Matsusaka T., Fujikawa K., Nishio Y., Mukaida N., Matsushima K., Kishimoto T., Akira S. Transcription factors NF-IL6 and NF-kappa B synergistically activate transcription of the inflammatory cytokines, interleukin 6 and interleukin 8 /T. Matsusaka // Proc Natl Acad Sci USA.

- 1993. - №90(21). - P. 10193-7.

117. Matsuyama M., Suzuki T., Tsuboi H., Ito S., Mamura M., Goto D., Matsumoto I., Tsutsumi A., Sumida T. Anti-interleukin-6 receptor antibody (tocilizumab) treatment of multicentric Castleman's disease /M. Matsuyama // Intern Med. - 2007. - №46(11). - P. 771-4.

118. McClain K.L., Natkunam Y., Swerdlow S.H. Atypical cellular disorders /K.L. McClain // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2004. - P. 283-96.

119. Menke D.M. Ly-1b cells and Castleman disease /D.M. Menke // Blood. - 2000. - №96(4). - P. 1614-6.

120. Menke D.M., Chadburn A., Cesarman E., Green E., Berenson J., Said J., Tiemann M., Parwaresch R, Thome S.D. Analysis of the Human Herpesvirus 8 (HHV-8) Genome and HHV-8 vIL-6 Expression in Archival Cases of Castleman Disease at Low Risk for HIV Infection /D.M. Menke // Am J Clin Pathol. - 2002. - №117(2). - P. 268-75.

121. Menke D.M., Tiemann M., Camoriano J.K., Chang S.F., Madan A., Chow M., Habermann T.M., Parwaresch R. Diagnosis of Castleman's disease by identification of an immunophenotypically aberrant population of mantle zone B lymphocytes in paraffin-embedded lymph node biopsies /D.M. Menke // Am J Clin Pathol. - 1996. - №105(3). - P. 268-76.

122. Mikulicz J. Concerning a peculiar symmetrical disease of the lacrymal and salivary glands /J. Mikulicz // M. Classics. - I937. - №38 (2). - P. 471-503.

123. Miles S.A., Rezai A.R., Salazar-Gonzalez J.F., Vander Meyden M., Stevens R.H., Logan D.M., Mitsuyasu R.T., Taga T., Hirano T., Kishimoto T., et al. AIDS Kaposi sarcoma-derived cells produce and respond to interleukin 6 /S.A. Miles // Proc Natl Acad Sci USA. - 1990. - №87(11). -P. 4068-72.

124. Miranda F.A., Faria V.H., Arruda G.V., Silva L.G. Radiation therapy in the treatment of unicentric Castleman's disease /F.A. Miranda // J Bras Pneumol. - 2013. - №39(1). - P. 116-8.

125. Moore D.F., Preti A., Tran S.M. Prognostic implications following an indeterminate diagnostic work-up of lymphoma /D.F. Moore // Blood. - 1996. - №88(1). - P. 229.

126. Murray P.G., Deacon E., Young L.S., Barletta J.M., Mann R.B., Ambinder R.F., Rowlands D.C., Jones E.L., Ramsay A.D., Crocker J. Localization of Epstein-Barr virus in Castleman's disease by in situ hybridization and immunohistochemistry /P.G. Murray // Hematol Pathol. -1995. - №9(1). - P. 17-26.

127. Nakano S., Takeda I., Kitamura K., et al. Vanishing tumor of the abdomen in patient with Sjogren's syndrome /S. Nakano // Am J Dig Dis. - 1978. - №23 (5). - P. 75-79.

128. Neipel F., Albrecht J.C., Fleckenstein B. Human herpesvirus 8 - the first human Rhadinovirus /F.Neipel // J Natl Cancer Inst Monogr. - 1998. - №23. - P. 73-7.

