Клинико-лабораторные особенности коклюша у детей в современных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Нестерова Юлия Васильевна

• Нестерова Юлия Васильевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Нестерова Юлия Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинико-эпидемиологические особенности коклюша в современных условиях

1.2 Методы лабораторной диагностики коклюша

1.3 Гиперреактивность бронхов в патогенезе респираторных инфекций

1.4 Генетические основы формирования персистенции Bordetella pertussis

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты и общий объем проведенных исследований

2.2 Генетические методы исследования Bordetella pertussis

2.3 Методы выявления гиперреактивности бронхов у реконвалесцентов коклюша

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОКЛЮША У ДЕТЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

3.1 Клинико-эпидемиологическая характеристика больных коклюшем детей разных возрастных групп

3.2 Гематологические особенности у больных коклюшем детей разных возрастных групп

3.3 Методы этиологической диагностики коклюша у детей разных возрастных

групп

ГЛАВА 4. БАКТЕРИАЛЬНАЯ НАГРУЗКА BORDETELLA PERTUSSIS

У БОЛЬНЫХ И РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ КОКЛЮША

4.1 Бактериальная нагрузка Bordetella pertussis у больных и реконвалесцентов коклюша

4.2 Влияние антибактериальной терапии на бактериальную нагрузку Bordetella pertussis

4.3 Клинические примеры больных коклюшем детей

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТАКТНЫХ ЛИЦ В СЕМЕЙНЫХ ОЧАГАХ КОКЛЮША

5.1 Характеристика семейных очагов коклюша

5.2 Характеристика контактных лиц в семейных очагах коклюша

5.3 Оценка эффективности качественной и количественной ПЦР в режиме реального времени у больных и контактных в семейных очагах

коклюша

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО КАШЛЯ ПРИ КОКЛЮШЕ

6.1 Гиперреактивность бронхов у реконвалесцентов коклюша

6.2 Генетические мутации как основа формирования персистирующих форм

Bordetella pertussis

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Коклюш продолжает лидировать в группе управляемых инфекционных заболеваний, несмотря на проводимую в мире массовую вакцинацию с начала 50-х годов прошлого столетия [4, 113, 132, 156].

По расчетным данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире в 2014 г. заболело коклюшем 24,1 миллиона человек и умерло около 160700 детей, преимущественно в возрасте до 1 года. В США с 2000-х годов отмечается рост заболеваемости коклюшем, приближающийся в настоящее время к довакцинному периоду [123, 193]. Увеличилась заболеваемость в Канаде, Австрии, Норвегии, Великобритании, Нидерландах, Австралии [126, 186, 190].

В Российской Федерации (РФ), несмотря на высокий охват прививками детского населения (96%), с 2015 г. отмечается неуклонный рост показателя заболеваемости коклюшем, регистрируются единичные летальные случаи. По данным Роспотребнадзора, заболеваемость коклюшем в 2019 г. возросла на 38,2% и составила 9,8 на 100 тыс. населения против 7,1 на 100 тыс. населения в 2018 г. За последнее десятилетие экономический ущерб от коклюша, поднявшись на 9 пунктов, занял 13 позицию среди 35 инфекционных заболеваний [22].

В современных условиях во всем мире растет число легких и атипичных форм заболевания у ранее привитых подростков и взрослых, которые являются основными источниками заражения для детей раннего возраста [52, 162]. Установлены случаи бессимптомного носительства Bordetella pertussis [180, 197].

Вопреки мировым тенденциям, в РФ в возрастной структуре зарегистрированных случаев коклюша доля взрослых минимальна [22]. Клиническая и лабораторная гиподиагностика связана с отсутствием настороженности медицинского персонала в отношении коклюша, недостаточной доступностью чувствительных методов лабораторной диагностики, необходимой

для выявления легких и атипичных форм заболевания, широко распространенных в период массовой вакцинопрофилактики [28, 78, 179].

Молекулярно-генетический мониторинг Bordetella pertussis показал, что циркулирующие штаммы подвержены генетической вариабельности [33, 164]. Вирулентность Bordetella pertussis определяется факторами патогенности, экспрессия генов которых контролируется опероном вирулентности bvgAS. Предполагается, что переключение с вирулентного на авирулентный фенотип происходит вследствие перемещения инсерционных последовательностей в опероне вирулентности bvgAS. Инсерционные авирулентные бактерии Bordetella pertussis не синтезируют факторы вирулентности, они лишены поверхностных антигенов, взаимодействующих с антителами иммунного организма, и способны «ускользать» от иммунного ответа. Учеными ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФ разработана тест-система - Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени (РВ) для идентификации возбудителя коклюша, определения бактериальной нагрузки и его фазовых состояний. Выявление авирулентных штаммов Bordetella pertussis является актуальной задачей не только эпидемиологического надзора за коклюшем, но и позволяет решать вопросы диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с коклюшеподобным кашлем [19, 33, 50].

Актуальной проблемой является длительное сохранение кашля у реконвалесцентов коклюша, который плохо поддается медикаментозной терапии [149]. Патогенез его точно не установлен. Возможно, длительное сохранение кашля и его «возвраты» в периоде реконвалесценции могут быть обусловлены формированием гиперреактивности бронхов (ГРБ). В свою очередь ГРБ рассматривается как фактор, предрасполагающий к развитию бронхиальной астмы (БА), что требует диспансерного наблюдения реконвалесцентов коклюша.

Степень разработанности темы исследования

Внедрение чувствительных методов ранней лабораторной диагностики позволило у больных коклюшем повысить частоту подтверждения диагноза [52, 76]. В настоящее время не установлена длительность выявления Bordetella pertussis в мазках из носоглотки у больных коклюшем детей, а также у контактных лиц в семейных очагах, не определена бактериальная нагрузка возбудителя в зависимости от возраста и сроков заболевания.

Одним из возможных механизмов формирования персистирующих бактерий Bordetella pertussis является интеграция IS 481 в оперон вирулентности bvgAS. У больных в остром периоде коклюша в популяции Bordetella pertussis выявляли авирулентные инсерционные бактерии [32, 50]. Однако, у больных коклюшем в разные сроки заболевания, а также в динамике наблюдения у контактных лиц такие исследования не проводились.

По данным отечественных и зарубежных авторов, частота развития бронхиальной астмы у детей, перенесших коклюш, значительно выше, чем у не-болевших [127, 142, 172]. На данный момент не доказано формирование гиперреактивности бронхов у больных коклюшем, не известны механизмы ее развития.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности коклюша у детей в современных условиях»

Цель работы

На основании комплексного изучения динамики клинико-лабораторных показателей и их возрастных особенностей обосновать необходимость совершенствования лечебно-диагностической тактики у больных коклюшем детей.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные особенности коклюша у детей разных возрастных групп в современных условиях.

2. Определить бактериальную нагрузку Bordetella pertussis у детей в зависимости от возраста, сроков заболевания, проведенной антибактериальной терапии.

3. Охарактеризовать клинико-лабораторные особенности коклюша у детей и взрослых в семейных очагах.

4. Уточнить патогенез длительного кашля при коклюше на основе изучения гиперреактивности бронхов и выявления генетических мутаций Bordetella pertussis.

Научная новизна

Впервые у детей первого года жизни в течение всего острого периода заболевания установлено наличие тромбоцитоза, максимально выраженного при коклюше тяжелой степени тяжести.

Впервые, как в остром периоде заболевания, так и при катамнестическом наблюдении (до 6 месяцев) проведены повторные исследования мазков из носоглотки методом ПЦР в режиме РВ с определением бактериальной нагрузки возбудителя.

Установлены различия бактериальной нагрузки в зависимости от возраста: в остром периоде заболевания у детей первого года жизни бактериальная нагрузка - максимальная (58,3%), у пациентов старше 7 лет - минимальная (66,7%).

Впервые показано влияние антибактериальной терапии на бактериальную нагрузку Bordetella pertussis: ее снижение при отсутствии санации возбудителя.

Впервые в периоде реконвалесценции выявлено сохранение возбудителя коклюша с низкой бактериальной нагрузкой, а также возникновение мутации в опероне вирулентности bvgAS.

В семейных очагах коклюша у контактных лиц впервые определена частота и динамика выявления ДНК Bordetella pertussis до 6 месяцев наблюдения.

На основе бронхопровокационных проб (БПП) впервые показана возможность формирования гиперреактивности бронхов при коклюше.

Теоретическая и практическая значимость

Уточнен патогенез длительного кашля у реконвалесцентов коклюша. Обоснована необходимость диспансерного наблюдения пульмонологом реконвалесцентов коклюша, кашляющих более трех месяцев, с проведением бронхопровокационных проб для контроля формирования гиперреактивности бронхов и своевременного выявления дебюта бронхиальной астмы.

Доказано, что применение тест-системы с определением бактериальной нагрузки Bordetella pertussis методом ПЦР в режиме РВ позволяет повысить этиологическую расшифровку коклюша у больных на поздних сроках заболевания (более 1 месяца), а также у контактных лиц в семейных очагах.

Установлено, что у детей, получивших курс антибактериальной терапии, в мазках из носоглотки сохраняются генетические маркеры возбудителя коклюша, что свидетельствует о недостаточной санирующей эффективности рекомендованных антибактериальных препаратов и нецелесообразности их повторного применения.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в дизайне проспективного, открытого, сплошного, одноцентрового исследования, одобренного Локальным Этическим Комитетом Детского научно-клинического центра инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства (протокол № 56 от 11 ноября 2014 г.) с применением клинических, лабораторных, инструментальных, аналитических и статистических методов в соответствии с поставленной целью.

