Клинико-морфологические критерии гиперпластических заболеваний шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лисичкина, Юлия Александровна

• Лисичкина, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лисичкина, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ (обзор литературы).

1.1. Гиперпластические заболевания шейки матки как фактор риска развития рака шейки матки.

1.2. Современные методы диагностики гиперпластических заболеваний шейки матки.

1.3. Лечение и профилактика рецидивов эктопии шейки матки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ.

3.1. Ретроспективный анализ больных с раком и гиперпластическими процессами шейки матки.

3.2. Сравнительная характеристика клинического течения гиперпластических заболеваний шейки матки в зависимости от возраста пациенток и длительности заболевания.

3.3. Морфологическая оценка гиперпластических заболеваний шейки матки.

3.4. Оценка эффективности химиотерапевтического и криохирургического методов лечения гиперпластических заболеваний шейки матки.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические критерии гиперпластических заболеваний шейки матки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гиперпластические заболевания шейки матки занимают ведущее место в гинекологической практике и представляют собой риск развития рака шейки матки, который продолжает оставаться одной из наиболее распространенных форм новообразований у женщин (Александрова Ю.Н. с соавт., 2002; Прилепская В.Н., 2004; Чиссов В.И. с соавт., 2000; Кулаков В.И. с соавт., 2004; Pabkin D. et al., 1999). Под гиперпластическими заболеваниями шейки матки на современном уровне понимаются различные по этиологии и морфологическим изменениям процессы, имеющие длительное, хроническое течение. Поэтому ранняя диагностика и эффективная терапия гиперпластических заболеваний шейки матки является одной из актуальных проблем в клинической практике для предупреждения злокачественных процессов шейки матки.

Результаты многочисленных рандомизированных исследований достоверно установили значительную роль в генезе гиперпластических заболеваний шейки матки таких факторов, как раннее начало половой жизни, ранняя первая беременность, частая смена половых партнеров, нарушение местного иммунитета, курение, дефицит в пище витаминов А и С, травмы шейки матки во время родов и абортов, генетическая предрасположенность, воспаление, а также инфекционные заболевания, передающиеся половым путем (Айламазян Э.К., 2004; Бабаева А.Г., 2002; Никифоровский Н.К. с соавт., 2001; Новик В.И., 2002; Mougin С. et al., 2001; Takehara К., 1999). Инфекции половых путей на сегодняшний день встречаются достаточно часто - практически у каждой второй женщины и также часто сочетаются с гиперпластическими заболеваниями шейки матки. По данным ВОЗ (2003г), за последние 10 лет заболеваемость хламидиозом возросла в 4 раза, герпесом - в 6 раз и уреа-микоплазмозом - в 3 раза. Особенно увеличилось количество женщин, зараженных вирусом папилломы человека. Возможность взаимосвязи гиперпластических заболеваний данной локализации с заболеваниями, передающимися половым путем обсуждается уже в течение нескольких лет, но многие аспекты этой проблемы до сих пор остаются дискутабельными и требуют дальнейших исследований с применением комплексного подхода к диагностике и лечению этой сочетанной патологии.

До настоящего времени нет конкретных сведений о патогенезе гиперпластических и неопластических процессов шейки матки в зависимости от микробного фактора.

Изменение общественно - экономической формации и переход к рыночным отношениям привели к сокращению массовых профилактических гинекологических осмотров женского населения с проведением цитологического скрининга. Всвязи с этим отсутствует своевременное выявление и дифференциальный диагноз гиперпластических заболеваний шейки матки, которые впоследствии могут привести к возникновению рака шейки матки. Поэтому достаточно часто пациентки попадают на обследование уже с развившимся раком данной локализации. Вышеуказанное свидетельствует о росте заболеваемости гиперпластическими заболеваниями шейки матки и поздней диагностике инвазивного рака шейки матки, особенно среди молодых женщин, когда почти в половине случаев диагностируется «запущенная» форма патологического процесса.

