«Клинико-иммунологические особенности воспалительных заболеваний придатков матки гонорейной этиологии» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кузнецов Михаил Владимирович

• Кузнецов Михаил Владимирович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецов Михаил Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Распространенность воспалительных заболеваний придатков матки

и их последствия

1.2. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний половых органов

1.3. Система врожденного иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза

1.4. Лечение воспалительных заболеваний придатков матки 24 Глава 2. Материалы и методы

2.1. Материал исследования

2.2. Методы клинического обследования

2.3. Иммунологическое исследование (определение экспрессии генов

и HBD1 в эпителиальных клетках

2.3.1. Выделение РНК из клинического материала

2.3.2. Реакция обратной транскрипции

2.3.3. Полимеразная цепная реакция в реальном времени

2.4. Статистическая обработка результатов 40 Глава 3. Особенности течения острого воспалительного процесса гонорейной этиологии органов малого таза (собственные результаты) 42 3.1. Клиническая характеристика женщин, подвергшихся оперативному лечению в связи с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки. 43 3.1.1 Выявление возбудителей острого воспалительного заболевания придатков матки 43 3.1.2. Клиническая характеристика пациенток с острыми гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза

3.2 Экспрессия генов и НВD1 клетками слизистой эпителия цервикального канала и маточных труб у пациенток с острым сальпингоофоритом гонорейной этиологии

3.2.1 Показатели врожденного иммунитета и НВD1) слизистой цервикального канала и маточных труб у женщин без патологии в малом тазу

3.2.2 Экспрессия компонентов врожденного иммунитета

(ТЬК2 и HBD1) слизистой цервикального канала и маточных труб у пациенток с острым сальпингоофоритом

Глава 4. Комплексное лечение хронического сальпингоофорита с применением иммунотропного препарата «Суперлимф» (собственные результаты)

4.1. Характеристика пациентов с хроническим сальпингоофоритом

4.2. Экспрессия генов и HBD1 клетками слизистой эпителия цервикального канала и маточных труб у пациенток, страдающих бесплодием после перенесенного сальпингоофорита

4.3. Анализ нейтрофильных пептидов НЫР1-3 в сыворотке крови у пациенток с хроническим сальпингоофоритом

4.4. Оценка результатов применения препарата «Суперлимф», включенного в комплексное лечение больных с

хроническим сальпингоофоритом

4.5. Отдаленные результаты комплексного применения топической цитокинотерапии у больных с хроническими заболеваниями придатков матки.. 74 Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ХСО - хронический сальпингоофорит

ХРСО - хронический рецидивирующий сальпингоофорит

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ЗППП - заболевания, передающиеся половым путем

УЗИ - ультразвуковое исследование

ПМП - противомикробые пептиды

HBD - human beta-defensin (человеческий р-дефенсин)

TLR - Toll - like reseptor (Toll - подобый рецептор)

ПЦР-РВ - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

HNP1-3 - human neutrophil peptide (человеческий нейтрофильный пептид)

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания придатков матки (ВЗПМ) занимают ведущее место в структуре всех гинекологических заболеваний. Несмотря на современные методы диагностики и многочисленные виды консервативного и хирургического лечения, ВЗПМ продолжают оставаться актуальной проблемой [29, 103, 150, 173, 178]. Актуальность проблемы обозначена, кроме того, социальной значимостью, так как последствия воспалительных заболеваний придатков матки нередко приводят к нарушению репродуктивной функции [40].

Отмеченная в последнее время тенденция к увеличению частоты ВЗПМ, четко ассоциирована с беспорядочной сексуальной активностью и использованием внутриматочной контрацепции [25, 69, 100].

В числе этиологических факторов (ВЗПМ) лидируют возбудители инфекций, передаваемые половым путем, такие как Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis и другие микроорганизмы [83, 146, 195, 210]. Распространение восходящей генитальной инфекции из нижних отделов полового тракта приводит к развитию сальпингита, сальпингоофорита, тубоовариальных абсцессов [108], что у большинства женщин приводит к окклюзии маточных труб и трубно-перитонеальному бесплодию [30].

Не менее актуальной проблемой является частота рецидивов заболевания, хронизация воспалительного процесса, патогенетические основы которого не до конца изучены. Хронические сальпингоофориты отличаются часто рецидивирующим, вялотекущим течением с формированием тубоовариальных воспалительных образований, а в последующем хронических тазовых болей, спаечного процесса, внематочной беременности, что нарушает трудоспособность и качество жизни пациенток. Известно, что хронические сальпингоофориты плохо поддаются лечению, очевидна их роль в возникновении многочисленных нарушений репродуктивной функции женщин, среди которых наиболее значимо бесплодие. Устранение спаечного процесса, мешающего беременности, не всегда приводит к необходимому результату. Одной из причин этого являются рецидивы воспалительного процесса в придатках матки даже после хирургического лечения

бесплодия [127, 130, 135].

До настоящего времени, несмотря на значительное количество научных исследований, остаются недостаточно изучены отклонения в иммунном статусе, в том числе врожденного иммунитета, у женщин с острым и хроническим сальпингоофоритом. В последнее время большое значение при изучении патогенеза воспалительных заболеваний любой локализации придается роли распознающих рецепторов врожденного иммунитета Toll-подобных рецепторов (TLRs) [52].

Распознание TLRs патогенов запускает активацию ионов цитокинов, противомикробных пептидов (ПМП). Дефекты в системе Toll-подобных рецепторов могут привести к развитию тяжелых инфекций, аутоиммунных процессов и других патологических изменений [52].

В связи с вышесказанным изучение Toll- подобных рецепторов и эффекторных молекул противомикробных пептидов (HBD1) является целесообразным в понимании роли механизмов врожденного иммунитета в защите слизистых оболочек гинекологического тракта в норме и при различных патологических состояниях.

Анализ компонентов врожденного иммунитета (TLRs, ПМП) слизистых оболочек гинекологического тракта и в сыворотке крови женщин с острым и хроническим сальпингоофоритом имеет важное значение для прогноза заболевания, выбора адекватного лечения, обоснования и разработки нового подхода к адекватной иммунотропной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинико-иммунологические особенности воспалительных заболеваний придатков матки гонорейной этиологии»»

Цель работы

Повышение эффективности диагностики и лечения больных с воспалительными заболеваниями придатков матки гонорейной этиологии.

Задачи исследования 1. Выявить возбудителей и определить частоту гонореи у пациенток с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки (ОВЗПМ) на основании микробиологических исследований из цервикального канала и содержимого маточных труб (микроскопия, посев, ПЦР).

2. Сопоставить полученные результаты и определить значимость различных методов исследований для определения возбудителей ОВЗПМ.

3. Выявить особенности клинической картины ОВЗПМ гонорейной этиологии.

4. Изучить показатели врожденного иммунитета у пациентов с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки гонорейной этиологии.

5. Изучить показатели врожденного иммунитета у пациентов с хроническим сальпингоофоритом.

6. Определить целесообразность использования препарата «Суперлимф» для коррекции нарушений системы врожденного иммунитета у пациентов с хроническим сальпингоофоритом.

Научная новизна

Показано, что в этиологической структуре оперированных больных с острым воспалительным процессом придатков матки преобладает гонорейная инфекция, обнаруженная из содержимого маточных труб только методом ПЦР.

Установлено, что в настоящее время течение острой восходящей гонорейной инфекции претерпело существенные изменения: отсутствует четкая связь появления симптомов заболевания с началом менструации, с перенесенными оперативными вмешательствами на органах брюшной полости и малого таза, реже фиксируются гнойные выделения из половых путей.

Проведено комплексное изучение показателей врожденного иммунитета слизистых оболочек цервикального канала и маточных труб на уровне экспрессии генов распознающего рецептора и противомикробного пептида (HBD1) у

пациенток с острым сальпингоофоритом.

Впервые выявлен дефект в защите слизистых оболочек цервикального канала, характеризующийся высоким уровнем экспрессии генов рецептора и снижением экспрессии гена противомикробного пептида (HBD1) у женщин с острым сальпингоофоритом.

Выявлено значительное снижение экспрессии генов как распознающего рецептора так и эффекторной молекулы HBD1 врожденного иммунитета в

слизистой маточных труб, что приводит к срыву иммунной защиты и развитию

острого воспаления в придатках матки у женщин с абсолютными показаниями к оперативному вмешательству.

