Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Володина, Ирина Игоревна

• Володина, Ирина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Володина, Ирина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.1 Характеристика дистрофических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.2 Характеристика дисрегенераторных изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.3 Характеристика воспалительных изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4. Морфологические особенности эзофагита у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.1. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.2. Бальная оценка изменений слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.1.4.3. Изменения слизистой оболочки пищевода при эрозивном эзофагите у детей с избыточной массой тела.

3.2 Клинико-морфологические особенности поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3.3. Влияние различных факторов на формирование поражений пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

Глава 4. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ С ИЗБЫТОЧНОЙ И

НОРМАЛЬНОЙ МАССОЙ ТЕЛА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела»

Актуальность проблемы

Среди всех заболеваний органов пищеварения у детей частота поражений пищевода составляет 11-17% (Carr М.М., Nguyen A et al., 2000; Приворотский В.Ф., 2007). Наиболее часто патологические состояния пищевода диагностируются у детей в возрасте 9-10 и 14 лет, и их встречаемость нарастает с увеличением возраста детей. Обнаруживается прямая взаимосвязь между частотой поражений пищевода у детей и периодами физиологического вытяжения, особенно в препубертатный и в пубертатный период (Цветков П.М., 2009). Показано, что в старшем школьном возрасте рефлюкс-эзофагит чаще развивается на фоне хронических заболеваний органов верхнего отдела пищеварительного тракта, протекает тяжелее при сочетании гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов, нередко развиваются эрозивные формы (Белоусов Ю.В., 2005; Семенюк Л.А., 2007). Длительно текущий воспалительный процесс в пищеводе вызывает дисрегенераторные нарушения и потерю контроля над пролиферацией эпителия, что может приводить к развитию метаплазии и полипов гастроэзофагеального перехода, являться предшественником неопластических процессов. (Giger М.А. et al., 2008).

Важными факторами, приводящими к формированию патологии верхнего отдела пищеварительного тракта, являются отягощенная наследственность по заболеваниям системы пищеварения, стрессы и нарушения пищевого поведения, приводящие к развитию избыточной массы тела и ожирения. Отягощенная наследственность по ожирению у детей и подростков обусловливает предрасположенность к полноте, а запуск и поддержание механизмов формирования избыточной массы тела в большей степени связан с режимом питания в семье и образом жизни родителей

Sherman J. В., 1995; Благосклонная Я.В. с соавторами, 2002; Timlin М.Т. et al., 2008).

Около 30% детей, обращающихся за помощью к гастроэнтерологу, имеют избыточную массу тела (Elitsur Y., 2004). Если у взрослых частота и тяжесть течения эзофагита, нарушения моторики, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь тесно коррелируют со степенью избытка массы тела (Michael Е. DeBakey et al., 2005; El-Serag H., 2005; Yasuhiro et al., 2006; Douglas A. Corley, Ai Kubo, 2007), то у детей в целом отсутствуют различия в частоте заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в зависимости от массы тела (Комиссарова М.Ю. и соавторы, 2007; Карян Г.Л., 2008).

Диагностика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, в частности поражений пищевода основана, как правило, на результатах эндоскопического исследования, которые совпадают с морфологическим диагнозом в 30-40% случаев (Давыдова О.В., 2006). Существующие классификации гистологических изменений слизистой оболочки пищевода получены в основном при исследовании биопсийного материала взрослых пациентов (Leape L., 1981; Knuff Т et al., 1984; Carlos A. Rubio et al., 2006). Сведения о гистологических особенностях при заболеваниях пищевода у детей немногочисленны. Представляется актуальным исследование морфологических изменений слизистой оболочки пищевода у детей с эндоскопическими признаками поражения пищевода и выявление возможных различий в зависимости от массы тела ребенка. Изучение биопсийного материала позволит уточнить клинический диагноз и избежать гипердиагностики поражений пищевода.

Цель исследования:

Оптимизировать диагностику заболеваний пищевода у детей с различной массой тела на основании выявленных клинико-морфологических особенностей.

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления эндоскопических признаков поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

2. Изучить структуру морфологических изменений слизистой оболочки пищевода при его поражениях у детей с избыточной и нормальной массой тела.