В то же время своевременность диагностики гиперпластических заболеваний шейки матки и проведение профилактических мероприятий затруднены, поскольку во многих случаях клинические симптомы заболевания не выражены. Неоднозначны также данные относительно влияния комбинированных оральных контрацептивов на эпителий шейки матки при наличии эктопии. Кроме того, на сегодняшний день окончательно не решен вопрос тактики ведения женщин с гиперпластическими заболеваниями шейки матки, в частности длительности и преимущества консервативного или хирургического вмешательств. Заслуживает особого внимания и вопрос ведения послеоперационного периода у данного контингента больных, ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Сказанное свидетельствует об актуальности изучения проблемы гиперпластических заболеваний данной локализации у женщин и необходимости разработки более информативных критериев, позволяющих выявить характер и особенности гиперпластического процесса, а также целесообразности комплексной поэтапной стратегии ведения и лечения данного контингента женщин. т

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить особенности клинико-морфологического течения гиперпластических процессов шейки матки в зависимости от этиологических факторов и длительности заболевания для своевременной диагностики и сравнительной оценки эффективности различных методов лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить роль гиперпластических заболеваний в возникновении злокачественного процесса на шейке матки на основании ретроспективного анализа анамнестических данных и клинического течения заболевания у пациенток с раком шейки матки.

2. Изучить особенности клинико-морфологического течения гиперпластических процессов шейки матки по данным кольпоскопии, ПЦР-диагностики, ПИФ-диагностики, бактериоскопического и гистологического исследования материала, определения уровня онкомаркеров и вирусных инфекций в периферической крови ИФА-методом.

3. Оценить эффективный метод лечения гиперпластических заболеваний шейки матки с учетом возраста, репродуктивного анамнеза, клинического течения, длительности и этиологии заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Выявлена роль гиперпластических заболеваний в развитии рака шейки матки в зависимости от возраста, анамнеза и длительности существования гиперпластического процесса. На основании этого обоснованы критерии своевременности выявления гиперпластических заболеваний шейки матки и разработаны принципы лечения этих больных.

Подтверждено влияние бактериальной флоры и вирусной инфекции на возникновение гиперпластических заболеваний шейки матки с дифференциальными морфологическими критериями в условиях нашего региона. У больных с гиперпластическими заболеваниями шейки матки была выявлена микст-инфекция. Для женщин в возрасте до 30 лет было характерно сочетание хламидиоза и хронического рецидивирующего гарднереллеза (68,3%), тогда как у пациенток 31 года и старше преимущественно выявлялось сочетание хламидийной и грибковой инфекций (55,0%). У всех больных с хламидиозом обнаружено наличие герпесвирусной, цитомегаловирусной и папилломавирусной инфекций.

Установлена необходимость проведения комплексного морфологического исследования (чувствительность - 98,6%, специфичность - 63,6%) с целью повышения информативности и верификации диагноза.

Выявлена высокая информативность онкомаркеров сыворотки крови -ракового эмбрионального антигена и альфа-фетопротеина у женщин репродуктивного возраста с эктопией шейки матки. У 60,0% обследованных наблюдался повышенный уровень ракового эмбрионального антигена (в среднем 39,4±0,78 МЕ/мл), и у 24,3% - высокий уровень альфа-фетопротеина. Повышенные значения ракового эмбрионального антигена и высокий уровень альфа-фетопротеина в большинстве случаев наблюдались среди 2125-летних женщин (65,5% и 37,9% соответственно).

Разработан алгоритм обследования и поэтапного ведения больных с гиперпластическими заболеваниями шейки матки в зависимости от морфологической картины процесса.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Обоснована необходимость ранней диагностики, комплексного клинико-морфологического обследования и своевременного лечения гиперпластических заболеваний шейки матки. Всем женщинам с данной патологией и инфекцией половых путей в первую очередь необходимо проведение этиотропного лечения в зависимости от вида обнаруженной инфекции с последующим бактериоскопическим и ПИФ-контролем эффективности проведенной терапии.

Все изменения шейки матки, выявленные при расширенной кольпоскопии, требуют верификации с морфологическим уточнением диагноза, так как клиническая картина гиперпластических заболеваний шейки матки, определяемая кольпоскопическим методом, не всегда отражает истинный характер патологического процесса. При кольпоскопических признаках кондиломатоза необходимо обследование на папилломавирусную инфекцию для своевременной диагностики рака шейки матки.

Выявлена высокая информативность онкомаркеров сыворотки крови — ракового эмбрионального антигена и альфа-фетопротеина у женщин репродуктивного возраста с эктопией шейки матки.

Для своевременной диагностики гиперпластических заболеваний шейки матки рекомендована скрининговая программа обследования и лечения женщин с оценкой этиологии и характера гиперпластического процесса шейки матки в зависимости от возраста, длительности заболевания, анамнестических данных, менструальной и репродуктивной функций, микробного фактора с использованием кольпоскопии, методов ПЦР-диагностики, ПИФ-диагностики, бактериоскопического и гистологического исследования материала, а также определения онкомаркеров и вирусных инфекций в периферической крови ИФА-методом. Для оценки эффективности проведенного лечения и профилактики рецидивов заболевания необходимо комплексное обследование женщин и назначение комбинированных оральных контрацептивов.