На основе анализа изменений показателей врожденного иммунитета на локальном и системном уровне у пациенток с хроническим аднекситом, обосновано применение иммунотропного препарата «Суперлимф» в комплексном лечении пациенток с хроническим сальпингоофоритом.

Практическая значимость

Выявленный дисбаланс показателей врожденного иммунитета слизистой генитального тракта в группе пациенток с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки позволяет рекомендовать включение методов исследования экспрессии генов и противомикробного пептида HBD1, а

также концентрации нейтрофильного пептида (НЫР1-3) в сыворотке крови больных хроническим сальпингоофоритом в комплекс клинико-лабораторных методов обследования для определения информации о состоянии врожденного иммунитета.

Патогенетически обосновано включение в комплексное лечение женщин с хроническим сальпингоофоритом иммунотропного препарата с активностью цитокинов и противомикробных пептидов.

Включение в комплексное лечение больных, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием, топической иммунотерапии способствует снижению частоты обострений хронического процесса, повышению репродуктивной функции - наступлению маточной беременности.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки имеются особенности клиники и диагностики, так как в 90% случаев они имеют гонорейную этиологию.

2. Современное течение острой восходящей гонорейной инфекции не имеет типичных признаков, описанных ранее. Диагностика гонореи при острых воспалительных заболеваниях придатков матки должна выполняться методом ПЦР, и только при исследовании патологического содержимого маточных труб.

3. У женщин с острым сальпингоофоритом (ОСОФ) выявлен дефект в защите слизистых оболочек цервикального канала, характеризующийся высоким уровнем экспрессии генов рецептора (ТЬК2) и снижением экспрессии гена противомикробного пептида (HBD1). В слизистой маточных труб выявлено значительное снижение экспрессии генов как распознающего рецептора

так и эффекторной молекулы врожденного иммунитета HBD1,что свидетельствует о нарушении иммунных механизмов защиты и развитии острого воспаления в придатках матки у женщин с ОСОФ. У пациенток с хроническим сальпингоофоритом изменения показателей системы врожденного иммунитета менее выражены, чем при остром воспалении.

4. Разработан метод применения иммунотропного препарата «Суперлимф» в комплексном лечении больных, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием. Использование препарата по разработанной схеме приводило к увеличению уровня противовоспалительного пептида НЫР1-3 в сыворотке крови, снижению риска обострений в течении 1-3 лет наблюдений, повышению частоты наступления беременности.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу гинекологических отделений Государственных бюджетных учреждений здравоохранения «Городская клиническая больница № 31» и «Городская клиническая больница № 17», а также используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета и иммунологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения России.

Апробация

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: V Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Геленджик, 28 - 30 июня 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Новосибирск, 27 - 29 августа 2015).

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно -практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии

педиатрического факультета, и иммунологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения России и сотрудников гинекологических отделений ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31» ДЗ г. Москвы (протокол № 5а от 23 декабря 2016).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 5 работ в журналах из списка, включенных в перечень ВАК Минобрнауки России.

Личное участие автора Автором лично проведена работа по клинико-инструментальному обследованию пациенток, оперативному вмешательству, анализу клинико-лабораторных показателей, а также статистическая обработка полученных данных и анализ результатов исследования.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 111 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов исследований, заключения, выводов. Библиографический указатель включает 221 источник, из них 143 - отечественных и 78 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность воспалительных заболеваний придатков матки

и их последствия

Воспалительные заболевания внутренних органов малого таза занимают лидирующее положение в структуре гинекологической заболеваемости [1, 26, 34, 64,103, 112, 139, 174, 180].

Больные с воспалительными заболеваниями женских половых органов составляют 20-30% всех гинекологических больных, нуждающихся в госпитализации. Показаниями для госпитализации, как правило, являются эпизоды обострений хронического рецидивирующего сальпингоофорита (ХРСО), частота их составляет 74,5%, от общего числа всех вариантов заболевания [131, 132, 135].

Частота воспалительных заболеваний женских половых органов остается высокой, и в течение последних 10 лет тенденции к снижению не наблюдается. В настоящее время воспалительные процессы женских половых органов продолжают занимать ведущее место, составляя 65 % - 68% от всех заболеваний органов репродуктивной системы у женщин. Частота ХРСО в структуре воспалительных заболеваний придатков матки достигает 68,2 - 85% [59, 99, 103, 104]. В США ежегодно регистрируют около 1 млн пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, причем у каждой 4-й из них возникают осложнения [112].

По данным Савельевой Г.М. и соавт. (2014) [101], из всех больных сальпингитом женщины моложе 25 лет составляют 70%, их них 75% -нерожавшие. После 30 лет их частота значительно уменьшается, что некоторые ученые связывают, во-первых, с изменением полового поведения в этом возрасте, и, во-вторых, нельзя исключить увеличение защитных антител в цервикальном канале [93, 105, 113].

Воспалительные заболевания придатков матки являются одной из причин нарушения репродуктивной функции: бесплодие, невынашивание беременности,

преждевременные роды [69, 76, 103], что обусловлено включением в воспалительный процесс эндометрия и, следовательно, его несостоятельностью при имплантации. К сожалению, пациентки с ВЗПМ часто несвоевременно, поздно обращаются к врачу с острым, или с обострением хронического, воспалением придатков матки [62], а также имеет большое значение недостаточная эффективность проводимой антибактериальной терапии острых и обострении хронических воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы [65, 67, 127, 199].

За последние пять лет возросла заболеваемость гнойным воспалением придатков матки на 37,5%, что связано с увеличением частоты трансмиссивных заболеваний, широким распространением искусственных абортов, применением внутриматочной контрацепции [62, 63, 69, 130, 133, 188].

Наиболее часто встречающейся формой воспалительных заболеваний внутренних половых органов являются хронические воспалительные заболевания придатков матки (ХВЗПМ), которые развиваются после перенесенного острого процесса. Острый сальпингоофорит в 65 - 77% наблюдений переходит в хронический, возникают запущенные, вяло текущие и резистентные к терапии формы [111].

Хронические воспалительные заболевания органов малого таза являются одной из наиболее частых причин трубно-перитонеального бесплодия, эктопической беременности, преждевременных родов, внутриутробного инфицирования плода, спаечного процесса, формирования гнойных образований по типу пиосальпингса, пиовара, тубоовариальных абсцессов, а также способствуют возникновению синдрома тазовых болей, приводящих к инвалидизации женщин в возрасте социальной активности [10, 31, 66, 68, 70, 141].

1.2. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний половых органов

Общеизвестно, что первое место среди причин острых воспалительных заболеваний придатков матки принадлежит трансмиссивным инфекциям, далее следуют акушерские осложнения, хирургические вмешательства на придатках

матки [158, 213, 217].

Воспалительные заболевания органов малого таза могут вызывать истинно патогенные микроорганизмы, к таковым относятся гонококки и хламидии, и условно - патогенные бактерии [102].

Более 60% -70% воспалительных заболеваний придатков матки вызваны инфекциями (гонорея, хламидиоз), которые передаются половым путем [6, 85, 95, 126, 137, 194, 218].

На сегодняшний день гнойные воспалительные заболевания придатков матки относят к вызванным смешанным и полимикробным инфекциям [149, 188, 192, 193].

Результаты работ А.А. Евсеева и соавторов [32] подтвердили вышеупомянутые данные, что основная роль в развитии заболевания принадлежит инфекции, передающейся часто половым путем, - хламидиям, гонококкам, которые выявляются в 26,5 и 8,8% соответственно. При изучении микрофлоры -микоплазмы и уреаплазмы в 66,2% [149], факультативные анаэробы в 74,6% наиболее часто представленные грамположительными кокками, облигатные анаэробы (актиномицеты, пептострептококки, бактероиды - 25,4%) [156]. Реже выявляется грибковая флора (7,8%) [33, 121]. Среди условно-патогенных микробов встречаются представители семейства ЕПегоЬаСепасеае, S.аureus - в меньшей степени представители родов Bacteroides и С^^Мшт [34, 121, 179].

В современных условиях частота микробных ассоциаций в виде биопленок в этиологии ВЗОМТ очень высока и колеблется в пределах от 52 до 96,7% [128]. Необходимо отметить довольно частое сочетание нескольких патогенных возбудителей. В настоящее время среди возбудителей острого воспаления придатков значительно возросла роль вирусов [80, 209]. По данным Г.М. Савельевой и соавторов (1997), участие вирусов подтверждено в 67,3% наблюдений [101]. Другие авторы отмечают возрастающее значение внутриклеточной инфекции [18, 25, 34, 145, 148, 149, 151]. Полимикробная инфекция образует высоковирулентные полимикробные ассоциации, увеличивается резистентность к антибактериальным препаратам, тем самым

создавая сложность в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки [176].

