Клинико-лабораторная характеристика рака почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Акопян, Игорь Григорьевич

• Акопян, Игорь Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акопян, Игорь Григорьевич

Введение

Глава 1. Прогнозирование течения рака почки на основе его морфологических характеристик

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Клинико-морфологическая картина почечно-клеточного рака

3.1. Особенности клинического течения почечно-клеточного рака

3.2. Распределение гистогенетических типов почечно-клеточного рака и оценка степени дифференцировки при применении стандартного морфологического исследования

Глава 4. Влияние морфологического типа и степени дифференцировки почечно-клеточного рака на продолжительность жизни больных в послеоперационном периоде

Глава 5. Распределение пятилетней выживаемости в зависимости от биологических свойств клеток паренхимы рака почки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика рака почки»

Актуальность проблемы

Увеличение заболеваемости раком почки в структуре урологических заболеваний требует всестороннего изучения проблемы.

Онкоурология нуждается в разработке ряда вопросов, связанных с применением новых технологий для улучшения диагностики и лечения новообразований почки. Совершенствование методов оперативного лечения и дополнительные данные гистогенетических показателей, изучение клинико-морфологических особенностей рака почки позволят прогнозировать течение опухолевого заболевания конкретно у каждого больного.

Подобный подход к решению этой проблемы вызван тем, что после радикального вмешательства по поводу рака почки около 40% больных погибает в ближайшие 2 года от прогрессирования опухолевого процесса. Однако другая группа больных после, казалось бы, аналогичного поражения опухолью почки имеет достаточно хороший прогноз заболевания, и продолжительность жизни больных составляет 5 и более лет. Можно предположить, что принципиальное различие продолжительности жизни указанных групп пациентов кроется не только в их общем состоянии, но во многом зависит от биологической особенности опухолевых клеток.

Установлено, что сопоставление биологических свойств клеточных пулов, формирующих злокачественное новообразование, с клиническими особенностями течения болезни позволяет сформировать новые предпосылки в подходе к прогнозированию послеоперационного течения заболевания, и может ответить на ряд вопросов: насколько высока вероятность клинически не диагностируемого метастатического поражения отдаленных органов, предположить возможность рецидива опухоли в случае резекции почки.

В целом можно выделить следующие аспекты изучения рака почки, которые до настоящего времени недостаточно изучены:

• не установлены биологические особенности клеточных пулов, составляющих новообразование;

• не изучено значение различных критериев степени дифференцировки опухоли для клинического определения степени злокачественности;

• не разработаны критерии послеоперационного прогноза в зависимости от биологических особенностей клеток паренхимы рака почки.

Цель исследования - определить особенности клинического течения опухоли почки в зависимости от биологических критериев злокачественности. Определить их влияние на прогноз у больных в послеоперационном периоде и течение опухолевого процесса в целом.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту встречаемости различных гистологических форм рака почки.

2. Определить зависимость между клиническим течением рака почки и гисто-генетическим вариантом почечно-клеточного рака.

3. Оценить влияние биологических свойств почечно-клеточного рака на основании данных морфометрических исследований клеток, составляющих паренхиму опухоли на прогноз заболевания.

4. Обосновать возможность предоперационного морфометрического изучения клеток, формирующих новообразование почки.

Научная новизна

1. Выявлено несовершенство светооптического метода исследования морфологических свойств почечно-клеточного рака и определения степени катапла-зии как прогностического критерия.

2. Доказана необходимость проведения комплексного морфологического исследования почечно-клеточного рака с применением морфометрических методик.

3. Установлена зависимость продолжительности жизни больных от биологических свойств клеток, формирующих паренхиму почечно-клеточного рака, определенных на основании: электронно-микроскопического исследования; оценки уровня энергетического обмена клеток; распределения плоидности в ядрах интерфазных клеток почечно-клеточного рака.

Практическая значимость

Разработанные в результате исследования подходы к оценке степени злокачественности рака почки позволяют более объективно определять показания к современным видам лечения, послеоперационному ведению больных, рекомендовать адекватную дополнительную послеоперационную терапию и динамический контроль в условиях поликлиники у больных различными формами рака почки.

Основные положении, выносимые на защиту

1. Рак почки в зависимости от гистогеиетического типа и степени дифференци-ровки имеет различную интенсивность манифестации опухолевого роста.

2. Использование в клинической практике прогностических критериев, получаемых в результате морфометрических исследований, позволит пересмотреть показания к оперативному лечению при наличии клинически диагностированных метастазов.

