Клинико-кристаллоскопические критерии тяжести и течения рассеяного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Иванова, Елена Михайловна

• Иванова, Елена Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Елена Михайловна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о патогенетических механизмах развития рассеянного склероза.

1.2 Участие аминокислот в развитии демиелинизирующего процесса.

1.3 Экспериментально-клинические аспекты использования кристаллоскопического метода в медицине.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. ДИНАМИКА КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ

И ИЗМЕНЕНИЙ СТРУКТУРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

3.1 Динамика клинико-неврологических симптомов и изменений структуры сыворотки крови у больных рассеянным склерозом легкой степени тяжести.

3.2 Динамика клинико-неврологических симптомов и изменений структуры сыворотки крови у больных рассеянным склерозом средней степени тяжести.

3.3 Динамика клинико-неврологических симптомов и изменений структуры сыворотки крови у больных рассеянным склерозом тяжелой степени.

Глава 4. ТИПОВЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ

РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

4.1 Типовые метаболические структуры сыворотки крови при клиническом варианте рассеянного склероза, ассоциированном с иммунологическими нарушениями.

4.2 Типовые метаболические структуры сыворотки крови при клиническом варианте рассеянного склероза, ассоциированном с липидными нарушениями.

4.3 Типовые метаболические структуры сыворотки крови при клиническом варианте рассеянного склероза, ассоциированном с эндокринными нарушениями.

Глава 5. МИКРОМОРФОТИПЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ПРИ ГИПЕРАМИНАЦИДЕМИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-кристаллоскопические критерии тяжести и течения рассеяного склероза»

Актуальность исследования

Рассеянный склероз является одной из наиболее социально и экономически значимых проблем современной неврологии. Повышенное внимание к проблемам рассеянного склероза связано с тем, что этим заболеванием страдают в большинстве своем молодые люди, ведущие активную трудовую деятельность и социальную жизнь (Завалишин И.А., Головкин В.И., 2000; Столяров И.Д., Осетрова Б.А., 2002; Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А., 2003; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2003). Рассеянный склероз развивается преимущественно в возрасте от 18 до 50 лет и при отсутствии адекватного лечения приводит к значимым нарушениям неврологических функций вплоть до невозможности самообслуживания. Более половины больных рассеянным склерозом через 10 лет имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет -более 50% имеют трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности рассеянного склероза более 20 лет - проблемы в самообслуживании (Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., 2004).

По частоте встречаемости среди неврологических заболеваний рассеянный склероз занимает четвертое место после острых нарушений мозгового кровообращения, эпилепсии и паркинсонизма, а в молодом возрасте второе место после эпилепсии (Столяров И.Д., Осетрова Б.А., 2002). Показатели распространенности рассеянного склероза в мире в последнее время имеют тенденцию к увеличению. Каждый год во всем мире регистрируется около 5 тысяч новых случаев заболевания (Хондкориан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М., 1987; Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н., 2001; Томпсон А.Дж., 2001; Paty D.W., Ebers G.C., 1997). Аналогичная тенденция наблюдается и в России (Яхно H.H., Штульман Д.Р., 2003; Гусев Е.И., Завалишин H.A., Бойко А.Н., 2004).

Изучение демиелинизирующих заболеваний, и в частности рассеянного склероза, является одним из приоритетных направлений в отечественной и мировой неврологии. На современном этапе исследование патогенеза заболеваний и повреждений нервной системы осуществляется с общебиологических позиций. Именно фундаментальные исследования в области молекулярной биологии, иммунологии, генетики в последние годы позволили достигнуть значительного прогресса в понимании механизмов развития демиелинизирующего процесса и разработке новых диагностических и терапевтических подходов к лечению данного заболевания.

В настоящее время общепринято мнение, что рассеянный склероз, самое распространенное демиелинизирующее заболевание, является мультифакториальным, и его развитие обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/или другого патогена и географических факторов) и наследственной предрасположенностью, реализуемой полигенной системой, которая включает особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма (Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2003; Гусев В.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., 2004; Bernard С.С., Kelerod R.N., 1992; Kesselring J., Lassmann H., 1997). Но, несмотря на достижения фундаментальных наук: нейроиммунологии, нейробиохимии, нейроморфологии, нейрорадиологии, которые позволили выделить основные звенья патогенеза рассеянного склероза, многие вопросы нуждаются в дальнейшем изучении.

