Клинико-лабораторные особенности течения некоторых аутоиммунных заболеваний печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мительглик, Ульяна Андреевна

• Мительглик, Ульяна Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мительглик, Ульяна Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АУТОИММУННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (обзор литературы)

1.1 Аутоиммунные заболевания печени: определение, терминология, классификация

1.1.1 Аутоиммунный гепатит

1.1.1.1 Определение, эпидемиология, диагностические критерии

1.1.1.2 Патогенез

1.1.1.2.1 Генетические аспекты

1.1.1.3 Клинические проявления и течение

1.1.1.4 Лабораторные, гистологические и инструментальные методы диагностики

1.1.1.4.1. Иммуносерологическая диагностика

1.1.1.5 Клинико-лабораторные прогностические маркеры

1.1.2 Первичный билиарный цирроз

1.1.2.1 Определение, эпидемиология, диагностические критерии

1.1.2.2 Патогенез

1.1.2.2.1 Генетические аспекты

1.1.2.3 Клинические проявления и течение

1.1.2.4 Лабораторные, гистологические и инструментальные методы диагностики

1.1.2.5 Клинико-лабораторные прогностические маркеры

1.1.3 Перекрестный синдром аутоиммунного гепатита и первичного билиарного

цирроза

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Дополнительные методы исследования

2.2.3.1 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

2.2.3.2 Гистологическое исследование

2.2.4 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ анамнестических и клинических данных

3.2 Результаты лабораторных и инструментальных исследований

3.2.1 Результаты лабораторных исследований

3.2.1.1 Результаты иммуносерологических исследований

3.2.2 Результаты ультразвукового исследования органов брюшной

полости

3.2.3 Результаты гистологического исследования печени

3.3 Результаты генетического исследования (HLA-типирования)

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Анализ и обсуждение анамнестических и клинических данных

4.2 Анализ и обсуждение лабораторных данных

4.2.1 Анализ и обсуждение данных иммуносерологических

исследований

4.3 Анализ и обсуждение данных гистологического исследования

печени

4.4 Анализ и обсуждение результатов HLA-типирования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ (клинические примеры)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности течения некоторых аутоиммунных заболеваний печени»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ И СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

К настоящему времени получено много различных сведений о патогенезе, клинических и лабораторных особенностях аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП). Однако, несмотря на достигнутые успехи, диагностика данных патологий зачастую сложна, а осложнения их весьма серьезны [3, 11, 18, 21]. Особый интерес вызывают перекрестные синдромы (overlap syndrome), так как остается спорным и не четко определенным как сам термин, так и критерии его диагностики.

Многообразие клинических вариантов и типов манифестаций одного и того же заболевания (особенно это касается аутоиммунного гепатита) обусловливает трудности в постановке диагноза, в том числе проведения дифференциальной диагностики между различными АИЗП [1, 6, 10, 18, 104, 116]. При этом зачастую отмечается длительное бессимптомное течение этих патологий с появлением клинических признаков только на поздних стадиях, когда терапевтические возможности значительно ограничены [9, 16].

В работах последних лет отмечено, что особенности дебюта и течения АИЗП, ответ на терапию могут варьировать в зависимости от возрастных и тендерных характеристик, расовой принадлежности, географического региона проживания, наследственной предрасположенности [121, 180, 364]. Однако роль факторов внешней среды и генетических ассоциаций в развитии этих патологий остается недостаточно изучена. В последние годы активно изучаются факторы генетической предрасположенности и их влияние на иммуноопосредованные механизмы патогенеза [12, 114, 181, 273].

Обнаружение и более точная характеристика некоторых молекулярных мишеней аутоантигенов позволили не только выявить дополнительные классы ауто-антител и гены, ассоциированные с развитием АИЗП, но и пересмотреть их диа-

гностическую и прогностическую значимость [97, 181, 269]. Установлено, что фенотип заболевания зачастую ассоциирован с определенными генетическими факторами, особенно с аллелями НЬА I и II класса. Однако эти взаимосвязи не универсальны, имеются расовые и региональные особенности. Следует отметить, что распространенность этих антигенов у больных с АИЗП в Российской Федерации практически не изучена. Имеются результаты лишь одного исследования, в котором изучались аллели А, В и БКВ1 у больных АИЗП [23]. В то же время в зарубежных исследованиях показано, что и другие группы антигенов НЬА (О0А1, 0(^В1) могут не только обусловливать наследственную восприимчивость к этим патологиям, но и влиять на характер и прогноз их течения [18, 55, 268].

Рост заболеваемости АИЗП во всем мире [67], а также серьезность их осложнений обусловливают необходимость совершенствования имеющихся диагностических критериев, а также поиск ранних диагностических маркеров. С этой точки зрения, исследование влияния аллелей НЬА на развитие, фенотип и прогноз АИЗП, представляется важным и перспективным.

Таким образом, изучение клинико-лабораторных особенностей, выявление их взаимосвязей с различными иммунологическими и генетическими маркерами может позволить улучшить не только диагностику этих заболеваний, но и прогнозировать тяжесть процесса, ответ на терапию, характер осложнений.

Все вышеописанное позволило сформулировать цели и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить клинические и лабораторные особенности течения аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и их перекрестного синдрома.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинические и лабораторные проявления аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и перекрестного синдрома, а также опре-

делить взаимосвязи между клинической картиной и течением изучаемых заболеваний и их лабораторными характеристиками.

2. Уточнить профиль аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и перекрестного синдрома, и их влияние на течение данных патологий.

3. Определить распространенность основных аллелей НЬА I и II класса у больных с аутоиммунным гепатитом, с первичным билиарным циррозом и с перекрестным синдромом, проживающих в Северо-Западном регионе РФ.

4. Оценить возможность использования НЬА-маркеров при аутоиммунных заболеваниях печени в дифференциально-диагностических целях.

5. Установить взаимосвязь различных фенотипов аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и перекрестного синдрома с алеллями НЬА I и II класса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате проведенного исследования получены новые данные, позволяющие улучшить дифференциальную диагностику некоторых АИЗП.

Уточнены и описаны клинико-лабораторные и иммунологические особенности различных вариантов течения аутоиммунного гепатита (АИГ) и первичного билиарного цирроза (ПБЦ), а также их перекрестного синдрома. Выявлен ряд новых лабораторных дифференциально-диагностических критериев АИЗП. Изучен профиль основных и некоторых дополнительных классов аутоантител и их взаимосвязь с клинико-лабораторными проявлениями исследуемых патологий. Получены новые данные о влиянии отдельных аутоантител на неблагоприятное течение АИЗП, уточнена их дифференциально-диагностическая значимость.

Впервые изучена распространенность основных аллелей НЬА I и II класса у больных АИЗП, проживающих в Северо-Западном регионе РФ. Уточнена роль отдельных генетических ассоциаций в возникновении исследуемых патологий. Установлены как ранее известные, так и новые взаимосвязи, не описываемые для других популяций, в том числе впервые определены НЬА-ассоциации при АИГ-1/

ПБЦ, что позволит применять их в качестве новых дифференциально-диагностических критериев в исследуемой популяции. Получены новые данные о влиянии аллелей НЬА на фенотип АИЗП. Выявлены аллели, обусловливающие неблагоприятное или протективное значение для исследуемых патологий.

Результаты проведенного исследования позволяют не только усовершенствовать имеющиеся диагностические алгоритмы АИЗП с учетом популяционных особенностей, но и прогнозировать характер течения этих патологий.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате выполненного исследования уточнены клинические и лабораторные характеристики АИГ-1, ПБЦ и АИГ-1/ПБЦ. Выделены признаки, имеющие дифференциально-диагностическое значение. Некоторые теоретические результаты дополняют имеющиеся представления о патогенезе исследуемых АИЗП: роли аллелей НЬА в их развитии и фенотипе, влиянии ряда аутоантител на характер течения АИЗП.

Полученные данные о клинико-лабораторных особенностях течения АИЗП позволяют улучшить их дифференциальную диагностику. Определение многих лабораторных показателей легко применимо в рутинной клинической практике. При этом установлено, что целесообразно проведение гистологического исследования с учетом недостаточной информативности лабораторных признаков об активности воспалительного процесса в ткани печени.

Отмечена важность определения аутоантител. Изучение их профиля, выявление дополнительных классов аутоантител повышает диагностическую и прогностическую ценность иммунологического обследования, особенно при отсутствии у больных с АИЗП основных классов аутоантител.

Показано, что проведение НЬА-типирования позволяет уточнить диагноз, а также прогнозировать характер течения заболевания и вероятность развития АИГ-1/ПБЦ. При этом установлено, что генетические ассоциации не универсальны, и их оценка требует знания популяционных особенностей.

Полученные сведения можно использовать в практическом здравоохранении как для совершенствования имеющихся дифференциально-диагностических алгоритмов, так и для выработки новых терапевтических стратегий, учитывающих комплекс клинических, лабораторных, морфологических, иммунологических и генетических данных.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методологической базой явились работы отечественных и зарубежных исследователей. Методологическую основу диссертационной работы составили общенаучные (наблюдение, описание, измерение, моделирование, абстрагирование), общелогические методы (анализ и синтез, индукция, дедукция и абдукция). Также применялись специальные методы, включавшие в себя ретроспективный анализ, методы опроса и анкетирования, лабораторные, инструментальные и генетические методы, методы статистического анализа.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. АИГ наиболее часто клинически дебютирует симптомокомплексом острого гепатита, развитие которого характерно для лиц молодого возраста и сопровождается более высокими значениями билирубина и цитолитических маркеров. При ПБЦ и АИГ-1/ПБЦ преобладает малосимптомный вариант течения. Лабораторными маркерами поздних стадий АИЗП являются: для АИГ-1 — тромбоцито-пения, для ПБЦ — высокие значения билирубина, ГГТ и IgG, при АИГ-1/ПБЦ — ускорение СОЭ. Высокий уровень ГГТ не характерен для моноварианта АИГ-1, что может быть использовано при его дифференциальной диагностике с АИГ-1/ ПБЦ.

2. ANA наблюдаются при всех исследуемых АИЗП, однако типы их свечения различаются в зависимости от нозологии. Существует взаимосвязь профиля аутоантител с течением АИГ-1, ПБЦ и АИГ-1/ПБЦ. Обнаружение anti-SLA/LP, anti-SSA-Ro52 и anti-splOO при АИГ-1, антител к splOO, gp210, PML при ПБЦ, ан-

тител к gp210 и 88А-Яо52 при АИГ-1/ПБЦ предполагает неблагоприятное течение этих заболеваний с частым развитием цирроза и его осложнений.

3. Наряду с известными аллелями НЬА I и II класса, обусловливающими предрасположенность к развитию АИЗП, у жителей Северо-Западного региона РФ имеются ассоциации, не описанные для других популяций. Аллель 0(^А1 *0301 обеспечивает общую предрасположенность к развитию АИЗП.

4. В дифференциальной диагностике АИЗП печени имеет значение выявление следующих аллелей НЬА: АЗ, А24(9), В27, 011В1*03, БС>А1*0103, ЭС)В 1*0502.

5. Определенные НЬА-аллели имеют значение для прогнозирования характера течения АИЗП. При АИГ-1 аллели В27 и БС^В 1*0302 ассоциированы с благоприятным течением заболевания, БОВ 1*0201 напротив с высокой частотой развития желтухи и печеночной энцефалопатии, а БС^В 1*0301 — с наличием внепече-ночной симптоматики (артралгий). Носительство БЫВ 1*11(5) сопряжено с мало-симптомным и неосложненным течением ПБЦ. При АИГ-1/ПБЦ выявление аллели БС^А 1*0301 и БС^В 1*0603 ассоциировано с развитием осложнений цирроза печени.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ, РЕАЛИЗАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования получены с применением общенаучных и статистических методов. Анализ данных проводился в сопоставлении с данными зарубежных и отечественных литературных источников. Разработанные методы и критерии были апробированы.

Полученные данные были внедрены в научно-исследовательскую работу и лечебно-диагностический процесс ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России и ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31» (Санкт-Петербург).

Результаты диссертационного исследования докладывались на Санкт-Петербургском обществе терапевтов им. С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2008), 14-ой

Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008), 10-м, 11-м, 12-м Славяно-Балтийских научных форумах «Санкт-Петербург — Гастро-2008», «Санкт-Петербург — Гастро-2009», «Санкт-Петербург — Гастро-2010», а также были представлены на Всероссийском конкурсе молодых ученых (в рамках XXXVII сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии, XI съезда Научного общества гастроэнтерологов России) и отмечены дипломом за 2-е место.

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

На всех этапах подготовки и проведения исследования автор лично принимала участие. Самостоятельно были сформулированы цель и задачи диссертационной работы, определены методы, необходимые для их решения. Автором лично осуществлялись отбор пациентов, их клиническое обследование и наблюдение, обработка и анализ полученных данных, обоснованы выводы и положения. Доля участия автора в накоплении информации — 80 %, в анализе информации, формировании результатов, написании диссертационного исследования — 100%.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, данные собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, список иллюстративного материала, приложение. Диссертация изложена на 205 страницах, содержит 31 таблицу, 19 рисунков. Список литературы включает 31 отечественный и 362 иностранных источников.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

(обзор литературы)

1.1 Аутоиммунные заболевания печени: определение, терхминология,

классификация

В настоящее время принято рассматривать 3 группы АИЗП: 1) аутоиммунный гепатит; 2) заболевания, протекающие с первичным поражением билиарного тракта (первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холан-гит (ПСХ)); 3) перекрестные синдромы. Кроме того, выделяют неклассифицируе-мые АИЗП, к которым относится криптогенный цирроз [11, 18, 27].

На основании выявляемых серологических маркеров большинство авторов описывает два типа аутоиммунного гепатита (АИГ) [243, 270, 358, 364, 386]. АИГ 1 типа (АИГ-1) — наиболее частая форма, характеризующаяся наличием антинук-леарных (ANA), антигладкомышечных (anti-SMA) и/или антител к растворимому печеночному антигену и антигену печени и поджелудочной железы (anti-SLA/LP). Кроме того, могут выявляться антиактиновые антитела (ААА), антитела к асило-гликопротеиновому рецептору (ASGPR) и атипичные перинуклеарные антитела к цитоплазме нейтрофилов (pANCA). АИГ 2 типа (АИГ-2) характеризуется наличием антител к микросомам печени и почек 1 типа (anti-LKM-1) и/или к белку цито-золя печени 1 типа (anti-LC-1). Основная клиническая ценность данного подразделения состоит в описании определенных клинических фенотипов [99]. Также к этой группе относится АИГ при аутоиммунном полиэндокринном синдроме.

