Клинико-лабораторный анализ использования эксимерных лазеров с длинами волн 193 и 223 нм в рефракционной хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Костенев, Сергей Владимирович

• Костенев, Сергей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костенев, Сергей Владимирович

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Краткие сведения о биологическом действии эксимерного лазера

1.2. Воздействие эксимерного лазерного излучения на клеточном уровне

1.3. Хромосомные мутации и регенерация тканей в роговице глаза после 23 УФ лазерного воздействия

1.4. Биофизические аспекты тепловидения. Физическая основа 26 тепловизора и его технические возможности

1.5. Патогенетическая значимость аутоантител к ядерным ДНК, 32 лактоферрина и циркулирующих иммунных комплексов до и после УФ лазерного воздействия

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных групп (;

2.2. Офтальмологические методы обследования

2.3. Лабораторные методы диагностики

2.3.1. Определение концентрации лактоферрина в слезной жидкости

2.3.2. Определение аутоантител к антигенам нативной ДНК в слезной 47 жидкости

2.3.3. Определение уровня содержания циркулирующих иммунных 48 комплексов

2.3.4. Определение концентрации интерлейкинов-1р,

2.4. Метод тепловизионного контроля термических процессов на 50 роговице человека

2.5. Методы статистической обработки

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Характеристика и параметры разработанной офтальмологической 52 системы «Медилекс», работающей в ультрафиолетовом спектре диапазона с длиной волны 193 нм и 223 нм

3.2. Исследования разницы температурных значений на поверхности 63 роговицы, при воздействии длин волн в 193 нм и 223 нм

3.3. Сравнительные клинико-фукциональные результаты операции 73 LASIK при миопии на установках «Медилекс» 193 нм и 223 нм

3.4. Клинические примеры

3.5. Уровни содержания циркулирующих иммунных комплексов, 89 аутоантител к нативной ДНК, лактоферрина, про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости у пациентов до и после проведения операции LASIK с использованием УФ лазеров с длинами волн 193 и 223 нм

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторный анализ использования эксимерных лазеров с длинами волн 193 и 223 нм в рефракционной хирургии»

Актуальность темы

Известно, что наиболее эффективным, безопасным методом коррекции близорукости в настоящее время является её лазерная коррекция. Из газовых лазеров наиболее распространенными являются импульсные ультрафиолетовые эксимерные лазеры с различными длинами волн.

Импульсные газоразрядные ультрафиолетовые эксимерные лазеры относятся к лазерам высокого давления с активной средой в виде смеси газов: буферного (гелия или неона), рабочего инертного (аргона, криптона или ксенона) и галогенсодержащего (фтора или хлористого водорода), находящихся в соотношении приблизительно 100-10-0,1 при избыточном давлении около 1 атм. Газовые смеси возбуждаются высоковольтными наносекундными электрическими импульсами, в результате чего в разряде образуются короткожи-вущие эксимерные молекулы галогенидов инертных газов типа ArF, KrCl, KrF, XeCl, которые, распадаясь, излучают ультрафиолетовые кванты света, соответственно, на длинах волн 193, 223, 248 и 308 нм.

Приоритет использования ультрафиолетовых лазерных установок в офтальмологии несомненно принадлежит ГУ МНТК «Микрохирургия глаза» организованного академиком С.Н.Федоровым, который уделял огромное внимание этому перспективному направлению офтальмохирургии (Федоров С.Н. и соавт., 1987-1999).

В этот же период времени в Новосибирске проведены экспериментальные исследования, которые позволили доказать безопасность УФ лазерного воздействия, оптимизировать параметры лазерного излучения, необходимые для проведения хирургических процедур, а также получить результаты по заживлению тканей после лазерного воздействия (Ахмаметьева Е.М., Ищен-ко В.Н., Кочубей С.А., ЛантухВ.В., 1988-1989).

Основная задача, которую должна была обеспечить офтальмологическая лазерная система на основе эксимерного лазера - удаление путем абляции поверхностных (эпителиальных и субэпителиальных) слоев роговицы.

Для выполнения терапии необходимо иметь оптическую систему, позволяющую сформировать однородное распределение интенсивности излучения по сечению пучка, поскольку первоначальное распределение энергии излучения, выходящего из лазера, неравномерное по обеим координатам сечения. Основным преимуществом использования УФ эксимерного лазера по сравнению с другими технологиями воздействия на роговицу является высокая точность удаления ткани и качество обрабатываемой поверхности без ее термического поражения (Krauss J.M., Puliafito С.А., 1995).

Для выполнения многих еще нерешенных задач в рефракционной хирургии требуется непрерывное усовершенствование эксимерлазерной техники. Большой вклад на этапе становления данного направления в офтальмологии внесли российские ученые: Федоров С.Н. (1989); Семенов А.Д. (1990); Качалина Г.Ф. (1990); Корниловский И.М. (1991). В начале 90-х годов достигнутые успехи в рефракционной хирургии были связаны с полноапертур-ными лазерами. Их применение в клинике, наряду с безусловными плюсами (короткое время абляции, небольшая погрешность в децентрации абляции), показало также и определенные минусы, а именно формирование центральных островков, грубой абляционной поверхности и большего нагрева роговицы в ходе абляции, являющихся возможными причинами возникновения помутнений (Chatteijee A.et al., 1997; Machat., 1999). В связи с наличием этих недостатков их сменили лазеры сканирующего типа. Опыт работы на этих системах, показал перспективность дальнейшего развития данного направления эксимерлазерных технологий, т.к. сканирующие системы обеспечивают более гладкую абляционную поверхность, без центральных островков и значительного повышения температуры роговицы в процессе операции.