129. Nguyen D.T., Diamond L.W., Hansmann M.L., Alavaikko M.J., Schröder H., Fellbaum C., Fischer R. Castleman's disease. Differences in follicular dendritic network in the hyaline vascular and plasma cell variants /D.T. Nguyen // Histopathology. - 1994. - №24(5). - P. 437-43.

130. Nicola N.A. In: Nicola N.A. Guidebook to cytokine and their receptors /N.A. Nicola. - 1994. -Oxford University Press. - 284p.

131. Nishimoto N. Clinical studies in patients with Castleman's disease, Crohn's disease, and rheumatoid arthritis in Japan /N. Nishimoto // Clin Rev Allergy Immunol. - 2005. - №28(3). - P. 221-30.

132. Nishimoto N., Kanakura Y., Aozasa K., et al. Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease Japan /N. Nishimoto // Blood. - 2005. - №106(8). - P. 2627-32.

133. Nishimoto N., Terao K., Mima T., Nakahara H., Takagi N., Kakehi T. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease Japan /N. Nishimoto // Blood. - 2008. - №112(10). - P. 3959-64.

134. O'Leary J., Kennedy M., Howells D., Silva I., Uhlmann V., Luttich K., Biddolph S., Lucas S., Russell J., Bermingham N., O'Donovan M., Ring M., Kenny C., Sweeney M.,Sheils O., Martin C., Picton S., Gatter K. Cellular localization of HHV-8 in Castleman's disease: is there a link with lymph node vascularity? /J.O'Leary // Mol Pathol. - 2000. - №53(2). - P. 69-76.

135. O Shea J.J., Murray P.J. Cytokine signaling modules in inflammatory responses /J.J. O Shea // Immunity. - 2008. - №28(4). - P. 477-87.

136. Ocio E.M., Sanchez-Guijo F.M., Diez-Campelo M., Castilla C., Blanco O.J., Caballero D., San Miguel J.F. Efficacy of rituximab in an aggressive form of multicentric Castleman disease associated with immune phenomena /E.M. Ocio // Am J Hematol. - 2005. - №78(4). - P. 302-5.

137. Ogita M., Hoshino J., Sogawa Y., Sawa N., Katori H., Takemoto F., Ubara Y., Hara S., Miyakoshi S., Takaichi K. Multicentric Castleman disease with secondary AA renal amyloidosis, nephrotic syndrome and chronic renal failure, remission after high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation /M. Ogita // Clin Nephrol. - 2007. - №68(3). - P. 171-6.

138. Okamoto I., Iyonaga K., Fujii K., Mori T., Yoshioka M., Kohrogi H., Matsumoto M., Suga M. Absence of gallium uptake in unicentric and multicentric Castleman's disease /I. Okamoto // Intern Med. - 2003. - №42(8). - P. 735-9.

139. Okazaki K., Uchida K., Ohana M., Nakase H., Uose S., Inai M., Matsushima Y., Katamura K., Ohmori K., Chiba T. Autoimmune-related pancreatitis is associated with autoantibodies and a Th1/Th2-type cellular immune response /K. Okazaki // Gastroenterology. - 2000. - №118(3). - P. 573-81.

140. Oksenhendler E. HIV-associated multicentric Castleman disease /E. Oksenhendler // Curr Opin HIV AIDS. - 2009. - №4(1). - P. 16-21.

141. Oksenhendler E., Boulanger E., Galicier L., et al. High incidence of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus-related non-Hodgkin lymphoma in patients with HIV infection and multicentric Castleman disease /E. Oksenhendler // Blood. - 2002. - №99(7). - P. 2331-6.

142. Oksenhendler E., Duarte M., Soulier J., Cacoub P., Welker Y., Cadranel J., Cazals-Hatem D., Autran B., Clauvel J.P., Raphael, M. Multicentric Castleman's disease in HIV infection: a clinical and pathological study of 20 patients /E. Oksenhendler // AIDS. - 1996. - №10(1). - P. 61-7.

