Клинико-иммунологические особенности у больных артериальной гипертонией, осложненной ишемическим инсультом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Доренская, Ольга Владимировна

• Доренская, Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Доренская, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СООТНОШЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИИ ИШЕМИЧЕСКИМ

ИНСУЛЬТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической

крови у больных артериальной гипертонией

1.2. Артериальная гипертония как главный фактор сосудистого риска в

развитии ишемического инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Контингент здоровых лиц

2.2. Контингент больных артериальной гипертонией

2.2.1. Характеристика больных артериальной гипертонией без инсульта

2.2.2. Характеристика больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинический анализ крови

2.3.2. Феномен ауторозеткообразования в периферической крови

2.3.3. Антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте в сыворотке крови

2.3.4. Антитела к основному белку миелина в сыворотке крови

2.3.5 Фактор некроза опухоли в сыворотке крови

2.3.6. Антитела к кардиолипину в сыворотке крови

2.3.7. Инструментальные методы исследования

2.3.8. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Факторы сердечно-сосудистого риска и клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией без ишемического инсульта и при его развитии

3.2. Феномен ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертонией без ишемического инсульта

3.3. Феномен ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

3.4. Антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте и основному белку миелина в сыворотке крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

3.5. Фактор некроза опухоли и антитела к фосфолипидам в сыворотке крови у больных артериальной гипертонией осложненной ишемическим инсультом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АРО - ауторозеткообразование

анти -ДНК - антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте

ВСА - внутренняя сонная артерия

ГТ - геморрагическая трансформация

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ед.оп. - единицы оптической плотности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КГ - контрольная группа

кинг-кинг - патологическая извитость внутренней сонной артерии

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОСА - общая сонная артерия

PI - пульсаторный индекс

RI - индекс периферического сопротивления

САД - систолическое артериальное давление

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

ЭКГ — электрокардиография

ЭХОКГ — эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности у больных артериальной гипертонией, осложненной ишемическим инсультом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистая патология является важной медико-социальной проблемой в России. В структуре общей смертности трудоспособного населения болезни сердечно-сосудистой системы прочно стоят на первом месте [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Герасименко Н.Ф., 2009; Сон И.М., Леонов С.А., Огрызко Е.В., 2010; Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и др., 2011; Оганов Р.Г., Концевая A.B., Калинина A.M., 2011 и др.]. Известны и хорошо изучены факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний, которые подразделяются на две большие группы, модифицируемые и немодифицируемые [Шальнова С.А., Деев А.Д.,Оганов Р.Г., 2005; Шальнова С.А., Деев А.Д., Константинов В.В., 2007; Бойцов С.А., 2012; Не L., Ford E.S., Li С., Zhao G et al., 2009;Tang X., Song Y. et al., 2012 и др.]. При этом в группе последних одним из факторов, ведущих к преждевременной смертности, является AT [Ferrari R., 2005]. По данным ГНИЦ ПМ [Оганов Р.Г., 2010, 2011, Мамедов М.Н., Чепурина H.A., 2012, и др.] в России распространенность АГ среди взрослого населения достигает 40%, при этом у 50% жителей АГ выявляется после 50 лет, у 60-80% - после 60 лет. Несмотря на хорошую диагностику заболевания, отмечается недостаточная эффективность лечения и низкая приверженность больных к постоянному приему гипотензивных препаратов [Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Чихладзе Н.М., 2005; Чичановская Л.В., 2008, Бритов А.Н., Быстрова М.М., 2007; Кабалава Ж.Д., Склизкова Л.А., Котовская Ю.В. и др., 2008; Chrysant S.G., 2008; Webb A.J.S., Fischer U., Mehta Z., Rothwell P.M., 2010 и др.]. Все это способствует развитию осложнений АГ [Kim А.,2011 и др.].. Исследования последних лет подтверждают частое сочетание АГ и ишемического инсульта [Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2007; Wang T.J., 2007; Webb A.J.S. 2010 и др.]. Высокой частоте острых нарушений мозгового кровообращения способствует не только большая

распространенность АГ, но и сочетание этой патологии с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, стрессы, ожирение, гиподинамия, дислипидемия и др [Phipps M.S.,2011, Boden В.,2008, Clarke J., 2005, и др.]. Можно утверждать, что наличие нескольких факторов риска определяет развитие и прогноз клинических осложнений у больных АГ [Бойцов С.А., Оганов Р.Г., 2012, Vasan R.S., 2006, Vermeli S.E.,2002 и др.].

Патогенез АГ и ишемического инсульта изучены достаточно полно и глубоко [Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская J1.B., 2007; Парфенов В.А., Хасанова Д.Р., 2012, Федин А.И., 2007, Donnan G, 2008 и др.]. Однако, при сочетании этих заболеваний остается не исследованным развитие внутрисосудистых изменений, в частности, сдвиги межклеточных соотношений в периферической крови. Последние, как известно [Бельченко Д.И, 2003, 2010; Волкова О.В., 1996; Коричкина Л.Н., 2006, 2009; Рогова З.Ш., 2007; Кузник Б.И. с соавт., 2010; Руденко Е.А., 2010 и др.] присутствуют в циркуляции и, несомненно, требуют изучения. Не до конца выяснено участие в патогенезе заболевания антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину, провоспалительного ФНО-а и их взаимосвязь в развитии и прогрессировании ишемического инсульта у больных АГ.

В настоящее время эндогенное АРО рассматривается как иммунологическая реакция [Бельченко Д.И., 2003, 2010 и др.], посредством которой из гемоциркуляции удаляются циркулирующие иммунные комплексы и антитела, адсорбированные на эритроцитах. Можно полагать, что комплексное изучение АРО, антителообразования и провоспалительного цитокина (ФНО-а) даст более цельное представление об иммунологических соотношениях в организме и позволит их считать единым блоком иммунологических реакций, развивающихся у больных АГ при инфаркте мозга. В связи с этим представляется актуальным исследование особенностей феномена АРО в периферической крови у больных АГ с ишемическим инсультом.

Цель исследования

Изучить особенности эндогенного АРО в периферической крови, содержание антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам, фактора некроза опухоли-а и их взаимосвязь у больных артериальной гипертонией, осложненной ишемическим инсультом и дать им клиническую оценку.

Задачи исследования

1. Сравнить факторы сердечно-сосудистого риска у больных неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом.

