Клинико-иммунологические особенности врожденной генерализованной цитомегаловирусной и герпетической инфекций у детей первых трех месяцев жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Левкович, Александр Юрьевич

• Левкович, Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Левкович, Александр Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ВНУТРИУТРОБНЫЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Проблема внутриутробной цитомегаловирусной и герпетической инфекции у

новорожденных на современном этапе

1.2. Современные представления о врожденном и адаптивном иммунитете и его

роль в патогенезе внутриутробных герпесвирусных инфекций

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое обследование пациентов

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

ГЛАВА IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

4.1. Экспрессия Toll - рецепторов и полиморфизм их генов

4.2. Особенности иммунного и цитокинового статуса

ГЛАВА V. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С

ВРОЖДЕННОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ

5.1. Экспрессия Toll - рецепторов и полиморфизм их генов

5.2. Особенности иммунного и цитокинового статуса

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности врожденной генерализованной цитомегаловирусной и герпетической инфекций у детей первых трех месяцев жизни»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Врожденная инфекционная патология у детей является одной из наиболее сложных и чрезвычайно важных медико-социальных проблем современной педиатрии и неонатологии. Врожденная инфекция выявляется у 27,4-36,6% новорожденных, при этом инфекционная патология занимает ведущее положение в структуре перинатальной смертности, обусловливая от 11% до 45% потерь, мертворождаемость достигает 14-18%, а удельный вес врожденных инфекций в структуре младенческой смертности составляет от 10 до 61% (Стрижаков А.Н., Буданов П.В., 2006; Сучков C.B. с соавт., 2007; Бахарева И.В., 2009; Буданов П.В., Стрижаков А.Н., 2010; Ожегов A.M. с соавт., 2011; Сидорова И.С. с соавт., 2012; Суслова М.А., 2012; Трошина И.Н., 2012; Johnston С. et al., 2008; Muller W.J. et al., 2010).

В настоящее время в структуре врожденной инфекционной патологии возросла роль герпесвирусных инфекций, ведущими из которых являются цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1,2 типа (ВПГИ). Эти заболевания у новорожденных характеризуются склонностью к генерализации, высокой частотой поражения ЦНС, трудностью диагностики, прогнозирования течения, высокой частотой инвалидизации и снижением качества жизни в целом (Заплатников A.JI. с соавт.,2005; Сенчук А .Я., Дубоссарская З.М., 2005; Долгих Т.И. с соавт., 2008; Дегтярев Д.Н. с соавт., 2009; Яцык Г.В. с соавт., 2009; Лобзин Ю.В. с соавт., 2010; Новиков М.Ю., 2011; Picone О. et al., 2005; Abdel-Latif M., Sugo E., 2010; Dye D.W., Simmons G.T., 2010; Gleason С.A, Devaskar S.U., 2012).

Учитывая, что в реализации инфекционного процесса ведущая роль отводится состоянию защитных сил организма, изучению иммунного статуса новорожденных при ЦМВИ и ВПГИ посвящено большое количество исследований, касающихся преимущественно адаптивного иммунитета (Кравченко Л.В.,2009; Ожегов A.M. с соавт.,2011; Суслова М.А.,2012; Morein В. et al., 2007; Koyama S. et al., 2008 и др.).

В последние годы показана важная роль врожденной иммунной системы как в борьбе с патогенными микроорганизмами, так и в активации и регуляции системы приобретенного иммунитета. При этом, в системе врожденного иммунитета большое значение отводится Toll - подобным рецепторам (TLR), связывание которых микробными продуктами приводит к воспалительному ответу, опосредованному продукцией цитокинов, что в дальнейшем определяет характер, направление и интенсивность адаптивного иммунного ответа (Ковальчук Л.В. с соавт., 2007, 2011; Хаитов P.M. с соавт.,2010; Ярилин А.А., 2010; Iwasaki A., Medzhitov R., 2004; Sandor F., Вис М., 2005; Kawai Т., Akira S., 2007; Koyama S. et al., 2008; O'Neill L.A., 2008; Barbalat R. et al., 2009; Beutler B.A., 2009; Dietrich N. et al.,2010; Kollmann T.R. et al., 2012; Lee C.C. et al., 2012; Oliveira-Nascimento L. et al., 2012).

Накапливаются сведения, свидетельствующие о том, что дефекты в системе TLR (снижение их экспрессии и функции в силу мутаций/полиморфизмов или эпигенетических нарушений регуляции TLR) лежат в основе развития иммунодефицитных состояний, реализации и генерализации инфекции (Ганковская О.А. с соавт., 2007; Хаитов P.M. с соавт., 2010; Corr S.C., J.O'Neill L.A., 2009; Khoo J J. et al., 2011).

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения ключевых механизмов иммунопатогенеза врожденной ЦМВИ и ВПГИ, обусловливающих супрессию иммунного ответа и, следовательно, приводящих к генерализации и неблагоприятному исходу этих заболеваний.

Цель исследования: выявление патогенетических механизмов развития врожденной генерализованной цитомегаловирусной и герпетической инфекции у новорожденных детей и разработка иммунологических критериев формирования и прогноза течения заболевания.

Задачи исследования: 1 .Выявить особенности клинического течения врожденной генерализованной ЦМВИ и ВПГИ у детей первых трёх месяцев жизни.

2.Определить уровень экспрессии ТЬЯ-2, ТЬЯ-4, ТЬЯ-б мононуклеарами периферической крови и частоту встречаемости полиморфизма их генов у наблюдаемых новорожденных.

3.Оценить параметры иммунного статуса, содержание Т-регуляторных клеток и характер нарушений процессов апоптоза на основании определения СЭ95+, АппехтУ+, Р1+ у данного контингента детей.

4,Определить содержание в сыворотке крови моноцитарного хемо-аттрактантного протеина - 1 (МСР-1), интерлейкинов - 4, 6, 8, 12, интерферо-нов а и у у детей с генерализованной ЦМВИ и ВГТГИ в динамике первых трех месяцев жизни.

5.Установить корреляционные взаимосвязи между параметрами врожденного и адаптивного иммунитета у наблюдаемых детей.

6.Разработать иммунологические критерии формирования и прогноза течения врожденной генерализованной ЦМВИ и ВПГИ у новорожденных детей.

Научная новизна исследования. В настоящей работе впервые: - проведено комплексное клинико-иммунологическое исследование в аспекте изучения взаимодействия врожденного и адаптивного иммунитета у детей первых 3-х месяцев жизни с генерализованной ЦМВИ и ВПГИ, позволившее установить новые патогенетические механизмы формирования данной патологии;

выявлены значимые маркеры развития врожденной генерализованной ЦМВИ с полной клинической симптоматикой у новорожденных в виде снижения экспрессии ТЬЯ-2 и ТЫ1-6 на моноцитах, полиморфизма 8ег249Рго гена ТЬЯ-б, снижения уровня №С-клеток с усилением маркеров поздней активации СБ95+ на их поверхности, снижения ШИ-а, №N-7, повышения маркеров апоптоза лимфоцитов АппехтУ+Р1+, количества Т-регуляторных клеток, повышения уровня 1Ь-4,1Ь-6, 1Ь-8, МСР-1, приводящие к редукции противовирусного иммунного ответа; при ЦМВИ с неполной клинической симптоматикой отмечается только снижение №N-0 и повышение 1Ь-6;

- показано, что наиболее значимыми причинами развития врожденной генерализованной ВПГИ является снижение экспрессии TLR-2 на моноцитах, наличие полиморфизма Arg753 Gin гена TLR-2, снижение относительного количества CD3+, снижение CD25+ на поверхности NK-клеток, снижение продукции IFN-y, IFN -a, IL-12 в сочетании с повышением маркеров апоптоза лимфоцитов AnnexinV+PI+ и повышением уровня IL-4, IL-6, МСР-1;

- выявленное повышение синтеза МСР-1 при ЦМВИ приводит к усилению вирусной репликации и сдвигу дифференцировки Т-хелперов в направлении Th2, не обеспечивающих формирование эффективного противовирусного иммунного ответа;

- установлено, что повышение количества Т-регуляторных клеток и IL-4 способствует формированию супрессивного иммунофенотипа при врожденной генерализованной ЦМВИ и ВПГИ;

- выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями врожденного и адаптивного иммунитета, отражающие угнетение ранних этапов иммунного ответа, нарушение эффекторной функции иммунокомпетентных клеток, нарушение режима иммунорегуляции при герпесвирусной инфекции;

разработаны иммунологические критерии формирования и прогноза течения врожденной генерализованной ЦМВИ и ВПГИ у новорожденных детей.

Практическая значимость

1. Разработаны иммунологические критерии формирования врожденной генерализованной цитомегаловирусной инфекции с полной клинической симптоматикой: повышение содержания CD16+CD95+, AnnexinV+PI+,T-регуляторных клеток, IL-8.

2. Разработаны иммунологические критерии формирования врожденной генерализованной герпетической инфекции: снижение экспрессии TLR-2, снижение CD16+CD25+, повышение уровня IL-6.

3. Выявлены ранние маркеры стойкого сохранения клинической симптоматики к концу острого периода врожденной генерализованной инфекции: при ЦМВИ - снижение уровня 1ИМ-у; при ВПГИ - повышение содержания Т-регуляторных клеток.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности клинического течения врожденной генерализованной ЦМВИ и ВПГИ ассоциированы с различными вариантами иммунного реагирования.

2. У детей с врожденной генерализованной ЦМВИ с полной клинической симптоматикой ведущим в формировании врожденного и адаптивного иммунного ответа является снижение экспрессии ТЬЯ-2 и ТЬЯ-б на моноцитах, наличие полиморфизма 8ег249Рго гена ТЪЯ-б, снижение уровня ТЧК-клеток с усилением маркеров поздней активации С095+ на их поверхности, снижение 1РЫ-а, 1П\1-у, повышение маркеров апоптоза лимфоцитов АппехтУ+Р1+, количества Т-регуляторных клеток, повышение уровня 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, МСР-1, а при ЦМВИ с неполной клинической симптоматикой - снижение уровня ШЫ-а, повышение маркеров ранней активации СБ25+ на поверхности СБ 16+, повышение уровня уровня 1Ь-6 и

3. Врожденная генерализованная ВПГИ формируется у детей на фоне нарушения ранних этапов врожденного иммунного ответа (снижение экспрессии ТЬЯ-2 на моноцитах, наличие полиморфизма А^753С1п гена Т1Л-2), снижения продукции ШМ-а, ШЫ-у и 1Ь-12, дисбаланса в клеточном и гуморальном звене иммунной системы (снижение относительного количества СЭЗ+ и активационных маркеров СЭ25+ на поверхности №С -клеток, в сочетании с повышением маркеров апоптоза лимфоцитов АппехтУ+Р1+, количества Т-регуляторных клеток, уровня I -4,1Ь-6, МСР- 1).

Апробация работы. Основные положения работы представлены на V Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины, Москва,2010; IX Российском Конгрессе "Инновационные технологии в педиатрии и детской

хирургии", Москва,2010; XV Международном Конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Дубай, ОАЭ, 2010; Всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии», Новосибирск, 2010; I Международном Конгрессе по перинатальной медицине, посвященном 85-летию академика РАМН В.А.Таболина и VI Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины, Москва,2011; IV Всероссийском образовательном Конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии», Москва,2011; Национальной конференции «Клиническая иммунология и аллергология практическому здравоохранению», Москва, 2012; VII научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии», Пятигорск, 2012; XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии», Москва, 2013; Региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения», г.Ростов-на-Дону, 2013; V Конгрессе Федерации педиатров стран СНГ и VI Конгрессе педиатров и неонатологов Республики Молдова, Кишинев,2013; XI Всемирном Конгрессе по перинатальной медицине, Москва, 2013.

Внедрение результатов. Результаты работы внедрены в учебный процесс педиатрического отдела, а также в практику отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздрава России.

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 17 работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 7 - в журналах из перечня ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах компьютерного текста (Time New Roman 14), содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические

рекомендации, список цитируемой литературы, включающей 198 отечественных и 149 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 42 таблицами, 15 рисунками.

