Клинико-иммунологические особенности возрастной макулярной дегенерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Попов, Андрей Владимирович

• Попов, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Попов, Андрей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ВМД

1.2. Современные представления об этиопатогенезе ВМД

1.2.1. Иммунологические аспекты

1.3. Классификация ВМД

1.4. Диагностика ВМД

1.5. Основные направления лечения ВМД

1.5.1. Роль витаминно-минеральных комплексов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных с ВМД

2.1.1. Больные, получавшие витаминно-минеральный комплекс

2.1.2. Больные, не получавшие лечения

2.2. Клинико-диагностические исследования

2.3. Иммунологические исследования

2.4. Статистический анализ материала

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ У БОЛЬНЫХ С

ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ

ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИЕЙ ВИТАМИННО-

МИНЕРАЛЬНЫМ КОМПЛЕКСОМ

5.1. Клиническая эффективность

5.2. Гуморальный системный и локальный иммунитет

5.3. Исход естественного течения ВМД у больных без лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - Аутоантитела

ВМД - Возрастная макулярная дегенерация

ВМК - Витаминно-минеральный комплекс

ВСМР - Время сенсомоторной реакции

ВЭБ - Вирус Эпштейна-Барр

дДНК - Денатурированная дезоксирибонуклениновая кислота

ИЛ-6 - Интерлейкин

ИФА - Иммуноферментный анализ

К - Коллаген

нДНК - Нативная дезоксирибонуклениновая кислота

ОБМ - Общий белок миелина

ПЭГ - Полиэтиленгликоль

ПЭС - Пигментный эпителий сетчатки

СЖ - Слезная жидкость

СК - Сыворотка крови

ТФР-Р1 - Тканевой фактор роста (31

УПБ - Условно-патогенные бактерии

ФНО-а - Фактор некроза опухоли а

ЦИК - Циркулирующие иммунные комплексы

ЦПЗ - Центральное поле зрения

- Иммуноглобулин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности возрастной макулярной дегенерации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработки

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — поражение макулярной зоны, которое характеризуется одним или несколькими из следующих признаков:

• Образование друз

• Изменения в пигментном эпителии сетчатки, такие как гипопигментация или гиперпигментация

• Географическая атрофия пигментного эпителия и хориокапиллярного слоя в области центральной ямки сетчатки (фовеа)

• Неоваскулярная (экссудативная) макулопатия [6, 237].

ВМД приводит к необратимому прогрессирующему поражению центральной фотоактивной зоны сетчатки и является одной из основных причин потери центрального зрения среди населения развитых стран мира [13, 176, 192, 201,230].

По данным зарубежных авторов заболеваемость ВМД составляет менее 10% среди людей в возрасте от 43 до 54 лет и более 30% в возрастной группе от 75 до 85 лет [192, 232].

В США тяжелые формы ВМД (неоваскулярная или географическая атрофия) выявлены у 1,75 миллионов человек в возрасте 40 лет и старше, а у 7,3 миллионов большие друзы (> 125 мкм) на одном или обоих глазах [174, 199].

Заболеваемость ВМД отличается у представителей разных этнических групп [148, 151, 181,230, 235].

Данные зарубежных авторов, полученных в ходе исследований, демонстрируют более высокую частоту развития поздних форм ВМД у представителей белой расы по сравнению с представителями негроидной расы [194, 195,223].

В России заболеваемость ВМД составляет более 15 случаев на 1000 населения [56, 68].

По данным отечественных авторов в возрастной группе от 52 до 64 лет частота встречаемости ВМД составляет 1,6%, от 65 до 74 лет - 15%, а в группе больных старше 75 лет возрастает до 25% [56].

В структкре первичной инвалидности по ВМД больные в трудоспособном возратсе составляют 21%, а в пенсионном возрасте - 32% [33].

Таким образом, ВМД является одной из основных причин потери центрального зрения у пожилых больных, приводящей к стойкой и необратимой инвалидизации по зрению, значительно снижающей качество жизни пациента. У 80-90% больных определяется сухая форма заболевания [176], у остальных -влажная, сопровождающаяся неоваскуляризацией, экссудацией и фиброзом тканей.

К сожалению, в последнее десятилетие сухая форма ВМД «помолодела». При диспансерных осмотрах ее нередко обнаруживают у сорокалетних. На IV Международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (2006) Гусева М.Р., Дубовская J1.A. и Маркова И.Ю. предоставили данные об обнаружении сухой формы макулодистрофии у детей младшего школьного возраста.

Исходя из эпидемиологических данных о ВМД, очевидно, что необходимы методики эффективного раннего выявления заболевания, которые можно использовать в практическом здравоохранении на любом этапе лечебно-диагностического процесса без необходимости использования специального оборудования. Метод «Цветовая кампиметрия», реализованный программным комплексом «Окуляр» (Нестерюк Л.И., Шамшинова A.M., 1997) отличается простотой в применении и малой себестоимостью. Несмотря на то, что «Окуляр» широко используется в офтальмологии для оценки функционального состояния сетчатки и зрительного нерва, систематизированных данных о применении этой программы для раннего выявления и оценки степени тяжести ВМД в доступной литературе нами найдено не было.

Появление и скорость прогрессирования начальных и неоваскулярных форм ВМД связаны с одним из факторов - ослабленным антиоксидантным действием

лютеина и зеаксантина, находящихся в макуле [145, 172, 183, 184, 211]. Эти каротиноиды в норме находятся в желтом пятне и экранируют нейроны сетчатки от воздействия коротковолновой части света [163, 220].

Факторами риска развития ВМД являются: возраст [238], курение [151, 179, 232, 235], пол [147, 175], наследственная предрасположенность [164, 231], избыточное потребление алкоголя [129], избыточный вес [133], повышенная инсоляция [136], операции по поводу катаракты, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия и атеросклероз) [137, 198].

Одним из факторов появления и прогрессирования начальных и неоваскулярных форм ВМД является сниженное содержание антиоксидантов лютеина и зеаксантина, находящихся в макуле [130, 226, 245].

Из-за высокого потребления кислорода, высокого содержания полиненасыщенных жирных кислот и действия коротковолновой части света сетчатка подвержена оксидативному стрессу. Для клеток макулярного пигмента характерен высокий уровень апоптоза [122, 240]. Лютеин и зеаксантин оказывают протекторное действие на поврежденную, в связи с фотохимическим воздействием, сетчатку. Недостаточный прием с пищей лютеина и зеаксантина может привести к уменьшению концентрации и плотности макулярного пигмента [189, 206]. При добавлении этих каротиноидов в пищу в достаточном количестве так же, как при приеме других антиоксидантов и микроэлементов, уменьшаются симптомы уже развившейся ВМД [220, 239]. Интересен интиоксидант ликопин, содержащийся в витаминно-минеральном комплексе «Фокус». Антиоксидант ликопин уменьшает образование липофусцина в пигментном эпителии сетчатки [121, 138]. Подобными свойствами обладают антоцианы и флавоноиды, находящиеся в экстракте черники [106].

В пище, в зависимости от вида растения, лютеин и зеаксантин содержатся либо в свободной форме, либо в форме эфира: зеленые овощи (листовая капуста, салат, брокколи, шпинат), кукуруза или яйца содержат свободную форму; в желто-красных овощах и фруктах (морковь, сладкий перец, персики, цитрусовые) образуется эфир (эфир лютеина), который лучше усваивается.

При применении комплексов микронутриентов на 25% снижается риск возникновения тяжелых форм ВМД (Age-Related Eye Disease Study Research Group, 2001). Прием в течение длительного времени лютеина и зеаксантина (Окувайт, Лютеин-форте) не опасен для здоровья. Однако данные о системном действии этих ВМК на организм, об их влиянии на звенья иммунитета больных с ВМД в доступной литературе не отражены.

В последние годы появился ряд работ, посвященных изучению иммунных нарушений в патогенезе ВМД. Важное значение придается вазопролиферативным факторам, факторам с пролиферативной активностью, аутоиммунным нарушениям. Информация о соматическом статусе и отдельных звеньях иммунитета у больных ВМД довольно ограничена.

Лечение ВМД принято проводить в нескольких направлениях. Медикаментозное лечение с применением препаратов, обеспечивающих улучшение микроциркуляции в хориоидее и обменных процессов в сетчатой оболочке. Лазерная терапия, преимущества которой очевидны - неинвазиность и атравматичность. Используется два вида лазерного воздействия -биостимулирующее и коагулироюущее.

Одной из альтернатив лазерного лечения поздних форм ВМД является метод фотодинамической терапии (ФДТ) [124, 128, 221], который представляет собой лечебное воздействие, включающее в себя три обязательных компонента: фотосенсибилизатор (ФС), энергию света и кислород, являющийся составляющей эндогенного характера [91,247].

Одной из основных проблем ФДТ является недостаточная селективность накопления фотосенсибилизатора в пролиферирующей ткани, так как следствием низкой селективности является невысокая эффективность лечения и повышенная чувствительность кожи к дневному свету.

В настоящее время проводится направленный поиск таких фотосенсибилизаторов. Перспективы ФДТ связаны с препаратом Аласенс® на основе гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты (производится в ФГУП «ГНЦ «НТЮПИК» по оригинальной технологии).

Механизм действия препарата Аласенс основан на способности пролиферирующих клеток к повышенному накоплению фотоактивного протопорфирина IX в присутствии экзогенной 5-аминолевулиновой кислоты. Накопление протопорфирина IX, определяемое методом лазерной аутофлуоресцентной спектроскопии, происходит в течение нескольких часов. Результатом этого является высокий флуоресцентный контраст пролиферирующей и окружающей ткани, что является важным фактором для выявления и уточнения границ пролиферации при проведении флуоресцентной диагностики и обусловливает эффект последующей фотодинамической терапии [28, 187].