2. Исследовать феномен эндогенного АРО у здоровых лиц и у больных неконтролируемой и контролируемой АГ II и III стадии.

3. Выявить особенности эндогенного АРО в периферической крови у больных АГ III стадии осложненной ишемическим инсультом.

4. Оценить содержание антител к ДНК, основному белку миелина в крови у больных АГ при ишемическом инсульте.

5. Изучить содержание ФНО-а и антифосфолипидов в крови у больных АГ с ишемическим инсультом.

6. Исследовать взаимосвязь АРО с иммунологическими показателями у больных АГ, осложненной ишемическим инсультом.

Научная новизна

Впервые при сравнении факторов сердечно-сосудистого риска у больных неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом было выявлено различие их выраженности.

Впервые изучен феномен АРО в периферической крови при ишемическом инсульте у больных АГ и представлено его клиническое значение.

Впервые дана оценка взаимосвязи феномена АРО, содержания антител к ДНК и антител к основному белку миелина в крови со степенью тяжести ишемического инсульта у больных АГ.

Впервые сопоставлено содержание ФНО-а и антифосфолипидов со степенью тяжести ишемического инсульта у больных АГ.

Впервые комплексно проанализированы сосудистые и неврологические нарушения у больных АГ, осложненной ишемическим инсультом, выявлен параллелизм между содержанием эндогенных ауторозеток, антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину и ФНО-а со степенью тяжести ишемического инсульта, его исходом и степенью неврологического дефекта.

Практическая значимость

1. Выявлены факторы суммарного сердечно-сосудистого риска, способствующие развитию ишемического инсульта у больных АГ.

2. У больных АГ с ишемическим инсультом отмечается существенное увеличение частоты феномена АРО в крови за счет тромбоцитарных ауторозеток.

3. У больных АГ содержание антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и ФНО-а в сыворотке крови отчетливо повышается со степенью тяжести ишемического инсульта.

4. Нарастание в крови частоты АРО, содержания антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину и количества ФНО-а больных ишемическим инсультом позволяет прогнозировать исход заболевания и выраженность неврологического дефицита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ с ишемическим инсультом увеличение частоты АРО в периферической крови обусловлено развития заболевания, лекарственной терапией и связано с повышением количества антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и содержанием ФНО-а в сыворотке крови.

2. По содержанию эндогенных ауторозеток, антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и количеству ФНО-а в крови можно судить о степени тяжести ишемического инсульта и прогнозировать выраженность неврологического дефицита.

3. Эндогенное АРО и изученные иммунные показатели представляют единый комплекс иммунологических реакций, развивающихся при ишемическом инсульте у больных АГ, и являются отражением иммунологического состояния организма.

Практическое внедрение полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической деятельности ГБУЗ «Областная клиническая больница», ГБУЗ Городская больница № 7, ГБУЗ Городская клиническая больница № 6. Положения диссертационной работы включены в программу лекционного курса для студентов 4-5 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО «Тверская ГМА» Минздрава России.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались на заседании Тверского терапевтического общества (2009, 2011), Тверского общества неврологов (2011), на межрегиональной неврологической научно-практической конференции (Тверь, 2011), на Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 научных работ, из них в центральной печати - 11, в том числе 6 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 3 микрофотографиями, 34 таблицами. Библиографический указатель включает 232 источников, из них 150 отечественных и 82 иностранных авторов.

ГЛАВА I

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СООТНОШЕНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИИ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертонией

Установлено, что лейкоциты способны к АРО (in vivo) в периферической крови с аутологичными эритроцитами. При этом в качестве розеткообразующей клетки выступают нейтрофилы, моноциты, базофилы и эозинофилы. Помимо этих клеток при определенных условиях ауторозетки образуют тромбоциты [Бельченко Д.И., 2003; Коричкина Л.Н., 2007 и др.]. За ауторозетку принято принимать клеточную ассоциацию, состоящую из розеткообразующей клетки с тремя и более плотно прикрепленными к ее поверхности аутологичными эритроцитами [Бельченко Д.И., 1991; Волкова О.В., 1994; Коричкина Л.Н., 2003 и др.]. В эритроцитах, в местах плотно контактирующих с розеткообразующими лейкоцитами и тромбоцитами обнаружен экзоцитарный лизис. Появление эндогенных ауторозеток в крови и их количество у больных и здоровых лиц характеризует состояние иммунной системы [Бельченко Д.П., 2007, 2012; Кузник Б.И. и соавт., 2010 и др.]. Установлено, что межклеточные взаимодействия в крови осуществляются при помощи рецепторов к Fc-фрагментам иммуноглобулинов. Нейтрофилы, моноциты, базофилы и эозинофилы имеют рецепторы к Fc-фрагментам иммуноглобулинов А и G, а также к СЗЬ, С4Ь, СЗ, СЗа, С5с - компонентам комплемента, а моноциты - и рецепторы к С5-компоненту [Петров Р.В., Атауллаханов Р.И, 1991; Хаитов P.M., Манько В.М., Ярилин A.A., 1995; Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А., 1999, Ярилин A.A., 1999, 2010, Долгих В. Т., 2000 и др.]. Эритроциты фиксируют на своей поверхности плазменные белки, в том числе иммуноглобулины. Через СЗ-

фрагменты комплемента они адсорбируют иммунные комплексы, могут их связывать и переносить. Можно полагать, что объектом воздействия розеткообразующих лейкоцитов являются эритроциты, нагруженные антителами, иммунными комплексами или ксеногенными антигенами.

