Клинико-морфологические особенности и проблемы диагностики аденогенных карцином in situ шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Сидорук, Анна Александровна

• Сидорук, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидорук, Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинические особенности больных аденогенными карциномами in situ шейки матки.

3.2.1. Морфологическая характеристика аденогенных карцином in situ шейки матки.

3.2.2. Значение цитологического и гистологического методов исследования в диагностике аденогенных карцином in situ 63 шейки матки.

3.2.3. Компьютерная денсито-морфометрия как дополнительный метод верификации морфологического диагноза.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности и проблемы диагностики аденогенных карцином in situ шейки матки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Аденогенные карциномы in situ являются редкими формами рака шейки матки. Из-за небольшого числа наблюдений аденогенный рак in situ шейки матки остается малоизученным заболеванием, хотя первое упоминание о нем относится к 1952 году, когда Hepler Т.К. впервые описал аденокарциному in situ шейки матки.

За последние десятилетия заболеваемость железистым раком шейки матки увеличилась в западных странах с 5% до 20%-25% от всех случаев злокачественных новообразований шейки матки (Hopkins М.Р. et al., 2004; Wang S.S. et al., 2004). Такой прирост может быть относительным и, вероятнее всего, связан с тем, что цитологический скрининг способствует предотвращению преимущественно плоскоклеточного рака шейки матки. Цитологические и гистологические критерии аденокарциномы шейки матки разработаны значительно позже, чем плоскоклеточной карциномы, к тому же материал для исследования, полученный из цервикального канала, чаще бывает малоинформативным. Возможно, вследствие этого цитологический скрининг не способствует снижению заболеваемости железистыми карциномами шейки матки (Syrjanen К., 2004; Wang S.S. et al., 2004). Однако имеет место и абсолютный рост частоты железистого рака, особенно у молодых женщин, что связывают с изменением .сексуального поведения, распространенностью папилломавирусной инфекции, применением оральных контрацептивов и другими факторами (Madeleine М.М. et al., 2001; Hopkins М.Р. et al., 2004; Новик В.И., 2008).

Аденогенные карциномы in situ шейки матки являются морфологически гетерогенной группой опухолей.

Выделяют низкодифференцированную (резервноклеточную) карциному in situ и аденокарциному in situ шейки матки: эндоцервикальную, эндометриоидную, светлоклеточную, интестинальную (Соколовский P.M.,

1963; Яковлева И.А., Кукуте Б.Г., 1979; Jaworski R.C. et al., 1988; Новик В.И. и соавт., 1989; Хмельницкий O.K., 2000; Шабалова И.П., Касоян К.Т., 2006).

Низкодифференцированная (резервноклеточная) карцинома in situ шейки матки не освещена в зарубежной печати, имеются лишь единичные публикации в отечественной литературе (Яковлева И.А., Кукуте Б.Г., 1979; Новик В.И. и соавт., 1989; Новик В.И., 1990; Хмельницкий O.K., 2000).

Аденокарцинома in situ шейки матки впервые выделена Friedell G. и McKay D. в 1953 году как нозологическая единица (Friedell G., McKay D., 1953). В последующие годы многие авторы внесли вклад в подробное описание ее гистологических и цитологических особенностей (Ayer В. et al., 1987; Jaworski R.C. et al., 1990; Schoolland M., 2002; Ruba S. et al., 2004).

Число работ по проблеме аденокарциномы in situ шейки матки в отечественной литературе невелико. В литературе представлены лишь описания малочисленных или единичных случаев аденокарциномы in situ шейки матки (Яковлева И.А., Кукуте Б.Г., 1979; Новик В.И. и соавт., 1989; Новик В.И., 1990; Хмельницкий O.K., 2000; Шабалова И.П., Касоян К.Т., 2006).

Считается, что резервноклеточная (низкодифференцированная) карцинома in situ шейки матки может предшествовать развитию низкодифференцированного рака шейки матки, а аденокарцинома in situ -микроинвазивной и инвазивной аденокарциноме шейки матки (Соколовский P.M., 1963; Яковлева И.А., Кукуте Б.Г., 1979; Новик В.И. и соавт., 1989; Хмельницкий O.K., 2000).