Личный вклад автора

Цель и задачи исследования, положения, выносимые на защиту, сформулированы совместно с научным руководителем. Личное участие

диссертанта заключалось в клинико-диагностическом и терапевтическом мониторинге больных коклюшем детей, обследовании контактных лиц в семейных очагах, организации и проведении бронхопровокационных проб у реконвалесцентов коклюша. Автором лично проведен анализ современной отечественной и зарубежной литературы, создана компьютерная база данных, выполнена статистическая обработка результатов диссертационного исследования. Доля участия диссертанта в накоплении, анализе и обобщении полученных данных составляет более 90 %.

Положения, выносимые на защиту

1. В современных условиях коклюш тяжелой степени тяжести, осложненный нарушением ритма дыхания, отмечается только у детей первого года жизни, при этом заболевание сопровождается типичными гематологическими изменениями -у 81,5%, тромбоцитозом - у 79,2% и подтверждается методом ПЦР у 93,8% больных, в отличие от детей старше 7 лет, у которых лейкоцитоз с лимфоцитозом выявляют в 17,7% случаев и диагноз подтверждается методом ПЦР лишь у 20,8% пациентов.

2. Бактериальная нагрузка Bordetella pertussis максимальна у детей первого года жизни и в острый период заболевания, минимальна - у детей старше 7 лет, взрослых и в периоде реконвалесценции (вплоть до 6 месяцев); снижется на фоне антибактериальной терапии вне зависимости от возраста, при этом у 93,2% больных санация отсутствует.

3. В условиях массовой вакцинопрофилактики непривитые дети первого года жизни в 83,3% случаев заражаются в семейных очагах от ранее привитых детей старше 7 лет и взрослых, причем у 87,9% контактных лиц выявляются генетические маркеры Bordetella pertussis, сохранение которых может иметь место до 6 месяцев.

4. Одной из причин длительного кашля у больных коклюшем может являться гиперреактивность бронхов, возможно, обусловленная длительным сохранением возбудителя за счет генной мутации в опероне вирулентности bvgAS.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов определяется анализом репрезентативных выборок обследованных пациентов, достаточным объемом выполненных наблюдений с использованием современных методов исследования. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам. Сформулированные положения, выводы, практические рекомендации аргументированы, логически вытекают из анализа полученных данных.

Материалы и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены:

- на конгрессах: Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2015-2020 гг.); Конгрессе Евро-Азиатского Общества по Инфекционным Болезням (Санкт-Петербург, 2016 г., 2020 г.); Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2017 г., 2019 г.);

- на конференциях: Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии (Санкт-Петербург, 2017 г.); 17-й Российско-Итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых инфекционных и паразитарных заболеваний» (Архангельск, 2018 г.), Итоговой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2016-2018 гг., 2020 г.);

- на форумах: Российском форуме с международным участием: «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения» (Санкт-Петербург, 2016 г., 2018 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы клиники ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России, в ГАУЗ «Детская городская больница №7» г. Казани, ГАУЗ «Набережно-Челнинская инфекционная больница» г. Набережные Челны, «Детская инфекционная клиническая больница» г. Якутска.

Основные положения диссертации используются в лекциях, семинарах и практических занятиях на кафедре инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО ФГБОУ СПбГПМУ МЗ РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы. Основные положения иллюстрированы 34 таблицами и 27 рисунками. Список литературы содержит 200 библиографических источников, из них 104 отечественных и 96 зарубежных авторов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинико-эпидемиологические особенности коклюша

в современных условиях

До настоящего времени коклюш сохраняет свою актуальность, являясь проблемой здравоохранения большинства стран мира [39, 90, 96].

Введение массовой вакцинопрофилактики существенно повлияло на эпидемиологические характеристики заболевания, однако, элиминации возбудителя достичь не удалось [21, 73, 185]. Среди управляемых инфекционных заболеваний коклюш по-прежнему занимает лидирующее положение [114, 129, 156]. В развивающихся странах, особенно в Африке, у детей раннего возраста летальность от коклюша достигает 23% [143, 167]. В экономически развитых странах (США, Канада, Австралия, Австрия, Норвегия, Великобритания, Польша, Нидерланды и др.), где активно используют для вакцинации бесклеточные вакцины, также отмечают рост заболеваемости коклюшем [9, 131, 145, 182]. В США в 2012 г. был зафиксирован наиболее высокий уровень заболеваемости коклюшем за последние 60 лет [123]. Эпидемические подъемы коклюша отмечали в Швеции, Германии, Великобритании, Канаде [111, 128, 187]. В Европе максимальный уровень заболеваемости коклюшем был зарегистрирован в Норвегии [186]. Во Франции у детей первых трех месяцев жизни коклюш по показателям смертности опережал другие бактериальные инфекции [134].

В современных условиях рост заболеваемости коклюшем обусловлен рядом причин: внедрением чувствительных методов этиологической диагностики, меньшей длительностью сохранения поствакцинального иммунитета, отказом родителей от вакцинации, ростом числа медицинских отводов, увеличением непривитых контингентов за счет миграционных потоков [87, 98, 196]. Коклюш, как любая вакциноуправляемая инфекция, не раз демонстрировал прямую зависимость показателей заболеваемости от уровня охвата детей профилактическими прививками [1, 63, 147].

В РФ уровень заболеваемости коклюшем в течение последних 20 лет находился в диапазоне от 2,5 до 7,1 на 100 тыс. населения [56]. По данным Роспотребнадзора, в 2019 г. заболеваемость коклюшем возросла на 38,2% и составила 9,8 на 100 тыс. населения [22]. В ряде городов и регионов РФ, в том числе в Москве и Санкт-Петербурге, показатели заболеваемости коклюшем в 1,52,5 раза превышают среднероссийский уровень [45, 56]. При этом ряд авторов считают, что только от 1% до 36% случаев коклюша диагностируются и регистрируются [38, 124]. За последнее десятилетие в РФ отмечаются единичные смертельные исходы у детей первых месяцев жизни. Количество летальных случаев с 69 в 1991-2000 гг. сократилось до 18 случаев в 2001-2010 гг. [8]. Экономический ущерб от коклюша и паракоклюша в РФ в 2019 г. составил 859 млн. рублей [22]. Прямые затраты на один случай стационарного лечения ребенка с коклюшем превышают 90 тыс. рублей [54].

В РФ вторая ревакцинация против коклюша введена лишь в отдельных городах в рамках региональных программ в отличие от большинства стран Европы и мира, где в национальные календари профилактических прививок включены две или три бустерные дозы бесклеточной вакцины [89, 192]. Это влияет на возрастную структуру больных коклюшем и особенности формирования очагов в детских учреждениях.

В РФ в структуре заболеваемости коклюшем преобладают дети до 14лет (91,46%), минимальна доля подростков от 15 до 17 лет (4,13%) и взрослых (4,41%). Дети старшего возраста и взрослые в большинстве случаев являются источником заражения непривитых младенцев, особенно в семейных очагах. Вовлечение в эпидемический процесс детей грудного возраста, свидетельствует об активной циркуляции возбудителя [12, 135].

В современных условиях у непривитых детей сохранилась классическая клиническая картина коклюша. Основным симптомом заболевания является приступообразный кашель, преимущественно беспокоящий ребенка в ночное время, сопровождающийся гиперемией лица, цианозом носогубного

треугольника, репризами, иногда рвотой, отхождением в конце приступа вязкой, стекловидной слизи [14, 130, 191].

У непривитых детей в клиническом анализе крови типичные гематологические изменения (лейкоцитоз с лимфоцитозом) регистрируют в 74,5% случаев [46]. В остром периоде заболевания у младенцев наряду с высоким лейкоцитозом (3040-10%), лимфоцитозом (70-85%) на фоне нормальной скорости оседания эритроцитов, может выявляться тромбоцитоз, который не считают характерным для больных коклюшем, факт его наличия отмечается лишь в единичных научных работах [2]. По данным Bayhan G.I. et al. (2012), лейкоцитоз и тромбоцитоз был выявлен у непривитых больных коклюшем детей в 64,3% и 67,9% случаев, соответственно [108].

Проведен анализ зарубежных литературных источников для выявления возможных причин тромбоцитоза при коклюше. Тромбоцитоз в детском возрасте может быть обусловлен инфекционным заболеванием (63%-67,5%), хроническим воспалительным процессом, недоношенностью, железодефицитной анемией, аутоиммунным заболеванием, болезнью Кавасаки, злокачественным новообразованием [163, 174, 200]. Реактивный тромбоцитоз, развивающийся при инфекционных заболеваниях, преимущественно описывают у детей в возрасте до 7 лет. Тромбоцитоз чаще развивается при тяжелых бактериальных инфекциях наряду с повышением уровня лейкоцитов и С-реактивного белка [157, 188]. IL-1 альфа, IL-6, IL-8 и фактор некроза опухоли регулируют выработку тромбоцитов [118]. Инфекции, поражающие нижние дыхательные пути (респираторно-синцитиальная, риновирусная, новая коронавирусная Covid-19), особенно с явлениями дыхательной недостаточности и гипоксией, сопровождаются повышением количества тромбоцитов [198]. Некоторые авторы предлагают рассматривать тромбоцитоз в качестве маркера тяжести поражения нижних дыхательных путей [188]. У больных коклюшем тромбоцитоз может быть обусловлен, как развивающейся гипоксией, так и действием субъединицы B коклюшного токсина, которая связывается с поверхностью тромбоцитов, вызывая их активацию, агрегацию и секрецию плотных гранул [86].

Гематологические изменения у больных коклюшем имеют большое диагностическое и прогностическое значение. Высокий уровень лимфоцитарного лейкоцитоза коррелирует с тяжестью заболевания и может считаться предиктором неблагоприятного исхода [36, 121, 141]. Дети раннего возраста с уровнем лейкоцитов более 50 • 109/л имеют в 10 раз более высокий риск летального исхода [60].