АИЗП, протекающие с первичным поражением билиарного тракта, включают первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). В последние несколько лет большинство специалистов описывает 2 подтипа ПБЦ: АМА-позитивный («классический») ПБЦ и АМА-негативный (также известный как аутоиммунный холангит), ранее относившийся к неклассифицируе-мым АИЗП [6, 14]. Объединение в одну нозологическую форму объясняется схо-

жестью клинических, биохимических и гистологических характеристик, а также одинаковыми подходами к терапии.

Под термином перекрестного синдрома понимается наличие у одного и того же больного признаков двух АИЗП, как правило, АИГ и ПБЦ (АИГ/ПБЦ) или ПСХ (АИГ/ПСХ) [18, 61, 69, 322].

1.1.1 Аутоиммунный гепатит 1.1.1.1 Определение, эпидемиология, диагностические критерии

Аутоиммунный гепатит является хроническим прогрессирующим воспалительным заболеванием печени неизвестной этиологии, характеризующимся потерей гепатоцитов и приводящим к разрушению печеночной паренхимы [124, 244]. Характеризуется пограничным гепатитом (интерфейс-гепатитом) при гистологическом исследовании, гипергаммаглобулинемией и наличием аутоантител [5, 16, 226].

S. Amberg в 1942 г. [47] и J. Waldenstrom в 1950 г. [367] первыми описали особую форму хронического гепатита, сопровождавшуюся выраженным повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Учитывая эффективность имму-носупрессивной терапии при данной патологии, I. R. МасКау и соавт. в 1965 г. предложили термин «аутоиммунный гепатит», выдвинув гипотезу об аутоиммунной природе этого заболевания [240]. В 70-80-х гг. XX века идентифицировано несколько классов аутоантител, направленных против белков эндоплазматической сети, экспрессируемых в печени и почках, и против растворимых печеночных антигенов. В 1972 г. впервые опубликованы данные о наличии взаимосвязи развития АИГ с аллелями главного комплекса гистосовместимости (HLA) [238].

Сведений о заболеваемости и распространенности АИГ очень немного. Большинство исследований проводилось в Европе и Северной Америке, и в них включались преимущественно европеоиды [100, 244, 283], однако АИГ встречается во всех этнических группах [103, 140, 165, 218, 285, 362, 392]. При этом в по-

следние десятилетия отмечается рост заболеваемости данной патологией [24]. Так, по данным A.J. Czaja (2006) в Северной Америке частота АИГ среди больных с хроническими заболеваниями печени составляет от 11 % до 23 %, и на его долю приходится до 6 % трансплантаций печени в США и около 3 % в Европе [99]. Предполагается, что число случаев АИГ в РФ составляет 10-20 тыс. [16], и он является причиной 5 % циррозов печени и 9 % всех трансплантаций печени [31].

Заболеваемость АИГ среди европеоидного населения Европы и Северной Америки колеблется от 0,1 до 1,9 случаев на 100 000 человек в год [70, 99, 180, 372], Новой Зеландии — 1,7 на 100 000 [283]. Исследования, проведенные в Японии и Индии, показали, что в Азии это заболевание встречается реже — 0,010,08 случаев на 100 000 человек в год [18, 165, 214, 350].

Распространенность АИГ в Западной Европе и Северной Америке среди представителей европеоидной расы составляет от 5 до 20 случаев на 100000 населения [142, 180, 245, 372], схожие значения отмечены и для жителей Новой Зеландии — 18,9 на 100000 [283]. О распространенности заболевания в Австралии имеются лишь данные небольших исследований. Согласно A. S. Haider и соавт. (2010) показатель для данной страны составил 8 случаев на 100000 населения за год [166]. В Индии распространенность АИГ составляет 1,5 % от всех гепатитов [99].

Первый тип АИГ встречается значительно чаще (до 80 %), чем второй [99, 241, 364]. АИГ выявляется во всех возрастных группах, но, как правило, имеется два пика заболеваемости: от 10 до 30 лет и от 40 до 60 лет [121, 161, 241, 256]. Однако, D.R. Parker и соавт. (1997), J.H. Ngu и соавт. (2010) сообщают, что в 70-80 % случаев возникновение заболевания отмечалось после 40 лет, а пик приходился на 60 лет и позже [40, 283, 300], а по результатам A.S. Haider и соавт. (2010) — на 53 года [166]. Ряд исследователей отмечает равномерное распределение частоты встречаемости АИГ во всех возрастных группах [9, 99]. Кроме того, АИГ бывает недостаточно диагностирован у пожилых [109, 159, 321, 363].

Среди больных с АИГ отмечается преобладание женщин над мужчинами — до 70-80 % [42, 99, 241, 372], однако в более старшем возрасте заболевание может чаще встречаться у лиц мужского пола [109]. Соотношение женщин и муж-

чин в среднем составляет 3,0-3,6:1 [42, 112, 141, 209], но в зависимости от географического региона значения этого показателя варьируют: в Европе от 8:2 до 9:1, в Японии — 10:1, в странах Южной Америки — 4,7:1, в Тайване — 2:0,2, в Таиланде — 15:1 [18]. Среди детей данные схожи — соотношение девочек и мальчиков с АИГ-1 составляет 7:1, с АИГ-2 — 9:1 [18].

Неуклонный рост заболеваемости АИГ свидетельствуют об актуальности данной проблемы. Необходимо проведение крупных эпидемиологических исследований, в том числе и в нашей стране, для более точной оценки заболеваемости, распространенности и половозрастных характеристик с учетом популяционных особенностей конкретного региона.

Сложность диагностики АИГ заключается в отсутствии патогномоничных клинических признаков и специфичных аутоантител. Не существует абсолютных диагностических критериев АИГ, поэтому диагноз может быть установлен только путем выявления совокупности определенных признаков [108]. Также должны быть исключены лекарственно-индуцированные заболевания печени, особенно обусловленные токсичностью миноциклина или диклофенака, наследственные состояния (болезнь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз), хронические вирусные инфекции (гепатит В и С), а также холестатические заболевания (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) [106].

В 1993 г. международной группой по изучению АИГ (IAIHG) была разработана, а в 1999 г. усовершенствована диагностическая система, основанная на анализе вероятных признаков и исключении других причин хронических заболеваний печени. Она включает клинические, серологические, гистологические и генетические параметры [45, 188]. На основании суммы получаемых баллов выставляется диагноз «вероятного» или «определенного» АИГ.

В 2008 г. предложен упрощенный перечень диагностических критериев, позволяющих выявить это заболевание как можно раньше и инициировать имму-носупрессивную терапию [167]. Он включает в себя наличие и титр специфических аутоантител (ANA, anti-SMA, anti-LKM-1, anti-SLA/LP), высокий уровень IgG, характерные гистологические изменения в биоптате печени и исключенное

вирусное поражение печени. Считается, что упрощенные критерии позволяют диагностировать заболевание при типичном течении и исключить его у больных с другой патологией и сопутствующими аутоиммунными состояниями [116, 118, 263]. Использование основной оценочной системы целесообразно у больных с немногочисленными или с атипичными проявлениями заболевания [263].

Рядом авторов было показано, что чувствительность данных диагностических систем, особенно упрощенной, значительно снижается при перекрестных синдромах, АИГ с нетипичным течением или АИГ, сочетающемся с другой патологией печени [263, 281, 296]. В таких случаях постановка диагноза зачастую затруднительна. Таким образом, необходимо совершенствование имеющихся диагностических систем с учетом различных вариантов течения АИГ.

1.1.1.2 Патогенез

Механизмы этиопатогенеза АИГ до конца не ясны. Предполагается, что как и многие другие аутоиммунные заболевания, он возникает вследствие триггер-ного воздействия факторов внешней среды и нарушения механизмов иммунной толерантности у генетически предрасположенных индивидуумов. Триггеры запускают каскад Т-клеточно-опосредованных механизмов, что под действием разрешающих факторов ведет к появлению «запрещенных» клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов. В результате возникают прогрессирующие воспалительно-некротические изменения с дальнейшим развитием фиброза и цирроза печени [241].

Факторы внешней среды, провоцирующие развитие АИГ, изучены не очень хорошо и обычно остаются неизвестны. Триггерное воздействие может обусловливаться молекулярной мимикрией за счет перекрестной реактивности между эпитопами вирусов и некоторыми антигенами печени [83, 169, 200, 235, 246]. Однако зачастую определить инфекционные триггеры АИГ невозможно, так как обычно воздействие провоцирующего фактора происходит задолго до развития заболевания. Имеются сведения о возможной роли вируса кори, цитомегалови-

руса (CMV), вируса Эпштейиа-Барр (VEB), но наиболее убедительны данные о влиянии вирусов гепатита А, В и С [3, 80, 173, 195, 208, 286]. Предполагается, что инфицирование этими вирусами может запускать выработку аутоантител [195], а повторяющиеся воздействия вирусных белков способны приводить к нарушению аутотолерантности [71, 169, 241].

Некоторые лекарственные препараты, такие как инфликсимаб и адалиму-маб, миноциклин, статины, метилдопа, нитрофурантоин, диклофенак, интерферон, изониазид, пропилтиоурацил, вакцина против гепатита А могут вызывать гепатоцеллюлярное повреждение, схожее с аутоиммунным гепатитом [66, 208, 241]. Предполагается, что и некоторые травы, например клопогон кистевидный (Cimicifuga racemosa) и dai-saiko-to, способны провоцировать развитие АИГ [241]. При этом остается неясно, в каких случаях они способствуют обнаружению АИГ, а в каких его возникновению или просто являются причиной лекарственно-индуцированного гепатита с аутоиммунным компонентом.

В патогенезе АИГ участвует целый ряд цитоплазматических ферментов. Наиболее изучен цитохром монооксигеназа CYP2D6, являющийся мишенью для выработки anti-LKM-1. Предполагается 2 возможных механизма участия anti-LKM-1 в развитии печеночного повреждения: 1) связывание их с гепатоцитами, что приводит к гибели клеток печени, 2) активация anti-LKM-1 Т-лимфоцитов, инфильтрирующих печень [224, 225, 275].

Имеются сведения и о возможном участии асиалогликопротеинового рецептора (ASGPR) — печеночного специфического белка мембраны с высоким уровнем экспрессии на поверхности гепатоцитов перипорталыюй зоны, и транспортного рибонуклеопротеинового комплекса (tRNP(Ser)Sec) — аутоантигена anti-SLA/LP, который имеет такие же последовательности аминокислот, что и асиалогликопротеиновый рецептор [92, 374]. Кроме того, в экспериментах у мышей, иммунизированных векторами (переносчиками) CMV, отмечалась экспрессия человеческой формиминотрансферазы циклодеаминазы (помимо CYP2 D6) — аутоантигена для anti-LC-1, что тоже свидетельствует о возможных механизмах молекулярной мимикрии [211]. Также установлена перекрестная реактивность

между определенными аминокислотными последовательностями вируса гепатита С и аутоантигенов anti-SMA и ANA [162, 360].

Однако возникновение молекулярной мимикрии возможно только при наличии дефекта иммунорегуляции, являющегося ключевым звеном в патогенезе АИГ. Он может быть обусловлен снижением количества и функциональной способности регуляторных Т-лимфоцитов (а именно CD4+CD25+ T-reg) [12, 29, 230, 231]. В норме они подавляют пролиферацию аутореактивных CD8+ Т-лимфо-цитов путем снижения продукции у-интерферона и повышения выработки IL-4, IL-10 и трансформирующего фактора роста ß [12, 230]. Более выраженное снижение числа T-reg отмечается в начале заболевания по сравнению с периодом лекарственно-индуцированной ремиссии, а их уровень коррелирует с титрами anti-SLA/LP и anti-LKM-1 [230]. Во время ремиссии количество T-reg несколько увеличивается и их функциональная способность улучшается, но они никогда не находятся в пределах нормы [232].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мительглик, Ульяна Андреевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арион, Е. А. Клиническая характеристика особенностей течения аутоиммунного гепатита, сочетанного с первичным билиарным циррозом или первич-ным склерозирующим холангитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Арион Елена Александровна. — М., 2012. — 25 с.

2. Бабак, О. Я. Новое в этиопатогенезе и фармакотерапии первичного билиарного цирроза / О. Я. Бабак, Е. В. Колесникова, Ю. Н. Клименко // Сучасная гастроентеролопя. — 2009. — № 3 (47). — С. 64П74.

3. Бацков, С. С. Введение в неинфекционную гепатологию : Руководство для врачей / С. С. Бацков. — 4.1. — СПб.: «Крисмас+», 2004. — 192 с.

4. Бондаренко, А. Л. НЬА и болезни / А.Л. Бондаренко.— Киров, 1999. — 194 с.

5. Буеверов, А. О. Прогресс в изучении аутоиммунного гепатита/ А. О. Буеверов,

B. С. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. —№4. —С. 9□ 15.

6. Бурневич Э. 3. Вариантные формы аутоиммунных заболеваний печени / Э. 3. Бурневич, Е. А. Арион // Фарматека. — 2009. — № 2. — С. 28-33.

7. Бурневич Э. 3. Системные проявления первичного билиарного цирроза // Э. 3. Бурневич, Т. И. Лопаткина // Клин, медицина. — 2006. — Т. 84, № 12. — С. 42-46.

8. Голованова, Е. В. Первичный билиарный цирроз: 12-летний опыт наблюдения / Е. В. Голованова, Л. Ю. Ильченко [и др.] // Тер. арх. — 2003. — Т. 75, № 2. —

C. 26-30.

9. Долмагамбетова, Е. С. Клиническая картина, лабораторные и гистологичес-кие особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 01. 28 / Долмагамбетова Елена Сергеевна. — М., 2011. —25 с.

Ю.Ивашкин, К. В. Сравнительный анализ клинического течения, клинико-иммунологических показателей, эффективности терапии и жизненного прогноза больных аутоиммунным гепатитом и перекрестными синдромами

АИГ/ПБЦ, АИГ/ПСХ : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Ивашкин Константин Владимирович. — М., 2013. — 25 с.