Диагностика аденогенных карцином in situ шейки матки представляет значительные трудности. Клинические симптомы у большинства больных отсутствуют. Гинекологическое исследование, кольпоскопия, биопсия и эндоцервикальный кюретаж обычно недостаточно информативны, имеет место также недооценка гистологических изменений (Jaworski R.C. et al., 1988, Новик В.И., 1990).

Основное значение в выявлении аденогенного рака in situ многие авторы придают цитологическому методу исследования (Новик В.И. и соавт., 1989; Jaworski R.C. et al., 1990; Hopkins M.P. et al., 2004; Smith H.O. et al, 2002; Schoolland M., 2002; Ruba S. et al., 2004).

При локализации внутриэпителиального поражения в цервикальном канале нередко позитивные результаты цитологического исследования не подтверждаются гистологически (Новик В.И. и соавт., 1989; Новик В.И., 1990). Материал соскоба цервикального канала бывает неинформативным, так как патологический процесс может развиваться в железах эндоцервикса. Гистологическое подтверждение цитологического диагноза часто требует дополнительного пересмотра микропрепаратов и выполнения достаточного числа серийно-ступенчатых срезов (Новик В.И., 1990).

Для верификации цитологического диагноза возможно применение метода компьютерной денсито-морфометрии (анализа микроизображения). Исследования содержания ДНК в злокачественных клетках проведенные на гистологических срезах (West L.A. et al., 2002) и на цитологических препаратах (Новик В.И. и соавт., 1989; Biesterfeld S. et al., 2001; Bocking A. et al., 2004), показали, что при раке шейки матки происходит сдвиг гистограммы содержания ДНК вправо, появляются полиплоидные и анеуплоидные ядра. Эти объективные показатели могут быть использованы для подтверждения малигнизации эндоцервикального эпителия.

Таким образом, работы, посвященные проблеме аденогенных карцином in situ шейки матки, основаны на небольшом числе наблюдений. Все это делает актуальным накопление материала, его обобщение и исключение возможности неправильной оценки подобных опухолей.

Цель работы

Определить клинико-морфологические особенности аденогенных карцином in situ шейки матки и методы их диагностики.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического статуса больных аденогенными карциномами in situ шейки матки.

2. Выявить основные варианты аденогенного рака in situ шейки матки и уточнить их морфологические особенности.

3. Оценить показатели эффективности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике аденогенных карцином in situ шейки матки.

4. Определить значение компьютерной денсито-морфометрии, как дополнительного метода верификации морфологического диагноза.

Научная новизна

1. Впервые в России определена частота аденокарциномы in situ шейки матки на базе крупного госпитального регистра - НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова.

2. Впервые, на достаточно большом материале, проведено изучение клинико-морфологических особенностей низкодифференцированной (резервноклеточной) карциномы in situ и аденокарциномы in situ шейки матки.

3. Впервые оценены показатели эффективности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике аденогенных карцином in situ шейки матки.

4. В работе впервые оценена значимость компьютерного анализа плоидности ДНК ядер опухолевых клеток, как дополнительного метода при возникновении разночтений цитологического и гистологического диагнозов.

Практическая ценность работы

Результаты исследования позволили уточнить клинико-морфологические критерии, характеризующие аденогенные карциномы in situ шейки матки. Данные наших исследований имеют значимость для практической цитоморфологии, поскольку позволяют объективизировать цитологическую диагностику редких форм рака шейки матки: аденокарциномы in situ и низкодифференцированной (резервноклеточной) карциномы in situ, а также способствуют уточнению диагноза в случае разночтений цитологического и гистологического исследований.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях кафедры онкологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (2006-2009), на 466-м заседании Научного общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2008), на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 9 работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 3 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 27 отечественных и 113 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Сидорук, Анна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Аденокарциномы in situ являются редкими формами рака шейки матки (27 из 6717 больных раком шейки матки - 0,4%). Соотношение аденокарцином in situ к инвазивным аденокарциномам шейки матки — 1:11. Соотношение аденокарцином in situ к плоскоклеточным карциномам in situ шейки - 1:75 (по данным госпитального регистра НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1970-2005 гг.).

2. Аденогенные карциномы in situ шейки матки - неоднородная группа опухолей. На нашем материале в структуре аденогенных карцином in situ превалировали низко дифференцированный (резервно клеточный) рак in situ (п=30) и эндоцервикальный тип аденокарциномы in situ (п=20). Реже встречались эндометриоидный тип (п=2), светлоклеточный тип (п=1) и смешанные формы аденокарциномы in situ шейки матки (п=4).

