Клинико-метаболические особенности у беременных с гриппом A H1N1 в период эпидемического подъема тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Калиматова, Донна Магомедовна

• Калиматова, Донна Магомедовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Калиматова, Донна Магомедовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Острые респираторные вирусные заболевания у беременных: особенности течения и роль в патогенезе осложнений

1.2 Особенности клинических проявлений гриппа у беременных и влияние вируса на плод

1.3 Роль дисфункции эндотелия и сосудистых факторов в патогенезе осложнений беременности

1.4 Механизмы участия факторов эндотелиальной дисфункции в развитии патологии плаценты и осложнений беременности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных беременных

2.3 Методы исследования

2.4 Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ИСХОДОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ГРИППОМ

AH1N1

3.1 Сравнительная оценка течения беременности у женщин с гриппом А H1N1 во II и III триместрах

3.2 Результаты кардиотокографии у беременных с гриппом различной

степени тяжести

3.3 Состояние кровотока в системе «мать-плацента-плод»

3.4 Сравнительная оценка состояния системы гемостаза обследуемых беременных

3.5 Особенности течения родов и послеродового периода у пациенток с гриппом A H1N1

3.6 Особенности состояния фетоплацентарной системы и новорожденных

3.7 Состояние здоровья детей первого года жизни

/

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГРИППОМ

4.1 Уровни маркеров эндотелиальной дисфункции у беременных с гриппом различной степени тяжести

4.2 Динамика уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в различные сроки беременности

4.3 Результаты прогностической оценки уровней маркеров эндотелиальной дисфункции у беременных с гриппом

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДЛОЖЕННОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ БЕРЕМЕННЫХ С ГРИППОМ

5.1 Сравнительная оценка показателей беременных при гриппе средней степени тяжести при различных подходах к лечению

5.2 Сравнительная оценка показателей беременных при гриппе тяжелой степени при различных подходах к лечению

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат

АЧТВ — активированное частичное тромбиновое время ВЗРП - внутриутробная задержка развития плода ВСД - вегето-сосудистая дистония

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДЭ - дисфункция эндотелия

ИЛ - интерлейкин

ИР - индекс резистентности

МРП - массо-ростовой индекс плода

ОПЛ - острое повреждение легких

ОПН - острая почечная недостаточность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПИ - пульсационный индекс

ПСП - показатель состояния плода

ПТИ - протромбиновый индекс

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых

РФМК - растворимый фибрин-мономерный комплекс

СД - сахарный диабет

СДО - систоло-диастолическое отношение

ССС - сердечно-сосудистая система

ФИО - фактор некроза опухоли

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ФР - факторы роста

ЧСС - частота сердечных сокращений

Ang - ангиопоэтин

GFAP - глиофибриллярный кислый протеин

ICAM - интрацеллюлярные молекулы клеточной адгезии

Ig - иммуноглобулин

NO - оксид азота

NOS - синтаза оксида азота

NSE - нейронспецифическая енолаза

РЕСАМ - молекулы адгезии плоских эндотелиальных клеток PROCR - эндотелиальный рецептор для протеина С TGFf3-l - трансформирующий фактор роста (3-1 VEGF - эндотелиальный фактор роста сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические особенности у беременных с гриппом A H1N1 в период эпидемического подъема»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи в области профилактики и лечения острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) на сегодняшний день остаются самыми массовыми заболеваниями человека и рассматриваются как одна из основных причин репродуктивных потерь [Almansa R. et al., 2012; Djibru M. et al., 2010; Rolland-Harris E. et al., 2012; Sherman M.J. et al., 2012]. С одной стороны, инфекционный агент оказывает непосредственное повреждающее действие на плод, с другой -вызывая значительные изменения иммунного статуса материнского организма, может способствовать развитию осложнений беременности и родов [Макацария А.Д., Долгушина Н.В., 2005; Drees М. et al., 2013; Pramanick А. et al., 2011; Thompson M.G. et al., 2013]. Особое место среди инфекционных заболеваний беременных занимают грипп и другие ОРВИ, передающиеся воздушно-капельным путем.

Несмотря на многочисленные исследования по проблеме гриппа и ОРВИ, профилактика и лечение этих инфекций у беременных по-прежнему остается сложной задачей. Среди основных причин следует отметить полиэтиологичность ОРВИ, высокую контагиозность возбудителей, уникальную изменчивость антигенных свойств вирусов (особенно гриппа), что затрудняет разработку методов профилактики, возможность применения новых лекарственных средств (J1C) для профилактики гриппа и других ОРВИ [Alvarez А.Е. et al., 2013; Ellington S.R. et al., 2011; Oluyomi-Obi T. et al., 2010].

Степень разработанности темы исследования. К настоящему времени показано, что действие вирусной инфекции на организм беременной и плода обусловлено двумя важнейшими механизмами:

1) потенциальным инфицированием плаценты и околоплодных оболочек, а также самого плода [Forbes R.L. et al., 2012; Uchide N. et al., 2010];

2) возможным косвенным влиянием в результате развития у беременной лихорадки, нарушений гомеостаза в организме и других изменений в организме [Evans С.S. et al., 2011; Pazos M. et al., 2012; Pierce M. et al., 2011; Wang Y. et al., 2012].

Многообразие клинических эффектов вирусной респираторной инфекции объясняется как свойствами и вирулентностью вируса, так и временем инфицирования (относительно срока беременности), а также состоянием плацентарного барьера и защитных сил матери и плода [Кузьмин В.Н., 2011 ; Радзинский В.Е., Гордеев А.Н., 2007; Lieberman R.W. et al., 2011; Minassian С. et al., 2013].

Основными факторами, определяющими высокий риск перинатальной патологии при развитии ОРВИ у беременной, являются:

- гистотоксическая гипоксия, связанная с репродукцией вируса и его токсическим влиянием на дыхательную и сердечно-сосудистую системы;

- активация системы гемостаза вследствие воздействия вируса на сосудистую стенку;

нарушения состояния иммунной системы (вторичные иммунодефициты и развитие аутоиммунных процессов);

- активация эндогенной хронической внутриматочной инфекции [Савичева A.M., 2005; Cetinkaya M. et al., 2011; Jafari A. et al., 2010; Meissner T., 2012].

К настоящему времени продемонстрирована возможность трансплацентарной передачи вирусов от матери к плоду, которая лежит в основе вовлечения в инфекционный процесс всех составляющих системы «мать-плацента-плод» [Сидельникова В.М., 2008; Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002; Horimoto T., Kawaoka Т., 2010].

Накопленные на сегодняшний день данные о неблагоприятном влиянии возбудителей ОРВИ, в первую очередь гриппа, на течение беременности и развитие плода способствовали активному проведению исследований по научному обоснованию и реализации на практике комплекса медико-организационных мероприятий по профилактике материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Clark S.L., Hankins G.D.V., 2012; Gutierrez-Pizarraya A. et al., 2012]. Имеющиеся в настоящее время сведения о влиянии сосудисто-эндотелиальных факторов, так называемых маркеров дисфункции эндотелия (ДЭ), свидетельствующие об их роли в процессах ангиогенеза плаценты и влиянии на функциональную активность трофобласта, позволяют предположить участие этих факторов в патогенезе осложнений беременности и родов, частота которых значительно увеличивается у женщин, перенесших ОРВИ во время беременности [Долгушина Н.В., Макацария А.Д., 2008; Bazavilvaso-Rodriguez М.А. et al., 2011; Bazavilvaso-Rodriguez М.А. et al., 2011; Fukushima К. et al., 2011; Huang H. et al., 2011; Jantus-Lewintre E. et al., 2011; Steinberg G. et al., 2009]. Логично предположить, что углубленные сведения о маркерах дисфункции эндотелия у беременных, результаты анализа динамики концентраций этих биологически активных веществ и исследование их действия на организм беременной и плода позволят осуществлять своевременное начало профилактических мер у этого контингента пациенток. В то же время в доступной литературе практически отсутствуют сведения об оценке уровней факторов ДЭ при ОРВИ, в частности, при гриппе у беременных, не охарактеризована их патогенетическая значимость в развитии возможных осложнений беременности, родов и перинатальных исходов. Все это свидетельствует о высокой актуальности темы исследования.

Цель исследования - оптимизация тактики ведения беременности и родов у женщин с гриппом A H1N1.

Задачи исследования:

1. Изучить преморбидный фон и особенности течения беременности у женщин при средней и тяжелой формах гриппа АН INI.

2. Оценить особенности родов и здоровья новорожденных детей у женщин, перенесших грипп А H1N1 во время беременности.

3. Изучить особенности экспрессии маркеров дисфункции эндотелия у беременных с гриппом А H1N1.

4. Оценить прогностическую значимость изменений концентраций маркеров дисфункции эндотелия в развитии осложнений беременности и родов у женщин, перенесших грипп во время беременности.

5. Разработать оптимальную лечебную тактику ведения беременных с гриппом на основании данных об уровнях маркеров эндотелиальной дисфункции и оценить клиническую эффективность комплекса мероприятий.