П.Ивашкин, В. Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов. — М.: М-Вести, 2001. — 102 с.

12.Ивашкин, В. Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени / В. Т. Ивашкин // РЖГГК. — 2009. — Т. 19, № 3. — С 4-12.

13.Ильченко, Л. Ю. Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия / Л. Ю. Ильченко, В. И. Решетняк // РЖГГК. —2011. —Т. 21, №5._ С 41-51.

И.Ильченко, Л. Ю. Современные представления о первичном билиарном циррозе // Л. Ю. Ильченко, Е. В. Голованова, Т. М. Царегородцев [и др.] // Тер. архив. — 2005. — Т. 77, № 2. — С. 50-53.

15.Каплан, М. М. Первичный билиарный цирроз / М.М. Каплан, М. Е. Гершвин // Русский медицинский журнал.— 2007.— Т. 15, №23.— С. 1747-1752.

16.Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита [Электронный ресурс] / Министерство здравоохранения РФ, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. — Москва, 2013. — режим доступа: http://gastro.ru/userfiles/file/RAutHep2013d.doc

17.Лапин, С. В. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний / С. В. Лапин, А. А. Тотолян. — СПб.: Человек, 2010. — 272 с.

18.Лейшнер, У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром / У. Лейшнер. — М.: Анахарсис, 2005. — 176 с.

19.Маев, И. Новые аспекты лечения аутоиммунного гепатита / И. Маев, Ю. Кучерявый, Н. Стукова // Врач. — 2011. — № 2. — С. 3%-42.

20.Мехтиев, С. Н. Клиническое и прогностическое значение портальной гипер-тензии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14. 00. 47 / Мехтиев Сабир Насрединович. — СПб., 2004. — 46 с.

21.Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и гепа-тобилиарной системы / В. Г. Радченко. — СПб. : «Издательство «Диалект», М. : «Издательство БИНОМ». — 2005. — 864 с.

22.Райхельсон, К. JI. Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и перекрестного синдрома / К. JI. Райхельсон, Н. В. Марченко, В. Е. Карев, А. Ю. Барановский // Доктор.Ру. — 2013. — № 9 (87). —С. 61-68

23.Райхельсон, К. JI. Дифференциальная диагностика и прогноз течения аутоиммунных заболеваний печени : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.04 / Райхельсон Карина Леонидовна — СПб.: 2014. — 41с.

24.Рейзис, А. Р. Новые аспекты проблемы аутоиммунного гепатита: раннее распознавание и альтернативное лечение / А. Р. Рейзис, О. Н. Хохлова, А. К. Дрон-дина // Доктор. Ру. — 2011. — № 2. — С. 57-63.

25.Способ диагностики перекрестных форм аутоиммунных заболеваний печени: пат. № 2477486, Рос. Федерация № 2011147608/15 / В. Э. Сагынбаева, Л. Б. Ла-зебник, Е. В. Винницкая и др. (RU) — заявл. 23.11.2011, опубл. 10.03.2013.

26.Филатова, А. Л. Внепеченочные проявления аутоиммунного гепатита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Филатова Анна Львовна. — М., 2004.

— 25 с.

27.Флеркемайер, В. Холестатические заболевания печени: практическое руководство : пер. с нем. / под ред. В. Ю. Голофеевского, С. И. Ситкина. — Dr. Falk pharma GmbH, 2004. — 96 с.

28.Шептулина, А. Ф. Критическая оценка патогенетических факторов первичного билиарного цирроза / А. Ф. Шептулина, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин // РЖГГК. — 2013. — Т. 23, № 3. — С. 39^18.

29.Широкова, Е. Н. Аутоиммунный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении / Е. Н. Широкова, К. В. Ивашкин, В. Т. Ивашкин // РЖГГК. — 2012.

— Т. 22, №5. —С. 37-45.

30.Широкова, Е. Н. Холестаз при хронических диффузных заболеваниях пече-ни: патогенез, дифференциальный диагноз, прогностическое значение, ле-чебная

тактика : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.05 / Широкова Елена Николаевна. — М., 2009. —41 с.

31.Ярошенко, Е. Б. Сравнительная клиническая характеристика цирроза печени различной этиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Ярошенко Екатерина Борисовна. — М., 2010. — 23 с.

32. Abdulkarim, A. S. Primary biliary cirrhosis: an infectious disease caused by Chlamydia pneumonia? / A. S. Abdulkarim, L. M. Petrovic, W. R. Kim [et al.] // J. Hepatol. — 2004.— Vol. 40, № 3.— P. 380—384.

33. Abe, K. Centrilobular necrosis in acute presentation of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis / K. Abe, Y. Kanno, K. Okai [et al.] // World J. Hepatol. — 2012. — Vol. 4, № 9. — P. 262-267.

34.Abuaf, N. Characterization of liver cytosol antigen type 1 reacting with autoantibodies in chronic active hepatitis / N. Abuaf, C. Johanet, P. Chretien [et al.] // Hepatology. — 1992. — Vol. 16, № 4. — P. 892-898.

35. Addison, T. On a certain affection of the skin, Vitiligoidea alfa-plana, beta-tuberosa. With remarks and plates / T. Addison, W. Gull // Guys Hosp. Rep. — 1851. — Vol. 7. — P. 265-276.

36.Agarwal, K. A functional Fas promoter polymorphism is associated with a severe phenotype in type 1 autoimmune hepatitis characterized by early development of cirrhosis / K. Agarwal, A. J. Czaja, P. T. Donaldson // Tissue Antigens. — 2007. — Vol. 69, №3. —P. 227-235.

37.Agmon-Levin, N. Infection and primary biliary cirrhosis / N. Agmon-Levin, K. Porat, Y. Shoenfeld // Isr. Med. Assoc. J.— 2009. — Vol. 11, № 2.— P. 112-115.

38.Ahrens, E. H. Primary biliary cirrhosis / E. H. Ahrens, M. A. Payne, H. G. Kunkel [et al.] // Medicine. — 1950. — Vol. 29, № 5. — P. 299-364.

39.A1-Chalabi, T. Autoimmune hepatitis overlap syndromes — an evaluation of treatment response, long-term outcome and survival / T. Al-Chalabi, В. C. Portmann, W. Bernal [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2008. — Vol. 28, № 2. — P. 209220.

40.A1-Chalabi, Т. Autoimmune hepatitis (AIH) in the elderly: a systematic retrospective analysis of a large group of consecutive patients with definite AIH followed at a tertiary referral centre / T. Al-Chalabi, S. Boccato, В. C. Portmann [et al.] // J. Hepatol. — 2006. — Vol. 45, № 4. — P. 575-583.

41. Al-Chalabi, T. Effects of serum aspartate aminotransferase levels in patients with autoimmune hepatitis influence disease course and outcome / T. Al-Chalabi, J. A. Underbill, В. C. Portmann [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2008. — Vol. 6, № 12. —P. 1389-1395.

42.A1-Chalabi, T. Impact of gender on the long-term outcome and survival of pati-ents with autoimmune hepatitis / T. Al-Chalabi, J. A. Underhill, В. C. Portmann [et al.] // J. Hepatol. — 2008. — Vol. 48, №1. — P. 140-147.

43.Allina, J. T cell targeting and phagocytosis of apoptotic biliary epithelial cells in primary biliary cirrhosis / J. Allina, B. Hu, D. Sullivan [et al.] // J. Autoimmun. — 2006. — Vol. 27, № 4.— P. 232-241.

44.Alspaugh, M. Antibodies to cellular antigens in Sjogren's syndrome / M. A. Alspaugh, E. Tan//J. Clin. Invest. — 1975. — Vol. 55, № 5.—P. 1067-1073.

45.Alvarez, F. International Autoimmune Hepatitis Group Report: Review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis / F. Alvarez, P. A. Berg, F. B. Bianchi [et al.] // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 31, № 5. — P. 929-938.

46.Amarapurkar, D. N. HLA genotyping in type-I autoimmune hepatitis in Western India / D. N. Amarapurkar // J. Assoc. Physicians India. — 2003. — Vol. 51. — P. 967-969.

47.Amberg, S. Hyperproteinemia associated with severe liver damage / S. Amberg // Mayo Clinic Proceedings. — 1942. — Vol. 17. — P. 360-362.

48. Anderson, J. Precipitating autoantibodies in Sjogren's disease / J. Anderson, K. Gray, J. Beck [et al.] // The Lancet.— 1961. — Vol. 278, № 7200. — P. 456-460.

49.Angulo, P. Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progression in primary biliary cirrhosis / P. Angulo, K. P. Batts, Т. M. Therneau [et al.] // Hepatology. — 1999. — Vol. 29, № 3. — P. 644П647.

50.Aubert, V. Improved diagnoses of autoimmune hepatitis using an antiactin ELISA / V. Aubert, I. G. Pisler, F. Spertini // J. Clin. Lab. Analysis. — 2008. — Vol. 22, № 5. — P. 340-345.

51.Bach, N. Familial primary biliary cirrhosis / N. Bach, F. Schaffner J. // Hepatology. —1994. — Vol. 20. — P. 698-701.

52.Baeres, M. Establishment of standardised SLA/LP immunoassays: specificity for autoimmune hepatitis, worldwide occurrence, and clinical characteristics / M. Baeres, J. Herkel, A.J. Czaja [et al.] // Gut. — 2002. — Vol. 51, № 2. — P. 259-264.

53.Ballot, E. Antibodies to soluble liver antigen: an additional marker in type 1 autoimmune hepatitis / E. Ballot, J. C. Homberg, C. Johanet // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 33, №2. —P. 208-215.

54.Barzilai, O. Viral infection can induce the production of autoantibodies / O. Barzilai, M. Ram, Y. Shoenfeld // Curr. Opin. Rheumatol. — 2007. — Vol. 19, № 6. — P. 636-643.

55.Begovich, A.B. Genes within the HLA class II region confer both predisposition and resistance to primary biliary cirrhosis / A. B. Begovich, W. Klitz, P.V. Moonsamy [et al.] // Tissue Antigens. — 1994. — Vol. 43, № 2. — P. 71-77.

56.Beland, K. Anti-LC-1 autoantibodies in patients with chronic hepatitis C virus infection / K. Beland, P. Lapierre, G. Marceau, F. Alvarez // J. Autoimmun. — 2004. — Vol. 22, № 2. — P. 159-166.

57.Ben-Ari, Z. Autoimmune hepatitis and its variant syndromes / Z. Ben-Ari, A. J. Czaja // Gut. — 2001. —Vol. 49, № 4. — P. 589-594.

58.Ben Chetrit, E. A 52-kD protein is a novel component of the SS-A/Ro antigenic particle / E. Ben Chetrit, E. K. Chan, K. F. Sullivan, E. M. Tan // J. Exp. Med. — 1988. — Vol. 167, № 5. — P. 1560D1567.

59.Bergasa, N. Pruritus and fatigue in primary biliary cirrhosis / N. V. Bergasa // Clin. Liver Dis. — 2003. — Vol. 7, № 4. — P. 879-900.

60.Bergasa, N. Pruritus in primary biliary cirrhosis: Pathogenesis and therapy / N. V. Bergasa // Clin. Liver Dis. — 2008. — Vol. 12, № 2. — P. 385-406.

61.Beuers, U. Hepatic overlap syndromes / U. Beuers // J. Hepatol. — 2005. — Vol. 42, Suppl. 1. —P. S93-S99.

62.Bittencourt, P. L. Prevalence of immune disturbances and chronic liver disease in family members of patients with primary biliary cirrhosis / P. L. Bittencourt, A. Q. Farias, C. P. Abrantes-Lemos [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 19, № 8. — P. 873-878.

63.Bittencourt, P. L. Frequency of concurrent autoimmune disorders in patients with autoimmune hepatitis: effect of age, gender, and genetic background / P. L. Bittencourt, A. Q. Farias, G. Porta / J. Clin. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 42, № 3. — P. 300D305.

64.Bittencourt, P. L. Genetic heterogeneity in susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 2 / P. L. Bittencourt, A. Goldberg, E. L. Cancado // Am. J. Gastroenterol.

— 1999. — Vol. 94, № 7. — P. 1906-1913.

65.Bittencourt, P. L. Analysis of major histocompatibility complex and CTLA-4 alleles in Brazilian patients with primary biliary cirrhosis / P. L. Bittencourt, S. A. Palacios, A.Q. Farias [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2003. — Vol. 18, № 9. — P. 1061-1066.

66.Bjornsson, E. Drug-induced autoimmune hepatitis: clinical characteristics and prognosis / E. Bjornsson, J. Talwalkar, S. Treeprasertsuk [et al.] // Hepatology. — 2010.

— Vol. 51, № 6. — P. 2040-2048.

67.Blachier, M. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data / M. Blachier, H. Leleu, M. Peck-Radosavljevic [et al.] // J. Hepatol. — 2013. — Vol. 58, № 3. — P 539-608.

68.Boberg, K. M. Incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, and autoimmune hepatitis in a Norwegian population / K. M, Boberg, E. Aadland, J. Jahnsen [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 33, № 1. —P. 99-103.

69.Boberg, K. M. Overlap syndromes: The International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue / K. M. Boberg, R. W. Chap-

man, G. M. Hirschfield [et al.] on behalf of the International Autoimmune Hepatitis Group // J. Hepatol. — 2011. — Vol. 54, № 2. — P. 374-385.

70.Boberg, K. M. Prevalence and epidemiology of autoimmune hepatitis / K. M. Boberg // Clin. Liver Dis. — 2002. — Vol. 6, № 3. — P. 635-647.

71.Bogdanos, D. P. Microbial mimics are major targets of crossreactivity with hu-man pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis / D. P. Bogdanos, H. Baum, A. Grasso [et al.] // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 40, № 1. — P. 31-39.

72.Bogdanos, D. P. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges / D. P. Bogdanos, P. Invernizzi, I. R. Mackay, D. Vergani // World J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14, № 21. — P. 3374-3387.

73.Bogdanos, D. P. Disease-specific autoantibodies in primary biliary cirrhosis / D. P. Bogdanos, L. Komorowski // Clin. Chim. Acta. — 2011. — Vol. 412, № 7-8. — P. 502-512.

