Клинико-иммунологическиеи молекулярно-генетические предикторы хронического аденоидита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, доктор наук Терскова Наталья Викторовна

• Терскова Наталья Викторовна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Терскова Наталья Викторовна

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе хронического аденоидита

1.2 Роль наследственных факторов в развитии хронического аденоидита и молекулярно-генетические основы заболевания

1.2.1 Гены-кандидаты в развитии хронического аденоидита

1.2.2 Роль некоторых цитокинспецифических генов в развитии воспаления при хроническом аденоидите

1.2.2.1 Ген интерлейкина- 1р

1.2.2.2 Ген интерлейкина-4

1.2.2.3 Ген фактора некроза опухолей-а

1.3 Роль экзогенных эпидемиологических факторов в развитии хронического аденоидита

1.3.1 Состояние атмосферного воздуха как эпидемиологический фактор

риска хронического аденоидита

1.4 Метаболические механизмы иммунореактивности иммунокомпетентных клеток при хроническом аденоидите у детей

1.5 Эволюция методов профилактики и лечения хронического аденоидита у

детей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа исследования

2.2 Общая характеристика обследованных лиц

2.3 Методы исследования

2.3.1 Эпидемиологические методы исследования

2.3.2 Клинические методы исследования

2.3.3 Функциональные, рентгенологические методы исследования

2.3.4 Генеалогические методы исследования

2.3.5 Порядок взятия биологического материала для инвазивных методов исследования у детей с хроническим аденоидитом и его предварительная обработка

2.3.5.1 Молекулярно-генетические методы исследования

2.3.5.2 Иммунологические методы исследования

2.3.6 Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ

3.1 Клинико-функциональная характеристика детей с хроническим аденоидитом

3.2 Корреляционный анализ клинико-функциональных характеристик у детей с хроническим аденоидитом

3.3 Клинико-функциональная характеристика детей с хроническим аденоидитом в зависимости от уровня загрязнения атмосферного воздуха в

районе проживания с рождения

ГЛАВА 4 ПОЛИМОРФИЗМ НЕКОТОРЫХ

ЦИТОКИНСПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕНОВ У ДЕТЕЙ-ПРОБАНДОВ С ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ, ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ, ИХ РЕСПОНДЕНТОВ-РОДСТВЕННИКОВ

4.1 Полиморфизм 3954С/Т гена интерлейкина-1р у детей-пробандов с хроническим аденоидитом, здоровых детей, их респондентов-родственников

4.2 Полиморфизм 511С/Т гена интерлейкина-1р у детей-пробандов с хроническим аденоидитом, здоровых детей, их респондентов-родственников

4.3 Полиморфизм 589С/Т гена интерлейкина-4 у детей-пробандов с хроническим аденоидитом, здоровых детей, их респондентов-родственников

4.4 Полиморфизм 308G/A гена фактора некроза опухолей-a у детей-пробандов с хроническим аденоидитом, здоровых детей, их респондентов-родственников

4.5 Ассоциация цитокинспецифических полиморфизмов с

предрасположенностью к хроническому аденоидиту у детей

4.6 Семейное накопление, генеалогический анализ

4.7 Влияние экологических факторов окружающей среды на манифестацию генетической предрасположенности к хроническому аденоидиту у детей ... 253 ГЛАВА 5 ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ

5.1 Анализ изменчивости исследованных иммунологических параметров у детей-пробандов с хроническим аденоидитом и здоровых детей в зависимости от возраста

5.2 Корреляционные взаимосвязи исследованных иммунологических параметров у детей-пробандов с хроническим аденоидитом и здоровых детей в зависимости от возраста

5.3 Анализ изменчивости исследованных иммунологических параметров у детей-пробандов с хроническим аденоидитом и здоровых детей в зависимости от уровня загрязнения атмосферного воздуха в районе проживания с рождения

5.4 Корреляционные взаимосвязи фенотипического (клинико-лабораторного) полиморфизма хронического аденоидита и полиморфизма цитокинспецифических генов

5.5 Генетический и фенотипический баланс состояния провоспалительного и противовоспалительного цитокинового ответа при хроническом

аденоидите у детей

ГЛАВА 6 МНОГОФАКТОРНОСТЬ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПРИЗНАКОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АДЕНОИДИТЕ У ДЕТЕЙ

6.1 Классификационная модель изучаемого субъекта на основе измерения совокупности числа клинико-лабораторных признаков

6.2 Многофакторность фенотипических клинико-лабораторных признаков

в прогнозировании течения хронического аденоидита у детей

6.3 Сопряженность фенотипических клинико-лабораторных проявлений хронического аденоидита с влиянием средовых факторов в реализации

манифестации заболевания

ГЛАВА 7 НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ, ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ, ЛЕЧЕНИЮ ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ

7.1 Научное обоснование новых походов к диагностике хронического аденоидита у детей

7.2 Научное обоснование новых походов к лечению хронического аденоидита у детей

7.3 Научное обоснование новых походов к первичной и вторичной

профилактике хронического аденоидита у детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное) Комплексный опросник оценки иммунной

системы

Приложение Б (справочное) Балльная шкала оценки риска неэффективности медикаментозной терапии и необходимости оперативного вмешательства при хроническом аденоидите

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическиеи молекулярно-генетические предикторы хронического аденоидита у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Актуальность работы обусловлена лидирующими позициями хронического аденоидита (ХА) в структуре оториноларингологической заболеваемости у детей в возрасте до 10 лет [Гаращенко Т. И., 2004; Богомильский М. Р., Чистякова В. Р., 2008; Крюков А. И. и соавт., 2008; Brandtzaeg P., 2010]. Наиболее остро проблема стоит в крупных урбанизированных промышленных центрах, в том числе г. Красноярске, где вследствие множества причин социально-экономического, экологического и климато-географического характера сложились неблагоприятные условия для функционирования ЛОР-органов и формирования иммунного ответа у детей [Баранов А. А. и соавт., 2005; Дмитриев Д. А., 2006; McClearn G. E. et al., 1994]. Возрастающий уровень распространённости ХА в крупных промышленных центрах России с неоднородностью географического распространения заболевания инициирует дискуссию о влиянии на развитие патологии экологических факторов, в частности, состояния атмосферного воздуха как экзогенного эпидемиологического фактора риска. Помимо того, в отношении г. Красноярска не было проведено сравнительных исследований по распространённости ХА в зависимости от состояния атмосферного воздуха района проживания ребёнка с рождения [Вахрушев С. Г., 2013].

В гетерогенных условиях окружающей среды свидетельством актуальности является фенотипическая вариативность благоприятного/неблагоприятного течения ХА, в том числе за счёт прогредиентного рецидивирования, вялотекущего течения в виде затяжных обострений, с развитием осложнений, часто требующих применения системной антибиотикотерапии, оперативного вмешательства [Хмельницкая Н. М., Ланцов А. А., Тимофеева Г. И., 2000; Тихомирова И. А., Янов Ю. К., Науменко Н. Н., 2006; Козлов В. С., Шиленкова В. В., Карпов В. А., 2010]. Однако не были установлены анамнестические и клинические особенности течения ХА под триггерным действием среды.

В течение последних 20 лет возрастающий уровень распространённости ХА и его неблагоприятное течение обуславливают остроту восприятия проблемы за счёт формирования дизрегуляции иммунной системы в сенситивные периоды детства, что предопределяет синхронное вовлечение в хронический воспалительный процесс помимо локального иммунного ответа системного иммунного ответа, а также наличие сопряжённых заболеваний [Борзов Е. В., 2005; Вавилова В. П., 2009]. Высокая сопряжённость ХА со средним отитом, риносинуситом доказывает общность патогенетической основы, определяя значимость проблемы, как в медицинском, так и в социальном плане, обусловленном риском формирования социально значимой тугоухости [102, Цветков Э. А., 2003; Карпова Е. П., Тулупов Д. А., 2009]. В то же время, не было проведено анализа рангового распределения этих заболеваний при верификации ХА у детей в зависимости от возрастной категории.

Следует признать, что при ХА персистирующее воспаление глоточной миндалины, протекающее в интеграции с системными процессами в организме, отражается на фенотипической вариативности его ответа не только в ответ на влияние гетерогенных условий окружающей среды, но и на внедрение патогена [Дроздова М. В., Полевщиков А. В., 2001; Бабияк В. И., Накатис Я. А., 2005].

Известно, что одними из составляющих патоморфологической основы иммунного ответа при ХА являются нарушения иммунологической реактивности, предопределяемыми цитокинами — интерлейкином-1р (ГЬ-1Р), фактором некроза опухолей-а (ТОТ-а) и интерлейкином-4 (1Ь-4), обладающих фиброгенетическими, провоспалительными/противовоспалительными свойствами [Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., 2008].

Цитокины характеризуются значимыми межиндивидуальными, популяционными различиями в уровне концентрации, благодаря наличию в структуре их генов функционально неравноценных полиморфных аллельных вариантов [Смолкин Ю. С., 2010; Тапака К. е1 а1., 2007]. При всём том, при ХА не изучалось генетическое детерминирование приобретённой иммунологической

недостаточности вследствие однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, кодирующих синтез IL-ip, TNF-a и IL-4, что одновременно убедительно продемонстрировано в научной литературе в отношении других хронических воспалительных заболеваний органов дыхания [Азнабаева Л. Ф. и соавт., 2007; Bidwell J. L. et al., 2001; Witte J. S., 2002]. Сведения о полиморфизмах генов IL-1fi, IL-4 и TNF-a во взаимодействии с фенотипическими клиническими проявлениями в спектре нозологий дискретны и локальны [Mfuna Endam L., 2010]. В то же время, мы не встретили информации об их роли в отношении развития ХА. Кроме того, работы, посвященные исследованию ассоциативной связи нарушений в системе указанных генов с развитием ХА, на семейном материале также отсутствовали. Между тем, актуальность изучения полиморфизмов генов IL-1fi, IL-4 и TNF-a обусловлена поиском информативных диагностических и прогностических критериев хронизации воспалительного процесса при аденоидите, его благоприятного и неблагоприятного течения.

Степень разработанности. С точки зрения оториноларингологии, медицинской генетики, иммунологии ХА представляет огромный интерес, так как для него известен этиологический предиктор, детерминирующий развитие фенотипа на фоне определенного генотипа в гетерогенных условиях окружающей среды, что позволяет рассматривать ХА как типичное мультифакториальное заболевание (МФЗ) [Пузырёв В. П., Степанов В. А., Фрейдин М. Б., 2005]. Поэтому ХА является удобной моделью, для которой важно определение молекулярно-генетических и фенотипических клинико-иммунологических предикторов болезни (predictor — прогностический параметр, англ.). В качестве фенотипических предикторов интерес представляют уровни экспрессии цитокинов с характерной межиндивидуальной изменчивостью, зависящей от паттерна полиморфизмов генов цитокинов. С этих позиций, необходимо подтвердить или отвергнуть возможные связи и уточнить механизмы участия полиморфизмов генов IL-1fi, IL-4 и TNF-a в выраженности иммунного цитокинового ответа. Следует подчеркнуть, что целесообразность изучения

полиморфизмов генов 1Ь-1@, 1Ь-4 и ТЫЕ-а при ХА у детей Сибири продиктована возможными этническими особенностями населения и климато-географическими условиями (внешнесредовой фактор), определяющими специфическую характеристику региона.

Не вызывает сомнения, что на фоне генотипа при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды вариативные фенотипические проявления ХА происходят при соответствующем функциональном состоянии иммунокомпетентной клетки — метаболизме ферментов-оксидоредуктаз лимфоцита [Савченко А. А., Борисов А. Г., 2012]. Функциональный подход к оценке иммунологических параметров, их интерпретация на постнатальные периоды развития иммунной системы ребёнка согласуются с тенденциями современного уровня развития иммунологии [УаБро М. L., 2001]. Но не было отражено значимых динамических изменений функциональной активности ферментов лимфоцитов при ХА у детей вследствие воздействия патологических факторов в период интенсивного роста и развития ребёнка. Дискуссионным является быстрота возникновения метаболических нарушений в лимфоцитах вследствие манифестации ХА в различных возрастных группах и в зависимости от триггерного действия окружающей среды.

На настоящее время не установлены закономерности изменений взаимосвязей активностей ферментов лимфоцитов при ХА у детей и направленности реакций на отдельных этапах иммунологической реакции для прогнозирования иммунобиологической перестройки организма.

Неспецифичность клинических проявлений при ХА у детей сводит к единообразию диагностику и лечение заболевания [Быкова В. П., 2013]. С одной стороны, это способствует стандартизации подходов к нозологии, с другой стороны, не обеспечивает персонализированного подхода к диагностике, прогнозированию исходов, проведению профилактических и лечебных мероприятий по восстановлению нарушений функции дыхания и иммунореактивности у детей с данной нозологией [Магве§На О. L. е1 а1., 2011].

К сожалению, в настоящее время не существует чувствительного клинического и/или лабораторного маркёра, их совокупности с умеренной специфичностью при ХА, которые оптимизировали бы управляемость процессом воспаления посредством лечения, ориентированным на индивида. Более того, верификация ХА у детей исключает случаи фиксирования донозологических изменений, предопределяя отсутствие групп риска развития заболевания и его неблагоприятного течения.

