Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Григорьева, Валентина Николаевна

• Григорьева, Валентина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорьева, Валентина Николаевна

1. Введение

2. Глава 1. Обзор литературы. Структурно-функциональные взаимосвязи иммунной и эндокринной систем у детей раннего возраста

1.1. Оценка тимомегалии, развитие и становление тимуса в онтогенезе

1 . 2 . Периферическая иммунная система

1.2.1. Лимфатические узлы

1.2.2. Селезенка

1.3. Структурно-функциональные взаимосвязи тимуса

3. Глава 2. Материалы и методы

4. Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика обследованных детей

3.2. Ультразвуковые параметры тимуса, селезенки и надпочечников у детей с тимомегалией

3.3. Основные иммунологические показатели у детей с тимомегалией

3.3.1. Исследование функциональной активности системы фагоцитирующих мононуклеаров периферической крови у детей с тимомегалией

3.3.2. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, уровней иммуноглобулинов и АКТГ в сыворотке крови у детей с тимомегалией

5. Глава 4. Заключение

-36. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Тимомегалия (ТМ) является часто встречающимся состоянием у детей раннего возраста и выявляется у 30 - 50% при ультразвуковом исследовании (Ивановская Т.И. и соавт., 1996; Кузьменко Л.Г., 1994).

Для ТМ характерны: высокий риск возникновения аутоиммунных, онкологических заболеваний, синдрома внезапной смерти, частых анафилактоидных реакций на лекарственные препараты и вакцины (Воронцов И.М., Кельмансон И.А., Цинзерлинг А.В., 1995; Кузьменко Л.Г., 1994, 1996; Матковская Т.В., 1988 ; Зайратьянц О.В. 1987). В настоящее время не существует единого мнения о роли ти-момегалии в патогенезе данных заболеваний и состояний, которая может быть как ведущей, так и являться лишь проявлением более сложных нарушений во взаимоотношениях ме кду ьервной, эндокринной и иммунной системами в эм-брио- и раннем онтогенезе.

Данные литературы об особенностях иммунореактивно-сти детского организма при ТМ противоречивы. Углубленная оценка иммунного статуса детей раннего возраста с ТМ проводилась, в основном, при респираторной патологии, а имеющиеся исследования отражают особенности лишь отдельных звеньев иммунитета (Прилуцкая В.А., 1998, 2001; Сукало А.В. и соавт., 1999) . Недостаточно сведений об изменении субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей с тимомегалией. Наименее изучена зависимость нарушений отдельных звеньев клеточного и гуморального иммунитета, а также факторов неспецифической защиты от изменений функции желез внутренней секреции при тимомегалии. Поэтому исследования, посвященные изучению основных показателей функционального состояния иммунной системы при ТМ, являются актуальными .

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить дополнительные диагностические критерии тимомегалии на основании комплексного исследования клинико-анамнестических, ультразвуковых, лабораторных показателей и разработать алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии .

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1 . Определить основные ультразвуковые параметры и массу тимуса, селезенки и надпочечников у детей раннего возраста при тимомегалии.

Определить функциональное состояние нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции у детей раннего возраста при тимомегалии. ^ . Исследовать субпопуляционный состав лимфоцитов пе-ри^ериче.к й крови и содержание основных классов иммуноглобулинов у детей при тимомегалии. 4 . Определить содержание АКТГ в сыворотке крови у де-т^й при тимомегалии.

F 1 -it (ботагь алгоритм обследования детей раннего возраста при тимомегалии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе впервые: v детей г ТМ выявлена при ультразвуковом исследовании спленомегалия, и асимметрия надпочечников ; доказано, что выявленная триада (тимо-, спленомегалия, асимметрия надпочечников) сопровождается снижением функциональной активности нейтрофилов/моноцитов, нарушениями субпопуляционного состава Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, ди-симмуноглобулинемией, а также повышением уровня АКТГ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1 . Дополнительным диагностическим критерием наличия у детей тимомегалии могут служить увеличение селезенки и асимметрия надпочечников, выявленные методом ультразвукового исследования.

2 . Установленные нарушения у детей при ТМ Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, повышение уровня АКТГ в сыворотке крови также могут служить дополнительным диагностическим критерием этого состояния.

