Клинико-микробиологическое обоснование профилактики акушерской и перинатальной патологии, обусловленной стрептококками группы В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Хван Владислав Олегович

• Хван Владислав Олегович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Хван Владислав Олегович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Стрептококк группы В как возбудитель инфекций человека

1.2 Биологические свойства стрептококков группы В,

факторы вирулентности и патогенности

1.3 Стрептококки группы В в акушерской патологии

1.4 Неонатальные инфекции, вызываемые стрептококками группы В

1.4.1 Клинические проявления и факторы риска неонатальных инфекций, вызываемых стрептококками группы В

1.4.2 Профилактика ранних неонатальных инфекций, вызываемых стрептококками группы В

1.4.2.1 Стратегии профилактики

1.4.2.2 Микробиологические исследования

на стрептококки группы В

1.4.2.3 Интранатальная антибиотикопрофилактика

ранних неонатальных инфекций

1.4.3 Перспективы профилактики акушерских и неонатальных инфекций, вызываемых стрептококками группы В

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Обследуемые популяции и дизайн исследования

2.2 Клинические материалы

2.3 Клинические методы обследования

2.4 Культуральное исследование клинических материалов

на Streptococcus agalactiae

2.5 Выделение ДНК для молекулярно-биологических исследований

2.6 Молекулярно-биологическое исследование клинических материалов на инфекции, вызываемые Neisseria gonorrhоеae, Chlamydia trachomatis,

Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis

2.7 Молекулярно-биологическое исследование

клинических материалов на Streptococcus agalactiae

2.8 Определение аналитических и диагностических характеристик теста на основе ПЦР в реальном времени

для выявления ДНК Streptococcusagalactiae

2.9 Статистический анализ результатов

Глава 3 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК

Глава 4 КЛИНИЧЕСКАЯ ВАЛИДАЦИЯ ТЕСТА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ STREPTOCOCCUS AGALACTIAE

НА ОСНОВЕ МЕТОДА ПЦР В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ

Глава 5 КОЛОНИЗАЦИЯ МОЧЕПОЛОВОГО ТРАКТА И ПРЯМОЙ КИШКИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН СТРЕПТОКОККАМИ ГРУППЫ В В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Глава 6 СОЦИАЛЬНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ, ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ КОЛОНИЗАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН СТРЕПТОКОККАМИ ГРУППЫ В

Глава 7 ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ БАКТЕРИУРИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ СТРЕПТОКОККАМИ ГРУППЫ В, И ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАТУСА КОЛОНИЗАЦИИ

Глава 8 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-микробиологическое обоснование профилактики акушерской и перинатальной патологии, обусловленной стрептококками группы В»

Актуальность исследования

Инфекции, вызываемые стрептококками группы В (СГВ), или Streptococcus agalactiae (S. agalactiae), относятся к числу наиболее значимых в акушерстве, так как они могут приводить к тяжелой патологии у беременных женщин, родильниц и новорожденных детей [19, 33]. Естественной средой обитания СГВ является желудочно-кишечный тракт, который, как полагают, служит источником колонизации гениталий. До 30% взрослых людей являются носителями СГВ, в подавляющем большинстве случаев - бессимптомными [19, 33]. Среди беременных женщин показатель носительства СГВ в составе вагинальной и ректальной микрофлоры варьирует от 10% до 37% [18, 109, 120]. Клинические проявления инфекций, вызываемых СГВ, во время беременности или в послеродовом периоде включают инфекции мочевыводящих путей (ИМП), хориоамнионит, эндометрит, раневые инфекции после операций кесарева сечения и эпизиотомии, послеродовый сепсис [121]. Полагают, что инфицирование СГВ является причиной послеродовой лихорадки в 15-25% случаев [65, 127]. У беременных женщин, колонизированных СГВ, повышен риск преждевременных родов и мертворождения [13, 119].

Инфекции, вызываемые стрептококками группы В, являются самой распространенной причиной сепсиса, пневмонии и менингита у детей в первые три месяца жизни [19, 127]. Инфекции у детей, развивающиеся в течение первой недели жизни, относят к ранним инфекциям, после первой недели жизни и до трехмесячного возраста - к поздним. Подавляющее большинство ранних инфекций клинически проявляются в первые 24 часа жизни [65, 127]. Показатели заболеваемости (0,43 случая на 1 000 живорожденных детей) и смертности (12,1%) для ранних инфекций в два раза превышают соответствующие показатели для поздних инфекций [81].

Основой профилактики ранних неонатальных СГВ-инфекций на протяжении последних двух десятилетий является внутривенное введение антибиотиков во время родов женщинам с высоким риском передачи микроорганизма ребенку. Если эффективность этого метода была подтверждена в целом ряде клинических испытаний [35, 43, 76, 86, 99] и не вызывает сомнений, то определение женщин, которым показана антибиотикопрофилактика, до сих пор является предметом дискуссий. Чаще всего для определения таких женщин используется два подхода. Первый подход - универсальный культуральный скрининг на agalactiae на поздних сроках беременности (35-37 недель). Второй подход основан на наличии акушерских факторов риска (роды при сроке беременности <37 недель, безводный период >18 часов, температура тела >38° С). Универсальный антенатальный скрининг на СГВ применяется в США [62] и Канаде [27]. В некоторых Европейских странах также рекомендуется универсальный скрининг (в Испании, Франции, Бельгии, Германии, Швейцарии), в некоторых - применяется подход, основанный на акушерских факторах риска (в Великобритании, Нидерландах) [78]. В целом ряде стран, включая Российскую Федерацию, национальных руководств по профилактике неонатальных СГВ-инфекций нет, что связано, главным образом, с отсутствием данных по заболеваемости и, следовательно, с трудностью оценки эффективности профилактики.

Для выявления agalactiae широко используется культуральный метод. Метод обладает достаточно высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет, в случае аллергии на пенициллин (антибиотик выбора для интранатальной антибиотикопрофилактики), определить чувствительность выделенного штамма к альтернативным препаратам. К недостаткам метода можно отнести его длительность (анализ длится до 2 суток) и отсутствие условий для бактериологических исследований во многих родовспомогательных учреждениях. В последние годы было предложено несколько международных коммерческих тест-систем на основе ПЦР в реальном времени. Эти тесты продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность, а быстрота их выполнения позволяет проводить анализ непосредственно перед родами [42, 55, 107]. В нашей стране

также разрабатываются тесты для выявления ДНК СГВ, однако, для внедрения в клиническую практику необходима их валидация.