Для коррекции иммунного дисбаланса применяют иммуномодуляторы и существуют физиотерапевтические методики иммунокоррекции. К ним относят метод квантовой фотомодификации крови или «внутрисосудистое лазерное облучение крови» - БЛОК, обладающий выраженным иммуномодулирующим действием [5, 22, 39, 40, 46, 107]. В офтальмологии метод применяется с начала девяностых годов при воспалительных заболеваниях глаз [34, 58], дистрофических заболеваниях сетчатки [47], частичных атрофиях зрительных нервов [32, 34], глаукомы, тромбозов ЦВС [78, 157], частичных гемофтальмов [29]. Сочетание ВЛОК и медикаментозной терапии использовала в своей работе Л.М.Балашова (1998) для коррекции иммунного статуса у больных диабетической ретинопатией, глаукомой и дистрофической отслойкой сетчатки.

Современное лечение ВМД предполагает использование препаратов патогенетически-напраленного действия - анти-УЕОЕ препаратов. В последнее время большие перспективы связаны с применением рекомбинантного белка, блокирующего все изоформы УЕвЕ («УЕвЕ-ловушка»). В последнее время разрабатываются методы трансгенной терапии с целью предупреждения патологического ангиогенеза. Перспективным является метод аутотрансплантации лоскута ПЭС и хориоидеи у пациентов с экссудативной ВМД [4].

Но неэффективность существующих методов лечения и внедрение дорогостоящих методик (фотодинамическая и антиангиогенная терапия), тенденция к преобладанию лиц пожилого возраста среди населения,

увеличивающаяся частота заболевания, в том числе у лиц более молодого возраста, приводит к значительному увеличению медицинских расходов на лечение ВМД. В 2004 году прямые медицинские расходы оценивались в 574 миллиона долларов [218]. В период с 1995 по 1999 год расходы на лечение ВМД составляли 569 миллионов долларов в год [134]. В будущем ожидается увеличение этих затрат.

В связи с изложенным интерес представляли сравнительная оценка состояния сетчатки и клинико-иммунологических показателей у больных с ВМД разных стадий, поиск простых методик раннего выявления ВМД с применением современных методов диагностики соматического и гуморального иммунного статусов, изучение эффективности применения ВМК в профилактике прогрессирования заболевания.

Цель и задачи исследования Цель

Изучение иммуно-этиопатогенетичеких особенностей возрастной макулярной дегенерации и повышение эффективности предупреждения ее прогрессирования на основе применения патогенетически ориентированного витаминно-минерального комплекса.

Задачи исследования

1. Изучить временные параметры сенсомоторной реакции при разных стадиях возрастной макулярной дегенерации и определить прогностическую значимость показателя.

2. Изучить системный и локальный иммунитет по реакциям иммуноглобулинов в, А, М и циркулирующих иммунных комплексов у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации.

3. Изучить в динамике уровни аутоантител и антител к условно-патогенным бактериям, токсоплазме, вирусу Эпштейна-Барр у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации.

4. Провести количественную оценку уровней фактора некроза опухоли а (ФНО-а),

интерлейкина 6 (ИЛ-6) и тканевого фактора роста ТФР-[31 у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации.

5. Изучить клиническую эффективность витаминно-минерального комплекса у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации и его влияние на показатели гуморального иммунитета по системным и локальным реакциям иммуноглобулинов Ц А, М и циркулирующих иммунных комплексов.

Научная новизна исследования Проведено сравнительное изучение времени сенсомоторной реакции при разных стадиях возрастной макулярной дегенерации.

Выявлена достоверная взаимосвязь значения времени сенсомоторной реакции с тяжестью возрастной макулярной дегенерации.

Проведено изучение системного и локального гуморального иммунитета по реакциям иммуноглобулинов 0, А, М, циркулирующих иммунных комплексов с выявлением аутоантител, антител к вирусному и широкому спектру бактериальных инфекций и оценкой системной секреции фактора некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкина 6 (ИЛ-6), ростового фактора ТФР-Р1 у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации.

Впервые дана оценка влияния витаминно-минерального комплекса на клиническую симптоматику, реакции иммуноглобулинов О, А, М и циркулирующих иммунных комплексов у больных с разными стадиями возрастной макулярной дегенерации.

Практическая значимость Результаты компьютерной кампиметрии с учетом времени сенсомоторной реакции у больных с возрастной макулярной дегенерацией являются дополнительным критерием оценки функционального состояния сетчатки.

Прогностическими критериями оценки эффективности лечения возрастной макулярной дегенерации являются острота зрения, время сенсомоторной реакции, уровни иммуноглобулинов класса А в слезной жидкости.

Потенциальными факторами риска развития возрастной макулярной дегенерации, помимо ранее известных, могут быть системный и локальный

гиперсинтез аутоантител (к нативной и денатурированной ДНК), системная гиперсекреция ростового фактора ТФР-р1 и наличие антител к вирусному и широкому спектру бактериальных инфекций.

Одним из факторов риска развития поздней стадии возрастной макулярной дегенерации является наличие у больных комплекса общесоматических заболеваний и сопутствующей иммунологической недостаточности.

Применение витаминно-минерального комплекса в виде монотерапии способствует улучшению и/или стабилизации зрительных функций у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией.

Методология н методы исследования Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного открытого сравнительного нерандомизированного исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов.

Положения, выносимые на защит}':

1. Отличительной клинической особенностью ранней стадии возрастной макулярной дегенерации являются изменения в центральном поле зрения, наиболее часто расположенные в зоне 0 - 5° от точки фиксации. При поздней стадии или эксцентричном расположении патологического процесса изменения расположены также в зоне 0 - 10°.

2. Сильная прямая положительная корреляционная взаимосвязь выявлена между количеством относительных скотом 5 - 10°, абсолютных скотом 0 - 5°, 5 - 10°, 0 -10°, временем сенсомоторной реакции и стадией заболевания.

3. Сниженные концентрации иммуноглобулина класса А в слезной жидкости являются прогностическим критерием прогрессирования патологического процесса.

4. Потенциальными факторами риска развития возрастной макулярной дегенерации можно рассматривать системные и локальные аутоиммунные нарушения, усиленную продукцию ростового фактора ТФР-Р1 и высокую

инфицированность (P. aeruginosa, Streptococcus sp., K. pneumonia, Y. enterocolitica, S. aureus, Toxoplasma gondi, вирусом Эпштейна-Барр). 5. Использование витаминно-минерального комплекса в виде монотерапии приводит к улучшению зрительных функций у больных с ранней стадией возрастной макулярной дегенерации.

Внедрение результатов работы Методы диагностики и лечения возрастной макулярной дегенерации внедрены в клиническую практику лечебно-диагностического кабинета и лазерного отделения ГКБ №15 им. О.М. Филатова, а также медицинского центра ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным объемом проанализированных данных, выборок исследований и количеством обследованных пациентов с использованием адекватных методов обследования, формированием изучаемых выборок, а также применением корректных методов статистической обработки данных. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Основные результаты исследования доложены на XI международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (2006г.), V международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (2007г.), XIII международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (2008г.), совместном заседании кафедры глазных болезней лечебного факультета и проблемной научно-исследовательской лаборатории по проблемам микрохирургии глаза ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава», кафедры офтальмологии ФУВ ГОУ ВПО «РГМУ Росздрава» 11 июня 2008г., V международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (2008г.), на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России 20 мая 2009 г., II Всероссийской научной

конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике» (г. Санкт-Петербург, 16-17 октября 2009 г.), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 23-29 апреля 2010 г.), XV международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (2010г.), VI международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (9-11 декабря, 2010г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста. Состоит из введения, пяти глав, содержащих обзор литературы, материалы и методы исследования, главы, посвященные исследованию зрительных функций у больных с возрастной макулярной дегенерацией, состояния системного и локального гуморального иммунитета, эффективности лечения больных с ВМД витаминно-минеральным комплексом, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками, 37 таблицами. Список литературы включает 252 источника, из них 113 отечественных и 139 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ВМД

ВМД является одной из основных причин потери центрального зрения среди населения развитых стран мира [13, 176, 196, 199, 233].

Согласно последним данным, ВМД страдают около 20% людей старше 65 лет. Из них у 80-90% больных определяется сухая форма заболевания, у остальных - влажная, сопровождающаяся неоваскуляризацией, экссудацией и фиброзом тканей.

В России заболеваемость ВМД составляет более 15 случаев на 1000 населения [68] или [56].

По данным отечественных авторов в возрастной группе от 52 до 64 лет частота встречаемости ВМД составляет 1,6%, от 65 до 74 лет - 15%, а в группе больных старше 75 лет возрастает до 25% [56].

В структуре первичной инвалидности по ВМД больные в трудоспособном возратсе составляют 21%, а в пенсионном возрасте - 32% [33].

В США тяжелые формы ВМД (неоваскулярная или географическая атрофия) выявлены у 1,75 миллионов человек в возрасте 40 лет и старше [110], при этом у 7,3 миллионов имеются на глазном дне большие друзы (> 125 мкм) на одном или обоих глазах [199].

У представителей разных этнических групп частота встречаемости заболевания различается - чаще у представителей белой расы по сравнению с представителями негроидной расы [148, 151, 179, 194, 195, 223, 233, 236].

1.2. Современные представления об этиопатогенезе ВМД

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - патология центральной зоны сетчатки, представляющая собой хронический дистрофический процесс, с преимущественным поражением хориокапиллярного слоя, мембраны Бруха и пигментного эпителия с последующим вовлечением фоторецепторов [71]. Больше чем в половине случаев ВМД страдают оба глаза [173], при этом, как правило, второй глаз поражается в течение пяти лет после заболевания первого [252].