Различают три патоморфологические формы сальпингитов: серозную, гнойную и гранулематозную. Серозная форма протекает остро, гнойная может быть острой и хронической, гранулематозная - хронической. Происходящие морфо-функциональные изменения затрагивают все структурные элементы маточной трубы: эпителий, собственную пластинку слизистой, кровеносные сосуды, субсерозный и серозный покровы. В процессе воспаления развивается отек складок слизистой оболочки маточной трубы, противоположные стенки соприкасаются, а затем срастаются, и происходит формирование облитерирующего сальпингита [97].

При хроническом сальпингоофорите выявляются выраженные склеротические и дистрофические изменения, затрагивающие все структурные компоненты придатков матки, что приводит к их морфо-функциональным изменениям, часто выявляется несоответствие между жалобами пациенток, данными гинекологического осмотра, инструментальных методов исследования и морфологическими изменениями в придатках матки. Причины подобной клинической ситуации заключаются в меняющейся вирулентности и многообразии микрофлоры, вызывающей воспаление, в нарушении иммунного ответа, в сложностях, связанных с рациональным и наиболее эффективным подбором лечения.

Современный уровень знаний позволяет выделить четыре основных патогенетических механизма инфицирования придатков матки. Наиболее часто распространение патогенных или условно-патогенных бактерий происходит интраканикулярным (восходящим) путем: через канал шейки матки по поверхности эндометрия на маточные трубы и яичники.

Помимо интраканикулярного, возможно альтернативное распространение инфекции через систему региональных или магистральных кровеносных либо лимфатических сосудов, а также при непосредственном контакте воспалительно-

измененных органов брюшной полости с придатками матки. В подобных случаях внутренние половые органы вовлекаются в патологический процесс вторично.

Инфицирование придатков матки гематогенным путем наиболее вероятно при наличии отдаленных очагов воспаления, локализующихся в различных органах и тканях (пневмония, абсцессы мягких тканей и т.д.).

При хроническом воспалении придатков матки в очаге воспаления наблюдается не только расстройство микроциркуляции, но и нарушение в системе гомеостаза, что приводит к гипоксии тканей, замедлению процессов регенерации и хронизации процесса, нарушается венозный отток.

При сальпингоофорите воспалительный процесс поражает маточную трубу, а яичник страдает в функциональном отношении. Яичник окутывается спайками, фиксируется, сдавливается, что приводит к нарушению процесса овуляции.

В хронической стадии сальпингоофорита морфологические признаки воспалительной реакции исчезают, но выражены его последствия, преимущественно в виде склеротических процессов в сосудах, развития фиброзной ткани в строме яичника, утолщения белочной оболочки, образования рубцов. Этим процессам сопутствует задержка созревания фолликулов и их атрезия. Указанные изменения являются одной из главных причин нарушения эндокринной функции яичников, характерной для хронического сальпингоофорита.

Еще в 1997 году О.А. Мымбаев описал изменения в яичниках при хронических и остаточных явлениях сальпингоофорита [84]: признаки периофорита (спайки, утолщение белочной оболочки), лимфоидная инфильтрация, склеротические именения в сосудах, утолщение и гиалинизация их интимы, склонность к кровоизлияниям, зависящая от нарушения структуры и проницаемости сосудов. Кровоизлияния возникают преимущественно в желтые тела и в соединительнотканную оболочку фолликулов, богатую сосудами. При наличии обширных кровоизлияний в яичниках образуются кистозные полости с геморрагическим содержимым, сходные с эндометриоидными кистами.

По мнению А.А. Радионченко, О.А. Тихоновской (1991), при остром процессе в яичнике обнаруживают периваскулярный склероз как мозгового, так и коркового слоя [97], наклонность к врастанию в толщину коркового слоя зародышевого эпителия и образование кист, выстланных кубическим или цилиндрическим эпителием при отсутствии клеточной инфильтрации.

Для воспаления придатков матки характерны не только локальные структурные изменения, но и синдром эндогенной интоксикации, нарушения гонадотропной функции гипофиза, гипофункции коры надпочечников, гипотиреоз, что является одним из важных факторов, определяющих развитие вторичной иммунной недостаточности [114, 120, 124].

До настоящего времени, к сожалению, изменения в иммунной системе редко берутся во внимание при проведении лечебных мероприятий [17, 79, 107, 134, 202].

Известно, что изменения в иммунной системе бывают как врожденного характера, так и приобретенные.

1.3. Система врожденного иммунитета при воспалительных заболеваниях органов малого таза

Механизмы врожденного иммунитета хорошо изучены и представляют первую линию защиты организма от различных патогенов, включая вирусы, бактерии, грибы. Врожденный иммунитет обеспечивает быструю элиминацию патогенов и предотвращение инфекции на ранних этапах, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Компоненты системы врожденного иммунитета можно разделить на клеточные и секреторные. Клеточные компоненты врожденного иммунитета представлены моноцитами (Мо), макрофагами (МФ), дендритными клетками (ДК), нейтрофилами (НФ), естественными киллерами (ЕК) и др. Секреторные компоненты включают белки системы комплемента, белки острой фазы, катионные противомикробные пептиды, лизоцим и др. Функции врожденного иммунитета проявляются в реакциях фагоцитоза, цитолиза, в том числе бактериолиза и многих других [51, 161, 185].

Компоненты врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета тесно связаны по многим параметрам. Дендритные клетки и макрофаги призентируют антиген Т- и В-лимфоцитам. Цитокины, вырабатываемые Т-клетками, макрофагами, тучными клетками, оказывают взаиморегулирующее действие и т.д.

Микроорганизмы и их продукты, инфицирующие слизистые, встречаются с механическими факторами защиты, которые служат постоянным барьером на пути проникновения патогена, включая саму слизистую и нормальную бактериальную микрофлору. Комплемент оказывает нейтрализующее влияние на патоген. Активация системы комплемента возможна по классическому или альтернативному пути.

По данным T.Hirata et (2005), Q. Li et al (2014), L. Shang (2014), многие микроорганизмы в процессе эволюции выработали многочисленные механизмы уклонения от иммунологического надзора. Естественные антитела IgM являются очень важным компонентом иммунитета. Секреция IgM в урогенитальном тракте осуществляется CD5+ и В1-лимфоцитами. IgM весьма эффективно активируют систему комплемента, опсонизируют микроорганизмы или инфицированные клетки, таким образом способствуя их фагоцитозу [177, 190, 211].

Одним из открытий последних лет в области иммунологии стало открытие структур, посредством которых происходит распознавание патогенов, активация клеточных элементов и запуск реакций врожденного иммунитета. Эти структуры позже получили название паттерн-распознающих рецепторов (PRR). Одним из представителей этих рецепторов являются То11-подобные рецепторы (TLR), которые экспрессируются на поверхности практически всех клеток врожденного иммунитета и др. Уникальность этих молекул состоит в том, что они распознают связанные с патогенами образцы молекул (pattern), которые присутствуют на инфекционных агентах, но, как правило, отсутствуют у хозяина [191, 202, 207].

Впервые ген Toll был определен у Drosophila melanogaster. В 1992 году было обнаружено, что белок, кодируемый этим геном, участвует в эмбриональном развитии дрозофилы (регулирует дорзовентральную полярность). Особо было

отмечено, что насекомые, мутантные по этому рецептору, гибнут от грибковой инфекции. В конце 90-х годов аналог То11-рецептора был обнаружен у человека. Среди TLRs выделяют поверхностные (TLR1, 2, 4, 6 и др.) и эндосомальные (TLR 3, 7, 8, 9) рецепторы [8, 168, 175, 176, 177, 181].