В то же время, существует возможность персонализированного подхода к диагностике, профилактике и лечению ХА [Лебедев К. А., Понякина И. Д., 2002]. Концептуально возможность связана с выявлением предикторов при ХА у детей. Выявление предикторов составляет контекст предиктивной медицины, а их поиск и определение роли целесообразно и предпочтительно при внедрении персонализированного подхода к диагностике и лечению. При этом персонализированная диагностика идентифицирует новые клеточные мишени для целевого воздействия на фундаментальные генетически обусловленные молекулярные и фенотипически обусловленные иммунометаболические механизмы, лежащие в основе ХА [Twyman R. M., Primrose S. B., 2003]. Такой новый подход возможен благодаря персонализированному лечению, реабилитации детей с ХА путём активации/блокирования экспрессии цитокинов индивида и улучшения активности иммунокомпетентной клетки в конкретной клинической ситуации [Somia N., Verm I. M., 2000]. Соответственно, при ХА привлекательное адресное воздействие на экспрессию цитокинов и лимфоцит как новую терапевтическую мишень остаётся актуальным в сравнении с традиционными методами лечения иммуномодуляторами и/или антибактериальными лекарственными средствами [Гаращенко Т. И., 2007].

Изучение многофакторной зависимости развития и манифестации ХА с применением количественных и качественных клинико-лабораторных диагностических критериев будет способствовать установлению предикторов. Этот факт обуславливает новое понимание проблемы и обоснование новых

клинико-иммунологических и молекулярно-генетических подходов к выбору методов диагностики, профилактики, лечения ХА.

Таким образом, новый подход к персонализированной диагностике, профилактике ХА у детей, с позиции клинико-иммунологических и молекулярно-генетических исследований, позволит высокоинформативно и достоверно исследовать природу предрасположенности индивида к заболеванию, повысить эффективность диагностики на раннем этапе его развития, профилактических мероприятий, обеспечить персонализированную тактику ведения. Суммарно это может быть полезным в перспективе в перспективе снижения распространённости ХА, разработки системы стратификационного лечения больных детей.

Кроме того, оптимизация первичной и вторичной профилактики развития ХА у детей, ведущей к снижению уровня заболеваемости, является основной целью научных исследований и задачей здравоохранения с разработкой новых подходов, что диктует необходимость трансформации взглядов оториноларингологов [Рубис И. А., Блоцкий А. А., 2012; Кошель В. И., Горбунова М. Н., Субботина Е. В., 2012].

Разрешение проблемы в рамках выдвинутой гипотезы о существовании пула генов, обуславливающего патологический фенотип цитокинового ответа при ХА, с определением сферы его компетенции и кооперации с другими параметрами иммунной статуса в гетерогенных условиях окружающей среды, предполагает решение задач и достижение поставленной цели.

Цель исследования

Научно обосновать комплекс персонализированных медико-профилактических мероприятий, направленных на снижение риска развития хронического аденоидита у детей на основании изучения предикторной роли полиморфных аллельных вариантов генов цитокинов 1Ь-1@, 1Ь-4 и ТЫЕ-а и комплекса иммунологических параметров.

Задачи исследования

1. Изучить фенотипические клинические проявления и особенности течения ХА у детей в различные возрастные периоды с учётом экологической характеристики района проживания.

2. Изучить популяционную распространённость полиморфных аллельных вариантов генов интерлейкина-1р, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей-а среди европеоидных жителей региона Сибири — у детей с ХА и здоровых детей, их респондентов-родственников.

3. Провести анализ ассоциаций полиморфных аллельных вариантов генов интерлейкина-1р, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей-а у детей с ХА с учётом полового диморфизма, экологической характеристики района проживания.

4. Установить генетические и фенотипические особенности баланса и дисбаланса цитокинового иммунного ответа у больных детей с ХА и его благоприятного и неблагоприятного течения.

5. Изучить показатели клеточного, гуморального иммунитета, уровни цитокинов и активность ферментов-оксидоредуктаз лимфоцитов периферической крови у детей с ХА в зависимости от возрастных периодов и экологической характеристики района проживания.

6. Оценить диагностическую и прогностическую значимость изученных клинико-иммунологических и молекулярно-генетических параметров при ХА у детей для выявления клинико-лабораторных предикторов.

7. Разработать систему стратификационного прогнозирования неблагоприятного течения ХА у детей с формированием групп риска для персонализированной профилактики, лечения и реабилитации.

Научная новизна

Впервые предложен новый способ диагностики неблагоприятного течения

ХА у детей в критические возрастные периоды постнатального развития

иммунной системы младше и старше 5 лет с учётом благополучной и

неблагополучной экологической характеристики района проживания, определяющий профилактику. На основании этого предложена классифицирующая модель фенотипических традиционных и концептуальных клинических проявлений (Патент РФ № 2567033 от 20.05.2014 г.).

Разработан способ диагностики ХА у детей на основании молекулярно-генетических исследований ОНП генов цитокинов 1Ь-1@, 1Ь-4 с определением прогностической значимости, обуславливающий персонализированное лечение (Патент РФ № 248899 от 29.11.2011 г.)

Предложена оригинальная научная гипотеза о существовании единого пула действия генов цитокинов с превалирующей частотой гомозиготных генотипов подверженности ХА у детей под триггерным воздействием неблагополучной экологической характеристики района проживания.

Впервые представлена комплексная иммунометаболическая оценка активности ферментов-оксидоредуктаз лимфоцитов периферической крови при ХА у детей. Установленный низкий уровень аэробного и анаэробного дыхания, снижение субстратного взаимодействия цикла трикарбоновых кислот с реакциями аминокислотного обмена и липидного катаболизма в компартментах иммунокомпетентных клеток периферической крови при ХА у детей, усугубляясь в возрастной группе старше 5 лет, определены как прогностические признаки клинического течения воспалительного процесса (Патент РФ № 2495423 от 14.09.2012 г.)

Разработано теоретически-прикладное представление о мультифакторности этиопатогенетических механизмов развития нарушений иммунореактивности при ХА у детей.

Разработана систематизация выявленных критериев клинико-иммунологического и генетического прогноза ХА у детей в виде генетического и фенотипического дисгармоничного баланса, дисбаланса иммунного цитокинового ответа (3 рацпредложения ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России: № 2519, № 2520, № 2521, от 09.12.2011 г.).

Разработана система стратификационного прогнозирования неблагоприятного течения ХА у детей с формированием групп риска для ранней диагностики и персонализированного подхода к профилактике.

Теоретическая и практическая значимость работы

На репрезентативной выборке реализовано молекулярно-генетическое обследование детского населения г. Красноярска с созданием биобанка образцов.

Апробированный новый способ выявления неблагоприятного течения ХА у детей младше и старше 5 лет с учётом благополучной и неблагополучной экологической характеристики района проживания, позволяет повысить эффективность ранней диагностики, дифференцированно подходить к профилактике. Применение классифицирующей модели фенотипических традиционных и концептуальных клинических проявлений при ХА у детей, обеспечивает контроль эффективности консервативного лечения, что позволяет сократить частоту оперативных вмешательств.

Включение в схему обследования детей с ХА молекулярно-генетического исследования ОНП генов цитокинов 1Ь-1@, 1Ь-4, исследования активности ферментов-оксидоредуктаз лимфоцитов улучшает качество диагностики и контроля вторичной профилактики заболевания.

Применение критериев клинико-иммунологического и генетического прогноза ХА у детей в виде генетического и фенотипического дисгармоничного баланса, дисбаланса иммунного цитокинового ответа позволяет формировать группы риска для ранней диагностики и персонализированного подхода к первичной и вторичной профилактике, что клинически проявляется улучшением течения, снижением частоты обострений, сокращением срока и мероприятий вторичной профилактики.

Усовершенствованные способы диагностики на основе предикторных молекулярно-генетических различий генотипов изученных цитокинов оптимизируют диагностику риска развития ХА и его неблагоприятного течения у сибсов, что позволяет скорректировать первичные медико-профилактические и

лечебные мероприятия для улучшения клинического течения, функциональных исходов и вторичной профилактики.

Применение системы стратификационного прогнозирования с внедрением персонализированного подхода к оценке риска развития ХА у детей дошкольного возраста в отягощенных семьях по данной патологии по признакам аллельного полиморфизма генов 1Ь-1@, 1Ь-4 позволяет улучшить донозологическую диагностику.

Положения, выносимые на защиту

1. Модель, позволяющая классифицировать детей с ХА на основе изучения совокупности фенотипических клинических проявлений и особенностей течения в различные возрастные периоды, определяет суммарное сопротивление воздушному потоку как ведущий клинический предиктор, зависящий от уровня концентраций 1Ь-1р, ТЫБ-а и 1Ь-4 и определяющий степень гипертрофии глоточной миндалины.

2. Характер фенотипического клинического течения и степень тяжести мультифакториального заболевания ХА у детей определяется индивидуальным генетическим профилем с формированием гармоничного или дисгармоничного баланса, дисбаланса иммунного цитокинового ответа, что позволяет считать молекулярно-генетическими предикторами гомозиготные генотипы С/С и Т/Т гена 1Ь-1в в полиморфном локусе 3954 и гомозиготный генотип Т/Т по мутантному аллелю гена 1Ь-4 в полиморфном локусе 589, уточнять диагноз и прогнозировать осложнения.

3. Активности ферментов лимфоцитов периферической крови глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, прямой и обратной лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы, НАДФН-зависимой глутаматдегидрогеназы являются диагностическими значимыми показателями при ХА у детей в спектре иммунологических параметров. Индексирующая роль при прогрессировании воспалительного процесса обосновывает их роль

иммунологических предикторов и использование в схеме лечения детей с ХА иммунокорригирующих препаратов. 4. Разработанный метод оценки генетического и фенотипического иммунного ответа у детей с ХА позволяет научно обосновать новый клинико-иммунологический и молекулярно-генетический персонализированный подход к ранней диагностике, профилактике, мониторингу и прогнозированию течения воспалительного процесса, а также выбрать лечение. Степень достоверности и апробация результатов работы О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (845 человек), адекватные методы статистической обработки результатов исследования, использование лицензионных программ «SPSS v. 22.0 for Windows» и «STATISTICA for Windows v. 7.0».

Основные положения исследования доложены и обсуждены на юбилейной Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов, посвящённой 75-летию ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава» и кафедры оториноларингологии «Оториноларингология XXI века: от фундаментальных исследований к новым технологиям диагностики и лечения» (Новосибирск, 2010 г.), на IV научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (Хургада, Египет, 2010 г.), на XVIII съезде оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2011 г.), на IX конгрессе Российского Общества ринологов (Казань, 2011 г.), на ежегодной Краевой научно-практической конференции оториноларингологов (Красноярск, 2010-2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири», посвящённой 35-летнему юбилею НИИ МПС СО РАМН и 30-летнему юбилею НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН (Абакан, 2011 г.), на межкафедральной конференции студенческого научного общества, посвящённой Международному Дню ДНК-2011 (Красноярск, 2011 г.), на VI-IX межрегиональной научно-практической конференции

оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2011-2014 гг.), на научно-практической конференции молодых ученых сибирского и дальневосточного федеральных округов «Передовые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Томск, 2011 г.), на 1-111 Петербургском Форуме оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 2012-2014 гг.), на научно-практической конференции оториноларингологов Сибири с международным участием «Проблемы современной оториноларингологии: научные и практические аспекты» (Красноярск, 2012 г.), на заседаниях ЛОР-общества (Красноярск, 2011-2014 гг.), на заседаниях проблемной комиссии по специальности «стоматология и оториноларингология» ГБОУ ВПО «КрасГМУ» Минздрава РФ (Красноярск, 2013-2014 гг.).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику педиатрических и поликлинических отделений МБУЗ «Городская детская больница № 8» (детская поликлиника № 1, № 2, № 3), КГБУЗ «Красноярская городская детская поликлиника № 3» г. Красноярска, МУЗ «Туринская Центральная районная больница», ЛОР-отделения ООО «Клиника новых технологий» г. Красноярска, Университетской клиники Государственного бюджетного образовательного учреждения здравоохранения «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО «КрасГМУ» Минздрава РФ), специализированного отделения оториноларингологии ГБУЗ «Республиканская больница № 1» Республики Тыва, г. Кызыл, Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «КрасГМУ» Минздрава РФ.

Результаты проведенного исследования используются в программах преподавания оториноларингологии и медицинской генетики у клинических ординаторов по специальностям «оториноларингология», «лабораторная диагностика», «педиатрия»; у врачей-курсантов общего усовершенствования по

специальности «оториноларингология»; в учебном процессе студентов 4 курса специальности «стоматология», «лечебное дело» и 5 курса специальности «педиатрия»; в научно-исследовательской работе кафедры ЛОР-болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «КрасГМУ» Минздрава РФ.

Публикации

По материалам диссертации опубликована 76 научных работ, из них: 19 — в рецензируемых журналах, входящих в перечень Высшей Аттестационной Комиссии Минобразования и науки Российской Федерации, 1 учебно-методическое пособие, 2 научные работы в зарубежном научном издании, 3 патента Российской Федерации на изобретения (№ 248899 от 27.07.2013 г., № 2495423 от 10.10.2013 г., № 2567033 от 20.05.2014 г.).

