Клинико-иммунологическое значение интерферонотерапии в лечении серозных менингитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Панина, Ольга Александровна

• Панина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панина, Ольга Александровна

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острые нейроинфекции на современном этапе.

1.2. Патогенез острых нейроинфекции.

1.3. Цитокины и их роль в организме.

ГЛАВА И. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы оценки иммунитета.

2.3. Методы анализа полученных результатов.

ГЛАВА III. КЛИНИКО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ.

3.1. Эпидемиологические особенности серозных менингитов у детей.

3.2. Клиника серозного менингита энтеровирусной этиологии.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ОБЩЕГО И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ.

4.1. Показатели общего иммунитета и цитокинового статуса при серозных менингитах у детей.

4.2. Показатели местного гуморального иммунитета и цитокинового статуса при серозных менингитах у детей.

ГЛАВА V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ

У БОЛЬНЫХ С СЕРОЗНЫМ МЕНИНГИТОМ.

5.1. Клинико-лабораторная эффективность традиционной терапии у больных с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.2. Оценка эффективности комплексной терапии с применением Виферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.2.1. Клинико-лабораторная эффективность комплексной терапии с применением Виферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.2.2. Сравнительная характеристика традиционного и комплексного с Вифероном лечения серозных менингитов.

5.3. Оценка эффективности комплексной терапии с применением Кипферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.3.1. Клинико-лабораторная эффективность комплексной терапии с применением Кипферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.3.2. Сравнительная характеристика традиционного и комплексного с Кипфероном лечения серозных менингитов.

5.4. Оценка эффективности комплексной терапии с применением Циклоферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.4.1. Клинико-лабораторная эффективность комплексной терапии с применением Циклоферона у детей с серозными менингитами вирусной этиологии.

5.4.2. Сравнительная характеристика традиционного и комплексного с

Циклофероном лечения серозных менингитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое значение интерферонотерапии в лечении серозных менингитов у детей»

Актуальность проблемы

В структуре детской инфекционной заболеваемости огромное место отводится нейроинфекциям. Инфекционные заболевания нервной системы являются не только жизнеугрожающими состояниями, но и имеют социальное значение, сказываясь на всем дальнейшем развитии ребенка. Несмотря на то, что они занимают относительно небольшой удельный вес в структуре инфекционных болезнен (до 1-3%), отличаются тяжестью течения, высокой летальностью, частотой органического поражения ЦНС и последующей интеллектуальной недостаточностью. Менингиты продолжают оставаться самыми распространёнными формами поражения нервной системы у детей и составляют около 36% от общей патологии нервной системы. В настоящее время произошло изменение этиологической структуры инфекционных заболеваний у детей. Если в I половине XX в. доминировали бактериальные инфекции, то во II половине XX - начале XI вв. преобладают заболевания вирусной природы (грипп, энтеровирусая, ротавирусая, герпетическая инфекции и т.д.) (144, 145). Среди острых инфекционных заболеваний нервной системы детского возраста так же ведущее место занимают вирусные менингиты (это 62% всех зарегистрированных менингитов). Причем около половины приходится на энтеровирусные менингиты.

Несмотря на благоприятное течение серозных менингитов вирусной этиологии в остром периоде заболевания, при дальнейшем диспансерном наблюдении практически у каждого второго формируются различного рода остаточные явления: церебрастенический, гипертензионный синдромы, невротические состояния, гипоталамическая дисфункция, эпилепсия (77, 126).

Несомненные успехи фармакологической и медицинской промышленности в разработке новых лекарственных средств и методов лечения в настоящее время не привели к снижению заболеваемости острыми менингитами у детей, а также летальности от них (122, 144, 145). Даже при адекватной терапии нередко не удаётся добиться положительного эффекта на лечение. Медикаментозное лечение этих заболеваний не всегда устраняет вторичные иммунологические нарушения, что является причиной увеличения продолжительности и тяжести болезни, формирования остаточных явлений различной степени тяжести. Несмотря на более, чем 20-летнию историю использования иммунокорректоров в терапии различных заболеваний, в том числе серозных менингитов, многие вопросы их применения далеки от разрешения. В настоящее время с учетом новых технологий для повышения эффективности лечения и устранения ВИН применяют препараты цитокинов или средства-антогонисты цитокинов. К таковым относятся препараты экзогенных интерферонов и индукторы синтеза эндогенных интерферонов. Эмпирическое использование иммунокорректоров не всегда приводит к устранению ВИН и повышению клинической эффективности лечения менингитов. Поэтому возникла необходимость в разработке новых дополнительных подходов к терапии и, прежде всего, при проведении интерферонотерапии, что и определило актуальность исследования.

Цель работы: Оценить результаты включения интерферонотерапии в комплексное лечение детей, больных серозным менингитом, обосновав преимущество и целесообразность предлагаемого способа.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

1. Оценить уровень заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии в регионе и уточнить особенности его клинических проявлений.

2. Оценить характер общих и местных иммунологических нарушений с выявлением типовых формул иммунологических расстройств в остром периоде серозного менингита.

3. Оценить и сопоставить эффективность лечения больных серозным менингитом при включении в традиционную терапию рекомбинантных интерферонов и индукторов их синтеза.

4. Обосновать преимущества и целесообразность применения интерферонотерапии в лечении детей с серозным менингитом.

Научная новизна работы.

На основании изучения показателей иммунного и цитокинового гомеостаза в цереброспинальной жидкости, слюне и сыворотке крови в остром периоде серозного менингита установлено появление маркеров фазы воспаления в ЦСЖ (IgM, ИФН-а, ФНО-а), уменьшение уровня IgA и IgG в ней и слюне на фоне угнетения Т- и В-клеточного звена иммунитета, снижение резервных возможностей нейтрофилов и повышения количества ИФН-а и ФНО-а в сыворотке крови.

Выявлен более высокий уровень цитокиновой активности у больных энтеровирусной инфекцией без серозного менингита, чем в остром периоде у больных с энтеровнрусным менингитом, что расценивается как адекватная реакция цитокиновой системы, способная создать в организме состояние, предотвращающее проникновение вируса через гематоэнцефалический барьер.