3. Доказана целесообразность включения в комплекс обследования детей при ТМ вышеперечисленных методов, а также диспансерное наблюдение иммунолога и эндокринолога .

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1 . У детей с ТМ наблюдается изменение размеров селезенки и асимметрия надпочечников, определяемая методом УЗИ.

2. Тимомегалия сопровождается функциональными нарушениями со стороны факторов неспецифической защиты (снижение функцион :гтьной активности нейтрофилов периферической крови , Т- и В-клеточного звеньев иммунитета (нарушение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и дисиммуноглобулине-мия|, а также изменением содержании АКТГ в сыворотка ^ви, что может служить дополнительным диагно-' ; ■ .-ским критерием этого состояния.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ Материалы диссертации используются в клинической практике муниципального лечебно-профилактического учреждения «Детская клиническая больница» г. Смоленска.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Григорьева, Валентина Николаевна

выводы.

1. У детей раннего возраста с ТМ имеет место увеличение максимального косого среза селезенки и асимметрия надпочечников (по данным ультразвукового исследования) .

2. Для детей с ТМ характерно снижение генерации активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови, выявленное методом хемилюминесценции, что свидетельствует об угнетении их активности.

3. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у детей с тимомегалией и проявляются изменением количественного состава периферических лимфоцитов в сторону уменьшения субпопуляций, несущих CD3, CD4, CD8 маркеры, снижением первой фазы активации лимфоцитов (CD71).

4. Изменение В-клеточного звена иммунитета у детей с ТМ проявляется резким снижением числа зрелых В-клеток на фоне повышения функциональной активности общего пула В-клеток (CD19, CD20, CD23), дисиммуноглобулинемией с преобладанием сывороточного IgM, что может свидетельствовать также нарушении межклеточных взаимодействий при формировании гуморального ответа.

5. У всех детей с ТМ выявлен высокий уровень АКТГ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Все дети в возрасте 1-3 лет, имеющие клинико-анамнестические факторы риска, должны быть комплексно обследованы для выявления триады УЗИ признаков (тимо-, спленомегалии и асимметрии надпочечников).

При выявлении ТМ показано расширенное лабораторное исследование с оценкой функционального состояния врожденного иммунитета (функциональная активность нейтрофилов периферической крови методом хемилюминесценции, субпопуляционный состав лимфоцитов), уровней иммуноглобулинов основных классов и АКТГ в сыворотке крови. Дети с ТМ нуждаются в диспансерном наблюдении с участием иммунолога, эндокринолога и педиатра с ежегодным обследованием, включающем УЗИ, имму-нограмму и уровень АКТГ в сыворотке крови (по показаниям - чаще).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорьева, Валентина Николаевна, 2002 год

1. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем // Иммунология. 1996. -№ 1. - С. 60-61.

2. Абрамов В. В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 11-15.

3. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. -С. 3-8.

4. Априкин B.C., Петров Р. В. Способность биогенных модуляторов изменять выработку соматотропина человека in vitro // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 24-26.

5. Бабаева А.Г., Гиммельфарб Е.И., Калинина И. И. Реактивные изменения тимуса и селезенки в ответ на оперативные вмешательства // Архив патологии. 1995. Т.57. -№ 2. - С. 58-61.

6. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа // Иммунология. 1998. -№ 5 . - С. 15-22.

7. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер 2 ключевая клетка проти-вометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа // Иммунология. - 1995. - № 5. - С. 49 .

8. Белки иммунной системы / Под ред. Иванова В. Т. Москва: Институт биоорганической химии РАН, 1997, С. 213.

9. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе // Педиатрия. 1998. - № 4. - С. 106-108.

10. Вельтищева Е.Ю. Имму--итет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - т. 38. - № 5. - С. 9-11.

11. Воронцов И.М., Кельмансон И.А., Цинзерлинг А.В. Синдром внезапной смерти грудных детей. Спб.: Специальная литература. - 1995. - 218 с.

12. Галактионов В. Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ им. Ломоносова, 1998. - 287 с.

13. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. М. : Наука, 1995. 154 с.

14. Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В., Берщанская A.M. Метаплазия и дисплазия эпителия вилочковой железы // Архив патологии. 1996. - Т.58. - № 4. - С.18-21 .

15. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоров'я, 1989. - 143 с.

16. Турина О. И. Клинико-иммунохимическая оценка функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС. Дисс. канд. мед. наук. Москва. - 1996. - 187 с.

17. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998.- 123 с.

18. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспа-лительных цитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии. Дисс. . канд. мед. наук. - Москва, 1995.- 203 с.

19. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин Н.Н., Ко-вальчук Л. В. Роль интерлейкина-1 и фактора некрозаопухолей у новорожденных детей в норме и при патологии // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 93-97.

20. Зайратьянц О. В. Клинико-морфологическая характеристика врожденной и приобретенной тимомегалии. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1987. - 184 с.

21. Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. Санкт-Петербург: СОТИС. - 1996. - 272 с.

22. Иммунология: в 3-х томах. Т.1. Пер. с англ./Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987. - 476 с.

23. Йегер Л. Клиническая иммуноло 'ия и аллергология: Пер. с англ. Москва: Медицина, 1990. Т. 1. - 356 с.

24. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии // Int. J. Immunorehabi1. 1997. - № 6. -С. 47-56.

25. Кемилева 3. Вилочковая железа: Пер. с болг.- Москва: Медицина, 1984. 256 с.

26. Красноперова К.Е. О синдроме увеличенной вилочко-вой железы у детей раннего влзраста // Педиатрия. -1986. № 1. - С. 23-25.2П . Кузьменко Л.Г. Лечебно-профилактическая помощь детям с увеличенной вилочковой железой // Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 63-69.

27. Кузьменко Л.Г., Бахаэддин А. Май, Неижко Л.Ю., Вахрушева С.И., Герберг A.M. Метод ультразвукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей разного возраста // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 56-58.

28. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. Новоже-нов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. Москва, Медицина, 1997. - 156 с.

29. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса // Иммунология. 1992. -№ 1. - С. 10-15.

30. Луговская С. А. Структура и функции моноцитов и макрофагов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 9. - С. 10-15.

31. Макарков А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита // Иммунология.19 97. N. - С. 4-8.

32. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации // Int. J. Immunorehabi1. 1996. - № 2. - С. 53-58.

33. Матковская Т. В. Синдром тимической недостаточности у детей с тимомегалией Дисс. . докт. мед. наук. - Москва, 1988. - 432 с.

34. Медуницин Н.В. Вакцинология. Москва: Триада-Х, 1999. - 167 с.

35. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-9.

36. Мехтиева А. А. Неврологические нарушения у детей раннего возраста при тимомегалии. Дисс. . канд. мед. наук. - Москва, 1989. - 211 с.

37. Михеева И.Г., Мартынова М.М., Ваганов П.Д., Романова Л.Ф. и др. Функциональное состояние гипофи-зарно-тиреоидной системы при операционном стрессе удетей с увеличенной вилочковой железой // Педиатрия. 1996. - № 3. - С. 12-14.

38. Никонова М.Ф., Литзина М.М., Варфоломеева М.М., Ярилин А. А. и др. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

39. Партенадзе А.Н., Студеникин В.М. Иммунофенотипи-ческие особенности становления иммунокомпетентных клеток в фетальном тимусе человека // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 4. - С. 44-47.

40. Петров Р.В. Иммунология. Москва: Медицина, 1987. - С. 298-313.

41. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. Москва, Медицина, 1998. - 368 с.

42. Прилуцкая В.А. Иммуно-гормональная характеристика острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста с тимомегалией: Автореф. . канд. мед. наук. Минск, 2001. - 20 с.

43. Прилуцкая В. А. Особенности иммунитета у детей с заболеваниями органов дыхания на фоне тимомегалии // Актуальные проблемы детской аллергологии и гастроэнтерологии: Сб. материалов республиканского семинара Минск, 1998. С. 59-60.

44. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Дипептидилпептидаза 4 фермент и лейкоцитарный антиген CD26 // Иммунология. - 1997. - № 5. - С. 13-16.

45. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М., Медицина, 1996. 384 с.

46. Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг один из центральных органов иммунной системы // Int. J. Im-munorehabi1. - 1995. - № 1. - С. 3-17.