Бактериурия, вызываемая СГВ, является установленным фактором риска ранней неонатальной СГВ-инфекции, в связи с чем выявление agalactiae в моче в любой концентрации на любом сроке беременности в ряде международных рекомендаций является показанием к проведению интранатальной антибиотикопрофилактики [27, 62]. Кроме того, СГВ-ассоциированная бактериурия, как и другие ИМП при беременности, даже в отсутствие клинических проявлений является фактором риска внутриамниотической инфекции, преждевременных родов, ПИОВ [91]. Таким образом, профилактика СГВ-инфекций у новорожденных тесно связана с профилактикой акушерской патологии, вызываемой этим микроорганизмом.

Степень разработанности темы

Для разработки эффективных мер профилактики акушерской и неонатальной патологии, ассоциированной с СГВ, необходимо знание региональных эпидемиологических показателей СГВ-инфекций и СГВ-носительства. В нашей стране официальная регистрация неонатальных СГВ-инфекций не проводится, а обследование беременных женщин на СГВ не регламентировано. Практически полное отсутствие национальных данных по эпидемиологии СГВ-носительства и ассоциированных с СГВ-инфекций у беременных женщин и новорожденных детей диктует необходимость работы в этом направлении.

Цель исследования

Определение частоты и факторов риска колонизации беременных стрептококками группы В и клинико-микробиологическое обоснование профилактики акушерской и перинатальной патологии, вызванной данным микроорганизмом.

Задачи исследования

1. Исследовать частоту и социально-демографические, поведенческие и клинико-анамнестические предикторы колонизации беременных стрептококками группы В.

2. Дать клинико-микробиологическое обоснование скрининга беременных на стрептококки группы В и антибиотикопрофилактики осложнений беременности, и неонатальных инфекций, ассоциированных с данным микроорганизмом.

3. Оценить аналитические и диагностические характеристики нового теста на основе количественной ПЦР в реальном времени для выявления стрептококков группы В.

4. Определить информативность использования различных клинических материалов для скрининга на стрептококки группы В.

5. Определить микробиологическую (эрадикация микроорганизма) и клиническую (профилактика осложнений беременности) эффективность антибиотикотерапии бактериурии, обусловленной стрептококками группы В.

Научная новизна работы

Получены новые данные о частоте и факторах риска колонизации беременных женщин стрептококками группы В. Показано, что более молодой возраст женщины и более поздний возраст начала половой жизни являются независимыми факторами риска колонизации.

Впервые проведен мониторинг колонизации беременных женщин стрептококками группы В на разных сроках беременности с использованием разных клинических материалов. Установлено, что колонизация часто носит транзиторный характер, при этом персистенция стрептококков группы В значительно чаще наблюдается в мочевыделительном тракте, чем в слизистой влагалища и прямой кишки.

Показано, что антибиотикотерапия бактериурии, обусловленной стрептококками группы В, приводит к снижению частоты случаев преждевременных родов и преждевременного разрыва плодных оболочек.

Впервые охарактеризованы аналитические и диагностические характеристики нового теста на основе количественной ПЦР в реальном времени для выявления ДНК Streptococcus agalactiae.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Женщины в возрасте от 18 до 22 лет подвержены более высокому риску колонизации стрептококками группы В при беременности, чем женщины более старшего возраста (от 23 до 32 лет). В то же время, женщины, начавшие половую жизнь в более позднем возрасте (после 18 лет), значительно чаще колонизированы при беременности, чем женщины, начавшую половую жизнь в более раннем возрасте (до 18 лет).

2. Бактериурия, обусловленная стрептококками группы В, при беременности ассоциирована с повышенным риском преждевременных родов и преждевременного разрыва плодных оболочек, а также с более высокой частотой колонизации на поздних сроках беременности, и, следовательно, с более высоким риском интранатальной передачи микроорганизма ребенку, что обосновывает необходимость ее антибиотикотерапии.

3. Колонизация стрептококками группы В при беременности в большинстве случаев носит транзиторный характер, что в значительно большей степени выражено при колонизации влагалища и прямой кишки, чем мочевыводящих путей. В связи с этим исследование на стрептококки группы В, проводимое с целью последующей антибиотикопрофилактики неонатальной инфекции, должно осуществляться на поздних сроках беременности или перед родами.

4. Молекулярно-биологический метод исследования на стрептококки группы В обладает высокой чувствительностью и высокой специфичностью и может использоваться как альтернатива культуральному методу. Основным

преимуществом метода является быстрота, позволяющая проводить анализ клинических материалов непосредственно перед родами. 5. Одновременное тестирование отделяемого влагалища и прямой кишки повышает чувствительность определения колонизированных женщин на две трети по сравнению с тестированием только вагинальных проб.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены эпидемиологические данные о частоте и факторах риска колонизации беременных стрептококками группы В, которые могут быть использованы при разработке программ профилактики акушерской и перинатальной патологии, обусловленной данным микроорганизмом.

Проведена клиническая валидация нового теста на основе ПЦР в реальном времени для выявления ДНК 5. agalactiae и показано, что его диагностические характеристики не уступают диагностическим характеристикам культурального метода. Бесспорным преимуществом ПЦР-теста является его быстрота, что позволяет выполнить исследование непосредственно перед родами. Этот тест не требует сохранения жизнеспособности возбудителя и, следовательно, строгих условий хранения и транспортировки. Он может применяться в учреждениях родовспоможения, которые не располагают условиями для бактериологических исследований.

Обоснована необходимость использования ректальных проб в дополнение к вагинальным при проведении скрининга беременных на стрептококки группы В, так как это повышает чувствительность выявления колонизированных женщин на две трети.

Показано, что антибиотикотерапия бактериурии, ассоциированной со стрептококками группы В, приводит к снижению частоты осложнений беременности, таких как преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек, что обосновывает необходимость ее применения.

Результаты мониторинга колонизации стрептококками группы В на разных сроках беременности свидетельствуют о ее транзиторном характере, в связи с чем антенатальный скрининг на стрептококки группы В с целью профилактики неонатальной инфекции должен осуществляться на поздних сроках беременности или перед родами.

Методология и методы исследования

Для реализации цели исследования и обоснования основных положений были использованы теоретический анализ литературы, лабораторные методы и методы статистической обработки данных.

