Клинико-морфологические особенности и факторы прогноза при первичных экстранодальных неходжкинских лимфомах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Балакирева, Юлия Николаевна

• Балакирева, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балакирева, Юлия Николаевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Клинико-морфоиммунологические особенности, принципы диагностики и лечения экстранодальных лимфом в целом.

1.2. Клинико-морфоиммунологические особенности, принципы лечения экстранодальных лимфом различной локализации.

Глава П. Материалы и методы исследования и характеристика больных.

П.1. Материалы и методы.

П.2. Характеристика больных.

Глава Ш. Клинико-морфологические особенности и результаты лечения экстранодальных лимфом различной локализации.

П1.1. Экстранодальные лимфомы желудочно-кишечного тракта.

Ш.2. Экстранодальные лимфомы области головы и шеи.

ГО.З. Экстранодальные лимфомы органов мочеполовой системы.

Ш.4. Экстранодальная лимфома костей.

П1.5. Экстранодальная лимфома кожи.

111.6. Экстранодальная лимфома молочной железы.

111.7. Экстранодальные лимфомы других редких локализаций.

Глава IV. Прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных первичными экстранодальными лимфомами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности и факторы прогноза при первичных экстранодальных неходжкинских лимфомах»

Актуальность темы.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ), представляющие собой группу злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, характеризуются разнообразием этиологических, патогенетических, морфоиммунологических и клинических особенностей, а также тенденцией к увеличению заболеваемости во всём мире. В связи с этим они представляют большой интерес как для онкологов, так и для специалистов других областей медицины.

Особое внимание заслуживают первичные экстранодальные неходжкинские лимфомы (ПЭНХЛ), которые развиваются вне лимфатических узлов и составляют немалую часть всех HXJI -от24%до48%(11).

Имеющиеся литературные данные свидетельствуют в пользу относительно благоприятного течения первичных экстранодальных лимфом - 5-летняя общая выживаемость больных превышает 50 %. Столь благоприятное течение может частично объясняться значительной долей локализованных стадий (70 - 80 %) ПЭНХЛ (85). Однако при некоторых экстранодальных локализациях выживаемость больных остаётся неудовлетворительной (лимфома яичка, околоносовых пазух, центральной нервной системы и др.) даже при локализованных стадиях заболевания (52,205).

В последние годы активно изучаются факторы прогноза, влияющие на течение различных HXJI. Убедительно доказано, прогностическое значение клинической стадии заболевания, возраста и общего состояния больного, наличия экстранодальных очагов и уровня сывороточной лактатдегидрогеназы. Все эти факторы легли в основу Международного прогностического индекса (186). Однако, роль таких факторов, кшс симптомы интоксикации, исходный уровень гемоглобина, общего белка и альбумина сыворотки крови, большая опухолевая масса и других, до сих пор не определена. Литературные данные, касающиеся этих вопросов, неоднозначны и противоречивы. Более того, большинство сообщений в литературе по исследованию прогностических факторов являются анализом всей гетерогенной группы неходжкинских лимфом. Однако, различия в клиническом течении и прогнозе нодальных и экстранодальных HXJI требуют отдельного изучения последних.

В доступной нам отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют сообщения о детальном изучении факторов, определяющих исход первичных экстранодальных лимфом в целом.

Необходимость выявления неблагоприятных факторов прогноза, которые могут иметь важное значение для выбора оптимальной тактики лечения больных ПЭНХЛ, определяет актуальность настоящей работы.

Цель исследования.

Целью работы стало выделение факторов, влияющих на прогноз первичных экстранодальных неходжкинских лимфом.

Задачи исследования.

1. Определить частоту поражения различных органов первичными экстранодальными лимфомами.

2. Изучить морфоиммунологический спектр ПЭНХЛ.

3. Выяснить клинические, биохимические и гематологические характеристики больных ПЭНХЛ.

4. Оценить непосредственную эффективность и отдаленные результаты терапии первой линии больных ПЭНХЛ.

5. Определить показатели 5-летней безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости больных ПЭНХЛ в целом и при отдельных локализациях. I

6. Выявить путём одно- и многофакторного анализа факторы, влияющие на показатели выживаемости пациентов с ПЭНХЛ.

7. Проанализировать влияние прогностических факторов на эффективность терапии I линии больных ПЭНХЛ.

Научная новизна.

Впервые всестороннее проанализировано прогностическое значение клинических (распространенность заболевания, общее состояние, возраст, число зон эктранодального поражения, присутствие симптомов интоксикации и большой опухолевой массы), биохимических (исходный уровень ЛДГ, общего белка и альбумина) и гематологических (исходный уровень гемоглобина) характеристик первичных экстранодальных лимфом. Определено влияние прогностических факторов на эффективность терапии I линии и на показатели безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости больных ПЭНХЛ.

Практическая значимость работы.

Определение неблагоприятных прогностических факторов поможет выявить больных, имеющих повышенный риск неудачи лечения, еще на этапе диагностики, что позволит врачу выбрать наиболее эффективную программу лечения в каждом конкретном случае. Это будет способствовать улучшению результатов терапии и повышению показателей выживаемости больных первичными экстранодальными неходжкинскими лимфомами.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Балакирева, Юлия Николаевна

Выводы:

1. Первичные экстранодальные неходжкинские лимфомы являются опухолями с относительно благоприятным прогнозом: 5-летняя общая выживаемость составляет 69 %, медиана на этот срок не достигнута; 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 66 %, медиана - 132 месяца; 5-летняя бессобытийная выживаемость равна 54 %, медиана - 91 месяц.

2. Морфоиммунологический спектр ПЭНХЛ разнообразен. Отмечается значительное преобладание лимфом В-клеточного происхождения (95 %) над Т-клеточными. Агрессивные варианты лимфом (65 %) встречаются чаще, чем индолентные.

3. Наиболее частыми локализациями первичной экстранодальной лимфомы являются желудок (38,7 %), кости (14,1 %) и кольцо Вальдейера (10,2 %). Реже наблюдается поражение яичка (6,6 %), слюнной железы (4,6 %), кожи (3,9 %), околоносовых пазух (3,6 %), молочной железы (3,6 %). Вовлечение кишечника, орбиты, яичника, щитовидной железы и матки встречается с частотой менее 3 %. К самым редким локализациям (< 1 %) относятся мягкие ткани, лёгкое, печень, почка, головной мозг, трахея, надпочечник, влагалище.

4. Первичная локализация экстранодальной лимфомы оказывает влияние на выживаемость больных: 5-летняя общая выживаемость выше 80 % наблюдается при поражении слюнной железы, орбиты, костей, а также у боль-пых иидолентными вариантами лимфомы желудка; показатель 5-летней общей выживаемости равный или ниже 50 % выявлен при ПЭНХЛ околоносовых пазух, кишечника, яичка и при агрессивных вариантах лимфомы желудка.

5. Подавляющее большинство больных ПЗНХД (83,3 %) относится к группам низкого и низкого/промежуточного риска по МПИ: более чем в 70 % диагностируются локализованные (I и И) стадии заболевания, не более 1 экстранодальной зоны поражения, нормальный уровень ЛДГ сыворотки крови и общее состояние, соответствующее 0-1 баллу по шкале ECOG.

6. Непосредственная эффективность терапии первой линии больных

I [OOV { 1 > ■ I ■ , I ( Ч 1- < Л Ч Г. ТИ 1 Г, , I птшллтт/г ГТЛЛ'ттПЧТЛП tr ./1 0/1 V I , 1 > < . / , 1 I -1 - * * I л

II Jiisi^jl ijijivwivci —ii\fJilici/i uuiiiiivvn/i jlj,wx±h a^lwi V и-г,\/ /О iluUtn/iiiifD.