3. Выявить клинико-морфологические особенности поражения пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

4. Оценить влияние различных факторов на формирование поражений пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела.

5. Оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода и избыточной и нормальной массой тела.

Научная новизна

Впервые изучены клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей, имеющих различную массу тела.

Впервые изучены морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с различной массой тела. Частота всех видов изменений наиболее высока на уровне 1 см выше Z-линии, распространенность поражения дистального отдела пищевода составляет около 2 см.

У подавляющего большинства детей на уровне 1 см выше Z-линии выявляются дисрегенераторные и дистрофические изменения слизистой оболочки, частота их обнаружения не зависит от массы тела ребенка. Воспалительные изменения, представленные в основном увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов, диагностируются у половины детей и более выражены на уровне 1 см выше Z-линии, встречаемость их убывает с отдалением от нижнего пищеводного сфинктера и также не зависит от массы тела.

Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Z линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела. У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Z линии по сравнению с уровнем 3 см выше Z линии (78% и 43% соответственно, р < 0,01)

Клинические симптомы диспепсии и дискинезия пищевода встречаются в 2-3 раза реже, чем морфологические признаки рефлюкс-эзофагита, мало сопоставимы с морфологическими изменениями и не зависят от массы тела.

Впервые изучены привычки питания детей в зависимости от массы тела. У детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела выявляются: «заедание» стресса, повышенный аппетит, употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами. Нерегулярное питание и «перекусы» одинаково часто (более 94%) выявляются у детей в независимости от массы тела, что вносит существенный вклад в поддержание хронического течения рефлюкс -эзофагита, а также заболеваний всей пищеварительной системы.

Впервые показано, что дети с избыточной массой тела в возрасте 1 года статистически значимо тяжелее на 500г (р = 0,02) своих сверстников, имеющих нормальную массу тела. Установлено, что у детей, страдающих заболеваниями пищевода и имеющих избыточную массу тела, статистически значимо чаще отягощена наследственность по заболеваниям пищеварительной (р = 0,03) и сердечно-сосудистой систем (р = 0,01) и ожирению (р < 0,01) по сравнению с детьми, страдающими заболеваниями пищевода и имеющими нормальную массу тела.

Практическая значимость

У детей с жалобами на диспепсию и абдоминалгии изменения слизистой оболочки пищевода, выявленные при эндоскопическом исследовании, в большинстве случаев соответствуют морфологическому диагнозу рефлюкс-эзофагита.

Выявлено, что наиболее значимыми причинами, приводящими к формированию рефлюкс-эзофагита и способствующими развитию избыточной массы тела, являются привычки питания детей: большие разовые объемы пищи, употребление высококалорийной пищи, заедание стресса и повышенный аппетит. Показано, что дети, страдающие заболеваниями пищевода и имеющие избыточную массу тела, уже с возраста введения прикорма имеют интенсивную прибавку массы тела, что связано с устойчивыми пищевыми привычками матери и перекармливанием детей в семьях, страдающих избыточной массы тела. Это требует постоянного контроля над нарастанием массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания таких детей.

В старшем возрасте дети с поражениями пищевода нуждаются в семейной психотерапии с формированием мотивации на диетотерапию и снижение массы тела.

Диетотерапия является ключевым звеном лечебно-профилактических мероприятий у детей, страдающих поражениями пищевода и имеющих различную массу тела, без которой другие терапевтические воздействия представляются малоэффективными или вовсе неэффективными.

Внедрение в практику результатов работы

Результаты исследований и алгоритм лечебно-профилактических мероприятий у детей с поражениями пищевода с избыточной и нормальной массой тела внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в практику работы 1-педиатрического отделения поликлиники №13 при ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова г. Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры детских болезней №2.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ, кафедры патологической анатомии московского факультета РГМУ и сотрудников детской городской клинической больницы (ДГКБ) №13 им. Н.Ф. Филатова, на «Конференции молодых ученых в НЦЗД РАМН» (Москва, 2008), на «Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе» (Москва, 2008), на «XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ» (Москва, 2009).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 60 таблицы, 11 рисунка. Библиографический указатель содержит 119 источников, из них 51 отечественных и 68 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Володина, Ирина Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Частота выявления эндоскопических признаков поражения слизистой оболочки пищевода у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, составляет 67-73% и не зависит от массы тела ребенка.