Известно, что эритроциты, имеют сложный рецепторный аппарат на своей поверхности, который позволяет им фиксировать в циркулирующей крови большое количество иммунных комплексов и ксеногенных антигенов [Василенко В. Т., 1983; Каральник Б.В., 1992 и др.]. Благодаря тому, что эритроциты составляют большую часть клеток крови, они способны связывать значительное количество циркулирующих иммунных комплексов и удалять их из циркуляции [Дмитриева Л.А., Кирдей Е.Г., 1995; Кирдей Е.Г., Дмитриева Л. А., 1995 и др.]. Подробное описание эритроцитарных рецепторов (CR1) и их взаимодействие описано В.П Казначеевым и А.А Труновым. (1976). Установлено, что связанный эритроцитами иммунный комплекс возвращается в плазму крови в модифицированном виде и способен непосредственно взаимодействовать с рецепторами на В-лимфоцитах и фагоцитах [Бельченко Д.И., 2006 и др.]. Все это позволяет фиксированным иммунным комплексам в 15-30 раз быстрее фагоцитироваться [Васильева Е.М., 2005] и считать эритроцитарный механизм клиренса более безопасным путем доставки антигенов и иммунных комплексов в макрофагально-моноцитарную систему и удалением их из циркуляции [Бельченко Д.И., 2011 и др.]. По мнению таких авторов, как В. Т Василенко (1983) В.Н. Кидалов и соавт. (1990), механизм удаления антигенов и иммунных комплексов из циркуляции обеспечивается совместным функционированием эритроцитов и макрофагов [Бельченко Д.И., 2007 и др.]. Можно полагать, что образование эндогенных ауторозеток обусловлено удалением лейкоцитами измененных эритроцитов из циркуляции, и считать этот феномен маркером иммунологических реакций.

Эндогенный характер образования ауторозеток был подтвержден техникой взятия мазка, а именно, фиксацией крови глютаровым альдегидом

до получения мазка крови [Бельченко Д.И., Тебеньков A.M., 1992]. Такая процедура исключает формирование ауторозетки на стекле. Более подробное подтверждение происхождения эндогенных ауторозеток получено при электронно-микроскопическом исследовании периферической крови животных [Бельченко Д.И., 2003; Волкова О.В., 2003; Коричкина Л.Н., 2011 и др.]. При электронной микроскопии полученных препаратов наблюдались плотные контакты между гранулоцитом и прикрепленными к нему эритроцитами. Эти контакты были различными по величине. В области их контактов отчетливо наблюдалось скопление лизосом, возникновение разрыва цитолеммы эритроцита и признаки начинающейся вакуолизации его цитоплазмы [Бельченко Д.И., 1997 и др.], что свидетельствует о возможности лизиса эритроцитов розеткообразующими нелимфоидными клетками [Бельченко Д.И., Волкова О.В., 2000 и др.]. Можно утверждать, что процесс эндогенного АРО является важным способом удаления иммунных комплексов из циркуляции, а появление в периферической крови значительного количества ауторозеток является не только следствием, но и соответственно - косвенным признаком циркуляции в крови существенных количеств ксеногенных антигенов. При этом образование большого количества ауторозеток в крови способно привести к развитию нарушений в микроциркуляторном русле, не взирая на экзоцитарный лизис эритроцитов, входящих в ауторозетки.

АРО в крови достаточно хорошо изучено в эксперименте [Бельченко Д.И., Волкова О.В. 1996 и др.], у здоровых людей и при различной патологии [Кривошеина Е.Л., 2002; Коричкина Л.Н., Рогова З.Ш., 2005; Руденко Е.А., 2006; Ермакова И.И., 2010 и др.]. У здоровых людей АРО имеет относительно небольшую интенсивность (0,5-3%), увеличение или уменьшение интенсивности количества ауторозеток в крови связано со степенью тяжести заболевания, его осложнениями, применяемой лекарственной терапией, ремиссией заболевания [Бельченко Д.И., Кривошеина Л.И., 1999; Бельченко Д.И., 2001, 2011; Коричкина Л.Н., 2003 и

др.]. Кроме того, обнаружено резкое возрастание числа эндогенных ауторозеток под влиянием токсических веществ [Волков B.C., Коричкина JI.H., 2006 и др.]. Можно полагать, что при различной патологии в организме наблюдаются иммунологические сдвиги, при этом эндогенное АРО, являясь частью возникающих иммунологических реакций, дает более цельное представление об иммунологическом состоянии организма.

Впервые ауторозетки, образованные моноцитами и лимфоцитами in vivo, были обнаружены в крови больных с послеожоговыми рубцами [Сергель О.С., Фёдорова Г.П., Брякина Т.Ф. и соавт., 1981]. Ауторозетки выявлялись в селезёнке и лимфоузлах у больных после аллотрансплантации [Василенко В.Т., 1981]. Их обнаруживали также в просвете капилляров биоптатов слизистой желудка, в периферической крови больных лептоспирозом [Шубина и соавт. 1997 и др.], у людей и экспериментальных животных в условиях гипокинезии [Бельченко Д.И. 1990, 1992 и др.].

У здоровых людей, содержание эндогенных ауторозеток обычно составляет 0,7±0,2% от числа лейкоцитов и колеблется в пределах 1-5%. У здоровых детей ауторозеток в крови больше, чем у взрослых, и равняется 6 -8% от числа лейкоцитов. При воспалительных процессах и острых респираторных заболеваниях интенсивность АРО в крови больных существенно возрастает, при этом количество ауторозеток колеблется в пределах 15-20% от числа лейкоцитов, в большинстве ауторозеток наблюдается экзоцитарный лизис эритроцитов розеткообразующими лейкоцитами [Бельченко Д.И. 1992, 1997 и др.].

Установлено [Волков B.C., Коричкина Л.Н., 2003, 2004 и др.], что у больных АГ в периферической крови регистрируются эндогенные ауторозетки. Отмечено, что их количество при впервые выявленной АГ не отличается от их числа у здоровых лиц при резком снижении ауторозеток с лизисом. Под воздействием лекарственной терапии общее содержание ауторозеток и ауторозеток с лизисом в крови резко увеличивается. Выявлено [Волков В.С, Коричкина Л.Н., 2007; Рогова З.Ш., Коричкина Л.Н., 2008 и

др.], что у больных AT II стадии, находящихся на непостоянной гипотензивной терапии, количество ауторозеток меньше, чем при регулярном приеме лекарств. Кроме того, отмечено существенное увеличение общего содержания ауторозеток и ауторозеток с лизисом с повышением стадии заболевания и увеличением количества принимаемых лекарственных препаратов. Наибольшее их число регистрируется при AT III стадии. Среди обнаруженных ауторозеток доминируют ауторозетки, образованные нейтрофилами, менее часто - моноцитами. На фоне лекарственной терапии впервые обнаруживаются эозинофильные ауторозетки, и их содержание увеличивается с повышением количества принимаемых лекарственных препаратов [Волков B.C., Коричкина Л.Н., 2009 и др.]. Следствием интенсивного лизиса эритроцитов в образованных ауторозетках является снижение эритроцитов и гемоглобина в крови [Волков B.C., Коричкина Л.Н., Соловьева A.B., 2006 и др.]. Исследований эндогенного АРО у больных АГ при ишемическом инсульте не проводилось. При этом особый интерес вызывает взаимосвязь АРО с другими иммунологическими сдвигами, развивающимися в течение заболевания.