Научная новизна. Впервые показано, что у женщин, перенесших грипп А H1N1 во время беременности, повышена частота осложнений гестационного периода и родов. Получены новые данные, характеризующие сдвиги показателей инструментальных исследований (кардиотокографии и допплерографии), продемонстрированы изменения свертывающей системы у беременных, перенесших грипп средней и тяжелой степени.

Впервые показано повышение частоты преждевременных и запоздалых родов, аномалий родовой деятельности у этих пациенток. Продемонстрировано, что женщинам, перенесшим грипп А H1N1 во время беременности, чаще выполняется кесарево сечение, наложение акушерских щипцов и вакуум-экстракция плода.

Впервые показана более высокая частота послеродовых осложнений у женщин, перенесших грипп А H1N1 во время беременности, ухудшение состояния фетоплацентарного комплекса и перинатальных исходов. Продемонстрирована повышенная частота инфекционных осложнений у

новорожденных, в частности неонатальных инфекций кожных покровов, а также неврологических синдромов на первом году жизни у детей матерей, переболевших гриппом во время беременности.

Впервые установлено, что у беременных, перенесших грипп А НШ1 в период гестации, выявляются значимые сдвиги уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови: снижение концентрации фактора роста эндотелия (УЕОР), повышение уровней рецептора для протеина С (Р1ЮС11) и эндотелина-1 на протяжении всей беременности. Наличие патогенетической взаимосвязи между уровнями маркеров эндотелиальной дисфункции и частотой развития осложнений беременности и родов у женщин, перенесших грипп во время беременности, подтверждено результатами корреляционного и регрессионного анализа.

Впервые продемонстрировано, что клиническая эффективность предложенного алгоритма мероприятий по ведению беременных с гриппом средней и тяжелой степени подтверждается снижением частоты осложнений беременности и родов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Проведенные исследования позволили охарактеризовать преморбидный фон и особенности течения беременности у женщин, перенесших среднюю и тяжелую формы гриппа А НШ1.

Новые данные, характеризующие особенности экспрессии маркеров дисфункции эндотелия у беременных, перенесших грипп, подтверждают роль наблюдаемых сдвигов концентраций фактора роста эндотелия сосудов, эндотелиального рецептора для протеина С и эндотелина-1 в патогенезе осложнений беременности, а также свидетельствуют о возможности использования этих показателей для прогностической оценки течения беременности, родов и перинатальных исходов при гриппе у беременных.

Усовершенствована лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с гриппом на основании данных об уровнях маркеров эндотелиальной дисфункции. Показано, что определение концентраций этих факторов у пациенток с гриппом различной степени тяжести позволяет контролировать течение беременности, своевременно начинать профилактические мероприятия, а также назначать этой категории пациенток патогенетически обоснованную коррекцию метаболических и гемодинамических нарушений.

Предложенный курс мероприятий позволяет значительно уменьшить частоту развития осложнений во II и III триместрах у беременных с гриппом средней и тяжелой степени (анемии, задержки внутриутробного развития плода, преждевременной отслойки плаценты, ФПН, многоводия, маловодия, угрозы преждевременных родов) и частоту преждевременных родов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин, перенесших грипп во время беременности, чаще по сравнению со здоровыми беременными, выявляются осложнения гестационного периода и родов. Большое количество осложнений у данной категории беременных способствует увеличению частоты их госпитализации во время беременности, более частому выполнению кесарева сечения, использования акушерских щипцов и вакуум-экстракции плода.

2. У беременных, перенесших грипп средней и тяжелой степени, наблюдается прогрессивное снижение концентраций VEGF, увеличение уровней эндотелина-1 и PROCR при нарастании степени тяжести гриппа. Изменения концентраций фактора роста эндотелия сосудов, эндотелиального рецептора для протеина С и эндотелина 1 являются факторами прогноза развития осложнений беременности, родов и перинатальных исходов

(внутриутробной задержки развития плода, фетоплацентарной недостаточности, анемии, многоводия, преждевременной отслойки плаценты, угрозы преждевременных родов, неврологических нарушений у новорожденных).

з. Курс лечения беременных согласно протоколу, в рамках которого используется мониторинг уровня маркеров эндотелиальной дисфункции у беременных с признаками острых респираторных вирусных инфекций, является клинически эффективным, его применение в клинической практике позволяет снизить у данной категории пациенток частоту осложнений беременности и родов и улучшить перинатальные исходы.

Внедрение в практику. Новые данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в лечебно-диагностическую работу гинекологического и инфекционного отделений Клиник Самарского государственного медицинского университета и используются при чтении лекций и практических занятий со студентами и интернами на кафедре акушерства и гинекологии института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях кафедры акушерства и гинекологии института последипломного образования ГБОУ ВПО «Самараский государственный университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, на конференциях с международным участием «Молодые ученые - медицине», «Аспирантских чтениях 2011 г» ( 3 место), «Аспирантских чтениях 2013 г» (1 место).

Публикации. По теме диссертации опубликована 22 печатных работ, из них 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личное участие автора в получении результатов. Автором самостоятельно разработаны дизайн и программа исследования, диссертант принимал участие в обследовании и ведении беременных с гриппом, ретроспективном анализе исходов беременности и состояния новорожденных, катамнестических данных детей в течение первого года жизни. Автор освоил методики, применяемые для получения и оценки результатов, выполнил статистический анализ и описание результатов основных клинических, лабораторных и инструментальных исследований, сформулировал выводы и основные положения, выносимые на защиту.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 17 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 231 библиографических источников, в том числе 59 отечественных и 172 иностранных публикации.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Острые респираторные вирусные заболевания у беременных: особенности течения и роль в патогенезе осложнений

Несмотря на выдающиеся успехи инфектологии XX столетия, грипп до настоящего времени остается практически неконтролируемой глобальной инфекцией, наносящей значительный социально-экономический ущерб. Пандемии гриппа развиваются примерно 3 раза в столетие, унося жизни до 20% населения земного шара. В межпандемический период ежегодно в мире гриппом и ОРВИ заболевают до 500 млн чел. (10-20% населения), в 305 млн случаев инфекция протекает в тяжелой или осложненной форме с сотнями тысяч летальных исходов [Деева Э.Г., 2008].

Данные пандемий гриппа 1918, 1957 и 2009 гг. свидетельствуют о том, что среди беременных уровень заболеваемости гриппом и связанной с ним летальности выше, чем у небеременных. Еще в докладе о пандемии гриппа A H1N1 (п=1350) в 1918 г. сообщалось, что у половины беременных пациенток отмечена пневмония; примерно половина из них умерли, летальность среди беременных в тот период составила 27% [Harris J.W., 1919]. Среди 86 беременных женщин, госпитализированных с гриппом в течение 1918 г. в Чикаго, умерла 41 пациентка (45,5%) [Nuzum J.W. et al., 1918].

Беременность также была определена как фактор риска во время пандемии гриппа H2N2 в 1957 г. В ходе исследования в штате Миннесота в 1957-1958 гг. грипп был ведущей причиной смерти во время беременности; почти 20 % летальных исходов во время беременности были связаны с

гриппом. Половина женщин репродуктивного возраста, умерших от гриппа в течение 1957-1958 гг., были беременны [Freeman D.W., Barno А., 1959].

В настоящее время внимание специалистов обращено к новому высокопатогенному штамму вируса гриппа A(H1N1) 2009, впервые выделенному от заболевших в конце марта-апреля 2009 г. в Калифорнии и Мексике, распространение которого привело к возникновению пандемии, которая объявлена ВОЗ 12 июня 2009 г. [Dawood F.S., 2009].

Высокая частота неблагоприятных исходов при пандемии гриппа A(H1N1) в 2009-2010 гг. способствовали интенсивному проведению исследований, направленных на совершенствование организационных и лечебно-диагностических мероприятий по своевременной диагностике и терапии гриппа и его осложнений при беременности. Возбудитель гриппа, циркулировавшего в 2009-2010 гг. с высокой частотой относится к типу A(H1N1) Калифорния /07/2009, ему присуща более высокая контагиозность по сравнению с сезонными вариантами заболевания. Пандемия гриппа, вызванного A (H1N1), поразила население России в 1,6 раза больше по сравнению с соответствующим показателем сезонного гриппа 2008 г. [Кравчук Т.А., 2010], при этом значительной была доля беременных женщин среди госпитализированных больных - 7-10 %.

По данным ВОЗ, чрезвычайно высокой является летальность при гриппе A(H1N1), так, на Американском континенте она составила от 1,6 до 9 %, а при постгриппозной пневмонии летальность беременных составила до 17%.

В ряде регионов Российской Федерации в момент пика пандемии гриппа была отмечена заболеваемость 14,1 % беременных, состоящих на диспансерном учете. Исследователи указывают, что тяжесть заболевания у этой категории пациенток была в целом выше, чем у иных контингентов больных. При этом летальность от осложнений гриппа составила 0,22-0,30%

среди беременных [Жаркин H.A., Подобед Н.Д., 2010; Кравчук Т.А., 2010; Линева О.И. и др., 2009].