3. Различная гетерогенность клеточной популяции формирует необходимость гибкой системы диспансеризации онкоурологических больных.

4. Анализ прогностических факторов в послеоперационном периоде у больных раком почки позволит своевременно дополнить оперативное лечение другими методами.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании координационного совета НИИ урологии МЗ РФ 18 июня 2001 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практическую работу 47-й городской клинической урологической больницы г. Москвы и НИИ урологии МЗ РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 154 источника.

Заключение диссертации по теме «Урология», Акопян, Игорь Григорьевич

Выводы

1 .Светоптическая характеристика рака почки позволила установить закономерность распределения его гистологических форм: светлоклеточный - 9,8%; зернисто-клеточный - 21,7%; смешанно-клеточный - 46,7%; аденокарцинома -21,1%; полиморфно-клеточный вариант 0,7%.

2.Клиническая картина, характеризующаяся типичным набором признаков, свойственных почечно-клеточному раку, наиболее часто прослеживается в подгруппе зернисто-клеточного рака.

3. Данные морфологических исследований (светооптическое исследование, электронно-микроскопическое исследование, оценка плоидности ядер интерфазных клеток, определение типа энергетического обмена клеток на основании анализа основных оксидоредуктаз) в сочетании с диагностикой опухоли по системе TNM позволяют в значительной степени объективизировать прогноз заболевания, с точки зрения как послеоперационной выживаемости, так и развития опухоли в целом.

4. Предоперационное определение гистологического типа опухоли и её биологических особенностей позволяет объективно определить объем оперативного лечения и обосновать в ряде случаев применение органосохраняющей операции.

Практические рекомендации

1. Определение выраженности катаплазии при почечно-клеточном раке должно проводиться с использованием нескольких методик. Наиболее легко воспроизводимым методом является исследование с помощью светооптическо-го микроскопа. При морфологическом изучении ограничиться светооптическим методом можно лишь в том случае, если в клетках изучаемой опухоли, при данном методе исследования, прослеживаются выраженные изменения, характерные для низкой степени дифференцировки. Все опухоли, имеющие высокую степень дифференцировки, должны исследоваться несколькими методиками, желательно тем, которые имеют цифровые показатели, коррелирующие со степенью катаплазии.

2. Опухоли небольшого размера, при которых предоставляется возможность выполнения органосохраняющей операции, в предоперационном периоде должны быть подвергнуты морфологическому изучению, т.е. необходимо выполнение пункционной биопсии. Материал, полученный при биопсии, должен быть подвергнут всестороннему изучению с использованием нескольких методик, позволяющих установить истинную степень злокачественности. В случае выраженной катаплазии больному должна быть выполнена нефрэктомия, невзирая на небольшие размеры опухоли.

3. Пациенты, которым выполнена нефрэктомия, при опухоли почки в стадии T1N0M0, имеющей высокую степень злокачественности, должны проходить тщательное обследование в послеоперационном периоде с целью выявления метастазов, клинически незначимых на период проведения предоперационного обследования.

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акопян, Игорь Григорьевич, 2002 год

1. Абрикосов А. И. Основы частной патологической анатомии. — М.: 1949.

2. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию.- М.: Медицина, 1980. 216 с.

3. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. — М.: Медицина, 1984.—288 с.

4. Агеев А.К. Иммунологические процессы и их морфологические проявления в развитии опухолей. // Арх. патол. 1974. — Вып. 6. — С. 72-80.

5. Аляев Ю. Г. Расширенные, комбинированные и органосохраняющие операции при раке почки: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1991.

6. Аляев Ю. Г. Диагностика и лечение опухоли почки. Пленум всеросийского общества урологов. Кемерово, 1995. С. 4 - 31.

7. Аничков Н. М. Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей // Архив патологии. 1989. -№7. — С. 3-10.

8. Влодавский Е. А. Эпителиальные опухоли почек: Морфология, дифференциальная диагностика и прогноз. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Донецк, 1988.

9. Влодавский Е. А. Значение морфологических признаков первичной опухоли для прогнозирования метастазов почечно-клеточного рака // Урол. и нефрол. -1989.-№2.-С. 25-27.

10. П.Ганзен Т. Н. Почечно-клеточный рак: Морфогенез, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика, Автореферат дис. д. мед. наук. М., 1993.

11. Ганзен Т.Н., Аляев Ю.Г. Критерии прогноза при почечно-клеточном раке // Арх. патол. 1986.- №7.- С. 19-23.

