«Клинико-лабораторная характеристика В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний в отношении чувствительности к онколитическим вирусам» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Бабаева Фатима Эльшановна

• Бабаева Фатима Эльшановна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Бабаева Фатима Эльшановна

Введение

Актуальность работы

Степень разработанности темы научной работы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая и теоретическая значимость исследования

Объем и структура диссертационной работы

Вклад автора

Апробация диссертационной работы

Научные публикации

Методы и методология научной работы

Положения, выносимые на защиту

Применение и внедрение результатов исследования в практику

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Онколитические вирусы

1.2 История развития вирусного онколиза и онколитических вирусов

1.3 Место онколитических вирусов в онкологии и гематологии в настоящее время

1.4 Онколитические свойства энтеровирусов человека и их классификация

1.5 Способы и механизмы проникновения энтеровирусов в клетку

1.6 Пути и принципы воздействия онколитических вирусов на опухолевые клетки

1.6.1 Изучение вирусного онколиза на клеточных моделях in vitro

1.6.2 Исследование биологии вируса для повышения онкоселективности

1.7 Онколитические свойства энтеровирусов

1.8 Способы повышения селективности онколитических вирусов

A. Использование вирусов животных

Б. Рекомбинантные вирусы

B. Непатогенные вирусы

1.9 Мембранные рецепторы онколитических вирусов

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Материалы и реактивы, используемые в работе

2.2 Препараты штаммов вирусов, применяемые в работе

2.3 Получение краткосрочных культур опухолевых клеток из клинических образцов

2.4 Выделение мононуклеарной фракции периферической крови

2.5 Клиническая характеристика краткосрочных клеточных линий лимфоидной природы

2.6 Определение чувствительности линий опухолевых клеток к различным

вирусам

2.7Оценка репликативной способности вирусной инфекции в первичных краткосрочных лимфоидных культурах методом титрования (способ Рида и Менча)

2.8 Определение экспрессии мембранных рецепторов для онколитических вирусов

2.9 Криоконсервация клеток опухолевого субстрата из культуры клеток

2.10 Математический анализ взаимосвязи между дифференциальной экспрессией генов и чувствительностью краткосрочных клеточных линий к вирусам и статистическая обработка данных

2.11 Проведение высокопроизводительного секвенирования транскриптомов клеточных линий первичных краткосрочных лимфоидных культур

2.11.1 Обработка данных, полученных в ходе секвенирования транскриптома

Глава 3. Результаты

3.1 Получение краткосрочных культур опухолевых клеток лимфоидной природы от пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями

3.2 Клиническая характеристика пациентов, от которых получены первичные лимфоидные культуры

3.2.1. Клиническая характеристика пациентов с фолликулярной лимфомой 1-2 морфологического типа, включенных в исследование, клинико-лабораторное сопоставление

3.2.2. Клинические характеристики пациентов, включенных в исследование с диагнозом фолликулярной лимфомы 3 морфологического типа

3.2.3. Клинические характеристики пациентов, включенных в исследование с диагнозом лимфома из клеток маргинальной зоны

3.2.4. Клинические характеристики пациентов, включенных в исследование с диагнозом диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы неспецифицированной и В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (double hit lymphoma)

3.2.5. Клинические характеристики пациентов, включенных в исследование с диагнозом мантийноклеточной лимфомы

3.2.6. Клинические характеристики пациентов, включенных в исследование с диагнозом хронический лимфолейкоз

3.3 Оценка онколитических свойств штаммов энтеровирусов на лимфоидных культуральных моделях in vitro

3.4 Оценка репродукции непатогенных штаммов онколитических вирусов в PBMC и опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.1 Оценка репродукции штамма ЖЭВ14/СУБ5 в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.2. Оценка репродукции штамма ЖЭВ7/ЕСН012 в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.3. Оценка репродукции штамма PV1S в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.4. Оценка репродукции штамма ЖЭВ15/CVB6 в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.5. Оценка репродукции штамма ЖЭВ8/СУА7 в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.4.6. Оценка репродукции штамма VSV-I в опухолевых клетках В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

3.5 Оценка экспрессии мембранных рецепторов

3.6 Анализ взаимосвязи эффективности репликации вирусов и перестройки гена BCL-2 у пациентов, образцы краткосрочных культур В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, которых получены в ходе исследования

3.7 Анализ данных транскриптомного секвенирования образцов краткосрочных опухолевых культур лимфоидной природы

3.7.1 Результаты сопоставления данных транскриптомного секвенирования со способностью клеточных линий эффективно репродуцировать ЖЭВ14

3.7.2 Результаты сопоставления данных транскриптомного секвенирования со способностью клеточных линий эффективно репродуцировать ЖЭВ7 /ECHO12

3.7.3 Результаты сопоставления данных транскриптомного секвенирования со способностью клеточных линий эффективно репродуцировать PV1S (полиовирус 1 типа (Сэбин))

3.7.4 Результаты сопоставления данных транскриптомного секвенирования со способностью клеточных линий эффективно репродуцировать вирус везикулярного стоматита

3.8 Сопоставление результатов транскриптомного секвенирования образцов краткосрочных лимфоидных культур с наличием химиорезистентности пациентов

с различными В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями

4.Обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Благодарности

Список условных сокращений и обозначений

Курсы иммунохимиотерапии

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинико-лабораторная характеристика В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний в отношении чувствительности к онколитическим вирусам»»

Актуальность работы

На сегодняшний день онкологические заболевания - это одна из основных причин смертности во всем мире. Несмотря на значительные успехи в лечении опухолей лимфатической системы и солидных опухолей, проблемы ранних рецидивов, резистентности и эффективности терапии остаются актуальными. Наиболее часто встречающиеся формы В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) - диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) и фолликулярная лимфома (ФЛ).

ФЛ происходит из В-клеток центра фолликула (герминативного центра) -центроцитов и центробластов, обладающие способностью к фолликулярному росту (классификация ВОЗ, 2017). ФЛ составляет, примерно, 20%-30% от всех неходжкинских лимфом в Соединенных Штатах Америки, странах Западной Европы [1] и около 22% в Российской Федерации [2]. В европейских странах регистрируется около 5 новых случаев в год на 100 тысяч населения. Показатель заболеваемости зависит от этнической и расовой принадлежности. К примеру, в странах Азии ФЛ встречается реже и составляет 9-10% неходжкинских лимфом [3]. Фолликулярная лимфома подразделяется на два морфологических типа (grade, типы, градации): 1-2 и 3 типа, в зависимости от количества и особенностей пролиферации центробластов, подсчитываемых в 10 полях зрения при увеличении микроскопа в 400х. В свою очередь 3-й тип подразделяется на 3А и 3В.

Средний возраст больных ФЛ составляет 60 лет, распределение мужчин и женщин примерно 1:1,7, однако, у 25% пациентов диагноз «фолликулярной лимфомы» верифицируется в возрасте моложе 40 лет [4].

Заболевание характеризуется непрерывно рецидивирующим течением, и, несмотря на проведение терапии, в 15-20% случаев, больные не переживают двухлетний рубеж [5]. Учитывая морфологический тип опухоли, по данным Hans

et al., доказана зависимость в продолжительности жизни больных и безрецидивного периода [6].

Ни один из применяемых в настоящее время методов терапии ФЛ не гарантирует достижение долгосрочной ремиссии, так, по данным Casulo еt al. [7] у 20% пациентов c фолликулярной лимфомой отмечается рецидив заболевания в течение последующих двух лет, после проведения курсов CHOP и СНОР-подобных режимов, вне зависимости от международного прогностического индекса для ФЛ (FLIPI). Длительность каждой последующей ремиссии короче предыдущей.

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) - составляет наибольшую когорту пациентов, около 30%-40% от всех В-клеточных неходжкинских лимфом [8]. Медиана возраста составляет 60 лет, болеют чаще мужчины, соотношение мужчин/женщин составляет 1,5/1. Частота встречаемости - 9 случаев на 100000 населения. Современные методы терапии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы позволяют достичь ремиссии у 50% больных, а общая 5-летняя выживаемость не достигает 30% [9].

В целях улучшения эффективности терапии индолентных и агрессивных лимфом применяют широкий спектр препаратов: моноклональные антитела, конъюгаты антител с противоопухолевыми химиопрепаратами, иммуномодуляторы, ингибиторы внутриклеточных сигнальных путей, ингибиторы контрольных точек, эпигенетические регуляторы, как в монорежиме, так и в различных комбинациях. На сегодняшний день только при ФЛ проводится более 700 клинических исследований, тем не менее, поиск эффективных подходов к терапии агрессивных и индолентных лимфом остается актуальным. Особая роль отводится изучению влияния адаптивного иммунного ответа на опухолевый процесс. Изучение биологии опухолевой клетки и накопление новых познаний в данной проблеме, позволили перейти к созданию многочисленных таргетных противоопухолевых препаратов, направленных на отдельные специфические мишени клеток. Однако гетерогенность популяций опухолевых клеток позволяет

вырабатывать устойчивость к таргетным препаратам, обуславливая быстрое развитие рецидива заболевания.

Современные методы лечения опухолей лимфоидной природы предполагают избирательное воздействие на опухолевые клетки, что приводит к уменьшению рисков развития побочных эффектов. Использование специфических антител, непосредственная их доставка к опухолевой массе посредством химерных антигенных рецепторов и вирусов - задачи, которые на сегодняшний день стоят перед онкологами-гематологами.

Применение вирусов как метода специфического лечения онкологических и гематологических заболеваний является значимым событием в настоящее время и в современной онкологической практике.

Онколитические вирусы внесли весомый вклад в терапию солидных опухолей головного мозга. Вирус герпеса 1-типа (HSV-1) благодаря своему нейротропизму, оказался идеальным для лечения опухолей нервной системы [10]. Исследования на моделях клеток глиомы человека in vitro, а в дальнейшем in vivo проложили путь для талимогена лахарепвек (T-Vec, Imlygic), одного из препаратов, официально зарегистрированных FDA, однако существуют механизмы терапевтической резистентности, которые заставляют разрабатывать новые стратегии их преодоления. Онколитические вирусы широко используются в терапии при лечении рака репродуктивных органов, так описаны работы по использованию вируса болезни Ньюкасла в лечении рака молочной железы, рака шейки матки. Онколитические вирусы применяют в лечении опухолей гепатобилиарной системы [11], меланомы [12], ретинобластомы [13]. Обнадеживающие результаты в лечении солидных опухолей, создали платформу для применения их в онкогематологии. Так, вирусы Коксаки А21, везикулярного стоматита, вируса кори изучались на доклинических моделях клеточных линий множественной миеломы [14], вирус миксомы и вирус везикулярного стоматита в опухолевых клетках острого миелобластного лейкоза [15-16]. Крайне важным является оценка влияния онколитических вирусов на опухолевые лимфоидные

клетки и микроокружение, как в опухоли, так и в культуре клеток, полученных в ходе культивирования первичных культур.

Цепень разработанности темы научной работы

В отечественной и зарубежной литературе представлены работы по изучению онколитических вирусов различных видов, большинство из которых рекомбинантные аттенуированные вакцинные штаммы. Основная часть данных работ направлена на исследование и оценку онколитических свойств различных непатогенных штаммов онколитических вирусов при солидных опухолях. Работы по изучению онколитических вирусов и их влияние, и потенциал на опухоли лимфатической системы остаются малоизученными. Проведение исследований на краткосрочных лимфоидных культурах, полученных от пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями и скрининг цитолитических свойств на опухолевых клеточных культурах, изучение потенциально чувствительных штаммов является уникальной работой, аналогом которых в РФ и мире не описано и в гематологии не изучены. Поиск новых подходов в терапии резистентных форм лимфопролиферативных заболеваний обуславливают цель и задачи данного диссертационного исследования.

Цель исследования

Изучить чувствительность опухолевых клеток различных видов В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) к непатогенным штаммам онколитических вирусов и выявить наиболее перспективные штаммы для противоопухолевой терапии.

Задачи исследования

1. Получить краткосрочные культуры клеток В-клеточных лимфатических опухолей (фолликулярной лимфомы всех морфологических типов, лимфомы из клеток маргинальной зоны, волосатоклеточного лейкоза, хронического лимфолейкоза, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности).