47. Сергеев Г.В., Духанин А.С., Патрашев Д.В., Никитин В. Б. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокортикоид-индуцированного апоптоза тимоцитов // Иммунология. 1998. - № 1. -С. 18-21.

48. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3-8.

49. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Москва: Медицина, 1996. - 384 с.

50. Стручко Г.Ю. Участие тучных клеток в ранней фазе иммунного ответа тимуса на введение растворимого антигена // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 54-55.

51. Студеникин В.М. Особенности мембранных рецепторов иммунокомпетентных клеток печени плодов человека на 15-22 неделе внутриутробного развития // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 3. - С. 20-22.

52. Сукало А.В., Прилуцкая В.А. Особенности острых заболеваний органов дыхания у детей с тимомегалией в современных экологических условиях // Экологическая антропология: Ежегодник. --Минск: Бел. Комитет «Дзец1 Чарнобыля», 1999. С. 141-143.

53. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н. Бахтикян К. К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Int. J. Immunorehabil. 1997. № б. - С. 112-121.

54. Титова Л.Д., Орадовская И.В., Шарова Н.И., Ярилин А.А. Сравнительная оценка содержания субпопуляций

55. Т-лимфоцитов, а;-тимозина и аутоантител к эпителиальным клеткам тимуса у персонала 30-километровой зоны контроля аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. 1996. - № 4. - С. 101-109.

56. Ткаченко Ю.П. Оценка внутрисекреторной функции вилочковой железы у детей с тимомегалией на основании изучения содержания в плазме крови ai-тимозина // Педиатрия. 1993. - № б. - С. 21-23.

57. Тюрин Н.А., Арион В.Я., Мазурина Н.А. и др. Клиническое значение тимической недостаточности в патогенезе инфекционного токсикоза у детей раннего возраста // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 63-65.

58. J. Тюрин Н.А., Мазурина Н.А., Арион В.Я. и др. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной, гипо-физарно-надпочечниковой систем и тимуса при инфекционном токсикозе у детей раннего возраста // Педиатрия. 1995. - № 1. - С. 20-23.

59. Федосеев В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и соавт. Руководство по иммунологии и клинической иммунологии. Львов: Здоровье, 1997. - 208 с.

60. Хаитов Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета // Аллергия и клиническая иммунология. 1999. - № 1. - С. 6-2 0.

61. Хагченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы. М., Триада-Х, 1988. 232 с.

62. Цибель Б.Н., Бочкарева А.К. Функциональная морфология аденогипофиза, тимуса и коры надпочечников при синдроме внезапной смерти младенцев // Архив патологии. 1998. - Т.60. - № 2. - С. 23-27.

63. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев: Здоров'я, 1979. - 201 с.

64. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеРь' в практике клинико-диагностических лабораторий // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 6. - С. 25-32.

65. Шабалдин А.В., Макрушин И.М. Генетические аспекты иммунологической реактивности и иммунопатологии детсксг j возраста // Педиатрия. 1995. - № 1. - С. 92-95.

66. Шарова Н.И., Харченко Т.Ю., Кочергина Н.И. и др. Влияние цитокинов и нетимусных гормонов на выработку гормонов эпителиальными клетками тимуса человека m vitro // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 10-12.

67. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - № 2. - С. 10-22.

68. Ярилин А. А. Зачем нужен тимус? События, происходящие в тимусе, и их уникальность // Rus. J. of Immunol. 1998. - V.3(2). - p. 5-20.

69. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва: Медицина, 1999. - 608 с.

70. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 4-10 .

71. Anderson G., Jenkinson Е. Piecing together thethymic puzzle // Immunol. Today. 1997. - V. 18. -P. 363-364.

72. Anderson J., Moore N.C., Owen J.J.Т., Jenkinson E.J. Cellular interactions in thymocyte development // Rev. Immunol. 1996. - V. 14. - P. 73-99.

73. Ardavin C. Thymic dendritic cells // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 350-361.

74. Aujard Y., Bedu A., Bmgen E., Bonacorsi S. Nosocomial infection in paediatrics (French) // Med. Mat. Infect. 1995. - V. 25. - P. 36-43.

75. Banks W.A., Kastin A.J., Broadwell R.D. Passage of cytokines across the blood-brain barrier // Neu-roimmunomodulation. 1995. - V.2(4). - P. 241-248.