Личный вклад автора в работу

Диссертант лично участвовал в планировании и организации работы, проводил набор и обследование пациенток, получение клинического материала, принимал участие в проведении части лабораторных исследований, обрабатывал, анализировал, обобщал и представлял полученные данные.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

Основные положения работы, а также содержание её отдельных этапов были представлены на VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2014» (Москва, 18-20 марта 2014); на VI Российско-Германском конгрессе по акушерству и гинекологии «Современные технологии акушерства и гинекологии в решении проблем демографической безопасности» (Калининград, 25-26 апреля 2014); на III Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства» (Санкт-Петербург, 28-30 мая 2015).

Результаты исследования внедрены в работу женской консультации и дородового отделения СПб ГБУЗ «Родильный дом № 18».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 105 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 27 таблицами. Список литературы включает 130 публикаций, из них 20 - отечественных авторов и 110 - зарубежных.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Стрептококк группы В как возбудитель инфекций человека

Стрептококки группы В (СГВ), изначально известные как возбудители зоонозных инфекций, впервые были выделены более 100 лет назад и получили название Streptococcus agalactiae. Стрептококки этой группы вызывают хронические маститы у крупного и мелкого рогатого скота, нанося тем самым большой экономический ущерб. При этом многие домашние животные (коровы, кошки, собаки, лошади, свиньи) могут быть бессимптомными носителями СГВ, что обусловливает наличие обширных источников инфекции [16].

К началу 60-х годов в литературе все чаще стали описывать случаи септических инфекций, вызываемых этими микроорганизмами, у людей [47, 59]. У людей этот микроорганизм выделяется при инфекционных заболеваниях мочевых путей у лиц обоего пола, но мужчины чаще заболевают в пожилом возрасте, возможно, вследствие сопутствующего увеличения предстательной железы. Кроме того, инфицированию подвержены больные инсулинзависимым сахарным диабетом с периферической сосудистой недостаточностью и гнойными гангренозными процессами с обсеменением S. agalactiae. При этом возможно развитие бактериемии. К другим формам инфекций, вызываемых стрептококками группы В, относятся эндокардит, гнойный артрит, пневмония, эмпиема, менингит, перитонит, а также терминальная бактериемия у больных со злокачественными новообразованиями. Стрептококки группы В, хотя и обнаруживаются в небольшой части случаев в посевах содержимого глотки, весьма редко вызывают клинически выраженный фарингит [51].

На протяжении нескольких десятилетий среди всех возможных возбудителей перинатальных инфекций стрептококки группы B занимают одно из ведущих мест. Без проведения профилактических мероприятий заболеваемость колонизированных

новорожденных составляет 40-75%, а летальность 50% [3, 8, 9]. У женщин стрептококки группы В колонизируют половые пути и слизистые оболочки прямой кишки. Среди женщин детородного возраста показатели бессимптомного носительства составляют 6-25%, в зависимости от использованного метода их определения и социально-экономического положения и региона проживания обследованных женщин [39]. В большинстве случаев тяжелые формы инфекций, вызываемых стрептококками группы В, регистрируются в перинатальном периоде. Инфекция у рожениц может протекать в форме хориоамнионита, септического аборта, а также родового сепсиса. В настоящее время S. agalactiae наряду с кишечной палочкой представляет одну из двух самых частых причин сепсиса и менингита у новорожденных. По данным зарубежных исследователей, этот микроорганизм является одним из ведущих патогенов человека у беременных женщин и новорожденных [24, 105, 111, 116, 129]. На долю СГВ приходится половина всех возбудителей, выделяемых из крови в течение первых дней жизни у новорожденных с сепсисом [109]. Публикации в нашей стране также подтверждают важную роль СГВ в патологии беременности и при гнойно-воспалительных заболеваниях новорожденных [4].

1.2 Биологические свойства стрептококков группы В, факторы вирулентности и патогенности

S. agalactiae принадлежат роду Streptococcus семейства Streptococcaeae и являются единственными представителями серологической группы В бета-гемолитических стрептококков по классификации Р. Лэнсфильд, основанной на наличии в глубоких слоях клеточной стенки группоспецифического антигена полисахаридной природы (С-субстанций).

Морфологические и физиологические свойства СГВ во многом сходны со свойствами, присущими всему роду Streptococcus. Они являются факультативными

анаэробами. В аэробных условиях лучше растут при повышенной концентрации СО2 в атмосфере. Температурный оптимум 37° С, рН 7,2-7,8. Клетки сферической формы 0,6-1,2 мкм в диаметре, при окраске по Граму - грамположительные. В мазках, приготовленных из бульонных культур, располагаются в виде цепочек, при росте на плотной среде, наряду с цепочками, могут выявляться диплококки и небольшие скопления кокков. При выращивании в бульоне пленку на поверхности не образуют, рост может быть придонным, пристеночным крупинчатым или в виде рыхлого осадка с сохранением полной прозрачности или помутнением бульона. Бензидиновый и каталазный тесты отрицательные. Как и большинство представителей своего рода, СГВ плохо растут на обычных питательных средах, не обогащенных нативной кровью, сывороткой или глюкозой. Стрептококки этой группы на плотных средах, содержащих 5% бараньей крови, растут в виде сероватых мукоидных колоний 0,5-1,0 мм в диаметре и в большинстве случаев вызывают просветление среды - бета-гемолиз вследствие лизиса эритроцитов. Зона гемолиза у СГВ значительно уже и менее прозрачная, чем у стрептококков группы А. Некоторые штаммы СГВ не гемолизируют эритроциты. СГВ не растут при температуре ниже 10° С и выше 45° С, при рН 9,6, погибают при 60° С с экспозицией в течение 30 мин, не редуцируют молоко с метиленовым синим, не расщепляют желатин, не ферментируют аргинин и некоторые углеводы. Для СГВ характерен ряд специфических свойств: пигментообразование, способность гидролизовать гиппурат натрия, гемолиз в форме дуги при выращивании на кровяном агаре совместно со стафилококком, образующим бета-токсин - так называемая САМР-реакция.

Капсула СГВ является одним из основных факторов вирулентности микроорганизма [23]. Полисахариды капсулы определяют один из 10 серотипов СГВ (1а, 1Ь, ПЫХ) [40, 75]. Серотип III ответственен за половину случаев инвазивных инфекций у новорожденных детей (48,9%), другие наиболее часто встречающиеся типы - 1а (22,9%), 1Ь (7,0%), II (6,2%) и V (9,1%) [81].