Появление и скорость прогрессирования начальных и неоваскулярных форм

связана с недостаточным антиоксидантным действием лютеина и зеаксантина [145, 172, 183, 184]. Эти каротиноиды в норме находятся в желтом пятне и экранируют нейроны сетчатки от воздействия коротковолновой части света [220].

Первые описания клинических проявлений макулярных дистрофий встречаются с 1855 года, когда внимание Donders F.S. привлекли изменения в макуле у лиц старших возрастных групп. Позже, Junius Р. и Kuhnt Н. в 1926 году подробно описали в макулярной зоне дисциформную отслойку, при этом не связывая между собой эти изменения с дистрофическими макулопатиями, а в 1920 году Behr С. и в 1949 году Falls H.F. отнесли возрастную макулярную дегенерацию к наследственным семейным заболеваниям.

В патогенезе ВМД существенную роль играют наследственность, общее состояние организма и внешние факторы [120]. Так было выявлено, что у 20% больных ВМД имеет наследственную предрасположенность [155], на что указывают семейный анамнез, наличие заболевания у монозиготных близнецов [177, 199, 230]. При этом возможен аутосомно-доминантный тип наследования ВМД [177, 180]. Установлено, что мутация гена фактора Н (complement factor Н) является фактором риска развития ВМД [141].

Поскольку 85% всей циркулирующей крови глазного яблока приходится на хориоидею [116], то нарушение нормального кровотока в капиллярном русле хориоидеи приводит к развитию ВМД [52, 81]. Наиболее часто причиной нарушения гемодинамики является атеросклеротическое поражение сосудов [90, 167, 246] и изменение липидного состава крови [109, 110].

Постоянное воздействие света, фототоксический эффект коротковолновой (синей) части света [84, 125] являются важным моментом патогенеза ВМД.

Друзы (от нем. «druze» - железа) представляют собой желтовато-белые отложения, состоящие из полисахаридов (сиаломуцин) и липидов (цереброзид), локализующиеся в мембране Бруха и пигментном эпителии сетчатки.

Обнаружение друз у членов одной семьи в относительно раннем возрасте указывает на наследственную природу друз, при этом тип наследования -аутосомно-доминантный. Такие друзы называются «доминантные друзы» [71].

Существует несколько теорий, объясняющих возникновение друз. Трансформационная теория рассматривает образование друз как результат трансформации клеток пигментного эпителия. Депозитная теория объясняет образование друз за счет секреции и отложений клеток измененного пигментного эпителия. Хориоваскулярная теория предполагает, что друзы - есть результат гиалиновой дегенерации хориокапилляров или организации хориокапиллярных кровоизлияний. Но эта теория не нашла гистологических подтверждений. За счет тока жидкости в сетчатке от периферии к заднему полюсу происходит накопление друз в основном в центральной зоне сетчатки [165].

Считается, что развитие друзы определяется липидами, входящими в ее состав, а также состоянием прилегающей к друзе части мембраны Бруха. Пигментный эпителий, покрывающий друзы, претерпевает ряд изменений. Вначале в его цитоплазме происходит рассеивание пигмента, сопровождающееся дегенерацией митохондрий и смещением ядра. В конечной стадии дегенерированные клетки пигментного эпителия сливаются с друзами, в результате чего образуются участки, на которых отсутствует пигментный эпителий [146]. Вследствие этих процессов происходит смещение фоторецепторов и их дистрофические изменения. Дальнейшее развитие друз приводит к развитию зон ареолярной атрофии пигментного и нейроэпителия, так называемой географической атрофии, либо к хориоидальной или субретинальной неоваскуляризации. Субретинальное рубцевание чаще возникает после эпизода кровоизлияний и сопровождается организацией крови и экссудата с разрастанием фиброзной ткани, формированием дисковидного рубца и, как следствие, приводит к стойкому значительному снижению зрительных функций [108]. Данным изменениям соответствует гибель фоторецепторов.

Именно гипоксия в сочетании с дисбалансом пептид - сигнализирующих молекул, локальной воспалительной реакцией рассматривается как пусковой механизм развития неоваскуляризации. Рост новых сосудов вызывается ишемией, а гипоксическая ткань является потенциальным источником ангиогенных факторов при ВМД [113]. ЭагкБ 8.Н. в 1994 году установил, что инвазия

новообразованных хориоретинальных сосудов является наиболее важным звеном в патогенезе макулопатий. Почти во всех случаях пролиферация кровеносных сосудов по данным гистологических исследований происходит через повреждения в мембране Бруха.

К сожалению, в последнее десятилетие сухая форма ВМД «помолодела». При диспансерных осмотрах ее нередко обнаруживают у сорокалетних. На IV Международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (2006) Гусева М.Р., Дубовская JI.A и Маркова Р1.Ю. предоставили данные об обнаружении сухой формы макулодистрофии у детей младшего школьного возраста.

По данным Age-Related Eye Disease Study Research Group (AREDS) (2007), факторами риска развития ВМД являются: возраст, пол, наследственная предрасположенность, курение, избыточное потребление алкоголя, избыточный вес, повышенная инсоляция, операции по поводу катаракты, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия и атеросклероз). Одним из факторов появления и прогрессирования начальных и неоваскулярных форм ВМД является сниженное содержание антиоксидантов лютеина и зеаксантина, находящихся в макуле. Факторами риска перехода заболевания в далеко зашедшую стадию являются: артериальная гипертензия, фокальные области гиперпигментации, наличие пяти или более друз и их сочетание.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попов, Андрей Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаев P.A., Азнабаева Л.Ф., Мухамедьянова А.Ш. Иммунопатогенетические аспекты и терапия сенильной макуляриой дегенерации // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 19-23.

2. Азнабаев P.A., Азнабаева Л.Ф., Мухамедьянова А.Ш. Цитокиновый профиль на системном и местном уровне у пациентов с различной стадией сенильной макулярной дегенерацией // Материалы научно-практической конференции/ Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы. - М., 2007. - С. 3335.

3. Акберова С. И., Мусаев Галбинур П. И., Рябцева А. А., Исмаилова Л. PI. Актипол в лечении инволюционных центральных хориоретинальных дистрофий // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2004. - Т. 4, №4. - С. 54-56.

4. Алпатов С.А, Щуко А.Г. Малышев В.В. Аутотрансплантация лоскута пигментного эпителия сетчатки и хориоидеи при экссудативной возрастной макулодистрофии // Клиническая офтальмология. Библиотека РМЖ. - 2007. - Т. 8, №1. - С. 7-9.

5. Антонов В. Ф., Дмитриев А. А., Дайхес Н. А. и др. Адаптивная лазерная иммунотерапия и фотодинамическая терапия в ЛОР-онкологии // Вестн. оторинолар. - 1990. - № 5. - С. 3-7.

6. Астахов Ю.С. Лисочкина А.Б. Возрастная макулярная дегенерация: Американская академия офтальмологии, экспертный совет по возрастной макулярной дегенерации, межрегиональная // Ассоциация врачей офтальмологов. - Спб. Изд-во Н-Л, 2009. - С. 84.

7. Байбеков И. М., Касымов А. X., Козлов В. М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии // Изд-во Ибн Сины. - Ташкент, 1991. - С. 88-89.

8. Балашевич Л.И., Гацу М.В., Головатенко С.П. Измайлов A.C. Качество зрения после панретинальной лазеркоагуляции // Материалы научно-практической конференции. - Спб., 2002. - С.58-59.

9. Басинский С.Н., Красногорская В.Н. Новые методы лечения атеросклеротических макулодистрофий // Вестник офтальмологии. - 1997. - № 6. -С. 17-19.

10. Басинский С. Н., Красногорская В. Н., Денис Ю. А. Патогенетически ориентированное лечение центральных хориоретинальных дистрофий с использованием препарата «Пикамилон» // Вестник офтальмологии. - 2001. - № 2. . С. 42 - 44.

П.Беляев B.C., Госсен Ж.Х. О возможности хирургическою лечения и профилактики дистрофии сетчатой оболочки и зрительного нерва // Вестн. Офтальмол. - 1983. - №6. - С. 18-21.

12. Будзинская М.В., Балацкая Р.В., Киселева Т.Н., Краснова Л.Б., Сафарин H.H., Харлаим A.B. Роль фактора роста эндотелия в развитии субретинальной неоваскуляризации различного генеза // Материалы научно-практической конференции. Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы. - М., 2007. - С. 7073.

13. Будзинская М.В., Воробьева М.В., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Полунин Г.С. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 78-82

14. Будзинская М.В., Балацкая Р.В., Киселева Т.Н., Краснова Л.Б., Сафарин H.H., Харлаим A.B. Изменение трансформирующего фактора роста у пациентов с субретинальной неоваскулярной мембраной. Итоги и перспективы // Материалы научно-практической конференции. - М., 2007. - С. 74-76.

15. Витаминно-минеральный комплекс «Фокус» в лечении больных с патологией центральной области сетчатки / Нестеров А.П., Балашова Л.М., Попов A.B., Кантаржи Е.В. // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, №9. - С.76.

16. Витаминно-минеральный комплекс «Фокус» и иммуноглобулины слезы при поздней стадии возрастной макулярной дистрофии / Нестеров А.П.,

Теплинская JT. Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // Материалы V Международной научно-практической конференции "Пролиферативный синдром в офтальмологии". - Москва, 2008. - С. 105-107.

