Клинико-лабораторные особенности и оптимизация терапии энтеровирусных менингитов у детей на современном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Ешмолов, Сергей Николаевич

• Ешмолов, Сергей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ешмолов, Сергей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы энтеровирусных инфекций: этиология, эпидемиология, патогенез.

1.2. Серозный (асептический) менингит энтеровирусной этиологии у детей.

1.3. Цитокины (ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8) и их роль в иммунном ответе на инфекционный процесс.

1.4. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства отечественных препаратов арбидол и амиксин.

1.5. Характер неврологических нарушений у детей в периоде реконвалесценции после перенесенного энтеровирусного менингита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности и оптимизация терапии энтеровирусных менингитов у детей на современном этапе»

Неуклонный рост в последние годы заболеваемости энтеровирусной инфекцией (ЭВИ) создает важную медико-социальную проблему, о чем свидетельствуют ежегодно регистрируемые на территории Российской Федерации и в других странах сезонные вспышки и эпидемические подъемы [4, 80, 165].

Ежегодно насчитывается до 10 тысяч случаев заболевания ЭВИ в более чем 60-ти субъектах Российской Федерации. В 2009 году выявлено 6747 случаев (4,7 на 100 тысяч населения) энтеровирусной инфекции, что на 10,2% больше, чем в 2008 году (6025 случаев, 4,2 на 100 тысяч населения). Среди заболевших 86,8% составляют дети в возрасте до 17 лет [108].

На территории Ярославской области заболеваемость энтеровирусными инфекциями в 2010 году выросла по сравнению с предыдущим годом в 3 раза - показатель составил 5,8 на 100 тысяч против 1,9 на 100 тысяч в 2009 году, в 2 раза превышен средний показатель по РФ (2,9 на 100 тысяч населения) [109].

Самым частым клиническим вариантом в структуре энтеровирусной инфекции является серозный (асептический) менингит (СМ), на долю которого приходится до 70% всех нейроинфекций у детей. Однако, воспалительный процесс в ЦНС часто не ограничивается менингеальными оболочками и может параллельно (или преимущественно) затрагивать и собственно вещество (паренхиму) головного мозга [68, 142, 166, 219].

Продолжающаяся эволюция микроорганизмов, в том числе энтеровирусов (ЭВ), приводит к изменению не только их видового состава, структуры, патогенности, вирулентности и других свойств, она не может не оказывать влияния на изменение клинических проявлений заболеваний, вызываемых ими. Поэтому, несмотря на то, что ЭВИ хорошо изучена, каждая вспышка характеризуется определенными особенностями, изучение которых представляет актуальность как для науки, так и для практического здравоохранения [137].

По современным представлениям ведущая роль в патогенезе нейроинфекций принадлежит нарушениям иммунного гомеостаза. В последние годы все больше внимания уделяется исследованию уровней цитокинов, поскольку именно они являются медиаторами межклеточных взаимодействий, обеспечивающими полноценные взаимосвязи внутри иммунной системы [22, 97, 139].

Цитокины отражают индивидуальную первичную реакцию на вирусный агент, позволяя оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания при многих вирусных инфекциях [33], что является важным при оценке эффективности применения средств с противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Учитывая относительно благоприятное течение энтеровирусных менингитов в остром периоде заболевания, отсутствие летальных исходов, качество жизни реконвалесцентов после перенесенного заболевания значительно ухудшается из-за возможного развития функциональных и органических нарушений со стороны нервной системы (церебрастенический, гипертензионный синдромы, невротические состояния, гипоталамическая дисфункция, эпилепсия), выявляемых при активном диспансерном мониторинге практически у каждого второго реконвалесцента [78, 142, 144]. Данные обстоятельства обосновывают необходимость пересмотра и совершенствования протоколов комплексной базисной терапии серозных менингитов.

Цель исследования

Оценка эффективности средств этиотропной направленности в составе комплексной базисной терапии энтеровирусных менингитов у детей на основании изучения клинико-лабораторных показателей и данных катамнестического мониторинга реконвалесцентов.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-эпидемиологические показатели энтеровирусных менингитов у детей на примере Ярославской области.

2. Оценить клиническую эффективность лечения детей, больных энтеровирусным менингитом, при включении в состав комплексной терапии препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

3. Изучить изменения гемограммы и показателей ликворограммы у детей с энтеровирусным менингитом в острый период заболевания и в стадию ранней реконвалесценции на фоне проводимой базисной и этиотропной терапии.

4. Исследовать показатели цитокинового статуса детей, больных серозным менингитом энтеровирусной этиологии, с оценкой уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови в начале заболевания (1-2 сутки) и на 16-18 день от начала болезни.

5. Провести анализ результатов катамнестического мониторинга реконвалесцентов энтеровирусного менингита, проходивших курс лечения стандартной базисной терапией и с применением препаратов этиотропной направленности.

Научная новизна

Впервые изучены клинико-лабораторные показатели при энтеровирусных менингитах у детей на примере Ярославской области.

Выявлено, что энтеровирусный менингит редко сочетался с другими клиническими формами ЭВИ. Установлено, что у 25% больных энтеровирусным менингитом в 1-2 сутки от начала болезни развивался реактивный панкреатит, подтвержденный повышенным содержанием ос-амилазы в моче и УЗИ органа, обусловленный выраженной тропностью ЭВ к ткани железы.

По результатам иммунологического исследования сыворотки крови больных энтеровирусным менингитом в острый период выявлен дисбаланс в цитокиновом профиле за счет многократного (более чем в 20 раз) увеличения концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-8) и низких значений противовоспалительных (ИЛ-4) на фоне угнетения выработки ИНФ-у.

Изучена корреляция основных клинико-лабораторных и иммунологических показателей, характеризующих течение энтеровирусного менингита у детей. Подтвержден пирогенный эффект ИЛ-1Р, а также доказана прямая заметная взаимосвязь ФНО-а и уровня лихорадочной реакции в острый период заболевания. Выявлена прямая взаимосвязь ИЛ-8 и уровня цитоза в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), доказывающая его функциональную значимость наряду с туморнекротизирующим фактором как основного маркера острой фазы воспалительных изменений в ЦНС. Кроме того, установлена умеренная прямая связь между уровнем цитоза и длительностью лихорадки, что имеет большое практическое значение и дает возможность прогнозировать длительность лихорадочного периода у пациентов по выраженности плеоцитоза в начальном периоде болезни.

Оценена клиническая эффективность этиотропных средств арбидол и амиксин (тилорон) в составе комплексной терапии энтеровирусных менингитов у детей. Установлено положительное влияние данных лекарственных препаратов на продолжительность основных клинических синдромов (гипертензионного с общемозговой симптоматикой, менингеального, интоксикационного, катарального), а также на нормализацию основных показателей гемограммы, ликвора и цитокинового профиля. При сравнительном анализе полученных положительных эффектов на фоне приема арбидола и амиксина наибольшая клиническая эффективность отмечена у препарата арбидол.

