Клинико-лабораторное обоснование оптимизации терапии препаратами фторхинолонового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Шильман, Анатолий Ильич

• Шильман, Анатолий Ильич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шильман, Анатолий Ильич

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Свободнорадикальное окисление липидов в норме и при патологии

1.1.1. Биологическая роль и значение перекисного окисления липидов 10 в развитии мембранной патологии

1.1.2. Механизм перекисного окисления липидов в биологических 13 мембранах

1.2. Особенности перекисного окисления липидов

1.3. Алкоксильные и перекисные радикалы 17 1.3.1. Перекись водорода

1.4. Каталаза 22 1.4.1. Глутатионзависимые ферменты

1.5. Свойства отдельных фторхинолонов. Антимикробная активность, 24 фармакокинетика, клиническое применение

1.5.1. Ципрофлоксацин

1.5.2. Офлоксацин

1.5.3. Пефлоксацин

1.5.4. Норфлоксацин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследуемые соединения

2.2. Подготовка исследуемого материала

2.3. Определение содержания диеновых конъюгатов жирных 44 кислот

2.4. Определение содержания малонового диальдегида

2.5. Определение активности каталазы

2.6. Исследование переносимости фторхинолонов и содержания 47 малонового диальдегида в плазме крови пациентов

2.7. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ 50 ЛИПИДОВ В ГОМОГЕНАТАХ ТКАНЕЙ В ПРИСУТСТВИИ ФТОРХИНОЛОНОВ

3.1. Исследование перекисного окисления липидов в растительном 50 масле в присутствии фторхинолонов

3.2. Исследование перекисного окисления липидов в гомогенатах 53 тканей мышей в присутствии фторхинолонов

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 67 ПЕРЕНОСИМОСТИ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ УРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

4.1. Побочные реакции и переносимость фторхинолонов при лечении 67 урологических заболеваний

4.2. Содержание малонового диальдегида в плазме крови пациентов, 81 принимающих фторхинолоны

4.3. Расчет коэффициента корреляции между уровнем малонового 83 диальдегида и переносимостью фторхинолонов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование оптимизации терапии препаратами фторхинолонового ряда»

Актуальность проблемы

В современной медицине большое внимание уделяется качеству жизни пациентов, страдающих различными заболеваниями. Переносимость антибиотика и характер побочных реакций во многом определяют качество жизни человека в процессе проведения антибактериальной терапии.

Способность бактерий приобретать устойчивость к высокоактивным антибактериальным препаратам, тяжелое течение воспалительных процессов, на фоне иммунодефицитных состояний, рост количества заболеваний, вызванных возбудителями с внутриклеточной локализацией, плохая переносимость некоторых препаратов постоянно стимулируют поиск новых лекарственных средств.

В процессе разработки антимикробных соединений наиболее существенным является создание препаратов с новым механизмом действия и более высоким уровнем активности. Очевидно, что высокая эффективность антибиотика при его клиническом применении напрямую связана с антибактериальным действием, проницаемостью через клеточные мембраны, оптимальными фармакокинетическими свойствами, а также переносимостью, низкой токсичностью и минимальными побочными эффектами.

Принято считать, что процессы, которые лежат в основе окислительного стресса, приводят к увеличению активности перекисного окисления ли-пидов и способствуют развитию ряда патологических состояний [12, 22].

Накопление свободных радикалов или продуктов перекисного окисления липидов в органах и тканях человеческого организма изменяет нормальное течение биохимических и физиологических процессов, что отражается на общем состоянии и самочувствии пациента, а в дальнейшем и на переносимости лечения в целом.

В последнее время в урологии используются препараты фторхино-лонового ряда, для которых характерен широкий спектр действия и высокая бактерицидная активность.

Применение фторхинолонов сопровождается рядом побочных реакций, из которых чаще других возникают расстройства желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи; нарушения со стороны нервной системы, сопровождающиеся тревогой, расстройством сна, головной болью. В крови пациентов иногда отмечаются лейкопения, эозинофи-лия, повышение уровня креатинина [34].

В настоящее время проводится большая работа по поиску новых фторхинолонов в частности, ди- и трифторированных соединений [34, 39]. Однако известно, что фтор по своей химической природе является сильным окислителем, а фторхинолоны - липофильные вещества. Они легко проникают в клетку, растворяясь в липидном слое мембран, вследствие чего в клетке нарастают процессы свободнорадикального окисления.

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных фторхинолонам, взаимодействие препаратов этой группы с системой пере-кисного окисления липидов остается практически неизученным.

Приведенные данные позволяют считать своевременным проведение клинико-лабораторного биохимического исследования в отношении воздействия фторхинолонов на систему перекисного окисления липидов.

Цель исследования Целью работы является изучение действия фторхинолонов - офлокса-цина, норфлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина - на процессы перекисного окисления липидов in vitro u in vivo для оптимизации методов лечения урологических заболеваний препаратами группы фторхинолонов.

Задачи исследования

1. Изучить активность перекисного окисления липидов in vitro в присутствии фторхинолонов.

2. Изучить содержание продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей белых беспородных мышей в присутствии фторхинолонов.

3. Изучить активность антиоксидантного фермента каталазы в гомогенатах тканей белых беспородных мышей в присутствии фторхинолонов.

4. Изучить переносимость препаратов фторхинолонового ряда и изменение концентрации малонового диальдегида в плазме крови пациентов, принимающих фторхинолоны.

5. Выявить корреляционную связь между уровнем малонового диальдегида в плазме крови пациентов, принимающих фторхинолоны и переносимостью антибактериальной терапии препаратами фторхинолонового ряда.

Научная новизна исследования

Исследованы показатели перекисного окисления липидов в модельной системе in vitro в присутствии фторхинолонов. Обнаружено, что фтор-хинолоновые соединения в сочетании с озоном усиливают процессы перекисного окисления липидов в растворе масла, содержащем непредельные жирные кислоты.

Изучено влияние фторхинолонов на процессы перекисного окисления липидов, протекающие in vivo в тканях белых беспородных мышей.

Исследована активность каталазы в присутствии фторхинолонов in vivo.

Проведено клинико-лабораторное исследование и разработан алгоритм оценки переносимости препаратов фторхинолонового ряда.

Обнаружена корреляционная связь между переносимостью препаратов фторхинолонового ряда, симптоматической выраженностью побочных эффектов и концентрацией малонового диальдегида в плазме крови больных с урологическими заболеваниями, принимающих фторхинолоны.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработана анкета субъективной оценки переносимости препаратов фторхинолонового ряда. Обнаружена корреляционная зависимость между переносимостью фторхинолонов и уровнем малонового диальдегида в плазме крови. Разработан алгоритм оценки состояния больных, который позволяет проводить лечение урологических заболеваний фторхинолонами, дающими наименьшее количество побочных эффектов, что способствует улучшению качества жизни пациентов в период проведения терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Происходит увеличение содержания метаболитов ПОЛ in vitro в присутствии фторхинолонов.

2. Обнаруживается увеличение содержания продуктов ПОЛ в гомогена-тах тканей белых беспородных мышей в присутствии фторхинолонов.

3. Обнаруживается изменение активности каталазы в тканях белых беспородных мышей в присутствии фторхинолонов.

4. Отмечается повышение концентрации малонового диальдегида в плазме крови пациентов, принимающих фторхинолоны.

5. Имеется взаимосвязь между увеличением концентрации продуктов ПОЛ и клиническими проявлениями побочного действия фторхинолонов, позволяющая рассчитать коэффициент корреляции.