2. Оценить эффективность репродукции непатогенных штаммов онколитических вирусов в краткосрочных культурах клеток лимфом и чувствительность опухолевых клеток к онколитическому воздействию различных вирусных штаммов. На основе полученных данных выявить потенциальную перспективность применения тех или иных вирусов в лечении отдельных форм ЛПЗ.

3. Изучить особенности экспрессии мембранных рецепторов, используемых онколитическими вирусами для проникновения в клетки различных лимфопролиферативных заболеваний (CD46, CD155(PVR), CD55, 1САМ-1(CD54), CD160) и сопоставить с репликативной способностью вирусов.

4. Сопоставить клинические особенности В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, лабораторные и инструментальные данные с эффективностью онколиза в культурах клеток.

5. Провести сравнительный анализ репродукции вирусов и данных транскриптомного секвенирования с целью выявления генов и сигнальных путей, ассоциированных с эффективностью вирусной репликации.

Научная новизна исследования

Получен патент на изобретение (№2728266, 28.07.2020) - Способ культивирования клеток злокачественных лимфоидных опухолей.

Впервые проведен анализ онколитической активности непатогенных штаммов онколитических вирусов в краткосрочных клеточных культурах различных лимфопролиферативных заболеваний и выявлены штаммы вирусов, наиболее перспективные в плане разработки противоопухолевых препаратов.

На основе совместного анализа данных траснкриптомного секвенирования и онколитической активности непатогенных штаммов энтеровирусов выявлены ключевые сигнальные пути, задействованные в ходе вирусной репликации.

Практическая и теоретическая значимость исследования

Результаты работы послужат ступенью для дальнейшего изучения возможности применения непатогенных штаммов онколитических вирусов для лечения лимфом.

Объем и структура диссертационной работы

Работа представлена на 177 страницах машинописного текста и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных данных, обсуждения, заключения, выводов и перечня литературы (240 источников). Работа содержит 16 таблиц и 34 рисунка.

Вклад автора

Автор принимал участие в разработке и дизайне проведенной работы. Изучил и проанализировал данные отечественной и зарубежной литературы в области заявленной проблемы. Проводил все экспериментальные исследования. По результатам работы, выполнен анализ полученных данных и сформулированы достоверные обоснованные выводы. Высокопроизводительное транскриптомное

секвенирование на платформе Illumina выполнено на оборудовании ЦКП «Геном» ИМБ РАН.

Апробация диссертационной работы

Основные положения диссертации были доложены на следующих конференциях:

1) FEBS EMBO 2019 Conference (Krakow, Poland, 6-11 July, 2019)

2) «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования» 25 июня 2019 года, Москва

Научные публикации

По тематике диссертации имеются 8 научных трудов, в том числе 2 статьи, 5 тезисов и 1 патент на изобретение. ^исок работ, опубликованных по теме диссертации Статьи

1. Бабаева Ф.Э. Исследование репродукции онколитических вирусов в органных культурах лимфоидных опухолей человека. / Ф. Э. Бабаева, А. В. Липатова, Д. В Кочетков, П. М. Чумаков, С. К. Кравченко, //Онкогематология. - 2019. - Т. 14. - №. 4.

2. Липатова А. В. Влияние рецепторов клетки на чувствительность опухолевых клеток к онколитическим энтеровирусам / А. В. Липатова, Т. Х.Ле, А. О. Сосновцева, Ф. Э. Бабаева, Д. В. Кочетков, П. М. Чумаков //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 166. -№. 7. - С. 66-70.

Патенты

1. Бабаева Ф.Э. Способ культивирования клеток злокачественных лимфоидных опухолей / Ф.Э. Бабаева, А.В. Липатова, Д.В. Кочетков, П.М.

Чумаков, С.К. Кравченко, У.Л. Джулакян //Бюллетень «Изобретения и полезные модели» - от 28.07.2020 г., патент № RU2728266.

Тезисы:

1. Babaeva F.E. Evaluation of a panel of non-pathogenic enterovirus strains as potential oncolytic agents for the therapy of malignant lymphomas/ F.E. Babaeva, A.V. Lipatova, D.V. Kochetkov, S.K. Kravchenko, P.M. Chumakov // FEBS EMBO 2019 Conference, Krakow, Poland, 6-11July, 2019.

2. Бабаева Ф.Э. Оценка онколитических свойств панели непатогенных штаммов энтеровирусов для терапии злокачественных лимфом / Ф.Э.Бабаева, А.В.Липатова, Д.В. Кочетков// Интернаука, июнь 2019 года, Москва.

3. Бабаева Ф.Э. Омиксный анализ детерминант неходжкинских лимфом для выявления индивидуальных различий заболевания, влияющих на чувствительность к онколитическим вирусам/ Ф.Э.Бабаева, А.В.Липатова, Д.В.Кочетков, П.М.Чумаков, С.К. Кравченко// Конгресс гематологов, 16-18 апреля 2020 года, Москва.

4. Babaeva F.E. Simultaneous analysis of oncolytic viruses' reproduction and RNASeq transcriptome data in short-term lymphoid cultures for identification of biomarkers for viral therapy effectiveness prediction/ F.E. Babaeva, A.V. Lipatova, D.V. Kochetkov, S.K. Kravchenko, P.M. Chumakov // Soho Congress, September 9- 12, 2020, Houston, Texas, USA.

5. Бабаева Ф.Э. Совместный анализ репродукции онколитических вирусов и данных транскриптомного секвенирования для идентификации биомаркеров эффективности вирусной терапии/Ф.Э.Бабаева, А.В.Липатова, Д.В.Кочетков, П.М.Чумаков, С.К. Кравченко// Злокачественные лимфомы 29-30 октября 2020 года, Москва.

Методы и методология научной работы

Методика построена в соответствии с поставленными целями и задачами. Отработана методика получения первичных краткосрочных лимфоидных культур из суспензии биоптатов опухолевого субстрата. Выполнена оценка чувствительности клеточных культур к непатогенным штаммам онколитических вирусов фотометрическим способом, репликативная способность оценивалась методом определения титра вирусной нагрузки. Экспрессия мембранных рецепторов оценивалась методом проточной цитофлуориметрии и дополнительно подтверждалась данными транскриптомного секвенирования. Проанализированы сигнальные пути и гены, идентифицированные в ходе транскриптомного секвенирования в лаборатории постгеномных исследований ИМБ РАН.

Положения, выносимые на защиту

1. Получены краткосрочные клеточные культуры различных В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, на которых проведена оценка потенциальной эффективности применения онколитических вирусов для лечения этих опухолей.

2. Наиболее эффективно реплицируются в опухолевых клетках вирусы ЖЭВ14, ЕСН012, а также вакцинный штамм полиовируса 1 типа (Сэбин) PV1S, что позволяет рассматривать их в качестве кандидатов для дальнейшей разработки противоопухолевых препаратов.

3. Онколитические вирусы активно реплицируются и вызывают цитолиз в краткосрочных культурах опухолевых клеток, полученных от пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями, как чувствительными к химиотерапии, так и резистентными к ней.

Применение и внедрение результатов исследования в практику

Результаты данного исследования вносят вклад в понимание фундаментальных механизмов чувствительности опухолевых клеток лимфоидной природы к энтеровирусам. Материалы диссертации послужат базисом для дальнейшего изучения вирусного онколиза лимфом, а также механизмов развития резистентности опухолей лимфоидной природы к терапии онколитическими вирусами и основой для выбора рациональной пациент-специфической терапии В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, персонифицированного подбора комбинированной терапии на основе анализа биоптата опухоли. Данная работа станет ключевым звеном для валидации результатов исследований на моделях in vivo и дальнейшего внедрения результатов в клиническую практику.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Онколитические вирусы

Вирусы являются простейшими генетическими системами, поддержание которых всецело зависит от клеток, в которых протекает их жизненный цикл. Вирусы были открыты как возбудители болезней растений, животных и человека, основной целью для их изучения являлась разработка средств борьбы с вирусными заболеваниями. Однако в ходе наблюдения отмечена склонность вирусов преимущественно, размножаться в клетках злокачественных опухолей и вызывать вирусный онколиз. Вирусы, обладающие данными свойствами, называют «онколитическими вирусами».

Онколитические вирусы (ОВ) способны реплицироваться в опухолевых клетках, вызывать их лизис, не воздействуя на нормальные, здоровые ткани. Вирусы могут быть генно-инженерно модифицированы и использованы как эффективная терапия в лечении рака, как в доклинических моделях, так и в клинических исследованиях. Потенциал онколитической виротерапии в качестве подхода к терапии рака основан на исторических свидетельствах того, что некоторые вирусные инфекции могут вызывать спонтанную ремиссию как гематологических, так и солидных злокачественных опухолей. Онколитическая виротерапия может ликвидировать опухолевые клетки через прямой онколиз инфицированных опухолевых клеток или опосредованно. Недавние достижения в онколитической виротерапии включают в себя разработку широкого спектра генетически ослабленных РНК-вирусов с точным клеточным тропизмом и идентификацию рецепторов клеточной поверхности, которые облегчают перенос вируса в интересующую ткань.

В дополнение к прямой цитотоксической активности, они способны участвовать и усиливать иммунные реакции хозяев, что приводит к разрушению остаточных злокачественных клеток и установлению прочного противоопухолевого иммунитета, т.е., в дополнении к прямой онколитической активности, вирусы демонстрируют двойные перспективы в качестве

иммунотерапевтических агентов. Следует отметить тот факт, что онколитические вирусы могут убивать устойчивые к апоптозу опухолевые клетки и, следовательно, не имеют перекрестной резистентности с существующими методами лечения. Наличие вирусной инфекции, а затем генерирование иммуногенной реакции на опухоль - триггер гибели клеток врожденной и адаптивной иммунных реакций, которые опосредуют дальнейшее разрушение опухоли. Тем не менее, противовирусные иммунные реакции и общую терапевтическую эффективность могут ограничивать инфекции онколитических вирусов. Собственная иммунная система может действовать как в качестве барьера, так и посредника. Таким образом, манипулирование иммунной системой хозяина в целях минимизации противовирусного ответа и клиренса вируса и, одновременно содействие иммунно-опосредованному лизису опухоли остается ключевой задачей, стоящей перед онколитической виротерапией. Недавние клинические исследования установили безопасность, переносимость и эффективность данной терапии при лечении различных злокачественных опухолей. В частности, Talimogene laherparepvec(T-VEC), генетически сконструированный онколитический вирус простого герпеса оказывает двойное действие. С одной стороны, напрямую разрушает опухолевые клетки, с другой - синтезирует белок GM-CSF, который дополнительно стимулирует иммунную систему к уничтожению опухолевых клеток.

Научное направление по разработке и совершенствованию методов терапии опухолей онколитическими вирусами в настоящее время продолжает стремительно развиваться, так, только клинических исследований, инициированных ведущими центрами мира, насчитывается более 100.

1.2 История развития вирусного онколиза и онколитических вирусов

В 1892 году Дмитрием Иосифовичем Ивановским было сделано предположение о существовании «фильтруемых агентов», вызывающих различные заболевания [17]. Появилась новая наука - вирусология, последовательно в начале XX века стали изучаться различные патогенные

вирусы. В то же время, когда в онкологии стали применятся химиопрепараты, в вирусологии в связи с внедрением метода культуры клеток стало бурно развиваться производство вакцин [18]. К концу 80-х годов изучена биология вирусов и появилась первая 3D модель вируса [19].

Казуистические случаи спонтанных ремиссий опухолей описывали с конца XIX века. Первое наблюдение спонтанной ремиссии и регрессии лейкемии после перенесенного гриппа G. Dock описал в 1904 (наблюдение 1896 года), задолго до того, как стало известно, что грипп является вирусным заболеванием [20]. В последующем многие авторы публиковали отдельные подобные случаи [21-27], которые позволяют заключить, что: а) при определенных обстоятельствах некоторые вирусы могут способствовать разрушению, не вызывая серьезных осложнений у пациента, б) такая регрессия роста чаще всего происходит у молодых пациентов и больных с иммунодефицитом (лимфомы, лейкемии), в) подобные ремиссии в целом носят временный характер и не являются полными [28].