Преимущественно это были женщины во II и III триместре беременности с тяжелой клинической картиной гриппа, осложнившегося пневмонией, респираторным дистресс-синдромом, полиорганной недостаточностью. В свою очередь данные осложнений нередко сопровождались высокой частотой осложнений беременности [Жаркин H.A., Подобед Н.Д., 2010].

Для тяжелой формы заболевания (гриппа A H1N1) у беременных было характерно формирование синдрома острого повреждения легких (ОПЛ), развитие дыхательной недостаточности, усиление одышки в покое и при минимальной нагрузке. Исследователи отмечали также случаи развития полиорганной недостаточности с проявлениями миокардита, токсического поражения печения, острой почечной недостаточности, ДВС-синдрома [Белокриницкая Т.Е. и др., 2011; Alvarez А.Е. et al., 2013; Bunce P.E. et al., 2011].

Известно, что чувствительность и восприимчивость беременных женщин к инфекционным заболеваниям повышены, у них чаще регистрируются тяжелые и осложненные формы болезни [Новиков Ю.К. 2002]. Течение всех ОРЗ у беременных характеризуется значительно более тяжелым течением, чем у небеременных [Шехтман М.М., 2005]. В ряде случаев беременность способствует усугублению заболеваний органов дыхания, что обусловлено рядом изменений дыхательной системы женщины во время беременности: усиленной васкуляризацией, отеком слизистой верхних дыхательных путей и бронхов [Балтер Р.Б., 2010; Давыдкин Н.Ф. и др., 2010]. Известно, что диафрагма у этой категории пациенток приподнята беременной маткой и это ограничивает экскурсии легких. Кроме того при этом создается дополнительная нагрузка на сердечно-сосудистую систему, снижается интенсивность вентиляционных процессов в бронхах, отмечается

некоторое уменьшение дыхательной поверхности легких [Киндалова Е.С., 2014; Сох S. et al., 2006]. Эти изменения способствуют большей уязвимости дыхательных путей для развития заболевания [Acs N. et al., 2005].

Общепризнанной является и значительная перестройка иммунной системы при беременности, основной задачей которой является минимизация реакции отторжения плода и влияния иммунологических факторов на плод [Bone R.C., 2008]. Иммунная система женщины во время беременности адаптируется и приобретает толерантность в отношении генетически чужеродного плода. Каким образом происходит эта адаптация остается не до конца неясно, предполагают, что имеет место изменение в работе иммунной системы, которое характеризуется преобладанием гуморального иммунитета над клеточным. Однако изменения иммунного статуса организма беременной приводят к определенному снижению уровня противовирусной и антибактериальной защиты организма, результатом такой адаптации является увеличение риска осложнений, связанных с некоторыми инфекциями, включая грипп [Jamieson D. et al., 2006], а также нередко -активация латентных заболеваний во время беременности и в послеродовом периоде, в том числе и бактериально-вирусной природы [Долгунина Н.В., Макацария А.Д., 2004].

Данные о сезонных эпидемиях гриппа и пандемиях подтверждают, что вероятность развития серьезных осложнений, связанных с гриппом, у беременных женщин гораздо выше по сравнению с общей популяцией [Rasmussen S. et al., 2008]. Изменения в сердечно-сосудистой и дыхательной системах, включающие увеличение ЧСС, ударного объема, потребления кислорода и снижение жизненной емкости легких также увеличивают риск развития гриппа и его тяжелых осложнений [Laibl V.R., Sheffield J.S., 2005].

Имеющиеся в настоящему времени данные свидетельствуют о том, что беременные имеют повышенный риск госпитализации, связанной с осложнениями от сезонного гриппа по сравнению с небеременными. На

основании данных программы Tennessee Medicaid за 1974-1993 гг., Neuzil К. et al. (1998) показали, что вероятность госпитализации беременных женщин по поводу острых сердечно-легочных заболеваний во время сезонных эпидемий гриппа выше по сравнению выборкой женщин, заболевших в послеродовом периоде. Наиболее высокий уровень госпитализации был отмечен во время третьего триместра беременности. Во время сезонных эпидемий гриппа у беременных в третьем триместре в 3-4 раза выше вероятность госпитализации по поводу сердечно-легочных заболеваний по сравнению с женщинами в послеродовом периоде.

Сох S. et al (2006) отмечают, что частота госпитализаций среди беременных с респираторными заболеваниями значительно выше во время сезона гриппа (3,4 на 1000 беременностей, по сравнению с 1,8 на 1000 беременностей в остальные сезоны). В период сезона гриппа вероятность госпитализации по поводу респираторных заболеваний у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями (хронические заболевания ССС, хронические заболевания легких, СД, ХБП, злокачественные новообразования, и иммуносупрессивные расстройства) более чем в 3 раза выше, чем у женщин без этих сопутствующих заболеваний.

Оценка выборки беременных с лабораторно подтвержденным гриппом А в Parkland Memorial Hospital в Далласе (Техас, США) в течение сезона гриппа в 2003-2004 гг. показала, что 62 % женщин были госпитализированы [Rogers V.L. et al., 2010]. Симптомы гриппа у беременных были аналогичны по проявлениям таковых у небеременных, за исключением того, что у беременных была выше вероятность развития тошноты и рвоты. У значительной части женщин в этой группе была отмечена сильная тахикардия, не купирующаяся при гидратации или применении жаропонижающих.

Инфицирование людей высоко патогенным вирусом птичьего гриппа (ВПГ) (H5N1) впервые было отмечено в Гонконге в 1997 [Chan Р.К., 2002],

затем в начале 2003 г. [Peiris J.S. et al., 2004] По состоянию на 2 мая 2012 г. ВОЗ было зарегистрировано 603 лабораторно подтвержденных случая заболевания людей вирусной инфекцией HPAI H5N1 (с ноября 2003 года), летальность среди этих случаев составила 59% [World Health Organization.., 2012].

Следует отметить, что данные о воздействии вируса HPAI H5N1 на организм беременных женщин ограничены. В частности, было показано, что 4 из 6 беременных женщин с вирусной инфекцией HPAI H5N1 умерли, а у 2 оставшихся в живых наблюдались спонтанные аборты. Описаны данные 1 умершей пациентки [Gu J. et al., 2007; Shu Y. et al., 2006], установлено, что ее болезнь быстро прогрессировала с развитием полиорганной недостаточности, приведшей к смерти, несмотря на интенсивную поддерживающую терапию. Патологоанатомическое исследование показало широкое внелегочное распространение вируса H5N1 в некоторых тканях, в том числе в клетках легких плода, что подтверждает трансплацентарную передачу инфекции [Gu J. et al., 2007].

Данные о пандемии гриппа A (H1N1) 2009 г. свидетельствуют о том, что беременные женщины имеют высокий риск серьезных осложнений гриппа. Сравнение данных по беременным и небеременным женщинам репродуктивного возраста, а также сравнение данных по беременным женщинам с остальным населением, выполненное в ряде исследований показало, что у беременных женщин повышен риск летальности, частота госпитализаций и проведения интенсивной терапии, других тяжелых осложнений. Данные, полученные в течение первого месяца после появления вируса 2009 H1N1 в США, свидетельствовали о том, что вероятность госпитализации беременных женщин была в 4 раза выше таковой для остального населения [Jamieson D.J. etal., 2009]. Самый высокий риск серьезных осложнений был отмечен во втором и особенно

третьем триместрах беременности [Louie J.K. et al., 2010; SistonA.M. et al., 2010].

Данные наблюдений 2009 г. свидетельствовали о том, что вероятность летальных исходов или необходимости интенсивной терапии была ниже для беременных женщин, которые получали противовирусное лечение, начатое в течение 2 дней после возникновения A H1N1 - ассоциированных симптомов [SistonA.M. et al., 2010]. Mosby L.G. et al. (2011) показали, что лечение беременных при пандемии H1N1 в 2009 г. ингибиторами нейраминидазы, начатое в течение 48 ч после появления симптомов заболевания, снижает риск тяжелого течения болезни. Клинический эффект наблюдался, когда противовирусное лечение было начато через 3-4 дня после появления симптомов, в то же время при начале лечения позже чем через 4 суток после появления симптомов эффективность терапевтических мероприятий была низкой [Mosby L.G. et al., 2011].

Данные, полученные в период пандемии гриппа A H1N1 в 2009 г., также показывают повышенный риск осложнений, связанных с гриппом среди женщин в послеродовом периоде [Louie J.K. et al., 2011]. Среди 15 сообщений о женщинах, заболевших A H1N1 после родов (до 6 месяцев) в Калифорнии, 9 пациенткам потребовалась интенсивная терапия, 3 из них погибли.