74.Bogdanos D.P. Anti-gp210 antibody mirrors disease severity in primary biliary cirrhosis / D. P. Bogdanos, C. Liaskos, A. Pares [et al.] // Hepatology. — 2007. — Vol. 45, № 6. — P. 1583-1584.

75.Bogdanos, D. P. Autoantibodies and their antigens in autoimmune hepatitis / D. P. Bogdanos, G. Mieli-Vergani, D. Vergani / Semin. Liver Dis. — 2009. — Vol. 29, № 3. —P. 241-253.

76.Bridoux-Henno, L. Features and outcome of autoimmune hepatitis type 2 presen-ting with isolated positivity for anti-liver cytosol antibody / L. Bridoux-Henno, G. Mag-giore, C. Johanet [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 2, № 9. — P. 825 □ 830.

77.Burroughs, A. K. Bacteriuria and primary biliary cirrhosis / A. K. Burroughs, I. J. Rosenstein, O. Epstein [et al.] // Gut. — 1984. — Vol. 25, № 2. — P. 133-137.

78.Carbone, M. Sex and age are determinants of the clinical phenotype of primary biliary cirrhosis and response to ursodeoxycholic acid / M. Carbone, G. F. Mells, G. Pells // Gastroenterol. — 2013. — Vol. 144, № 3. — P. 560-569.

79.Carpenter, H. A. The role of histologic evaluation in the diagnosis and manage-ment of autoimmune hepatitis and its variants / H. A. Carpenter, A. J. Czaja // Clin. Liver Dis. — 2002. — Vol. 6, № 3. — P. 685-705.

80.Castellote, J. Autoimmune hepatitis following cytomegalovirus infection / J. Castel-lote, E. Guell, F. Porta // Med. Clin. (Bare.). — 2001. — Vol.117, № 2. — P. 76

81.Cauch-Dudek, K. Fatigue in primary biliary cirrhosis / K. Cauch-Dudek, S. Abbey, D.E. Stewart [et al.] // Gut. — 1998. — Vol. 43, № 5. — P. 705-710.

82.Chazouilleres, O. Primary biliary cirrhosis — autoimmune hepatitis overlap syndrome: clinical features and response to therapy / O. Chazouilleres, D. Wendum, L. Serfaty [et al.] //J. Hepatol. — 1998. — Vol. 28, № 2. — P. 296-301.

83.Christen, U. New animal models for autoimmune hepatitis / U. Christen, E. Hintermann, E. Jaeckel // Semin. Liver Dis. — 2009. — Vol. 29, № 3. — P. 262-272.

84.Chuang, Y. H. Increased killing activity and decreased cytokine production in NK cells in patients with primary biliary cirrhosis / Y. H. Chuang, Z. X. Lian, K. Tsu-neyama // J. Autoimmun. — 2006.—Vol. 26, № 4. — P. 232—240.

85.Chung, H. Identification and characterization of IgG4-associated autoimmune hepatitis / H. Chung, T. Watanabe, M. Kudo [et al.] // Liver Intern. — 2010. — Vol. 30, №2. —P. 222-231.

86.Clark, G. Characterization of a soluble cytoplasmic antigen reactive with sera from patients with systemic lupus erythmatosus / G. Clark, M. Reichlin, T. B. Tomasi Jr. //J. Immunol. — 1969. — Vol. 102, № 1. — P. 117-122.

87.Cook, G. C. Controlled prospective trial of corticosteroid therapy in active chronic hepatitis / G. C. Cook, R. Mulligan, S. Sherlock // Q. J. Med. — 1971. — Vol. 40, № 158. —P. 159-185.

88.Corpechot, C. Biochemical markers of liver fibrosis and lymphocyticpiecemeal necrosis in UDCA-treated patients with primary biliary cirrhosis / C. Corpechot, A. Poujol-Robert, D. Wendum [et al.] // Liver Int. — 2004. — Vol. 24, № 3. — P. 187193.

89.Corpechot, С. Primary biliary cirrhosis: incidence and predictive factors of cirrhosis development in ursodioltreated patients / C. Corpechot, F. Carrat, R. Poupon [et al.] // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 122, № 3. — P. 652-658.

90.Corpechot, C. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on liver fibrosis progression in primary biliary cirrhosis / C. Corpechot, F. Carrat, A. M. Bonnand [et al.] // Hepatology. — 2000. — Vol. 32, № 6. — P. 1196-1199.

91.Coss, A. E. Does HLA-DR7 differentiate the overlap syndrome of autoimmune hepatitis-primary biliary cirrhosis (AIH-PBC) from those with autoimmune hepatitis type 1? / A. E. Coss, J. Granados, M. Uribe [et al.] // Ann. Hepatol. — 2011. —Vol. 10, № 1. —P. 28-32.

92.Costa, M. Isolation an characterization of cDNA encoding the antigenic protein of the human tRNP(Ser)Sec complex recognized by autoantibodies from patients with type-1 autoimmune hepatitis / M. Costa, J. L. Rodriguez-Sanchez, A. J. Czaja [et al.] // Clin. Exp. Immunol. — 2000. — Vol. 121, № 2. — P. 364-374.

93.Couto, C. Anti-smooth muscle and anti-actin antibodies are indirect markers of histological and biochemical activity ofautoimmune hepatitis [Электронный ресурс] / С. Couto, P. Bittencourt, G. Porta [et al.] // Hepatol. — 2013. Режим доступа: http://www.aasld.org/JOURNALS/HEPATOLOGY/Pages/default.aspx

94.Czaja, A. J. Antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas and HLA risk fac-tors in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, P. T. Donaldson, A. W. Lohse // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97, № 2. — P. 413^19.

95.Czaja, A. J. Antinuclear antibodies and patterns of nuclear immunoflorescence in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, F. Cassani, M. Cataleta // Dig. Dis. Sci. — 1997. — Vol. 42, № 8. — P. 1688-1696.

96.Czaja, A. J. Associations between alleles of the major histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, M. D. J. Strettell, L. J. Thomson [et al.] // Hepatology. — 1997. — Vol. 25, № 2. — P. 317-323.

97.Czaja, A. J. Autoantibodies as prognostic markers in autoimmune liver disease / A. J. Czaja // Dig. Dis. Sci. — 2010. — Vol. 55, № 8. — P. 2144-2161.

98.Czaja, A. J. Autoantibodies in the diagnosis and management of liver disease / A. J. Czaja, G. L. Norman // J. Clin. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 37, № 4. — P. 315329.

99.Czaja, A. J. Autoimmune hepatitis approach to diagnosis / A. J. Czaja // Med. Gen. Med. — 2006. — Vol. 8, № 2. — P. 55.

100. Czaja, A. J. Autoimmune hepatitis. Part B: diagnosis / A. J. Czaja // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2007. — Vol. 1, № 1. — P. 129-143.

101. Czaja, A. J. Behavior and significance of autoantibodies in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 30, № 3. — P. 394^01.

102. Czaja, A. J. Cholestatic phenotypes of autoimmune hepatitis [Электронный ресурс] / A. J. Czaja // N. Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2013. Режим доступа: http://www.cghjournal.org

103. Czaja, A. J. Clinical distinctions and pathogenic implications of type 1 autoimmune hepatitis in Brazil and the United States / A. J. Czaja, E. O. Souto, P. L. Bittencourt [et al.] // J. Hepatol. — 2002. — Vol. 37, № 3. — P. 302-308.

104. Czaja, A. J. Clinical features, differential diagnosis and treatment of auto-immune hepatitis in the elderly / A. J. Czaja // Drugs Aging. — 2008. — Vol. 25, № 3. — P. 219-239.

105. Czaja, A. J. Clinical and HLA phenotypes of type 1 autoimmune hepatitis in North American patients outside DR3 and DR4 / A. J. Czaja, A. Herschel, H. A. Carpenter [et al.] // Liver Intern. — 2006. —Vol. 26, № 5. — P. 552-558.

106. Czaja, A. J. Current concepts in autoimmune hepatitis / A. J. Czaja // Ann. Hepa-tology. — 2005. — Vol. 4, № 1. — P. 6-24.

107. Czaja, A. J. Cytokine polymorphisms associated with clinical features and treatment outcome in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, S. Cookson, P. K. Constants [et al.] // Gastroenterology — 1999. — Vol. 117, №3. — P. 645□ 652.

108. Czaja, A. J. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, D. K. Freese, American Association for the Study of Liver Disease // Hepatology. — 2002. — Vol. 36, № 2. — P. 479-497.

109. Czaja, A. J. Distinctive clinical phenotype and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis in the elderly / A. J. Czaja, H. A. Carpenter // Hepatology. — 2006. —Vol. 43, № 3. — P. 532-538.

110. Czaja, A. J. Frequency and nature of the variant syndromes of autoimmune liver disease / A. J. Czaja // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 12. — P. 360-365.

111. Czaja, A. J. Frequency and significance of antibodies to asialoglycoprotein receptor in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, K. D. Pfeifer, R. H. Decker, A. Val-lary // Dig. Dis. Sci. — 1996. — Vol. 41, № 9. — P. 1733-1740.

112. Czaja, A. J. Gender effects and synergisms with histocompatibility leukocyte antigens in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, P. T. Donaldson // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97, № 8. — P. 2051-2057.

113. Czaja, A. J. Genetic distinctions between types 1 and 2 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, M. Kruger, P. J. Santrach [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 92, № 12. —P. 2197-2200.

114. Czaja, A. J. Genetic factors affecting the occurrence, clinical phenotype, and outcome of autoimmune hepatitis/ A. J. Czaja // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2008.

— Vol. 6, № 4. — P. 379-388.

115. Czaja, A. J. Genetic susceptibilities for immune expression and liver cell injury in autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, P. T. Donaldson // Immunol. Rev. — 2000. — № 174. —P. 250-259.

116. Czaja, A. J. Non-classical phenotypes of autoimmune hepatitis and advances in diagnosis and treatment / A. J. Czaja, Y. Bayraktar // World J. Gastroenterol. — 2009.

— Vol. 15, № 19. —P. 2314-2328.

117. Czaja, A. J. Nonstandard antibodies as prognostic markers in autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, Z. Shums, G. L. Norman // Autoimmunity. — 2004. — Vol. 37, № 3. —P. 195-201.

118. Czaja, A. J. Performance parameters of the diagnostic scoring systems for autoimmune hepatitis / A. J. Czaja // Hepatology. — 2008. — Vol. 48, № 5. — P. 1540-1548.

119. Czaja, A. J. Sensitivity, specificity, and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis / A. J. Czaja, H. A. Carpenter // Gastroenterology. — 1993. — Vol. 105, №6. —P. 1824-1832.

120. Czaja, A. J. Significance of HLA DR4 in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Czaja, H. A. Carpenter, P. J. Santrach [et al.] // Gastroenterology. — 1993. — Vol. 105, №5. —P. 1502-1507.

121. Czaja, A. J. Special clinical challenges in autoimmune hepatitis: the elderly, males, pregnancy, mild disease, fulminant onset, and nonwhite patients / A. J. Czaja // Semin. Liver Dis. — 2009. — Vol. 29, № 3. — P. 315-330.

122. Czaja, A. J. The variant forms of autoimmune hepatitis / A. J. Czaja // Ann. Inter. Med. — 1996. — Vol. 125, № 7. — P. 588-598.

123. Dalekos, G. N. Autoantibodies and defined target autoantigens in autoimmune hepatitis: an overview / G. N. Dalekos, K. Zachou, C. Liaskos [et al.] // Eur. J. Intern. Med. — 2002. — Vol. 13, № 5. — P. 293-303.

124. Desmet, V. J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnaagle [et al.] // Hepatology. — 1994. — Vol. 19, №6. — P. 1513-1520.

125. Dickson, E. R. Prognosis in primary biliary cirrhosis: model for decision making / E. R. Dickson, P. M. Grambsch, T. R. Fleming [et al.] // Hepatology. — 1989. — Vol. 10, № 1. — P. 1-7.

126. Dienes, H. Histologic features in autoimmune hepatitis / H.Dienes, H. Popper, M. Manns [et al.] // Gastroenterology. — 1989. — Vol. 27, № 6. — P. 327-330.

127. Djilali-Saiah, I. HLA class II influences humoral autoimmunity in patients with type 2 autoimmune hepatitis / I. Djilali-Saiah, A. Fakhfakh, H. Louafi [et al.] // J. Hepatol. — 2006. — Vol. 45, № 6. — P. 844-885.

128. Djilali-Saiah, I. Linkage disequilibrium between HLA class II region and autoimmune hepatitis in pediatric patients / I. Djilali-Saiah, R. Renous, S. Caillat-Zucman [et al.] // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 40, № 6. — P. 904-909.

129. Doherty, D. G. Allelic sequence variation in the HLA class II genes and proteins in patients with autoimmune hepatitis / D. G. Doherty, P. T. Donaldson, J. A. Underhill [et al.] // Hepatology. — 1994. — Vol. 19, № 3. — P. 609-615.

130. Donaldson, P. T. Genetics in autoimmune hepatitis / P. T. Donaldson // Semin. Liver. Dis. — 2002. — Vol. 22, № 4. — P. 353-364.

131. Donaldson, P. T. HLA and interleukin 1 gene polymorphisms in primary biliary cirrhosis: associations with disease progression and disease susceptibility / P. T. Donaldson, K. Agarwal, A. Craggs [et al.] // Gut. — 2001. — Vol. 48, № 3. — P. 397402.

132. Donaldson, P. T. HLA class II alleles, genotypes, haplotypes, and amino-acids in primary biliary cirrhosis: a large-scale study / P. T. Donaldson, A. Baragiotta, M. Heneghan [et al.] // Hepatol.— 2006.— Vol. 44, № 3.— P. 667-674.

133. Donaldson, P. T. Susceptibility to autoimmune chronic active hepatitis: human leukocyte antigens DR4 and A1-B8-DR3 are independent risk factors / P. T. Donaldson, D. G. Doherty, K. M. Hayllar [et al.] // Hepatol. — 1991. — Vol. 13, № 4. — P. 701-706.

134. D'Souza, R. An unusual form of autoimmune hepatitis in young Somalian men / R. D'Souza, P. Sinnott, M. J. Glynn [et al.] // Liver Int. — 2005. — Vol. 25, № 2. — P. 325-330.

135. Duarte-Rey, C. Primary biliary cirrhosis and the nuclear pore complex / C. Duarte-Rey, D. Bogdanos, C.Y. Yang [et al.] // Autoimmun. Rev. — 2012. — Vol. 11, № 12. — P. 898-902.