17. Витаминно-минеральный комплекс «Фокус» и гуморальные реакции при ранней стадии возрастной макулярной дистрофии / Нестеров А.П., Теплинская Л.Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // Офтальмология. -2008. Т. 5, №4. - С. 39-43.

18. Вовк Т.Н. Применение цитомединов (органопрепаратов Conjunctisan А и Conjunctisan В) в комплексном восстановительном лечении заболеваний глаз: Дис. ...канд. мед. наук. -М., 2005. - С. 91.

19. Возрастная макулярная дистрофия: клинико-иммунологическая характеристика / Теплинская Л.Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // International Journal on immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). - Материалы конференции. -2010. - Т. 12, №2. - С. 186.

20. Возрастная макулярная дистрофия. Иммунологические и инфекционные аспекты / Теплинская Л.Е., Лысенко B.C., Матевосова К.С., Малиновская Т.А., Балашова Л.М., Попов A.B., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. // Офтальмология. -2011. - Т.8, №3. - С.23-28.

21. Волков В. В., Даниличев В. Ф., Гудаковский Ю. П., Журавлева А. В. Низкоинтенсивная лазерная терапия дистрофических заболеваний органа зрения // Новые достижения лазерной медицины. - СПб, 1993. - С. 327.

22. Гамалея Н. Ф., Стадник В. Я., Рудых 3. М. и др. Экспериментальное обоснование и первый опыт применения внутривенного лазерного облучения крови в онкологии // Экспер. онкол. - 1988. - № 2. - С. 60-63.

23. Гацу М.В., Головатенко С. П., Измайлов A.C. Панретинальная коагуляция и качество зрения // Тезисы докладов II Евро-Азиатской конференция по офтальмохирургии: Разд. 5. Лазерная хирургия. - Екатеринбург, 2001. - С. 171172.

24. Гветадзе A.A., Виноградова Е.П., Егоров Е.А. // Рациональные подходы к

ведению больных с «сухой» формой возрастной макулярной дегенерации. -Российский межицинский журнал. Клиническая офтальмология. Глаукома. - №1. -2011.-С. 34-37.

25. Глухо дед C.B. Отдалённые результаты и показания к применению операции циркулярного вдавления оболочек глаза при далекозашедшей пролиферативной диабетической ретинопатии // Всесоюзный VI съезд офтальмологов. - М., 1985. - Т. 5. - С. 159-160.

26. Давыдова Г.А., Кацнельсон JI.A. Результаты применения пикамилона у больных тапеторетинальной абиотрофией // Материалы Российской конференции. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике. - М., 1994. - С. 161-164.

27. Давыдова Г.А., Коломейцева Е.М., Елисеева Э.Г., Переверзина O.K. Результаты применения пикамилона при некоторых глазных заболеваниях // Пикамилон в лечебной практике. - М, 1997. - С. 50-55.

28. Дадвани С.А., Харнас С.С., Чилингариди К.Е., Лощенов В.Б., Ветшев С.П. Лазерная аутофлуоресцентная спектроскопия - новый метод экспресс-диагностики в хирургии (Обзор) // Хирургия. - Москва, 1999. - № 10. - С. 75 - 79.

29. Дейнека Е. Д. Эффективность использования эндоваскулярного лазерного облучения крови в комплексном лечении гемофтальма различной этиологии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Воронеж, 1996. - С. 18.

30. Евсегнеева И.В., Марных С.А., Фотиади О.Г. и др. Клиникопатогенетическая роль мембранных антигенов иммунокомпетентных клеток в развитии ЦХРД и диабетической ретинопатии. Матер, науч-практ. конф. «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». - С. 110-113.

31. Егоров Е. А. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии // М.: Литтерра, 2004. - С. 156-166.

32. Ермакова H.A. Возрастная макулярная дистрофия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. // Сборник научных трудов V Международной

научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии». - М., 2008. - С. 33.

33. Ермакова H.A., Рабаданова О.Ц. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8 , №3. - С. 125-128.

34. Животовский JI. Д., Безрукова J1. Ш. Применение внутрисосудистого лазерного облучения крови в комплексном лечении офтальмопатологии // VI съезд офтальмологов России. - М., 1994. - С. 145.

35. Зайцева Н. С. Итоги и перспективы развития иммунологических исследований в офтальмологии // Труды научно-практической конференции, посвященной памяти Германа фон Гельмгольца. Актуальные вопросы офтальмологии. - М., 1995. - С. 196-197.

36. Зайцева Н. С., Кацнельсон JI. А. Увеиты. - М.: Медицина, 1984. - 319 с.

37. Захарова И. А. Клинико-иммунологические взаимоотношения при первичной глаукоме и роль иммунных процессов в её патогенезе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1989. - С. 32.

38. Зельцер М.Е., Корытный Д.Л., Комашко М.М. Влияние макетного облучения монохроматическим красным светом на течение кожных ран у кроликов. // О биологическом действии монохроматического красного света. -Алма-Ата, 1967. - С. 53-58.

39. Земсков В. С, Гамалея Н. Ф., Рудых З.М. и др. Использование внутрисосудистого лазерного облучения крови для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений // Клиническая хирургия. - 1984. - № 12. - С. 1718.

40. Земсков В. С, Гамалея Н. Ф., Мокеев А. Ф. и др. Иммунокоррекция с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения при хирургическом лечении больных с обтурационной желтухой // Клиническая хирургия. - 1988. - № 9. - С. 32-35.

41. Значение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных возрастной макулярной дистрофией при применении витаминно-минерального комплекса «Фокус» / Нестеров А.П., Теплинская Л.Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // Клиническая геронтология. - 2008. - Т. 14, №9. - С.44.

42. Иванишко Ю. А. Лазерные методы лечения заболеваний макулярной области сетчатки // Дис. ... д-ра мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1992. - т. 1 - С. 319, т.2 -С. 320-553.

43. Иванишко Ю. А. «Классические» субфовеолярные неоваскулярные мембраны: возможности и перспективы лечения // Первый Всероссийский семинар-«круглый стол»,- Ростов-на-Дону, 2004. - С. 96-103.

44. Измайлов A.C., Балашевич Л.И. Хориоидальная неоваскуляризация (диагностика и лечение): Учебное пособие. - Спб.: СпбМАПО, 2001 - С. 35.

45. Изучение влияния витаминно-минерального комплекса «Фокус» на клиническую картину и зрительные функции больных, страдающих патологией макулярной области сетчатки / Нестеров А.П., Балашова Л.М., Кантаржи Е.П., Попов A.B. // Офтальмология. - 2007. - Т. 4, № 2. - С. 59-66.

46. Кавкало Д. Н., Коновалов Е. П. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в комплексном лечении гнойно-септических заболеваний // Мед. журн. Узбекистана. - 1989. - № 8. - С. 43-46.

47. Кару Т.Й. О молекулярном механизме терапевтического действия излучения низкоинтенсивного лазерного света // Докл. АН СССР. - 1986. - № 291. -С. 1245- 1249.

48. Кацнельсон Л.А., Аникина Е.Б., Захарова Г.Ю., Шапиро Е.Ш. Применение низкоэнергетического инфракрасного лазерного излучения для улучшения кровоснабжения и повышения функции зрения у больных с заболеваниями сетчатки: Методическое пособие для врачей. - М., 1996. - С. 2 -11.

49. Кацнельсон Л.А., Лысенко B.C. Операция деструкции вортикозных вен

при инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии // Вестник офтальмологии. - 1989. - Т. 105, № 4. - С. 38-41.

50. Кацнельсон JI.A., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. - 3-е изд., стер. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 152.

51. Кацнельсон Л.А., Михайлова H.A., Гуртовая Е.Е., Яковлев A.A. Результаты эксперементально-клинического изучения препарата Трентал // Вестник офтальмологии. -1980. - №1. - С.41-43.

52. Кийко Ю.И. Регенеративно-хирургическое лечение сенильной макулодегенерации биоматериалом - аллоплант // Тезисы докладов. VII съезда офтальмол. России. - М., 2000. - ч. 1. - С. 446^148.

53. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Жамбалова Б.А., Ванданмагсар Б., Нестерова O.A., Странадко Е.Ф. Влияние липофильных антиоксидантов на фотосенсибилизированную производными гематопорфирина пероксидацию липосомальных мембран при облучении гелий-неоновым лазером //Биол. Мембраны,-1996.-Т. 13, №2.-С. 133-137.

54. Клинико-иммунологическая характеристика больных возрастной макулярной дистрофией / Теплинская Л.Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // Офтальмология. - 2009. -Т. 6, № 2. - С.34-38.

55. Клинико-иммунологические эффекты витаминно-минерального комплекса «Фокус» при терапии возрастной макулярной дистрофии / Нестеров А.П., Теплинская Л.Е., Балашова Л.М., Попов A.B. // Материалы XVI Конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2009. - С. 485.

56. Клинические рекомендации. Офтальмология / Под ред. Л.К. Мошетовой, А.П. Нестерова, Е.А.Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 164.

57. Клиническая физиология зрения. // Под ред. A.M. Шамшиновой. - М.: Научно-мед. фирма МБН, 2006. - С. 944.

58. Ковалевская И. С., Иванов В.В. Паршин Е. В. Иванеев Н. Первый опыт применения ВЛОК при воспалительных заболеваниях глаз у детей // Новые

достижения лазерной медицины. - М-СПб., 1993. - С. 48-51.

59. Коган Е.А., Невольских A.A., Жаркова H.H., Лощенов В.Б. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фотодииамической терапии // Архив патологии. - 1993. - №. 6. - С. 73-76.