Доказано снижение частоты и выраженности неврологических осложнений у детей в периоде ранней реконвалесценции после приема этиотропных средств арбидол и амиксин в комплексной базисной терапии энтеровирусных менингитов.

Практическая значимость работы Включение в протоколы терапии энтеровирусных менингитов у детей этиотропных средств арбидол и амиксин (тилорон) позволяет сократить длительность основных клинических синдромов заболевания, способствует нормализации лабораторных показателей, устраняет дисбаланс цитокинового статуса, а также минимизирует риск развития неврологических осложнений в период реконвалесценции.

Внедрение в практику

Результаты работы включены в учебный процесс кафедр детских инфекционных болезней, педиатрии и микробиологии с вирусологией и иммунологией ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ РФ по подготовке студентов, интернов, ординаторов и слушателей курсов на факультете последипломного образования, а также внедрены в научную и практическую работу ГУЗ ЯО «Инфекционная клиническая больница №1» г. Ярославля, инфекционных отделений лечебных учреждений г. Костромы и Костромской области.

Апробация диссертационного материала Результаты исследования доложены на I Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009), Всероссийской научно-практическая конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 65-летию ЯГМА (Ярославль, 2009), VIII Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2009), межрегиональной научно-практической конференции «Охрана окружающей среды и здоровья населения» (Ярославль, 2010), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 1000-летию г.Ярославля (Ярославль, 2010), II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых вузов Ярославской области «Ярославский край. Наше общество в третьем тысячелетии» (Ярославль, 2010), IX Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 65-летию СНО ЯГМА (Ярославль, 2011), Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Казань, 2011), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», посвященной 70-летию профессора A.A. Чумакова (Ярославль, 2012), XI Конгрессе детских инфекционистов России «Педиатрия и инфекции» (Москва, 2012).

По теме диссертации опубликовано 26 работ, из них 3 в журналах, входящих в Перечень ведущих научных изданий ВАК.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ешмолов, Сергей Николаевич

118 ВЫВОДЫ

1. Клиническими особенностями энтеровирусного менингита у детей по данным Ярославской области являлись: преобладание больных в возрасте 714 лет (49,3%) и значительный удельный вес пациентов 3-6 лет (38,2%), преимущественно среднетяжелые формы заболевания с ведущим гипертензионным синдромом и диссоциированным (61,8%) менингеальным симптомокомплексом. Сочетание СМ с другими клиническими формами ЭВИ встречалось редко, представлено реактивным панкреатитом (у 25% детей) и эпидемической миалгией (у 14,5%).

2. Эпидемический процесс характеризовался увеличением продолжительности осеннего периода регистрации энтеровирусных менингитов до ноября включительно, а также наибольшей эпидемической значимостью энтеровирусов серогрупп ECHO 5, 6, 30 и Коксаки В тип 3.

3. Включение арбидола и амиксина (тилорона) в состав комплексной терапии детей, больных энтеровирусным менингитом, достоверно способствовало более быстрой положительной динамике основных клинических синдромов (интоксикационного на 2,36±0,52 дня, катарального на 2,11±0,26 дня, гипертензионного с общемозговой симптоматикой на 1,58+0,17 дня, менингеального на 1,64±0,22 дня).

4. Изучение показателей гемограммы в острый период заболевания выявило умеренный лейкоцитоз (57,2% больных) со сдвигом формулы влево со снижением до нормальных/субнормальных значений к 2-3 дню болезни. У 59,2% детей имела место ускоренная СОЭ (13-35 мм/ч) с уменьшением лишь к 14-15 дням заболевания. Воспалительные изменения в ликворе носили умеренный характер: плеоцитоз от 50 до 300 в 1 мкл в 86,2% случаев, более 300 клеток в 1 мкл - 13,8%. Только у 5 детей (3,3%) уровень клеток превышал 900 в 1 мкл, указывая на выраженный воспалительный процесс с гиперпродукцией ликвора. На фоне этиотропной терапии к 15-18 дню в основной группе отмечена достоверно более полная санация ликвора (Р<0,05), чем в группе сравнения, указывая на доброкачественность течения заболевания.

5. Исследование показателей цитокинового профиля в острую фазу болезни выявило дисбаланс за счет достоверного усиления продукции провоспалительных (ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-8) и уменьшения содержания противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов на фоне снижения ИНФ-у. На фоне проводимого лечения происходила нормализация показателей: снижение концентрации ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-8 и повышение уровней ИЛ-4 и ИНФ-у, достоверно более значимая в группах больных, получавших комплексную терапию с включением арбидола и амиксина (тилорона).

6. Катамнестическое наблюдение в течение трех месяцев показало, что включение в состав комплексной терапии средств этиотропной направленности достоверно способствовало снижению частоты и выраженности неврологических осложнений у детей в период ранней реконвалесценции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем детям с энтеровирусным менингитом с первых дней заболевания в составе комплексной базисной терапии целесообразно назначать препараты этиотропной направленности (арбидол или тилорон) по схемам в зависимости от возраста. Максимальная эффективность данных лекарственных средств проявляется в случае начала терапии не позднее 2-3 суток от начала заболевания.

2. Изучение цитокинового профиля рекомендуется использовать как один из критериев оценки тяжести серозного менингита у детей, поскольку увеличение провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ФНО-а, ИЛ-8 указывает на риск формирования неврологических нарушений у реконвалесцентов.

3. Полученные в ходе проведенного исследования данные рекомендуется использовать в учебных программах по инфекционным болезням для студентов 5 и 6 курсов лечебного и педиатрического факультетов, врачей-интернов и ординаторов, а также слушателей факультета последипломного образования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ешмолов, Сергей Николаевич, 2013 год

1. Актуальные проблемы инфекционных заболеваний нервной системы у детей / Н.В. Скрипченко, М.В. Иванова, Г.П. Иванова и др. // Педиатрия. -2007. -Т.86. -№.1. С.101-113.

2. Александров Ю.А. Диагностика и лечение минимальной церебральной дисфункции: Методические рекомендации / Ю.А. Александров, Н.В. Седых, A.B. Машанская. Иркутск, 2002. -11с.

3. Алексеева Л.А. Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике и патогенезе нейроинфекционных заболеваний у детей // Автореф. дис. докт. биол. наук. СПб, 2003. -22с.

4. Альмишева А.Ш. Эпидемиологические и экологические аспекты серозных менингитов энтеровирусной природы // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2008. -23с.

5. Амвросьева Т.В., Поклонская Н.В., Богуш З.Ф., Казинец О.Н. и др. Клинико-эпидемиологические особенности и лабораторная диагностика энтеровирусной инфекции в Республике Беларусь // Журн. микробиол. -2005. -№ 2. С.20-25.

6. Андреева Т.А., Платонов И.А. Участие иммунной системы в патогенезе и фармакотерапии отека-набухания головного мозга // Вестник новых мед. технологий. 2006. -Т. 13. - № 4. -С.52-55.

7. Астапов А. А. Диагностика менингитов энтеровирусной этиологии // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 8-10 декабря 2003). -М., 2003. -С.6.