Включение интерферонотерапии в комплексное лечение привело к более быстрому исчезновению клинических проявлений серозного менингита.

Впервые установлено, что применение интерферонотерапии в комплексном лечении серозных менингитов оказывает нормализующее действие на изменения общего и местного иммунитета: стимулируются показатели Т-клеточного звена иммунитета, нормализуется общий гуморальный иммунитет, уменьшается количество маркеров воспаления в ЦСЖ, слюне и сыворотке крови, нормализуется уровень IgG в ЦСЖ.

Полученный положительный эффект в отношении клинических проявлений и лабораторных данных являются обоснованием эффективности и преимущества назначения интерферонотерапии в комплексном лечении серозных менингитов у детей.

Практическая значимость работы.

Материалы проведенных исследований позволяют оптимизировать проведение комплексной терапии серозных менингитов. Практическую значимость имеют рекомендации о включении в комплекс лечебных мероприятий препаратов рекомбинантного интерферона и индукторов синтеза интерферона, что позволило повысить эффективность лечения.

Положения диссертации, вынесенные на защиту:

1. В последнее десятилетие в регионе отмечается повышение уровня заболеваемости серозным менингитом энтеровирусной этиологии у детей.

2. В остром периоде серозных менингитов имеют место нарушения гематологического, общего и местного иммунитета и цитокинового статуса, которые сохраняются на этапе ранней реконвалесценции при применении традиционной терапии.

3. Выявлены преимущества назначения интерферонотерапии в лечении серозных менингитов, которые заключаются в более быстром исчезновении клинических проявлений, нормализации гематологических, общих и местных иммунологических и цитокиновых показателей.

Внедрение результатов

Полученные данные обследования больных с острыми менингитами, а так же результаты комплексной терапии с применением интерферонотерапии используются при проведении практических занятий со студентами 6 курса педиатрического факультета ГОУ ВПО «Воронежской государственной академии им. Н.Н. Бурденко Росздрава».

Способ лечения серозных менингитов у детей с использованием в составе комплексной терапии препаратов экзогенного интерферона и индукторов интерферона внедрены в работу I, II и реанимационного отделений ГУЗ ОДКБ №2 (г. Воронеж) и работу инфекционного отделения МУЗ Анненской ЦРБ Воронежской области.

Методы исследования местного иммунитета у больных с серозным менингитами внедрены в практическую деятельность областного иммунологического Центра (г. Воронеж) и ГУЗ ОДКБ №2 (г. Воронеж).

Часть материалов обобщена в методических рекомендациях «Принципы оценки иммунного статуса детей при инфекционной и неинфекционной патологии» (г. Воронеж, 2004) и информационном письме «Современные возможности лечения серозного менингита энтеровирусной этиологии у детей» (г. Воронеж, 2005).

Апробация работы и публикации

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Четвертой Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2003г.);

2. Втором конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2003г.);

3. Юбилейной научно-практической конференции «Профилактика и лечение заболеваний в современных экологических условиях», посвященной 85-летию ВГМА им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2003г.);

4. Конференции молодых ученых Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2003 г.);

5. Третьем конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» (Москва, 2004г.);

6. Конкурсе молодых ученых третьего конгресса педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004г.), где заняла III призовое место;

7. Городской клинической конференции «Энтеровирусная инфекция» (Воронеж, 2005г.).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ: 10 статей, 1 информационное письмо и 1 методические рекомендации, разработано 3 рационализаторских предложения, которые зарегистрированы в патентном бюро ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава» (удостоверения № 2697 то 08.09.2004г., № 5002 от 06.04.2005г., № 5003 от 06.04.2005г.), выдана справка на приоритет изобретения «Способ лечения серозного менингита у детей» № 2004126583/14 от 01.09.2004г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы (152 отечественных и 66 зарубежных источников). Содержит 34 таблицы, 24 рисунка и 1 выписку из истории болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Панина, Ольга Александровна

1. В последнее десятилетие в регионе отмечено среди детей повышение уровня заболеваемости серозными менингитами энтеровирусной этиологии, характеризовавшегося, как и в предшествующие годы, преобладанием в начальном периоде клинических проявлений остро возникавшего гипертензионно-гидроцефалыюго синдрома.2. Для острого периода серозного менингита характерно появление маркеров фазы воспаления в цереброспинальной жидкости - Ig М и цитокинов ИФН-а, ФНО-а. Одновременно определено снижение показателей местного гуморального иммунитета: Ig А и IgG не только в цереброспинальной жидкости, но и в слюне.3. В сыворотке установлено угнетение Т- и В-клеточного звена иммунитета, снижение резервных возможностей нейтрофилов.Установлено повышение количества ИФН-а и ФНО-а в сыворотке крови, но более низкого уровня, чем у больных энтеровирусной инфекцией без серозного менингита. Маркерами иммунных нарушений острого периода являются слагаемые клеточного звена иммунитета: лимфоциты^

, Тцз, Тг

3. Включение интерферонотерапии в комплексное лечение больных серозным менингитом способствовало достоверному . сокращению длительности интоксикации, менингеальных знаков, сроков повышения температуры, головной боли, рвоты.4. Применение интерферонотерапии оказывает нормализующее действие на изменения общего и местного иммунитета: уменьшается количество маркеров воспаления в ЦСЖ, слюне и сыворотке крови, стимулируются показатели Т-клеточного звена иммунитета, нормализуется уровень IgG в ЦСЖ и общий гуморальный иммунитет.5. Достоверно краткие сроки восстановления клинических нарушений и лабораторных данных обосновывают преимущество и целесообразность включения интерферонотерапии в состав комплексного лечения серозных менингитов у детей.Практические рекомендации:

1. Интерферонотерапию необходимо проводить на фоне традиционного лечения серозных менингитов у детей.2. Больным с серозным менингитом необходимо с первых дней заболевания в состав комплексной терапии включать рекомбинантные интерфероны и индукторы их синтеза в зависимости от тяжести патологического процесса. При легкой и средней форме тяжести целесообразно использовать Виферон и Кипферон. Виферон-1 детям до 7 лет, старше 7 лет-Виферон-2 ректально по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом. При легкой форме курс лечения составляет 5 дней, при среднетяжелом - до 7-10 дней. При тяжелой и среднетяжелой форме заболевания показано назначения Циклоферона. В возрасте 4-6 лет Циклоферон назначали по 1 таблетке, у детей старше 6 лет по 2 таблетки за один прием 1 раз в сутки. Дни приема препарата: 1, 2,4,6,8,11,14 сутки лечения. Максимальная эффективность применения данных препаратов проявляется при начале терапии на 1-3 сутки заболевания.4. Использование Виферона, Кипферона и Циклоферона в составе комплексной терапии при серозных менингитах не требует дополнительного назначения иммунокорректоров для восстановления исходных иммунологических сдвигов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панина, Ольга Александровна, 2005 год

1. Адлер СП. Инфекционные заболевания центральной нервной системы / П.Адлер, Тоор // Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте / под ред. Дж. Пеллока, Э.К. Майера ; пер. с англ. - М. : Медицина, 1988. - 338-365.

2. Активация сфингомиелинового цикла и накопление холестерина в коре, гиппокампе и мозжечке крыс при действии фактора некроза опухоли альфа / У.А. Рожнова и др.. // Нейрохимия. - 1999. - № 4. - 302-309.

3. Алексеева В.В. Лечение кандидоза ЦНС у детей флуконазолом и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором / В.В. Алексеева, Г.Н. Буслаева, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2000. - №3. - 19-26.

4. Антистафилококковая активность в препаратах интерферона / В.П. Кузнецов и др.. // Антибиотики. - 1982. - Т. 27, № 7. - 50-53.

5. Апоптоз клеток L929 под действием фактора некроза опухолей / А.Б. Мошникова и др.. // Цитология. - 2000. - № 6. - 561-567.

6. Ариенко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариенко, В.В. Аникин, В.И. Головин // Terra med. - 1997. - № 4. -С. 11-14.

7. Арнаудов В.Сывороточный интерферон у здрава деце / В. Арнаудов, А. Дойчинова, Д.Дундарова // Педиатрия. - 1989. - Т. 12, № 5. - 40-43.

8. Ахмедова А. Особенности клинической картины грибкового поражения ЦНС у детей первого года жизни / А. Ахмедова, Г.Н. Буслаев, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2001. - № 3. - 55-60.

9. Ахмедова А. Факторы риска развития менингитов грибковой этиологии у доношенных и недоношенных детей / А. Ахмедова, Г.Н. Буслаева, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2001. - № 1. - 96.

10. Бактериальные менингиты: руководство по педиатрии. Неотложная помощь и интенсивная терапия / пер. с англ. ; под ред. М. Роджерса, М. Хелфаера. - СПб : Питер, 1999. - 626-642.

11. Белобородова Н.В. Кандидоз и этиотропная терапия / Н.В. Белобородова//Медицина для всех. - 1998. -№ 5 (11). -С. 13-17.

12. Битерлинг Л.Р. Особенности внутри черепной ликворо- и гемодинамики при менингитах у детей с различным течением заболевания : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Р.Битерлинг. -Харьков, 1987.-21 с.

13. Блохин Б.М. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин, Е.С. Дубровина, А.Ю. Щербинина // Мед. новости. - 1997. - № 2. - 49-50.

14. Болезни нервной системы / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, Н.В. Мельничука. - М. : Медицина, 1995. - 162 с.

15. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /Л.Б. Борисов. - М . : Медицинское информационное агентство, 2001. -736с.

16. Бородин А.Г. Клинико-патогенетическое значение спектра аутоантител и содержания фактора некроза опухоли-альфа при красной волчанке и некоторых ревматических заболеваниях : дис. ... д-ра мед. наук / А.Г. Бородин. - Ярославль, 2000. - 346 с.

17. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера/М. Бредбери. - М.: Медицина, 1983. - 480 с.

18. Буркова А.С. Детская неврология и нейрохирургия / А.С. Буркова, Л.Г. Сичинава. - М., 1996.-456 с.

19. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В.Ватолин. - М.: Видар, 1995. - 117 с.

20. Венгеров Ю.А. Менингиты / Ю.А. Венгеров // Лечащий врач. - 1999. - №2-3.-С. 17.

21. Вирусные менингиты у детей / Г.А. Харченко и др.. // Тр. Астрах, гос. мед. акад. -Астрахань, 1999. - 254-258.

22. Влияние альфа2Ь-интерферона in vivo и in vitro на функциональную активность Т-лимфоцитов больных ревматоидным артритом / А.А. Ярилина и др.. // Терапевтический архив. - 2000. - № 5. - 9-17.

23. Влияние препаратов интерферона на уровень экспрессии антигенов второго класса главного комплекса гистосовместимости на клетках крови человека / Ж.И. Авдеева и др.. // Иммунология. - 1987. - № 7. -С. 82-85.

24. Волина Л.Л. Особенности поражения ЦНС у детей раннего возраста при кандидозе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Л. Волина. - СПб., 1998.-21 с.

25. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология. - 1999. - Т. 44, № 4. - 32-36.

26. Волошин СВ. Патогенетическая роль и прогностическое значение интерлейкинв-1 бета и фактора некроза опухоли-альфа у больных неходжинсками лимфомами : дис. ... канд. мед. наук / С В . Волошин. -СПб., 1999.-123 с.

27. Воронкин В.Ф. Внутричерепные осложнения у детей ото- и риносинусогенного генеза / В.Ф. Воронкин, М.М. Сергеев // Актуальные вопросы научно-практической оториноларингологии : материалы конф. -Ставрополь, 1997. - 24-30.

28. Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека. - М. : Медицина, 1997.-358 с.