3. Средний возраст больных аденокарциномами in situ шейки матки — 47,1+2,21 лет, что на 7,5 лет моложе больных инвазивными аденокарциномами шейки матки (54,6±2,3 года), но на 6,8 лет старше больных плоскоклеточной карциномой in situ (40,3± 1,15 лет). Средний возраст больных резервноклеточной карциномой in situ — 42,4± 1,86 лет.

4. Скрытое течение заболевания отмечено у 67% больных аденогенными карциномами in situ шейки матки, у остальных (33%) были кровотечения или лейкорея из половых путей. Аденокарциномы in situ наиболее часто сочетались с миомой матки (в 50%), резервноклеточная карцинома in situ - с эктопией шейки матки (в 70%).

5. При цитологическом исследовании во всех случаях аденогенных карцином in situ шейки матки в эндоцервикальных мазках обнаруживались опухолевые клетки. Частота ложноположительных результатов составила 5,6%. Точность цитологического исследования в определении резервноклеточной карциномы in situ - 83%, предсказательное значение - 78%.

Соответствующие показатели для остальных аденокарцином in situ были 52% и 58%.

6. Информативность гистологического исследования биопсийного материала (соскобов из цервикального канала, биопсий шейки матки) при диагностике резервноклеточной карциномы in situ составила 52%, при аденокарциноме in situ-32%.

7. Информативность гистологического исследования операционного материала (с пересмотром микропрепаратов и выполнением серийно-ступенчатых срезов) составляет 80% для резервноклеточной карциномы in situ и 85% для аденокарциномы in situ шейки матки. В остальных случаях (соответственно в 20% и 15%) диагноз был верифицирован с помощью денсито-морфометрии при исследовании цитологических препаратов, переокрашенных по Фельгену.

8. Метод компьютерной денсито-морфометрии позволяет объективизировать цитологическую диагностику аденогенных карцином in situ шейки матки при расхождении цитологических и гистологических данных и способствует проведению дифференциальной цитоморфологической диагностики в сложных случаях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случаях расхождения цитологического и гистологического диагнозов аденогенных карцином in situ шейки матки пересмотр микропрепаратов способствует коррекции морфологического диагноза. В ряде случаев требуется дополнительное изучение серийно-ступенчатых срезов.

2. Метод компьютерной денсито-морфометрии при исследовании мазков, переокрашенных по Фельгену, может быть использован как дополнительный метод верификации цитологического диагноза и подтверждения наличия аденогенных карцином in situ шейки матки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидорук, Анна Александровна, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Метод плоидометрии в диагностике стадий развития новообразования // Медицинская технология. — М. 2006. — 16 С.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. // Л.: Медицина, 1989. — С. 464.

3. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки // Кишинев «Штиинца», 1991. -С. 239.

4. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН-2008.-Т. 19. № 2 (прил.1).

5. Исаакова Л.М. Оптимизация цитологического анализа для раннего распознавания предраковых и раковых процессов шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1983. -25 С.

6. Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина, 2008. — С. 334.

7. Медовый B.C., Писаренко Л.В. Новые возможности автоматизированной микроскопии // Справочник заведующего КДЛ. 2008. - № 2. - С. 29-31.

8. Медовый B.C. Характеристики проточных и микроскопических анализаторов различных типов // Медицинский алфавит, Лаборатория.2008.-№ 1.-С. 39-41.

9. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб.: ООО "Фирма КОСТА", 2006. - С. 440.

10. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб.: ООО "Издательско-полиграфическая компания "КОСТА", 2007. - С. 424.

11. Мерабишвили В.М. Щербук Ю.А. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2008 году (заболеваемость, смертность, выживаемость). Ежегодник Популяционного ракового регистра. СПб.,2009. С. 240.

12. Новик В.И., Агроскин J1.C., Папаян Г.В., Соловьева JI.B. Биометрические исследования в диагностике предопухолевых состояний и эндоцервикального рака // Архив патологии. 1989. — Т. 51. — С. 45-50.