8. Бабенко С. В. Полимеразная цепная реакция в диагностике энтеровирусных инфекций / С. В. Бабенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003. -Т.12. -№1. -С.62-64.

9. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Система интерферона и ее биологическая роль // Вестник новых медицинских технологий. 2005-Т. 12. -№1. -С.35-37.

10. Ю.Белкин A.A. Патогенетическое понимание системы церебральной защиты при внутричерепной гипертензии и пути ее клинической реализации у больных с острой церебральной недостаточностью // Журн. интенсивная терапия. -2005. -№ 1. С. 9-13.

11. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Цитокины и воспаление. 2007. -№2. -С. 26-34.

12. Блохин Б.М. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин, Е.С. Дубровина, А.Ю. Щербинина // Мед. новости. -1997. -№2. -49-50.

13. И.Богомолов Б.П. Диагностика вторичных и первичных менингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2007. -№6. С.44-48.

14. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. -М.: Медицинское информационное агентство. -2005. 736с.

15. Ботвинкин А. Д. Анализ заболеваемости энтеровирусной инфекцией в Иркутской области // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2004. -Т.З. С. 103106.

16. Ботвиньев И.Н. Гнойные менингиты у детей / И.Н. Ботвиньев, И.Е. Разумовская, И.Е. Турина // Российский педиатрический журнал: Научно-практический журнал. -2004. -№6. С.30-32.

17. Брико Н. И. Энтеровирусные неполиомиелитные инфекции / Н. И. Брико // Медицинская сестра. -2006. -№ 7. С.2-4.

18. Бутанова Е.П., Заманиха Е.В. и др. К вопросу о диагностике и лечении менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. -2005- С.42.

19. Бущуева С.Н., Кадыков A.C., Кротенкова М.В. Современные возможности исследования функционирования и реорганизации мозговых структур (обзор) // Неврологический журнал. 2007. -Т.12. -№ 3. - С.37-41.

20. Варианты течения энтеровирусной инфекции у детей / О. Г. Мохова, О. С. Поздеева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. -М., 2008. С.101-102.

21. Василенко A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / A.M. Василенко, JI.A. Захарова // Успехи совр. биологии. 2000. - №2. -С.174-189.

22. Васильева Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Цитология. -2001. -№12. - С. 1101-1109.

23. Ветрилэ С.Т., Колесов C.B., Морозов А.К. О патогенезе повышения внутричерепного давления у детей и подростков при краниовертеб-ральной патологии // Вопросы нейрохирургии. -2000. -№1. С.16-19.

24. Водная вспышка серозного менингита, вызванная вирусом ECHO 30 в Беларуси / Т.В. Амвросьева, Л.П. Титов, М. Малдерс и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001. —№1. С.21-25.

25. Возрастные особенности церебральной жидкости у детей с серозными менингитами энтеровирусной этиологии / Т.В. Комарова, Е.С., Гасилина, Л.Г. Куклеева и др. // Журнал инфектологии. -2009. -Т.1. -№2: Приложение. С.35.

26. Володин H.H., Сидоренко C.B., Белобородова Н.В., Дегтярёв Д.Н., Рогаткин С.О., Асмолова А.Г. Гнойные менингиты у новорождённых. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №7. - С.22-36.

27. Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C.

28. Симбирцев и др. // International Journal on Immunorehabilitation. -2000. -T.2. -№1. С.175-185.

29. Воротынцева H.B. Острые кишечные инфекции у детей / Н.В. Воротынцева, JI.H. Мазанкова. М.: «Медицина», 2001. - 480с.

30. Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека / -М.: «Медицина», 1979. -358с.

31. Галегов Г.А., Андронова B.JL, Леонтьева H.A. и др. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций // Вопросы вирусологии. -2004. -№3. С.35-40.

32. Глушков Р.Г., Гуськова Т.А., Крылова Л.Ю., Николаева И.С. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола // Вестник РАМН. -1999. -№3. -С.36-40.

33. Деконенко Е.П., Кареткина Г.Н. Вирусные и бактериальные менингиты // Русский медицинский журнал (РМЖ). -2000. -Т.8. -№13-14. -С.548-551.

34. Демина A.B., Маркович H.A., Нетесов C.B. Энтеровирусы. Часть 1: история открытия, таксономия, строение генома, эпидемиология // Бюллетень СО РАМН. -2008. -№1. С.92-100.

35. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. -2003. -Т.2. -№3. С.20-36.

36. Детские инфекционные болезни у подростков: учебно-методическое пособие для врачей / Под ред. В.В.Фомина, А.И. Ольховикова, С.А. Царьковой, Э.А. Кашубы. Екатеринбург: ООО «ИРА УТК». -2005. -142 с.

37. Дик Г.А., Богайчук В.Н. с соавт. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. -М., 2005. С.63.

38. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. М.: Издательский дом «Русский врач», 2005. 244 с.

39. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. -2004. Т.З. - №1. - С.3-6.

40. Ершов Ф.И. Современные средства терапии наиболее распространённых вирусных инфекций / Ф.И. Ершов, Н.Н. Касьянова // Consilium medicum. -2004. -№1. С.51-57.

41. Железникова Г.Ф. Варианты иммуногенеза острых инфекций у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Н.Е. Монахова. СПб.: «Фолиант», 2007. 252с.

42. Железникова Г.Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний // Инфекционные болезни. 2008. - Т.6. -№3. - С.70-76.

43. Иванова В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей /

44. B.В. Иванова, Н.В. Скрипченко // Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. -СПб., 2004.-С.12-17.

45. Ильичева Т.Г. Психовегетативные расстройства у детей при некоторых инфекционных заболеваниях и методы их коррекции / Т.Г. Ильичева // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 2012. - 27с.

46. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека / Е.Ю. Шерстобоев, Н.В. Масная, A.A. Чурин, О.С. Борсук, A.B. Мартюшев, С.А. Сергеева, О.И. Эпштейн // Бюлл. экспер. биол. 2002. - Приложение 4. - С. 79-82.

47. Инсанов А.Б. Гуморальный и клеточный иммунитет при менингитах различной этиологии / А.Б. Инсанов, H.A. Фейзуллаева // Проблемы туберкулеза. 2000. - №2. - С.21-23.

48. Инструкция по лабораторной диагностике энтеровирусных инфекций: Инструкция по применению/ Т.В. Амвросьева, Н.В. Поклонская, Е.П. Кишкурно. Минск: ГУ РНМБ, 2005. - 28с.

49. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056с.

50. Исходы серозных менингитов / К.И. Конев, Н.В. Скрипченко, Ю.А. Росин, М.В. Иванова, В.В. Карасёв // Детские инфекции. 2004. - № 3(8). - С.11-15.

51. Исходы серозных менингитов у детей / С.П. Кокарева, Н.П. Куприна, О.В. Подшибякина и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: материалы конгресса. М., 2002. - С.78.

52. К вопросу о дифференцированном лечении серозных менингитов у детей / Н.В. Скрипченко, К.И. Конев, Ю.А. Росин и др. // Педиатрия. 2005. -№6. - С.37-44.

53. Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А. Травма, воспаление и иммунитет // Цитокины и воспаление. 2005. - № 1. - С.28-35.

54. Касатикова Е.В. Характеристика детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью / Е.В. Касатикова, И.П. Брязгунов // Педиатрия. 2001. - № 2. - С.40-42.

55. Кашуба Э.А., Бертрам Л.И. с соавт. Особенности вспышки энтеровирусных менингитов в г. Тюмень // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. М., 2005. - С.85.

56. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины // СПб.: «Фолиант». 2008. -549с.

57. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики. -Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2007. 779 с.

58. Кишкурно Е.П., Амвросьева Т.В. Энтеровирусная инфекция у детей: клиника, диагностика, подходы к терапии // Медицина неотложных состояний. 2007. - №2(9). - С.125-128.

59. Клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности острых нейроинфекций у детей в современных условиях / Н.П. Куприна, С.С. Афанасьев, O.A. Панина и др. // Журнал теоретической и практической медицины. 2004. - Т.2. - №.1. - С.23-26.

60. Ковалева Т.А. Аутоиммунные реакции при бактериальных и вирусных менингитах, менингоэнцефалитах / Т.А. Ковалева, М.М. Сачек, C.B. Жаворонок // Здравоохранение: Орган МЗ Респ. Беларусь. 2001. - №1. -С.10-12.

61. Кожевникова Н.В. Возрастание роли энтеровирусов в современной инфекционной патологии / Н.В. Кожевникова, Т.Н. Каравянская, Е.Б. Голубева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2007. -№ 10. - С.52-53.

62. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 1. - С.5-8.

63. Кокорева С.П. Клинико-лабораторные особенности и лечение серозных менингитов у детей / С.П. Кокорева // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 2002. 24с.

64. Колесников Г. Ф. Заболевания, вызываемые вирусами Коксаки и ECHO / Г. Ф. Колесников. -М.: Медицина, 1966. 257с.

65. Корнева Е.А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы / Е.А. Корнева, С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. - Т.86. - №.3.- С.292-302.

66. Кравцов Ю.И. Клинические и нейропсихологические проявления дезадаптации у детей с отягощенным перинатальным анамнезом / Ю.И. Кравцов, И.П. Корюкина, Т.П. Калашникова // Российский педиатрический журнал. 2001. -№ 4. - С. 14-17.

67. Куприна Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при гнойных менингитах у детей / Н.П.Куприна, А.М.Земсков // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999. №1. - С.54-59.

68. Куприна Н.П. Состояние иммунной системы при гнойных менингитах у детей / Н.П. Куприна // Российский педиатрический журнал. 1999. - №6- С.25-28.

69. Куприна Н.П. Опыт применения цитокинов в лечении серозных менингитов у детей / Н.П. Куприна, A.M. Земсков, С.П. Кокорева, O.A. Панина // Детские инфекции. 2005. - Т.4. - №1. - С.57-61.

70. Куприна H.A., Кокорева С.П. Рабочий протокол ведения больных энтеровирусными менингитами // Детские инфекции. 2005. -Т.4. - №2-С.53-56.

71. Лашкевич В.А., Дроздов С.Г., Грачев В.П., с соавт. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции: эпидемиология, характеристика энтеровирусов, клиника, диагностика, профилактика: Методическое пособие / Федеральный центр Госсанэпиднадзора РФ. М., 2004.

72. Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций // Рациональная антимикробная фармакотерапия / Под. ред. В.П. Яковлева, C.B. Яковлева. -М., 2003. С.195-201.

73. Летняя вспышка менингита у детей в Рязанской области / Л.П. Гребова, Т.В. Крыгина, H.H. Фокичева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. 2005. - С.58.

74. Лиопо Т.В. Ликворологические изменения при энтеровирусном менингите / Т.В. Лиопо, В.М. Цыркунов // Вирусные инфекции: эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика и профилактика: материалы междунар. науч. -практ. конф. Минск, 2007. - С. 145-146.

75. Лисяный Н.И. Нервные клетки и их иммунные функции // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5. - №1. - С. 193-194.

76. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. 128с.

77. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П. Маски инфекционных заболеваний. СПб., - 2002. - 40с.

78. Локальная вспышка энтеровирусной инфекции среди школьников в Нижнем Новгороде / Г.Г. Онищенко, Е.И. Ефимов, H.A. Новикова и др. // Эпидемические и инфекционные болезни. 2006. - №3. - С.12-15.

79. Лукашов А.Н. Роль рекомбинации и эволюции энтеровирусов // Микробиология. 2005. - №4. - С.83-89.

80. Малеев В.В. Инфекционные болезни в Росси: проблемы и пути их решения // Инфекционные болезни. 2004. - №1. - С.7-11.

81. Маслова H.H., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №3. -С.26-30.

82. Менингиты у детей: учеб.- метод, пособие / под ред. В.Н. Тимченко. -СПб., 2000.-28с.

83. Митрейшин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников C.B., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. -Изд. СПбГМУ, СПб., 2000. 64с.

84. Михайличенко Н.В. Синдром нарушения внимания с гиперакгивностью у детей // Российский вестник перинатологиии и педиатрии. 2001. - Т.46. -№3. - С.46-49.

85. Михайлов Е.В., Штейнберг A.B., Еремеева И.Г. Менингиты энтеровирусной этиологии у детей: современные подходы к диагностике и особенности клинического течения // Инфекционные болезни. 2008. -Т.6. - №1. - С.31-34.

86. Молочный В.П., Новик Е.С., Обухова Г.Т. Цитокиновый статус ликвора у детей с менингококковым и энтеровирусным менингитами // Детские инфекции. 2007. - №2. - С. 10-12.

87. Мониторинг энтеровирусов в Северо-Западном регионе России / Б.А. Мурина, O.A. Аксенов, Н.В. Скрипченко, Н.Ф. Пульман // Детские инфекции. 2006. - Т.5. - № 1. - С.11-16.

88. Мурина Е. А. Характеристика вирулентных серотипов энтеровирусов и их роль в генезе серозных менингитов, и острых вялых параличей / Е.А. Мурина // Автореф. дис. докт. биол. наук. СПб., 2002. - 40с.

89. Мюльберг A.A., Гришина Т.В. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий // Успехи физиологических наук. 2006. -№1.-С.18-27.

90. Назарочкина О.В. Клинико-диагностические значение некоторых железосодержащих белков острой фазы и интерлейкина-10 при вирусных менингитах у детей / О.В. Назарочкина // Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2006. - 22с.

91. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С. Намазова, И.И. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. -2000. №1. - С.57-62.

92. ЮЗ.Нартов П.В. Цитокиновый профиль у больных острыми менингитами бактериальной и вирусной этиологии // Международный медицинский журнал. 2011. - №1. - С.103-105.

93. Нейроинфекции у детей / Э.М. Симованьян и др. // Инфекционные болезни у детей. Ростов н/Д: Феникс, 2002. - С.256-356.