В настоящее время существует несколько теорий возникновения рассеянного склероза (инфекционная, токсическая, генетическая, эндокринная, иммунологическая, сосудистая), каждая из которых несет рациональное звено и позволяет рассмотреть патогенез рассеянного склероза с различных точек зрения. Большинство исследователей признает, что в патогенезе заболевания основную роль играют иммунопатологические механизмы (Марков Д.А., Леонович А.Л., 1976; Хондкариан O.A.,

Завалишин И.А., Невская О.М., 1987; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Frick Е., 1989; Bernard CCA, Mandel Т.Е., Mackay I.R., 1992; Härtung H.P., 1997). Наряду с иммунопатологическими реакциями, которые являются основной составляющей патогенеза рассеянного склероза, в механизмах формирования демиелинизирующего процесса при указанном заболевании большое значение имеют и нарушения метаболизма миелина (Завалишин И.А., Головкин В.И., 2000). Эндокринные нарушения при рассеянном склерозе связывают с нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Акимов Г.А., Головкин В.И., 1987).

Клинические проявления, особенно в начальной стадии, настолько разнообразны и непостоянны, что диагностика заболевания вызывает значительные затруднения даже у опытных неврологов. В связи с этим на несколько лет затягивается начало патогенетической терапии, а болезнь прогрессирует значительно быстрее. Появление методов нейровизуализации, прежде всего магнитно-резонансной томографии, существенно улучшило диагностику рассеянного склероза. В настоящее время магнитно-резонансная томография является наиболее чувствительным, информативным, но не всегда доступным исследованием, подтверждающим диагноз «рассеянный склероз» (Бисага Г.Н., Поздняков A.B., 2000; Paty D.W., Ebers G.C., 1997; Barkhof F., 2001). Магнитно-резонансно-томографические признаки рассеянного склероза стали важными дополнительными данными диагностических критериев (Poser С.М., 1983; Me Donald W.J. et al., 2001). Однако специфичность метода существенно уступает его чувствительности. К тому же недостатками метода является его высокая стоимость и невозможность применения у больных с пейсмекерами и вживленными металлическими (неамагнитными) конструкциями.

Перспективным методом качественного определения различных биохимических показателей в биологических жидкостях, в том числе в сыворотке крови по их кристаллографическим признакам, изменения которых отражают глубину дегенеративных расстройств, является кристаллоскопический метод исследования. С этих позиций представляется важным тот факт, что рядом автором установлена корреляционная зависимость между нарушением кристаллической структуры сыворотки крови тяжестью, давностью заболевания и выраженностью метаболических расстройств при различных аутоиммунных процессах и заболеваниях внутренних органов (Савина Л.В., 1999). Техническая простота кристаллоскопического метода, отсутствие потребности в дорогостоящей аппаратуре и реактивах позволяют использовать этот метод в любой клинико-биохимической и биохимической лаборатории.

На основании вышеизложенного, изучение метаболических, иммунологических, гормональных нарушений у больных рассеянным склерозом различной степени тяжести и выраженности клинических проявлений по изменению кристаллической структуры сыворотки крови представляется актуальным.

Цель исследования

Улучшить диагностику рассеянного склероза для объективизации степени тяжести, прогнозирования течения обострения болезни и оперативного контроля за эффективностью лечения путем оценки изменений кристаллической структуры сыворотки крови.

Основные задачи исследования

1. Сопоставить динамику клинико-неврологических показателей и изменений макро- и микроморфотипов кристаллограмм сыворотки крови у больных рассеянным склерозом различной степени тяжести.

2. Разработать критерии диагностики клинических вариантов рассеянного склероза (аутоиммунный, гиперлипидемический и эндокринозависимый), ассоциированных с иммунологическими, липидными, эндокринными нарушениями по качественным изменениям биохимических показателей.

3. Оценить информативность кристаллоскопического метода исследования сыворотки крови у больных рассеянным склерозом для определения прогноза течения обострения болезни.

