Клинико-метаболические критерии эффективности лечения и прогнозирования ранних исходов респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ярцева, Ирина Николаевна

• Ярцева, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ярцева, Ирина Николаевна

Список сокращений Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы РДС у недоношенных новорожденных. Обзор литературы

1.1. Современные преавления о морфо-функциональныховахстемырфактанта

1.2. Перинатальный онтогенезстемырфактанта при нормальном и патологичом течении беременни и родов

1.3. Современные подходы к профилактике и лечению РДС у недоношенных новорожденных

1.4. Биологическая роль циклических нуклеотидов в раннем онтогенезе

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характерика клиничих групп наблюдения

2.2. Методы дополнительного ледования

Глава 3. Клинико-метаболическая характеристика недоношенных детей с

РДС в раннем неонатальном периоде

3.1. Течение беременни и родов у матерей ледуемых новорожденных

3.2. Клинико - метаболичая и лабораторно - функциональная характерика недоношенных детей трех групп наблюдения в раннем неонатальном периоде

3.3. Содержание цикличих нуклеотидов в плазме крови недоношенных детейРДС в раннем неонатальном периоде цикличих нуклеотидов в плазме крови

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические критерии эффективности лечения и прогнозирования ранних исходов респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных»

Актуальность темы

Важнейшая государственная задача отечественного здравоохранения -обеспечение здоровья населения на уровне достижений современной науки, снижение перинатальной и детской смертности. Она включает в себя составной частью проведение первичной абилитации детей, родившихся преждевременно. Борьба за сохранение жизни и здоровья каждого недоношенного ребенка -отражение интенсивного принципа развития здравоохранения и может быть успешной лишь при глубоких знаниях физиологии организма в раннем онтогенезе (Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., 2002; Володин H.H., 2006).

Период новорожденности — один из самых ответственных периодов в раннем онтогенезе. В течение этого периода формируются и стабилизируются адаптивные реакции ребенка к новым условиям среды. Скорость наступающих метаболических изменений в первые часы и дни жизни новорожденного, называемых этапом срочной кардио-респираторной и биохимической адаптации, не имеют себе равных ни в одном из последующих возрастных периодов существования организма. Метаболические процессы у недоношенных детей в первые часы жизни характеризуются нестабильностью, напряженностью и катаболической направленностью (Ю Виктор В.Х., 1991; Гомелла T.JL, Каннигам Т.Д., 1995; Володин H.H., 2004; Шабалов Н.П., 2006).

Одной из самых незрелых к моменту рождения недоношенного ребенка является система органов дыхания и механизмов его регуляции, о чем говорит частое развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС). Механизмы онтогенетического созревания различных отделов системы органов дыхания недоношенного ребенка с РДС требуют дальнейшего изучения (Яцык Г.В.,1998; Володин H.H., 2006;T.Thorkelsson et al., 1998).

Развитие современных технологий в прематурологии способствовало снижению летальности и учащению выживания детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. В то же время широкое применение новых методов интенсивной терапии новорожденных, включая современную респираторную поддержку, инвазивные диагностические и лечебные процедуры, агрессивную медикаментозную терапию, привело к появлению ряда новых болезней: бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротический энтероколит. Это делает актуальной проблему повышения качества последующей жизни детей, потребовавших реанимационной помощи в период новорожденности, решение которой возможно только при глубоком изучении происходящих биохимических процессов в организме ребенка.

В тканях животных и человека внутриклеточным посредником в осуществлении многообразных физиологических функций - в том числе специфических эффектов различных гормонов и биологически активных веществ - являются циклические нуклеотиды - циклический аденозинмонофосфат и циклический гуанозинмонофосфат (цАМФ и цГМФ).

Исследование роли циклических нуклеотидов в живых клетках уже внесло существенный вклад в понимание механизмов биологической регуляции на молекулярном уровне (Юрков Ю.А., Баканов М.И., 1978, Городков В.Н. и соавт., 1986, Hanson К.A., F Burns F., et al.,1995, Cohen AH, et al.,1996).

К настоящему времени нет комплексных данных о клинико-анамнестических и метаболических параметрах, включающих содержание циклических нуклеотидов в плазме крови, у недоношенных детей с РДС и при его ранних исходах. В то же время хорошо известны органоспецифические эффекты глюкокортикоидов на фетальные легкие в эксперименте и клинических условиях, но не подтвержден их клинический эффект после рождения при развившемся РДС и для его профилактики. Установлена пермиссивная роль глюкокортикоидов в метаболических эффектах циклазных систем. Требует дополнительного изучения эффективность применения метилксантиновых производных на ранних стадиях онтогенеза.

С учетом содержания цАМФ и цГМФ в плазме крови у недоношенных детей с РДС в остром периоде и в динамике заболевания может быть дополнена клинико-лабораторная характеристика данного контингента больных и варианты исходов РДС.

Цель настоящего исследования: установить клинико-метаболические особенности течения РДС у недоношенных новорожденных для оптимизации лечения и прогнозирования ранних исходов. Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические показатели при современном течении РДС у недоношенных детей.

2. Разработать клинико-лабораторную характеристику детей с РДС в зависимости от патогенетических и опосредующих факторов перинатального периода.

3. Определить содержание цАМФ и цГМФ в плазме крови у здоровых и больных РДС недоношенных детей в остром периоде и в динамике заболевания, в зависимости от включения препаратов, опосредующих свое действие через систему циклических нуклеотидов.