Внедрение результатов исследования в практику Внедрение полученных результатов в практику осуществляется следующими путями:

1. Основные результаты исследования, представленные в диссертации опубликованы в печатных работах, докладывались на семинарах, научно-практических конференциях, конгрессах.

2. Результаты исследования внедрены в лечебную работу ММУ «Городская поликлиника №15» г. Саратова.

3. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры биохимии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» при проведении лекций, семинаров и практических занятий.

Апробация диссертации

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на:

1. Юбилейной научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития урологии» (Екатеринбург, 2000);

2. III съезде ассоциации урологов Дона «Актуальные вопросы урологии» (Ростов-на-Дону, 2000);

3. Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита» (Курск, 2000);

4. Региональной научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении андрологических больных» (Екатеринбург, 2001);

5. Всероссийском научно-практическом семинаре «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы» (Саратов, 2001);

6. I конгрессе профессиональной ассоциации андрологов России (Кисловодск, 2001);

7. 65-й юбилейной научно-практической конференции студентов и молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые здравоохранению региона» (Саратов, 2004).

Публикации

По результатам проведенных исследований и теме диссертации опубликовано 9 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 270 источников, из них 51 отечественных и 219 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Шильман, Анатолий Ильич

ВЫВОДЫ

Содержание малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в репейном масле при добавлении фторхинолонов достоверно возрастает. Следовательно, все исследуемые препараты способствуют индукции перекисного окисления липидов в условиях озонирования. Фторхинолоны активизируют процессы перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей белых беспородных мышей. Наибольшее возрастание концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов констатировано в сердце и головном мозге. По степени влияния на процессы перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей мышей фторхинолоны можно распределить в следующем порядке: норфлоксацин < офлоксацин < пефлоксацин < ципрофлоксацин. При применении офлоксацина и норфлоксацина обнаружено достоверное увеличение активности каталазы во всех органах кроме почек, мозга и плазмы крови, в которых отмечается снижение активности каталазы.

При использовании ципрофлоксацина снижение активности каталазы наблюдается в мозге, мышцах и плазме крови. В остальных исследуемых органах в присутствии ципрофлоксацина отмечается повышение активности каталазы.

Пефлоксацин приводит к повышению активности каталазы во всех органах, кроме печени, где отмечается снижение активности фермента. Использование фторхинолонов в терапии урологических заболеваний сопровождается рядом побочных реакций, ухудшающих переносимость препаратов и качество жизни пациентов в период лечения. По данным анкетирования отличной и хорошей переносимостью отличаются норфлоксацин и офлоксацин. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин и пефлоксацин переносили лечение значительно хуже.

В плазме крови пациентов, принимающих исследуемые фторхинолоны, достоверно возрастает концентрация малонового диальдегида. Наименьший уровень малонового диальдегида констатирован в плазме крови пациентов, принимающих норфлоксацин. На второй позиции оказался офлоксацин, на третьей ципрофлоксацин и пефлоксацин. 5. Обнаружена обратная, полная функциональная корреляционная связь между содержанием малонового диальдегида в плазме крови пациентов, принимающих фторхинолоны, и переносимостью данных антибактериальных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении антибактериальной терапии препаратами фторхи-нолонового ряда необходимо учитывать, что в процессе лечения в организме пациентов происходит активация процессов ПОЛ.

2. При выборе препарата из группы монофторхинолонов для проведения антибактериальной терапии следует учитывать, что норфлоксацин и офлоксацин активизируют систему ПОЛ незначительно и хорошо переносятся пациентами. При применении ципрофлоксацина и пефлоксацина активность ПОЛ и выраженность побочного действия значительно выше. Переносимость терапии ципрофлоксацином и пефлоксацином хуже.

3. При проведении антибактериальной терапии фторхинолонами, особенно при наличии плохой переносимости и выраженном побочном действии, необходимо применять анкетирование пациентов. Это позволит провести коррекцию лечения и улучшить самочувствие больных, принимающих фторхинолоны.

4. Необходимо внедрять в работу медицинских учреждений методики определения в плазме крови пациентов концентрации продуктов ПОЛ в сочетании с оценкой данных анкетирования и общего клинико-симптоматического обследования больных.

5. Применение фторхинолонов для лечения пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, печени и поджелудочной железы должно сопровождаться назначением препаратов, обладающих антиоксидантным симптоматическим действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шильман, Анатолий Ильич, 2004 год

1. Абрамова Д.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислитель-ные вещества. — Л.: Наука, 1985. 184 с.

2. Балаболкин М.И., Чурмантаева Г.Х. Частота возникновения мак-роангиопатий при сахарном диабете I и II типов // Хирургические заболевания и сахарный диабет. М., 1989. — С. 18-22.

3. Бейстон К.Ф., Коэн Д. Применение ципрофлоксацина при имму-нодефицитных состояниях // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. Штуттгарт, 1990.-С. 119-125.

4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

5. Биологические мембраны / Под ред. П.В. Сергеева. — М.: Медицина, 1979.-326 с.

6. Бурдакова Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Медицина, 1982. 150 с.

7. Виттвер В., Кеттерль Р. Хронический отит современная терапия// Антибиотики и химиотерапия. — 1996. - Вып. 41(9). - С. 57-59.

8. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки — М.: Знание, 1979. 146 с.

9. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Сводные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика. — 1991— Т. 29. С. 1-249.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

11. П.Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. Биологические мембраны. -М.: Медицина, 1972. 111 с.

12. Добрецов Г.Е., Борщевская Т.А., Петров В.А., Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука,1976.-211 с.

13. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного радикала в тканях организма // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. - №4 - С. 3-18.

14. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 3-37.

15. Журавлев А.И., Поливода А.И., Тарусов Б.Н. Механизм инактивации радикалов и перекисей естественными тканевыми антиоксиданта-ми// Радиобиология. — 1961. № 1. - Вып. 3. - С. 321, 327.

16. Журавлев А.И., Филиппов Ю.Н., Симонов В.В. К механизму хеми-люминесценции липидов//Биофизика. -1965.-Т. 10.-№ 2-С. 246-251.

17. Журавлев А.И., Филиппов Ю.Н., Симонов В.В. Хемилюминес-ценция и антиокислителные свойства липидов человека // Биофизика. -1964. Т. 9. - № 6. - С. 671-679.

18. Залудек Г. Применение офлоксацина при инфекциях, трудно поддающихся лечению // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. — Вып. 41(9).-С. 11-12.

19. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 2: Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. СПб.: Наука, 1993. - 272 с.

20. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JI.JI. Проблема анализа видо-генных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика.- 1986.-Т. 18.-С. 1-135.

21. Кирова Ю.И., Текнеджян Г.О., Бабушкина И.В. Биохимические основы действия озона на эукариотические и прокариотические клетки / под ред. В.Б. Бородулина. Саратов, 2001. - 16 с.

22. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии: Обзор // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31. - Вып. 5. - С. 2-7.

23. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальноеокисление липидов в биологических мембранах. -М.: Наука, 1972. 179 с.

24. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах // Лаб. дело. 1984. - № 9. - С. 540-546.

25. Кудрин А.Н. Фармакология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

26. Кузин A.M. Радиотоксины как регуляторы роста и развития // Лучевые реакции. -М.: Наука, 1987. С. 113-123.

27. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986. - 146 с.

28. Левин С.В. Структурные изменения клеточных мембран. Л.: Наука, 1976.-276 с.

29. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В. Хинолоновые антибиотики в офтальмологии // Офтальмол. журнал. 1994. - Вып. 1. — С. 47—52

30. МакАрдль К.С. Применение ципрофлоксацина в хирургии желчных путей // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. Штуттгарт, 1990. - С. 79-82.