И все-таки, и этот тип лазеров имеет свои недостатки, которые зависят от технических особенностей каждой лазерной системы. Для многих установок характерна большая длительность проведения операции при коррекции высоких степеней амётропий, выход за пределы запланированной зоны, абляции, высокая частота следования импульсов и предельные параметры мощности излучения, что приводит к невысокому ресурсу прибора и уменьшению надежности (Machat J., 1999; BurattoE., 2003).

Учитывая, что основное количество лазеров производятся зарубежными производителями, то их стоимость и дальнейшее техническое обслуживание становится непосильной задачей для большинства муниципальных клиник российского здравоохранения.

Несмотря на широкое применение в офтальмологической практике различных лазерных источников, в рефракционной хирургии в эксимерла-зерных установках используют лишь одну длину волны / в 193 нм (ArF-лазеры), тем не менее, ведется разработка альтернативных, более высокоэффективных и безопасных систем. В настоящее время альтернативным вариантом такой установки может быть газоразрядный криптонхлорный лазер с длиной волны- 223 нм. При коррекции зрения? излучение с длиной волны в 223 нм, как и с 193 нм,. попадает в область сильного поглощения роговицы, поэтому качество поверхности после абляции этими двумя длинами волн будет приблизительно одинаково, а прозрачность роговицы не изменится: При использовании длины волны 223 нм, толщина-удаленного за один импульс слоя стромы роговицы в 1,5 раза больше, чем при излучении в 193 нм, и со

2 2 ставляет в зависимости от плотности энергии:(100 мДж/см - 200 мДж/см ) от 0,2мкм до 0,6 мкм. Таким образом, при одинаковой плотности энергии, общую процедуру коррекции аномалий рефракции длиной волны 223 нм, можно выполнить в итоге меньшим числом импульсов, а. снижение плотности энергии, и выравнивание количества импульсов с используемым количеством импульсов при длине волны 193 нм, позволит обеспечить меньшую травма-тичность и нагрев роговицы. л

Важной отличительной особенностью воздействия излучения лазера с длиной волны 223 нм является возможность работы на «влажном» операционном поле, т.к. коэффициент поглощения УФ лазерного излучения длины волны 223 нм значительно ниже, тем самым ее нагрев минимален, в данном случае на поверхности роговицы, и эффекта «закипания» не происходит по сравнении с излучением длины волны 193 нм (Dair G. Т., Pelouch W. S., Saarloos P. P., Lioyd D. J., 1999).

Существуют и другие предпосылки для использования лазерных систем с длиной волны в 223 нм. Лазерная УФ установка с длиной волны 223 нм является высоко эффективным средством для лечения поверхностных форм офтальмогерпеса (Bagayev S.N., Razhev A.M., Chernikh Y.V., 2000).

Также излучение на этой длине в значительной степени меньше поглоI щается материалом, из которого изготовлены оптические элементы лазера, тем самым увеличивается рабочий ресурс системы, а также в активной газовой среде KrCl-лазера не содержится ядовитый компонент - фтор, что придает офтальмологической системе дополнительные преимущества в безопасности. Все перечисленные выше аргументы, с учетом дальнейшей модернизации и .оснащением последними техническими преимуществами в доставки лазерного излучения, такими как «flying spot-летающие пятно», системой акч, тивного трекинга и других систем контроля, указывают на высокие перспективы офтальмологических систем с длиной волны 223 нм.

Однако, не смотря на многочисленные исследования, подтверждающие клиническую значимость лазерных методов в рефракционной хирургии, до настоящего времени остаются нерешенными задачи по изучению влияния лазерного воздействия на развитие деструктивных, воспалительных, аутоиммунных и др. процессов в послеоперационном периоде, подтвержденные данными лабораторных исследований. Такого рода исследования представ лены единичными работами (Черных В.В., Трунов А.Н., Ражев A.M., 19992001).

Таким образом, клинико-лабораторная оценка эффективности УФ- лазерного-воздействия длинами волн 193 и 223 нм в оптической зоне роговицы, при коррекции близорукости, является актуальной проблемой, что позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить клинико-офтальмологическую эффективность эксимерных лазеров системы «Медилекс» с длинами волн 193 и 223 нм ультрафиолетового спектра-при коррекции миопии средней степени, оценить их безопасность на основе проведенного лабораторного исследования слезной жидкости и теп-ловизионного контроля при проведении операции.

Задачи исследования

1. Провести рефракционные операции и проанализировать клиническую эффективность исправления близорукости ультрафиолетовыми экси-мерными лазерами системы «Медилекс» с длинами волн 193 и 223 нм.

2. Провести тепловизионный контроль на поверхности роговицы при выполнении абляций эксимерными лазерами с длинами волн 193 и 223 нм.

3. Оценить выраженность воспалительных реакций, после воздействия исследуемыми длинами волн, изучив концентрацию провоспалительного ИЛ-1 (3 и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в слезной жидкости до и после лечения.

4- Выявить выраженность деструктивных процессов и аутоиммунных реакций, проведя определение уровня содержания аутоантител к антигенам нативной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов, концентрацию лактоферрина в слезной жидкости у пациентов с близорукостью до и после лечения.