136. EASL Clinical Practice Guidelines. Management of cholestatic liver diseases / EASL // J. Hepatol. — 2009. — Vol. 51, № 2. — P. 237-267.

137. Efe, C. Antibodies to soluble liver antigen in patients with various liver diseases: a multicentre study / C. Efe, E. Ozaslan, S. Wahlin [et al.] // Liver Int. — 2013. — Vol. 33, №2. —P. 190-196.

138. Efe, C. Autoimmune hepatitis/primary biliary cirrhosis overlap syndrome and associated extrahepatic autoimmune diseases / C. Efe, S. Wahlin, E. Ozaslan [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2012. — Vol. 24, № 5. — P. 531-534.

139. Eyraud, V. Significance of antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas: a large French study / V. Eyraud, O. Chazouilleres, E. Ballot [et al.] // Liver Intern. — 2009. — Vol. 29, № 6. — P. 857-864.

140. Fainboim, L. Chronic active autoimmune hepatitis in children. Strong association with a particular HLA DR6, DRB 1*1301 haplotype /L.Fainboim, Y. Marcos, M. Pando [et al.] // Hum. Immunol. — 1994. — Vol. 41, № 2. — P. 146-150.

141. Feld, J. J. Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome / J. J. Feld, H. Dinh, T. Arenovich [et al.] // Hepatology. — 2005. — Vol. 42, № 1. — P. 53-62.

142. Feld, J. J. Epidemiology of Autoimmune Liver Disease / J. J. Feld, E. J. Heathcote // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2003. — V.18, № 10. — P. 1118-1128.

143. Ferrari, R. Type 1 autoimmune hepatitis: patterns of clinical presentation and differential diagnosis of the 'acute' type / R. Ferrari, G. Pappas, D. Agostinelli [et al.] // Q. J. Med. — 2004. — Vol. 97, № 7. — P. 407^12.

144. Floreani, A. Type I autoimmune hepatitis: clinical course and outcome in an Italian multicentre study / A. Floreani, G. Niro, E. Rizzotto [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2006. — Vol. 24, № 7. — P. 1051 □ 1057.

145. Fortes, M. del P. Genetic contribution of major histocompatibility complex class II region to type 1 autoimmune hepatitis susceptibility in Venezuela / M. del P. Fortes, I. V. Machado, G. Gil [et al.] // Liver Int. — 2007. — Vol. 27, № 10. — P. 14091516.

146. Forton, D. M. Fatigue and primary biliary cirrhosis: association of globus pallidus magnetisation transfer ratio measurements with fatigue severity and blood manganese levels / D. M. Forton, N. Patel, M. Prince [et al.] // Gut. — 2004. — Vol. 53, № 4. —P. 587-592.

147. Franceschini, F. Anti-Ro/SSA and La/SSB antibodies / F. Franceschini, I. Cavaz-zana // Autoimmunity. — 2005. — Vol. 38, № 1. — P. 55-63.

148. Frenzel, C. Evaluation of F-actin ELISA for the diagnosis of autoimmune hepatitis / C. Frenzel, J. Herkel, S. Luth [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2006. — Vol. 101, № 12.-2731-2736.

149. Gerken, G. Characterization of the overlap syndrome of primary biliary cirrhosis (PBC) and autoimmune hepatitis: evidence for it being a hepatitic form of PBC in genetically susceptible individuals / G. Gerken, H. P. Dienes // Hepatology. — 1999. —Vol. 29, № 4. —P. 1078-1084.

150. Gershwin, M. E.The causes of primary biliary cirrhosis: convenient and inconvenient truths / M. E. Gershwin, I. R. Mackay // Hepatology. — 2008. — Vol. 47, № 2.

— P. 737-745.

151. Gershwin, M.E. Risk factors and comorbidities in primary biliary cirrhosis: a controlled interview-based study of 1032 patients / M. E. Gershwin, C. Selmi, USA PBC Epidemiology Group // Hepatology.— 2005. — Vol. 42, № 5.— P. 1194-1202.

152. Gheorghe, L. Frequency and predictive factors for overlap syndrome between autoimmune hepatitis and primary cholestatic liver disease / L. Gheorghe, S. Iacob, C. Gheorghe [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 16, № 6 — P. 585-592.

153. Ghillani, P. Clinical significance of anti-Ro52 (TRIM21) antibodies non-associated with anti-SSA 60kDa antibodies: results of a multicentric study / P. Ghillani, C.Andre, C. Toly [et al.] // Autoimm. Rev. — 2011.— Vol. 10, № 9.— P. 509-513.

154. Gleeson, D. British Society of Gastroenterol. (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis / D. Gleeson, M. A. Heneghan, British Society of Gastroenterology. // Gut. — 2011. — Vol. 60, № 12. — P. 1611-1629.

155. Goldblatt, J. The true impact of fatigue in primary biliary cirrhosis: a population study / J. Goldblatt, P. J. Taylor, T. Lipman [et al.] // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 122, № 5. —P. 1235-1241.

156. Gonazalez-Koch, A. Recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation / A. Gonazalez-Koch, A. J. Czaja, H. A. Carpenter [et al.] // Liver Transpl.

— 2001. — Vol. 7, № 4. — P. 302-310.

157. Granito, A. Antibodies to SS-A/Ro-52kD and centromere in autoimmune liver disease: a clue to diagnosis and prognosis of primary biliary cirrhosis / A Granito, P. Muratori, L. Muratori [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007. — Vol. 26, № 6.

— P. 831-838.

158. Granito, A. Antinuclear antibodies as ancillary markers in primary biliary cirrhosis / A. Granito, P. Muratori, L. C. Quarneti [et al.] // Expert Rev. Mol. Diagn. — 2012.

— Vol. 12, № 1. — P.65-74.

159. Granito, A. Clinical features of type 1 autoimmune hepatitis in elderly Italian patients / A. Granito, L. Muratori, G. Pappas [et al.] / Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005. — Vol. 21, № 10. — P. 1273-1277.

160. Greene, M. Outcomes in pediatric autoimmune hepatitis / M. Greene, P. F. Whi-tington // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2009. — Vol. 11, № 3. — P. 248-251.

161. Gregorio, G. V. Autoimmune hepatitis in childhood: a 20-year experience / G. V. Gregorio, B. Portmann, F. Reid [et al.] // Hepatology. — 1997. — Vol. 25, № 3. — P. 541-547.

162. Gregorio, G. V. Mimicry between the hepatitis C virus polyprotein and an-tigenic targets of nuclear and smooth muscle antibodies in chronic hepatitis C virus infection / G. V. Gregorio, K. Choudhuri, Y. Ma [et al.] // Clin. Exp. Immunol. — 2003.

— Vol. 133, № 3. — P. 404-413.

163. Gregorio, G. V. Organ and non-organ specific autoantibody titres and IgG levels as markers of disease activity: a longitudinal study in childhood autoimmune liver disease / G. V. Gregorio, B. McFarlane, P. Bracken [et al.] // Autoimmunity. — 2002. — Vol. 35, № 8. — P. 515-519.

164. Gulec, S. G. Relations between HLA and autoimmune hepatitis / S. G. Gulec, N. Urganci, T. B. Polat [et al.] / Turk. J. Gastroenterol. — 2011. — Vol. 22, № 1. — P. 42-46.

165. Gupta, R. Autoimmune hepatitis in the Indian subcontinent: 7 years experience / R. Gupta, S. R. Agarwal, M. Jain [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. — Vol. 16, № 10. —P. 1144-1148.

166. Haider, A. S. Autoimmune hepatitis in a demographically isolated area of Australia / A. S. Haider; G. Kaye; A. Thomson // Intern. Med. J. — 2010. — Vol. 40, № 4.

— P. 281-285.

167. Hennes, E. M. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis / E. M. Hennes, M. Zeniya, A. J. Czaja [et al.] // Hepatology. — 2008. — Vol. 48, № 1. — P. 169-176.

168. Heurgue, A. Overlap syndrome of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis: a retrospective study of 115 cases of autoimmune liver disease / A. Heurgue, F. Vitry, M. D. Diebold [et al.] // Gastroenterol. Clin. Biol. — 2007. — Vol. 31, № 1. —P. 17-25.

169. Holdener, M. Breaking tolerance to the natural human liver autoantigen cytochrome P450 2D6 by virus infection / M. Holdener, E. Hintermann, M. Bayer [et al.] // J. Exp. Med. — 2008. — Vol. 205, № 6. — P. 1409-1422.

170. Hopf, U. Relation between Escherichia coli R(rough)-forms in gut, lipid A in liver, and primary biliary cirrhosis / U. Hopf, B. Moller, R. Stemerowicz [et al.] // Lancet.

— 1989. — Vol. 2, № 8677. — P. 1419-1422.

171. Hu, C. J. Primary biliary cirrhosis: what do autoantibodies tell us? / C. J. Hu, F. C. Zhang, Y. Z. Li, X. Zhang // World J. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 16, № 29. — P. 3616-3629.

172. Huang, H. C. Genetic distinctions and clinical characteristics of type I autoimmune hepatitis in Taiwan / H. C. Huang, J. C. Wu, Y. C. Huang [et al.] // Hepatogastroen-terology. — 2008. — Vol. 55, № 82-83. — P. 605-608.

173. Huppertz, H.-I. Autoimmune hepatitis following hepatitis A virus infection / H.-I. Huppertz, U. Treichel, A. M. Gassel [et al.] // J. Hepatol. —1995. — Vol. 23, № 2.

— P. 204-208.

174. Hurlburt, K. J. Prevalence of autoimmune liver disease in Alaska Natives / K. J. Hurlburt, B. J. McMahon, H. Deubner [et al.] // Am. J. Gastroenterol. —2002. — Vol. 97, № 9. — P. 2402-2407.

175. Invernizzi, P. Antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, C. Selmi, C. Ranftler [et al.] // Semin. Liver Dis. — 2005. — Vol. 25, № 3. — P. 298310.

176. Invernizzi, P. Autoantibodies against nuclear pore complexes are associated with more active and severe liver disease in primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, M.

Podda, P. M. Battrezzati [et al.] // J. Hepatol. — 2001. — Vol. 34, № 3. — P. 366372.

177. Invernizzi,P. Comparison of the clinical features and clinical course of anti-mitochondrial antibody positive and negative primary biliary cirrhosis / P. Inverniz-zi, A. Crosignani, P. M. Battezzati [et al.] // Hepatology. — 1997. — Vol. 25, № 5. — P. 1090-1095.

178. Invernizzi, P. Frequency of monosomy X in women with primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, M. Miozzo, P. M. Battezzati [et al.] // Lancet.— 2004.— Vol. 363, № 9408.— P. 533-535.

179. Invernizzi, P. From bases to basis: linking genetics to causation in primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, C. Selmi, I. R. Mackay [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2005. — Vol. 3, № 5. — P. 401-410.

180. Invernizzi, P. Geoepidemiology of autoimmune liver diseases / P. Invernizzi // J. Autoimmun. — 2010. — Vol. 34, № 3. — P. 300-306.

181. Invernizzi, P. Human leukocyte antigen in primary biliary cirrhosis: An old story now reviving / P.Invernizzi // Hepatology. — 2011. — Vol. 54, № 2. — P.714-723.

182. Invernizzi, P. Human leukocyte antigen polymorphisms in Italian primary biliary cirrhosis: A multicenter study of 664 patients and 1992 healthy controls // P. Invernizzi, C. Selmi, F. Poli [et al.] // Hepatology. — 2008. — Vol. 48, № 6. — P. 19061912.

183. Invernizzi, P. Italian PBC Genetics Study Group. Classical HLA-DRB1 and DPB1 alleles account for HLA associations with primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, M. Ransom, Italian PBC Genetics Study Group // Genes Immun. — 2012. — Vol. 13, №6. —P. 461—468.

184. Invernizzi, P. Peculiar HLA polymorphisms in Italian patients with primary biliary cirrhosis / P. Invernizzi, P. M. Battezzati, A. Crosignani [et al.] // J. Hepatol. — 2003. — Vol. 38, № 4. — P. 401^06.

185. Ishibashi, H. T cell immunity and primary biliary cirrhosis / H. Ishibashi, M. Na-kamura, S. Shimoda [et al.] // Autoimmun. Rev. — 2003. — Vol. 2, № 1. — P. 1924.

186. James, O. F. Primary biliary cirrhosis once rare, now common in the United Kingdom? / O. F. James, R. Bhopal, D. Howel [et al.] // Hepatology. — 1999. — Vol. 30, № 2. — P. 390-394.

187. Jeffrey, G. Primary biliary cirrhosis: clinicopathologicical characteristics and outcome / G. Jeffrey, W. D. Reed, K. B. Shilkin // J. Gastroenterol. Hepatol. —1990. — Vol.5. —P. 639-645.

188. Johnson, P. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis Group / P.Johnson, I.G.McFarlane // Hepatology.— 1993. — Vol. 18, № 4. — P. 998- 1005.

189. Johnston, D. E. Histocompatibility antigens in primary biliary cirrhosis / D. E. Johnston, M. M. Kaplan, K. B. Miller [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 1987. — Vol. 82, № 11. —P. 1127-1129.

190. Jones, D. Familial primary biliary cirrhosis reassessed: a geographically-based population study / D. Jones, F. E. Watt, J. V. Metcalf [et al.] // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 30, № 3. — P. 402-407.

191. Jones, D. Genetic factors in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis / D. Jones, P. Donaldson // Clin. Liver Dis. — 2003. — Vol. 7, № 4 — P. 841-864.

192. Jones, D. Pathogenesis of primary biliary cirrhosis / D. Jones // Clin. Liver Dis. — 2008. — Vol. 12, № 2. — P. 305-321.

193. Joshi, S. Antimitochondrial antibody profiles: are they valid prognostic indi-cators in primary biliary cirrhosis? / S. Joshi, K. Cauch-Dudek, E. J. Heathcote [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97, № 4. — P. 999-1002.

194. Kamisako, T. Autoimmune hepatitis after cytomegalovirus infection in a bone marrow-transplanted patient / T. Kamisako, K.Tsubaki, Y. Adachi // Am. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 92, № 7. — P. 1238-1239.