4. На основании полученных данных разработать клинико-метаболические критерии прогнозирования ранних исходов РДС и их оптимизации. Научная новизна

Впервые по данным многофакторного анализа выявлена совокупность клинико - анамнестических, организационных и нозокомиальных предикторов, опосредующих развитие и тяжесть РДС у недоношенных детей в условиях крупного промышленного города. В процессе комплексного клинико-метаболического исследования впервые изучена динамика показателей цАМФ и цГМФ в плазме крови у недоношенных новорожденных - условно здоровых и с РДС в первые 3 недели жизни. Выявлена дискордантность отклонений количественного содержания цАМФ (достоверное снижение) и цГМФ (достоверное повышение) в остром периоде РДС тяжелой степени. Доказана онтогенетическая зрелость бета-адренорецепторов бронхов недоношенных детей 28 - 33 и 34 - 36 нед гестации по ответной клинической реакции и изменению уровня циклических нуклеотидов в плазме крови при введении производных метилксантинов. Разработаны дополнительные клинико-метаболические критерии с учетом уровня циклических нуклеотидов в плазме крови для прогнозирования бронхообструктивного синдрома (БОС) как одного из неблагоприятных ранних исходов РДС.

Практическая ценность работы

Предложена организационная модель комплексного лечения РДС с применением экзогенных сурфактантов в условиях Самарской области.

Разработаны рекомендации по тактике лечения РДС у недоношенных детей (по данным клинико-метаболических показателей и длительности необходимой кислородной поддержки). Определена возможность прогнозирования тяжести РДС в остром периоде и ранних исходов РДС с развитием БОС по содержанию циклических нуклеотидов в плазме крови. Разработан дифференцированный подход к назначению препаратов, опосредующих свое действие через систему циклических нуклеотидов: системное введение пентоксифиллина, ингаляционное введение беродуала для профилактики неблагоприятных исходов РДС у недоношенных детей.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации внедрены в практическую работу неонатологических отделений педиатрического корпуса Самарской областной клинической больницы им. М.И.Калинина, включены в учебный процесс на кафедре детских болезней СамГМУ. Получены 2 акта внедрения.

Апробация результатов исследования

Основные положения проведенного исследования доложены и обсуждены на X съезде педиатров России "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям" (Москва, 2005 г.), на научно - практической конференции, посвященной 90 - летию педиатрической службы Самарской области и 15 - летию ее работы в составе СОКБ им. М.И.Калинина "Совершенствование специализированной медицинской помощи детям" (Самара,2005 г.), на I региональном научном форуме "Дитя и мама" (Самара,2006 г.), на VII международной научно - практической конференции "Уход за здоровым и больным ребенком" (Самара,2007 г.), на научно - практической конференции, посвященной 85 - летию кафедры детских болезней СамГМУ (Самара,2007 г.), на II и III Ежегодных конгрессах специалистов перинатальной медицины "Новые технологии в перинатологии" (Москва, 2007 г., 2008 г.), на II Российском форуме "Здоровье детей: профилактика социально - значимых заболеваний" (Санкт -Петербург, 2008 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ ("Вопросы современной педиатрии" и "Вопросы практической педиатрии"). Оформлены 3 рационализаторских предложения (№ 602,603,604) и заявки на 3 полезные модели.

На защиту выносятся следующие положения: 1. Тяжесть течения РДС у недоношенных детей 28-36 нед гестации зависит от комплекса перинатальных факторов с индивидуальным их ранжированием по патогенетической значимости и причинно - следственным связям, в которых наиболее значимо для детей 28 — 33 нед гестации — угроза прерывания беременности в 1 половине, ХФПН, многоводие, отсутствие антенатальной профилактики РДС; для детей 34 - 36 нед гестации - дородовое излитие вод, предшествующие медицинские аборты, наличие хронической патологии почек и сердечно - сосудистой системы (по данным оценки относительного риска).

2. Объективная оценка тяжести РДС, состояния трахео - бронхиального дерева и прогнозирование исходов РДС возможны по использованному комплексу клинико-метаболических показателей и количественному содержанию циклических нуклеотидов в плазме крови. Нарастающее преобладание цАМФ над цГМФ в плазме крови в ответ на введение производных метилксантинов (внутривенно и ингаляционно) свидетельствует об онтогенетической зрелости бета - адренорецепторных структур бронхов у детей 28-36 нед гестации. Такой вариант ответа опосредует более благоприятные ранние исходы РДС у детей 28-36 нед гестации, без развития синдрома выраженной бронхиальной обструкции.

3. Применение в комплексной терапии РДС производных метилксантинов -пентоксифиллина (парентерально), беродуала (ингаляционно) снижают у недоношенных детей 28 - 36 нед гестации тяжесть респираторного дистресс -синдрома и урежают опасность развития БОС.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах (без списка литературы) и состоит из введения, главы "Материалы и методы исследования", двух глав собственных результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 186 наименований работ, в том числе 80 отечественных и 106 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 16 рисунками, 26 таблицами, приведено 2 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ярцева, Ирина Николаевна

143 Выводы

1. По данным клинико - анамнестических показателей выявлена гетерогенность факторов относительного риска развития РДС разной степени тяжести у детей 28 - 33 и 34 - 36 нед гестации: угроза прерывания беременности в 1 половине, ХФПН, многоводие, отсутствие антенатальной профилактики РДС - у детей 28 -33 нед гестации и дородовое излитие околоплодных вод, предшествующие медицинские аборты, наличие хронической патологии почек и сердечно -сосудистой системы у матери - у детей 34 — 36 нед гестации.