Научная новизна исследования

1. Впервые использована в коррекции близорукости УФ-лазерная офтальмологическая система на основе эксимерного KrCl-лазера с длиной волны 223 нм. Описаны технические и медицинские преимущества этой системы, позволяющие значительно уменьшить нагрев роговицы за счет того, что процедура абляции проводится меньшей плотностью энергии, а также длина волны 223 нм имеет меньший коэффициент поглощения жидкостью, в данном случае внутриклеточной, выступающей в процессе абляции.

2. Впервые показано, что использование эксимерных лазеров с длинами волн 193 и 223 нм не приводит к развитию воспалительно-деструктивных процессов и активации иммунного реагирования, о чем свидетельствует отсутствие достоверного изменения концентраций основного прововоспалительного цитокина ИЛ-1(3, полифункционального белка, с острофазовыми свойствами - лактоферрина, индуктора гуморального звена иммунной системы, обладающего противовоспалительной активностью ИЛ-4 и уровней аутоантител к антигенам нативной ДНК и ЦИК в слезной жидкости пациента до и после воздействия лазерами с длинами волн 193 и 223 нм.

Практическая значимость работы

1. Впервые проведен сравнительный клинико-офтальмологический анализ эффективности рефракционных операций при воздействии ультрафиолетовыми эксимерными лазерами системы «Медилекс» с длинами волн 193 и 223 нм, и показано, что офтальмологичекая лазерная установка с длиной волны 223 нм по клиническим результатам, проведенных рефракционных операций, не уступает в эффективности установке с длиной волны 193 нм. При этом описаны некоторые технические особенности 223 нм, проявляющиеся в отсутствии эффекта «закипания» жидкости на поверхности роговицы, меньшей плотности энергии, требующейся для проведения абляции и, как следствие, меньшей энергетической дозе воздействия на роговицу.

2. Проведенное клинико-лабораторное тестирование показало отсутствие отрицательного влияния длины волны 223 нм на оптическую зону роговицы, что проявляется хорошей офтальмологической картиной после операционного наблюдения и отсутствием нарастания содержания маркеров, отражающих выраженность деструктивно-воспалительных и иммунных процессов в слезной жидкости обследованных пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение в хирургии роговицы лазерной установки «Медилекс» с длиной волны 223 нм эффективно, безопасно проводит коррекцию близорукости средней степени.

2. Использование в офтальмологии эксимерных лазеров с длинами волн 193 и 223 нм не приводит к нарастанию деструктивно-воспалительных процессов.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Костенев, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ полученых клинико-фукциональных результатов проведенных операций свидетельствует о том, что излучение УФ лазерной установки с длиной волны 223 и 193 нм является в одинаковой степени безопасным для глаза, высокоэффективным и прогнозируемым рефракционным эксимерлазерным вмешательством, т.к. средняя острота зрения без коррекции после операции на обеих установках равнялась 0,9±0,05 и оставалась такой же высокой в отдаленном периоде наблюдения до двух лет.

2. Полученные данные при проведении тепловизионного исследования свидетельствуют, что разница между минимальными и максимальными температурными значениями на поверхности роговицы при проведении абляции УФ лазера с длиной волны 223 нм была значительно меньше, составила не более 5,5°С, в отличие от длинны волны 193 нм, где разница равнялась 11°С.

3. В результате воздействия УФ лазерного излучения с длиной волны в 193 и 223 нм не происходит развития деструктивно-воспалительных процессов и активации иммунного реагирования, о чем свидетельствует отсутствие достоверного увеличения концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-1р (до операции 14,2±2,1 пг/мл, после операции 193 нм = 17,4±3,3 пг/мл, 223 нм = 19,2±3,2 пг/мл) и полифункционального белка, обладающего отрофазо-выми свойствами лактоферрина (до операции 13260±370 нг/мл, после операции 193 нм = 13144±350 нг/мл, 223 нм = 12500±500 нг/мл) в слезной жидкости.

4. В результате проведенных лабораторных исследований показано, что воздействие УФ лазерного излучения длин волн 193 и 223 нм не сопровождается достоверным изменением концентрации ИЛ-4 (до операции 10,6±0,7 нг/мл, после операции 193 нм = 10,5±0,6 нг/мл, 223 нм = 10,1±1,2 нг/мл) и уровней аутоантител к антигенам нДНК (до операции 0,65±0,05 усл.ед., после операции 193 нм = 0,64±0,05 усл.ед., 223 нм = 0,78±0,05 усл.ед.) и ЦИК до операции 37,2±3,9 усл.ед., после операции 193 нм = 31±3,3 усл.ед., 223 нм = 36±3,5 усл.ед.) в слезной жидкости пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные по использованию эксимерлазерной УФ установки «Медилекс» с длиной волны 223 нм свидетельствуют о том, что она эффективна и безопасна в коррекции близорукости методом LASIK, не уступает аналогичной установке с длиной волны 193 нм. Технические особенности лазерной установки «Медилекс» с длиной волны 223 нм, такие как: отсутствие активно-ядовитого компонента фтора, длительный срок работы оптической части и других элементов лазерной системы, меньшие потери лазерного излучения в оптическом тракте и минимальный расход недорогой, менее агрессивной газовой смеси, с учетом дальнейшей модернизации и оснащением последними техническими преимуществами в доставке лазерного излучения - «flying spot-летающие пятно», системой активного трекинга и других систем контроля, позволят экономически эффективнее использовать технологию рефракционной операции LASIK в практическом здравоохранении.