29. Высокоактивный интерферон в комплексном лечении больных менингоэнцефалитами / Тринус Е.К. и др.. // Врачебное дело. - 1990. -№ 1 . - 112-114.

30. Гайдуль К.В. Бактериальный менингит: взгляд на проблему в целом и современные подходы к рациональной антибиотикотерапии / К.В. Гайдуль, В.Л. Лимонов, А.А. Муконин. - М. : АБОЛмед, 2004. - 16 с.

31. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. - М. : Издательский центр «Академия», 2004. - 528 с.

32. Гемофильные менингиты у детей: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение профилактика : пособие для врачей / -Петерб. НИИДИ ; сост. М.Н. Сорокина и др... - СПб., 2003. - 47 с.

33. Горячева Л.Г. Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии / Л.Г. Горячева, М.Г. Романцов, В.В. Ботвитьева. - СПб. : Интермедика, 2002. -144 с.

34. Гэскилл Руководство по детской неврологии и нейрохирургии / Гэскилл, А. Мерлин. - М.: АОЗТ «Антидор», 1996. - 347 с.

35. Демина А.А. Эпидемический надзор и прогноз / А.А. Демина // Новости вакцинации. - 2000. - № 5. - 5-6.

36. Диагностическое значение исследования противовирусной активности эндогенного альфа-интерферона в сыворотке крови при хронических диффузных заболеваниях печени : метод, пособие / Б.Н. Левитан и др... - Астрахань ; М., 2001. - 28 с.

37. Ершов Ф.И. Интерфероновый статус в норме / Ф.И. Ершов, Е.Л. Готовцева // Вопросы вирусологии. - 1989. -№ 1. - 16-22.

38. Ершов Ф.И. Интерфероны / Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. - 1998. - № 6. -С. 247-252.

39. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов - М.: Медицина, 1996. - 240 с.

40. Земсков A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков, В.М.Земсков, Л.А. Новикова. - Воронеж : ВГУ, 1997. - 208 с.

41. Земсков A.M. Иммунокоррекция в педиатрии / A.M. Земсков, М.А. Бала. - Воронеж : ВГУ, 1996. - 236 с.

42. Злотникова Т.В. Алгоритмы клинико-нейросонографической диагностики и лечение бактериальных гнойных менингитов у детей: дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Злотникова ; НИИ дет. инфекций. - СПб., 2001.-172 с.

43. Зорин Н.А. Получение препаратов альфа2-макроглобулина с заданными свойствами / Н.А. Зорин, P.M. Зорина, В.Н. Зорина // Гематология и трансфузиология. - 2000. - № 5. - 20-21.

44. Иванова В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей / В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко // Инфекционные заболевания у детей : проблемы, поиски, решения : материалы Всерос. науч.-практ. конф. -СПб., 2004. - 12-17.

45. Изменение содержания нейроспецифической енолазы, лейцин- аминопептидазы и цитокина фактора некроза опухолей альфа у детей с перинатальным поражением ЦНС / Н.Н. Володин и др.. // Педиатрия. -1998.-С. 15-19.

46. Изучение влияния рекомбинантного фактора некроза опухолей на гуморальный иммунный ответ / Г.М. Ратнер и др.. // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Томского науч. центра СО РАМН. - Томск, 1999. - 262-263.

47. Изучение токсических свойств рекомбинантного фактора некроза опухоли / В.И. Масычева // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. -№ 4. - 24-27.

48. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / A.M. Земсков и др... - М.: ООО «Полидиз», 1999. - 310 с.

49. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н.В. Шабалина и др.. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - № 5. - 29-35.

50. Инфекционные болезни / под ред. В.В. Ивановой. - СПб : ООО «Фолиант», 2002. - 203-208.

51. Исходы серозных менингитов / К.И. Конеев и др.. // Детские инфекции.-2004. - № 3 . - С . 11-15.

52. Инфекционные болезни у детей. Справочник в вопросах и ответах / Э.М. Симованьян и др... - Ростов-на Дону : Феникс, 2002. - 795с.

53. Казимирова Е.И. Клиническое значение интерферона в общей реактивности у детей грудного возраста : дис. ... канд. мед. наук / Е.И. Казимирова. - Астрахань, 2000. - 163 с.

54. Кандидозные менингиты у детей первых месяцев жизни / А. Бурвалая и др.. // Педиатрия. - 1996. - № 3. - 57-59.

55. Кандидозы у детей / Э.М. Симованьян и др.. // Инфекционные болезни у детей. - Ростов н/Д : Феникс, 2002. - 721-738.

56. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии / Е.А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 4 . - С . 47-49.

57. Катосова Л.К. Этиологическая роль Hemophilius influenzae при гнойных менингитах у детей / Л.К. Катосова, Э.А. Шамансурова // Детский доктор. - 2000. - № 3. - 63-64.

58. Кветная А.С. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.С. Кветная. -СПб., 1995.-36 с.

59. Квитницкий-Рыжов Ю.П. Современное учение об отеке и набухании головного мозга / Ю.П. Квитницкий-Рыжов. - Киев : Здоровье, 1988. -180 с.

60. Кевра М.К. Использование ингибиторов продукции фактора некроза опухолей для лечения септического шока / М.К. Кевра // I Белорусский междунар. конгресс хирургов. - Витебск, 1996. - 540-542.

61. Кетлинская А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления иммунитета / А. Кетлинская, Н.М. Калинина // Иммунология. - 1995. - № 3. - 30-44

62. Кетлинская А. Эндогенные иммуномодуляторы / А. Кетлинская, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. - СПб.: Гиппократ, 1992. -255 с.

63. Клиника эпидемиологического паротита у детей с разными типами иммунного ответа / А.Н. Сизимов и др.. // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2001. - №6. - 39-42.

64. Клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности острых нейроинфекций у детей в современных условиях / Н.П. Куприна и др.. // Журнал теоретической и практической медицины. -2004. - Т. 2, №1.-С.-23-26 .

65. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга : в 2 ч. / А.А. Старченко. - СПб. : -Петерб. мед. изд-во, 2001. -Ч. 1.-328 с.

66. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин // Гематология и трансфузиология. - 1995. - № 5. - 34-35.

67. Клиническое течение гемофильных менингитов осложнения, Дифференциальный диагноз, лечение и исходы : метод, рекомендации / -Петерб. НИИДИ ; сост. В.В. Иванова и др... - СПб., 1998. - 18 с.

68. Кожарская Г.В. Клинико-иммунологические критерии диагностики и лечения Коксаки В и ЕСНО-вирусных менингитов у детей : дис. канд. мед. наук / Г.В. Кожарская. - Екатеренбург, 1998. - 131 с.

69. Кокуев Е.С. Действие ректального и ингаляционного введения рекомбинантного альфа2-интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом при инфекционно-воспалительных заболеваниях : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Кокуев. - М., 2000.-24 с.

70. Критические состояния у детей. Диагностика и лечение / под ред. К.А. Смита. - М.: Медицина, 1980. - 416 с.

71. Кудин А.П. Дефензины и фактор некроза опухолей - альфа как острофазовые показатели воспаления у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции / А.П. Кудин // Медицинские новости. - 2000. - № 7. - 51-53.

72. Кузнецова В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов : исторический и современные аспекты / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. -1998.-Т. 43, № 5 . - С . 28-40.

73. Кузнецова О.В. Поражение нервной системы при кандидозном сепсисе / О.В. Кузнецова, Л.А. Бородин // Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8,№4. - С . 25-28.

74. Кузник Б.И. Цитомедины / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. - СПб.: Наука, 1998. -310 с.

75. Куприна Н.П. Состояние иммунной системы при гнойных менингитах у детей / Н.П. Куприна // Рос. педиатр, журн. - 1999. - №6. - 25-28.

76. Куприна Н.П. Клинико-иммунологические основы лечения гнойных и серозных менингитов у детей: дис. ... д-ра мед. наук / Н.П. Куприна ; Воронежская гос. мед. акад. - Воронеж, 1999. - 217с.

77. Куприна Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при гнойных менингитах у детей / Н.П.Куприна, А.М.Земсков // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.-№1.-С. 54-59.

78. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность ( выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякин. - М.: Медицинская книга, 2003. - 443 с.

79. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты / B.C. Лобзин. - Л. : Медицина, 1983.-192 с.

80. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. - СПб.: Фолиант, 2003. - 128 с.

81. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Машенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Терапевтический архив.-1998.-№11.-С. 35-39.

82. Малиновская В.В. Новый отечественный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии / В.В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - № 3. - 36-43.

83. Маммаев Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении альфа- интерфероном / Н. Маммаев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. -№ 1 . - С . 39-43.

84. Менингиты у детей : учеб.- метод, пособие / -Петерб. гос. педиатр, академия ; под ред. В.Н. Тимченко. - СПб., 2000. - 28 с.

85. Менингококковая инфекция у детей : метод, рекомендации / -Петерб. НИИДИ ; сост. М.Н. Сорокина и др... - СПб., 2003. - 51 с.

86. Михайленко А.А. Отек - набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных / А.А. Михайленко, В.И. Покровский. - М. : Медицина, 1997. - 134 с.

87. Мозговая кома при бактериальных гнойных менингитах у детей : диагностика, патогенез и тактика терапии : пособие для врачей / -Петерб. НИИДИ ; сост. М.Н. Сорокина и др... - СПб., 2003. - 39 с.

88. Насыров Р.А. Патоморфология менингитов, вызванных гемофилыюй палочкой / Р.А. Насыров, М.М. Забежинский // Тез. 2-го Международ, союза ассоциации патоморфологов. - М., 1999. - 211-212.

89. Неврологические осложнения менингитов и энцефалитов у детей / М.Н. Сорокина и др.. // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы : материалы конф. - Уфа, 1996. - 85-86.

90. Нейроинфекции у детей / Э.М. Симованьян и др.. // Инфекционные болезни у детей. - Ростов н/Д : Фениес, 2002. - 256-356.

91. Одна тысяча формул клинической иммунологии / A.M. Земсков и др... - М.: Медицина для всех, 2002. - 336 с.

93. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов / И.А. Московская и др.. // Дет. доктор. - 2000. - № 4. - 12-14.

94. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. А.А.Воробьева, Ю.С. Кривошеина. - 2-е изд., стер. - М. : Издательский центр «Академия», 2002. - 70-112.

95. Особенности интерфероногенеза и иммуногенеза в остром периоде бактериальных гнойных менингитов у детей раннего возраста / Н.П. Куприна и др.. // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2004. - 451.

96. Особенности патогенеза, диагностики и терапии герпетической инфекции ЦНС / А.Г.Коломиец и др.. // Герпесвирусные инфекции : (Диагностика и лечение) : сб. науч. тр. / Ин-т вирусологии им. Д.И.Ивановского. - М., 1990. - 139-145.

97. Особенности течения гнойного менингита у новорожденных и детей первого года жизни / А.И. Берестов и др.. // Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - № 6. - 10-14.

98. Особенности течения и лечения менингита у новорожденных детей / Л.А. Никулин и др.. // Терапия. Неврология. Педиатрия : материалы конф.-Краснодар, 1999.-С. 150-154.

99. Особенности фармакокинетики нового аналога фактора некроза опухоли альфа / Г. Гамалей и др.. // Хим.-фармац. журн. - 1999. - № 11.-С. 3-5.

100. Особенности энтеровирусных менингитов у детей / Н.П. Шевцова и др.. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей : материалы конф. - М., 2002. - 213.

101. Острые нейроинфекции у детей : руководство для врачей / под ред. А.П.Зинченко. - Л.: Медицина, 1986. - 23-59.

102. Оценка иммунного статуса человека : метод, рекомендации / Р.В. Петров и др... - М.: Минздрав СССР, 1984. - 36 с.