Несмотря на общепризнанный факт, что лечение с применением антивирусных препаратов уменьшает риск тяжелых последствий гриппа у беременных, имеются лишь ограниченные данные о влиянии противовирусных препаратов на эмбрион или плод при их применении во время беременности [Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф., 2011; Rasmussen S.A. et al., 2011]. До настоящего времени не было проведено адекватных контролируемых исследований, в связи с чем эти лекарственные средства (J1C) отнесены FDA к категории С.

В период пандемии A H1N1 в 2009 г. (особенно в начале пандемии) нередко наблюдалась задержка или даже отсутствие противовирусного лечения беременных, несмотря на четкие рекомендации органов здравоохранения. Такого рода задержки с проведением лечения в ряде случаев приводили к неблагоприятным исходам у беременных [Siston A.M. et al., 2010].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калиматова, Донна Магомедовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоилацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности // Акуш. и гин. - 2004.- № 2.- С.9-11.

2. Балтер Р.Б. Экология и репродуктивное здоровье беременной женщины и новорожденного // Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. -

№3-4.- С. 132-135.

3. Белокриницкая Т.Е., Трубицина А.Ю., Рубицина А.Ю., Кошмелева Е.А. Акушерские и перинатальные исходы при осложненных формах гриппа А (НINI) у беременных // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. -№5. - С.94-98.

4. Белокриницкая Т.Е., Лига В.Ф., Трубицина А.Ю., Тарабаева Д.А. Медикаментозная профилактика гриппа у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2012. - № 4. - С.31-36.

5. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности // Практическая медицина. - 2012. - № 5 (60). - С. 22-29.

6. Богданович Р.Н., Берестовая Т.А., Лукьянов П.А. Значение определения гормонов фетоплацентарной системы и трофобластического Ы - гликопротеина у беременных с угрозой невынашивания для диагностики плацентарной недостаточности // Росс, вестн. акуш.-гинек. -2005. - № 6.

7. Величко Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики //Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №21. - С. 1576-1580.

8. Володин H.H. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей: Методические рекомендации для врачей - неонатологов. - М., 2001. - 94 с.

9. Галинова И.Л. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера у беременных с гестозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2007. -24 с.

10. Грипп. Пособие для врачей / Малый В.П., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. -Харьков, 2007. - 108 с.

П.Давыдкин Н.Ф., Линева О.И., Денисова О.И., Артюх Ю.А. Метод коррекции экологического неблагополучия беременной женщины и плода гипоксического генеза // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. -2010.- Т. 12, № 1-7. - С. 1663-1667.

12. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: рук-во для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

13. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 12-17.

14. Долгушина Н.В., Макацария А. Д. Вирусные инфекции у беременных. - М.: Триада-х, 2004. - С. 68-135.

15. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.

16. Жаркин H.A., Подобед Н.Д. Грипп и вызванная им пневмония у беременных: уроки пандемии // Журнал практического врача акушера-гинеколога. - 2010. - №1(18). - С. 11-15.

17. Запольских А.М., Лыткина И.Н., Михеева И.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа A(H1N1)PDM у беременных // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - № 1. - С.66-73.

18.Киндалова Е.С. Сравнительная характеристика пандемического гриппа A H1N1 и гриппа типа В у беременных // Уральский медицинский журнал. - 2014. -№ 1 (115). - С.51-55.

19. Кладова О.В., Замахина Е.В., Учайкин В.Ф. Иммунокорригирующая терапия при ОРЗ // Практика педиатра. - 2006. - №6. - С. 8-12.

20. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. - Самара: СамГМУ. - 2000. - 116с.

21. Кравчук Т.А., Наумова В.Я., Виноходова Е.М. Совершенствование помощи беременным в условиях эпидемии гриппа H1N1 // Материалы XI Всероссийского форума «Мать и дитя - 2010». - С. 625-626.

22. Кузьмин В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства // Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С. 2-9.

23. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии -М.:Гоэтар-Медиа, 2007. - 1054 с.

24. Линева О.И., Катасонова Т.А., Катасонова З.А. Факторы риска невынашивания беременности в промышленно развитом городе // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009. - Т. 11, № 15. - С. 887-890.

25. Линева О.И., Гильмиярова Ф.Н., Спиридонова Н.В. Патогенетические основы профилактики гестозов в условиях экологического неблагополучия // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 5. - С. 50.

26. Липатов И.С., Мельников В.А., Тезиков Ю.В. Оценка степени тяжести плацентарной недостаточности у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 5. - С. 38-43.

27. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.

28.Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Беременность, роды и послеродовый период у больных с вирусной инфекцией: методические пособие. - М: Медицина, 2005.

29.Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Джобава Э.М. Распространенность дефицита магния у беременных женщин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - Т. 11, № 5. -С. 25-35.

30.Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиньшина C.B. Патогенез и профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерской практике // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2008. - №11. -С. 11-17.

31. Маркова Т.П., Чувиров Г.Н. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа // Русский медицинский журнал. - 2007. -Т. 15, №2.-С. 142-145.

32. Мельников В.А., Купаев И.А., Липатов И.С. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью//Акушерство и гинекология. - 1992. -№3-7. -С. 19.

33. Михайлова В.А., Онохина Я.С., Сельков С.А., Соколов Д.И. Экспрессия адгезионных молекул и хемокиновых рецепторов NK-клетками периферической крови при беременности // Иммунология. — 2011. - № 2. — С.78-81.

34. Новиков Ю. К. Современные подходы к лечению пневмоний // Рус. мед. журнал. - 2002. - № 5.-С. 251-255.

35. Осидак Л.В., Дриневский В. П., Ерофеева М.К. и др. Грипп как проблема XXI века //Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, №3. - С. 3-9.

36. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция. - СПб: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

37. Радзинский В.Е., Галина Т.В. Проблемы гестоза и подходы к их решению // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 2. - С. 114117.

38. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Э.С., Мисуно O.A. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций // Акушерство и гинекология. -2011. - № 5. - С. 78-81.

39. Радзинский В.Е., Гордеев А.Н. Актуальные вопросы современного акушерства // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 83.

40. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Преждевременные роды // Акушерство и гинекология. -2009. - № 4. - С. 16-18.

41. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф. Полипрагмазия при лечении беременных женщин// Фарматека. - 2011.- №13.- С. 10-11.

42. Романовская A.B., Давыдов А.И., Малеев В.В. Роль маркеров острой воспалительной реакции для ранней диагностики бактериальных осложнений при гриппе у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014 - № 3 (13). - С.27-31.

43.Руденко A.A. Дифференциальная диагностика- и лечение гриппа и острых респираторных заболеваний // Doctor. - 2006.-№ 11. - С.11-14.

44. Савичева A.M. Инфекции у беременных: особенности диагностики и терапии // Мат. VII Росс, форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С.223-224.

45. Садовникова И.И. Некоторые вопросы клиники, диагностики и лечения ОРВИ // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 21. -С.1397-1399.

46. Сельков С.А., Селютин A.B., Аржанова О.Н. и др. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология. - 2009. - № 1. - С.22-27.

47. Сиделышкова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности // Гинекология. - 2008. - № 10. - № 5. - С.28-30.

48. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. - М.: МИА, 2005. - 295 с.

49. Сидорова И.С., Зарубенко Н.Б., Турина О.И. Клинико-диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия при лечении беременных с гестозом // Росс. Вестник акушера-гинеколога. -2010.-№6.-С.9-13.

50. Спиридонова Н.В., Балтер Р.Б., Казакова A.B. Прогнозирование развития гестоза с помощью многомерного математического анализа // Вестник Самарского государственного университета. - 2007. - № 2. - С. 264276.

51. Спиридонова Н.В., Балтер Р.Б. Микроэлементный состав крови и ротовой жидкости у беременных с гестозом // Вестник Самарского государственного университета. - 2007.- №2. - С. 256-263.

52. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Мусаев З.М. Гестоз: диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия. М: Информед, 2007. - 79 с.

53. Сухих Г.Т., Мурашко J1.E. Преэклампсия: Руководство. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С.348-349.

54.Тезиков Ю.В., Мельников В.А., Липатов И.С. Новые подходы к ведению беременных женщин с плацентарной недостаточностью // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. -№ 2. - С. 64-67.

55.Целкович Л.С., Шляпников М.Е., Балтер Р.Б. и др. Кандидозный кольпит у пациенток с угрозой прерывания беременности во 2 триместре: клинико-анамнестические особенности и современные возможности локальной антимикотической терапии // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2012. - № 5-6. - С. 46-48.

56. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. - СПб: Элби СПб, 2002.-352 с.

57. Шеманаева Т.В. Клинико-диагностическое и практическое значение маркеров эндотелиоза при гестозе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 24 с.

58.Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. - М.: Триада, 2007. - 816 с.

i »

59. Шляпников М.Е., Линева О.И., Федорина Т.А. и др. Послеродовый эндометрит: этиология, патогенез, диагностика и лечение // Самарский медицинский журнал. - 2008. - Т. 41, № 1. - С. 34.

