КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЙ И ЛАБОРАТОРНЫЙ МОНИТОРИНГ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ У МАЛЬЧИКОВ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Гузева, Виктория Валентиновна

• Гузева, Виктория Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гузева, Виктория Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ДАННЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ И АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ВОПРОСА

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез эпилепсии.

1.2. Основные клинические формы и особенности течения эпилепсии

1.3. Инструментальные методы диагностики эпилепсии.

1.4. Общая характеристика гормонального профиля.

1.4.1. Особенности эндокринной системы мужского организма.

1.4.2. Изменения гормонального статуса и эпилепсия.

1.4.3. Противоэпилептическая терапия и изменения гормонального статуса.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И ОСНОВНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы клинического исследования.

2.2.1. Оценка неврологического статуса.

2.2.2. Оценка соматического статуса.

2.3. Методы инструментального обследования.

2.3.1. Методика оценки биоэлектрической активности головного мозга.

2.3.2. Методика проведения магнитно-резонансной томографии.

2.4. Лабораторные методы диагностики.

2.4.1. Исследование клинических показателей крови и мочи.

2.4.2. Исследование биохимических показателей крови.

2.4.3. Методики определения показателей уровня гормонов в плазме крови.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ, ОСНОВАННЫЕ НА ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДАХ, ДАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАЛЬЧИКОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ.

3.1. Особенности этиологии, клинического течения эпилепсии у обследованных мальчиков.

3.1.1. Данные анамнеза.

3.1.2. Результаты неврологического и соматического обследования, осмотра других специалистов.

3.1.3. Определение характера эпилептических приступов и формы эпилепсии, динамика течения заболевания.

3.1.4. Проводимая противоэпилептическая терапия

3.2. Результаты инструментальных методов обследования.

3.2.1. Показатели ЭЭГ.

3.2.2. Данные МРТ головного мозга.

3.3. Результаты лабораторного обследования.

3.3.1. Кинические и биохимические показатели крови

3.3.2. Результаты анализа мочи.

3.3.3. Данные определения показателей уровня гормонов в плазме крови.

3.3.3.1. Результаты исследования содержания гормонов в крови мальчиков контрольной группы.

3.3.3.2. Показатели исследования содержания гормонов в крови пациентов с эпилепсией

ГЛАВА 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Оценка показателей уровня гормонов в сыворотке крови.

4.1.1. Данные исследования содержания гормонов у пациентов с эпилепсией и лиц контрольной группы.

4.1.2. Результаты исследования содержания гормонов в зависимости от формы эпилепсии

4.1.3. Показатели исследования содержания гормонов в зависимости от частоты приступов.

4.1.4. Данные исследования содержания гормонов в зависимости от длительности заболевания.

4.2. Сопоставление проводимой противоэпилептической терапии с показателями уровня гормонов в сыворотке крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЙ И ЛАБОРАТОРНЫЙ МОНИТОРИНГ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ У МАЛЬЧИКОВ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА»

Эпилепсия - хроническое заболевание, характеризующееся повторными эпилептическими припадками и психопатологическими расстройствами [10, 26, 32]. Частота заболевания в детской и подростковой популяции составляет 0,50,75%. Дебют эпилепсии наблюдается преимущественно в детском возрасте (около 75% всех случаев) [38]. Эпилепсия детского возраста отличается большим числом резистентных к лечению форм и разнообразием припадков [10,26, 32].

В настоящее время одним из приоритетных направлений исследования эпилепсии является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в пубертатном и препубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный профиль, показатели фертильности и другие побочные эффекты. Наименее эти вопросы изучены у мальчиков с эпилепсией. Важным аспектом является также влияние самого заболевания и противоэпилептической терапии на репродуктивную функцию в дальнейшем.

Таким образом, эпилепсия у подростков отличается целым спектром вопросов, на которые в настоящее время не получены или имеются спорные ответы.

