КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ХРОНИЧЕСКИХ ЮВЕНИЛЬНЫХ АРТРИТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Михайлова, Анна Константиновна

• Михайлова, Анна Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Анна Константиновна

ЛИСТ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Характеристика течения ювенильных артритов у детей и некоторые аспекты эндотелиальной дисфункции (литературный обзор)

1.1. Особенности течения и оценка активности хронических 12 ювенильных артритов

1.2. Эндотелиальная дисфункция и апоптоз у больных с ревма- 23 тическими заболеваниями

1.2.1. Роль апоптоза в развитии ревматоидного артрита

1.2.2. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоид- 27 ным артритом

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Детекция маркёров патологии клеточных мембран

2.2. Идентификация эндотелиальной дисфункции

2.3. Дизайн исследования

2.4. Диагностический спектр и полнота обследований детей 45 основных и контрольной групп

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Количественная оценка активности ювенильных арт- 47 ритов у детей

3.1. Оценка активности «ранних» ювенильных артритов

3.2. Характеристика течения хронических ювенильных артри- 59 тов у детей с учётом активности

ГЛАВА 4. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции у детей с различной активностью хронических ювенильных артритов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ХРОНИЧЕСКИХ ЮВЕНИЛЬНЫХ АРТРИТОВ»

Хронические ювенильные артриты являются центральной клинической проблемой детской ревматологии [2, 3, 40, 44, 134]. Актуальность ранней диагностики и современных подходов к лечению детей с ювенильными артритами обусловлена выраженностью клинических проявлений, значительным нарушением качества жизни больных и тяжестью исходов данной группы заболеваний.

Согласно исследованиям ряда авторов, в 50% случаев больные ювенильными артритами становятся инвалидами по состоянию опорно-двигательного аппарата и/или органов зрения [2, 5, 25, 125]. То есть, те схемы терапии и способ наблюдения детей без количественной оценки течения болезни, которые использовались до недавнего времени, не обеспечивали контроля заболевания, в том числе предотвращения костной деструкции и формирования функциональной недостаточности, что потребовало изменения в подходах к определению активности ЮХА. Предложенные системы оценки ACR pedi 30, 50, 70 и более поздняя - JADAS - включают от 4 до 6 критериев, часть из которых требуют профессиональной оценки течения заболевания специалистом по детской ревматологии [93, 184]. Следовательно, использование данных критериев в первичном звене здравоохранения может быть затруднено.

Кроме того, проспективные наблюдения пациентов с ЮХА установили, что данная категория пациентов имеет существенно более высокую преждевременную летальность, чем в популяции [19, 26, 139].

Основными причинами неблагоприятных исходов у взрослых больных с хроническими артритами являются формирование хронической болезни почек вследствие поражения амилоидозом, генерализованные инфекции, развивающиеся на фоне длительной или неконтролируемой иммуносупрессии и сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклеротическими изменениями сосудов [18, 20, 26].

Установлено, что инсульты и острые коронарные события у трети пациентов с хроническими артритами формируются уже через 10-15 лет от начала болезни. Выявлено также, что данные осложнения вдвое чаще имеют тяжелые исходы у больных с ревматическими болезнями, чем у лиц с острой сосудистой патологией вне ревматических заболеваний [63, 65, 83].

Тот факт, что пик дебюта ювенильного ревматоидного артрита приходится на возраст от 1 до 5 лет (и второй пик - от 8 до 12) определяет актуальность изучения механизмов поражения сосудистой стенки у детей и подростков - в последующем это сделает возможным предотвращение сердечнососудистых осложнений у молодых трудоспособных пациентов.

В последнее десятилетие у больных с ревматическими заболеваниями проведены сравнительные исследования негативного воздействия на состояние сосудов традиционных факторов, включая токсические компоненты табачного дыма, артериальную гипертензию, дислипидемии, избыточное потребление хлорида натрия и ряда других, и маркёров иммунологической активности. По результатам данных работ, ведущая роль в развитии эндотели-альной дисфункции у больных с ревматоидным артритом принадлежит про-воспалительным цитокинам [19, 53, 92].

В работах Meredit-Cremers (2005), Sommers Н. с соавторами (2004) была установлена прямая связь между показателями гуморальной и иммунологической активности - уровнями СОЭ, С-реактивного белка, IL-6, и маркёрами дисфункции эндотелия, в том числе - со степенью выраженности блеб-бинга биомембран лимфоцитов [83, 103].

Несмотря на более выраженную иммунологическую активность и ранний дебют ювенильных артритов у детей, исследование состояния функций эндотелия изучалось лишь в единичных работах и требует уточнения. Поиск маркёров нарушения функций эндотелия с учётом активности ювенильных артритов до сих пор не проводился, но представляет значительный интерес, так как полученные результаты позволят обоснованно проводить коррекцию терапии и улучшить прогноз больных хроническими артритами с быстро прогрессирующим, агрессивным течением.

В последнее время успехи в лечении пациентов разного возраста с ювенильными хроническими артритами связывают с ранним (до 6 недель с момента дебюта заболевания) началом лечения.

Обсуждается «терапевтическое окно» длительностью не более 2 лет -период так называемого раннего артрита, когда современные программы лечения с применением метотрексата, других базисных средств, включая генно-инженерные биологические препараты, позволяют сохранить социальную и физическую адаптацию пациента, достичь длительной ремиссии заболевания [2, 28, 37, 130, 135]. Тем не менее, отсутствие в педиатрической практике масштабного опыта применения количественных показателей, объединяющих комплекс клинико-лабораторных параметров активности, нередко затрудняет оценку тяжести ювенильных артритов, задерживая старт базисной терапии в начале заболевания.

Следует отметить, что количественная оценка активности может быть также использована для унификации и обоснования подходов к изменению базисной терапии у детей с ЮХА при ее неэффективности.