Первое свидетельство вирусного онколиза в in vitro системе было получено в 1922 году: Левадити и Николау описали способ наработки вируса осповакцины на культуре клеток злокачественных опухолей [29]. Последовавшие исследования активности вирусов in vitro стимулировали интерес ученых к возможному применению виротерапии опухолей. Так, было доказано размножение различных вирусов в клетках HeLa [30-32]. Значимые успехи в терапии рака шейки матки при помощи аденовируса описаны в 1952 году. В 1954 году опубликована работа, посвященная изучению активности вируса энцефалита в саркомах у мышей in vivo [33]. Авторы также обнаружили, что пассирование вируса in vitro перед введением в опухоли мыши значительно снижает его способность к репликации в нормальных тканях и уменьшает число мышей, заболевших энцефалитом. В последующем на модели асцитической карциномы Эрлиха был показан онколитический эффект вируса Ньюкасла (болезнь Ньюкасла вызывается РНК-содержащим вирусом - название дано по имени города, вблизи которого английский врач Дойль выявил и описал данное вирусное заболевание) и гриппа

[34-36]. Обнадеживающие результаты экспериментов in vitro и in vivo на животных моделях повысили интерес к применению виротерапии в онкологии. В самом начале развития культуры клинических испытаний, в 50-70-е годы XX века, вирусы впервые были применены как метод лечения онкологических больных. К наиболее ранним испытаниям относится работа Hoster et al., в которой 22 пациентам с болезнью Ходжкина вводились тканевые экстракты от больных с верифицированным вирусным гепатитом В. У 14 пациентов из серии развился гепатит, у 7 наблюдалось клиническое улучшение и лишь у 4-х больных, уменьшился размер опухоли [37]. Hoster et al. отмечал также ремиссию моноцитарного лейкоза у пациента, естественно инфицированного вирусом Эпштейна-Барр, в Соединенном Королевстве проводились клинические испытания с использованием сыворотки крови больных «железистой лихорадкой» (инфекционным мононуклеозом) для лечения острого лейкоза. В этом случае результаты были обнадеживающими, так как трое из пяти пациентов, у которых развились клинические проявления инфекционного мононуклеоза, достигли ремиссии, хотя и не на продолжительный период времени. Побочные эффекты, связанные с лечением, были сравнительно незначительными и имели ограниченную продолжительность.

В 50-е годы основоположник в области исследования онколитических вирусов на животных моделях, Alice Moore, а также активный сторонник метода вирусного онколиза - Chester Southam - проводят последовательно несколько исследований [38-39]. Эти и несколько других клинических испытаний [40-41] в некоторой степени дискредитировали метод, так как несовершенные протоколы, нарушение этических норм и использование патогенных вирусов привели к развитию вирусных инфекций у испытуемых и низкой частоте ответов на терапию. Тем не менее, работы Moore и Southam, изучавшие возможности применения вируса энцефалита, внесли значимый вклад в изучение этой проблемы. В это же время, Huebner et al. опубликовали результаты прививания аденовируса пациенткам с карциномой шейки матки. Результаты были показательными - в большинстве случаев обширные некрозы опухоли

наблюдались в пределах 10 дней после начала терапии. Однако некротический процесс вызывал обильные кровотечения, а быстрый иммунный ответ «гасил» репликацию вируса. Отсутствие значимого повышения выживаемости и увеличения продолжительности жизни привело к снижению интереса к дальнейшим исследованиям аденовируса [42-44]. Исследование вируса эпидемического паротита у больных с различными опухолями, проведенное Asada et al. также ознаменовалось успешными результатами [45-46]. Предварительная работа, проведенная на 90 пациентах, показала регрессию опухоли у 37 человек и минимальные побочные эффекты. Результаты последующей работы, включавшей 200 пациентов, оказались менее оптимистичны - лишь у 26 человек наблюдалась регрессия роста опухоли, однако клиническая картина улучшалась у большинства. В 60-х годах прошлого столетия были проведены первые исследования возможностей энтеровирусов (вирусов Коксаки групп А и В, полиовируса) на мышиных моделях с ксенотрансплантированными клетками HeLa [47]. Однако, несмотря на успех, и этих работ, испытание потенциально нейротропных вирусов на тот момент не проводилось. Повышение строгости требований к проведению клинических испытаний, а также дискредитация первых испытаний, проведенных в 50-е годы, отодвинули перспективу применения вирусов в онкологии, описывались только единичные клинические случаи, как например, развитие кратковременной ремиссии острого лейкоза после внутривенной инъекции живого вируса Сендай [48].

В 1971 году в журнале Lancet A.Z. Bluming и J.L. Ziegler описали два случая спонтанной регрессии лимфоидных опухолей у жителей Уганды: в первом полная регрессия лимфомы Беркитта у пациента 16 лет с поражением лицевого скелета, развилась через неделю после инфицирования вирусом кори, огромная опухоль на его лице стала быстро уменьшаться и вскоре полностью исчезла, в другом - полное отсутствие клинической симптоматики (уменьшение лимфатических узлов, нормализация температуры тела и регресс В-симптомов) у пациента с лимфомой Ходжкина.

Исследования онколитических вирусов в России связаны с именем профессора Марины Константиновны Ворошиловой. Под ее руководством получены первые штаммы непатогенных энтеровирусов и в 1970-х годах на базе Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН выявлены их онколитические свойства [49-50]. Однако в связи с рядом побочных эффектов в 80-х годах исследования прекращены. Одним из основных это развитие неконтролируемой вирусной инфекции, что ухудшало состояние больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабаева Фатима Эльшановна, 2021 год

Список литературы

1. Morton L.M. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001 / L. M. Morton, S. S. Wang, S. S. Devesa, P. Hartge, D. D. Weisenburger, M. S. Linet // Blood- 2006. - Т. 107 - № 1- C.265-276.

2. Давыдов М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г / М. Давыдов, Е. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН -2011. - Т. 22 - № 1.

3. Поддубная И. В. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. / Поддубная В. Г. Савченко- 2018.

4. Jaglowski S.M. Lymphoma in Adolescents and Young Adults / S. M. Jaglowski, E. Linden, A. M. Termuhlen, J. M. Flynn // Semin. Oncol. - 2009. - T. 36 - № 5- C.381-418

5. Freedman A. Follicular lymphoma: 2018 update on diagnosis and management / A. Freedman //American journal of hematology. - 2018. - Т. 93. - №. 2. - С. 296-305.

6. Hans C. P. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray / C. P. Hans, D. D. Weisenburger, T. C. Greiner, R. D. Gascoyne, J. Delabie, G. Ott, H. K. Muller-Hermelink, E. Campo, R.M. Braziel, E. S. Jaffe, Z. Pan, P. Farinha, L. M. Smith, B. Falini, A. H. Banham, A. Rosenwald, L.M. Staudt, J.M. Connors, J. O. Armitage, W. C. Chan//Blood. - 2004. - Т. 103. - №. 1. - С. 275-282.

7. Casulo C. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients at high risk for death: An analysis from the National LymphoCare Study / C. Casulo, M. Byrtek, KL. Dawson // Journal of Clinical Oncology. - 2015. - Т. 33. - №. 23. - С. 2516.

8. Liu Y. Diffuse large B cell lymphoma: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and treatment / Y. Liu, S. K. Barta //American journal of hematology. - 2019. - Т. 94. - №. 5. - С. 604-616.

9. Магомедова А.У. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома лимфоидных органов: клинические формы, лечение: дис. - Гематол. науч. центр РАМН, 2008.

10. Friedman G. K. Herpes simplex virus oncolytic therapy for pediatric malignancies/ G.K.Friedman, J.G.Pressey, A.TReddy, J.MMarkert, G.Y.Gillespie //Molecular therapy. - 2009. - Т. 17. - №. 7. - С. 1125-1135.

11. Tenneti P. Exploring the role of oncolytic viruses in hepatobiliary cancers / P. Tenneti, M. J. Borad, H. M. Babiker //Immunotherapy. - 2018. - Т. 10. - №. 11. - С. 971-986.

12. Pol J. First oncolytic virus approved for melanoma immunotherapy / J. Pol, G. Kroemer, L Galluzzi//OncoImmunology. - 2016. -Т. 5.-№.1.-C.1115641-3

13. Wadhwa L. Treatment of invasive retinoblastoma in a murine model using an oncolytic picornavirus / M. P. Bell, K. D. Pavelko //Cancer research. - 2007. - Т. 67. -№. 22. - С. 10653-10656.

14. Stief A. E. Oncolytic virotherapy for multiple myeloma / A. E. Stief , J A. McCart //Expert opinion on biological therapy. - 2008. - Т. 8. - №. 4. - С. 463-473.

15. Hu C. Vesicular stomatitis virus G glycoprotein and ATRA enhanced bystander killing of chemoresistant leukemic cells by herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir / C.Hu, Z.Chen, W.Zhao, L.Wei, Y. Zheng, C.He, Y.Zeng, B. Yin, //Biomolecules & therapeutics. - 2014. - Т. 22. - №. 2. - С. 114.

16. Madlambayan G. J. Acute myeloid leukemia targeting by myxoma virus in vivo depends on cell binding but not permissiveness to infection in vitro/ G. J.Madlambayan, E. Bartee, M. Kim, M. M. Rahman, A. Meacham, E. W. Scott, G.McFadden, C. R. Cogle //Leukemia research. - 2012. - Т. 36. - №. 5. - С. 619-624.

17. Ivanowsky D. Concerning the mosaic disease of the tobacco plant / D. Ivanowsky// St. Petersburg Acad Imp Sci Bul. - 1892. - Т. 35. - C. 67-70.

18. Weller T.H. Cultivation of poliomyelitis virus in cultures of human foreskin and embryonic tissues / T.H. Weller, F.C. Robbins, J.F. Enders // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1949. - Т. 72. - №. 1. - С. 153-155.

19. Hogle J.M. Three-dimensional structure of poliovirus at 2.9 A resolution / J.M. Hogle, M. Chow, D.J. Filman // Science. - 1985. - T. 229. - №. 4720. - C. 1358-1365

20. Dock G. The influence of complicating diseases upon leukemia / G. Dock // The American Journal of the Medical Sciences (1827-1924). - 1904. - T. 127. - №. 4. - C. 563.

21. Bernier J. Radiation oncology: a century of achievements / J. Bernier, E.J. Hall, A. Giaccia // Nature Reviews Cancer. - 2004. - T. 4. - №. 9. - C. 737-747.

22. DePace N. Sulla scomparsa di un enome canco vegetante del collo dell'utero senza cura chirurgica / N. DePace // Ginecologia. - 1912. - T. 9. - C. 82-89.

23. Hansen R.M. Remission of chronic lymphocytic leukemia after smallpox vaccination / R.M. Hansen, J.A. Libnoch // Archives of internal medicine. - 1978. - T. 138. - №. 7. - C. 1137-1138.

24. Vladimirskaya E.V. A case of prolonged spontaneous remission in a patient with chronic lymphocytic leukemia / E.V. Vladimirskaya // Problemy gematologii i perelivaniia krovi. - 1962. - T. 7. - C. 51.

25. Weintraub L.R. Lymphosarcoma: Remission associated with viral hepatitis / L.R. Weintraub // Jama. - 1969. - T. 210. - №. 8. - C. 1590-1591.

26. Bierman H.R. Remissions in leukemia of childhood following acute infectious disease: staphylococcus and streptococcus, varicella, and feline panleukopenia / H.R. Bierman, D.M. Crile, K.S. Dod, K.H. Kelly., Petrakis N.L., White L.P., Shimkin M.B. // Cancer. - 1953. - T. 6. - №. 3. - C. 591-605.

27. Bierman H.R. The effect of viruses and bacterial infections on neoplastic diseases / H.R. Bierman, W. Hammon, B. Eddie, K. Meyer, M. Shimkin // Cancer Research. - PO BOX 11806, BIRMINGHAM, AL 35202: AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 1950. - T. 10. - №. 4. - C. 203-204.

28. Kelly E., Russell S.J. History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering / E. Kelly, S.J. Russell // Molecular Therapy. - 2007. - T. 15. - №. 4. - C. 651-659.

29. Levaditi C. Sur le culture du virus vaccinal dans les neoplasmes epithelieux / C. Levaditi, S. Nicolau // CR Soc Biology. -1922. - T. 86. - C. 928.