ГЛАВА 1. ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Проблема цитомегаловирусной и герпетической инфекции у новорожденных детей на современном этапе

Врожденная инфекционная патология у детей является чрезвычайно актуальной, важной и до конца нерешенной проблемой современной перинатальной медицины, что обусловлено высоким уровнем инфекционной заболеваемости беременных, поражением плода и новорожденного, значительной долей вирусно-бактериальных заболеваний в структуре материнской смертности и неблагоприятных перинатальных исходов (Стрижаков А.Н. с соавт., 2003; Кицак В.Я., 2005; Нисевич Л.Л. с соавт., 2005, 2007; Сенчук А.Я., Дубоссарская З.М. ,2005; Макаров О.В. с соавт., 2007; Сидорова И.С. с соавт., 2012; Windham G., Fenster L.,2008; Guaschino S.et al.,2008; Siddiqui F., Kean L,2009).

Врожденная инфекция выявляется у 27,4-36,6% новорожденных, родившихся живыми, а число детей с проявлениями инфекции, рожденных женщинами с генитальными и экстрагенитальными заболеваниями составляет от 10 до 58%. Следует отметить, что инфекционная патология занимает ведущее положение в структуре перинатальной смертности, обусловливая от 11% до 45% потерь, мертворождаемость достигает 14-18%, а удельный вес врожденных инфекций в структуре младенческой смертности составляет от 10 до 61% (Безнощенко Г.Б. с соавт., 2003; Григорьева с соавт., 2003; Володин H.H., 2004; Долгих Т.И. с соавт., 2004; Кан Н.Е., 2005; Заплатников А.Л. с соавт., 2005; Бочарова И.И. с соавт., 2007; Самойлова A.B., Ногтева Л.Г., 2008; Чайка В.К., Квашенко В.П., 2008; Буданов П.В., Стрижаков А.Н., 2010; Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н., 2010).

Увеличение частоты данной патологии в структуре акушерских осложнений и перинатальной заболеваемости и смертности обусловлено

и

ростом инфицированности женщин репродуктивного возраста, а также улучшением диагностики ВУИ, в связи с появлением и внедрением в практическое здравоохранение современных информативных методов исследования (Володин H.H., Дегтярев Д.Н.,2003; Адаскевич В.П., 2004; Кулаков В.И. с соавт., 2004; Макаров О.В. с соавт., 2004; Шабалов Н.П.,2004; Володин H.H. с соавт., 2005; Матвиенко H.A., 2006; Юдина Е.В. 2006; Савичева A.M., 2008; Исамухамедова М.Т., Шарипов М.К., 2010; Казарова Ю.В., 2011; Сидорова И.С. с соавт., 2012; Haun L. et al., 2007).

Актуальность проблемы внутриутробных инфекций обусловлена не только существенными пери- и постнатальными потерями, но и тем, что у детей, перенесших тяжелые генерализованные формы заболевания, очень часто развиваются серьезные нарушения здоровья, нередко приводящие к инвалидизации и снижению качества жизни в целом. Все чаще встречаются варианты врожденных инфекционных заболеваний, которые характеризуются хроническим рецидивирующим течением и приводят к формированию стойкой соматической и неврологической патологии у детей (Антонов О.В. с соавт.,2005; Лутошкин И.С., 2005; Никогосова О.В., 2005; Орджоникидзе Н.В., Агаронян Н.Г., 2005; Фишман Б.Б., Тишина С.Э, 2007; Тишина С.Э. с соавт., 2008; Петрова H.H. с соавт.,2011; Тарасова Т.Ю., 2012).

Известно, что инфекционный процесс, приведший к поражению плода, у матери может протекать остро, субклинически с неспецифической симптоматикой и даже латентно. Так, если в момент родов заболевание у матери находится в начальной фазе, то инфекция у новорожденного манифестирует в первые трое суток раннего неонатального периода. Если роды приходятся на конечную стадию инфекционного процесса у матери, то диагноз ВУИ затруднен и у новорожденного чаще выявляют лишь нарушения адаптации, однако в дальнейшем возможны как полное выздоровление ребенка, так и хронизация процесса или персистенция латентной инфекции. Последняя у детей с бессимптомным течением заболевания может привести к развитию гипертензионно-гидроцефального синдрома, аллергических и

аутоиммунных заболеваний, конъюнктивита, прогрессирующей катаракты, хронического пиелонефрита, ювенильного сахарного диабета (Макаров О.В. с соавт., 2004; Орджоникидзе Н.В., Агаронян Н.Г., 2005). Отмечено, что в этой группе детей достоверно чаще формируются нарушения функции ЦНС и других органов в течение первых лет жизни (Никогосова О.В., 2005).

Вместе с тем, следует подчеркнуть, что не существует параллелизма между тяжестью инфекционного процесса у матери и плода. Лёгкая или бессимптомная инфекция у матери, вызванная различными инфекционными агентами, способна вызвать гибель плода или тяжёлые поражения его органов и систем, тогда как острая и достаточно выраженная инфекция у матери не обязательно заканчивается фатально для плода (Лобзин Ю.В. с соавт, 2010).

Развитие и тяжесть течения ВУИ у плода и новорожденного определяется видом возбудителя, его вирулентностью, сроком инфицированности, тропизмом возбудителя к органам и тканям плода, защитными резервами матери и способностью плода к иммунному ответу (Кулаков В.И. с соавт., 2004; Кицак В.Я., 2005, Кулаков В.И., Барашнев Ю.И., 2006; Нисевич Л.Л. с соавт., 2007).

Необходимо отметить, что внутриутробные инфекции, несмотря на многообразие этиологических агентов, характеризуются преобладанием неспецифических клинических проявлений. Наиболее типичными симптомами ВУИ, выявляемыми в неонатальном периоде, являются: задержка внутриутробного развития плода, гепатоспленомегалия, желтуха, сыпь, синдром дыхательных расстройств, сердечно-сосудистая недостаточность. Согласно «Протоколам диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей» (Володин H.H. с соавт., 2002), «Лечебно-диагностическим стандартам по инфекционным болезням у детей» (Э.Н.Симованьян, 2008) внутриутробная инфекция должна быть заподозрена у любого новорожденного, при обследовании которого выявляются задержка внутриутробного развития; ранняя и/или длительная желтуха; неврологические расстройства; лихорадка и кожные экзантемы в

первые сутки жизни; заболевания глаз; гепатоспленомегалия; пороки развития и/или стигмы дисэмбриогенеза.

Совокупность данных клинических симптомов встречается при внутриутробных инфекциях различной этиологии (Володин Н.Н, Дегтярев Д.Н., 2003, Corey L., Wald А., 2009; Bale J.F., 2012). При этом попытка верификации этиологии врожденной инфекции только на основании клинических симптомов практически невозможна (Володин H.H. с соавт., 2002; Кулаков В.И. соавт., 2004; Корнева М. Ю. с соавт.,2005).

Наряду с диагнозом «внутриутробная инфекция» существует понятие «внутриутробное инфицирование», то есть проникновение возбудителя в организм плода без клинических проявлений инфекционной болезни. Отсутствие заболевания у плода при этом объясняется мобилизацией иммунитета и защитных механизмов в системе «мать-плацента-плод» (Кулида JI.B. с соавт., 2008; Перетятко Л.П., 2008). По мнению Сидоровой И.С. с соавт. (2011) в условиях иммунологической толерантности к возбудителю внутриутробное инфицирование может привести к длительной персистенции и развитию медленной инфекции, однако данные о частоте реализации инфекции у новорожденных недостаточны и крайне противоречивы (Кулаков В.И. с соавт., 2004).

Вместе с тем, Лобзин Ю.В. с соавт. (2010) подчеркивают, что так как диагноз внутриутробного инфицирования устанавливается у новорожденного при отсутствии клинических признаков проявлений инфекционной болезни по факту проникновения микроорганизмов к плоду (выделение возбудителей из различных сред организма новорожденного) и выявления реакции со стороны иммунной системы плода в виде выработки специфических антител (IgM и низкоавидных IgG) к возбудителям инфекции в пуповинной крови, то данную ситуацию необходимо расценивать как инаппарантную форму внутриутробной инфекции, а не инфицирование: с позиции современных представлений об инфекционных болезнях, если заражение каким-либо микроорганизмом вызвало реакцию со стороны иммунной системы в виде

выработки специфических антител, то это инфекционное заболевание. Авторы также подчеркивают, что любая форма врожденной инфекции, в том числе инаппарантная, может в определенных ситуациях манифестировать с определенными последствиями.

В современных условиях происходит смена этиологически значимых перинатальных инфекций, среди которых наиболее существенное социальное и эпидемиологическое значение имеют широко распространенные в человеческой популяции герпесвирусные инфекции - цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) и инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса (ВПГИ). Существование передачи герпесвирусов от матери к ребёнку определяет одно из ведущих мест этих инфекций в перинатальной патологии.

Герпесвирусная инфекция рассматривается, как одна из основных причин мертворождаемости, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, заболеваемости новорожденных и младенческой смертности (Долгих Т.И. с соавт., 2004,2008; Шабалов Н.П., 2004; Нисевич Л.Л. с соавт., 2005; Марри Д., 2006; КпеЬз 1.М., 2008). Рост заболеваемости, обусловленной герпесвирусной инфекцией, многообразие клинических проявлений и путей передачи, высокая частота инфицирования в анте - и интранатальном периодах, как правило, хроническое течение с частыми рецидивами заболевания и формированием резистентных штаммов вирусов, ставит проблему герпесвирусных инфекций в один ряд с самыми актуальными социально-значимыми проблемами здравоохранения (Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 2003; Адиева А.А.,2009; Сидорова И.С. с соавт., 2012; Рюопе О. ег а1.,2005).

Несмотря на значительные успехи современной науки в верификации инфекционных агентов, внутриутробная инфекция, и в том числе ЦМВИ и ВПГИ, остается сложной для диагностики, что связано с полиэтиологичностью патологии, отсутствием четкой взаимосвязи между выраженностью клинических проявлений у матери и степенью поражения плода, многофакторным влиянием инфекционного агента на плод. Из-за

неспецифичности клинических проявлений диагностика герпесвирусных инфекций затруднена и возможна лишь при сочетанном использовании клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования (Малкова Е.М. с соавт., 2000; Заплатников А. Д., 2003; Кистенёва Л.Б., 2003; Подзолкова Н.М. с соавт.,2003; Кан Н.Е., 2004, 2005; Эбралидзе Л.К. с соавт., 2004; Алямовская Г.А. с соавт., 2005; Кулаков В.И. с соавт.,2005; Меджидова М.Г., 2005; Марри Д., 2006; Нисевич Л.Л. с соавт., 2006; Макаров О.В. с соавт.,2007; Иванова В.В. с соавт.,2008; Островская О.В., 2009; Абрамова И.В., 2010; Фёдорова Н.Е. с соавт.,2010; Хаитов P.M. с соавт., 2010).

Цитомегаловирусная инфекция широко распространена в человеческой популяции и является одной из наиболее часто встречающихся внутриутробных инфекций. В настоящее время отмечается рост заболеваемости этой инфекцией во всех странах мира, что связано как с улучшением качества диагностики, так и с истинным ростом заболевания. Встречается ЦМВИ у 0,2-10% новорожденных детей.

ЦМВИ является самой коварной из всех перинатальных инфекций, легко проникает через плаценту, приводит к эмбрио - и фетопатиям, внутриутробной и перинатальной инфекции, может быть причиной невынашивания, мертворождения и т.д. (Kimberlin D.W., 2005; Lombardi G., Stronati M., 2005; Oritz J.et al., 2004; Picone O. et al., 2005). Цитомегаловирус -герпесвирус человека типа 5, его относят к подсемейству Betaherpesvirinae. Как и у других представителей этого семейства, геном вируса окружен икосаэдрическим капсидом и внешней оболочкой из двойного слоя липидов. Липидный слой внешней оболочки вируса содержит гликопротеиды, кодируемые вирусными генами (Ornoy A., Diav-Citrin О., 2006). Цитомегаловирусы характеризуются большим разнообразием путей передачи инфекции, способны поражать практически все органы и системы человеческого организма, способны к репликации практически во всех клетках организма: лейкоцитах, тканевых макрофагах, моноцитах, эндотелии, эпителиальных и нервных клетках, в фибробластах.