2. В формировании 2-х клинических вариантов течения РДС - тяжелой и средней степени тяжести - у детей малых сроков гестации установлена опосредующая роль недостаточной нутритивной поддержки (ОР = 4 балла), позднего начала энтерального питания, высокой инвазивности ведения в раннем неонатальном периоде (ОР = 5 баллов), отсутствия вскармливания грудным молоком матери (ОР = 7 баллов). Течение тяжелого варианта РДС у детей 28 - 33 нед гестации сопровождалось выраженными нереспираторными синдромами, требовало в 3 раза более длительного проведения ИВЛ, введения в 2 раза чаще Куросурфа и характеризовалось частым сохранением субсегментарных ателектазов к 13 — 15 — дневному возрасту (в 2 раза чаще), а у детей 34 - 36 нед гестации - развитием БОС с частотой 0,8.

3. Исследование количественного содержания цАМФ и цГМФ в плазме крови у клинически здоровых недоношенных детей разных сроков гестации в возрасте 3 -5 суток жизни выявило низкие значения цАМФ и высокие показатели цГМФ в подгруппе детей 28 - 33 нед гестации по сравнению с детьми 34 - 36 нед гестации. У больных недоношенных детей с РДС, наиболее выраженные отклонения уровня циклических нуклеотидов в плазме крови отмечаются на 3 — 5 день жизни, в период максимальных клинических проявлений РДС. Острый период РДС сопровождался статистически значимым снижением цАМФ и повышением цГМФ у детей как 28 - 33, так и 34 - 36 нед гестации по сравнению с детьми контрольной группы. Степень этих отклонений более выражена у детей малых сроков гестации.

4. В возрастной динамике на 13 - 15 день жизни у детей всех сроков гестации с РДС, по мере улучшения клинического состояния, происходило повышение уровня цАМФ и снижение цГМФ в плазме крови. Выраженность этих изменений, наряду с улучшением клинико - лабораторных показателей, зависела от включения в комплексное лечение препаратов метилксантиновых производных пентоксифиллин (системно) и беродуал (ингаляционно) - 10-дневным курсом, что сопровождалось улучшением клинико — лабораторных показателей, урежает частоту сохранения субсегментарных ателектазов легких (в 2 раза) и развитие БОС (в 4 раза), уменьшает длительность пребывания детей в ОРН и ОВН (соответственно на 2 и 9 койко-дней).

Практические рекомендации

1. Составленные оценочно — прогностические таблицы факторов относительного риска развития РДС по клинико — анамнестическим данным и данным перинатального аудита могут быть использованы как дополнительный, неинвазивный, доступный в клинической практике метод.

2. Полученные количественные показатели цАМФ и цГМФ в плазме крови у здоровых недоношенных детей 28 - 33 и 34 - 36 нед гестации в возрасте 3-5 суток жизни могут быть использованы как референсные региональные показатели в раннем неонатальном периоде.

3. Оценка количественного содержания цАМФ и цГМФ в плазме крови в динамике неонатального периода может использоваться как дополнительный критерий тяжести течения РДС и прогнозирования ранних исходов.

4. В программу комплексного лечения РДС тяжелой степени у недоношенных детей целесообразно включение препаратов метилксантиновых производных по предложенной нами схеме: пентоксифиллин - внутривенное титрование в течение суток в дозе 10 мг/кг/сут и фенотерол (в составе беродуала) ингаляционно в дозе 1 капля на кг каждые 6-8 часов через небулайзер.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ярцева, Ирина Николаевна, 2008 год

1. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология.- СПб.: Logos, 1994.463 с.

2. Аверин А.П. Особенности проведения традиционной искусственной вентиляции легких у новорожденных (развитие респираторной технологии, новые стратегии) // Интенсивная терапия.- 2005.- N 2.-С.37.

3. Актуальные проблемы невынашивания беременности (цикл клинических лекций под ред. д.м.н., проф. В.М. Сидельниковой). -Москва.-2001.- С. 170.

4. Акушерство (под ред. Г.М. Савельевой). Москва.- Медицина.- 2000.-С. 816.

5. Алферов В.П., Сидорова Т.А., Осипян H.A. Обструкция бронхов у детей.//Рос. семейный врач.- 2003.- N7(1).- С. 16-22.

6. Антонов А.Г. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных. //Вестн. АМН СССР.- 1990.- N 8.- С. 14.

7. Антонов А.Г., Яцык Г.В. Пути снижения неонатальных потерь // Неотложные состояния у детей: Материалы шестого конгр. педиатров России.- М., 2000.- С. 1-3.

8. Байбарина E.H., Антонов А.Г., Ионов О.В. Раннее применение назального СДППД с вариабельным потоком у недоношенных со сроком гестации 28 32 нед // Интенсивная терапия.- 2006,- N 2.- С. 9698.

9. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. Москва.: Медицина, 2001.- 347с.

10. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М. Триада X, 2001.640 с.

11. Бойд В. Гойтсман, Ричард П. Венберг // Руководство по интенсивной терапии в неонатологии.- Екатеринбург.- 1996.- 276 с.

12. Володин H.H. Адаптация детей с очень низкой массой тела в неонатальном периоде // Автореф. Дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1988.- 27с.

13. Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии. М.: ГЭОТАР-Мед, 2004.- 177с.

14. Володин H.H. Перинатология. Исторические вехи, перспективы развития. // Вопросы практической педиатрии.- 2006.- N 3(1).- С.24.

15. Въяскова М.Г., Ухолова JI.A., Сорокина З.Х., Сучкова В.Н. Современное состояние проблемы новорожденных с малой массой тела (обзор литературы).// Вопросы охраны материнства и детства.- 1989.-С.56-61.