30. Scherer W.F. The viral range in vitro of a malignant human epithelial cell (strain HeLa, Gey). II. Studies with encephalitis viruses on the Eastern, Western, West Nile, St.

Louis, and Japanese B types / W.F. Scherer, J.T. Syverton // The American journal of pathology. - 1954. - T. 30. - №. 6. - C. 1075.

31. Scherer W. F. The Viral Range in Vitro of a Malignant Human Epithelial Cell (Strain HeLa, Gey): III. Studies with Pseudolymphocytic Choriomeningitis Virus; General Discussion / W. F. Scherer, J. T. Syverton //The American journal of pathology. - 1955. - T. 31. - №. 1. - C. 31.

32. Scherer W. F. The viral range in vitro of a malignant human epithelial cell (strain HeLa, Gey): I. Multiplication of herpes simplex, pseudorabies, and vaccinia viruses / W. F. Scherer, J. T. Syverton //The American journal of pathology. - 1954. - T. 30. -№. 6. - C. 1057.

33. Moore A.E. Inhibition of growth of five transplantable mouse tumors by the virus of Russian Far East encephalitis / A.E. Moore // Cancer. - 1951. - T. 4. - №. 2. - C. 375382.

34. Cassel W.A. Multiplication of influenza virus in the Ehrlich ascites carcinoma / W.A. Cassel // Cancer Research. - 1957. - T. 17. - №. 6. - C. 618-622.

35. Flanagan A.D. Propagation of Newcastle disease virus in Ehrlich ascites cells in vitro and in vivo / A.D. Flanagan, R. Love, W. Tesar // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1955. - T. 90. - №. 1. - C. 82-86.

36. Nemunaitis J. Oncolytic viruses / J. Nemunaitis // Investigational new drugs. -1999. - T. 17. - №. 4. - C. 375-386.

37. Hoster H.A. Studies in Hodgkin's syndrome; the association of viral hepatitis and Hodgkin's disease; a preliminary report / H.A. Hoster, R.P. Zanes Jr, E. Von Haam // Cancer Research. - 1949. - T. 9. - №. 8. - C. 473-480.

38. Southam C.M. Present status of oncolytic virus studies / C.M. Southam // Transactions of the New York Academy of Sciences. - 1960. - T. 22. - №. 8 Series II. - C. 657-673.

39. Moore A.E. Effects of viruses on tumors / A.E. Moore // Annual Reviews in Microbiology. - 1954. - T. 8. - №. 1. - C. 393-410.

40. Taylor A.W. Effects of glandular fever infection in acute leukaemia / A.W. Taylor // British medical journal. - 1953. - T. 1. - №. 4810. - C. 589.

41. Southam C.M. Clinical studies of viruses as antineoplastic agents with particular reference to Egypt 101 virus / C.M. Southam, A.E. Moore // Cancer. - 1952. - Т. 5. -№. 5. - С. 1025-1034.

42. Claes A. Diffuse glioma growth: a guerilla war / A. Claes, A.J. Idema, P. Wesseling // Acta neuropathologica. - 2007. - Т. 114. - №. 5. - С. 443-458.

43. Huebner R.J. Studies of adenoidal-pharyngeal-conjunctival vaccines in volunteers / R.J. Huebner, J.A. Bell, W.P. Rowe, T.G. Ward, R.G. Suskind, J.W. Hartley, R.S. Paffenbarger // Journal of the American Medical Association. - 1955. - Т. 159. - №. 10. - С. 986-989.

44. Huebner R.J. Studies on the use of viruses in the treatment of carcinoma of the cervix / R.J. Huebner, W.P. Rowe, W.E. Schatten, R.R. Smith, L.B. Thomas // Cancer. - 1956. - Т. 9. - №. 6. - С. 1211-1218.

45. Angotoeva I.B. The effect of nasal breathing on voice / I.B. Angotoeva, K.S. Avdeeva // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2014. - Т. 20. -№. 2. - С. 25-26.

46. Okuno Y. Studies on the use of mumps virus for treatment of human cancer / Y. Okuno, T. Asada, K. Yamanishi, T. Otsuka, M. Takahashi, T. Tanioka, H. Aoyama, O. Fukui, K. Matsumoto, F. Uemura, A. Wada // Biken journal. - 1978. - Т. 21. - №. 2. -С. 37.

47. Suskind R.G. Viral agent's oncolytic for human tumors in heterologous host; oncolytic effect of Coxsackie B viruses / R.G. Suskind, R.J. Huebner, W.P. Rowe, R. Love // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1957. - Т. 94. - №. 2. - С. 309-318.

48. Taylor M.W. Viruses as an aid to cancer therapy: regression of solid and ascites tumors in rodents after treatment with bovine enterovirus/ M.W.Taylor, B.Cordell, M.Souhrada, S.Prather // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1971. -Т. 68. - №. 4. - С. 836-840.

49. Ворошилова М.К. Вирусологические и иммунологические аспекты применения ЖЭВ при онкологических заболеваниях / М.К. Ворошилова // Полезные для огранизма непатогенные штаммы энтеровирусов:

профилактическое и лечебное их применение - Москва: Медицина. - 1988. - C. 2429.

50. Ворошилова М.К. Изучение биологических и морфологических свойств вирусов ECHO-I и ЕСНО- 12 / М.К. Ворошилова, Е.А. Тольская, Г.А. Королева, К.М.Чумаков, П.М. Чумаков // Энтеровирусные инфекции Труды ИПВЭ АМН СССР - Москва- 1970. - C. 269-274.

51. Martuza R.L. Experimental therapy of human glioma by means of a genetically engineered virus mutant / R.L. Martuza, A. Malick, J.M. Markert, K.L. Ruffner, D.M. Coen // Science. - 1991. - Т. 252. - №. 5007. - С. 854-856.

52. Heizenzerling L. Oncolytic measles virus in cutaneous T-cell lymphomas mounts antitumour immune response in vivo and targets interferon-resistant tumour cells / L. Heizenzerling, V. Kunzi, P. A. Oberholzer, T. Kundig // Blood. - 2005. - Т. 106. - №. 7. - С. 2287-2294.

53. Матвеева О.В. Механизмы онколитического действия парамиксовируса Сендай / О.В. Матвеева, Г.В. Кочнева, С.В. Нетесов, С.Б. Оникиенко, П.М. Чумаков // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2015. - Т. 7. - №. 2 (25).

54. Al-Shammari A. Newcastle disease virus, rituximab, and doxorubicin combination as anti-hematological malignancy therapy / А. Al-Shammari, H. Rameez, M. F Al-Taee Oncolytic virotherapy. - 2016. - Т. 5. - С. 27.

55. Ungerechts G. Mantle cell lymphoma salvage regimen: synergy between a reprogrammed oncolytic virus and two chemotherapeutics / G. Ungerechts, M. E. Frenzke, K. Yaiw, T. Miest, P. Johnston, R. Cattaneo // Gene therapy. - 2010. - Т. 17. -№. 12. - С. 1506-1516.

56. Jiang J. ALDH1A1 induces resistance to CHOP in diffuse large B-cell lymphoma through activation of the JAK2/STAT3 pathway/ J. Jiang, Y. Liu, Y. Tang, L. Li, R. Zeng, S. Zeng, M. Zong // OncoTargets and therapy. - 2016. - Т. 9. - С. 5349.

57. Miest TS. New viruses for cancer therapy: meeting clinical needs / TS. Miest, R. Cattaneo // Nature reviews microbiology. - 2014. - Т. 12. - №. 1. - С. 23-34.

58. Dolgin E. Oncolytic viruses get a boost with first FDA-approval recommendation/ E. Dolgin //-2015.

59. Schmidt C. Amgen spikes interest in live virus vaccines for hard-to-treat cancers / C. Schmidt // -2011.

60. Deal watch: Amgen buys oncolytic virus Company //National Review Drug Discovery- 10(3): C. 166.

61. Carew JS. Reolysin is a novel reovirus-based agent that induces endoplasmic reticular stress-mediated apoptosis in pancreatic cancer / JS. Carew, CM. Espitia, W. Zhao, KR. Kelly, M. Coffey, JW. Freeman, ST. Nawrocki // Cell death & disease. -2013. - T. 4. - №. 7. - C. 728-728.

62. Kelly K. R. Reovirus therapy stimulates endoplasmic reticular stress, NOXA induction, and augments bortezomib-mediated apoptosis in multiple myeloma /KR. Kelly, CM. Espitia, D. Mahalingam, BO. Oyajobi, M. Coffey, FJ. Giles, JS. Carew, ST. Nawrocki //Oncogene. - 2012. - T. 31. - №. 25. - C. 3023-3038.

63. Thirukkumaran C. M. Oncolytic immunotherapy and bortezomib synergy improves survival of refractory multiple myeloma in a preclinical model /C. M. Thirukkumaran, Z. Shi, G.J. Nuovo, J. Luider, K. A. Kopciuk, Y. Dong, A. A. Mostafa, S. Thakur, K. Gratton, A. Yang, A. C. Chin, M. C. Coffey, V. H. Jimenez-Zepeda, D. Stewart, M. Chesi, P. L. Bergsagel, D. Morris //Blood advances. - 2019. - T. 3. - №. 5. - C. 797812.

64. Dispenzieri A. Phase I trial of systemic administration of Edmonston strain of measles virus genetically engineered to express the sodium iodide symporter in patients with recurrent or refractory multiple myeloma / A. Dispenzieri, C. Tong, B. LaPlant, MQ Lacy, K. Laumann, D. Dingli, Y. Zhou, MJ. Federspiel, MA. Gertz, S. Hayman, F. Buadi, M. O'Connor, VJ. Lowe, K-W. Peng, SJ. Russell //Leukemia. - 2017. - T. 31. -№. 12. - C. 2791-2798.

65. Shen W. Immunovirotherapy with vesicular stomatitis virus and PD-L1 blockade enhances therapeutic outcome in murine acute myeloid leukemia/W.Shen, M. M. Patnaik, A. Ruiz, St. J. Russell, K. Peng// Blood, The Journal of the American Society of Hematology. - 2016. - T. 127. - №. 11. - C. 1449-1458.

66. Atherton M.J. Evolution of oncolytic viruses: novel strategies for cancer treatment / M.J. Atherton, B.D. Lichty // Immunotherapy. - 2013. - T. 5. - №. 11. - C. 1191-1206.

67. Nakada M. Molecular targets of glioma invasion. / M. Nakada, S. Nakada, T. Demuth, N.L. Tran, D.B. Hoelzinger, M.E. Berens // Cellular and molecular life sciences. - 2007. - Т. 64. - №. 4. - С. 458.

68. Spector D.H., Baltimore D. Requirement of 3'-terminal poly (adenylic acid) for the infectivity of poliovirus RNA // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1974. -V. 71. -P. 29832987.

69. Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека // 1979. (Медицина, Москва).

70. Pallansch M., Roos R. Enteroviruses: Polioviruses, Coxsackieviruses, Echoviruses, and Newer Enteroviruses// Fields Virology, eds. Knipe D. M., Howley P. M. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. 2007. -P. 840-893.

71. Lashkevich V.A., Koroleva G.A., Lukashev A.N., Denisova E.V., Katargina L.A. Enterovirus uveitis// Rev Med Virol. - 2004. -V. 14. -P. 241-254.

72.Lukashev A.N., Lashkevich V.A., Koroleva G.A., Ilonen J., Karganova G.G., Reznik V.I., Hinkkanen A.E. Molecular epidemiology of enteroviruses causing uveitis and multisystem hemorrhagic disease of infants// Virology. - 2003. -V. 307. -P. 45-53.

73. Ворошилова М.К. Эволюция энтеровирусных инфекций//Вестник АМН СССР. -1977. - V.-P.42-50

74. Ворошилова М.К., Магазник С.С., Чумаков П.М. Полезные вирусы человека//Актуальные вопросы эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний, Медицина, Ташкент. 1980. -P. 227-229.

75. Dawood S., Austin L., Cristofanilli M. Cancer Stem Cells: Implications for Cancer Therapy // Oncology (Williston Park, N.Y.). - 2014. -V. 28. -P.