13. Новик В.И., Агроскин Л.С., Соловьева JI.B. Цитоморфологическая и морфометрическая характеристика эндоцервикального эпителия при малигнизации П Вопр. онкологии. 1989. - № 6. - С. 715-721.

14. Новик В.И. Оптимизация цитологического скрининга предрака и рака шейки матки pi вопросы дифференциальной цитоморфологической диагностики: Дис. . д-ра мед. наук. Ленинград, 1990. — 381 С.

15. Новик В.И., Колыгин Б.А., Максимов С .Я., Пунанов Ю.А., Красильникова Л.А., Михетько А.А., Геворкян В.А. Методика компьютерной денсито-морфометрии ядер опухолевых клеток с использованием анализа микроизображений. Санкт-Петербург, 2008. 17 С.

16. Новик В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований. // Вопр. онкологии. 2000. - № 2. - С. 239242.

17. Новик В.И. Эпидемиология и профилактика рака шейки матки. // Медлайн-экспресс. 2008. - № 5.-С. 36-41.

18. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2003. - С. 312.

19. Соколовский P.M. Carcinoma in situ шейки матки. В кн.: Вопросы патологической анатомии (труды ЛСГМИ). Л., 1963, С. 81-87.

20. Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф. Онкологические аспекты заместительной менопаузальной гормональной терапии // Практическая Онкология. 2009. -Т. 10.-№2.-С. 76-83.

21. Чиссов В.И., Дарьялова Л.С. Клинические рекомендации. Онкология. М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. - С 720.

22. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). - М:

23. ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий", 2009. С. 256.

24. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000. — С. 336.

25. Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологический атлас. Диагностика заболеваний шейки матки. М. Тверь. Триада, 2006. - С. 162.

26. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. — СПб.: ВМедА, 2005. -С. 292.

27. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. Кишинев «Штиинца», 1979. С. 147.

28. Яковлева И.А., Черный А.П., Ботнарь Э.Р. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации. Кишинев «Штиинца», 1981. С. 128.

29. Agorastos Т., Andromache V., Papaloucas A. Minimal deviation adenocarcinoma of the cervix: A hypodiploid tumor? // Int J Gynecol Pathol. -1994.-Vol. 13.-P. 211-219.

30. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures Atlanta. The American Cancer Society. 1999.

31. Anderson E.S., Arffmann E. Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: A clinico-pathologic study of 36 cases // Gynecol Oncol. 1989. - Vol. 35. - P. 17.

32. Andersson E.S., Rylander E., Larsson В., Strand A., Silfversvard C., Wilanderч

33. E. The role of human papillomavirus in cervical adenocarcinomna carcinogenesis // Eur J Cancer. 2001. - Vol. 37. - P. 246-250.

34. Andersen E.S., Nielsen K. Adenocarcinoma in situ of the cervix: a prospective study of conization as definitive treatment // Gynecol Oncol. 2002. - Vol. 86. — № 3. - P. 365-369.

35. АгЬуп M., Raifii A.O., Autier P., Ferlay J. Burden of cervical cancer in Europe: estimates for 2004//Ann Oncol. 2007. - Vol. 18.-P. 1708-1715.

36. Ауег В., Pacey F., Greenberg М., Bousfield L. The cytologic diagnosis of adenocarcinoma in situ of the cervix uteri and related lesions. I. Adenocarcinoma in situ // Acta Cytol. 1987. - Vol. 31. - № 4. - P. 397-411.

37. Ayer В., Pacey F., Greenberg M. The cytologic diagnosis of adenocarcinoma in situ of the cervix uteri and related lesions. II. Microinvasive adenocarcinoma // Acta Cytol. 1988. - Vol. 32. - № 34. - P. 318-324.

38. Azodi M., Chambers S.K., Rutherford T.J. Adenocarcinoma in situ of the cervix: Management and outcome // Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 73. - P. 348-353.

39. Bertrand M., Lickrish G.M., Colgan T.J. The anatomic distribution of cervical adenocarcinoma in situ: Implications for treatment // Am J Obstet Gynecol. — 1987.-Vol. 157.-P. 21-25.

40. Biesterfeld S., Reus K., Bayer-Pietsch E., Mihalcea A.M., Bocking A. DNA image cytometry in the differential diagnosis of endocervical adenocarcinomac // Cancer Cytopathol. 2001. - Vol. 93. - P. 160-164.