7. Однофакторный анализ показывает, что такие стандартные неблагоприятные факторы прогноза как Ш-IV стадия заболевания, поражение более 1 экстранодальной зоны и повышение уровня ЛДГ сыворотки крови оказывают влияние на показатели 5-летней безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости, а общее состояние, соответствующее 2-4 баллам по шкале ECOG, неблагоприятно сказывается только на показателях 5-летней бессобытийной и общей выживаемости.

8. Обнаружены дополнительные неблагоприятные прогностические факторы, встречающиеся менее чем у 1/3 больных ПЭНХЛ, но достоверно влияющие на показатели 5-летней безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости: симптомы интоксикации, большая опухолевая масса и анемия. Гипопротеинемия и гипоальбуминемия неблагоприятно отражаются только на показателях 5-летней бессобытийной и общей выживаемости.

9. В качестве особого фактора прогноза выделена эффективность терапии I линии, а именно - достижение полной ремиссии; терапия меньшей эффективности снижает 5-летнюю общую выживаемость с 76 % до 16 %.

10. Многофакторный анализ позволил выделить наиболее значимые факторы, влияющие на выживаемость больных ПЭНХЛ: для безрецидивной выживаемости таким фактором является стадия заболевают (I-П по сравнению с Ш-IV), а для бессобытийной и общей выживаемости - эффективность терапии I линии (полная ремиссия по сравнению с остальными результатами).

Заключение

Среди злокачественных лимфом особый интерес вызывают первичные экстранодальные неходжкинские лимфомы, которые представляют собой гетерогенную группу заболеваний, различных по этиологии, патогенезу, клинико-морфологическим особенностям и результатам лечения.

Экстранодальные лимфомы по данным разных исследователей составляют от 24 % до 48 % всех HXJI. Заболеваемость экстранодальными лимфомами за последние 20 лет увеличивается быстрее, чем заболеваемость нодаль-ными лимфомами.

В литературе высказывается мнение об относительно благоприятным течении ПЭНХЛ - 5-летняя общая выживаемость больных превышает 50 %. Благоприятное течение частично объясняется значительной долей локализованных стадий у больных ПЭНХЛ (85). Однако при некоторых экстранодальных локализациях выживаемость больных остаётся неудовлетворительной (лимфома яичка, околоносовых пазух, центральной нервной системы и др.) даже при локализованных стадиях заболевания, что наводит на мысль о необходимости поиска факторов, влияющих на прогноз этих лимфом (52, 205).

В последние годы активно изучается прогнозирование течения различных НХЛ. Доказано прогностическое значение клинической стадии заболевания, возраста и общего состояния больного, наличия экстранодальных очагов и уровня сывороточной лактатдегидрогеназы, т.е. стандартных факторов, входящих в Международный прогностический индекс (186). Однако, роль таких факторов, как симптомы интоксикации, исходный уровень гемоглобина, общего белка и альбумина сыворотки крови, большая опухолевая масса и других, до сих пор не определена. Литературные данные, касающиеся этих вопросов, неоднозначны и противоречивы. Более того, в большинстве исследований проводится анализ всей гетерогенной группы неходжкинских лимфом. Однако различия в клиническом течении и прогнозе нодальных и экстранодальных НХЛ требуют отдельного изучения последних.

В отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют сообщения о детальном изучении факторов, определяющих исход первичных экстранодальных лимфом.' ;

Необходимое неблагоприятных факторов прогноза, кото рые могут иметь важное значение для выбора оптимальной тактики лечения больных ПЭНХЛ, определила цель нашей работы; изучить влияние различных клинико-морфологических характеристик на прогноз первичных экстранодальных неходжкинских лимфом. ! ; \

Для решения задач исследования были проанализированы исходные характеристики и течение заболевания 305 больных1 ПЭНХЛ, наблюдавшихся в ГУ РОНЦ РАМН за период с января 1990г по январь 2003г. Медиана наблюдения составила 44 месяца (минимальный срок наблюдения был равен 2 месяцам, максимальный - 240 месяцам).

Возраст больных варьировал от 16 до 87 лет и в среднем составил 52 года. Чуть больше половины пациентов (57,7 %) оказались моложе 60 лет. Заболеваемость экстранодальными лимфомами у мужчин была реже, чем у женщин - 129 (42,3 %) против, 176 (57,7 %). Преобладание мужчин отмечено при поражении околоносовых пазух, кишечника. Преобладание женщин - при лим-фомах желудка, кожи. Поражение щитовидной железы, лёгкого и молочной железы было выявлено только у лиц женского пола.

Наиболее частой локализацией опухоли был желудок (38,7 % больных), за которым по частоте встречаемости следовало поражение костей (14,1 %) и кольца Вальдейера (10,2 %). Реже наблюдалось поражение яичка (6,6 %), слюнной железы (4,6 %), кожи (3,9 %), околоносовых пазух (3,6 %), молочной железы (3,6 %), кишечника (2,6 %), орбиты (2,6 %), яичника (2,3 %), щитовидной железы (1,3 %), матки (1,3 %) и совсем редко (в 1 % случаев и менее) встречалось поражение лёгкого, мягких тканей, печени, почки, трахеи, надпочечника и влагалища. ■ ::

Вариант лимфомы, устанавливался в соответствии с классификациями REAL (1994 г.) и ВОЗ (2001г.) на основании морфологического и в 109 случаях (36 % больных) - иммунологического исследования опухолевой ткани (100,

116). В исследование были включены экстранодальные лимфомы различных морфоиммунологических вариантов. С одной стороны отмечено преобладание В-клеточных лимфом над Т-клеточными (95 % и 5 % соответственно), с другой стороны установлено, что доля агрессивных лимфом в 2 раза превышала долю индолентных (65 % и 35 % соответственно).

С целью уточнения распространения опухолевого процесса и определения стадии лимфомы больным проводилось традиционное комплексное обследование

Стадирование заболевания осуществлялось согласно классификации Ann-Arbor (1971 г.), за исключением ПЭНХЛ желудочно-кишечного тракта, стадирование которых проводилось по классификации Lugano (1993 г.) и ПЭНХЛ кожи, при которых была использована классификация, предложенная для грибовидного микоза (28, 29, 174). У большинства больных в момент диагностики были выявлены ранние стадии заболевания: I и II стадии были установлены у 83 % пациентов, из которых у 50 % - I. 1П стадия лимфомы имела место у 2 % больных, а IV стадия - у 15 % пациентов. Таким образом, к моменту постановки диагноза у подавляющего большинства пациентов были локализованные стадии ПЭНХЛ.

Вовлечение более 1 экстранодального органа выявлялось достаточно редко - лишь в 15 % случаев.

Общее состояние по шкале ECOG, соответствовавшее 0-1 баллам, было отмечено у подавляющего большинства пациентов - 80 %.

Повышение в крови уровня лактатдегидрогеназы было выявлено у 1/3 больных - 37 %.

Клинический материал был проанализирован с целью отнесения больных к определённым группам риска неудач лечения согласно Между н ар о д н ом у прогностическому индексу: 83,3 % пациентов вошли в группы низкого и промежуточного/низкого риска.

Кроме пяти основных стандартных факторов, входящих в Международный прогностический индекс, нами был оценен и ряд других показателей.

Менее чем у 1/3 больных наблюдалось присутствие симптомов интоксикации (27, 5 %), большой опухолевой массы (22 %) и анемии (25 %). Понижение уровня общего белка и альбумина отмечалось довольно редко - в около 7 % случаев.

Таким образом, среди стандартных (входящих в МПИ) неблагоприятных факторов лишь возраст старше 60 лет был отмечен более чем у 1/3 пациентов - у 42,3 %. Другие стандартные и дополнительные неблагоприятные факторы встречались менее чем у 30 % больных ПЭНХЛ.