Младенческий возраст (до 2-х месяцев жизни), гиперлейкоцитоз в клиническом анализе крови, гипонатриемия, наличие легочной гипертензии, пневмонии с явлениями дыхательной недостаточности, энцефалопатии, судорожного синдрома, а также сопутствующих инфекционных заболеваний ассоциируются с высоким риском неблагоприятного исхода при коклюше [40, 117, 119, 152].

Развитию тяжелых и осложненным форм коклюша у детей первых месяцев жизни способствуют отягощенный преморбидный фон, сопутствующие инфекционные заболевания, а также анатомо-физиологические особенности. У младенцев коклюш протекает с коротким начальным периодом (до нескольких дней) и более длительным периодом судорожного кашля (ПСК). Приступы кашля представляют серию коротких кашлевых толчков, которые могут заканчиваться задержкой дыхания или его остановкой [151]. Во время кашля у ребенка отмечается гиперемия надбровных дуг, лица, возможен разлитой цианоз. У детей нарушается общее самочувствие, они становятся вялыми, хуже сосут, что является причиной их перевода на зондовое питание, снижаются весовые прибавки, могут утрачиваться приобретенные моторные навыки [18, 141]. Характерными признаками коклюша являются отечность лица, субконъюнктивальные кровоизлияния, единичные петехиальные элементы на коже лица [68].

Крайне неблагоприятное течение коклюша с высоким риском летального исхода наблюдается у младенцев первого полугодия жизни, с отягощенным преморбидным фоном, особенно у недоношенных, с задержкой внутриутробного развития, с предшествующими поражениями или пороками развития центральной

нервной системы, органов дыхания, сердца [110, 116, 184]. «Фульминантный» коклюш характеризуется развитием пневмонии с явлениями дыхательной недостаточности, легочной гипертензии, энцефалопатии, а также полиорганной недостаточности [59]. Под действием коклюшного токсина повышается и активируется циклический аденозинмонофосфат, что приводит к легочной вазоконстрикции, развитию сердечной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома. Неврологическая симптоматика обусловлена тяжелыми циркуляторными расстройствами и гипоксией головного мозга. Энцефалопатию и судорожный синдром традиционно считают классическими неврологическими осложнениями коклюша. По данным Centers for Disease Control and Prevention (2012), коклюшная энцефалопатия является причиной 20% летальных исходов у младенцев. Энцефалопатия развивается чаще в конце I недели ПСК и проявляется угнетением сознания, судорогами тонического и клонико-тонического характера [61]. Под влиянием токсинов Bordetella pertussis нарушается центральная регуляция дыхания, что приводит к летальному исходу.

К редким осложнениям коклюша относят ателектаз, пневмоторакс, субарахноидальные и внутрижелудочковые кровоизлияния, субдуральную и эпидуральную гематомы, носовые кровотечения, грыжи, язвочку уздечки языка, разрыв диафрагмы, выпадение прямой кишки, дегидратацию, гипогликемию, тяжелый алкалоз [60, 123].

Госпитализации в стационар подлежат дети первого полугодия жизни вне зависимости от тяжести заболевания, пациенты с тяжелой и/или осложненной формой коклюша, с отягощенным преморбидным фоном и сопутствующей патологией. По эпидемическим показаниям госпитализируют детей из коллективов круглосуточного пребывания. Судорожный синдром, нарушения ритма дыхания, признаки дыхательной недостаточности являются показанием для перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [73, 175].

Проблема сочетанных инфекций актуальна в современной инфектологии. Описано течение и исходы коклюша при сочетании с острой респираторной, хламидийной и микоплазменной инфекциями, паракоклюшем, а также с

врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ). Наслоение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в 24,5%-60% случаев способствует негладкому течению заболевания с развитием бактериальных осложнений (пневмонии, отита, синусита), что повышает риск неблагоприятных исходов [47, 80]. По данным Kilgore P.E. et al. (2016), наиболее часто коклюш сочетается с респираторно-синцитиальной, риновирусной и бокавирусной инфекциями, часто поражающими нижние дыхательные пути у детей первых 2-х лет жизни, что способствует увеличению частоты и продолжительности приступов кашля, а также нарушению ритма дыхания [143]. У детей первого года жизни присоединение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) обусловливает частое развитие бронхиолита, обструктивного бронхита с признаками дыхательной недостаточности, пневмонии, повышает вероятность летального исхода [160]. Сопутствующая хламидийная инфекция, по данным О.П. Поповой и соавт. (2018), не оказывала выраженного влияния на тяжесть основного заболевания, но способствовала более медленному выздоровлению [77]. Суперинфицирование больных коклюшем Bordetella parapertussis приводило к удлинению ПСК или повторному нарастанию приступообразного кашля в периоде ранней реконвалесценции, а также длительному (более 3 месяцев) сохранению кашля, не поддающегося медикаментозной терапии [6, 136].

Наиболее неблагоприятным вариантом, определяющим тяжесть и прогноз коклюша, является сочетание с ЦМВИ. При анализе летальных случаев в Москве в период с 1982 по 2009 гг. установлено, что у 43,5% погибших детей коклюш протекал на фоне активной ЦМВИ [81]. Заподозрить врожденную ЦМВИ можно по отягощенному акушерскому анамнезу (предшествующие выкидыши, мертворождения, угроза прерывания беременности), неблагоприятному преморбидному фону (недоношенность, гидроцефальный синдром, затяжная желтуха, гипотрофия, анемия, нейтропения) [68]. В условиях «коклюшной» анергии происходит манифестация врожденной ЦМВИ с полиорганным поражением. Отмечается учащение и удлинение приступов спазматического кашля, развивается пневмония, осложненная дыхательной недостаточностью,

энцефалопатия, отек головного мозга, судорожный и ДВС-синдром [81, 94]. В гемограмме гиперлейкоцитоз может сменяться тенденцией к лейкопении, моноцитозу. При патологоанатомическом исследовании у большинства детей выявляют акцидентальную инволюцию тимуса 4-5 степени [23].

Эпидемиологической особенностью коклюша в условиях высокого охвата вакцинопрофилактикой детей в возрасте до 4 лет включительно, является рост заболеваемости среди детей школьного возраста и взрослых. Клиническая диагностика затруднительна, так как они часто переносят легкую или стертую форму заболевания или являются бессимптомными носителями Bordetella pertussis [13, 62]. Считают, что подобная тенденция способствует распространению инфекции и обусловлена утратой поствакцинального иммунитета через 5-7 лет при отсутствии введения бустерных доз вакцины [139, 162].

В последнее десятилетие в разных странах мира, в том числе и в РФ, отмечают формирование очагов коклюша преимущественно в школах (в 74,7% случаев), а не в дошкольных учреждениях (всего в 21,7% случаев), как в конце предыдущего столетия [70, 93]. Распространение инфекции и длительное существование очага связано с поздней постановкой диагноза, продолжительным пребыванием источника в организованном коллективе в связи со сложностью клинической диагностики легких и атипичных форм коклюша [17, 100].

Показана важная роль взрослых как источников инфекции для непривитых детей, особенно в семейных очагах и организованных детских коллективах [41, 110]. По данным В.В. Краснова и соавт. (2018), коклюшем ежегодно заболевают 1,3%-3,6% медицинских работников профильных отделений стационаров и реанимации [40, 153].

По данным отечественных авторов, источник инфекции при коклюше в 33,2%-90% случаев находился в семье [44, 92, 95]. Аналогичные данные были представлены зарубежными авторами: в США, Канаде, Австралии, Нидерландах, Германии, Великобритании, Франции в 76%-83% случаев члены семьи являлись источниками заражения [140, 171, 176, 178, 194]. По данным А.С. Панькова и

соавт. (2016), у 42,7% госпитализированных детей с подтвержденным коклюшем в семье был контакт с длительно кашляющими родственниками [64]. Источником инфекции в семье для детей раннего возраста в 20%-45,8% случаев являлись старшие братья и сестры, в 18,2%-55% - родители ребенка (чаще матери), дедушки и бабушки - лишь в единичных случаях [72, 91, 106, 173]. В связи с тяжелым и осложненным течением коклюша у детей первых месяцев жизни большинство стран Европы и США рекомендуют вакцинацию детей, начиная с 2-х месячного возраста, а также беременных женщин [133, 138, 161, 168].

У ранее привитых школьников, подростков и взрослых коклюш преимущественно проявляется длительным кашлем без типичных приступов на фоне нормальной температуры, без эффекта от проводимой терапии, протекая под маской ОРВИ, бронхита, бронхиальной астмы [76, 79, 170]. Единичные случаи коклюша, регистрируемые у взрослых, не отражают фактической эпидемиологической ситуации не только вследствие стертой клинической картины заболевания, но и отсутствия настороженности медицинского персонала, работающего со взрослым населением [27, 41]. Диагноз часто не ставится даже при наличии типичной формы коклюша.

Эпидемический процесс при коклюше поддерживается заболеваемостью ранее вакцинированных лиц при сохранении циркуляции возбудителя [29]. По данным отечественных ученых, у привитых детей к возрасту 5-6 лет антитела к возбудителю коклюша отсутствуют в 22,2%, к 6-8 годам - уже в 38,8% случаев [89]. В 8-9 лет 50% детей не защищены от коклюша [55]. Напротив, подростки 15 лет в 88% случаев имеют антитела к Bordetella pertussis, что свидетельствует о перенесенных ими субклинических формах заболевания [10].