41. Bocking A., Hilgarth M., Auffermann W., Hack-Werdier C., Fischer-Becker D., von Kalckreuth G. DNA cytometric diagnosis of prospective malignancy in borderline lesions of the uterine cervix // Acta Cytol. 1986. - Vol. 30. - P. 608-615.

42. Bocking A., Nguyen V.Q.H. Diagnostic and prognostic use of DNA image cytometry in cervical squamous intraepithelial lesions and invasive carcinoma // Cancer Cytopathol. 2004. - Vol. 102. - P. 41-54.

43. Boon M.E., Baak J.P.A., Kurver P.J.H., Overdiep S.H., Verdonk G.W. Adenocarcinoma in situ of the cervix: an underdiagnosed lesion // Cancer. — 1981.-Vol. 48.-P. 768-773.

44. Boon M.E., de Graaff Guilloud J.C., Kok L.P., Olthof P.M., van Erp E.J. Efficacy of screening for cervical squamous and adenocarcinoma. The Dutch experience. // Cancer. 1987. - Vol. 59. - № 4. - P. 862-866.

45. Bosch F.X., Manos M.M., Munor N. et al. Prevalence of Hyman papillomavirus in cervical cancer a worldwide perspective // J Nat Cancer Inst. — 1995. - Vol. 87. - P. 796-802.

46. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N., et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J Clin Patol. 2002. - Vol. 55. - P. 244265.

47. Bousfield L., Pacey F., Young Q., Krumins I., Osborn R. Expanded cytologic criteria for the diagnosis of adenocarcinoma in situ of the cervix and related lesions // Acta Cytol. 1980. - Vol. 24. - № 4. - P. 283-296.

48. Boveri T. On the question of the emergence of malignant tumors. Jena: Verlag von Gustav Fischer, 1914.

49. Carey F.A. Measurement of nuclear DNA content in histological and cytological specimens: principles and applications // J Pathol. — 1994. Vol. 172. - P. 307312.

50. Chilvers C., Mant D., Pike M.C. Cervical adenocarcinoma and oral contraceptives // B. Med J (Clin Res Ed). 1987. - Vol. 295. - P. 1446-1447.

51. Christopherson W.M., Nealon N., Gray L.A. Noninvasive precursor lesions of the adenocarcinoma and mixed adenosquamous carcinoma of the cervix uteri // Cancer. 1979. - Vol. 44. - P. 975-983.

52. Clement P.B. Pathology of endometriosis // Pathol Annu. 1990. - Pt. 1. - P. 245-295.

53. Denehy T.R., Gregori C.A., Breen J.L. Endocervical curettage, cone margins, and residual adenocarcinoma in situ of thecervix // Obstet Gynecol. 1997. — Vol. 90.-P. 1-6.

54. Duggan B.D., Felix J.C., Muderspach L.T. Cold-knife conization versus conization by the loop electrosurgical excision procedure: A randomized, prospective study // Am J Obstet Gynecol. 1999. - Vol. 180. - P. 276-282.

55. Eide T.J., Tretli S., Langmark F. The diagnostic basis for cancer registration in Norway //Tidsskr Nor Laegeforen. 1987. - Vol. 107. - P. 2865-2868.

56. Eifel P J., Morris M., Oswald M.J., Wharton J.T., Delcos L. Adenocarcinoma of the uterine cervix. Prognosis and patterns of failure in 367 cases // Cancer. -1990. Vol. 65. - P. 2507-2514.

57. Friedell G., McKay D. Adenocarcinoma in situ of the endocervix // Cancer. — 1953.-№6. -P. 887-897.

58. Garcia M. Globul Cancer Facts and Figyres 2007/ Atlanta, GA: American Cancer Society, 2007.

59. Gloor E., Ruzicka J. Morphology of adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: a study of 14 cases // Cancer. 1982. - Vol. 49. - P. 294-302.

60. Goldstein N.S., Mani A. The status and distance of cone biopsy margins as a predictor of excision adequacy for endocervical adenocarcinoma in situ // Am J Clin Pathol. 1998. - Vol. 109: - P. 727-732.