Все больные получили специфическое противоопухолевое лечение, причём в 56 % случаев - комбинированное. Наибольшему числу больных в качестве терапии I линии была проведена только химиотерапия - 90 (29,5 %). Химиотерапия в комбинации с лучевым воздействием была применена у 60 больных (19,7 %). Только хирургическое лечение получили 19 пациентов (6,2 %), а хирургическое лечение в комбинации с химиотерапией - 70 (23 %). Только лучевое воздействие было применено в 4 случаях (1,3 %).

Первичное лечение экстранодальных лимфом оказалось высокоэффективным. Полная ремиссия была достигнута у 84,6 % пациентов.

Рецидив болезни развился у 1/3 больных (32,9 %), достигших полной ремиссии, при этом следует подчеркнуть, что почти у половины больных возврат болезни был в виде локального рецидива.

В течение анализируемого периода смерть наступила у 31,5 % больных, в подавляющем большинстве случаев (74 %) в результате прогрессирования опухоли.

В целом, «отрицательное событие» имело место у 45,5 % пациентов.

Полученные нами данные о выживаемости подтвердили литературные сведения об относительно благоприятном прогнозе экстранодальных неход-жкинских лимфом. Так, при медиане наблюдения в 44 месяца 5-летняя общая выживаемость составила 69 %, медиана не была достигнута. Пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 66 %, медиана - 132 месяца, а 5-летняя бессобытийная выживаемость составила 54 %, медиана - 91 месяц.

Проведя анализ выживаемости больных различными экстранодальными лимфомами, мы усатановили, что 5-летняя общая выживаемость выше 80 % наблюдалась при поражении слюнной железы, орбиты, костей, а также у больных индолентными вариантами лимфомы желудка; показатель 5-летней общей выживаемости равный или ниже 50 % был выявлен при ПЭНХЛ околоносовых пазух, кишечника, яичка и при агрессивных вариантах лимфомы желудка.

Проанализировав влияние различных клинико-морфологических и лабораторных характеристик болезни на отдалённые результаты, мы пришли к выводу, что среди стандартных прогностических факторов, входящих в Международный прогностический индекс, достоверную значимость для БРВ, БСВ и ОВ имели следующие:

1. Стадия заболевания - 5-летняя ОВ больных с Ш-IV стадиями составила лишь 22 % , в то время как при I - II стадиях она была в 3 раза выше - 77 % (р=0,0000). Эта же закономерность прослеживается как для 5-летней БРВ, которая составила 73 % при I-П стадии и 25 % при Ш-IV (р=0,0000), так и для 5-летней БСВ, равной 63 % и 15 % соответственно (р=0,0000).

2. При повышении уровня лактатдегидрогеназы сыворотки крови выше нормальных значений 5-летняя ОВ больных была равна 40 %, а при нормальном содержании этого фермента её показатель увеличивался в 2 раза, составляя 83 % (р=0,0000). Пятилетняя БРВ при повышенном значении ЛДГ равнялась 48 %, а при нормальном - 76 % (р=0,0000), 5-летняя БСВ - 33 % и 67 % соответственно (р=0,0000).

3. Поражение более 1 экстранодального органа также неблагоприятно сказывалось на показателях выживаемости - при вовлечении 1 органа общая 5-летняя выживаемость достигла 74 %, при вовлечении же 2 и более экстранодальных зон она была равна лишь 27 % (р=0,0000). Пятилетняя БРВ при поражении 1 экстранодального органа равнялась 71 %, а при поражении 2 и более - лишь 39 % (р=0,0000), 5-летняя БСВ - 60 % и 23 % соответственно (р=0,0000).

4. Изменение общего состояния по шкале ECOG оказывало негативное влияние только на БСВ и ОВ. Пятилетняя ОВ больных, состояние которых оценивалось в 0-1 балл, превышала 70 %. При ухудшении состояния, что соответствовало 2-4 баллам, она достигала только 42 %. 5-летняя БСВ при общем состоянии, соответствовавшем 0-1 баллу, была равна 60 %, а при состоянии, соответствовавшем 2-4 баллам -лишь 32 % (р=0,0000).

5. Сумма неблагоприятных факторов, составляющих МПИ, статистически достоверно отражалась на показателях выживаемости больных экстранодальными лимфомами - пятилетняя ОВ больных, отнесённых к группам низкого (0-1 фактор) и промежуточного/низкого (2 фактора) риска неудач лечения составила 78 %, а выживаемость больных, отнесённых к группам промежуточного/высокого (3 фактора) и высокого (4-5 факторов) риска - всего 13 % (р=0,0000). Аналогичная тенденция прослеживается для 5-летней БРВ и БСВ, которая у больных в группах низкого и промежуточного/низкого риска равнялась 72 % и 63 % соответственно, а у больных в группах промежуточного/высокого и высокого риска - 26 % и 13 % (р=0,0000)

Помимо стандартных факторов прогноза нами были выделены другие факторы, которые имели статистически значимое влияние на показатели БРВ, БСВ и ОВ: t

1. Морфоиммунологические особенности опухоли: пятилетняя общая выживаемость больных индолентными лимфомами была равна 87 % и значительно снижалась при агрессивных лимфомах, составляя 57 % (р=0,0000). Пятилетняя БРВ при индолентных лимфомах была равна 78 %, а при агрессивных - 61 % (р=0,0025), 5-летняя БСВ -68 % и 47 % соответственно (р=0,0005).

2. Выявлено достоверное снижение выживаемости при наличии у больных симптомов интоксикации - 5-летняя ОВ при этом достигала лишь 36 %, будучи в 2 раза ниже показателя выживаемости больных, не имевших В-симптомов - 78 % (р=0,0000). Пятилетняя БРВ пациентов с симптомами интоксикации была равна лишь 51 %, а при их отсутствии достигала 71 % (р=0,0007), 5-летняя БСВ составила 29 % и 64 % соответственно (р=0,0000).

3. Наличие большой опухолевой массы также негативно сказывалось на отдалённых результатах. ОВ больных с поражением типа bulky составила 43 % в отличие от 74 % при отсутствии такого поражения (р=0,0000). Пятилетняя БРВ пациентов с большой массой опухоли была равна лишь 49 %, а в отсутствие bulky достигала 71 % (р=0,0000), 5-летняя БСВ составила 33 % и 60 % соответственно (р=0,0000).

4. Чётко прослежено прогностическое значение анемии: пятилетняя ОВ больных с уровнем гемоглобина ниже 12 г/дл была равна 41 %, в то время как у больных с его нормальным уровнем она была выше почти в 2 раза и составила 75 % (р=0,0000). Пятилетняя БРВ пациентов с анемией достигала лишь 54 %, а при нормальном содержании гемоглобина равнялась 71 % (р=0,0042), 5-летняя БСВ составила 35 % и 61 % соответственно (р=0,0000).

5. Гипопротеинемия оказала отрицательное влияние только на БСВ и ОВ: пятилетняя ОВ при уровне общего белка сыворотки крови ниже нормы составила лишь 20 %, в то время как у больных с его нормальным содержанием она достигала 70 % (р=0,0000). Пятилетняя БСВ больных с гипопротеинемией была равна всего 17 %, а при нормальном уровне общего белка составила 57 % (р=0,0000).

6. Наличие гипоальбуминемии также снижало показатели только БСВ и ОВ более чем в 3 раза: БСВ и ОВ больных с уровнем альбумина сыворотки крови ниже нормы составила 16 % и 24 % соответственно, а при нормальном содержании альбумина равнялась 58 % и 71 % (р=0,0000).