76. Shafren D.R. Coxsackievirus A21 binds to decay-accelerating factor but requires intercellular adhesion molecule 1 for cell entry / D.R. Shafren, D.J. Dorahy, R.A. Ingham, G.F. Burns, R.D. Barry // Journal of virology. - 1997. - Т. 71. - №. 6. - С. 4736-4743.

77. Shafren D.R. Oncolysis of human ovarian cancers by echovirus type 1 / D.R. Shafren, D. Sylvester, E.S. Johansson, I.G. Campbell, R.D. Barry // International journal of cancer. - 2005. - Т. 115. - №. 2. - С. 320-328.

78. Bouslama L. Natural Recombination Event within the Capsid Genomic Region Leading to a Chimeric Strain of Human Enterovirus B / L. Bouslama, D. Nasri, L. Chollet, K. Belguith, T. Bourlet, M. Aouni, B. Pozzetto, S. Pillet // Journal of virology. - 2007. - T. 81. - №. 17. - C. 8944-8952.

79. Ward T. Role for beta2-microglobulin in echovirus infection of rhabdomyosarcoma cells / T. Ward, R.M. Powell, P.A. Pipkin, D.J. Evans, P.D. Minor, J. Almond // Journal of virology. - 1998. - T. 72. - №. 7. - C. 5360-5365.

80. Hsiung G.D. Enterovirus infections with special reference to enterovirus 71 / G.D. Hsiung, J.R. Wang // Journal of Microbiology, Immunology, and Infection= Wei mian yu gan ran za zhi. - 2000. - T. 33. - №. 1. - C. 1-8.

81. Martino T.A. Cardiovirulent coxsackieviruses and the decay-accelerating factor (CD55) receptor / T.A. Martino, M. Petric, M. Brown, K. Aitken, C.J. Gauntt, C.D. Richardson, L.H. Chow, P. P. Liu // Virology. - 1998. - T. 244. - №. 2. - C. 302-314.

82. Solecki D., Wimmer E., Lipp M., Bernhardt G. Identification and characterization of the cis-acting elements of the human CD155 gene core promoter// J Biol Chem. -1999. -V. 274. -P. 1791-1800.

83. Conner S.D., Schmid S.L. Regulated portals of entry into the cell// Nature. - 2003. -V. 422. -P. 37-44.

84. Pelkmans L., Burli T., Zerial M., Helenius A. Caveolin-stabilized membrane domains as multifunctional transport and sorting devices in endocytic membrane traffic// Cell. - 2004. -V. 118. -P. 767-780.

85. Milstone A.M., Petrella J., Sanchez M.D., Mahmud M., Whitbeck J.C., Bergelson J.M. Interaction with coxsackievirus and adenovirus receptor, but not with decay-accelerating factor (DAF), induces A-particle formation in a DAF-binding coxsackievirus B3 isolate // J Virol. - 2005. -V. 79. -P. 655-660.

86. Tosteson M.T., Chow M. Characterization of the ion channels formed by poliovirus in planar lipid membranes // J Virol. - 1997. -V. 71. -P. 507-511.

87.Tosteson M.T., Wang H., Naumov A., Chow M. Poliovirus binding to its receptor in lipid bilayers results in particle-specific, temperature-sensitive channels // J Gen Virol. -2004. -V. 85. -P. 1581-1589.

88. Fueyo J. A mutant oncolytic adenovirus targeting the Rb pathway produces anti-glioma effect in vivo / J. Fueyo, C. Gomez-Manzano, R. Alemany, P.S. Lee, T.J. McDonnell, P. Mitlianga, Y.X. Shi, V.A. Levin, W.K. Yung, A.P. Kyritsis // Oncogene. - 2000. - Т. 19. - №. 1. - С. 2-12.

89. Bergelson J.M. Picornavirus entry/ J.M. Bergelson C.B. Coyne // Adv Exp Med Biol. - 2013. -V. 790. -P. 24-41.

90. Dunn G.P. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape / G.P. Dunn, A.T. Bruce, H. Ikeda, L.J. Old, R.D. Schreiber // Nature immunology. - 2002. -Т. 3. - №. 11. - С. 991-998.

91. Farber S. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid / S.Farber, L.K. Diamond // New England Journal of Medicine. - 1948. - Т. 238. - №. 23. - С. 787-793.

92. Dudley A.C. Tumor endothelial cells / A.C. Dudley // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. - 2012. - Т. 2. - №. 3. - С. a006536.

93. Qiao J. Purgimg metastases in lymphoid organs usinga combination of antigen-nonspecific adoptive T-cell therapy, oncolytic virotherapy and immunotherapy/ J.Qiao, T. Kottke, C. Willmon, F. Galivo, P. Wongthida, R. M. Diaz, J.Thompson, P. Ryno, G. N. Barber, J. Chester, P. Selby, K. Harrington, A. Melcher, R. G. Vile/ //Nature medicine. - 2008. - Т. 14. - №. 1. - С. 37-44.

94. Иржанов С.Д. Хесин Я.Е Органные культуры в вирусологических исследованиях/ С.Д. Иржанов, Я.Е. Хесин// - Москва-Медицина, 1977. - 159 С.

95. Бабаева Ф. Э. Исследование репродукции онколитических вирусов в органных культурах лимфоидных опухолей / Ф.Э. Бабаева, А.В. Липатова, Д.В. Кочетков, П.М. Чумаков, С.К. Кравченко //Онкогематология. - 2019. - Т. 14. - №. 4.

96. Wu B. Structural basis for dsRNA recognition, filament formation, and antiviral signal activation by MDA5 / B.Wu, A.Peisley, A.Richards, H.Yao, X.Zeng, C.Lin, F.Chu, T.Waltz, S.Hur// Cell. - 2013. -V. 152. -P. 276-289.

97. Russell SJ. Oncolytic virotherapy / SJ. Russell, KW. Peng, JC. Bell // Nature biotechnology. - 2012. - Т. 30. - №. 7. - С. 658.

98. Chiocca EA. Oncolytic viruses / EA. Chiocca // Nature Reviews Cancer. - 2002.-T.2. - №2. - C. 938-950.

99. Pestka The interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn /S.Pestka// Journal of Biological Chemistry. - 2007. - T. 282. - №. 28. - C. 2004720051.

100. Randall R.E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signaling, antiviral responses and virus countermeasures / R.E. Randall, S. Goodbourn // Journal of general virology. - 2008. - T. 89. - №. 1. - C. 1-47.

101. Tedeschi B. Astrocytes produce interferon that enhances the expression of H-2 antigens on a subpopulation of brain cells / B. Tedeschi, J.N. Barrett, R.W. Keane // The Journal of cell biology. - 1986. - T. 102. - №. 6. - C. 2244-2253.

102. Yang B. Sialylated glycans as receptor and inhibitor of enteroviruses 71 infection to DLD-1 intestinal cells / B.Yang, H.Chuang, K.D. Yang// Virology journal. - 2009. -T. 6. - №. 1. - C. 141.

103. Li S. The tumour supressor PTEN has a critical role in antiviral immunity/ S.Li, M.Zhu, R.Pan, T.Fang, Y.Y.Cao, S.Chen, X.Zhao, C.Q.Lei, L.Guo, Y.Chen, C.M.Li, E. Jokitalo, Y.Yin, H.B.Shu, D.Guo // Nature immunology. - 2016. - T. 17. - №. 3. - C. 241-249.

104. Cascallo M. Ras-dependent oncolysis with an adenoviruses VAI mutant/ M.Cascallo, G.Capella, A.Mazo, R.Alemany // Cancer research. - 2003. - T. 63. - №. 17. - C. 5544-5550.

105. Pikor L. A. Oncolytic viruses: exploting cancers deal with the devil/L.A.Pikor, J.C.Bell, J.S.Diallo //Trends in Cancer. - 2015. - T. 1. - №. 4. - C. 266-277.

106. Lin L. Activation of Ras/Raf protects cells from melanoma differentiation-associated gene-5-induced apoptosis/L.Lin,Z.Su, I.V.Lebedeva, P.Gupta, H.Boukerche, T.Rai, G.N. Barber, P.Dent, D.Sarkar, P.B. Fisher //Cell Death and Differentiation-2006. - T. 13. - №. 11. - C. 1982-1993.

107. Noser J.A. The Ras/Raf1/MEK/ERK signaling pathway facilitates VSV-mediated oncolysis: implication for the defective interferon response in cancer cells/ J.A.Noser,

A.A.Mael, R.Sakuma, S.Ohmine, P.Marcato, P.W.Lee, Y.Ikeda // Molecular Therapy. -2007. - T. 15. - №. 8. - C. 1531-1536.

108. Blackham A.U. Molecular determinants of susceptibility to oncolytic vesicular stomatitis virus in pancreatic adenocarcinoma/A.U.Blackham,S.A.Northrup, M.Willingham, J.Sirintrapun, G.B.Russell, D.S.Lyles, J.H.t.Stewart //The Journal of surgical research.//- 2014. - T. 187. - №. 2. - C. 412-426.

109. Katsoulidis E. K.S. Deregulation of Interferon Signaling in Malignant Cells / E. K.S. Katsoulidis, L. C. Platanias // Pharmaceuticals. - 2010. - T. 3. - C. 406-418.

110. Cheon H. Interferons and their stimulated genes in the tumor microenvironment. / H. Cheon, E.C. Borden, G.R. Stark // Seminars in oncology. - WB Saunders, 2014. -T. 41. - №. 2. - C. 156-173.

111. Market J.M. Conditionally replicating herpes simplex virus mutant, G207 for the treatment of malignant glioma: results of a phase I trial/ J.M.Market, M.D.Medlock, S.D.Rabkin, G.Y.Gillespie, T.Todo, W.D.Hunter, C.A. Palmer, F.Feigenbaum, C.Tornatore, F.Tufaro, R.L. Martuza // Gene therapy. - 2000. - T. 7. - №. 10. - C. 867874.

112. Muller P.A. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities / P.A. Muller, K.H. Vousden // Cancer cell. - 2014. - T. 25. - №. 3. - C. 304-317.

113. Betancourt D.M. Vesicular Stomatitis Virus is a Malleable Oncolytic Vector for the Treatment of Various Malignancies/ D.M. Betancourt: gnc.- University of Miami, 2017.

114. Hornung V. 5'-Triphosphate RNA is the ligand for RIG-I/V.Homung, J.Ellegast, S.Kim, K.Brzozka, A.Jung, H.Kato, H.Poeck, S.Akira, K.K. Conzelman, M.Schlee, S.Enders, and G.Hartmann// Science. - 2006. - T. 314. - №. 5801. - C. 994-997.

115. Goubau D. Cytosolic sensing of viruses / D. Goubau, S. Deddouche C. R. e Sousa //Immunity. - 2013. - T. 38. - №. 5. - C. 855-869.

116. Corby M.J. Quantitatine microspectroscopic imaging reveals viral and cellular RNA helicase interactions in live cells /M.J.Corby, M.R.Stoneman, G.Biener, J.D.Paprocki, R.Kolli, V.Raicu, and D.N.Frick// Journal of Biological Chemistry. -2017. - T. 292. - №. 27. - C. 11165-11177.

117. Takeuchi O. Pattern recognition receptors and inflammation / O.Takeuchi, S.Akira // Cell.-2010.-T.140.-C.805-820.

118. Hou F. MAVS forms functional prion-like aggregates to activate and propagate antiviral innate immune response/ F.Hou, L.Sun, H.Zheng, B.Skaug, Q.X.Jiang, Z.J.Chen //Cell. - 2011. - T. 146. - №. 3. - C. 448-461.

119. Eisenacher K. Regulation of RLR-mediated innate immune signaling- it is all about keeping the balance / K.Eisenacher, A.Krug // European journal of cell biology. -2012. - T. 91. - №. 1. - C. 36-47.

120. Barral P.M. Racaniello V.R. MDA-5 is cleaved in poliovirus-infected cells / P.M. Barral, J.M.Morrison, J.Drahos, P.Gupta, D.Sarkar, P.B.Fisher,// Journal of virology. -2007. - T. 81. - №. 8. - C. 3677-3684.

121. Barral P.M. RIG-I is cleaved during picornavirus infection / P.M. Barral, D. Sarkar, P.B.Fisher, V. R.Racaniello // Virology. - 2009. - T. 391. - №. 2. - C. 171-176.