143. Orenstein J.M., Alkan S., Blauvelt A., Jeang K.T., Weinstein M.D., Ganem D., Herndier B. Visualization of human herpesvirus type 8 in Kaposi's sarcoma by light and transmission electron microscopy /J. Orenstein // AIDS. - 1997. - №11(5). - P. 35-45.

144. Papanicolaou D.A, Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease /D.A. Papanicolaou // Ann Intern Med. - 1998. - №128(2). - P. 12737.

145. Parravicini C., Corbellino M., Paulli M., Magrini U., Lazzarino M., Moore P.S., Chang Y. Expression of a virus-derived cytokine, KSHV vIL-6, in HIV-seronegative Castleman's disease /C. Parravicini // Am J Pathol. - 1997. - №151(6). - P. 1517-22.

146. Peterson B.A., Frizzera, G. Multicentric Castleman's disease /B.A. Peterson // Semin Oncol. -1993. - №20(6). - P. 636-47.

147. Pieringer H., Parzer I., Wöhrer A., Reis P., Oppl B., Zwerina J. IgG4- related disease: an orphan disease with many faces /H.Pieringer // Orphanet J Rare Dis. - 2014. - №9 (110). - P. 1-14.

148. Pinheiro V.G, Fernandes G.H., Cezar L.C., Alves N de A., de Menezes D.B. Castleman's disease accompanied by pleural effusion /V.G. Pinheiro // J Bras Pneumol. - 2008. - №34(8). - P. 626-30.

149. Rafiq S., Frayling T.M., Murray A., Hurst A., Stevens K., Weedon M.N., Henley W., Ferrucci L., Bandinelli S., Corsi A.M., Guralnik J.M., Melzer D. A common variant of the interleukin 6 receptor (IL-6r) gene increases IL-6r and IL-6 levels, without other inflammatory effects /S. Rafiq // Genes Immun. - 2007. - №8(7). - P. 552-9.

150. Reddy M.P., Graham M.M. FDG positron emission tomographic imaging of thoracic Castleman's disease /M P. Reddy // Clin Nucl Med. - 2003. - №28(4). - P. 325-6.

151. Renne R., Lagunoff M., Zhong W., Ganem D. The size and conformation of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (human herpesvirus 8) DNA in infected cells and virions /R. Renne // J Virol. - 1996. - №70(11). - P. 8151-4.

152. Renne R., Zhong W., Herndier B., McGrath M., Abbey N., Kedes D., Ganem D. Lytic growth of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (human herpesvirus 8) in culture /R. Renne // Nat Med. - 1996. - №2(3). - P. 342-6.

153. Rieu P., Droz D., Gessain A., Grunfeld J.P., Hermine O. Retinoic acid for treatment of multicentric Castleman's disease /P. Rieu // Lancet. - 1999. - №354(9186). - P. 1262-3.

154. Saeed-Abdul-Rahman I., Al-Amri A.M. Castleman disease /I.Saeed-Abdul-Rahman // Korean J Hematol. - 2012. - №47(3). - P. 163-177.

155. Said W., Chien K., Takeuchi S., Tasaka T., Asou H., Cho S.K., De V.S., Cesarman E., Knowles D.M., Koeffler H.P. Kaposi's sarcoma- associated herpesvirus (KSHV or HHV8) in primary effusion lymphoma demonstration of herpesvirus in lymphoma cell /W. Said // Blood. -1996. - №87(12). - P. 4937-43.

156. Sakakibara S., Tosato G. Viral interleukin-6: role in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-associated malignancies /S. Sakakibara // J Interferon Cytokine Res. - 2011. - №31(11). - P. 791801.

157. Sato Y., Kojima M., Takata K., Morito T., Asaoku H., Takeuchi T., et al. Systemic IgG4-related lymphadenopathy: a clinical and pathologic comparison to multicentric Castleman's disease /Y. Sato // Mod Pathol. - 2009. - №22 (4). - P. 589-99.