Цель исследования

На основании результатов комплексного обследования изучить особенности клинико-анамнестических данных, результатов инструментальных и лабораторных методов обследования, влияние современных противоэпилептических препаратов на гормональный профиль при эпилепсии у мальчиков подросткового возраста.

Задачи исследования

1. Изучить особенности этиологии и клинического течения эпилепсии у мальчиков подросткового возраста.

2. Изучить показатели инструментальных и лабораторных методов обследования у мальчиков с эпилепсией

3. Изучить и сопоставить данные содержания гормонов в крови и мальчиков с эпилепсией и контрольной группы.

4. Сопоставить показатели содержания гормонов в крови у мальчиков с эпилепсией при разных формах заболевания, с различной частотой приступов и в зависимости от длительности заболевания.

5. Проанализировать показатели уровня гормонов в крови у мальчиков с эпилепсией при лечении различными противоэпилептическими препаратами.

Научная новизна

Изучены и проанализированы особенности этиологии, клинического течения, данных инструментального и лабораторного обследования мальчиков подросткового возраста с эпилепсией. Впервые у них проведено исследование широкого спектра половых гормонов, гормонов щитовидной железы и надпочечников в зависимости от возраста, этиологии заболевания, частоты припадков, формы эпилепсии и получаемых противоэпилептических препаратов.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования имеют большое значение для понимания особенностей клинического течения и медикаментозной терапии эпилепсии у мальчиков подросткового возраста, позволяют оценить влияние противоэпилептических препаратов на эндокринную систему.

На основе полученных данных рекомендовано проводить оценку гормонального профиля у мальчиков с эпилепсией для адекватного назначения длительной противоэпилептической терапии, предупреждения возникновения и своевременной коррекции эндокринных нарушений.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-диагностический и лабораторный алгоритм у мальчиков, больных эпилепсией, имеет ряд существенных особенностей, связанных с интенсивным ростом и состоянием эндокринной системы.

2. При назначении стартовой противоэпилептической терапии у мальчиков необходимо учитывать не только этиологию, характер припадков, форму эпилепсии, но и влияние на эндокринную систему.

3. Для рациональной терапии и предупреждения возникновения побочных эффектов с помощью адекватного выбора, своевременной коррекции дозы или решения вопроса о смене противоэпилептических препаратов у мальчиков с эпилепсией оптимальным является исследование концентрации гормонов в крови.

Апробация работы

Основные положения диссертации докладывались на IX Всероссийском съезде неврологов (2006 г.), заседаниях Ассоциации неврологов города Санкт-Петербурга (в 2007, 2008, 2009 годах) и на трех научно-практических конференциях (в 2006, 2007, 2008 годах).

Внедрение результатов работы медицинской академии.

Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней для студентов, интернов и ординаторов ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава.

Заключение этической комиссии

Методы работы одобрены этической комиссией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Гузева, Виктория Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что осложненное течение беременности у матерей мальчиков с эпилепсией наблюдалось в 48% случаев, патологическое течение родов в 68% случаев. В 41% случаев у этих больных диагностировано перинатальное поражение головного мозга. Преобладали генерализованные приступы (61%), затем - парциальные приступы (48%), атонические (2%) и сочетание приступов (23%). Только у 13% мальчиков отмечалось отставание психо-моторного развития и у 9% выявлена очаговая неврологическая симптоматика.

2. Симптоматическая эпилепсия диагностирована у 84% больных, идиопатическая - у 16% детей. Структурные изменения головного мозга на МРТ выявлены у 83% больных. 73% обследованных детей имели эпилептиформную активность на ЭЭГ, причем преобладали региональные изменения (43%).

3. У детей контрольной группы младшего возраста содержание в крови пролактина, паратгормона достоверно снижено, а содержание гормонов щитовидной железы, ФСГ, ЛГ, тестостерона, прогестерона, ДГЭА и кортизола повышено по сравнению со старшей возрастной группой.