Таким образом, процесс АРО в периферической крови различной интенсивности изучен у здоровых людей и при некоторых заболеваниях. Однако нет исследований АРО у больных АГ, осложненной ишемическим инсультом. Необходимо исследовать межклеточные соотношения в динамике заболевания, сопоставить количество ауторозеток со степенью тяжести заболевания и установить их взаимосвязь с другими иммунологическими показателями. Предполагается дать клиническую оценку полученным результатам. Все это подтверждает актуальность исследования.

1.2. Артериальная гипертония как главный фактор сосудистого риска в развитии ишемического инсульта

В настоящее время основными этиологическими факторами, которые могут привести к ишемическому инсульту, является АГ, атеросклероз и их

сочетание (Федин А.И., 2005, Скворцова В.И., Гусев В.И., Стаховская Л.В., 2007; Белова Л.А., 2008, 2010; Барш О.Л., Башева Л.И., 2008; Бойцов С.А., Оганов Р.Г., 2012 и Lloyd-Jones D., 2010, Gorelick P.B.,2002, и др.). При этом ведущая роль в развитии ишемического нарушения мозгового кровообращения принадлежит структурным изменениям сосудистого русла, в основе которых лежит атеросклеротический процесс, приводящий к образованию атероматозных бляшек [Hillen Т.,2003, Grubb R.L.,1998, и др.]. Это обусловливает стенотическое поражение артерий преимущественно крупного и среднего калибра, в частности, магистральных артерий головы [Акберов Р.Ф., Шарафеев А.З., Михайлов М.К., 2008; Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А., 2012 и др.]. Анализ нарушений мозгового кровообращения [Чичановская Л.В., 2003, Суслина З.А., 2012; Байдина Т.В., Данилов М.А., Фрейнд Г.Г., 2012; Laurent S., 2006 и др.] показал, что AT II и III стадии встречается у подавляющего большинства больных с ишемическим инсультом. При геморрагическом инсульте АГ выявлена у 93% пациентов, атеротромботическом подтипе ишемического инсульта - у 89%, кардиоэмболическом - у 78%, гемодинамическом - у 77%, лакунарном инсульте и гемореологическом варианте - у 100% [Скворцова В.И., Гусев В.И., Стаховская Л.В., 2007, Grimaud О.,2011, и др.]

Установлено [Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В, 2009; Бриттов А.Н., 2007; Гайсенок О.В., Деев А.Д., Мазаев В.П. и соавт., 2012 и др.], что неконтролируемая АГ приводит к вторичным изменениям сосудистой стенки - липогиалинозу, который развивается преимущественно в сосудах микроциркуляторного русла и приводит к изменению реактивности сосудов [Гулевская Т.С., Моргунов В.А., 2009; Гаврилова Н.Е., Метельская В.А., Петрова Н.В., 2013 и др.]. У больных АГ на фоне гипотензивной терапии, при сердечной недостаточности, резком изменении АД в зонах терминального кровообращения в глубинных церебральных структурах может возникать гипоперфузия [Новикова Н.Б., Балитова Г.Г., 2008; Скворцова В. И., Евзельман М. А., 2006; Бунова С.С., 2013 и Verdecchia Р.,

2007, Fellgiebel A.,2009, Ashfag S.,2012, и др.]. При этом между степенью поражения белого вещества головного мозга и уровнем систолического АД установлена четкая взаимосвязь [Остроумова О.Д., 2012 и др.], и доказано, что увеличение систолического и пульсового АД значительно увеличивает риск развития мозгового инсульта [Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В. и соавт., 2007; Тихонов П.П., Соколова JI.A. 2007 и др.]. Выявлено, что значительное уменьшение частоты инсульта наблюдается при снижении диастолического АД на 5-6 мм рт. ст., чем его снижение на 2 мм рт.ст. [Rashid Р.,2003 и др.]. Все это доказывает важность постоянной гипотензивной терапии при АГ.

Известно, что при АГ в бассейне глубоких пенетрирующих (перфорантных) артерий возникают небольшие по диаметру лакунарные инфаркты. К развитию лакунарного состояния приводят повторные острые нарушения мозгового кровообращения. При этом в зонах терминального кровообращения наблюдается хроническая ишемия. Маркером последней является разрежение перивентрикулярного или субкортикального белого вещества - лейкоареозис, который патоморфологически представляет собой зону демиелинизации, глиоз и расширение периваскулярных пространств [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Федин А.И., 2007, Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., 2009; Левин О.С. 2010 и др.]. При МРТ-визуализации на Т2-взвешенных изображениях выявляются мелкие очаги измененного МР-сигнала, которые чаще локализуются в базальных ядрах или в глубоких отделах белого вещества полушарий и соответствуют гипертоническим малым глубинным (лакунарным) инфарктам [Geoffrey А.,2010, и др.].

В первые дни ишемического инсульта у больных отмечено повышение АД транзиторного характера и в дальнейшем наблюдается его спонтанное или постепенное снижение под влиянием гипотензивной терапии [Новикова Н.Б., Валитова Г.Г., 2008; Standgaard S., 2006 и др.]. При лакунарном инсульте показатели АД значительно выше, чем при других типах нарушений мозгового инфаркта.

Установлено, что под воздействием гипотензивной терапии наблюдается более плавное снижение АД, при этом не происходит снижения мозгового кровотока. У больных АГ при развитии ишемического мозгового инсульта выделяют 2 периода при назначении лекарственной терапии. В первые 1-3 дня от гипотензивных препаратов нужно, по возможности, отказаться ввиду осложнений, а в последующие 4-14 дней - необходимо подобрать гипотензивные препараты для профилактики повторного инсульта [Goldstein L.B.,2010, Schräder J., 2005, и др.]..