12. Дильман В. М. Эндокринологическая онкология: Руководство для врачей. 2-е изд., переработанное и дополненное. JL: Медицина. Ленингардское отд., 1983.-408 с.

13. Двойрин В. В., Аксель Е. М., Трапезников Н. Н Заболеваемость злокачественными опухолями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г.

14. Дзеранов Н. К. Паранеопластические признаки рака почки. Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1984.

15. Журкина О. В. Рак почки (клинико-эпидемиологическое исследование по материалам Куйбышевской области). Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1991.

16. Злокачественные новообразования в России в 1996 году (заболеваемость и смертность). Москва, 1997.

17. Зубрихина Г.Н., Соколова И.Н., Чистякова О.В. Проточная цитометрия ДНК в исследованиях опухолей почек // Арх. патол. 1989.- №8.- С. 16-20.

18. Игельник А. М. Лечебная тактика при раке почки у лиц пожилого и старческого возраста. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992.

19. Ильницкий А.П., Юрченко В.А., Жуков Г.В., Ермилов В.Б. Оценка степени канцерогенности опасно малых доз нитратов // Вопр. онкол. 1989.-№7.- С. 843-848.

20. Итоги науки и техники // ВИНИТИ.- Сер. Онкология. Т. 15. Химический канцерогенез / Ред. Шнирельман А.И. /.-1986.- 268 с.

21. Карелин М.И., Таразов Д.К., Ярова Н.П. Эндоваскулярные вмешательства в паллиативном лечении рака паренхимы почки. Пленум Всероссийского общества урологов. Кемерово 14-16 июня 1995 г. Тез. Диагностика и лечение опухоли почки. Кемерово, 1995, С. 77-78.

22. Клычева С. Ш. Разрешающая способность различных методов исследования в диагностике опухоли почки. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995.

23. Коган Е.А., Ермоленко В.М. Почечноклеточный рак при поликистозе почек //Арх. патол. 1987. -№6- С. 66-68.

24. Кондаленко В. Ф., Чемерис Г. Ю., Турусов B.C. Ультраструктура почечно-клеточных опухолей, индуцированных у мышей 1,2-диметилгидразином. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - 120, №9. - С. 286-290.

25. Краевский Н. А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей. В 2 т. 4-е изд., доп. и перераб. - М., 1993.

26. Краевский Н. А., Васильева Н. Н., Райхлин Н. Т., Корякин Р. Ф. Рак почки // современные представления о гистогенезе, номенклатуре и классификации // Арх. патол. 1981. - Т. 43, Вып. 2. - С. 14-21.

27. Логинов В.А. Гистоспектрофотометрическая характеристика почечно-клеточного рака // Арх. патол. 19 86. - №7. - С. 24-30.

28. Логинов В.А., Кузнецов С.В. Сравнительный анализ гистологических вариантов почечно-клеточного рака // Арх. патол. 1985.-Вып. 10. - С. 16-24.

29. Лопаткин Н. А. Опухоли почки // Клиническая онкоурология / Под. ред. Е.Б. Маринбаха. М., 1975. - С. 5-56.

30. Лопаткин Н. А. Руководство по урологии М., 1999.

31. Мавричев А. С. Почечно-клеточный рак: классификация, морфология, диагностика, клиника, лечение. Минск, 1996, - 296 с.

32. Матвеев Б. П., Бухаркин Б. В., Матвеев В. Б. Рак предстательной железы. — М. 1999.

33. Матвеев Б. П., Карякин О. Б., Чернов Н. А. Онкоурология — Калуга 1999.

34. Никифорова Н.В., Кирпатовский В.И., Чумаков A.M., Даренков А.Ф. Содержание витамина Е и А в опухолевой ткани при раке почки. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины, 1992.

35. Ответчиков И.Н., Ахадов Т.А. Магнитно-резонансная томография для выявления и определения стадии рака почки. Урол. и нефрол. — 1996 № (4), С. 914.

36. Переверзев А. С., Хирургия опухолей почки и верхних мочевых путей, Харьков, 1997.

37. Петров С.Б., Лимфоидная инфильтрация раковых опухолей и ее прогностическое значение // Казанский медицинский журнал. -1987. №3 -С. 221-222.

38. Починков О.В., Абрамова Л.Д. Отдаленные результаты лечения рака почки. Актуальные вопросы науки и практики Орловского здравоохранения. Сб. ст. Орел., 1991. С. 218-220.