94. Нейропатогенность штаммов вирусов Коксаки В, выделенных в разные годы от детей с клиникой серозного менингита / В.К. Слободенюк и др. // Вопросы вирусологии. 2009. - Т.54. - №1. - С.33-36.

95. Никифоров A.C., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. -М.: «Медицина». 2002. - Т.1. - 704с.

96. Одна тысяча формул клинической иммунологии / A.M. Земсков и др. -М.: Медицина для всех, 2002. 336с.

97. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С.4-8.

98. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. A.A. Воробьева, Ю.С. Кривошеина. 2-е изд., стер. - М.: Издательский центр «Академия», 2002. - С.70-112.

99. Особенности интерфероногенеза и иммуногенеза в остром периоде бактериальных гнойных менингитов у детей раннего возраста / Н.П.

100. Куприна и др. // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. - С.451.

101. Особенности циркуляции энтеровирусов в г. Екатеринбурге (1992-1995 гг.) / Л.Г. Беседина, Н.С. Субботина, H.H. Сбитиева, Я.Б. Бейкин // Уральский медицинский журнал: Спец. выпуск «Микробиология». -2006. С.19-21.

102. Особенности энтеровирусных менингитов у детей / Н.П. Шевцова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: материалы конф. -М., 2002.-С.213.

103. Оценка иммунитета и иммунотропной терапии энтеровирусных менингитов / H.A. Бацкалевич, В.К. Веревщиков, Ю.Г. Лагерева // Инфекционные болезни. 2009. - Т.7. -№3. - С.30-34.

104. Палеев Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев // Клин, медицина. 2004. - №5. - С.4-6.

105. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. СПб: Питер, 2002. - 384с.

106. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144с.

107. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1993. -306с.

108. Покровский В.И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / В. И. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. П. Черкасский. М., 2003. - С.63-83.

109. Протасеня И.И., Резник В.И. с соавт. Особенности энтеровирусной инфекции у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 8-10 декабря 2003).-М., 2003.-С. 161.

110. Протасеня И.И., Резник В.И. Энтеровирусный менингит у детей Хабаровска в конце XX столетия // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.- №2.

111. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Rabson, I. М. Roitt, Р. J. Deives Пер. с англ.. -М.: Мир, 2006. 315с.

112. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // М.: Медиа Сфера, 2006. - 305с.

113. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; Пер с англ.

114. B.И. Кандрора, А.Н. Маца, JI.A. Певницкого, М.А. Серовой. М.: Мир, 2000. - 592с.

115. Романцов М.Г. Индукторы интерферона: противовирусное иммуномодулирующее действие / М.Г. Романцов // Врач. 2004. - №3.1. C.56-57.

116. Росин Ю.А. Биоэлектрическая активность и гемодинамика головного мозга при острых нейроинфекциях у детей: критерии диагностики и прогнозирования нейрологических осложнений / Ю.А. Росин // Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб, 1999. - 32с.

117. Румако E.H. Характеристика нейропатогенных свойств штаммов вируса Коксаки ВЗ, выделенных от детей, больных серозным менингитом / E.H. Румако // Актуальные вопросы инфекционной, патологии у детей: материалы конгресса. 2002. - С. 163.

118. Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Трансдукция интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма // Вестник РАМН. 2005. - № 7. - С.3-7.

119. Сапронов Г. Энтеровирусная инфекция / Г. Сапронов, И. Трякина // Медицинская газета. 2007. - №48-49. - С.8-9.

120. Сейбиль В.Б. Серозный менингит / В.Б. Сейбиль, Т.И. Фролочкина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии: двухмесячный научно-практический журнал. 2006. - №1. - С.87-92. - Библиогр.: с.92.

121. Сейбиль В.Б. Энтеровирусы в XX и XXI веках / В.Б. Сейбиль, Л.П. Малышкина // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -2005. № 4. - С.83-88. - Библиограф.: с.88.

122. Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005. - №1. - С.22-27.

123. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии. Методические рекомендации / Н.В. Скрипченко, М.Н. Сорокина, В.В. Иванова и др. -СПб., 2000.-32с.

124. Серозный менингит в очаге энтеровирусной инфекции / З.А. Хохлова, Ю.С. Чечет, Ю.А. Савоськина и др. // Инфекционные болезни. 2005. -Т.З. - №2. - С.27-30.

125. Сибиряк C.B. Цитокины как регуляторы цитохром P-450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление. 2003. - №2. - С.25-28.

126. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З.- №.2. - С.16-22.

127. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1. -№1. - С.9-16.

128. Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей / М.Н. Сорокина, В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко. М.: Медицина, 2003. - 320с.

129. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 416с.

130. Сурдина Т.Г. Иммунорегуляторные механизмы при серозных вирусных менингитах у детей / Т.Г. Сурдина, JI.B. Челышева, И .Я. Извекова // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. М., 2007. - С. 156.

131. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. -СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2004. 384с.

132. Тимченко В.Н. Чернова Г.М. Серозные менингиты. Инфекционные болезни у детей. СПб.: «Спецлит», 2001. - 553с.

133. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2003. - №4. - С.3-7.

134. Учайкин В.Ф. Роль инфекции в патологии детей // Педиатрия. 2000. -№5. - С.23-26.

135. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В.Ф. Учайкин. М.: Гэотар-Мед., 2002. - 824с.

136. Учайкин В.Ф.Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей / В.Ф. Учайкин, С.Г. Чешик, И.И. Балаболкин // Рус. мед. журнал. 2001. -№19. - С.803-805.

137. Фрейдлин И.С: Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 113с.

138. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. -С.4-6.

139. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология / -М.: «Медицина». 2000. - 420с.

140. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередов А.К. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 2000. - № 6. - С.8-10.

141. Харламов Д.А. Расстройства сна у детей и их лечение / Д.А. Харламов, Е.Д. Белоусова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2004. Т.49. - №2. - С.32-42.

142. Харченко Г.А. Вирусные менингиты у детей / Г.А. Харченко, И.В. Черенов, О.П. Черенова и др. // Труды Астраханской гос. мед. академии.- Астрахань, 1999. T.l 1. - С.254-258.

143. Циклоферон в лечении серозных менингитов / Г.А. Харченко, О.В. Назарочкина, Е.В. Вязгина, И.А. Ратьева // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. М., 2008. - С. 155.

144. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие. / В.М. Митрейкин, Н.М.Калинина, С.П. Фабричников и др-СПб: Изд. СПбГМУ, 2000. 64с.

145. Чешик С.Г. Энтеровирусные заболевания, вызываемые вирусами Коксаки и ECHO / С.Г. Чешик // Вирусные болезни человека. М., 1967.- 178с.

146. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2004. - №4. - С.4-6.

147. Шевцова Н.П. Неврологические проявления энтеровирусной инфекции / Н.П. Шевцова, М.В. Голубева // Детские инфекции. 2004. - № 3. -С.49-52.

148. Шевцова Н.П., Голубева М.В. Особенности энтеровирусных менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 4-6 декабря 2002). М., 2002. - С.213.