2. Дистрофические и дисрегенераторные изменения слизистой оболочки пищевода выявляются на уровне 1 см выше Z-линии у 76 - 90% детей обеих групп. Воспалительные изменения слизистой оболочки пищевода диагностируются у 48-56% детей обеих групп и более выражены на уровне 1 см выше Z-линии. Их встречаемость убывает при отдалении от нижнего пищеводного сфинктера. Регенераторные процессы в слизистой оболочке пищевода превалируют над деструктивными независимо от массы тела детей.

3. Морфологические признаки рефлюкс-эзофагита на уровне 1 см выше Z линии встречаются у 78% детей с избыточной массой тела и у 52% детей с нормальной массой тела (различия статистически не значимы). У детей с избыточной массой тела рефлюкс-эзофагит диагностируется статистически значимо чаще на уровне 1 см выше Z линии по сравнению с уровнем 3 см выше Z линии (78% и 43% соответственно, р<0,01).

4. Выявленные морфологические признаки рефлюкс-эзофагита мало сопоставимы с клиническими признаками, но тесно связаны с привычками питания.

5. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела статистически значимо чаще (р<0,01) выявляются: употребление высококалорийной пищи большими разовыми объемами, «заедание» стресса, повышенный аппетит. В возрасте 1 года эти дети на 500г тяжелее своих сверстников, имеющих нормальную массу тела (р=0,02).

6. У детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела по сравнению с детьми с поражениями пищевода и нормальную массой тела статистически значимо чаще отмечается отягощенная наследственность по заболеваниям пищеварительной и сердечно-сосудистой систем и ожирению (р<0,03).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети из семей, страдающих заболеваниями пищеварительной системы и избыточной массой тела, нуждаются в ежемесячном контроле над прибавкой массы тела на первом году жизни и коррекции вскармливания с целью профилактики раннего формирования избыточной массы тела и в дальнейшем - ожирения.

2. У детей с эндоскопически позитивным дистальным эзофагитом при отсутствии эрозивно-язвенных изменений и новообразований слизистой оболочки пищевода в большинстве случаев выявляются морфологические признаки рефлюкс-эзофагита.

3. Сформированные привычки питания у детей с поражениями пищевода и избыточной массой тела, требуют проведения индивидуальной и семейной психологической коррекции с формированием мотивации на лечение.

4. В качестве основного лечебно профилактического метода терапии у детей с поражениями пищевода показано длительное проведение диетотерапии с нормализацией режима и рациона питания независимо от массы тела.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Володина, Ирина Игоревна, 2009 год

1. Баранов А.А. Детская гастроэнтерология (избранные главы) // Баранов А.А., Климанская Е.В., Римарчук Г.В. М.: Медицина, 2002. - С.592.

2. Бекезин В.В., Козлова Л.В. Состояние тревоги и депрессии у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности // Материалы 1-го международного научного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». СПб., 2006.-С.30-31.

3. Болотова Н.В. и соавт. Значение преморбидных факторов и характеристика вскармливания в формировании метаболического синдрома у детей и подростков. //Вопросы детской диетологии. 2006.- Т. 4, №6. С.5-8.

4. Бородина О.В. Ожирение у детей и подростков (факторы риска метаболического синдрома): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 15 с.

5. Васильев Ю.В., Носкова К.К. Пептическая язва пищевода. Пищевод Барретта и лечение больных // Клиническая геронтология. 2001. - №8.- С.26.

6. Вишнева Е.А., Омельяновский В.В., Антонова Е.В. и соавторы. Роль стереотипов поведения в формировании патологии пищеварительного тракта. Анализ питания школьников Ивановской области // Педиатрическая фармакология. 2008 - Т. 5, №4. - С. 76-80).

7. Воскресенская Т.Г. // Проблемы эндокринологии-2006.- № 6.-С. 51-54.

8. Гаптракипов Э. X. Особенности хирургического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с избыточной массой тела: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 20с.

9. Гастроэнрерология детского возраста: // Под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. — М.: Медпрактика, 2003. — Т. 2. — 360 с.