39. Райхлин Н. Г. , Перов Ю.Л. Гистогенез и диагностика рака почки в свете данных электронной микроскопии // Арх. патол. 1980. - вып. 11. - С. 41 -49.

40. Райхлин Н. Т., Перов Ю.Л. Ультраструктура опухолей человека.- М.: Медицина, 1981.- С. 187 -207.

41. Рахманкулова З.П. Интерфероны в лечении солидных злокачественных опухолей: (Рак почки и меланома) / Онкол. Науч. Центр Рос. АМН — М. 1994. С. 18.

42. Романенко A.M., Влодавский Е.А. Морфологическая дифференциальная диагностика эпителиальных опухолей почек: Метод, рекомендации / МЗ УССР; Разраб. Киев. НИИ урологии и нефрологии Киев, 1988. — С. 15 с.

43. Савич-Бирковская К. Проблема лечения нефробластомы с атипичным ("неблагоприятным") вариантом гистологического строения опухоли: (Сар-коматоз., рабдоид. с выраженной анаплазией) М. 1988 - С. 241.

44. Самсонов В. А. Патоморфология опухолей почек и верхних мочевых путей. М.: Медицина, 1981.- 256 С.

45. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология // JI. Медицина.-1986-352 с.

46. Смирнова К.Д., Бассалык А.С., Бухарин Б.В. и др. Рецепторы стероидных гомонов в ткани рака почки // Урол. нефрол. 1984. -№5. -с. 3-5.

47. Степанов В.Н., Колпаков И.С., Серегин А.В. Консервативная хирургия при опухолях почек. 3-я Всерос. научн. конф. с уч. стран СНГ. Комп. Диск, 1999.

48. Трапезников Н.Н., Соловьев Ю.Н., Шингаров Г.Х. Методологические вопросы изучения онкогенеза М. Медицина, 1988.- 206 с.

49. Трапезникова М.Ф. Опухоль почечной паренхимы, диагностика и лечение. М., 1969.

50. Трапезникова М. Ф. Опухоли почек. М., 1978.

51. Федин Ю.В., Ермилова В.Д. Клеточные реакции стромы опухоли и реактивные изменения региональных лимфатических узлов при раке молочной железы // Вопр. онкологии. 1984. -№11.- С.38-44.

52. Фурашов Д.В. Клинический анализ и прогнозирование отдаленных результатов хирургического лечения больных раком почки. М., 1997.

53. Шабад Л.М. Предрак в эксперементально-морфологическом аспекте // М.: Медицина. 1967.- 384 с.

54. Швембергер И. Н. Нормализация опухолевых клеток. Л.-.Наука ,1987.-142 С.

55. Шлопов В.Г., Влодавский Е.А. Сравнительная характеристика стромы аденомы и рака почки // Арх. патол. 1987. - №7 .- С. 21-26.

56. Шлопов В.Г., Влодавский Е.А., Тихонова В.И. Степень злокачественности и варианты рака почки. Значение для диагноза и прогноза // Арх. патол. 1988. №10- С. 21-26.

57. Шляпников В. В., Райхлин Н. Т., Васильева Н. Н., Жукоцкий А.В. Гисто-ферментохимическая характеристика вариантов рака почки // Арх. патол. -1988.-Вып.7.- С. 58-63.

58. Шляпников В.В. Гистохимическая характеристика почечноклеточного рака // Арх. патол.- 1986. вып. 12.- С. 53-57

59. Шляпников В.В., Райхлин Н.Т., Васильева НН., Жукоцкий А.В. Гистофер-ментохимическая характеристика вариантов рака почки // Арх. патол.- 1988.-№7.- С. 58-63.

60. Эренпрейс Я.Г. Современные концепции опухолевого роста. Рига: Зинат-не., 1987.- 120 с.

61. А1 Abadi Н., Nagel R., Zellkern -DNS-Analise bei Nierenkarcinomen nuter Berycksichtigung des morphologischen Malignitatsgrades // Aktuel. Urol. -1987.—B. 18. N3.—S. 137-141.

62. Althausen P., Althausen A., Jennings L.C. et al. Prognostic factors and surgical treatment of osseous metastases secondary to renal cell carcinoma. // Cancer.— 1997.— Sep. — 80:6. — p. 1103-1109.