31. Мамедов Т.Г. Биохемилюминесценция клеток и тканей. — Баку, 1982.- 191 с.

32. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: Наука, 1989. — 121 с.

33. Набер К.Г. Применение ципрофлоксацина при инфекции моче-выводящих путей и простатитах // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. Штуттгарт, 1990.-С. 57-70.

34. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. — М.: Биоинформ, 1995.-208 с.

35. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Офлоксацин (Таривид) — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов. М., 1996. — 116 с.

36. Падейская Е.Н. Антимикробная активность и механизм действияофлоксацина // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Вып. 41(9). - С. 13-23.

37. Падейская Е.Н. Офлоксацин в терапии микобактериозов: Обзор лит. // Антибиотики и химиотерапия. 1997. — Вып. 42(11). — С. 26-31.

38. Пихлер X., Диридл Дж., Сайберл Дж. и др. Применение ципрофлоксацина при лечении инфекций желудочно-кишечного тракта // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. Штуттгарт, 1990. - С. 93-104.

39. Сидоренко С.В., Резван С.П., Макарова А.Н. и др. Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Вып. 41(9). - С. 33-38.

40. Соболева М.К., Шарапов В.И. Диагностическая и прогностическая значимость определения диеновых коньюгатов в плазме больных сепсисом // Клин. лаб. диагностика. 1992. - № 9-10. - С. 15-18.

41. Спесивцева В.Г., Голубятникова Г.А., Мамаева Г.Г. и др. Нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции. — Ташкент: Медицина, 1982. 217 с.

42. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М: Медицина, 1977. - С. 63-64.

43. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М: Медицина, 1977. - С. 66-68.

44. Тарусов Б.Н., Поливода А.Н., Журавлев А.И., Секамова Е.Н. Сверхслабое спонтанное свечение тканей животных // Цитология. — 1961. — №4.-Вып. 6.-С. 238.

45. Теоретические и методические основы биохемилюминесценции: ' Матер, симп. «Биохемилюминесценция в медицине, сельском хозяйстве»/

46. Отв. ред. А.И. Журавлев. М.: Наука, 1986. - 156 с.

47. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Т.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск, 1993. - 182 с.

48. Фасс Р.Дж. Применение таблетированного ципрофлоксацина при лечении инфекций дыхательных путей // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. -Штуттгарт, 1990.-С. 131-135.

49. Чевари С., Андал Т., Панцел А. Инициирование перекисного окисления липидов в сыворотке крови in vitro // Клин. Лаб. Диагностика — 1992. -№ 11-12.-С. 34-37.

50. Шахт П., Арциери Г., Ниллман Р. Оценка безопасности ципрофлоксацина при пероральном приеме // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб. докл. симп. / Под ред. В.П. Яковлева. Штутгарт, 1990.-С. 39^8.

51. Шведова Л.Л., Полянский Н.Б. Метод определения конъюгатов гидроперекисей в экстрактах из тканей // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.: Наука, 1992. - С. 74-75.

52. Якутова Э.Ш., Осипов А.Н., Костенко О.В. и др. Взаимодействие гипохлорита с оксигемоглобином приводит к освобождению железа в каталитически активной форме // Биофизика. 1992. - Т. 37. - Вып. 6. — С. 1021-1028.

53. Abbas А.М.А., Chandra V., Dongaonkar P.P. et al. Ciprofloxacin versus amoxilin/clavulanic acid in the treatment of urinary tract infections in general practice. // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - 24 - C. 235-239.

54. Agarwal A., Ikemoto I., Loughlin K. Relationship of sperm parameters with levels of reactive oxygen species in semen specimens // J. Urol. — 1994.-Vol. 152.-P. 107-110.

55. Ager A., Gordon J.L. Differential effect of hydrogen peroxide on indices of endothelial cell function // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 159. - P. 592-603.

56. Agurre C., Baranda M.M. Norfloxacin in the treatment of acute bacterial gastroenteritis // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11.- Suppl. 5. - P. 1138.

57. Akalin H.E. Quinolones in the treatment of acute bacterial diarrhoeal diseases//Drugs. 1993.-45.-Suppl. 3.-P. 114-118.

58. Alvayn C.G., Robertson D.A.E., Wright R. et. al. Prevention of sepsis following endoscopic retrograde cholangiopancreatography // J. Hosp. Inf. -1991.-Suppl. C.-P. 65-70.

59. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al. Clinical study of norfloxacin in the treatment of acute epididymitis // Asta Urol. Jap. 1989. - 35. - P. 1089-1095.

60. Arredono J.L., Orrantia R.D., Bantana H.R. et al. Safety and efficacy of pefloxacin vs ampicillin plus gentamicin in the treatment infections of the upper female reproductive tract // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Suppl. 5. - P. 1316-1317.

61. Auckenthaler R., Hess L. Clinical evaluation of norfloxacin in the treatment of urinary tract infections // Rev. Inf. Dis. 1989. — 11. — Suppl. 5. — P. 1347.

62. Aust S.D. Lipid peroxidation // Handbook of Methoda for Oxigen Radical Reaearch. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P. 203-207.

63. Baba S. Clinical evaluation of ciprofloxacin the fields of surgery, ob-stetrict and gynecology, dermatology, otorhinolaryngology and ophthalmology: Proc. of a Workshop 14th Intern. Congr. Chemother. Kyoto, 1985. - P. 71-79.

64. Baker H., Brindle J., Irvine D., Aitken R. Protective effect of antioxidants on the impairtment of sperm motility by activated polymorphonuclear leucocytes // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 65. -P. 411—419.

65. Barker G., Kmiot W., Youngs D. et. al. Prospective randomized trial of ciprofloxacin and metronidazole vs gentamicin and metronidazole in complex colorectal surgery: 17 Intern. Congr. Chemother. Berlin, 1991. - Abstracts: № 1042.

66. Bassaris H., Chrysanthopoulus C. A comparative study of ciprofloxacin and cefamandole in the treatment of biliary tract infections: 5th Eur. Congr.

67. Clin. Microbiol. Inf. Dis. Oslo, 1991. - Abstracts: № 183.

68. Bassily S., El-Masry N.A., Girdis N. et al. Norfloxacin versus chloramphenicol in treatment of acute typhoid fever: Proc. 18th Intern. Congr. Chemother. Stockholm, 1993. - P. 60.

69. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art// Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91. - Supll. 3C. - P. 2-13.

70. Beam T.R., Gutierre I., Powall S. et al. Prospective study of efficiency and safety of oral and intravenous ciprofloxacin in the treatment of diabetic foot infections // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Supll. 5 - P. 1163.

71. Benard Y., Arnaud A., Benhamou D. et al. A single daily dose (800 mg) of pefloxacin as second-line theraphy for bronchial infections // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Suppl. 5. - 1226.

72. Bennish M.L., Salam M.A., Khan W.A. et. al. Treatment of shigellosis. III. Comparison of one or two dose ciprofloxacin with standart 5-day therapy // Ann. Intern. Med. 1992. - 117. - P. 727-734.

73. Benov L.C., Ribarov S.R. A chemiluminescence method for determination of lipid hydroperoxides // J. Clin. Biochem. Nutr. 1990. - Vol. 8. - P. 165-173.

74. Bergsterman H., Seifert S., Neher A. Quinolones for the treatment of tuberculosis: single vs double dose therapy: 5th Eur. Congr. Clin. Microbiol. Inf. Dis. Seville, 1993. - Abstracts: № 695.

75. Block E. Hydrogen peroxide alters the physical state and function of the plasma cell membrane of pulmonary artery endothelial cells // J. Cell Physiol. 1991.-Vol. 146.-P. 362-369.