Цель работы: изучить клинические особенности и возможность количественной оценки течения ювенильных артритов, состояние биомембран лимфоцитов периферической крови, маркёров эндотелиальной дисфункции и репарации сосудистой стенки у детей в зависимости от активности иммунологического процесса, и с учётом полученных данных обосновать и предложить принципы выявления и наблюдения детей из группы риска по развитию поражения сосудистой стенки.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональные особенности дебюта и течения ювенильных артритов у детей с различной активностью заболеваний.

2. Определить диагностическую ценность количественного показателя DAS для определения активности ювенильных артритов у детей.

3. Изучить механизмы развития эндотелиальной дисфункции у детей с ЮХА, идентифицировать ключевые молекулы - маркёры поражения эндотелия.

4. Сопоставить показатели активности ювенильных артритов с уровнем биологических маркёров функций эндотелия и оценить вклад мембранных нарушений лимфоцитов в развитие эндотелиальной дисфункции.

5. Разработать алгоритм выявления и наблюдения детей с хроническими ювенильными артритами, имеющих риск поражения сосудистой стенки.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование течения ювенильных хронических артритов у детей по количественному показателю DAS и выявлена зависимость динамики от степени активности дебюта заболевания.

Впервые показано, что определение количества лейкоцитов периферической крови в состоянии терминального блеббинга характеризует степень активности заболевания у детей, больных ювенильными хроническими артритами и имеет тесную положительную связь с интегральным показателем активности DAS.

Впервые установлено, что механизмы развития эндотелиальной дисфункции у детей с ЮХА включают лейкоцит-опосредованное повреждение эндотелиоцитов, нарушение процессов репарации повреждённого эндотелия, нарастающее по мере увеличения иммунологической активности артритов. В 8 качестве неблагоприятных факторов влияния на эндотелий установлены снижение уровня Л11ВП и СЭФР у больных с высокой активностью процесса и непрерывно прогрессирующим течением заболевания.

Впервые у детей, больных ювенильными хроническими артритами, предложен алгоритм наблюдения с учётом количественной оценки активности заболевания по уровню DAS, а также с контролем блеббинга лимфоцитов периферической крови, уровня ЛПВП, СЭФР и sPECAM-1, определяющих высокую активность и поражение эндотелия.

Практическая значимость.

У детей с хроническими ювенильными артритами установлена зависимость между клинико-функциональными показателями дебюта, симптомами прогрессирования и уровнем активности заболеваний, определяемым с помощью количественного показателя DAS.

У детей с хроническими артритами в качестве маркёров активности процесса могут быть использованы увеличение степени выраженности терминального блеббинга биомембран лимфоцитов, уровня растворимых молекул адгезии тромбоцитов к эндотелию, уменьшение возможностей репарации эндотелия и снижения протективного влияния ЛПВП, определяющие наименее благоприятное течение болезни и риск поражения сосудистой стенки.

Алгоритм наблюдения детей с ювенильными артритами, который содержит рекомендации по контролю уровня DAS, и при высокой активности -блеббинга лимфоцитов, липопротеинов высокой плотности, сосудистого эн-дотелиального фактора роста и уровня растворимых молекул адгезии тромбоцитов к эндотелию в качестве маркёров активности процесса направлен на предотвращение прогрессирования болезни и поражения сосудистой стенки.

Положения, выносимые на защиту.

1. Активность ювенильных хронических артритов в начале болезни определяет характер течения заболевания. Высокая активность способствует 9 непрерывному прогрессированию артритов с развитием деструкции костной ткани и выраженного функционального дефицита. Для умеренной активности одинаково вероятны как распространение суставного синдрома, так и относительно благоприятное течение болезни; свойственно поражение глаз.

2. Чувствительность и специфичность DAS характеризуют приемлемую диагностическую эффективность показателя для оценки активности ювенильных хронических артритов. Увеличение стажа болезни сопровождается увеличением специфичности DAS при достаточно высоком уровне его чувствительности.

3. Высокая иммунологическая активность ювенильных артритов у детей детерминирует активацию терминального блеббинга мембран лимфоцитов периферической крови, лейкоцит-опосредованное развитие эндоте-лиальной дисфункции, что сопровождается снижением уровня липо-протеинов высокой плотности, нарушением атромбогенной функции и процессов репарации поврежденного эндотелия.

4. Клинико-биохимические критерии активности ювенильных артритов могут рассматриваться в качестве факторов риска развития поражения сосудистой стенки у детей.

Исследование было одобрено Этическим комитетом Красноярского государственного медицинского университета и получило поддержку Красноярского краевого фонда поддержки научной и научно-технической деятельности (2011).

Внедрения. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в практику работы врачей специализированного кардио-нефроревматологического отделения Краевой детской клинической больницы г. Красноярска, детского соматического отделения больницы г. Нориль

10 ска, г. Ачинска и г. Шарыпово. Используются в учебном процессе - на лекциях и клинических практических занятиях по циклу детской кардиологии и ревматологии на кафедре педиатрии Института последипломного образования КрасГМУ.

Апробация работы. Основные положения работы представлены стендовым докладом на международном Конгрессе IV ЕигораесНа1:псз-2009 (Москва), региональной конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Красноярск, 2010), X Всероссийской научно-технической конференции «Приоритетные направления развития науки и технологий. Инновационные технологии» (Тула, 2011), на педиатрическом обществе «Школа детской ревматологии» (Красноярск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 тезисов в центральной печати и 4 статьи, три из них - в журналах перечня ВАК РФ.

Объём и структура работы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, содержит 11 таблиц, 9 рисунков. Список литературы включает 193 источника - 72 отечественных и 121 зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Михайлова, Анна Константиновна

выводы

1. Активность ювенильных артритов в начале заболевания определяет характер его течения: у 25% больных с низкой активностью в динамике развивается клинико-лабораторная ремиссия; умеренная активность сопровождается распространением артрита у 44% больных и у 11,6% -поражением глаз (3,8% среди всех пациентов с ЮХА); высокая активность определяет непрерывное прогрессирование болезней с трансформацией системных вариантов в полиартритический у 25% больных, формированием костной деструкции в 80%) случаев и функциональной недостаточности - у 77% пациентов.