Основные пути передачи врожденной ЦМВИ: внутриутробный (в 90% случаев) и интранатальный. Наибольшую опасность представляет первичная инфекция у беременной - риск инфицирования плода составляет 50%, при этом, у 5-18 % инфицированных плодов выявляются тяжелые формы с высоким риском развития серьезных соматических и психоневрологических осложнений (до 80%) (Гусева JI.H. с соавт., 2003; Кистенева Л.Б., 2003; Кущ А.А. с соавт.,2009; Черняховский О.Б. с соавт., 2011; Ожегов A.M. с соавт., 2012; Paradiz K.R. et al..2012). Вместе с тем, имеются исследования, свидетельствующие о том, что вертикальное инфицирование цитомегаловирусом выявляется лишь в единичных случаях (Заплатников А.Л. с соавт.,2005).

В настоящее время нет сомнений в том, что врожденная цитомегалия у ребенка может быть следствием реактивации ЦМВИ у беременной женщины, а не только первичного инфицирования ее во время беременности. Однако реактивация ЦМВИ у матери только в 1-2% случаев сопровождается инфицированием плода (Yamamoto A.Y. et al., 2010). По данным Левиной Е.Е. с соавт., (2006), цитомегаловирусом заражено от 0,5 до 2,5% всех новорожденных и 49-60% грудных детей.

Наиболее частыми проявлениями острой врожденной ЦМВИ являются геморрагическая сыпь, желтуха, гепатоспленомегалия. Заболевание может также протекать с лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией, сиалоаденитом, гепатитом, миокардитом, желтухой, геморрагическим синдромом (Орехов К.В., 2002; Байгазиева Г.Ж., 2008; Flowler К.В. et al., 2003; Bale J.F., 2010), поражением органов мочевыделения в сочетании с врожденными аномалиями и микст-инфекцией, преимущественно кандидозного характера (Каримова И.М., 2004; Заплатников А.Л. с соавт., 2005). Изменения в желудочно-кишечном тракте при ЦМВИ проявляются в виде катаральных, атрофических, язвенно-некротических энтероколитов (Левина Е.Е. с соавт., 2006). В симптомокомплексе клинической картины врожденной ЦМВИ в 50% случаев встречается гипотрофия.

Известно, что глиальные незрелые клетки в подвентрикулярной области более восприимчивы к цитомегаловирусу. В случаях развития врожденной ЦМВИ возникают необратимые поражения ЦНС, однако остается не до конца изученным патогенез развития ангиопатий и изменений в головном мозге (Орехов К.В., 2002). У 10 -15% детей наблюдаются отдаленные нарушения, главным образом, минимальные мозговые дисфункции и нейросенсорные расстройства (Воронцова Ю.Н. с соавт.,2004; Кицак В.Я., 2005; Barbi M. et al., 2003; Malinger G. et al., 2003; Gabrielli L. et al., 2012).

Хроническая форма врожденной ЦМВИ развивается как правило при инфицировании плода в первые месяцы беременности и характеризуется врожденными аномалиями развития различных органов (микроцефалия, поликистоз почек, атрезия желчевыводящих путей), поражением глаз (развитие хориоретинита, атрофия зрительных нервов), поражением печени (холестатический гепатит), изменениями в легких альвеолит (Сучков C.B. с соавт.,2007; Кравченко Л.В., 2009; Hollier L.M., Grissom H., 2005; Bailao L.A. et al., 2005). В литературе имеются также сообщения о возможности развития хронического миокардита у детей, перенесших цитомегаловирусную инфекцию в перинатальном периоде (Белозеров Ю.М., 2004; Крючко Д.С., 2006; Taeush H.W., 2005; Sampath V., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Левкович, Александр Юрьевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова И.В. Клинико-лабораторные критерии диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных: автореф. дисс ... канд. мед. наук / И. В. Абрамова. - Саратов, 2010. - 23 с.

2. Агафонова Е.В. Иммунный статус в раннем неонатальном периоде у здоровых новорожденных /Е.В. Агафонова, Н.С. Ананьева, Т.А. Ве-лижинская // Медицинская Иммунология. - 2004. - Т.6, №3-5. - С. 372.

3. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем / В.П.Адаскевич. - Н.Новгород: НГМА; М.: Медицинская книга, 2004. -416 с.

4. Адиева A.A. Выявление прямых маркеров вируса простого герпеса и цитомегаловируса в материалах аутопсии плодов и умерших новорожденных / A.A. Адиева, ЛЛ. Нисевич, З.С. Гаджиева и др. // Детские инфекции. -2009. - Т. 8, № 3. - С. 16-22.

5. Александрова Ю.Н. Цитокины, IL-la, IL-2, IL-6, ФНО -а у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и менингитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.Н. Александрова. - М., 2011. - 28 с.

6. Алямовская Г.А. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста / Г.А. Алямовская, Е.С. Кешишян, СМ. Адуева и др. // Вопросы вирусологии. — 2005. -№1._ С. 14-19.

7. Андреева Г.В. Роль патологии беременности и родов в формировании иммунологической адаптации у доношенных новорожденных / Г.В. Андреева, Г.А. Черданцева, Г.Н. Чистякова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - Т. 6. - №3-5. - С. 372-373.

8. Антонов О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития плода и новорожденных детей / О.В. Антонов, И.В. Антонова,

O.B. Добаш // Детские инфекции. - 2005. - №2. - С. 64 - 66.

9. Арагонян Н.Г. Современный алгоритм диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Г. Арагонян. - М., 2006. - 30 с.

10. Асранкулова Д.Б. Эпидемиологические особенности цитомегалови-русной инфекции среди различных контингентов населения Узбекистана / Д.Б. Асранкулова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. -№ 3. - С. 19-21.

11. Бабич П. Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение второе. Применение критерия хи-квадрат / П. Н. Бабич, А. В. Чубенко, С.Н. Лапич // Укр. мед. часопис. - 2004. - № 2. - С. 138-144.

12. Бажан С. И. Теоретическое исследование механизмов противовирусного иммунитета: автореферат дис. ... доктора биологических наук / С.И. Бажан. - Кольцово, 2008. - 51 с.

13. Байгазиева Г. Ж. Клинико-лабораторная характеристика цитомега-ловирусной и герпетической инфекции у новорожденных и детей первого полугодия жизни: автореферат дис. ... канд. мед. наук / Г.Ж. Байгазиева. - Алма-Ата, 2008. - 24 с.

14. Балаболкин И.И. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булкагова, И.В. Рылеева // Иммунология. - 2005. - №1. - С. 21 - 25.

15. Баранов A.A. К 80-летию Всесоюзного общества детских врачей Союза Педиатров России / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №. 4. - С. 6-8.

16. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Бахарева. - М.,

2009. - 26 с.

17. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции (Вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безношенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кравчик. - М: Мед.книга, Н.Новгород: БГМА. - 2003. - 106 с.

18. Беликова М.Э. Особенности иммунного статуса у новорожденных детей / М.Э. Беликова, A.B. Кудряшова, Т.Г. Кулагина и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - № 1.- С. 50-51.

19. Белозеров Ю.М. Детская кардиология / Ю.М. Белозеров. - М.: МЕД-пресс-информ, 2004. - 600 с.

20. Бережная Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 1. -С. 18-23.

21. Болдырев М.Н. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» / М.Н Болдырев, Л.П. Алексеев // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 3. - С. 172-176.

22. Борзова О.Г. Реабилитация детей, больных герпесвирусной инфекцией: дис. ... канд. мед. наук / О.Г. Борзова. - Ростов н/Д, 2004. -147 с.

23. Бочарова И.И. Коррекция уровней естественных аутоантител и ин-терферонового статуса у новорожденных при смешанной урогени-тальной инфекции у матерей / И.И. Бочарова, А.Н. Аксенов, Н.Ф. Башакин и др. // Матер. IX Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2002. - С. 66.

24. Бочарова И.И. Нарушения баланса цитокинов у новорожденных при урогенитальной инфекции у матерей и способы их коррекции / И.И. Бочарова, А.Н. Аксенов, Н.Ф. Башакин и др. // Матер. X Росс, нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2003. - С. 481.

25. Бочарова И.И. Клинико-иммунологическая адаптация новорожденных, родившихся у матерей с инфекционно-воспалительными забо-

леваниями урогениталыюго тракта / И.И. Бочарова, Н.Ф. Башакин, А.Н. Аксенов и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003.-№3.-С. 19-22.

26. Бочарова И.И. Итоги и перспективы научных исследований по проблеме внутриутробной инфекции новорожденных / И.И. Бочарова, А.Н. Аксенов, Н.Ф. Башакин и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т. 7, № 5. - С. 60-63.

27. Буданов П. В. Этиология, патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции / П. В . Буданов, А . Н. Стрижа-ков // Вопр. гинекологии, акушерства перинатологии. - 2010. — Т. 9, № 3. - С. 61-69.

28. Варивода A.C. Рецепторы врожденного иммунитета ассоциированные с TOLL-подобными рецепторами функции клеток иммунной системы в норме и при первичных иммунодефицитах: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.С.Варивода. - М., 2008. - 28 с.

29. Васильева А. Герпес: профилактика и эффективное лечение / А. Васильева. - СПб.: Невский проспект, 2005. - 112 с.

30. Вельтищев Ю.Е. Развитие иммунной системы у детей / Ю.Е.Вельтищев, В.В.Длин. - М., 2005. - 78 с.

31. Володин H.H. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбирцев и др.; под ред. H.H. Володина. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 100 с.

32. Володин H.H. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей / H.H. Володин, Д.Н. Дегтярев // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — №3. - С. 7 - 10.

33. Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии / H.H. Володин. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 448 с.

34. Володин H.H. Комплексная оценка психомоторного развития недо-

ношенных детей на первом году жизни / H.H. Володин, С.О. Рогат-кин, М.Г. Дегтярева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и пе-ринатологии. - 2005. - Т.4, № 5-6. - С. 7-13.

35. Воробьёв A.A. Введение в микробиологию и иммунологию. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. A.A. Воробьёва. -М: МИА, 2004. - 691 с.

36. Воронцова Ю.Н. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей / Ю.Н. Воронцова, H.H. Володин, Д.Н. Дегтярев и др. // Российский вестник перинатологии. - 2004. - № 2. - С. 60 -65.

37. Ганковская J1.B. Внутриутробная инфекция: роль TLR-опосредованной активации врожденного иммунитета / JI.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук, И.В. Бахарева // Russian Journal of Immunology. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 35 -40.

38. Ганковская O.A. Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза: дис. ... д-ра мед. наук / О. А. Ганковская. - М., 2010.-232 с.

39. Григорьева Е.А. Перинатальная цитомегаловирусная инфекция (клинико-лабораторные параллели) / Е.А.Григорьева, H.A. Московская, JI.H. Атяшева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№2.-С. 40-42.

40. Гузилова Ю. И. TLR4 как мишень для активации специфического и неспецифического иммунитета / Ю. И. Гузилова, Е. Ю. Москалева // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2009.-№3.-С. 58-64.

41. Гусева JI.H. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ): классификация и варианты течения / JI.H. Гусева, Л.А. Рогова, Н.Ю. Егорова,

Т.Б. Балашова // Детские инфекции. - 2003. - № 1. - С. 57-61.

42. Дегтярев Д.Н. Врожденные и перинатальные инфекции // Неонатология: национальное руководство / Д.Н. Дегтярев, А.Л. Заплатников, И.И. Рюмина; под ред. Н.Н. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 656-672.

43. Долгих Т.Н. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей первого года жизни: оптимизация диагностики и лечения / Т.И. Долгих, Е.А. Гашина, Н.Ю. Власенко и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2004. - № 4. - С. 24 - 28.

44. Долгих Т.И. Эпидемиологические аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / Т.И. Долгих, В.В.Далматов, Е.А. Гашина и др. // Журнал микробиологии. - 2004. - № 5. - С.25 -30.

45. Долгих Т.И. Герпесвирусные инфекции у беременных женщин и новорожденных детей: оптимизация диагностики и лечения / Т.И. Долгих, Т.В. Кадцына, Т.Ф.Соклова // Сборник трудов 5-ой Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2004. - Т. 1.-С. 327-329.

46. Долгих Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика герпесвирусных инфекций у детей первого года жизни / Т.И. Долгих, С.Г. Дроздова, Т.В. Кадцына и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 23, № 3. - С. 19-22.

47. Елизарова М.Г. Варианты адаптационных реакций у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / М.Г. Елизарова, Е.В. Мизалев, Г.П. Филиппов и др. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 4. - С. 19 - 23.

48. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

49. Железникова Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфек-

ции и иммунной системы хозяина / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 3. - С. 69-77.

50. Железникова Г.Ф. Регуляторные Т- лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию / Г.Ф. Железникова // Журнал инфектологии. — 2011. — Т.З, № 1.-С. 6-13.

51. Закина A.A. Патогенетические аспекты перинатальных герпесвирус-ных инфекций у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.A. Закина. - СПб., 2006. - 22 с.

52. Заплатников A.JI. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики инфекционно-воспалительных заболеваний у детей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.JI. Заплатников.-М., 2003.-44 с.

53. Заплатников A.JI. Риск вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией / A.JI. Заплатников, М.Ю. Корнева, H.A. Коровина и др. // Рус. мед. журн. - 2005. - № 13 (1). - С. 45^17.

54. Земсков А. М.. Руководство по клинической иммунологии для практических врачей/ А. М. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Черешнев, С.С. Решетников, X. М. Галимзянов, В. А. Земскова. - М.: Триада-Х, 2011.-288 с.

55. Зуйкова И.Н. Спектр цитокиновых дисфункций в генезе рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Пути коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Н. Зуйкова. - М., 2007. - 25 с.

56. Иванова В.В. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпес-вирусных инфекций / В.В. Иванова, A.C. Левина и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 1. - С. 10-18.

57. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) / Г. А. Игнатьева // Патологическая физиология и

экспериментальная терапия. - 2003. - № 2. - С. 2 - 7.

58. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. - СПб.: СпецЛит, 2006. - 301 с.

59. Исаков В.А. Герпесвирусная инфекция: рекомендации для врачей / СПб. Государственная медицинская академия / В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. - СПб.: Тактик-Студио, 2006. - 95 с.

60. Исамухамедова М.Т. Сочетанное применение виферона и полиокси-дония у детей раннего возраста с внутриутробными инфекциями / М.Т. Исамухамедова, М.К. Шарипов // Цитокины и воспаление. -2010.-№1.-С. 12-15.

61. Кадиева Ф.Г. Клинико-иммунологические особенности новорожденных с задержкой внутриутробного развития от матерей, инфицированных вирусами группы герпес: дис. ... канд. мед. наук / Ф.Г. Кадиева. - Астрахань, 2007. - 136 с.

62. Казарова Ю.В. Система обследования и лечения беременных с внутриутробной инфекцией плода: автореф. дис ... канд. мед. наук / Ю.В. Казарова. - М., 2011. - 26 с.

63. Кан Н.Е. Диагностика внутриутробной инфекции в современных условиях / Н.Е. Кан // Проблемы репродукции. - 2004. - № 5. - С. 4246.

64. Кан Н.Е. Современные представления о внутриутробной инфекции / Н.Е. Кан, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. - 2004-№6.-С. 3-5.

65. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций: автореф. дис... д-ра мед. наук / Н.Е. Кан. -М., 2005.-42 с.

66. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция, диагностика, клиника, лечение / И.М. Каримова. - М.: МИА, 2004. - 120 с.

67. Карицкая И.А. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Na+, К+ -

AT фазы в активированных лимфоцитах человека / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенова, Т.А. Виноградова, И.И. Марахова // Цитология. -2005. - Т.47, № 1. - С. 28 - 37.

68. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -М.: Фолиант, 2008. - 552 с.

69. Кешишян Е.С. Особенности системы интерферона у новорожденных. Обоснование применения препарата виферон в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний / Е.С. Кешишян, В.В. Малиновская // Вестник педиатрической фармакологии и нут-рициологии. - 2006. - Т. 3.-С. 15-16.

70. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальный диагноз, лечение, профилактика / Л.Б. Кистенева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 5. -С. 52-56.

71. Кистенева Л.Б. Разработка системы лечебно-профилактических мер по предупреждению перинатального инфицирования HCV-инфекции. Эффективная фармакотерапия в педиатрии / Л.Б. Кистенева, В.В. Малиновская, О.В. Паршина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2010.-№ 1. - С. 16-18.

72. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных / В.Я. Кицак. - Кольцово, 2005. - 81 с.

73. Ковальчук Л.В. Клеточные и гуморальные компоненты амниотиче-ской жидкости в норме и при внутриутробном инфицировании / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганиковская, О.В. Макаров и др. // Иммунология.-2003.-Т. 24, №6.-С. 350-351.

74. Ковальчук Л.В. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // ЖМЭИ. - 2005. - № 4.- С. 16-17.

75. Ковальчук JI.В. Влияние лигандов То11-подобных рецепторов (TLR) на выработку in vitro провоспалительных цитокинов мононуклеар-ными клетками периферической крови здоровых людей и больных общей вариабельной иммунологической недостаточностью / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // ЖМЭИ. - 2007. - № 1.-С. 38-42.

76. Ковальчук Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учеб. / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я.Мешкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

77. Ковальчук Л.В. Роль То11-подобных рецепторов в патогенезе инфекционных заболеваний человека / Л.В. Ковальчук, О.А.Свитич, Л.В. Ганковская и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - №2. - С. 147- 153.

78. Козлов И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов // Сборник научных трудов «Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний. 10-летний опыт клинической практики». - М., 2005. - С. 618.

79. Козлов И.Г. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета: новая молекулярная мишень для диагностики и терапии воспалительных заболеваний / И.Г. Козлов // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2011. - № 1. - С. 42-50.

80. Корнева М.Ю. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей / М. Ю. Корнева, H.A. Коровина, АЛ. Заплатников др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2005. - № 2. - С. 48-52.

81. Коровина H.A. Топическая противовирусная терапия гриппа и ОРВИ у детей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, Е.И. Бурцева и др. // Педиатрия. - 2008. - Т. 8, № 1. - С. 120-124.

82. Королева Л.И. Особенности функционального состояния системы

интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей с внутриутробной вирусной инфекцией / Л.И. Королева, И.И. Евсюко-ва, А.М. Савичева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. -2005.-№4.-С. 54-57.

83. Королева Л.И. Морфофункциональные особенности плаценты при внутриутробном инфицировании ДНК-вирусами доношенных новорожденных детей / Л.И. Королева, A.B. Колобов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 16, Вып. 3 - С. 30 - 36.

84. Костинов М.П. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов (справочник) / М.П.Костинов, Н.В.Медуницына. -М.: Миклош, 2004. - 256 с.

85. Кравченко Л.В. Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. В. Кравченко. - Ростов н/Д, 2009. - 48 с.

86. Крючко Д.С. Кардиальные проявления цитомегаловирусной инфекции у новорожденных / Д.С. Крючко // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. - 2006. - № 4. - С. 15-19.

87. Кудашов Н.И. Повреждения нервной системы при герпесвирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашов // Фарматека. - 2004. -№ 1. - С. 44-48.

88. Кудашов Н.И. Особенности терапии герпетического поражения головного мозга у новорожденных / Н.И. Кудашов // Русский медицинский журнал. - 2005.-Т. 13, № 17.-С. 1158.- 1163.

89. Кузьмин В.Н. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных / В.Н. Кузьмин, E.H. Шабанова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2003.-Т. 2, №2.-С. 30-32.

90. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. - М., 2004. - 494 с.

91. Кулаков В.И. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией / В.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Н.Е. Кан и др. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5 - С. 14-17.

92. Кулаков В.И. Новорожденные высокого риска. Новые диагностические и лечебные технологии / под ред. В.И. Кулакова, Ю.И. Барашнева. - СПб.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 546 с.

93. Кулида JI.B. Морфометрические параметры врожденной гиперплазии тимуса у плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела / JI.B. Кулида // Морфологические ведомости. -2007. - № 1-2. - С. 107-111.

94. Кулида Л.В. Клиническое значение плацентарных факторов в генезе перинатальной патологии при беременности, осложненной гестозом / Л.В. Кулида, И.А. Панова, Л.П. Перетятко // Вопр. гин. акуш. и пе-ринатол. - 2008. - Т. 2, № 7. - С. 25-28.

95. Курганова Е.В. Клинико-иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNF-a и IL-10 у больных с гнойно-хирургической патологией / Е.В. Курганова, О.В. Голованова, А.В.Шевченко и др. // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 7. - С. 40-45.

96. Кущ A.A. Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном а-2 (Виферон®) недоношенных детей с тяжелыми внутриуиробными инфекциями / A.A. Кущ, М.В. Дегтярева, В.В. Малиновская и др. // Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 40-44.

97. Ларионова А. В. Нарушения иммунного статуса у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС, их немедикаментозная коррекция: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Ларионова. - Иваново, 2006. - 28 с.

98. Лебедев К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов. Инте-

гральная иммунология / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Либро-ком, 2009. - 256 с.

99. Левина Е.Е. Цитомегаловирусная инфекция и ее роль в патологии желудочно-кишечного тракта / Е.Е. Левина, C.B. Бельмер, Л.М. Карпина, И.А. Матина // Детская больница. - 2006. - № 4. - С. 42-46.

100. Лечебно-диагностические стандарты по инфекционным болезням у детей / под. ред. проф. Э.Н. Симованьян. - Ростов н/Д: ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава, 2008. - 157 с.

101. Линева О.И. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О.И. Линева, Т.А. Федорина, Л.В. Прохорова, C.B. Цуркан // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 3. - С. 23 - 26.

102. Литвина М.М. Сочетание дифференцировки и апоптоза тимоцитов человека при их совместном культивировании с эпителиальными клетками тимуса / М.М. Литвина, Н.И. Шарова, А.Х. Дзуцев, A.A. Ярилин // Иммунология. - 2004. - № 1. - С. 8 - 13.

103. Литвицкий П.Ф. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы / П.Ф. Литвицкий, Т.Г. Синельникова // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - № 3. - С. 54-65.

104. Лобзин Ю.В. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России/ Ю.В.Лобзин, В.В. Васильев, Скрипченко Н.В. и др. // Журнал ин-фектологии. - 2010. - Т. 2, № 2. - С. 14 - 24.

105. Лутошкин И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом / И.С. Лутошкин // Российский вестник пери-натологии и педиатрии. - 2005. - № 4. - С. 32 - 37.

106. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 1. - С. 10 - 13.

107. Макаров О.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В. Макаров, В.А. Алешкин, Т.Н. Савченко. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. -464 с.

108. Макаров О.В. Прогностическое значение То11-подобных рецепторов и противомикробного пептида HBD1 у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции их новорожденных / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, JI.B. Ганковская и др. : (Мат. III Ежегодного конгресса и VI Съезда Российской ассоциации специал. перинатальной медицины, «Современная перинатология: организация, технология и качество») // Вопросы практической педиатрии. - 2008. -Т. 3, № 5. - С. 34.

109. Максутова А.К. Особенности системного воспалительного ответа у доношенных и недоношенных детей при врожденной инфекции ДНК - вирусной этиологии: автореф. дис ... канд. мед. наук / А.К. Максутова. - Новосибирск, 2009. - 24 с.

110. Малежик Л.П. Влияние полиморфизма рецепторов То11-4 (Asp299Gly) и Toll-6 (Ser249Pro) на продукцию цитокинов у детей, часто болеющих ОРВИ / Л.П. Малежик, Н.И. Карпова // Забайкальский медицинский журнал. Прил.: Материалы научно-практической конференции, г. Чита, 24-25 мая 2012 г. - 2012. - С. 37-38.

111. Малиновская В.В. Интерфероновый статус недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции и его коррекция препаратом рекомбинантного интерферона-а2Ь (Вифероном) / В.В. Малиновская, Т.С. Гусева, О.В. Паршина и др. // Российский аллергологическтй журнал. - 2008. - № 6. - С. 74-81.

112. Малиновская В.В. Влияние виферонотерапии беременных с уроге-нитальными инфекциями на состояние врожденного иммунитета у новорожденных / В. В. Малиновская, Е. В. Дмитриева, О. В. Паршина и др. // Иммунология. - 2009. - № 1. - С. 346-349.

113. Малкова Е.М. ПЦР-диагностика микст-инфекций у новорожденных детей / Е.М. Малкова, О Н. Гришаева, М П. Гришаев и др. // Генодиагностика в современной медицине. - М., 2000. - С. 16-17.