4. Содержание гормонов в крови повышено у мальчиков с эпилепсией по сравнению с контрольной группой в 89,23% случаев. Достоверное различие содержания в крови ФСГ и ЛГ у детей контрольнй группы и с эпилепсией 8-11 лет отсутствует, а у детей 12-17 лет является статистически достоверным (р = 0,95). Содержание гормонов в крови и мальчиков с эпилепсией, и детей контрольной группы в возрасте 8-11 и 12-17 лет достоверно различается. Достоверное различие в содержании гормонов, кроме тестостерона, ТЗ, Т4 и а/т ТГ, в крови контрольной группы и детей с эпилепсией преимущественно выявлялось у детей 16-17 лет. Содержание ФСГ, ЛГ, тестостерона, прогестерона, ДГЭА и кортизола, как у группы контроля, так и у детей с эпилепсией в старших группах выше, чем в младших. Содержание в крови мальчиков с эпилепсией эстрадиола, пролактина, паратгормона, и гормонов щитовидной железы с возрастом статистически достоверно не меняется.

5. Наиболее выраженные изменения в содержании гормонов при симптоматической эпилепсии выявлены у мальчиков всех возрастов при височной локализации очага. Значимые отличия в содержании гормонов выявлены при идиопатических и симптоматических генерализованных эпилепсиях. Установлено, что содержание гормонов в крови взаимосвязано с частотой приступов, давностью заболевания и возрастом больных.

6. Наиболее существенные изменения уровня гормонов в крови обнаружены при применении карбамазепинов, вальпроатов, политерапии и у больных без лечения. Влияние карбамазепина и трилептала на концентрацию гормонов различно, несмотря на их близкую структуру. Существенные изменения содержания гормонов в крови обнаружены у детей с эпилепсией, получавших фенобарбитал и бензонал. При лечении топамаксом изменения выявлены только в содержании ФСГ и ДГЭА, данных за его влияние на гормоны щитовидной железы не получено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным эпилепсией мальчикам необходимо проводить исследование гормонального статуса и консультирование их эндокринологом

2. Изучение содержания гормонов в крови у мальчиков с эпилепсией в динамике необходимо для проведения своевременной коррекции противоэпилептической терапии и предупреждения возникновения клинически значимых нарушений гормонального статуса

3. Необходимо оценить гормональный фон у мальчиков с эпилепсией перед назначением пролонгированной антиэпилептической терапии для принятия правильного решения по выбору противоэпилептического препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гузева, Виктория Валентиновна, 2009 год

1. Алиханов A.A. Нейровизуализация в клинической диагностике эпилепсии у детей: Автореф. дис. .докт. мед.наук. М.,1998. - 37 с.

2. Алиханов A.A., Петрухин A.C. Нейровизуализация при эпилепсии: пособие для практических врачей. М.: Леном, 2001 - с. 27-33.

3. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.: Медицина, 1984. - 576 с.

4. Баишева Г.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и оптимизация терапии эпилепсии у детей в Республике Саха (Якутия): Дис. . на соиск. учен, степ канд. мед. наук.- Санкт-Петербург, 2004. 90 с.

5. Болдырев А.И. Эпилепсия у детей и подростков. М.: Медицина, 1990.-316 с.

6. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения // Журн. неврологии и психиатрии. 1995. - Т. 95, №. 3. -С. 4-12.

7. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Курина И.В., Лошкина О.Б. Эпилепсия-эпидемиология и социальные аспекты // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. - №7. - С. .22-26.

8. Громов С.А., Беги Е., Михайлов В.А., Липатова Л.В. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных // Неврологический журнал. -М., 1997. Т. 97.- № 2. - С. 27-30.

9. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. М.: Медицина, 1990. - 176 с.

10. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. -568 с.

11. Гусев Е. И., Коновалов E.H., Беляков В.В.И др. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии. М.: Нолидж, 2000. — 336 с.

12. Евтушенко С.К., Омельяненко A.A. Клиническая электроэнцефалография у детей. Донецк: Донеччина, - 860 с.