Научная новизна

Впервые у больных рассеянным склерозом в зависимости от степени тяжести заболевания определены макро- и микроморфотипы кристаллограмм сыворотки крови.

Изучена взаимосвязь между клинико-неврологическими показателями и изменениями кристаллограмм сыворотки крови.

Впервые выявлены селективные микроморфотипы сыворотки крови, характерные для клинических вариантов рассеянного склероза, ассоциированных с иммунологическими, липидными, эндокринными нарушениями (аутоиммунный, гиперлипидемический и эндокринозависимый).

Впервые для определения типа гипераминацидемии выявлены селективные оптически активные микроморфотипы, коррелирующие с различной степенью тяжести рассеянного склероза и выраженностью отдельных неврологических симптомов.

На основании изучения основных морфотипов сыворотки крови больных рассеянным склерозом различной степени тяжести дана характеристика кристаллоскопического метода как диагностического теста с целью уточнения степени тяжести и прогноза течения обострения заболевания, а также для определения ведущих метаболических, гормональных и иммунных нарушений.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование позволяет рекомендовать использование кристаллоскопического метода для диагностики степени тяжести рассеянного склероза, прогнозирования течения обострения болезни. Используя кристаллоскопический способ исследования сыворотки крови, можно не только объективно диагностировать клинические варианты рассеянного склероза, ассоциированные с иммунологическими, липидными, эндокринными нарушениями (аутоиммунный, гиперлипидемический и эндокринозависимый), но и применять его при подборе адекватной терапии с последующим оперативным контролем за эффективностью лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение основных морфотипов сыворотки крови больных рассеянным склерозом кристаллоскопическим методом позволяет уточнить степень тяжести, прогнозировать течение обострения заболевания.

2. Различным клиническим вариантам рассеянного склероза -аутоиммунному, гиперлипидемическому, эндокринозависимому, соответствуют определенные изменения кристаллической структуры сыворотки крови, что позволяет выделить характерные маркеры кристаллограмм.

3. Появление кристаллических микроформ, присущих определенному типу гипераминацидемии, коррелирует с различной степенью тяжести рассеянного склероза и выраженностью определенных неврологических симптомов.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения работы используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней и нейрохирургии с курсом неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского и университета. Результаты исследований внедрены в практику работы неврологического отделения Краснодарской краевой клинической больницы имени проф. C.B. Очаповского, неврологического отделения Республиканской Адыгейской больницы. По материалам диссертации опубликовано шесть печатных работ, из них две в изданиях перечня ВАК.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании общества неврологов и нейрохирургов Краснодарского края (май 2009), на VII Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2008), на V Международной научной конференции «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины (Иваново, 2009), на VII Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (СПб, 2008). Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры нервных болезней и нейрохирургии с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и 1ШС - протокол № 18 от 18 марта 2010 года.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Иванова, Елена Михайловна

выводы

1. Степень тяжести рассеянного склероза коррелирует с изменениями макро- и микротипов сыворотки крови больных, что проявляется характерной структурой кристаллограмм в виде деградации классического дихотомического ветвления кристаллов, отражающих выраженность метаболических расстройств.

2. У больных рассеянным склерозом легкой степени тяжести макротип структуры сыворотки крови характеризуется уменьшением количества секторов в среднем до 6,16 и субсекторов до 9,2 в одном квадранте. При рассеянном склерозе средней степени тяжести количество секторов уменьшается в одном квадранте до 5,3 и субсекторов до 1,1 соответственно, появляется сотовидная структура. При рассеянном склерозе тяжелой степени количество секторов уменьшается до 1,2, субсекторов до 0,2 в одном квадранте, выражена сотовидная структура и трещины дегидратации.

3. Микротип структуры сыворотки крови больных рассеянным склерозом легкой степени тяжести характеризуется наличием разряженных дихотомически ветвящихся кристаллов с пузырьковыми камерами на концах; при средней степени тяжести - маловетвящимися кристаллами, переходящими в дендритоподобную массу; при тяжелой степени - игловидными кристаллами и шаровидными дендритными агрегатами.