60. Acs N., Banhidy F., Puho E. et all. Maternal influenza during pregnancy and risk of congenital abnormalities in offspring // Birth. Defects Res Clin. Mol. Teratol. - 2005. - Vol. 73 (12). - P. 989-996.

ól.Aggarwal P.K., Chandel N., Jain V., Jha V. The relationship between circulating endothelin-1, soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol.26 (4). - P.236-241.

62. Akercan F., Cirpan Т., Terek M.C. et al. The immunohistochemical evaluation of VEGF in placenta biopsies of pregnancies complicated by preeclampsia // Arch. Gynecol. Obstet. - 2008. -Vol.277. - P. 109-114.

63.Almansa R., Bermejo-Martin J.F., De Lejarazu Leonardo R.O. Immunopathogenesis of 2009 pandemic influenza // Enferm. Infecc Microbiol. Clin. -2012.-Vol.30, Suppl.4. - P. 18-24.

64. Alvarez A.E., Marson F.A., Bertuzzo C.S. et al. Epidemiological and genetic characteristics associated with the severity of acute viral bronchiolitis byrespiratory syncytial virus // J. Pediatr. (Rio J). - 2013. - Vol.89 (6). - P.531-543.

65. Anguiano-Robledo L., Reyes-Melchor P.A., Bobadilla-Lugo R.A. et al. Renal angiotensin-II receptors expression changes in a model of preeclampsia // Hypertens. Preg. - 2007. - Vol.26. - P. 151-161.

66. Bates S.M. Consultative hematology: The pregnant patient pregnancy loss // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2010. - P. 166-172.

67. Bazavilvaso-Rodriguez M.A., Hernandez-Valencia M., Santillan-Morelos J.G. et al. Oxidative stress changes in pregnant patients with and without severe preeclampsia//Arch Med. Res. - 2011. - Vol.42 (3). -P.195-198.

68. Belisle S.E., Tisoncik J.R., Korth M.J. et al. Genomic profiling of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) receptor and interleukin-1 receptor knockout

mice reveals a link between TNF-alpha signaling and increased severity of 1918 pandemic influenza virus infection//J. Virol. - 2010. - Vol. 84. -P.12576-12588.

69. Bersinger N., Odegard R. Serum levels of macrophage colony stimulating, vascular endothelial, and placenta growth factor in relation to later clinical onset of pre-eclampsia and a small-for-gestational age birth // Am. J. Repeod. Immunol. -Vol. 54, № 2. - P.77-83.

70. Black S., Shinefield H., France E. et al. Effectiveness of influenza vaccine during pregnancy in preventing hospitalizations and outpatient visit for respiratory illness in pregnant women and their infants // Am. J. Perinatol. - 2004. - Vol.21.-P.333-339.

71.Blomberg L.A., Schreier L.L., Guthrie H.D. et al. The effect of intrauterine growth retardation on the expression of developmental factors in porcine placenta subsequent to the initiation of placentation // Placenta. - 2010. -Vol.31.-P.549-552.

72.Bobic S., Seys S., De Vooght V. et al. Placental growth factor contributes to bronchial neutrophilic inflammation and edema in allergic asthma // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2012.-Vol. 46 (6). - P.781-789.

73. Bone R. C. Pulmonary & Critical care medicine. - Mosby-Year Book, 2008.-P. 167-179.

74. Bruch J.F., Sibony O., Benali K. et al. Computerized microscope morphometry of umbilical vessels from pregnancies with intrauterine growth retardation and abnormal umbilical artery Doppler // Hum. Pathol. - 1997. — Vol.28.-P.l 139-1145.

75.Bujold E., Romero R., Chaiworapongsa T. et al. Evidence supporting that the excess of the sVEGFR-1 concentration in maternal plasma in preeclampsia has a uterine origin // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2005. - Vol.18, № 1. - P. 9-16.

77. Burton G.J., Jauniaux E., Charnock-Jones D.S. The influence of the intrauterine environment on human placental development // Int. J. Dev. Biol. -2010.-Vol.54 (2-3). -P.303-312.

78. Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta // Reproduction. -2009. - Vol.138. -P.895-902.

79. Can M., Sancar E., Harma M. et al. Inflammatory markers in preeclamptic patients // Clin. Chem. Lab. Med. - 2011. - Vol.49 (9). - P. 14691472.

80. Casanello P., Escudero C., Sobrevia L. Equilibrative nucleoside (ENTs) and cationic amino acid (CATs) transporters: implications in foetal endothelial dysfunction in human pregnancy diseases // Curr. Vase. Pharmacol. - 2007. -Vol.5.-P.69-84.

81. Cetinkaya M., Ozkan H., Celebi S. et al. Human 2009 influenza A (H1N1) virus infection in a premature infant born to an HINl-infected mother: placental transmission? // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2011. - Vol.53 (4). -P.441-444.

82. Chan M.C., Chan R.W., Yu W.C. et al. Influenza H5N1 virus infection of polarized human alveolar epithelial cells and lung microvascular endothelial cells // Respir. Res. - 2009. - Vol. 10. - P. 102.

83. Chan P.K . Outbreak of avian influenza A(H5N1) virus infection in Hong Kong in 1997 //Clin. Infect. Dis. - 2002.- Vol.34 (suppl.). -P.58-64.

84. Chen Q., Chen L., Liu B. et al. The role of autocrine TGF-1 in endothelial cell activation induced by phagocytosis of necrotic trophoblasts: a possible role in the pathogenesis of pre-eclampsia // Journal of Pathology. - 2010. -Vol.221 (1). - P.87-95.

85. Chhabra S., Tyagi S., Bhavani M., Gosawi M. Late postpartum eclampsia // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2012. - Vol.32 (3). - P.264-266.

86. Cirpan T., Akercan F., Terek M.C. et al. Evaluation of VEGF in placental bed biopsies from preeclamptic women by immunohistochemistry // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol.34. - P.228-231.

87. Clark S.L., Hankins G.D.V. Preventing maternal death: 10 clinical diamonds // Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol.119 (2). - P.360-364.

88. Cooper J.C., Sharkey A.M., Charnock-Jones D.S. et al. VEGF mRNA levels in placentae from pregnancies complicated by preeclampsia // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1996.-Vol.103.-P. 1191-1196.

89. Cox S., Posner S.F., McPheeters M. et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107. - P. 1315-1322.

90. Cozzi V., Garlanda C., Nebuloni M. et al. PTX3 as a potential endothelial dysfunction biomarker for severity of preeclampsia and IUGR // Placenta. - 2012. -Vol.33 (12). - P.1039-1044.

91.Dawood F. S. Emergence of a Novel Swine-Origin Influenza A/H1N1 Virus in Humans //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol.360. - P. 2605-2615.

92. De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2006. - Vol. 5. - P.1015-1025.

93.Demir R., Kayisli U.A., Cayli S., Huppertz B. Sequential steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta // Placenta. — 2006.-Vol.27. -P.535-539.

94. Djibru M., Berkane N., Salengro A. et al. Non-invasive management of acute respiratory distress syndrome related to Influenza A (H1N1) virus pneumonia in a pregnant woman // Intensive Care Medicine. - 2010. - Vol.36 (2). - P.373-374.

95. Domínguez F., Martinez S., Quitonero A. et al. CXCL10 and IL-6 induce Chemotaxis in human trophoblast cell lines // Molecular Human Reproduction. -2008. - Vol. 14 (7). - P.423^430.

96. Dong Y.L., Green K.E., Vegiragu S., Hankins G.D., Martin E., Chauhan M. Evidence for decreased calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptors and compromised responsiveness to CGRP of fetoplacental vessels in preeclamptic pregnancies // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol.90. - P.2336-2343.

97. Dawood F. S. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans //N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, № 25. - P. 2605-2615.

98. Drees M., Tambourelli B., Denstman A. et al. Sustained high influenza vaccination rates and decreased safety concerns among pregnant women during the 2010-2011 influenza season//Vaccine. -2013.-Vol.31 (2).-P.362-366.

99. Duarte-Mote J., Espinosa-Lopez R.F., Romero-Figueroa S. et al. Microangiopathy in preeclampsia: the usefulness of the peripheral blood smear // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. - 2012. - Vol.50 (5). - P.511-516.

100. Ellington S.R., Hartman L.K., Acosta M. et al. Pandemic 2009 influenza A (H1N1) in 71 critically ill pregnant women in California //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2011.- Vol.204 (6). - P.21-30.

101. Evans C.S., Gooch L., Flotta D. et al. Cardiovascular system during the postpartum state in women with a history of preeclampsia // Hypertension. -2011.-Vol.58 (l).-P.57-62.

102. Forbes R.L., Gibson P.G., Murphy V.E., Wark P.A. Impaired type I and III interferon response to rhinovirus infection during pregnancy and asthma // Thorax. - 2012. - Vol.67 (3). - P.209-214.

103. Forest J.C., Charland M., Massi J. et al. Candidate biochemical markers for screening of pre-eclampsia in early pregnancy // Clin. Chem. Lab. Med. - 2012. - Vol.50 (6). - P.973-984.