Работа поддержана Государственной премией Красноярского края в области профессионального образования от 31.07.2012 г. № 352-орг за высокие результаты в научных разработках, направленных на социально-экономическое развитие края и разработку инновационной медицинской технологии на основе персонализированного подхода к диагностике, лечению, диспансеризации детей с хроническим аденоидитом.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 475 страницах. Она состоит из введения, глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложений. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 120 таблицами. Список литературы содержит 549 источников: из них — 274 отечественных и 275 зарубежных.

Диссертационное исследование проводилось в рамках реализации научно -исследовательской комплексной темы кафедры ЛОР-болезней с курсом последипломного образования «Трансляционная оториноларингология» (Государственная регистрация № 01201001212).

Личный вклад автора

Диссертация является самостоятельным научным трудом. Автором проведено формулирование гипотезы, планирование, финансирование, организация этапов исследования, осуществление набора обследованных лиц, оценка их клинического соматического состояния и ЛОР-статуса, верификация диагноза, динамическое наблюдение с проведением не менее четырех осмотров, систематизация данных. Автором проведено изучение научной литературы, статистическая обработка материалов исследования, анализ и интерпретация результатов, написание публикаций и диссертации.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Терскова Наталья Викторовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у детей с хроническим аденоидитом в обеспечении гомеостаза / Н. В. Терскова, А. А. Савченко, С. Г. Вахрушев [и др.] // Рос. оторинолар. - 2011. - Т. 55, № 6. - С. 166-174.

2. Активность ферментов лимфоцитов пуповинной крови недоношенных детей с разным гестационным возрастом / Н. В. Лисихина, В. В. Фефелова, Л. А. Нагирная [и др.] // Вопросы сохранения и развития здоровья населения севера и Сибири : мат. итоговой науч.-практ. конф. - Красноярск, 2007. - С.107-109.

3. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. - Саратов : Изд-во Саратовского ун-та, 1986. - 183 с.

4. Анализ ассоциации полиморфных генов медиаторов воспаления (IL-1B, TNFA, LTA, IL8, IL6, IL1RN, IL10, TGFb, TLR4, DBR) с развитием хронических заболеваний респираторной системы у детей / Г. Ф. Корытина, О. С. Целоусова, Л. З. Ахмадишина [и др.] // Мед. генетика. - 2008. - № 2. - С. 17-25.

5. Анализ полиморфизма трех позиций промоторного региона гена TNF-альфа у пациентов с ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда / А. В. Шевченко, О. В. Голованова, В.И. Коненков [и др.] // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 2. - С. 9-14.

6. Антонова, С. С. Клинико-иммунологическое обоснование применения пробиотического препарата для профилактики обострений хронического аденоидита у детей / С. С. Антонова, В. В. Ботвиньева, Л. С. Намазова // Педиатр. фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 88-91.

7. Артёмова, Н. А. Состояние здоровья детей города Северодвинска -государственного Российского центра атомного судостроения / Н. А. Артёмова, Л. И. Меньшикова, Л. А. Ошуркова // Экология человека. - 2003. - № 3. - С. 34-37.

8. Ассоциация полиморфизма генов ^-4 и IL-4RA с показателями вентиляционной функции лёгких и патогенетическими признаками атопической бронхиальной астмы в семьях / А. В. Дубаков, М. Б. Фрейдин, Ф. Ф. Тетенев [и др.] // Пульмонология. - 2004. - № 4. - С. 10-15.

9. Афифи, А. Статистический анализ : [пер. с нем.] / А. Афифи, С. Эйзен - М.: Мир, 1982. - 194 с.

10. Бабияк, В. И. Клиническая оториноларингология / В. И. Бабияк, Я. А. Накатис. - СПб. : Гиппократ, 2005. - 800 с.

11. Байгозина, Е. А. Роль полиморфизма генов СЭ14 и цитокинов в особенностях течения и исходе нозокомиальной пневмонии / Е. А. Байгозина, В. И. Совалкин // Мед. иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 467-472.

12. Баранов, А. А. Аллергический ринит у детей : пособие для врачей / А. А. Баранов, М. Р. Богомильский. - М. : [Б. и.], 2002. - 80 с.

13. Батчаев, А. С-у. Сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения хронических аденоидитов / А. С-у. Батчаев // Новости оторинолар. и логопатол. - 2002. - Т. 29, № 1. - С. 43-45.

14. Безопасность жизнедеятельности: учебник / под ред. Э. А. Арустамова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Дашков и К, 2000. - 678 с.

15. Березов, Т. Т. Биологическая химия : учеб. лит. для студентов мед. вузов / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1998. - 704 с.

16. Боброва, С. В. Новый технологический подход к консервативному лечению хронического аденоидита у детей: учеб. -метод. пособие / С. В. Боброва, М. Н. Мельников. - Ярославль : РОЛС, 2008. - 21 с.

17. Богомильский, М. Р. Антибактериальная терапия синуситов у детей / М. Р. Богомильский, Л. С. Страчунский // Лечащий доктор. - 2001. - № 1. - С. 12.

18. Богомильский, М. Р. Болезни уха, горла, носа в детском возрасте : нац. рук. / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 736 с.

19. Богомильский, М. Р. Детская оториноларингология : учеб. пособие / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 432 с.

20. Богомильский, М. Р. Детская оториноларингология в России - реалии, проблемы и перспективы / М. Р. Богомильский // Вестн. оторинолар. - 2006.- № 1. - С. 4-7.

21. Богомильский, М. Р. Особенности хронических аденоидитов у детей с атопией / М. Р. Богомильский, Н. Л. Круговская // Вестн. РГМУ. - 2008. - № 7. -С. 32-36.

22. Богомильский, М. Р. Элиминационная терапия в лечении аденоидита у детей с острым синуситом / М. Р. Богомильский, Т. И. Гаращенко, Е. В. Шишмарёва // Вестн. оторинолар. - 2004. - № 4. - С. 46-49.

23. Болезни уха, горла, носа в детском возрасте. Национальное руководство / под ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистяковой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 736 с.

24. Борзов, Е. В. Аденоиды / Е. В. Борзов // Детская оториноларингология : в 2 томах / под ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистяковой. - М. : Медицина, 2005. - Т. 1. - С. 296-298.

25. Борзов, Е. В. Распространенность патологии лор-органов у детей / Е. В. Борзов // Новости оторинолар. и логопатол. - 2002. - Т. 29, № 1. - С. 3-8.

26. Борзов, Е. В. Факторы риска развития аденоидных вегетаций у детей / Е. В. Борзов // Вестн. оторинолар. - 2003. - № 2. - С. 22-23.

27. Борискин, А. А. Изучение взаимосвязи хронического воспаления глоточной миндалины и аллергопатологии у детей / А. А. Борискин // Рос. оторинолар.- 2006. - Т. 23, № 4. - С. 51-55.

28. Бородина, Т. Методы детекции SNP [Электронный ресурс] / Т. Бородина // Практическая молекулярная биология. - Режим доступа : http: //molbiol .edu.ru/review/04_03. html.

29. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 448 с.

30. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, клинико-генетические аспекты диагностики / И. И. Черкашина, С. Ю. Никулина, Н. И. Логвиненко [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2010. - № 1. - С. 16-19.

31. Бутаев, Т. М. Гигиеническая оценка окружающей среды и состояния здоровья детского населения Респ. Сев. Осетия-Алания / Т. М. Бутаев, С. К. Цгоева, М. Д. Калоева // Среда обитания и здоровье детского населения : сб. науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. - Оренбург, 2003. - С. 49-51.

32. Быкова, В. П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В. П. Быкова, Д. В. Калинин // Рос. ринол. - 2009. - № 1. - С. 40-43.

33. Быкова, В. П. Миндалины и аденоиды / В. П. Быкова, Г. З. Пискунов // Рос. ринол. - 2000. - № 1. - С. 43-45.

34. Быкова, В. П. Миндалины лимфаденоидного глоточного кольца в системе мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В. П. Быкова // Проблема реабилитации в оториноларингологии : тр. Всерос. конф. с междунар. участием и семинара «Актуальные вопросы фониатрии». - Самара, 2003. - С. 347-349.

35. Быкова, В. П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека / В. П. Быкова, Г. П. Сатдыкова // Изв. Акад. наук. Сер. Биология. - 2002. - № 4. - С. 463-471.

36. Быкова, В. П. Новые аргументы в поддержку органосохраняющего направления при лечении аденоидов у детей / В. П. Быкова // Детская оторинолар. - 2013. - № 2. - С. 18-22.

37. Быкова, В. П. Современные представления о структуре и функции миндалин лимфаденоидного глоточного кольца / В. П. Быкова // Актуальная оторинолар. - 2002. - № 4. - С. 2-11.

38. Бында, Т. П. Состояние иммунитета у детей 6-летнего возраста, родившихся у женщин, перенесших поздний токсикоз беременных / Т. П. Бында, С. С. Брынцова, Н. И. Белозёрова // Педиатрия. - 1991. - № 8. - С. 109.

39. Вавилова, В. П. Преимущества небулайзерной терапии при лечении детей с аденотонзиллярной патологией / В. П. Вавилова, Т. А. Караулова // Рос. оторинолар. - 2012. - Т. 58, № 3. - С. 29-32.

40. Вавилова, В. П. Современные технологии в программе реабилитации детей с патологией лимфоглоточного кольца, часто болеющих респираторными заболеваниями / В. П. Вавилова // Вестн. оторинолар. - 2003. - № 4. - С. 37-41.

41. Васильева, С. М. Взаимосвязь поли-АДФ-рибозилирования гистонов и содержание НАД в печени крыс в процессе репарации индуцированных повреждений ДНК / С. М. Васильева, Н. А. Мулявко, Г. В. Донченко // Биохимия. - 1994. - Т. 59, Вып. 2. - С. 215-219.

42. Вахрушев, С. Г. Наш опыт применения молекулярно-резонансной аденотомии / С. Г. Вахрушев, Г. И. Буренков, А. А. Скребкова // Рос. ринол. -2011. - № 2. - С. 41.

43. Вахрушев, С. Г. Особенности течения послеоперационных ран глотки под действием магнитоинфракрасной терапии / С. Г. Вахрушев, Л. А. Торопова // Вестн. оторинолар. - 1992. - № 3. - С. 12-14.

44. Вельтищев, Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Вельтищев, Ю. Е. Стефани. - М. : Медицина, 1996. - 384 с.

45. Вельтищев, Ю. Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей / Ю. Е. Вельтищев // Рос.педиатр. журн. - 1999. - № 3. -С. 7-8.

46. Вепринцев, В. В. состояние здоровья детей младшего школьного возраста в районе расположения предприятия чёрной металлургии / В. В. Вепринцев // Гигиена и санитария. - 2007. - № 3. - С. 11-13.

47. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов с атопической бронхиальной астмой / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, Л. М. Огородова [и др.] // Мед. генетика. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 86-92.

48. Вклад кафедры оториноларингологии Дагестанской медицинской академии в изучение проблемы заболеваний верхних дыхательных путей в

аспекте их взаимосвязи с неспецифической бронхолегочной патологией / Г. А. Гаджимирзаев, А. А. Гамзатова, Р. Г. Гаджимирзаева [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2006. - № 6. - С. 9-11.

49. Влияние фактора "территория проживания" на развитие аденотонзиллярной патологии у детей, проживающих в крупном промышленном городе / И. А. Молодцова, Л. П. Сливина // Сиб. мед. журн. (г. Томск). - 2007. - Т. 22, № 4. - С. 55-59.

50. Влияние функционального полиморфизма генов семейства интерлейкина-1 на предрасположенность и характер течения хронического гнойного риносинусита и эффективность терапии рекомбинантным интерлекином-1 бета (Беталейкин). II. Влияние полиморфизма генов семейства интерлейкина-1 на степень эффективности местной терапии рекомбинантным интерлейкином-1 бета (Беталейкин) / Л. Э. Тимчук, А. Ю. Громова, Ю. К. Янов [и др.] // Рос. оторинолар. - 2005. - № 2. - С. 84-87.

51. Волков, А. Г. Соматометрические признаки аденоидов. Возможности клинического использования / А. Г. Волков, В. В. Киселёв, Г. И. Кирий // Мат. I Петербургского форума оторинолар. России. - СПб., 2012. - Т. II. - С. 30-34.

52. Воронич, С. С. Возможности современной системы мониторинга атмосферных загрязнений урбанизированных территорий (на примере г. Москвы). Часть 1. Автоматические станции контроля загрязнений атмосферы и промышленных выбросов / С. С. Воронич, А. Г. Хлопаев, Ю. С. Шадская // Экологические системы и приборы. - 2013. - № 1. - С. 21-27.

53. Воронич, С. С. Оперативный контроль атмосферных загрязнений локальных территорий г. Москвы : дис. ... канд. техн. наук / С.С. Воронич - М., 2006. - 143 с.

54. Гавалов, С. М. Часто и длительно болеющие дети / С. М. Гавалов. -Новосибирск : НГУ, 1993. - 283 с.