103. Педиатрия / пер. с англ. ; под ред. Дж. Грефа. - М. : Практика, 1997. - 912 с.

104. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

105. Печеркина А. Антибактериальное действие препарата интерферона. Спектр действия / А. Печеркина, Л.И. Маива, И.В. Шицина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуннобиологии. - 1982. -№10.-С. 77-79.

106. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т. 45. - № 12. - 3-8.

107. Рекомбинантный а - интерферон / В. Новокшонова и др.. // Врач. - 1997.-№3.-С. 27-28.

108. Роль интерлейки на-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии / М.В. Дегтярева // Педиатрия. - 1996. -№ 1. - 96-97.

109. Романюк Ф.П. Кандидоз центральной нервной системы у детей / Ф.П. Романюк. - СПб., 1996. - 30 с.

110. Самуэльс М. Неврология / пер. с англ. ; под ред. М. Самуэльса. -М. : Практика, 1997.-640 с.

111. Свадовский А.И. Применение цитокиновой иммунотерапии в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга / А.И. Свадовский // Повреждения мозга : Минимально-инвазивные способы диагностики и лечения. - СПб., 1999. - 440-449.

112. Сепсис, вызванный Haemophilus influenzae типа b / Э.А. Кашуба и др.. // Детские инфекции. - 2003. - № 4. - 54-56. 98

113. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии. Методические рекомендации / Н.В.Скрипченко и др... - СПб., 2000. - 32 с.

114. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. -1998. - № 3. - 9-17.

115. Системный кандидоз у детей раннего возраста / Ф.П. Романюк и др.. // Вестник дерматологии. - 1994. - № 2. - 9-12.

116. Скрипченко Н.В. Актуальные вопросы инфекционных заболеваний нервной системы у детей / Н.В. Скрипченко, В.В. Иванова // Детские инфекции. - 2003. - № 2. - 3-8.

117. Сорокина М.Н. Бактериально-грибковые менингиты у детей раннего возраста / М.Н. Сорокина, Т.Н. Трофимова, Т.В. Злотникова // Неврология и нейрохирургия. - 2001. - № 1. - 18.

118. Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей М.Н. Сорокина, В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко. - М. : Медицина, 2003. - 320 с.

119. Сорокина М.Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей / М.Н. Сорокина// Новости вакцинопрофилактики. - 1999. - № 2. - 5

120. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. - М. : Медицина, 2004. - 416 с.

121. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей : дис. ... д-ра мед. наук / М.Н. Сорокина. - СПб., 1992. - 460 с.

122. Сорокина М.Н. Микст бактериально-микотические менингиты у детей / М.Н. Сорокина и др.. // Проблемы медицинской микологии. - 2000. -Т.2,№4.-С.21-26.

123. Сорокина М.Н. Этиопатогенетическая характеристика нейроинфекций в детском возрасте, принципы неврологической диагностики и лечения / М.Н. Сорокина и др.. // Детские инфекции : сб. науч. тр. -СПб., 1997. -Вып.5. - 79-86.

124. Субдуральный выпот при бактериальных менингитах у детей / М.Н. Сорокина и др.. // Журнал неврологии и психиатрии. - 1993. - № 4. -С. 28-31.

125. Таточенко В.К. Политика ВОЗ в отношении вакцинации против инфекций, вызванных гемофильной палочкой типа В, менингококками и пневмококками / В.К. Таточенко // Новости вакцинопофилактики. - 1999. - № 2. - 5.

126. Тимченко В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб»,2004. - 384с.

127. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. - 2003. - № 4. - С . 3-7.

128. Учайкин В.Ф.Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей / В.Ф. Учайкин, Г. Чешик, И.И. Балаболкин // Рус. мед. журнал. - 2001. - № 19. - 803-805.

129. Учайкин В.Ф. Инфекционные токсикозы у детей / В.Ф. Учайкин, В.П. Молочный. - М. : изд-во Рос. акад. мед. наук, 2002. - 240с.

130. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф. Учайкин. - М.: Гэотар,1998. - 809с.

131. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика и лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1999. - № 2. -С. 14-17.

132. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - №1. -С. 61-64.

133. Хилько В.А. Прогнозирование исходов коматозных состояний / В.А. Хилько, А.Р. Шахнович // Вопросы нейрохирургии. - 1984. - № 4. - 43-50.

134. Чеботарева Т.А. Интерфероновый статус и эффективность виферона у детей при гриппе и других ОРВИ : дис. ... канд. мед. наук / Т.А. Чеботарева. - М., 2000. - 135 с.

135. Чешик Г. Некоторые особенности иммунного ответа при остром вирусном гепатите В / Г. Чешик, Т.Д. Голбан, В.П. Кузнецов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1996. - № 5. - С . 64-68.

136. Шарапова О.В. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский // Детские инфекции. -2003.-№1.-С.4-6.

137. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова // Педиатрия. - 2004. - №4. - 4-6.

138. Шевцова Н.П. Неврологические проявления энтеровирусной инфекции / Н.П. Шевцова, М.В. Голубева // Детские инфекции. - 2004. - № 3 . - С . 49-52.

139. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой (антицитокиновой терапии) / В.П. Шичкин // Иммунология. - 1998. - № 2. - 9-12.

140. Щегловитова О.Н. Новое о кислотолабильном альфа-интерфероне / О.Н. Щегловитова// Вопр. вирусологии. - 1999. - № 2. - 52-54.

141. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами / И.С. Королева и др.. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 3. -С.21-25.

142. Этиологическая структура бактериальных менингитов в различных регионах/ Н.Н. Костюкова и др.. // Журнал микробиологии. - 1992. -№7.-С.14-17.

143. Этиология и клинические особенности серозных менингитов у детей в Краснодарском крае/ Л.В. Дубова и др.. // Инфекционные заболевания у детей : проблемы, поиски, решения. - СПб, 2004. - 53-54.

144. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / В.В. Дубенский и др.. // Журн. микробиол., эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - № 5. - 54-58.