По данным Иозефович и соавт. (2012), при обследовании детей из группы длительно кашляющих, коклюш диагностировали в 31,2% случаев [30]. Аналогичные данные получены и другими исследователями: у детей с кашлем более двух недель коклюш подтверждали в 37,2% случаев, причем 85% обследованных были ранее привиты, у взрослых с затяжным кашлем - в 20-26% случаев [37, 104, 183].

Коклюш у привитых сохраняет типичную клиническую картину, протекает преимущественно гладко, в легких и атипичных формах [36]. Ранее вакцинированные также могут быть бессимптомными носителями Bordetella pertussis, являясь участниками эпидемического процесса [44]. Типичные для коклюша гематологические изменения у привитых выражены слабо и регистрируются лишь в 20% случаев [5]. В соответствии с рекомендациями ВОЗ и опытом ряда стран, продолжительность и защитная эффективность поствакцинального иммунитета увеличивается путем введения ревакцинирующих доз бесклеточной коклюшной вакцины [54, 122, 166].

Таким образом, обзор литературы подтвердил актуальность проблемы коклюша, выявил ее практическую значимость в связи с сохранением тяжелых форм заболевания у непривитых младенцев, высокую частоту их заражения в семейных очагах, а также, отмечаемую рядом авторов, гиподиагностику заболевания, обусловленную, как недостаточной эффективностью используемых в клинической практике методов лабораторной диагностики, так и атипичным течением у детей старшего возраста и взрослых.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нестерова Юлия Васильевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, И.А. Эпидемиологический процесс коклюша в Российской Федерации / И.А. Алексеева, О.В. Перелыгина, Н.Ф. Никитюк [и др.] // Медицинский альманах. - 2019. - № 3-4 (60). - С. 24-32.

2. Астапов, А.А. Современные технологии и тактика лабораторной диагностики коклюшной инфекции (обзор литературы) / А.А. Астапов, О.А. Гаврилова // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2018. - Т. 7, № 2. - С. 269-277.

3. Бабаченко, И.В. Клинико-лабораторные особенности коклюшной инфекции у детей в современных условиях: дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Бабаченко - СПб., 2007. - 305 с.

4. Бабаченко, И.В. Коклюш у детей / И.В. Бабаченко, С.М. Харит, Н.Н. Курова, Г.Я. Ценева // М.: Комментарий. - 2014. - 176 с.

5. Бабаченко, И.В. Клинико-лабораторные особенности коклюшной инфекции у привитых детей / И.В. Бабаченко // Детские инфекции. - 2006. - № 2. - С. 2226.

6. Бабаченко, И.В. Клинико-эпидемиологическая и микробиологическая эволюция коклюша / И.В. Бабаченко // Журнал инфектологии. - 2009. - Т. 1, № 2. - С. 52-57.

7. Бабаченко, И.В. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе коклюша у детей / И.В. Бабаченко, В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина [и др.] // Педиатрия. - 2006. - № 3. - С. 24-29.

8. Басов, А.А. Эпидемический процесс коклюша на современном этапе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А. Басов - М., 2016. - 20 с.

9. Басов, А.А. Проблема коклюша в некоторых регионах мира / А.А. Басов, О.В. Цвиркун, А.Г. Герасимова, А.Х. Зекореева // Инфекция и иммунитет. - 2019. -Т. 9, № 2. - С. 354-362.

10. Басов, А.А. Состояние специфического иммунитета к коклюшу в разных возрастных группах детей / Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015. -№ 3 (82). - С. 84-88.

11. Бажанова, И.Г. Генетическая изменчивость Bordetella pertussis и ее роль в вакцинопрофилактике коклюша / И.Г. Бажанова, М.В. Брицина, Н.У. Мерцалова, М.Н. Озерецковская // Журнал микробиологии. - 2019. - № 4. - С. 98-105.

12. Бахмутская, Е.В. Коклюш - заболеваемость, тактика иммунизации и методы диагностики в различных европейский странах / Е.В. Бахмутская, А.Я. Миндлина // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2018. - № 2 (99). - С. 71-82.

13. Бобровицкая, А.И. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша у детей в условиях неполного охвата вакцинацией / А.И. Бобровицкая, Т.Ф. Голубова, Т.А. Беломеря [и др.] // Актуальная инфектология. - 2015. - № 1 (6). - С. 61-66.

14. Борисов, А.С. Коклюш и паракоклюш в современной практике участкового педиатра / А.С. Борисов, Е.С. Цуканова, О.В. Гурович [и др.] // Вестник научных конференций. - 2017. - № 1-1 (17). - С. 34-36.

15. Борисова, О.Ю. Структура популяции штаммов возбудителя коклюша на территории России / О.Ю. Борисова, Н.Т. Гадуа, А.С. Пименова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2016. - № 4 (89). - С. 22-28.

16. Булгакова, В.А. Клинико-иммунологические взаимосвязи хламидийной и микоплазменной инфекции и атопической бронхиальной астмы у детей / В.А. Булгакова, И.В. Зубкова, И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2011. - № 4 (27). - С. 7-15.

17. Гаврилова, О.А. Вспышка коклюша среди привитых детей в организованном коллективе / О.А. Гаврилова, А.А. Астапов, Н.Д. Шмелева [и др.] // Здравоохранение. - 2017. - № 2. - С. 75-80.

18. Гаврилова, О.А. Коклюш у грудного ребенка. Клинический случай / О.А. Гаврилова, Т.А. Артемчик, Е.М. Преснакова, М.И. Стрижак // Педиатрия. Восточная Европа. - 2017. - Т. 5, № 4. - С. 539-542.

19. Гадуа, Н.Т. Выявление Bordetella holmesii среди больных, госпитализированных в стационар с подозрением на коклюш или

коклюшеподобные заболевания / Н.Т. Гадуа, А.Б. Борисова, А.С. Пименова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11, № 2. - С. 45-52.

20. Гадуа, Н.Т. Генотипическая вариабельность структуры гена, кодирующего пертактин, штаммов Bordetella pertussis, выделенных в России / Н.Т. Гадуа, О.Ю. Борисова, А.С. Пименова [и др.] // Медицинский альманах. - 2015. - № 5 (40). - С. 126- 129.

21. Гасилина, Е.С. Коклюш у детей - клинико-эпидемическая характеристика в Самарской области / Е.С. Гасилина, С.М. Китайчик, И.А. Горелова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10, № 3. - С. 54-60.

22. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году»:. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2020. - 299 с.

23. Грачева, Н.М. Коклюш (клиника, диагностика, лечение) / Н.М. Грачева, А.В. Девяткин, М.С. Петрова [и др.] // Поликлиника. - 2016. - № 2-1. - С. 13-25.

24. Дерюшева, А.В. Предикторы клинико-эпидемического диагноза коклюша у детей / А.В. Дерюшева, И.И. Львова, Н.С. Леготина [и др.] // Методы диагностики и технологии. - 2017. - Т. 34, № 1. - С. 58-62.

25. Евдокимова, Н.В. Персистирующие клетки микроорганизмов - новый взгляд на старую проблему / Н.В. Евдокимова, Т.В. Черненькая // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 192197.

26. Егорова, Т.В. Коклюш: старая проблема в современных условиях / Т.В. Егорова, М.С. Кулик, И.А. Шангина [и др.] // Вятский медицинский журнал. -2015. - № 2 (46). - С. 44-47.

27. Ералиева, Л.Т. Анализ заболеваемости коклюшем у детей г. Алматы и вопросы, связанные с иммунизацией / Л.Т. Ералиева, М.А. Смагул // Вестник КазНМУ. - 2018. - № 1. - С. 57-59.

28. Задорожная, В.И. Риск интенсификации эпидемиологического процесса коклюша и его вакцинопрофилактика в Украине / В.И. Задорожная, А.П.

Подаваленко, Н.И. Оперчук // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015.

- № 1 (80). - С. 78-82.

29. Злакоманова, О.Н. Распространенность коклюша среди детского населения города Челябинска за 2007-2015 годы и противококлюшный поствакцинальный иммунитет / О.Н. Злакоманова, М.Г. Москвичева, Е.А. Попов // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11 (20), № 2. - С. 331-333.

30. Иозефович, О.В. Распространенность коклюша у длительно кашляющих детей 6-17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС-вакциной / О.В. Иозефович, С.М. Харит, С.П. Каплина [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2012.

- № 5(66). - С. 56-59.

31. Каплина, Т.А. Проблемы клинико-лабораторной диагностики коклюша у детей / Т.А. Каплина, В.Н. Тимченко, Г.Я. Ценева [и др.] // Педиатр. - 2010. -Т. 1, № 2. - С. 55-60.

32. Каратаев, Г.И. Мобильные генетические элементы Bordetella pertussis и их роль в регуляции генов вирулентности возбудителя коклюша: дис. ... д-ра биол. наук / Г.И. Каратаев - М., 2007. - 254 с.

33. Каратаев, Г.И. Инсерционная инактивация оперона вирулентности в популяции персистирующих бактерий Bordetella pertussis / Г.И. Каратаев, Л.Н. Синяшина, А.Ю. Медкова [и др.] // Генетика. - 2016. - Т. 52, № 4. - С. 422-430.

34. Каратаев, Г.И. Персистенция бактерий Bordetella pertussis и возможный механизм ее формирования / Г.И. Каратаев, Л.Н. Синяшина, А.Ю. Медкова, Е.Г. Семин // Журнал микробиологии. - 2015. - № 6. - С. 114-121.

35. Кветная, А.С. Состояние поствакцинального иммунитета и антиинфекционной резистентности слизистой ротоглотки при тяжелом течении коклюша у детей / А.С. Кветная, О.С. Калиногорская // Медицина экстремальных ситуаций. -2012. - № 2 (40). - С. 99-104.