Помимо полисахаридных антигенов в капсуле ряда штаммов присутствуют белки С, R, X. Эти белки встречаются в разных сочетаниях с серотиповыми

полисахаридами, а иногда присутствуют в штаммах, утративших типоспецифический полисахарид, что позволяет идентифицировать их по белковому антигену. В природе очень часто встречаются штаммы СГВ с сочетанием различных серотипов - серологические комбинации. Так, например, исследования, проведенные в двух московских родильных домах, позволили выявить 17 серотипов и их комбинаций, среди которых преобладали Ia/c, Ib/c, IIc. Вместе с тем, выявлен целый ряд нетипируемых штаммов [4].

В 80-ые годы прошлого века в ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» проведена работа по изучению циркуляции серотипов СГВ, выделенных у беременных женщин, новорожденных детей и медицинского персонала акушерского стационара Северо-Западного региона России. Среди обслуживающего персонала клиник преобладали штаммы Ia, III и III/R. У новорожденных чаще выделяли IIc, Iac, Ibc серотипы. Было выявлено 18 типовых комбинаций антигенов стрептококка [7].

Начальный этап инфекции - колонизацию - обеспечивают поверхностные адгезины и пили - тонкие волоски с липкими концами, отходящие от клеточной оболочки [67]. При длительном культивировании бактерия формирует биопленку. Биопленки образуются и на поверхности колонизированных слизистых оболочек. Они защищают стрептококки от действия неблагоприятных факторов, в том числе антибиотиков и антител. В этом процессе ключевую роль играют пили [4]. Обработка изолятов антисыворотками к компонентам пилей ингибировала свойство бактерий прикрепляться к твердым поверхностям. Данный феномен теоретически можно использовать для предотвращения колонизации S. agalactiae эпителиальных клеток человека [129].

Реализации патогенного потенциала СГВ способствуют как бактериальные факторы вирулентности, так и, в значительной степени, факторы хозяина. Первой стадией патогенеза является колонизация влагалища и резистентность к иммунным свойствам слизистой оболочки. Чтобы инфицировать плод, СГВ должен попасть в амниотическую полость. Пролиферация микроорганизма позволяет ему колонизировать кожные и слизистые оболочки плода или инфицировать его легкие

при аспирации околоплодных вод [91]. После рождения ребенка СГВ может реплицироваться в его альвеолах, прикрепляться к респираторному эпителию, избегая легочных макрофагов. Для ранних СГВ-инфекций характерна пневмония с поражением ткани легкого, что может быть отчасти опосредовано цитотоксическими свойствами бета-гемолизина СГВ и притоком нейтрофилов. Путем инвазии легочного эпителия и эндотелия СГВ может попасть в кровоток и вызвать септицемию; диссеминация с кровотоком может привести к менингиту [91]. Одним из основных факторов вирулентности СГВ являются капсульные полисахариды СГВ, которые препятствуют поглощению микроорганизма фагоцитами [91, 117]. Для эффективного фагоцитоза необходима опсонизация СГВ специфическими антителами или системой комплемента. Оба компонента могут присутствовать в сыворотке новорожденного, но в небольшом количестве, особенно у недоношенных детей. Другой важный фактор вирулентности -способность микроорганизма прикрепляться к эндотелиальным и эпителиальным клеткам, особенно во влагалище, хорионе, легких новорожденного [53]. Пили микроорганизма, по-видимому, играют ключевую роль в тесном и стойком прикреплении СГВ к эпителиальным клеткам и способствуют трансэпителиальной миграции [70, 114]. Еще один фактор вирулентности - продуцируемая стрептококком С5а пептидаза, которая инактивирует компонент комплемента С5а (хемоаттрактант нейтрофилов) [23]. Далее, компоненты клеточной стенки СГВ запускают воспалительный ответ хозяина, индуцируя синдром сепсиса [91]. В отдельных случаях СГВ может проникать к плоду через интактные мембраны плаценты, что обычно приводит к рождению тяжело больного ребенка или даже к мертворождению [60, 70].

1.3 Стрептококки группы В в акушерской патологии

К инфекционным заболеваниям, вызываемым СГВ, наиболее чувствительны новорожденные дети, беременные женщины, лица, страдающие хроническими заболеваниями, дети с дистрофией, пожилые люди, лица с пониженным иммунитетом.

СГВ, как правило, колонизируют мочеполовые пути и прямую кишку здоровых женщин без каких-либо клинических проявлений. Такое носительство agalactiae может быть постоянным, транзиторным и перемежающимся. Установлено, что СГВ присутствуют в микрофлоре влагалища у 10-45% здоровых женщин [1, 47], носительство у мужчин - партнеров женщин-носительниц в уретре составляет 45-63% [45].

Колонизация СГВ сопровождается развитием типоспецифического иммунитета с нарастанием его активности по мере увеличения возраста женщины, что объясняет более частое выделение стрептококков у женщин молодого возраста по сравнению с лицами старшего возраста. Наиболее высок уровень колонизации у женщин моложе 20 лет, ведущих активную половую жизнь и использующих в качестве средства контрацепции внутриматочную спираль [12]. На частоту носительства также оказывают влияние расовые особенности (у темнокожих женщин СГВ обнаруживается чаще, чем у белых) [100], а также число беременностей и фаза менструального цикла [58, 125].

Среди беременных женщин показатель носительства СГВ (в составе вагинальной и ректальной микрофлоры) варьирует от 10 до 37% [2, 106, 120]. Показатели носительства у беременных женщин в разных странах мира имеют некоторые различия. В США носительство СГВ у беременных женщин составляет 10-30% [129], в Южной Америке - 14,6% [101] , в Западной Европе - 11-25,6% [32, 71], в Восточной Европе - 19,7 -29,3% [32], в Корее - 8,0% [84], в Китае - 6,2% [89], в скандинавских странах - 24,3-36,0% [32].

У женщин во время беременности или в послеродовом периоде колонизация гениталий СГВ обычно бессимптомна; клинические проявления включают инфекции мочевыводящих путей, хориоамнионит, эндометрит, раневые инфекции после операций кесарева сечения или эпизиотомии, послеродовый сепсис, мастит и эндометрит у родильниц [6, 11, 36, 121, 127, 128]. Полагают, что СГВ-инфекция является причиной послеродовой лихорадки в 15-25% случаев [118, 127]. У беременных женщин, колонизированных СГВ, повышен риск преждевременных родов и мертворождений [79].