61. Goor E., Hurlimann J. Cervical intraepithelial glandular neoplasia // Cancer. -1986.-Vol. 58.-P. 1272-1280.

62. Gschwendtner A., Kreczy A., Prein K., Schonthaler C., Mairinger T. DNA cytometry: diploid standard and section thickness // Am J Clin Pathol. — 1994. — Vol. 102. № 4. - P. 558-559.

63. Gschwendtner A., Mairinger T. How thick is your section? The influence of section thickness on DNA-cytometry on histological sections // Anal Cell Pathol. 1995.-Vol. 9. -№ l.-P. 29-37.

64. Haroske G., Baak J.P., Danielsen H., Giroud F., Gschwendtner A., Oberholzer M., Reith A., Spieler P., Bocking A. Fourth updated ESACP consensus report on diagnostic DNA image cytometry // Anal Cell Pathol. 2001. - Vol. 23. - № 2. -P. 89-95.

65. Hart W.R. и Norris H.J. Mesonephric adenocarcinoma of the cervix // Cancer. -1972.-Vol. 29.-P. 106-113.

66. Hasumi K., Ehrmann R.L. Clear cell carcinoma of the uterine endocervix with an in situ component // Cancer. 1978. - Vol. 42. - № 5. - P. 2435-2438.

67. Hemminki K., Li X., Vaittinen P. Time trends in the incidence of cervical and other genital squamous cell carcinomas and adenocarcinomas in Sweden, 19581996 // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. - Vol. 101. - № 1. - P. 6469.

68. Hepler Т.К., Dockerty M.T., Randall L.M. Primary adenocarcinoma of the cervix // Am J Obstet Gynecol. 1952. - Vol. 63. - P. 800-808.

69. Hopkins M.P., Roberts J.A., Schmidt R.W. Cervical adenocarcinoma in situ // Obstet Gynecol. 1988. - Vol. 71. - № 6. - Pt. 1. - P. 842-844.

70. Hopkins M.P., Morley G.W. A comparison of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the cervix // Obstet Gynecol. 1991. - Vol. 77. - P. 912-917.

71. Hopkins M.P., Smith H.O. Chapter II. Adenocarcinoma of the cervix In: Gynecologic cancer. Controversies in management. Ed. by Gershenson D.M. et al., 2004.-P. 149- 160.

72. Hurlimann J., Gloor E. Adenocarcinoma in situ and invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. An immunohistologic study with antibodies specific for several epithelial markers // Cancer. 1984. - Vol. 54. - P. 103-109.

73. Janicek M.F., Averette H.E. Cervical Cancer: Prevention, Diagnosis and Therapeutics // С A Cancer J Clin. 2001. - Vol.51. - P. 92-114.

74. Jaworski R.C., Pacey N.F., Greenberg M.L. et al. The histologic diagnosis of adenocarcinoma in situ and related lesions of the cervix uteri // Cancer. — 1988. — Vol. 61.-P. 1171-1181.

75. Jonasson J.G., Wang H.H., Antonioli D.A., Ducatman B.S. Tubal metaplasia of the uterine cervix: a prevalence study in patients with gynecologic pathologic findings // Int J Gynecol Pathol. 1992. - Vol. 11. - № 2. - P. 89-95.

76. Kokelj F., Baraggino E., Stinco G., Wiesenfeld U. Study of the partners of women with human papillomavirus infection // Int J Dermatol. 1993. - Vol. 32.-№9.-P. 661-663.

77. Krane J.F., Granter S.R., Trask C.E., Hogan C.L., Lee K.R. Papanicolaou smear sensitivity for the detection of adenocarcinoma of the cervix: a study of 49 cases // Cancer. 2001. - Vol. 93. - P. 8-15.

78. Krumins I., Young Q., Pacey F., Bousfield L., Mulhearn L. The cytologic diagnosis of adenocarcinoma in situ of the cervix uteri // Acta Cytol. 1977. -Vol. 21. - № 2. - P. 320-329.

79. Lacey J.V.Jr., Brinton L.A., Barnes W.A. et al. Use of hormone replacement therapy and adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the uterine cervix // Gynaecol. Oncol. 2000. - Vol. 77. - № 1. - P. 149-154.

80. Lee K.R. Atypical glandular cells in cervical smears from women who have undergone cone biopsy: A potential diagnostic pitfall // Acta Cytol. — 1993. — Vol. 37.-P. 705-709.