104. Freeman D.W., Barno A. Deaths from Asian influenza associated with pregnancy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1959. - Vol.78. -P.l 172-1175.

105. Fukushima K., Murata M., Tsukimori K. et al. 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine staining in placenta is associated with maternal serum uric acid

levels and gestational age at diagnosis in pre-eclampsia // Am. J. Hypertens. -2011.- Vol.24 (7). -P.829-834.

106. Giannubilo S.R., Menegazzi M., Tedeschi E. et al. Doppler analysis and placental nitric oxide synthase expression during fetal growth restriction // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2008. - Vol.21. - P.617-622.

107. Gomes H.F., Palei A.C., Machado J.S. et al. Assessment of oxidative status markers and NO bioavailability in hypertensive disorders of pregnancy // J. Hum. Hypertens. - 2013. - Vol.27 (6). - P.345-348.

108. Gu J., Xie Z., Gao Z. et al. H5N1 infection of the respiratory tract and beyond: a molecular pathology study // The Lancet. - 2007. - Vol.370 (9593). -P.l 137-1145.

109. Gutierrez-Pizarraya A., Pirez-Romero P., Alvarez R. et al. Unexpected severity of cases of influenza B infection in patients that require hospitalization duringn the first postpandemic wave // J. Inf. - 2012. - Vol.65 (5). - P.423^30.

110. Hale S.A., Badger G.J., McBride C. et al. Prepregnancy Vascular Dysfunction in Women who Subsequently Develop Hypertension During Pregnancy // Pregnancy Hypertens. - 2013. - Vol.3 (2). - P. 140-145.

111. Harris J.W. Influenza occurring in pregnant women // JAMA. - 1919. -Vol.72. -P. 978-980.

112. Hashimoto Y., Moki T., Takizawa T. et al. Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178. - P. 2448-2457.

113. Herr F., Baal N., Widmer-Teske R. et al. How to study placental vascular development? // Theriogenology. - 2010. - Vol.73. - P.817-822.

114. Herse F., Verlohren S., Wenzel K. et al. Prevalence of agonistic autoantibodies against the angiotensin II type 1 receptor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 in a gestational agematched case study // Hypertension. - 2009. -Vol.53.-P.393-398.

115. Hirokoshi K., Maeshima Y., Kobayashi K. et al. Elevated serum sFlt-l/Ang-2 ratio in women with preeclampsia // Nephron. - 2007. - Vol.106. - P.43-50.

116. Hong S.N., Joo B.S., Chun S. et al. Prediction of preterm delivery using levels of vascular endothelial growth factor and leptin in amniotic fluid from the second trimester // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014 . - Oct 1. [Epub ahead of print]

117. Horimoto T., Kawaoka T. Pandemic influenza //The Open Antimicrobial Agents Journal. - 2010. - Vol.2 (1). - P.9-14.

118. Huang H., Zhang P., Wang Z. et al. Activation of endothelin-1 receptor signaling pathways is associated with neointima formation, neoangiogenesis and irreversible pulmonary artery hypertension in patients with congenital heart disease // Circ J. - 2011. - Vol.75 (6). - P. 1463-1471.

119. Hui D., Okun N., Murphy K. et al. Combinations of maternal serum markers to predict preeclampsia, small for gestational age, and stillbirth: a systematic review // J. Obstetr. Gynaecol. Canada. - 2012. - Vol.34 (2). - P. 142153.

120. Irani R.A., Xia Y. The functional role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia // Placenta. - 2008. - Vol.29. - P.763-771.

121. Izzedine H., Massard C., Spano J.P. et al. VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: mechanisms, significance and management // Eur. J. Cancer. -2010. - Vol.46(2). -P.439-448.

122. Jafari A., Langen E.S., Aziz N. et al. The effects of respiratory failure on delivery in pregnant patients with H1N1 2009 influenza // Obstetrics and Gynecology. -2010.-Vol.115 (5). - P. 1033-1035.

123. Jamieson D.J., TheilerR.N., Rasmussen S.A. Emerging infections and pregnancy // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol.12. - P.1638-1643.

124. Jamieson D.J., Honein M.A., Rasmussen S.A. et al. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA // The Lancet. - 2009. -Vol.374 (9688). -P.451-458.

125. Jantus-Lewintre E., Sanmartín E., Sirera R. et al. Combined VEGF-A and VEGFR-2 concentrations in plasma: diagnostic and prognostic implications in patients with advanced NSCLC // Lung Cancer. - 2011. - Vol.74 (2). - P.326-331.

126. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture // Anat. Embryol (Berl). - 1998. - Vol.198, № 2. - P. 133139.

127. Karumanchi S.A., Bdolah Y. Hypoxia and sFlt-1 in preeclampsia: the 'chicken-and-egg' question // Endocrinology. - 2004. - Vol.145. - P.4835-4837.

128. Karumanchi S.A., Epstein F.H. Placental ischemia and soluble fms-like tyrosine kinase 1: cause or consequence of preeclampsia? // Kidney Int. -2007.-Vol.71.-P.959-961.

129. Kilickap M., Goksuluk H., Candemir B. et al. Evaluation of acute infection-induced endothelial dysfunction and its potential mediators // Acta Cardiol. - 2011. - Vol.66 (5). - P.581 -558.

130. Klatt T.E., Hopp E. Effect of a best-practice alert on the rate of influenza vaccination of pregnant women // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.119 (2 Pt 1). -P.301-305.

131. Kobasa D., Jones S.M., Shinya K. , et al. Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus // Nature. -2007. - Vol. 445. - P.319-323.

132. Kronborg C.S., Gjedsted J., Vittinghus E. et al. Longitudinal measurement of cytokines in pre-eclamptic and normotensive pregnancies // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2011. - Vol.90 (7). - P.791-796.

133. Kulkarni A.V., Mehendale S.S., Yadav H.R. et al. Circulating angiogenic factors and their association with birth outcomes in preeclampsia // Hypertens Res. - 2010. - Vol.33. - P.561-567.

134. Kvehaugen A.S., Dechend R., Ramstad H.B. et al. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia // Hypertension. - 2011. - Vol.58 (1). - P.63-69.

135. Laibl V.R., Sheffield J.S. Influenza and pneumonia in pregnancy // Clin. Perinatol. - 2005. - Vol.32. - P.727-738.

136. Lappas M., Chai M., Rice G.E., Permezel M. Cellular signalling pathways involved in the rupture of human fetal membrane // Uchide N. Toyoda H., ed. Molecular and Cell Biology in Rupture of Human Fetal Membranes. -Kerala, India: Research Signpost; 2012. -P.l-29.

137. Lawlor D.A., Macdonald-Wallis C., Fraser A. et al. Cardiovascular biomarkers and vascular function during childhood in the offspring of mothers with hypertensive disorders of pregnancy: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children // Eur. Heart J. - 2012. - Vol.33 (3). - P.335-345.

138. Li F., Hagaman J.R., Kim H-S. et al. eNOS deficiency acts through endothelin to aggravate sFlt-1-induced pre-eclampsia-Iike phenotype // Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - Vol.23 (4). - P.652-660.

139. Li M., Wu Y., Caron K.M. Haploinsufficiency for adrenomedullin reduces pinopodes and diminishes uterine receptivity in mice // Biol. Reprod. -2008. - Vol. 79 (6). - P. 1169-1175.

140. Lieberman R.W., Bagdasarian N., Thomas D., Van De Ven C. Seasonal influenza A (H1N1) infection in early pregnancy and second trimester fetal demise // Emerging Infectious Diseases. - 2011. - Vol.17 (1). - P. 107-109.

141. Louie J.K., Acosta M., Jamieson D.J., Honein M.A. Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California //The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol.362 (1). - P.27-3 5.

142. Louie J.K., Jamieson D.J., Rasmussen S.A. 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection in postpartum women in California // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol.204 (144). - P. 1-144.

143. Lu F., Longo M., Tamayo E. et al. The effect of over-expression of sFlt-1 on blood pressure and the occurrence of other manifestations of preeclampsia in unrestrained conscious pregnant mice // Am. J. Obstet. Gynecol. -2007.-Vol.196.-P.396.

144. Lynch A.M., Murphy J.R., Gibbs R.S. et al. The interrelationship of complement-activation fragments and angiogenesis-related factors in early pregnancy and their association with pre-eclampsia // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2010. - Vol.117 (4). - P.456-462.

145. Malamitsi-Puchner A., Tziotis J., Protonotariou E. et al. Angiogenic factors in the perinatal period: diversity in biological functions reflected in their serum concentrations soon after birth // Ann. NY Acad. Sci. - 2000. - Vol.900. -P. 169-173.

146. Mangos G.J., Spaan J.J., Pirabhahar S., Brown M.A. Markers of cardiovascular disease risk after hypertension in pregnancy // J. Hypertens. - 2012. -Vol.30 (2).-P.351-358.