По данным литературы, СГВ обнаруживаются в моче 2-7% беременных женщин. Бактериурия, обусловленная СГВ, является маркером массивной колонизации родовых путей, связана с повышенным риском ранних СГВ-инфекций новорожденных [48, 90, 98, 108, 131] и поэтому является показателем для антибиотикопрофилактики в родах даже при низких концентрациях возбудителя в моче [25, 44]. СГВ-бактериурия является фактором риска не только неонатальной, но и акушерской патологии, так как, даже в отсутствие клинических проявлений, ассоциирована с повышенным риском внутриамниотической инфекции, преждевременных родов и преждевременного излития околоплодных вод (ПИОВ) [91].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хван Владислав Олегович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарова, О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Азарова О.Ю. - М., 2002. - 22 с.

2. Анкирская, А.С. Роль стрептококков группы В в перинатальной патологии / А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. - 1984. - № 9. - С. 6-10.

3. Башмакова, М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плода и новорожденного / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 1. - С. 15-18.

4. Бочков, И.А. Эпидемиологические и экологические особенности инфекций, вызываемых стрептококками серогруппы В у беременных женщин и новорожденных детей / И.А. Бочков, Н.А. Семина, М.С. Шувчук // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2000. - № 2. - С. 56-59.

5. Гриноу, А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд; пер. с англ. - М., 2000. - 288 с.

6. Дискуссионные вопросы профилактики внутриутробных инфекций, вызванных стрептококками группы В: какую стратегию выбираем? / А.С. Анкирская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - №2 7. - С. 914.

7. Зациорская, С.А. Генерализованная инфекция плода и новорожденного, вызванная стрептококками группы В / С.А. Зациорская, М.В. Башмакова, Е.Н. Калашникова // Вопр. охраны материнства и детства. - 1987. - № 11. - С. 6062.

8. Зациорская, С.Л. Стрептококки группы В у беременных и новорожденных : дис. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Зациорская С.Л. - Л., 1995. - 123 с.

9. Костюкова, Н.Н. Стрептококк группы В при менингите и сепсисе новорожденных / Н.Н. Костюкова, Н.Ю. Абрикосова, С.Н. Медведева // ЖМЭИ. - 1984. - № 9. - С. 25-28.

10. Кудин, А.П. Клинические особенности и этиотропное лечение менингита, вызванного Streptococcus agalactiae, у детей / А.П. Кудин, Е.Ю. Маржало // Мед. журн. - 2012. - № 3. - С. 135-138.

11. Маянский, А.Н. Стрептококки: микробиология и патология / А.Н. Маянский // Вопр. диагностики в педиатрии. - 2010. - № 1. - С. 9-19.

12. Николаева, И.В. Стрептококковая инфекция группы В у новорожденных и грудных детей / И.В. Николаева // Лечащий врач. - 2012. - № 1. - С. 26.

13. Оганян, К.А. Течение и исход беременности при колонизации мочеполового тракта женщин стрептококками групп B и D : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Оганян К.А. - СПб., 2008. - 159 с.

14. Покровский, В.И. Стрептококки и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис. - М.: «Гэотар-Медиа», 2006. - 541 с.

15. Рекомбинантные фрагменты консервативных белков стрептококков группы В как основа специфической вакцины / А.Н. Суворов [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 2. - С. 44-50.

16. Рождественская, А.С. Двухкомпонентная регуляторная система SAK188/SAK189 и ее влияние на свойства Streptococcus agalactiae : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.03 / Рождественская А.С. - СПб., 2011. - 23 с.

17. Стрептококковая инфекция у детей : учеб.-метод. пособие / под ред. проф. В.А. Воробьева. - Н. Новгород, 2005. - 80 с.

18. Течение и исход беременности при колонизации урогенитального тракта женщин стрептококками группы В, содержащими гены SspB семейства / К.А. Оганян [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. LV, № 2. - С. 47-52.

19. Тотолян, А.А. Стрептококки группы В в неонатальной патологии: механизм патогенного действия, диагностика и профилактика / А.А. Тотолян, К.В. Грабовская // Вестник АМН. - СССР, 1990. - № 7. - С. 36-40.

20. Экспериментальная оценка рекомбинантных полипептидов как вакцины против стрептококков группы В / Г.Ф. Леонтьева [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 2. - С. 35-40.

21. Active Bacterial Core surveillance/Emerging Infections Program Network. Epidemiology of invasive group B streptococcal disease in the United States, 19992005 / C.R. Phares [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 2056-2065.

22. Ampicillin for neonatal group B streptococcal prophylaxis: how rapidly can bactericidal concentrations be achieved? / S.L. Bloom, S.M. Cox, R.E. Bawdon, L.C. Gilstrap // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 175. - P. 974-976.

23. An evaluation of a rapid real time polymerase chain reaction assay for detection of group B Streptococcus as part of a neonatal group B Streptococcus prevention strategy / D. Money [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2008. - Vol. 30. - P. 770775.

24. Anthony, B.F. Epidemiology of group B Streptococcus: longitudinal observations during pregnancy / B.F. Anthony, D.M. Okada, C.J. Hobel // J. Infect Dis. - 1978. -Vol. 137, № 5. - P. 524-530.

25. Antibiotic resistance patterns in invasive group B streptococcal isolates [Electronic resource] / M.L. Castor [et a!.] // J. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 2008. - 5 p. - Available at: https://doi.org/10.1155/2008/727505.

26. Apgar, B.S. Prevention of group B streptococcal disease in the newborn / B.S. Apgar, G. Greenberg, G. Yen // J. Am. Fam. Physician. - 2005. - Vol. 71, № 5. - P. 903-910.

27. Association of sexual activity with colonization and vaginal acquisition of group B Streptococcus in nonpregnant women / L.A. Meyn, D.M. Moore, S.L. Hillier, M.A. Krohn //Am. J. Epidemiol. - 2002. - Vol. 155, № 10. - P. 949-957.

28. Ayaub, E.M. Pathogenic mechanisms in neonatal GBS infection / E.M. Ayaub // Neonatal group B streptococcal infection. Antibiotics and Chemotherapy / K.K. Christensen, P. Christensen, P. Ferrieri. - Basel, 1985. - P. 128-141.

29. Bacteruria with group-B streptococcus: is it a risk factor for adverse pregnancy outcomes? / R. Kessous [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, № 10. - P. 1983-1986.

30. Baecher, L. Prenatal antibiotic treatment does not decrease group B Streptococcus colonization at delivery / L. Baecher, W. Grobman // Int. J. Gynaecol.Obstet. - 2008. - Vol. 101. - P. 125-128.

31. Baker, C.J. Group B streptococcal vaccines / C.J. Baker, D.L. Kasper // Rev. Infect. Dis. - 1985. - Vol. 7. - P. 458-467.