114. Маматказина P.P. Герпесвирусная инфекция и особенности противовирусного иммунитета / P.P. Маматказина, O.A. Остроумов, А.И. Ищенко и соавт. // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии.- 2007.- Т.6, №4.- С. 49-57.

115. Марри Д. Инфекционные болезни у детей / Д. Марри. - Изд.: Практика, 2006. - 928 с.

116. Матвиенко H.A. Профилактика внутриутробных инфекций / H.A. Матвиенко // Трудный пациент. - 2006. - № 9. - С. 21-25.

117. Меджитов Р. Врожденный иммунитет/ Р.Меджитов, Ч.Джаневей // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, № 3. - С. 161- 167.

118. Меджидова М.Г. Выявление маркеров цитомегаловируса у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при цитомега-ловирусной инфекции in vitro: дис. ... канд. мед. наук / М.Г. Меджидова. - М., 2005. - 159 с.

119. Москалева Е.Ю. TLR4 как мишень для активации специфического и неспецифического иммунитета / Е.Ю. Москалева, Ю.И. Гузилова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2009. -№3.-С.58-64.

120. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекции / П.Г. Назаров // Russian Journal of Immunology. - 2005. - T.9, №. 2. — С. 51-54.

121. Никогосова O.B. Принципы иммунореабилитации и восстановительного лечения детей раннего возраста с неврологической патологией : автореф. дис. ...д-ра мед. наук / О.В. Никогосова. - Ростов н/Д, 2005. -25 с.

122. Нисевич Л.Л.Значение врожденной вирусной инфекции как причины

перинатальной и младенческой смерти / JI.JI. Нисевич, А.Г Талалаев, JI.H. Каск и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - № 4. -С. 19-25.

123. Нисевич JI.JL Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, A.A. Аширова и др. // Детские инфекции. - 2006. - № 2. - С. 12 - 17.

124. Нисевич Л.Л Перинатальнаые факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте/ Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Касак и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т.6, № 4. - С. 13-17.

125. Новиков М.Ю. Последствия тяжелых форм внутриутробной инфекции у детей раннего возраста: автореф. дис ... канд. мед. наук / М.Ю.Новиков. - Пермь, 2011. - 27 с.

126. Одокиенко А.Ю. Основные закономерности иммунных нарушений у больных герпетической инфекцией и возможности иммунотропной фармакотерапии : автореф. дис. ...канд. мед. наук / А.Ю. Одокиенко. -Пермь, 2005.-22 с.

127. Ожегов A.M. Клинико-иммунологические особенности внутриклеточных внутриутробных инфекций у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / A.M. Ожегов, Т.Ю. Тарасова, H.H. Петрова // Детская больница. - 2011. - №1(43). - С. 31-36.

128. Ожегов A.M. Новые возможности иммунотропной терапии врожденных инфекций у детей / A.M. Ожегов, H.H. Петрова, Т.Ю. Тарасова и др. // Практическая медицина. — 2012. - №5 (60). -С.160-165.

129. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты внутриутробной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, Н.Г. Агаронян // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2005. - № 1. - С. 8 - 12.

130. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожден-

ных / K.B. Орехов. - М.: Медпрактика, 2002. - 252 с.

131. Островская О.В. Внутриутробные инфекции, клинико-морфологическая оценка современной специфической диагностики: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.В. Островская. - Хабаровск, 2009. -35 с.

132. Паршина О.В. Влияние виферонотерапии беременных с урогени-тальными инфекциями на состояние врожденного иммунитета у новорожденных / О.В. Паршина, В.В. Малиновская, С.В. Новикова и др. // Иммунология. - 2009. - № 6. - С. 346-349.

133. Первишко О.В. Нарушения врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных детей и возможности их коррекции ликопи-дом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Первишко. - Краснодар, 2006.-28 с.

134. Перетятко Л.П. Клиническое значение плацентарных факторов в ге-незе перинатальной патологии при беременности, осложненной гес-тозом / Л.П. Перетятко // Вопр. гин. акуш. и перинатол. - 2008. - Т. 2, № 7. - С. 25-28.

135. Петрова И.Н. Катамнез детей, перенесших внутриутробные инфекции / И.Н. Петрова, Т.Ю. Тарасова, A.M. Ожегов и др. // Материалы I Международного Конгресса по перинатальной медицине, посвященного 85-летию академика РАМН В.А.Тоболина, и VI Ежегодного Конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2011. -С.133.

136. Подзолкова Н.М. Прогностическое значение клинико— морфологических и биохимических критериев внутриутробного инфицирования плода / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Н.И. Мельникова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - №4. - С. 17-22.

137. Полянчикова О.Л. Перинатальные исходы беременности высокого

риска на развитие внутриутробной инфекции / O.JI. Полянчикова, В.А. Кузнецова, И.Н. Трошина // Материалы V Ежегодного Конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная пери-натология: организация, технология и качество». - М., 2010. - С. 84 -85.

138. Пономарев С.А. Исследование клеточных факторов естественной резистентности при воздействии на организм человека экстремальных факторов, связанных с космическим полетом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.С.Варивода. - М., 2011. - 34 с.

139. Потапнев М.П. Действие интерлейкина-2 на апоптоз и функциональную активность лимфоцитов человека в условиях воздействия цитстатиков in vitro / М.П. Потапнев, Е.П. Вашкевич, В.П. Савицкий и др. // Вопросы онкологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 697 - 702.

140. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Далвз. - М. : Бином, 2006. - 320 с.

141. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

142. Редькин Ю.В. Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атипичной герпетической инфекции /Ю.В. Редькин, А.Ю. Одокиенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 1. - С. 39-44.

143. Рогалёва Т.Е. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных детей от матерей с гестозами / Т.Е. Рогалёва, С.И. Кочмарё-ва, Е.А.Цецуняк и др. // Забайкальский медицинский вестник. - 2007. -Т. 1.-С. 9-11.

144. Рябчук Ф.Н. Клинико-лабораторная характеристика персистирую-щих форм герпес-вирусной инфекции у детей / Ф.Н.Рябчук, З.И. Пирогова // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 62-65.

145. Савичева A.M. Внутриутробные инфекции — проблемы и перспективы диагностики и терапии / A.M. Савичева // Трудный пациент. — 2008.-№ 1.-С. 1-4.

146. Сайфутдинова С.Р. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с перивентрику-лярной лейкомаляцией / С.Р. Сайфутдинова // Международный неврологический журнал. - 2008. - Т. 3, № 19. - С. 21-22.

147. Самойлова A.B. Внутриутробная инфекция в структуре заболеваемости и смертности новорожденных / A.B. Самойлова, Л.Г. Ногтева // Материалы II регион, научного форума «Мать и дитя». - Сочи, 2008.-С. 252-253.

148. Сенчук А.Я. Перинатальные инфекции / А.Я. Сенчук, З.М. Дубос-сарская. - М.: МИА, 2005. - 318 с.

149. Серебренникова С.Н. Влияние цитокинов на клетки очага воспаления / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сб. научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки». - Иркутск, 2009. -Т. 2, Вып.1.-С. 18.

150. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А, Матвиенко. - М.: МИА, 2006. - 176 с.

151. Сидорова И.С. Профилактика внутриутробной инфекции по триместрам развития беременности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии. - 2006. - Т. 5, № 6. - С. 53 - 58.

152. Сидорова И.С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов, послеродового периода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 160 с.

153. Сидорова И. С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 160 с.

154. Сизякина Jl.П. Справочник поликлинической иммунологии / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. - Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 445 с.

155. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регулято-рынх молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цито-кины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

156. Симованьян Э.Н. Инфекционные болезни у детей / Э.Н.Симованьян, А.Д.Плескачев, Л.Ф.Бовтало и др.; под ред. Э.Н.Симованьян. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 766 с.

157. Сотникова Н.Ю. Системные и локальные механизмы регуляции иммунного ответа при неосложненной беременности / Н.Ю. Сотникова, A.B. Кудряшова, Ю.С. Анциферова // Russian J. of Immunology. — 2004. - Vol.9, Suppl. I. - P. 323.

158. Старикова Э.А. Изменение свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влияние фактора некроза опухоли а, интерферона-у и нтерлейкина-4 / Э.А. Старикова, И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов и др. // Иммунология. - 2005. - № 2. - С. 83 - 87.

159. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, O.P. Баев и др. - М.: Династия, 2003. - 140 с.

160. Стрижаков А.Н. Внутриутробная инфекция у новорожденного: прогнозирование, профилактика, лечение / А.Н. Стрижаков, П.В. Буданов // Врач. - 2006. - № 9. - С. 28-31.

161. Суслова М.А. Особенности клинических проявлений у новорожденных и состояние специфического гуморального иммунитета в диаде "мать - новорожденный" при цитомегаловирусной инфекции: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Суслова. - Н. Новгород, 2012. - 25 с.

162. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. -М.: Изд-во РАМН, 2003. - 400 с.

163. Сучков C.B. Герпесвирусная инфекция: особенности взаимодейст-

вия вируса с системой противовирусного иммунитета / C.B. Сучков, P.P. Маматказина, Н.Е. Черепахина и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 3 - С. 73- 81.

164. Сучков C.B. Постинфекционный аутоиммунный синдром (ПИФАС): особенности патогенеза и современные протоколы клинической им-муногенодиагностики в практике лечащего врача / C.B. Сучков, З.С. Шогенов, А.Н. Хитров и др. // Терапевтический архив. - 2007. -№4.-С. 71-76.

165. Тарасова Т.Ю. Влияние врожденных инфекций на здоровье детей с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис ... канд. мед. наук / Т.Ю. Тарасова. - Ижевск, 2012. - 24 с.

166. Татарова И.В. Состояние органов мочевыделительной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни: дис....канд. мед. наук / И.В. Татарова. - Ставрополь, 2004. — 22 с.

167. Титов Л.П. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма / Л.П. Титов, Е.Ю. Кириль-чик, Т.А. Канашкова // Медицинские новости. - 2009. - № 5. - С. 7— 16

168. Тишина С.Э. Характеристика неврологического статуса у детей с внутриутробной инфекцией / С.Э. Тишина, К.Ю. Ванин, Б.Б. Фиш-ман // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 15. - С. 178-184.

169. Толстопятова М.А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей / М.А.Толстопятова, Г.А.Буслаева, И.Г.Козлов // Педиатрия. - 2009. -Т. 87, № 1.-С. 115-120.

170. Томова A.C. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро- и микроорганизма / A.C. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестник Российской АМН. - 2005. - № 1. - С. 24 -

171. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - Т. 1, 2. - 231 с.

172. Трошина И.Н. Клинические, функциональные и лабораторные изменения в фетоплацентарной системе при внутриутробной инфекции. Критерии диагностики, прогноза: автореф. дис ... канд. мед. наук / И.Н. Трошина. - Челябинск, 2012. - 24 с.

173. Федорова Н.Е. Различия регуляции митохондриального апоптоза и экспрессии гена bcl-2 в покоящихся и делящихся фибробластах человека, зараженных цитомегаловирусом / Н.Е.Федорова, А.А.Кущ, Т.М.Соколова и др. // Цитология. - 2010. - № 2. - С. 168-176.

174. Фишман Б.Б. Особенности неврологического статуса и осложнений у детей с внутриутробной инфекцией / Б.Б. Фишман, С.Э. Тишина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2007. - № 6 -С. 44 - 47.

175. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: пер. с англ. / К.Фризе, В. Кахель. - М.: Медицина, 2003. - 422 с.

176. Хаитов P.M. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 4. Внутриклеточные сигнальные пути при апоптозе / P.M. Хаитов, В.М. Манько, A.A. Ярилин // Успехи современной биологии. - 2006. - Т. 126, № 1. -С. 3-9.

177. Хаитов P.M. Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний / Р. М. Хаитов. - М.: Литтерра, 2007. - 504 с.

178. Хаитов Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - Москва: ГЭОТАР-Медиа , 2009. - 354 с.

179. Хаитов P.M. Иммунология. Норма и патология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2010. - 750 с.

180. Хайдуков C.B. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Thl, Th2, Treg, Thl7, Т-хелперы активированные) / C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Медицинская иммунология. - 2011. ~№ 1. - С. 7-16.

