«Клинико-морфологические особенности эндометриальных полипов у женщин в возрастном аспекте» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Рогозина Александра Александровна

• Рогозина Александра Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Рогозина Александра Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЕ ПОЛИПЫ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И СТРУКТУРА ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ ПОЛИПОВ У ПАЦИЕНТОК РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ ПОЛИПОВ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ

4.1. Клинико-морфологическая характеристика функциональных эндометриальных полипов

4.2. Клинико-морфологическая характеристика атрофических эндометриальных полипов

4.3. Клинико-морфологическая характеристика гиперпластических эндометриальных полипов

4.4. Клинико-морфологическая характеристика аденомиоматозных эндометриальных полипов

4.5. Клинико-морфологическая характеристика смешанных эндометриальных полипов

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ТАКТИКЕ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫМИ ПОЛИПАМИ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинико-морфологические особенности эндометриальных полипов у женщин в возрастном аспекте»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Проблема эндометриальных полипов (ЭП) является актуальной как для современной патологической анатомии, так и для гинекологии. Обусловлено это рядом моментов. Во-первых, ЭП занимают ведущее место в структуре внутриматочной патологии, составляя от 7,8% до 50% (Чернуха Г.Е. с соавт., 2018; Unal Z.O. et al., 2014; Tanos V. et al., 2017). При этом данные литературы свидетельствуют о высокой частоте их рецидивирования: 13,3-21,5% (Paradisi R. et al., 2014; Yang J.H. et al., 2015). Во-вторых, ЭП приводят к существенному нарушению репродуктивного здоровья женщин, так как с ЭП зачастую ассоциировано бесплодие, аномальные маточные кровотечения, хроническая тазовая боль, а также необходимость внутриматочных манипуляций, способствующих травматизации эндометрия и формированию внутриматочных синехий (Yang J.H. et al., 2015; Khan R. et al., 2016; Zheng Q. et al., 2016). В-третьих, существует риск малигнизации ЭП, увеличивающийся с возрастом (Чернуха Г.Е. с соавт., 2018; Yasuda M. et al., 2013).

Во многих фундаментальных исследованиях (Хмельницкий О.К., 1994,

2000; Кондриков Н.И., Баринова И.В., 2019; Dallenbach-Hellweg G., 2010)

подробно рассмотрены вопросы классификации и гистологической диагностики

ЭП. Отечественные патоморфологи длительное время использовали

классификацию ЭП, предложенную О.К. Хмельницким (1994), которая

предусматривала выделение по гистологическому строению восьми типов ЭП с

подвариантами. В современных руководствах в соответствии с положениями

Международной классификации опухолей женских репродуктивных органов

(ВОЗ, 2014) выделяется пять основных морфологических типов ЭП:

функциональные, атрофические, гиперпластические, аденомиоматозные,

смешанные (Malpica A., Euscher E.D., 2015; Murdock T.A. et al., 2019). При этом на

современном этапе не изучена частота встречаемости и структура ЭП у пациенток

различного возраста. Кроме того, отсутствует комплексная клинико-

3

патоморфологическая характеристика различных морфологических типов ЭП в сочетании с оценкой окружающего эндометрия при данной патологии, а также не изучены иммуногистохимические особенности различных морфологических типов ЭП в возрастном аспекте.

Большая частота встречаемости и рецидивирования ЭП обусловливает необходимость разработки персонифицированных подходов к тактике ведения пациенток с ЭП различных морфологических типов с учётом клинико-анамнестических данных, результатов гистологического исследования ЭП и окружающего эндометрия, иммуногистохимических особенностей ЭП.

Цель исследования Определение клинико-морфологических особенностей эндометриальных полипов у женщин различного возраста.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости и структуру эндометриальных полипов с учётом современной международной классификации у пациенток различного возраста.

2. Охарактеризовать клинико-патоморфологические особенности эндометриальных полипов различных морфологических типов, а также оценить состояние окружающего эндометрия при данной патологии.

3. Определить иммуногистохимические особенности эндометриальных полипов различных морфологических типов.

4. Обосновать дифференцированный подход к тактике ведения пациенток с эндометриальными полипами различных морфологических типов.

Методология и методы исследования В работе применялась общенаучная методология, базирующаяся на системном подходе с использованием формально-логических, а также общенаучных и специфических методов. Для проведения настоящего исследования использовался комплексный подход, включающий историко-архивные, гистологические, иммуногистохимические, морфометрические, статистические методы.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов исследования обеспечивалась посредством реализации методологических и научных принципов с соблюдением нормативов теоретического и эмпирического исследования. В работе использованы адекватные цели и задачам методы и методики сбора данных. Основой для выводов послужили результаты математико-статистической обработки данных, выполненной с помощью пакета статистических программ Statistica 12.0.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III ЮжноУральском форуме перинатологов, акушеров-гинекологов, неонатологов (Челябинск, 2017), на III Вероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 2018), II межрегиональной конференции врачей-патологоанатомов Свердловской области и Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2019), на заседаниях Челябинского отделения Российского общества патологоанатомов (Челябинск, 2017, 2019).

Личный вклад автора состоит в участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование этапов научной работы, включая формулировку научной гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования, проводились совместно с научным руководителем - д.м.н., доцентом Е.Е. Воропаевой. Цель и задачи исследования сформулированы совместно с научным руководителем. Автором лично проведено изучение актуальной современной отечественной и зарубежной литературы по теме исследования. Диссертант лично собирал весь необходимый фактический материал и представил результаты всех методов исследования в едином целом. Анализ полученных данных проведен совместно с научным руководителем. Статистическая обработка первичных данных, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялись лично автором, представление результатов работы в научных публикациях и в докладах на конференциях - в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. На современном этапе в структуре внутриматочной патологии превалируют

5

эндометриальные полипы. Для каждого возрастного периода характерно преобладание определённых морфологических типов эндометриальных полипов.

2. Эндометриальные полипы различных морфологических типов имеют клинико-патоморфологические и иммуногистохимические особенности. Эндометрий, окружающий полипы, также отличается структурными особенностями.

3. Структурные и иммуногистохимические особенности эндометриальных полипов различных морфологических типов, а также состояние окружающего эндометрия, являются основой дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток с этой патологией.

Научная новизна

Впервые установлена частота встречаемости и структура эндометриальных полипов с учётом положений современной международной классификации у пациенток различного возраста. Показано, что доля эндометриальных полипов у женщин в постменопаузе больше (44,2%), чем в позднем репродуктивном возрасте (23,3%), возрасте менопаузального перехода (19,2%) и раннем репродуктивном возрасте (13,3%). Среди морфологических типов на современном этапе превалируют атрофические, функциональные и гиперпластические эндометриальные полипы. Доля атрофических и смешанных эндометриальных полипов статистически значимо выше в постменопаузе, функциональных - в репродуктивном возрасте с преобладанием в позднем репродуктивном возрасте. Гиперпластические полипы имеют примерно одинаковое распределение в позднем репродуктивном возрасте, постменопаузе, периоде менопаузального перехода, их доля ниже в раннем репродуктивном возрасте. Аденомиоматозные полипы чаще встречаются у женщин старших возрастных групп.