10. Ю.Гнусаев С.Ф. и соавторы. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Пособие для врачей. М., 2003. - 50с.

11. П.Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков // Пособие для врачей. М., 2004. - С.24.

12. Гурьева Е.Н., Корнеев Д, В. , Ковалева А.В. и соавторы. Сопутствующая гастродуоденальная патология у детей с метаболическим синдромом // Вопросы детской диетологии. 2007. -Т.5, №1. - С.41-42.

13. З.Давыдова А.Н. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Волгоград, 2008. 17с.

14. Желонина Л.Г. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с функциональной диспепсией: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Иркутск, 2007. 16с.15.3аблодский А.Н. Гастроинтестинальная эндоскопия у детей. М.: Медицина, 2002. 103-115 с.

15. Здоровье детей и подростков в Европейском регионе. Факты и цифры ЕРБ B03/06/05. Копенгаген, Бухарест, 12 сентября 2005.

16. Иванов А.Н., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и соавторы. Влияние эрадикации Helicobacter pylory на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при язвенной болезни // Альманах клинической медицины. 2006. - T.XIV. - С.35-39.

17. Карян Г.Л. Особенности метаболического и психологического статуса у детей с патологией верхних отделов ЖКТ и превышением массы тела: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2008. - 8с.

18. Комиссарова М.Ю., Новикова В.П., Калинина Е.Ю. и соавторы. Клинико-анамнестические особенности хронического дуоденита у детей // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т.5, № 1.- М., Гэотар-Медиа. - С.276.

19. Комиссарова М.Ю., Новикова В.П., Юрьев В.В. Особенности питания подростков с различным трофологическим статусом, страдающих хроническим гастродуоденитом // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова.- СПб., 2007.- № 3. С.48-53.

20. Ладодо К. С., Боровик Т. Э., Семенова Н. Н. и соавторы. Формирование правильного пищевого поведения // Лечащий врач. 2009. - № 1. -С.25-26.

21. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Егоровна Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, 26 (250). - С.1706-1712.

22. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Чеботарева A.M. и соавторы. Влияние эрадикационной терапии больных дуоденальной язвой на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. СПб., 2008. - №2-3. - С.73.

23. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Параметры эндотелиальной функции и инсулинорезистентностибольных метаболическим синдромом до и после снижения массы тела // Ожирение и метаболизм. — 2008. №1. — С. 18-22.

24. Муравьёва В.Н. Ранняя диагностика и этапное лечение хронических эзофагитов у детей школьного возраста: Дис. канд. мед. наук. -Ставрополь, 1987. 156 с.

25. Нетребенко O.K. Отдаленные последствия характера вскармливания детей на ранних этапах развития // Педиатрия. 2005. - №5. - С.29-32.

26. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Жук Е.А. Что мы сегодня знаем о пищеводе Барретта // Медицинская газета "Здоровье Украины".2006.-№21/1.-С.11.

27. Семенюк Л.А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 2007. -№3. - С.21-24.

28. Семенюк Л.А. Клиника, диагностика и лечение деструктивных форм рефлюкс-эзофагитов у детей // Пермский медицинский журнал. 2007. - Т.XXIV, № 1-2. - С.62-71.

29. Семенюк JI.A. Рефлюкс-эзофагиты у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение) // Российский педиатрический журнал. 2006. -№ 1. - С.11-15.

30. Семенюк JI.A., Санникова Н.Е. Клинико-функциональные параллели при рефлюкс-эзофагитах у детей и подростков // Альманах клинической медицины. 2006. - том XIV. - С.107-111.

31. Семенюк JI.A., Санникова Н.Е. Гастроэзофагеальныя рефлюксная болезнь и Нр-ассоциированный хронический гастрит у детей и подростков // Альманах клинической медицины. 2006. - том XIV. -С.101-107.

32. Сергеева Т.Н. Полипы кардио-эзофагеального перехода у детей: причины возникновения, динамика развития, тактика лечения и прогноз: Автореф. дис .канд. мед. наук. Москва, 2009. - 23 с.