32. Baker, C.J. Immunization of pregnant women with group B streptococcal type III capsular polysaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccine / C.J. Baker, M.A. Rench, P. McInnes // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. - P. 3468-3472.

33. Baker, C.J. The spectrum of perinatal group B streptococcal disease / C.J. Baker // Vaccine. - 2013. - Vol. 31, № 4. - P. D3-6.

34. Berner, R. Infektionendurch Gruppe B streptokokken in der neonatal periode / R. Berner // Monatsschr. Kinderheild. - 2003. - Vol. 151. - P. 373-383.

35. Boyer, K.M. Neonatal group B streptococcal infections / K.M. Boyer // Current Opinion Pediatrics. - 1995. - Vol. 7. - P. 13-18.

36. Boyer, K.M. Prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease with selective intrapartum chemoprophylaxis / K.M. Boyer, S.P. Gotoff // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 314. - P. 1665-1669.

37. Boyer, K.M. Strategies for chemoprophylaxis of GBS early-onset infections / K.M. Boyer, S.P. Gotoff // Antibiot. Chemother. - 1985. - Vol. 35. -P. 267-280.

38. Carriage of group B streptococci during pregnancy: A puzzler / B.F. Anthony, J. Carter, R. Eisentadt, D.G. Rimer // J. Infect. Dis. - 1983. - Vol. 147. - P. 776.

39. Chlorhexidine maternal-vaginal and neonate body wipes in sepsis and vertical transmission of pathogenic bacteria in South Africa: a randomised, controlled trial / C.L. Cutland [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374, № 9705. - P. 1909-1916.

40. Chlorhexidine vaginal and infant wipes to reduce perinatal mortality and morbidity: a randomized controlled trial / S. Saleem [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2010. -Vol. 115. - P. 1225-1232.

41. Christensen, K.K. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with GBS / K.K. Christensen, P. Christensen, P. Ferrieri // Neonatal group B streptococcal infection. Antibiotics and Chemotherapy. - Basel, 1985. - 348 p.

42. Christian, J.W. Streptococcus group B infections [Electronic resource] / J.W. Christian, S.L. Charles // eMedicine. - 2009. - Available at: http://emedicine. medscape.com.

43. Considerations for a phase-III trial to evaluate a group B Streptococcus polysaccharide-protein conjugate vaccine in pregnant women for the prevention of early- and late-onset invasive disease in young-infants / S.A. Madhi [et al.] // Vaccine. - 2013. - Vol. 31, № 4. - P. D52-7.

44. Dillon, H.C. Group B streptococcal carriage and disease: a 6-year prospective study / H.C. Dillon, S. Khare, B.M. Gray // J. Pediatr. - 1987. - Vol. 110. - P. 31-36.

45. Donders, G. Aerobic vaginitisin pregnancy / G. Donders, G. Bellen, D. Rezeberga // BJOG. - 2011. - Vol. 118, №10. - P. 1163-1170.

46. Edwards, R.K. Intrapartum antibiotic prophylaxis 2: positive predictive value of antenatal group B streptococci cultures and antibiotic susceptibility of clinical isolates / R.K. Edwards, P. Clark, P. Duff // J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 100. - P. 540-542.

47. Effectiveness of systematic investigation for group B Streptococcus in urine samples to identify colonized pregnant women / M.J. Centelles-Serrano [et al.] / J. Enferm. Infec. Microbiol. Clin. - 2009. - Vol. 27. - P. 394-398.

48. Epidemiology of group B streptococcus in Korea pregnant women / B.K. Lee [et al.] // J. Epidemiol. Infect. - 2010. - Vol. 138, № 2. - P. 292-298.

49. Eschenbach, D.A. Specific bacterial infections: Group B streptococcus [Electronic resource] / D.A. Eschenbach // GLOWM. - 2009. - P. 1756-2228. - Available at: http://www.glowm.com/section_view/item/179/recordset/18975/value/179#1265.

50. Estimated early-onset group B streptococcal neonatal disease / S. Luck [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 1953-1954.

51. Estrany, X.C. Probable early onset group B streptococcal neonatal sepsis: a serious clinical condition related to intrauterine infection / X.C. Estrany // Arch. Dis. Child. FetalNeonatal. - 2008. - Vol. 93. - P. 85-89.

52. Evaluation of universal antenatal screening for group B streptococcus / M.K. Van Dyke [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 2626-2636.

53. Failure of penicillin to eradicate group B streptococcal colonization in pregnant women: a couple study / S.E. Gardner [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1979. -Vol. 135, № 8. - P. 1062-1065.

54. First molecular characterization of group B streptococci with reduced penicillin susceptibility / K. Kimura [et al.] // J. Antimicrob. AgentsChemother. - 2008. -Vol. 52, № 6. - P. 1326-1328.

55. Gardam, M.A. Group B streptococcal necrotizing fasciitis and streptococcal toxic shock-like syndrome in adults / M.A. Gardam, D.E. Low, R. Saginur // Arch. Intern. Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 1704-1708.

56. Garland, S.M. Group B Streptococcus (GBS) and neonatal infections: the case for intrapartum chemoprophylaxis / S.M. Garland, J.R. Fliegner // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 1991. - Vol. 31. - P. 119-122.

57. Gavino, M. A comparison of a new rapid real-time polymerase chain reaction system to traditional culture in determining group B Streptococcus colonization / M. Gavino, E. Wang // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197. -P. 388.e1-388.e4.

58. Genital and intestinal carriage of group B streptococci during pregnancy / B.F. Anthony [et al.] // J. Infect. Dis. - 1981. - Vol. 143. - P. 761-766.

59. Genital tract group B streptococcal colonization in pregnant women: a South Indian perspective / V. Sharmila [et al.] // J. Infec. Dev. Ctries. - 2011. - Vol. 5, № 8. - P. 592-595.

60. Genomic organization, structure, regulation and pathogenic role of pilus constituents in major pathogenic Streptococci and Enterococci / B. Kreikemeyer [et al.] // Int. J. Med. Microbiol. - 2011. - Vol. 301. - P. 240-251.

61. Gibson, R.L. Group B streptococci (GBS) injure lung endothelium in vitro: GBS invasion and GBS-induced eicosanoid production is greater with microvascular than with pulmonary artery cells / R.L. Gibson, C. Soderland, W.R. Henderson // J. Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 271-279.

62. Group B streptococcal bacteriuria during pregnancy as a risk factor for maternal intrapartum colonization: a prospective cohort study / M.O. Pérez-Moreno [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2017. - Vol. 66, № 4. - P. 454-460.