2. Чувствительность DAS в начале ювенильных хронических артритов составляет 0,94, специфичность - 0,56, с позитивной и негативной прогностическими оценками соответственно - 0,68 и 0,93, то есть обладают приемлемой диагностической эффективностью для определения активности ЮХА. В период поздних артритов отмечается увеличение специфичности показателя до 0,87 при высоком уровне чувствительности - 0,72.

3. Высокая степень активности системного воспаления характеризуется нарастанием выраженности эндотелиальной дисфункции с увеличением количества блеббингующих лейкоцитов периферической крови (с терминальным блеббингом - до 31%, с начальным - до 26%); количества молекул тромбоцитарно-эндотелиальной адгезии - до 5,2 единиц, снижением атромбогенного потенциала и показателя репаративной функции эндотелия - на треть в сравнении с уровнем больных с умеренной активностью. В качестве маркёров неблагоприятного состояния сосудистой стенки у детей с ЮХА следует рассматривать снижение уровня ЛПВП и СЭФР при высокой активности процесса и непрерывно прогрессирующем течении заболевания.

4. Алгоритм наблюдения детей с хроническими ювенильными артритами на участке должен включать мониторинг лабораторных маркёров иммунологической активности, уровня DAS, в специализированном стационаре кроме этих показателей - контроль параметров липидного спектра, коагуляционного гемостаза, уровня блеббинга мембран лимфоцитов периферической крови, sPECAM и СЭФР. Это позволит своевременно провести коррекцию базисной терапии и предотвратить развитие неблагоприятных симптомов прогрессирования болезни и поражения сосудистой стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с дебютом суставного синдрома необходимо использование оценки активности заболевания по индексу DAS в качестве интегрального критерия активности хронических артритов и обоснования начала базисной терапии. Мониторинг индекса DAS у детей с хроническими артритами следует проводить для выявления недостаточной эффективности базисной терапии и своевременной коррекции лечения с целью уменьшения случаев неблагоприятного течения артритов.

2. У больных с высокой активностью ЮХА необходим контроль показателей липидного спектра. Сохраняющиеся признаки высокой иммунологической активности ювенильных артритов в сочетании с дислипидемией в форме снижения концентрации липопротеинов высокой плотности является маркёром развития эндотелиальной дисфункции.

3. Полученные нами данные могут служить патогенетическим обоснованием для терапевтического выбора и последующей коррекции лечения с целью вторичной профилактики сосудистых осложнений у детей с ЮХА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Анна Константиновна, 2012 год

1. Алексеева, Е. И. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, пато- < генез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: руководство для !Iврачей, преподавателей, научных сотрудников / Е. И. Алексеева, П. Ф. *

2. Литвицкий ; под общ. ред. А. А. Баранова. М. : Веди, 2007. - 368 с. I

3. Баранов, А. А. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их . решения / А. А. Баранов, Е. И. Алексеева // Вопросы современной пе- ; диатрии. 2004.-№ 3 (1): .-С. 7-11. |

4. Бзарова, Т. М. Глюкокортикоиды для внутривенного и перорального .введения в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита : 1автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. М. Бзарова М., 2005. - 24 с. ^

5. Биологическая терапия в детской ревматологии / А. А. Баранов, Е. И. .27. :

6. Блеббинг плазматической мембраны тимоцитов и апоптоз связаны с нарушением емкостного входа Са в клетки / С. В. Михуткина, А. Б. Салмина, А. В. Сычев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Т. 137, № 6. - С. 628-632.

7. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей / В. П. Шахов, И. А. Хлусов, Г. Ц. Дамбаев и др.. Томск : 8ТТ, 2004. -386 с.

8. Влияние инфликсимаба на клинические и лабораторные показатели активности при различных вариантах юношеского артрита / Е. И. Алексеева, А. М. Алексеева, С. И. Валиева и др. // Вопросы современной педиатрии. 2008. - № 2. - С. 42-54.

9. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике (обзор литературы) / Е. Н. Охотникова, С. Б. Донская, В. Д. Дроздова и др. // Современная педиатрия. 2009. - Т. 3, № 25. - С. 116-123.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. -458с.

11. Годзенко, А. А. Недифференцированные формы спондилоартритов: проблемы диагностики и классификации / А. А. Годзенко // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 15-19.

12. Гомазков, О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий / О. А. Гомазков // Вопросы мед. химии. -1999. -№ 4.-С. 5-8.

13. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р. Д. Курбанов, М. Р. Елисеева, Р. Р. Турсунов и др. // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-64.

14. Дубиков, А. И. Малые молекулы регуляторы апоптоза клеток синовиальной оболочки у больных ревматоидным артритом / А. И. Дубиков // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 1. - С. 4-8.

15. Залесский, В. Н. Перспективы патогенетически обоснованного применения модуляторов апоптоза в качестве нейро-, кардио-, гепато- и неф-роцитопротекторов / В. Н. Залесский, А. А. Фильченков // Современные проблемы токсикологии. 2001. - № 4. - С. 10-12.

16. Залесский, В. Н. Механизмы апоптоза при заболеваниях печени / В. Н. Залесский, Н. В. Великая // Современные проблемы токсикологии. -2002-№.4-С. 54-58.

17. Каратеев, Д. Е. Ретроспективная оценка многолетней базисной терапии у больных ревматоидным артритом / Д. Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 3. - С. 32-36.

18. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, В. А. Якушева и др. // Научно-практическая ревматология. -2006.-№4.-С. 28-34.

19. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е. Л. Насонова. -М. : ГЭОТАР медицина, 2006. 288 с.

20. Кобалава, Ж. Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию / Ж. Д. Кобалава // Труды Российского научного форума с международным участием «Кардиология 2000». М., 2000. - С. 144-154.