Мы оценили влияние непосредственных результатов терапии первой линии на прогноз ПЭНХЛ. Оказалось, что 5-летняя общая выживаемость пациентов с полной ремиссией достигала 76 %, будучи почти в 5 раз выше (16 %) выживаемости больных, не достигших её (р=0,0000).

Задавшись вопросом, что же влияло на эффективность первичного лечения, мы сравнили наличие тех или иных неблагоприятных факторов в группах больных, достигших и не достигших полной ремиссии в процессе терапии I линии. Оказалось, что почти все неблагоприятные факторы со статистической достоверностью чаще имели место у больных, не достигших полной ремиссии.

В итоге нами был выполнен мультивариантный анализ прогностической значимости факторов, выделенных в процессе однофакторного анализа. Мультивариантный анализ показал, что для БРВ наибольшее значение имела стадия заболевания (I-П по сравнению с III-IV), а для бессобытийной и общей выживаемости - эффективность терапии I линии (достижение полной ремиссии по сравнению с другими результатами).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балакирева, Юлия Николаевна, 2005 год

1. Воробьёв А.И., Бриллиант М.Д. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. Воробьёва А.И. М.: Медицина; 1985, т.1, стр. 336-347.

2. Гришина Е.Е. Метастатические опухоли и неходжкинские лимфомы органа зрения. Автореферат на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва 2000г.

3. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. Под редакцией Давыдова М.И. и Аксель Е.М. Москва, 2004.

4. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. Волковой М.А. Медицина 2001, стр. 336-372.

5. Руководство rfo гематологии под ред. Воробьёва А.И. "Ньюдиамед" 2003, т.1, стр.108-127.

6. Чиссов В.И. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 2002г. Москва, 2003.

7. Al-Bahrani Z, Al-Mohindry Н, Bakir F, et al. Clinical and pathologic subtypes of primary intestinal lymphoma: experience with 132 patients" over a 14-year period. Cancer 1983;52:1666-1672.

8. Anthony PP, Sarsfield P, Clarke T. Primary lymphoma of the liver: clinical and pathologic features of ten patients. J Clin Pathol 1990;43:1007-1013.

9. Aref A, Narayan S, Nekyi-Mensah S, et al. Value of radiation therapy in the management of chemoresistant intermediate grade non-Hodgkin's lymphoma. Radiat Oncol Investig 1999;7:186-191.

10. Arican A, Dncol D, Akbulut H, et al. Clinicopathologic features and prognostic factors of primary extranodal NHL in Turkey. Am J Clin Oncol 1999;22:587-592.

11. Armitage JO, Cavalli F, Longo D. Text atlas of lymphomas. Martin DunitzLtd. 1999:133-142.

12. Arriagada R, Le Chevalier T, Borie F, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. J Natl Cancer Inst 1995;87:183-190.

13. Auperin A, Arriagada R, Pignon JP, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. N Engl J Med 1999;341:476-484.

14. Auw-Haedrich C, Coupland SE, Kapp A, et al. Long term outcome of ocular adnexal lymphoma subtyped according tj the REAL classification. Revised European and American Lymphoma. Br J Ophthalmol 2001;85:63-69.

15. Aviles A, Delgado S, Ruiz H, et al. Treatment of non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring: radiotherapy versus chemotherapy versus combined therapy. Eur J Cancer В Oral Oncol 1996;32:19-23.

16. Baiocchi ОС, Colleoni GW, Rodrigues С A, et al. Importance of combined-modality therapy for primary bone lymphoma. Leuk Lymphoma 2003;44:1837-1839.

17. Bangerter N, Griesshammer M, Binder T, et al. New diagnostic imaging procedures in Hodgkin's disease. Ann Oncol 1996;4Suppl 7.:55-59.

18. Bende RJ, Smit LA, Bossenbroek JG, et al. Primary follicular lymphoma of the small intestine: alpha4beta7 expression and immunoglobulin configuration suggest an origin from local antigen-experienced В cells. Am J Pathol 2003;162:105-113.

19. Bernard SM, Cartwright RA, Bird CC, et al. Leuk Res 1984; 8:681.

20. Berkowitz RG, Mahadevan M. Unilateral tonsillar enlargment and tonsillar lymphoma in children. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999;108:876-879.

21. Bertoni F, Conconi A, Capella C, et al. Molecular follow-up in gastric MALT lymphoma:early analysis of the LY03 cooperative trial. Blood 2002;99:2541-2544.

22. Bessell EM, Henk JM, Wright JE, et al. Orbital and conjunctival lymphoma treatment and prognosis. Radiother Oncol 1988;13:237-244.

23. Bhatia S, Paulino AC, Buatti JM, et al. Curative radiotherapy for primary orbital lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;54:818-823.

24. Blair TJ, Evans RG, Buskirk SJ, et al. Radiotherapeutic management of primary thyroid lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1985; 11:365370.

25. Blumenthal T, Raizer JJ, Rosenblum MK, et al. Primary intracranial neoplasms in patients with HIV. Neurology 1999;52:1648-1651.

26. Brice P, Cazals D, Mounier N, et al. Primary cutaneous large-cell lymphoma. Leukemia 1998;12:213-219.

27. Bronowicki JP, Bineau C, Feugier P, et al. Primary lymphoma of the liver: clinical-pathological features and relationship with HCV infection in French patients. Hepathology 2003;37:781-787.

28. Bunn PA, Lamberg S. Cancer Treat 1979;63:725.

29. Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K, et al. Report of the Committee on Hodgkin's disease staging classification. Cancer Res 1971;31:1860-1861.

30. Chan JKC, Sin YC, Wong KF, et al. Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marker CD56: a clinicopathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm. Blood 1997;89:4501-4513.

31. Cher L, Glass J, Harsh GR, et al. Therapy of primary CNS lymphoma with methotrexate-based chemotherapy and deferred radiotherapy: preliminary results. Neurology 1996;46:1757-1759.

32. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol 1999;17:1244.

33. Chiu ВС, Weisenburger DD. An update of the epidemiology of NHL. Clin Lymphoma 2003;4(3): 161-168.

34. Chott A, Vesely M, Simonitsch I, et al. Classification of intestinal T-cell neoplasms and their differential diagnosis. Am J Clin Pathol 1999;111:S68-S74.

35. Christie DR, Barton MB, Bryant G, et al. osteolymphoma (primary bone lymphoma): an Australasian Radiation Oncology Lymphoma Group (AROLG). Aust N Z J Med 1999;29:214-219.

36. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002;346:235-242.

37. Conconi A. IELSG phase П study of rituximab in MALT lymphoma: final results. Proceedings ASCO, 2002:267, 1067 (abst).

38. Conley SF, Staszak C, Clamon GH, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the head and neck: the University of Iowa experience. Laryngoscope 1987;97:291-300.

39. Connors JM, Klimo P, Voss N, et al. Testicular lymphoma: improved outcome with early brief chemotherapy. J Clin Oncol 1988;6:776-781.

40. Cordier JF, Chailleux E, Lauque D, et al. Primary pulmonary lymphomas. A clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients. Chest 1993;103:201-208.

41. Cortelazzo S, Rossi A, Roggero F, et al. Stage-modified international prognostic index predicts clinical outcome of localized primary gastric diffuse large B-cell lymphoma. Ann Oncol 1999;10:1433-1440.

42. Cortelazzo S, Rossi A, Roggero F, et al. Treatment outcome and prognostic factors in patients with localized primary gastrointestinal diffuse large cell lymphoma.

43. Coupland SE, Krause L, Delecluse HJ, et al. Lymphoproliferative lesions of the ocular adnexa. Analysis of 112 cases. Ophthalmology 1998;105:1430-1441.