В настоящее время у человека открыто 10 То11-подобных рецепторов. Каждый рецептор различается по специфичности к различным лигандам (макромолекулы). Отдельные TLR отвечают на ограниченное число лигандов, тогда как все семейство TLR может отвечать на широкий спектр протеинов бактерий, вирусов, грибов и паразитов. характеризуется наиболее широким

спектром эндо- и экзогенных лигандов: пептидогликаны [202, 215], липотейхоевые кислоты [171], зимозан, бактериальные липопептиды, белки теплового шока и др. Такое разнообразие достигается благодаря формированию на клеточной поверхности гетеродимеров с TLR1 или TLR6 [189, 214, 220]. В последующих работах было показано, что способен распознавать некоторые ди- и триацилированные липопротеины независимо от TLR1 или TLR6 [189]. В распознавание липополисахаридов (ЛПС) вовлечен ряд белковых молекул. За образование комплекса с ЛПС отвечает сывороточный ЛПС-связывающий белок (ЛСБ). В свою очередь, комплекс ЛПС-ЛСБ взаимодействует с экспрессируемым моноцитами/макрофагами и нейтрофилами мембранным рецептором CD14. В связи с тем, что CD14 лишен трансмембранного и внутриклеточного домена [175], для трансдукции (перемещение генетического материала клетки хозяина от одной клетки (донор) к другой (реципиент) сигнала необходимо образование комплекса CD14 с TLR4, считающимся классическим трансдуктором ЛПС. Известно, что лигандами эндосомальных рецепторов (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) в основном являются нуклеиновые кислоты, характерные для патогенов (двухцепочечная ДНК вирусов, одноцепочечная РНК, неметилированные CpG-повторы ДНК бактерий и вирусов).

Активация То11-подобных рецепторов приводит к продукции ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, а также ПМП [172, 183].

Противомикробные пептиды являются эффекторными молекулами

врожденного иммунитета. Кроме того известно, что ПМП являются сигнальными молекулами, задействованными в процессах репарации и активации клеток иммунной системы. По своей структуре ПМП - небольшие амфипатические молекулы, образованные 12 - 100 аминокислотными остатками и имеющие положительный заряд. Масса пептидов обычно находится в пределах от 2 до 10 кДа.

Противомикробные полипептиды являются важной составляющей врожденной иммунной системы человека, которая обеспечивает защиту против патогенов (охватывают большой спектр бактерий, грибов и вирусов). Осуществляя мгновенный иммунитет, противомикробные пептиды служат, с одной стороны, естественными эндогенными антибиотиками, а с другой - сигнальными молекулами, вовлеченными в процессы активации клеток иммунной системы и репарации тканей [53, 221].

У человека, в зависимости от расположения дисульфидных связей, дефензины (представители противомикробных пептидов) делятся на две группы: а-дефензины и Р-дефензины. В организме человека содержится шесть известных а-дефензинов: четыре из них, обозначаемые как НЫР1-4 - человеческие нейтрофильные пептиды - присутствуют в гранулах нейтрофилов, а дефензины НО-5 и НО-6 экспрессированы в эпителиальных клетках кишечного и репродуктивного трактов [14,15,153].

ПМП синтезируются и накапливаются в клетках в виде предшественников (пре-пропептидов). После ферментативного процессинга пре-пропептидов проходит образование зрелых белков, которые обладают противомикробной активностью. Продукция антимикробных пептидов в организме осуществляется различными клетками иммунной системы, а также эпителием слизистых оболочек дыхательного, пищеварительного, урогенитального трактов, кожи. Так, а-дефенсины 1-4 конститутивно синтезируются нейтрофилами и депонируются в их гранулах до момента секреции.

По мнению авторов три основных дефензина (НЫР1-3) составляют 99% всех антимикробных пептидов (АМП) данного типа.

Каждый представитель НЫР имеет свою характерную антимикробную специфичность, даже несмотря на практическую идентичность этих пептидов друг другу [14, 15, 72]. Микробицидные свойства дефензинов обусловлены их элетростатическим взаимодействием с бактериями [18]. Пептиды аккумулируются и ориентируются параллельно поверхности мембраны-мишени, а затем покрывают мембрану ковроподобным образом. При создании определенной концентрации образуются сквозные дыры в мембране-мишени, что приводит к лизису бактерий. Существуют еще и внутриклеточные мишени для дефензинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецов Михаил Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова С.Н., Лазарева Г.А., Конопля А.А. Метаболические нарушения и способы их коррекции у пациенток с хроническим сальпингоофоритом. //Современные проблемы науки и образования. 2013. №5. URL:https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=10367

2. Аведова Т.А. Мультифункциональность имуномодулятора суперлимф (комплекс природных цитокинов): прямые, противобактериальные эффекты in vitro. Автореф. дис. ... кан. мед. наук М, - 2005. С. 23.

3. Алешкин В.А., Макаров О.В., Шайков К.А. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона// Иммунология. 2000. № 5. С. 41 -44.

4. Антонова Л.В., Батурина Н.Ф. Особенности острой восходящей гонореи женщин.//Акушерство и гинекология. 1981. № 12. С. 39 - 4 1.

5. Архипова В.И. Профилактика гнойно-септических осложнений у больных после абдоминальных гистерэктомий по поводу миомы матки: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2005. 23 с.

6. Ахапкина И.Г. Современный взгляд на бактериальные инфекции, обусловленные хламидиями и микоплазмами//Клиническая лабораторная диагностика. 2008. №11. С.45-46.

7. Багдасаров А.Ю. Особенности течения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков у женщин в экологически неблагоприятных условиях промышленного город: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 27 с.

8. Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Экспрессия генов молекул врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, HBD1) при беременности с высоким риском реализации внутриутробной инфекции//Лечение и профилактика. 2012. №1(2). С. 44 - 50.

9. Безбах И.В. Применение структурно-резонансной терапии в восстановительном лечении больных хроническим сальпингоофоритом//Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2006. №3. С.26 - 28.

10. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). НижГМА.2003.

11. Безнощенко Г.Б., Чаунин А.В., Цыганкова Л.И. Лимфогенная и озоно-магниторезонансная терапия больных с хроническими сальпингоофоритами// Материалы науч.-практ. конференции. Москва. 2007.

12. Биржанова К.Ж. Современные подходы к профилактике и лечению постабортного эндометрита у девушек-подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Бишкек, 2011. 23 с.

13. Бутырина Е.А. Иммуноклиническая эффективность использования суперлимфа, дерината и их комбинации в комплексном лечении заболеваний женской половой сферы: автореф. дис. ...канд. мед. наук. Воронеж. 2005, 23 с.

14. Будихина А.С., Пинегин Б.В. Дефензимы - мультифункциональные катионные пептиды человека//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 2. С.31 - 39.

15. Будихина А.С., Пинегин Б.В. а-дефензимы- антимикробные пептиды нейтофилов: свойства и функции//Иммунология. 2008. № 5. С.317 - 319.

16. Буянова С.Н. Опыт применения препарата «Галавит» у гинекологических больных с гнойными воспалительными заболеваниями органов малого таза.//Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. 2004. № 4(6). С. 26 - 31.

17. Буянова С.Н. Аутоиммунные нарушения у гинекологических больных с острыми и хроническими гнойными заболеваниями органов малого таза и их коррекция//Российский вестник акушера-гинеколога.2004. № 5(4). С.30 - 33.

18. Василенко А.А. Иммунометаболические нарушения и их коррекция препаратами нуклеиновых кислот у больных урогенитальной герпесной инфекцией в сочетани с уреалоплазмозом: автореф. дис. .канд. мед. наук. Курск, 2010. 23 с.

19. Виноградский А.М. Плазмаферез и электроимпульсная терапия в ранней послеоперационной реабилитации репродуктивной функции после

реконструктивно-пластических операций на маточных трубах. Автореф. дис... канд. мед. наук. М., 2009. 21 с.

20. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. Локальная цитокинотерапия: от механизма в клинику. Russian Journal of Immunology. 1999. № 4. №1. С. 26 - 32.

21. Ганковская О.А., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. Роль То11-подобных рецепторов и дефензинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2008. №1. С. 46 -50.

22. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Макаров О.В. и др. Экспрессия противомикробных пептидов клетками слизистой оболочки цервикального канала и нейтрофилами периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией//Вестник РГМУ. 2008. № 5. С. 26 - 29.

23. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В. и др. Экспрессия генов Toll подобных рецепторов слизистой цервикального канала при нормальной и патологически протекающей беременности// Вестник РГМУ. 2009. № 4. С. 34 -37.

24. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.В. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: «Триада-Х». 2004.

25. Гусейнзаде М.И. Оптимизация диагностики и лечения микоплазменной инфекции у женщин репродуктивного возраста: автореф.дис. ...канд.мед.наук. М., 2014. 23с.

26. Дергачева Т.И. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки: автореф. дис. .д-ра мед. наук. Томск, 1996. 48 с.

27. Дергачева Т.И., Шурлыгина А.В., Коненков В.И. Влияние различных способов введения антибиотиков на состояние лимфоидных клеток слизистых оболочек гениталий при лечении острых сальпингитов и оофоритов у женщин репродуктивного возраста//Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. № 1. С. 7 - 11.