36. Кокорева, С.П. Течение коклюша в современных условиях / С.П. Кокорева, Л.М. Илунина, А.В. Макарова // Лечение и профилактика. - 2018. - Т. 8, № 4. -С. 31-35.

37. Костинов, А.М. Заболеваемость коклюшем и эффект от ревакцинации детей дошкольного и школьного возраста / А.М. Костинов, М.П. Костинов // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 8, № 3. - С. 284-294.

38. Крамарь, Л.В. Клинико-лабораторная характеристика коклюша у детей первого года жизни / Л.В. Крамарь, А.М. Алюшин, Ю.О. Хлынина // Детские инфекции. - 2018. - № 17 (2). - С. 14-17.

39. Крамарь, Л.В. Случай тяжелого осложненного течения коклюша у ребенка с сопутствующими инфекциями / Л.В. Крамарь, К.О. Каплунов // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2017. - № 2. - С. 51-53.

40. Краснов, В.В. Коклюш у детей первого года жизни / В.В. Краснов, К.Ф. Ильяненков, Л.Р. Павлович, М.В. Кузмичева // Детские инфекции. - 2018. - № 1. - С. 12-17.

41. Кузнецова, Т.Ю. Проблема дифференциальной диагностики кашля у взрослого пациента с коклюшем (клиническое наблюдение) / Т.Ю. Кузнецова, Ю.И. Журавлев, Т.Н. Пономаренко, В.Н. Тхорикова // Научные ведомости БелГУ. - 2015. - № 4 (201). - С. 239-242.

42. Куличенко, Т.В. Бронхопровокационные тесты в педиатрической практике / Т.В. Куличенко, О.Ф. Лукина // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - № 4. - с. 43-49.

43. Курова, Н.Н. Молекулярно-биологическая характеристика Bordetella pertussis, циркулирующих в период подъема заболеваемости и совершенствование лабораторной диагностики коклюша: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Н. Курова - СПб., 2003. - 23 с.

44. Лиопо, Т.В. Клинико-лабораторные особенности коклюша у детей разных возрастных групп / Т.В. Лиопо, Н.В. Матиевская, О.В. Островская // Клиническая инфектология и паразитология. - 2017. - Т. 6, № 4. - С. 430-439.

45. Лобзин, Ю.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика коклюша у детей первых месяцев жизни / Ю.В. Лобзин, И.В. Бабаченко, О.В. Шамшева [и др.] // Детские инфекции. - 2011. - № 4. - С. 5-9.

46. Маврутенков, В.В. Коклюш: цели терапии и возможности профилактики / В.В.

Маврутенков, С.А. Крамарев // Актуальная инфектология. - 2018. - Т. 6, № 1. -С. 12-17.

47. Маркова, С.В. Клинический случай коклюша у ребенка раннего возраста / С.В. Маркова // Вестник Северо-Восточного Федерального университета им. М.К. Аммосова. - 2018. - № 3 (12). - С. 29-33.

48. Методические рекомендации 3.1.2.0072-13 Диагностика коклюша и паракоклюша. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2013. - 56 с.

49. Медкова, А.Ю. Инсерционная инактивация оперона вирулентности бактерий Bordetella pertussis в диагностике типичных и атипичных форм коклюша: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ю. Медкова - М., 2007. - 27 с.

50. Медкова, А.Ю. Выявление инсерционных авирулентных bvg- мутантов Bordetella pertussis у больных коклюшем, острой респираторной вирусной инфекцией и практически здоровых людей / А.Ю. Медкова, Ю.С. Аляпкина, Л.Н. Синяшина [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2010. - № 4. - С. 27-31.

51. Медкова, А.Ю. Накопление авирулентных инсерционных bvg- мутантов Bordetella pertussis при экспериментальной инфекции лабораторных мышей / А.Ю. Медкова, Л.Н. Синяшина, Ю.П. Руменцева [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2013. - № 4. - С. 22-26.

52. Медкова, А.Ю. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis / А.Ю. Медкова, Ю.С. Аляпкина, А.Н. Синяшина [и др.] // Детские инфекции. - 2010. - № 4. - С. 19-22.

53. Медкова, А.Ю. Эпизоотический очаг коклюша у обезьян вида Papio gamadryas / А.Ю. Медкова, Г.И. Каратаев, З.В. Шевцова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 103- 111.

54. Михеева, И.В. Оценка экономической эффективности ревакцинации против коклюша детей дошкольного возраста / И.В. Михеева, М.А. Михеева // Вопросы современной педиатрии. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 470-477.

55. Михеева, И.В. Целесообразность и перспективы вакцинопрофилактики

коклюша без возрастных ограничений / И.В. Михеева, Т.С. Салтыкова, М.А. Михеева // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10, № 4. - С. 14-23.

56. Михеева, И.В. Современная эпидемиологическая и экономическая характеристика коклюша в Москве / И.В. Михеева, Н.Н. Фомкина, М.А. Михеева // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11, № 1. - С. 84-91.

57. Молокова, А.В. Микроэлементозы у детей с гиперреактивностью бронхов / А.В. Молокова, Н.С. Павленко, Н.С. Ишкова // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 5. - С. 23-25.

58. Незабудкин, С.Н. Хламидофильная и микоплазменная инфекция в патогенезе длительного кашля и бронхообструктивного синдрома у детей / С.Н. Незабудкин, М.С. Рукуйжа, А.С. Незабудкина // Российский аллергический журнал. - 2017. - Т. 4, № 1. - С. 113-115.

59. Николаева, И.В. Коклюш: актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики / И.В. Николаева, А.Д. Царегородцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - № 5. - С. 162-167.

60. Николаева, И.В. Коклюш на современном этапе / И.В. Николаева, Г.С. Шайхиева // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9, № 2. - С. 25-29.

61. Николаева, И.В. Редкий случай коклюша, осложненного энцефалитом, у непривитого ребенка / И.В. Николаева, В.А. Анохин, Г.С. Шайхиева [и др.] // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 8. - С. 133-135.

62. Никольская, М.В. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша у госпитализированных детей / М.В. Никольская, Д.Ю. Курмаева, А.Е. Солдаткина, Д.М. Тимофеев // Вестник Пензенского государственного университета. - 2019. - № 4 (28). - С. 61-64.

63. Ниязалиева, М.С. Эпидемиология коклюша в Кыргызской республике / М.С. Ниязалиева, Д.А. Адамбеков, В.С. Тойгомбаева [и др.] // Вестник КазНМУ. -2017. - № 1. - С. 114-118.

64. Паньков, А.С. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша у детей города Ориенбурга / А.С. Паньков, Н.Б. Денисюк, О.В. Кайкова //

Медицинский альманах. - 2016. - № 2 (42). - С. 74-76.

65. Паньков, А.С. Клинико-морфологические параллели при коклюше у детей / А.С. Паньков, О.В. Кайкова // Лечение и профилактика. - 2017. - Т. 7, № 4 (24). - С. 38-42.

66. Паньков, А.С. Эволюция коклюшной инфекции: вопросы профилактики / А.С. Паньков, Н.Б. Денисюк, О.В. Кайкова // Медицинский альманах. - 2015. - № 5 (40). - С. 129-132.

67. Пат. № 2506316 Российская Федерация. Способ диагностики коклюша и определения авирулентных мутантов возбудителя и диагностический набор / Каратаев Г.И., Синяшина Л.Н., Медкова А.Ю.; опубл. 10.02.2014.

68. Петрова, М.С. Коклюш у детей раннего возраста / М.С. Петрова, О.П. Попова, О.Ю. Борисова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 6. - С. 19-24.

69. Пименова, А.С. Эффективность применения изотемической амплификации при обследовании больных коклюшем / А.С. Пименова, О.Ю. Борисова, М.С. Петрова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 8, № 3. - С. 361-368.

70. Пименова, А.С. Эффективность применения молекулярно-генетической диагностики при обследовании очагов коклюшной инфекции / А.С. Пименова, О.Ю. Борисова, О.В. Цвиркун [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 2. - С. 162-170.

71. Подкопаев, Я.В. Оценка качества Бордетелагара - питательной среды для культивирования и выделения бордетелл / Я.В. Подкопаев, Л.В. Домотенко, А.П. Шепелин [и др.] // Бактериология. - 2019. - Т. 4, № 3. - С. 24-30.

72. Попова, О.П. Коклюш у детей: клинико-иммунологические аспекты, диагностика и лечение: дис. ... д-ра мед. наук / О.П. Попова - М., 2014. - 302 с.

73. Попова, О.П. Современные аспекты коклюша у детей / О.П. Попова, А.В. Горелов // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2017. - 192 с.

74. Попова, О.П. Диагностическая ценность метода ИФА при коклюше у детей / О.П. Попова, Т.А. Скирда, И.М. Федорова [и др.] // Детские инфекции. - 2016. - №2. - С. 36-40.

75. Попова, О.П. Клинические аспекты эволюции коклюша у детей в современных условиях / О.П. Попова, М.С. Петрова, С.В. Бунин, Е.А. Персиянцева // Инфекционные болезни. - 2017. - Т. 15, № 3. - С. 33-40.

76. Попова, О.П. Клинико-диагностические особенности коклюша у детей старшего возраста / О.П. Попова, Л.Н. Мазанкова, Т.А. Скирда [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64, № 4. - С. 7075.

77. Попова, О.П. Клинико-иммунологические особенности сочетанного течения коклюша и хламидийной инфекции у детей / О.П. Попова, И.М. Федорова, С.И. Котелева [и др.] // Детские инфекции. - 2018. - № 17 (3). - С. 16-21.

78. Попова, О.П. Клинические особенности коклюша у взрослых / О.П. Попова, М.С. Петрова, О.Ю. Борисова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 11. - С. 78-81.