60. Коган Е.А., Торшина Н.Л., Меерович Г.А., Лощенов В.Б., Волкова А.И., Посыпанова A.M. Патоморфоз опухолей под воздействием фотодинамической терапии. Материалы 11 Российского симпозиума с международным участием. -Видное, 1997.-С. 68-79.

61. Козлов В. И., Литвин Ф. Б., Терман О. А. Стимулирующее влияние излучения гелий-неонового лазера на микроциркуляцию // Применение лазеров в хирургии и медицине. - М., 1988. - С. 525-528.

62. Копелевич В.М., Буланова Л.М., Гунар В.И. Химия пикамилона и родственных соединений // Тезисы докладов Всесоюзной конференции. - Уфа, 1989. - С. 5-14.

63. Копелевич В.М., Ковлер М.А., Караев А.Л., Гунар В.И. Химия, фармакология и метаболизм пикамилона // Пикамилон в лечебной практике. - М., 1997.-С. 9-20.

64. Корытный Д.Л. О влиянии низкоинтенсивного монохроматического красного излучения на трансплантационную регенерацию кожи в эксперименте // О биологическом действии монохроматического красного света. - Киев: Наукова Думка, 1969.-С. 43-45.

65. Крылов A.A., Столов C.B., Линецкая Н.Э. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза // Клиническая медицина. -1999.-№ 11.-С. 60-61.

66. Кузин М.И., Кузин Н.М, Шкроб О.С. и др. // Хирургия. - 1995. - №5. - С.

35-37.

67. Леус Н. Ф., Метелицина И. П., Линник Л. А. О возможности регуляции трофических процессов в сетчатке // Патология глазного дна. - М., 1986. — С. 31-

68. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Материалы VII съезда офтальмологов России. - М., 2000. - С.209-214.

69. Лопухин Ю. М, Арион В. Я., Иванушкин К. А. Иммунокоррекция и иммунореабилитация Т-активином при лимфопролиферативных заболеваниях у детей // Тезисы докладов научной конференции Современные методы иммунотерапии. - М. - Ташкент, 1984. - С. 180.

70. Лощенов В.Б., Стратонников А.А., Волкова А.И., Прохоров A.M. Портативная спектроскопическая система для флюоресцентной диагностики опухолей и контроля за фотодинамической терапией // Российский химический журнал. - 1998. - №5 - С. 50.

71. Лысенко B.C. Макулярная дегенерация, связанная с возрастом // Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. - М.: Медицина. - 2001. - С. 229-256.

72. Мазунин И. Ю. Транспупиллярная термотерапия различных видов субретинальных неоваскулярных мембран // Тезисы докладов Первого Всероссийского семинара-«круглого стола».- Ростов-на-Дону, 2004. - С. 115-118.

73. Майчук Ю. Ф. Аллергические заболевания глаз. - М.: Медгиз, 1983. - С.

223.

74. Максимов И. Б., Анисимова Г. В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - С. 88.

75. Максимов И. Б., Нероев В. В., Алексеев В. Н., Разумовский М. И., Трофимова С. В. Применение препарата ретиналамин в офтальмологии: Пособие для врачей. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2005 - С. 20.

76. Малиновская Т.А., Нероев В.В., Иванов А.Н., Чеснокова Н.Б., Кузнецова

Н.П. Новые возможности в лечении инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии (ЦХРД) // Офтальмология. - 2005. - Т. 2, № 1 - С. 53-56.

77. Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». - Москва, 2007. - С. 17.

78. Махмутова Т. И. Оценка иммунных и биохимических факторов в патогенезе тромбозов ретинальных вен и эффективность эндоваскулярнои лазерной терапии: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 1995. - С. 23.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. -

С.738.

80. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений // Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ, 1990. - Т. 3. - С. 5-62.

81. Морозов В. И., Яковлев А. А. Фармакотерапия глазных болезней: Справочник. - М.: Медицина, 2001 - С. 239-241.

82. Оборотова H.A., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. -2001. - Т. 121, №5. - С.464-475.

83. Олейниченко М.А. Влияние сосудорасширяющих препаратов но-шпа и папаверин на глаз // Тезисы докладов И Всероссийского съезда офтальмологов. -М., 1968.-С.150-152.

84. Островский М. А., Федорович И. Б. Ретиналь как сенсибилизатор фотоповреждения ретинальсодержащих белков сетчатки глаза // Биофизика. -1994.-Т. 39.-С. 13-25.

85. Патока Е.Ю., Харнас С.С., Заводнов В.Я., Лощенов В.Б., Лукьянец Е.А. Применение фотосесибилизатора Аласенс для флюоресцентной диагностики заболеваний легких. Первый опыт // Научно- практическая конференция СевероЗападного региона Российской федерации. II часть. - Санкт-Петербург, 2001. - С.

86. Паштаев Н.П., Поздеева H.A., Воскресенская А.А Первый опыт комплексного лечения субмакулярных кровоизлияний при ВМД при помощи пневмодислокации с интравитреальным введением гемазы и авастина // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2008». - М., 2008. - С. 136-138.

87. Применение витаминно-минерального комплекса "Фокус" у больных, страдающих патологией макулярной области сетчатки / Нестеров А.П., Балашова JI.M., Попов A.B., Кантаржи Е.П. // Материалы IV Международной научно-практической конференции "Пролиферативный синдром в офтальмологии". -Москва, 2006.-С. 101-112.

88. Пучковская Н. А., Шульгина Н. С, Минёв М. Г., Игнатов Р. К. Иммунология глазной патологии. - М.: Медицина, 1983. - С. 207.

89. Родин A.C., Большунов A.B. Результаты фотодинамической терапии при субфовеолярных субретинальных неоваскулярных мембранах по данным флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии // Вестник офтальмологии. - 2003. - №2. - С. 11-13.

90. Селицкая Т. И. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия. -Томск: Изд. Томского университета, 1995. - С.230.

91.Скобелкин O.K., Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Материалы III всероссийского симпозиума «Фотодинамическая терапия». - М, 1999. - С. 3-15.

92. Слепова О.С. Роль иммунологических факторов в патогенезе дистрофических заболеваний сетчатки. Анализ современного состояния проблемы // Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». - М., 2007. - С. 255-259.

93. Стефанович В. К вопросу о биохимическом механизме действия пентоксифиллина // В сб. Клиническое значение препарата трентал. - М., 1977. -

С. 16-18.

94. Столяренко Г. Е. Первый опыт трасвитреальной хирургии центральной хориоретинальной дистрофии, осложненной экссудативной отслойкой сетчатки и пигментного эпителия // Вестник офтальмалогии. - 1989. - № 4. - С. 6-8.

95. Столяренко Г. Е. Хирургическое лечение трассудативных макулопатий: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1990. - С. 42.

96. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Материалы III всероссийского симпозиума Фотодинамическая терапия. - 1999. - С. 3-15.

97. Стукалов С. Е., Писаренко С. JI. Пигментная дистрофия сетчатой оболочки. - Воронеж, Изд-во ВГУ, 1980. - С. 16-21.

98. Стукалов С. Е., Писаренко С. Л., Щепетнёва М. А. Иммунологические исследования при дистрофических заболеваниях глазного дна // Офтальмол. Журн,- 1992. -№ 1.-С. 8-12.

99. Стукалов С.Е., Захарова И. А. Первичная глаукома, иммунитет и старение. - Воронеж, Изд-во ВГУ, 1989. - С. 125.

100. Стукалов С. Е. Иммунологические исследования в офтальмологии. Воронеж, Изд-во ВГУ. - 1975. - С. 224.

101. Стукалов С.Е., Щепетнёва М.А., Куролап С.А. Клинико-иммунологические исследования при макулодистрофиях // Офтальмол. журнал. -1992.-№5-6.-С. 299-301.

102. Теплинская Л. Е., Калибердина А. Ф., Кацнельсон Л. А., Зайцева И. С. Иммунологические нарушения у больных идиопатической субретинальной неоваскулярной мембраной //Вестн. офтальмол. - 1992. - № 2. - С. 36-38.

103. Теплинская Л. Е. Дисфункция иммунной системы в патогенезе воспалительной, сосудистой и дистрофической офтальмопатологии // Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и

перспективы». - М., 2007. - С. 289-303.

104. Тихомирова H.A., Сухорукова А.Ю. Местное применение препарата «кавинтон» при сосудистых заболеваниях глаз // Тезисы докладов конференции «Патология глазного дна». - М., 1986. - С. 50-51.

105. Хавинсон В. X., Трофимова С. В. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - С. 48.

106. Чеснокова Н.Б. Значение некоторых микронутриентов при возрастных заболеваниях глаз // Офтальмология. - М., 2005. - №2. - С. 59-62.

107. Шалимов А. Н., Земсков В. С, Кавкало Д. Н., Коновалов Е. П. Опыт рационального использования внутрисосудистого лазерного облучения крови в гнойно-септической хирургии // Клиническая хирургия. - 1989. - № 1. - С. 25-29.

108. Шамшинова А. М. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. - М.: Медицина, 2001 - С. 229-261.

109. Шилкина С. В. Изучение связи дистрофических изменений в сетчатке и некоторых показателей общего состояния организма // Офтальмологический журнал. - М. - 1979, № 7. - С. 430-431.

110. Шлопак Т. В. Особенности липидного обмена у больных атеросклеротической макулодистрофией // Материалы V Всероссийского съезда офтальмологов. - М., 1984. - С. 475-477.

111. Щепетнёва М. А. Значение иммунологических факторов в патогенезе, клинике и лечении увеопатий: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Воронеж, 1990. -С. 16.

112. Щур В.В., Макеева Н.С. Использование излучения гелий-неонового ОКГ для ускорения заживления ран // Некоторые вопросы биодинамики и биоэнергетики организма в норме и патологии, биостимуляция лазерным излучением. - Алма-Ата, 1972. - С. 47-49.