158. Sato Y., Notohara K., Kojima M., Takata K., Masaki Y., Yoshino T. IgG4-related disease: historical overview and pathology of hematological disorders /Y. Sato // Pathol Int. - 2010. -№60(4). - P. 247-58.

159. Sato Y., Yoshino T. IgG4-Related Lymphadenopathy /Y. Sato // Int J Rheumatol. - 2012. -2012. - P. 1-8.

160. Seifert M., Przekopowitz M., Taudien S., Lollies A., Ronge V., Drees B., Lindemann M., Hillen U., Engler H., Singer B.B., Küppers R. Functional capacities of human IgM memory B cells in early inflammatory responses and secondary germinal center reactions /M. Seifert // Proc Natl Acad Sci USA. - 2015. - №112(6). - P. 546-55.

161. Siddiqi I.N., Brynes R.K., Wang E. B-cell lymphoma with hyaline vascular Castleman diseaselike features: a clinicopathologic study /I.N. Siddiqi // Am J Clin Pathol. - 2011. - №135(6). - P. 901-14.

162. Skiniotis G., Boulanger M.J., Garcia K.C., Walz T. Signaling conformations of the tall cytokine receptor gp130 when in complex with IL-6 and IL-6 receptor /G. Skiniotis // Nat Struct Mol Biol. -2005. - №12(6). - P. 545-51.

163. Sobas M.A., Alonso Vence N., Dias Arias J., Bendana Lopez A., Fraga Rodriguez M., Bello Lopez J.L. Efficacy of bortezomib in refractory form of multicentric Castleman disease associated to POEMS syndrome (MCD-POEMS variant) /M.A. Sobas // Ann Hematol. - 2010. - №89(2). - P. 217-9.

164. Soulier J., Grollet L., Oksenhendler E., et al. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-like DNA sequences in multicentric Castleman's disease /J. Soulier // Blood. - 1995. - №86(4). - P. 1276-80.

165. Soulier J., Grollet L., Oksenhendler E., Miclea J.M., Cacoub P., Baruchel A., Brice P., Clauvel J.P., d'Agay M.F., Raphael M., Sigaux F. Molecular analysis of clonality in Castleman's disease /J. Soulier // Blood. - 1995. - №86(3). - P. 1131-8.

166. Spear P.G., Longnecker R. Herpesvirus entry: An update /P.G. Spear // J Virol. - 2003. -№77(19). - P. 10179-85.

167. Stone J.H., Khosroshahi A., Deshpande V.,et al. Recommendations for the nomenclature of IgG4-related disease and its individual organ system manifestations /J.H. Stone // Arthritis Rheum. - 2012. - №64(10). - P. 3061-7.

168. Stone J.H., Zen Y., Deshpande V. IgG4-related disease /J.H. Stone // N Engl J Med. - 2012. -№366(6). - P. 539-51.

169. Stone K., Woods E., Szmania S.M., Stephens O.W., Garg T.K., Barlogie B., Shaughnessy J.D.Jr., Hall B., Reddy M., Hoering A., Hansen E., van Rhee F. Interleukin-6 receptor polymorphism is prevalent in HIV-negative Castleman Disease and is associated with increased soluble interleukin-6 receptor levels /K. Stone // PLoS One. - 2013. - №8(1). - P. 1-5.

170. Suda T., Katano H., Delsol G., Kakiuchi C., Nakamura T., Shiota M., Sata T., Higashihara M., Mori S. HHV-8 infection status of AIDS-unrelated and AIDS-associated multicentric Castleman's disease /T. Suda // Pathol Int. - 2001. - №51(9). - P. 671-9.

171. Sun X., Chang K.C., Abruzzo L.V., Lai R., Younes A., Jones D. Epidermal growth factor receptor expression in follicular dendritic cells: a shared feature of follicular dendritic cell sarcoma and Castleman's disease /X. Sun // Hum Pathol. - 2003. - №34(9). - P. 835-40.