21. Комелькова, Л. В. Молекулы адгезии и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных со стенозами внутренней сонной артерии атеро-склеротического генеза / Л. В. Комелькова, В. Г. Ионова // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2011. — № 1. — С. 53.

22. Критерии урогенных и энтерогенных реактивных артритов (проект) / Э. Р. Агабабова, Н. В. Бунчук, С. В. Шубин и др. // Научно-практическая ревматология. — 2003. — № 3. — С. 82-83.

23. Кузьмина, Н. Н. Ювенильный артрит XXI век. Как мы сегодня понимаем терминологические и классификационные критерии? / Н. Н. Кузьмина, С. О. Салугина, И. П. Никишина // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 4. - С. 86-96.

24. Ласкина, В. А. Ранняя лучевая диагностика асептического некроза головки бедренной кости у детей / В. А. Ласкина, Е. Ю. Кузнецова // Фундаментальные исследования. 2007. - № 8 - С. 106-109.

25. Логинова, Е. Ю. Ювенильный артрит во взрослой ревматологической клинике: клинико-функциональная характеристика и исходы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Ю. Логинова. М., 2001. - 25с.

26. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 48-53.

27. Лыскин, А. Г. Рациональная терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Г. Лыскин. М., 2004. - 22 с.

28. Майданник, В. Г. Педиатрия: учебник для студентов высших медицинских учебных заведений / В. Г. Майданник. Киев : А.С.К., 2006. - 310 с.

29. Майданник, В. Г. Ювенильный ревматоидный артрит / В. Г. Майданник //ПАГ. 1997.-№6.-С. 5-11.

30. Малиевский, В. А. Качество жизни детей с ювенильным ревматоидным артритом / В. А. Малиевский // Вопросы современной педиатрии. -2006. Т. 5, №2.-С. 5-11.

31. Матвеева, Н. В. Применение высоких доз метотрексата в комбинированной терапии системной формы ювенильного ревматоидного артрита / Н. В. Матвеева, Ф. К. Манеров // Мать и дитя в Кузбассе. 2009. - № 4.-С. 33-35.

32. Молекулы адгезии и провоспалительные цитокины вспинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом / С. А. Ельчанинова, И. В. Смагина, В. А. Сидоренко и др. // Бюл. сиб. медицины. 2009. - Т. 8, № 1 (2), тем. вып. — С. 23-27.

33. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза / А. И. Инжутова, А. А. Ларионов, А. Б. Салмина и др. // Сиб. мед. журн. 2010. - № 5. - С. 85-88.

34. Насонов, Е. Л. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом118метод, пособие для врачей / Е. JI. Насонов, Н. В. Чичасова, Г. Р. Има-метдинова. М., 2001. - 32 с.

35. Насонов, Е. JL Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях / Е. JI. Насонов, С. К. Соловьев // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 1. - С. 4-8.

36. Насонов, Е. JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е. J1. Насонов // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 22, № 10.-С. 1009-1012.

37. Насонов, Е. JI. Применение ингибиторов фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите: место этанерцепта / Е. JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 5, прил. - С. 1-20.

38. Насонов, Е. JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е. JI. Насонов // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 6-10.

39. Насонов, Е. JI. Ревматология: национальное руководство / Е. JI. Насонов, В. А. Насонова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 701 с.

40. Никишина, И. П. Диагностика ювенильных спондилоартритов: классификационный и нозологический подходы / И. П. Никишина // Consilium medicum. 2006. - № 2. - С.20-23.

41. Никишина, И. П. Метотрексат в терапии ювенильного артрита: учеб.-метод. пособие / И. П. Никишина, С. Р. Родионовская. М. : изд-во ГУ и-та ревматологии РАМН, 2006. - 32 с.

42. Никишина, И. П. Этанерцепт в лечении ювенильного артрита: от опыта клинических исследований до клинической практики / И. П. Никишина // Русский медицинский журнал. 2010. -N 27. - С. 1686

43. Никишина, И. П. Ювенильный артрит / И. П. Никишина // Ревматология: национальное руководство / под ред. Е. JI. Насонова, В. А.Насоновой. М. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 686-710.

44. Никишина, И. П. Растворимые рецепторы к фактору некроза опухоли (Этанерцепт) в терапии ювенильных артритов / И. П. Никишина // Русский медицинский журнал. 2009, т. 17, № 3. С. 177-181.

45. Никулина, С. Ю. Артериальная гипертония : метод, рекомендации для врачей, преподавателей и студентов медицинских вузов / С. Ю. Никулина. Красноярск, 2002. - 100 с.

46. Новые аспекты патогенеза системной воспалительной реакции / А. А. Фурсов, А. Б. Салмина, А. Г. Соколович и др. // Общая реаниматология. 2008. - № 2. - С. 84-87.

47. Олюнин, Ю. А. Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике / Ю. А. Олюнин, Р. М. Балабанова // Терапевт, арх. -2005.-Т. 78, №5.-С. 23-26.

48. Омельченко, Л. И. Современные подходы к базисной терапии юве-нильного ревматоидного артрита / Л. И. Омельченко, Е. А. Ошлянская // Перинатология и педиатрия. 2010. - Т. 42, № 2. - С. 44-50.

49. Опыт применения ритуксимаба у больного системным вариантом юве-нильного ревматоидного артрита / Е. А. Копыльцова, Е. Л. Семикина, Е. И. Алексеева и др. // Вопросы современной педиатрии. 2009. - № З.-С. 132-138.

50. Осипова, Н. В. Возможности эхографии в диагностике поражения коленных суставов при ювенильных артритах / Н. В. Осипова, Л. С. На-мазова, Е. С. Захарова // Педиатрическая фармакология. 2008. - Т. 5, № 6.- С. 87-92.

51. Поздеева, Н. А. Ортопедо-хирургическое лечение детей с поражением коленного сустава в комплексной терапии ювенильного хроническогоартрита : автореф. дис.канд. мед. наук / Н. А. Поздеева. Санкт1. Петербург, 2008. 23с.