63. Amin M.B., Corless C.L., Renshaw A.A. et al. Papillary (chromophil) renal cell carcinoma: histomorphologic characteristics and evaluation of conventional pathologic prognostic parameters in 62 cases. // Am. J. Surg. Pathol.— 1997.— N 6, p. 621-635.

64. Barry J. D., Sharkey F. E. Observer reproducibility during computer assisted planimetric measurements of nuclear features // Hum. Pathol. 1985. - 16. - p. 225-227.

65. Blute M. L., Amling C. L., Bryant S. C., Zincke H. Management and extended outcome of patients with synchronous bilateral solid renal neoplasms in the absence of von Hippel-Lindau disease. Mayo-Clin-Proc.— 2000.— N (10). — p. 1020-1026.

66. Bono A. V., Lovisolo J. A. J. Renal cell carcinoma diagnosis and treatment: State of the art.//Eur. Urol.— 1997.—31 (suppl 1).—p. 47-55.

67. Bono A.V. Steroid hormones and hormonal treatment in renal cell carcinoma // Tumors of the kidney / Eds. De Kernion J. В., Pafone Macauzo M. - Baltimore, London, Los-Angelos, Sidney, 1986. - P 205-226.

68. Bruning Т., Bolt H. M. Renal toxicity and carcinogenicity of trichloroethylene: key results, mechanisms, and controversies. // Crit. Rev. Toxicol.—2000.—May; 30 (3). P. 253-85.

69. Brosman S. A., Liu В. C. S. Oncogenes: their role in neoplasia // Urology. -1987. - 30, N1.-P. 1-10.

70. Brownsen R. S. A case-control study of renal of renal cell carcinoma in relation to occupation smoking and alcohol consumption // Arch. Environ. Health. 1988. -43 N3.-P. 238-241.

71. Budin R. E., Mc Donell C. Renal cell neoplasms. Their relationship to arterionephrosclerosis. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1984. —108, N2. - P. 138-140.

72. Chuang Y.C., Lin A.T., Chen K.K. et al. Paraneoplastic elevation of serum alkaline phosphatase in renal cell carcinoma: incidence and implication on prognosis. //J Urol.— 1997.—Nov, 158:5.—p. 1684-7

73. Citterio G., Bertuzzi A., Tresoldi M. et al. Prognostic factors for survival in metastatic renal cell carcinoma: retrospective analysis from 109 consecutive patients. // Eur. Urol.—1997.—31:3.—p. 286-91.

74. Clayman R. V., Figenshau R. S., Prigge W. F. Et al. Transport of circulating serum cholesterol by human renal cell carcinoma //. J. Urol. 1987. - Vol. 137, N6.—P. 1262-1265.

75. Cohen R. J., Weinstein S., Robertson T.T., Sellner L. N. Variant chromophobe renal cell carcinoma. Arch. Pathol. Lab. Med.—2000.—124, (6).—904-906.

76. Colt H., Wholey M. H. Bilateral renal cell carcinoma // Am. Fam. Phys. 1988. -37,N5.-P. 121-125.

77. Di Silverio F., Sciarra A., Flammia G.P. et al. Surgical enucleation for renal cell carcinoma. Prognostic significance of tumour stage, grade and DNA ploidy. // Scand. J. Urol. Nephrol.—1997.—Apr.—31:2.—P. 123-128.

78. Di Silverio F., Casale P., Collea D., Andrea L. Independent value of tumor size and DNA ploidy for the prediction of disease progression in patient with organ-confined renal cell carcinoma. // Cancer.—2000.—Feb 15; 88 (4).—P. 835-843.

79. Elfving P., Mandahl N., Lundgren R. et al. Prognostic implications of cytogenetic findings in kidney cancer. // Br. J. Urol.—1997.—Nov.—80:5.—P. 698-706.

80. Emile J. F., Lemoine A., Azoulay D. Histological, genomic and clinical heterogeneity of clear cell hepatocellular carcinoma. // Histopathology.—2001.—Mar; 38 (3).—P. 225-231.

81. Fujikawa K., Sasaki M., Aoyama Т., Itoh T. Role of volume weighted mean nuclear volume for predicting disease outcome in patients with renal cell carcinoma. // J Urol.—1997.—Apr, 157:4.-1237-1241.

82. Francois C., Moreno C., Teitelbaum J., Bigras G. Improving accuracy in the grading of renal cell carcinoma by combing the quantative determination of cell kinetic parametrs. // Cytometry.—2000.—Feb 15; 42 (1).—P. 18-26.