76. Bodhidatra L., Taylor D.N., Chitwarakorn A. et al. Evaluation of 500 and 1000 mg doses ciprofloxacin for the treatment of chancroid // Antimicrob. Ag. Chemother. 1988. - 32. - P. 723-725.

77. Bradley J.R., Johnson D.R., Pober J.S. Endothelial activation by hydrogen peroxide: Selective increases of intercellular adhesion molecule-1 andmajor histocompatibility complex class I // Amer. J. Pathol. 1993. - Vol. 142-P. 1598-1609.

78. Brook I. The use of ofloxacin in combination therapy // Penetration. Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue., Biomedics. 1995. - P. 24-29.

79. Brumfitt W., Smith G., Yamilton-Miller J.M.T. Norfloxacin versus macrodantin for the prophylaxis of recurrent urinary tract infection in womtn // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Suppl. 5. - P. 1338.

80. Bryan J.P., Hira S.K., Brady W. et. al. Oral ciprofloxacin versus ceftriaxone for the treatment of urethritis from resistant Neisseria gonorrhoeae in Zambia // Antimicrob. Ag. Chemother. 1990. - 34. - P. 819-822.

81. Cathcart M.K., McNally A.K., Morel D.W., Chisolm G.M. Superoxide anion participation in human monocyte-mediated oxidation of low-density lipoprotein and converion of low-density lipoprotein to a cytotoxin // J. Immunol. 1969.-Vol. 142.-P. 1963-1969.

82. Ceconi C., Cargnoni A., Pasini E. et al. Lipid peroxidation during myocardial reperfusion // Mol. And Cell Biochem. 1992. - Vol. 111. - P. 49-54.

83. Chin J., Nissbaum J., Bozzette S. et. al. Treatment of disseminated Mycobacterium avium complex infection in AIDS with amikacin, ethambutol, rifampin and ciprofloxacin // Ann. Intern. Med. 1990. - 113. - P. 358-361.

84. Cominacini L., Pastorino A.M., McCarthy A. et al. Determination of lipid hydroperoxide in native low-denaity lipoprotein by chemiluminescent flow-injection assay // Biochem. et Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1165. - P. 279-287.

85. Comporti M. Lipid peroxidation and cellular damdge in toxic liver injury // Lab. Invest. 1985. - Vol. 53. - P. 599-623.

86. Cornwell D.G., Morisaki N. Fatty acid paradoxes in the control of cell proliferation: Prostaglandins, Lipid peroxides, and cooxidation reactions // Free Radicale in Biology. 1984. - Vol. 6. - P. 96-149.

87. Costa P., Louis J.F., Mottet N. et al. Acute epidymitis and pefloxacin in mono-antibiotic therapy // Eur. J. Clin. Microb. Inf. Dis.(special issue). -1991.-P. 626.

88. Cox C.E. Comparison of intravenous ciprofloxacin and intravenous cefotaxime for antimicrobal prophylaxis in transurethral surgery // Amer. J. Med. 1989. - Suppl. 5 A. - P. 252-254.

89. Cox C.E. Ofloxacin in pyelonephritis // Penetration. Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue., Biomedics. 1993. - P. 31-33.

90. Curzio M. Interaction detween neutrophils and consequences on neutrophil motility // Free Radical Res. Commun. 1988. - Vol. 5. - P. 55-66.

91. Da Costa R.B.C., Pimatel J., Rebelo A. et al. Therapy with pefloxacin for secondary pneumonia in an intensive care unit // Rev. Inf. Dis., 1989. — 11.— Suppl. 5.-P. 1227.

92. Davis B.I. Once-daily Ofloxfcin in respiratory tract infection // Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue., Biomedics, 1995. P. 17-20.

93. Del Maestro R.F., McDonald W. Oxidative enzymes in tissue ho-mogenates // Handbook of Methods for Oxygen Radical Research // Boca Raton: CRC Press, 1986. P. 291-296.

94. Del Rio L.A., Sandalio L.M., Palma J.M. et al. Metabolism of oxygen radicals in peroxisomes and cellular implications // Free Radical Biol, and Med.- 1992. Vol. 13. - P. 557-580.

95. Demiera E.V., Rudy B. Modulstion of K+ channels by hydrogen peroxide // Biochem. And Biophys Res. Commun. 1992. - Vol. 186. - P. 1681— 1687.

96. Dipierro D., Tavazzi В., Lazzarino C., Clardina B. Malendialdehyde is a biochemical marker of peroxidative damage in the isolated reperfused ratheart // Mol. and Cell. Biochem. 1992. - Vol. 116. - P. 193-196.

97. Dournon E.C., Mayard M., Wolf B. et al. Comparison of the activity of three antibiotik regimens in severe Legionnar's disease // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 129-140.

98. Draper H.H., Scuires E.J., Mahmoodi H. et al. A comparative evaluation of thiobarbituric acid for the determination of malondialdehyde in biological materials // Free Radical Biol, and Med. 1993. - Vol. 15. - P. 353-364.

99. Du Pont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J. Use of norfloxacin in the treatment of acute diarrheal disease // Amer. J. Med. 1987. - 82. - Suppl. 6B-P. 79-83.

100. Du Pont H.L., Ericsson C.D., Mathuvson JJ. et al. Five versus three day of ofloxacin therapy for traveler's dearrhea: a placebo-controlled study // Antimicrob. Ag. Chemother. 1992. -36. - P. 87-91.

101. Du Pont H.L. Overview of clinical experience of pefloxacin in gastrointestinal infections // Clin. Drug Investig. 1996. - 11. - Suppl. 2. - P. 25-29.

102. Du Pont H.L. Use of the quinolones for treatment and prophylaxis of bacterial gastrointestinal infiction // Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed/ Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S., Washington. 1993. - P. 329-337.

103. Du Pont H.L. Quinolones in Salmonella typhi infection // Drugs. -1993. 45.-Suppl. 3.-P. 119-124.

104. Dubois J., St.-Pierre C., Auger P. et al. Singel dose pefloxacin vs seven days of trimethoprim-sulfamethoxazole in uncomplicated infection of the lower urinary tract in women // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Suppl. 5. - P. 1343-1344.

105. Ducoix J.P., Smail A., Tondraux A. et al. Clinical and pharmacokinetic evaluation of pefloxacin for the treatment of ascitic fluid infections // Rev. Inf. Dis. 1989- 11.-Suppl. 5.-P. 1302.

106. Echols R.M., Heyd A., O'Keeffe B.J. et. al. Single-dose ciprofloxacin for the treatment uncomplicated gonorrhoea: a worldwide summary // Sex

107. Transm. Dis. 1994. - 21. - P. 345-352.

108. Eckl P.M., Ortner A., Esterbauer H. Genotoxic properties of 4-hydroxyalkenals and analogous aldehydes // Mutat. Res. 1993. - Vol. 290. - P. 183-192.

109. Ericsson C.D., DuPont H.L. Trveler's diarrhoea: approaches to prevention and therapy // Clin. Inf. Dis. 1993. - 16. - P. 616-626.

110. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipidoxidation products // Amer. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - Suppl. - P. 779-786.

111. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Radical Biol, and Med. 1991.-Vol. 11.-P. 81-128.

112. Eston J.W. Catalases and peroxidases and glutahione and hydrogen peroxide: Mysterries of the bestiary // J. Lab. And Clin. Med. 1991. - Vol. 118.-P. 3-4.

113. Felipetto R., Carlino F., Vigano L. et. al. Role of antibiotic prophylaxis in the ESWL treatment of urinary stones: 6th Intern. Congr. Inf. Dis. Prague, 1994 - Abstracts: № 775.