У женщин с длительно существующим запущенным патологическим процессом, многорожавших и имеющих в анамнезе аборты а также у больных с цервикальной интраэгштелиальной неоплазией и рецидивирующей формой эктопии с признаками койлоцитоза эпителия и лейкоплакии наиболее эффективным является криохирургический метод лечения, в сочетании с приемом комбинированных оральных контрацептивов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комплекс диагностических и лечебных мероприятий по ведению женщин с гиперпластическими заболеваниями шейки матки внедрен в практику работы Университетской клиники КРСУ, всех медицинских центров частной практики, занимающихся проблемой заболеваемости шейки матки на первичном уровне, а также рекомендован к внедрению в практику работы медицинских учреждений гинекологического профиля. Результаты исследования используются в лекционном материале и на практических занятиях со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского Университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной научной конференции, посвященной 10-летию образования медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета (2004г), на юбилейной конференции, посвященной 65-летию образования Кыргызской Государственной Медицинской Академии (декабрь 2004г), на XI Международной научной конференции молодых ученых и специалистов (2005г), на Международной коференции молодых ученых и специалистов, посвященной 60-летию Победы в Великой Отечественной Войне.

Опубликовано 6 печатных работ, в том числе одна в международном журнале. Работа выполнена на базе кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского Университета и медицинского научнопроизводственного объединения «Профилактическая медицина». Морфологический раздел - на базе кафедры патологической морфологии Кыргызско-Российского Славянского Университета и Республиканского патолого-анатомического бюро г. Бишкек.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ IIA ЗАЩИТУ

1. Злокачественное заболевание шейки матки в 32,2% случаев развивается на фоне гиперпластических процессов данной локализации, чаще - в активном репродуктивном возрасте. Факторами, способствующими развитию гиперпластических заболеваний шейки матки являются: молодой возраст больных, паритет, ассоциация бактериальной флоры (чаще хламидийно-гарднереллезной и хламидийно-грибковой) с вирусной инфекцией.

2. Важными диагностическими критериями гиперпластических заболеваний шейки матки являются повышеннный уровень онкомаркеров сыворотки крови и койлоцитарная «атипия», выявленная при морфологическом исследовании.

3. У женщин с длительно существующим гиперпластическим процессом шейки матки, при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рецидивирующей форме эктопии с признаками койлоцитоза эпителия и лейкоплакии наиболее эффективным является криохирургический метод лечения.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 137 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 15 таблицами и 35 рисунками. Библиографический указатель содержит 141 работу, из них - 95 отечественных и 46 иностранных автора.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лисичкина, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Женщины молодого репродуктивного возраста (р<0,05), с длительностью существования гиперпластического процесса от 1 до 5 лет (р<0,001), повторноберменные с высокой частотой искусственных прерываний беременности, повторнородящие (более 1-2 родов) (р<0,01) с отягощенной наследственностью имеют наиболее высокий риск преобразования гиперпластического процесса шейки матки в рак.

2. Для гиперпластических процессов шейки матки характерно наличие сопутствующей бактериальной флоры, которая представлена микст-инфекцией состоящей из хламидий и грибков (46,7%), мико-уреаплазм и грибков (24,0%), хламидий и гарднерелл (58,3%).

3. Одним из высокочувствительных диагностических критериев гиперпластических заболеваний шейки матки (чувствительность - 74,3%), является определение белковых онкомаркеров РЭА и АФП; у женщин всех возрастов наблюдаются высокие показатели РЭА. Повышенные показатели АФП более характерны для пациенток в возрасте 21-25 лет с длительностью существования гиперпластического процесса более 6 лет.

4. Гиперпластические заболевания шейки матки по морфологическим признакам делятся на рецидивирующие (76,6±5,1%), прогрессирующие (15,6±4,5%) и эпидермизирующиеся (7,8±3,3%) и их проявления зависят от возраста, длительности заболевания, сопутствующей бактериальной флоры и вирусной инфекции (особенно ВПЧ), уровня РЭА и АФП. Чувствительность гистологического метода исследования составляет 98,6%.

5. Основной характерной морфологической картиной гиперпластических заболеваний шейки матки является: койлоцитоз многослойного плоского эпителия (74,3±5,1%), акантоз, ангиоматоз, гипер- и паракератоз; у 39,0±5,8% женщин гистологические изменения МПЭ соответствовали изменениям, характерным для цервикальной интраэпителиальной неоплазии I, II, III ст.