122. Mukherjee A. The coxsackievirus B 3C protease cleaves MAVS and TRIF to attenuate host type I interferon and apoptotic signaling / A.Mukherjee, S.A.Morosky, E.Delorme-Axford, N.Dybdahl-Sissoko, M.S.Oberste, T.Wang, C.B. Coyne // PLoS Pathog. - 2011. - T. 7. - №. 3. - C. e1001311.

123. Neznanov N. Proteolytic cleavage of the p65-RelA subunit of NF-kappaB during poliovirus infection / N.Neznanov, K.M. Chumakov, L.Neznanova, A.Almasan, A.K.Banerjee, A.V. Gudkov // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - T. 280. - №. 25. - C. 24153-24158.

124. Kubo M. Suppressors of cytokine signaling and immunity / M. Kubo, T.Hanada, A.Yoshimura // Nature immunology. - 2003. - T. 4. - №. 12. - C. 1169-1176.

125. Shuai K. Regulation of gene-activation pathways by PIAS proteins in the immune system/ K.Shuai, B.Liu // Nature Reviews Immunology. - 2005. - T. 5. - №. 8. - C. 593-605.

126. Haller O. The interferon response circuit: induction and suppression by pathogenic viruses / O. Haller, G. Kochs, F. Weber //Virology. - 2006. - T. 344. - №. 1. - C. 119130.

127. Black T.L. The cellular 68,000-Mr protein kinase is highly autophosphorylated and activated yet significantly degraded during poliovirus infection: implications for translational regulation / T.L.Black, B.Safer, A.Hovanessian, M.G. Katze // Journal of virology. - 1989. - T. 63. - №. 5. - C. 2244-2251.

128. Kirn DH. Targeted and armed oncolytic poxviruses: a novel multi-mechanistic therapeutic class for cancer / DH Kirn, Thorne SH. // Nature Reviews Cancer. - 2009. - T. 9. - №. 1. - C. 64-71.

129. Liu BL. ICP34.5 deleted herpes simplex virus with enhanced oncolytic, immune stimulating, and anti-tumour properties / BL Liu, M. Robinson, Z-Q. Han, RH. Branston, C. English, P. Reay, Y. McGrath, SK. Thomas, M. Thornton, P. Bullock, CA. Love, RS. Coffin// Gene therapy. - 2003. - T. 10. - №. 4. - C. 292-303.

130. Liu TC. Gene therapy progress and prospects cancer: oncolytic viruses / TC. Liu, D. Kirn // Gene therapy. - 2008. - T. 15. - №. 12. - C. 877-884.

131. Au G.G. Oncolysis of malignant human melanoma tumors by Coxsackieviruses A13, A15 and A18 / G.G. Au, L.G. Beagley, E.S. Haley, R.D. Barry, D.R. Shafren // Virology journal. - 2011. - T. 8. - №. 1. - C. 1-6.

132. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections / L. Malmgaard // Journal of interferon & cytokine research. - 2004. - T. 24. - №. 8. - C. 439-454.

133. Zhang L., Fang B. Mechanisms of resistance to TRAIL-induced apoptosis in cancer / L. Zhang, B. Fang // Cancer gene therapy. - 2005. - T. 12. - №. 3. - C. 228237.

134. Muller P.A. Mutant p53 in cancer: new functions and therapeutic opportunities / P.A. Muller, K.H. Vousden // Cancer cell. - 2014. - T. 25. - №. 3. - C. 304-317.

135. Berry L.J. Potent oncolytic activity of human enteroviruses against human prostate cancer / L.J.Berry, G.G. Au, R.D.Barry, D.R. Shafren // The prostate. - 2008. - T. 68. -№. 6. - C. 577-587.

136. Haley E.S. Regional administration of oncolytic Echovirus 1 as a novel therapy for the peritoneal dissemination of gastric cancer / E.S.Haley, G.G.Au, B.R.Carlton,

R.D.Barry, D.R. Shafren // Journal of molecular medicine. - 2009. - Т. 87. - №. 4. - С. 385.

137. Ворошилова М.К. Вирусологические и иммунологические аспекты применения ЖЭВ при онкологических заболеваниях / М.К.Ворошилова // Полезные для огранизма непатогенные штаммы энтеровирусов: профилактическое и лечебное их применение, Москва- 1988. -C. 24-29.

138. Муцениеце А.Я. Изучение чувствительности меланом человека к энтеровирусам, адаптированным к этим опухолям / А.Я.Муцениеце // Вирусы в терапии опухолей, Зинатне, Рига. -1978. -C. 175-189.

139. Dobrikova E.Y.Recombinant oncolytic poliovirus eliminates glioma in vivo without genetic adaptation to a pathogenic phenotype / E.Y.Dobrikova, T. Broadt, J.Poiley-Nelson, Yang X., G.Soman, S.Giardina, R.Harris, M.Gromeier // Molecular therapy. - 2008. - Т. 16. - №. 11. - С. 1865-1872.

140. Gromeier M. Intergeneric poliovirus recombinants for the treatment of malignant glioma / M. Gromeier, S. Lachmann, M.R. Rosenfeld, P.H. Gutin, E. Wimmer // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - Т. 97. - №. 12. - С. 68036808.

141. Toyoda H. Experimental treatment of human neuroblastoma using liveattenuated poliovirus / H. Toyoda, M. Ido, T. Hayashi, E.C. Gabazza, K. Suzuki, R.R. Kisenge, J. Kang, H. Hori, Y. Komada // International journal of oncology. - 2004. - Т. 24. - №. 1.

- С. 49-58.

142. Toyoda H Oncolytic poliovirus therapy and immunization with poliovirus-infected cell lysate induces potent antitumor immunity against neuroblastoma in vivo / H. Toyoda, E. Wimmer, J. Cello //International journal of oncology. - 2011. - Т. 38. - №. 1. - С. 81-87.

143. Au G.G. Oncolytic Coxsackievirus A21 as a novel therapy for multiple myeloma / G.G. Au, L.F. Lincz, A. Enno, D.R. Shafren // British journal of haematology. - 2007.

- Т. 137. - №. 2. - С. 133-141.

144. Au G.G. Oncolysis of vascular malignant human melanoma tumors by Coxsackievirus A21 / G.G. Au, A.M. Lindberg, R.D. Barry, D.R. Shafren // International journal of oncology. - 2005. - Т. 26. - №. 6. - С. 1471-1476.

145. Skelding K.A. Systemic targeting of metastatic human breast tumor xenografts by Coxsackievirus A21 / K.A. Skelding, R.D. Barry, D.R. Shafren // Breast cancer research and treatment. - 2009. - Т. 113. - №. 1. - С. 21-30.

146. Чумаков М.П. Живые энтеровирусные вакцины для экстренной профилактики массовых респираторных заболеваний во время осенне-зимних эпидемий гриппа и острых респираторных заболеваний / М.П.Чумаков, М.К. Ворошилова, А.С. Анцупова, В.М. Бойко, М.И. Блинова, Л.С. Приймяги, В.И. Родин, В.Б. Сейбиль, К.М.Синяк, А.А.Смородинцев, В.А. Степанчук, С.Н.Терехов, Л.И.Трофимова, П. М. Чумаков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и инфекционных заболеваний. - 1992. -Т. -С. 37-40.

147.Ворошилова М.К. 1970. in Материалы 13 Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов (Тбилиси), p. 355.

148. Ворошилова М.К. Изучение клеточного иммунитета у онкологических больных в процессе бессимптомной энтеровирусной инфекции /М.К.Ворошилова, А.Г. Горюнова, Е.А. Горбачкова, П.М.Чумаков, Г.Р Оганян, Г.Х. Кодкинд // Виротерапия и искусственная гетерогенизация опухолей. Зинатне, Рига. - 1977. -С. 17-19.

149. Morodomi Y. BioKnife, a uPA activity-dependent oncolytic Sendai virus, eliminates pleural spread of malignant mesothelioma via simultaneous stimulation of uPA expression / Y. Morodomi, T. Yano, H. Kinoh, Y. Harada, S. Saito, R. Kyuragi, K. Yoshida, M. Onimaru, F. Shoji, T. Yoshida, K. Ito, Y. Shikada, R. Maruyama, M. Hasegawa, Y. Maehara, Y. Yonemitsu // Molecular Therapy. - 2012. - Т. 20. - №. 4. -С. 769-777.

150. Ferreira L. Gangliosides and N-glycoproteins function as Newcastle disease virus receptors / L. Ferreira, E. Villar, I. Munoz-Barroso // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2004. - Т. 36. - №. 11. - С. 2344-2356.

151. Lorence R.M., Phase 1 clinical experience using intravenous administration of PV701, an oncolytic Newcastle disease virus / R.M. Lorence, M.S. Roberts, J.D. O'Neil, W.S. Groene, J.A. Miller, S.N. Mueller, M.K. Bamat // Current cancer drug targets. -2007. - T. 7. - №. 2. - C. 157-167.

152. Csatary L.K. Attenuated veterinary virus vaccine for the treatment of cancer / L.K. Csatary, S. Eckhardt, I. Bukosza, F. Czegledi, C. Fenyvesi, P. Gergely, B. Bodey, C.M. Csatary // Cancer detection and prevention. - 1993. - T. 17. - №. 6. - C. 619-627.

153. Liang W. Application of autologous tumor cell vaccine and NDV vaccine in treatment of tumors of digestive tract / W. Liang, H. Wang, T.M. Sun, W.Q. Yao, L.L. Chen, Y. Jin, C.L. Li, F.J. Meng // World Journal of Gastroenterology. - 2003. - T. 9. -№. 3. - C. 495-498.

154. Csatary L.K. MTH-68/H oncolytic viral treatment in human high-grade gliomas / L.K. Csatary, G. Gosztonyi, J. Szeberenyi, Z. Fabian, V. Liszka, B. Bodey, C.M. Csatary // Journal of neuro-oncology. - 2004. - T. 67. - №. 1-2. - C. 83-93.

155. Zulkifli M.M. Newcastle diseases virus strain V4UPM displayed oncolytic ability against experimental human malignant glioma / M.M. Zulkifli, R. Ibrahim, A.M. Ali, I. Aini, H. Jaafar, S.S. Hilda, N.B. Alitheen, J.M. Abdullah // Neurological research. -2009. - T. 31. - №. 1. - C. 3-10.

156. Smyth M. Bovine enterovirus as an oncolytic virus: foetal calf serum facilitates its infection of human cells / M. Smyth, A. Symonds, S. Brazinova, J. Martin // International journal of molecular medicine. - 2002. - T. 10. - №. 1. - C. 49-53.

157. Wollmann G. Oncolytic virus therapy for glioblastoma multiforme: concepts and candidates / G. Wollmann, K. Ozduman, A.N. van den Pol // Cancer journal (Sudbury, Mass.). - 2012. - T. 18. - №. 1. - C. 69-81.

158. Bischoff J.R. An adenovirus mutant that replicates selectively in p53-deficient human tumor cells / J.R. Bischoff, D.H. Kirn, A. Williams Heise C., S. Horn, M. L.Ng, J.A. Nye, A. Sampson-Johannes, A. Fattaey, F. McCormick // Science. - 1996. - T. 274. - №. 5286. - C. 373-376.

159. Strong J.E. The molecular basis of viral oncolysis: usurpation of the Ras signaling pathway by reovirus / J.E. Strong, M.C. Coffey, D. Tang, P. Sabinin, P.W. Lee // The EMBO journal. - 1998. - T. 17. - №. 12. - C. 3351-3362.

160. Zhang P. Crystal structure of CD155 and electron microscopic 72 studies of its complexes with polioviruses / P. Zhang, S. Mueller, M.C. Morais, C.M. Bator, V.D. Bowman, S. Hafenstein, E. Wimmer, M.G. Rossmann // Molecular immunology. -2015. - T. 63. - №. 2. - C. 279-286.

161. Nishimura Y. Cellular receptors for human enterovirus species A / Y. Nishimura, H. Shimizu // Frontiers in microbiology. - 2012. - T. 3. - C. 105.

162. Rossmann M.G. Cell recognition and entry by rhino- and enteroviruses /M.G.Rossmann, J.Bella, P.R.Kolatkar, Y.He, E.Wimmer, R.J.Kuhn, T.S.Baker // Virology. - 2000. - T. 269. - №. 2. - C. 239-247.