114. Fischer-Brugge U. Efficacy of ciprofloxacin in nongonococcal urethritis // Proc. 1st Intern. Ciprofloxacin Workshop. Leverkusen, 1985. - P. 330-332.

115. Forman H.J., Thomas M.J. Oxidant production and bactericidal activity of phagocytes // Ann. Revs. Physiol. 1986. - Vol. 48. - P. 669-680.

116. Galeotti Т., Masotti L., Borello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21. - P. 1041-1052.

117. Giamarellou H., Mondragos K., Bechrakis P. et al. Pefloxacin versus imipenem in the therary of nosocomial lung infections of intensive care unit patients // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. В. - P. 117-127.

118. Giamarellou H. The use of ofloxacin in the benefits of once-daily therapy // Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue., Biomedics. — 1995. — P. 5-10.

119. Gombert M.E., Du Bouchet L., Aulicino T.M. et al. Brief report: intravenous ciprofloxacin versus cefotaxime prophylaxis during transurethral surgery // Amer. J. Med. 1989. - 87. - Suppl. 5A. - P. 250-251.

120. Griggs N.I., Brown F.M., Butier T. et. al. Randomized trial azithromycin vs ciprofloxacin for the treatment of typhoid fever: 7th Intern. Congr. Inf. Dis. Hong Kong, 1996. - Abstracts: № 120001.

121. Guibert J., Boutelier R., Guyot A. A clinical trial of ofloxacin into prostatitis // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 161-166.

122. Guibert J. Overview of clinical experience with pefloxacin in uncomplicated cystitis // Clin. Drug Investig. 1996. - 11. - Suppl. 2. - P. 10-14.

123. Guido D.M., McKenna R., Mathews W.R. Quantitation of hydroper-oxyelcosatetraenolk acids as indicators of lipid peroxidation using gas chroma-tography-mass spectrometry // Anal. Biochem. 1993. - Vol. 209. - P. 123129.

124. Gutteridge J.M.C. Iron promoters of the Fenton reaction and lipid peroxidation can be released from haemoglobin by peroxides // FEBS Lett. -1986. Vol. 201. - P. 291-295.

125. Haddow A., Greene S., Heinz S. et al. Ciprofloxacin (intravenous/oral) versus ceftazidime in lower respiratory tract infections // Amer. J. Med. 1989. - 87. - Suppl. 5A. - P. 113-115.

126. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in Biology and Medicine. — Oxford: Oxford University Press, 1999. 98 p.

127. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: An overview // Methods Enzymol. 1990. — Vol. 186.-P. 1-85.

128. Hammerberg D. Norfloxacin in the treatment of urinary tract infections in patients with neurogenic bladders // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11.- Suppl. 5.-P. 1339.

129. Hanafusa Т., Sawada M., Shimizu K. et al. Overview of postmarketing surveillance of ofloxacin in Japan // Drugs. 1993. - 45. - Suppl. - P. 82-83.

130. Henry P.K., Schultz H.J., Grubbs N.C. et al. Comparison of ciprofloxacin and co-trimoxazole in the treatment of uncomplicated urinary tract infections in women // J. Antimicrob. Chemother. — 1986. — 18. — Suppl. D. — P. 103-106.

131. Hinshaw D.B., Burger J.M., Delius R.E. et al. Inhibition of organic anion transport in endothelial cells by hydrogen peroxide // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - Vol. 298. - P. 464^170.

132. Holmes В., Brogden R.N., Richards D.M. Norfloxacin. A review of its antibacterial activity, pharcokpintics properties and therapeutic use // Drugs— 1985.-30.-P. 482-513.

133. Ihara Т., Kawaguchi H., Ito M. et al. Clinical evaluation of norfloxacin in children // Jap. J. Antibiot. 1990. - 43. - P. 852-859.

134. Ikatsu H., Nakajima Т., Nurayama N., Korenaga T. Flowinjection analysis for malondialdehyde in plasma with the thiobarbituric acid reaction // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38. - P. 2061-2065.

135. Isturiz R., Guzman M., Murillio J. et al. Multiply resistant gram-negative bacillary meningitis: 17th Intern. Congr. Chemother. — Berlin, 1991. -Abstracts: № 1876.

136. Iwaoka Т., Takahashi T. Lipid peroxidation and lipid peroxide detected by chemiluminescence // Free Radical Biol, and Med. 1987. - Vol. 3. -P. 329-333.

137. Janero D.R. Malondialdehyde and thiobarbituric acid reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury // Free

138. Radical Biol, and Med. 1990. - Vol. 9. - P. 515-540.

139. Jeroudi M.O., Triana F.J., Bharat S.P., Bolli R. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning" // Amer. J. Physiol. 1990.-Vol. 253.-P. 839-901.

140. Jurgens G., Lang J., Esterbauer H. Modification of human lowden-sity lipoprotein by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal // Biochem. and Biophys. Acta. 1986. - Vol. 875. - P. 103-114.

141. Kastanaki S., Doukakis S., Gikas A. et. al. Infections from Rikketsiafhtyphi: a study of 23 cases: 7 Intern. Congr. Inf. Dis. Hong Kong, 1996. - Abstracts: № 59005.

142. Kennedy N., Berger J., Curram J. et. al. Randomized controlled trial of a drug regimen that includes ciprofloxacin for the treatment of pulmonary tuberculosis // Clin. Inf. Dis. 1996. - 22. - P. 827-833.

143. Khan W.A., Dhar U., Begum M. et. al. Antimicrobial treatment of adults with cholera due Vibrio cholerae 0139 (synonym Begal) // Drugs. -1995.- 49. Suppl. 2. - P. 400-462.

144. Kobayashi H. Summary of clinical studies on ciprofloxacin: efficacy and adverse reactions: Proc. Of a Workshop 14th Intern. Congr. Chemother. -Kyoto, 1985.-P. 85-88.

145. Koga S., Nakano M., Uehara K. Mechanism for the generation ofsuperoxide anion and singlet oxygen during heme compoundcatalyzed linoleic acid hydroperoxide decomposition // Arch. Biochem. and Biophys. 1991. — Vol. 289. - P. 223-229.

146. Kogler J., Hanche E., Marklein S. et. al. Klinische und antibakteri-elle Wirkung von Ciprofloxacin nach «one-shot-prop-hylaxe» bei Cholezystek-temien // Verdauungskrankheit. 1989 - 7 - P. 242-246.

147. Kondo Y., Kawai Y., Miyazawa Т., Mizutani J. Chemiluminescence HPLC analysis of fatti acid hydroperoxide isomers // Biosci. Biotechnol. and Biochem. 1993.-Vol. 57.-9.-P. 1575-1576.

148. Kondo Y., Fridovich I. Isolation and characterization of the psuedo-catalase of Lactobacillus plantarum: A new manganese-containing enzyme // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. - P. 6015-6019.

149. Kosugi H., Kojima Т., Kikugawa K. Characteristics of the thiobar-bituric acid reactivity of human urine as a possible consequence of lipid peroxidation // Lipids. 1993. - Vol. 28 - P. 337-343.

150. Kovalski N., de Lamirande E., Gagnon C. Reactive oxigene species generated by human neutrophils inhibit sperm motility: protective effect of seminal plasma scavengers // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 31 - P. 809-816.

151. Kromery V., Silan L., Goljer J. et al. Ofloxacin in the treatment of infections caused by multiresistant bacteria in hemodialyzed patients // Rev. Inf. Dis. 1989. -11.- Suppl. 5. - P. 1141-1142.