76. Besedovsky H.O., Herberman R.B., Temoshok L.R., Sendo F. Psychoneuroimmunology and cancer // Fifteenth Sapporo Cancer Seminar, Cancer Res. 1996. V. 56 f18) . - P. 4278-4281.

77. Blackwell Т.К., Alt F.W., Molecular characterization of the lymphoid V(D)J recombination activity // J. Biol. Chem. 1999. - V. 264. - P. 1032710330.

78. Boismenu R., Rhein M., Fischer W.H. et al. A role for CD81 in early T cell development // Science.1996. V. 271. - P. 198-200.

79. Candeias S., Peschon J.J., Muegge K., Durum S.K. Defective T cell receptor gamma gene rearrangement in IL-7 receptor knockout mice // Immunol. Lett.1997. V. 57. - P. 9-14.

80. Casali P., Schettino E.W. Structure and function of natural antibodies // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - V. 210. - P. 167-179.

81. Del Rey A., Klusman I., Besedovsky H.O. Cytokines mediate protective stimulation of glucocorticoid output during autoimmunity: involvement of IL-1 // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1998. - V. 275 (4). - P. 1146-1151.

82. Del Rey A., Monge-Arditi G., Besedovsky H.O. Central and peripheral mechanisms contribute to the hypoglycemia induced by interleukm-1 // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - V. 840. - P. 153-161.

83. Drazan K.E., Wu L., Bullmgton D., Shaked A. Viral IL-10 gene therapy inhibits TNF-a and IL-(3, not IL-6, in the newborn endotoxemic mouse // J. Pedi-atr. Surgery. 1996. - V. 31(3). - P. 411-414.

84. Fehling H.J., Krotkova A., Saint-Ruf C., von

85. Boehmer H. Crucial role of the preT-cell receptor a gene in development of a(3 but not уд T cell // Nature. 1995. - V. 375. - P. 795-798.

86. Fehling H.J., von Boehmer H. Early a(3 T cells development in the thymus of normal and geneticallyaltered mice // Curr. Opm. Immunol. 1997. - № 9. - P. 263-275.

87. Fowlkes B.J., Schweighoffer E. Positive selection of T cells // Curr. Opin. Immunol. 1995 - V. 7 -p. 188-195.

88. Freeden-Jeffry U., Solvason N., Howard M., Murray R. The earliest T lineage-committed cells depend on IL-7 for Bcl-2 expression and normal cell cycle progression // Immunity. 1997. - V. 7. - P. 147154 .

89. George A.G.T., Ritter M. A. Thymic involution with aging: obsolescence or good housekeeping? // Immunol. Today. 1997. - V. 17. - P. 267-272.

90. Goverman J., Brabb Т., Huseby E.S., Farr A.G. TCR signaling regulates thymic organization: lessons from TCR-transgenic mice // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 204-208.

91. Graham A., Jenkinson E. Piecing together the thymic puzzle // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 363-364 .

92. Gravestein L.A., van Ewijl W., Ossendorp F. , Borst J. CD27 cooperates with the pre-T cell receptor in the regulation of murine T cell development // J. Exp. Med. 1996. - V. 184. - P. 675-685.

93. Greenough A. Neonatal infections // Curr. Opin. Pediatr. 1996. - V. 8(1). - P. 6-10.

94. Funktlcmsfrage Leipzig, 1936. - 154 p.

95. Haque K.N., Remo C., Bahakin H. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis // Clin. Exp. Immunol. 1995. V. 101(2). - P. 328-333.

96. Hollander J.A., Wang В., Nichogiannopoulou A. et al. Developmental control point in induction of thymic cortex regulated by subpopulation of prothy-mocytes // Nature. 1995. - V. 373. - P. 350-353.

97. Kisielov P., von Boehmer H. Development and selection of T cells: Facts and Puzzles // Adv. Immunol. 1995. - V. 58. - P. 87-209.

98. Leiden J.M., Thompson C.B., Transcriptional regulation of T cell genes during T cell development // Curr. Opin. Immunol. 1994. - V. 6. - P. 231-237.

99. Levelt C.N., Mombaerts P., Iglesias A. et al. Regulation of thymocyte development trough CD3: functional dissociation between p56ck and CD3 in early thymic selection // Immunity. 1995. - V. 3. - P. 215-222.