145. Abraham Е. Р 55 TNF - receptor fusion protein in the treatment of patients with severe sepsis and septic shock. A randomized controlled multicenter trial / E. Abraham, M.P. Glauser, T. Butler // AMA. - 1997. - Vol. 277. -P. 432-439.

146. A novel domail within the 55 kDa TNF receptor signals cell death / L.A. Tartaglia et al.. // Cell. - 1993. - Vol. 74. - P. 845-853.

147. Acute bacterial meningitis. A 20-yeas overview / B. Sigurdardottir et al.. // Arch Intern Med. - 1997. - Vol. 157. - P. 425-429.

148. Age distribution of circulating a-interferon / S. Shiozawa et al.. // Experientia. -1998. - Vol. 45, № 8. - P. 764-765.

149. Avet-Loiseau H. Propable disseminated cerebral aspergillosis recovery with medical treatment / H. Avet-Loiseau, J.Y. Cohen // Nouvelle Revue Francaise Hematologie. - 1994. - Vol. 36, № 6. - P. 419-422.

150. Bacterial meningitis in the United States in 1995. Active Surveillence Team / A. Schuchat et al.. // N Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337, № 14. -P. 970-976.

151. Barnes D.A., Huston M., Perez H.D. // J. Neuroimmunol. - 1998. - Vol. 87. -P. 17-26.

152. Bazzoni F. The tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler//N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.

153. Bentzen K. Cytokines and natural regulators of cytocines / K. Bentzen // Immunology letters. -1994. - № 4. - P. 111-123.

154. Booy R. Bacterial meningitis and meningococcal infection / R.Booy, J.S.Kroll // Curr. Opin. Pediatr. - 1998. - Vol. 10, № 1. - P. 13-18.

155. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - Vol. 21, Suppl. 97. - P. 77.

156. Brouckaert P. Tumor necrosis factor and the systemic inflammatory response / P. Brouckaert, W. Fiers // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1996.-Vol. 216.-P. 167-187.

157. C5a stimulates secretion of tumor necrosis factor from human mononuclear cell in vitro. In comparison with secretion of interleukin-lbeta and interleukin-1 alpha/ S. Okusava et al.. //J. Exp. Med. - 1988. -Vol. 168, № 1.- P. 443-448.

158. Cerebral arteritis and bacterial meningitis / M. Igarashi et al.. // Arch. Neurol. - 1984. -Vol. 41. - P . 531-535.

159. Chemokinetic effects of exogeneus and endogeneus tumor necrosis factor alpha on human blood monocytes / A.A. Mushtaha et al.. // Intern. Arch. Allergy Appl. Immunal. -1989. - Vol. 90, № 1. - P. 11-15.

160. Current status of immunizationi against Haemophilus influenzae type b in children in Poland / L. Szenborn et al.. // Pol. Merkuriusz. Lek. - 2000. -№ 9 , Suppl. 1.-P. 49-50.

161. Dupont B. Mycoses opportunistes en pediatrie / B.Dupont // Archives Francaises de Pediatrie. - 1985. - Vol. 42. - P. 943-949.

162. Economization of vaccination against Haemophilus influenzae type b: a randomized trial of immunogenicity of fractional-dose and two-dose regimens / R. Lagos et al.. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1472-1476.

163. Effects of a polymorphism in the tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson et al.. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1997. - Vol. 94. - P. 3195-3199.

164. Ehrlich L.C., Hu S., Sheng W.S. et al. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160. - P. 1944-1948.

165. Fakler R. Cathy Future opportunities for non antibiotic prevention or adjunctive therapy / Cathy R. Fakler, Leonard E. Weisman // Ped. Inf. Dis. - 1999. - Vol. 10, № 2. - P. 130-136.

166. Fernandes A. L. Aspects of immune and inflammatory response in mumps meningoencephalitis : Citocines quantification / A.L. Fernandes // Ard. Neuro-psiquiat. - 1999. - Vol. 57, N 2 a. - P. 334.

167. Foncin J.E. Curable ECHO 5 virus encephalitis. Clinical, electroencephalographic and ultrastructural study / J.E. Foncin et al.. //Ann. Med. Intern. (Paris). - 1977. - Vol. 128 (4). - P.335-343.

168. Fortnum H.M. Ehidemiology of bacterial meningitis / H.M.Fortnum, A.C.Davis // Arch Dis. Child. -1993. - Vol. 68, № 6. - P. 763-767.

169. Franso S. Long-term outcome of neonatal meningitis /S. Franso, V. Cornelius, B. Andrews // Am. J. Dis. Child. - 1992. - Vol: 146, N 5. - P. 567-571.

170. Functions CD8+T-cell secreting different cytokine potterns / T.R.Mosinanu et al.. // Seminars in Immunology. -1997. - Vol. 9. - P. 87-92.

171. Gifford G. Natural production and release of tumor necrosis factor / G. Gifford, D.A. Flick // Tumor necrosis factor and related cytotoxyns. -1.ondon, 1987.-P. 3-20.

172. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine diluted tenfold in diphtberia-tetanus-whole cell pertussis vaccine: a randomized trial / M. Nicol et al..//Pediatr. Infect. Dis. J. -2002. -21 (2)-P. 138-141.

173. High tumor necrosis factor serum level is associated with increased survival in patient with abdominal septic shock : A prospective study in 59 patients / F.Riche et al.. // Surgery. -1996. - Vol. 120. - P. 801-807.

174. Hoen B. Epidemiology of primary bacterial meningitis / B. Hoen // Rev. Prat. -1994. - Vol. 44. - P. 2148-2151.

175. Jondal M Surface markers on human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M. Jondal, G. Holm, N Wigzell // J. Exp. Med. - 1972. - Vol. 136.-P. 207-215.

176. Kera L. Current views on the pathophysiology of bacterial meningitis— new therapeutic possibilitits / L.Kera // Pol. Merkuriusz. Lek. - 1997. -Vol.3, N18. -P. 291-294.