113. Яворский А. В. Лечение дистрофических изменений макулярной

области с использованием гелий-неонового лазера // Применение лазеров в клинической медицине. - Харьков, 1988. - С. 63-64.

114. AHansmith M.R., Whitney С. R., McClellan В. Н. et al. Immunoglobulins in the human eye: location, type, and amount // Arch. Ophthal. - 1973. - Vol. 89, № 1. - P. 36-45.

115. Algvere P.V., Berglin L., Gouras P. et al. Transplantation of fetal retinal pigment epithelium in age related macular degeneration with subfoveal neovascularization// Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1994. - Vol.232.-P. 707-716.

116. Aim A., Bill A. Ocular and optic nerve blood flow at normal and increased intraocular pressures in monkeys a study with radioactively labeled microspheres including flow deter-mination in brain and some others tissues // Exp. Eye Res. - 1975. -Vol. 15 -№ l.-P. 15-29.

117. Asker S. A., Berg D. J., Tromp M. N. et al. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids // Free Radic Biol Med. - 1996. - Vol. 20, №3. - P. 341-342.

118. Ashton N., Amer. S. // Ophthalmol. - 1957. - Vol. 44. - № 1. - P. 333-346.

119. Bandello F., Brancato R., Menchini U. et al. // Semin. Ophthalmol. - 2001. -Vol. 16. -№ l.-P. 12-18.

120. Beatty S., Murray I.G., Henson D.B., et al. Macular pigment and risk for age-relation macular degeneration in subjects from a Northern European population // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - № 2. - P. 439-446.

121. Bernstein P.S., Khachik F., Carvalho L.S., Muir G.J., Zhao D.-Y., Katz N.B. Identification and quantitation of carotenoids and their metabolites in the tissues of the human eye // Exp. Eye Res. - 2001. - Vol. 72. - №3 - P. 215-223.

122. Bone R.A. et al. Macular pigment in donor eyes with and without AMD: a case-control study // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 235-240.

123. Bressler N.M. Submacular surgery: arerandomized trials necessary //Arch. Ophthalmol. - 1986,-Vol. 113,- P. 1557-1560.

124. Bressler N.M, Bressler S.B. Photodynamic Therapy with Verteporfin (Visudyne): Impact on Ophthalmology and Visual Sciences // Invest Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000,- Vol. 41.- P. 624 -628.

125. Brown R. L., Snow S. D., Haley T. L. Movement of gating machinery during the activation of rod cyclic nucleotice-gated channels // Biophis. J. - 1998. - Vol.75. - P. 825-833.

126. Busby J., Caranasos G.J. Immune function, autoimmunity, and selective immunoprophylaxis in the aged // Med. Clin. N. Amer. - 1985. - Vol. 69, №. 3. - P. 465474.

127. Corvin J. M. Weiter J. J. Immunology of chorioretinal disorders. // Surv. Ophthal. - 1981. - Vol. 25, № 5. - P. 287-305.

128. Ciulla T.A., Danis R.P., Criswell M., Pratt L.M. Changing therapeutic paradigms for exudative age-related macular degeneration: antiangiogenic agents and photodynamic therapy // Expert Open Investing Drugs. - 1999,- Vol. 8. - №12. - P. 21732182.

129. Chong E. W., Kreis A. J., Wong T. Y. et al. Alcohol consumption and the risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Ophthalmol. —2008, —Vol. 145. —P. 707-715.

130. Chong E. W., Wong T. Y., Kreis A. J. et al. Dietary antioxidants and primary prevention of age related macular degeneration: systematic review and meta-analysis // BMJ. — 2007. — Vol. 335. — P. 755.

131. Choroidal Neovascularization Prevention Trial Research Group / Laser treatment in fellow eyes with large drusen: updated findings from a pilot randomized clinical trial // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - №5. - P. 971-978.

132. Chu Y., Humphrey M. E, Alder V. V. Constable I.J. Immunocytochemical localization of basic fibroblast growth factor and glial fibrillary acidic protein after laser photocoagulation in the Royal College of Surgeons rat // Aust. N Z J Ophthalmol. -1998. - Vol. 26. - № 1. - P. 87-96.

133. demons Т. E., Milton R. C., Klein R. et al. Risk factors for the incidence of advanced age-related macular degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS). AREDS report number 19 // Ophthalmology. — 2005. — Vol. 112. — P. 533-539.

134. Coleman A. L., Yu F. Eye-related medicare costs for patients with age-related macular degeneration from 1995 to 1999 // Ophthalmology. — 2008. — Vol. 115, —P. 18-25.

135. Corvin J. M. Weiter J. J. Immunology of chorioretinal disorders // Surv. Ophthal. -1981. - Vol. 25. - № 5. - P. 287-305.

136. Cruickshanks K. J., Klein R., Klein В. E., Nondahl D. M. Sunlight and the 5-year incidence of early age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study // Arch. Ophthalmol. — 2001. — Vol. 119. — P. 246-250.

137. Delcourt C., Michel F., Colvez A. et al. Associations of cardiovascular disease and its risk factors with age-related macular degeneration: the POLA Study // Ophthalmic Epidemiol. — 2001. — Vol. 8. — P. 237-549.

138. Delori F.C. et al. Macular pigment density measured by autofluorescence spectrometry // JOSA A. - Vol. 18, Iss. 6. - 2001. - P. 1212-1230.

139. Donati G., Kapetanios A.D., Pournaras C.J. Principles of treatment of choroidal neovascularization with photodynamic therapy in age-related macular degeneration // Semin Ophthalmol. - 1999. - Vol.14. - № 1. - P. 2 -10.

140. DeRosa M.C., Crutchley R.J. Photosensitized singlet oxygen and its applications// Coord. Chem. Rev. — 2002. - Vol.233-234. —P. 351-371.

141. Edwards A.O., Ritter R., Abel K.J. et al. Complement factor H polymorphism and age-related macular degeneration // Science. - 2005. - Vol. 308. -№5720. -P.421-424.

142. Eckardt C., Eckardt U., Conrad H.G. Macular rotation with and without counter-rotation of the globe in patients with age-related macular degeneration //

Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 237. - №4. - P. 313-325.

143. Ehrlich R., Harris A., Kheradiya N.S., Winston D.M., Ciulla T.A., Wirostko B. Age-related macular degeneration and the aging eye. Clin Interv Aging 2008; 3 (3): 473-482.

144. Evans K., Bird A. C. The Genetics of complex ophthalmic disordes // Brit. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80. - P. 763-768.

145. Eye Disease Case-Control Study Group. Antioxidant status and neovascular age-related macular degeneration //Arch. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 111. - №1. - P. 104-109.

146. Farkas T. G., Krill A. E., Sylvester V. M. Familial and secondary drusen: histologic and functional correlation // Trans. Am. Acad. Ophthalmol., Otolaringol. -1971 - Vol. 75-P. 333-343.

147. Feskanich D., Cho E., Schaumberg D. A. et al. Menopausal and reproductive factors and risk of age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. — 2008. — Vol. 126.—P. 519-524.

148. Fiore M. C., Jaen C. R., Baker T. B. et al. Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. // Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service. — 2008. — P. 8286.

149. Foulds W.S. Do we need a retinal pigment epithelium (or choroid) for the maintenance of retinal apposition // Br. J. Ophthalmology. - 1985.- Vol. 69,- P. 237-239.

150. Franceshi G, Valensin S., Bonafe V. Biochemical and clinical parameters of human aging // Exp. Gerontol. - 2000. - Vol. 35. - P. 79.

151. Fraser-Bell S., Wu J., Klein R. et al. Smoking, alcohol intake, estrogen use, and age-related macular degeneration in Latinos: the Los Angeles Latino Eye Study // Am. J. Ophthalmol. — 2006. — Vol. 141. — P. 79-87.

152. Friberg T.R., Karatza E.C. The treatment of macular diseases using a

micropulsed and continuous wave 810-nm diode laser // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104.-P. 2030-2038.

153. FribergT.R. Infrared micropulsed laser treatment for diabetic macular edema - Subthreshold versus threshold lesions // Seminars in Ophthalmology. - 2001. - Vol 16. -P. 19-24.

154. Fursova A. Zh., Gesarevich O. G. et. al. Dietary supplementation with bilberry extract prevents macular degeneration and cataracts in senesce-accelerated OXYS rats // Adv. Gerontol. - 2005 - Vol. 16. - P. 76-79.

155. Gass JDM. Drusen and disciform macula detachment and degeneration // Arch. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 90. - P. 206-217.

156. Girotri A.W. Photodynamic lipid peroxidation in biological systems // Photochem. Photobiol. - 1990. - Vol. 51 - №4. - P. 497-509.

157. Giovannini A., Costantini G., Amato G. P., Bottazzi M. Die Laserbehandlung der diabetischen Makulopaphie // Klin. Mbl. Augenheilk. - 1986. - B. 189, № 5. - P. 358-358.

158. Gohto Y., Obana A., Kaneda K., Nakajima S., Takemura T., Miki T. Accumulation of photosensitizer ATX-S10 (Na) in experimental corneal neovascularization // Jpn J Ophthalmol. - 2000. - Vol.44. - P.348-353.

159. Gruber M. et al. Correlates of serum lutein + zeaxanthin: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // J. Nutr. - 2004. - Vol. 134. -P. 2387-2394.

160. Guyer D.R., D'amico D.J., Smith C.W. Subretinal fibrosis after laser photocoagulation for diabetic macular edema // Am J Ophthalmol. - 1992. -Vol.113 -P.652-656.