33. Сосюра В.Х., Сурикова О.А., Новикова А.В. и соавторы. Пищевод Барретта в детском возрасте // Российский медицинский журнал.2008.-№1.-С.29-30.

34. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск. 2004. - № 5. - С.29-31.

35. Ткач С.М., Передерий В.Г. Гастроэнтерологические последствия избыточной массы тела и ожирения // Здоровье Украины. 2007. -№21/1. - С.54-55.

36. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2008. - 36с.

37. Цветков П.М., Квирквелия М.А., Гуреев А.Н. и соавторы. Отклонения темпов физического развития как фактор риска формирования гастроэзофагеального рефлюкса // Вопросы детской диетологии.2009. Т.7, №2. - С.25-29.

38. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №3, - С. 107-112.

39. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Болезни органов пищеварения: библиотека РМЖ. 2007. - Том 9, № 2, - С.42-47.

40. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Лекции по педиатрии. Т. 3. Гастроэнтерология. Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова и др. М., 2003. - 113 с.

41. Щербаков П.Л. и соавторы. Контаминация Helicobacter pylori желудочно-кишечного тракта новорожденных детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. М. - 2003. - С.223.

42. Эрдес С.И., Сергеева Т.Н. Полипы гастроэзофагеального перехода у детей // Педиатрия. 2006. - №6. - С.101-109.

43. Янушанец О.И., Дорофеева С.М. Гигиеническая оценка домашнего питания городских детей школьного возраста // Тезисы IV межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». СПб. 2005. - С.236.

44. Янушанец О.И., Дорофеева С.М., Энгардт С.В. Оценка режима питания детей школьного возраста // Тезисы IV межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». СПб. 2005. - С.237.

45. Altman J. Weight in the balance // Neuroendocr. 2002 -Vol.76. - P. 131-6.

46. Anusha H. Hemachandra et al. Birth Weight, Postnatal Growth, and Risk for High Blood Pressure at 7 Years of Age: Results From the Collaborative Perinatal Project // Pediatrics. 2007. - Vol.119. - P.1264-1270.

47. Attard T.M., Yardley M.D., Cuffari C. et al. // Am. J. Of Gastroenterology. -2002. Vol. 97. - № 2. - P.298-334.

48. Ayazi S., Crookes P., Peyre C. Objective documentation of the link between gastroesophageal reflux disease and obesity // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol.102. -P.138-139.

49. Berkowitz R.I., Wadden T.A., Tershakovec A.M. Behavior therapy and sibutramine for the treatment of adolescent obesity // JAMA. 2003. - Vol. 289(14).-P.1805-1812.

50. Carr M.M., Nguyen A. et al. Clinical presentation as a guide to the identification of GERD in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2000. -Vol.11. -P.27-32.

51. Caviglia R., Ribolsi M., Gentile M. et al. Dilated intercellular spaces and acid reflux at the distal and proximal oesophagus in patients with non-erosive gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2007. Vol.1; №25(5). - P.629-36.

52. Cruz M.L., Goran M.I. The metabolic syndrome in children and adolescents // Curr. Diab. Rep. 2004. - Vol.4, N1. - P.53-62.

53. Cucchiara S., D'Armietno F., Alfieri E., et al. Intraepithelial cells with irregular nuclear contours as a marker of esophagitis in children with gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol.40. - P.2305-11.

54. DeMeester T.R., Chandrasoma P. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Annu.Rev.Med. 1999.-Vol.50. - P.469-506.

55. Dent J., Brim J., Fendric A.M. et al. An evidence-based apprisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol.44 №2. -P.l-16.

56. E1-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis // Am.J.Gastroenterol. 2005. -Vol.100. -P.1243-1250.

57. E1-Serag H.B., Aguire T. et al. The lengeth of newly diagnosed Barrett"s esophagus and prior use of acid suppressive therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 19. - P. 1255-1260.

58. E1-Serag H.B., Satia J.A., Rabeneck L. Dietary intake and the risk of gastro-oesophageal reflux disease: a cross sectional study in volunteers // Gut. -2005. Vol.54.-P. 11-17.

59. Epstein L.H., Roemmich J.N., Raynor H.A. Behavioral therapy in the treatment of pediatric obesity // Pediat. Clin. North. Am. 2001. - Vol.48. -P.981-993.