149. Энтеровирусная инфекция: Новые аспекты / Е.Ф. Бочаров, Б.А. Ерман,

150. B.В. Фомин и др. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение. - 1990. - 224с.

151. Энтеровирусная инфекция у детей (эпидемиология, этиология, диагностика, клиника, терапия, профилактика): учебное пособие для врачей и медицинских сестер / под ред. Н.В. Скрипченко. СПб., 2009. -96с.

152. Энтеровирусная инфекция у детей (на примере Хабаровского края) / И.И. Протасеня // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 2010. 33с.

153. Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика: Методические указания (МУ 3.1.1.213006). М., 2006.

154. Энтеровирусные менингиты у детей в Ставропольском крае / К.В. Орехов, М.А. Погосова, Н.П. Шевцова, М.В. Голубева // Актуальныевопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. М., 2006. - С. 120.

155. Эпидемический процесс, ассоциированный с энтеровирусами / В.К. Слободенюк, Н.П. Глинских, Ю.В. Григорьева и др. // Вестник Уральской государственной медицинской академии. 2006. - №15.1. C.63-65.

156. Этиологическая диагностика серозных менингитов в г. Екатеринбурге / Л.Г. Беседина, Н.Н. Сбитнева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: материалы конгресса. М., 2006. - С.35.

157. Этиология и клинические особенности серозных менингитов у детей в Краснодарском крае / Л.В. Дубова и др. // Инфекционные заболевания у детей. СПб., 2004. - С.53-54.

158. Яшкулов К.Б. Вспышка энтеровирусной инфекции с серозным менингитом в Республике Калмыкия и меры по ее локализации и ликвидации / К.Б. Яшкулов, М.П. Шевырева, Г.Ф Лазикова и др. // Здоровье населения и среда обитания. 2003. - №5. - С. 13-16.

159. A hospital outbreak of aseptic meningitis type 30 in Antalya, Turkey / C. Akman, E. Ozkaya, D. Colak, D. Dalodglu // Turk J. Pediatr. 2002. -№44(3). - P.237-239.

160. Abnormalities of brain perfusion in echovirus type 30 meningitis / M. Nishikawa, T. Matsubara, T. Yoshitomi et al. // J. Neurol Sei. 2000. -Vol.179. -№1-2. - P.122-126.

161. Aboad F.X., Pinto R.M., Bosch A. Survival of enteric viruses on environmental fomites // Appl. Environ. Microbiol. 1994. - Vol.60. - №10. - P.3704-3710.

162. Abrahao, Al Childhood meningitis increases the risk for adult schizophrenia / Al Abrahao, R Focaccia, W.F Gattas // World J Biol Psychiatry. 2005. -Vol.6 (Suppl. 2). - P.44-48.

163. Abzug M.J. Presentation, diagnosis, and management of enterovirus infections in neonates // Paediatr. Drugs. 2004. - Vol.6. - №1. - P.1-10.

164. Acuta haemorrhagic conjunctivitis epidemic by coxsackievirus A24 variants in Korea during 2002-2003 / K. Park, K. Lee; J.Lee et al. // J. Med Virol. -2006. Vol.78. - №1. - P.91-97.

165. Aderem A., Underhill D.M., Mechanisms of phagocytosis in macrophages // Annu Rev Immunol. 1999. - Vol.17. - P.593-623.

166. Aggarwal B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol.292. - P.335-345.

167. Alms W., Atamas S., Yrovsky V., White B. Generation of a variant of human interleukin-4 by alternative splicing // Mol. Immunol. 1996. - Vol.33. -P.159-370.

168. Arnold B. Parenchymal cells in immune and tolerance induction // Immunology Letters. 2003. - Vol.89. - №.2-3. - P.225-228.

169. Aseptic meningitis outbreak associated: with echo virus 9 among recreational vehicle campers Connecticut 2003 / Centers of Disease Control and Prevention // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 2004. - Vol.53. - №31. -P.710-713.

170. Azuma H. Clinical significance of cytokine measurement for detection of meningitis / H. Azuma, N. Tsuda, K. Sasaki // Ann. Emerg. Med. 1998. -Vol.2.-P.292-293.

171. Banks W.A. Blood-brain barrier of cytokines: a mechanism for neuropathology // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol.11. - P.973-984.

172. Berg D., Kuhn R., Rajewsky K. IL-10 is central regulation of the response to LPS in murine models of endotoxic shock // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.96. -P.23-39.

173. Billiau A. Interferon-y in autoimmunity / A. Billiau // Cytokine & Growth Factor. 1996. - Vol.7. - P.25-34.

174. Biron C. A., Nguyen K.B., Pien G.C. Natural killer cells in antiviral defence: function and regulation by innate cytokines // Annu. Rev. Immunol. 1999. -Vol.17.-P.189-220.

175. Blanco-Quiros A., Arranz E., Solis G. et al. Cord blood IL-10 levels are increased in preterm newborne // Eur. J. Pediatr. 2000. - Vol.159. - №6. -P.420-423.

176. Brown M., Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol.17. -P.l-32.

177. Carolyn V. Gould, Ebbing Lautenbach. Meningitis and encephalitis // Evidence-based infectious diseases. 2006. - №5. - P.52-70.

178. Changes in the interleukin-6 / soluble interleukin-6 receptor axis in meningococcal septic shok / N. Pathan et al. // Crit. Care Mod. 2005. -Aug., №8.-P. 1839.

179. Charbi S., Jaidare H., Manel Ben et al. Epidemiological study of non-polioenteroviruses neurological infections in children in the region of Monastir, Tunisia // J. Diagnostic Microbiol, and Infect. Dis. 2005. - P. 1-5.

180. Coyle P.K. Viral meningitis and encephalitis. In conn's current therapy 2005 / Ed. Rakel R.E., Bope E.T. Philadelphia: WB Saunders, 2005. - P.951-956.

181. Cytokines profile in cerebrospinal fluid children with echovirus type 4 meningitis / I. Dadal, S. Tzhori, E. Somekh et al. // Pediatr. Neurol. 2003-Vol.29. -№4. - P.312-316.

182. Delhaye S., Paul S., Blakqori G., Minet M. et al. Neurons produce type I infection during viral encephalitis // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2006. - Vol. 103. - №20. - P.7835-7840.

183. Desmond R.A., Accortt N.A., Talley L. et al. Enteroviral meningitis: natural history and outcome of plenocaril therapy // Antimicrob. Agents Chemother. -2006. Vol.50. - №7. - P.2409-2414.

184. Dinarello C. The role of interleukin-1 in disease / C. Dinarello, S. Wolff // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328. - P.106-115.

185. Echovirus 30 Jiangsu Province, China / Y. N. Zhao, Q. W. Jiang, L. Chen et al. // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol.11. - №4. - P.562-567.

186. Echovirus type 13 meningitis admissions to pediatric ward at Lisbon hospital / P: Correia, MI J. Brito, H. R. Andrade et al. // Acta. Med. Port. 2004. -Vol.17.-№4.-P.299-302.