6. Пациенткам с гиперпластическими заболеваниями шейки матки различных морфологических форм необходимо комплексное обследование с проведением цитологического скрининга и определением онкомаркеров сыворотки крови, проведение криохирургического лечения патологического процесса, которое способствует полной равномерной эпителизации патологического очага на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам репродуктивного возраста с эктопией шейки матки и всем женщинам в постменопаузе для своевременной дифференцировки гиперпластического процесса необходимо проведение цитологического скрининга 1 раз в год.

2. Патологические изменения шейки матки, выявленные при расширенной кольпоскопии, требуют верификации с проведением морфологического исследования для дифференциации гиперпластических заболеваний шейки матки с определением вирусоносительства, сопутствующей бактериальной флоры, уровня онкомаркеров РЭА и АФП.

3. В случае обнаружения у больных с эктопией шейки матки инфекций, передающихся половым путем, в первую очередь необходимо проведение этиотропного лечения в зависимости от вида обнаруженной инфекции с последующим бактериоскопическим и ПИФ-контролем эффективности проведенной терапии.

4. Криохирургический метод лечения гиперпластических заболеваний шейки матки следует считать приоритетным, особенно у женщин с длительно существующим запущенным патологическим процессом и рецидивирующей формой заболевания, как наиболее физиологичный, безболезненный, не зависящий от фазы менструального цикла, не дающий осложнений и способствующий органотипическому заживлению метод. После проведения крио-процедуры, для лучшей эпителизации показано назначение КОК, которые способствуют более полному равномерному заживлению патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лисичкина, Юлия Александровна, 2005 год

1. Айламазян Э.К. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки // Журнал акуш. и жен. болезней. - 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. - С. 80-86.

2. Акимжанов Н.А., Сейдуллаева Л.А., Коктова С.Е. Лечение эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 37.

3. Александрова Ю.Н., Лыщев А.А., Сафронникова Н.Р. и др. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46. - № 2. - С. 175-179.

4. Анкирская А.С. Инфекции и антимикробная терапия // Акуш. и гин. -1999.-№3.- С. 89-91.

5. Атамкулова Б.И. Патологические состояния шейки матки // Актуальные проблемы клинической онкологии: Сб. научн. тр. НЦО МЗ КР. Бишкек, 2004. - С. 24-26.

6. Арзыкулов Ж.А., Ермекбаева Б.Е. с соавт. Показатели онкологической службы республики Казахстан за 2000 год (статистические материалы). Алматы. - 2001. - 86 с.

7. Бабаева А.Г. Роль местного иммунитета в процессах репаративной регенерации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -М.: Медицина, 1995. № 9. - С. 230-234.

8. Бабина И.Г., Корниенко Е.И. Наш опыт применения Солковагина при лечении псевдоэррозии шейки матки // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 39.

9. Бабинцева Т.В., Дворянский С.А. Радиоволновая хирургия в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 40.

10. Бабичева И.А., Ландеховский Ю.Д., Енеева Л.С. Урогенитальный хламидиоз // Акуш. и гин.- 1997. № 4. - С. 35-39.

11. Багирова М.Ш., Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Минкина Г.Н. Микрофлора гениталыюго тракта у больных папилломавирусной инфекцией // Журн. Микробиология. 1995. - № 3. - С. 113-116.

12. Барассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки. ЗППП // Гинекология. 1995. - № 5. - С. 38-42.

13. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медицина, 1998. - 156 с.

14. Борода А.А. Солковагин. Щадящий альтернативный метод лечения патологии шейки матки // Еженед. «Аптека». 2000. - № 42. - С. 263.

15. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиинца, 1991.

16. Вакуленко Г.А., Коханевич Е.В., Клевтенко М.П. Начальные формы рака шейки матки прогноз заболевания // Тези наук.-практ. конф. з м1жнарод. участю. Онкология - XXI. - 2003. - С. 5.

17. Валиахметова P.P., Глебова Н.Н., Зайнуллина P.M. Особенности влияния последующей беременности и родов на состояние шейки матки у женщин после лазерохирургического лечения // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 44.

18. Васильев М.М., Богатырева И.И. и др. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение). М.: ЦНИКВИ МЗ РФ, - 2003. - 25 с.

19. Вишнякова С.В., Пекарев О.Г., Ефремов А.В., Ширинский B.C., Черных И.Р. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозии шейки матки//Гинекология. 2002. - Т. 4. - № 4. - С. 183-188.

20. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально-активных девушек подростков // Вопр. Онкол. - 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 623-626.