4. Прогностически благоприятными признаками течения обострения болезни являются: увеличение в макротипе сыворотки крови количества секторов на 50% и более и субсекторов на 62,5% и более, исчезновение сотовидной структуры, улучшение радиально-лучевой упорядоченности; в микротипе - увеличение количества нитевидных дихотомически ветвящихся кристаллов в 3,5 раза и более, уменьшение разряженных дихотомически ветвящихся кристаллов в 2 раза и более, пузырьковых камер в 3 раза и более, уменьшение дендритоподобной массы в 3 раза и более, исчезновение вторичных форм с атипией, атипичных кристаллов.

5. Прогностически неблагоприятными признаками течения обострения болезни являются: в макротипе - сохранение прежнего количества секторов и субсекторов, трещин дегидратации, сотовидной структуры; в микротипе - неизменное количество дихотомически ветвящихся кристаллов после лечения, появление вторичных форм с атипией, атипичных кристаллов с увеличением их количества по мере нарастания тяжести состояния.

6. Клиническому варианту рассеянного склероза, ассоциированному с иммунологическими нарушениями (аутоиммунный) соответствуют мелкие скелетные лучевые кристаллы с мелкозазубренными осями, крупные скелетные четырехлучевые кристаллы с осями, длинные многолучевые кристаллы, прямоугольно-разветвленные пластинчатые агрегаты, кристаллы типа «ледяных узоров», кристаллы «квадрат в квадрат». Гиперлипидемическому варианту - оптически активные радиально-лучевые сферолиты и их реликты, спутано-волокнистые дендритные агрегаты. Эндокринозависимому варианту - ветвящиеся ламели, скелетные папоротникообразные кристаллы, лентовидные кристаллы в виде длинных веретенообразных пластин.

7. Выраженность метаболических расстройств при рассеянном склерозе различной степени тяжести обусловлена имеющейся гипераминацидемией, характеризующейся появлением селективных микроморфотипов кристаллизации аминокислот - аспарагиновой, глицина и глутаминовой. Для гипераспарагинемии характерны лучевые кристаллы и платообразные друзы; для гиперглицинемии - ветвящиеся и вытянутые друзы; для гиперглутаминемии - овалоидные зерна и звездчатые агрегаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени тяжести рассеянного склероза, прогнозирования течения обострения болезни и оперативного контроля за эффективностью проводимой терапии рекомендуется использовать кристаллоскопический метод исследования сыворотки крови.

2. С целью скрининг-диагностики клинических вариантов рассеянного склероза, ассоциированных с иммунологическими, липидными и эндокринными нарушениями, целесообразно использовать выделенные кристаллографические маркеры структур сыворотки крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Елена Михайловна, 2010 год

1. Алексеева, Т. Г. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом / Т. Г. Алексеева, Е. В. Ениколопова, Е. В. Садальская // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2002. № 1. - С. 20-25.

2. Ашмарин, И.П. Биохимия мозга / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов, Н. Д. Ещенко. СПб., 1999. - 254 с.

3. Ашмарин, И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. М.: Изд-во НИИ Биомедицинской химии РАМН, 1996. - 134 с.

4. Байдаулет, И. О. Кристаллографические свойства спинномозговой жидкости при хронической интоксикации неорганическими соединениями фософора / И. О. Байдаулет // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2003.-№6.-С. 50-52.

5. Барабанова, М.А. Клинико-патокинетические варианты течения острого периода инсульта/ М.А. Барабанова: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Краснодар, 2002. - 40 с.

6. Бархатова, В. П. Биохимические механизмы нарушения нейроиммуиного взаимодействия при рассеянном склерозе / В. П. Бархатова, И. А. Завалишин, Б. Т. Хайдаров и соавт. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2000. № 11. - С. 42-46.

7. Бархатова, В. П. Изменение нейротрансмиттеров при боковом амиотрофическом склерозе / В. П. Бархатова, И. А. Завалишин, А. В. Костюк и соавт. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1996. - № 4. - С. 78-85.

8. Бархатова, В. П. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе / В. П. Бархатова, И. А. Завалишин, Б. Т. Хайдаров // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова.-1998.-№ И.-С. 51-54.