Установлено, что эндометриальные полипы различных морфологических

типов имеют клинико-патоморфологические особенности. При функциональных

эндометриальных полипах преобладают бесплодие и бессимптомное течение

болезни. При атрофических, гиперпластических, аденомиоматозных и смешанных

эндометриальных полипах превалируют аномальные маточные кровотечения и

6

боли в гипогастрии. Функциональные полипы в репродуктивном возрасте представлены пролиферативным вариантом в 66,1%, а в возрасте менопаузального перехода - у всех пациенток. В атрофических эндометриальных полипах и окружающем их эндометрии в 73,1% наблюдений регистрируется хронический эндометрит низкой степени выраженности и активности либо неактивный с выраженным фиброзным компонентом. При гиперпластических эндометриальных полипах у каждой второй пациентки также выявляется хроническое воспаление в полипе и в 64,5% - в окружающем эндометрии, умеренной либо низкой степени выраженности и активности. Отличительной чертой аденомиоматозных полипов является наличие в них гладких миоцитов; окружающий эндометрий чаще индифферентный (66,7%), без признаков воспаления. Смешанные полипы содержат эндометриальные и эндоцервикальные железы в фиброзной строме. В окружающем их эндометрии часто (80,0%) регистрируются явления реактивного неактивного воспаления.

Впервые определены иммуногистохимические особенности функциональных, атрофических и гиперпластических эндометриальных полипов. В функциональных эндометриальных полипах при пролиферативном варианте уровни экспрессии ER и Ю67 статистически значимо выше, чем в образцах секреторного варианта, в гиперпластических полипах - статистически значимо выше, чем при пролиферативном варианте функциональных полипов. У каждой пятой пациентки с функциональными полипами, у каждой четвёртой - с гиперпластическими полипами имеется экспрессия онкопротеина р^™^ в полипе, причём в гиперпластических полипах в возрасте менопаузального перехода - в три раза выше, чем в функциональных полипах (р=0,01), а в постменопаузе - в пять раз выше (р=0,001). В атрофических эндометриальных полипах экспрессия р^^^ отсутствует, а уровни экспрессии ER, PR, Ю67, Вс12 статистически значимо ниже, чем в функциональных полипах при пролиферативном варианте. Особенностей в экспрессии ER, PR, Ю67, Вс12, р1бШК4а в аденомиоматозных и смешанных эндометриальных полипах не выявляется.

Впервые на основе результатов клинико-морфологического исследования различных морфологических типов эндометриальных полипов и окружающего эндометрия обоснован дифференцированный подход к тактике ведения пациенток с этой патологией.

Теоретическая и практическая значимость

Расширены представления о частоте встречаемости и структуре эндометриальных полипов у пациенток различного возраста, о клинико-морфологических, в том числе иммуногистохимических, особенностях эндометриальных полипов различных морфологических типов в возрастном аспекте, а также о состоянии окружающего эндометрия при данной патологии.

Обоснован дифференцированный подход к тактике ведения женщин с эндометриальными полипами различных морфологических типов с учётом их структурных и иммуноморфологических особенностей, а также состояния окружающего эндометрия.

Внедрение результатов исследования в практику

Теоретические и практические результаты исследования внедрены в практику патологоанатомического отделения МАУЗ «Городская клиническая больница № 6», ГБУЗ ЧОПАБ и Клиники ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре Патологической анатомии и судебной медицины ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. По материалам диссертации издано учебное пособие для слушателей системы дополнительного профессионального образования «Патоморфология предопухолевых процессов, опухолеподобных поражений и карцином эндометрия» (Челябинск, 2019)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ общим объемом 6,33

печатных листа, в том числе 3 статьи в научных журналах, которые включены в

перечень российских рецензируемых журналов и изданий для опубликования

основных научных результатов диссертаций, 1 учебное пособие, 1 статья в

рецензируемом научном журнале, 1 статья в материалах региональной

8

конференции.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами, 36 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 133 работы, в том числе 23 отечественных и 110 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЕ ПОЛИПЫ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Термин «полип» имеет иноязычное происхождение и в переводе с греческого языка («polypus») означает «многоног». Изначально этот биологический термин подразумевал сидячих особей кишечнополостных животных (Ушаков Д.Н., 2004). Гиппократ в V веке до н.э. в трактате «Гиппократов сборник» впервые упомянул полип как болезнь: «Когда полип возникает в носу, он набухает, как опухоль, и выступает сбоку из ноздри. Его извлекают, протаскивая петлей из носа в рот; некоторые истребляют его при помощи лекарств. Происходит полип от слизи: таковы болезни, которые происходят от головы, исключая болезни глаз; они будут описаны отдельно». Гален также использовал данное понятие для определения образований носовой полости, но существует мнение о первоочередном использовании данного термина Цельсом.

В XIX веке в Российской Империи существовало иное понимание термина «полип». Так, А.Н. Чудинов в «Словаре иностранных слов» (1894) указывает: «Полип в медицине - волокнистый нарост или опухоль вроде бородавки на слизистых оболочках человеческого тела, преимущественно в носу» (Чудинов

A.Н., 1894). Самое полное и точное определение дает Большая медицинская энциклопедия: «Полип - это собирательный термин, используемый для обозначения различных по происхождению патологических образований, возвышающихся над поверхностью слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевых путей, матки; при наличии большого количества полипов применяют термин «полипоз» (Роттенберг В.И., Романов

B.А., 1974).

Особое место среди полипов различной локализации занимают ЭП.

Изначально под ЭП понимали локальное, экзофитное, доброкачественное

железистое образование, происходящее из ткани базального слоя эндометрия

(Черемных А.А., 1994). В настоящее время ЭП определяют как локализованную

моноклональную пролиферацию стромальных элементов эндометрия,

10

включающую неопухолевый железистый компонент, с формированием образования, которое возвышается над поверхностью слизистой оболочки матки и имеет сосудистую ножку (Коган Е.А. с соавт., 2014).

ЭП считаются наиболее распространенной патологией женской репродуктивной системы в различные возрастные периоды (Чернуха Г.Е. с соавт., 2018; Bohiltea R.E. е1 al., 2015, Jimenes-Lopez J.S. et al., 2015). В структуре гинекологических заболеваний частота ЭП варьирует от 7,8% до 34,9% (Mutter G.L. et al., 2009, American Association of Gynecologic Laparoscopists, 2012; Antunes A.Jr. et al., 2014; Balcacer P. et al., 2018). По данным некоторых исследователей (Евсеев А.В. с соавт., 2011), чаще всего ЭП встречаются в пери- и постменопаузальном периодах - до 70-79%.

Факторы, имеющие значение для развития ЭП, многообразны. Часть авторов считает одним из факторов образования ЭП хронический воспалительный процесс в эндометрии (Пашков В.М. с соавт., 2006; Horsburgh S. et al., 2015). Хроническое воспаление эндометрия определяется как клинико-морфологический синдром с совокупностью морфофункциональных трансформаций в эндометрии с нарушением цикличных изменений и рецепторного статуса (Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2013). При этом большинство авторов считает, что в основе хронизации воспаления лежит снижение резистентности организма к повреждающим агентам (бактерии, вирусы, продукты тканевого распада и пр.) с активацией эффекторов врожденной иммунной защиты («цитокиновый всплеск») (Мальцева Л.И. с соавт., 2017). Маркером хронического воспаления является наличие плазмоцитов в лимфоидном инфильтрате.

С развитием генетических методов диагностики появились данные о наличии нормальной микробиоты не только в нижних отделах женской репродуктивной системы, но и в полости матки (Verstraelen H. et al. 2016). Можно отметить несколько работ, посвященных изучению корреляций между дисбалансом микробного пейзажа матки и наличием ЭП без признаков хронического эндометрита. Так, Rui-Li Fang et al. (2016) показали повышение

количества бактерий рода Prevotella на фоне снижения численности Enterobacter и Sphingomonas у женщин с ЭП.