44. Crellin AM, Vaughan Hudson B, Bennet MH, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the testis. Radiother Oncol 1993;27:99-106.

45. Davison SP, Habermann TM, Strickler JG, et al. Nasal and nasopharyngeal angiocentric T-cell lymphomas. Laryngoscope 1996;106:139-143.

46. Dawson I, Cornes J, Morson B. Primary lymphoid tumours of the intestinal tract: report of 37 cases with a study of factors influencing prognosis. Brit J Surg 1961;49:80-89.

47. Deagelis LM. Primary CNS lymphoma. Recent Results Cancer Res 1994;135:155-169.

48. DeAngelis LM. Primary central nervous system lymphoma Review. Recent Results Cancer Res 1994;135:155-169.

49. DeBlasio D, McCormick B, Straus D, et al. Definitive irradiation for localized non-Hodgkin's lymphoma of breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1989;17:843-846.

50. Decamargo OP, dos Santos Machado TM, Croci AT, et al. primary bonelymphoma in 24 patients treated between 1955 and 1999. Clin Orthop2002:271-280.

51. Derringer GA, Thompson LD, Frommelt RA, et al. Malignant lymphoma of the thyroid gland: a clinicopathologic study of 108 cases. Am J Surg Pathol 2000;24:623-639.

52. Devesa SS, Fears T.Non-Hodgkin's lymphoma time trends: United States and international data. Cancer Res 1992;52:5432-5440.

53. Dimopoulos MA, Daliani D, Pugh W, et al. Primary ovarian non-Hodgkin's lymphoma: outcome after treatment with combination chemotherapy. Gynecol Oncol 1997;64:446-450.

54. Dogan A, Du M, Koulis A, et al. Expression of lymphocyte homing receptors and vascular addressins in low-grade gatric B-cell lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue. Am J Pathol 1997;151:1361-1369.

55. Doll DC, Weiss RB. Malignant lymphoma of the testis. Am J Med 1986;81:515-524.

56. Domchek SM, hecht JL, Fleming MD, et al. Lymphomas of the breast: primary and secondary involvement. Cancer 2002;94:6-13.

57. Domizio P, Owen RA, Shepherd NA, et al. Primary lymphoma of the small intestine: a clinicopathological study of 119 cases. Am J Surg Pathol 1993;17:429-442.

58. Drillenburg P, van der Voort R, Koopman G, et al. Preferential expression of the mucosal homing receptor integrin alpha 4 beta 7 in gastrointestinal non-Hodgkin's lymphomas. Am J Pathol 1997;150:919-927.

59. Du MQ, Peng H, Liu H, et al. BCL 10 gene mutation in lymphoma. Blood 2000;95:3885-3890.

60. Economopoulos T, Asprou N, Stathakis N, et al. Primary extranodal NHL in adults: clinicopathological and survival characteristics. Leuk Lymphoma 1996;21:131-136.

61. Ezzat AA, Ibrahim EM, El Weshi AN, et al. Localized non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring: clinical features, management, and prognosis of 130 adult patients. Head Neck 2001 ;23:547-558.

62. Fairbanks RK, Bonner JA, Inwards CY, et al. Treatment of stage IE primary lymphoma of bone. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;28:363-372.

63. Ferreri AJ, Blay JY, Reni M, et al. Prognostic scoring system for primary CNS lymphomas: the IELSG experience. J Cli Oncol 2003;21:266-272.

64. Ferreri AJ, Reni M, Pasini F, et al. A multicenter study of treatment of primary CNS lymphoma. Neurology 2002;58:1513-1520.

65. Ferreri AJ, Reni M, Zoldan MC, et al. Importance of complete staging in NHL presenting as a cerebral mass lesion. Cancer 1996;77:827-833.

66. Ferry JA, Harris NL, Papanicolaou N, et al. Lymphoma of the kidney. A report of 11 cases. Am J Surg Pathol 1995;19:134-144.

67. Ferry JA, Harris NL, Young RH, et al. Malignant lymphoma of the testis, epididymis, and spermatic cord. A clinicopathologic study of 69 cases with immunophenotypic analysis. Am J Surg Pathol 1994; 18:376390.

68. Fidias P, Wright C, Harris NL, et al. Primary tracheal non-Hodgkin's lymphoma. A case report and review of the literature. Cancer 1996;77:2332-2338.

69. Fine HA, Loeffler JS. Primary CNS lymphoma. In: The lymphomas (Canellos GP, Lister ТА, Sklar JL, eds). WB Saunders: Philadelphia, 1998:481-494.

70. Fischbach W, Tacke W, Greiner A, et al. Regression of immunoproliferative small intestinal disease after eradication of Helicobacter pylory. Lancet 1997;349:31-32.

71. Fitzpatrick PJ, Macko SM. Lymphoreticular tumors of the orbit. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1984;10:333-340.

72. Foss HD, Stein H. Pathology of intestinal lymphomas. Recent Results Cancer Res 2000;156:33-41.

73. Foussard C, Desablens B, Sensebe L, et al. Is the DPI for aggressive lymphomas useful for low-grade lymphoma patients ? Applicability to stage Ш-IV patients. The GOELAMS Group, France. Ann Oncol 1997;lSuppl 8.:49-52.

74. Freeman C, Berg JW, Cutler SJ. Occurrence and prognosis of extranodal lymphomas. Cancer 1972;29:252-260.

75. Furman WL, Fitch S, Hustu HO, et al. Primary lymphoma of bone in children. J Clin Oncol 1989;7:1275-1280.

76. Gabriele A, Gaudiano L. Primary malignant lymphoma of the cervix. A case report. J Reprod Med 2003;48:899-901.

77. Gaha-Thakurta N, Damek D, Pollak C, et al. Intravenous methotrexate as initial treatment for primary CNS lymphoma: response to therapy and quality of life of patients. J Neurooncol 1999;43:259-268.

78. Gholam D, Bibeau F, El Weshi A, et al. Primary breast lymphoma. Leuk Lymphoma 2003 ;44:1173-1178.

79. Giardini R, Piccolo C, Rilke F. Primary non-Hodgkin's lymphomas of the female breast. Cancer 1992;69:725-735.

80. Gospodarowicz MK, Bush R, Brown TC, et al. Curability of gastrointestinal lymphoma with combined surgery and radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1983;9:1673-1684.

81. Gospodarowicz MK, Ferry JA, Cavalli F. Unique aspects of primary extranodal lymphomas. Non-Hodgkins' lymphomas. P.M. Mauch, J.O.Armitage, B.Coiffter, R.Dalla-Davera, N.Lee Harris Lippincott Williams&Wilkins, 2003:685-707.

82. Gospodarowicz MK, Pintilie M, Tsang R, et al. Primary gastric lymphoma: brief overview of the recent Princess Margaret Hospital experience. Recent Results Cancer Res 2000;156:108-115.

83. Gospodarowicz MIC, Sutcliffe SB, Brown TC, et al. Patterns of disease in localized extranodal lymphomas. J Clin Oncol 1987;5:875-880.

84. Gospodarowicz MK, Sutcliffe SB, Clark RM, et al. Outcome analysis of localized gastrointestinal lymphoma treated with surgery and postoperative radiation. 1987;5:875-880. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1990;19:1351-1355.

85. Gridley G., Klippel J.H., Hoover R.N., et al. Ann Intern Med 1994; 120:35.

86. Gridley G., McLaghlin J.K., Ekbom et al. J Natl Cancer Inst 1993; 85:307.

87. Grishina E, Poddubnaya I, Probatova N, et al. Prognosis of orbital and ocular adnexal NHL. Ann Oncol 2002; Suppl 2:125.