9. Бархатова, В. П. Патофизиология демиелинизирующего процесса / В. П. Бархатова, И. А. Завалишин, Е. В. Байдина // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2002. - № 7. - С. 53-57.

10. Ю.Беляков, К. М. Особенности клинико-электронейромиографических проявлений и морфологической картины плазмы крови при паранеопластических полиневропатиях / К. М. Беляков, А. В. Густов, Ю. П. Потехина и соавт. // Неврол. журн. 2007. - № 5. - С. 26-29.

11. Бериал, Дж. Возникновение жизни / Дж. Бериал. М.: Мир, 1969-137 с.

12. Бериал, Дж. Молекулярная структура, биохимическая функция и эволюция / Дж. Бериал // Теоретическая и математическая биохимия. М.: Мир, 1968.-Гл. 5.-С. 110-133.

13. Бериал, Дж. Поля охвата обобщенной кристаллографии / Дж. Бериал С. К. Карлайл // Кристаллография. 1968. - Т. 13, № 5. - С. 927-951.

14. Бисага, Г.Н. Инструментальная диагностика / Г.Н. Бисага, A.B. Поздняков // Рассеянный склероз / Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М., 2000. - 222-283 с.

15. Блюменфельд, JI. А. Проблемы биологической физики / JI, А. Блюменфельд. М., 1972. - 254 с.

16. Болдырев, А. А. Введение в биомембранологию / А. А. Болдырев. -М.: Изд-во МГУ, 1990. 208 с.

17. Бойко, А. Н. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы / А. Н. Бойко, О. О. Фаворова // Мол. биол. 1995. - № 29. - С. 727-749.

18. Гайворонская, В. И. Применение кристаллографического метода исследования ликвора для диагностики и определения степени тяжести черепно-мозговой травмы у живых лиц / В. И. Гайворонская, О. А. Майновская // Суд.-мед. эксперт. 1999. - № 6. - С. 27-28.

19. Гайдамакина, А. М. Изменение белков спинномозговой жидкости и сыворотки крови при рассеянном склерозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. М. Гайдамакина. М., 1972. - 18 с.

20. Гаряев, П. П. Волновой генетический код / П. П. Гаряев. М., 1997 -С. 62.

21. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1999. 459 с.

22. Головкин, В. И. Рассеянный склероз: лечение и оздоровление / В. И. Головкин // Материалы конф. СПб.: ЛИКИ РОССИИ, 2000. - С. 3-8.

23. Готовский, Ю. В. Аминокислоты / Ю. В. Готовский, Л. Б. Косарева, Ю. Ф. Перов. М.: Имедис, 2003. - С. 48

24. Гусев, В. И. Клинико-электрофизиологические, иммунологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом / Е. И. Гусев, Р. А. Аристова, Н. Г. Савина и соавт. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1983. - № 2. - С. 14-20.

25. Гусев, Е. И. Ишемия мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. М., 2001. - С. 330.

26. Гусев, Е. И. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни / Е. И. Гусев, Г. С. Бурд, А. С. Никифоров. -М., 1999. 45 с.

27. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз / Е. И. Гусев, Т. Л. Демина, А. Н. Бойко.-М., 1997.-80 с.

28. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е. И. Гусев, И. А. Завалишин, А. Н. Бойко. М., 2004. - 253 с.

29. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е. И. Гусев. М.: Губернская мед., 2001. - 128 с.

30. Гузева, В. И. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты) / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина. СПб., 2003. - 172 С.

31. Девойно, Л. В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции / Л. В. Девойно, Р. Ю. Ильченок. -Новосибирск, 1992. 80 с.

32. Демина, Т. Л. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. Л. Демина. М., 1992. - 35 с.

33. Жученко, Т. Д. Белки миелина / Т. Д. Жученко // Рассеянный склероз / Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. М., 2000. - 97 с.

34. Жученко, Т. Д. Клиника и диагностика рассеянного склероза (по материалам международного журнала по рассеянному склерозу The international multiple sclerosis journal за 1995-1996 гг.) / Т. Д. Жученко // Неврол. журн. 1997. - № 3. - С. 51-55.