52. Попкова, Т. В. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов //

53. Научно-практическая ревматология. 2011. - № 4. - С. 64-72.120

54. Роль апоптоза в патогенезе ревматоидного артрита / А. Н. Богданов, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган и др. // Научно-практическая ревматология. -2006. -№ 1.-С. 4-8.

55. Савво, В. М. Реактивные артриты у детей, связанные с носоглоточной инфекцией / В. М. Савво, Ю. В. Сорокалат // Междунар. мед. журн. -2003.-№2.-С. 128-131.

56. Салугина, С. О. Ювенильный артрит — клинические варианты, течение и исходы при длительном наблюдении : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. О. Салугина. М., 2009. - 44 с.

57. Салугина, С. О. Ювенильный артрит ранний период болезни, факторы, влияющие на течение и прогноз / С. О. Салугина // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 3. - С. 81-89.

58. Сигидин, Я. А. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина. М. : Novartis pharma services Inc., 2000. - 100 с.

59. Синовиальная оболочка при ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления / Д. Е. Каратеев, С. Г. Раден-ска-Лоповок, В. А. Насонова и др. // Терапевт, арх. 2003. - № 5. - С. 12-20.

60. Современные методы диагностики и лечения псориатического артрита у детей / С. Н. Чебышева, Е. С. Жолобова, Н. А. Геппе и др. // Лечащий врач. 2010. - № 4.- С. 34-38.

61. Сорока, Н. Ф. Апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных системной красной волчанкой: патогенетические и клинические аспекты / Н. Ф. Сорока, А. И. Свирновский, А. Л. Рекун // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 4. - С. 44-52.

62. Сорока, Н. Ф. Влияние иммуносупрессивных лекарственных препаратов на апоптоз лимфоцитов больных системной красной волчанкой in vitro / Н. Ф. Сорока, А. И. Свирновский, А. Л. Рекун // Научнопрактическая ревматология. 2007. - № 1. - С. 15-21.121

63. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией / С. Ш. Шабанова, JL П. Ананьева, Т. В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 4.-С. 24-30.

64. Улучшает ли эндопротезирование крупных суставов качество жизни больных ревматоидным артритом? / Н. А. Савенкова, В. Н. Амирджа-нова, С. А. Макаров и др. // Научно-практическая ревматология. -2011. -№ 1.-С. 69-75.

65. Цурко, В. В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В. В. Цурко, С. Н. Котельникова, С. Г. Раденска-Лоповок // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 75-77.

66. Шелепина, Т. А. Причины инвалидности больных ювенильным идио-патическим артритом / Т. А. Шелепина // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 2. - С. 61-63.

67. Шуба, Н. М. Актуальность метотрексата в базисной терапии ревматоидного артрита / Н. М. Шуба, А. Г. Дубкова, Т. Д. Воронова // Здоров'я Укра'ши. — 2008. — № 17 . С. 198.

68. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / Н. Н. Кузьмина, И. М. Воронцов, И. П. Никишина и др. // Научно-практическая ревматология. 2000. - № 1. - С. 41—45.

69. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Д. К. Хусаинова, Ю. Э. Терегулов, И. Г. Са-лихов и др. // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 3. - С. 27-32.

70. Эффективность пульс-терапии метотрексатом и циклоспорином при тяжелом системном варианте ювенильного ревматоидного артрита / Е. И. Алексеева, С. И. Валиева, Д. В. Апаева и др. // Вопросы современной педиатрии 2008. № 1. - С. 29-35.

71. A combination of etanercept and methatrexate for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis: a pilot study / H. Schmeling, K. Mathony, G. Keysser et al. //Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 410-412.

72. A randomized, placebo-controlled, double-masked clinical trial of etanercept for the treatment of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis / J. A. Smith, D. J. S. Thompson, S. M. Whitcup et al. // Arthritis Rheum. -2005.-Vol. 53.-P. 18-23.

73. Antiinflammatory properties of HDL / P. J. Barter, S. Nicholls, K. A. Rye et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 95. - P. 764-772.

74. Apoptosis in rheumatoid arthritis / A. Baier, I. Meineckel, S. Gay et al. // Curr. Opin. Rheumatol. -2003. Vol. 15, № 3. - P. 274-279.

75. Ara, R. M. The cost-effectiveness of etanercept in patients with severe ankylosing spondylitis in the UK / R. M. Ara, A. V. Reynolds, P. Conway // Rheumatology. 2007. - Vol. 46, № 8. - P. 1338-1344.

76. Arthritis in children and adolescents: Juvenile idiopathic arthritis /1. S. Szer, Y. Kimura, P. N. Malleson et al.. Oxford : Oxford university press, 2006. -456 p.

77. Bell, D. M. Endothelial dysfunction: implications for the therapy of cardiovascular diseases / D. M. Bell, Т. E. Johus, L. M. Lopez // Ann. Pharmaco-ter. 1998. -Vol. 32, № 4. - P. 459-470.

78. Bezakova, G. New insights into the roles of agrin / G. Bezakova, M.A.

79. Ruegg // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2003. Vol. 4, № 4. - P. 295-309.123

80. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade / F. Allantaz, D. Chaussa-bel, D. Stichweh et al. // J. Exp. Med. 2007. - Vol. 204, № 9. - P. 658666.

81. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis / H. Maradit-Kremers, P. J. Nicola, C. S. Crowsoon et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 722-732.

82. Cardiovascular events in early RA are a result of inflammatory burden and traditional risk factors: a five year prospective study / L. Innala, B. Möller, L. Ljung et al. // Arthritis Res. Ther. 2011. - Vol. 13. - P. R131.

83. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis / D. H. Solomon, G. C. Curhan, E. B. Rimm, C. C. Cannuscio et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 3444-3449.

84. Carrasco, R. Biologic agents for the treatment of juvenile rheumatoid arthritis: current status / R. Carrasco, J. A. Smith, D. Lovell // Paediatr. Drugs. -2004. Vol. 6, № 3. - P. 137-146.