83. Gelb A.B. Renal cell carcinoma: current prognostic factors. Union Internationale Contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer. // Cancer.— 1997.—Sep, 80:5.—P. 981-986.

84. Giberti C., Oneto F., Martorana G, et al. Radical nephrectomy for renal cell carcinoma: long-term results and prognostic factors on a series of 328 cases. // Eur Urol.—1997.—31:1.—P. 40-48.

85. Grankvist K., Ljungberg В., Rasmuson T. Evaluation of five glycoprotein tumor markers (CEA, CA-50, CA-19-9, CA-125, CA-15-3) for the prognosis of renal-cell carcinoma// Int. J. Cancer.—1997.—Apr.—74:2.—P. 233-236.

86. Granter S.R., Renshaw A.A. Fine-needle aspiration of chromophobe renal cell carcinoma. Analysis of six cases. // Cancer.—1997.—Apr.—81:2.—P. 122-128.

87. Jiang F., Desper R., Papadimitriou С. H., Schaffer A. A. Construction of evolutionary tree models for renal cell carcinoma from comparative genomic hybridization data. // Cancer Res.—2000.—Nov 15; 60 (22).—P. 6503-6509.

88. Guinan P., Stuhldreher D., Frank W., Rubenstein M. Report of 337 patients with renal cell carcinoma emphasizing 110 with stage IV disease and review of the literature. // J Surg Oncol.—1997 Apr.—64:4.—P. 295-298.

89. Hall T. L., Fu J. S. Biology of disease of quantitative microscopy in tumor pathology // Lab. Invest. 1985.—Vol. 53, N 1.—P. 5-21.

90. Hogan T. F., Lamm D. L., Ducatman A. M. Smoking and renal cell carcinoma. // W. V. Med. J.—2001 Jan-Feb; 97 (1).—P. 32-5.

91. Hermanec P. Neue TNM / p TNM Klassifikation und Stadie neinte lung urologische Tumoren sb 1987 // Urologe.—Ausg. В.—1986.—26.—N4.—S. 193197.

92. Imazano Y., Takebayashi Y., Nishiyama K. et al. Correlation between thymidine phosphorylase expression and prognosis in human renal cell carcinoma. // J. Clin. Oncol.—1997 Jul. 15:7.—P. 570-578.

93. Igarashi Т., Tobe Т., Kuramochi H., Akakura K. Serum immunosuppressive acidic protein as a potent prognostic factor for patients with metastatic renal cell carcinoma. // Jpn. J.Clin. Oncol.—2001 Jan; 31 (1).—P. 13-17.

94. Iversen OH. Ruger M. Wetteland P. Solberg HE. Sedimentation rate and renal cancer. //Tidsskr. Nor. Laegeforen.—1997.—Jun, 117:17.-2493-2496.

95. Jakse G., Muller-Holzner E. Hormone receptors in renal cell cancer: an overview // Semin. Surg. Oncol.—1988.—4 N3.—P. 161-164.

96. Jimenez R. E., Eble J. N., Reuter V. E., Epstein J. I. Concurrent angiomyoli-poma and renal cell neoplasia: a study af 36 cases. // Med. Pathol.—2001 Mar; 14 (3).—P. 157-63.

97. Kanamaru H., Mori H., Akino H. et al. Histological classification of renal cell carcinoma-problems in JUA classification. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.— 1997 Nov, 88:11.—P. 923-927.

98. Karr J.P., Pontes J.E., Schneiders et al. Clinical aspects of steroid hormone receptors in human renal cell carcinoma // J. Surg. Oncol. 1983. - 23- N2. - P. 117-180.

99. Kinoshita H., Ogawa O., Mitsumori K. et al Low frequency of positive telomerase activity in a chromophobe subtype of renal cell carcinoma. // J. Urol.— 1998.—Jan, 159:1.—P. 245-51.

100. Klein G. Tumor supressor genes // J. cell Sci. 1988. - Suppl. 10. - P. 171-180.

101. Luciani I • Renal cell carcinoma: prognostic significance of incidentally detected turrk "i rol.—2001.—Apr; 165 (4).—P. 1223.

102. Lloreta J., Corominas J.M., Munn A. et al Low-grade spindle cell carcinoma of the kidney. II Ultrastruct. Pathol.—1998.—Jan, 22:1.—P. 83-90.

103. Ljunberg В., Landberg G., Alamdari F. I. Factor of importance for prediction of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma, treated with or without nephrectomy. // Scand. J. Urol. Nephrol.—2000.—Aug; 34 (4).—P. 246-251.