35. Зб.Завалишин, И. А. Рассеянный склероз: современные аспекты этиологии и патогенеза / И. А. Завалишин, М. Н. Захарова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2003. № 2. - С. 10-16.

36. Завалишин, И. А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / И. А. Завалишин, В. И. Головкин. М., 2000. - 217 с.

37. Завалишин, И. А. Современные направления в изучении патогенеза демиелинизирующих заболеваний / И. А. Завалишин, М. Н. Захарова, JI. Ш. Аскарова и соавт. И Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1997. -№ 5. С. 64-67.

38. Захарова, Л. И. Нервная система / Л. И. Захарова, Л. М. Осадчая. -СПб., 1978. С. 146.

39. Иваноков, А. Н. Спектр свободных аминокислот плазмы крови у больных рассеянным склерозом / А. Н. Иваноков, М. К. Дубровская, А. Н. Карнеев и соавт. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1984. № 2.-С. 185-189.

40. Каликштейн, Д. Б. Кристаллографическое исследование биологических субстратов / Д. Б. Каликштейн, Л. А. Мороз, Н. Н. Квитко и соавт. // Клин. мед. 1990. - № 4. - С. 28-31.

41. Касаткин, Д. С. Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремитирующем рассеянном склерозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. С. Касаткин. М., 2006. - 25 с.

42. Колесниченко, Л. С. Аминокислоты и их метаболиты в крови и моче при минимальной церебральной дисфункции у детей / Л. С. Колесниченко, В. И. Кулинский, А. С. Горина // Вопр. мед. хим. 1999. - № 1. - С. 121-126.

43. Крыжановский, Г. Н. Нейроиммунопатология / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева, С. В. Макаров. М., 1997. - С 75.

44. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. М., 1997. - С. 236.

45. Крыжановский, Г. Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н. Крыжановский // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1998. № 6. - С. 52-56.

46. Крыжановский Г.Н. Пластичность в патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2001. -№ 2. С.4-6.

47. Лайта, АВопросы биохимии мозга / А. Лайта. Ереван, 1973. - С.255.

48. Ленинджер, А.Основы биохимии: в 3 т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985.-С.267.

49. Макдональд, В. Я. Диагностика рассеянного склероза / В. Я. Макдональд, Ф. Фазекас, А. Д. Томпсон // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. Прил.: Рассеянный склероз. 2003 - № 2. - С. 4-9.

50. Макаров, А. Ю. Первично-прогредиентная форма рассеянного склероза / А. Ю. Макаров, Н. А. Тотолян, А. О. Мусихина и соавт. // Неврол. журн. 2003. - № 5. - С. 36-41.

51. Малкова, Н. А. Рассеянный склероз / Н. А. Малкова, А. П. Иерусалимский. Новосибирск, 2006. - С. 173.

52. Марков, Д. А. Рассеянный склероз / Д. А. Марков, А. Л. Леонович. -М.: Медицина, 1976. 296 с.

53. Мари, Р. Биохимия человека: в 2 т. / Р. Марри, Д. Греннер, Мейес. -М.: Мир, 1993. 167С.

54. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман (под. ред. Ю.М. Комарова). М.: Медицина, 2006. -412 С.

55. Мерков A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков, JI.E. Поляков. -Л.: Медицина, 1984. 384 С.

56. Мороз, Л. А. Кристаллографический метод исследования биологических субстратов: Метод, реком. / Л. А. Мороз, И. Л. Теодор, В. Е. Бык и соавт. М„ 1981. - 22 с.

57. Николис, Г. Самоорганизация в неравновесных системах / Г. Николис, И. Пригожин. М.: Мир, 1979. - С. 315.

58. Орлова, Ю. Ю. Клинико-патогенетическая гетерогенность рассеянного склероза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю. Ю. Орлова. -Иркутск, 2006. 43 с.

59. Рубин, А. Б. Кинетика биологических процессов / А. Б. Рубин, И. Ф. Пытьева, Г. Ю. Резниченко. М., 1972. - 175С.