60. Fisher В., Pennathur A., Mutnick J. Obesity correlates with gastroesophageal reflux // Dig.Dis.Sci. 1999. - Vol. 44. - P.2290-2294.

61. Flier J.S. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic // Cell. 2004. - Vol.116. - P.337-50.

62. Gilger M., Tolia V., Vandenplas Y. et al. Safety and tolerability of esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. Vol.43. - P.20.

63. Gisbert J.P., de Pedro A., Losa C. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: lack of influence of infection on twenty-four-hour esophageal pH monitoring and endoscopic findings // J. Clin. Gastroenterol. 2001. Vol. 32 (3). -P.210-4.

64. Guillaume M., Lapidus L., Beckers F. et al. Familial trends of obesity through three generations: the Belgian-Luxembourg child study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol.19. - №3. - P.5-9.

65. Hampel H., Abraham N.S., El-Serag H.B. et al. Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. Obesity: much silence makes a mighty noise // Gastroenterology. 2007. - Vol.132. - P.2085-2086.

66. Heidelbaugh J.J., Nostrant T.T., Kim C., Van Harrison R. Management of gastroesophageal reflux disease // Am Fam Physician 2003. - №1. -P.1271-7.

67. Himes J.H. Agreement among anthropometric indicators identifying the fattest adolescents // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - №23. -P. 12.

68. Hoda M. Malaty с коллегами. Unhealthy Diet Associated With Recurrent Abdominal Pain in Children. 2004, www.medafarm.ru.

69. Hotamisligil G.S. Inflammation, TNF and insulin resistance. In Diabetes mellitus // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.73. - № 4. - P.573-579.

70. James P.T., Rigby N., Leach R. The obesity epidemic, metabolic syndrome and future prevention strategies. International Obesity Task Force, London,UK. //Eur.J.Cardiovasc.Prev.Rehabil. 2004. - Vol.11, N1. - P.3-8.

71. Janssen I., Katzmarzyk P.T., Ross R. Waist circumference and not body mass index explains obesity-related health risk // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol.79. - P.379-84.

72. Jennifer L. Baker et al. Childhood Body-Mass Index and the Risk of Coronary Heart Disease in Adulthood // New Engl. J. Med. 2007. -Vol.357. - №23. - P.2329-2337.

73. Justinich C., Ricci A.J., Kalafus D.A. et al. Activated eosinophils in esophagitis in children: a transmission electron microscopic study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 25. - P. 194-8.

74. Kahrilas P.J. Dilated intercellular spaces: extending the reach of endoscope // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - P.549-550.

75. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA. 1996. - Vol.276. -P.983-988.

76. Kleinman. Walker's Pediatric Gastrointestinal Disease: McGraw-Hill, 5 ed 2008. 627 p.

77. Koster E.D. Adverse events of HP eradication: long-term negative consequences of HP eradication // Acta. Gastroenterol. Belg. 1998. - 61(3) -P.350-1.

78. Lao C.D., Simmons V. et al. Displasia in Barrett"s esophagus. Implications for chemoprevention // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P. 1621-1627.

79. Lauren B. Gerson. The impact of body mass index, GERD symptom duration, tobacco and alcohol consumption and family history on a Barref's esophagus prediction // Digestive disease week. — 2003. — P. 1760.

80. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe // Eur. J. Pediatr. 2000. - Vol.159 (Suppl. 1). - P.14-34.

81. Lobstein Т., Frelut M.-L. Prevalence of overweight among children in Europe // Obesity Reviews. 2003. - Vol.4 (4). - P. 195.

82. Lucas A. Programming by early nutrition: an experimental approach // J. Nutr. 1999. - Vol. 128 (2). - P.401-6.

83. Mangano M., Antonioli D.A., Schnitt SJ., Wang H.H. Nature and significance of cells with irregular nuclear contours (CINC) in esophageal mucosa // Lab. Invest. 1991. - Vol. 64. - P.38.

84. Mohammed I., Nightingale P., Trudgill N.J. Risk Factors for Gastro-oesophageal Reflux Disease Symptoms: A Community Study // Aliment Pharmacol. Ther. 2005. №21 (7). - P.821-827.