2. Для оценки выраженности воспалительно-деструктивных процессов и активации иммунного реагирования вследствие лазерного воздействия, необходимо определение уровней аутоантител к антигенам нативной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов, лактоферрина в слезной жидкости в динамике проводимых лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костенев, Сергей Владимирович, 2006 год

1. Авдеева Т.И., Медуницин Н.В., Крылов О.Р. и др. Влияние интерферона на уровень экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосов-местимости // Иммунология.-1987, №4.-С.82-85.

2. Ахмаметьева Е.М., Ищенко В.Н., Кочубей С.А. и др. Хромосомные мутации и регенерация тканей в роговице глаза после УФ лазерного воздействия. // Препринт № 167-87, Институт теплофизики СО АН СССР. 1987. -21 С.

3. Балашевич Л.И. Рефракционная хирургия. СПб., 1999. С.53.

4. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев, 2000. -224 С.

5. Бржевский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз. Автореф. Дис. канд. Мед.наук. СПб., 1990. С. 23.

6. Быковская Г.Н., Кушнир В.Н., Слепова О.С. и др. Роль иммунологических факторов в патогенезе односторонних и;двусторонних увеитов // Медицинская иммунология.- 1999. № 1- 2. - С.

7. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев: «Наук. Думка». - 1999. - 313 С.

8. Войцеховский Б.Л. Гуморальный цикл как механизм, обеспечивающий авторегуляцию процессов иммунной защиты (теоретическая модель) // Вестн. АМН СССР. 1991. -(Haseltine W.A. 1983.) 4. - С. 18-23.

9. Дога, А.В. Эксимерлазерная рефракционная микрохирургия роговицы на базе сканирующей установки «Микроскан». Автореф. дис.канд.мед.наук. М., 2004.С.З-5.

10. Ю.Зенков Н.К, Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. — Москва: Наука, 2001. 343 С.

11. Керкис Ю.Я., Скорова С.В. Хромосомные нарушения в лейкоцитах у больных аллергией // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1974. № 3. С. 101-103.г.

12. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. — 1995. — №3.-0.30-32.

13. З.Козлов В. А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы // Рос. Мед. Вести. — 1999. -№1.-С.52-54.

14. Н.Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. — М.: Медицина, 1996.

15. Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов. Сообщ. 1. Определение концентрации и молекулярной массы модельных ИК // Лабораторное дело. —1986. -№ 3. — С.161—164.

16. Конышева Т.В., Лыкова О.Ф., Архипова С.В. и др. Иммуноферментный метод определения лактоферрина // Клин. Лаб. Диагностика. 1998. — №4. — С.33-34.

17. Корниловский И.М. Эксимерные лазеры в хирургии роговицы (научный обзор) // Мед.реф.журн. раздел 8. - 1987. - № 11. - С. 29-31.

18. Корниловский И.М. рсобенности взаимодействия высокоэнергетического лазерного излучения с роговой оболочкой // Разработка и применение лазеров в медицине: Матер. Научно-техн. конф. — Ростов-Великий — М., 1991. С.87-90. •

19. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // International J. On Immunorehabilitation. - 1998. -№10. -P.66-73.

20. Куренков B.B. Современные аспекты фоторефракционной хирургии роговицы: профилактика и лечение осложнений. Автореф. Дис. . канд.О

21. Мед. Наук. М., 1998. С. 26.

22. Куренков В.В. Эксимерлазерная коррекция зрительной оптики. Автореф. Дис. Докт.мед.наук. М., 1998. С. 154.

23. Лантух В.В., Пятин М.М., Искаков И.А. и др. Применение УФ эксимерных лазеров в микрохирургии глаза. // Препринт № 151-86, Институт теплофизики СО АН СССР. -1986.- 18 С.

24. Лебедева Л.И. Патогенетическое исследование динамики формирование перестроек хромосом: Автореф. Докг.биол.наук. Новосибирск, ИЦИГ, 1983.32с.

25. Лебедева Л.И., Чубыкин В.Л. Особенности спонтанных и индуцированных радиацией разрывов хромосом // Генетика. 1975. Т. 2. С. 30-36.

26. Лебедев О.И. Клинико-экспериментальное обоснование прогнозирования и регуляции репаративных процессов в хирургии первичной глаукомы: Автореф. Дис. . докт. Мед. Наук. -М., 1991. 35 С.

27. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология. Новосибирск, 1999. - 144 С.

28. Майрук Ю. Ф. Вирусные заболевания глаз. -М., 1981-. С. 41 92.

29. Медуницин Н.В. Природа рецепторов для антигенов на вспомогательных клетках // International J. On Immunorehabilitation. 1998. - №9. - P.77-79.

30. Муравьева Т. M., Людоговская Л. А., Зайцева Н. С. и др. Иммуноглобулины в слезе, влаге передней камеры и сыворотке больных с различными заболеваниями глаз // Вестник офтальмологии. -1974. -№ 2. С. 40 - 43.

31. Немцова Е.Р., Иванова Л.М., Якубовская Р.И. и др. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41, №3. - С. 58-61.f f

32. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы // Белки иммунной системы. -М., 1997. — С.79-120.г

33. T.AV Пахомова., B.C. Акопян., JT.JT. Шоттер., Р.П. Тамкиви // Эксимерные лазеры в офтальмохирургии. Вест. Офтальмохирургии. 1990. - № 2. — С. 61-73.

34. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. -М.: Медицина^ —1980. -180 С.

35. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С. и др. Иммунология глазной патологии. М.: Медицина, 1983. - 208 С.

36. Роудз Ч. Эксимерные лазеры: Пер. с англ. -М., 1981.

37. Савельева С.В., Рак Г.Д., Алейникова И.М. и др. Новые аспекты-диагностического и патогенетического значения иммунных комплексов при воспалительных заболеваниях органов дыхания // Всес. съезд иммунологов: Тез. докл. — М., 1989. -Т.2. -С.1Г1.

38. Семенов А.Д., Харизов А.А., Бейлин Е.Н. и др. Действие излучения экси-мерного лазера на роговицу глаза // Офтальмохирургия. — 1990. — № 1. — С. 18-23.

39. Семенов А.Д. Лазеры в оптико-реконструктивной микрохирургии глаза //

40. Автореф.дисс. .д-ра мед. наук.- М., 1994. 46 С.

41. Сидорова Е.В. Природа и возможные механизмы образования антигенза-висимых неспецифических иммуноглобулинрв // Успехи современ. Биологии. 1977. - Т.84. - Вып.З. - С.410^128.

42. Симбирцев А.С. Интерлейкин 2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. - 1998. - №6. - С. 3-8.j

43. Симбирцев А.С. Интерлейкин — 1: от эксперимента в клинику // Цитокины и воспаление. 2001. - Т.З, № 3. - С. 431^139.

44. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - ТЗ., №2. - С. 16-22.I

45. Слепова О., Герасименко В., Макаров П., и др. Цитокины при заболеваниях глаз // Медицинская иммунология. 1999. - № 3-4. - стр. 40.

46. Сомов E.E. и др. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей // Офтальмол. Журнал 1991. — № 2. — С. 113-117.

47. Тахчиди X. П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита: Автореф. Дисс. канд. Мед. Наук.— М., 1983.—21 С.

48. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1997.-145 С.

49. Трунов А.Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы: Дис. докт. Мед. Наук. — Новосибирск, 1997. 292 С.

50. Трунов А.Н., Трунова JI.A. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой // International J. On Immunorehabilitation. 2000.- №1. —1. P.186-195.

51. Трунов A.H., Ефремов A.B., Трунова JI.A. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномоделирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях // Аллергология и иммунология. -2002. №1. -С. 117-122.

52. Труфакина М.В. Иммунопатогенетические механизмы повторной хирургической травмы глаза: Автореф. Дис. . канд. Мед. Наук. Томск, 1999.-27 С.

53. Федоров А.А., Куренков В.В., Каспаров А.А., Полунин Г.С. Особенности регенераторных процессов в роговице после фоторефракционных кера-тэктомии // Тезисы докладов 7-го съезда офтальмологов России. Москва, 16-20 мая 2000 г. М., 2000. Ч.2.С.49.

54. Федоров С.Н., Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Роль аутоантител в развитии некоторых форм катаракты человека //Вестник офтальмологии. -1988.-№6.-С.48-52:

55. Федоров С.Н., Метаев С.А. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системным иммунитете у пациентов с различной стадией1.iпролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. — 2000 -. №2. С.54-58.

56. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // 2-й Национальный конгресс Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии»: Сб. трудов. М., 1998. - С.104-112.

57. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

58. Amano S., Shimizu К. Excimer laser photorefractive keratectomy for myopia: two-year follow-up // J. Refract. Surg. 1995. Vol. 129. P.253-260.

59. Хаитов P.M., Пенегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. — М, 1995.-270 с.

60. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — №1. — С.9-16.

61. Щевелев Б.И., Назарова С.В., Цуцкиридзе Н.П. Динамическое определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов при гнойно-воспалительных процессах // Тез. 2 Межд. симпозиума по иммунореаби-литации.- Дагомыс, 1990. С.88.

62. Юдина С.М., Яковлева А.В., Баранов В.И. и др. Эффективность локальной иммунотерапии при патологии глаза // Медицинская иммунология. — 1999.-№ 3-4.-С. 140.

63. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. -W.B. Saunders Company. 1994. - P.23 9-260.

64. Adeyemi E.O., Campos L.B., Loizou S. et al. Plasma lactoferrin and neutrophil elastase in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Br. J. Rheumatol. 1990. - № 1. - P. 15-20.

65. Adler С., Puliafito С. A., Dehm E., Steinert R. // Invest. Oftalmol. Vis. Sci. -1987.-Vol. 3.-P. 92.

66. Ahmadzadeh N., Shingu M., Nobunaga M., Yasuda M. Correlation of metal-binding proteins and proteinase inhibitors with immunological parameters in rheumatoid synovial fluids. // Clin. Exp. Rheumatol. -1990. Vol.8. -№6. -P.547-551.

67. Allansmith M.R., Whitney C.R., MrClellan B.N. & Newman L.P. Immunoglobulins in the human eye. Location, time and amount // Arch. Ophthal. -1973.-Vol. 89.-P. 36-45.

68. Artym J., Zimecki M., Kruzel M.L. Enhanced clearance of Escherichia coli and Staphylococcus aureus in mice treated with cyclophosphamide and lactoferrin // Int. Immunopharmacol. 2004. -№ 9 . - P. 1149-57.

69. Bagayev S.N., Razhev A.M., Zhupikov A.A. Excimer laser ophthalmic devices for eye microsurgery // Laser Physics. 1998. - Vol.8. -№ 3. - P.794-798.