60. Савина, Л. В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней / Л. В. Савина. Краснодар, 1992 - 53 с.

61. Савина, Л. В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови здорового и больного человека / Л. В. Савина. Краснодар, 1999. - 67 с.

62. Савина, Л. В. Свойство информационной биологической тест-системы передавать структуры окружающих объектов/ Л.В. Савина диплом № 37 - S // Открытие. - 10.02.2009 г.

63. Савина, Л. В. Способ дифференциальной экспресс-диагностики степени тяжести рассеянного склероза / Л. В. Савина, М. А. Барабанова, Е. М. Иванова // Пат. № 2343488 Российская Федерация, мпк7 G 01 N 33/68, (2006/01); опубл. 10.01.2009. Бюл. № 1.

64. Савина, Л.В. Способ получения микропрепаратов сыворотки крови/ Л.В.Савина, В.Н.Перескоков, Л.А.Тимофеева Автор, свид. №1742723 //Открытие. - 1992. - №23.

65. Савина, Л. В. Энергоинформационные взаимодействия/ Л. В. Савина. Краснодар, 2009. - 105С.

66. Сазонов, А. М. Кристаллографический метод исследования в медицине / А. М. Сазонов, Л. А. Мороз, Д. Б. Каликштейн // Совр. мед. -1985.-№6.-С. 27-33.

67. Саркисов, Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д. С. Саркисов. М.: Медицина, 1977. - 213 с.

68. Скворцова, В. И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом / В. И. Скворцова, К. С. Раевский, А. В. Коваленко // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1999. № 2. - С. 34-38.

69. Стойда, Н. И. Сравнительный анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза: Автореф. дис. . кан. мед. наук / Н. И. Стойда. М., 2007. - 24 с.

70. Столяров, И. Д. Рассеянный склероз / И. Д. Столяров, Б. А. Осетрова. СПб., 2002. - 165 с.

71. Теодор, И. Л. Применение метода кристаллических налетов в диагностике некоторых патологических процессов / И. Л. Теодор, Л. А. Мороз, Д. Б. Каликштейн // Лаб. дело. 1985. - № 5. - С. 295-297.

72. Томпсон, А. Дж. Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы / А. Дж. Томпсон, К. Полман, Р. Холфельд. СПб., 2001. -422 с.

73. Тринитатский, Ю. В. Клинико-иммунологические и МРТ основы диагностики и лечения рассеянного склероза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю. В. Тринитатский. М., 2003. - 46 с.

74. Филиппович, А. Н. Диагностика начального периода рассеянного склероза // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -2003. № 2. - С. 49-50.

75. Филиппович, А. Н. Динамика активности демиелинизации при разных типах течения прогрессирующего рассеянного склероза / А. Н. Филиппович // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2002. - № 11. С. 46-47.

76. Формализованная история болезни / Под ред. А. Н. Коновалова, JI. Б. Хитрина, А. А. Потапова. М., 1986-1990. - 245с.

77. Хондкориан, О. А. Рассеянный склероз / О. А. Хондкориан, И. А. Завалишин, О. М. Невская. М., 1987. - 250 с.

78. П1абалин, В. Н. Кристаллографические методы исследования в медицине / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина // Сб. тр. I Всерос. науч.-практ. конф.- М.: МОНИКИ, 1977. С. 138.

79. Шабалин, В. Н. Морфология биологических жидкостей человека / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина. М., 2001. - 420 с.

80. Шаров, Д. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Чувашской Республике: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. А. Шаров. М., 2004. - 26 с.

81. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. М., 2003. - 13 с.

82. Эйген, М. Гиперциклические принципы самоорганизации молекул / М. Эйген, П. Шустер. М.: Мир, 1982. - 354 с.

83. Эйген, М. Самоорганизация материи и эволюция биологических макромолекул / М. Эйген. М., 1973. - С. 98.

84. Ваг Or, A. Molecular patogénesis of multiple sclerosis / A. Bar - Or, E. M. L. Oliveira, D. E. Anderson et al. // J neuroimmunol. - 1999. - Vol. 100. - P. 252-259.