16. Выхристюк Ю.В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении.// Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005.- 25с.

17. Ганчева Т.А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500 г, структура заболеваемости, смертности и организация выживания.// Вопросы охраны материнства и детства.- 1990.- N10.- С.2.

18. Гомелла Т.Л., Каннигам Т.Д. (ред.). Неонатология: пер. с англ. М.: Медицина, 1995.- 471с.

19. Городков В.Н., Лебедев A.A., Лобанова Л.В. Показатели циклического аденозин-3,5-монофосфата (цАМФ) в крови беременных при угрозе невынашивания беременных// Вопросы охраны материнства и детства. -1986.-N4.- С. 49-50.

20. Гуляев H.H., Северин Е.С. Циклический аденозинмонофосфат — биологическая роль и механизм действия// Журнал Всесоюзногохимического общества им. Д.И. Менделеева.- 1975.- т.20.- N3.-C.37.

21. Дементьева Г.М., Козлова А.Е., Нисан Л.Г. Оценка физического развития новорожденных. Методические рекомендации Моск. НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РСФСР. / М., 1984.- С.25.

22. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, А.С.Шпигель. — Самара, СамГМУ.-2000.-116 с.

23. Емельянова A.C., Логвинова И.И., Кузнецова B.C. Пути снижения неонатальной смертности детей с экстремально низкой массой тела при рождении // Неотложные состояния у детей: Материалы шестого конгр. педиатров России.- М., 2000.- С. 107-108.

24. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей.// Педиатрия.-2005.-N4.- С. 94-104.

25. Зильбер А.П. Медицина критических состояний. Общие проблемы. //Кн.1.- Петрозаводск.- 1995.- 360 с.

26. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология.-М. Медицина, 1986.- 312 с.

27. Кондратьева E.H. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды.// Автореф. Дис. . докт. мед. наук.- М., 1999.- 37 с.

28. Котик И.Е. Клинико ренигенологические особенностиреспираторного дистресс-синдрома у глубоконедоношенных детей.// Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 2005.- 23с.

29. Котлуков В.К., Блохин Б.М., Румянцев А.Г. и др. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа.// Педиатрия.- 2006.- N3.- С. 14-21.

30. Кузьмина Т.Б. Прогнозирование бронхолегочных заболеваний в раннем возрасте у детей, находившихся на искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде.// Автореф. Дис. . канд. мед. наук.- М., 1996.- 24с.

31. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология.-2002.- N2.- С. 4 7.

32. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом сроков гестации.// Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- N 2.- С. 7.

33. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения. //Автореф. Дис. . докт. мед. наук. -М., 2001.- 36с.

34. Ламли Дж. Эпидемиология недоношенности. Недоношенность: Пер с англ. / Под ред. В.В.Х. Ю, Э.К. Вуда.- 1991.- С. 9-39.

35. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функции легких у детей // Лечащий врач.- 2003.- N 33.- С. 32-34.

36. Любименко В.А., Мостовой A.B., Иванов С.Л. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии. Руководство. -М.: 2002.- 125 с.

37. Макарова Е.Е., Гудимова В.В., Глиняная C.B. Исходы многоплодной беременности для плода и новорожденного // Рос. Вестник акуш.-гинеколога.- 2001.- N1.- С. 46-49.

38. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных.- СПб.: Сотис, 1993.- 375 с.

39. Милованов А.П. Патология системы мать — плацента — плод. Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1999. 448 с.

40. Мостовой A.B. Профилактическое применение сурфактантов у новорожденных с экстремально низкой массой тела // Интенсивная терапия.- 2006.-N2.- С. 67-75.

41. Недоношенность: Пер. с англ. / под ред. Ю. Виктора В.Х., Вуда Э.К. — М.: Медицина, 1991- 368 с.

42. Незабудкин С.И. Циклические нуклеотиды при иглотерапии атопической бронхиальной астмы у детей// Вопросы охраны материнства и детства.- 1986.- N3.- С. 22-24.

43. Неонатология / Под ред. Г.М. Дементьевой, H.H. Володина // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / Под ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина.- М.: МЕДПРАКТИКА М., 2004.- Т. 4.- 260 с.

44. Неонатология: национальное руководство / под ред. H.H. Володина.-. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с. - (серия "Национальные руководства").

45. Основы перинатологии / Под ред. Н.П.Шабалова, Ю.В. Цвелева.- М.: МЕДпресс-информ, 2002,- 576 с.

46. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия у новорожденных.- СПб.- 2000.- 218 с.

47. Паршин Е.В., Александрович Ю.С. Постоянное положительное давление в дыхательных путях через носовые канюли (назальный CPAP) в профилактике и лечении респираторного дистресса у новорожденных. Пособие для врачей. СПбГПМА.- 2007.- 36 с.

48. Педиатрия. Руководство. Книга 2. Болезни плода и новорожденного. Пер с англ. /Под ред. P.E. Бермана, В.К. Вогана.- 2-е изд.- М.: Медицина.- 1991.- 528 с.

49. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / Методические рекомендации / Под ред. H.H. Володина, издание 2-е. М., 2002.- 79 с.

50. Пруткин М.Е., Мухаметшин Ф.Г. Нутритивная поддержка в практике отделения неонатальной интенсивной терапии.// Интенсивная терапия в неонатологии.- 2003.- N3,- С.69-76.

51. Руководство по организации и деятельности ПЦ / Под ред. Н.Н.Володина, В.И. Кулакова, P.A. Хальфина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 230с.