63. Group B streptococcal carriage in Sweden: a national study on risk factors for mother and infant colonization / S. Hakansson [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 258-259.

64. Group B streptococcal disease in infants aged younger than 3 months: systematic review and meta-analysis / K.M. Edmond [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9815. - P. 547-556.

65. Group B streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis / S.J. Schrag [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 15-20.

66. Group B streptococcal infections / C.J. Baker, M.S. Edwards, J.S. Remington, J.O. Klein // Infectious diseases of the fetus and newborn infant. - Philadelphia: Saunders, 2001. - P. 1091-1156.

67. Group B streptococcal infections / V. Kubin [et al.] // Zbl. Bact. Abt. Orig. - 1987. - Vol. A265, № 1-2. - P. 210-217.

68. Group B streptococci at delivery: high count in urine increases risk for neonatal colonization / K. Persson [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1986. - Vol. 18. - P. 525531.

69. Group B Streptococci Colonization in Pregnant Guatemalan Women: Prevalence, Risk Factors, and Vaginal Microbiome / A.M. Rick [et al.] // Open Forum Infect. Dis. - 2017. - Vol. 4, № 1. - P. ofx020.

70. Group B streptococcus (GBS) colonization among expectant Irish mothers / E. Kieran [et al.] // Ir. Med. J. - 1998. - Vol. 91, № 1. - P. 21-22.

71. Group B streptococcus: global incidence and vaccine development / A.K. Johri [et al.] // J. Nat. Rev. Microbiol. - 2006. - Vol. 4 - P. 932-942.

72. Heath, P.T. Vaccination against group B streptococcus / P.T. Heath, R.G. Feldman // Expert. Rev. Vaccines - 2005. - Vol. 4. - P. 207-218.

73. Honest, H. Rapid tests for group B Streptococcus colonization in laboring women: a systematic review / H. Honest, S. Sharma, K.S. Khan // Pediatrics. - 2006. -Vol. 117, № 4. - P. 1055-1066.

74. Immune response of healthy women to two different type V group B streptococcal capsular polysaccharide-protein conjugate vaccines / C.J. Baker [et al.] // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 189. - P. 1103-1112.

75. Immunization of pregnant women with a polysaccharide vaccine of group B Streptococcus / C.J. Baker [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 319. - P. 11801185.

76. Infected breast milk associated with late-onset and recurrent group B streptococcal infection in neonatal twins: a genetic analysis / A. Gagneur [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2009. - Vol. 168. - P. 1155-1158.

77. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults / L.E. Nicolle [et al.] // J. Clin. Infect Dis. - 2005. - Vol. 40, № 5. - P. 643-654.

78. Interleukin-6 and Mycoplasma hominis as markers of pretermbirth and related brain damage: our experience / G. Massaro [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 22. - P. 1063-1067.

79. Interleukin-6 concentrations in cervical secretions identify microbialinvasion of the amniotic cavity in patients with preterm labor andintact membranes / G. Rizzo [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 1. - P. 812-817.

80. Intrapartum chemoprophylaxis of early-onset group B streptococcal disease / R. Matorras [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1991. - Vol. 40. -P. 57-62.

81. Intrapartum GBS screening and antibiotic prophylaxis: a European consensus conference / G.C. Di Renzo [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. -Vol. 27. - P. 1-17.

82. Invasive Group B streptococcal infections in infants, France / C. Poyart [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 14. - P. 1647-1649.

83. Kenyon, S. L. Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes, ORACLE Collaborative Group / S.L. Kenyon, P.J. Taylor, W. Tarnow-Mordi // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 979-988.

84. Larsen, B. Microbiology of the female genital tract / B. Larsen // Obstetric and Gynecologic Infectious Disease / ed. J.G. Pastorek. - New York, 1994. - P. 11-25.

85. Late antenatal carriage of group B Streptococcus by New Zealand women / K. Grimwood [et al.] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 42, № 2. -P. 182-186.

86. Lauer, P. Genome analysis reveals pili in group B streptococci / P. Lauer, C.D. Rinaudo, M. Soriani // J. Science. - 2005. - Vol. 309. - P. 105.

87. McKenna, D.S. Maternal group B streptococcal (GBS) genital tract colonization at term in women who have asymptomatic GBS bacteriuria / D.S. McKenna, S. Matson, I. Northern // Infectious diseases in Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 11, № 4. - P. 203-207.

88. Melin, P. Group B Streptococcal disease in the newborn - maternal screening methods and antimicrobial prophylaxis / P. Melin // J. Eur. Obst. andGyn. - 2008. -Vol. 3. - P. 58-62.

89. Melin, P. Neonatal group B streptococcal disease: from pathogenesis to preventive strategies / P. Melin // J. Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol. 17. - P. 1294-1303.

90. Meyn, L.A. Rectal colonization by groupBStreptococcus as a predictor of vaginalcolonization / L.A. Meyn, M.A. Krohn, S.L. Hillier // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 201, № 1. - P. 76.e1-7.

91. Money, D. Society of Obstetrician and Gynaecologists of Canada. The prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease / D. Money, V.M. Allen // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2013. - Vol. 35, № 10. - P. 939-951.

92. Multicenter study of a rapid molecular-based assay for the diagnosis of group B streptococcus colonization in pregnant women / H.D. Davies [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39. - P. 1129-1135.

93. Multistate case control study of maternal risk factorsfor neonatal group B streptococcal disease. The Active Surveillance Study Group / A. Schuchat [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1994. - Vol. 13, № 7. - P. 623-629.

94. Nandyal, R.R. Update on group B streptococcal infections: perinatal and neonatal periods / R.R. Nandyal // J. Perinat. Neonatal. Nurs. - 2008. - Vol. 22, № 3. -P. 230-237.

95. Neither antibody to a group B streptococcal conjugate vaccine nor the vaccine itself is teratogenic in rabbits / L.C. Paoletti [et al.] // Human Vaccines. - 2008. - Vol. 4, № 6. - P. 435-443.

96. Neonatal septicemia due to group B streptococci - perinatal risk factors and outcome of subsequent pregnancies / G. Faxelius [et al.] // J. Perinat. Med. - 1988. - Vol. 16. - P. 423-430.

97. Nizet, V. Molecular pathogenesis of group B streptococcal disease in newborns / V. Nizet // Streptococcal infections / eds. D.L. Stevens, E.L. Kaplan. - New York, 2000. - P. 180-221.