55. Гавришева, Н. А. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты : учеб. пособие / Н. А. Гавришева, Т. В. Антонова. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

56. Гаджимирзаев, Г. А. О показаниях к аденотомии у детей / Г. А. Гаджимирзаев // Рос. ринол. - 2005. - № 2. - С. 177.

57. Гарашенко, Т. И. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей / Т. И. Гарашенко, В. Г. Володарский // Детские инфекции. - 2007. - №1. - С. 56-60.

58. Гаращенко, Т. И. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронических аденоидитов у детей / Т. И. Гаращенко // Вопр. соврем. педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 92-96.

59. Гаращенко, Т. И. Возможность снижения носительства патогенных микроорганизмов в ротоглотке у часто болеющих детей / Т. И. Гаращенко // Детские инфекции. - 2004. - № 2. - С. 38-42.

60. Гаращенко, Т. И. Затруднённое носовое дыхание у детей: диагностика и принципы лечения / Т. И. Гаращенко // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 5. - С. 6875.

61. Гаращенко, Т. И. Комплексные гомеопатические препараты в лечении воспалительных заболеваний ЛОР-органов / Т. И. Гаращенко // Рус. мед. журн. -2002. - Т. 10, № 20. - С. 935-939.

62. Гаращенко, Т. И. Тонзиллярная проблема в педиатрии / Т. И. Гаращенко // Рос. ринол. - 1999. - № 1. - С. 68-71.

63. Генетика атопии: современное состояние / М. Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, Л. М. Огородова [и др.] // Вестн. ВОГиС. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 492503.

64. Генетические аспекты псориаза / Н. Л. Каганова, Н. В. Фриго, А. А. Кубанов [и др.] // Вестн. дерматол. и венерол. - 2009. - № 4. - С. 20-26.

65. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко [и др.]. -СПб. : Интермедика, 2000. - 271 с.

66. Гильденскиольд, Р. С. Основные пути перспективного развития профилактического направления в гигиене окружающей среды / Р. С. Гильденскиольд // Здравоохранение РФ. - 2001. - № 2. - С. 11-14.

67. Гогурчунов, М. Р. Специфическая иммунотерапия при хронических аденоидитах и тонзиллитах / М. Р. Гогурчунов, Г. А. Гаджимирзаев // Рос. ринол.

- 2005. - № 2. - С. 140.

68. Годовалов, А. П. Микробиологическая характеристика воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, вызванных грибами рода Candida / А. П. Годовалов, Л. П. Быкова // Мат. 18 съезда оторинолар. России. - СПб. : Регистр. - 2011. - Т. 2. - С. 435-437.

69. Голиков, Г. Б. Эффективность поднаркозных аденотомий по данным клиники и иммунным показателям / Г. Б. Голиков // Рос. оторинолар. - 2008. -Прил. № 3. - С. 14-15.

70. Громова, А. Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 312.

71. Губернский, Ю. Д. Экология жилой среды: проблемы и перспективы / Ю. Д. Губернский, Ю. А. Рахманин, В. А. Лещиков // Вестн. Рос. акад. мед. наук.

- 2003. - № 3. - С. 9-13.

72. Детская оториноларингология : учеб. для вузов / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 576 с.

73. Дидковский, Н. А. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания / Н. А. Дидковский, М. А. Жарова // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 96-102.

74. Динамика изменений иммунологического статуса у детей с аденотонзиллярной гипертрофией при хирургическом и консервативном лечении

/ И. А. Рубис, А. А. Блоцкий, О. М. Зиновьева [и др.] // Мат. I Петербургского форума оторинолар. России. - СПб., 2012. - Т. II. - С. 97-99.

75. Дмитриев, Д. А. Влияние генетических и средовых факторов на состояние системы внешнего дыхания / Д. А. Дмитриев, А. Д. Дмитриев, И. В. Сорокина // Гигиена и санитария. - 2006. - № 1. - С. 79-81.

76. Дроздова, М. В. Иммунные реакции слизистых оболочек: современное состояние проблемы / М. В. Дроздова, А. В. Полевщиков // Новости оторинолар. и логопатол. - 2001. - № 2. - С. 120.

77. Дроздова, М. В. Клинико-лабораторный мониторинг маркёров вируса Эпштейна-Барр у детей с лимфопролиферативным синдромом / М. В. Дроздова, Е. В. Тырнова, Н. И. Науменко // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 7. - С. 43.

78. Дроздова, М. В. Реабилитация детей с дисфункцией слуховой трубы в сочетании с патологией лимфаденоидного кольца глотки : пособие для врачей / М. В. Дроздова, В. П. Ситников. - СПб. : [Б. и.], 2001. - 20 с.

79. Дроздова, М. В. Этиологическая роль вируса Эпштейна-Барр в развитии острого лимфопролиферативного синдрома у детей / М. В. Дроздова, Е. В. Тырнова // Рос. оторинолар. - 2008. - № 6. - С. 44-49.

80. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В. Ф. Лавров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2006. - № 3. - С. 419.

81. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лимфлянский, В. И. Маринкин. - СПб. : ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

82. Зарубин, С. С. Клинико-эпидемиологические особенности хронической ЛОР-патологии у детей, посещающих дошкольные учреждения г Архангельска / С. С. Зарубин // Рос. оторинолар. - 2007. - № 1. - С. 75-85.

83. Зарубин, С. С. Распространенность хронической ЛОР-патологии у детей, посещающих дошкольные учреждения г. Архангельска / С. С. Зарубин, Г. Н. Дегтева, М. А. Калинин // Рос. оторинолар. - 2006. - № 5. - С. 76-80.

84. Захарова, Л. Б. Метаболизм иммунокомпетентных клеток жителей Севера в онтогенезе / Л. Б. Захарова, В. Т. Манчук, Л. А. Нагирная. - Новосибирск : НИИ мед. проблем Севера, 1999. - 144 с.

85. Значение анализа микробиоценоза носоглотки у детей с аденоидными вегетациями при разработке стандарта и выборе тактике лечения / В. И. Кошель, М. Н. Горбунова, Е. В. Субботина, [и др.] // Мат. I Петербургского форума оторинолар. России. - СПб., 2012. - Т. II. - С. 56-59.

86. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей / С. В. Бельмер, А. С. Симбирцев, О. В. Головенко [и др.] // Рус. мед. журн. Детская гастроэнтерология и нутрициология. - 2003. - Т. 11, № 3. - С. 116-119.

87. Иванова, В. В. Патогенетическая значимость свободнорадикальных процессов в лимфоцитах крови у детей при инфекционных заболеваниях, протекающих с синдромом ангины / В. В. Иванова, О. В. Тихомирова, Е. Е. Дубинина // Эпидемиол. и инфекц. болезни. - 2001. - № 1. - С. 37-40.

88. Игнатова, И. А. Особенности метаболического статуса лимфоцитов крови при аллергической риносинусопатии / И. А. Игнатова, С. В. Смирнова, А. А. Савченко // Некоторые аспекты иммунопатогенеза воспалительного процесса : сб. науч. тр., посвящ. 10-летию кафедры клинической иммунологии КрасГМА. -Красноярск, 2003. - С. 27-32.

89. Изучение состояния лимфоэпителиального симбиоза в аденоидных вегетациях у часто болеющих детей / Ю. А. Джамалутдинов, П. Ю. Амирова, М. З. Саидов [и др.] // Новости оторинолар. и логопатол. - 2006. - Т. 22, № 3. - С. 36.

90. Иммуногенетические особенности продукции интерлейкина- 1р при затяжной и хронической (рецидивирующей) форме бактериального воспаления верхних дыхательных путей (гнойного риносинусита) / Л. Ф. Азнабаева, Э. Р. Шарипова, Н. А. Арефьева [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - № 4-5. - С. 535-540.

91. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазона фуроатом / Б. Бартон, Д. Яаквей, С. Смит [и др.] // Вестн. дерматол. и венерол. -1999. - № 3. - С. 43-45.

92. Интерлейкин-1 и интерлейкин-8 при хроническом среднем отите с тимпаносклерозом / Р. Р. Миниахметова, А. С. Симбирцев, И. А. Аникин [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. - № 4. - С. 34-37.

93. Инфицированность хламидиями у детей с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух носа / Т. А. Капустина, Е. В. Белова, В. Т. Манчук [и др.] // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2007. - Т. 5, № 6. - С. 65-66.

94. Исакова, О. П. Новое в лечении хронических аденоидитов у детей / О. П. Исакова, М. А. Рымша, В. В. Педцер // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине : мат. науч.-практ. конф. ГОКБ, 10 марта 2000 г. - Новосибирск, 2000. - С. 289-290.

95. Использование молекулярно-генетических методов в микробиологической диагностике : учеб. пособие / Н. И. Потатуркина-Нестерова, И. С. Немова, М. Н. Артамонова [и др.]. - Тольятти : ТГУ, 2012. - 69 с.

96. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа / Е. Г. Буланова, Л. Ю. Бровко, В. Ю. Розенков [и др.] // Иммунология. - 1994. - № 3. - С. 55-57.

97. Карпова, Е. П. Изменение микрофлоры глоточной миндалины у детей с хроническим аденоидитом, ассоциированным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, Т. Г. Завикторина // Рос. ринол. - 2009. - № 2. - С. 61.

98. Карпова, Е. П. Микробиоценоз носоглотки у детей с хроническим аденоидитом, ассоциированным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, Т. Г. Завикторина // Мат. VII науч.-практ.

конф.: Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии.

- М., 2009. - С. 18.

99. Карпова, Е. П. О роли различных этиологических факторов в развитии хронической патологии носоглотки у детей [Электронный ресурс] / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов // Лечащий врач. - 2013. - № 1. - Режим доступа : http://www.lvrach.ru/2013/01/15435598/.

100. Карпова, Е. П. Хронический аденоидит у детей : пособие для врачей / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов. - М : [Б. и.], 2009. - 53 с.

101. Касти, Дж. Большие системы: связность, сложность и катастрофы / Дж. Касти. - М. : Мир, 1982. - 216 с.

102. Квантовая терапия в комплексном лечении часто болеющих детей с хроническим аденоидитом / В. П. Вавилова, Т. И. Гаращенко, Н. К. Перевощикова [и др.]. - М. : МИЛТА-ПКП-ГИТ, 2009. - 151 с.

103. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552.

104. Кишкун, А. А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / А. А. Кишкун.

- М. : Мед. информ. агентство, 2009. - 712 с.

105. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е. Ю. Валуйских, И. О. Светлова, С. А. Курилович [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - Т. 18, № 6. - С. 68-74.

106. Клинико-иммунологический статус детей, воспитывающихся в доме ребёнка / Е. И. Юлиш, И. В. Балычевцева, С. Г. Гадецкая [и др.] // Соврем. педиатрия. - 2010. - Т. 1, № 29. - С. 63-70.

107. Клинические особенности хронического аденоидита, ассоциированного с патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом у детей / Д. А. Тулупов, Е. П. Карпова, И. Н. Захарова [и др.] // Сб. аннот. докл. III Всерос.науч.-практ. конф. : Инфекционные аспекты соматической патологии у детей. - М., 2010. - С. 128-132.

108. Кнорре, Д. Г. Биологическая химия : учебник / Д. Г. Кнорре, С. Д. Мызина. - 3-е изд. - М. : Высш. шк. , 2003. - 479 с.

109. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов : учеб. пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. - М. : РГМУ, 2000. - 64 с.

110. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 11-14.

111. Козлов, В. К. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжелой хирургической и инфекционной патологии / В. К. Козлов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А. В. Караулова. - М. : Изд. регион. отд-ния РАЕН, 2002. - Т. 3. - С. 242-262.

112. Козлов, В. С. Аденоиды. Консервативное и хирургическое лечение /

B. С. Козлов, В. В. Шиленкова, В. А. Карпов. - М. : Полиграфист и издатель, 2010. - 170 с.

113. Козлов, В. С. Роль местной терапии в лечении хронического аденоидита / В. С. Козлов, В. А. Карпов // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 20. -

C. 910-913.

114. Кокряков, В. Н. Очерки о врожденном иммунитете / В. Н. Кокряков. -СПб. : Наука, 2006. - 260 с.

115. Комплексный подход к лечению воспалительных заболеваний околоносовых пазух и носоглотки в детском возрасте / В. В. Шиленкова, Г. И. Марков, Г. С. Мазетов [и др.] // Вестн. оторинолар. - 1997. - № 5. - С. 28-30.

116. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Мед. иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 1128.

117. Консервативное лечение хронического аденоидита препаратами растительного происхождения / П. А. Кочетков, В. С. Дергачёв, И. В. Штыренко [и др.] // Мат. XVI съезда оторинолар. РФ. - Сочи, 2001. - С. 383-388.

118. Коренченко, С. В. Эффективность лазерной хирургии персистирующего аденоидита / С. В. Коренченко, Е. А. Сухачёв, В. М. Киреев // Рос. ринол. - 2012. - № 2. - С. 28.

119. Корнюков, Г. В. Влияние генетического полиморфизма СУР2С19 и 1Ь-1р на эффективность эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [Электронный ресурс] / Г. В. Корнюков, С. Ш. Сулейманов. - Режим доступа : http//www.rspor.ru/mods/congress/h/kornukov.doc.