Имеется большое количество исследований, где основную роль в генезе ЭП отводят нарушению гормонального фона и рецепторного статуса слизистой оболочки матки. Так, принято считать (Gul A. et al., 2010; Antunes A et al., 2014), что регуляторными факторами в патогенезе ЭП являются эстрогены и прогестерон, имеющие прямое влияние на клеточный цикл стромы и желез эндометрия через стероидные рецепторы.

Группа авторов рассматривает теорию возникновения ЭП как дисбаланс между процессами пролиферации и запрограммированной гибели клеток (Коган Е. А. с соавт., 2014).

При анализе литературы можно отметить ряд работ, в которых рассматриваются поломки генома в качестве основы патогенеза ЭП. В частности, J.A. Fletcher et al. (1992) и P. Dal Cin et al. (1995) сообщают о транслокациях в хромосомах 6р21-22, 12q13-15, 7q22 стромальных клеток. Существуют отдельные исследования, раскрывающие опосредованное влияние полиморфизма генов, кодирующих IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста 1) и IGFBP-3 (белок, связывающий инсулиноподобный фактор - 3), на повышение риска развития ЭП (Doria P. L. S. et al., 2018).

В соответствии с Международной классификацией ВОЗ опухолей женских репродуктивных органов (2014), ЭП относятся к опухолеподобным образованиям (Kurman R.J. et al., 2014). В структуре МКБ-10 ЭП расположены в XIV классе «Болезни мочеполовой системы» и отнесены к рубрике «Невоспалительные болезни женских половых органов» с кодированием диагноза N84.0. Однако следует отметить, что в случае полипа с участками эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (EIN) / атипичной железистой гиперплазии эндометрия применяют код D07.0 с использованием ICD-O code 8380/2, который относится ко II классу МКБ-10 «Новообразования».

В российской патоморфологической практике специалистами в течение

длительного периода применялась классификация ЭП, введенная О.К.

12

Хмельницким (1994). Вышеуказанная система выделяла 8 гистотипов ЭП с подвариантами (Хмельницкий О.К., 1994). Среди них отмечали функциональный, базальный, железисто-фиброзный, пролиферирующий, аденомиоматозный, аденоматозный, стромальный и малигнизированный ЭП. Основными вариантами ЭП считали функциональный и базальный типы. ЭП функционального типа образованы структурами функционального слоя эндометрия, чувствительным к воздействию половых гормонов. ЭП базального типа построены из ацинусов базального слоя, в которых отсутствует чувствительность к стероидным половым гормонам. Основными элементами фиброзных ЭП являются соединительнотканные и гладкомышечные структуры. По убеждению О.К. Хмельницкого (1994), отличие аденоматозного ЭП от гиперпластических ЭП базального и фунционального типов заключается в выраженном преобладании ацинарных структур над стромальным компонентом, повышенной плотности желез, с участками очаговой плоскоклеточной метаплазии.

О.Ф. Чепик (2004) выделял два основных варианта ЭП, отличающихся друг от друга по степени чувствительности к овариальным стимулам:

1) ЭП функционального типа, в микроскопической картине которых преобладают структуры, напоминающие гормонально подвижный функциональный слой эндометрия, реагирующий на действие эстрогенов и прогестерона, как и окружающая их ткань эндометрия;

2) ЭП базального, или незрелого, эндометриального типа, ткань которых напоминает микроскопические особенности базального слоя эндометрия.

По данным этого автора, наиболее часто у женщин с сохраненной

менструальной функцией наблюдается железистый ЭП базального типа, не

реагирующий на прогестероновую стимуляцию. Наиболее легко обнаружить этот

вариант полипа в соскобе, выполненном в секреторную фазу менструального

цикла, по характерному виду железистых структур. Железы ЭП базального типа

выстланы индифферентным или пролиферативным эпителием, что резко отличает

железистый компартмент полипа от остального эндометрия с типичными

13

диффузными секреторными преобразованиями. Железы полипа имеют хаотичное расположение, вариабельную форму, ориентация по отношению к поверхности нарушена, неправильная. В соскобах, взятых в фазу пролиферации менструального цикла, следует ориентироваться на кусочки с беспорядочным, хаотическим расположением желез и более плотной фиброзированной стромой, в которой обнаруживают элементы сосудистой ножки полипа. Строма базальных ЭП компактная, состоит их мономорфных веретеновидных клеток с гиперхромным ядром, бедна коллагеновыми волокнами. Здесь же возможно обнаружить крупные толстостенные сосуды, часто располагающиеся в виде цепочек, окруженных узким слоем вытянутых параллельно «сосудистой дорожке» соединительнотканных элементов.

Значительно реже наблюдаются железистые ЭП функционального типа. Ткань такого полипа отвечает на нормальную и патологическую гормональную стимуляцию со стороны яичников и характеризуется структурными изменениями, соответствующими пролиферативной либо секреторной фазам менструального цикла (пролиферативный и секреторный варианты функционального ЭП). Особенно четко она реагирует на прогестероновую стимуляцию с выраженной секреторной трансформацией желез и стромы. Строма имеет более волокнистый характер, чем в окружающем эндометрии, в ней нередко находят сосудистую ножку, железы расположены беспорядочно.

Значительную часть ЭП составляют так называемые фиброзные или, точнее, железисто-фиброзные ЭП. Их характеризует грубая фиброзная строма, богатая коллагеновыми волокнами и занимающая большую часть образования. Железы в таких полипах немногочисленные, обычно выстланы низким кубическим или индифферентным эпителием. Нередко выявляются кистовидно трансформированные железы, выстланные низким покоящимся или уплощенным атрофическим эпителием. ЭП этого типа еще называют ретрогрессивными, поскольку они зачастую встречаются в поздней постменопаузе (Саттаров Ш.Н. с соавт., 2013). Изредка в ретрогрессивных ЭП имеются группы желез с активным

эпителием секреторного или пролиферативного типа.

14

А. МарНса, Б.Б. БшсИег (2015), опираясь на положения классификации ВОЗ опухолей женских репродуктивных органов (2014), предлагают выделять пять основных морфологических типов ЭП. В 2019 году были внесены дополнения к вышеуказанной интернациональной систематизации ЭП (Мигёоск Т. А. е1 а1., 2019).

1. Гиперпластический ЭП. Является распространенным вариантом ЭП, состоит из желез пролиферативного типа различного размера и формы, с наличием митотической активности на фоне пролиферативного, атрофического или секреторного эндометрия. Отмечается снижение объема межацинарной стромы. Отличительным признаком от гиперплазии эндометрия служат скопления толстостенных сосудов.

2. Атрофический ЭП. Характерным признаком является наличие желез из низкого призматического или кубического эпителия без митотической активности, с вариативной степенью кистозной трансформации и выраженной клеточно-фиброзной стромой. Фоном для развития ЭП атрофического типа у большинства женщин (до 90%) является атрофия эндометрия. Однако сохраняется потенциальная способность его к пролиферации в ответ на возможное повышение уровня эндогенных либо экзогенных эстрогенов (Ва11епЬасЬ-Ие1^е§ О. е1 а1., 2010). Атрофические ЭП имеют характерные гистологические проявления: их кистозно трансформированные железы выстланы плоским, атрофичным эпителием с очаговой муцинозной или серозной папиллярной метаплазией и окружены плотной фиброзной стромой. Стромальные клетки могут быть очагово децидуализированными. Эти полипы обычно развиваются на фоне индифферентного (покоящегося) эндометрия. Подобные полипозные изменения нередко регистрируют после терапии тамоксифеном.