В патогенезе ишемического инсульта выделяют несколько факторов, а именно, морфологические изменения сосудов, изменение физико-химических свойств крови, расстройство общей и церебральной гемодинамики, индивидуальные и возрастные особенности метаболизма мозга. При этом наиболее важным звеном патогенеза ишемического инсульта считается изменение физико-химических свойств крови с гемостатическим дисбалансом, нарушением гемореологических свойств и микроциркуляции [Чичановская JI.B., 2003, Гулевская Т.С., Моргунов В.А., 2010; Вейн A.M., 2010 и др.]. Тромбообразование зависит от повреждения эндотелия интимы вследствие атероматоза, замедления и турбулентности кровотока в области стенозов, агрегации форменных элементов крови на повреждённом участке эндотелия, снижения кислородной емкости эритроцитов, коагуляции фибрина и угнетение локального фибринолиза [Медведев И.Н., Савченко А.П., Завалишина С.Ю., 2009; Голдобин В.В., Клочева Е.Г., Бибулатов Б.В., 2012; Бунова С.С., Фирстова Л.П., Нелидова A.B. и соавт., 2013, Ramos Fernander М., 2011, Hackew, 2008, и др.]. Установлено, что внутрисосудистое АРО принимает участие в нарушении реологии крови и микроциркуляции [Бельченко Д.И., 2004, 2010; Коричкина Л.Н., 2004, 2005 и др.] и не исключено, что у больных АГ при развитии ишемического инсульта частота ауторозеток влияет на течение и исход заболевания. Однако этот вопрос требует специального изучения. Наряду с тромбозом сосуда или эмболией в патогенезе ишемического инсульта значительная роль

принадлежит стойкому спазму сосудов и развивающейся сосудистой недостаточности. При этом имеется нарушение или выключение механизмов регуляции мозгового кровообращения.

Проведенные исследования [Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., 2009;. Федин А.И, 2008, Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б. и соавт., 2011; Quinn T.J., 2009, Kunihiro М., 2013, Kerngis D.N., 2012, и др.] углубили представления о метаболических аспектах патогенеза ишемического инсульта, не только уточнили механизмы действия ранее известных патогенетических факторов (дефицит макроэргов, нарушение ионного транспорта, лактоацидоз), но и открыли качественно новые этапы патогенеза, непосредственно связанные с запуском механизмов ишемического повреждения клетки.

В экспериментальных исследованиях К. Hossmann (1994) установлен алгоритм метаболических реакций ткани мозга на снижение мозгового кровотока. Установлено, что первый уровень снижения кровотока (до 55 мл на 100 г в 1 мин) приводит к торможению белкового синтеза, на втором уровне снижения кровотока (до 35 мл на 100 г в 1 мин) сопровождается активацией анаэробного гликолиза, а на третьем уровне нарастающая ишемия возникает при снижении кровотока до 20 мл на 100 г в 1 мин и приводит к формированию энергетической недостаточности, дисфункции каналов активного ионного транспорта, дестабилизации клеточных мембран и избыточному выбросу нейротрансмитеров. Было установлено, что при достижении уровня мозгового кровотока 10 - 15 мл на 100 гв1 мин наступает аноксическая деполяризация мембран и смерть клеток. Гибель клеток идет по пути некротической смерти нейрона или по пути его апоптической (программированной) смерти [Абдашитова А.Г., Балолапоненко И.А., Панова Т.Н., 2010 и др.]. Не исключено, что в резком снижении мозгового кровотока участвует процесс эндогенного АРО, вероятно, возрастание числа ауторозеток резко блокирует микрокровоток и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Доренская, Ольга Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдашитова А.Т. Нарушение регуляции апоптоза при старении. [Текст] / А.Т.Абдашитова, И.А.Балолапенко, Т.Н. Панова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - №2. - С.26-31.

2. Авдеева М.В. Комплексная оценка факторов кардиоваскулярного риска с использованием ресурса центром здоровья. [Текст] / М.В. Авдеева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - №3. - С.47-52.

3. Акберов Р.Ф. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения. [Текст] / Р.Ф.Акберов, А.З.Шарафеев, М.К. Михайлов и др. //Казань: Идел-Пресс. - 2008. - С.214

4. Байдина Т.В. Маркеры воспаления крови при атеросклеротическом поражении сонных артерий. [Текст] / Т.В.Байдина, М.А.Данилова, Г.Г. Фрейнд и др. // Неврологический журнал. - 2012. - том 17, №5. - С.29-33.

5. Барбаш О.Л. Факторы сердечно-сосудистого риска у врачей различных специальностей. [Текст] / О.Л.Барбаш, Л.И.Башева, С.А. Смакотона и др. // Кардиология. - 2008. - №7. - С.52-55.

6. Белова Л.А. Венозная церебральная дисциркуляция при хронической ишемии головного мозга: клиника, диагностика, лечение [Текст] / Л.А. Белова // Неврологический вестник. - 2010. - Т.ХЫ1, вып. 2. - С.62-67.

7. Белова Л.А. Гипертоническая энцефалопатия: клинико-патогенетические подтипы, классификация, диагностика. [Текст] / Л.А.Белова, В.В.Машин, Ю.М.Никитин, В.Г. Белов // Ульяновск:УлГУ. -2010.-С.210.

8. Белова Л.А. Ультразвуковая диагностика гипертонической энцефалопатии с позиции системного подхода (обзор литературы) [Текст] / Л.А. Белова // Клиническая физиология кровообращения. -2010.- №2. - С.12-15.

9. Бельченко Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы [Текст] / Д.И. Бельченко //Иммунология. - 2001. - № 1. - С. 55 -57.

10.Бельченко Д.И. Характер участия клеток нелимфоидной системы в иммунопатологических реакциях [Текст] / Д.И. Бельченко //Иммунология. - 2010. - №2. - С. 93 - 97.

11.Бельченко Д.И. Нелимфоидные клетки в поддержании антигенного гомеостаза системы крови [Текст] /Д.И. Бельченко //Гематология и трансфузиология. - 2011.- № 4. - С. 36 - 40.

12.Блинова Е.В. Новые подходы к диагностике гипертрофии левого желудочка методом дипольной электрокардиотопографии (ДЭКАРТО). [Текст] / Е.В. Блинова, Т.А.Сахнова, Л.М. Сергакова и др. // Терапевтический архив. - 2005. - № 4. - С.8-11.

13.Богданов Э.И. Ишемический инсульт в молодом возрасте. [Текст] / Э.И. Богданов // Неврологический вестник. - 2012. - Т.ХЫУ, вып.2. -С.30-40.

14.Бойцов С.А. Опыт профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в стране [Текст] / С.А.Бойцов, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. -2012.-№9.-С. 4-10.