13. Емельянов А. Ю. Особенности неврологических изменений присочетанных черепно-мозговых травмах : (клин., иммунол., морфол., исслед.) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1987. - 24 с.

14. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. М.: Медпресс-информ, 2002. 368 с.

15. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения кортизола в сыворотке крови человека (СтероидИФА-кортизол) : Утверждена зам. начальника Управления научных исследований МЗМПРФ В.Е.Бельговым в 1995 г.

16. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

17. Куралбаев К.Б. Эпидемиология эпилепсии и организация лечения и реабилитации больных в Казахстане (по материалам Южно-Казахстанского края): Дис. докт. мед. наук.-СПб, 1998. 319 с.

18. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Глухова А.Ю. Эпилепися. Атлас электро-клинической диагностики М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.

19. Одинак М. М. Невропатология сочетанной черепно-мозговой травмы : автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1995. - 46 с.

20. Одинак М. М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение. СПб.: Политехника, 1997. - 234 с.

21. Опыт работы городского кабинета по лечению эпилепсии и пароксизмальных состояний у детей г.Санкт-Петербурга. С-Пб.: Петрополис, 2002. - 32 с.

22. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста : рук. для врачей. -М.: Медицина, 2000. 624 с.

23. Сальникова М. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике различных форм эпилепсии и эпилептических синдромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1999. - 18 с.

24. Смирнов Н.В., Дунин-Барковский И.В. Курс теории вероятностей и математической статистики. М.: Наука, 1969. - 512 с.

25. ХамитоваГ.Р. Клинико-эпидемиологический анализ эпилепсии удетей в экологически различных регионах республики Башкортостан:Дис. канд. мед.наук. Уфа, 1996. - 114 с.

26. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. СПб.: Гиппократ, 2000. ~ 192 с.

27. Холин А. В. Роль МРТ в выявлении структурно-морфологических изменений головного мозга у больных с эпилептическими припадками // Тез. научн. конф. «Актуальные вопросы медицинской радиологии». СПб, 1998. — С. 179.

28. Хопкинс Э., Эплтон Р., Эпилепсия: факты. -М.: Медицина, 1998. 206с.

29. Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник : 5-е изд. : В двух томах : Т.2. -СПб.: Питер, 2002. С. 394-400.

30. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология : Справочник практикующего врача : 2-е издание. М.: МЕДПресс-информ, 2002. - 784 с.

31. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. -М.¡Медицина, 1999. 653 с.

32. Юрьев В.В., Симаходский А.С., Воронович Н.Н., Хомич М.М. Рост и развитие ребенка. Питер, 2007. - 37 с.

33. Aarli J. A. et al. Immunological aspects of epilepsy // Brain & Development 1993. - Vol. 15. - P. 41-51.

34. Bauer J. et al. Serum androgens return to normal after temporal lobe epilepsy surgery in men // Neurlolgy. 2000. - Sep., 26; 55(6): 820 - 4.

35. Bernhard J., Steinhoff M.D. Optimizing therapy of seizures inpatients with endocrine disorders //Neurology, 2006. 67:23-27.

36. Besser G.M., Rees L.H. Clinics in Endocrinology and Metabolism. Vol. 14, No. 4. The Pituitary-Adrenocortical Axis. W.B. Saunders Co., 1985.

37. Beyenburg S., Stoffel-Wagner В., Bauer J., et al. Neuroactive steroids and seizure susceptibility // Epilepsy Res., 2001. Vol. 44. - P. 141-153.

38. Bilo L., Meo R., Valentino R, Di Carlo C., Striano S., Nappi C. Characterization of reproductive endocrine disorders in women with epilepsy // J.