28. Дворецкая Е.В. Динамическая и прогностическая значимость противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью: автореф.дис . ...канд-та мед. наук. М. 2012. 24с.

29. Духин, А. О., Садвакасова Б. Б. Проблемы репродукци. //Современные аспекты лечебной тактики гнойных воспалительных заболеваний придатков матки - 2008. - Спец. вып. - С. 281-282.

30. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Барабанова О.А., Вескилян Н.В., Лаптева Н.В. Диагностические возможности гистеросальпингографии у пациенток с бесплодием и спаечным процессом в малом тазу//Гинекология. 2012. № 2 (14). С.78 - 81.

31. Дубоссарская З.М. Перинатальные инфекции: монография. М.: «МИА». 2005.

32. Евсеев А.А. Современные принципы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки//Акушерство и гинекология. 2003. № 2. С. 32 - 36.

33. Еланкова Н.Н. Новые подходы к диагностике и лечению воспалительных заболеваний органов малого таза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2011. 21 с.

34. Ершов Г.В., Бочкарев Д.Н., Смоленов И.В. Этиологическая структура и резистентность возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. № 6. С. 193 - 200.

35. Жданов А.В., Давыдова М.П., Габуния Т.Г., Ванько Л.В., Назаренко Т.А. Кулаков В.С, Сухих Г.Т. Уровень экспрессии генов цитокинов в спайках маточных труб//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .2002. №11(134). С. 543 - 546.

36. Жданов А.В., Курбанова Д.Ф., Сосулина Л.Ю., Давыдова М.П., Ежова Л.С., Сухих Г.Т. Локализация и интенсивность продукции МРНК ИЛ - 8 и ТРФ -В 2 в фимбриальном отделе маточных труб и ИЛ-10 в эндометрии при гнойно -

воспалительных заболеваниях придатков матки//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. №3 (135). С. 314 - 318.

37. Зайнетдинова Л.Ф. Трубно-перитонеальное бесплодие, ассоциированное с актуальными генитальными инфекциями: патогенез, клинико-иммунологическая характеристика, диагностика и лечение: автореф. дис. ...докт. мед. наук. Челябинск, 2010. 30с.

38. Ибрагимов А.И., Ермошенко Л.В., Плиева Э.Г. Послеоперационная реабилитация больных с воспалительными тубоовариальными образованиями с использованием комплекса цитокинов//1П:ета^опа1 journal of immunorehabilitation. 1997. № 4. 165 с.

39. Ильина О.В. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности топической иммунокоррекции в комплексном лечении кандидозных вульвовагинитов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Курск, 2010. 22 с.

40. Исаев А.К. Опыт применения магнито-лазерной терапии в комплексном лечении больных острым сальпингоофоритом//Лазерная медицина. 2001. № 5(4). С. 20 - 21.

41. Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Зуева В.М. Перспективы лапароскопической хирургии в гинекологии//Акушерство и гинекология. 1997. №1. С.19 - 23.

42. Каганова М.А., Линева О.И., Шатунова Е.П. Патологоиммунологические аспекты развития хронического сальпингоофорита и пути их коррекции//МРЖ. 2006. № 14 (18). С. 1301 - 1304.

43. Казачков Е.Л., Казачкова Э.А. Локальная иммунокоррекция при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин. //Тезисы докладов VI Междунар. конгр. по иммунореабилитации и реабилитации в медицине, 2000. №2. 229с.

44. Карташов Д.Д. Комплексный анализ противомикробных пептидов в биологичексих средах человека: автореф. .дис. канд. мед. наук. М., 2010. 22 с.

45. Калинин В.В. Использование общесистемной магнитотерапии в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2008. 24 с.

46. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы.//Гинекология. 2001. №7(3).

47. Кисина В.И., Забирова К.И. Урогенитальные инфекции у женщин: Клиника, диагностика, лечение. М.: МИА, 2005. 280с.

48. Кисина В.И. Комбинированная терапия урогенитальных инфекций в амбулаторной практике//Гинекология. 2005. № 1 (7). С. 26 - 29.

49. Клепалова Н.В. Использование препарата "Деринат" в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением: автореф. дис. .канд. мед. наук. Иваново, 2005. 21 с.

50. Клочкова Е.А. Лазеротерапия гнойно-воспалительных образований придатков матки//1Х Всероссийский научный форум «Мать и дитя», Москва, 2-5 октября 2007. С.424 - 425.

51. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И. Механизмы цитокин-опосредованной активации фагоцитов//Ш:егтйот1 J. 1ттипогеаЫШайоп. 1997. № 11. С. 36.

52. Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР, 2007.

53. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Рецепторы врожденного

иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке То11-

подобных рецепторов человека//Иммунология. 2008. №4. С. 223 - 227.

54. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мишкова Р.Я. Клиническая иммунология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа 2011,640 с.

55. Козырева О.В., Матушевская Е.В., Ковальчук Л.В. и др. Опыт применения «Суперлимфа» в лечении герпесвирусной инфекции//Клиническая дерматология и венерология. 2007. № 1. С.16 - 19.

56. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете.. СПб.: Наука 2006,

261с.

57. Корнацкая А.Г., Вовк И.Б., Борисюк Ю.А. Применение «Инфламафертина» в комплексном лечении женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий//Провизор. 2003. № 3. С. 17 - 23.

58. Коротких И.Н., Ходасевич Э.В. Использование низкочастотной импульсной магнитотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки//Вестник Росской Ассоциации Акушер.-гинекологов. 1999. № 2. С. 1-3.

59. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология. М.: МЕДпресс. 2006. С. 304.

60. Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. М.: МЕДпресс-информ, 2010.

61. Краснощекова И.Ю. Патогенетическое обоснование применения анти-оксидантов в комплексном лечении женщин с воспалительными процессами придатков матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново, 2001. 18 с.

62. Крестинин В.О. Комплексная оценка эффективности топической иммунотерапии у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Курск, 2003. 22 с.

63. Куземин А.А. Современный подход к антибиотикопрофилактике при абортах и «малых» гинекологических операциях //Гинекология. 2005. № 2(7). С. 2 - 4.

64. Кузьменко Е.Л. Подходы к лечению воспалительных заболеваний придатков матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2005. 23 с.

65. Кузьмин В.Н. Современные аспекты диагностики и лечения хламидийной инфекции в акушерско-гинекологической практике//Дерматология и венерология. 2003. № 3. С. 159 - 162.

66. Кулаков В.И., Адомян Л.В., Мынбаев О.А. Послеоперационные спайки: этиология, патогенез, профилактика. М., 1998, 526 с.

67. Кулаков В.И. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии.//Акушерство и гинекология 2002. № 4. С.3 - 6.

68. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Волков Н.И. и др. Диагностика и лечение женского бесплодия. М., 2003. 56 с.

69. Кулаков В. И. Инфекции, передаваемые половым путем: проблема настоящего и будущего//Акушерство и гинекология. 2003. №6. С. 3-6.

70. Кулаков В.И., Манухина И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1088 с.

71. Курбанова Д.Ф. Воспалительные заболевания придатков матки. М.: Медицина,2007. 160 с.

72. Лебедева О.П., Калуцкий П.В., Пахомов С.П., Чурносов М.И., Карпов П.А. Врожденный иммунитет женских половых путей и его гормональная регуляция [мини-обзор]//Научные ведомости. 2009. № 12(67). С.25 - 29.

73. Локтева И.А. Коррекция имунофаном и суперлимфом нарушений функции фагоцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в условиях применения лапароскопии: автореф. дис. .канд. мед. наук. Курск, 2003. 22 с.

74. Макаров А.И. Иммунные реакции при острых воспалительных заболевниях органов брюшной полости: автореф. дис. ... д-ра мед наук. Архангельск, 2008. 39 с.

75. Макарова Н.В. Гравитационная терапия в комплексном лечении женщин с воспалительными заболеваниями придатков матки/Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». 2007. С. 450 - 451.

76. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет//М.: ГЭОТАР-медиа, 2007.

77. Масленников А.Б. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике//Новосибирск: АльфаВиста, 2006. 208 с.

78. Масс М.Г. Активность иммунно-воспалительного процесса при гнойных тубоовариальных образованиях на фоне различных методов лечения: автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. 23 с.

79. Маянский А.Н., Маянский И.В. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза //Иммунология. 2004. № 25(3). С. 185 - 192.