181. Хорева М.В. Опосредованные через То11-подобные рецепторы выработка цитокинов и экспрессия поверхностных маркеров лейкоцитами человека / М.В. Хорева, J1.B. Ковальчук, A.C. Варивода и др. // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 2. - С. 199-206.

182. Чайка В.К. Современное направление амбулаторной помощи в акушерстве и гинекологии / В.К. Чайка, В.П. Квашенко. - Донецк: 000 «Лебедь», 2008. - С. 282-317.

183. Чепель Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

184. Черняховский О.Б. Внутриутробные инфекции у новорожденных с неврологическими нарушениями / О.Б. Черняховский, О.Л. Полян-чикова, И.Н. Трошина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т. 56, № 6. - С. 66-68.

185. Чистякова Г.Н. Формирование иммунологического профиля новорожденных в зависимости от патологии беременности / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Медицинская иммунология. — 2007.-Т. 9, №2/3.-С. 269.

186. Чурина Е.Г. Роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: ав-тореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Г. А Чурина.- Томск, 2012. - 48 с.

187. Шабалов Н.П. Неонатология: в 2-х томах. - М: Медпресс-информ, 2004.-Т. 1.-608 с.

188. Шилько Т.А. Патогенетические факторы модуляции апоптоза моно-нуклеарных лейкоцитов крови при туберкулезе легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Т.А. Шилько. - Томск, 2009. - 34 с.

189. Шишко Г.А. Диагностическая значимость интерлейкина-8 при пери-

натальной гипоксии и инфекциоино-воспалительных заболеваниях у новорожденных / Г.А. Шишко, И.М. Крастелева, Ю.А. Устинович // Медицинский журнал. - 2010. - № 2 . - С. 113-116.

190. Шульженко А.Е. Подходы к иммунотерапии рецидивирующего простого герпеса/ А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2010. - № 3. - С. 2— 7.

191. Эбралидзе JI.K. Выявление низкоавидных IgG-антител - перспективный подход в диагностике первичной герпетической инфекции / JI.K. Эбралидзе, C.JT. Ведунова , H.H. Мальцева и др. // Вопросы вирусологии. - 2004. - Т .9, № 2. - С. 46^18.

192. Юдина Е.В. Внутриутробные инфекции: как поставить диагноз плоду? / Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. - 2006. - № 2. - С. 90-99.

193. Ярилин A.A. Практикум по иммунологии / A.A. Ярилин, И.А. Кондратьева. - М., 2004. - 272 с.

194. Ярилин A.A. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 / A.A. Ярилин, А.Д. Донецкая // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 3— С. 176-184.

195. Ярилин A.A. Естественные регуляторные т-клетки / A.A. Ярилин // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 43-48.

196. Ярилин A.A. Иммунология. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. - 752 с.

197. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М.Н. Ярцев, К.П. Яковлева // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 1. - С. 36 -44.

198. Яцык Г.В. Цитомегаловирусная инфекция / Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева // Практика педиатра. В помощь врачу. - 2009. - № 10.-С. 5-12.

199. Abdel-Latif Mel-A. Images in clinical medicine. Congenital cytomega-

lovirus infection / Abdel-Latif Mel-A., E.N. Sugo // Engl. J. Med. - 2010. -Vol. 362, N9.-P. 833.

200. Abrahams V.M. Divergent trophoblast responses to bacterial products mediated by Toll-like receptors / V.M. Abrahams, P. Bole-Aldo, Y.M. Kim et al. // J.Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 4286-4296.

201. Akira S. Toll-like receptors in innate immunity / S. Akira, K. Takeda // Immunology.- 2005. -N 17(1).-P. 1-14.

202. Albert J.E. Toll-Like Receptor-2 Arg753Gln Polymorphism and Herpes Virus Infections in Transplantation / J. E. Albert, A. B.Robert, R.R. Raymund // Transplantation. - 2006. - Vol. 82, N 10. - P. 1383-1385.

203. Arnon T.I. Inhibition of the NKp30 activating receptor by pp65 of human cytomegalovirus / T.I. Arnon, H. Achdout, O. Levi et al. // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6. - P. 515-523.

204. Bailao L. A. Ultrasound markers of fetal infection part 1: viral infections / L.A. Bailao, N.G.Osborne, M.C.Rizzi et al. // Ultrasound. - 2005. - Vol. 21, N4.-P. 295-308.

205. Baker D.A. Consequences of herpes simplex virus in pregnancy and their prevention / D.A.Baker // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2007. - N 20. - P. 73-76.

206. Bale J.F. Screening newborns for congenital cytomegalovirus infection / J.F. Bale // JAMA. - 2010. - Vol. 303, N 14. - P. 1425-1426.

207. Bale J.F. Viral Infections of the Pediatric Nervous System Cytomegalovirus Infections / J.F. Bale // Seminars in Pediatric Neurology.-2012.-Vol. 19, N3.-P. 101-106.

208. Barbalat R. Toll-like receptor 2 on inflammatory monocytes induces type I interferon in response to viral but not bacterial ligands / R. Barbalat, L. Lau, R. M. Locksley, G. M. Barton // Nat. Immunol. - 2009. - N 10. -P. 1200-1207.

209. Barbi M. A wider role of congenital cytomegalovirus infection in sensor

neural hearing loss / M. Barbi, S. Binda, S. Caroppo et al. // Pediat. Inf. Dis. - 2003. - Vol. 22. - P. 39-42.

210. Belderbos E. Skewed pattern of Toll-like receptor 4-mediated cytokine production in human neonatal blood: Low LPS-induced IL-12p70 and high IL-10 persist throughout the first month of life / E. Belderbos, G.M. van Bleek, O. Levy et al. // Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 133,N2.-P. 228-237.

211. Bennekov T. Induction of immunity against human cytomegalovirus / T. Bennekov, D. Spector, E. Langhoff// Mt. Sinai. J. Med. - 2004. - Vol. 71,N2.-P. 86-93.

212. Beutler B.A. TLRs and innate immunity / B.A. Beutler // Blood. - 2009. -N113. -P. 1399-1407.

213. Bochud P. Polymorphisms in toll-like receptor 2 are associated with increased viral shedding and lesional rate in patients with genital HSV-2 infection / P. Bochud, A. Magaret, D.M. Koelle et al. // J. Infect. - 2007. -Vol. 196.-P. 505-509.

214. Boehme K.W. Innate sensing of viruses by toll-like receptors / K.W. Boehme, T. Compton // J.Virol. - 2004. - Vol. 78. - P. 7867-7873.

215. Boehme K.W. Human cytomegalovirus envelope glycoproteins B and H are necessary for TLR2 activation in permissive cells / K.W. Boehme, M. Guerrero, T. Compton // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177. - P. 70947102.

216. Boppana S.B. Saliva polymerase-chain-reaction assay for cytomegalovirus screening in newborns /S.B. Boppana, S.A. Ross, M. N. Shimamura et al. 11 Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364, N 22. - P. 2111-2118.

217. Borish L. Cytokines and chemokines / L. Borish, J.W. Stenke // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - Vol. 111. - P. 460 - 475.

218. Brown R.A. The R753Q Polymorphism Abrogates Toll-Like Receptor 2 Signaling in Response to Human Cytomegalovirus / R.A.Brown,

J.H.Gralewski, R.R. Razonable // Clinical Infectious Diseases. - 2009. -Vol. 49.-P. e96 - e99.

219. Bouder E.L. Soluble forms of toll-like receptors (TLR2) capable of modulating TLR2 signaling are present in human plasma and breast milk / E.L. Bouder, J.E. Rey-Nores, N. Rushmer et al. // J. Immunology. - 2003. -N 171.-P. 6680-6689.

220. Caron J.E. Multiplex Analysis of Toll-Like Receptor-Stimulated Neonatal Cytokine Response / J.E. Caron, T.R. La Pine, N.H. Augustine et al. // Neonatology. - 2010. - Vol. 97, N 3. - P. 266-273.

221. Carvalho A. Polymorphisms in Toll-like receptor genes and susceptibility to infections in allogeneic stem cell transplantation / A. Carvalho, C. Cunha, A. Carotti et al. // Exp. Hematol. - 2009. - Vol. 37, N9. - P. 1022-1029.

222. Chakravarty S. The toll receptors family: from microbial recognition to seizures / S. Chakravarty, M. Herkenham // Epilepsy Current. - 2006. -Vol. 6, N l.-P. 11-13.

223. Compton T. Human cytomegalovirus activates inflammatory cytokine responses via CD 14 and Toll-like receptor 2 / T. Compton, E.A. KurtJones, K.W. Boehme et al. // J. Virol. - 2003. - N 77. - P. 4588-4596.

224. Corey L. Maternal and neonatal herpes simplex virus infections / L. Corey, A. Wald // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, N 14. - P. 1376-1385.

225. Corr S.C. Genetic variation in toll-like receptor signalling and the risk of inflammatory and immune diseases / S.C. Corr, L.A.J. O'Neill // J. Innate Immun. - 2009. - N 1. - P. 350-357.

226. De la Torre E. Chlamydia trachomatis infection modulates trophoblast cytokine/chemokine production / E. De la Torre, M.J. Mulla, A.G. Yu et al. // J. Immunol.-2009.-Vol. 15, N 182(6).-P. 3735-3745.

227. Devi Y.S. Inhibition of MAPK by Prolactin Signaling through the Short

Form of Its Receptor in the Ovary and Decidua:Involvement of a novel phosphatase/ Y.S. Devi, A.M. Seibold, A. Shehu et al. // J. Biol. Chem. -2011. - N 286. - P. 7609 - 7618.

228. DeVries J. The ABCs of CMV / J. DeVries // Adv Neonatal Care. - 2007. -Vol. 7, N5.-P. 248-257.

229. Dietrich N. Murine toll-like receptor 2 activation induces type I interferon responses from endolysosomal compartments / N. Dietrich, S. Lienenklaus, S. Weiss, N.O. Gekara // PLoS ONE 5. - 2010. - P. el0250.

230. Doyle S.E. Toll-like receptors induce a phagocytic gene program through p38 / S.E. Doyle, R.M. O'Connell, G.A. Miranda et al. // J. Exp. Med. -2004. - Vol. 5, N 199(1). - P. 81-90.

231. Dye D.W. Fatal herpes virus type I infection in a newborn / D.W. Dye, G.T. Simmons // Am. J. Forensic. Med. Pathol. - 2010.-Vol. 31, N 1. - P. 89-91.

232. Edward S. Cytomegaloviruses. In Fields Virology / S. Edward, T.S. Mocarski, R.F. Pass. - Philadelphia: Lippincott Williams and Williams, 2007. - P. 2701-2772.

233. Elbou Ould M.A. Cellular immune response of fetuses to cytomegalovirus / M.A. Elbou Ould, D. Luton, M. Yadini et al. // Pediatr Res. - 2004.

- Vol. 55, N 2. - P. 280-286.

234. Ellermann-Eriksen S. Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex virus / S. Ellermann-Eriksen // Virol. J. - 2005. -Vol. 3, N 2. - P. 59.

235. Evelyn A. The role of Toll-like receptors in herpes simplex infections in neonates / A. Evelyn, J. Belko, C. Yu et al. // Infect. Dis. - 2005. - N 191.

- P. 746-748.

236. Fellay J. Host genetics: fine-tuning innate signaling / J. Fellay, D.B. Goldstein//Curr. Biol.-2007.-Vol. 17, N 13.-P. R516-R518.

237. Finberg R.W. Herpes simplex virus and toll-likereceptors / R.W. Finberg, D.M. Knipe, E.A. Kurt-Jones // Viral. Immunol. - 2005. - Vol. 18, N 3.-P. 457-465.

238. Flowler K.B. Maternal immunity and prevention of congenital cytomegalovirus infection / K.V. Flowler, S. Stango, R.F. Pass // JAMA. - 2003. -Vol. 289, N8.-P. 1008-1011.

239. Gabrielli L. Congenital cytomegalovirus infection: patterns of fetal brain damage / L. Gabrielli, M.P. Bonasoni, D. Santini et al. // Clin. Microbiol. Infect.-2012.-Vol. 18, N 10.-P. E419^127.

240. Gamadia L.E. Primary immune responses to human CMV: a critical role for IFN-gamma-producing CD4+ T cells in protection against CMV disease / L.E. Gamadia, E.B. Remmerswaal, J.F. Weel et al. // Blood-2003.- Vol.101, N 7.- P. 2686-2692.