195. Kammer, A. Molecular mimicry of human cytochrome P450 by hepatitis C virus at the level of cytotoxic T cell recognition / A. Kammer, S. Van Der Burg, B. Grabscheid [et al.] //J. Exp. Med. — 1999. — Vol. 190, № 2. — P. 169-176.

196. Kanda, T. Acute-onset autoimmune hepatitis resembling acute hepatitis: a case report and review of reported cases / T. Kanda, O. Yokosuka, Y. Hirasawa [et al.] // Hepatol. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 52, № 64. — 1233-1235.

197. Kanzler, S. Clinical significance of autoantibodies to soluble liver antigen in autoimmune hepatitis / S. Kanzler, C. Weidemann, G. Gerken [et al.] // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 31, № 4. — P. 635-640.

198. Kanzler, S. Presence of SLA/LP autoantibodies in patients with primary biliary cirrhosis as a marker for secondary autoimmune hepatitis (overlap syndrome) / S. Kanzler, S. Bozkurt, J. Herkel [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. — 2001. —Vol. 126, № 16. —P. 450-456.

199. Kaplan, M. M. Primary biliary cirrhosis / M. M. Kaplan, M. E. Gershwin // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 353, № 12. — P. 1261-1273.

200. Kerkar, N. Cytochrome P4502D6, a new immunodominant epitope and target of virus/self cross-reactivity in liver kidney microsomal autoantibody type 1-positive liver disease / N. Kerkar, K. Choudhuri, Y. Ma [et al.] // J. Immunol. — 2003. — Vol. 170, № 3. — P. 1481-1489.

201. Kessler, W. R. Fulminant hepatic failure as the initial presentation of acute autoimmune hepatitis / W. R. Kessler, O. W. Cummings, G. Eckert [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 2, № 7. — P. 625-631.

202. Kim K. A. [Clinical features and prognosis of primary biliary cirrhosis in Korea] / K. A. Kim, S. H. Jeong, J. I. Lee [et al.] // Korean J. Hepatol. — 2010. — Vol. 16, № 2. — P. 139-146 (in abstract).

203. Kim, W. R. Epidemiology and natural history of primary biliary cirrhosis in a US community AV. R. Kim, K. D. Lindor, G. R. Locke 3rd [et al.] // Gastroenterology. — 2000. —Vol. 119, № 6. — P. 1631-1636.

204. Kirk, A. Late results of the Royal Free Hospital prospective controlled trial of prednisolone therapy in hepatitis B surface antigen negative chronic active hepatitis / A. Kirk, S. Jain, S. Pocock [et al.] // Gut. — 1980. — Vol. 21, № 1. — P. 78-83.

205. Kita, H. Quantitative and functional analysis of PDC-E2-specific autoreactive cytotoxic T lymphocytes in primary biliary cirrhosis / H. Kita, S. Matsumura, X. S. He [et al.] // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109, №9. —P. 1231-1240.

206. Knodell, R. G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R. G. Knodell,

К. G. Ishak, W. С. Black [et al.] // Hepatology. — 1981. — Vol. 1, № 5. — P. 431435.

207. Kogan, J. Prognosis of symptomatic versus asymptomatic autoimmune hepatitis: a study of 68 patients / J. Kogan, R. Safadi, Y. Ashur [et al.] // J. Clin. Gastroenterol.

— 2002. — Vol. 35, № 1. — P. 75-81.

208. Krawitt, E. L. Autoimmune hepatitis / E. L. Krawitt // N. Engl. J. Med. — 2006.

— Vol. 354, № 1. — P. 54-66.

209. Kriese, S. Current concepts in the diagnosis and management of autoimmune Hepatitis / S. Kriese, M. A. Heneghan // Frontline Gastroenterol. —2013. — Vol.4, № 1. —P. 2-11.

210. Kumagi, T. Primary biliary cirrhosis [Электронный ресурс] / Т. Kumagi, E. J. Heathcote // Orphanet J. Rare Dis. — 2008. — Vol. 3, № 1. — Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2266722

211. Lapierre, P. A murine model of type 2 autoimmune hepatitis: Xenoimmunization with human antigens / P. Lapierre, I. Djilali-Saiah, S. Vitozzi, F.Alvarez // Hepatology.— 2004. — Vol. 39, №4.— P. 1066-1074.

212. Laurin, J. M. The natural history of abdominal pain associated with primary biliary cirrhosis / J. M. Laurin, С. K. DeSotel, R. A. Jorgensen [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 1994. — Vol. 89, № 10. — P. 1840-1843.

213. Lazaridis, K. N. The cholangiopathies: disorders of biliary epithelia / K. N. Lazaridis, M. Strazzabosco, N. F. Larusso // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 127, №5. —P. 1565-1577.

214. Lee, Y. Autoimmune hepatitis in Singapore: a rare syndrome affecting middle-aged women / Y. Lee, N. G. Teo, C. Tm Khor [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. — 2001. —Vol. 16, № 12. —P. 1384-1389.

215. Lenzi, M. Liver cytosolic 1 antigen-antibody system in type 2 autoimmune hepatitis and hepatitis С virus infection / M. Lenzi, P. Manotti, L. Muratori [et al.] // Gut. —1995. — Vol. 36, № 5. — P. 749-754.

216. Leung, P. S. Acute Liver Failure Study Group. Antimitochondrial antibodies in acute liver failure: implications for primary biliary cirrhosis / P. S. Leung, L. Rossa-

ro, Acute Liver Failure Study Group // Hepatology. — 2007. — Vol. 46, № 5. — P. 1436-1442.

217. Liberal, R. Clinical significance of autoantibodies in autoimmune hepatitis / R. Liberal, G. Mieli-Vergani, D. Vergani // J. Autoimmun. — 2013. — № 46. — P .1724.

218. Lim, K. N. Autoimmune hepatitis in African Americans: presenting features and responses to therapy / K. N. Lim, R. L. Casanova, T. D. Boyer, C. J. Bruno // Am J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 96, № 12. — P. 3390-3394.

219. Lindgren, S. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in patients with chronic liver diseases: prevalence, antigen specificity and predictive value for diagnosis of autoimmune liver disease. Swedish Internal Medicine Liver Club / S. Lindgren, S. Nilsson, L. Nassberger [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — Vol. 15, № 4. — P. 437^142.

220. Lindgren, S. Transitions between variant forms of primary biliary cirrhosis during long-term follow-up / S. Lindgren, H. Glaumann, S. Aimer [et al.] // Eur. J. Intern. Med. — 2009. — Vol. 20, № 4 — P. 398-402.

221. Lindor, K. D. Primary biliary cirrhosis / K. D. Lindor, M. E. Gershwin, R. Poupon [et al.] // Hepatology. — 2009. — Vol. 50, № 1. — P. 291-308.

222. Liu, H. Y. Analysis of HLA alleles polymorphism in Chineses patients with primary biliary cirrhosis / H. Y. Liu, A. M. Deng, Y. Zhou [et al.] // Hepatobiliary Pan-creat. Dis. Int. — 2006. — Vol. 5, № 1. — P. 129-132.

223. Lleo, A. Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis / A. Lleo, P. Invernizzi, I. R. Mackay [et al.] // W. J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14, № 21. — P. 3328-3337.

224. Loeper, J. Yeast expressed cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) exposed on the external face of plasma membrane is functionally competent / J. Loeper, B. Louerat-Oriou, C. Duport, D. Pompon // Mol. Pharmacol. — 1998. — Vol. 54. — 8-13.

225. Lohr, H. F. Autoreactive CD4+ LKM-specific and anticlonotypic T-cell responses in LKM-1 antibody-positive autoimmune hepatitis / H. F. Lohr, J. F. Schlaak, A. W. Lohse [et al.] // Hepatology. — 1996. — Vol. 24, № 6. — P. 1416-1421.

226. Lohse, A. W. Autoimmune hepatitis / A. W. Lohse, G. Mieli-Vergani // J. Hepatol. — 2011. — Vol. 55, № 3. — P. 171-182.

227. Lohse, A. W. Characterization of the overlap syndrome of primary biliary cirrhosis (PBC) and autoimmune hepatitis: evidence for it being a hepatitic form of PBC in genetically susceptible individuals / A. W. Lohse, К. H. zum Buschenfelde, B. Franz [et al.] // Hepatology. — 1999. — Vol. 29, № 4. — P. 1078-1084.

228. Lohse, A. W. Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis / A. W. Lohse, E. Hennes // Hepatol. Res. — 2007. —Vol. 37, № 3. — P. 509.

229. Long, S. A. Immunoreactivity of organic mimeotopes of the E2 component of pyruvate dehydrogenase: connecting xenobiotics with primary biliary cirrhosis / S. A. Long, C. Quan, J. Van de Water [et al.] // J. Immunol. — 2001. — Vol. 167, № 5. — P 2956-2963.

230. Longhi, M. Impairment of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in autoimmune liver disease / M. Longhi, Y. Ma, D. P. Bogdanos [et al.] // J. Hepatol. — 2004. —Vol. 41, № 1. —P. 31-37.

231. Longhi,M. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis / M. Longhi, Y. Ma, G. Mieli-Vergan [et al.] // J. Autoimmun. — 2010. — Vol. 34, № 1. — P. 7-14.

232. Longhi, M. Autoantigen-specific regulatory T cells, a potential tool for immune-tolerance reconstitution in type-2 autoimmune hepatitis / M. Longhi, M. J. Hussain, W. Kwok [et al.] // Hepatology. — 2011. — Vol. 53, № 2. — P. 536-547.

233. Lucey, M. R. Primary biliary cirrhosis in men / M. R. Lucey, J. M. Neuberger, R. Williams // Gut. — 1986. — Vol. 27, № 11. — P. 1373-1376.

234. Ludwig, J. Staging of chronic non-suppurative cholangitis (syndrome of primary biliary cirrhosis) / J. Ludwig, E. R. Dickson, G. S. McDonald // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histol. — 1978. — Vol. 379, № 2. — P. 103-112.

235. Lunel, F. Liver/kidney microsome antibody type 1 and hepatitis С virus infection / F. Lunel, N. Abuaf, L. Frangeul [et al.] // Hepatology. — 1992. — Vol. 16, № 3. — P 630-636.

236. Lüth, S. Serologic markers compared with liver biopsy for monitoring disease activity in autoimmune hepatitis / S. Lüth, J. Herkel, S. Kanzler [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 42, № 8. — P 926-936.

237. Ma, Y. Antibodies to conformational epitopes of soluble liver antigen define a severe form of autoimmune liver disease / Y. Ma, M. Okamoto, M. G. Thomas [et al.] // Hepatology. — 2002. — Vol. 35, № 3. — P. 658-664.

238. Mackay, I. R. Association of autoimmune active chronic hepatitis with HL-A1, B8 /1. R. Mackay, P. J. Morris // Lancet. — 1972. — Vol. 2, № 7781. — P. 793-795.

239. Mackay, I. R. Autoimmune hepatitis. From the clinic to the diagnostics laboratory / I. R. Mackay // Lab. Med. — 2011. — Vol. 42, № 4. — P. 224-233.

240. Mackay, I. R. Autoimmune hepatitis / I. R. Mackay, S. Weiden, J. Hasker // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1965. —Vol. 124, № 2. — P. 767-780.

241. Makol, A. Autoimmune hepatitis: a review of current diagnosis and treatment / A. Makol, K. D. Watt, V. R. Chowdhary [Электронный ресурс] // Hepat. Res. Treat. — 2011. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3132488.

242. Manns, M. P. Antibodies to soluble liver antigen: specific marker of auto-immune hepatitis / M.P. Manns // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 33, № 2. — P. 326-328.

243. Manns, M. P. Autoimmune hepatitis: clinical challenges / M. P. Manns, C. P. Strassburg // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 120, № 6. — P. 1502-1517.

244. Manns, M. P. Autoimmune hepatitis, from mechanisms to therapy / M. P. Manns, A.Vogel // Hepatology. — 2006 — Vol. 43, № 2, Suppl. 1. — P. S132-S144.

245. Manns, M. P. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis / M. P. Manns, A. J. Czaja, J. D. Gorham [et al.]. American Association for the Study of Liver Diseases // Hepatology. — 2010. — Vol. 51, № 6. — P. 2193-2213.

246. Mantaka A. Primary biliary cirrhosis in a genetically homogeneous population: disease associations and familial occurrence rates [Электронный ресурс] / A. Mantaka, M. G. Chlouverakis, M. Enele-Melono // BMC Gastroenterol. — 2012. — № 12. Режим доступа http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444887

247. Martini, E. Antibody to liver cytosol (anti-LCI) in patients with autoimmune hepatitis type 2 / E. Martini, N. Abuaf, F. Cavalli [et al.] // Hepatology. — 1988. — Vol. 8, № 6. — P. 1662-1666.

248. Mason, A. Pilot studies of single and combination antiretroviral therapy in patients with primary biliary cirrhosis / A. Mason, G. Farr, L. Xu [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 99, № 12. — P. 2348D2355.

249. Mason, A. Linking human betaretrovirus infection with primary biliary cirrhosis / A. Mason, G. Zhang // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 34, № 67. —P. 359-366.

250. Mason, A. Primary biliary cirrhosis: New thoughts on pathophysiology and treatment / A. Mason, S. Nair // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2002. — Vol. 4, № 1. — P. 45-51.

251. Mayo, M. J. Association of clonally expanded T cells with the syndrome of primary biliary cirrhosis and limited scleroderma / M. J. Mayo, R. N. Jenkins, B. Combes [et al.] // Hepatology. — 1999. — Vol. 29, № 6. — P. 1635-1642.

252. McFarlane, I. G. Autoimmunity and the female liver / I. G. McFarlane, M. A. He-neghan // Hepatol. Res. — 2002. — Vol. 28, № 4. — P. 171-176.

253. McFarlane, I. G. Pathogenesis of autoimmune hepatitis / I. G. McFarlane // Bio-med. Pharmacother. — 1999. — Vol. 53, № 5-6. — P. 255-263.

254. Mehendiratta, V. Serologic markers do not predict histologic severity or response to treatment in patients with autoimmune hepatitis / V. Mehendiratta, P. Mitroo, A Bombonati [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2009. — Vol. 7, № 1. — P. 98-103.

255. Metcalf, J. V. Natural history of early primary biliary cirrhosis / J. V. Metcalf, H. C. Mitchison, J. M. Palmer [et al.] // Lancet. — 1996. — Vol. 348, № 9039. — P. 1399-1402.