80. Медведев В.И., Теплова С.Н., Зайнетдинова Л.Ф. Диагностика генитального герпеса у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2009. № 2. С. 80 - 85.

81. Митченко Г.В., Корнилова С.Н. Значение системной энзимотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных образований придатков матки// Журнал акушерства и женских болезней. 2002. № 1. С. 46 - 52.

82. Московенко Н.В. Физические методы в комплексной терапии воспалительных заболеваний придатков матки и мочевого пузыря.//Российский вестник акушера-гинеколога. 2009.№1.С.46-48.

83. Морева Ж.К., Сащенко В.П., Васильев М.М. Биологические особеннсти влагалищных трихомонад, выделенных от больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Вестник Ивановской медицинской академии. 2009. №14. С. 27 - 32.

84. Мынбаев О.А. Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1997. 47 с.

85. Немченко О.И., Плиева З.А., Уварова Е.В. Урогенитальный хламидиоз у девочек//Гинекология. 2004.№1. С. 4 - 10.

86. Нестерова И.В. Особенности функционирования противовирусного иммунитета. Цитокины и воспаление. 2002. № 4 (3). 89 с.

87. Павлова С.А., Бугрова Т.И., Бушкова О.Н. Роль лапароскопии в диагностике и лечении женского бесплодия//Журнал акушерства и женских болезней. Спецвыпуск. СПб., 2006T.LV. 33с.

88. Пескова Е.О. Реабилитация больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008. 21 с.

89. Петров С.В. Иммунологическая и хирургическая коррекция в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Курск, 2006. 21 с.

90. Покиньчереда Т. В., Чертовских М. Н., Кулинич С. И. Оптимизация лечения острых сальпингитов у молодых женщин с использованием ПФ и санационной ЛПС// Материалы IX форума «Мать и дитя». М., 2007. С. 490-492.

91. Полянская И.Б., Летучих А.А., Педдер В.В. Перспективный метод лечения кандидоза у женщин. Материалы IX форума «Мать и дитя». М., 2007.С. 492.

92. Попова С.С. Бетадин в лечении воспалительных заболеваний и дисбиотических состояний нижнего отдела женской репродуктивной системы// Журнал акушерских и женских болезней, 2001. XLX(1). С. 61-63.

93. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможность терапии препаратами для локального применения//Гинекология. 2000. №2(2). С. 57 - 59.

94. Радзинский В.Е., Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний. 2004. М.: Изд-во РУДН. С. 102 - 129.

95. Радзинский В.Е. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций//Акушерство и гинекология. 2011. №5. С. 78 - 81.

96. Рис М. Диагностика и лечение в гинекологии. Проблемный подход. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С.206 - 212.

97. Радионченко А.А., Тихоновская О.А. Морфофункциональные изменения придатков матки при остром воспалении //Акушерство и гинекология. 1991.№3. С.64 - 67.

98. Ререкин И. А., Снимщикова И.А., Медведев А.И., Пехото О.К., Анцупова В.С., Шманева И.А. Профилактика образования спаек в оперативной гинекологии//Аллергология и иммунология. 2005. № 2(6). С. 189

99. Рудакова Е.Б., Кучинская Н.В., Семененко С.И. Возрастные и социальные аспекты воспалительных заболеваний придатков матки//Мать и дитя: Матер. VI Российского форума. Омск, 2004. С. 27 - 29.

100. Рудакова Е.Б., Семенченко С.И., Панова О.Ю., Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие//Акушерство и гинекология. 2004. №6 (4). С. 132 - 135.

101. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Евсеев А.А. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки//Вестник РАМН. 1997. №3. С. 6 - 12.

102. Савельева Г.М. Современные аспекты эндоскопической хирургии в гинекологии//Акушерские и женские болезни. 2001. №1. С. 25 - 31.

103. Савченко Т.Н., Хашукоева А.З., Ильина И.Ю., Агаева М.И., Дергачева И.А., Нариманова М.Р. Воспалительные заболевания органов малого таза: влияние на репродуктивное состояние женщин, перспективы лечения//Лечащий врач. 2014. №12. С. 20 - 21.

104. Сенникова О.Б. Оптимизация лечения больных рецидивирующими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов: автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 2009. 23 с.

105. Серов В.Н., Тихомиров А.Л. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов: методическое пособие. М.; 2002. С. 25 - 43.

106. Серов В.Н., Царегородцева М.В. Аутоиммунный оофорит воспалительного генеза и репродуктивная функция//Акушерство и гинекология. 2009. №1. С. 32-35.

107. Серов В.Н. Иммунная и репаративная терапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий у женщин//Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии. 2010. №2(9). С. 57 - 63.

108. Серов В.Н. Инфекционно-воспалительные заболевания в акушерско-гинекологической практике//Российский медицинский журнал. 2014. № 19. С.1386 - 1388.

109. Сехин С.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: просто о сложном//СошШшт medicum. 2012. №6 (14). С. 48 - 53.

110. Сидорова В.М., Шешукова Н.А. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов//Акушерство и гинекология. 2007. № 4. С. 65 - 68.

111. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности//Гинекология. 2008. №10 (5). С. 28 - 31.

112. Синчихин С.П., Мамиев О.Б., Пахилова Е.В., Буров А.В. Некоторые современные аспекты этиологии, клинической картины и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки//Гинекология. 2010. № 5 (12). С. 20 - 24.

113. Симбирцева А.С. Толл-белки: специфические белки неспецифического иммунитета//Иммунология. 2005. № 26 (6). С. 368 - 377.

114. Снимщикова И.А., Ререкин И.А., Пехото О.К. Иммунокоррекция цитокин-опосредованного иммунодефицита у больных с острыми воспалительными заболеваниями гениталий//Мед. иммунология. 2004. № 6 (3-5). С. 464 - 465.

115. Соколовский Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем: руководство для врачей. 2006. 256 с.

116. Современные принципы диагностики и терапии воспалительных заболеваний придатков матки: методические рекомендации. Кемерово, 2004. 48 с.

117. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Ившина А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки//Акушерствои гинекология. 1994. №6. С.52 - 57.

118. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А., Якубович Д.В. Клинико-иммунологическое обоснование терапии больных острым воспалением придатков матки//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. №1. С. 26 - 29.

119. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции. 2003. М.: Династия.2005.

С.134.

120. Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога (Клинические аспекты и рецептура). М.,2005.

121. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы//Акушерство и гинекология. Приложение. 2006. С. 17 - 24.

122. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубнин Д.М. Современный аогоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы.//Российский медицинский журнал. 2003. №1. С.11 - 12.

123. Тихомиров А.Л. Сарсания С.И. Комплексное лечение смешанных генитальных инфекций//Гинекология. 2004. №6 (6). С. 14 - 17.

124. Тихомиров А.Л., Сарсания С.Н. Современная рациональная фармакотерапия воспалительных заболеваний женских половых органов//Лечебное дело. 2007. №1. С. 46 - 47.

125. Трунов А.Н., Ефремов А.В., Тихонова О.В. Патогенетические принципы иммунореабилитации при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях//Аллергология и иммунологияю. 2001. №2(1). С. 105 - 109.

126. Туранова Е.Н. Гонорея женщин// Венерические болезни. М., 1980. С. 369 - 384, 388 - 391.

127. Умаханова М.М., Торчинов А.М. Смирнова Л.Е. Современные взгляды на спаечный процесс в брюшной полости при трубно - перитонельном бесплодии// Акушерство и гинекология, 2016.-№ 11.-С.148-150.

128. Уткин Е.В., Кулавский В.А. Основные причины развития и современные тенденции в клиническом течении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин//Российский вестник акушера-гинеколога. 2008.№1 (8). С. 40 - 44.

129. Хадарцева К.А., Яшина А.А. Эффективность сочетания низкоэнергетического лазерного и крайне высокочастотного излучений при

лечении гинекологической патологии//Материалы II Междунар. науч.-техн. конф. Владимир, 1996. С. 115 - 116.

130. Халим М. Рациональное ведение пациенток с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки//Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. № 4. С. 958 - 959.

131. Хамадьянова А.У. Эфферентная терапия в программе лечения и реабилитации больных с хроническим рецидивирующим сальпингоофоритом. //Медицинский вестник Баршкортостана. 2010. № 2(5). С. 51 - 52.

132. Хамадьянова А.У. Хронический рецидивирующий сальпингоофорит: современное состояние проблемы//Медицинский вестник Баршкортостана. 2013. №8 (10). С. 124 - 128.