39. Clin Endocrinol. Metab., 2001. Vol. 86. P. 2950-2956.

40. Bourguignon J.P. The neuroendocrinology of puberty // Growth, Genetics & Hormones, 1995.-Vol. 11. P. 1-6.

41. Bremner W.J., Matsumoto A.M., Sussman A.M., Paulsen C.A. Follicle stimulating hormone and human spermatogenesis // J. Clin. Invest, 1981. Vol. 68. -P. 1044-1052.

42. Brook C.G. & Hindmarsh P.C. The somatotropic axis in puberty // Endocrinol Metab. Clin. North. Am., 1992. Vol. 21. - P. 767-782.

43. Brownstein M.J., Russelc J.T., Gainer H. Biosynthesis of Posterior Pituitary Hormones. (Eds: Ganong, Martini) // Frontiers in Neuroendocrinology : Raven Press NY, 1982. Vol. 7. - P. 31-43.

44. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. 1989. - Vol. 30. - P. 389-399.

45. Connell J.M.C., Rapeport W.G., Gordon S., Brodie M.J. Changes in circulating thyroid hormones during short-term hepatic enzyme induction with carbamazepine // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 26. - P. 453-456.

46. Corman C.L., Leung N.M. & Guberman A.H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study // Canadian J. Neurol. Sci., 1997. Vol. 24. - P. 240-244.

47. Crowley W.F., Whitcomb R.W., Jameson J.L., Weiss J., Finkelstein J.S. & O'Dea L.S. Neuroendocrine control of human reproduction in the male // Recent Prog. Hormone Res. 1991. - Vol. 47. - P. 27-67.

48. Crowley W.F., Filicori M., Spratt D.I. & Santoro N.F. The physiology of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion in men and women // Rec. Proc. Horm. Res. 1985. - Vol. 41. - P. 473-531.

49. Cuyton A.C. Textbook of Medical Physiology // W. B. Saunders Co., 7th Edition. 1986.

50. Dana-Haeri J, Trimble M, Oxley J. Prolactin and gonadotrophin changes following generalised and partial seizures // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1983.1. Vol. 46.-P. 331-335.

51. De Kretser D.M., Risbridger G.P., KeiT J.B. Basic endocrinology of the testis // De Groot L.J. (ed.) Endocrinology: W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1995.-Vol. 3.-P. 2307-2335.

52. Dinesen H., Gram L., Andersen T. & Dam M. Weight gain during treatment with valproate // Acta. Neurol. Scand. 1984. - Vol. 70. - P. 65-69.

53. Edwards H.E., MacLusky N.J., Burnham W.M. The effect of seizures and kindling on reproductive hormones in the rat // Neurosci. Biobehav. Rev. 2000. -Vol. 24.-P. 753-762.

54. Eipper B.A., Mains R.E. Structure and Biosynthesis of Pro-Adrenocorticotropin // Endorphin and Related Peptides. Endocr. Rev. 1980. - Vol. 1/1.-P. 1-27.

55. Ericsson Ub., Bjerre I., Forsgren M., Ivarsson S.A. Throglobulin and thyroid hormones in patients on long term treatment with phenytoin, carbamazepine and valproic asid // Epilepsia. 1985. - Vol. 26. - P. 594-596.

56. Erskine M.S., Komberg E. Stress and ACTH increase circulating concentrations of 3 alpha-androstanediol in female rats // Life Sci., 1992. Vol. 51. — P. 2065-2071.

57. Franchimont R. Clinics in Endocrinology and Metabolism // Paracrine Contr. W.B. Saunders Co., 1986. Vol. 15. - No. 1.

58. Galimberti C.A. Seizure frequency and Cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) levels in women with epilepsy receiving antiepileptic drug treatment // Epilepsia. 2005, Apr. - 46(4):517-23.

59. George L. Morris and Colleen Vanderkolk Human sexuality, sex hormones, and epilepsy // Epilepsy & Behavior. Vol. 7, Supplement 2. - December, 2005. - P. 22-28.

60. HabenerJ.F. Regulation of Parathyroid Hormone Secretion and Biosynthesis //Ann. Rev. Physiol. 1981. - Vol. 43. - P. 211-223.