21. Громова 3.3. Гарднереллез. Методическое пособие для врачей. — Бишкек: ФХУ КР, 1997. 24 с.

22. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки // Terra medika. 1999. - № 2 - С. 15.

23. Заболевания шейки матки (клинические лекции) // Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1997. - 87 с.

24. Здоровье населения и деятельность учреждений здравоохранения КР в 2001 г // Министерство здравоохранения. Республиканский медико-информационный центр. Бишкек, 2002. - С. 72-80.

25. Злокачественные новообразования в России в 1999 г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2000. -250 с.

26. Зуев В.М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СОг-лазера // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1998.

27. Иглесиас-Кортит Л., Иглесиас-Гью Дж. // Репродуктивное здоровье, в 2-х томах, Т.2. Редкие инфекции: Пер.с анг./ Под ред. Л. Кейта, Г. Бергера, Д. Эдельмана,- М., 1998. - С. 390-402.

28. Измайлова З.М. Особенности репродуктивного статуса больных раком шейки матки // Актуальные проблемы онкологии: Сб. научн. трудов НЦО МЗ КР. Бишкек, 2003. - С. 5-9.

29. Иманн Р. Риск возникновения раковой опухоли в результате употребления гормональных контрацептивов // Конгресс «Достоинство материнства». Варшава, 06/1999.

30. Какеев Б.А., Керималиева Ж.А., Султанова Ф.Р. Особенности микробного пейзажа влагалища у женщин работников коммерческого секса // Здравоохранение Кыргызстана. 2005. - № 1. - С. 118-119.

31. Кетлинский С.А., Симбирцев С.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., - 1992. - 256 с.

32. Киселев Ф.Л. Роль ВПЧ в индукции опухолевого роста // Вопр. вирусол. 1997. - № 6. - С. 248-251.

33. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза // Биохимия. -2000. Т. 65 -№ 1. - С. 79-91.

34. Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М.: Медицина, 1990. - 230 с.

35. Кисина В.И., Колиева Г.Л. Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальное терапия урогенитального хламидиоза у женщин // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - № 3. - С. 154-161.

36. Кисина В.И., Колиева Г.Л. Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин // Гинекология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 68-76.

37. Кисина В.И., Михалко О.Е., Мерзабекова М.А., Полищук Н.А. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища // Вестник дермат. и венерол. 2001.- № 2. - С. 40-45.

38. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Совр. онкол. 2001. - Т. 2. - № 2. - С. 2-4.

39. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 138-150.

40. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 20-25.

41. Коченов В.И., Ваганова С.Е. Криохирургический метод лечения эрозии шейки матки. // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 94.

42. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки // РМЖ . 1998. - Т. 6. - № 13. - с. 5-9.

43. Костава М.Н. Криодеструкция, диатермокоагуляция в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 169-177.

44. Краснопольский В.И. и др. Патология влагалища и шейки матки М.: Медицина, 1997. - 270 с.

45. Кулавский В.А., Насырова С.Ф., Пушкарев В.А., Ручкин В.Р. Рак шейки матки у нерожавших женщин // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 38-39.

46. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме // Репродуктивное здоровье. Пер. с англ. Общие инфекции. Т. 1. - М.: Медицина, -1988.-С. 17-45.

47. Лахнит У. Лечебные возможности гормональной контрацепции // Планирование семьи. 1993. - № 2. - С. 18-20.

48. Легат М.В., Чернявский A.M., Мироненко С.П. и др. Исследование герпесвирусов в крови больных с сердечно-сосудистой патологией // Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 4. - С. 48-49.

49. Лисичкина Ю.А., Терентьева Л.С., Султангазиева Б.Б. Эпидемиология рака шейки матки // В сб.: Физиология, морфология и патология человека и животных в климато-географических условиях Кыргызстана. Бишкек. - 2004. - Вып. 4. - С. 499-504.

50. Мавров И.И., Жигулин А.А., Шабалин А.Р. Заболевания, передаваемые половым путем // Вестн. дермат. 1997. - № 4. - С. 19-21.

51. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Сапрыкина О.А., Багирова М.Ш. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Актуальные вопросы клинич. медицины: Сб. науч. трудов. М., 1993. -С. 15-19.

52. Марченко JT.A. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 220-229.

53. Мирович Д.Ю., Мирович Е.Д. Использование СОг лазера в лечении фоновых заболеваний шейки матки // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 96.

54. Назарова Н.М. Влияние гормональных контрацептивов на состояние шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 162-168.

55. Насырова С.Ф. Марвелон в комплексной терапии псевдоэррозии шейки матки у нерожавших женщин // Гинекология. 2001. - Т. 3. - № 1.-С. 20-24.