161. Hung J., Lam S., LeRiche J.C., Palcic B. Autofluorescence of normal and malignant bronchial tissue // Lasers Surg Med. - 1991. Vol. 11. - №2. - P. 99-105.

162. Hammer H., Yoo I., Mohay J., Katkay I. Changed immunologic reactions in

pigmentary retinopathy 11 Szemeszet. - 1987. -Vol. 124. - № 1.- P. 28-29.

163. Hammond B.R. et al. Carotenoids in the retina and lens: possible acute and chronic effects on human visual performance // Arch. Biochem. Biophys. - 2001. - 385: 41-46.

164. Hammond C. J., Webster A. R., Snieder H. et al. Genetic influence on early age-related maculopathy: a twin study // Ophthalmology. — 2002. — Vol. 109. -— P. 730-736.

165. Havender W. H., Banes S. C. Posterior decompensation syndrome: Macula failure versus senile macular degeneration //Am. Ophthal. - 1986. - Vol. 18. - № 9. - P. 271-272.

166. Humphrey M. F., Chu Y., Mann K., Rakoczy P. Retinal GFAP and bFGF expression after multiple argon laser photocoagulation // Exp Eye Res. - 1997. - Vol. 64. - №3. - P. 361-369.

167. Hruby K. Die pehandlung seniler degenerativer maculopathien mit etaretinerfolgsassichten und wirtschaftliche gesishtspunkte // Klin. Mbl. Augenheilk. -1974.-Vol. 165. №1,-P. 68-71.

168. Ivanov I.V., Reshetnikov A.V, Ponomarev A.G. Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy IX // T.J. Dougherty, ed. - 2000. -Vol. 3909. - P. 131-137.

169. Joachim S.C., Bruns K., Lackner K.J., Pfeiffer N., Grus F.H. Analysis of IgG antibody patterns against retinal antigens and antibodies to alpha-crystallin, GFAP, and alpha-enolase in sera of patients with "wet" age-related macular degeneration // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2007. - Vol. 245. - №5. - P. 619-626.

170. Karu T.I. Molecular mechanism of the therapeutic effect of low-intensity laser radiation // Lasers Life Sci. - 1988. - Vol. 2. - P. 53-74.

171. Karu T.I. Photobiology of Low-Power Laser Therapy // Harwood Academic Publishers. - Chur, London, Paris, New York. - 1989. - P. 185.

172. Khachik F. et al. Identification of lutein and zeaxanthin oxidation products in human and monkey retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 18021811.

173. Klaver C. C., Wolts R. S., Vingerling J. R. et al. //Arch. Ophthalmology -1998.-Vol. 116. - P. 653-658.

174. Klein B. E., Klein R. Cataracts and macular degeneration in older Americans //Arch. Ophthalmol. — 1982. — Vol. 100. — P. 571-573.

175. Klein B. E., Klein R., Jensen S. C., Ritter L. L. Are sex hormones associated with age-related maculopathy in women? The Beaver Dam Eye Study // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. — 1994. — Vol. 92. — P. 289-297.

176. Klein B. E., Klein R. Cataracts and macular degeneration in older Americans // Arch. Ophthalmol. — 1982. — Vol. 100. — P. 571-573.

177. Klein M. L. et al. Age-related macular degeneration: clinical features in large family and linkage to chromosome lq // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol.116. - P. 1082-1088.

178. Klein R., Davis M. D., Magli V. L. et al. Wisconsin of Age-Related Maculopathy Grading System. Madison: Department of Ophthalmology University of Wisconsin School of Medicine // Ophthalmology. - 1991.-Vol. 98. - P. 1128-1134.

179. Klein R., Knudtson M. D., Cruickshanks K. J., Klein B. E. Further observations on the association between smoking and the long-term incidence and progression of age-related macular degeneration: the Beaver Dam Eye Study // Arch. Ophthalmol. —2008, —Vol. 126, —P. 115-121.

180. Klein R., Klein B. E. K., Jensen S. C., Meuer S. M. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy. The Beaver Dam Study // Ophthalmology. - 1997.-Vol.104.-P.7-21.

181. Klein R., Knudtson M. D., Cruickshanks K. J., Klein B. E. Further observations on the association between smoking and the long-term incidence and

progression of age-related macular degeneration: the Beaver Dam Eye Study // Arch. Ophthalmol. —2008, —Vol. 126. —P. 115-121.

182. Koenig F., McGovern F. J. et al. Laser Induced Autofluorescence Diagnosis of Bladder Cancer // The Journal of Urology. - 1996, - Vol. 156. - Iss. 5. - P. 1597-1601.

183. Krinsky N.I. et al. Biologic mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye // Ann. Rev. Nutr. - 2003. - Vol. 23. - P. 171 -201.

184. Landrum J.T. et al. Lutein, zeaxanthin and the macular pigment // Arch. Biochem. Biophys. - 2001. - Vol. 385. - P. 28-40.

185. Lanzetta P. Theoretical bases of noon-ophthalmoscopically visible endpoint photocoagulation // Seminars in Ophtiialmology. - 2001. - Vol. 16. - №4 - P. 8-11.

186. Laroche L., Pavlakis C., Saraux H. Immunologic reactions in ophthalmologic Microsurgeri // J. franc. Ophthalmol. - 1983 Vol. 6. - №3. - P. 267-273.

187. Levy J.G., Waterfield E., Richter A. Photodynamic therapy of malignancies with benzoporphyriri derivative monoacid ring A // Proc Soc Photo Optical Instr Eng. -1994. - Vol. 2078. - P. 91-101.

188. Leung I. et al. Nutritional manipulation of primate retinas, II: effects of age, n-3 fatty acids, lutein, and zeaxanthin on retinal pigment epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 3244-3256.

189. Lin S.C. Automated perimetry: a report by the American Academy of Ophthalmology// Ophthalmology. - 2002. Vol. 109. - №12. - P. 2362-2374.

190. Loschenov V.B., Baryshev M.V., Kuzin M.I., Zavodnov V.Y., Uspensky L.V., Ablitsov U.A., Loginov L.E., Rybin V.K. Spectral-autofluorescent diagnostics of stomach and lung cancer // SPIE Proc. - 1991. - Vol. 1420. - P. 271-281.

191. Machemer R., Steinhorst U.H. Retinal separation, retinotomy, and macular relocation: II. A surgical approach for age-related macular degeneration. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 231. - №11. - P.635-641.

192. Macular Photocoagulation Study Group. Risk factors for choroidal

neovascularization in the second eye of patients with juxtafoveal or subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol.

— 1997, —Vol. 115, —P. 741-747.

193. Macular Photocoagulation Study Group. Argon lazer photocoagulation for neovascular maculopaty after five years: results from randomized clinical trials // Arch. Ophthalmol.-1991.-Vol. 109. - №9.-P. 1109-1114.

194. Macular Photocoagulation Study Group. Laser photocoagulation for juxtafoveal choroidal neovascularization. Five-year results from randomized clinical trials //Arch. Ophthalmol. — 1994. — Vol. 112. — P. 500-509.

195. Macular Photocoagulation Study Group. Laser photocoagulation of subfoveal neovascular lesions of age-related macular degeneration. Updated findings from two clinical trials //Arch. Ophthalmol. — 1993. — Vol. 111. — P. 1200-1209.

196. Macular Photocoagulation Study Group. Risk factors for choroidal neovascularization in the second eye of patients with juxtafoveal or subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol.

— 1997, —Vol. 115, —P. 741-747.

197. Mainster M. A. Decreasing retinal photocoagulation Damage: principles and techniques // Semin. Ophthalmol. — 1999. — Vol. 14. - № 4. - P. 200-209.

198. McCarty C. A., Mukesh B. N., Fu C. L. et al. Risk factors for age-related maculopathy: the Visual Impairment Project // Arch. Ophthalmol. — 2001. —Vol. 119.

— P. 1455-1462.

199. Meyers S. M., Greene T., Gutman F. A. A twin study on age-related macular degeneration //Am. J. Ophthalmol. - 1995 - Vol. 120. - P.757-766.

200. Miller JW., Schmidt Erfurth, U., Sickenberg, M. Photodynamic Therapy with Verteporfin for Choroidal Neovascularization Caused by Age related Macular Degeneration: Results of a Single Treatment in a Phase 1 and 2 Study // Arch Ophthalmol.- 1999,-Vol. 117.-№10. - P.1161-1173.

201. Meyers S. M., Greene T., Gutman F. A. A twin study of age-related macular degeneration//Am.J. Ophthalmol. — 1995. — Vol. 120. — P. 757-766.

202. Moriarty A. P., Spalton D. J., Shilling J. S., Ffytche T. J., Bulsara M. Breakdown of the blood-aqueous barrier after argon laser panretinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy // Ophthalmology. - 1996. - Vol. 103. - №5. - P. 833-838.

203. Morimoto Y., Arai T., Kikuchi M. et. al. Effect of low-intensity argon laser irradiation on mitochondrial raspiration // Laser Surg. Med.- 1994 -Vol. 15 - P. 191-199.

204. Muller M., Kessler C. Wessel-K. et. al. Low-tension glaukoma: a comparative study with retinal ischemic syndromes and anterior ischemic optic neuropathy // Ophthalmic. Surg. -1993. - Vol.24. - №.12. - P.835-838.

205. Neuringer M. et al. Nutritional manipulation of primate retinas. I: Effects of lute in or zeaxanthin supplements on serum and macular pigment in xanthophylls-free rhesus monkeys // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 3234-3243.

206. Oik R.J., Friberg T.R., Stickney K.L, Akduman L., et al. Therapeutic benefits of infrared (810-nm) diode laser macular grid photocoagulation in prophylactic treatment of nonexudative age-related macular degeneration: two-year results of a randomized pilot study // Ophthalmol. - 1999. - Vol. 106. - P.2082-2090.