152. Kujath P., Muller G. Antibiotic prophylaxis and therapy in biliary tract surgery. // Ciprofloxacin in clinical practice: new light on established and emerging uses. Berlin, 1990. - P. 115-120.

153. Kumazawa J. Clinical evaluation of Bay 09867 in the urological infections: 14th Intern. Congr. Chemother. Kyoto, 1985. - Abstracts: WS-6-9.

154. Landau Z., Arcavi L., Resnitzky P. Once-daily Ofloxacin for hospitalized patients with severe bacterial infections // Drugs. 1995. - 49. - Suppl. -P. 65-66.

155. Lee C.T. Norfloxacin in the treatment of gonorrhea due to penicillinase and non- penicillinase producing Neisseria gonorrhoeae a review // Scand. J. Inf. Dis. 1988 - Suppl. 56. - P. 49-54.

156. Leeper K.V. Intravenous ciprofloxacin versus imipenem/cilastatin in the treatment of severe pneumonia // Ciprogloxacin i.v. Deflining its role in serious infections / ed. Garrod C., Springer Verl., 1994. - P. 75-83.

157. Leff J.A., Parsons P.E., Day C.E. et al. Serum antioxidants as predictors of adult respiratory distress syndrome in patients with sepsis // Lancet. -1993. Vol. 341. - P. 777-780.

158. Leigh D.A., Walsh В., Harris K. et al. Pharmacokinetics of Ofloxacin fnd the effect on the faecal flora of healthy volunteers // J. Antimicrob. Chemother. 1988. - 22. - Suppl. С. - P. 115-125.

159. Lennon S.V., Martin S.J., Cotter T.G. Dose-dependent induction of apoptosis in human tumour cell lines by widely diverging stimuli // Cell. Prolif-1991. Vol. 24. - P. 203-214.

160. Lewis M.S., Whatley R.E., Cain P. et al. Hydrogen peroxide stimulates synthesis of platelet-activating factor by endothelium and induces endothelial cell-dependent neutrophil adhesion // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. - P. 2045-2055.

161. Lewis S., Boyle P., McKinney K. et al. Total antioxidant capacity of seminal plasma is different in fertile and infertile men // Fertil. Steril. 1995. -Vol. 64. - P. 868-870.

162. Li J.T., Yashida M., Nakatsuka K. Phase IV study ( pastmarketing surveillance) of Tarivid (ofloxacin) in China // Drugs. 1995. — 49. - Suppl. -P. 67-69.

163. Limson B.M., Репа A.C., Garvez M.D. Monotherapy with ofloxacin in multidrugresistant nosocomial gram-negative bacteriaemia // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 91-95.

164. Link E.M. Enzimic pathways involved in cell response to Н2Ог // Free Radical Res. Commun. 1990. - Vol. 11. - P. 89-99.

165. Lock R., Dahlgren C. Characteristics of the granulocyte chemilumi-nescence reaction following an interaction between human neutrophils and Salmonella typhimurium bacteria // Acta Pathol., Microbiol, and. Immunol. Scand. 1988. - Vol. 96. - P. 299-306.

166. Lode H. Pharmacokinetics and clinical results of parenterally administered new guinolones in humans // Ciprofloxacin, selected of papers at the Intern. Symp. On new Quinolones. Geneva, 1988 (Rev. Inf. Dis. - 1989. -121.-Suppl. 5.).-P. 41-49.

167. Lomax K.J., Malech H.L., Gallin J.I. The molecular biology of selected phagocytic defects // Blood Revs. 1989. - Vol. 3. - P. 94-105.

168. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. et. al. Norfloxacin vs trimethoprim-sulfamethxazoie in the treatment of Salmonella gastroenteritis // Rev. Inf. Dis.-1989.-11.-Suppl. 5.-P. 1153-1154.

169. Lovaas E. Free radical generation and coupled thiol oxidation by lactoperoxidase /SCN~/ // Free Radical Biol, and Med. 1992. - Vol. 13. - P. 187-195.

170. Makita Y., Ando Т., Iseki K. et al. Miliary tuberculosis with multiple scrofuloderma and bone involment in a haemodialysis patient: a case report // Dialysis a. Transplantation. 1990. - 19. - P. 284-285.

171. Malacrida R., Vainieri F., Prieur B.L. Pefloxacin vs ceftazidime for the treatment of patients in an intensive care unit with severe infections // Rev. Inf. Dis. 1989. -11.- Suppl. 5. - P. 1170-1171.

172. Mangiarotti P., Grassi C. Intravenoys ciprofloxacin for the theatment of lower respiratory tract intections: preliminary results // Ciprofloxacin i.v. Defining its role in serious infections / ed. Garrod C., Springer — Verl., 1994. P. 121-130.

173. Matsuda Т., Takeuchi H., Yoshida O. Clinical efficacy of ofloxacin against male urethritis // Eur. J. Clin. Microb. Inf. Dis.: Proc. 3rd Intern. Symp. New Qquinolones, Ofloxacin. Vancouver, 1990. - P. 90.

174. Mazzilli F., Rossi Т., Marchesini M. et al. Superoxide anion in human semtn related to seminal parameters and clinical aspects // Fertil. Steril. -1994.-Vol. 62.-P. 862-868.

175. McKenna S.M., Davies K.I.A. Bacterial killing by phagocytes: Potential role (s) of hypochlorous acid and hydrogen peroxide in protein turnover, DNA synthesis, and RNA synthesis // Oxogen Radicals in Biology and Medicine. -N.Y.; L., 1988. P. 829-837.

176. Menon L., Ernst J.A., Sy E.R. et al. Brief report: seguential intrave-nous\oral ciprofloxacin compared with intravenous ceftazidime in the treatment of serious lower respiratory tract infections // Amer. J. Med. 1989. - 87-Suppl. 5A.-P. 119-120.

177. Methar S., Drabu Y., Sanderson P. et al. Ciprofloxacin versus genfhtamicin in complicated urinary tract infections; 17 Intern. Congr. Chemother. -Berlin, 1991. Abstracts: № 1752.

178. Meunier F. Prevention of infections in neutropenic patients with pefloxacin // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 69-73.

179. Meyer H. Ofloxacin in cystis fibrosis // Drugs. 1987. - 34. - P. 177-179.

180. Micozzi A., Martino P., Raccnh R. et al. Pefloxacin in the treatment of gram-negative infections in patients with hematologic diseases // Haema-tologica. 1989. - 74. - P. 583-585.

181. Moore P.K., Wallace P., Gaffen Z. et al. Characterisation of novel nitric oxide synthase inhibitor 7-nitro indazole and related indazoles antinociceptive and cardiovascular effects // Brit. J. Pharmacol. - 1993. - Vol. 110. - P. 219-224.

182. Motohiro Т., Yoshinaga Y., Tsumura N. et al. Pharmacokinetics and clinical studies of norfloxacin in the pediatric field // Jap. J. Antibiot. 1990. -43.-P. 901-917.

183. Mouton Y., Leroy O., Beuscart C. et al. Efficacy of intrayenous ofloxacin: a French multicentre trial in 185 patients // J. Antimicrob. Chemother.- 1990.-26.-Suppl. D.-P. 115-121.

184. Murrell G., Bromley F.N. Modulation of fibroblast proliferation by oxigenfree radikals // Biochem. J. 1990. - Vol. 265. - P. 659-665.

185. Naamara W., Plummer F.A., Greenblatt R.M. et al. Treatment of chancroid with ciprofloxacin. A prospective, randomized clinicfl trial // Amer. J. Med. 1987. - 82. - Suppl. 4A. - 317-320.