133. Хансфилд Х. Заболевания передающиеся половым путем. - М.: БИНОМ. 2006. С. 42 - 57.

134. Хардиков А.В. Особенности локального иммунитета при хроническом сальпингоофорите//Аллергология и иммунология. 2009. №10 (2). С. 251.

135. Хардиков А.В. Хронический сальпингооорит: патогенетические механизмы формирования, диагностическая и лечебная тактика: автореф. ...дис. канд-та мед. наук. М., 2010. 23 с.

136. Царегородцева, М. В., Туркаева Т. Н. Роль провоспалительных цитокинов в формировании аутоиммунного оофорита при персистирующей хламидийной инфекции. 2005. М.: Мать и дитя. С.540-541.

137. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечения//Венерология.2004,-№1. С.43-48.

138. Ширинский И.В., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов//Аллергология и иммунология. 2000. №1(1). С. 62 - 70.

139. Шуршалина А.В. Оптимизация тактики ведения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза//Гинекология. 2012. №2 (14). С. 32 - 34.

140. Шустрова К.С., Деньгуб В.Г., Скляров С.П. Клиника и тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки//Дальневосточ. мед. журн. 1996. №1. C. 46 - 47.

141. Энукидзе Г.Г. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе женского бесплодия на фоне хронических воспалительных заболеваний//Мед. помощь, 2007. №6. C. 23 - 26.

142. Ющук Н.Б., Змызгова А.В., Тутова, А.В. Иммуномодулирующие свойства лейкинферона//Сов. медицина, 1999. №7. C. 11 - 14.

143. Яловега Ю.А. Комплексный метод лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки с использованием магнитолазера после органосохраняющих операций: автореф. дис. .канд. мед. наук. Иваново, 2005. 25 с.

144. Abehsera-Davo D., et al., Results following an action protocol in patients with severe pelvic inflammatory disease.//Ginecol Obstet Mex, 2013. Vol. 81(6). p. 304-9.

145. Abou M., Dallenbach P. Acute cervicitis and vulvovaginitis may be associated with Cytomegalovirus.//BMJ Case Rep, 2013.

146. Al-Moushaly A. Recent acquisitions in the medical treatment of infertility caused by Chlamydia Trachomatis//J Med Life, 2013. Vol. 6 (2). p. 168-70.

147. Amirchaghmaghi E., et al. The role of toll like receptors in pregnancy//Int J Fertil Steril, 2013. Vol. 7(3). P. 147 - 54.

148. Anderson, B.L., et al. Pregnancy-induced changes in immune protection of the genital tract: defining normal//Am J Obstet Gynecol, 2013. Vol. 208(4). P. 321.e1-9.

149. Barzynska A., Funch P., Fedder J. et al. Morphology of human Fallopian tubes after infection with Mycoplasma genitalium and Mycoplasma hominis: in vitro organ culture study//Human Reprod, 2007. Vol. 40 (5). P. 639 - 651.

150. Bebear C.M., de Barbeyrac B., Pereyre S. et al. Activity of moxifloxacin against the urogenital mycoplasmas Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium and Chlamidia trachomatis//Clin. Microbiol. Infection.2008.Vol.14 (8).P.801 - 805.

151. Beigi R.H., Wiesenfeld H.C. Pelvic inflamatory disease: new diagnostic criteria and treatment //Obstet Gynecol North Am, 2003. Dec. V.30 (4). P.777-793.

152. Bignell C. 2009 European (IUSTI/WHO) guideline on the diagnosis and treatment of gonorrhoea in adults.//Int J STD AIDS, 2009. Vol.20 (7). P. 453-7.

153. Bonucci A., et al., Human neutrophil peptide 1 variants bearing arginine modified cationic side chains: effects on membrane partitioning.//Biophys Chem, 2014. Vol. 190-191. P. 32-40.

154. Bradshaw C.S., Chen M.Y., Fairley C.K. Persistence of Mycoplasma genitalium following azitromicin therapy//PLos ONE. 2008. Vol. 3 (11). 3618 p.

155. Brogden K.A. Antimicrobical peptides pore formers or metabolic inhibitors in bacteria?//Nat.Peb.Microbiol. 2005. Vol. 3. P.238 - 250.

156. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents//J Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2002. Vol. 15(4). P. 217-26.

157. Buwitt-Beckmann U., Holger H., Karl - Heinz W. et al. TLR1- and TLR6-independent recognition of bacterial lipopeptides//J Biol Chem 2006. Vol. 281(14). P. 9049-57.

158. Center for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2010//Morbidity and Mortality Weekly Report. 2010. Vol. 59 (№.RR-12).110 p.

159. Cherpes T.L., Rice P.A., and Sweet R.L. Pelvic inflammatory disease. //Infect Dis Obstet. Gynecol. 2011. P. 714289.

160. Choi I. et al., Interleukin-8 reduces post-surgical lymphedema formation by promoting lymphatic vessel regeneration//Angiogenesis. 2013. Vol. 16 (1). P. 29-44.

161. Christiansen O.B. Reproductive immunology//Mol. Immunol. 2013. Vol. 55 (1). P. 8-15.

162. Chung S.H., et al., Toll-like receptor 4 initiates an innate immune response to lipopolysaccharide in human conjunctival epithelial cells//Exp Eye Res. 2009. Vol. 88 (1). P. 49-56.

163. Da Silva Correia, J. and R.J. Ulevitch MD-2 and TLR4 N-linked glycosylations are important for a functional lipopolysaccharide receptor//J Biol. Chem. 2002. Vol. 277 (3). P. 1845-54.

164. Davies B., Turner K., and Ward H. Risk of pelvic inflammatory disease after Chlamydia infection in a prospective cohort of sex workers//Sex Transm. Dis. 2013. Vol. 40 (3). P. 230-4.

165. Dennis Y.M., Chiu R.W., Chan K.C. Clinical applications of PCR// Humana Press. 2006. 200 p.

166. Faure E., et al. Bacterial lipopolysaccharide activates NF-kappa B through toll-like receptor 4 (TLR-4) in cultured human dermal endothelial cells. Differential expression of TLR-4 and TLR-2 in endothelial cells//J Biol Chem, 2000. Vol. 275 (15). P. 11058-63.

167. Fazeli A., Bruce C., and Anumba D.O. Characterization of Toll-like receptors in the female reproductive tract in humans//Hum Reprod. 2005. Vol. 20(5). P. 1372-8.

168. Fu Y., et al. Lipopolysaccharide increases Toll-like receptor 4 and downstream Toll-like receptor signaling molecules expression in bovine endometrial epithelial cells//Vet Immunol. Immunopathol. 2013. Vol. 151 (1-2). P. 20-7.

169. Garcia J.R., Krause A., Schulz S. Human beta-defensin 4: a novel inductible peptide with a specific with a specific salt-sensitive spectrum of antimicrobial activity//FASEB J. 2001. Vol. 15 (10). P.1819-21.

170. Gebeh A.K., et al. Ectopic pregnancy is associated with high anandamide levels and aberrant expression of FAAH and CB1 in fallopian tubes//J. Clin Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97(8). P. 2827-35.

171. Ghia P., et al., Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+, CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly//Br. J Haematol. 2007. Vol. 139 (5). P. 780-90.

172. Gray-Swain M.R. and Peipert J.F. Pelvic inflammatory disease in adolescents. //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 18 (5). P. 503-10.

173. Grodstein F. and Rothman K.J. Epidemiology of pelvic inflammatory disease//Epidemiology 1994. Vol. 5 (2). P. 234-42.

174. Guerra - Infante F.M. et al. Evaluation of an indirect immunofluorescence assay for detecting Chlamydia trachomatis as a method for diagnosing tubal factor infertility in Mexican women//Int. J. Fertil. Womens Med. 2003. Vol. 48 (2). P. 74-82.

175. Gulden E. and Wen L. Toll-Like Receptor Activation in Immunity vs. Tolerance in Autoimmune Diabetes//Front Immunol. 2014. Vol. 5. 119p.

176. Hayashi T., et al. Novel Synthetic Toll-Like Receptor 4/MD2 Ligands Attenuate Sterile Inflammation//J. Pharmacol Exp Ther. 2014. Vol. 350 (2). P. 330-40.

177. Hirata T., Osuga Y., Hirota Y.et al. Evidence for the presense of toll-like recepnor 4 sistem in the human endometrium//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90(1). P. 548 - 56.