256. Mieli-Vergani, G. Autoimmune hepatitis in children: what is different from adult AIH? / G. Mieli-Vergani, D. Vergani // Semin. Liver Dis. — 2009. — Vol. 29, № 3. — P. 297-306.

257. Mieli-Vergani, G. Autoimmune liver disease: news and perspectives / G. Mieli-Vergani, D. Vergani // Transl. Med. UniSa. — 2011. — № 1. — P. 195-212.

258. Milkiewicz, P. Value of autoantibody analysis in the differential diagnosis of chronic cholestatic liver disease // P. Milkiewicz, H. Buwaneswaran, C. Coltescu [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2009. — Vol. 7, № 12. — P. 1355-1360.

259. Miozzo, M. Preferential X chromosome loss but random inactivation characterize primary biliary cirrhosis / M. Miozzo, C. Selmi, B. Gentilin [et al.] // Hepatology. — 2007. — Vol. 46, № 2. — P. 456^62.

260. Miyachi, K. Profile and clinical significance of anti-nuclear envelope antibodies found in patients with primary biliary cirrhosis: a multicenter study / K. Miyachi, R. W. Hankins, H. Matsushima [et al.] // J. Autoimmun. — 2003. — Vol. 20, № 3. — P 247-254.

261. Miyakavva, H. Serum reactivity against bacterial pyruvate dehydrogenase: increasing the specificity of antimitochondrial antibodies for the diagnosis of primary biliary cirrhosis / H. Miyakawa, A. Tanaka, C. Selmi [et al.] // Clin. Dev. Immunol. — 2006.— Vol. 13, № 2D4. — P. 289-294.

262. Miyake, T. Clinical characteristics of autoimmune hepatitis in older aged patients / T. Miyake, H. Miyaoka, M. Abe [et al.] // Hepatol. Res. — 2006. — Vol. 36, № 2.

— P. 139-142.

263. Miyake, Y. Clinical features of autoimmune hepatitis diagnosed based on simplified criteria of the International Autoimmune Hepatitis Group / Y. Miyake, Y. Iwa-saki, H. Kobashi [et al.] // Dig. Liver Dis. — 2010. — Vol. 42, № 3. — P. 210-215.

264. Montano-Loza, A. J. Clinical significance of HLA DRB103-DRB104 in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Montano-Loza, H. A. Carpenter, A. J. Czaja // Liver Int.

— 2006. — Vol. 26, № 10. — P. 1201-1208.

265. Montano-Loza, A. J. Frequency, behavior, and prognostic implications of antimitochondrial antibodies in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Montano-Loza, H. A. Carpenter, A. J. Czaja // J. Clin. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 42, № 9. — P 1047-1053.

266. Montano-Loza, A. J. Prognostic implications of antibodies to Ro/SSA and soluble liver antigen in type 1 autoimmune hepatitis / A. J. Montano-Loza, Z. Shums, G. L. Norman [et al.] // Liver Int. — 2012. — Vol. 32, № 1. — P. 85-92.

267. Morling, N. DNA polymorphism of HLA class II genes in primary biliary cirrhosis / N. Morling, K. Dalhoff, UJuigger [et al.] // Immunogenetics. — 1992. — Vol. 35, №2.— P. 112-116.

268. Mullarkey, M. Human leukocyte antigen class II alleles in Caucasian women with primary biliary cirrhosis / M. Mullarkey, A. Stevens, W. M. McDonnell [et al.] // Tissue antigens. — 2005. — Vol. 65, № 2. — P. 199-205.

269. Muratori, L. Antimitochondrial antibodies and other antibodies in primary biliary cirrhosis: diagnostic and prognostic value / L. Muratori, A. Granito, P. Muratori [et al.] // Clin. Liver Dis. — 2008. — Vol. 12, № 2. — P. 261-276.

270. Muratori, P. Autoimmune hepatitis in Italy: the Bologna experience / P Muratori, A. Granito, C. Quarneti [et al.] // J. Hepatol. — 2009. — Vol. 50, № 6. — P. 12101218.

271. Muratori, P. Autoimmune liver disease 2007 / P. Muratori, A. Granito, G. Pappas [et al.] // Mol. Aspects Med. — 2008. — Vol. 29, № 1-2. — P. 96-102.

272. Muratori, P. Characterization and clinical impact of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis / P. Muratori, L. Muratori, R. Ferrari [et al.] / Am. J. Gastroenterol. — 2003.— Vol. 98, № 2. — P. 431-437.

273. Muratori, P. Genetic distinctions between autoimmune hepatitis in Italy and North America / P. Muratori, A. J. Czaja, L. Muratori [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2005. —Vol. 11, № 12. —P. 1862-1866.

274. Muratori, L. Liver/kidney microsomal antibody type 1 and liver cytosol an-tibody type 1 concentrations in type 2 autoimmune hepatitis / L. Muratori, M. Cataleta, P. Muratori [et al.] // Gut. — 1998. — Vol. 42, № 5— P. 721 □ 726.

275. Muratori, L. Liver/kidney microsomal antibody type 1 targets CYP2D6 on hepato-cyte plasma membrane / L. Muratori, M. Parola, A. Ripalti [et al.] // Gut. — 2000. — Vol. 46, № 4. — P. 553 □ 561.

276. Myers, R. P. Epidemiology and natural history of primary biliary cirrhosis in a Canadian health region: A population-based study / R. P. Myers, A. A. M. Shaheen, A. Fong [et all // Hepatology. — 2009. — Vol. 50, № 6. — P. 1884-1892.

277. Nakamura, M. Anti-gp210 and anti-centromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis / M. Nakamura, H. Kondo, T. Mori [et al.l // Hepatology. — 2007 — Vol. 45, №1. — P. 118-127.

278. Nakamura, K. Efficacy of ursodeoxycholic acid in Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis / K. Nakamura, M. Yoneda, S. Yokohama [et al.l H J-Gastroenterol. Hepatol. — 1998— Vol. 13, № 5. — P. 490-495.

279. Nakano, T. Long-term prognosis of primary biliary cirrhosis (PBC) in Japan and analysis of the factors of stage progression in asymptomatic PBC (a-PBC) / T. Nakano, K. Inoue, J. Hirohara [et al.] // Hepatol. Res. — 2002. — Vol. 22, № 4. — P. 250-260.

280. Neuberger, J. Liver transplantation for primary biliary cirrhosis: indications and risk of recurrence / J. Neuberger // J. Hepatol. — 2003. — Vol. 39, № 2. — P. 142148.

281. Neuhauser, M. Autoimmune hepatitis-PBC overlap syndrome: a simplified scoring system may assist in the diagnosis / M. Neuhauser, E. Bjornsson, S. Treeprasertsuk [et al.] // Am. J.Gastroenterol. — 2010. — Vol. 105, № 2. — P. 345-353.

282. Ngu, J. H. Low incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis in Canterbury, New Zealand: a population-based study / J. H. Ngu, R. B. Gearry, A. J. Wright [et al.] // Hepatol. Intern. — 2012. — Vol. 6, № 4. — P. 796-800.

283. Ngu, J. H. Population-based epidemiology study of autoimmune hepatitis: A disease of older women? / J. H. Ngu, K. Bechly, B. A. Chapman [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2010. — Vol. 25, № 10. — P. 1681-1686.

284. Ngu, J. H. Predictors of poor outcome in patients with autoimmune hepatitis: A population-based study / J. H. Ngu, R. B. Gearry, C. M. Frampton, C. A. Stedman // Hepatology. — 2013. — Vol. 57, № 6. — P. 2399-2406.

285. Nguyen, G. C. Racial disparity in liver disease: Biological, cultural, or socioeconomic factors / G. C. Nguyen, P. J. Thuluvath // Hepatology. — 2008. — Vol. 47, № 3. —P. 1058-1066.

286. Nobili, V. Autoimmune hepatitis type 1 after Epstein-Barr virus infection / V. No-bili, D. Comparcola, M. R. Sartorelli [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2003. —Vol. 22, № 4. — P. 387.

287. Obermayer-Straub, P. Autoimmune hepatitis / P. Obermayer-Straub, C. P. Strass-burg, M. P. Manns // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32, Suppl. 1. — S181-S197.

288. O'Brien, C. Long-term follow-up of antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis / C. O'Brien, S. Joshi, J. J. Feld [et al.] // Hepatology. — 2008. — Vol. 48, №2.—P. 550-556.

289. Odin, J. Bcl-2-dependent oxidation of pyruvate dehydrogenase-E2, a primary biliary cirrhosis autoantigen, during apoptosis / J. Odin, R. Huebert, L. Casciola-Rosen [et al] // J. Clin. Invest. — 2001. — Vol. 108, № 2. — P. 223-232.

290. Oertelt, S. A sensitive bead assay for antimitochondrial antibodies: Chipping away at AMA-negative primary biliary cirrhosis / S. Oertelt, R. Rieger, C. Selmi [et al.] // Hepatol. — 2007. —Vol. 45, № 3. — P. 659-665.

291. Okano, N. Clinicopathological features of acute-onset autoimmune hepatitis / N. Okano, K. Yamamoto, K. Sakaguchi [et al.] // Hepatol. Res. — 2003. — Vol. 25, № 3. — P 263-270.

292. Onishi, S. DNA typing of HLA class II genes; DRB 1*0803 increases the susceptibility of Japanese to primary biliary cirrhosis / S. Onishi, T. Sakamaki, T. Maeda [et al.] // J. Hepatol. — 1994. — Vol. 21, № 6. — P. 1053-1060.

293. Padgett, K. A. Phylogenetic and immunological definition of four lipoylated proteins from Novosphingobium aromaticivorans, implications for primary biliary cirrhosis / K. A. Padgett, C. Selmi, T. P. Kenny [et al.] // J. Autoimmun.— 2005.— Vol. 24, №3.—P. 209-219.

294. Palmer, J. M. The immunology of primary biliary cirrhosis: the end of the beginning? / J. M. Palmer, J. A. Kirby, D. E. Jones // Clin. Exp. Immunol. — 2002 — Vol. 129, № 2. — P. 191-197.

295. Pando, M. Pediatric and adult forms of type 1 autoimmune hepatitis in Argentina: evidence for differential genetic predisposition / M. Pando, J. Larriba, G. C. Fernandez [et al.] // Hepatology. — 1999. — Vol. 30, №6. — P. 1374-1380.

296. Papamichalis, P.A. The revised international autoimmune hepatitis score in chronic liver diseases including autoimmune hepatitis/overlap syndromes and autoimmune hepatitis with concurrent other liver disorders / P. A. Papamichalis, K. Zachou, G. K. Koukoulis [et al.] // J. Autoimm. Dis. — 2007. — Vol. 4, № 3. — P. 1740-2557.

297. Pares, A. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid / A. Pares, L. Caballeria, J. Rodes // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130, № 3. — P. 715-720.

298. Pares, A. Natural history of primary biliary cirrhosis / A. Pares, J. Rodes // Clin. Liver Dis. — 2003. — Vol. 7, № 4 — P. 779-794.

299. Parikh-Patel, A. Risk factors for primary biliary cirrhosis in a cohort of patients from the united states / A. Parikh-Patel, E. B. Gold, H. Worman [et al.] // Hepatology. — 2001. — Vol. 33, № 1. —P. 16-21.

300. Parker, D. Type 1 autoimmune hepatitis is primarily a disease of later life / D. Parker, J. G. Kingham // Q. J. Med. — 1997. — Vol. 90, № 4. — P. 289-296.

301. Parveen, S. Antibodies to Ro/La, Cent-B, and snRNPs antigens in autoimmune hepatitis of North America versus Asia: patterns of immunofluorescence, ELISA reactivities, and HLA association / S. Parveen, S. A. Morshed, K. Arima [et al.] // Dig. Dis. Sci. — 1998. — Vol. 43, № 6. — P. 1322-1331.

302. Peng, Y. Innate and adaptive immune response to apoptotic cells / Y. Peng, D. Martin, J. Kenkel [et al.] // J. Autoimmun. — 2007. — Vol. 29, № 4. — P. 303— 309.

303. Popper, H. Nonsuppurative destructive chronic cholangitis and chronic hepatitis / H. Popper, F.Schaffner // Prog. Liver. Dis — 1970. — № 3. — P.336-354.

304. Poupon, R. E. Clinical and biochemical expression of the histopathological lesions of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Group / R. E. Poupon, O. Cha-zouilleres, B. Balkau // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 30, № 3. — P. 408^112.

305. Poupon, R. E. Development of autoimmune hepatitis in patients with typical primary biliary cirrhosis / R. E. Poupon, O. Chazouilleres, C. Corpechot, Y. Chretien // Hepatology. — 2006. — Vol. 44, № 1. — P. 85-90.

306. Poupon, R. E. Quality of life in patients with primary biliary cirrhosis / R. E. Poupon, Y. Chretien, O. Chazouilleres [et al.] // Hepatology. — 2004. — Vol. 40, № 2.

— P. 489-494.

307. Poupon, R. E. Combined analysis of the effect of treatment with ursode-oxycholic acid on histologic progression in primary biliary cirrhosis / R. Poupon, K. D. Lindor, A. Pares [et al.] //J. Hepatol.— 2003. — Vol. 39, №1. — P. 12-16.

308. Premoli, A. Diagnostic and therapeutic questions in overlap syndromes of autoimmune hepatitis / A. Premoli, E. Morello, S. Bo [et al.] // Minerva Gastroenterol. Dietol. — 2007. — Vol. 53, № 1. — P. 79-82.

309. Prince, M. I. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: clinical features, pro-gnosis, and symptom progression in a large population based cohort / M. I. Prince, A. Chet-wynd, W. Craig [et al.] // Gut. — 2004.— Vol. 53, №6.— P. 865-870.

310. Prince, M. I. Survival and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirrhosis: follow-up for up to 28 years / M. Prince, A. Chetwynd, W. Newman [et al.] // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 123, № 4.

— P. 1044-1051.

311. Prince, M. I. The epidemiology of primary biliary cirrhosis / M. I. Prince, O. F. James // Clin. Liver Dis. — 2003. — Vol. 7, № 4. — P. 795-819.