98. Nizet, V. Streptococcus iniae virulence is associated with a distinct genetic profile / V. Nizet, D.E. Low, J.C.S. de Azavedo // J. Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69. - P. 1994-2000.

99. Phenotypical characteristics of group B streptococcus in parturients / J.A. Simoes [et al.] // Braz. J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 11, № 2. - P. 120-129.

100. Pili in Gram-positive pathogens / J.L. Telford [et al.] // Nature Rev. Microbiol. -2006. - Vol. 4. - P. 509-519.

101. Population-based risk factors for neonatal group B streptococcal disease: results of a cohort study in metropolitan Atlanta / A. Schuchat [et al.] // J. Infect. Dis. - 1990. - Vol. 162, № 3. - P. 672-767.

102. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft Tissue Infections: 2014 Update by the Infectious Diseases Society of America /

D.L. Stevens [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 59, Iss. 2. -P. e10-e52.

103. Prematurity is the major risk factor for late-onset group B streptococcus disease / F.Y.C. Lin, L.E. Weisman, J. Troendle, K. Adams // J. Infect Dis. - 2003. - Vol. 15, № 188. - P. 267-271.

104. Prevalence of colonization with group B Streptococciin pregnant women of a multiethnic population in The Netherlands / A.W. Valkenburg-van den Berg [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 124, № 2. - P. 178183.

105. Prevalence of maternal colonisation with group B streptococcus: a systematic review and meta-analysis / G. Kwatra [et al.] // Lancet. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 16. - P. 1076-1084.

106. Prevalence of maternal group B streptococcal colonization in European countries / E. Barcaite [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 260-271.

107. Prevalence of maternal group B streptococcus colonization and vertical transmission in low-risk women in a single institute / M.-J. Jang [et al.] // Journal of the Chinese Medical Association. - 2012. - Vol. 75. - P. 25-28.

108. Preventing bacterial infections with pilus-based vaccines: the group B streptococcus paradigm / I. Margarit [et al.] // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 199. - P. 108-115.

109. Rapid detection of group B streptococci in pregnant women at delivery / M.G. Bergeronm [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 175-179.

110. Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases / eds. L.K. Pickering, C.J. Baker, S.S. Long, J.A. McMillan. - 27th ed. - American Academy of Pediatrics: Elk Grove, Illinois, 2006. - 992 p.

111. Reduction of morbidity and mortality rates for neonatal group B streptococcal disease through early diagnosis and chemoprophylaxis / D.V. Lim, W.J. Morales, A.F. Walsh, D. Kazanis // J. Clin. Microbiol. - 1986. - Vol. 23. - P. 489-492.

112. Regan, J.A. The epidemiology of group Bstreptococcal colonization in pregnancy. Vaginal Infections and Prematurity Study Group / J.A. Regan, M.A. Klebanoff, R.P. Nugent // J. Obstet. Gynecol. - 1991. - Vol. 77, № 4. - P. 604-610.

113. Relationship of neonatal pneumonia to maternal urinary and neonatal isolates of group B streptococci / T.E. Liston, R.E. Harris, S. Foshee, D. Jr. Null // South Med. J. - 1979. - Vol. 72 - P. 1410-1412.

114. Risk factors and opportunities for prevention of early-onset neonatal sepsis: a multicenter case-control study / A. Schuchat [et al.] // J. Pediatrics. - 2000. -Vol. 105. - P. 21-26.

115. Risk factors for group B streptococcus colonization among pregnant women in Korea / E.J. Kim [et al.] // J. Epidemiol. Health. - 2011. - Vol. 33. - P. e2011010.

116. Rupture of fetal membranes and premature delivery associated with group B streptococci in urine of pregnant women / M. Moller [et al.] // Lancet. - 1984. -Vol. 2, № 8394. - P. 69-70.

117. Safety and immunogenicity of capsular polysaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccines for group B streptococcal types Ia and Ib / C.J. Baker [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 179. - P. 142-150.

118. Schofield, F.D. Neonatal tetanus in New Guinea. Effect of active immunization in pregnancy / F.D. Schofield, V.M. Tucker, G.R. Westbrook // Br. Med. J. - 1961. -Vol. 2, № 5255. - P. 785-789.

119. Schrag, S.J. Intrapartum antibiotic prophylaxis for the prevention of perinatal group B streptococcal disease: experience in the United States and implications for a potential group B streptococcal vaccine / S.J. Schrag, J.R. Verani // Vaccine. - 2013. - Vol. 31, № 4. - P. D20-6.

120. Schuchat, A. Group B streptococcus / A. Schuchat // Lancet. - 1999. - Vol. 353. -P. 51-56.

121. Specific invovement of Pulis Type 2a in biofilm formation in Group B streptococcus / C.D. Rinaudo [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, Iss. 2. - P. e9216.

122. Stoll, B.J. Maternal carriage of group B streptococci in developing countries / B.J. Stoll, A. Schuchat // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1998. - Vol. 17. - P. 499-503.

123. The accuracy of late antenatal screening cultures in predicting genital group B streptococcal colonization at delivery / M.K. Yancey [et al.] // J. Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol. 88. - P. 811-815.

124. The prevention of neonatal group B streptococcal disease: a report by a working group of the Medical Screening / M.R. Law [et al.] // Societ. J. Med. Screen. - 2005. - Vol. 12. - P. 60-68.

125. Trends in prenatal group B streptococcal disease - United States, 2000-2006 / Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR. - 2009. - Vol. 58, № 5. - P. 109-112.

126. Tuppurainen, N. Prevention of neonatal group B streptococcal disease: intrapartum detection and chemoprophylaxis of heavily colonized parturients / N. Tuppurainen, M. Hallman // J. Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol. 73. - P. 583-587.

127. Use of capsular polysaccharide-tetanus toxoid conjugate vaccine for type II group B Streptococcus in healthy women / C.J. Baker [et al.] // J. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 182. - P. 1129-1138.

128. Vaginal indicators of amniotic fluid infection in preterm labor / J. Hitti [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 97 - P. 211-219.

129. Verani, J.R. Prevention of perinatal group B streptococcal disease-revised guidelines from CDC, 2010 / J.R. Verani, L. McGee, S.J. Schrag // MMWR. - 2010. - Vol. 59, № RR-10. - P. 1-36.

130. Wood, E.G. A prospective study of group B streptococcal bacteriuria in pregnancy / E.G. Wood, H.C. Jr. Dillon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1981. - Vol. 140. - P. 515520.