56. Никифоровский Н.К., Иванова А.А., Игнатова Н.Б., Мельникова А.Б. Опыт применения препаратов, ускоряющих регенерацию, в комплексном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки // Гинекология. 2001. - Т. 3. - № 6. - С. 224-230.

57. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг//Практическая онколог. 2002. - Т. 3. - № 3. - С. 156-165.

58. Новикова Е.Г. Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки. Клинические лекции // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 151-157.

59. Ожиганова З.О. Криогенное лечение рецидивов предопухолевых заболеваний шейки матки после диатермокоагуляции //Акуш. и гин.-1992.-№ 10.-С. 55-57.

60. Палшчук О.В., Полщук Л.З. 1нф1кування статевих шлях1в герпесв1русами i частота його поеднання з цервикальною штраештел!альною неоплаз1ею // Онкология. 2004. - Т.6. - № 4. — С. 248-251.

61. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев Н.Н. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки // Цитология 2003. - № 3. - С. 15-24.

62. Практическая гинекология. / Под ред. В.И. Кулакова и В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 2001. - 57 с.

63. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз // РМЖ -1998. Т. 6. - № 5. - С.11-13.

64. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // РМЖ 1998. - Т. 6. - № 5. - С. 24-29.

65. Прилепская В.Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки // Акуш. и гин. 1998. -№6.-С. 51-54.

66. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки. Клинич. лекции. М.: Медицина, - 1997.-88 с.

67. Прилепская В.Н. Современные методы терапии заболеваний нижних отделов гениталий // Кремлевская медицина. Клинический вестник -1998. -№3.-29-33.

68. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия. Практическое руководство. М.: ГЭОТАР, - 1997. - 108 с.

69. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б. Эрозии и псевдоэрозии шейки матки.// В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 66-75.

70. Прилепская В.PL, Устюжанина Л.А. Заболевания шейки матки М.: МЕДпресс, - 1997. - С. 71-74.

71. Прилепская В.Н., Фокина Т.А. Фоновые заболевания шейки матки // Акуш. и гин. 1990. - № 6. - С. 3-6.

72. Приходько Е.Ю., Колгушкина Т.Н., Братина З.Н. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки состояние проблемы // Белорусский Мед. Сервер - www.belmed.info - 2001.

73. Роговская С.И., Ежова J1.C., Прилепская В Н., Кондриков Н.И. Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Гинекология. 2004. - Т. 6. - № 2. -С.23-27.

74. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижнего отдела гениталий: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-М., 2003.-32 с.

75. Роговская С.И. Возможности кольпоскопии // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 26-39.

76. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки / Под ред. В.Е. Радзинского М.: Медицина, 2002. 35 с.

77. Рудакова Е.Б. Псевдоэррозия шейки матки (клиника, диагностика и лечение): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук М., 1996. - 42 с.

78. Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. -Минск: Вышэйшая школа, 1998. - 368 с.

79. Рюмин Д.В. Роль хламидийной инфекции в этиологии доброкачественных заболеваний шейки матки // Вестник Росс, ассоц. акушеров гинекологов. 1997. - № 2. - С. 29-32.

80. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Нижний Новгород, 1998. - С. 43-46.

81. Сахарова О.В., Нечушкин М.И. Роль вирусов папиллом человека в патогенезе рака шейки матки. Обзор литературы // Сервер Рос. ОнкоВеб WWW.Rosonweb.ru., 1999.

82. Соломатина Т.В., Капилевич JI.B. Онкомаркеры как фактор риска в районах экологического неблагополучия // Научно-практический журнал Бюллетень Сибирской Медицины. 2002. - № 1. - С. 24-26.

83. Суханова А.А. Сучасш погляди на роль шфекцшного чинника у виникненш та розвитку дисплаз'п ештелш шийки матки // Bicn. Асоц. акушеров-гинекол. УкраУни. 1999. - № 3. - С. 9-14.

84. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний // Информационный бюллетень "Новости "Вектор-Бест". 2000. - № 2 (16). -С. 13-16.

85. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили С.А., Сельков С.А., Новик В. И. и др. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки // Журнал акуш. и женских болезней. 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. - С. 80-86.

86. Хадсон М.Т., Талбот М.Д. Ureaplasma urealyticum. ЗППП // Гинекология. 1998. - № 1. - С. 10-13.

87. Хартова Ю.А. Современные тенденции в лечении плоскоклеточного рака шейки матки: роль химиотерапии // Актуальные проблемы клинической онкологии: Сб. научн. тр. НЦО МЗ КР. Бишкек, 2004. -С. 163-174.

88. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб.: СОТИС, 2000. - 336 с.

89. Цинзерлинг А.В., Шастина Г.В, Ветров В.В. Доброкачественные заболевания шейки матки // Акуш. и гин. 1991. - № 7. - С. 65-68.

90. Шаткин А. А. В кн.: Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. М.: МЕДпресс, 1990. - С. 3-8.

91. Шендеров Б.А.//Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 35. - № 10.-С. 23.

92. Шилова О.Ю. Эктопия шейки матки как отражение гипоэстрогенных тенденций функционирования репродуктивной системы современных подростков. // Генитальные инфекции и патология шейки матки: Тез. докл. М., 2004. - С. 26.

93. Яковлева И.А., Черный А.П. Особенности развития неопластических процессов шейки матки // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. - С. 116-118.

94. Alberico S., Facca М.С., Di Bonito L. et al. // Eur. J. Gynecol. 1998. -Vol. 9.-№3.-P. 252-257.

95. Anderson M.C., Jordan J.A., Carp F.A. Staff Intergrated Colposcopy. Second edition. //J. of Clinical Pathology- 1996. P. 162 - 178.

96. Arrand J.R., Toon P.G. Human papilloma viruses infection of the uterine cervix of women without cytological sings of neoplasia // Br. J. Venerol. Dis. 1996. - № 293. - P. 721-730.

97. Barrasso R. HPV related genital lesions in man // Epidemiol. Cervical Cancer and Hum. Papillomavirus: 2-nd I ARC Workshop - Brussels 2-nd IARC Workshop - Brussels: Lyon, 1992. - P. 85-92.

98. Barrasso R. La peniscopie: technigue, diagnostic, treatment // Contracept. fertile, sex. 1995. - Vol. 21. - P. 801-802.

99. Bauer H.M. Ting Yi, Greer C.E. et al. Genital human papillomavirus infection in female universiby students as detebmined by a PCR based method //YAMA. - 1991. - Vol. 265. - P. 472 - 477.

100. Boon M.E., Suurmeijer A.H. The PAP-Smear test // Coulomb Press Leyden. 1991.- P. 77-82.

101. Chen Т., Chen A., Hsieh C. at al. The role of HPV-infection in carcinogenesis// Oncogene. 1993. - № 8. - P. 1511 - 1518.

102. Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research // J. CI. & Diagn. Virol. -1997.-Vol. 8.-P. 123-141.

103. De Villiers E.M. Human pathogenic papillomavrus types: an update / Ed. H. Zur Hausen // Human pathogenic papillomavruses, Topics in Microbiology and Immunology. Berlin. - 1994.- Vol. 186. - P. 1-13.

104. Fisher M., Rosenfeld W. D., Burk R. D., Cervicovaginal human papillomavirus infection in sububban adolesctnts and yong adults // Z. Pediatr. -1991. Vol. 119 - P. 821 - 825.

105. Frega A., Stentella P., De Ioris A., Piazze J.J., at all. Joung women, and human papillomavirus: risk factors for persistense and recurrence // Cancer Lett. -2003.- jul. 10.-Vol. 196.- №2.- P. 127- 134.

106. Freda A., Stentella P., Spera G., et al. Risk factors for persistense and recurrence of human papillomavirus infection // Eur. J. Gynecol. Oncol. -1997.-Vol. 18.-№ l.-P. 76- 77.

107. Gissman L., Gross G., Jkenberg H. et al. Papilloma virus infection of the anogenital region: correlation between histology, clinical picture and virus type //J. Invest. Dermatol. 1985. - № 85. - P. 147-152.

108. Gonzales Sanches G., Flores Aviles Y., Gomez Campos G., Montero Ramires A.D. Influence of urogenital chlamidiosis on development of precancerous diseases of uterine cervix // Ginekol. Obstet. (Мех). 1995. -Vol. 63.-P. 422-426.

109. Gross G.E., & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection // A Clinical Atlas. 1997.-215 p.

110. Ho G.Y., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women // New Engl. J. Med. 2000. — Vol. 338.-P. 423-428.

111. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human Papillomaviruses. Vol. 64 - Lyon: IARC. - 1995.115. lies R., Ross P., Macintosh N. // Acta Paediatr. (Norway) 1996. - apr. - P. 482-484.

112. Ikenberg H. Human papillomaviruses // Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 59 — P. 322-326.

113. Kiviat N.B., Paavonen J.A., Brockway J. et al. Cytologic manifestation of cervical and vaginal infections // J. Epithelial and inflammatory cellular changes. JAMA 1995. - № 253. - P. 989-996.