186. Naber K.G. Clinical efficacy of pefloxacin in complicated urinary tract infections, uncomplicated gonococcal urethritis, prostatitis and epidydimi-tis // Clin. Drug Investig. 1996. - 11.- Suppl. 2. - P. 15-24.

187. Naber K.G. Penetration of ofloxacin into prostatic semigal fluid and prostatic tissue and use in the treatment of bacterial prostatitis // Penetration. Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue, Biomedics. 1993. - P. 41-45.

188. Nelwan R.H., Hendarwanto, Zulkarnain I. et al. A comparative study of short course ciprofloxacin: treatment in typhoid and paratyphoid fever // Drugs. 1995. - 49. - Suppl. 2. - P. 463^165.

189. Neu H.C. New oral and parenteral quinolones // Amer. J. Med. -1989. 87. - Suppl. 5A. - P. 283-287.

190. Nio T.T., Sindhunata I.R., Wagenvoort J.H.T. et al. Pefloxacin compared with cefotaxime for treating men with uncomplicated gonococcal urethritis // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 141-146.

191. Nishimura Т., Tabuki K., Aoki S. et al. Laboratory and clinical studies of norfloxacin in pediatric field // Jap. J. Antibiot. 1990. - 43. - P. 860-871.

192. Niyazawa Т., Yasuda K., Fujimoto K., Kaneda T. Presence of phos-phatidylcholins hydroperoxide in human plasma // J. Biochem. 1988. - Vol. 103.-P. 744-746.

193. Norrby S.R. Clinical efficacy of pefloxacin in nosocomial infections// Clin. Drug Investig. 1996. - 11.- Suppl. 2. - P. 30-35.

194. Norrby S.R. Treatment of urinary tract infection with quinolone au-timicrobial agents // Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed. / Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S. Washington, 1993. - P. 273-284.

195. Okada Т., Purukawa S. Clinical evaluation of norfloxacin in pediatrics // Jap. J. Antibiot. 1990. - 43. - P. 895-900.

196. Patel K.D., Zimmerman G.A., Prescott S.M. et al. Oxygen radicals induce human endothelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils // J. Cell Biol. 1991.-Vol. 112.-P. 749-759.

197. Petermann W. Ofloxacin in lower respiratory tract infections // Infection. 1991. - 19. - Suppl. - P. 372-377.

198. Petersen E.E., Wingen F., Fairchild K.L. et al. Single dose pefloxacin compared with multiple dose co-trimoxazole in cystitis // J. Antimicrob.

199. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. В. - P. 147-152.

200. Pompella A., Maelaro E., Casini A.F. et al. Measurement of lipid peroxidation in vivo: a comparison of different procedures // Lipids. 1987. -Vol. 22.-P. 206-211.

201. Porter N. Chemistry of lipid peroxidation // Methods Enzymol. -1984.-Vol. 105.-P. 273-282.

202. Potgieter P.D. Pefloxacin therary for nosocomial infections in the intensive care unit // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 83-89.

203. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: their formation, lifetimes, and reactions // Ann. Rev. Physiol. 1986. - Vol. 48. - P. 657-667.

204. Ramirez F.H., Hidalgo H. Comparison of pefloxacin vs cefotaxime for the theatment of patients with revere bacterial infections // Rev. Inf. Dis. -1989.-11.-Suppl. 5.-P. 1169.

205. Ramirez-Ronda C., Colon M., Saavedra S. et al. Treatment of urinary tract infection with norfloxacin. Analysis of cost // Amer. J. Med. 1987. -82. - Suppl. 6B. - P. 75-78.

206. Rao P.S., Ramachandran A., Sekar B. et al. Ofloxacin-containing combined drug regimens in the treatment of lepramatous leprosy // Lep. Rev. -1994.-65.-P. 181-189.

207. Raoult D., Gallais H., De Mico P. et al. Ciprofloxacin therapy for Mediterranean spotted fever // Antimicrob. Ag. Chemother. 1986. - 30. - P. 606-607.

208. Rathdun R.C., Martin E.S., Eaton V.E. et al. Current and investigational therapies for AIDS-associated Mycobacterium avium-complex disease // Clin. Pharm. 1991. - 10. - P. 280-291.

209. Ravichandran D., Karran S.E., Davies J. et al. Oral ciprofloxacin prophylaxis in biliary surgery: 6th Intern. Congr. Inf. Dis. — Prague, 1994. Abstracts: № 773.

210. Reif W., Bornman M.S., Mutamirwa S. A comparative study with ciprofloxacin in patients with acute epidymo-orchitis // Drugs. 1993. - 45-Suppl. 3.-P. 351.

211. Rohr M., Kandiler Т., Endzigkeit S. et al. Antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin\metronidazol vs cefuroxim\metronidazol in elective colorectal surgery: 6th Intern. Congr. Inf. Dis. Prague, 1994. - Abstracts: № 780.

212. Rowe В., Ward L.R., Threlfall E. Treatment of multiresistant typhoid fever // Lancet. 1991. - 337. - P. 1422.

213. Rubin R., Farber J.L. Mechanism of the killing of cultured hepato-cytes by hydrogen peroxide // Arch. Biochem. and Biophys. 1984. - Vol. 228-P. 450-459.

214. Ruiz-Balacios G.M. Norfloxacin in the treatment of bacterial enteric infections // Scand. J. Inf. Dis. 1986. - Suppl. 48. - P. 55-63.

215. Sanders W.E. Efficacy, safety and potential economic bentfits of oral ciprofloxacin in the treatment of intections // Rev. Inf. Dis. — 1988. 10. - P. 528-543.

216. Sanders W.E. Oral ofloxacin: a critical review of the new drug application // Penetration. Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue, Biomedics. -1993.-P. 16-17.

217. Sandstrom P.A., Buttke T.M. Autocrine production of extracellular catalase prevents apoptosis of the human CEN T-cell line in serum-free medium// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 4708-4712.

218. Sandstrom P.A., Roberts В., Folks T.M., Buttke T.M. HIV gene expression enhances T-cell usceptibility to hydrogen peroxide-induced apoptosis // AIDS Res. And Human Retroviruses. 1993. - Vol. 9. - P. 1107-1113.

219. Sandstrom P.A., Tebbey P.W., Cleave S.V., Buttke T.M. Lipid hydroperoxides induce apoptosis in T-cells displaying a HIV-associated glutathione peroxidase deficiency // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 798-801.

220. Schacht P., Arcieri G., Branolte J. et al. Worldwide clinical data onefficiency and safery of ciprofloxacin // Infection. 1988. - 16. - Suppl. 1. - P. 29^43.

221. Schaeffer A.J. Multiclinic study of norfloxacin for treatment of urinary tract infections // Amer. J. Med. 1987. - 82. - Suppl. 6B. - P. 53-58.

222. Schlenzig J.S., Bervoets K., Von Loewenich V., Bohles H. Urinary malondialdehyde concentration in preterm neonates is there a relationship to disease entities of neonatal intensive care // Acta Paediat. - 1993. - Vol. 82 - P. 202-205.

223. Schonwald S., Bens I., Lisig M. et al. Brief report: ciprofloxacin in the treatment of gran-negative bacillary meningitis // Amer. J. Med. 1989. -87. - Suppl. 5A. - P. 248-249.

224. Scolt G.R., McMillan F., Young H. Ciprofloxacin versus ampicilin and probenicid intreatment of uncomplicated gonorrhea in men // J. Antimicrob. Chemother.- 1987.-20.-P. 117-121.

225. Scully B.E. Therapy of respiratory tracty infection with quinolone antimicrobial agents // Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed. / Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S. Washington, 1993. - P. 339-362.