120. Корюкина, И. П. Проблемы аллергии у детей: диагностика, лечение, реабилитация / И. П. Корюкина, И. И. Балаболкин, М. Н. Репецкая. - Пермь : Звезда, 2000. - 128 с.

121. Котышева, Е. Н. Некоторые показатели индивидуального развития детей промышленного города / Е. Н. Котышева, Н. А. Дзюндзя, М. Ю. Болотская // Гигиена и санитария. - 2007. - №4. - С. 69-71.

122. Коченов, В. И. Криолазеротерапия при хроническом риносинусите и аденоидите у детей / В. И. Коченов // Рос. ринол. - 2002. - № 2. - С. 157-158.

123. Крукович, Е. В. Рисковые периоды формирования здоровья детей и подростков / Е. В. Крукович, В. Н. Лучанинова, Л. А. Жданова // Педиатрия. -2007. - Т. 86, № 2. - С. 103-106.

124. Крукович, Е. В. Рисковые периоды формирования здоровья детей и подростков / Е. В. Крукович, Л. А. Жданова, В. Н. Лучанинова // Педиатрия. -2007. - Т. 86, № 2. - С. 103-106.

125. Крылов, А. А. К проблеме сочетаемости заболеваний / А. А. Крылов // Клин. медицина. - 2000. - № 1. - С. 56-59.

126. Кулинич, Д. Г. Зависимость бронхолёгочных заболеваний от перинатальных факторов риска / Д. Г. Кулинич, А. Г. Верник, Ю. П. Мясоед // Нац. конгр. по болезням органов дыхания. - М., 1995. - С. 650.

127. Курляндский, Б. А. Загрязняющие вещества и их поступление в воздух населённых мест / Б. А. Курляндский, Х. Х. Хамидулина, И. В. Замкова // Гигиена и санитария. - 2007. - № 5. - С. 55-57.

128. Куртасова, Л. М. Метаболические аспекты иммунных нарушений у детей с заболеваниями органов дыхания / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, В. Т. Манчук. - Новосибирск : СО РАМН, 2001. - 108 с.

129. Кучма, В. Р. Дети в мегаполисе: некоторые гигиенические проблемы / В. Р. Кучма. - М. : НЦЗД РАМН, 2002. - 280 с.

130. Лайко, А. А. Роль хламидийно-бактериальных ассоциаций в развитии хронического верхнечелюстного синусита у детей / А. А. Лайко, А. Ю. Бредун // Рос. ринол. - 2005. - № 2. - С. 188.

131. Лебедев, К. А. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // Аллергол. и иммунол. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 50.

132. Лебедев, К. А. Общий синдром иммунологической недостаточности / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. - М., 1988. - Т. 22. - С. 147-170.

133. Лечебно-диагностические критерии выбора метода лечения аденоидных вегетаций как очага хронической инфекции в детском возрасте / А. И. Крюков, А. Ю. Ивойлов, И. И. Архангельская [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2008. - № 3. - С. 29-31.

134. Лещенко, В. И. Консервативное лечение гипертрофии глоточной миндалины / В. И. Лещенко // Биолог. медицина. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 50-51.

135. Лобачев, Н. В. Дисбиоз при воспалительных заболеваниях лимфаденоидного кольца глотки и его коррекция интерфероном-а (альфа) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Лобачев Николай Васильевич. - М., 2002. - 30 с.

136. Луценко, В. I. Електроакупунктурна дiагностика i можливост и застосування в кшшчнш практищ / В. I. Луценко // Ринолопя. - 2005. - № 1. - С. 67-70.

137. Ляпин, В. А. Современные тенденции формирования здоровья детского населения промышленного города / В. А. Ляпин, Н. В. Дедюлина // Здоровье населения и среда обитания. - 2005. - №1. - С. 11-15.

138. Маев, И. В. Аллельный полиморфизм интерлейкина 1-ß при гелибактериозе / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Т. С. Оганесян // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - Т. 18, № 5. - С. 4-11.

139. Маймулов, В. Г. Основы системного анализа в экологогигиенических исследованиях / В. Г. Маймулов, С. В. Нагорный, А. В. Шабров. - СПб. : СПб ГМА им. И.И. Мечникова, 2000. - 342 с.

140. Макаров, О. В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О. В. Макаров, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 464 с.

141. Маккаев, Х. М. Хронический аденотонзиллит у детей как проблема педиатрии и детской оториноларингологии / Х. М. Маккаев // Рос. вестн. перинатал. и педиатрии. - 2002. - Прил. - С. 7-11.

142. Мальцева, Г. С. Стрептококковая инфекция при хроническом тонзиллите / Г. С. Мальцева // Consil. Med . - 2009. - № 3. - С.71-77.

143. Мачулин, А. И. Влияние распространенности микробиоты у детей с хроническим аденоидитом / А. И. Мачулин, В. Я. Кунельская // Успехи мед. микологии / под ред. Ю. М. Сергеева. - М.: Нац. акад. микологии, 2007. - Т. 10. -С. 179-181.

144. Маянский, А. Н. Стрептококки: микробиология и патология / А. Н. Маянский // Вопр. диагностики в педиатрии. - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 9-19.

145. Мегаполис, экология и соматофизиологическое состояние подростков / Б. К. Чумаков, В. М. Волков, В. М. Смирнов [и др.] // Экология человека. - 2004. - № 4. - С. 8-13.

146. Мельников, М. Н. Осложнения эндоскопической аденоидэктомии и аденотомии / М. Н. Мельников, О. С. Ефремова, Е. В. Гаршина // Консилиум. -2004. - Т. 33, № 3. - С. 62-65.

147. Мельников, М. Н. Эндоскопическая шейверная аденоидэктомия / М. Н. Мельников, А. С. Соколов // Рос. ринол. - 2000. - № 1. - С. 4-8.

148. Метаболические изменения лимфоцитов и опухолевых клеток у мышей с асцитной карциномой Эрлиха в динамике роста опухоли / Е. В. Инжеваткин, Е. Ю. Фоменко, Е. В. Слепов [и др.] // Изв. РАН.сер. Биологическая. - 2007. - Т. 3, № 3. - С. 376-380.

149. Микробиологическая эффективность антисептической обработки операционного поля и хирургической раны у детей в ходе эндоскопической аденотомии / Т. К. Седых, Ю. Ю. Русецкий, И. О. Чернышевский [и др.] // Рос. ринол. - 2012. - № 2.: тез.ежегод.конф. Рос. о -ва ринологов. - С. 31.

150. Михайлова, Л. А. Здоровый подросток Сибири. Физиологические и экологические аспекты становления кислородтранспортной функции / Л. А. Михайлова. - Новосибирск : Наука, 2006. - 211 с.

151. Михайлова, Л. А. Особенности внешнего дыхания у детей в условиях промышленного города / Л. А. Михайлова, А. В. Матыскин // Сиб. мед. обозрение. - 2009. - № 2. - С. 54-59.

152. Москаленко, Л. Н. Результаты лечения детей с сочетанной патологией лимфоаденоидного кольца глотки и среднего уха / Л. Н. Москаленко // Новости оторинолар. и логопатол. - 1999. - Т. 17, № 1. - С. 33-37.

153. Мутовин, Г. Р. Основы клинической генетики : учеб. пособие для мед. и биол. специальностей вузов / Г. Р. Мутовин. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : Высш. шк., 2001. - 234 с.

154. Назаров, П. Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекции / П. Г. Назаров // Russian J. Immunol. - 2005. - № 9, Supll. 2. - P. 51-54.

155. Намазова-Баранова, Л. С. Контроль аллергического ринита у детей: современные подходы и новые возможности / Л. С. Намазова-Баранова, Н. И. Вознесенская // Педиатр. фармакол.огия. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 47-52.

156. Наследственность и болезни лёгких (Наследственность и здоровье) / Г. Н. Сеитова, С. В. Буйкин, А. А. Рудко [и др.] ; под ред. В. П. Пузырёва. - Томск : СО РАМН НИИ генетики, 2007. - 79 с.

157. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С. И. Козлова, Н. С. Демикова, Е. Семанова [и др.] - М. : Практика, 1996. - 415 с.

158. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболического состояния иммунокомпетентных клеток у детей с атопическим дерматитом / В. И. Прохоренков, Л. М. Куртасова, А. А. Савченко [и др.] // Вестн. дерматол. - 2000. -№ 3. - С. 20-22.

159. Некоторые особенности чувствительности микрофлоры носоглотки у детей при аденоидитах / А. А. Нестерова, К. И. Нестерова, Т. Д. Соловьёва [и др.] // Рос. ринол. - 2013. - № 2. - С. 60.

160. Нестерова, К. И. Применение низкочастотной ультразвуковой (НУЗ) технологии для повышения качества санации носоглотки у детей при аденоидитах / К. И. Нестерова, А. А. Нестерова // Рос. ринол. - 2012. - № 2. - С. 28-29.

161. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? / В. Ф. Антонив, В. М. Аксёнов, Т. В. Антонив [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2004. - № 4. - С. 23-24.

162. Общая гигиена : учеб. пособие / А. М. Большаков, В. Г. Маймулов [и др.]. - 24-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 832 с.

163. Особенности активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом / А. А. Савченко, Е. В. Крюкова, В. Т. Манчук [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2000. -№ 1. - С. 27-30.

164. Особенности иммунного и цитокинового статусов у детей с гипертрофией лимфоидного глоточного кольца и сопутствующей аллергией к инфекционным антигенам / Е. В. Шабалдина, Н. Е. Кутенкова, А. В. Шабалдин [и др] // Рос. оторинолар. - 2012. - № 2. - С. 118-123.

165. Особенности иммунного статуса и метаболизм лимфоцитов крови у детей с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт [и др.] // Омский науч. вестн. - 2002. - Вып. 19. - С. 167168.

166. Особенности микробиоценоза слизистой оболочки глотки в отдельные периоды физиологического иммунодефицита / М. А. Рымша, И. В. Подволоцкая, М. М. Щерба [и др.] // Актуальные вопросы оториноларингологии : мат. межрегион. науч.-практ. конф. оторинолар.Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск, 2011. - С. 14-16.

167. О состоянии и об охране окружающей среды Рос. Федерации в 2003 году : Государственный доклад МПР РФ. - М. : Гос. центр эколог. программ, 2004. - 133 с.

168. Оценка общего и местного иммунитета у детей при поражении лимфаденоидного кольца глотки / Л. М. Ковалёва, А. В. Полевщиков, Г. И. Тимофеева [и др.] // Вестн. оторинолар. - 1999. - № 4. - С. 15-17.

169. Ощепкова, О. М. Современные аспекты медико-генетического консультирования / О. М. Ощепкова, И. Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. - 2009. -№ 4. - С. 5-9.

170. Пальчун, В. Т. Оториноларингология: нац. рук. / В. Т. Пальчун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 954 с.

171. Пальчун, В. Т. Роль хламидийной и микоплазменной инфекции в заболеваниях верхних дыхательных путей / В. Т. Пальчун, А. В. Гуров, В. Ю. Чиквин // Вестн. оторинолар. - 2006. - № 5. - С. 60-61.

172. Патофизиология : учебник / под ред. А. Д. Адо, М. А. Адо, В. И. Пыцкого [и др.]. - М. : Триада-Х, 2006. - 574 с.

173. Первичная профилактика аллергии у детей: согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России / рук. проекта Ю. С. Смолкин. - М. : [Б. и.], 2010. - 72 с.

174. Пискунов, С. З. Что же лучше: разрушать или сохранять? / С. З. Пискунов // Рос. ринол. - 2003. - №1. - С. 6-7.

175. Плеханов, Г. Ф. Зависимость реакции биосистемы на раздражитель от его исходного состояния / Г. Ф. Плеханов, Н. В. Васильев // Бюл. СО АМН СССР. - 1989. - № 2. - С. 33-36.

176. Поваров, Ю. В. Генетические аспекты формирования иммунного ответа при ЛОР-патологии / Ю. В. Поваров, Е. Б. Жибурт, А. И. Быченко // Новости оторинолар. и логопатол. - 1995. - Т. 1, № 2. - С. 65.

177. Поиск генов "прочности" и "бренности": роль полиморфизма некоторых ключевых генов иммунологического гомеостаза в развитии патологий, сокращающих продолжительность жизни / В. А. Белявская, Н. А. Сметанникова, В. Н. Максимов [и др.] // Молекулярная медицина. - 2005. - № 3. - С. 55-60.

178. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей из экологически неблагополучных районов Пермской области / М. Н. Репецкая, Н. В. Зайцева, Л. А. Головская [и др.] // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях : мат. Рос. науч. конф. - Челябинск, 1995. - С. 62-63.

179. Полевщиков, А. В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А. В. Полевщиков // Рос. ринол. - 2004. - №1. - С. 22-24.

180. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов и особенности течения хронической обструктивной болезни легких / Т. А. Уклистая, О. С. Полунина, Х. М. Галимзянов [и др.] // Астраханский мед. журн. - 2011. - Т. 6, № 3. - С. 132-135.

181. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методам статистики / пер. с англ. / Дж. Поллард. - М. : Финансы и статистика, 1982. - 344 с.

182. Поляков, А. Я. Оценка морфофункциональных показателей здоровья детского населения на территориях с разным уровнем техногенного загрязнения окружающей среды / А. Я. Поляков, К. П. Петруничева // Гигиена и санитария. -2007. - № 3. - С. 9-10.