147. Maniatis N.A., Orfanos S.E. The endothelium in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome // Curr. Opin. Crit. Care. - 2008. - Vol. 14. -P.22-30.

148. Meissner T. Influenza, rotaviruses, HPV: why you should promote these vaccinations // MMW Fortschr. Med. - 2012. - Vol. 154 (2). - P.22.

149. Mendez-Figueroa H., Raker C., Anderson B.L. Neonatal characteristics and outcomes of pregnancies complicated by influenza infection during the 2009 pandemic // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol.204 (suppl.). -P.58-63.

150. Mendz G.L., Kaakoush N.O., Quinlivan J.A. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women // Front Cell Infect Microbiol. -2013.-Vol.16 (3). -P.58.

151. Minassian C., Thomas S.L., Williams D.J. et al. Acute maternal infection and risk of pre-eclampsia: a population-based case-control study // PLoS One. -2013. -Vol.3 ;8(9). -P.73047.

152. Mittal P., Espinoza J., Hassan S. et al. Placental growth hormone is increased in the maternal and fetal serum of patients with preeclampsia // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2007. - Vol.20. - P.651-659.

153. MosbyL.G., Rasmussen S.A., Jamieson D.J. 2009 Pandemic influenza A (H1N1) in pregnancy: a systematic review of the literature // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011.-Vol.205. - P.10-18.

154. Mutter W.P., Karumanchi S.A. Molecular mechanisms of preeclampsia//Microvasc. Res. -2008. - Vol.75. - P. 1-8.

155. Nagamatsu T., Fujii T., Kusumi M. et al. Cytotrophoblasts up-regulate soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression under reduced oxygen: an implication for the placental vascular development and the pathophysiology of preeclampsia // Endocrinology. - 2004. - Vol.145. - P.4838-4845.

156. Najafi T., Novin M.G., Ghazi R., Khorram O. Altered endometrial expression of endothelial nitric oxide synthase in women with unexplained recurrent miscarriage and infertility // Reprod. Biomed. - 2012. - Vol. 25. - P.408-414.

157. Naleway A., Smith W., Mullooly J. Delivering influenza vaccine to pregnant women // Epidemiol. Rev. - 2006. - Vol. 28. - P. 47-53.

158. Narasaraju T., Yang E., Samy R. et al. Excessive neutrophils and neutrophil extracellular traps contribute to acute lung injury of influenza pneumonitis // Am. J. Pathol. - 2011.-Vol. 179. - P. 199-210.

159. Neuzil K.M., Reed G.W., MitchelE.F. et al. Impact of influenza on acute cardiopulmonary hospitalizations in pregnant women // Am. J. Epidemiol. -

1998. - Vol.148. - P. 1094-1102.

160. Ng E.H., Chan C.C., Tang O.S. et al. Comparison of endometrial and subendometrial blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound between stimulated and natural cycles in the same patients // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. - P. 2385-2390.

161. Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension // PLoS ONE. - 2011. - Vol.6 (9). - P.24266.

162. Noris M., Todeschini ML, Cassis P., Pasta F., Cappellini A., Bonazzola S. L-arginine depletion in preeclampsia orients nitric oxide synthase toward oxidant species // Hypertension. - 2004. - Vol.43. - P.614-622.

163. Nuzum J.W., Pilot I., Stangl F.H., Bonar BE . Pandemic influenza and pneumonia in a large civilian hospital // JAMA. - 1918. - Vol. 1. - P. 15621565.

164. Oluyomi-Obi T., Avery L., Schneider C. et al. Perinatal and maternal outcomes in critically ill obstetrics patients with pandemic H1N1 Influenza A //Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2010. - Vol.32 (5). - P.443-452.

165. Parra-Cordero M., Bosco C., Gonzalez J. et al. Immunohistochemical expression of von Willebrand factor in the preeclamptic placenta // J. Mol. Histol. - 2011. - Vol.42 (5). - P.459-465.

166. Pazos M., Sperling R.S., Moran T.M., Kraus T.A. The influence of pregnancy on systemic immunity // Immunologic Research. - 2012. - Vol.54 (1— 3). -P.254-261.

167. Peiris J.S., Yu W.C., Leung C.W. et al. Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease// Lancet. - 2004.-Vol.363.-P.617-619.

168. Perrone L.A., Szretter K.J., Katz J.M. et al. Mice lacking both TNF and IL-1 receptors exhibit reduced lung inflammation and delay in onset of death following infection with a highly virulent H5N1 virus // J. Infect. Dis. - 2010. -Vol. 202.-P.l 161-1170.

169. Petla L.T., Chikkala R., Ratnakar K.S. et al. Biomarkers for the management of pre-eclampsia in pregnant women // Indian J. Med. Res. - 2013. — Vol.138. -P.60-67.

170. Petrache I., Birukova A., Ramirez S.I. et al. The role of the microtubules in tumor necrosis factor-alpha-induced endothelial cell permeability // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2003. - Vol. 28. - P.574-577.

171. Petrache I., Birukov K., Zaiman A.L. et al. Caspase-dependent cleavage of myosin light chain kinase (MLCK) is involved in TNF-alpha-mediated bovine pulmonary endothelial cell apoptosis // FASEB J. - 2003. - Vol. 17. -P.407-416.

172. Pierce M., Kurinczuk J.J., Spark P. et al. Perinatal outcomes after maternal 2009/H1N1 infection: national cohort study // British Medical Journal. -2011.-Vol.342 (7811).

173. Pietro L., Daher S., Rudge M.V. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-receptor expression in placenta of hyperglycemic pregnant women // Placenta. - 2010.-Vol.31.-P.770-778.

174. Pinsky D.J., Naka Y., Liao H. et al. Hypoxia-induced exocytosis of endothelial cell Weibel-Palade bodies. A mechanism for rapid neutrophil recruitment after cardiac preservation // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97. - P.493-500.

175. Poston L., McCarthy A.L., Ritter J.M. Control of vascular resistance in the maternal and feto-placental arterial beds //Pharmacol. Ther. - 1995. -Vol.65.-P.215-239.

176. Poston L. Influence of maternal nutritional status on vascular function in the offspring // Microcirculation. - 2011. - Vol.18 (4). - P.256-262.

177. Powe C.E., Levine R.J., Karumanchi S.A. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease //Circulation. - 2011. - Vol.123 (24). - P.2856-2869.

178. Pramanick A., Rathore S., Peter J.V. et al. Pandemic (H1N1) 2009 virus infection during pregnancy in South India // Intern. J. Gynecol. Obst. -

2011. -Vol.113 (1). - P.32-35.

179. Prieto C.P., Krause B., Sobrevia L., Casanello P. Hypoxia-reduced eNOS activity could be explained by higher arginase II activity and cellular redistribution in human umbilical vein endothelial cells //Reprod. Sei. - 2010. -Vol.17. -P.298A.

180. Prochazkova J., Prochazka M., Slavik L. et al. Endothelial dysfunction in pregnancies with chronic hypertension // Ceska Gynekol. - 2013. - Vol.78 (3) .- P.230-236.

181. Raio L., Ghezzi F., Di Naro E. et al. Umbilical cord morphologic characteristics and umbilical artery Doppler parameters in intrauterine growth-restricted fetuses // J. Ultrasound Med. - 2003. - Vol.22. - P. 1341-1347.

182. Rasmussen S.A., Jamieson D.J., Bresee J.S . Pandemic influenza and pregnant women //Emerg. Infect. Dis. - 2008. -Vol.14. - P.95-100.

183. Rasmussen S.A., Kissin D.M., Yeung L.F. et al. Preparing for influenza after 2009 H1N1: special considerations for pregnant women and newborns // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -Vol.204(suppl). - P. 13-20.

184. Redman C.W., Sargent I.L. Placental stress and pre-eclampsia: a revised view // Placenta. - 2009. - Vol.30 (Suppl. A). - P.38^12.

185. Roberts J., Cooper D. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia // Lancet. - 2001. - Vol.357. - P. 53-56.

186. Rogers V.L., Sheffield J.S., Roberts S.W. et al. Presentation of seasonal influenza A in pregnancy: 2003-2004 influenza season // Obstet Gynecol. - 2010.-Vol.115.-P.924-929.

187. Rolland-Harris E., Vachon J., Kropp R. et al. Hospitalization of pregnant women with pandemic A(H1N1) 2009 influenza in Canada // Epidemiol. Inf.-2012.-Vol.140. -P. 1316-1327.

188. Salge A.K., Xavier R.M., Ramalho W.S. et al. Placental and umbilical cord macroscopic changes associated with fetal and maternal events in the hypertensive disorders of pregnancy // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. -Vol.40 (2). P. 198-202.

189. Sgambati E., Marini M., Zappoli Thyrion G.D. et al. VEGF expression in the placenta from pregnancies complicated by hypertensive disorders // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2004. - Vol. 111.- P.564-570.

190. Sharma D., Trivedi S.S., Bhattacharjee J. Intergenotypic variation of endothelial dysfunction and inflammatory markers in eclampsia // Hypertens Pregnancy. - 2013. - Vol.32 (1). - P. 11-19.