163. Domingo-Musibay E. Gene- and Viro- therapy for Hematological malignancies / E. Domingo-Musibay, M. Yamamoto // International journal of hematology. - 2016. -T. 104. - №. 1. - C. 29-41.

164. Aref S. Measles to the rescue: a review of oncolytic measles virus / S. Aref, K. Bailey, A. Fielding //Viruses. - 2016. - T. 8. - №. 10. - C. 294.

165. Muhlebach M. D. Adherens junction protein nectin-4 is the epithelial receptor for measles virus /M.D.Muhlebach, M.Mateo,P.L.Sinn, S.Prufer, K. M. Uhlig, V. H. J. Leonard,C.K. Navaratnarajah, M. Frenzke, X. X. Wong, B.Sawatsky, S. Ramachandran, P.B.McCray, K.Cichutek, V.vonMessling, M.Lopez, R. Cattaneo//Nature. - 2011. - T. 480. - №. 7378. - C. 530-533.

166. Bolger A.M. Trimmomatic: a flexible trimmer for Illumina sequence data /A.M. Bolger, M.Lohse, B. Usadel //Bioinformatics. - 2014. - T. 30. - №. 15. - C. 2114-2120.

167. Bergelson J.M. Decay-accelarating factor (CD55), a glycosylphoshatidylinositol-anchored complement regulatory protein, is a receptor for several echoviruses/J.M. Bergelson, M.Chan, K.R. Solomon, N.F. St John, H.Lin, R.W.Finberg //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1994. - T. 91. - №. 13. - C. 6245-6248.

168. Yamayoshi S. Human SCARB2-dependent infection by coxsackievirus A7, A14 and A16 and enreroviruses / S. Yamayoshi, S. Iizuka, T.Yamashita, H. Minagawa,

K.Mizuta, M. Okamoto, H. Nisimura, K. Sanjoh, N.Katsushima, T. Itagaki, Y.Nagai, K.Fujii, S. Koike//Journal of virology. - 2012. - Т. 86. - №. 10. - С. 5686-5696.

169. Mendelsohn C.L. Cellular receptor for poliovirus: molecular cloning, nucleotide, sequence, and expression of a new member f the immunoglobulin superfamily/ C.L. Mendelsohn, E, Wimmer, V.R. Racanielo// Cell. - 1989. - Т. 56. - №. 5. - С. 855-865.

170. Adams J. M. Bcl-2-regulated apoptosis: mechanism and therapeutic potential / J. M. Adams, S. Cory //Current opinion in immunology. - 2007. - Т. 19. - №. 5. - С. 488496.

171. Wilson W.H. Relationship of p53, bcl-2 and tumor proliferation to clinical drug resistance in non-Hodgkins lymphomas/ W.H. Wilson, J. Teruya-Feldstein, T.Fest, C. Harris, S. M. Steinberg, E. S. Jaffe, M. Raffeld// Blood. - 1997. - T.89. - №2. -С.601-609.

172. de Matos A. L. Oncolytic viruses and the immune system: The dynamic duo / A. L.de Matos, L. S. Franco, G. McFadden //Molecular Therapy-Methods & Clinical Development. - 2020. - Т. 17. - С.349-358.

173. Huang da W. Systematic and integrative analysis of large gene lists using DAVID bioinformatics resources/W.Huang da, B.T.Sherman, R.A.Lempici// Nature protocols. -2009. - Т. 4. - №. 1. - С. 44.

174. Kanehisa M. KEGG: new perspectives on genomes, pathways, diseases and drugs/ M.Kanehisa, M.Furumichi, M.Tanabe, Y.Sato, K.Moroshima //Nucleic acids research. -2017. - Т. 45. - №. D1. - С. D353-D361.

175. Tanabe M. Using the KEGG database resource/ M.Tanabe, M.Kanehisa//Current protocols in bioinformatics. - 2005. - Т. 11. - №. 1. - С. 1.12. 1-1.12. 54.

176. Aoki-Kinoshita K.F. Gene annotatoin and pathway mapping in KEGG/K.F.Aoki-Kinoshita,M.Kaneshita // Comparative Genomics.-Humana Press, 2007. - С. 71 -91.

177. Kanehisa M. KEGG: Kyoto encyclopedia of genes and genomes/ M. Kanehisa, S.Goto // Nuclear acids research. - 2000. - Т. 28. - №. 1. - С. 27-30.

178. Ueda K. Dual-specificity phosphatase 5 (DUSP5) as a direct transcriptional target of tumor suppressor p53/ K. Ueda, H. Arakawa, Y. Nakamura //Oncogene. - 2003. - Т. 22. - №. 36. - С. 5586-5591.

179. Kovanen P. E. T-cell development and function are modulated by dual specificity phosphatase DUSP5/ P. E. Kovanen, J. Bernard, A. Al-Shami, C. Liu, J. Bollenbacher-Reilley, L. Young, C. Pise-Masison, R. Spolski, W. J. Leonard, //Journal of Biological Chemistry. - 2008. - T. 283. - №. 25. - C. 17362-17369

180. Ortega-Paino E. Functionally associated targets in mantle cell lymphoma as defined by DNA microarrays and RNA interference/ E. Ortega-Paino, J. Fransson, S. Ek, C. A. Borrebaeck //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. -2008. - T. 111. - №. 3. - C. 1617-1624.

181. Vermeer M. H. Novel and highly recurrent chromosomal alterations in Sezary syndrome/ M. H. Vermeer, R.van Doorn, R. DijkmanMao, X. Whittaker, S. van Voorst Vader, Marie-Jeanne P. Gerritsen, M-L. Geerts, S. Gellrich, O. So'derberg, K. Leuchowius, U. Landegren, J. J. Out-Luiting, J. Knijnenburg, M. IJszenga, K. Szuhai, R. Willemze, C. P. Tensen//Cancer research. - 2008. - T. 68. - №. 8. - C. 2689-2698.

182. Staege M. S. Expression of dual-specificity phosphatase 5 pseudogene 1 (DUSP5P1) in tumor cells / M. S. Staege, K. Müller, S. Kewitz, I. Volkmer, C. MauzKörholz, T. Bernig, D. Körholz //PloS one. - 2014. - T. 9. - №. 2. - C. e89577.

183. Kucharska A. Regulation of the inducible nuclear dual-specificity phosphatase DUSP5 by ERK MAPK/ A. Kucharska, L. K. Rushworth, C. Staples, N. A. Morrice, S.M. Keyse //Cellular signalling. - 2009. - T. 21. - №. 12. - C. 1794-1805.

184. Adorno-Cruz V. Regulation and functions of integrin a2 in cell adhesion and disease/ V. Adorno-Cruz, H. Liu //Genes & diseases. - 2019. - T. 6. - №. 1. - C. 1624.

185. Ren D. Overexpressed ITGA2 promotes malignant tumor aggression by up-regulating PD-L1 expression through the activation of the STAT3 signaling pathway/ D. Ren, J. Zhao, Y. Sun, D. Li, Z. Meng, B. Wang, P. Fan, Z. Liu, X. Jin , H. Wu //Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2019. - T. 38. - №. 1. - C. 118.

186. McPherson P. S. Signaling on the endocytic pathway/ P. S. McPherson, B. K. Kay, N. K. Hussain //Traffic. - 2001. - T. 2. - №. 6. - C. 375-384.

187. Huang C. Y. A novel cellular protein, VPEF, facilitates vaccinia virus penetration into HeLa cells through fluid phase endocytosis / C. Huang, T. Lu, C. Bair, Y. Chang, J. Jwo, W. Chang //Journal of virology. - 2008. - T. 82. - №. 16. - C. 7988-7999.

187. Howells A. Oncolytic viruses -interaction of virus and Tumor Cells in the Battle to eliminate Cancer /A. Howells, G. Marelli, N. R. Lemoine, Y. Wang //Frontiers in oncology. - 2017. - T. 7. - C. 195.

188. Staring J. PLA2G16 represents a switch between entry and clearance of Picornaviridae / J. Staring, E. Castelmur, V. A. Blomen, L. G. van den Hengel, M. Brockmann, J. Baggen, H. Jan Thibaut, J.Nieuwenhuis, H. Janssen, F. J. M. van Kuppeveld, A. Perrakis, J. E. Carette, T. R. Brummelkamp //Nature. - 2017. - T. 541. -№. 7637. - C. 412-416.

189. von Zastrow M. Signaling on the endocytic pathway / M. von Zastrow, A. Sorkin //Current opinion in cell biology. - 2007. - T. 19. - №. 4. - C. 436-445.

190. DeBoever C. Medical relevance of common protein-altering variants in GPCR genes across 337,205 individuals in the UK Biobank study / C. DeBoever AJ. Venkatakrishnan, J. M Paggi, F. M. Heydenreich, S. Laurin, M. Masuree, Y. Tanigawa, G. Venkataraman, M. Bouvier, R. O. Dror, M. A. Rivas, //bioRxiv. - 2020. - C. 2019.12. 13.876250.

191. Marelli G. Oncolytic viral therapy and the immune system: a double-edged sword against cancer / G. Marelli, A. Howells, N. R. Lemoine, Y. Wang //Frontiers in immunology. - 2018. - T. 9. - C. 866.

192. Pfirschke C. Immunogenic chemotherapy sensitizes tumors to checkpoint blockade therapy / C. Pfirschke, C. Engblom, S. Rickelt, V. Cortez- Retamozo, C.Garris, F.Pucci, T.Yamazaki, V.Poirier Colame, A.Newton, N.Y.Redouane, Yi-Jang Lin, G. Wojtkiewicz, Y. Iwamoto, M. Mino-Kenudson, T. G. Huynh, R. O. Hynes, G. J. Freeman, G. Kroemer, L. Zitvogel, R. Weissleder, M. J. Pittet//Immunity. - 2016. - T. 44. - №. 2. - C. 343-354.

193. Lawler S. E. Oncolytic viruses in cancer treatment: a review/ S.E. Lawler, M.C. Speranza, C.Cho, E.A.Chiocca//JAMA oncology. - 2017. - T. 3. - №. 6. - C. 841-849

194. Kim M. K. VEGFA and VEGFR2 genetic polymorphisms and survival in patients with diffuse large B cell lymphoma / M.K. Kim, C.Suh, H.S.Chi, H.S. Cho, Y.K.Bae,K.H.Lee, G.W. Lee, I.Kim, H.Eom, S.Y.Kong, S.H.Bae, H.M.Ryoo, I.H.Shin,Y.C.Mun, H.Chung, M.S.Hyun //Cancer Science. - 2012. - T.103 - №. 3. - C. 497-503.

195. Gloger M. Lymphoma angiogenesis is orchestrated by noncanonical signaling pathways /M.Gloger,L.Menzel, M.GrauA.Vion,I.Anagnostopoulos, M. Zapukhlyak, K.Gerlach,T.Kammertöns,T.Hehlgans,M.Zschummel,G.Lenz,H.Gerhardt, U. E Höpken, A. Rehm//Cancer Research. - 2020. - T. 80. - №. 6. - C. 1316-1329.

196. Cargnello M. Activation and function of the MAPKs and their substrates, the MAPK-activated protein kinases/ M. Cargnello, P. P. Roux //Microbiology and molecular biology reviews. - 2011. - T. 75. - №. 1. - C. 50-83.

197. Turjanski A.G. MAP kinases and control of nuclear / A.G. Turjanski, J.P. Vaque, J.S. Gutkind //Oncogene. - 2007. - T. 26. - №. 22. - C. 3240-3253.

198. Wong W.R. Phosphorylation of PI3K/Akt and MAPK/ERK in an early entry step of enterovirus 71 / W.R. Wong, Y.Y. Chen, S.M. Yang, Y.L. Chen, J.T. Horng // /Life sciences. - 2005. - T. 78. - №. 1. - C. 82-90.

199. Kumar R. Role of MAPK/MNK1 signaling in virus replication / R. Kumar, N. Khandelwal, R. Thachamvally, B. N. Tripathi, S. Barua, S. K. Kashyap, N. Kumar // Virus research. - 2018. - T. 253. - C.48-61.