183. Портенко, Г. М. К вопросу о профилактике персистенции аденоидов / Г. М. Портенко, Е. Г. Портенко, Н. А. Графская // Рос. ринол. - 2002. - № 2. - С. 192-193.

184. Портенко, Г. М. К вопросу о профилактике персистенции аденоидов / Г. М. Портенко, Е. Г. Портенко, Н. А. Графская // Рос. ринол. - 2002. - № 2. - С. 192-193.

185. Почтаренко, В. А. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта / В. А. Почтаренко, О. О. Янушевич, К. Приор // Пародонтология. - 2005. - № 4. - С. 8-11.

186. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений : рук. для врачей / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова [и др.]. -Новосибирск : Наука, 2009. - 274 с.

187. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей / М. В. Дроздова, А. С. Симбирцев, Е. А. Варюшина [и др.] // Рос. оторинолар. - 2009. -№ 5. - С. 50-55.

188. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом / В. В. Иванова, О. В. Родионова, Г. В. Железникова [и др.] // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. -2003. - № 4. - С. 50-55.

189. Протасевич, Г. С. Отдалённые осложнения аденотомии / Г. С. Протасевич, А. П. Ковалык, Е. В. Глух // Вестн. оторинолар.- 2002. - № 1. - С. 53-55.

190. Профилактика воспалительных осложнений после хирургического вмешательства на лимфоглоточном кольце у детей / Н. У. Адильханова, В. М. Исаев, В. М. Свистушкин [и др.] // Мат.1 Петербургского форума оторинолар. России. - СПб., 2012. - Т. II. - С. 3-7.

191. Профилактика хронического аденоидита у детей с кислотозависимой патологией желудка / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, Е. Е. Вагина [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2009. - № 5. - С. 55-58.

192. Пузырёв, В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В. П. Пузырёв // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2, № 12. - С. 498-508.

193. Пузырёв, В. П. Молекулярные основы распространённых мультифакториальных заболеваний / В. П. Пузырёв, В. А. Степанов, М. Б. Фрейдин // Геномика - медицине. - М. : Академкнига, 2005. - 79 с.

194. Пузырёв, В. П. Патологическая анатомия генома человека / В. П. Пузырёв, В. А. Степанов. - Новосибирск : Наука, 1997. - 224 с.

195. Пути оптимизации лечебно-профилактической работы детского оториноларинголога : метод. рек. для врачей-оториноларингологов поликлинической сети / сост. К. З. Борисова, И. И. Климова, И. В. Батманов. -Новокузнецк : [Б. и.], 1989. - 13 с.

196. Пухлик, С. М. Лечение хронического аденоидита у детей, больных аллергическим ринитом / С. М. Пухлик, Э. Г. Нейвирт // Рос. ринол. - 2005. - № 2. - С. 194-195.

197. Пчеленок, С. В. Шейная лимфаденопатия при хроническом тонзиллите и гипертрофии аденоидных вегетаций у детей. Локальная цитокинотерапия : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. В. Пчеленок - М., 2007. -26 с.

198. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой (группы А) инфекции / В. И. Покровский, Н. И. Брико, Н. А. Малышев [и др.] . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -278 с.

199. Распространенность патологии лимфоглоточного кольца у детей московского региона / И. Е. Елагина, М. Р. Богомильский, Л. И. Ильенко [и др.] // Педиатрия. - 2004. - № 6. - С. 97-101.

200. Распространенность сочетанной патологии полости носа и носоглотки у детей / Ю. В. Пронина, С. Г. Вахрушев, Г. И. Буренков [и др.] // Рос. ринол. -2003. - № 3. - С. 56.

201. Рослый, И. М. Ферментемия - адаптивный механизм или маркер цитолиза? / И. М. Рослый, С.В. Абрамов, В. И. Покровский // Вестн. РАМН. -2002. - № 8. - С. 3-9.

202. Руководство по контролю источников загрязнения атмосферы ОНД-90: Общесоюзный нормативный документ Утв. Постановлением Госкомприроды СССР от 30 окт. 1990 г. № 8 [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.alppp.ru/law/okruzhayuschaja-sreda-i-prirodnye-resursy/obschie-voprosy/84/ond-90--obschesoyuznyj-normativnyj-dokument--rukovodstvo-po-kontrolyu-istochnikov-zagrjazn.pdf.

203. Русецкий, Ю. Ю. Оценка эффективности функциональной органосохраняющей эндоскопической аденотомии с позиции доказательной медицины / Ю. Ю. Русецкий, В. Ю. Шишина, А. П. Буянов // Рос. оторинолар. -2004. - Т. 10, № 3. - С. 86-90.

204. Савченко, А. А. Особенность уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови у детей в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции / А. А. Савченко, Г. П. Мартынова, Я. А. Котова // Сиб. мед. журн. - 2003. - №1. - С. 48-54.

205. Савченко, А. А. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / А. А. Савченко // Лаб. дело. - 1991. - № 11. - С. 22-25.

206. Савченко, А. А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А. А. Савченко, Л. Н. Сунцова // Там же. - 1989. - № 11. - С. 23-25.

207. Савченко, А. А. Основы клинической иммунометаболомики / А. А. Савченко, А. Г. Борисов. - Новосибирск : Наука, 2012. - 2012. - 263 с.

208. Салмина, А. Б. Развитие апоптоза и изменение активности АДФ-рибозилциклазы при ишемическом повреждении головного мозга / А. Б. Салмина, А. А. Фурсов, С. В. Михуткина // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - № 4. - С. 22-27.

209. Сватко, Л. Г. Роль генетических факторов при секреторном среднем отите на фоне хронического аденоидита / Л. Г. Сватко, В. Н. Цибулькина, В. В. Рафаилов // Рос. ринол. - 1998. - № 2. - С. 56.

210. Связь полиморфизма -511С/Т в промоторной области гена интерлейкина-1р с предрасположенностью и особенностями клинических проявлений и течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В. П. Иванов, А. В. Полоников, И. В. Хорошая [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 1. - С. 42-46.

211. Связь полиморфного маркера 0717С, расположенного в 3'-нетранслируемой области гена 1Ь4, со степенью тяжести атопической бронхиальной астмы / М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырев, Л. М. Огородова [и др.] // Мед. генетика. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 93-95.

212. Семенов, Б. Ф. Прогноз развития вакцинопрофилактики в первые десятилетия XXI века / Б. Ф. Семенов, В. В. Зверев, Р. М. Хаитов // Педиатр. фармакол. - 2009. - Т. 6, № 5. - С. 96-106.

213. Семинский, И. Ж. Медицинская генетика: взгляд в будущее / И. Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. - 2001. - № 5. - С. 68-73.

214. Сенников, С. В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С. В. Сенников, А.

H. Силков, В. А. Козлов // Иммунология. - 2002. - № 4. - С. 243-250.

215. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета при урогенитальной инфекции у беременных / О. А. Ганковская, Л. В. Ковальчук, В. Ф. Лавров [и др.] // Сб. тез. докл. V конф. иммунологов Урала: Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии. - Оренбург, 2006. - С. 47.

216. Симбирцев, А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, №

I. - С. 9-17.

217. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Там же - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-23.

218. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Там же - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 311.

219. Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Там же . - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-16.

220. Симбирцев, А. С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / А. С. Симбирцев // Рос. ринол. - 2004. - №1. - С. 38-40.

221. Система мероприятий по предупреждению и уменьшению возникновения экологически зависимых заболеваний / В. Г. Маймулов, Б. В. Лимин, Т. В. Карлова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2007. - № 6. - С. 14-17.

222. Сливина, Л. П. Антропогенная нагрузка как фактор риска формирования хронической аденотонзиллярной патологии у дошкольников / Л. П. Сливина, И. А. Молодцова // Современные проблемы охраны здоровья детей в дошкольных образовательных учреждениях : мат. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Москва, 1-2 ноября 2011). - М. , 2011. - С. 197-200.

223. Смирнова, О. В. Метаболические нарушения в клетках иммунной системы в зависимости от стадии заболевания у больных хроническим лимфолейкозом / О. В. Смирнова, А. А. Савченко, В. Т. Манчук // Мед. иммунология. - 2007. - Т.9, №2-3. - С. 288-289.

224. Смирнова, С. В. Аллергия и псевдоаллергия (к вопросам распространенности, этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики и терапии) / С. В. Смирнова. - Красноярск : Гротеск, 1997. - 222 с.

225. Смирнова, С. В. Метаболические особенности лимфоцитов крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией / С. В. Смирнова, А. А. Савченко, В. И. Пыцкий // Аллергол. и иммунол. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 180-187.

226. Смольникова, М. В. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме / М. В. Смольникова, С. В. Смирнова, О. С. Тютина // Сиб. мед. обозрение. - 2013. - № 2. - С. 3-9.

227. Совершенствование диагностики и хирургического лечения аденоидов у детей / С. А. Хасанов, Г. К. Бабаханов, М. С. Хасанов [и др.] // Вестн. оторинолар. - 2008. - № 1. - С. 55-56.

228. Содержание АТФ и активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах при иммунодефицит-ассоциированных заболеваниях у пришлых жителей Эвенкии / А. А. Савченко, О. В. Смирнова, А. Г. Борисов[и др.] // Бюл. РАМН. - 2010. - Т. 30, № 3. - С. 33-38.

229. Содержание цитокинов 1Ь-1р, ТЫБ-а и уровни антител к Т№-а у больных с онкологическими и воспалительными заболеваниями / А. И. Аутеншлюс, А. Н. Шкунов, Г. Г. Иванова [и др.] // Цитокины и воспаление. -2005. - Т. 4, № 3. - С. 11-15.

230. Соловенчук, Л. Л. Генетические аспекты адаптации человека к экстремальным условиям среды / Л. Л. Соловенчук // Наследственность человека и окружающая среда. - М. : Наука, 1992. - Вып. 2. - С. 35-54.

231. Состояние атмосферного воздуха как эпидемиологичекий фактор риска гипертрофии глоточной миндалины / Н. В. Терскова, А. И. Николаева, С. Г. Вахрушев [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2013. - № 5. - С. 59-64.

232. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина, А. Г. Ильин [и др.] // Рос. педиатр. журн. - 2005. -№ 2. - С. 4-8.

233. Справочник по иммунотерапии для практического врача / под ред. А. С. Симбирцева. - СПб. : Диалог, 2002. - 480 с.

234. Сравнительное исследование активности ферментов обмена глутатиона и антиоксидатных ферментов в злокачественных и доброкачественных опухолях человека / Р. Н. Короткина, Г. Н. Мацкевич, А. Ш. Девликанова [и др.] // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, № 6. - С. 697-700.

235. Стамова, Л. Г. Загрязнение атмосферного воздуха и его влияние на заболеваемость органов дыхания у детей / Л. Г. Стамова, Е. А. Чеснокова // Гигиена и санитария. - 2005. - № 9. - С. 28-30.

236. Стефани, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Рук. для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. - М.: Медицина, 1996. - 384 с.

237. Султанова, Н. В. Повышение эффективности комплексной консервативной терапии хронического тонзиллита применением споробактерина / Н. В. Султанова, Р. А. Забиров // Рос. оторинолар. - 2008. - Прил. № 3. - С. 95100.

238. Тимошина, Е. Л. Связь активности лизоцима грудного молока с заболеваемостью ОРЗ у недоношенных детей / Е. Л. Тимошина // Актуальные проблемы пульмонологии детского возраста : тез. докл. Всерос. науч. -практ. конф. - Томск, 1990. - С. 20-22.

239. Тихомирова, И. А. Алгоритмы диагностики и выбора лечебной тактики у детей с хроническими заболеваниями лимфоэпителиальной глоточной системы, секреторным средним отитом с учётом генетической предрасположенности и профиля патологии / И. А. Тихомирова // Рос. оторинолар.- 2009. -Прил. № 1. - С. 148-155.

240. Тихомирова, И. А. Операции на лимфаденоидном кольце у детей : пособие для врачей / И. А. Тихомирова, Ю. К. Янов, Н. Н. Науменко. - СПб., 2006. - 23 с.

241. Тулупов, Д. А. Применение стафилококкового бактериофага у детей в лечении хронического аденоидита ассоциированного со стафилококковой инфекцией / Д. А. Тулупов // Рос. ринол. - 2009. - № 2. - С. 64.

242. Фалконер, Д. С. Введение в генетику количественных признаков / Д. С. Фалконер. - М. : Агропромиздат, 1985. - 486 с.

243. Фанта, И. В. Эпидемиология ЛОР-заболеваемости в Санкт-Петербурге / И. В. Фанта // Новости оторинолар. и логопатол. - 2000. - №1. - С. 76-78.

244. Физиология иммунной системы и экология / В. А. Черешнев, П. П. Кеворков, Б. А. Бахметьев [и др.] // Иммунология. - 2001. - № 3. - С. 12-16.

245. Физиология роста и развития детей и подростков / ред. А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2000. - 584 с.

246. Фогель, Ф. Генетика человека / пер. с англ. Ф. Фогель, А. Мотульски.

- М. : Мир, 1989. - Т. 1. - 313 с.