191. Sharma D., Singh A., Trivedi S.S., Bhattacharjee J. Intergenotypic variation of nitric oxide and inflammatory markers in preeclampsia: a pilot study in a North Indian population // Hum. Immunol. - 2011. - Vol.72 (5). - P.436-439.

192. Sher G., Fisch J.D. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 806-809.

193. Sherman M.J., Raker C.A., Phipps M.G. Improving influenza vaccination rates in pregnant women // J. Reprod. Med. - 2012. - Vol.57 (9-10). — P.371-376.

194. Shi L., Fatemi H., Sidwell R. et al. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23. - P. 297-302.

195. Short K.R., Kroeze E.J., Fouchier R.A., Kuiken T. Pathogenesis of influenza-induced acute respiratory distress syndrome // Lancet Infect Dis. -2014. -Vol.14 (l).-P.57-69.

196. Shu Y., Yu H., Li D. Lethal avian influenza A (H5N1) infection in a pregnant woman in Anhui Province, China // N Engl. J. Med. - 2006. - Vol.354. - P.1421-1422.

197. Silva J.F., Vidigal P.N., Galvio D.D. et al. Fetal growth restriction in hypothyroidism is associated with changes in proliferative activity, apoptosis and vascularisation of the placenta // Reprod. Fertil. Dev. - 2012. - Vol.24 (7). -P.923-931.

198. Siston A.M., Rasmussen S.A., Honein M.A. et al. Pandemic 2009 influenza A(H1N1) virus illness among pregnant women in the United States //JAMA. -2010.-Vol.303 (15).-P.1517-1525.

199. Slavik L., Prochazkova J., Prochazka M. et al. The pathophysiology of endothelial function in pregnancy and the usefulness of endothelial markers // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. - 2011. - Vol.155 (4). -P.333-337.

200. Smith G.C., Crossley J.A., Aitken D.A. et al. Circulating angiogenic factors in early pregnancy and the risk of preeclampsia, intrauterine growth restriction, spontaneous preterm birth, and stillbirth // Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol.109.-P.1316-1324.

201. Smith G.C., Wear H. The perinatal implications of angiogenic factors //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2009.-Vol.21. - P. 111-116.

202. Sperling R.S., Engel S.M., Wallenstein S. et al. Immunogenicity of trivalent inactivated influenza vaccination received during pregnancy or postpartum//Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.119 (3). -P.631-639.

203. Steinberg G., Khankin E.V., Karumanchi S.A. Angiogenic factors and preeclampsia // Thrombosis Research. - 2009. - Vol.123. - P.93-99.

204. Stray-Pedersen B. New aspects of perinatal infections // Ann. Med. -2001.-Vol. 25.-P. 295 -300.

205. Sun S.G., Shen N., Zheng Y.H., Shang T. Expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha, vascular endothelial growth factor and sFlt-1 in

preeclampsia placenta // Zhonghua fu Chan Ke Za Zhi. - 2006. - Vol.41. - P.440-444.

206. Sweeney M., Wareing M., Mills T.A. et al. Characterisation of tone oscillations in placental and myometrial arteries from normal pregnancies and those complicated by pre-eclampsia and growth restriction // Placenta. - 2008. -Vol.29.-P.356-365.

207. Swing W., James D., Stephenson T. et al. Influenza virus infection in the second and third trimesters of pregnancy: a clinical and seroepidemiological study // Br. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 107. - P. 1282-1289.

208. Tecle T., White M., D. Gantz D. et al. Human neutrophil defensins increase neutrophil uptake of influenza A-virus and bacteria and modify virus-induced respiratory burst responses // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178. - P.8046-8052.

209. Thompson M.G., Li D.K., Shifflett P. et al. Effectiveness of seasonal trivalent influenza vaccine for preventing influenza virus illness among pregnant women: a population-based case-control study during the 2010-2011 and 20112012 influenza seasons // Clin. Infect. Dis. - 2013. - Nov 26. [Epub ahead of print]

210. Tikvica A., Kusan Jukic M., Pintaric I. et al. Nitric oxide synthesis in placenta is increased in intrauterine growth restriction and fetal hypoxia // Coll. Antropol. - 2008. - Vol.32. - P.565-570.

211. Tjoa M.L., Levine R.J., Karumanchi S.A. Angiogenic factors and preeclampsia//Front. Biosci. -2007. - Vol.12. -P.2395-2402.

212. Toth B., Jeschke U., Rogenhofer N. et al. Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 85. -P.25-32.

213. Turner S.J., Olivas E., Gutierrez A. et al. Disregulated Influenza A Virus-Specific CD8+ T Cell Homeostasis in the Absence of IFN-gamma signaling // J. Immunol. - 2007. -Vol. 178. - P. 7616-7622.

214. Uchide N., Ohyama K., Toyoda H. Current and future anti-influenza virus drugs //The Open Antimicrobial. Agents Journal. - 2010. - Vol.2 (1).-P.34^8.

215. Wang L., Qiao J., Li R. et al. Role of endometrial blood flow assessment with color Doppler energy in predicting pregnancy outcome of IVF-ET cycles // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2010. - Vol.18. - P. 122.

216. Wang S., Le T.Q., Kurihara N. et al. Influenza virus-cytokine-protease cycle in the pathogenesis of vascular hyperpermeability in severe influenza // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol.202. - P.991-1001.

217. Wang Y., Gu Y., Lewis D.F. Endothelial angiotensin II generation induced by placenta-derived factors from preeclampsia // Reproduct. Sci. - 2008. - Vol.15. -P.932-938.

218. Wang Y., Zhao S., Loyd S., Groome L.J. Increased urinary excretion of nephrin, podocalyxin, and Pig-h3 in women with preeclampsia //American Journal of Physiology. - 2012. - Vol.302 (9). - P.1084-1089.

219. Wareing M., Greenwood S.L., Fyfe G.K., Baker P.N. Reactivity of human placental chorionic plate vessels from pregnancies complicated by intrauterine growth restriction (IUGR) // Biol. Reprod. - 2006. - Vol.75. - P.518-523.

220. Wathen K.A., Tuutti E., Stenman U.H., et al. Maternal serum soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in early pregnancy ending in preeclampsia or intrauterine growth retardation // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. -Vol. 91, № 1. -P.180-184.

221. Wei S.C., Norwood J. Diagnosis and management of respiratory tract infections for the primary care physician // Obs. and Gynecol. Clin. - 2001. - Vol. 28. - P.158-168.

222. Wender-Ozegowska E., Zawiejska A., Iciek R., Brizert J. Concentrations of eNOS, VEGF, ACE and P1GF in maternal blood as predictors of

impaired fetal growth inpregnancy complicated by gestational hypertension/preeclampsia 11 Hypertens Pregnancy. - 2014. - Vol.2. - P. 1-7.

223. World Health Organization. Cumulative number of confirmed human cases for avian influenza A(H5N1) reported to WHO, 2003-2012, 2012 (vol 2012).

224. Yurdakan G., Ekem T.E., Bahadir B. et al. Expression of adhesion molecules in first trimester spontaneous abortions and their role in abortion pathogenesis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol.87. - P.775-782.

225. Zawiejska A., Wender-Ozegowska E., Iciek R., Brazert J. Concentrations of endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme, vascular endothelial growth factor and placental growth factor in maternal blood and maternal metabolic status in pregnancy complicated by hypertensive disorders // J. Hum. Hypertens. - 2014. - Vol.28 (11). - P.670-676.

226. Zawiejska A., Wender-Ozegowska E., Pietryga M., Brazert J. Maternal endothelial dysfunction and its association with abnormal fetal growth in diabetic pregnancy // Diabet Med. - 2011. - Vol.28 (6). - P.692-698.

227. Zeng H., Pappas C., Belser J. et al. Human pulmonary microvascular endothelial cells support productive replication of highly pathogenic avian influenza viruses: possible involvement in the pathogenesis of human H5N1 virus infection//J. Virol. - 2012.- Vol.86. -P.667-678.

228. Zhou C.C., Ahmad S., Mi T. et al. Autoantibody from women with preeclampsia induces soluble Fms-like tyrosine kinase-1 production via angiotensin type 1 receptor and calcineurin/nuclear factor of activated T-cells signaling // Hypertension. - 2008. - Vol.51. - P. 1010-1019.

229. Zhou Y., McMaster M., Woo K. et al. Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome // Am. J. Pathol. - 2002 . -Vol.160. - P. 1405-1423.

230. Zhu M.J., Du M., Hess B.W. et al. Maternal nutrient restriction upregulates growth signaling pathways in the cotyledonary artery of cow placentomes // Placenta. - 2007. - Vol.28. - P.361-368.

231. Zygmynt M., Herr F., Munstedt K. et al. Angiogenesis and vasculogenesis in pregnancy //Obstst. Gynecol. - 2003. -Vol. 110, № 3. - P.10-18.