79. Попова, О.П. Лечение коклюша у детей: взгляд клинициста / О.П. Попова // Лечение и профилактика. - 2016. - № 4 (20). - С. 45-53.

80. Попова, О.П. Особенности сочетанного течения коклюша и острых респираторных вирусных инфекций у детей / О.П. Попова // Детские инфекции. - 2011. - № 3. - С. 18-20.

81. Попова, О.П. Особенности течения коклюша на фоне цитомегаловирусной инфекции / О.П. Попова, М.С. Петрова, Р.В. Вартанян [и др.] // Детские инфекции. - 2011. - № 2. - С. 25-28.

82. Прадед, М.Н. ПЦР-диагностика инфекций, вызванных B. pertussis, B. parapertussis, B. bronchiseptica / М.Н. Прадед, С.Б. Яцышина, Т.С. Селезнева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 1. - С. 53-56.

83. Рукуйжа, М.С. Изучение роли микоплазменной и хламидийной инфекции в течении бронхиальной астмы и формировании респираторной аллергии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.С. Рукуйжа - СПб., 2015. - с. 27

84. Рукуйжа, М.С. Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae: диагностика, роль в формировании бронхообструктивного синдрома и обострении бронхиальной астмы / М.С. Рукуйжа, С.Н. Незабудкин, Д.С.

Коростовцев, Д.С. Медведев // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7.

- С. 1020-1024.

85. Самсонова, И.П. Гиперреактивность дыхательных путей и ее диагностика у часто болеющих детей / И.П. Самсонова // Бюллетень физиологии и патологии органов дыхания. - 2012. - № 46. - С. 109-115.

86. Серебряная, Н.Б. Роль тромбоцитов в патогенезе бактериальных инфекций / Н.Б. Серебряная, П.П. Якуцени, Н.Н. Климко // Журнал инфектологии. - 2017.

- Т. 9, № 4. - С. 5-13.

87. Синяшина, Л.Н. Доклинические исследования защитной активности препарата кандидатной рекомбинантной живой коклюшной вакцины интраназального применения / Л.Н. Синяшина, Е.Г. Семин, А.Ю. Медкова [и др.] // Журнал микробиологии. - 2019. - № 3. - С. 60-69.

88. Спичак, Т.В. Роль хламидийной инфекции при бронхиальной астме у детей / Т.В. Спичак, Л.К. Катосова // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 2. - С. 19-25.

89. Степенко, А.В. Управление рисками развития эпидемического процесса коклюша: упущенные возможности и новые перспективы / А.В. Степенко, А.Я. Миндлина // Медицинский альманах. - 2017. - № 4 (49). - С. 83-86.

90. Степенко, А.В. Эпидемиологическая характеристика коклюша в Российской Федерации на современном этапе / А.В. Степенко, А.Я. Миндлина // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 142-150.

91. Субботина, К.А. Эпидемиологическое обоснование к изменению стратегии и тактики специфической профилактики коклюша в современных условиях / К.А. Субботина, И.В. Фельдблюм, Е.А. Кочергина, Н.А. Лехтина // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 19, № 2. - С. 27-33.

92. Тимченко, В.Н. Коклюш у детей первого года жизни в период 2015-2016 гг. / В.Н. Тимченко, Т.А. Каплина, М.Д. Субботина [и др.] // Педиатр. - 2017. - Т. 8.

- С. 322-323.

93. Тимченко, В.Н. Эволюция коклюшной инфекции / В.Н. Тимченко, И.В. Бабаченко, Г.Я. Ценева // СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2005. - 192 с.

94. Халупко, Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности коклюша у детей

раннего возраста с внутриутробной инфекцией / Е.А. Халупко, З.К. Джолбунова, Р.М. Кадырова, С.В. Чечетова // Здравоохранение Кыргызстана. -2011. - № 2. - С. 56-62.

95. Халупко, Е.А. Критерии тяжести коклюша у детей раннего возраста / Е.А. Халупко, Р.М. Кадырова, С.В. Чечетова // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева.

- 2012. - № 3. - С. 47-51.

96. Харит, С.М. Вакцинопрофилактика коклюша: проблемы, возможные решения / С.М. Харит, О.В. Иозефович, И.В. Фридман [и др.] // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 2. - С. 50-57.

97. Хлынина, Ю.О. Коклюш у детей: клиника, диагностика, лечение / Ю.О. Хлынина, Л.В. Крамарь, А.А. Арова, А.Б. Невинский // Лекарственный вестник. - 2017. - Т. 11, № 4 (68). - С. 34-39.

98. Холодок, Л.Г. Коклюш у детей. Современный взгляд на старую проблему / Л.Г. Холодок, А.С. Манукян, О.А. Холодок // Амурский медицинский журнал.

- 2018. - № 4 (24). - С. 30-32.

99. Царькова, С.А. Принципы лечения бронхиальной обструкции при коклюше у детей / С.А. Царькова // Российский педиатрический журнал. - 2001. - № 5. -С. 56-60.

100. Цвиркун, О.В. Опыт ретроспективного эпидемиологического анализа вспышки коклюша в Подмосковье / О.В. Цвиркун, А.А. Басов, А.Г. Герасимова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2017. - № 5 (96). - С. 6268.

101. Шаравин, А.О. Микоплазмы и хламидии как этиологические факторы бронхиальной астмы с позиций этногенеза / А.О. Шаравин, С.В. Смирнова // Вестник РАМН. - 2013. - № 7. - С. 57-60.

102. Шихнебиев, Д.А. Гиперреактивность бронхов: сущность феномена и роль вирусной инфекции в ее развитии / Д.А. Шихнебиев // Вестник ДГМА. - 2017.

- № 2 (23). - С. 78-84.

103. Шихнебиев, Д.А. Роль инфекционных факторов в формировании гиперреактивности бронхов у больных внебольничной пневмонией / Д.А.

Шихнебиев // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13419 (дата обращения: 27.10. 2020).

104. Юрчук, А.А. Актуальные вопросы коклюша у детей на современном этапе / А.А. Юрчук, С.В. Чечетова, Г.А. Карамурзаева [и др.] // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. - 2016. - № 2. - С. 80-82.

105. Alsuwaidi, A.R. Nasopharyngeal isolates and their clinical impact on young children with asthma: a pilot study / A.R. Alsuwaidi, A.M. Alkalbani, A. Alblooshi [et al.] // J. Asthma Allergy. - 2018. - Vol. 11. - P. 233-243.

106. Baptista, P.N. The role of adults in household outbreaks of pertussis / P.N. Baptista, V.S. Magalha, L.C. Rodrigues // Int. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 14 (2). -P. 111-114.

107. Barkoff, A.M. Surveillance of Circulating Bordetella pertussis Strains in Europe during 1998 to 2015 / A.M. Barkoff, J. Mertsola, D. Pierard [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2018. - Vol. 56 (5). - e01998-17.

108. Bayhan, G.I. The clinical characteristics and treatment of pertussis patients in a tertiary center over a four-year period / G.Î. Bayhan, G. Tanir, S. Nar-Otgun [et al.] // Turk. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 54 (6). - P. 596-604.

109. Belcher, T. Bordetella pertussis evolution in the (functional) genomics era / T. Belcher and A. Preston // Pathog. Dis. - 2015. - Vol. 73 (8). - ftv064.

110. Bentley, J. Whooping cough: identification, assessment and management / J. Bentley, J. Pinfield, J. Rouse [et al.] // Nurs. Stand. - 2014. - Vol. 28 (11). - P. 5057.

111. Berti, E. Management and prevention of pertussis infection in neonates Europe / E. Berti, E. Venturini, L. Galli [et al.] // Expert Rev. Ant. Infect Ther. - 2014. - Vol. 12 (12). - P. 1515-1531.

112. Borak, J. Bronchial hyperresponsiveness / J. Borak, R.Y. Lefkowitz // Occup. Med (Lond). - 2016. - Vol. 66 (2). - P. 95-105.

113. Bouchez, V. Genomic sequencing of Bordetella pertussis for epidemiology and global surveillance of whooping cough / V. Bouchez, J. Guglielmini, M. Dazas [et

al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 24 (6). - P. 988-994.

114. Brookes, C. Bordetella pertussis isolates vary in their interactions with human complement components / C. Brookes, I. Freire-Martin, B. Cavell [et al.] // Emerg. Microbes Infect. - 2018. - Vol. 7 (1): 81.

115. Capili, C.R. Increased risk of pertussis in patients with asthma / C.R. Capili, A. Hettinger, N. Rigelman-Hedberg [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 129 (4). - P. 957-963.

116. Carbonetti, N.H. Bordetella pertussis: new concepts in pathogenesis and treatment / N.H. Carbonetti // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 29 (3). - P. 287-294.

117. Carbonetti, N.H. Contribution of pertussis toxin to the pathogenesis of pertussis disease / N.H. Carbonetti // Pathog. Dis. - 2015. - Vol. 73 (8). - ftv073.

118. Cecinati, V. Thrombocytosis and infections in childhood / V. Cecinati, L. Brescia, S. Esposito // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2019. - Vol. 31 (1). - P. 80-81.

119. Chantreuil, J. Malignant pertussis and exchange transfusion / J. Chantreuil, N. Fakhri, F. Labarthe [et al.] // Arch. Pediatr. - 2015. - Vol. 22 (1). - P. 84-87.

120. Chawes, B.L. Neonatal bronchial hyperresponsiveness precedes acute severe viral bronchiolitis in infants / B.L. Chawes, P. Poorisrisak, S.L. Johnston // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130 (2). - P. 354-361.