70. Ballow M., Donshik P^.C., Rapacz P. Tear lactoferrin levels in patients with ex-ter-nal inflammatory ocular diseases // Invest. Ophthalmol. 1987. - Vol.28. -№3. -P.543-545.

71. Baynes R.D., Bezwoda W.R. Lactoferrin and the inflammatory response // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.357. -P.133-141.

72. Binder P. Excimer laser photoablation. Clinical results and treatmentof complications in 1992 //Arch.Ophthalmology.1992. Vol. 110. -P.1221 -1222.

73. Bradley M, Bhuyan B, Francis M, Langenbach R, Peterson A, Huberman E. Mutagenesis by chemical agents in V79 Chinese hamster cells: a review and analysis of the literature. // Mutat. Res. 1981. - Vol. - 87. - P. 81 - 142.

74. Boersma H.G.M., Van Bijsterveld O.P. The lactoferrin test for the diagnosis of keratoconjunctivitis sicca in clinical practice // Ann. Ophthalmol. 1987. -Vol.19. — №4. - P. 152-154.

75. Buratto L., Ferrari M., Genisi C. Myopic keratomileusis with the excimer laser: one year follow-up //Refract. Corneal Surg. 1993. Vol. 9, №1. P. 12-19.

76. Caccavo D., Sebastiani GD., Di Monaco C. et al. Increased levels of lactoferrin in synovial fluid but not in serum from patients with rheumatoid

77. Caccavo D., Pellegrino N.M., Altamura M. Antimicrobial and immunoregula-tory functions of lactoferrin and its potential therapeutic application // J. Endotoxin. Res. -2002 -.Vol.8., № 6. P. 403-417.

78. Callard R., Gearing A. The Cytokine Facts Book. -N.Y., Acad. Press. 1994. -P. 265.

79. Caughey T, Cheng F, Trokel S, et al. An investigation of laser-tissue interaction^ a 213 nm laser beam with animal corneas. // Lasers Light Opthalmol. -1994.'-Vol. 6.-P. 77-85.

80. Chio A.J., Carter J.P., Dailey L.A. et. al. Respiratory epithelial cells demonstrate lactoferrin receptors thet increase after metal exposure // J. Physiol. — 1999. Vol.276. -№6 (pt.l). -P.933-940.

81. Chyn E.W. Model estimates refractive surgery market for myopia // Ofthalmol. Times.- 1997.-Vol.22.-№24.-P.18-18.Arthritis // Int. J. Clin. Lab. Res.- 1999. -Vol.29.-№l.-P.30-35.

82. Clark R.B., Ballow M. Long-term from the tears of patients with vernal conjunctivitis // Clin. And Lab. Immunol. 1984 - Vol. 15. -№ 2. -P. 91-94.

83. Coohill Т., Knauer D.', Fry D. The effect of changes in cell geometry on the sensitivity to ultraviolet radiation of mammalian cellular capacity. // Photo-chem. Photobiol. 1979. - Vol. - 30. - P. 565 - 572.

84. Da Dalt S., Mancada A., Priori R. et. al. The lactoferrin tear test in the diagnosis of Sjogrens syndrome //Eur. J. Ophtalmol. 1996. - Vol.6. -№3. -P.284-286.

85. Dair.G. Т., Pelouch W. S., Saarloos P. P., Lioyd D. J. Investigation of Corneal Ablation

86. Efficiency Using Ultraviolet 213 -nm Solid State Laser Pulses // IOVS, October 1999, Vol. 40, No. 11. P. 45 50.

87. Davies K.A. Immune complexes and disease // Eur. J. Inter. Med. 1992. -Vol.3.-P.95-108.

88. Dial E.J., Lichtenberger L.M. Effect of lactoferrin on Helicobacter felis induced gastritis // Biochem. Cell. Biol. 2002. - Vol. 80, N 1. - P. 113 -117.

89. Digeon M., Laver M., Risa J., Bach J.F. Detection of circulating immune complexes in human serum by simplified assays with anomalies glycol // J. Immunol. Met. 1977. - Vol.16. - P. 165 - 183.

90. Dinarello C. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist. // Int. Rev. Immunol. 1998. - Vol.16., №5-6. - P.457 -499.

91. Dougherty P., Wellish K., Maloney R. Excimer laser ablation rate and corneal hydration. // Am. J. Ophthalmol. -1994. Vol. 118. - P.169 - 176.

92. Ediger M., Pettit G., Matchette L. In vitro measurements of cytotoxic effects of 193 nm and 213 nm laser pulses at subablative fluences. // Lasers Surg. Med. -1997.-Vol. 21.-P. 88-93.

93. Esaguy N., Freire O., Van Embden J.D., Aguas A.P. Lactoferrin triggers in vitro proliferation of T cells of Lewis rats submitted to mycobacteria-induced adjuvant arthritis // Scand. J. Immunol. 1993. - Vol.38. -№2. -P.147 -152.

94. Fedorov S.N., Lantukh V.V., Pyatin M.M. et al. Un dispositivo de correccion de anomalies de refraction del ojo. // Patente de invencion, Espana, № P89023371, 1990.

95. Fields C., Taylor S., Barker F. Effect of corneal edema upon the smoothness of excimer laser ablation. // Optom Vision Sci. 1994. - Vol. - 71. - P. 109 -114.

96. Fleet J.C. A new role of lactoferrin: DNA binding and transcription activation //Natr. Rev. -1995. Vol.53, - №8. -P.226-227.