85. Changes in vascular function and structure in juvenile idiopathic arthritis / A. P. Vlahos, P. Theocharis, A. Bechlioulis et al. // Arthritis Care Res (Hoboken).-2011.-Vol. 63, № 12.-P. 1736-1744.

86. Choy, E. Interleukin 6 receptor as a target for the treatment of rheumatoid arthritis / E. Choy // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. ii68-ii69.

87. Dayer, J. M. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / J. M. Dayer, E. Choy // Rheumatology (Oxford). 2010. - Vol. 49, № l.-P. 15-24.

88. De Benedetti, F. Is systemic juvenile rheumatoid arthritis an interleukin 6 mediated disease? / F. De Benedetti, A. Martini // J. Rheumatol. 1998. -Vol. 25.-P. 203-207.

89. Deanfield, J. E. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance / J. E. Deanfield, J. P. Halcox, T. J. Rabelink // Circulation. -2007.-Vol. 115, № 10.-P. 1285-95.

90. Dessein, P. H. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, B. I. Joffe, S. Singh // Arthritis Res. Ther. 2005. - Vol. 7, № 3. - P. R634-R643.

91. Development and validation of a composite Disease Activity Score for juvenile idiopathic arthritis / A. Consolaro, N. Ruperto, A. Bazso et al. // Arthritis & Rheumatism. 2009. - Vol. 61, № 5. - P. 2131-2144.

92. Dvorak, H. F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumour angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy / H. F. Dvorak // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 4368-4380.

93. Early predictors of longterm outcome in patients with JRA: subset-specific correlations / K. Oen, P. N. Malleson, D. A. Cabral et al. // J. Rheumatol. -2003.-Vol. 30.-P. 585-593.

94. Effect of age on prevalence of anticitrullinated protein/peptide antibodies in polyarticular juvenile idiopathic arthritis / P. Dewint, I. E. Hoffman, S. Rogge et al. // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 204-208.

95. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro, E. Morrison, A. G. McDonald et al. // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol. 56. - P. 374-377.

96. Efficacy of etanercept for the treatment of juvenile idiopathic arthritis according to the onset type / P. Quartier, P. Taupin, F. Bordeaut et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 1093-1101.

97. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina /1. M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 5. - C. 874877.

98. Endothelial and antithrombotic actions of HDL / C. Mineo, H. Degu-chi, J. H. Griffin et al. // Circ. Res. 2006. - Vol. 98, P. 1352-1364.

99. Endothelial cell apoptosis in systemic lupus erythematosus: a common pathway for abnormal vascular function and thrombosis propensity / S. Ra-jagopalan, E. C. Somers, R. D. Brook et al. // Blood. 2004. - Vol. 103, № 10.-P. 3677-3683.

100. Endothelial dysfunction correlates with plasma fibrinogen and HDL cholesterol in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / M. Bosevski, B. Borosanov, I. Peovska et al. // Bratisl. Lek. Listy. 2007. -Vol. 108, №7.-P. 297-300.

101. Etanercept in the treatment of macrophage activation syndrome / S. Prahalad, K. E. Bove, D. Dickens et al. // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. -P. 2120-2124.

102. Etanercept therapy in children with treatment-resistant uveitis / A. Reiff, S. Takei, S. Sadeghi et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. -P. 1411-1415.

103. Etanercept treatment improves longitudinal growth in prepubertalchildren with juvenile idiopathic arthritis / F. P. Vojvodich, J. B. Hansen, U.

104. Andersson et al. // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34. - P. 2481-2485.126

105. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D. W. McCrey, H. Capell et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2957-2963.

106. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress / N. Ferrara // Endocr. Rev. 2004. - Vol. 25, № 4. - P. 581-611.

107. Fink, C. W. The task force for classification criteria: proposal for the development of classification criteria for idiopathic arthritides of childhood / C. W. Fink// J. Rheumatol. 1995. Vol. 22. - P. 1566-1569.

108. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension / S. Laarent, P. Locolley, P. Brunei et al. // Am. J. Physiol. — 1990 — Vol. 258 (4 Pt. 2). P. H1004-H1011.

109. Gare, B. A. The natural history of juvenile chronic arthritis: a population based cohort study. I. Onset and disease process / B. A. Gäre, A. Fasth // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 295-307.

110. Genetic loci that control angiogenic response to basic fibroblast growth factor / M. R. Rogers, R. M. Rohan, A. F. Birsner et al. // FASEB J. 2004. - Vol. 8.-P. 1050-1059.

111. Good results from combining etanercept to prevailing DMARD therapy in refractory juvenile idiopathic arthritis / J. Haapasaari, H. Kautiainen, S. Hanulla et al. // Clin. Exp. Reumatol. 2002. - Vol. 20. - P. 867-870.

112. Rheumatol. -2008. Vol. 26, № 5 (Suppl. 51). - P. S5-S13.127

113. HDL Interfere with the binding of T cell microparticles to human monocytes to inhibit pro-inflammatory cytokine production / R. Carpintero, L. Gruaz, K. J. Brandt et al. // PLoS One. 2010. - Vol. 5, № 7. - C. el 1869.

114. Henrickson, M. Prolonged efficacy of etanercept in refractory enthesi-tis-related arthritis / M. Henrickson, A. Reiff // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31.-P. 2055-2061.

115. Ilowite, N. T. Current treatment of juvenile rheumatoid arthritis / N. T. Ilowite // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, № 1. - P. 109-115.

116. Immature cell populations and an erythropoiesis gene-expression signature in systemic juvenile idiopathic arthritis: implications for pathogenesis / C. H. Hinze, N. Fall, S. Thornton et al. // Arthritis Res. Ther. 2010. -Vol. 12, № 3. - P. R123.