200. Fan Y. Toll-like receptor 10 (TLR10) exhibits suppressive effects on inflammation of prostate epithelial cells / Y. Fan, L. Yang, Q. Wei, Y. Ding, Z. Tang, P. Tan, T. Lin, D. Guo, S. Qiu //Asian journal of andrology. - 2019. - T. 21. - №. 4. - C. 393.

201. Bär S. Vesicular transport of progeny parvovirus particles through ER and Golgi regulates maturation and cytolysis / S. Bär, J. Rommelaere, J. P. F. Nüesch //PLoS Pathog. - 2013. - T. 9. - №. 9. - C. e1003605.

202. Sridharan S. Distinct Roles of mTOR Targets S6K1 and S6K2 in Breast Cancer / S. Sridharan, A. Basu //International journal of molecular sciences. - 2020. - T. 21. -№. 4. - C. 1199.

203. Slattery M. L. Genetic variation in RPS6KA1, RPS6KA2, RPS6KB1, RPS6KB2, and PDK1 and risk of colon or rectal cancer / M. L. Slattery, A. Lundgreen, J. S. Herrick, R. K. Wolff // Mutation Research /Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2011. - Т. 706. - №. 1-2. - С. 13-2

204. Phin S. Mutational analysis of ribosomal S6 kinase 2 shows differential regulation of its kinase activity from that of ribosomal S6 kinase 1/ S. Phin, D. Kupferwasser, J. Lam, K. K. Lee-Fruman //Biochemical Journal. - 2003. - Т. 373. - №. 2. - С. 583-591.

205. Barkal A. A. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy / A. A. Barkal, R. E. Brewer, M. Markovic, M. Kowarsky, S. A. Barkal,

B. W. Zaro, Venkatesh Krishnan, Jason Hatakeyama,Oliver Dorigo, Layla J. Barkal I. L. Weissman //Nature. - 2019. - Т. 572. - №. 7769. - С. 392-396.

206. Goetz C. MAPK signal-integrating kinase controls cap-independent translation and cell type-specific cytotoxicity of an oncolytic poliovirus / C. Goetz, R. G. Everson, L.

C. Zhang, M. Gromeier //Molecular Therapy. - 2010. - Т. 18. - №. 11. - С. 1937-1946.

207. Li C. Toll-interacting protein inhibits HIV-1 infection and regulates viral latency / C.Li, W. D. Kuang, D. Qu, J. H. Wang //Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2016. - Т. 475. - №. 2. - С. 161-168.

208. Naslavsky N. EHD proteins: key conductors of endocytic transport / N. Naslavsky, S. Caplan //Trends in cell biology. - 2011. - Т. 21. - №. 2. - С. 122-131.

209. Maltzman J. S. Transcriptional regulation of the ICAM-1 gene in antigen receptor and phorbol ester-stimulated B lymphocytes: role for transcription factor EGR1/ J. S. Maltzman, J. A. Carmen, J. G. Monroe //The Journal of experimental medicine. - 1996.

- Т. 183. - №. 4. - С. 1747-1759.

210. Wegmann F. ESAM supports neutrophil extravasation, activation of Rho, and VEGF-induced vascular permeability/ F. Wegmann, B. Petri, A. G. Khandoga, C. Moser, A. Khandoga, S. Volkery, L. Hang, I. Nasdala, O. Brandau, R. Fässler, S. Butz, F. Krombach, S. Butz //The Journal of experimental medicine. - 2006. - Т. 203. - №. 7.

- С. 1671-1677.

211. Yu D. Genetic variations of mitochondrial antiviral signaling gene (MAVS) in domestic chickens / D. Yu, L. Xu, L. Peng, Shi-Yi Chen, Yi-Ping Liu, Yong-Gang Yao //Gene. - 2014. - T. 545. - №. 2. - C. 226-232.

212. Humbert-Claude M. Tollip, an early regulator of the acute inflammatory response in the substantia nigra/ M.Humbert-Claude, D.Duc, D. Dwir, L. Thieren, J. S. von Tobel, C.Begka, F. Legueux, D. Velin, M. H. Maillard, K. Q. Do, F. Monnet-Tschudi, L. Tenenbaum //Journal of neuroinflammation. - 2016. - T. 13. - №. 1. - C. 115.

213. Wang M. Modulation of apoptosis pathways by oxidative stress and autophagy in ß cells / M. Wang, M. Crager, S. Pugazhenthi //Experimental diabetes research. - 2012. - T. 2012.

214. Nguyen T. K. Inhibition of MEK/ERK1/2 sensitizes lymphoma cells to sorafenib-induced apoptosis / T. K. Nguyen, N. Jordan, J. Friedberg, R. I. Fisher, P. Dent, S. Grant //Leukemia research. - 2010. - T. 34. - №. 3. - C. 379-386.

216. Li R. Vesicular stomatitis virus glycoprotein suppresses nuclear factor kappa-Band mitogen-activated protein kinase-mediated pro-inflammatory responses dependent on sialic acids / R. Li, S. Qiao, X. Chen, X. Xing, G. Li, G. Zhang //International Journal of Biological Macromolecules. - 2020.

217. Varble A. J. The vesicular stomatitis virus matrix protein inhibits NF-kB activation in mouse L929 cells/ A. J. Varble, C. D. Ried, W. J. Hammond, K. A. Marquis, M. C. Woodruff, M. C. Ferran //Virology. - 2016. - T. 499. - C. 99-104.

218. Struzik J. NF-kB Signaling in Targeting Tumor Cells by Oncolytic Viruses— Therapeutic Perspectives / J. Struzik, L. Szulc-D^browska //Cancers. - 2018. - T. 10. -№. 11. - C. 426.

219. van der Zee J. A. Bcl-2 associated anthanogen-1 (Bag-1) expression and prognostic value in pancreatic head and periampullary cancer/ J. A.van der Zee, T. L. ten Hagen, W.C. Hop, H.van Dekken, B. M. Dicheva, A. L. Seynhaeve, C. H.van Eijck //European Journal of Cancer. - 2013. - T. 49. - №. 2. - C. 323-328.

220. Guo Q. Identification of a large Myc-binding protein that contains RCCl-like repeats / Q. Guo, J. Xie, C. V. Dang, E. T. Liu, J. M Bishop //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - Т. 95. - №. 16. - С. 9172-9177.

221. Fujiwara S. I. High-resolution analysis of chromosome copy number alterations in angioimmunoblastic T-cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma, unspecified, with single nucleotide polymorphism-typing microarrays / S. I. Fujiwara, Y. Yamashita, N. Nakamura, Y. L. Choi, T. Ueno, H. Watanabe, S. Takada //Leukemia. - 2008. - Т. 22. - №. 10. - С. 1891-1898.

222. Arányi T. Transcriptional regulation of the ABCC6 gene and the background of impaired function of missense disease-causing mutations / T. Arányi, C. Bacquet, H. Boussac, M. Ratajewski, V. Pomozi, K. Fülop, C N. Brampton, L. Pulaski, O Le Saux, A. Váradi //Frontiers in genetics. - 2013. - Т. 4. - С. 27.

223. Yap X. Over-expression of metallothionein predicts chemoresistance in breast cancer/ X.Yap, H. Y. Tan, J. Huang, Y. Lai, G. W. C. Yip, P. H. Tan, B. H. Bay// The Journal of Pathology: A Journal of the Pathological Society of Great Britain and Ireland. - 2009. - Т. 217. - №. 4. - С. 563-570.

224. Воробьев А. И. Атлас: Опухоли лимфатической системы / А. И. Воробьев, А. М. Кременецкая //М.: Ньюдиамед. - 2007. - С. 115-127.

225. Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma / J. Huh //The Korean journal of hematology. - 2012. - Т. 47. - №. 2. - С. 92-104.

226. Adult Non-Hodgkin Lymphoma Treatment (PDQ®) Health Professional Version PDQ Adult Treatment Editorial Board. Published online: September 18, 2019.

227. Чумаков П.М. Онколитические энтеровирусы / П.М. Чумаков, В.В. Морозова, И.В.Бабкин, И.К. Байков, С.В. Нетесов, Н.В. Тикунова // Молекулярная биология. - 2012. - Т. 46. - №. 5. - С. 712-725

228. Le T. H. The State of the Jak/Stat Pathway Affects the Sensitivity of Tumor Cells to Oncolytic Enteroviruses /T. H. Le, A. V. Lipatova, M. A. Volskaya, O. A. Tikhonova, P. M. Chumakov //Molecular Biology. - 2020. - Т. 54. - №. 4. - С. 570577.

229. Dunn G. P. Interferons, immunity and cancer immunoediting / G. Dunn, CM koebel, RD Schreiber //Nat Rev Immunol. - 2006. - T. 6. - C. 836-848.

230. Hervas-Stubbs S. Direct effects of type I interferons on cells of the immune system/ S.Hervas-Stubbs, J.L. Perez-Gracia, A.Rouzaut, M.F. Sanmamed, A. Le Bon, I.Melero //Clinical Cancer Research. - 2011. - T. 17. - №. 9. - C. 2619-2627.

231. Parker B. S. Antitumour actions of interferons: implications for cancer therapy /

B. S. Parker, J. Rautela, P. J. Hertzog //Nature Reviews Cancer. - 2016. - T. 16 - №3. -

C. 131.

232. Zitvogel L. Type I interferons in anticancer immunity / L. Zitvogel, L. Galluzzi, O.Kepp, M.J. Smyth, G. Kroemer //Nature Reviews Immunology. - 2015. - T. 15. - №. 7. - C. 405-414.

233. Snell L. M. Type I interferon in chronic virus infection and cancer / L. M. Snell, T. L. McGaha, D. G. Brooks //Trends in immunology. - 2017. - T. 38. - №. 8. - C. 542-557.

234. Li Q. Epigenetic silencing og IRF7 and/or IRF5 in lung cancer cells leads to increased sensitivity to oncolytic viruses / Q.Li, M.A. Tainsky // PLoS One. - 2011. -T. 6. - №. 12. - C. e28683.

234. Mifflin L. Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) as a therapeutic target / L. Mifflin, D. Ofengeim, J. Yuan //Nature Reviews Drug Discovery. - 2020. - T. 19. -№. 8. - C. 553-571.

235. Orchard J. ZAP-70 in B cell malignancies/ J.Orchard, R. Ibbotson, G. Best, A.Parker, D. Oscier //Leukemia & lymphoma. - 2005. - T. 46. - №. 12. - C. 16891698.

236. Tauble J.M. Association of PD-1, PD-1 ligands, and other features of the tumor immune microenviroment with response to anti-PD-1 therapy / J.M. Tauble, A. Klein, J.R. Brahmer, H.Xu, X.Pan, J.H.Kim, L.Chen, D.M. Pardoll, S.L. Topalian, R.A. Anders //Clinical cancer research. - 2014. - T. 20. - №. 19. - C. 5064-5074.

237. Ottolino-Perry K. Intelligent design: combination therapy with oncolytic viruses / K. Ottolino-Perry, J. Diallo, B. D Lichty, J. C Bell, J A. McCart //Molecular Therapy. -2010. - T. 18. - №. 2. - C. 251-263.

238. Khuri F.R. A controlled trial of intratumoral ONYX-015, a selectively replicating adenovirus, in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in patients with recurrent head and neck cancer / F.R. Khuri, J. Nemunaitis, I. Ganly, J.Arseneau, I.F.Tannock, L.Romel, M.Gore, J.Ironside, R.H. MacDougall, C.Heise, B.Randlev, A.M. Gillenwater, P.Bruso, S.B.Kaye, W.K. Hong, D.H.Kirn //Nature medicine. - 2000. -T. 6. - №. 8. - C. 879-885.

239. Spitzer M. H. Systemic immunity is required for effective cancer immunotherapy/ M.H. Spitzer, Y.Carmi, N.E. Reticker-Flynn, S. S. Kwek, D. Madhireddy, M. M. Martins, P.F. Gherardini, T.R. Prestwood, J. Chabon, S. C Bendall, L. Fong, G. P. Nolan E. G Engleman //Cell. - 2017. - T. 168. - №. 3. - C. 487-502.

240. Lawler S. E. Oncolytic viruses in cancer treatment: a review/ S.E. Lawler, M.C. Speranza, C.Cho, E.A.Chiocca//JAMA oncology. - 2017. - T. 3. - №. 6. - C. 841-849