88. Gurney KA, Cartwright RA. Increasing incidence and descriptive epidemiology of extranodal non-Hodgkin lymphoma in parts of England and Wales. Hematol J'2002;3:95-104.

89. Hanna E, Wanamaker J, Adelstein D, et al. Extranodal lymphomas of the head and neck. A 20-year experience. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 123(12): 1318-1323.

90. Hanneke C. Kluin-Nelemans. Therapy for stage I aggressive NHL. Clinical Sciences 2002;43:546-549.

91. Harabuchi Y, Tsubota H, Ohguro S, et al. Prognostic factors and treatment outcome in non-Hodgkin's lymphoma of Waldeyer's ring. Acta Oncol 1997;36:413-420.

92. Harber DA, Mayer RJ. Primary gastrointestinal lymphoma. Semin Oncol 1988;15:154-169.

93. Hardman-Lea S, Kerr-Muir M, Wotherspoon AC, et al. Mucosal -associated lymphoid tissue lymphoma of the conjunctiva. Arch Ophthalmol 1994;112:1207-1212.

94. Harris GJ, Lager DJ. Primary renal lymphoma. J Surg Oncol 1991;46:273-277.

95. Harris N, Jaffe E, Stein H, et al. A Revised European-American Classification of lymphoid neoplasms. Blood 1994;84:1361-1392.

96. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, et al. The WHO classification of neoplastic diseases of the haematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee Meeting, Airlie House, Virginia, November 1997. Histopathology 2000;36:69-86.

97. Harris NL, Scully RE. Malignant lymphoma and granulocytic sarcoma of the uterus and vagina. A clinicopathologic analysis of 27 cases. Cancer 1984;53:2530-2545.

98. Hausdorff J, Davis E, Long G, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the paranasal sinuses: clinical and pathological features, and response to combined-modality therapy. Cancer J Sci Am 1997;3:303-311.

99. Hayakawa T, Takakura K, Abe H, et al. Primary CNS lymphoma in Japan a retrospective, cooperative study by CNS-Lymphoma Study Group in Japan. JNeorooncol 1994;19:197-215.

100. Henry JM, Heffner RRJ, Dillard SH, et al. Primary malignant lymphoma of the central nervous system. Cancer 1974;34:1293-1302.

101. Herrmann R, Panahon AM, Barcos MP, et al. Gastrointestinal involvement in non-Hodgkin's lymphoma. Cancer 1980;46:215-222.

102. Hiddeman W, Longo DL, Coiffier B, et al. Lymphoma classification -The gap between biology and clinical management is closing. Blood 1996;88:4085-4089.

103. Hoppe RT, Burke JS, Glatstein E, et al. Non-Hodgkin's lymphoma involvement ofWaldeyer's ring. Cancer 1978;42:1096-1104.

104. International Extranodal Lymphoma Study Group. http://www.ielsg.org/.

105. Isaacson PG, Banks PM, Best PV, et al. Primary low-grade hepatic B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)-type. Am J Surg Pathol 1995;19:571-575.

106. Isaacson PG. Gastrointestinal lymphoma. Hum Pathol 1994;25:1020-1029.

107. Isaacson PG. Gastrointestinal lymphomas of T- and B-cell types. Mod Pathol 1999;12:151-158.

108. Jacobs C, Hoppe R. Non-Hodgkin's lymphomas of the head and neck: prognosis and patterns of recurrence. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1985;11:357-364.

109. Jafife ES, Chan J, Su IJ, et al. Report of the workshop on nasal and related extranodal angiocentric T/natural killer cell lymphomas: definitions, differential diagnosis, and epidemiology. Am J Surg Pathol 1996;20:103-111.

110. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. WHO classification of tumours pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IACR Press: Lyon 2001.

111. Jellinger KA, Paulus W. Primary CNS lymphomas new pathological developments. J Neurooncol 1995;24:33-36.

112. Jeon HJ, Akagi T, Hoshida Y, et al. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the breast. An immunohistochemical study of seven patients and literature review of 152 patients with breast lymphoma in japan. Cancer 1992;70:2451-2459.

113. Kaminski MS, Coleman CN, Colby TV, et al. Factors predicting survival in adults with stage I and II large cell lymphoma treated with primary radiation therapy. Ann Intern Med 1986;104:747-756.

114. KinlenL. Cancer Res 1992; 52:5474.

115. Krol AD, Le Cessie S, Snijder S, et al. Waldeyer's ring lymphomas: a clinical study from the Comprehensive Cancer Center West population based NHL registry. Leuk Lymphoma 2001;42:1005-1013.

116. Kuper-Hommel MJ, Snijder S, Janssen-Heijnen ML, et al. Treatment and survival of 38 female breast lymphomas: a population-based study with clinical and pathological reviews. Ann Hematol 2003;82:397-404.

117. Kurtin PJ, Myers JL, Adlakha H, et al. Pathologic and clinical features of primary pulmonary extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type. Am J Surg Pathol 2001;25:997-1008.

118. Laing RW, Hoskin P, Vaughan Hudson B, et al. The significance of MALT histology in thyroid lymphoma: review of patients from the BNLI and Royal Marsden Hospital. Clin Oncol 1994;6:300-304.

119. Le QT, Eulau SM, George TJ, et al. Primary radiotherapy for localized orbital MALT lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:657-663.

120. Leite KR, Garicochea B, Srougi M, et al. Monoclonality of asynchronous bilateral lymphoma of the testis. Eur Urol 2000;38:774-777.

121. Levine A.M., Shibata D., Sullivan H. et al. Cancer Res 1992; 52:5482.

122. Lewin K, Ranchord M, Dorfinan R. Lymphomas of the gastrointestinal tract: a study of 117 cases presenting with gastrointestinal disease. Cancer 1978;42:693-707.

123. Li G, Hansmann ML, Zwingers T, et al. Primary lymphomas of the lung: morphological, immunohistochemical and clinical features. Histopathology 1990;16:519-531.

124. Li YX, Coucke PA, Li JY, et al. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the nasal cavity: prognostic significance of paranasal extension and the role of radiotherapy and chemotherapy. Cancer 1998;83:449-456.

125. Liang R, Todd D, Chan TK, et al. Treatment outcome and prognostic factors for primary nasal lymphoma. J Clin Oncol 1995;13:666-670.

126. Liang R. Ng RP, Todd D, et al. Management of stage I-II diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphoma of the Waldeyer's ring: combined modality therapy versus radiotherapy alone. Hematol Oncol 1987;5:223-230.

127. Lim JK, Lacy MQ, Kurtin PJ, et al. Pulmonary marginal zone lymphoma of MALT type as a cause of localized pulmonary amyloidosis. J Clin Pathol 2001;54:642-646.

128. Linassier C, Desablens B, Lefrancq T, et al. Stage I-IIE primary non-Hodgkin's lymphoma of the testis: results of a prospective trial by the GOELAMS Study Group. Clin Lymphoma 2002;3:167-172.

129. Liu FF, Clark RM. Primary lymphoma of the breast. Clin Radiol 1986;37:567-570.5

130. Liu H, Ruskone-Fourmestraux A, et al. T(11;18) is a marker for all stage gastric MALT lymphomas that will not respond to H.pylori eradication. Gastroenterology 2002;122:1286-1294.

131. Loeffler JS, Tarbell NJ, Kozakewich H, et al. Primary lymphoma of bone in children: analysis of treatment results with Adriamycin, prednisone, Oncovin (APO), and local radiation therapy. J Clin Oncol 1986;4:496-501.

132. Loeffler M, Shipp M, Stein H. 2. Report on the workshop: "Clinical consequences of pathology and prognostic factors in aggressive NHL". Ann Hematol 2001;80:B8-B12.