117. Impaired skeletal development in interleukin-6-transgenic mice: a model for the impact of chronic inflammation on the growing skeletal system / F. De Benedetti, N. Rucci, A. Del Fattore et al. // Arthritis Rheum. -2006.-Vol. 54, № 11.-P. 3551-3563.

118. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based controlled study / H. Maradit-Kremers, C. S. Crowson, P. J. Nicola et al. // Arthritis Rheum. 2005. -Vol. 52. - P. 402-411.

119. Infliximab and etanercept in the treatment of chronic uveitis associated with refractory juvenile idiopathic arthritis / P. Tynjala, P. Lindahl, V. Honkanen et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66, № 4. - P. 548-550.

120. International League of Associations Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001 / R. E. Petty, T. R. Southwood, P. Manners et al. // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31. -P. 390-392.

121. Kavanaugh, A. Update on anti-tumor necrosis factor therapy in the spondyloarthropathies including psoriatic arthritis / A. Kavanaugh, Z. Tu-tuncu, T. Catalan-Sanchez // Curr. Opin. Rheumatol. 2006. - Vol. 18. -P. 347-353.

122. Kietz, D. A. Clinical response to etanercept in polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis / D. A. Kietz, P. H. Pepmueller, T. L. Moore // J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28. - P. 360-362.

123. Kitas, G. D. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis / G. D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 607-613.

124. Lahdenne, P. Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory juvenile idiopathic arthritis: an open label study / P. Lahdenne, P. Vahasalo, V. Honkanen // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 245247.

125. Levels of serum interleukin-15 and the expression of T-helper lymphocyte subsets in peripheral blood of children with juvenile rheumatoid arthritis / L. F. Cao, Y. M. Lu, M. Ma et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 8, № 1. - P. 9-12.

126. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review / L. Lind, S. Grandsam, J. Millgard // Blood Pressure. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 4-15.

127. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y. B. Park, S. K. Lee, W. K. Lee et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - P. 1701-1704.

128. Long-term follow-up on effectiveness and safety of etanercept in JIA: the Dutch national register / F. H. Prince, M. Twilt, R. ten Cate et al. // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 68, № 5. - P. 635-641.

129. Long-term safety and efficacy of etanercept in children with poly articular-course juvenile rheumatoid arthritis / D. J. Lovell, A. Reiff, O. Y. Jones et al. // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54. - P. 1987-1994.

130. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comorbidity / M. Boers, B. Dijkmans, S. Gabriel et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50, № 6. - P. 1734-1739.

131. Malleson, P. N. Remodelling the pyramid a pediatric prospective / P. N. Malleson, R. E. Petty // J. Rheumatol. - 1990. - Vol. 17. - P. 867-868.

132. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / N. J. Goodson, N. J. Wiles, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 2010-2019.

133. Ongoing disease activity and changing categories in a long-term nordic cohort study of juvenile idiopathic arthritis / E. B. Nordal, M. Zak, K. Aalto et al. . //Arthritis Rheum. 2011. - Vol. 63, Issue 9. - P. 2809-2818.

134. Outcome in adults with juvenile idiopathic arthritis: a quality of life study / H. E. Foster, N. Marshall, A. Myers et al. // Arthr. Rheum. 2003. -Vol. 48, №3.-P. 767-775.

135. Pasceri, V. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E. T. H. Yeh // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2124-2126.

136. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children /1. Haszon )K F. Papp >K J. Kovar cs et al. // Eur. J. Pe-diatr. 2003. - Vol. 162. - P. 385-390.

137. Pope, J. E. A meta-analysis of the effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure / J. E. Pope, J. J. Anderson, D. T. Fel-son // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 477-484.

138. Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis / E. H. Giannini, N. Ruperto, A. Ravelli et al. // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40.-P. 1202-1209.

139. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas, K. M. Douglas, H. J. Milionis et al. // Rheumatology. 2007. - Vol. 46. - P. 1477-1482.

140. Prevalence, risk factors, and outcome of uveitis in juvenile idiopathic arthritis / R. K. Saurenmann, A. V. Levin, B. M. Feldman et al. // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 56. - P. 647-657.

141. Qiu G., Ho A. C., Yu W., Hil J. S. Suppression of endothelial or lipoprotein lipase in THP-1 macrophages attenuates proinflammatory cytokine secretion. Journal of Lipid Research, 2007. V. 48, 385-394.

142. Rabinovich, C. E. Use of tumor necrosis factor inhibitors in uveitis / | C. E. Rabinovich // Curr. Opin. Rheumatol. 2007. - Vol. 19, № 5. - P. | 482-486.

143. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated j with destructive change in inflammatory arthritis / S. Ballara, P. C. Taylor, j E. M. Paleolog et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, № 9. - P. 2055- j 2064. |

144. Ramanan, A. V. Macrophage activation syndrome following initiation j of etanercept in a child with systemic onset juvenile rheumatoid arthritis / A. .I

145. V. Ramanan, R. Schneider // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30. - P. 401-403. |5 |

146. Ravelli, A. Toward an understanding of the long-term outcome of ju- .ivenile idiopathic arthritis / A. Ravelli // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. - j1. Vol. 22.-P. 271-275. j

147. Remission in juvenile chronic arthritis: a cohort study of 683 consecu- jtive cases with a mean 10 year followup / F. Fantini, V. Gerloni, M. Gatti- Inara et al. // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30, № 3. - P. 579-584. =

148. Remission, minimal disease activity and acceptable symptom state in * juvenile idiopathic arthritis / A. Consolaro, G. Bracciolini, N. Ruperto etal. // Arthritis Rheum. 2012. - Vol. 64, № 7. - P. 2366-2374. *

149. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis / B. Seriolo, A. Sulli, A. Bur-roni et al. // Reumatismo. 2003. - Vol. 55. - P. 140-146.

150. Rheumatoid arthritis, cardiovascular disease and physical exercise: a systematic review / G. S. Metsios, A. Stavropoulos-Kalinoglou, J. J. C. S. Veldhuijzen van Zanten et al. // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - P. 239-248.