247. Фрейдин, М. Б. Синтропные гены аллергических заболеваний / М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырёв // Генетика. - 2010. - Т. 46, № 2. - С. 255-261.

248. Функции надпочечников у плодов, новорожденных и грудных детей / под ред. В. А. Таболина. - М. : Медицина, 1975. - 262 с.

249. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 528 с.

250. Хаитов, Р. М. Иммунология: Учебник. - 2-е изд., перераб. и доп. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2002. - 536 с.

251. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: рук. для врачей / Р. М. Хаитов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

252. Хафизова, Ф. А. Микробный пейзаж нёбных миндалин при остром и хроническом воспалении / Ф. А. Хафизова // Мат. 18 съезда оторинолар. России.

- СПб. : Регистр, 2011. - Т. 2. - С. 496-498.

253. Хмельницкая, Н. М. Морфофункциональное состояние глоточной и нёбных миндалин у детей с регионарным лимфаденитом / Н. М. Хмельницкая, А. А. Ланцов, Г. И. Тимофеева // Вестн. оторинолар. - 2000. - № 3. - С. 31-35.

254. Цветков, Э. А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии / Э. А. Цветков. -СПб. : ЭЛБИ, 2003. - 124 с.

255. Цветков, Э. А. Социально-гигиеническая характеристика ЛОР-патологии у детей, посещающих дошкольные учреждения Санкт-Петербурга / Э.

А. Цветков, Н. Г. Веселов, С. Н. Агаджанова // Вестн. оторинолар. - 1996. - № 6. -С. 33-37.

256. Цитологическая картина эффективности лазеротерапии у детей с патологией лимфоглоточного кольца / Н. У. Адильханова, В. М. Исаев, В. М. Свистушкин [и др.] // Мат. I Петербургского форума оторинолар. России. - СПб., 2012. - Т. II. - С. 8-11.

257. Чеберяк, Е. А. Загрязнение атмосферного воздуха промышленными предприятиями города Красноярска / Е. А. Чеберяк, Н. Н. Дёмина // Сб. статей по материалам Межрегиональной науч.-практ. конф. : «Современные проблемы экологии и питания», 17 мая 2012 г., г. Красноярск. - Красноярск, 2012. - С. 1013.

258. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии / пер. с англ. - 5-е изд. / Э. Чепель. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

259. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361-368.

260. Черешнев, В. А. Патофизиология : учебник / В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков. - М. : Вече, 2000. - 704 с.

261. Чесноков, А. А. Проблемы тонзиллярной патологии / А. А. Чесноков // Мат. I Петербургского форума оторинолар. России. - 2012. - Т. II. - С. 349-350.

262. Шабалдина, Е. В. Полиморфизм генов цитокинов у детей раннего возраста с гипертрофией лимфоидного глоточного кольца и атопической сенсибилизацией к условно-патогенной микрофлоре / Е. В. Шабалдина, Н. Е. Кутенкова, А. В. Шабалдин // Мать и дитя в Кузбассе. - 2013. - Т. 52, № 1. - С. 18-23.

263. Шабалов, Н. П. Диатезы и аномалии конституции как педиатрическая проблема / Н. П. Шабалов // Педиатрия. - 2005. - № 5. - С. 72-76.

264. Шарипова, Э. Р. Обоснование использования рекомбинантного (Беталейкина) у больных гнойным риносинуситом с генетически обусловленным

дисбалансом цитокинов ¡Ь-1@ и 1Ь-1ЯА / Э. Р. Шарипова, Н. А. Арефьева, Л. Ф. Азнабаева // Рос. ринол. - 2008. - № 4. - С. 10-13.

265. Шейные лимфаденопатии при хронических воспалительных процессах лимфоглоточного кольца у детей / С. В. Пчелюнок, М. Р. Богомильский, Л. В. Ганковская [и др.] // Детская больница. - 2007. - Т. 28, № 2. -С. 24-29.

266. Шиленкова, В. В. Рациональный подход к диагностике и лечению заболеваний носоглотки у детей / В. В. Шиленкова // Новости здравоохранения. -Ярославль, 2002. - Вып. 2. - С. 28-32.

267. Экологообусловленное развитие хронического аденоидита у детей / Н. В. Терскова, Н. М. Титова, С. В. Боброва [и др.] // Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири : мат. Всерос. науч. -практ. конф. с междунар. участием. - Красноярск, 2006. - С. 459-460.

268. Экссудативный средний отит / И. В. Савенко, М. Ю. Бобошко, А. И. Лопотко [и др.]. - СПб. : Диалог, 2010. - 80 с.

269. Эпидемиологические особенности заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей населения в регионах с разной антропогенной нагрузкой / М. В. Скачков И. А. Шульга, М. А. Скачкова [и др.] //. Пульмонология. - 2004. - № 3. - С. 43-48.

270. Эпидемиологические подходы к диагностике экологозависимых болезней / С. В. Нагорный, В. Г. Маймулов, Е. В. Олейникова [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2002. - № 1. - С. 31-35.

271. Этические проблемы медико-генетического консультирования на примере хореи Генгтингтона / С. А. Клюшников, И. А. Иванова-Смоленская, Н. Н. Никольская [и др.] // Рос. мед. журн. - 2000. - № 2. - С. 32-36.

272. Юнусов, А. С. Некоторые критерии диагностики аллергического ринита при аденоидите у детей / А. С. Юнусов, М. А. Мокроносова, Л. Р. Абдулхаджиева // Мат. IV Рос. конгр. : «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2005. - С. 341-342.

273. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа,

2010. - 752 с.

274. Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. - М. : Медицина, 1999. - 720 с.

275. 1 receptor antagonist gene polymorphism in patients with chronic rhinosinusitis / Y. Cheng, C. Lin, W. Chang [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 132. - P. 285-290.

276. A comprehensive evaluation of IL-4 variants in ethnically diverse populations: association of total serum Ig E levels and asthma in white subjects / M. J. Basehore, T. D. Howard, L. A. Lange [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 114. - P. 80-87.

277. A nuclear glutathione cycle within the cell cycle / P. Diaz Vivancos, T. Wolff, J. Markovic [et al.] // Biochem. J. - 2010. - Vol. 431, № 2. - P. 169-178.

278. A physical and functional map of the human TNF-alfa / NF-kappa-B signal transduction pathway / T. Bouwmeester, A. Bauch, H. Ruffner [et al.] // Nature Cell. Biol. - 2004. - Vol. 6. - P. 97-105.

279. Abraham, L. J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L. J. Abraham, K. M. Kroeger // J. Leuckol. Biol. - 1999. - Vol. 66, № 4. - P. 562-566.

280. Absence of Helicobacter pylori in Pediatric Adenoid Hyperplasia / D. J. Hussey, C. M. Woods, P. K. Harris [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Heck Surg. -

2011. - Vol. 137, № 10. - P. 998-1004.

281. Abuzarova, E. R. Polymorphism of Helicobacter pylori genotypes and cytokines (IL-1 и IL-10) in patients with gastric and duodenal ulcer / E. R. Abuzarova // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 401.

282. Adenoids during childhood: the facts / G. L. Marseglia, D. Caimmi, F. Pagella [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 24, № 4. - P. 1-5.

283. Airway epithelia regulate expression of human beta-defensin. 2 through Toll-like receptor 2 / X. Wang, Z. Zhang, J. P. Louboutin [et al.] // FASEB J. -2003. -Vol. 17, № 12. - P. 1727-1729.

284. Akira, S. Toll-like receptors signaling / S. Akira, K. Takeda // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 190-202.

285. Allele frequency matching between SNPs reveals an excess of linkage disequilibrium in genic regions of the human genome / M. A. Eberle, M. J. Rieder, L. Kruglyak [et al.] // PLoS Genet. - Vol. 2, № 9. - P. e142.

286. Allen, R. D. Polymorphism of the human TNF-alfa promoter - random variation or functional diversity? / R. D. Allen // Mol. Immunol. - 1999. - Vol. 36, № 15-16. - P. 1017-1027.

287. Allergic rhinitis and polymorphisms of the interleukin 1 gene complex / V. P. Joki-Erkkila, J. Karjalainen, J. Hulkkonen [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2003. - Vol. 91, № 3. - P. 275-279.

288. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA A1, B8, and DR3 alleles / A. G. Wilson, N. De Vries, F. Pociot [et al.] // J. Exp. Med. - 1993. - Vol. 177. - P. 557.

289. An interleukin-ip (IL-ip) single-nucleotide polymorphism at position 3954 and red complex periodontopathogens independently and additively modulate the levels of IL-ip in diseased periodontal tissues / S. B. Jr. Ferreira, A. P. F. Trombone, C. E. Repeke [et al.] // Infection and immunity. - 2008. - Vol. 76, № 8. - P. 3725-3734.

290. Analysis of dysanapsis in healthy twins and sons of patients with chronic obstructive lung disease / M. Nishimura, T. Kusaka, S. Kobayashi [et al.] // Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. - 1991. -Vol. 29. - P. 40-45.

291. Analysis of genetic polymorphisms at the interleukin-10 and tumor necrosis factor loci in early-onset periodontitis / D. F. Kinane, P. Hodge, J. Eskdale [et al.] // J. Periodontal. Res. - 1999. - Vol. 34. - P. 379-386.

292. Analysis of single nucleotide polymorphisms in the 5'-flanking region of tumor necrosis factor-alfa gene in Japanese patients with localized early-onset

periodontitis / M. Endo, H. Tai, K. Tabeta [et al.] // J. Periodontal. - 2001. - Vol. 72. -P. 1554-1559.

293. Antioxidant effect of ethyl pyruvate in respiring neonatal cerebrocortical slices after H2O2 stress / J. Liu, M. Segal, S. Yoo [et al.] // Neurochem. Int. - 2009. -Vol. 54, № 2. - P. 106-110.

294. Artis, D. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut / D. Artis // Nat. Rev. Immunol. - 2008.

- Vol. 8, № 6. - P. 411-420.

295. Association between - 308 tumour necrosis factor promoter polymorphism and bronchial hyperreactivity in asthma / T. C. Li Kam Wa, A. H. Mansur, J. Britton [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 1999. - Vol. 29, № 9. - P. 1204-1208.

296. Association between cytokine gene polymorphisms and risk for upper respiratory tract infection and acute otitis media / K. Revai, A. J. Patel, J. J. Grady [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49, № 2. - P. 257-261.

297. Association between tumor necrosis factor-a G-308A polymorphism and risk of nephropathy in obese Chinese type 2 diabetic patients / Y. Wang, W.-Y. So, R. Ma [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20. - P. 2733-2738.

298. Association of a promoter -511C/T polymorphism of the interleukin-1ß gene with susceptibility to duodenal ulcer disease in Russians of Central-Chernozem region of Russia / V. P. Ivanov, A. V. Polonikov, M. A. Solodilova [et al.] // HGVS scientific meeting. 18th April 2005, (Kyoto, Japan). - Kyoto, 2005. - P. 124.

299. Association of asthma and the interleukin-4 promoter gene in Japanese / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28, № 4.

- p. 449-453.

300. Association of cytokine gene polymorphisms with psoriasis in cases from the Nile Delta of Egypt / A. Settin, H. Hassan, R. El-Baz [et al.] // Acta Dermatoven APA. - 2009. - Vol. 18, № 3. - P. 105-112.

301. Association of IL1A, IL1B, and TNF gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyposis: a replication study / L. Mfuna Endam,

C. Cormier, Y. Bossé [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - Vol. 136, № 2. - P. 187-192.

302. Association of interleukin-4 and interleukin-1B gene variants with Larsen score progression in rheumatoid arthritis / S. Genevay, F. S. Di Giovine, T. V. Perneger [et al.] / Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 47, № 3. - P. 303-309.

303. Association of proinflammatory cytokine gene promoter polymorphisms with susceptibility to otitis media / J. A. Patel, S. Nair, K. Revai [et al.] // Pediatrics. -2006. - Vol. 118, № 6. - P. 2273-2279.

304. Association of singl nucleotide polymorphisms in the interleukin-4 gene and interleukin-4 receptor gene with Crohns disease in a British population / G. P. Aithal, C. P. Day, J. Leathart [et al.] // Genes Immun. - 2001. - Vol. 2, № 1. - P. 44-47.

305. Association of TGF-beta1, CD14, IL-4, IL-4R and ADAM33 gene polymorphisms with asthma severity in children and adolescents / I. C. de Faria, E. J. Faria, A. A Toro [et al.] // J. Pediatr. (Rio J.). - 2008. - Vol. 84, № 3. - P. 203-210.

306. Association of the -159 CD14 gene polymorphism and lack of association of the -308 TNF A and Q 551R IL-4RA polymorphisms with severe chronic periodontitis in Swedish Caucasians / M. Donati, T. Berglundh, A. M. Hytonen [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol. 32, № 5. - P. 474-479.

307. Association of the interleukin 1 receptor antagonist gene with ulcerative colitis in Northern European Caucasians / M. J. Carter, F. S. di Giovine, S. Jones [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 48, № 4. - P. 461-467.

308. Association of the tumor necrosis factor -308 variant with differential response to anti-TNF agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J. R. Maxwell, C. Potter, K. L. Hyrich [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2008. - Vol. 17, № 22. - P. 3532-3538.

309. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study / J. P. Mira, A. Cariou, F. Grall [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 6. - P. 561-568.

310. Association of TNF-a gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus in Taiwanese patients / Y.-J. Lin, R.-H. Chen, L. Wan [et al.] // Lupus. -2009. - Vol. 18. - P. 974-979.

311. Association of TNF-a promoter polymorphisms with the clearance of hepatitis B virus infection / Y. J. Kim, H. S. Lee, J. H. Yoon [et al.] // Hum. Mol. Genet.

- 2003. - Vol. 12, № 19. - P. 2541-2546.

312. Association of tumor necrosis factor-a gene polymorphisms with advanced stage endometriosis / G. H. Lee, Y. M. Choi, S. H. Kim [et al.] // Human Reproduction.

- 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 977-981.

313. Associations of tumor necrosis factor G-308A with childhood asthma and wheezing / Y.-F. Li, J. Gauderman, E. Avol [et al.] // Am J. Respir. Crit. Care Med. -2006. - Vol. 173. - P. 970-976.

314. Atopy in children in relation to BCG vaccination and genetic polymorphisms at SLC11A1 (formerly NRAMP1) and D2S1471 / J. S. Alm, C. B. Sanjeevi, E. N. Miller [et al.] // Genes Immun. - 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 71-77.

315. Augustine, N. H. Comparison of ATP production in whole blood and lymphocyte proliferation in response to phytohemagglutinin / N. H. Augustine, B. M. Pasi, H. R. Hill // J. Clin. Lab. Anal. - 2007. - Vol. 21, № 5. - P. 265-270.

316. Autocrine induction of the human pro-IL-1ß gene promoter by IL-1ß in monocytes / Y. Toda, J. Tsukada, M. Misago [et al.] // J. immunol. - 2002. - Vol. 168.

- P. 1984-1991.

317. B cell stimulatory factor-1 enchances IgE response of lipopolysaccharide-activated B cell / R. L. Coffman, J. Ohara, M. W. Bond [et al.] // [ ibid] - 1986. - Vol. 136, № 12. - P. 4538-4541.

318. Bartlett, J. M. A short history of the polymerase chain reaction / J. M. Bartlett, D. Stirling // Methods Mol. Biol. - 2003. - Vol. 226. - P. 3-6.

319. Beasley, R. Worldwide variation in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjuctivitis and atopic eczema / R. Beasley // Lancet. - 1998. - Vol. 351.

- P. 1225-1232.

320. Berger, S. J. Induction of the pyridine nucleotide synthesis pathways in mitogen-stimulated human T-lymphocytes / S. J. Berger, I. Manory, D. C. Sudar // Exp. Cell. Res. - 1987. - Vol. 169, № 1. - P. 149-157.

321. Bernstein, J. M. Molecular typing of paired bacterial isolates from the adenoid and lateral wall of the nose in children undergoing adenoidectomy: implications in acute rhinosinusitis / J. M. Bernstein, D. Dryja, T. F. Murphy // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. -2001. - Vol. 125, № 6. - P. 593-597.

322. Bortell, R. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and its metabolites inhibit T lymphocyte proliferation: Role of cell surface NAD glycohydrolase and pyrophosphatase activities / R. Bortell, J. Moss, R. C. McKenna // J. Immunol. - 2001.

- Vol. 167, № 4. - P. 2049-2059.

323. Bousquet, J. Linsk between rhinitis and asthma / J. Bousquet, A. M. Vignova, P. Demoli // Allergy. - 2003. - Vol. 58, № 8. - P. 691-701.

324. Brandtzaeg, P. Immune function of nasal mucosa and tissue health and disease / P. Brandtzaeg // Immunology of the Lung and Upper Respiratory Tract / ed. S. Bienenstock. - N. Y. : McGrawhill, 1984. - P. 28-95.

325. Brandtzaeg, P. Immune function of nasopharyngeal lymphoid tissue / P. Brandtzaeg // The 7th Int. Symp. on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways.

- Asahikawa, 2010. - P. 67.

326. Brandtzaeg, P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue / P. Brandtzaeg // Adv. Otorhinolaryngol. - 2011. - Vol. 72. - P. 20-24.

327. Brandtzaeg, P. Immunology and immunopathology of tonsils / P. Brandtzaeg, T. S. Halstensen // [ ibid] . - 1992. - Vol. 47. - P. 64-75.

328. Brook, I. Bacterial interference / I. Brook // Critical Rev. Microbiol. -1999. - Vol. 25. - P. 155-172.

329. Brook, I. Bacterial interference in the adenoids of otitis media prone children / I. Brook, P. Yocum // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1999. - Vol. 18, № 9. - P. 835837.

330. Brook, I. Bacteriology of adenoids and tonsils in children with recurrent adenotonsillitis / I. Brook, K. Shan // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2001. - Vol. 110, № 9. - P. 844-848.

331. Brook, I. Microbiology of healthy and diseased adenoids / I. Brook, K. Shan, W. Jackson // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110, № 6. - P. 994-999.

332. Brown, M. IL-4/B cell stimulatory factor-1 stimulates T cell growth by an IL-2 independent mechanism / M. Brown, J. Hu-Li, W. E. Paul // J. Immunol. - 1988. -Vol. 141, № 2. - P. 504-511.

333. Burger, D. Cytokines, acute-phase proteins, and hormones: IL-1 and TNF-alpha production in contact-mediated activation of monocytes by T lymphocytes / D. Burger, J. M. Dayer // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 966. - P. 464-473.

334. Calder, P. C. Glutamine and the immune system / P. C. Calder // Clin. Nutr. - 1994. - Vol. 13, № 1. - P. 2-8.

335. Carroll, W. Asthma genetics: pitfalls and triumphus / W. Carroll // Paediatr. Respir. Rev. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 68-74.

336. Carter, C. O. Polygenic inheritance and common disease / C. O. Carter // Lancet. - 1969. - Vol. 293, Iss. 7608. - P. 1252-1256.

337. CD molecules 2006 - human cell differentiation molecules / H. Zola, B. Swart, A. Banham [et al.] // J. Immunol. Methods. - 2007. - Vol. 319. - P. 1-5.

338. CD4-CD8- T cells bearing invariant Valpha24JalphaQ TCR alpha-chain are decreased in patients with atopic diseases / Y. Oishi, A. Sakamoto, K. Kurasawa [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 119, № 3. - P. 404-411.

339. Cerdar, C. The C-class chemokine, lymphotactin, impairs the induction of Th1-type lymphokines in human CD4(+) T cells / C. Cerdar, E. Serfling, D. Olive // Blood. - 2000. - Vol. 96, № 2. - P. 420-428.

340. Changes of serum levels of interleukin-2, intercellular adhesion molecule-1, endothelial leukocyte adhesion molecule-1 and Th1 and Th2 cell in severe atopic dermatitis after intravenous immunoglobulin therapy / J. L. Huang, W. Y. Lee, L. C. Chen [et al.] // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2000. - Vol. 84, № 3. - P. 345-352.

341. Clonal proliferation of type 2 helper T cells in a man with hypereosinifilic syndrome / E. Cogan, L. Schandene, A. Crusiaux [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 330, № 8. - P. 535-538.

342. Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs / C. J. March, B. Mosley, A. Larsen [et al.] // Nature. - 1985. -Vol. 315, № 6021. - P. 641-647.

343. Collins, F. S. Positional cloning: let's not call it reverse anymore / F. S. Collins // Nat. Genet. - 1992. - Vol. 1. - P. 3-6.

344. Comparative genomics of community-acquired ST59 methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: novel mobile resistance structures with IS 1216V / W. Hung, T. Takano, W. Higuchi [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 10. - P. e46987.

345. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression / N. Arai, D. Nomura, D. Villares [et al.] // J. Immunol. - 1989. -Vol. 142, № 1. - P. 274-282.

346. Cookson, W. A new gene for asthma: would you ADAM and Eve it? / W. Cookson // Trends Genet. - 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 169-172.

347. Cookson, W. O. C. M. Genetics of asthma and allergic disease / W. O. C. M. Cookson, M. F. Moffatt // Hum. Mol. Genet. - 2000. - Vol. 9, № 16. - P. 23592364.

348. Coombes, J. L. Dendritic cells in intestinal immune regulation / J. L. Coombes, F. Powrie // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 6. - P. 435-446.

349. Cooper, R. S. Gene-environment interactions and the etiology of common complex disease / R. S. Cooper // Ann. Intern. Med. - 2003. - Vol. 139 (5 Pt. 2). - P. 437-440.

350. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher [et al.] // Genes Immun. - 1999. - Vol. 1, № 1. - P. 319.

351. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, supplement 1 / J. L. Bidwell, L. Keen, G. Gallageher [et al.] // [ ibid] . - 2001. - Vol. 2, № 2. - P. 61-70.

352. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, suppl. 2/ J. L. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher [et al.] // [ ibid] .- 2002. - Vol. 3, № 6. - P. 313-330.

353. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta-analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls / G. K. Nikolopoulos, N. L. Dimou, S. J. Hamodrakas [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35, № 9. - P. 754-767.

354. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K. Arai, F. Lee, A. Miyajima [et al.] // Annu Rev. Biochem. - 1990. - Vol. 59. - P. 783-836.

355. Dehydroepiandrosterone and metformin regulate proliferation of murine T lymphocytes / M. E. Solano, V. Sander, M. R. Wald [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2008. - Vol. 153, № 2. - P. 289-296.

356. Detection of Helicobacter pylori in adenotonsillar tissue specimens by rapid urease test and polymerase chain reaction / M. Eyigor, H. Eyigor, B. Gultekin [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 266, № 10. - P. 1611-1613.

357. Determination of the Frequency of Chlamydia Pneumoniae Infection in Adenoid Tissue of Adenodectomized Children in Rasool Akram Hospital / S. Nourbakhsh, M. Farhadi, A. Tabatabaee [et al.] // Razi J. Med. Sci. - 2008. - Vol. 14, № 57. - P. 199-204.

358. DNA sequence polymorphism at the human tumor necrosis factor (TNF) locus. Numerous TNF / lymphotoxin alleles tagged by two closely linked microsatellites in the upstream region of the lymphotoxin (TNF-beta) gene / S. A. Nedospalov, I. A. Udalova, D. V. Kuprash [et al.] // J. Immunol. - 1991. - Vol. 147, № 3. - P. 1053-1059.

359. Does Helicobacter pylori play a role in the development of chronic adenotonsillitis? / Y. Vayisoglu, C. Ozcan, A. Polat [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 72, № 10. - P. 1497-1501.

360. Donor interleukin-4 promoter gene polymorphism influences allograft rejection after heart transplantation / F. J. Bijlsma, J. vanKuik, M. G. Tilanus [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2002. - Vol. 21. - P. 340-346.

361. Donor interleukin-4 promoter gene polymorphism influences allograft rejection after heart transplantation / F. J. Bijlsma, J. vanKuik, M. G. Tilanus [et al.] // [ ibid] . - 2002. - Vol. 21. - P. 340-346.

362. EAACI. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps [Electronic resource]. - URL : http://ru.scribd.com/doc/40063841/891-Rhinosinusitis-and-Nasal-Polyps-Complete-Doc.

363. Edwards, J. H. Familial predisposition in man / J. H. Edwards // Brit. Med. Bull. - 1969. - Vol. 25. - P. 58-64.

364. Effects of enteral nutrition supplemented with glutamine on intestinal mucosal immunity in burned mice / J. Fan, Q. Meng, G. Guo [et al.] // Nutrition. -2009. 25, № 2. - P. 233-239.

365. Electrochemical study of the effect of ADP and AMP on the kinetics of glutamate dehydrogenase / H. C. Dai, Q. K. Zhuang, N. Q. Li [et al.] // Bioelectrochemistry. - 2000. - Vol. 51, № 1. - P. 35-39.

366. Endo, L. H. Tonsils diseases, past, present and future and the impact in clinical practice in Brazil / L. H. Endo // Adv. Otorhinolaryngol. - 2011. - Vol. 72. - P. 136-138.

367. Epithelium: at the interface of innate andadaptive immune responses / R. P. Schleimer, A. Kato, R. Kern [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 120, № 6. - P. 1279-1284.

368. Evidence for cytokine mediation of disease expression in adults experimentally infected with influenza A virus / D. P. Skoner, D. A. Gentile, A. Patel [et al.] // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 180, № 1. - P. 10-14.

369. Evidence for linkage between asthma/atopy in childhood and chromosome 5q31-q33 in a Japanese population / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 156, № 5. - P. 1390-1393.

370. Expression of tight junction proteins in epithelium including Ck20-positive M-like cells of human adenoids in vivo and in vitro / K. I. Takano, T. Kojima, N. Ogasawara [et al.] // J. Molecular Histol. - 2008. - Vol. 39, № 3. - P. 265-273.

371. Expression profiles and function of Toll-like receptors in human corneal epithelia / X. Y. Wu, J. L. Gao, M. Y. Ren [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). — 2007. -Vol. 120, № 10. - P. 893-897.

372. Falconer, D. S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives / D. S. Falconer // Ann. Hum. Genet. - 1965. - Vol. 29. - P. 51-76.