177. Knockaert D.C. Bacterial meningitis: diagnostic and therapeutic considerations / D.C. Knockaert // Eur. J. Emerg. Med. - 1994. - Vol. 1, N 2.-P. 92-103.

178. Kornelisse R.F. Pneumococcal meningitis in children : prognostic indicator and outcome / R.F. Kornelisse, CM. Westerbeek, A.B. Spoor // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 21, N 6. - P. 1390-1397.

179. Limatibul S. Teophyllini modulation of E-rosette formation: indicatore of T-cell maturarion / S. Limatibul et al.. // Clin. Exp. Immunol. - 1978. -Vol. 33 .-P. 503-513.

180. Liu C.C. Group В streptococcal infections in children: the changing spectrum of infections in infants / C.C. Liu, S.M. Wang // Chung Hua Min Kuo Wei Sheng Wu Chi Mien I Hsueh Tsa Chih. - 1998. - Vol. 31, N 2. -P. 107-112.

181. Liu L., Kita Т., TanakaN., Kinoshita Y. // Int. J. Exp. Pathol. - 1996. - Vol. 77.-P. 37-44.

182. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A. Carbonaro, M. Heremans // Intern. J. Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2. - P. 235-254.

183. Meningitis for enterovirus en pediatria. Characteristic clinical у diagnostic viologico / G. Rubio et al.. // Enferm. Infecc. у microbiol. clin. -1998. -Vol. 16,№1.-P. 14-18.

184. Michael J. Neurovirology / J. Michael. - San Diego, 2001. - 392p.

185. Mori K. Anomales and Infectons of the Central Nervious System / K. Mori // Neuroradiology and Neurosurgery. - New York ; Stuttgart: Georg Time Verlag, 1985.-216 p.

186. Nag P.C. Systemic fungal infections in neonates / P.C. Nag //Archives of Disease in Childhool. -1994. - Vol. 71. - P. 130-135.

187. Nassif X. Childhood meningitis. Current data on physiopathology / X. Nassif// Press Med. - 1998. - Vol. 27, № 23. - P. 1171-1176.

188. Neurosurgical management of brain abscesses in children / V. Ciurea et al.. // Acta Neuropatologica. - 1998. - Vol. 46. - P. 3.

189. Non typhoidic salmonellosis in the African pediatric population / D. Sow et al.. // Dakar Med. - 1994. - Vol. 39, № 1. - P. 51-55.

190. Oriot D. Intracranial hypertension in the infant: from its physiopathology to its therapeutic management / D.Oriot // Arch Pediatr. -1998. - № 5 (7). - P. 773-782.

191. Patrzalek M. Etiologic factors for purulent meningitis in children. Twenty years of personal observation (Article in Polish) / M. Patrzalek, B. Natwora-Golabek // Przegl. Epidemiol. - 1997. - Vol. 51, № 3. - P. 303-307.

192. PCR on cerebrospinal fluid to shon influenza associated acute encephalopathy or encephalitis / S. Fujimoto et al.. // Lancet. - 1998. -Vol. 352,N9131.-P. 873-875.

193. Phillips E.J. Bacterial meningitis in children and adults / E.J.Phillips, A.E.Simor // Posrgraduate Medicine. - 1998. - Vol. 103, № 3. - P. 423-439.

194. Pneumococcal infections in intensive care. Retrospective 8 year study / L. 1.andreau et al.. // Press Med. - 1999. - Vol. 25, N 28. - P. 1505-1508.

195. Preffer L.M. Biological properties of recombinant - a - interferons: 40 anniversapy of the discovery of interferons / L.M. Preffer, C.A. Dinarello, R.B. Herberman // Cancer. Res. - 1998. - № 12. - P. 2489-2499.

196. Puagliarello V. Bacterial Meningitis : a pathogeny, pathophysiology and progress / V.Puagliarello, W.A.Scheld // A New Magazine of England of Medicine (medicine). - 1992. - Vol. 327, N 12. - P. 864-872.

197. Read S.J. Aseptic meningitis and encephalitis: the role of PCR in the diagnostic laboratory / S.J. Read, K.J. Jeffery, C.R. Bangham // J. Clinical Microbiology. - 1997. - Vol. 35. - № 6. - P. 691-696.

198. Roos K.L. Encephalitis / K.L. Rool // Neurology Clin. - Vol. 17, № 4. - P. 813-833.

199. Schubert P., Ogata Т., Rudolphi et al.//N.Y. Acad. Sci. - 1997. - Vol. 826. - P. 337-347.

200. Stimulation of human T-cell proliferation by specific activation of the 75 kDa tumor necrosis factor receptor / L.A. Tartaglia et al.. // J. Immunol. -1993. - Vol. 151. - P. 4637-4641.

201. Suzumura A., Sawada M., Marunouchi T. // Brain. Res. - 1996. - Vol. 713. -P. 192-198.

202. Tarlow M.J., Jenkins R., Comis S.D. et al. //Neuropathol. Appl. Neurobiol. -1993.-Vol. 19.-P. 324-328.

203. Tauber M.G. Cytokines and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical implication / M.G. Tayber, B. Moser // Clin. Infect. Dis .-1999.-Nl.-P. 1-11.

204. Taylor H.G. The sequelae of Haemophilus influenzae meningitis in school- age children / H.G. Taylor, E.L. Mills, A. Ciampi // N Engl. J. Med. -1990. - Vol. 13, № 323 (24). - P. 1657-1663.

205. Thomson A.W. The cytokine handbook / A.W.Thomson. - London : Academic Press, 1994. - 615 p.

206. Van den Poll Т. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis / T. van den Poll, S.J.H. van Deventep // Infect. Dis. Clinics. North. Amer. -1999.-Vol. 13.-P. 413-426.

207. Waters K. Meningitis presenting as hypertension / K. Waters, J. Gillis // Arch. Dis. Child. - 1987. - Vol. 62. - P. 191-193.

208. Whitley R. Viral encephalitis / R. Whitley, D. Kimberlin // Pediatr. Rev. - 1999. - Vol. 20, № 6. - P. 192-198.