151. Risk of new-onset uveitis in patients with juvenile idiopathic arthritis treatment with anti-TNFalpha agent / R. K. Saurenmann, A. V. Levin, B. M. Feldman et al. // J. Pediatr. 2006. - Vol. 149, № 6. - P. 833-836.

152. Role of nitric oxide in reactive hyperemia in human forearm vessels / T. Tagawa, T. Imaizumi, T. Endo et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90, № 5.-P. 2285-2290.

153. Role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis of rheumatoid arthritis / M. Nagashima, S. Yoshino, T. Ishiwata et al. // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22. - P. 1624-1630.

154. Russo, R. A. Etanercept in systemic juvenile idiopathic arthritis / R. A. Russo, M. M. Katsicas, M. Zelazko // Clin. Exp. Reumatol. 2002. -Vol. 20. - P. 723-726.

155. Safety and efficacy of high dose etanercept in treatment of juvenile rheumatoid arthritis / S. Takei, D. Groh, B. Bernstein et al. // J. Rheumatol. -2001.-Vol. 28.-P. 1677-1678.

156. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with Juvenile rheumatoid arthritis / D. J. Lovell, A. Reiff, N. T. Ilowite et al. // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 58, № 5. - P. 14961504.

157. Safety of anti-TNFalpha therapy in children with juvenile idiopathic arthritis / L. Dekker, W. Armbrust, D. M. Rademarker et al. // Clin. Exp. Reumatol. 2004. - Vol. 22. - P. 252-258.

158. Salmina, A.B. Tissue autofluorescence in anoxia and acute inflamma-totion / A.B. Salmina, V.V. Salmin, A.A. Fursov et al. // Abstract of the

159. Eleventh intenational symposium of the Japan-Russian Medical exchange, 2004-Issue ll,300p.

160. Schmeling, H. Etanercept and uveitis in patients with juvenile idiopathic arthritis / H. Schmeling, G. Horneff // Rheumatolgy (Oxford). 2005. -Vol. 44.-P. 1008-1011.

161. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / S. Van Doornum, G. McColl, A. Jenkins et al. // Arthritis Rheum. 2003. -Vol. 48. - P. 72-80.

162. Simvastatin improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / F. Hermann, A. Forster, R. Chenevard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45, № 3. - P. 461-464.

163. Situnayake, R. D. Dislipidemia and rheumatoid arthritis / R. D. Situ-nayake, G. Kitas // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol. 56. - P. 341-342.

164. Sulpice, M. Efficacy and safety of TNFalpha antagonist therapy in patients with juvenile spondyloarthropathies / M. Sulpice, C. J. Deslandre, P. Quartier // Joint Bone Spine. 2009. - Vol. 76, № 1. - P. 24-27.

165. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years / S. E. Gabriel, C. S. Crowson, H. M. Kremers et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 54-58.

166. T cell receptor signaling precedes immunological synapse / K. H. Lee, A. D. Holdorf, M. L. Dustin et al. // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 1539-1542.

167. Taylor, P. C. VEGF and imaging of vessels in rheumatoid arthritis / P. C. Taylor // Arthritis Res. 2002. - Vol. 4, № 3. p. S99-S107.

168. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis / G. Horneff, H. Schmeling, T. Biedermann et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63, № 12. - P. 1638-1644.

169. Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis / J. T. Giles, W. Post, R. S. Blumenthal et al. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006. - Vol. 6. - P. 320-329.

170. Tse, S. M. L. Anti-tumor necrosis factor blockade in the treatment of juvenile spondylarthropathy / S. M. L. Tse, R. Burgos-Vargas, R. M. Laxer //Artritis. Rheum. -2005. Vol. 52, № 7. - P. 2103-2108.

171. Tumour necrosis factor alpha inhibitors in the treatment of childhood uveitis / R. K. Saurenmann, A. V. Levin, J. B. Rose et al. // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 982-989.

172. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007 / D. E. First, F. C. Breedveld, J. R. Kalden et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - P. ji2-ji22.

173. Validity and predictive ability of the juvenile arthritis disease activity score based on CRP versus ESR in a Nordic population-based setting / E. B. Nordal, M. Zak, K. Aalto et al. // Ann. Rheum. Dis. 2012. - Vol. 71, № 7.-P. 1122-1127.

174. Van Dorum, S. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? / S. Van Dorum, G. McColl, I. P. Wicks // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 862-875.

175. Vaughan, D. E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensin-converting enzyme inhibition / D. E. Vaughan // Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 20, № 11 (Suppl. 2). - P. II34-II37.

176. VEGF release is associated with hypoxia in infflammatory arthritis / P. Taylor, J. M. Miotla, P. Etherington et al. // Arthr. Rheum. 2000. -Vol. 43, Suppl. 9. - P. 296.

177. Wallberg-Jonsson, S. Hemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year follow-up study / S. Wallberg-Jonsson, M. Cederfelt, S. Rantapaa-Dahlqvist // J. Rheumatol. 2000. -Vol. 27.-P. 71-75.

178. Ward, M. M. Recent improvements in survival in patients with rheumatoid arthritis: better outcomes or different study design? / M. M. Ward // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1467-1469.

179. Wasko, M. C. Comorbid conditions in patients with rheumatic diseases: an update / M. C. Wasko // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - Vol. 16. -P. 109-113.

180. Wilkinson, N. Biologic therapies for juvenile arthritis / N. Wilkinson, G. Jackson, J. Gardner-Medwin // Arch. Dis. Child. 2003. - Vol. 88. - P. 186-191.

181. Zittermann, S. I. Endothelial growth factors VEGF and bFGF differentially enhance monocyte and neutrophil recruitment to inflammation / S. I. Zittermann, A. C. Issekutz // J. Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 80. - P. 247257.

182. Zugel, U. Role of heat shock proteins in protection from and pathogenesis of infectious diseases / U. Zugel, S. H. E. Kaufmann // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12, № 1. - P. 19-39.