61. Haidakewitch D., Rodin E.A. Chronic antiepileptic drug therapy: Classification by medication regimen and incidence of decreases in serum thyroxine and free thyroxine index // Therapeutic. Drug. Monitoring. 1987. - № 9. - P. 392398.

62. Handelsman D.J. (1995) Testosterone and other androgens: Physiology, pharmacology, and therapeutic use / Degroot L.J., Besser M. & Burger H.G. (eds) // Endocrinology : 3rd ed. -Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. P. 23512361.

63. Harden C., MacLusky N.J. Aromatase inhibition, testosterone, and seizures // Epilepsy Behav. 2004 - Vol. 5. - P. 260-263.

64. Hauser W.A. Annergers J.F., Kuriand L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked siezuer in Rochester, Minnesota : 1935-1984 // Epilepsia. 1993.-Vol.34.-P. 453-463.

65. Herzog A.G., Drislane F.W., Schomer D.L., Pennell P.B., Bromfield E.B., Dworetzky B.A., Farina E.L., Frye C.A. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and hormones in men with epilepsy // Neurology. 2005. - Vol. 65. -1016-1020.

66. Isojarvi J.I., Lofgren E., Juntunen K.S., Pakarinen A.J., Paivansalo M., Rautakorpi I., Tuomivaara L. Effect of epilepsy and antiepileptic drugs on malereproductive health II Neurology. 2004. - Vol. 62. P. 247-253.

67. Isojarvi J.I., Pakarinen A.J., Ylipalosaari P.J., Myllyla V.V. Serum hormones in male epileptic patients receiving anticonvulsant medication II Arch. Neurol. 1990. - Vol. 47. - P. 670-676.

68. Isojarvi J.I., Repo M., Pakarinen A .J., Lukkarinen O., Myllyla V.V. Carbamazepine, phenytoin, sex hormones, and sexual function in men with epilepsy // Epilepsia. 1995. - Vol. 36. - P. 366-370.

69. Keller-Wood M.E., Dallman M.F. Corticosteroid Inhibition of ACTH Secretion // Endocr. Rev. 1984. - Vol. 5/1. - P. 1-24.

70. Kirimi E., Karasalihoglu S., Boz A. Thyroid functions in children under long-term administration of antiepileptic drugs // Estern. J. Med. — 1999. Vol. 4/1. -P. 23-26.

71. Kramer U., Nevo Y., Neufeld M.Y. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients // Pediatr. Neurol. 1998, Jan. - Vol. 18(1). - P. 46-50.

72. Kuba R., Pohanka M., Zakopcan J., Novotna I., Rektor I. Sexual Dysfunctions and Blood Hormonal Profile in Men with Focal Epilepsy // Epilepsia. -2006. Vol. 47. - P. 2135-2140.

73. Larkin J.G., Vfcphtt G.J.A., Beastall G.H., Brodie M.J. Thyroid hormone concentrations in epileptic patients // European Journal of Clinical Pharmacology. -1989.-Vol. 36/3. P. 213-216.

74. Leong D.A., Frawley L.S., Neill J.D. Neuroendocrine Control of Prolactin Secretion // Ann. Rev. Physiol. 1983. - Vol. 45. - P. 109-127.

75. MacPhee G.J., Larkin J.G., Butler E., Beastall G.H. & Brodie M.J. (1988) Circulating hormones and pituitary responsiveness in young epileptic men receiving long-term antiepileptic medication // Epilepsia. 1988. - Vol. 29. - P. 468-475.

76. Marshall P.J., Bar-Haim Y. Development of the EEG from 5months to 4 years of age. // Clinical Neurophysiology. -2002. Vol. 113. - P.l 199-1208.

77. Martini L., Melcangi R.C., Maggi R. Androgen and progesterone metabolism in the central and peripheral nervous system // J. Steroid. Biochem. Mol.