133. Logston M, Ha C, Kavadi V, et al. Lymphoma of the nasal cavity and paranasal sinuses. Cancer 1997;80:477-488.

134. Mackintosh FR, Colby TV, Podolsky WJ, et al. Central nervous system involvement in non-Hodgkin's lymphoma: an analysis of 105 cases. Cancer 1982;49:586-595.

135. Maor MH, Velasquez WS, Fuller LM, et al. Stomach conservation in stages EE and ПЕ gastric non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 1990;8:266-271.

136. Mattia AR, Ferry JA, Harris NL. Breast lymphoma. A B-cell spectrum including the low-grade B-cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue. Am J Surg Pathol 1993;17:574-587.

137. Miller DC, Hochberg FH, Harris NL, et al. Pathology with clinical correlations of primary CNS NHL. The Massachusetts General Hospital experience 1958-1998. Cancer 1998;74:1383-1397.

138. Miller T, Dahlberg S, Cassaday J, et al. Three cycles of CHOP plus radiotherapy is superior to eight cycles of CHOP alone for localized intermediate and high grade non-Hodgkin's lymphoma: a Southwest Oncology Group Study. ASCO. J Clin Oncol 1996:411.

139. Misdraji J, Fernandez del Castillo C, Feny JA. Follicle center lymphoma of the ampula of Vater presenting with Jaundice: report of a case. Am J Surg Pathol 1997;21:484-488.

140. Moller MB, d'Amore F, Christensen BE. Testicular lymphoma: a population-based study of incidence, clinicopathological correlations and prognosis. The Danish Lymphoma Study Group, LYFO. Eur J Cancer 1994;12:1760-1764.

141. Montalban C, Obeso G, Gallego A, et al. Peripheral T-cell lymphoma: a clinicopathological study of 41 cases and evaluation of the prignostic significance of the updated Kiel classification. Histopathology 1993;22:303-310.

142. Morton JE, Leyland MJ, Vaughan Hudson G, et al. Primary gastrointestinal non-Hodgkin's lymphoma: a review of 175 British National Lymphoma Investigation cases. Br J Cancer 1993;67:776-782.

143. Neubauer A, Thiede C, Morgner A, et al. Cure of H.pylori infection and duration of remission of low-grade gastric MALT lymphoma. J Natl Cancer Inst 1997;89:1350-1355.

144. Nutting CM, Jenkins CD, Norton AJ, et al. Primary orbital lymphoma. The Hematology Journal 2002;3:14-16.

145. Osborne BM, Butler JJ, Guarda LA. Primary lymphoma of the liver. Ten cases and review of the literature. Cancer 1985;56:2902-2910.

146. Page RD, Romaguera JE, Osborne B, et al. Primary hepatic lymphoma: favorable outcome after combination chemotherapy. Cancer 2001;92:2023-2029.

147. Parkin DM, Pisani P, Felay J. Global cancer statistics. С A Cancer J Clin 1999;49:1,33-64.

148. Parveen T, Navarro-Roman L, Medeiros LJ, et al. Low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue arising in the kidney. Arch Pathol Lab Med 1993;117:780-783.

149. Pederson R, Pederson N. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the thyroid gland: a population based study. Histopathology 1966;28:25-32.

150. Pettit CK, Zukerberg LR, Gray MH, et al. Primary lymphoma of bone. A B-cell neoplasm with a high frequency of multilobated cells. Am J Surg Pathol 1990;329-334.

151. Pluda J.M., Venzon D.J., Tosado G. et al. J Clin Oncology 1993; 11:1099.

152. Pollak IF, Lunsford LD, Flickinger JC, et al. Prognostic factors in the diagnosis and treatment of primary CNS lymphoma. Cancer 1989;63:939-947.

153. Poulios C. Primary renal non-Hodgkin's lymphoma. Scand J Urol Nephrol 1990;24:227-230.

154. Prevot S, Hugot D, Audouin J, et al. Primary non-Hodgkin's malignant lymphoma of the vagina. Report of 3 cases with review of the literature. Pathol Res Pract 1992;188:78-85.

155. Proulx GM, Cuadra-Garcia I, Ferry J, et al. Lymphoma of the nasal cavity and paranasal sinuses: treatment and outcome of early-stage disease. Am J Clin Oncol 2003;26:6-11.

156. Rathmell AJ, Gospodarowicz MK, Sutcliffe SB, et al. Localized lymphoma of bone: prognostic factors and treatment recommendations. Br J Cancer 1992;66:603-606.

157. Read G. Lymphomas of the testis results of treatment 1960-77. Clin Radiol 1982;32:687-692.

158. Reni M, Ferreri AJ, Garancini MP, et al. Therapeutic managment of primary CNS lymphoma in immunocompetent patients: results of a critical review of the literature. Ann Oncol 1997;8:227-232.

159. Ribrag V, Bibeau F, El Weshi A, et al. Primary breast lymphoma: a report of 20 cases. Br J Haematol 2001 ;115:253-256.

160. Rohatiner A, d'Amore F, Coiffier B, et al. Report on a workshop convened to discuss the pathological and staging classifications of gastrointestinal tract lymphoma. Ann Oncol 1994;5:397-400.

161. Romaguera JE, Velasquez WS, Silvermintz KB, et al. Surgical debulking is associated with improved survival in Stage 1-П diffuse large cell lymphoma. Cancer 1990;66:267-272.

162. Rush WL, Andrico J A, Taubenberger JK, et al. Primary anaplastic large cell lymphoma of the lung: a clinicopathologic study of 5 patients. Mod Pathol 2000;13:1285-1292.

163. Ruskone-Fourmestraux A, Lavergne A, Aegerter PH, et al. Predictive factors for regression of gastric MALT lymphoma after anti-H.pylori treatment. Gut 2001;48:297-303.

164. Sackmann M, Morgner A, Rudolph B, et al. Regression of gastric MALT lymphoma after eradication of Helicobacter pylori is predicted by endosonographic staging. MALT Lymphoma Study Group. Gastroenterology 1997; 113:1087-1090.

165. Sano T. Treatment of primary gastric lymphoma: experience in the National Cancer Hospital, Tokyo. Recent Results Cancer Res 2000;156:104-107.

166. Sasai K, Yamabe H, Tsutsui K, et al. Primary testicular non-Hodgkin's lymphoma: a clinical study and review of the literature. Am J Clin Oncol 1997;20:59-62.

167. Seifert E, Schulte SE, Stolte M. Long-term results of treatment of malignant non-Hodgkin's lymphoma of the stomach. Z Gastroenterol 1992;30:505-508.

168. Seymour JF, Solomon B, Wolf MM, et al. Primary large-cell NHL of the testis: a retrospective analysis of patterns of gailure and prognostic factors. Clin Lymphoma 2001;2:109-115.

169. Shahab N, Doll DC. Testicular lymphoma. Semin Oncol 1999;26:259-269.

170. Shenkier TN, Voss N, Fairey R, et al. Brief chemotherapy and involved-region irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma: an 18-year experience from the British Columbia Canser Agency. J Clin Oncol 2002;20:197-204.

171. Shepherd FA, Evans WK, Kutas G, et al. Chemotherapy following surgery for stages IE and ПЕ non-Hodgkin's lymphoma of the GI tract. J Clin Oncol 1988;6:253-260.

172. Shipp M, Harrington D, Anderson J, et al. A predictive model for aggressive NHL. N Engl J Med 1993;329:987-994.

173. Shipp M. Prognostic factors in non-Hodgkin's lymphoma published erratum appers in Curr Opin Oncol 1993;5:251. Curr Opin Oncol 1992;4:856-862.

174. Stafford SL, Kozelsky TF, Garrity JA, et al. Orbital lymphoma: radiotherapy outcome and complications. Radiother Oncol 2001 ;59:139-144.