97. Forster W., Scheid W., Weber J., Schurenberg M., Traut H., Busse H. Fluence and mutagenic side effects of excimer laser radiation applied in ophthalmology in human lymphocytes in vitro. // Acta Ophthalmol. Scand. 1997. - Vol. -75.-P. 124-127.

98. Frydecka I., Zimecki M., Bocko D., Kosmaczewska A., Teodorowska R., Lac-toferrin-induced up-regulation of zeta (zeta) chain expression in peripheralblood T lymphocytes from cervical cancer patients // Anticancer. Res. — 2002 — Vol. 22,N3.-P. 1897-1901.

99. Gailitis P., Ren Q., Thompson K., Lin J., Waring G. Solid state ultraviolet laser (213 nm) ablation of the cornea and synthetic collagen leticules. // Laser Surg. Med. Vol. - 1991. - P. 556 - 562.

100. Green H, Boll J, Parrish J, Kochevar I, Oseroff A. Unscheduled DNA synthesis in human skin after in vitro UV-excimer laser ablation. // Cancer Res. — 1987. — Vol. 39.-P. 17-24.

101. Guillen C., Mclnnes I.B., Brock J.H. Iron in synovial fluid. Removal by lac-toferrin and relationship to iron regulatory protein (IRP) activity // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol.443. -P.161 -165.

102. Guillen C., Mclnnes I.B., Kruger H., Brock J.H. Iron, lactoferrin and iron regulatory protein activity in the synovium; relative importance of iron loading and the inflam-matory response //Ann. Rheum. Dis. -1998. Vol.57. -№5. -P. 309-314.

103. Haseltine W.A., Ultraviolet light repair and mutagenesis revised // Cell. 1983. Vol. 33. P. 13-17.

104. Hay F.C., Ninecham L.S. et al. Routine assay for the detection of immune complexes of known immunoglobulin class using solid phase clg // Clin. Exp. Immunol. 1976. - Vol.24. -P.396-399.

105. Ни X-H., Juhasz T. Study of corneal ablation with picosecond laser pulses at 211 nm and 263 nm. // Laser Surg. Med. 1996. - Vol. - 18. - P. 373 - 380.

106. Ishchenko V.N., Lisitsyn V.N., Razhev A.M. Superradiative rare gas halide lasers excited by electric discharge. // Appl. Phys.- 1977. Vol.12. -№ 1. - P. 55-58.

107. Ishchenko V.N., Lisitsyn V.N., Razhev A.M. Efficient discharge pumping XeCl laser // Opt. Commun. 1977. - Vol.21. -№ 1. - P. 30 - 33.

108. Ito A, Ito T. Absorption spectra of deoxyribose ribosephosphate Atp and Dna by direct transmission measurements in the vacuum-Uv 150-190 nanome

109. Johnson Thompson M., Halpern J., Jackson W., George J. Vacuum UV laser induced scission of simian virus 40 DNA. // Photochem. Photobiol. - 1984. -Vol. 39.-P. 17-24.

110. Krueger R. R., Frokel S. L., Schubert H. D. Interaction of ultraviolet laser light with the cornea. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1985. - Vol. 26. - P. 1455 - 1464.

111. Lembares A., Ни X-H., Kalmus G. Absorption spectra of corneas in the far ultraviolet region. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. Vol. 38. - P. 1283 -1287.

112. Lubatschowski H., Kermani O., Welling H., Ertmer W. A scanning and rotating slit ArF eximer laser delivery system for refractive surgery. // J. Refract. Surg.-1998-Vol.-14.-P. 186-191.

113. Maffei F.A., Heine R.P., Whalen M.J. et. al. Levels of antimicrobial molecules de-fensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis // J. Pediatrics 1999.- Vol.103.- №5(pt.l). - P.987-992.

114. Mansson В., Geborek P., Saxne T. et al. Cytidine deaminase activity inчsynovial fluid of patients with rheumatoid arthritis: relation to lactoferrin, acidosis, and cartilage proteoglycan release // Ann. Rheum. Dis. — 1990. -Vol.49. №8. - P.594 - 597.

115. Matchette L., Grossman L., Hahn D., Cooney C. Induction of lambda prophage by 213 nm laser radiation using image analysis. // Photochem Photobiol. -1996. Vol. 63. -P. 281-285.

116. Mori Y., Kuroda I., Nakajima S., Sasaki Т., Nakai S. New nolinear optical crystal: cesium lithium borate. // Appl. Phys. Lett. Vol. - 1995. - P. 1818 -1820.Я

117. Nuss R, Puliafito C, Dehm E. Unscheduled DNA synthesis following exci-mer laser ablation of the cornea in vivo. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1987. -Vol. 28.-P. 287-294.

118. Opremcak E.M., Whisler R.L., Dangel M.E. Natural Killer cells against hu-iman,corneal endothelium // Amer. J. Ophthalmol. — 1985. Vol. 99. - № 5. — P. 52*4 - 529.

119. Otsuki K., Yoda A., Saito Y. et. al. Amniotic fluid lactoferrin in intrauterine infection // Placenta. 1999. - Vol.20. - №2 - 3. - P.l75 - 179.

120. Pappa A., Calder V., Ajjan R. Et al. Analisis of extraocular muscle-infiltrating T cells in theroid-associated ophthalmopathy // Clin. And Exp. Immunol.- 1997.-Vol. 109.- №2.-P. 362-369.