100. Luk V.P., Abu 1 K. Abbas Homeostasis and Self-Tolerance in the Immune System: Turning Lymphocites off // Science. 1998. - V. 280. - P. 243-248.

101. Mackall C.L., Hakim F.T., Gress R.F. T cell regeneration: all repertoires are not created equal // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 245-251.

102. M-i:kall C.L., Nakim F.T., Gress R.E. T cell regeneration: all repertoires are not created equal // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 245-251.

103. Malissen M., Trucy J., Jouvin-Marche E. et al.

104. Regulation of TCR a and 3 gene allelic exclusion during T-cell development // Immunol. Today. 1994. V. 13. - P. 315-322.

105. Marrack P., Kappler J. Positive selection of thymocytes bearing оф T cell receptors // Curr. Opin. Immunol. 1997. - V. 9. - P. 250 - 255.

106. Moore T.A., Zlotnik A. Differential effects of Flk-2/Flt-3 ligand and stem cell factor on murine thymic progenitor cells // J. Immunol. 1997. - № 158. - p. 4187-4192.

107. Nossal G.J. Negative selection of lymphocytes // Cell. 1997. - V. 76. - P. 229-240.

108. Oriic D., Girard L.J., Lee D. et al . Interleu-cin-7Ra mRNA expression increases as stem cells differentiate into T and В lymphocyte progenitors // Exp. Hematol. 1997. - № 25. - P. 217-222.

109. Pito.ssi P., Del Rey A., Kabiersch A., Besedovsky H. Induction of cytokine transcripts in the central nervous system and pituitary following peripheral administration of endotoxin to mice // J. Neu rose l . Res. 1997. - V. 48(4). - P. 287-298.

110. Rocha В., Guy-Grand D., Vassalli P. Extrathymic T cell differentiation // Curr. Opin. Immunol. 1995. V. 7. - P. 235-242.

111. Rogausch,H., Del Rey A., Oertel J., Besedovsky H.O. Norepinephrine stimulates lymphoid cell mobilization from the perfused rat spleen viabeta-adrenergic receptors // Am. J. Physiol. Regul . Integr. Сотр. Physiol. 1999. -V. 276 (3).- P. 724-730.

112. Roitt I. Essential Immunology (9 ed.). Black-well: Science, 1997. - 680 p.

113. Rothenberg E.V., Mc Guire K.L., Boyer P.D. Molecular indices of functional competence in developing T cells // Immunol. Rev. 1998. - V. 104. -P. 29-53.

114. Schneider H., Pitossi F., Balschun D., Wagner A., Del Rey A., Besedovsky H.O. A neuromodulatory role of interleukin-Ibeta in the hippocampus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - V. 95 (13). -P. 7778-7783.

115. Schwarz D.G., Oettmger M.A., Baltimore D. The V(D)J recombination activating gene, RAG-1 // Cell.- 1999. V. 59. - P. 1035-1048.

116. Shortman K., Wu L. T-lymphocyte progenitors // Annu. Rev. Immunol. 1996. - V. 14. - P. 2.9-47.

117. Speiser D.E., Pircher H., Ohashi P.S. Clonal deletion induced by either radioresistant thymic host cells or lymphohemopoietic donor cells // J. Exp. Med. 1994. - V. 175. - P. 1277-1283.

118. Sprent J., Webb S.R. Intrathymic and extrathy-mic clonal deletion of T cells // Curr. Opin. Immunol. 1995. - V. 7. - P. 196-205.

119. Von Boehmer H. Aspects of lymphocyte developmental biology // Immunol. Today. 1997. - V. 18. -P. 97-99.

120. Wu L., Vremec D., Ardavin C. et al. Mouse thymic dendritic cells; kinetics of development and changes in surface markers during maturation // Eur. J. Immunol. 1995. - V. 25. - P. 418-425.

121. Yarilin A.A., Miroshnichenko I.V. Ryabinina I.D. Research of T cell precursor migration into the thymus // Bull. Exp. Biol. Med. 1996. - № 52. - P. 447-449.

122. Zlotnik A., Moore T.A. Cytokine production and requirements during T cell development // Curr. Opin. Immunol. 1995. - V. 7. - P. 206-213.