85. Barkhof, F. Comparison of MR imaging criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis / F. Barkhof, M. Filippi, M. Miller et al. // Brain. 1997. - Vol. 120. - P. 2059-2069.

86. Cuzner, M. L. Norton W.T. Biochemistry of demyelination / M. L. Cuzner // Brain pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 231-242.

87. Davidoff, R. A. The Origin and Treatment of Spasticity / R. A. Davidoff. -USA, 1990. P.63-91.

88. Domercq, M. Expression of glutamate transportes in rat optic nerve oligodendrocytes / M. Domercq // Eur j neurosci. 1999. -Vol. 1. - P. 2226-2236.

89. Edwards, S./ S. Edwards, G. Lennox, K. Robson et al. // J neurol neurosur ps, 1996. - Vol. 61, № 4. - P. 419-420.

90. Fazekas, F. Criteria for an increased specificity of MRI interpretetion in elderly subijects with suspected multiple sclerosis / F. Fazekas, H. Offenbaher, S. Fuchs et al. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 1822-1825.

91. Fern, R. Rapid ischemic cell death in immature oligodendrocytes: a fatal glutamate release feedback loop / R. Fern, T. Moller // J neurosci. -2000. -Vol. 20. P. 34-42.

92. Li, S. Mechanisms of ionotropic glutamate receptor-mediated excitotoxity in isolated spinal cord white matter / S. Li, P. Stys // J neurol. -2000. Vol. 20. -P. 190-198.

93. Lucchinetti, C. A quantitativ analysis of oligodendrocytes in multiple sclerosis lesions: a studi of 113 cases / C. Lucchinetti, W. Bruck, J. Parisi et al. // Brain. 1999. -Vol. 122. - P. 2279-2295.

94. Mc Donald, W. I. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. I. Mc Donald // Ann neurol. 2001. - Vol.50, № 1. - P. 121-127.

95. Masek, K. Nitric Oxide: Brain and immune System / K. Masek, P. Petrovicky; ed. by S. Moncada, G. Nistico, E. A. Higgs. London, 1993. - 13-18.

96. Matute, C. Glutamate receptor-mediated toxicity in optic nerve oligodendrocyres / C. Matute, M. V. Sanchez-Gomez, L. Martinez-Millan et al. // Proc natl acad sei USA. 1997. - Vol. 94. - P. 8830-8835.

97. Matute, C. The link between excitotoxic oligodendrogial death and demyelinating diseases / C. Matute, E. Alberdi, M. Domercq et al. // Trends mol med. 2001. - Vol. 24. - P. 224-230.

98. Morell, P. Myelin formation, structure and biochemistry / P. Morell, R. H. Quarles, W. T. Norton // Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical aspects. New York: Raven Press, 1994. - P. 117-141.

99. Oertel, W. H. Spasticiti. The current status of research and treatment / W. H. Oertel, ed. by M. Emre, R. Benecke. USA, 1989. - P. 27-44.

100. Pitt, D. Glutamat excitotoxicity in a model of multiple sclerosis / D. Pitt // Nat med. 2000. - Vol. 6. - P. 67-70.

101. Rodrigues, M. Ultrastructure of multiple sclerosis / M. Rodrigues, B. Scheithauer // Ultrastructural pathol. -1994. Vol. 18. - P. 3-13.

102. Takahashi, J. L. Interleukin-lbeta promotes oligodendrocyt death through glutamat excitotoxicity / J. L. Takahashi, F. Giuliani, C. Power et al. // Ann neurol. -2003. Vol. 53. - P. 588-595.

103. Tullman, M. J. Immunotherapy of multiple sclerosis Current practice and future directions / M. J. Tullman, F. D. Lublin, A. E. Miller // J rehad res devel. -2002. -Vol. 39. - P. 273-286.

104. Werner, P. Multiple sclerosis: aletered glutamate homeostasis in lesions correlates with oligodendrocyte and axonal dadmage / P. Werner, D. Pitt, C. S. Raine // Ann neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 169-180.

105. White, K. D. / K. D. White, D. J. Scoones, P. K. Newman // J neurol neurosur ps. 1996. - Vol. 61, № 4. - P. 369-375.