85. Reilly J.J., Armstrong J., Dorosty A.R. et al. Early life risk factors for obesity in childhood: cohort study // BMJ. 2005. - V.330. - P. 1357-1359.

86. Riddell R.H. The biopsy diagnosis of gastroesophageal reflux disease, "carditis" ahd Barrett's esophagus // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. -P.31.

87. Schwimmer J.B., Burwinkle T.M., Varni J.W. Health-related quality of life of severely obese children and adolescents // JAMA. 2003. - Vol. 289 (14). - P.1813-1819.

88. Seefeld U., Krejs G.J., Siebenmann R.E., Blum A.L. Esophageal histology in gastroesophageal reflux: morfometric findings in suction biopsies // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.22. - P.956.

89. Shaheen N., Ransohoff D.F. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review // JAMA. 2002. -Vol. 287 (15).-P. 1972-81.

90. Steven F. Moss et al. GERD 2003 A Consensus on the Way Ahead // Digestion - 2003. - Vol. 67. - P.l 11-7.

91. Strauss R.S., Barlow S.E., Dietz W.H. Prevalence of abnormal serum aminotransferase values in overweight and obese adolescents // J. Pediatrics.- 2000. Vol. 136 (6). - P.727-33.

92. Strauss R.S., Pollack H.A. Social marginalization of overweight children // Arch. Pediat. Adolesc. Med. 2003. - Vol. 157. - P.746-752.

93. Styne D.M. Childhood and adolescent obesity. Prevalence and significance // Pediatr. Clin. North. Am. 2001. - Vol. 48 (4). - P.823-854.

94. Suter M., Dorta G., Giusti V. Gastro-esophageal reflux and esophageal motility disorders in morbidly obese patients. Department of Surgery, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland // Obes. Surg. 2004. - Vol. 14 (7). - P.959-66.

95. Tolia V., Youssef N., Belknap W. et al. Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. - Vol.43. - P.20.

96. Tunmmala V., Barwick K.W., Sontag S. et al. The significance of intraepithelial eosinophils in the histological diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.87. - P.43.

97. Vaezi M.F., Falk G.W., Peek R.M. et al. CagA-positive strains of Helicobacter pylori may protect Barrett" s esophagus // Am. J. Gastroenterol.- 2000. Vol. 95. - P.2206-2211.

98. Varanasi R.V., Fantry G.T., Wilson K.T. Decreased prevalence of Helicobacter pylori infection in gastroesophageal reflux disease // Helicobacter. 1998. - 3(3) - P. 188-94.

99. Wang H.H., Mangano M.M., Antonioli D.A. Evaluation of Tlymphocytes in esophageal mucosal biopsies // Mod. Pathol. 1994. - Vol. 7. - P.55-8.

100. Warzecha Z., Dembinski A., Brzozowski T. et al. Histamine in stress ulcer prophylaxis in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2001. - Vol. 52(3). - P. 407-21.

101. Winters H.S., Madara J.L., Stafford R.J., et al. Intraepithelial eosinophils: a new diagnostic criterion for reflux esophagitis // Gastroenterology. 1982. - Vol.83. - P.818.

102. Wu J., Mui L., Cheung C. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation // Gastroenterology. 2007. -Vol. 132. -P.883-889.

103. XUE Yan, ZHOU Li-ya and LIN San-ren. Dilated intercellular spaces in gastroesophageal reflux disease patients and the changes of intercellular spaces after omeprazole treatment // Chinese Medical Journal. 2008. -Vol. 121 (14). -P.1297-1301.

104. Yanovski J.A., Yanovski S.Z. Treatment of pediatric and adolescent obesity // JAMA. 2003. - Vol. 289 (14). - P.1851-1853.

105. Ye W. et al. Risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesohageal reflux diseases and after antirefllux surgery // Gastroenteriology. 2001. - Vol. 121. - P.1286-1293.

106. Zhao J., Li J., Hamer-Maansson J.E., Andersson T. et al. Pharmacokinetic properties of esomeprazole in children aged 1-11 years with symptoms of gastroesophageal reflux disease: a randomized, open-label study // Clin. Ther. 2006. Vol.11. - P. 1868-76.