81. Lee K.R., Minter L.J., Granter S.R. Papanicolaou smear sensitivity for adenocarcinoma in situ of the cervix. A study of 34 cases // Am J Clin Pathol. -1997.-Vol. 107.-P. 30-35.

82. Lee K.R., Flynn C.E. Early invasive adenocarcinoma of the cervix // Cancer. -2000.-Vol. 89. -№ 5. P. 1048-1055.

83. Lesack D., Wahab I., Gilks C.B. Radiation-induced atypia of endocervical epithelium: a histological, immunohistochemical and cytometric study // Int J Gynecol Pathol. 1996. - Vol. 15. - № 3 - P. 8242-8247.

84. Leveque J., Laurent J.F., Burtin F., Foucher F., Goyat F., Grail J.Y., Meunier B. Prognostic factors of the uterine cervix adenocarcinoma // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1998. - Vol. 80. - № 2. - P. 209-214.

85. Liu S., Semenciw R., Probert A., Mao Y. Cervical cancer in Canada: changing patterns in incidence and mortality // Int J Gynecol Cancer. 2001. — Vol. 11.— № l.-P. 24-31.

86. Madeleine M.M., Daling J.R., Schwartz S.M., et al. HPV and long-term oral contraceptive use increase the of adenocarcinoma in situ of the cervix // Cancer Epidemiol. Prevention.-2001.-Vol. 10.-P. 171-177.

87. Mitchell H., Medley G., Gordon I., Giles G. Cervical cytology reported as negative and risk of adenocarcinoma of the cervix: no strong evidence of benefit //Br J Cancer. 1995.-Vol. 71.-№4.-P. 894-897.

88. Noda K., Kimura K., Ikeda M., Teshima K. Studies on the histogenesis of cervical adenocarcinoma // Int J Gynecol Pathol. 1983. - Vol. 1. - № 4. - P. 336-346.

89. Nguyen G.K., Jeannot A.B. Exfoliative cytology of in situ and microinvasive adenocarcinoma of the uterine cervix // Acta Cytol. 1984. - Vol. 28. - № 4. -P. 461^467.

90. Nieminen P., Kallio M., Наката M. The effect of mass screening on incidence and mortality of squamous and adenocarcinoma of cervix uteri // Obstet Gynecol. 1995.-Vol. 85.-№6.-P. 1017-1021.

91. Ostor A.G., Pagano R., Davoren R.A., Fortune D.W., Chanen W., Rome R. Adenocarcinoma in situ of the cervix // Int J Gynecol Pathol. 1984. - Vol. 3. -№2.-P. 179-190.

92. Parkin D.M. Global Cancer Statistics, 2002. // CA Cancer J Clin. 2005. -Vol. 55.-P. 74-108.

93. Pecorelli S., Zigliani L., Odicino F. Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix // Int J Gynecol Obstet. 2009. - Vol. 105. - P. 107-108.

94. Pirog E.C., Kleter В., Olgac S., Bobkiewicz P., Lindeman J., Quint W.G., Richart R.M., Isacson C. Prevalence of human papillomavirus DNA in different histological subtypes of cervical adenocarcinoma // Am J Pathol. — 2000. Vol. 157,-№4.-P. 1055-1062.

95. Plaxe S.C., Saltzstein L. Estimation of the duration of the phase of cervical adenocarcinoma suggests that there is am opportunity for screening // Gynecol Oncol. 1999.-Vol. 75.-P. 55-61.

96. Poynor E.A., Barakat R.R., Hoskins W.J. Management and follow-up of patients with adenocarcinoma in situ of the uterine cervix // Gynecol Oncol. -1995.-Vol. 57.-P. 158-164.

97. Qizilbash A.H. In situ and microinvasive adenocarcinoma of the uterine cervix // Am J Clin Pathol. 1975. - Vol. 64. - P. 155-170.

98. Rosenthal D.L., McLatchie C., Stem E., White B.S., Castleman K.R. Endocervical columnar cell atypia coincident with cervical neoplasia characterized by digital image analysis // Acta Cytol. 1982. - Vol. 26. - № 2. -P. 115-120.

99. Schoolland M., Segal A., Allpress S., et al. Adenocarcinoma in Situ of the Cervix // Cancer (Cancer Cytopathol). 2002. - Vol. 96. - P. 330-337.