241. Geffner L. Patients with multidrug-resistant tuberculosis display impaired Thl responses and enhanced regulatory T-cell levels in response to an outbreak of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis M and Ra strains / L. Geffner, N. Yokobori, J. Basile et al. // Infect Immun. - 2009. - Vol. 77, N11. - P. 5025-5034.

242. Gershon A.A. Neonatal herpes simplex infection and the Three Musketeers / A.A. Gershon // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, N 14. - P. 1338-1339.

243. Gharavi A. Viral origin of antiphospholipid antibodies: endothelial cell activation and thrombus enhancement by CMV peptide-induced APL antibodies / A.E. Gharavi, S.S. Pierangeli, E.N. Harris // Immunobiology. -2003.-Vol. 207.-P. 37-42.

244. Girardin S.E. Sensing microbes by diverse hosts. Workshop on pattern recognition proteins and receptors / S.E. Girardin, D.J. Philpott, B. Le-maitre // EMBO Rep. - 2003. - Vol. 4, N 10. - P. 932-936.

245. Gleason Ch.A. Avery's Diseases of the Newborn / Ch.A. Gleason,

Sh.U. Devaskar // Ninth Edition Chapter. - 2012. - N 36. - P. 445-467.

246. Guaschino S. Aetiology of preterm labour / S. Guaschino, F. De Seta, M. Piccoli et al. // B JOG. - 2008. - N 5. - P. 674 - 675.

247. Gupta R. Genital herpes / R. Gupta, T. Warren, A. Wald // Lancet. -2007.-N22.-P. 2127-2137.

248. Guyot-Revol V. Regulatory T cells are expanded in blood and disease sites in patients with tuberculosis / V. Guyot-Revol, J.A. Innes, S. Hack-forth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173, N 7. - P. 803-810.

249. Hall C.B. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7) / C.B. Hall, M.T. Caserta, K.C. Schnabel et al. // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 145, N 4. - P. 472-477.

250. Hamann L. Rapid and inexpensive real-time PCR for genotyping functional polymorphisms within the Toll-like receptor -2, -4, and -9 genes / L. Hamann, A. Hamprecht, A. Gomma et al. // J. Immunol. Methods. - 2004. -N 285. -P.281-291.

251. Haun L. Viral infections in pregnancy / L. Haun, N. Kwan, L.M. Hollier // Minerva Ginecol. - 2007. - Vol. 59, N 2. - P. 159-174.

252. Hoffjan S. Evaluation of the toll-like receptor 6 Ser249Pro polymorphism in patients with asthma, atopic dermatitis and chronic obstructive pulmonary disease / S. HofQan et al. // BMC Medical Genetics. - 2005. - N6. -P. 34.

253. Hollier L.M. Human herpes viruses in pregnancy: cytomegalovirus, Ep-stein-Barr virus, and varicella zoster virus / L.M. Hollier, H. Grissom // Clin Perinatol. - 2005. - Vol. 32, N 3. - P. 671-696.

254. Iannello A. Herpes Simplex Virus Type 1-induced FasL Expression in Human Monocytic Cells and Its Implications for Cell Death, Viral Replication and Immune Evasion / A. Iannello, O. Debbeche, E. Raoudha // Viral. Immunol. - 2011. - Vol. 24, N 1. - P. 11-26.

255. Iwasaki A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses / A.Iwasaki, R. Medzhitov // Nat. Immunol. - 2004. - Vol. 5, N 10. -P.987-995.

256. Johnston C. Herpes Simplex Virus Viremia during Primary Genital Infection / C. Johnston, A. Magaret, S. Selke et al. // J. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 198,N l.-P. 31.

257. Kawai T. Innate immune recognition of viral infection / T. Kawai, S.Akira // Nature Immunol. - 2006. -N7. - P. 131-137.

258. Kawai T. TLR signaling / T. Kawai, S. Akira // Semin. Immunol. - 2007. -Vol. 19,N l.-P. 24-32.

259. Khoo J.J. Toll-like receptors as interferon-regulated genes and their role in disease / J. J. Khoo, S. Forster, A. Mansell. // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2011. - Vol. 31, N 1. - P. 13-25.

260. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infections in neonates and early childhood / D.W. Kimberlin // Semin. Pediatr. Infect. Dis. -2005. - Vol. 16, N 4. - P. 271-281.

261. Kimberlin D.W. Oral acyclovir suppression and neurodevelopment after neonatal herpes / D.W. Kimberlin, R.J. Whitley, W.N. Wan // Engl. J. Med.-2011.-Vol. 365, N 14.-P. 1284-1292.

262. Kiyoshi Takeda. Toll-like receptors in innate immunity / Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira // International Immunology. - 2005. - Vol. 17, N 1. - P. 114.

263. Kollmann T.R. Innate Immune Function by Toll-like Receptors: Distinct Responses in Newborns and the Elderly / T.R.Kollmann, O.Levy, R.R.Montgomery et al. // Immunity. - 2012. - Vol. 37, N 5. - P. 771783.

264. Koval'chuk L.V. Toll-like receptor-mediated functional activity of mononuclear cells in children with neutropenia / L.V. Koval'chuk, M.V. Khoreva, A.S.Nikonova // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. -

2010. -N 2. -P.64-68.

265. Koyama S. Innate immune response to viral infection / S. Koyama, K.J. Ishii, C. Coban, S. Akira // Cytokine. - 2008, N 43. - P. 336-341.

266. Kriebs J.M. Understanding herpes simplex virus: transmission, diagnosis, and considerations in pregnancy management / J.M. Kriebs // J. Midwifery Womens Health. - 2008. - N 53. - P. 202-208.

267. Kumar H. Toll-like receptors and innate immunity / H. Kumar, T. Kawai, S. Akira //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2009. - Vol. 388. - P. 621-625.

268. Kurt-Jones E. A. Herpes simplex virus 1 interaction with Toll-like receptor 2 contributes to lethal encephalitis / E. A. Kurt-Jones, M. Chan, S. Zhou et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. - N 101. - P. 13151320

269. Kurt-Jones E.A. The role of toll-like receptors in herpes simplex infection inneonates / E.A. Kurt-Jones, J. Belko, C. Yu et al. // J. Infect. Dis. -2005. - Vol. 191, N 5. - P. 746-748.

270. Lai Y., Gallo R.L. Toll-like receptors in skin infections and inflammatory diseases / Y.Lai, R.L.Gallo // Infect Disord Drug Targets. - 2008. - Vol. 8, N3. - P. 144- 155.

271. Lanari M. Congenital infection with human herpesvirus 6 variant B associated with neonatal seizures and poor neurological outcome / M. Lanari, I. Papa, V. Venturi et al. // J. Med. Virol. - 2003. - Vol. 70, N 4. - P. 628-632.

272. Lang A. Development and migration of protective CD8+ T cellsinto the nervous system following ocular herpes simplex virus-1 infection / A. Lang, J. Nikolich-Zugich // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174, N 5. - P. 2919-2925.

273. Lee C.C. Accessory molecules for toll-like receptors and their function / C.C. Lee, A.M. Avalos, H.L. Ploegh //Nat. Rev. Immunol. - 2012. -

Vol.12.-P. 168-179.

274. Leruez-Ville M. Prospective identification of congenital cytomegalovirus infection in newborns using real-time polymerase chain reaction assays in dried blood spots / M. Leruez-Ville, C. Vauloup-Fellous, S. Couderc et al. // Clin. Infect. Dis. -2011.- Vol. 52, N 5. - P. 575-581.

275. Levy O. Selective impairment of Toll-like receptor-mediated innate immunity in human newborns: Neonatal blood plasma reduces monocyte TNF-alpha induction by bacterial lipopeptides, lipopolysaccharide and imiquimod but preserves response to R-848 / O. Levy et al. // J. Immunol. - 2004. - N 173. - P. 4627- 4634.

276. Levy O. Innate immunity of the newborn: basic mechanisms and clinical correlates / O. Levy // Nature Reviews Immunology. - 2007. - Vol. 7, N 5. -P.379-390.

277. Lint A.L. Herpes simplex virus immediateearly ICP0 protein inhibits TLR2-dependent inflammatory responses and NF-kappa B signaling / A.L. Lint, M.R. Murawski, R.E. Goodbody et al. // J. Virol. - 2004. -N 78. - P. 20- 92.

278. Liu G. Toll-like receptors and immune regulation: their direct and indirect modulation on regulatory CD4+ CD25+ T cells / G. Liu, Y. Zhao // Immunology. - 2007. - Vol. 122, N2.-P. 149-156.

279. Liu X. Herpesvirus tegument protein activates NF- B signaling through the TRAF6 adaptor protein / X. Liu, K. Fitzgerald, E. Kurt-Jones // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2008. - Vol. 105, N 32. -P. 11335-11339.

280. Lombardi G. Congenital cytomegalovirus infection / G. Lombardi, M. Stronati // Minerva Pediatr. - 2005. - Vol. 52, N 5. - P. 213 - 227.

281. Macé M. serological testing algorithm for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women / M.Macé, L.Sissoeff, A.Rudent // Prenat Diagn. - 2004. - Vol. 24, N 11. - P. 861-863.

282. Mahnert N. The incidence of neonatal herpes infection / N. Mahnert, S.W. Roberts, V.R. Laibl et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2007. - Vol. 196, N 5. - P. e55-e56.

283. Maizels R.M. Regulatory T cells in infection / R.M. Maizels, K.A. Smith //Adv. Immunol. - 2011.-N 112.-P. 73-136.

284. Malinger G. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malinger, D. Lev, N. Zahalka et al. // Am. J. Neuroradiol. - 2003. - Vol. 24.- P. 28-32.

285. Marian A. F. Regulatory Cells Contribute to the Attenuated Primary CD8+ and CD4+ T Cell Responses to Herpes Simplex Virus Type 2 in Neonatal Micel / A. F. Marian , K.P. Franz, M.Yuan // The Journal of Immunology.-2008.-Vol. 180, N3.-P. 1556-1564.

286. Marodi L. Neonatal Innate Immunity to Infectious Agents / L. Marodi // Infection and Immunity. - 2006. - Vol. 74, N 4. - P. 1999-2006.

287. Marshall E.E. Multifaceted evasion of the interferon response by cytomegalovirus / E.E. Marshall, A.P. Geballe // J. Interferon Cytokine Res. - 2009. - Vol.29, N 9. - P. 609-619.

288. McGill A.L. Postpartum herpes simplex virus endometritis and disseminated infection in both mother and neonate / A.L. McGill, M.F. Bavaro, W.B. You // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 120, N 2, Pt 2. - P. 471473.

289. Mihm U. Association of serum interleukin-8 with virologic response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / U. Mihm, E. Herrmann, U. Sarrazin // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40, N 5. - P. 845852.

290. Minagawa H. Absence of tumour necrosis factor facilitates primary and recurrent herpes simplex virus-1 infections / H. Minagawa, K. Hashimoto, Y. Yanagi // J. Gen. Virol. - 2004. - Vol. 85, Pt. 2. - P. 343-347.

291. Miyara M. Human FoxP3(+)CD4(+) regulatory T cells: their knowns and

unknowns / M. Miyara, S. Sakaguchi // Immunol. Cell. Biol. - 2011. -Vol. 89, N3.-P. 346-351.

292. Mohamed El-Amin Abdel-Latif. Congenital Cytomegalovirus Infection, N Engl / Mohamed El-Amin Abdel-Latif, E. Sugo // J. Med. - 2010. -Vol. 4, N362(9).-P. 833.

293. Morein B. Immune responsiveness in the neonatal period / B. Morein, G. Blomqvist, K. Hu // J. Comp. Pathol. - 2007. - Vol. 137, N 1. - P. S27-S31.

294. Morrison L.A. The Toll of herpes simplex virus infection / L.A. Morrison // Trends Microbiol. - 2004. - Vol. 12, N 8. - P. 353-356.

295. Moutaftsi M. Human cytomegalovirusinhibits maturation and impairs function of monocyte-derived dendritic cells / M. Moutaftsi, A.M. Mehl, L.K.Borysiewicz, Z.Tabi // Blood. - 2002. - Vol. 99, N 8. - P. 29132921.

296. Muller WJ. Immunobiology of herpes simplex virus and cytomegalovirus infections of the fetus and newborn / W.J. Muller, C.A. Jones, D.M. Koelle // Current Immunology Reviews. - 2010. - Vol. 6, N 1. - P. 38-55.