15.Бойцов С.А. Структура факторов риска сердечно-сосудистого риска и качетво мер их профилактики в первичном звене здравоохранения в России и в Европейских странах (по результатам исследования ЕЦШКА). [Текст] / С.А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - том 11, №1. - С. 11-16.

16.Бойцов С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечнососудистых осложнений. [Текст] / С.А.Бойцов, В.В.Кухарчук, Ю.А.Карпов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012.- №3.- С.82-86.

17.Болдина Н.В. Влияние мексикора на вариабельность сердечного ритма и суточный профиль артериального давления у больных ишемическим

инсультом на фоне артериальной гипертонии. [Текст] / Н.В.Болдина,

B.П.Михин, М.А.Чернятина, О.В .Водяник // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №2. - С.39-47.

18.Бритов А.Н. Резистентная артериальная гипертония: современные подходы к диагностике и лечению [Текст] / А.Н.Бритов, М.М. Быстрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. -№2. - С.38-42.

19.Бунова С.С. Прогнозирование доклинических тромбогенных изменений у больных гипертонической болезнью. [Текст] / С.С Бунова., Л.П.Фирстова, А.В.Нелидова, Е.В. Усачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №2. - С.4-9.

20.Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем головного мозга. [Текст] / A.M. Вейн // М:МЕДпресс-информ. - 2010. - С. 112

21.Волков B.C. Ауторозеткообразование в периферической крови больных артериальной гипертонией на фоне медикаментозного лечения [Текст] / B.C. Волков, Л.Н. Коричкина, A.B. Соловьева, З.Ш. Рогова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - М; 2004, № 3,

C. 78-81.

22.Волков B.C. К патогенезу нарушения микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца [Текст] /B.C. Волков, Л.Н. Коричкина, A.B. Соловьева, З.Ш. Рогова, Л.С. Лавриненко// //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - С-П. - 2005. - № 4, (16). - С. 5860

23.Волков B.C. Увеличение АРО в периферической крови - индикатор эндоэкологического неблагополучия человека [Текст] / B.C. Волков, Л.Н. Коричкина, Е.Л. Тофило, З.Ш. Рогова, Виноградова //Сборник материалов конференции «Социально-медицинские аспекты экологического состояния Центрального экономического района России». - Тверь. - 2007. - С. 282- 284

24.Волков B.C. Динамика ауторозеткообразования в периферической крови у больных гипертонической болезнью на фоне лечения [Текст] /

B.C. Волков, JI.H. Коричкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 7. - С. 10-12.

25.Волков B.C., Внутрисосудистое ауторозеткообразование, сорбционная способность эритроцитов и удельное сопротивление крови у больных артериальной гипертонией на фоне лечения [Текст] / B.C. Волков, JI.H. Коричкина, Т.С. Виноградова, Е.А. Руденко, JI.B. Лавриненко //Сборник материалов Национального конгресса терапевтов - М. -2007. -С.110.

26.Гайсенок О.В. О роли известных факторов как предикторах выявления атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий. [Текст] / О.В.Гайсенок, А.Д.Деев, В.П. Мазаев и др // Профилактическая медицина. - 2012. - том 15, №2. - С.ЗО.

27.Гайсенок О.В. Толщина интима-медиа - предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых событий. [Текст] / О.В.Гайсенок, С.Ю. Марцевич // Клиницист. - 2011. - №4. - С.5-9. .

28.Гавриленко A.B. Прогнозирование результатов артериальных реконструкций и вероятности прогрессирования атеросклероза на основании уровня плазменных цитокинов. [Текст] / А.В.Гавриленко, Д.А.Воронов, C.B. Кочетов // Ангиол и сосуд хирургия. - 2010. - №3. -

C.16-151.

29.Гаврилова Н.Е. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеротического поражения каротидных и периферических артерий. [Текст] / Н.Е.Гаврилова, В.А.Метельская, Н.В.Петрова, Е.Б.Яровая, В.П. Мазаев, С.Ж.Узаралина, С.А.Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №1. - С. 40-45.

ЗО.Гендлин Г.Е. Тактика антигипертензивной терапии при гипертоническом кризе, осложненном геморрагическим инсультом. [Текст] / Г.Е.Гендлин, А.В.Мелехов, Ю.И.Островская, Г.И. Строжаков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №1. - С. 17-23.

31 .Герасименко Н.Ф. Сверхсмертность населения - главная демографическая проблема России в контексте европейских тенденций здоровья. [Текст] / Н.Ф. Герасименко// - Здравоохранение Российской Федерации. - 2009.- №3. - С. 10-14.

32.Гераскина JI.A. Эндотелиальная функция и эластические свойства сосудистой стенки при гипертонических ишемических цереброваскулярных заболеваниях [Текст] / Л.А.Гераскина, А.В.Фонякин, З.А. Суслина //Анн. клин, и экспер. неврологии. - 2009. -№5. - С.28-32.

33.Голдобин В.В. Клинические данные и показатели тромбоцитарного гемостаза у пациентов с различными вариантами лакунарного инсульта. [Текст] / В.В.Голдобин, Е.Г.Клочева, Б.В. Бибулатов // Неврологический вестник. - 2012. - T.XLIV, вып.2. - С.25-29

34.Гринштейн Ю.И. Гены-кандидаты резистентности к ацетилсалициловой кислоте и их связь с риском развития сердечнососудистых катастроф. [Текст] / Ю.И.Гринштейн, A.A. Косинова, И.Ю. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №1. - С. 6772.

35.Гулевская Т.С. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии. [Текст] / Т.С.Гулевская, В.А. Моргунов // М.Медицина. - 2009. - С. 295.

36.Гусев Е.И. Ишемия головного мозга. [Текст] / Е.И.Гусев, В.И. Скворцова // М.¡Медицина. - 2001. - С.328.

37.Гусев Е.И. Неврология - национальное руководство. [Текст] / Е.И.Гусев, А.Н.Коновалов, В.И.Скворцова, А.Б. Гехт // М.:ГЭОТАР-Медиа.- 2009-С. 1040.

38.Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. [Текст] / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, JI.B. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2007. - №8. - С.4-10.

39.Данилов Н.М. Реноваскулярная артериальная гипертензия: диагностика и лечение [Текст] / Н.М.Данилов, И.Е.Чазова, А.П. Савченко // Системные гипертензии. - 2009. - №11. - С.86-92

40.Демографический ежегодник России. Официальное издание 2010. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). — ISBN 978-5-89476-295-1.-М.- 2010.-С. 525.