52. Серов В.Н., Михайлов A.B., Чеснокова Н.П. Общие закономерности анте- и интранатальных повреждений плода при преждевременных родах. Сборник научных трудов.- Саратов.- 1999.- С.51.

53. Сидельников В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 448с.

54. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. М.: Знание-М, 2000.- 126с.

55. Устинович Ю.А. Влияние методов интенсивной терапии на клинико-метаболические аспекты течения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.// Автореф. Дис. . канд. мед. наук,-Минск, 2000.- 19 с.

56. Федоров H.A. и др. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине.- М.: Медицина, 1990.- 85с.

57. Федоров H.A. Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ): метаболизм и его биологическая роль// Успехи современной биологии.- 1976.- т.82.в.1(4).- С.43.

58. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина.- 1986.- 265с.

59. Флетчер Р.Ф., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. /Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998.- 352с.

60. Фомина Н.В., Цыбулькин Э.К., Федорова JI.A., Ворожко О.Н., Пулин A.M., Рубин Г.В. Технология улучшения качества жизни глубоконедоношенных детей: перспективы развития.// Детская больница.- 2002.- N3.- С.14-17.

61. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии. -Екатеринбург, Уральское издательство.- 2002.- 134 с.

62. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. /Пер. с нем.- М.: Медицина, 2003.- 424 е.: ил.

63. Фролова О.Г., Гудимова В.В. Перинатальный центр, его роль в оказании акушерской и перинатальной помощи // Акушерство и гинекология.- 2003.- N5.- С.48-50.

64. Хазанов А.И. Недоношенные дети.- Д.: Медицина, 1987.- 240 с.

65. Херсонская Е.Б. Преждевременные роды и перинатальные исходы. Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 2004.- 26с.

66. Целищева Е.Г. Клинико-иммунологические особенности тяжелыхформ неонатальных пневмоний и оптимизация их лечения применением лейкинферона: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. -Самара, 1997.- 24с.

67. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): Практическое руководство.- СПб.: Элби СПб, 2002.- 352 с.

68. ЧернухаЕ.А. Родовой блок. М.: Триада, 2003.- 328с.

69. Черствый Э.Д., Кравцова Г.И. Болезни плода, новорожденного и ребенка. Нозология, диагностика, патологическая анатомия: Справ, пособие.- Минск: Вышейш. школа, 1996.- 512 с.

70. Шабалов Н.П. Неонатология. М.: МЕДпресс-информ, 2006.- С.47-58.

71. Шабалов Н.П. Современная терапия в неонатологии. М.: МЕДпресс-информ, 2000.- 147с.

72. Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Карачунская Е.М., Виркерман А.Л. Преждевременные роды и перинатальные исходы. //Акушерство и гинекология.- 2003.- N 2.- С.5.

73. ШтайнигерУ., Мюленталь К. Неотложные состояния у детей. Минск, 1996.- 363 с.

74. Щиголев В.Н. Клинико патогенетическое обоснование принципов инфузионной терапии и парентерального питания недоношенных новорожденных с тяжелой церебральной патологией. // Автореф. Дис. . д.м.н.- Москва.- 1996.- 34 с.

75. Эммануилидис Г.К., Байлен Б.Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных: пер. с англ. М.: Медицина, 1994. - 400 с.

76. Энкин М., Кейрс М., Ренфрью М., Нейлсон Д. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка: Пер с англ.- СПб.: Петрополис, 2003.- 477 с.

77. Юрков Ю.А., Баканов М.Н. Система аденилциклаза циклический аденозинмонофосфат//Педиатрия.- 1977.-N11.- С. 66-69.

78. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1998.- 400 с.

79. Abman S.H., Chatfield В.A., Hall S.L., McMurtry I.F. Role of endothelium-derived relaxing factor during transition of pulmonary circulation at birth.// Am J Physiol.- 1990 V. 259.- P. 1921-1927.

80. Amato M., Barbas C., Medeiros D. et al. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrome. // N Engl J Med. 1998. - V.338. - P.347.

81. Avery M, Mead J. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease. // Am J Dis Child. 1959. - V.97.- P.517-523.

82. Berggren E, Liljedahl M, Winbladh B. et al. Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal respiratory distress syndrome. // Acta Paediatr. 2000. - V.89. - P.460.

83. Bernhard W, Haagsman HP, Tschernig T, et al. Conductive airway surfactant: Surface-tension function, biochemical composition, and possible alveolar origin. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1997. - V.17.-P.41-50.

84. Block K.D.,Filippov G., Sanchez L.S., Nakane M., de la Monte S. M., et al. Pulmonary soluble guanylate cyclase, a nitric oxide receptor, is increased during the perinatal period.// Am J Physiol.- 1977 V.- 272.- P. 400-406.

85. Böhm В. Cognitive development at 5,5 years of children with chronic lung disease of prematurity. / B. Böhm, M. Katz-Salamon // Archive Disease

86. Child Fetal Neonatal. 2003. - Vol.88. - P.101-104.

87. Brundage KL, Mohsini KG, Froese AB. Bronchodilator response to ipratropium bromide in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Canada, Am Rev Respir Dis. -1990. -V.142. -N.5. -P.l 137-1142.

88. Bunt JE, Carnelli V, Wattimena D. et al. The Effect in Premature Infants of Prenatal Corticosteroids on Endogenous Surfactant Synthesis as Measured with Stable Isotopes. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162.-N. 3.- P. 844-849.

89. Bunt JE, Carnielli V, Janssen D. et al. Treatment with exogenous surfactant stimulates endogenous surfactant synthesis in premature infants with respiratory distress syndrome. // Crit Care Med. 2000. - V.28 - P.3383.