187. Eisenhut, M. Cerebrospinal fluid glucose levels and sensorineural hearing loss in bacterial meningitis / M. Eisenhut, T. Meehan. L. Batchelor // Infection. -2003.-Vol.31.-P.247-250.

188. Expression of inflammatory mediators in meningitis / R. Farah, L. Freidzon, S. Sela et al. // Harefuah. 2007. - Vol.146. - №6. - P.410-413.

189. Ferber I., Lee H., Zonin F. et al. GATA-3 significantly downregulates IFN-gamma production from developing Thl cells in addition to inducing IL-4 and IL-5 levels//Clin. Immunol. 1999.-Vol.91.-P. 134-144.

190. First detection of enterovirus 71 from an acute flaccid paralysis case with residual paralysis in Iran / S. Shahmahmoodi, Z. Mehrabi, M. R. Esh-raghian et al. // J. Clin. Virol. 2008. - Vol.42. - №4. - P.409-411.

191. First epidemic of aseptic meningitis due to echo virus type 13 among Spanish / G. Trallero, I. Casa, A. Avellon et al. // Epidemiol. Infect. 2003. - Vol.130. - №2. - P.251-256

192. First epidemic of echovirus 16 meningitis in Cuba / L. Sarmiento, P. Mas, A. Goyenechea et al. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol.7. - №5. - P.887-889.

193. Galiza E.P. Improving the outcome of neonatal meningitis / E.P. Galiza, P.T. Heath // Curr Opin Infect Dis. 2009 . - №22(3). - P.229-234.

194. Gendelman H.E., Persidsky Y. Infections of the nervous system // Lancet Neurology. -2005. -№4. -P. 12-15.

195. Gibbs B. Human basophiles as effectors and immunomodulators of allergic inflammation and innate immunity // Clin. Exp. Med. -2005. -Vol.5. -P.43-49.

196. Gordon S. Alternative activation of macrophages // Nat. Rev. Immunol. -2003.-Vol.3.-P.23-35

197. Griffin D.E., Mangell G.L., Douglas R.G., Bennett J.E. et al. Encephalitis, myelitis, and neuritis // Principles and Practice of Infectious Diseases. -2000-№5. -Vol.2. -P.1009-1016.

198. Haase M.R. Acute Bacterial Meningitis in Children / M.R. Haase // Journal of Pharmacy Practice. -2004. Vol. 17.-№.6. - P.392-406.

199. Hamdan A., Green P., Mendelson T. et al. Possibe benefit of intravenosus Ig therapy in lang transplant recipient with West Nile virus encephalitis // Transpl. Infect Dis. -2002. -Vol.4. -№3. P. 160-162.

200. Han J. Clinical significance of scoring systemifor systemic inflammatory response syndrome / J. Han // Clin. J. Traumatol. 2006. -Vol.10. -P.316-320.

201. Hassan H.K., Cupp E.W., Hill G.E., Katholi C.R., Klingler K., Unnasch T.R. Avian host preference by vectors of eastern equine encephalomyelitis virus // The American Journal of Tropical Medicine and Hugiene. 2003. -Vol.69(6). -P.641-646.

202. Hata T., Kawamura T., Fujiwaki R. et al. IL-4, IL-10 and soluble TNF receptors in cord blood // Gynecol Obstet Invest. -1997. -Vol.43. -№3-P.155-157.

203. Heart rate variability monitoring in the detection of central nervous system complications in children with enterovirus infection / M. T. Lin, K. Wang, F. L. Lu et al. // J. Crit Care. 2006. - Vol.21. -№ 3. - P.280-286.

204. Impact of rapid enterovirus molecular diagnosis on the management of infants, children, and adults with aseptic meningitis / C. Archim-baut et al. // J. Med. Virol. 2009. - Vol.81. - №1. - P.42-48.

205. Interferon alpha production in the serum of very young instants after viral infections / F. Dubos, M. Lorrot, M. Soulier et al. // Med. Mai Infect. 2004. -Vol.34. -№12. -P.561-565.

206. Interferon-gamma and Cortisol levels in cerebrospinal fluid and the relationship to the etiology of aseptic meningoencephalitis / M. Holub, O. Beran, Z. Lacinova et al. // Prague Med Rep. 2006. - Vol.107. - №3. -P.343-353.

207. Interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in cerebrospinal fluid of children with bacterial meningitis / R. B. Tang, B. H. Lee, R. L. Chung et al. // Childs. Nerv. Syst. -2001. Vol.17. - №8. -P.453-456.

208. Interleukin-8 levels in children with bacterial, tuberculous and aseptic meningitis / E. Yilmaz, M. K. Gurgoze, N. Ilhan et al. // Indian J. Pediatr. -2002. Vol.69. - № 3. - P.21-22.

209. Isolation and characterization of poliovirus mutants resistant to heating at 50 degrees Celsius for 30 min / H. Shiomi, N. Urasawa, S. Urasawa et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol.74. - №3. - P.484-491.

210. Johnson R.T. Viral encephalitis. The Dana Guide to Brain Health / Edited by Bloom F.E., Beal M.F., Kupfer DJ. - 2007.

211. Jolles S., Sewell W.A., Leighton C. Drug-induced aseptic meningitis: diagnosis and management // Drug Saf. Mar. -2000. -Vol.22. -№3. -P.215-226.

212. Kay R. Infection of the nervous system: an update on recent developments / R. Kay, A. Wu, P. Kay // Hong Kong Med. J. -2001. -Vol.7. -№1. -P.67-72.

213. Kehle J., Roth B. et al. // S. Neurovirol. -2003. -Vol.911. -P.126-128.

214. Khetsuriani N., Lamonte-Fowlkes A., Oberst S. et al. Enterovirus surveillance Unaited States, 1970-2005 / Centers for Disease Control and Prevention // MMWR Suryeill. Summ. -2006. -Vol.55. -№8. -P.l-20.

215. Kidd P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitation, and implications for health and disease / P. Kidd // Altem. Med. Rev. -2003. -Vol.8. -№3. -P.223-246.

216. Krech U. Die Bedeuting der ECHO virus fur die Ateologie poliomyelitis ahnlicke Krankheitsbilder / U. Krech // Schweir. Med. Wschr. -1959. -Vol.89. -№26. -P.676-680.

217. Leen C. L. S. Infectious Diseases Unit, Western General Hospital; Edinburgh, Adjunctive Trerapy For Bacterial Meningitis / C. L. S. Leen // Proc. R Coll Physicians Edinb. -2000. -Vol.30. -P.305-310.

218. Lighvani A., Frucht D., Jankovic D. et al. T-bet is rapidly induced by interferon-gamma in lymphoid and myeloid cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2001. -Vol.98. -P. 137-142.

219. Lik P.C. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections / P. C. Lik, R. R. Wong // Arch. Kis. Child Fetal Neonatal Ed. -2003. -Vol.88. -P.209-213.

220. Long term outcome of neonatal meningitis / J.P. Stevens, M. Eames, A. Kent et al // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2003. -Vol.88. -P. 179-184.