104. Lee J. S., Juhng S. W., Value of morphometric nuclear image analysis using the Feulden reaction in renal cell carcinoma. // Anal. Quant. Cytol. Histol.—2000.— Feb; 22(1).—P. 31-36.

105. Minervini R., Minervini A., Fontana N., Traversi C. Evaluation of the tumor, nodes and metastases classification of renal cell carcinoma: experience in 172 patients. // BJU-Int.—2000. — Aug; 86 (3).—P. 199-202.

106. Medeiros L. J., Michie S. A., Johusen D. E. et al. An immunoperoxidase study of renal cell carcinomas: correlation with nuclear grade, cell type and histologic pattern // Hum. pathol. 1988. -19 N8. - P. 980-987.

107. Mihara S., Nagano K., Kuroda I. et al. Efficacy of ultrasonic mass survey for abdominal cancer. // J. Med. Syst.—1998.—Apr, 22:2.—P. 55-62.

108. Mostofi F.K., Histological typing of kidney tumors // WHO, Geneva.— 1981.—28 p.

109. Motzer RJ., Russo P., Nanus D.M., Berg W.J. Renal cell carcinoma. // Curr. Probl. Cancer.—1997.—Jul.—21:4.—P. 185-232

110. Murphy G. P. Urologic cancer // Cancer. 1988. - 62 N8. - P. 1800-1807.

111. Montironi R., Santinelli A., Romante R., Mazzuccheli R. Morphometric index of adult cell carcinoma. Comparison with the Fuhrman grading system. // Vir-chows Arch.—2000.—Jul 437 (1).—P. 82-9.

112. Mydlo J. H., Bard R. H. Analysis of papillary renal adenocarcinoma // Urology.—1987.—Vol. 30, N6.—P. 529-534.

113. Nagamori S., Sakasita S., Koyanagi Т., Inoue K. Row cytometric analysis of deparaffinized nuclear DNA content in renal cell carcinoma // Jpn. J. Urol.—1988. -79 N8.—P. 1355-1363.

114. Nativ O., Sabo E., Raviv G. et al. Value of nuclear morphometry for differentiating localized from metastatic renal cell carcinoma. // Eur Urol, 1998, 33.2.—P. 186-189.

115. Nenning H., Rassler J., Minh D.H. Heterogeneity of DNA distribution pattern in renal tumours. // Anal. Cell. Pathol.—1997.—14:1.—P. 9-17.

116. Nowell P.C. Mechanism of tumor progression. // Cancer Research.—46.— 1996.—N5.—P. 2203-2207.

117. Onodera Y., Matsuda N., Ohta M., Goto R. Prognostic significance of tumor grade for renal cell carcinoma. // Int. J. Urol.—2000.—Jan. 7 (1).—P. 4-9.

118. Ogawa K., Kudo H., Kim J. C. et al. Immunohistochemical distribution of vitamin В12 R-binder in renal cell carcinoma // Virchows Arch. 1987. - A 412, Nl.-P. 23-26.

119. Onishi Т., Ohishi Y., Goto H. et al. Study on the relationship between tumour necrosis factor gene polymorphism and prognosis in the patients with renal cell carcinoma // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.—1998.—Mar, 89:3.—P. 413-420.

120. Ono Y., Ito Т., Tsujino S. et al. A study of papillary renal cell carcinoma. Clinicopathological, immunohistochemical features and its typing. // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.—1997.—Jun, 88:6.—P. 587-95.

121. Otto U., Baisch H., Huland H., Kloppel G. Tumor cell DNA and prognosis in human renal cell carcinoma // J. Urol. 1984. - 132, - N2. - P. 237-239.

122. Pasternak A., Jansa P. Local eosinophilia in stroma of tumors related to prognosis // Neoplasma. 1984. - Vol. 31, N3. - P. 323-326.

123. Pathak S., Strong L. C., Ferrell R. E. et al. Familial renal cell carcinoma // Science. 1982. - 217. - P. 939-940.

124. Pizzocaro G., Fronzo G., Cappelletti V., Piva L. Hormone Treatment and Sex Steroid Receptors in metastatic renal cell carcinoma // Tumor. -1983. 69. N3. -P. 215-220.

125. Paju A., Jacobsen J., Rasmuson T. Tumor associated trypsin inhibitor as a prognostic factor in renal cell carcinoma. // J. Urol.—2001.—Mar; 165 (3).—P. 959-62.