121. Cherry, J.D. Treatment of pertussis - 2017 / J.D. Cherry // J. Pediatric Infect. Dis. Soc. - 2018. - Vol. 7 (3). - P. 123-125.

122. Chiappini, E. Pertussis re-emergence in the post-vaccination era / E. Chiappini, A. Stival, L. Galli [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2013. - Vol. 13: 151.

123. Cohen, S. Updated treatment and prevention guidelines for pertussis / S. Cohen, A. Black, A. Ross [et al.] // JAAPA. - 2014. - Vol. 27 (1). - P. 19-25.

124. Crowcroft, N.S. Under-reporting of pertussis in Ontario: A Canadian Immunization Research Network (CIRN) study using capture-recapture / N.S. Crowcroft, C. Johnson, C. Chen [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13 (5). -e0195984.

125. De Gouw, D. Pertussis: a matter of immune modulation / D. de Gouw, D.A. Diavatopoulos, H.J. Bootsma [et al.] // FEMS Microbiol. Rev. - 2011. - Vol. 35 (3).

- p. 441-474.

126. De Graaf, H. Investigating Bordetella pertussis colonisation and immunity: protocol for an inpatient controlled human infection model / H. De Graaf, D. Gbesemete, A.R. Gorringe [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7. - e018594.

127. De Greeff, S.C. Pertussis in infancy and the association with respiratory and cognitive disorders at toddler age / S.C de Greeff, L.W. van Buul, A. Westerhof [et al.] // Vaccine. - 2011. - Vol. 29. - P. 8275-8278.

128. Desai, S. Trends in Canadian infant pertussis hospitalizations in the pre- and post-acellular vaccine era, 1981-2016 / S. Desai, D.L. Schanzer, A. Silva [et al.] // Vaccine. - 2018. - Vol. 36 (49). - P. 7568-7573.

129. Dorji, D. Bordetella Pertussis virulence factors in the continuing evolution of whooping cough vaccines for improved performance / D. Dorji, F. Mooi, O. Yantorno [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2018. - Vol. 207 (1). - P. 3-26.

130. Ebell, M.H. Clinical diagnosis of Bordetella pertussis infection: a systematic review / M.H. Ebell, C. Marchello, M. Callahan // J. Am. Board Fam. Med. - 2017.

- Vol. 30 (3). - P. 308-319.

131. Fedele, G. The virulence factors of Bordetella pertussis: talented modulators of host immune response / G. Fedele, M, Bianco, C.M. Ausiello // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2013. - Vol. 61 (6). - P. 445-457.

132. Forsyth, K.D. Recommendations to control pertussis prioritized relative to economies: A Global Pertussis Initiative update / K.D. Forsyth, T. Tan, C.W. von König [et al.] // Vaccine. - 2018. - Vol. 36 (48). - P. 7270-7275.

133. Griffin, J.B. Pertussis Immunisation in Pregnancy Safety (PIPS) Study: A retrospective cohort study of safety outcomes in pregnant women vaccinated with Tdap vaccine / J.B. Griffin, L. Yu, D. Watson [et al.] // Vaccine. - 2016. - Vol. 36 (34). - P. 5173-5179.

134. Guillot, S. Macrolide-resistant Bordetella pertussis infection in newborn girl, France / S. Guillot, G. Descours, Y. Gillet [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2012. -Vol. 18 (6). - P. 966-968.

135. Heil, J. Pertussis diagnostic practices of general practitioners in the Netherlands:

A survey study / J. Heil, J.W.L. Cals, H.L.G. ter Waarbeek [et al.] // Eur. J. Gen. Pract. - 2019. - Vol. 25 (4). - P. 214-219.

136. Heininger, U. Two distinct episodes of whooping cough caused by consecutive Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis infections in a fully immunized healthy boy / U. Heininger, D. Schlassa // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2016. - Vol. 35 (11) - P. 1275-1276.

137. Hewlett, E.L. Pertussis pathogenesis - what we know and what we don't know / E.L. Hewlett, D.L. Burns, P.A. Cotter [et al.] // J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 209 (7).

- P. 982-985.

138. Hincapié-Palacio, D. Effect of maternal immunization against pertussis in Medellin and the metropolitan area, Colombia, 2016-2017 / D. Hincapié-Palacio, M.C. Hoyos, J. Ochoa [et al.] // Vaccine. - 2018. - Vol. 36 (27). - P. 3984-3991.

139. Horiba, K. Clinical Manifestations of children with microbiologically confirmed pertussis infection and antimicrobial susceptibility of isolated strains in a regional hospital in Japan, 2008-2012 / K. Horiba, N. Nishimura, K. Gotoh [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 67 (5). - P. 345-348.

140. Kara, E.O. Survey of household contacts of infants with laboratory-confirmed pertussis infection during a national pertussis outbreak in England and Wales / E.O. Kara, H. Campbell, S. Ribeiro [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2017. - Vol. 36 (2).

- P. 140-145.

141. Kazantzi, M.S. Characteristics of Bordetella pertussis infection among infantsand children admitted to pediatric intensive care units in Greece: A multicentre, 11-year study / M.S. Kazantzi, A. Prezerakou, S.N Kalamitsou [et al.] // J. Paediatr. Child Health - 2017. - Vol. 53 (3). - P. 257-262.

142. Kendirli, S.G. Potential association between allergic diseases and pertussis infection in schoolchildren: Results of two cross-sectional studies seven years apart / S.G. Kendirli, M. Yilmaz, I. Bayram [et al.] // Allergol. Immunopathol. - 2009. -Vol. 37 (1). - P. 22-25.

143. Kilgore, P.E. Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention study / P.E. Kilgore, A.M. Salim, M.J. Zervos [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 2016. - Vol.

29 (3). - P. 449-486.

144. Kline, J.M. Pertussis: a reemerging infection / J.M. Kline, W.D. Lewis, E.A. Smith [et al.] // Am. Fam. Physician - 2013. - Vol. 88 (8). - P. 507-514.

145. Koenig, K.L. Pertussis: the identify, isolate, inform tool applied to a re-emerging respiratory illness / K.L. Koenig, J. Farah, E.C. McDonald [et al.] // West. J. Emerg. Med. - 2019. - Vol. 20 (2). - P. 191-197.

146. Kotaniemi-Syrjänen, A. Wheezing due to rhinovirus infection in infancy: Bronchial hyperresponsiveness at school age / A. Kotaniemi-Syrjänen, T.M. Reijonen, K. Korhonen [et al.] // Pediatr. Int. - 2008. - Vol. 50 (4). - P. 506-510.

147. Kurova, N.A. Cross-sectional study of Bordetella pertussis seroprevalence and estimated duration of vaccine protection against pertussis in St. Petersburg, Russia / N.A. Kurova, E.V. Timofeeva, N. Guiso [et al.] // Vaccine. - 2018. - Vol. 36 (52). -P. 7936-7942.

148. Leber, A.L. Pertussis: relevant species and diagnostic update /A.L. Leber // Clin. Lab. Med. - 2014. - Vol. 34 (2). - P. 237-255.

149. Leconte, S. Prolonged Cough in Pediatric Population First Line Care, Belgian Guidelines / S. Leconte, S. Valentin, E. Dromelet [et al.] // Open. Respir. Med. J. -2017. - Vol. 21 (11). - P. 54-66.

150. Litt, D.J. Direct molecular typing of Bordetella pertussis from clinical specimens submitted for diagnostic quantitative (real-time) PCR / D.J. Litt, E. Jauneikaite, D. Tchipeva [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2012. - Vol. 61 (12). - P. 1662-1668.

151. Lobzin, Y.V. Retrospective study of the clinical epidemiological characteristics of pertussis in infants prior to their first vaccination in the Russian Federation / Y.V. Lobzin, I.V. Babachenko, O.V. Shamsheva [et al.] // Infect. Dis. Ther. - 2015. - Vol. 4. - P. 113-123.

152. Machado, M.B. Severe pertussis in childhood: update and controversy — systematic review / M.B. Machado, S.D. Passos // Rev. Paul. Pediatr. - 2019. - Vol. 37 (3). - P. 351-362.

153. Maltezou, H.C. Nosocomial pertussis in neonatal units / H.C. Maltezou, L. Ftika, M. Theodoridou // J. Hosp. Infect. - 2013. - Vol. 85 (4). - P. 243-248.

154. Martinón-Torres, F. Controlling pertussis: how can we do it? A focus on immunization / F. Martinón-Torres, U. Heininger, A. Thomson [et al.] // Expert. Rev. Vaccines. - 2018. - Vol. 17 (4). - P. 289-297.

155. Melvin, J.A. Bordetella pertussis pathogenesis: current and future challenges pertussis / J.A. Melvin, E.V. Scheller, J.F. Miller [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2014.

- Vol. 12 (4). - P. 274-288.

156. Mir-Cros, A. Population dynamics and antigenic drift of Bordetella pertussis following whole cell vaccine replacement, Barcelona, Spain, 1986-2015 / A. Mir-Cros, A. Moreno-Mingorance, M.T. Martín-Gómez [et al.] // Emerg. Microbes Infect. - 2019. - Vol. 8 (1). - P. 1711-1720.

157. Mishra, D. Thrombocytosis as a Predictor of Serious Bacterial Infection in Febrile Infants / D. Mishra, A.K. Das, R.H. Chapagain [et al.] // J. Nepal. Health Res. Counc. - 2019. - Vol. 16 (41). - P. 401-404.

158. Mrozek-Budzyn, D. Whole-cell pertussis vaccine (DTwP) has no influence on allergic diseases and atopic sensitization in children / D. Mrozek-Budzyn, R. Majewska, A. Kieltyka [et al.] // Postepy. Dermatol. Alergol. - 2018. - Vol. 35 (4). -P. 381-386.