100. Shield P.W., Daunter В., Wright R.G. Post-irradiation cytology of cervical cancer patients // Cytopathology. 1992. - Vol. 3. - № 3 - P. 167-182.

101. Shin C.H., Schorge J.O., Lee K.R. et al. Conservative management of adenocarcinoma in situ of the cervix // Gynecol Oncol. 2000. - Vol. 69. - P. 6-10.

102. Shingleton H.M., Gore H., Bradley D.H., Soong S.-J. Adenocarcinoma of the cervix. I. Clinical evaluation and pathologic features // Am J Obstet Gynecol. -1981.-Vol. 139.-P. 799-814.

103. Smith H.O., Padilla L.A. Adenocarcinoma in Situ of the Cervix: Sensitivity of Detection by Cervical Smear // Cancer (Cancer Cytopathol). — 2002. Vol. 96. — P. 319-322.

104. Steiner G., Friedell H. Adenosquamous carcinoma in situ of the cervix // Cancer. 1965. - Vol. 7. - P. 807-810.

105. Syrjanen K. Is Improved Detection of Adenocarcinoma in Situ by Screening a Key to Reducing the Incidence of Cervical Adenocarcinoma? // Acta Cytol. -2004. Vol. 48. - № 5. - P. 591-594.

106. Task Force on Cervical cancer screening programs. II. Screening for carcinoma of the cervix//Can Med Assoc J. 1976.-Vol. 114.-P. 1013-1026.

107. Teshima S., Shimosato Y., Kishi K., Kasamatsu Т., Ohmi K., Uei Y. Earlyistage adenocarcinoma of the uterine cervix. Histopathologic analysis with consideration of histogenesis // Cancer. 1985. - Vol. 56. - № 1. - P. 167-172.

108. Ursin G., Peters R.K., Henderson B.E. et al. Oral contraceptive use and adenocarcinoma of the cervix // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1390-1393.

109. Vizcaino A.P., Moreno V., Bosch F.X., Munoz N., Barros-Dios X.M., Parkin D.M. International trends in the incidence of cervical cancer: I. Adenocarcinoma and adenosquamous cell carcinomas // Int J Cancer. 1998. - Vol. 75. - P. 536545.

110. Wang S.S., Sherman M.E., Hildesheim A. Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among white woman and black woman in the United States for 1976-2000 // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P. 1035-1044.

111. Walboomers J.M., Jacobs M.V., Manos M.M., Bosch F.X., Kummer J.A., Shah K.V. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancerworldwide // J Pathol. 1999. - Vol. 189. - P. 12-29.

112. Weisbrot I.M., Stabinsky C., Davis A.M. Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix // Cancer. 1972. - Vol. - 29. - P. 1179-1187.

113. West C.M., Davidson S.E., Burt P.A., Hunter R.D. The intrinsic radiosensitivity of cervical carcinoma: correlations with clinical data // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - Vol. 31. - № 4. - P. 841-846.

114. West L.A., Swartz R., Cox D., Boiko I.V., Malpica A., MacAulay C., Follen M. Cytometric features of cell nuclei of adenocarcinoma in situ and invasive adenocarcinoma of the cervix // Am J Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 187. - P. 1566-1573.

115. Wolf J.K., Levenbeck C., Malpacia A. et al. Adenocarcinoma in situ of the cervix: Significance of cone biopsy margins // Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 88. - P. 82-86.

116. Young R.H., Clement P.B. Pseudoneoplastic lesions of the lower female genital tract // Pathol Annu. 1989. - Vol. 24. - Pt. 2. - P. 189-226.

117. Young R.H., Scully R.E. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix // Cancer. 1989. - Vol. 63. - P. 1773-1779.

118. Zaino R.J. Symposium part I: adenocarcinoma in situ, glandular dysplasia, and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix // International Journal of Gynecologic Pathology. 2002. - Vol. 21. - № 4. - P. 314-326.

119. Zheng Т., Holford T.R., Ma Z., Chen Y., Liu W., Ward B.A., Boyle P. The Continuing Increase in Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: A Birth Cohort Phenomenon // Int J Epidemiol. 1996. - Vol. 25. - № 2. - P. 252-258.

120. Zur Hausen H. Papillomavirus infection a major cause of human cancer // Biochim Biophys Acta. - 1996. - Vol. 1288. - P. 55-78.