126. Rainwater L. M., Farrow G. M., Lieber M. M. Renal oncocytomas: DNA -content//J. Urol. 1986. - 135. -P. 1167-1171.

127. Reddan D. N., Raj G. V., Polascik T. J. Management of small renal tumors: an overview. // Am. J. Med.—2001.—May; 110 (7).—P. 558-62.

128. Robson C. J., Churchill В. M., Anderson W. The result of radical nephrectomy for renal cell carcinoma. J. Urol.—1969.—V. 101.— P. 297-301.

129. Sabo E., Miselevich I., Bejar J. et al. The role of vimentin expression in predicting the long-term outcome of patients with localized renal cell carcinoma. // Br. J. Urol.—1997.—Dec.—80:6.—P. 864-8

130. Siow W. Y., Yip S. K., Ng L. G.et al. Renal cell carcinoma: incidental detection and pathological staging. J. R. Coll. Surg. Edinb.—2000 Oct; 45 (5).—P. 291-5.

131. Solomon D., Schwarts A. Renal pathology in von Hippel-Lindau disease // Hum. pathol.—1988.—N19.—P. 1072-1079.

132. Slaton J. W., Inoue K., Perrotte P., El-Naggar A. K. Expression levels of genes that regulate metastasis and angiogenesis correlate with advanced pathological stage of renal cell carcinoma. / m. J. Pathol.—2001.—Feb; 158 (2).-P. 735-743.

133. Takamizawa A. Nuclear morphometry and DNA content an grading of renal cell carcinoma. // Jpn. J. Urol.—1988.—79. N 6.—P. 1054-1062.

134. Takashi M., Haimoto H., Murase T. et al Aa immunochemical and Immunohistochemical study of S 100 protein in renal cell carcinoma // Cancer. -1988.—V. 61, N3.—P. 889-895.

135. Trojaneck В., Neimitz S., Micka В., Lefterova P. Establishment and characterization of colon carcinoma and renal cell carcinoma primary cultures. // Cancer-Bioter. Radiopharm.—2000.—Apr; 15 (2).—P. 169-74.

136. Tsuda S., Koga S., Nishikido M. Evaluation of bone metastases from renall cell carcinoma. // Hinyokika-kiyo.—2001.—Mar; 47 (3).—P. 155-8.

137. Uchida K., Akaza H., Nemoto R., Nakamura Y. Prognosis of renal cell carcinoma and detection of numerical chromosome aberration. // Gan To Kagaku Ryoho.—1997.—Jul, 24, Suppl 2.—P. 313-319.

138. Vindelov L. L., Christensen F. J., Nissen N. I. A detergent trypsin method for the preparation of nuclei for flow cytometric DNA analysis // Cytometry. 1983. -3. - P. 323-327.

139. Wahlstrom Т., Suni J., Niemen P. et al. Renal cell adenocarcinoma and retrovirus p 30-related antigen excreted to urine // Lab. Invest. 1985. - 53, N4. -P. 464-469.

140. Waldherr R., Schwechheimer K. Co-expression of cytokeratin and vimentin intermediate-sized filaments in renal cell carcinoma // Virchows Arch. 1985. - A 408, N1.—P. 15-27.

141. Warter I. Recent progress in the pathological anatomy of cancers of the kidney // Progress in surgery.—1983.—17.—P. 32-57.

142. Weinstein B. The origin of human cancer: molecular mechanisms of cancerogenesis // Cancer Res.—1988.—48.—P. 1435-1443.

143. Welman S. R., Camuto P. M., Golimbu M., Schinella K. Cytogenetic, flow cytometric and ultrastructural studies of 329 renal carcinomas // Cancer Res.— 1988.—48, N10.—P. 2890-2897.

144. Wunderlich H., Reichelt O., Schumann S et al. Nephron sparing surgery for renal cell carcinoma 4 cm. or less in diameter: indicated or under treated? // J. Urol.—1998.—May, 159:5.—P. 1465-9.

145. Yasunaga Y., Shin M., Mki T et al. Prognostic factors of renal cell carcinoma: a multivariate analysis. // J. Surg. Oncol.—1998.— May, 68:1.—P. 11-18.

146. Zisman A., Pantuck A. J., Dorey F., Said J. W. Improved prognostication of renal cell carcinoma using an integrated staging system. // J. Clin. Oncol.—2001 Mar 15,19 (6).—P. 1649-1657.