175. Steinbach G, Ford R, Glober G, et al. Antibiotic treatment of gastric lymphoma of MALT-type. An uncontrolled trial. Ann Intern Med 1999;131:88-95.

176. Stroh EL, Besa PC, Cox JD, et al. Treatment of patients with lymphomas of the uterus or cervix with combination chemotherapy and radiation therapy. Cancer 1995;75:2392-2399.

177. Sussman EB, Hajdu SI, Lieberman PH, et al. Malignant lymphoma of the testis: a clinicopathologic study of 37 cases. J Urol 1977; 118:10041007.

178. Sutcliffe SB, Gospodarowicz MK, Bush RS, et al. Role of radiation therapy in localized non-Hodgkin's lymphoma. Radiother oncol 1985;4:211-223.

179. Sutcliffe SB, Gospodarowicz MK. Localized extranodal lymphomas. In:Keating A, Armitage j, Burnett A, et al.,eds. Hematological oncology. Cambridge University Press. 1992:189-222.

180. Symmons D.J. Rheumatol. 1988; 15:1319.

181. Taal BG, Burgers JM, van Heerde P, et al. The clinical spectrum and treatment of primary non-Hodgkin's lymphoma of the stomach. Ann Oncol 1993;4:839-846.

182. Taal BG, Burgers JM. Primary non-Hodgkin's lymphoma of the stomach: endoscopic diagnosis and the role of surgery. Scand J Gastroenterol 1991;188:33-37.

183. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project: a predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N engl J Med 1993;329:987-994.

184. Thieblemont C, Bastion Y, Berger F, et al. Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and non-gastrointestinal lymphoma behavior: analysis of 108 patients. J Clin Oncol 1997;15:1624-1630.

185. Thiede C, Wundisch T, Alpen B, et al. Long-term persistence of monoclonal В cells after cure of Helicobacter pylori infection and complete histologic remission in gastric MALT lymphoma. J Clin Oncol 2001;19:1600-1609.

186. Thirlby RC. Gastrointestinal lymphomas surgical perspective. Oncology 1993;7:29-32.

187. Tomita Y, Ohsawa M, Mishiro Y, et al. The presence and subtype of Epstein-Barr virus in В and T cell lymphomas of the sino-nasal regionfrom the Osaka and Okinawa districts of Japan. Lab Invest 1995;73:190-196.

188. Tomita Y, Ohsawa M, Qiu K, et al. Epstein-Barr virus in lymphoproliferative diseases in the sinonasal region: close association with CD56+ immunophenotype and polymorphic-reticulosis morphology. hit J Cancer 1997;70:9-13.

189. Tondini C, Ferreri AJ, Siracusano L, et al. Diffuse large-cell lymphoma of the testis. J Clin Oncol 1999;17:2854-2858.

190. Topalovski M, Crisan D, Mattson JC. Lymphoma of the breast. A clinicopathologic study of primary and secondary cases. Arch Pathol Lab Med 1999;123:1208-1218.

191. Touroutoglou N, Dimopoulos MA, Younes A, et al. Testicular lymphoma: late relapses and poor outcom despite doxorubicin-based therapy. J Clin Oncol 1995;13:1361-1367.

192. Tsang RW, Gospodarowicz MK, O'Sullivan B. Staging and management of localized non-Hodgkin's lymphomas: variations among experts in radiation oncology. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:643-651.

193. Tsang RW, Gospodarowicz MK, Pintilie M, et al. Stage I and П MALT lymphoma: results of treatment with radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;50:1258-1264.

194. Tsang RW, Gospodarowicz MK, Sutcliffe SB, et al. Non-Hodgkin's lymphoma of the thyroid gland: prognostic factors and treatment outcome. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;27:599-604.

195. Tsutsui K, Shibamoto Y, Yamabe H, et al. A radiotherapeutic experience for localized extranodal non-Hodgkin's lymphoma: prognostic factors and re-evaluation of treatment modality. Radiother Oncol 1991;21:83-90.

196. Ueda T, Tsutani H. Primary extranodal malignant lymphoma. Nippon Rinsho 2000;58:673-676.

197. Uno T, Isobe K, Nishikawa A, et al. Radiotherapy for extranodal , marginal zone, B-cell lymphoma of mucosa-assosiated lymphoid tissue originating in the ocular adnexa: a multiinstitutional, retrospective review of 50 patients. Cancer 2003;98:865-871.

198. Vang R, Medeiros LJ, Fuller GN, et al. Non-Hodgkin's lymphoma involving the gynecologic tract: a review of 88 cases. Adv Anat Pathol 2001;8:200-217.

199. Vidal RW, Devancy K, Ferlito A, et al. Sinonasal malignant lymphomas: a distinct clinicopathological category. Ann Otol Rhinol Laiyngol 1999;108:411-419.

200. Vigliotti A, Kong JS, Fuller LM, et al. Thyroid lymphomas stages IE and ПЕ: comparative results for radiotherapy only, combination chemotherapy only, and multimodality treatment, bit J Radiat Oncol Biol Phys 1986;12:1807-1812.

201. White WL, Ferry JA, Harris NL, et al. Ocular adnexal lymphoma. A clinicopathologic study with identification of lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue type. Ophthalmology 1995;102:1994-1006.

202. Willemze R, Kerl H, Sterry W, et al. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood 1997;90:727-737.

203. Wirth A, Teo A, Wittwer H, et al. Gastric irradiation for MALT lymphoma: reducing the target volume, fast! Australas Radiol 1999;43:87-90.

204. Wolvius EB, Jiwa NM, van der Valk P, et al. Adenolymphoma and non-Hodgkin's lymphoma of the salivary glands and oral cavity in immunocompetent patients are not associated with latent Epstein-Barr virus. Oral Oncol 1997;33:119-123.

205. Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of MALT-type after eradication of Helicobacter pylori. Lancet 1993;342:575-577.

206. Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, et al. Helicobacter pylori-assosiated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma. Lancet 1991;338:1175-1176.

207. Wulfrank D, Speelman T, Pauwels C, et al. Extranodal non-Hodgkin's lymphoma of the head and neck. Radiother oncol 1987;8:199-207.

208. Yahalom J, Isaacson PG, Zucca E. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT. Non-Hodgkins' lymphomas. P.M. Mauch, J.O.Armitage, B.Coiffier, R.Dalla-Davera, N.Lee Harris Lippincott Williams&Wilkins, 2003:345-360.

209. Ye MQ, Suriawinata A, Black C, et al. Primary hepatic margirial zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type in a patient with primary biliary cirrhosis. Arch Pathol Lab Med 2000;124:604-608.

210. Zahm S.H., Weisenburger D.D., Babbit P.A. et al., Am. J. Public Health, 1992; 82:990.

211. Zietman AL, Coen IJ, Ferry JA, et al. The management and outcome of stage IAE non-Hodgkin's lymphoma of the testis Review., J Urol 1996;155:943-946.

212. Zietman PL, Tani M, Gabriele A, et al. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT-type of the lung: single-center experience with 12 patients. Leuk Lymphoma 2003;44:821-824.

213. Zucca E, Conconi A, Mughal TI, et al. Pattern of outcome and prognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the IELSG. J Clin Oncol 2003;21:20-27.

214. Zucca E, Roggero E, Bertoni F, et al. Primary Extranodal non-Hodgkin's lymphomas. Part 1: gastrointestinal, cutaneous and genitourinary lymphomas. Ann Oncol 1977;8:727-737.

215. Cortelazzo S, Motta T, Rossi A, et al. Prognostic scoring system for primary cutaneous B-cell lymphoma. J Am Soc Hematol 2001 ;98:abstract#1438.