3. Функциональный ЭП. Представляет собой гормонально чувствительный ЭП, в нём обнаруживают пролиферативную или секреторную трансформацию ткани (Са^аШо Б.М. е1 а1., 2013). Строма функционального ЭП может быть клеточной или отечной, с участками предецидуальной перестройки. При

сравнении с фоновым эндометрием секреторная трансформация в функциональном ЭП выражена слабее.

4. Смешанный ЭП. В этих ЭП определяется два варианта желез (эндометриального и эндоцервикального типа), замурованных в фиброзную строму.

5. Аденомиоматозный ЭП. Отличительным компонентом аденомиоматозного ЭП является большое количество хаотично, иррегулярно расположенных пучков гладкомышечных волокон. Для дифференциальной диагностики ЭП данного варианта и лейомиомы оценивают приблизительное соотношение фиброзной стромы и гладкомышечного компонента, в первом случае фиброзный компонент преобладает (Kenny S.L., McCluggage W.G., 2014).

О. К Хмельницкий (2000) считает, что в ряде случаев подобный железисто-миоматозный полип представляет собой экзофитный вариант аденомиомы, возникающей на границе базального слоя эндометрия и миометрия.

Необходимо отметить тот факт, что аденоматозный полип не представлен в современной международной классификации ЭП. Полагаем, что аденоматозный ЭП на современном этапе следует расценивать в качестве очаговой сложной гиперплазии эндометрия в полипе с атипией или без неё. Кодирование данного морфологического типа ЭП следует проводить с использованием рубрики D28 «Доброкачественное новообразование других и неуточненных женских половых органов» при отсутствии атипии и D07.0 «Карцинома in situ эндометрия» при наличии атипичной трансформации (EIN).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рогозина Александра Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л.В. Патология эндометрия в пожилом и старческом возрасте (скрининговое исследование) / Л.В. Адамян, Н.С. Мельникова, О.В. Зайратьянц, Е.В. Балицкий, Р.А. Кортукова, О.В. Козлова // Архив патологии. - 2013. - №6. -С. 32-38.

2. Айламазян, Э.К. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, провоспалительных маркеров и ингибитора циклин-зависимой киназы Р16ШК4А в эндометрии при наружном генитальном эндометриозе / Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 3. - С. 411.

3. Алимова, О.А. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспалительного процесса при хроническом эндометрите / О.А. Алимова, Е.Е. Воропаева, Э.А. Казачкова // Материалы Всерос. науч.-практ. патологоанатомической конф. «Актуальные проблемы патологоанатомической службы муниципальных учреждений здравоохранения». - Челябинск. - 2008. - С. 198-201.

4. Гончаренко, В.Н. Клинико-морфологическое обоснование дифференциального алгоритма лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Гончаренко, В.А. Бенюк // Охрана материнства и детства. - 2014. - №1, том 23. - С. 17-20.

5. Евсеев, А.В. Особенности гормонально-рецепторного статуса и пролиферативной активности эндометриальных полипов / А. В. Евсеев, М. М. Баударбекова, И. А. Кузьо // Патолопя. - 2011. - Том 8, №2. - С. 114-117.

6. Казачкова, Э. А. Хронический эндометрит и рецептивность эндометрия / Э. А. Казачкова, Е. Л. Казачков, И. Г. Хелашвили, Е. Е. Воропаева. - Челябинск: Издательство ЮУГМУ, 2015. - 147с.

7. Коган, Е.А. Структурно-молекулярные перестройки в полипах и окружающем эндометрии в постменопаузе: процессы пролиферации, неоангиогенезе, старения и апоптоза / Е. А. Коган, Ш. Н. Саттаров, С. Э. Саркисов, Н.М. Файзулина // Акушерство и гинекология. - 2014. - №1. - С. 46-53.

8. Кондриков, Н.И. Патология матки / Н. И. Кондриков, И.В. Баринова. - М.: Практическая медицина, 2019. - С. 229.

9. Мальцева, Л.И. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом / Л. И. Мальцева, Р.И. Шарипова, Д.Э. Цыплаков, М.Е. Железова // Практическая медицина. - 2017. - №7. - С. 87-91.

10. Пашков, В. М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В. М. Пашков, В. А. Лебедева, М. В. Коваленко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Том 2, №3. - С. 51-59.

11. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М: МедиаСфера, 2000.

12. Роттенберг, В. И. Большая медицинская энциклопедия: 3-е издание. Под ред. Петровского Б. П. /В. И. Роттенберг, В. А. Романов. - М.: Советская энциклопедия, 1974. - Т. 20. - С.186.

13. Рымашевский, А. Н. Патогенетические особенности развития полипов эндометрия у больных с ожирением в постменопаузе / А. Н. Рымашевский, С. В. Воробьев, Ю. А. Андрющенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Том XVIII, №4. - С. 109-111.

14. Саттаров, Ш. Н. Молекулярные механизмы патогенеза полипов эндометрия в постменопаузе/ Ш. Н. Саттаров // Акушерство и гинекология. - 2013. - №6. - С. 17-27.

15. Сухих, Г. Т. Хронический эндометрит / Г. Т. Сухих, А. В. Шуршалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

16. Толибова, Г. Х. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. А. Клещёв, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - №4. - С. 69-77.

17. Ушаков, Д. Н. Большой толковый словарь русского языка / Д. Н. Ушаков. -М: АСТ; 2004.

18. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. - СПб.: Сотис, 1994. - С. 479.

19. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / О. К. Хмельницкий. - СПб.: SOTIS, 2000. - С. 333.

20. Черемных, А. А. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний / О. К. Хмельницкий. - СПб.: Сотис, 1994. - С. 185-201.

21. Чернуха, Г. Е. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды / Г. Е. Чернуха, А. В. Асатурова, И. А. Иванов, М. Р. Думановская // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 129-134.

22. Чепик, О. Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О. Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - №5, том 1. - С. 9-15.

23. Чудинов, А. Н. Словарь иностранныхъ словъ, вошедшихъ въ составъ русскаго языка / А. Н. Чудинов. - СПб: Издаше книгопродавца В. И. Губинскаго, 1894.

24. Al Chami, A. Endometrial Polyps and Subfertility / A. Al Chami, E. Saridogan // J. Obstet. Gynaecol. India. - 2017. - Vol. 67, № 1. - P. 9-14.

25. American Association of Gynecologic Laparoscopists. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 3-10.

26. Antunes, A. Is the immunohistochemical expression of proliferation (Ki-67) and apoptosis (Bcl-2) markers and cyclooxigenase-2 (COX-2) related to carcinogenesis in postmenopausal endometrial polyps? / A. Antunes, L. Andrade, G. A. Pinto, R. Leao, A. M. P. Neto, L. Costa-Paiva // Anal. Quant. Cytopathol. Histopathol. - 2012. - Vol. 34, № 5. - P. 264-272.

27. Antunes, A. Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps: A comparison between benign and malignant polyps in postmenopausal patients / A. Antunes, J. Vassalo, A. Pinheiro, R. Leao, A. M. P. Neto, L. Costa-Paiva // Oncol. Lett. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 1944-1950.

28. Balcacer, P. Magnetic Resonance Imaging Features of Endometrial Polyps: Frequency of Occurrence and Interobserver Reliability / P. Balcacer, K. A. Cooper, S. Huber, M. Spektor, J. K. Pahade, G. M. Israel // J. Comput. Assist. Tomogr. - 2018. -№42(5). - P. 721-726.