226. Segev S., Rosen N., Mark Z. et al. Pefloxacin vs ceftazidime for theatment of patients with soft tissue infictions and complicated underlying conditions // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11. - Suppl. 5. - P. 1174-1175.

227. Segev S., Rosen N., Joseph G. et al. Pefloxacin efficacy in gram-negative bacillary meningitis // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. -Suppl. В.-P. 187-192.

228. Shatos M.A., Doherty J.M., Hoak J.C. Alterations in human vascular endothelial cell function by oxygen free radicals; platelet adherence and prostacyclin release // Atherosclerosis and Thrombosis. 1991. - Vol. 11. - P. 594601.

229. Shatos M.A., Doherty J.M., Orfeo T. et al. Modulation of fibrinolytic response to cultered human vascular endothelium by extracellularly generatedoxygen radicals // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 597-601.

230. Shingu M., Nonaka S., Nishimukai H. et al. Activation of complement in normal serum by hydrogen peroxide and hydrogen peroxide-related oxygen radicals produced by activated neutrophils // Clin, and Experim. Immunol. 1992. - Vol. 90. - P. 72-78.

231. Shingu M., Yoshioka K., Nobunaga M., Yoshida K. Human vascular smooth muscle cells and endothelial cells lack catalase activity and are susceptible to hydrogen peroxide // Inflammation. 1985. - Vol. 12. - P. 215-222.

232. Simon R.H., Scoggin C.H., Patterson D. Hydrogen peroxide causes the fatal injury to human fibroblasts exposed to oxygen radicals // J. Biol. Chem.- 1981. Vol. 256. - P. 7181-7186.

233. Sivayathorn A. The use of fluoroquinolones in sexully transmitted deseases in Southeast Asia // Drugs. 1995. - 49. - Suppl. - P. 38^12.

234. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageing and Develop. — 1990,-Vol. 53.-P. 209-215.

235. Solomkin J., Reinhart H. Results of a trial of IV +\- PO ciproflox-acin\metronizadole vs imipenem for complicated intra-abdominal infections: 7th Eur. Congr. Clin. Microbiol. Inf. Dis. Vienna, 1995. - Abstracts: № 1124.

236. Sundqvist T. Bovine aortic endothelial cells release hydrogen peroxide//!. Cell. Physiol.-1991.-Vol. 148.-P. 152-156.

237. Swedish study group. A randomized multicenter trial of pefloxacin plus metronidazole and gentamicin plus metronidazole in the theatment of severe intraabdominal infections // J. Antimicrob. Chemother. 1990. — 26. -Suppl. В.-P. 173-180.

238. Todd P.A., Faulds D. Ofloxacin. A reappraisal of its antimicrobial activity, pharmacology and therapeutic use // Drugs. 1991. - 42. - P. 825-876.

239. Torrielli M.V., Dianzani M.U. Free radikals in inflammatory disease// Free Radikals in Molekular Biology, Aging, and Disease. N.Y., 1984. -P. 355-379.

240. Tunkel A.R. Ofloxacin. In the treatment of uncomplicated gonorrhea// Penetration. Intern. Update on Ofloxacin. Ann. Issue, Biomedics. -1993.-P. 51-55.

241. Usubutuu S., Agalar C., Diri C. Single dose ciprofloxacin in cholera// 7lh Intern. Congr. Inf. Dis. Hong Kong, 1996. - Abstracts: № 25019.

242. Valentine J.S., Wertz D.L., Lyons T.J., Liou L.L., Goto J.J., Gralla E.B. The dark side of dioxygen biochemistry // Curr. Opin. Chem. Biol. -1998.- Vol. 2.-P. 253-262.

243. Valenzuela A. The biological significance of malondialdehyde determination in the assessment of tissue oxidative stress // Life Sci. — 1991. Vol. 48.-P. 301-309.

244. Van Balen F.A.V., Touw-Otten F.W.M.M., de Melker R.A. Single-dose pefloxacin versus fivedays treatment with norfloxacin in uncomplicated cystitis in women // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - 26. - Suppl. B. - P. 153-160.

245. Vangossum A., Decuyper J., Ooms H. et al. Assesament of lipid peroxidation in humans by breath pentane output measurement // Clin. Nutr. -1993.-Vol. 12.-P. 121-122.

246. Velmonte M.A., Montaban C.S. Norfloxacin in the treatment of infections caused by Salmonella typhi // Scand. J. Inf. Dis. 1988. - Suppl. 48.1. P. 46-48.

247. Vilum V., Wilhelm J. What do we measure by a luminoldependent chemiluminescence of phagocytes? // Free Radical Biol, and Med. 1989. -Vol. 6.-P. 623-629.

248. Wabters E. Open randomized comparative multicenter trial of pefloxacin vs cefotaxime for the treatment of patients with severe bacterial infections // Rev. Inf. Dis. 1989. - 11.- Suppl. 5. - P. 1171-1172.

249. Waites K.B., Canupp K.C., De Vivo M.J. Efficacy and tolerance of norfloxacin in treatment of complicated urinary tract infection in outpatients with neurogenic bladder secondary to spinal cord injiry // Urology. 1991. -39.- P. 589-596.

250. Wang C., Sabbaj J., Corrado M. et al. World-wide clinical experience with norfloxacin: efficacy and safery // Scand. J. Inf. Dis. 1986. — 18. — Suppl. 48.-P. 81-89.

251. Wang Z., Cheu S. Susceptidility of ofloxacin against M. tuberculosis and MDR-TB treatment by ofloxacin: 20th Intern. Congr. Chemother. Sydney, 1997. - Abstracts: № 5344.

252. Wedner W., Scheifer H.B., Daihoff A. Treatment of chronic bacterial prostatitis with ciprofloxacin: results of a one vear follow up study // Amer. J. Med. 1987. - 82. - Suppl. 4A. - P. 280-283.

253. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils // New Engl. J. Med. -1989. Vol. 320. - P. 365-376.

254. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes: Tools and Targets.-Basel: Karger, 1988.-P. 161-167.

255. Willson R.L. Organic peroxy free radicals as ultimate agents in oxygen toxicity // Oxidative Stress. L.: Acad. Press, 1985. - P. 41-72.

256. Wilson A.P.R., Grunberg R.N. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience // Maxin Medical. Oxford, 1997.

257. Wilson J., Winter M., Shasby D.M. Oxidants, atp daplation, and endothelial permeability to macromolecules // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 2578-2582.

258. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. et al. Norfloxacin for prevention of bacterial infections in granulocytopenic patients // Amer. J. Med. -1987. 82. - Suppl. 6B. - P. 40-46.

259. Winston D.Y. Use of quinolone antimicrobial agents in immunocompromised patients // Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed. / Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S. Washington, 1993. - P. 435-472.

260. Wistrom J., Jertborn M., Hedsirom B.A. et al. Short-term self-treatment of traveler's diarrhoea with nofloxacin: a placebo controlled study // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - 23. - P. 905-913.

261. Witz G., Lawrie N.J., Amoruso M.A., Coldstein B.D. Inhibition by reactive aldehydes of superoxide anion radical production in stimulated human neutrophils // Chem. Biol. Int. 1985. - Vol. 53. - P. 13-23.

262. Wolfson J.S., Hooper D.C. Norfloxacin: a new targeted fluoroquinolone antimicrobial agent // Ann. Intern. Med. 1988. - 108. - P. 238-242.

263. Yeaman M.R., Bayer A.B. Treatment of experimental and human bacterial endocarditis with quinolone antimicrobial agents // Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed. / Eds. Hooper D.C., Wolfson J.S. Washington, 1993. -P. 397-^12.