41. Джеймс Ф. Тул. Сосудистые заболевания головного [Текст] / перевод с анг. под ред. акад. РАМН Е.И.Гусева, проф. А.Б.Гехт. Руководство для врачей: 6 изд./ Ф. Тул. Джеймс // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - С.609.

42. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). [Текст] / Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С.5-26.

43.Дмитриев В.А. Неспецифическое воспаление и структурные изменения артерий у мужчин с гипертонической болезнью среднего и высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. [Текст] / В.А. Дмитриев, Е.В. Ошепкова, В.Н. Титов, Т.В. Балахонова // Терапевтический архив. - 2012. - №9. - С. 53-57

44.Дмитриев В.А. С-реактивный белок и интерлейкин - 6 при поражении органов-мишений на ранних стадиях у больных с гипертонической болезнью [Текст] / В.А.Дмитриев, Е.В.Ощепкова, В.Н.Титов и др. // Кардиологический вестник. - 2007. - №2. - С.55-61

45.Добрынин JI.А. Ишемический инсульт в молодом возрасте [Текст] / Л.А.Добрынин, Л.А.Калашникова, Л.Н. Павлова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - №3 - С.4-8.

46.Докина Е.Д. Факторы риска и распространенность субклинических форм сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц трудоспособного возраста [Текст] / Е.Д.Докина, И.С. Баринова, А.Л. Кукушкин и др. // Клиническая медицина. - 2009. - №1. - С.21-24.

47.Домашенко М.А. Ультразвуковая оценка дисфункции эндотелия у пациентов в остром периоде ишемического инсульта. [Текст] / М.А.Домашенко, А.О.Чечеткин, З.А. Суслина // Ультразвук и функциональная диагностика. - 2007. - №2. - С.73-79

48.Драпкина О.М. Эндотелиальная функция у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска. [Текст] / О.М.Драпкина, О.Н.Дикур, Я.И. Ашихин и др. // Артериальная гипертония. - 2010. - том 16, №2. -С.157-63.

49.3емсков A.M. Нелимфоидная составляющая иммунопатологии [A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Ворновский, Л.А. Новикова, М.А. Луцкий] / //Успехи современной биологии. - 2001,том 121, № 5, С. 448 -463.

50.Калашникова Л.А. Ишемический инсульт в молодим возрасте [Текст] / Калашникова Л.А. // Труды II Национального конгресса «Кардионеврология». - М. - 2008. - С.94-97.

51.Калинина A.M. Долгосрочная экономическая эффективность программы многопрофильной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в первичной медико-санитарной помощи. [Текст] / А.М.Калинина, A.B.Концевая, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №1. - С.60-65.

52.Каральник Б.В. Эритроциты, их рецепторы и иммунитет [Текст] /Б.В. Каральник //Успехи современной биологии. - 1992, Т. 112, №.1, С. 52 -61.

53.Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. [Текст] / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // М.: ГЕОТАР-Медиа. - 2009. - С.350.

54.Кобалава Ж.Д. Приверженность пациентов антигипертензивной терапии и препятствия к ее улучшению. Результаты Российской научно-практической программы АРГУС-2. [Текст] / Ж.Д.Кабалава, Л.А.Склизкова, Ю.В. Котовская и др. // Терапевтический архив. -2008. - №3. - С.76-82.

55.Ковригина М.Н. Раннее нарушение углеводного обмена - мишень для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [Текст] / М.Н.Ковригина, М.Н. Мамедов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - №2. - С.89-93.

56.Коричкина Л.Н. Особенности розеткообразования в периферической крови у больных острым инфарктом миокарда/ Л.Н. Коричкина, A.B. Соловьева, З.Ш. Рогова, Л.В. Лавриненко// Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 6. - С.71-73.

57.Коричкина Л.Н. Проблема эндогенного ауторозеткообразования в микроциркуляции у больных артериальной гипертонией [Текст] / Л.Н. Коричкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. С-П. -2007.-№ 1(21).-С. 78-80.

58.Коричкина Л.Н. Взаимосвязь интенсивности внутрисосудистых межклеточных соотношений и удельного сопротивления крови у больных гипертонической болезнью [Текст] / Л.Н. Коричкина, З.Ш. Рогова, Т.С. Виноградова //Сборник материалов Российского Национального конгресса кардиологов стран СНГ. - М. - 2008. - с. 188189.

59. Коричкина Л.Н. Изменения межклеточных соотношений в периферической крови у кардиологических больных под влиянием лекарственной терапии [Текст] / Л.Н. Коричкина, B.C. Волков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 1. - С. 69-72.

60.Коричкина JI.H. Особенности эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных пневмонией [Текст] / JI.H. Коричкина, J1.B. Лавриненко // Терапевтический архив. - 2011.- № 3. -С.37-40.

61.Коричкина Л.Н. Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови у молодых лиц [Текст] / Л.Н. Коричкина, Е.Л. Тофило //Экология человека. - 2011. - № 9. - С. 31-35.

62.Коричкина Л.Н., Феномен ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертензией, осложненной острым нарушением мозгового кровообращения [Текст] / Л.Н. Коричкина, О.В. Доренская, Л.В. Чичановская, Е.В. Караева // Сборник материалов Национального конгресса кардиологов. - М. - 2012. - С. 225.

63.Коричкина Л.Н., Оценка ауторозеткообразования, метаболической активности лейкоцитов и осмотической резистентности эритроцитов у больных артериальной гипертонией [Текст] / Л.Н. Коричкина, О.В. Доренская. Л.В. Чичановская// Аллергология и иммунология. - 2012. -том 13, № 1.-С. 62.

64.Косачева Н.Б. Особенности течения артериальной гипертензии со стенозом брахиоцефальных артерий атеросклеротического генеза до и после хирургического лечения. [Текст] / Н.Б.Косачева, A.B. Туев //Кардиология. - 2013. - №4. - С. 32-35.

65.Куликов В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. [Текст] / В.П. Куликов // М: СТРОМ. - 2007. - С.512

66.Линчак P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии. Сообщение первое [Текст] / P.M. Линчак // Вестник центра им. H.H. Пирогова.- 2007.-№1.-С. 126-132.