297. Murthy V. Antenatal infection/inflammation and fetal tissue injury / V. Murthy, N.L. Kennea // Best Pract Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. -Vol. 21, N3.-P. 479-489.

298. Nakajima H. Monocyte chemoattractant protein-1 enhances HSV-induced encephalomyelitis by stimulating Th2 responses / H. Nakajima, M. Ko-bayashi, R.B. Pollard et al. // J. Leukoc Biol. - 2001.- Vol. 70, N 3. - P. 374-380.

299. Netea M.G. Genetic variation in Toll-like receptors and disease susceptibility / M.G. Netea, C. Wijmenga, L.A. O'Neill // Nat. Immunol. - 2012. -Vol. 13,N6.-P. 535-542.

300. Novak N. Dancing with the enemy: the interplay of herpes simplexvirus

with dendritic cells / N. Novak, W.M. Peng // Clin. Exp. Immunol. -2005. - Vol. 142, N 3. - P. 405-410.

301. O'Neill L.A. When signaling pathways collide: positive and negative regulation of toll-like receptor signal transduction / L.A. O'Neill // Immunity. - 2008. - N 29. -P. 12-20.

302. Oliveira-Nascimento L. The Role of TLR2 in Infection and Immunity / L. Oliveira-Nascimento, P. Massari, L. M. Wetzler // Front Immunol. -2012. - Vol. 3, N 79. -P. 20-12

303. Ornoy A. Fetal effects of peimary and secondary cytomegalovirys infection in pregnancy / A. Ornoy, O. Diav-Citrin // Reprod Toxicol. - 2006. — Vol. 21, N4.-P. 399-409.

304. Ortiz J. Severe fetal cytomegalovirus infection associated with cerebellar hemorrhage / J. Ortiz, E. Ostermayer, T. Fischer et al. // Ultrasound Obstet. Gynec. - 2004. - Vol. 23. - P. 402-406.

305. Paixao P. Prevalence of human cytomegalovirus congenital infection in Portuguese newborns / P. Paixao, S. Almeida, P. Gouveia et al. // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14, N 9. - P. 13-15.

306. Pandiyan P. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells induce cytokine deprivation-mediated apoptosis of effector CD4+ T cells / P. Pandiyan, L. Zheng, S. Ishihara et al. // Nat. Immunol. - 2007. - Vol. 8, N 12. -P. 1353-1362.

307. Papadopoulou C. The role of the chemokines MCP-1, GRO-a, IL-8 and their receptors in the adhesion of monocytic cells to human atherosclerotic plaques / C. Papadopoulou, V.Corrigall, R. Peter et al. // Cytokine. - 2008. - Vol. 43, N 2. - P. 181-186.

308. Paradiz K.R. Prevalence of congenital cytomegalovirus infection in Slovenia: a study on 2,841 newborns / K.R. Paradiz, K. Seme, E. Puklavec et al. // J. Med. Virol. - 2012. - Vol. 84, N1. - P. 109-115.

309. Parker L.C. The expression and roles of Toll-like receptors in the biology

of the human neutrophil / L.C. Parker, M.K. Whyte, S.K. Dower et al. // J. Leukoc Biol. - 2005. - Vol. 77, N 6. - P. 886-892.

310. Picone O. Is fetal ender a risk factor for severe congenital cytomegalovirus infection / O. Picone, J.M. Costa, A. Dejean, Y. Ville // Prenat. Diagn. -2005.-Vol. 25.-P. 34-38.

311. Pusztai R. Mother-to-fetus transmission of cytomegalovirus / R. Pusztai,

A. Lukacsi, I. Kovacs // Acta Microbiol. Immunol. Hung. - 2004. - Vol. 51,N4.-P. 385-401.

312. Razonable R.R. The activation of Toll-like receptor 2 by human cytomegalovirus (CMV) is mediated by the recognition of its envelope glycoprotein B (gB) [abstract V-435] // Program and abstracts of the 44th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (Washington, DC) / R.R. Razonable, M. Henault, C.V. Paya. - Washington, DC: American Society for Microbiology Press, 2004. - P. 118.

313. Remington J.S. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant / J.S. Remington, J.O. Klein, Ch.B.Wilson et al. // Seventh Edition CHAPTER. - 2011. - N 2. - P. 24-51.

314. Romero R. Inflammation in pregnancy: its roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury / R. Romero, F. Gotsch,

B. Pineles et al. // Nutr. Rev. - 2007. - Vol. 65, N 12, Pt. 2. - P. 194-202.

315. Sadeghi K. Immaturity of infection control in preterm and term newborns is associated with impaired toll-like receptor signaling / K. Sadeghi, A. Berger, M. Langgartner et al. // J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 15, N 195(2).-P. 296-302.

316. Saederup N. Fatal attraction: cytomegalovirus-encoded chemokine homologs / N. Saederup, E.S. Jr. Mocarski // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2002. - N 269. - P. 235-256.

317. Sakaguchi S. Thymus, innate immunity and autoimmune arthritis: interplay of gene and environment / S. Sakaguchi, S. Tanaka, A.Tanaka et al.

// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2011. - Vol. 1, N 585(23). - P.3633-3639.

318. Sampath V. Nonimmune hydrops fetal disease due to congenital cytomegalovirus infection in a premature infant / V. Sampath, V. Naren-dran, E.F. Donovan // J. Perinatol. - 2005. - Vol. 25, N 9. - P. 608 - 611.

319. Sandor F. Toll-like receptors. I. Structure, function and their ligands / F.Sandor, M. Buc // Folia Biol (Praha). - 2005. - Vol. 51, N 5. - P. 148157.

320. Shaw A.C. Advances on the Immunobiology of Ageing in Humans Dys-regulation of human Toll-like receptor function in aging / A.C. Shaw, A. Panda, S.R. Joshi et al. // Ageing Research Reviews. - 2011. - Vol. 10, N 3.-P. 346-353.

321. Siddiqui F. Intrauterine fetal death / F.Siddiqui, L.Kean // Obstetrics, Gynaecology and Reproductive Medicine. - 2009. - Vol. 19, N1. - P. 1-6.

322. Sitki-Green D.L. Biology of Epstein-Barr virus during infectious mononucleosis / D.L. Sitki-Green, R.H. Edwards, M.M. Covington et al. // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 1, N 189(3). - P. 483-492.

323. Staros E.B. Innate immunity: New approaches to understanding its clinical significance I E.B. Staros I I Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 123, N2. -P.305-312.

324. Suvas S. CD4+CD25+ T cells regulate virus-specific primary and memory CD8+ T cell responses / S. Suvas, U. Kumaraguru, C.D. Pack et al. // J.Exp. Med.-2003.-Vol. 198, N6.-P. 889-901.

325. Suvas S. CD4+CD25+ regulatory T cells control the severity of viral im-munoinflammatory lesions / S.Suvas, A.K.Azkur, B.S.Kim et al. // J. Immunol. -2004. - Vol. 172. - P. 4123^132.

326. Suzuki Y. Evaluation levels of cytokines in amniotic fluid of women with intrauterine infection in the early second trimester / Y. Suzuki, T. Yama-moto, K. Kojima et al. // Fetal. Diagn Ther. - 2006. - Vol. 21, N 1. ~ P.

45-50.

327. Szomolanyi-Tsuda E. Role for TLR2 in NK cell-mediated control of murine cytomegalovirus in vivo / E. Szomolanyi-Tsuda, X. Liang, R.M. Welsh et al. // J. Virol. - 2006. - N 80. - P. 4286-4291.

328. Taeush H.W. Avery s Diseases of the Newborn 8th ed. / H.W.Taeush, R.A. Ballard, Ch.A. Gleason. - Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier Saunders, 2005. - 1633 p.

329. Taylor G.H. Cytomegalovirus / G.H. Taylor // Am. Fam. Physician-2003.-Vol. 67, N3.-P. 519-524.

330. Thompson J.M. Toll-like receptors regulation of viral infection and disease / J.M. Thompson, A. Iwasaki //Adv. Drug Deliv. Rev. - 2008. - N 60. - P. 786-794.

331. Trapani J.A. Proapoptotic functions of cytotoxic lymphocyte granule constituents in vitro and in vivo / J.A. Trapani et al. // Curr. Opin. Immunol. - 2002. - Vol. 14. - P. 103 - 110.

332. Tu W. Persistent and selective deficiency of CD4+ T cell immunity to cytomegalovirus in immunocompe-tent young children / W. Tu, S. Chen, M. Sharp, C. Dekker et al. // J. Immunol.- 2004.- Vol. 172, N 5. - P. 3260-3267.

333. Urato A.C. Maternal and neonatal herpes simplex virus infections / A.C. Urato // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, N 27. - P. 2678- 2679.

334. Vasileiadis G.T. Intrauterine herpes simplex infection / G.T. Vasileiadis, H.W. Roukema, W. Romano et al. // Am. J. Perinatol. - 2003. - N 20. -P. 55-58.

335. Vomaske J. Cytomegalovirus CC chemokine promotes immune cell migration / J. Vomaske, M. Denton, C. Kreklywich et al. // J. Virol. - 2012. -Vol. 86, N21.-P. 11833-11844.

336. Weighardt H. Role of Toll-like receptor responses for sepsis pathogenesis / H. Weighardt, B. Holzmann // Immunobiology. - 2007. - Vol. 212, N

9-10.-P. 715-722.

337. Weiss A. Section on lymphoicyte activation / A.Weiss, J.C. Cambier J.C. // Current Opinion in Immunology. - 2004. - Vol. 13. - P. 285 -387.

338. Wergeland I. T -regulatory cells and immune activation in Mycobacterium tuberculosis infection and the effect of preventive therapy / I. Wergeland, J.Assmus, A.M. Dyrhol-Riise // Scand. J. Immunol. - 2011. -Vol. 73, N3.-P. 234-242.

339. West A.Ph. Recognition and Signaling by Toll-Like Receptors / A.Ph.West, A.A. Koblansky, S. Ghosh // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. -2006.-N22.-P. 409-437.

340. Wilkinson G.W. Modulation of natural killer cells by human cytomegalovirus / G.W. Wilkinson, P. Tomasec, R.J. Stanton et al. // J. Clin. Virol. - 2008. -N 41. - P. 206-212.

341. Windham G. Environmental contaminants and pregnancy outcomes / G. Windham, L. Fenster // Fert. Ster. - 2008.- Vol. 89, N 2. - P. 111-116.

342. Yamamoto A.Y. Human cytomegalovirus reinfection is associated with intrauterine transmission in a highly cytomegalovirus-immune maternal population / A.Y.Yamamoto, M.M. Mussi-Pinhata, S.B. Boppana et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2010. - Vol. 202, N 3. -P. 297.el-297.e8.

343. Yang K. Human TLR-7-,-8-, and-9-Mediated Induction of IFN-a/b and -1 Is IRAK-4 Dependent and Redundant for Protective Immunity to Viruses / K. Yang, A. Puel, S. Zhang et al. // Immunity - 2005 - Vol. 23. -P. 465-478.

344. Yao X.D. Herpes simplex virus type 2 virion host shutoff protein suppresses innate dsRNA antiviral pathways in human vaginal epithelial cells / X.D. Yao, K.L. Rosenthal // J. Gen. Virol. - 2011. - Vol.92, N 9. -P.1981-1993.

345. Young S.L. Expression of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines / S.L. Young, T.D. Lyddon, R.L. Jorgenson et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52, N 1. - P. 67-73.

346. Zak D.E. Systems biology of innate immunity / D.E. Zak, A. Aderem // Immunol. Rev. - 2009. - N 227. - P. 264-282.

347. Zhang D. Toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria / D. Zhang, G. Zhang, M.S. Hayden et al. // Science. - 2004. - Vol. 303.-P. 1522-1526.

345. Young S.L. Expression of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines / S.L. Young, T.D. Lyddon, R.L. Jorgenson et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52, N 1. - P. 67-73.

346. Zak D.E. Systems biology of innate immunity / D.E. Zak, A. Aderem // Immunol. Rev. - 2009. - N 227. - P. 264-282.

347. Zhang D. Toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria / D. Zhang, G. Zhang, M.S. Hayden et al. // Science. - 2004. - Vol. 303.-P. 1522-1526.