121. Parrish J.A., Deutsch T.F. Laser photomedicine // IEE J. Quantum Electron-ics.4984. Vol. QE 20, № 12. P. 1386 - 1396.

122. Pereia S.P., Rhodes J.M., Campbel B.J. et. al. Dilliary lactoferrin concentrations are increased in active inflammatory bowel disease: a factor in the pathogenesis of primary slerosing cholangitis. // Clin. Sci. 1998. — Vol.95. — №5. -P.637 —644.

123. Puliafito C. A., Steinert R.F. Lasers in ophthalmology: An update. // Laser Focus.- 1985.-№9.-P. 84-102.

124. Puliafito C.A., Steinert R.F., Deutsch T.F. Excimer laser ablation of the cornea .and lens. // Ophthalmology. 1985. - Vol.93. - № 6. - P. 741 - 748.4

125. Rahi A.H.S. Gamer A. Immunopathology of the eye // Oxford, London, Edinburgh, Melbourne. Bleckwell Scientific Pablications. 1989. - P. 281.

126. Rasmussen R., Hammer-Wilson M., Berns M. Mutation and sister chromatid exchange induction in Chinese hamster ovary (CHO) cells by pulsed excimerlaser radiation at 193 nm and 308 nm and continuous UV radiation at 254 nm.t

127. Photochem. Photobiol. 1989. - Vol. 49. - P. 413 - 418.

128. Ren Q, Simon G, Parel J-M. Ultraviolet solid-state laser (213-nm) photorefractive keratectomy: In vivo study. Ophthalmology . 1994. - Vol.100. - P. 1828-1834.a

129. Salamah A. A., Al-Obaidi A.S. Effect of some physical and chemical factors on the bactericidal activity of human lactoferrin and transferrin Yersinia pseudotuberculosis // Now. Microbiol. 1994. Vol.5. - №1. - P.7-12.

130. Sallmann R.F., Baveye-Descamps S., Pattus F. et. al. OmpS PhoE of Es-cherichia coli as specific cell-surfase tagets of humanlactoferrin. Binding characteristics and biological effects // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - №23. -P.16107-16114.

131. Scheiffarth O.F., Stefani F.H., Gabriel N., Lund O.E. T-Lymphocytes of the normal human cornea // Brit. J. Ophthalmol. 1987. - Vol. 71.- № 5. - P. 384386.

132. Shen J-H., Joos K., Manns F., et al. Ablation rate of PMMA and human cornea with a frequency-quintupled Nd: YAG laser (213 nm). // Lasers Surg. Med. 1997. - Vol. 21. - P. 179 - 185.

133. Sliney D, Safety of ophthalmic excimer lasers with emphasis on compressed gases. // J. Refract Corneal Surg. Vol. - 1991. - P. 308 - 314.

134. Srinivasan R., Leigh WJ. Ablative photodecomposition: Action of far-ultraviolet (193 nm) laser radiation on poly(ethylene terephthalate) films // J. Amer. Chem. Soc. 1982. - Vol. - 104. - P. 6784 - 6785.

135. Srinivasan R., Mayne-Banton V. Self-developing photoetching of polyethylene terephthalate films by far-ultraviolet excimer laser radiation // Appl. Phys. Lett. 1982. - Vol. - 41. - № 6. - P. 576-578.

136. Srinivasan R. Kinetics of the ablative photodecomposition of organic polimers in the far ultraviolet (193 nm) // J. Vac. Technol. 1983. - № 4. - P. 923 -925.

137. Stamm D., Touraine J.L. Diseases due to circulating immune complexes // Pediatric. Bucur. 1990. - Vol.45. - №4. -P.231-236.

138. Streilein J.W., Cousis S., Williamson J.S.P. Ocular molecules and cell that regulate immune responses situ // Int. Ophthalmol. 1990. - Vol. 14. - № 5-6.1. X 4-P. 317-325.

139. Trokel S.L., Srinivasan R., Braren В . Excimer laser surgery of the cornea // Amer. J. Ophthalmology. 1983. Vol. 96 . P . 710-715.

140. Thompson R., Olsen J. Antibody production in rabbits cornea // Immunol. -1990.-Vol.65.-P.633 -651.

141. Tsai W.J., Liu H.W., Yen J.H., Chen J.R. et al. Lactoferrin in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematous // Kao Hsiung I Hsueh Ко Hsueh Tsa Chih. 1991. - Vol.7:' - №1. - P. 22 - 26.

142. Van Saarloos P., Constable I. Bovine corneal stroma ablation rate with 193-nmexcimer laser radiation: guantitative measurement. // J. Refract Corneal Surg: 1990. Vol. 6. - P. 424 - 429.

143. Van Saarloos P., Dair G., Linares S., Lloyd D. Unscheduled DNA synthesis following 193 nm, 213 nm, and 266 nm irradiation. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. - Vol. - 40. - P. 174.

144. Voet D., Gratzer W., Cox., Doty P. Absorption spectra of nucleotides, polynucleotides, and nucleic acids in the far ultraviolet. // Biopolymers. 1963. -Vol. l.-P. 193-208.

145. Whitcher J.P. Clinical diagnosis of the diy eye // Intern. Ophthalmol. Clin.1987. Vol.27. - №1. - P. 7 - 24.f

146. Wolkowiez M.L., Hallett J.W., Leopold I.H. Studies of antibody prodaction in rabbit eyes. 1. Antibody formation in vitro after intraocular injection of typhoid bacilli // Amer. J. Ophthal. 1960. - № 5. - P. 126-138.