159. Nagel, G. Association of pertussis and measles infections and immunizations with asthma and allergic sensitization in ISAAC Phase Two / G. Nagel, G. Weinmayr, C. Flohr [et al.] // Pediatr. Allergy. Immunol. - 2012. - Vol. 23 (8). - P. 737-746.

160. Nicolai, A. Bordetella pertussis in infants hospitalized for acute respiratory symptoms remains a concern / A. Nicolai, R. Nenna, P. Stefanelli [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2013. - Vol. 13: 526.

161. Nieves, D.J. Clinical and laboratory features of pertussis in infants at the onset of a California epidemic / D.J. Nieves, J. Singh, N. Ashouri [et al.] // J. Pediatr. - 2011.

- Vol. 159 (6). - P. 1044-1046.

162. Ochi, M. Recurrent apnea in an infant with pertussis due to household transmission / M. Ochi, N. Nosaka, E. Knaup [et al.] // Clin. Case Rep. - 2017. -Vol. 5 (3). - P. 241-245.

163. Özcan, C. Reactive thrombocytosis in children / C. Özcan, T.R. §ayli, V. Ko§an-

Qulha // Turk. J. Pediatr. - 2013. - Vol. 55 (4). - P. 411-416.

164. Petridou, E. Molecular epidemiology of Bordetella pertussis in Greece, 20102015 / E. Petridou, C.B. Jensen, A. Arvanitidis [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2018. -Vol. 67 (3). - P. 400-407.

165. Pittet, L.F. Diagnosis of whooping cough in Switzerland: differentiating Bordetella pertussis from Bordetella holmesii by polymerase chain reaction / L.F. Pittet, S. Emonet, P. Franc [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (2). - e88936.

166. Plotkin, S.A. The pertussis problem / S.A. Plotkin // Clin. Infect. Dis. - 2014. -Vol. 58 (6). - P. 830-833.

167. Pramono, R.X. A cough-based algorithm for automatic diagnosis of pertussis. / R.X. Pramono, S.A. Imtiaz, E. Rodriguez-Villegas // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (9). - e0162128.

168. Radke, S. Age-specific effectiveness following each dose of acellular pertussis vaccine among infants and children in New Zealand / S. Radke, H. Petousis-Harris, D. Watson [et al.] // Vaccine. - 2017. - Vol. 35 (1). - P. 177-183.

169. Relic, T. Respiratory syncytial virus infection and bronchial hyperreactivity in children up to two years of age in correlation with atopy / T. Relic, N. Ilic, G. Kostic [et al.] // Vojnosanit. Pregl. - 2016. - Vol. 73 (1). - P. 59-65.

170. Ristic, M. Performance of the new clinical case definitions of pertussis in pertussis suspected infection and other diagnoses similar to pertussis / M. Ristic, B. Radosavljevic, V.D. Stojanovic [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13 (9). -e0204103.

171. Robison, S.G. The timing of pertussis cases in unvaccinated children in an outbreak year: Oregon 2012 / S.G. Robison, J. Liko // J. Pediatr. - 2017. - Vol. 183 - P. 159-163.

172. Rubin, K. The pertussis hypothesis: Bordetella pertussis colonization in the etiology of asthma and diseases of allergic sensitization / K. Rubin, S. Glazer // Med. Hypotheses. - 2018. - Vol. 120. - P. 101-115.

173. Sali, M. Pertussis in infants less than 6 months of age and household contacts, Italy, April 2014 / M. Sali, G. Buttinelli, C. Fazio [et al.] // Hum. Vaccin.

Immunother. - 2015. - Vol. 11 (5). - P. 1173-1174.

174. Schattner, A. Reactive thrombocytosis in acute infectious diseases: Prevalence, characteristics and timing / A. Schattner, J. Kadi, I. Dubin // Eur. J. Intern. Med. -2019. - Vol. 63. - P. 42-45.

175. Shi, J. Extracorporeal membrane oxygenation with prone position ventilation successfully rescues infantile pertussis: a case report and literature review / J. Shi, C. Wang, Y. Cui [et al.] // BMC Pediatr. - 2018. - Vol. 18 (1): 377.

176. Skoff, T.H. Sources of Infant Pertussis Infection in the United States / T.H. Skoff, C. Kenyon, N. Cocoros [et al.] // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136 (4). - P. 635-641.

177. Souder, E. Pertussis in the Era of New Strains of Bordetella pertussis / E. Souder, S.S. Long // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2015. - Vol. 29 (4). - P. 699-713.

178. Takajo, D. Severe pertussis in a young infant due to household transmission: the needs of pertussis vaccination boosters in Japan / D. Takajo, S. Nonoyama // Clin. Case Rep. - 2018. - Vol. 6 (5) - P. 810-812.

179. Taylor, Z.W. Wheezing in children with pertussis associated with delayed pertussis diagnosis / Z.W. Taylor, B. Ackerson, D.E. Bronstein [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2014. - Vol. 33 (4). - P. 351-354.

180. Trainor, E.A. Bordetella pertussis transmission / E.A. Trainor, T.L. Nicholson, T.J. Merkel // Pathog. Dis. - 2015. - Vol. 73 (8). - ftv068.

181. Valero-Rello, A. Validation and implementation of a diagnostic algorithm for DNA detection of Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, and Bordetella holmesii in a pediatric referral hospital in Barcelona, Spain / A. Valero-Rello, D. Henares, L. Acosta [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2019. - Vol. 57 (1). - e01231-18.

182. Van Bellinghen, L.A. Is adding maternal vaccination to prevent whooping cough cost-effective in Australia? / L.A. Van Bellinghen, A. Dimitroff, M. Haberl [et al.] // Hum. Vaccin. Immunothers. - 2018. - Vol. 14 (9). - P. 2263-2273.

183. Van den Brink, G. Bordetella pertussis: an underreported pathogen in pediatric respiratory infections, a prospective cohort study / G. van den Brink, J.O. Wishaupt, J.C. Douma [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2014. - Vol. 30 (14). - P. 526.

184. Van der Maas, N.A.T. Pertussis hospitalizations among term and preterm infants:

clinical course and vaccine effectiveness / N.A.T. van der Maas, Elisabeth A.M. Sanders, F.G.A. Versteegh [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19 (1): 919.

185. Van der Zee, A. Laboratory Diagnosis of pertussis study / A. van der Zee, J.F.P. Schellekens, F.R. Mooi // Clin. Microbiol. Rev. - 2015. - Vol. 28 (4). - P. 10051026.

186. Van Gent, M. Analysis of Bordetella pertussis clinical isolates circulating in european countries during the period 1998-2012 / M. van Gent, C.J. Heuvelman, H.G. van der Heide [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 34 (4). - P. 821-830.

187. Van Hoek, A.J. The burden of disease and health care use among pertussis cases in school aged children and adults in England and Wales / A.J. van Hoek, H. Campbell, Nick Andrews [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (11). - e111807.

188. Vlacha, V. Thrombocytosis in pediatric patients is associated with severe lower respiratory tract inflammation / V. Vlacha, G. Feketea // Arch. Med. Res. - 2006. -Vol. 37 (6). - P. 755-759.

189. Vogt, H. Pertussis immunization in infancy and adolescent asthma medication / H. Vogt, L. Brabäck, A.M. Kling [et al.] // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134 (4). - P. 721-728.

190. Wagner, B. Genetic Variation of Bordetella pertussis in Austria / B. Wagner, H. Melzer, G. Freymüller [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (7). - e0132623.

191. Wang, K. Symptomatic treatment of the cough in whooping cough / K. Wang, S. Bettiol, M.J. Thompson [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 22 (9). - CD003257.

192. Wang, K. Whooping cough in school age children presenting with persistent cough in UK primary care after introduction of the preschool pertussis booster vaccination / K. Wang, N.K. Fry, H. Campbell [et al.] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. -g3668.

193. Warfel, J.M. Airborne transmission of Bordetella pertussis. / J.M. Warfel, J. Beren, T.J. Merkel // J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 206 (6). - P. 902-906.

194. Wiley, K.E. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key

evidence informing targeting of the cocoon strategy / K.E. Wiley, Y. Zuo, K.K. Macartney [et al.] // Vaccine. - 2013. - Vol. 31 (4). - P. 618-625.

195. Xu, Z. Genomic epidemiology of erythromycin-resistant Bordetella pertussis in China / Z. Xu, Z. Wang, Y. Luan [et al.] // Emerg. Microbes Infect. - 2019. - Vol. 8 (1). - P. 461-470.

196. Zepp, F. Rationale for pertussis booster vaccination throughout life in Europe / F. Zepp, U. Heininger, J. Mertsola [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2011. - Vol. 11 (7). -P. 557-570.

197. Zhang, Q. Prevalence of asymptomatic Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis infections among school children in China as determined by pooled real-time PCR: A cross-sectional study / Q. Zhang, Z. Yin, Y. Li [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 46 (4). - P. 280-287.

198. Zheng, S.Y. Association between secondary thrombocytosis and viral respiratory tract infections in children / S.Y. Zheng, Q.Y. Xiao, X.H. Xie [et al.] // Sc. Rep. -2016. - Vol. 11 (6). - e22964.

199. Zomer, A. Bordetella pertussis population dynamics and phylogeny in Japan after adoption of acellular pertussis vaccines / A. Zomer, N. Otsuka, Y. Hiramatsu [et al.] // Microb. Genom. - 2018. - Vol. 4 (5).

200. Zulkafli, Z. Extreme thrombocytosis in a child: laboratory approaches and diagnostic challenges / Z. Zulkafli, T. Janaveloo, W.S. Wan Ab Rahman [et al.] // Oman Med. J. - 2019. - Vol. 34 (4). - P. 336-340.