29. Banas, T. Endometrial Polyps and Benign Endometrial Hyperplasia Have Increased Prevalence of DNA Fragmentation Factors 40 and 45 (DFF40 and DFF45) Together With the Antiapoptotic B-Cell Lymphoma (Bcl-2) Protein Compared With Normal Human Endometria / T. Banas, K. Pitynski, M. Mikos, J. Cielecka-Kuszyk // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2018. - Vol. 37, № 5. - P. 431-440.

30. Bel, S. Risk of malignancy on suspicion of polyps in menopausal women / S. Bel, C. Billard, J. Godet, V. Viviani, C. Akladios, A. Host, E. Faller, T. Boisrame, M. Hummel, J-J. Baldauf, L. Lecointre, O. Garbin // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2017. - Vol. 216. - P. 138-142.

31. Bohiltea, R.E. Clinical and pathological correlations in endometrial pathology / R. E. Bohiltea, M. Sajin, F. Furtunescu, L. C. Bohiltea, A. Mihart, A. Baros, A. F. Anca // J. Med. Life. - 2015. - Vol. 8, № 4. - P. 552-562.

32. Bozkurt, M. Hysteroscopic polypectomy decreases NF-kB1 expression in the mid-secretory endometrium of women with endometrial polyp / M. Bozkurt, L. §ahin, M. Ula§ // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2015. - Vol. 189. - P. 96-100.

33. Bragoni, A. et al. Quality control in diagnostic immunohistochemistry: integrated on-slide positive controls / A. Bragoni, A. Gambella, S. Pigozzi, M. Grigolini, R. Fiocca, L. Mastracci, F. Grillo // Histochem Cell Biol. - 2017. - Vol.148, №5. - P. 569573.

34. Bueloni-Dias, F.N. Metabolic Syndrome: Predictive Factor for Endometrial Polyps in Postmenopausal Women / F. N. Bueloni-Dias, D. Spadoto-Dias, E. A. P. Nahas, J. Nahas-Neto, W.P. Modotti, R. Dias // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2015. -Vol. 22, № 6S. - P. S91.

35. Bueloni-Dias, F.N. Metabolic syndrome as a predictor of endometrial polyps in postmenopausal women / F. N. Bueloni-Dias, D. Spadoto-Dias, L. R. M. G. Delmanto, J. Nahas-Neto, E. A. P. Nahas // Menopause. - 2016. - Vol. 23, № 7. - P. 759-764.

36. Cahill, M. A. The emerging role of progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1) in cancer biology / M. A. Cahill, J. A. Jazayeri, S. M. Catalano, S. Toyokuni, Z. Kovacevic, D. R. Richardson // Biochim Biophys Acta. - 2016. - Vol. 1866, №2. - P. 339-349.

37. Carvalho, F.M. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F. M. Carvalho, F. N. Aguiar, R. Tomioka, R. M. de Oliveira, N. Frantz, J. Ueno // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 170, № 1. - P. 152-156.

38. Ciavattini, A. Thickness of preperitoneal fat as a predictor of malignancy in overweight and obese women with endometrial polyps / A. Ciavattini, J. Di Giuseppe,

88

N. Clemente, L. Moriconi, G. D. Carpini, N. Montik, L. Mazzanti // Oncol. Lett. -2016. - Vol. 11, № 3. - P. 2278-2282.

39. Cicinelli, E. Chronic endometritis: a common disease hidden behind endometrial polyps in pre-menopausal women. First evidence from a case-control study / E. Cicinelli, S. Bettocchi, D. de Ziegler, V. Loizzi, G. Cormio, M. Marinaccio, G. Trojano, F. M. Crupano, R. Francescato, A. Vitagliano, L. Resta // J. Minim. Invasive Gynecol. -2019. - Vol. 19. - P. 30056-1.

40. Clark, T.J. Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-P): What is the relationship, how are they diagnosed and how are they treated? / T. J. Clark, H. Stevenson // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2017. - Vol. 40. - P. 89-104.

41. Dal Cin, P. Four cytogenetic may subgroups can be identified in endometrial polyps / P. Dal Cin, R. Vanni, S. Marras // Cancer Res. - 1995. - Vol. 55, №7. - P. 1565-1568.

42. Dallenbach-Hellweg, G. Atlas of Endometrial Histopathology: 3rd ed. / G. Dallenbach-Hellweg, D. Schmidt, F. Dallenbach (eds.). - Springer-Verlag Berlin, 2010. - P. 248.

43. de Azevedo, J.M. da R. Endometrial polyps: when to resect? / J. M. da R. de Azevedo, L. M. da R. de Azevedo, F. Freitas, M. C. O. Wender // Arch. Gynecol. Obstet. - 2016. - Vol. 293, № 3. - P. 639-643.

44. de Carvalho, S. Differential expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and adjacent endometrium in postmenopausal women / S. de Carvalho, A. B. Campaner, S. M. R. R. Lima, M. A. L. G. Silva, P. A. A. Ribeiro // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 61-67.

45. Deligdisch, L. Endometrial Histopathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer / L. Deligdisch, T. Kalir, C. J. Cohen, M. de Latour, G. Le Bouedec, F. Penault-Llorca // Gynecol. Oncol. - 2000. - Vol. 78. - P. 181-186.

46. de Los Rios, P.J.F. [Hysteroscopic polypectomy, treatment of abnormal uterine bleeding] in Spanish / P. J. F. de Los Rios, R. C. López, P. C. Cifuentes, C. M. Angulo,

A. U. Palacios-Barahona // Ginecol. Obstet. Mex. - 2015. - Vol. 83, № 7. - P. 422-428.

47. Di Spiezio Sardo, A. Hysteroscopy and treatment of uterine polyps / A. Di Spiezio Sardo, G. Calagna, M. Guida, A. Perino, C. Nappi // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol. 29, № 7. - P. 908-919.

48. Doria, P. L. S. et al. Association of IGF-1 CA(n) and IGFBP3 rs2854746 Polymorphisms with Endometrial Polyp Risk / P. L. S. Doria, T. Moscovitz, M. Tcherniakovsky, C. E. Fernandes, L. M. Pompei, M. Wajman, A. Van Nimwegen, S. Haimovich // Biomed. Res. Int. - 2018. - Vol. 2018. - P. 8704346.

49. Dreisler, E. The Oncogenic Potential of Endometrial Polyps: A Systematic Review and MetaAnalysis / E. Dreisler, S. Rahimi // Obstetrics & Gynecology. - 2011. Vol. 118, №2, Pt 1. - P. 361.

50. Eken, M.K. Endometrial malignancies arising on endometrial polyps and precursor lesions / M. K. Eken, E. I. Kaygusuz, G. IIhan, B. Devranoglu, E. Cogendez,

B. Keyif, A. Karateke // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2016. - Vol. 37, № 6. - P. 827-832.

51. Elfayomy, A.K. Risk Factors Associated with the Malignant Changes of Symptomatic and Asymptomatic Endometrial Polyps in Premenopausal Women / A. K. Elfayomy, B.S. Soliman // J. Obstet. Gynaecol. India. - 2015. - Vol. 65, № 3. - P. 186192.

52. Fadare, O. The Spectrum of Morphologic Alterations Associated With Infarction in Endometrial Polyps: A Report of 41 Cases / O. Fadare, I. L. Renshaw, V. Parkash // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2017. - №38(1). - P. 32-43.