90. Clark R, Auten R, Peabody J. A comparison of the outcomes of neonates treated with two different natural surfactants. // J Pediatr. 2001. - V.139 -P.828.

91. Clements J. Dependence of pressure-volume characteristics of lungs on intrinsic surface active material. // Am J Physiol. 1956. -N.187.-P.592.

92. Cohen A.H., Hanson K.A., Morris K., Fouty B., McMurtry I.F., Clarke W., Rodman D.M. Inhibition of cGMP-specific phosphodiesterase selectively vasodilates the pulmonary circulation in chronically hypoxic rats.// J Clin.Invest.- 1996.-V.97,-P. 172-179.

93. Cotton RB, T Olsson, AB Law, et al. The physiologic effects of surfactant treatment on gas exchange in newborn premature infants with hyaline membrane disease.// Pediatric Research.-1993.- V. 34.- P. 495-501.

94. Creuwels LAJM, van Golde LMG, Haagsman HP. The pulmonary surfactant system: Biochemical and clinical aspects. //Lung. 1997.-V. 175,- P. 1-39.

95. Crouch EC. Collectins and pulmonary host defense. // Am J Respir Cell Mol

96. Dermendjian M, Varma S, Krauss AN, Auld PA. Functional Residual Capacity (FRC) Does Not Predict Response to Surfactant in Preterm Infants.// Am J Perinatol. 2002.- V.19.- N3.- P.62.

97. Diemel RV, Walch M, Haagsman HP, Putz G. In vitro and in vivo intrapulmonary distribution of fluorescently labeled surfactant.// Crit Care Med. 2002.- V.30.- N.5.- P.90.

98. Dunn MS, Shennan AT, Zyack D, Possmayer F. Bovine surfactant replacement therapy in neonates of less than 30 weeks' gestation: a randomized controlled trial of prophylaxis vs treatment. // Pediatrics.- 1991.-V.87.- P.377-386.

99. Curosurf. // Pediatrics.- 1997.- V. 100.- N. 1.- P. 4.

100. Ferrara B, Hoekstra R, Couser R. et al. Survival and follow-up of infants born at 23 to 26 weeks of gestational age: Effects of surfactant therapy. // J PEDIATR. 1994.- V.124.- P. 119-24.

101. Fok TF, Lam K, Ng PC, Leung TF, So HK, Cheung KL, Wong W. Delivery of salbutamol to nonventilated preterm infants by metered-dose inhaler, jet nebulizer, and ultrasonic nebulizer. // Hong Kong, Shatin. Eur Respir J. -1998. -V.12. -N.l. -P.159-164.

102. Gortner L, et al. Early versus late surfactant treatment in preterm infants of 27 to 32 weeks' gestational age: A multicenter controlled clinical trial. // Pediatrics.- 1998.- V.102.- P.l 153-1160.

103. Gregory TJ, Steinberg KP, Spragg R, et al. Bovine surfacant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome. // Am J Respir Crit Care Med.- 1997.- V.155.-P.1309-1315.

104. Gunther A, Siebert C, Schmidt R, et al. Surfactant alterations in severe pneumonia, acute respiratory distress syndrome, and cardiogenic lung edema. // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - V.153.- P. 176-184.

105. Haagsman HP. Interactions of surfactant protein A with pathogens. //

106. Biochim Biophys Acta. 1998. - V.1408.- P.264-277.

107. Hallman M, TA Merritt, K Bry and C Berry. Association between neonatal care practices and efficacy of exogenous human surfactant: results of a bicenter randomized trial. // Pediatrics. -1993. V. 91.- Issue 3.- P. 552560.

108. Hanson K.A., Burns F., Rybalkin S.D., Miller J., Beavo J., Clarke W.R. Developmental changes in lung cGMP phosphodiesterase-5 activity, protein and message.// Am J Respir Crit Care Med.-1995.- V.158.- P. 279-288.

109. Hartog A., Gommers D., Haitsma J., Lachmann B. Improvement of lung mechanics by exogenous surfactant: effect of prior application of high positive end-expiratory pressure.// Br J Anaesth. 2000. - V.85 - P.752.

110. Hartog A., Vazquez de Anda G., Gommers D., Kaisers U. At surfactant deficiency, application of "the open lung concept" prevents protein leakage and attenuates changes in lung mechanics// Crit Care Med. 2000. - V.28 -P.1450.

111. Heymann M.A., Soifer S.J. Control of fetal and neonatal pulmonary circulation.- in Weir EK, Reeves JT(eds)./ Pulmonary Vascular Physiology and Pathophysiology. New York, Dekker.- 1989.- P. 33-50.

112. Holm BA, Venkitaraman AR, Enhorning G, et al. Biophysical inhibition of synthetic lung surfactants. // Chem Phys Lipids. 1990. - V.52.- P.243-250.

113. Horbar JD, Wright LL, Soil RF, et al. A multicenter randomized trial comparing two surfactants for the treatment of neonatal respiratory distresssyndrome. // J Pediatr.- 1993.- V.-123.- P.757-66.

114. Hudak ML, Martin DJ, Egan EA et al. A multicenter randomized masked comparison trial of synthetic surfactant versus calf lung surfactant extract in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome. // Pediatrics.-1997.- V.100.- P.39-50.

115. Huysman W.A. Growth and body composition in preterm infants with BLD. / W.A. Huysman., M. Ridder., N.C. Bruin // Archive Disease Child Fetal Neonatal. 2003. - Vol.88. - P.46-51.