312. Qiu, D.-K. Relationship between human leukocyte antigen-DRBl and autoimmune hepatitis type I in Chinese patients / D.-K. Qiu, X. Ma // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2003. — Vol. 18, № 1. — P. 63-67.

313. Rieger, R. The X and Why of xenobiotics in primary biliary cirrhosis / R. Rieger, M. E. Gershwin // J. Autoimmun. — 2007. — Vol. 28, № 2-3. — P. 76-84.

314. Rigopoulou, E. I. Asialoglycoprotein receptor (ASGPR) as target autoantigen in liver autoimmunity: lost and found / E. I. Rigopoulou, D. Roggenbuck, D.S. Smyk [et al.] // Autoimmun. Rev. — 2012. — Vol. 12, № 2. — P. 260-269.

315. Rigopoulou, E. I. Autoimmune hepatitis-specific antibodies against soluble liver antigen and liver cytosol type 1 in patients with chronic viral hepatitis [Электронный ресурс] / E. I. Rigopoulou, M. Mytilinaiou, O. Romanidou [et al.] // J. Autoimmune Dis. — 2007. — Vol. 4, № 2. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1796878

316. Rigopoulou, E. I. Prevalence and clinical significance of isotype specific antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis / E. I. Rigopoulou, E. T. Davies, A. Pares [et al.] // Gut. — 2005. — Vol. 54, № 4. — P. 528-532.

317. Roozendaal, C. Clinical significance of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in autoimmune liver diseases / C. Roozendaal, M. A. de Jong, A. P. van den Berg [et al.] // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32, № 5. — P. 73Ф-741.

318. Rubin, E. Primary biliary cirrhosis: chronic non-suppurative destructive cholangitis / E. Rubin, F. Schaffner, H. Popper // Am. J. Pathol. — 1965. — Vol. 46, №3. —P. 387-407.

319. Rust, C. Overlap syndromes among autoimmune liver diseases / C. Rust, U.Beuers // World J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14, № 21. — P. 3368-3373.

320. Scheuer, P. J. Primary biliary cirrhosis / P. J. Scheuer. // Proc. R. Soc. Med. — 1967. — Vol. 60, № 12. — P. 1257-1260.

321. Schramm, C. Autoimmune hepatitis in the elderly / C. Schramm, S. Kanzler, К. H. Buschenfelde [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 96, № 5. — P. 15871591.

322. Schramm, C. Overlap syndromes of cholestatic liver diseases and autoimmune hepatitis / C. Schramm, A. W. Lohse // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2005. — Vol. 28, №2. —P. 105-114.

323. Seaberg, E. C. Liver transplantation in the United States from 1987-1998: updated results from the Pitt-UNOS liver transplant registry / E.C. Seaberg, S.H. Belle, К. C. Beringer [et al.] // In: Cecka JM, Terasaki PI, editors. Clinical Transplants 1998. Los Angeles, Calif: UCLA Tissue Typing Laboratories; 1999. — P. 17-37.

324. Seki, T. HLA class II molecules and autoimmune hepatitis susceptibility in Japanese patients / T. Seki, M. Ota, S. Furuta [et al.] // Gastroenterology. — 1992. — Vol. 103, № 3. — P. 1041-1047.

325. Selmi, C. Anti-mitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis / C. Selmi, M. Zuin, C. L. Bowlus, M. E. Gershwin // Clin. Liver Dis. — 2008. — Vol. 12, № 1. —P. 173-185.

326. Selmi, C. Bacteria and human autoimmunity: the case of primary biliary cirrhosis / C. Selmi, E. M. Gershwin // Curr. Opin. Rheumatol. — 2004. — Vol. 16, № 4. — P. 406^110.

327. Selmi, C. Genetics and geoepidemiology of primary biliary cirrhosis: following the footprints to disease etiology / C. Selmi, P. Invernizzi, M. Zuin [et al.] // Semin. Liver Dis. — 2005 — V. 25, № 3. — P. 265-280.

328. Selmi, C. Infectious agents and xenobiotics in the etiology of primary biliary cirrhosis / C. Selmi, M. De Santis F. Cavaciocchi, E. M. Gershwin // Curr. Opin. Rheumatol. — 2010. — Vol. 29, № 6 — P. 287-299.

329. Selmi, C. Lack of immunological or molecular evidence for a role of mouse mammary tumor retrovirus in primary biliary cirrhosis / C. Selmi, S. A. Ross, A. Ansari [et al.] // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 127, № 2. — P. 493D501.

330. Selmi, C. Patients with primary biliary cirrhosis react against a ubiquitous xenobiotic-metabolizing bacterium / C. Selmi, D. L. Balkwill, P. Invernizzi [et al.] // Hepatology. — 2003. — Vol. 38, № 5. — P. 1250-1257.

331. Selmi, C. Primary biliary cirrhosis in monozygotic and dizygotic twins: genetics, epigenetics, and environment / C. Selmi, M. J. Mayo, N. Bach [et al.] // Gastroenterology.— 2004. — Vol. 127, № 2. — P. 485-492

332. Silveira, M. G. Overlap of autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis: long-term outcomes / M. G. Silveira, J. A. Talwalkar, P. Angulo, K. D. Lindor // Am. J. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 102, № 6. — P. 1244-1250.

333. Singh, R. Acute autoimmune hepatitis presenting with centrizonal liver disease: case report and review of the literature / R. Singh, S. Nair, G. Farr [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97, № 10. — P. 2670-2673.

334. Shapiro, J. M. Serum bilirubin: a prognostic factor in primary biliary cirrhosis / J. M. Shapiro, H. Smith, F. Schaffner // Gut. — 1979. — Vol. 20, № 2. — P. 137-140.

335. Shi, T. Y. Role of autoimmunity in primary biliary cirrhosis / T. Y. Shi, F. C. Zhang // World J. Gastroenterol. — 2012. — Vol. 18, № 48. — P. 7141-7148

336. Shimoda, S. Autoreactive T-cell responses in primary biliary cirrhosis are proinflammatory whereas those of controls are regulatory / S. Shimoda, F. Ishikawa, T. Kamihira [et al] // Gastroenterology. — 2006.— Vol. 131, №2. — P. 606-618.

337. Springer, J. Asymptomatic primary biliary cirrhosis: a study of its natural history and prognosis / J. Springer, K. Cauch-Dudek, K. O'Rourke [et al.] / Am. J. Gastroenterol. — 1999. — Vol. 94, № 1. — P. 47-53.

338. Sternsdorf, T. Two nuclear dot-associated proteins, PML and SplOO, are often co-autoimmunogenic in patients with primary biliary cirrhosis / T. Sternsdorf, H. H. Guldner, C. Szostecki [et al.] // Scand. J. Immunol. — 1995. — Vol. 42, № 2. — P. 257-268.

339. Strassburg, C. P. Antinuclear antibody (ANA) patterns in hepatic and extra-hepatic autoimmune disease / C. P. Strassburg, M. P. Manns // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 31,№4. —P. 751.

340. Strassburg, C. P. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis / C. P. Strassburg, M. P Manns. // Semin. Liver Dis. — 2002. — Vol. 22, № 4. — P. 339352.

341. Strassburg, C. P. [Autoimmune liver diseases and their overlap syndromes] / C. P. Strassburg // Praxis, Bern — 1994. — 2006. — Vol. 95, № 36. — P. 1363-1381 (in abstract).

342. Strettell, M. D. Allelic basis for HLA-encoded susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis / M. D. Strettell, P. T. Donaldson, L. J. Thomson [et al.] // Gastroenterology. — 1997. — Vol. 112, № 6. — P. 2028-2035.

343. Szabo, Z. The role of liver biopsy in the diagnosis of autoimmune hepatitis / Z. Szabo // Orv. Hetil. — 2006. — Vol. 147, № 35. — P. 1697-1702 (in abstract).

344. Talwalkar, J. A. Natural history of pruritus in primary biliary cirrhosis / J. A. Talwalkar, E. Souto, R. A. Jorgensen, K. D. Lindor // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2003. — Vol. 1, №> 4. — P. 297-302.

345. Talwalkar, J. A. Primary biliary cirrhosis / J. A Talwalkar, K. D. Lindor // Lancet. — 2003. — Vol. 362, № 9377. — P. 53-61.

346. Tanaka, A. Genetic and familial considerations of primary biliary cirrhosis / A. Tanaka, A. T. Borchers, H. Ishibashi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 96, № 1. —P. 8-15.

347. Targan, S. R. High titer antineutrophil cytoplasmic antibodies in type-1 autoimmune hepatitis / S. R. Targan, C. Landers, A. Vidrich, A. J. Czaja // Gastroenterology. — 1995. — Vol. 108, № 4. — P. 1159-1166.

348. Terjung, B. Atypical antineutrophil cytoplasmic antibodies with perinuclear fluorescence in chronic inflammatory bowel diseases and hepatobiliary disorders colo-calize with nuclear lamina proteins / B. Terjung, V. Herzog, H. J. Worman [et al.] // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 2. — P. 332-340.

349. Terjung, B. Atypical p-ANCA in PSC and AIH: a hint toward a "leaky gut"? / B. Terjung, U. Spengler // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2009 — Vol. 36, № 1. — P. 40-51.

350. Toda, G. Present status of autoimmune hepatitis in Japan correlating the characteristics with international criteria in an area with a high rate of HCV infection / G.Toda, M. Zeniya, F.Watanabe [et al.], Japanese National Study Group of Autoimmune Hepatitis// J. Hepatol. — 1997. — Vol. 26, № 6. — P. 1207-1212

351. Treichel, U. Autoantibodies against the human asialoglycoprotein receptor: effects of therapy in autoimmune and virus-induced chronic active hepatitis / U. Treichel, G. Gerken, S. Rossol [et al.] // J. Hepatol. — 1993. — Vol. 19, № 1. — P. 55-63.

352. Trivedi, P. J. Overlap Syndromes and Autoimmune Liver Disease / P. J. Trivedi, G. M. Hirschfield // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2012. — Vol. 36, № 6. — P. 517533.

353. Umemura, T. Human leukocyte antigen class II molecules confer both susceptibility and progression in Japanese patients with primary biliary cirrhosis / T. Umemura, S. Joshita, T. Ichijo [et al.] // Hepatology. — 2012. — Vol. 55, № 2. — P. 506-511.

354. Underhill, J. Susceptibility to primary biliary cirrhosis is associated with the HLA-DR8-DQB 1*0402 haplotype / J. Underhill, P. Donaldson, G. Bray [et al.] // Hepatology. — 1992. — Vol. 16, № 6. — P. 1404-1408.

355. Vazquez-Garcia, M. N. MHC class II sequences of susceptibility and pro-tection in Mexicans with autoimmune hepatitis / M. N. Vazquez-Garcia, C. Alaez, A. Olivo [et al.] // J. Hepatol. — 1998. — Vol. 28, № 6. — P. 985-990.

356. Vento, S. Is there a role for viruses in triggering autoimmune hepatitis? / S. Vento, F. Cainelli // Autoimmun. Rev. — 2004. — Vol. 3, № 1. — P. 61-69.

357. Vergani, D. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis / D. Vergani, G. Mieli-Vergani // World J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14, №21. — P. 3306-3312.

358. Vergani, D. Autoimmune hepatitis / D. Vergani, M. S. Longhi, D. P. Bogdanos [et al.] // Semin. Immunopathol. — 2009. — Vol. 31, № 3. — P. 421^135.

359. Vergani, D. Liver autoimmune serology: a consensus statement from the committee for autoimmune serology of the International Autoimmune Hepatitis Group / D. Vergani, F. Alvarez, F. B. Bianchi [et al.] // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 41, № 4. — P. 677-683.

360. Vergani, D. Pathogenesis of autoimmune hepatitis / D. Vergani, K. Choud-huri, D. P. Bogdanos, G. Mieli-Vergani // Clin. Liver Dis. — 2002 — Vol. 6, № 3. — P. 727-773.

361. Verma, S. Factors predicting relapse and poor outcome in type I autoimmune hepatitis: role of cirrhosis development, patterns of transaminases during remission and plasma cell activity in the liver biopsy / S. Verma, B. Gunuwan, M. Mendler [et al.] // Am. J. Gastroenterol.— 2004. —Vol. 99, № 8. — P. 1510-1516.

362. Verma, S. The impact of ethnicity on the natural history of autoimmune hepatitis / S. Verma, M. Torbenson, P. J. Thuluvath // Hepatology. — 2007. — Vol. 46, № 6. — P. 1828-1835.

363. Verslype, C. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis at age 65 and older / C. Verslype, C. George, E. Buchel [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005. — Vol. 21, №6. —P. 695-699.

364. Vogel, A. Autoimmune hepatitis Vogel, A Manns M.P. / 1st edition - Bremen: Uni-med, 2010

365. Vogel, A. Genetic association of vitamin D receptor polymorphisms with primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis / A. Vogel, C. P. Strassburg, M. P. Manns // Hepatology. — 2002. — Vol. 35, № 1. — P. 126-131.

366. Volkmann, M. Soluble liver antigen: isolation of a 35 kD recombinant protein (SLA-P35) specifically recognizing sera from patients with autoimmune hepatitis type 3 / M. Volkmann, L. Martin, A. Baurle [et al.] // Hepatology. — 2001. — Vol. 33, № 3. — P. 591-596.

367. Waldenstrom, J. Leber. Blutproteine und Nahrungseiweisse / J. Waldenstrom // Dtsch. Gesellsch. Verd. Stoffw. — 1950. — № 15. — P. 113-119.

368. Wada, K. Autoantigen Ro52 is an E3 ubiquitin ligase / K. Wada, T. Kamitani // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2006. — Vol. 339, № 1. — P. 415^121.

369. Washington, M. K. Autoimmune liver disease: overlap and outliers / M. K. Washington // Mod Pathol. — 2007. — Suppl. 1. — P. SI5-30.

370. Wassmuth, R. HLA class II markers and clinical heterogeneity in Swedish patients with primary biliary cirrhosis / R. Wassmuth, F. Depner, A. Danielsson [et al.] // Tissue Antigens. — 2002. — Vol. 59, № 5. — P. 381-387.

371. Watt, F. E. Patterns of autoimmunity in primary biliary cirrhosis patients and their families: a populationbased cohort study / F. E. Watt, O. F. James, D. E. Jones // Q. J. M. — 2004. — Vol. 97, № 7. — P. 397^06.