53. Filipov Peres, G. Immunohistochemical expression of hormone receptors, Ki-67, endoglin (CD105), claudins 3 and 4, MMP -2 and -9 in endometrial polyps and endometrial cancer type I / G. Filipov Peres, D. Spadoto-Dias, F. Neves Bueloni-Dias,

N. Leite, L. Elias, M. A. Domingues, C. R. Padovani, R. Dias // Onco. Targets. Ther. -2018. - Vol. 11. - P. 3949-3958.

54. Fletcher, J.A. Clonal 6p2I Rearrangement Is Restricted to the Mesenchymal Component of an Endometrial Polyp / J. A. Fletcher, J. L. Pinkus, J. M. Lage, C. C. Morton, G. S. Pinkus // Genes, Chromosomes & Cancer. - 1992. - Vol. 5. - P. 260-263.

55. Giudice, L.C. Endometrium in PCOS: implantation and predisposition to endocrine CA / L. C. Giudice // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 20, №2. - P. 235-244.

56. Ghoubara, A. Endometrial pathology in recurrent postmenopausal bleeding: observational study of 385 women / A. Ghoubara, S. Sundar, A.A.A. Ewies // Climacteric. - 2018. - Vol. 21, № 4. - P. 391-396.

57. Gokmen Karasu, A.F. Survivin Expression in Simple Endometrial Polyps and Tamoxifen-associated Endometrial Polyps / A. F. Gokmen Karasu, F. C. Sonmez, S. Aydin, I. Adanir, M. Marasli, G. K. Ilhan // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2018. - Vol. 37, № 1. - P. 27-31.

58. Gu, F. High number of endometrial polyps is a strong predictor of recurrence: findings of a prospective cohort study in reproductive-age women / F. Gu, H. Zhang, S. Ruan, J. Li, X. Liu, Y. Xu, C. Zhou // Fertil. Steril. - 2018. - Vol. 109, № 3. - P. 493500.

59. Gul, A. Immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors in endometrial polyps and its relationship to clinical parameters / A. Gul, M. Ugur, C. Iskender, E. Zulfikaroglu, G. Ozaksit // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - Vol. 281. - P. 479-483.

60. Hamerlynck, T.W.O. Removal of Endometrial Polyps: Hysteroscopic Morcellation versus Bipolar Resectoscopy, A Randomized Trial / T. W. O. Hamerlynck, B. C. Schoot, H. A. A. M. van Vliet, S. Weyers // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2015. - Vol. 22, № 7. - P. 1237-1243.

91

61. Harlow, S. D. Executive summary of the Stages of reproductive Aging Workshop+10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / S. D. Harlow, K. Cain, S. Crawford // Menopause. - 2012. - Vol. 19, №4. - P. 387-395.

62. Hase, S. Endometrial polyps: MR imaging features / S. Hase, A. Mitsumori, R. Inai, M. Takemoto, S. Matsubara, N. Akamatsu, M. Fujisawa, I. Joja, S. Sato, S. Kanazawa // Acta Med. Okayama. - 2012. - Vol. 66, № 6. - P. 475-485.

63. Hassa, H. Are the site, diameter, and number of endometrial polyps related with symptomatology? / H. Hassa, B. Tekin, T. Senses, M. Kaya, A. Karatas // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. - Vol. 194. - P. 718-21.

64. Hatasaka, H. New perspectives for unexplained infertility / H. Hatasaka // Clin. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 54, №4. - P. 727-33.

65. Hecht, J.L. Enhanced detection of atypical hyperplasia in endometrial polyps by PTEN expression / J. L. Hecht, J. L. Pinkus, G. S. Pinkus // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2004. - Vol. 12, № 1. - P. 36-39.

66. Heldring, N. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets / N. Heldring, A. Pike, S. Andersson // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87, №3. - P. 905931.

67. Heller, D. Bizarre Stromal Cells in an Endometrial Polyp / D. Heller, T. Barrett // Int. J. Surg. Pathol. - 2016. - Vol. 24, № 4. - P. 320-321.

68. Horsburgh, S. Exercise and inflammation-related epigenetic modifications: focus on DNA methylation / S. Horsburgh, P. Robson-Ansley, R. Adams, C. Smith // Exerc. Immunol. Rev. - 2015. - Vol. 21. - P. 26-41.

69. Howitt, B. E. Uterine polyps with features overlapping with those of Mullerian adenosarcoma: a clinicopathologic analysis of 29 cases emphasizing their likely benign nature / B. E. Howitt, B. J. Quade, M. R. Nucci // Am. J. Surg. Pathol. - 2015. - Vol. 39, №1. - P. 116-26.

70. Hu, J. The expression levels of stem cell markers importin13, c-kit, CD146, and telomerase are decreased in endometrial polyps / J. Hu, R. Yuan // Med. Sci. Monit. -2011. - Vol 17, №8. - P. BR221-227.

71. Ilker, S. Lympho-vascular space invasion indicates advanced disease for uterine papillary serous tumors arising from polyps / S. Ilker, K. Elmas, O. Emre, T. Mengu, S. Erkaya, G. Tayfun // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16, № 10. - P. 42574260.

72. Inceboz, U. S. Hormone receptor expressions and proliferation markers in postmenopausal endometrial polyps / U. S. Inceboz, N. Nese, Y. Uyar, H. T. Ozcakir, O. Kurtul, Y. B. Baytur, A. R. Kandiloglu, H. Caglar, I. S. Fraser // Gynecol. Obstet. Invest. - 2006. - Vol. 61, №1. - P. 24-8.

73. Javan Moghadam, S. Estrogen receptor alpha is cell cycle-regulated and regulates the cell cycle in a ligand-dependent fashion / S. Javan Moghadam, Z. Weihua, K. K. Hunt, K. Keyomarsi // Cell Cycle. - 2016. - Vol. 15, №12. - P. 1579-90.

74. Jeon, S.J. Endometrial polyp surveillance in premenopausal breast cancer patients using tamoxifen / S. J. Jeon, J. Lee, M. Lee, H. S. Kim, J. W. Kim, N. H. Park, Y. S. Song // Obstet. Gynecol. Sci. - 2017. - Vol. 60, № 1. - P. 26-31.

75. Jiang, Z. P53 and Murine Double Mimute 2 (MDM2) Expression Changes and Significance in Different Types of Endometrial Lesions / Z. Jiang, W. Xu, G. Dan, Y. Liu, J. Xiong // Med. Sci. Monit. - 2016. - Vol. 22. - P. 4786-4793.

76. Jimenez-Lopez, J.S. Effectiveness of transcervical hysteroscopic endometrial resection based on the prevention of the recurrence of endometrial polyps in post-menopausal women / J. S. Jimenez-Lopez, A. G-S. Miguel, A. Tejerizo-Garcia, J. L. Munoz-Gonzalez, G. Lopez-Gonzalez // BMC Womens. Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 20.

77. Kahraman, S.T. The effect of endometrial polyps on pregnancy rates in intracytoplasmic sperm injection cycles / S. T. Kahraman, E. Cogendez, E. M. Kurek,

93

E. G. Sahin, G. Ilhan, B. Keyif // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 43, № 4. -P. 588-591.

78. Kanthi, J.M. Clinical Study of Endometrial Polyp and Role of Diagnostic Hysteroscopy and Blind Avulsion of Polyp / J. M. Kanthi, C. Remadevi, S. Sumathy, D. Sharma, S. Sreedhar, A. Jose // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - Vol. 10, № 6. - P. QC01-

4.

79. Karaku§, S.S. Reproductive outcomes following hysteroscopic resection of endometrial polyps of different location, number and size in patients with infertility / S.

5. Karaku§, O. Ozdamar, R. Karaku§, I. Gun, K. Sofuoglu, M. Muhcu, M. Polat // J. Obstet. Gynaecol. - 2016. - Vol. 36, № 3. - P. 395-398.