116. Im Hof V, Gehr P, Gerber V, et al. In vivo determination of surface tension in the horse trachea and in vitro model studies. // Respiration Physiol. -1997.-V.109.- P.81-93.

117. Ito Y, Manwell SE, Kerr C, et al. Effect of ventilation strategies on the efficacy of exogenous surfactant therapy in a rabbit model of acute lung injury. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - V.157.- P.149-155.

118. Jobe A. Drug Therapy: Pulmonary Surfactant Therapy. // N Engl J Med. -1993.-V.382-P.861.

119. Jobe A.H. Bronchopulmonary Dysplasia. / A.H. Jobe, E. Bancalari // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.163. - P. 1723-1729.

120. Kattwinkel J, Bloom B, Delmore P et al. High versus low threshold surfactant retreatment for neonatal respiratory distress syndrome.// Pediatrics.- 2000. -V. 106. -N.2.- P.92-94.

121. Katz RW, Kelly HW, Crowley MR, Grad R, McWilliams BC, Murphy SJ. Safety of continuous nebulized albuterol for bronchospasm in infants and children. // New Mexico, Albuquerque. Pediatrics. -1993. -V.92. -N.5. -P.666-669.

122. Katz-Salamon M. Early motor and mental development in very preterm infants with chronic lung disease. / M. Katz-Salamon, E.M. Gernor, B. Sonsson. // Archives of Disease in Child Fetal Neonatal. 2000. - Vol.83. -P.l-6.

123. Kazzi S.N., Kim U.O., Quasney M.V., Buhimsehi I. Polymorphism of tumor necrosis factor-alfa and risk and severity of bronchopulmonary dysplasia among very low birth weight infants.// Pediatrics.- 2004.- V.l 14.-P. 243-248.

124. Kendig JW, Notter RH, Cox C, et al. A comparison of surfactant as immediate prophylaxis and as rescue therapy in newborns of less than 30 weeks' gestation. //N Engl J Med.- 1991.- V.- 324.- P.865-871.

125. Kennedy J.D. Lung function outcome in children of premature birth / J.D. Kennedy // Journal of Pediatrics and Child Health. 1999. - Vol.35. - P.516-521.

126. Konishi M, et al. A prospective randomized trial of early versus late administration of a single dose of surfactant-TA. // Early Human Development.- 1992.- V.29.- P.275-282.

127. Kraemer R, Graf Bigler U, Casaulta Aebischer C, Weder M, Birrer P. Clinical and physiological improvement after inhalation of low-dose beclomethasone dipropionate and salbutamol in wheezy infants. //

128. Switzerland, Berne. Respiration. -1997. -V.64. -N.5. -P.342-349.

129. Kugelman A., Durand M., Garg M. Pulmonary Effect of Inhaled Furosemide in Ventilated Infants With Severe Bronchopulmonary Dysplasia. // California, Los Angeles. Pediatrics. -1997. -V.99 -N.l -P.71-75.

130. Kukkonen AK, Virtanen M, Jarvenpaa AL, Pokela ML, Ikonen S, Fellman V. Randomized trial comparing natural and synthetic surfactant: increased infection rate after natural surfactant? // Acta Paediatr.- 2000.- V.89.- N.5.-P.556-561.

131. Kuroki Y, Voelker DR. Pulmonary surfactant proteins. // J Biol Chem. -1994. V.269.- P.25943-25946.

132. Lee H, Anion S, Silverman M. Bronchodilator aerosol administered by metered dose inhaler and spacer in subacute neonatal respiratory distress syndrome. // London. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -1994. -V.70. -N3. -P.218-222.

133. Lewis JF, Jobe AH. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome. // Am Rev Respir Dis. 1993. - V.147.- P.218-233.

134. Lugo RA, Keenan J, Salyer JW. Accumulation of CO(2) in reservoir devices during simulated neonatal mechanical ventilation. // USA, Utah. Pediatr Pulmonol. -2000. -V.30. -N.6. -P.470-475.

135. Modanlou H, Beharry K, et al. Comparative efficacy of Exosurf and Survanta surfactants on early clinical course of respiratory distress syndrome and complications of prematurity. // J Perinatol.- 1997.- V.17.- P.455-60.

136. Morley C. Systematic review of prophylactic vs rescue surfactant.// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 1997.-V.77.- P.70-74.

137. Ng GYT, da Silva O, Ohlsson A Bronchodilators for the prevention and treatment of chronic lung disease in preterm infants. // Cochrane review in The Cochrane Library.- 2003.- Issue 3.- P. 249.

138. Ng GYT, Ohlsson A. Cromolyn sodium for the prevention of chronic lung disease in preterm infants. Ontario, Canada. //Cochrane Database Syst Rev. -2001.-V.2.-CD003059.

139. Nogee L, de Mello D, Dehner L, et al. Pulmonary surfactant protein B deficiency in congenital pulmonary alveolar proteinosis. // N Engl J Med. -1993.- V. 328.- P.406-410.

140. Nogee L. Surfactant protein B deficiency. // Chest. 1997. - V.lll.-P.1295-1355.

141. Parkes SN, Bersten AD. Aerosol kinetics and bronchodilator efficacy during continuous positive airway pressure delivered by face mask. // South Australia. Thorax. -1997. -V.52. -N.2. -P.171-175.

142. Pattle RE. Properties, function and origin of the alveolar lining layer. // Nature. 1955. - V. 175.-P. 1125-1126.

143. Pison U, Max M, Neuendan A, et al. Host defense capacities of pulmonary surfactant: Evidence for "non-surfactant" functions of the surfactant system. // Eur J Clin Invest.- 1994.- V. 24.- P.586-599.