178. Hoof K. Pelvic inflammatory disease. Ther Umsch, 2007. Vol. 64(7). P.

365-8.

179. Horner P.J. and D. Taylor-Robinson, Screening for non-gonococcal urethritis//Int J STD AIDS, 2003. Vol. 14(10). P. 715.

180. Ibarrola Vidaurre M., et al. Infectious pathology: vulvovaginitis, sexually transmitted diseases, pelvic inflammatory disease, tubo-ovarian abscesses//An Sist Sanit Navar. 2009. 32 Suppl 1.P. 29-38.

181. Itoh H., et al. Human oviductal stromal fibroblasts, but not oviductal epithelial cells, express Toll-like receptor 4: the site-specific mucosal immunity of the human fallopian tube against bacterial infection//Am J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 56 (2). P. 91-101.

182. Kavanagh K., et al., Estimation of the risk of tubal factor infertility associated with genital chlamydial infection in women: a statistical modelling stud//Int J Epidemiol. 2013. Vol. 42(2). P. 493-503.

183. King A.E., Fleming D. C., Critchley H.O.et al. Differential expression of the natural antimicrobials, beta-defensis 3 and 4, in human endometrium//J. Reprod. Immunol. 2003. Vol. 59 (1). P. 1 - 16.

184. Klavinskis L.S., et al. Intranasal immunization with plasmid DNA-lipid complexes elicits mucosal immunity in the female genital and rectal tracts//J. Immunol. 1999. Vol. 162(1). P. 254-62.

185. Koga K., et al. Toll-like Receptors at the Maternal-Fetal Interface in Normal Pregnancy and Pregnancy Complications/Mm J. Reprod Immunol. 2014.

186. Kovalenko V.L. et al. The characteristics of the epithelium and endometrial extracellular matrix in miscarriage during early pregnancy associated with chronic endometritis//Arkh. Patol. 2009. Vol. 71(5). P. 40-3.

187. Lauper U. and Schlatter C. Adnexitis and pelvic inflammatory disease //Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 2005. Vol. 45(1). P. 14-8.

188. Lepe Jimenez, J.A., et al., Update on the epidemiology, diagnosis and treatment of sexually-transmitted infections//Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008. 26 Suppl 13. P. 25-31.

189. Li J. et al. Regulation of toll-like receptor expression in human conjunctival epithelial cells/Mediators Inflamm. 2014. P. 493-596.

190. Li Q. et al. Toll-like receptor 4-mediated signaling regulates IL-7-driven proliferation and differentiation of B-cell precursors//Cell Mol. Immunol. 2014. Vol. 11(2). P. 132-40.

191. Lund J. et al. Toll-like receptor 9-mediated recognition of Herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells//J. Exp. Med. 2003. Vol. 198(3). P. 513-20.

192. Lush L., Walt G., and Ogden J. Transferring policies for treating sexually transmitted infections: what's wrong with global guidelines? //Health Policy Plan. 2003. Vol. 18(1). P. 18-30.

193. Malhotra M. et al. Genital Chlamydia trachomatis: an update//Indian J Med Res. 2013. Vol. 138(3). P. 303-16.

194. Mardh P.A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis//Curr Opin Infect Dis. 2004. Vol. 17(1). P. 49-52.

195. Mishori R., McClaskey E.L., and WinklerPrins V.J. Chlamydia trachomatis infections: screening, diagnosis, and management//Am Fam Physician. 2012. Vol. 86(12). P. 1127-32.

196. Morhason-Bello I. et al. The prevalence and outcome of asymptomatic chlamydial infection screening among infertile women attending gynecological clinic in ibadan, South west Nigeria//Ann Med Health Sci Res. 2014.Vol. 4(2). P. 253-7.

197. Motoi Y. et al. Lipopeptides are signaled by Toll-like receptor 1, 2 and 6 in endolysosomes//Int. Immunol. 2014.

198. Munday P.E. Clinical aspects of pelvic inflammatory disease//Hum Reprod, 1997. Vol. 12(11 Suppl). P. 121-6.

199. Nunez-Troconis J.T. Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in different gynecologic diseases//Invest Clin. 1999. Vol. 40(1). P. 9-24.

200. Oppenheim J.J., Biragyn A., Kuvak L.W. et all Roles of antimicrobical peptides such as defensins in innate and adaptable//Ann Rheum Dis. 2007.Vol. 62. Sup. 2. P. 17 - 21.

201. Palter S.F. et al. Interleukin-8 in the human fallopian tube//J Clin Endocrinol Metab. 2001. Vol. 86 (6). P. 2660-7.

202. Pasare C. and Medzhitov R. Toll-like receptors: balancing host resistance with immune tolerance//Curr Opin Immunol. 2003. Vol. 15 (6). P. 677 - 82.

203. Pulise R., Lyman D. Gonococcal-pelvis inflammatory diseases. - N.Y.//St. J. Med. 1979. Vol. 79 (11). P. 1728 - 1729.

204. Reekie J. et al. Hospitalisations for pelvic inflammatory disease temporally related to a diagnosis of Chlamydia or gonorrhoea: a retrospective cohort study//PLoS One. 2014. Vol. 9(4). P. e94361.

205. Rekart M.L., et al., Chlamydia public health programs and the epidemiology of pelvic inflammatory disease and ectopic pregnancy//J.Infect Dis. 2013.V. 207 (1). P. 30-8.

206. Sambrook J., MacCallum P. Molecular Cloning: A Laboratory Manual// (Third Edition). 2001. - 2344 p.

207. Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V.et al. Toll-like receptor (TLR0 ecxpression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells//Immunology. 2004. Vol. 112 (3). P. 428 - 36.

208. Schnee D.M., Pelvic inflammatory disease//J Pediatr Adolesc Gynecol. 2009. Vol. 22 (6). P. 387-9.

209. Seledtsov V.I. and Seledtsova G.V. A balance between tissue-destructive and tissue-protective immunities: a role of toll-like receptors in regulation of adaptive immunity//Immunobiology. 2012. Vol. 217 (4). P. 430-5.

210. Sewell C.A. and Anderson J.R. Cytomegalovirus disease in the lower female genital tract//AIDS Patient Care STDS. 2001. Vol. 15 (9). P. 459-62.

211. Shang L., et al. Selective Antibody Intervention of Toll-like Receptor 4 Activation through Fc gamma Receptor Tethering//J Biol Chem. 2014. Vol. 289 (22). P. 15309-15318.

212. Shimazu T., et al. Immunobiotic Lactobacillus jensenii elicits anti-inflammatory activity in porcine intestinal epithelial cells by modulating negative regulators of the Toll-like receptor signaling pathway//Infect Immun. 2012. Vol. 80 (1). P.276-88.

213. Stahl J.P. Sexually transmitted diseases in women, mothers, under-age females. 7th Consensus Conference on Antiinfectious therapy. Paris, 3 November 1993. //Arch Pediatr. 1994. Vol. 1 (7). P. 674-80.

214. Stifano G., et al. Chronic Toll-like receptor 4 stimulation in skin induces inflammation, macrophage activation, transforming growth factor beta signature gene expression, and fibrosis//Arthritis Res Ther. 2014. Vol. 16 (4). P. R136.

215. Straszewski-Chavez S.L., Abrahams V.M. and Mor G. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy//Endocr Rev. 2005.Vol. 26 (7). P. 877-97.

216. Subair O. et al. Trainees and the management of ectopic pregnancy//J. Obstet Gynaecol. 2004. Vol. 24 (7). P. 811-2.

217. Subair O., Uku A. and Amu O. Hydrosalpinx complicating routine double clip sterilisation//J. Obstet Gynaecol. 2004. Vol. 24 (8). P. 942-3.

218. Sulak P.J., Sexually transmitted diseases//Semin Reprod Med. 2003. Vol. 21 (4). P. 399-413.

219. Sweet R.L. Pelvic Inflammatory Disease: Current Concepts of Diagnosis and Management//Curr Infect Dis Rep. 2012.

220. Turner M.L. et al. Epithelial and stromal cells of bovine endometrium have roles in innate immunity and initiate inflammatory responses to bacterial lipopeptides in vitro via Toll-like receptors TLR2, TLR1, and TLR6//Endocrinology. 2014. Vol. 155(4). P. 1453-65.

221. Wiesner J., Vilcinskas A. Antimicrobical peptides: the ancient arm of the human immune system. //Landes Bioscience.- Verulence. 2010 Sep-Oct. Vol. 1 (5). P. 440-64.