221. MacLennan C., Dunn G., Huissoon A.P., et al. Failure to clear persistent vaccine-derived neurovirulent poliovirus infection in an immunodeficient man // Lancet. -2004. -Vol.363. -P. 1509-1513.

222. Michael J. Neurovirology / J. Michael. -San Diego, 2001. -392p.

223. Mogensen T.H. Pathogen Recognition and Inflammatory Signaling in Innate Immune Defenses / T.H. Mogensen // Clinical Microbiology Reviews. -2009. -Vol.22. -№.2. -P.240-273.

224. Molecular typing and epidemiology of enteroviruses identified from an outbreak of aseptic meningitis in Belgium during the summer of 2000 / I. Thoelen, P. Lemey, I. Van Der Donck et al. // J. Med. Virol. -2003. -Vol.70. -№3. -P.420-429.

225. Mosmann T. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. -1996. -Vol.17. -№3. -P. 138-146.

226. Mowen K., Glimcher L. Signaling pathways in Th2 development // immunol. Reviews. -2004. -Vol.202. -P.203-239.

227. Murray T., Groth M., Weitzman C., Capello M. Epidemiology and management of infectious diseases in international adoptees // Clin. Microbiol. Rev. -2005. -Vol. 18. -№3. -P.510-520.

228. Park W., Coodman R., Steinberg K. et al. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -2001. Nov., №15. -Vol.l64(10). -P.1896-1903.

229. Pasch A. Coxsackie B viruses and the kidney-a neglected topic / A. Pasch, F. J. Frey // Nephrol. Dial. Transplant. -2006. -Vol.21. -№ 5. P. 1184-1187.

230. Pallansch M.A., Roos R.P., Enteroviruses: polioviruses, coxackieviruses, echoviruses, and newer enteroviruses // Fields Virology (Ed. Knipe D.N. and Howley P.V.) 4th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001. -№1(24). -P.723-775.

231. Polymorphisms in the interleukin 1 gene cluster in children and young adults with systemic meningococcemia / G. Endler et al. // Clin. Chem. -2006-Mar., №3. P.511.

232. Prospective investigation of large outbreak of meningitis due to echovirus 30 during summer 2000 in Marseilles, France / E. Bernit et al. // Medicine (Baltimore). -2004. -Vol. 83. -№4. -P.245-253.

233. Proteome alterations in human host cell infected with coxsackievirus B3 / A. Rassmann, A. Henke, M. Zobawa et al. // J. Gen. Virol. -2006. -Vol.87 (Pt.9). -P.2631-2638.

234. Randolph G.J., Dendritic cell migration to lymph nodes: cytokines, chemokines and lipid mediators // Semin. Immunol. -2001. -Vol.13. P.267-274.

235. Saeed M., Zaidi S., Naeem A. et al. Epidemiology and clinical findings associated with enteroviral acute flaccid paralysis in Pakistan // BMC Infect. Dis.-2007.-Vol. 7.

236. Sejvar J.J. The evolving epidemiology of viral encephalitis // Curr Opin Neurol. -2006. -№19. P.350-357.

237. Sentinel surveillance for human enterovirus 71 in Sarawak, Malaysia: from 7 years / Y. Podin, E. L. Gias, F; Ong et al. // BMG Public Health. -2006.-Vol.7. -№6. -180p.

238. Serologic prevalence of coxsackievirus group B in Greece /M. D. Mavrouli, N.Spanakis, S. Levidiotou et al. // Viral Immunol. -2007. -Vol.20. -№1. -P.11-18.

239. Simmonds P., Welch J. Frequency and dynaics of recombination within different species of human enteroviruses // J. Virol. -2006. -Vol.1. -№80-P.483-493.

240. Smith K.J., Hall S.M. Factors directly affecting impulse transmission in inflammatory demyelinating disease: recent advances in our understanding // Neurology. -2001. -Vol.14. -P.289-298.

241. Steven M., Opal M., Vera A. Anti-inflammatory cytokines // Chest. -2000-Vol.l 17.-P.l 162-1172.

242. Surveillance of enteroviruses in France 2000-2004 / D. Antona, N. Le'veque, J. J. Chomel et al. // Eur. J. Clin. Microbiol: Infect. Dis. -2007. -Vol.26. -№6. -P.403-412.

243. Systemic inflammatory response syndrome and nosocomial infection in trauma / L. Hoover, G. V. Bochicchio, E. M. Napolitano et al. // J.Trauma-2006.-№8.-P.310-316.

244. Szabo S., Sullivan B., Peng S., Glimcher L. Molecular mechanisms regulating Thl immune responses // Annu. Rev. Immunol. 2003. -Vol.21. - P.713-758.

245. The effect of infection on T-lymphocyte subpopulations: A preliminary report / R.H. Rubin, W.P. Rubin, R.T. Schooley, R.B. Colvin // J. Infect Dis. -2004.-Vol.169.-P.882.

246. TNF-alpha and IL-6 in the diagnosis of bacterial and aseptic meningitis in children / A.O. Mukai et al. // Pediatr. Neurol. 2006. - Jan., №1. - P.25.

247. TNF-alpha in cerebrospinal fluid from patients with meningitis of different etiologies: High levels of TNF-alpha indicate-bacterial meningitis / M. Glimaker, O. Ramilo, A. E. Simor et al. // J. Infect. Dis. -2003. -Vol. 167.-P.882.

248. Tumor necrosis factor-alpha contributes to apoptosis in hippocampal neurons during experimental group B streptococcal meningitis / I. Boghan, S. L. Leib, M. Bergeron et al. // J. Infect. Dis. -2002. -Vol.176. -P.693.

249. Two outbreak of acute haemorrhagic conjunctivitis in Africa due to genotype III coxsackievirus A24 variant / N. Le'veque, I. L. Amine, G. Cartet et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2007. -Vol. 26. -№3. -P. 199-202.

250. Victovic L., Bockaert J., Jacque C. «Inflammatory» cytokines: neuromodulators in normal brain? // J. Neurochem. -2000. -Vol.74. -№2. -P.457

251. Viral investigation of acute hemorrahigic conjunctivitis outbreak (2003) in Nepal using molecular methods / M. Kurokawa, S. K. Pai, K. Ono et al. // Southeast Asian. J. Trop. Med. Public. Heath. -2006. -Vol.37. -№ 5. -P.904-910.

252. Waade A. Local production of tumor necrosis factor / A. Waade, A. Haistensen, R. Shalaby // J. Exp. Med. -2005. -Vol.170. -P. 185-189.

253. Wellman M.B. Sensorineural hearing loss in postmeningitic children / M.B. Wellman, D.D. Sommer, Mc. J. Kenna // Otology & Neurotology. -2003. -Vol.24. -P.907-912.

254. Wood K., Sawitzki B. Interferon-gamma: a crucial role in the function of induced regulatory T-cells in vivo // trends Immunol. -2006. -Vol.27. -P. 183187.

255. Ziv Y., Butovsky O. Immune cells contribute to the maintenance of neurogenesis and spatial learning ability in adulthood // Nature Neuroscience. -2006. -№ 9. -P.268-275.