144. Putman E, Creuwels LA, van Golde LM, et al. Surface properties, morphology and protein composition of pulmonary surfactant sybtypes. // Biochem J. 1996. - V.320.- P.599-605.

145. Rastogi A, Luayon M, Ajayi OA. Nebulized furosemide in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Chicago, Illinois 60612. J Pediatr. -1994. -V.125. -N.6. -Pt.l. -P.976-979.

146. Robertson BT, Kobayashi T, Gansuka M, Grossman G, Li WZ, Suzuki Y. Experimental neonatal respiratory failure induced by the monoclonal antibody to the surfactant-associated hydrophobic protein SP-B. // Pediatr Res. 1991.- V. 30.- P. 239 - 243.

147. Ryan R, Robert A. Sinkin, William M. Maniscalco, et al. Comparison of Two Strategies for Surfactant Prophylaxis in Very Premature Infants: A Multicenter Randomized Trial. // Pediatrics. -1998. Vol. 101.- P.1006-1012.

148. Sandberg KL, Lindstrom DP, Sjoqvist BA, Parker RA, Cotton RB. Surfactant replacement therapy improves ventilation inhomogeneity in infants with respiratory distress syndrome. // Pediatr Pulmonol.- 1997.-V.24.- N.5.- P.337-43.

149. Schlossser RL, Veldman A, Fischer D, Allendorf A, von Loewenich V. Lavage with exogenous surfactant in neonatal meconium aspiration syndrome. //Z Geburtshilfe Neonatol.- 2002.- V.206.-N.1.- P. 15-8.

150. Seeger W, Grube C, Gunther A, Schmidt R. Surfactant inhibition by plasma proteins: differential sensitivity of various surfactant preparations.// Eur Respir J. -1993.- V.6.- N.7.- P.971-7.

151. Shah V, Ohlsson A, Halliday HL, Dunn MS. Early administration of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease in ventilated very low birth weight preterm neonates. // Cochrane review in The Cochrane Library.- 2003.- Issue 164.

152. Sheikh S, Castile R, Hayes J, McCoy K, Eid N. Assessing bronchodilator responsiveness in infants using partial expiratory flow-volume curves. //

153. USA, Columbus, Ohio. Pediatr Pulmonol. -2003. -V.36. -P.196-201.

154. Singer L. Longitudinal study of developmental outcome of infants with bronchopulmonary dysplasia and very low birth weight. / L. Singer, T. Yamashita, L. Lilien // Pediatrics. 1997. - Vol.100. - P.987-993.

155. Spragg R. Surfactant replacement therapy. // Clin Chest Med. 2000. — V.21 -N.3.

156. SR Seidner, M Ikegami, T Yamada, ED Rider, R Castro and AH Jobe. Decreased surfactant dose-response after delayed administration to preterm rabbits.//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V. 152.- N. 1.- P. 113-120.

157. Sutherland E. W., Roil T. W., The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular particles, ATP, Mg++ and epinephrine or glucagon. //Journal of the American Chemical Society.- 1957.- V. 79.- N. 13.- P.75.

158. The Acute respiratory distress syndrome Network. Ventilation with lowertidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome.// N Engl J Med. 2000. 41. V.342. P.1301.

159. The Vermont Oxford Neonatal Network. A multicenter randomized trial comparing synthetic surfactant with modified bovine surfactant extract in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. // Pediatrics.- 1996;.- V. 97.- P.l-6.

160. Thorkelsson T., Dagbjartsson A. Respiratory disorders of the neonate. // Textbook of perinatal medicine: a comprehensive guide to modern clinical perinatology / Ed. by A. Kurjak.- London etc.: The Parthenon Publishing Group.- 1998.-P. 42-52.

161. Vaucher YE, Harker L, Merritt TA, et al. Outcome at twelve months of adjusted age in very low birth weight infants with lung immaturity: a randomized, placebo-controlled trial of human surfactant. // J Pediatr.- 1993.-V.122.- P.126-32.

162. Veldhuizen RA, Marcou J, Yao LJ, et al. Alveolar surfactant aggregate conversion in ventilated normal and injured rabbits. // Am J Physiol. 1996. - V.270.- P.152-158.

163. Verder H, Robertson B, Greisen G, Ebbesen F, Albertsen P, Lundstrom K et al. Surfactant therapy and nasal continuous positive airway pressure fornewborns with respiratory distress syndrome. // New Engl J Med.- 1994.-V.331.- P.1051-1055.

164. Wright JR, Dobbs LG. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance. // Annu Rev. Physiol. 1991,- V.53.- P.395-414.

165. Wright JR. Immunomodulatory functions of surfactant. // Physiol. Rev. -1997.-P. 931-962.

166. Y Ito, RA Veldhuizen, LJ Yao, LA McCaig, AJ Bartlett and JF Lewis. Ventilation strategies affect surfactant aggregate conversion in acute lung injury. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 155.- N. 2.- P. 493-499.

167. Ziegler J.W., Ivy D.D., Fox J.J., Kinsella J.P., Clarke W.R., Abman S.H. Dipiridamole, a cGMP phosphodiesterase inhibition, causes pulmonary vasodilatation in the ovine fetus.// Am J Physiol.- 1995.- V. 269.- P.473.

168. Zimmermann LJ., Janssen D.J., Tibboel D., Hamvas A., Carmielli V.P.// Surfactant metabolism in the neonate.// Biol Neonate.- 2005.- V. 87.- P.296-307.