172. Taga T., Kishimoto T. Gp130 and the interleukin-6 family of cytokines /T. Taga // Annu Rev Immunol. - 1997. - №15. - P. 797-819.

173. Talat N., Schulte K.M. Castleman's disease: systematic analysis of 416 patients from the literature /N. Talat // Oncologist. - 2011. - №16(9). - P. 1316-24.

174. Temmins C., Zhao S., Lossos I.S., Natkunam Y. HGAL protein expression persists in disorders of germinal center dissolution: potential role of HGAL in the germinal center microenvironment /C. Temmins // Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2011. - №19(3). - P. 266-72.

175. Ten Hoor T., Hewan-Lowe K., Miller J.I., Moss M. A transitional variant of Castleman's disease presenting as a chylous pleural effusion /T. Ten Hoor // Chest. - 1999. - №115(1). - P. 2858.

176. Umehara H., Okazaki K., Masaki Y., et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD) /H. Umehara // Mod Rheumatol. - 2012. - №22(1). - P. 21-30.

177. Van Rhee F., Fayad L., Voorhees P., Furman R., Lonial S., Borghaei H., Sokol L., Crawford J., Cornfeld M., Qi M., Qin X., Herring J., Casper C., Kurzrock R. Siltuximab, a novel anti-interleukin-6 monoclonal antibody, for Castleman's disease /F. Van Rhee // J Clin Oncol. - 2010. -№28(23). - P. 3701-8.

178. Verbrugghe W., Maes B.D., Knockaert D.C. Localised plasma cell type Castleman's disease and AA-amyloidosis cured by resection. A case report and review of the literature /W. Verbrugghe // Acta Clin Belg. - 2005. - №60(1). - P. 22-7.

179. Waage A., Brandtzaeg P., Halstensen A., Kierulf P., Espevik T. The complex pattern of cytokines in serum from patients with meningococcal septic shock. Association between interleukin-6, interleukin-1 and fatal outcome /A. Waage // J Exp Med. - 1989. - №169(1). - P. 333-8.

180. Wan X., Wang H., Nicholas J. Human herpesvirus8 interleukin-6 (vIL-6) signals through gp130 but has structural and receptor-binding properties distinct from those of human IL-6 /X. Wan // J Virol. - 1999. - №73(10). - P. 8268-78.

181. Wu Y., El Shikh M.E., El Sayed R.M., Best A.M., Szakal A.K., Tew J.G. IL-6 produced by immune complex-activated follicular dendritic cells promotes germinal center reactions, IgG responses and somatic hypermutation /Y. Wu // Int Immunol. - 2009. - №21(6). - P. 745-56.

182. Yoshida T., Sakai A., Imagawa J., Noda M., Takada S., Yoshino T., Kimura A. Mantle cell lymphoma superimposed on multicentric Castleman's disease /T. Yoshida // J Clin Exp Hematop. -2011. - №51(2). - P. 147-50.

183. Yoshizaki K., Matsuda T., Nishimoto N., Kuritani T., Lee T., Aozasa K., Nakahata T., Kawai H., Tagoh H., Komori T., et al. Pathogenic significance of interleukin-6 (IL-6/BSF-2) in Castleman's disease /K. Yoshizaki // Blood. - 1989. - №74(4). - P. 1360-7.

184. Zen Y., Fujii T., Harada K. et al. Th2 and regulatory immune reactions are increased in immunoglobin G4-related sclerosing pancreatitis and cholangitis /Y. Zen // Hepatology. - 2007. -№45 (6). - P. 1538-1546.

185. Zhong Z., Wen Z., Darnell J.E. Stat3: a STAT family member activated by tyrosine phosphorylation in response to epidermal growth factor and interleukin-6 /Z. Zhong // Science. -1994. - №264(5155). - P. 95-8.

Приложение 1. Алгоритм дифференциальной диагностики при различных вариантах

болезни Кастлемана.