114. Kiviat N.B., Peterson M., Thomas E. et al. Cytologic manifestation of cervical and vaginal infections // II. Conformation of Chlamydia trachomatis infection by direct immunofluorescence using monoclonal antibodies. JAMA 1995. - № 253. - P. 997-1000.

115. Lin Q.Q., Yu S.Z., Qu W. et al. Human papillomavirus types 52 and 58 // Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 75 - P. 484 - 485.

116. Manos M.M., Kinney W.K., Hurley L.B. et al. Identifying women with cervical neoplasia using human papillomavirus DNA testing for equivocal Papanicolaou results // J. of the Am. Med. Association. 1999. - Vol. 281. -P. 1605-1610.

117. Martynov A.V., Shmat'ko Yu.V., Smelyanskaya M.V. et al. Detection of herpes virus type 1 antigen in lymphocytes and tumor tissue of patients with cancer of uterus // Exper. oncol. 2002. -№ 2. - P. 120-122.

118. Mougin C., Dalstein V., Pbetet Y. L., Gay C., et al. Ehidemiology of cebvical papillomavirus infections. Pecent knowledge // Presse Med. 2001. - Jan. 9. - № 30. - №. 20. - P. 1017 - 1023.

119. Mukhebyee В., Sengupta S., Shandhuri S. et al. // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 59 - P. 476 - 482.

120. Pabkin D. M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistcs // Cancer J. Clin. -1999. Vol. 49. -№ l.-P. 33-64.

121. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiology and Molecular Biology Reviews 1998. - P. 1094-1156.

122. Salazar E. L., Mercado E., Sojo I., Salcedo M. Relationship between oestradiol 16 alpha hydroxylation and human papillomavirus infection in cervical cell transformation // Gynecol. Endocrinol. - 2001. - Oct. - Vol. 15.- № 5. P. 335 -340.

123. Schwabts S. M., Daling J. R., Shera K. A., Madeleine M. M. at al. The influence long steroid contraceptions on frequency of the arising of precancerous diseases and cancer of uterine cervix // J. Clin. Oncol. 2001.- Vol. 10. №7. - P. 1906- 1915.

124. Seidl A., Bartl W. Erahrungen mit einem neuen Preparat, Solcogyn, zur Behandlung von Portioerosienen // Gynec. Runsch. 1992. - Vol. 22. - № 3. - P. 204 -209.

125. Sylvia K. Rosevear Handbook of Gynaecology management // Пер. с англ. под ред. Э.К. Айламазян. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.

126. Song X. Н., Yu X. М. A comparable study of microwave tissue coagulation (MTC) and C02 laser in treatment of cervical erosion // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994. - Jan. - Vol. 29. - № 1. - P. 19 - 22.

127. Syrjanen K., Syrjanen S. Papillomavirus Infection in Human Pathology. -NY: J. Wiley a Sons, 2000. 615 p.

128. Takehara K. Nippon Sanka Fugiuca Gakkai Zassihi // J. Gynecol. 1996. -Vol. 48.-№ 11.- P. 1063 - 1070.

129. Van den Brule A., Snijders P., Meier C. et al. Papillomavirus report // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 4. - № 4. - P. 95 - 99.

130. Vessey M.P. A Medical possibilities of hormonal contraception // Methods Int. Med. 1993. - Vol. 32. - P. 222-224.

131. Weiderpass E. Hormonal risk factors of cancer in humans point of cancer epidemiologist // International conference. Hormonal carcinogenesis. SPb. -2000.-P. 22-23.

132. Wright С., Lickrish G. M., Shier R. M. Basic and Andvanced Colposcopy. -1995.

133. Wozniak J., Opala Т., Pisarska-Krawczyk M., Wilizak M., Pisarski T. Erosion of the uterine cervix in women with primary ifnertility treated with C02 laser // Ginecol. Pol. 1994. - № 65 (11). - P. 629 - 633.

134. Yardley K. Understanding cervical displasia. A holistic treatment protocol // Brit. J. Phytother. 2001. - № 4. - P. 18-98.

135. Ylitalo N., Sorensen P., Josefsson A.M. et al. Consistent high viral load of human papillomavirus 16 and risk of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study // The Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 2194-2198.

136. Zur Hausen H. // Ed. H. Zur Hausen // Human pathogenic papillomaviruses, topics in microbiology and immunobiology. Berlin. - 1994. - Vol. 186. - P. 131 - 157.