207. Oik R.J. et al. Comment in therapeutic benefits of infrared (810-nm) diode laser//Ophthalmology. -2000. - Vol. 107. - №6. - P.1019-21.

208. Pandey K., Shiau F.-Y., Dougherty T.J., Smith K.M. Synthesis of new Bacteriochlorins and their Antitumor Activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1994. — Vol.4.-№10, —P. 1253-1257.

209. Pankratov M.M. Pulsed delivery of laser energy in experimental thermal retinal photocoagulation //Proc.Soc.Photo-Optic.Instrum.Eng. -1990. -Vol.1202.-P.205-213.

210. Pass H.I. Photodynamic Therapy in Oncology. Mechanism and Clinical Use

// J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol.85. - №6. - P. 443-456.

211. Passarella S., Casamassima F., Molinari S. et al. Increase of proton electrochemical potential and ATP synthesis in rat liver mitochondria irradiated in vitro by He-Ne-laser // FEBS Lett. - 1984. - Vol. 175. - P.95-99.

212. Petrunia A.M., Iazid Abu EbeTd. Clinical and immunological characteristics of dystrophic diseases of the retina in cleaners up after the Chernobyl AES accident // Vestn Oftalmol. - 200. - Vol. 117. - №2. - P. 25-27.

213. Penfold PL., Provis J.M., Furby J.H., Gatenby P.A., Billson F.A. Autoantibodies to retinal astrocytes associated with age-related macular degeneration // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1990. - Vol. 228. - №3. - P. 270 - 274.

214. Photodynamic Therapy Stady Group. Photodynamic Therapy of Subfoveal Choroidal Neovascularization in Age-related Macular Degeneration with Verteporfin // Arch.Ophthalmology. - 1999. - Vol.117. - P. 1329-1345.

215. Pollak J.S., Kim J.E., Pulido J.S. Tissue effects of subclinical diode laser treatment of the retina // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 116. - P. 1633-1639.

216. Rao A.V. Lycopene, tomatoes, and the prevention of coronary heart disease // Exp Biol Med (Maywood). - 2002. - Vol. 227(10). - P. 908-913.

217. Reichel E., Berrocal A.M., Ip M. Transpupillary thermotherapy of occult subfoveal choroidal neovascularization in patients with age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106. - P. 1910 -1914.

218. Rein D. B., Zhang P., Wirth K. E. et al. The economic burden of major adult visual disorders in the United States // Arch. Ophthalmol. — 2006. — Vol. 124. — P. 1754-1760.

219. Remy C. Changed immunologic reactions in ablacio de la retine // J. franc. Ophthalmol. - 1981.-Vol. 4. -№3. - P. 215-217.

220. Richer S. et al. Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related

macular degeneration: the Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial) // Optometry. - 2004. - Vol. 75. - P. 216-230.

221. Rivellese M.J, Baumal C.R. Photodynamic therapy of eye diseases // J. Ophthalmic Nurs Technol. - 2000. - Vol. 19. - №3. - P. 134 -141.

222. Rosenbach-Belkin V., Chun L., Feodor L. et al. Serine Conjugates of Chlorophyll and Bacteriochlorophyll: Photocytotoxicity in vitro and Tissue Distributuon in Mice Bearing Melanoma Tumors // Photochem. Photobiol. - 1996 - Vol. 64. - №1. - P. 174-181.

223. Rosenfeld P. J., Brown D. M., Heier J. S. et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 355. — P. 14191431.

224. Saltzman R.L., Peterson P.K. Immunodefi ciency of the elderly // Rev. Infec. Dis. - 1987. - Vol. 9, №6. - P. 1127-1139.

225. Salvayre R., Braquet P. et. al. Comparison of the scavenger effect of bilberry anthocyanosides with various flavonoids // Procced Intl. Bioflavonoids Symposium. -Munich. - 1981.-P. 437-42.

226. SanGiovanni J. P., Chew E. Y., demons T. E. et al. The relationship of dietary carotenoid and vitamin A, E, and C intake with age-related macular degeneration in a case-control study: AREDS report number 22 //Arch. Ophthalmol. — 2007. — Vol. 125,—P. 1225-1232.

227. Schmidt- Erfurth U., Hasan T. Mechanismus of Action of Photodynamic Therapy with Verteporfin for the Treatment of Age Related Macular Degeneration // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 45. - P. 195- 214.

228. Schmidt -Erfurth U., Miller J., Sickenberg M. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization: clinical and angiographic examples // Graefc's Arch. Clin. Exp. Ophlhalmol. - 1998 - Vol. 236. - P. 365-374.

229. Scorolli L, Corazza D, Morara M, Vismara S, Lugaresi ML, Meduri RA. Argon laser vs. subthreshold infrared (810-nm) diode laser macular grid

photocoagulation in nonexudative age-related macular degeneration // Can. J Ophthalmol. - 2003 - Vol. 38. - №6. - P. 489 - 495.

230. Seddon J. M., Ajani U. A., Mitchell B.D. Familial aggregation of age-related maculopathy //Am. J. Ophthalmol. — 1997. — Vol. 123. — P. 199-206.

231. Seddon J. M., Cote J., Page W. F. et al. The US twin study of age-related macular degeneration: relative roles of genetic and environmental influences // Arch. Ophthalmol. —2005,—Vol. 123, —P. 321-327.

232. Seddon J. M., George S., Rosner B. Cigarette smoking, fish consumption, omega-3 fatty acid intake, and associations with age-related macular degeneration: the US Twin Study of Age-Related Macular Degeneration //Arch. Ophthalmol. — 2006. — Vol. 124, —P. 995-1001.

233. Seddon J. M., Ajani U. A., Mitchell B. D. Familial aggregation of age-related maculopathy // Am.J. Ophthalmol. — 1997. — Vol. 123. — P. 199-206.

234. Sun Y., Oberley L.W. Redox regulation of transcriptional activators // Free Rad. Biol. Med. - 1996. - Vol. 21. - P. 335-348.

235. Tan J. S., Mitchell P., Kifley A. et al. Smoking and the long-term incidence of age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study // Arch. Ophthalmol. —2007, —Vol. 125, —P. 1089-1095.

236. Tappeiner H., Jodlbauer A. Uber die Wirkung der photodynamischen Stoffe auf Protozoen und Enzyme // Deutsches Arch Klin Med. - 1904. - Vol.39. - P.427-487.

237. The Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta-carotene, and zinc for agerelated macular degeneration and vision loss: AREDS report number 8 // Arch. Ophthalmol. — 2001. — Vol. 119. — P. 1417-1436.

238. The Age-Related Eye Disease Study Research Group. Risk factors associated with age-related macular degeneration. A case-control study in the age-related eye disease study: Age-Related Eye Disease Study report number 3 //

Ophthalmology. — 2000. — Vol. 107. — P. 2224-2232.

239. The Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized placebo-controlled clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E, beta-carotene and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8 //Arch. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 126, № 9. - P. 1251.

240. Thomson L.R. et al. Elevated retinal zeaxanthin and prevention of light-induced photoreceptor cell death in quail // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. Vol. 43. - P. 3538 - 3549.

241. Trieschmann M., Spital G., Lommatzsch A., et al. Macular pigment: quantitative analysis on auto fluorescence images.// Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.-2003.-Vol. 241 (12)-p. 1006-1012.

242. Trieschmann M. et al., Changes in macular pigment optical density and serum concentrations of its constituent carotenoids following supplemental lutein and zeaxanthin: The LUNA study. Exp. Eye // Res. - 2007. - Vol. 84. - №4. - P. 718-728.

243. Tsutsumi C., Sonoda K., Egashira K., et al. The critical role of ocular-infiltrating macrophages in the development of choroidal neovascularization // J Leukoc Biol. - 2003. Vol. 74. - P. 25 - 32.

244. Ulbig M.W., Arden G.A., Hamilton A.M.P. Amer // J Ophthalmol. - 1994 -Vol. 117.-P. 583-588.

245. Van Leeuwen R., Boekhoorn S., Vingerling J. R. et al. Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration // JAMA. — 2005. — Vol. 294, —P. 3101-3107.

246. Vingerling J. R., Dielemans I., Hofman A. et al. The prevalence of age-related maculopathy in the Rotterdam Study // Ophthalmology. - 1995 - Vol. 102. - P. 205-210.

247. Weishaupt K., Gomer C.J., Dougherty T., Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in photoactivation of a murine tumor // Cancer Res. - 1976. - Vol.

36.-P.2326 -2329.

248. West S., Vitale S., Hallfrich J. et al. Are antioxidants or supplements protective for age-related macular degeneration? // Arch. Ophthalmol. - 1994 - Vol. 112 - № 2. - P. 222-227.

249. Yi X., Takahashi K., Ogata N., Uyama M. Immunohistochemical proof of origin of macrophages in laser photocoagulation lesion in the retina // Jpn. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 40. - № 2. - P. 192-201.

250. Zilberstein J., Blomberg A., Frantz A. et al. Light-dependent oxygen consurrmtion in bacteiochlororjlivll-serme-treated melanoma tumors: syndrome, angioid streaks, and idiopathic causes //Arch Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - P.327 -336.

251. Zilberstein J., Schreiber S., Bloemers M.C. et al. Antivascular treatment of solid melanoma tumors with bacteriochlorophyll-serine-based photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. - 2001. - Vol.73. - P.257-266.

252. Zweng. H. G., Little H. L., Vassiliadis A. Argon lazer photocoagulation // St. Louris: Mosby. - 1977. - P. 87-97, P. 127 - 162.