78. Biol. 1993. - Vol. 47. P. 195-205.

79. McEwen B.S., Biegon A., Davis P.G., Krey L.C, Luine V.N., McGinnis M.Y., Paden C.M., Parsons B., Rainbow T.C. Steroid Hormones: Humoral Signals Which Alter Brain Cell Properties and Functions // Rec. Progr. Horm. Res. 1982. -Vol. 38.-P. 41-92.

80. Nieschlag E., Loriaux D.L., Ruder H.J., Zucker I.R., Kirschner M.A. & Lipsett M.B. (1973) The secretion of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in man // J. Endocrinol. 1973. - Vol. 57. - P. 123134.

81. Patsalos P.M., Zakrzewska J.M., Elyas A.A. Dose dependent enzyme induction by oxcarbamazepine // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 39. - P. 187188.

82. Perucca E., Hedges A., Makki K.A., Ruprah M., Wilson J.F., Richens A. A comparative study of the relative enzyme inducing properties of anticonvulsant drugs in epileptic patients // Br. J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 18. - P. 401-410.

83. Quigg M., Kiely J.M., Johnson M.L., Straume M., Bertram E.H., Evans W.S. Interictal and postictal circadian and ultradian luteinizing hormone secretion in men with temporal lobe epilepsy // Epilepsia. — 2006. Vol. 47. P. 1452—1459.

84. Rattya J., Turkka J., Pakarinen A.J., Knip M., Kotila M.A., Lukkarinen O., Myllyla V.V., Isojarvi J.I. Reproductive effects of valproate, carbamazepine, and oxcarbazepine in men with epilepsy // Neurology. — 2001. Vol. 56. - P. 31-36.

85. Reddy D.S. Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol //Neuroscience. 2004. - Vol. 129. -№. 1. - P. 195-207.

86. Rhodes M.E., Frye C.A. Progestins in the hippocampus of female rats have anti-seizure effects in a pentylenetetrazole seizure model // Epilepsia. 2004. - Vol.45. P. 1531-1538.

87. Rhodes M.E., Harney J.P., Frye C.A. Gonadal, adrenal, and neuroactive steroids'role in ictal activity // Brain Res. 2004. - Vol. 1000. - P. 8-18.

88. Riskind P.N. & Martin J.B. (1995) Functional anatomy of the hypothalamic -Anterior pituitary complex / Degroot LJ, Besser M & Burger HG (eds) //Endocrinology: 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. - P. 151159.

89. Roste L.S. Antiepileptic drugs alter reproductive endocrine hormones in men with epilepsy // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 976-977.

90. Sander J.W. The national Society for Epilepsy // Epilepsia. 2005 Jan. -Vol. 46(1). P. - 124-131.

91. Schachter S.C., Schomer D.L., eds. The comprehensive evaluation and treatment of epilepsy // San Diego, CA: Academic Press, 1997. P. 207-232.

92. Sherifa A. Hameda, Enas A. Hamedb, Mahmoud R. Kandila, Hala K. El-Shereefc, Moustafa M. Abdellahd. // Serum thyroid hormone balance and lipid profile in patients with epilepsy // August 2005. Vol. 66. - Issue 1. - P. 173-183.

93. Vongher J.M., Frye C.A. Progesterone in conjunction with estradiol hasneuro-protective effects in an animal mOciel of neurodegeneration // Pharmacol Biochem Behav. 1999. - Vol. 64. - P. 777-785.

94. Wiener P. Neuroactive steroids, relaxation, and seizure control // Int. J. Neurosci. 2003. - Vol. 113. - P. 631-639.

95. Wuttke W., Horowski R. Gonadal Steroids and Brain Function // Exp. Brain Res. SuppL. 1981. - Vol. 3. - P. 182-199.

96. Yuksel A., Aksoy T., Yalcin E. Effects of antiepiteptics on serum thyroid hormones and hypotalamo-hypophysis axis in children // Pediatric Congress Summary Book. Antalya, 1992.