80. Kasap, E. Investigation of the Roles of Cyclooxygenase-2 and Galectin-3 Expression in the Pathogenesis of Premenopausal Endometrial Polyps / E. Kasap, S. Karaarslan, E. B. Gur, M. Genc, N. Sahin, S. Guclu // J. Pathol. Transl. Med. - 2016. -Vol. 50, № 3. - P. 225-230.

81. Kavlashvili, T. Inverse relationship between progesterone receptor and myc in endometrial cancer / T. Kavlashvili, Y. Jia, D. Dai, X. Meng, K. W. Thiel, K. K. Leslie, S. Yang // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, №2. - P. 0148912.

82. Kenny, S.L. Adenomyomatous Polyp of the Endometrium With Prominent Epithelioid Smooth Muscle Differentiation: Report of Two Cases of a Hitherto Undescribed Lesion / S. L. Kenny, W. G. McCluggage // Int. J. Surg. Pathol. - 2014. -Vol. 22, № 4. - P. 358-363.

83. Khan, R. Clinco-Pathological Patterns in Women with Dysfunctional Uterine Bleeding / R. Khan, R. K. Sherwani, S. Rana, S. Hakim, Z. Jairajpuri // Iran. J. Pathol. -2016. - Vol. 11, № 1. - P. 20-26.

84. Ko?, N. Comparison of the distinctive pathological features of and p16 and c-Kitexpression levels in benign and malignant endometrial polyps / N. Ko?, S. Ayas, L. Uygur, N. Ozel Ozbay // Turkish J. Med. Sci. - 2016. - Vol. 46, № 6. - P. 1822-1828.

94

85. Koi, C. Overexpression of p53 in the endometrial gland in postmenopausal women / C. Koi, T. Hachisuga, M. Murakami, T. Kurita, T. T. Nguyen, S. Shimajiri, Y. Fujino // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 1. - P. 104-107.

86. Korucuoglu, U. Human papillomavirus effect on the development of endometrial polyps / U. Korucuoglu, I. Guler, H. Dogan, A. Biri // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2015.

- Vol. 36, № 5. - P. 551-553.

87. Kosei, N. Endometrial polyps in women of reproductive age: clinical and pathogenetic variations / N. Kosei, N. Zakharenko, D. Herman // Georgian Med. News.

- 2017. - № 273. - P. 16-22.

88. Kuribayashi, Y. Frequency of endometrial cancer and atypical hyperplasia in infertile women undergoing hysteroscopic polypectomy / Y. Kuribayashi, K. Nakagawa, R. Sugiyama, H. Motoyama, R. Sugiyama // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2017. - Vol. 43, № 9. - P. 1465-1471.

89. Kurman, R.J. WHO Classification of Tumors of Female Reproductive Organs: 4th ed. / R. J. Kurman, M. L. Carcangiu, C. S. Herrington, R. H. Young, ed. - Lyon: IARS Press; 2014.

90. Kutuk, M.S. A postmenopausal woman developed a giant endometrial polyp during Raloxifene treatment / M. S. Kutuk, B. P. Goksedef // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2011. - Vol. 31. - P. 672-673.

91. Lapak, K. M. The molecular balancing act of p16INK4a in cancer and aging / K. M. Lapak, C. E. Burd // Mol. Cancer Res. - 2013. - № 12(2). - P. 167-83.

92. Lax, S. F. [Precursor lesions of endometrial carcinoma] In German / S. F. Lax // Pathologe. - 2019. - Vol. 40, №1. - P. 13-20.

93. Leao, R. B. Differences in estrogen and progesterone receptor expression in endometrial polyps and atrophic endometrium of postmenopausal women with and

without exposure to tamoxifen / R. B. Leao, L. Andrade, J. Vassalo, A. Jr. Antunes, A. Pinto-Neto, L. Costa-Paiva // Mol. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 1, №6. - P. 1055-1060.

94. Lee, S.C. The oncogenic potential of endometrial polyps: a systematic review and meta-analysis / S. C. Lee, A. M. Kaunitz, L. Sanchez-Ramos, R. Rhatigan // Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 116, № 5. - P. 1197-1205.

95. Lieng, M. Treatment of endometrial polyps: a systematic review / M. Lieng, O. Istre, E. Qvigstad // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89, № 8. - P. 9921002.

96. Maplica, A. Biopsy Interpretation of the Uterine Cervix and Corpus: 2nd ed. / A. Maplica, E. D. Euscher. - Philadelphia: Wolter Kluwer; 2015. - P. 356.

97. Meena, J. Story of a Giant Endometrial Polyp in Asymptomatic Postmenopausal Female / J. Meena, R. Manchanda, S. Kulkarni, N. Bhargava, P. Mahawar // J. Clin. Diagn. Res. - 2017. - Vol. 11, № 3. - P. QD06-QD07.

98. Memtsa, M. Ultrasound diagnosis of endometrial polyps in pregnancy / M. Memtsa, E. Jauniaux, M. Wong, D. Jurkovic // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2018. -№ 52(4). - P. 548-549.

99. Moradan, S. Agreement of histopathological findings of uterine curettage and hysterectomy specimens in women with abnormal uterine bleeding / S. Moradan, R. Ghorbani, A. Lotfi // Saudi Med. J. - 2017. - Vol. 38, № 5. - P. 497-502.

100. Moritani, S. Stromal p16 expression differentiates endometrial polyp from endometrial hyperplasia / S. Moritani, S. Ichihara, M. Hasegawa, A. Iwakoshi, S. Murakami // Virchows Arch. - 2012. - Vol. 461, №2. - P. 141-148.

101. Munro, M.G. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions / M. G. Munro, H. O. D. Critchley, I. S. Fraser // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2018. - № 143(3). - P. 393-408.

102. Murdock, T. A. Diagnosis of endometrial biopsies and curretings: 3rd ed. / T. A. Murdock, E. F. T. Veras, R. J. Kurman, M. T. Mazur. - Springer, 2019. - P. 199.

103. Mutter, G. L. et al. Endometrial precancer diagnosis by histopathology, clonal analysis, and computerized morphometry / G. L. Mutter, J. P. Baak, C. P. Crum, R. M. Richart, A. Ferenczy, W. C. Faquin // J. Pathol. - 2000. - Vol. 190. - P. 462-469.

104. Nemejcova, K. Expression of Glut-1 in Normal Endometrium and Endometrial Lesions: Analysis of 336 Cases / K. Nemejcova, J. Rosmusova, M. Bartu, M. Dura, I. Ticha, P. Dundr // Int. J. Surg. Pathol. - 2017. - Vol. 25, № 5. - P. 389-396.

105. Nemejcova, K. Expression, Epigenetic and Genetic Changes of HNF1B in Endometrial Lesions / K. Nemejcova, I. Ticha, P. Kleiblova, M. Bartu, D. Cibula, K. Jirsova, P. Dundr // Pathol. Oncol. Res. - 2016. - Vol. 22, № 3. - P. 523-530.

106. Nicolae, A. Endometrial metaplasias and reactive changes: a spectrum of altered differentiation / A. Nicolae, O. Preda, F. F. Nogales // J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 64, № 2. - P. 97-106.

107. Nijkang, N.P. Blood microvasculature and lymphatic densities in endometrial polyps and adjacent and distant endometrium / N. P. Nijkang, L. Anderson, R. Markham, I. S. Fraser, F. Manconi // SAGE Open Med. - 2018. - Vol. 6. - P. 2050312118761287.

108. Oraif, A. Hysteroscopic Resection of Large Endometrial Polyp Secondary to Tamoxifen Therapy for Breast Cancer / A. Oraif, G. Vilos, A. Vilos, H. Abduljabar, B. Abu-Rafea // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2015. - Vol. 22, № 6S. - P. S141.

109. Ouyang, C. Malignant Endometrial Polyps in Uterine Serous Carcinoma: The Prognostic Value of Polyp Size and Lymphovascular Invasion / C. Ouyang, M. Frimer, L. Y. Hou, Y. Wang, G. L. Goldberg, J. Y. Hou // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2018. -Vol. 28, № 3. - P. 524-528.

110. Ozak§it, G. Is there an association between serum vitamin D levels and endometrial polyps? / G. Ozak§it, A. Tokmak, H. Kalkan, E. Sarikaya // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 43, № 4. - P. 539-543.

111. Ozkan, N.T. The association between endometrial polyps and metabolic syndrome: a case-control study / N. T. Ozkan, A. Tokmak, A. I. Guzel, S. Ozkan, M. N. gi?ek // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 274-278.

112. Paradisi, R. Recurrence of endometrial polyps / R. Paradisi, S. Rossi, M. C. Scifo, F. Dall'O', C. Battaglia, S. Venturoli // Gynecol. Obstet. Invest. - 2014. - Vol. 78, №1.

- P. 26-32.

113. Pereira, N. Surgical Management of Endometrial Polyps in Infertile Women: A Comprehensive Review / N. Pereira, A. C. Petrini, J. P. Lekovich, R. T. Elias, S. D. Spandorfer // Surg. Res. Pract. - 2015. - Vol. 2015. - P. 914390.

114. Pergialiotis, V. Systemic hypertension and diabetes mellitus as predictors of malignancy among women with endometrial polyps: a meta-analysis of observational studies / V. Pergialiotis, A. Prodromidou, C. Siotos, M. Frountzas, D. Perrea, G. D. Vlachos // Menopause. - 2016. - Vol. 23, № 6. - P. 691-697.

115. Reznak, L. Comparison of ultrasound with hysteroscopic and histological findings for intrauterine assessment / L. Reznak, M. Kudela // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech. Repub. - 2018. - № 162(3). - P. 239-242.

116. Ruy-Liu, F. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps / F. Ruy-Liu, L.-X. Chen, W.-S. Shu // Am. J. Transl. Res. - 2016. - Vol. 8, №3. - P. 1581-1592.

117. Saccardi, C. Endometrial polyps in women affected by levothyroxine-treated hypothyroidism—histological features, immunohistochemical findings, and possible explanation of etiopathogenic mechanism: a pilot study / C. Saccardi, S. Gizzo, K. Ludwig, M. Guido, M. Scarton, M. Gangemi, R. Tinelli, P. S. Litta // Biomed. Res. Int.

- 2013. - Vol. 2013. - P. 503419.

118. Safdar, N.S. Utility of a standardized protocol for submitting clinically suspected endometrial polyps to the pathology laboratory / N. S. Safdar, G. A. Giannico, M. M. Desouki // Ann. Diagn. Pathol. - 2016. - Vol. 23. - P. 29-31.

119. Stewart, C.J.R. p16 immunoreactivity in endometrial stromal cells: stromal p16 expression characterises but is not specific for endometrial polyps / C. J. R. Stewart, C. Bharat, M. Crook // Pathology. - 2015. - Vol. 47, № 2. - P. 112-117.

120. Tanos, V. The management of polyps in female reproductive organs / V. Tanos, K. E. Berry, J. Seikkula, E. Abi Raad, A. Stavroulis, Z. Sleiman, R. Campo, S. Gordts // Int. J. Surg. - 2017. - Vol. 43. - P. 7-16.

121. Teresinski, L. Assessment of morphological changes and steroid receptors in the uteri of postmenopausal women / L. Teresinski, O. Sipak, A. Ryl, M. Masiuk, I. Rotter, W. Ratajczak, M. Lazowska, M. Slomczynska, M. Marchlewicz, B. Karakiewicz, A. Kram, M. Laszczynska // Histol. Histopathol. - 2019. - № 34(6). - P. 631-644.

122. Unal, B. Giant Endometrial Polyp in a Postmenopausal Woman without Hormone/Drug Use and Vaginal Bleeding / B. Unal, S. Dogan, F. Karaveli, S. Fatma, T. §im§ek, G. Erdogan, I. Candaner // Case Rep. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 2014. -P. 1-4.

123. Van den Bosch, T. Intra-cavitary uterine pathology in women with abnormal uterine bleeding: a prospective study of 1220 women / T. Van den Bosch, L. Ameye, D. Van Schoubroeck, T. Bourne, D. Timmerman // Facts, views Vis. ObGyn. - 2015. -Vol. 7, № 1. - P. 17-24.

124. Vander Borght, M. Fertility and infertility: Definition and epidemiology / M. Vander Borght, C. Wyns // Clin. Biochem. - 2018. - № 62. - P. 2-10.

125. Vanni, R. Endometrial polyp: another benign tumor characterized by 12q13-q15 changes / R. Vanni, P. Dal Cin, S. Marras, P. Moerman, M. Andria, E. Valdes, J. Deprest, H. Van den Berghe // Cancer Genet. Cytogenet. - 1993. - Vol. 68, № 1. - P. 32-33.

126. Verstraelen, H. Characterisation of the human uterine microbiome in nonpregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene / H. Verstraelen, R. Vilchez-Vargas, F. Desimpel // Peer J. - 2016. - Vol. 4. - P. 1602.

127. Wada-Hiraike, O. Sessile polyps and pedunculated polyps respond differently to oral contraceptives / O. Wada-Hiraike, Y. Osuga, H. Hiroi, A. Fujimoto, M. Maruyama, T. Yano, Y. Taketani // Gynecol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 27, №5. - P. 351-355.

128. Wang, N. Demographic and Clinical Features of Endometrial Polyps in Patients with Endometriosis / N. Wang, Y. Zhang, B. Liu // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1-5.

129. Yamakov, K. [Endometrial polyps-clinicopathological features of malignancy and therapeutic attitude] / K. Yamakov // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 2016. - Vol. 55, № 1. - P. 59-62.

130. Yang, J.-H. Factors influencing the recurrence potential of benign endometrial polyps after hysteroscopic polypectomy / J.-H. Yang, C.-D. Chen, S.-U. Chen, Y.-S. Yang, M.-J. Chen // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 12. - P. e0144857.

131. Yasuda, M. Endometrial intraepithelial carcinoma in association with polyp: review of eight cases / M. Yasuda, T. Katoh, S. Hori, K. Suzuki, K. Ohno, M. Maruyama, N. Matsui, S. Miyazaki, N. Ogane, Y. Kameda // Diagn. Pathol. - 2013. -Vol. 8. - P. 25.

132. Zhang, Y.-N. Higher Prevalence of Endometrial Polyps in Infertile Patients with Endometriosis / Y.-N. Zhang, Y.-S. Zhang, Q. Yu, Z.-Z. Guo, J.-L. Ma, L. Yan // Gynecol. Obstet. Invest. - 2018. - № 83(6). - P. 558-563.

133. Zheng, Q.-M. Risk of endometrial polyps in women with endometriosis: a metaanalysis / Q.-M. Zheng, H.-I. Mao, Y.-J. Zhao, J. Zhao, X. Wei, P.-S. Liu // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2015. - Vol. 13. - P. 103.