67.Логачева И.В. Состояние мозговой гемодинамики и церебральной реактивности у больных с артериальной гипертонией. [Текст] / И.В.Логачева, И.В.Иванова, Л.В.Поцепцова, И.В. Цыпляшова //Артериальная гипертензия. - 2005. - №4. - С.245-248

68.Лоенко В.Б. Структурные особенности окклюзирующего атеросклероза брахиоцефальных артерий и его взаимосвязь с клиническими проявлениями и характером заболевания [Текст] / В.Б.Лоенко, Е.А.Сорокина, В.Э. Смяловский и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т25, №1. - С.24-30.

69.Мамедов М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике [Текст] / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина, под ред. Р.Г. Оганова. - М. - 2012. - с. 44

70. Мареев В.Ю. Советы практикующему врачу - важность своевременной оценки факторов риска [Текст] / В.Ю. Мареев . -http://www.medikalsite.ru

71.Машин В.В. Факторы риска при гипертонической энцефалопатии и возможные пути их фармакологической коррекции [Текст] / В.В. Машин, Е.А. Пинкова, Л.Н. Винокуров и др. // Медицинский альманах. -2011. - том 14, №1. - С.195-197

72.Медведев И.Н. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне флувастатина. [Текст] / И.Н.Медведев, И.А.Скорятина // Вестник РУДН серия «Медицина». - 2010. - №1. - С.81-87

73.Медведев И.Н. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях. [Текст] / И.Н.Медведев, А.П.Савченко, С.Ю. Завалишина // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №5. - С.42-45

74.Мусихина H.A. Церебральный кровоток, функциональная активность эндотелия у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией на фоне терапии ивабрадином в комбинации с периндоприлом. [Текст] / Н.А.Мусихина, Л.И.Гапон, А.Б.Утешева, Т.И.Петелина, С.Н. Колесникова // Терапевтический архив. - 2012. -№2. - С.30-34.

75.Наполи К. Долгосрочная терапия сульфгидридным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента замедляет утолщение комплекса «интима-медиа» сонных артерий, улучшает показатели обмена оксида азота и окислительного стресса у пациентов с впервые диагностированной первичной мягкой артериальной гипертонией. [Текст] / К.Наполи, Дж.Бруцессе, Л.Дж. Ингнарро и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - том 11, №3. -С. 93-101.

76.Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ) Часть 1. Периферические артерии // М: Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2010.-С.176.

77.Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ) Часть 3. Экстракраниальные (брахиоцефальные артерии) // М: Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2010.- С.130.

78.Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. ВНОК 2010г., 4й пересмотр. Доступно на http://www.scardio.ru/recommendations/approvedOO 100/default.asp

79.Негода C.B. Повышение эффективности гипотензивной терапии при использовании фиксированных комбинаций. [Текст] / С.В.Негода, Е.В. Чумачек, А.А.Ледяева и др. // Артериальная гипертензия. - 2011. -№6. - С.514-517.

8 О.Нел асов Н.Ю. Функция эндотелия и нарушение регуляции мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией. [Текст] / Н.Ю.Неласов, М.Н.Моргунов, О.Л.Ерошенко, Г.П. Волков // Сборник тезисов IV съездаврачей ультразвуковой диагностики Южного федерального окруна. Ультразвук и функциональная диагностика. - 2008. - №4. -С.109-110.

81.Никитин Ю.М. Алгоритм ультразвуковой диагностики поражений функционально-морфологических уровней кровоснабжения головного мозга в неврологической практике [Текст] / Ю.М. Никитин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - №20. - С.46-49.

82.Новикова Н.Б. Особенности лечения пациентов с ишемическим инсультом на фоне артериальной гипертензии. [Текст] / Н.Б.Новикова, Г.Г. Валитова // Участковый терапевт. - 2008. - №4. - С.6-8.

83.0ганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. [Текст] / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. том 11, №1. - С.5-10.

84.Оганов Р.Г. Национальные клинические рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. [Текст] / Р.Г. Оганов, Н.М. Мамедов // - М.: Меди ЭКСПО. - 2009. - С.392

85. Оганов Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. [Текст] / Р.Г. Оганов, A.B. Концевая, A.M. Калинина // - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -№4. - С.4-9.

86.Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. [Текст] / Р.Г.Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №1.-С.9-13.

87,Осипова И.В. Особенности диагностики и течения «Гипертонии на рабочем месте» у лиц с профессиональным стрессом [Текст] / И.В.Осипова, О.Н.Антропова, А.Г. Зальцман и др. // LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH&Co. KG.Gemani. - 2012. - C.204.

88.0сипова И.В. Особенности первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний у лиц стрессовых профессий. [Текст] /

И.В.Осипова, О.Н.Антропова, А.Г. Зальцман и др. // Профилактическая медицина.- 2011.-том 14,№3.- С.7-10. 89.Остроумова О.Д. Вариабельность артериального давления и риск развития осложнений при артериальной гипертонии [Текст] / О.Д. Остроумова // Терапевтический архив. - 2012. - №10. - С.91-97.

90.Парфенов В. А. Венозные тромбоэмболические осложнения при ишемическом инсульте и их профилактика. [Текст] / В.А. Парфенов // Неврологический журнал. - 2012. - №5. - С.4-9.

91.Парфенов В.А. Ишемический инсульт. [Текст] / В.А.Парфенов, Д.Р Хасанова //- М.: МИА. - 2012.

92.Парфенов В.А. Новые возможности профилактики инсульта при фибрилляции предсердий. [Текст] / В.А. Парфенов, C.B. Вербицкая // Медицинское образование и профессиональное развитие. — 2012. — №1. - С.36-42.

93.Посненкова О.М. Контроль артериального давления у больных гипертонией в первичном звене здравоохранения. Анализ данных регистра артериальной гипертонии. [Текст] / О.М. Посненкова, А.Р. Киселев, В.И. Гриднев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 3. - С.4-11.

94.Потапов А.И. Только здоровая Россия может стать сильной. [Текст] / А.И. Потапов // - Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. №2. - С.3-6.

95.Потемкина P.A. Мониторирование поведенческих факторов риска неинфекционных заболеваний среди населения. [Текст] / Р.А.Потемкина, И.С.Глазунов, Р.Г. Оганов и др. // Руководство. -М:МАКС Пресс. - 2004. - С. 53.

96.Реброва О.Ю. Математический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA [Текст] / О.Ю. Реброва // М. - 2006. - С.305.

97.Резайкина A.B. Иммуноферментный метод выявления антиДНК антител при СКВ/А.В. Резайкина, В.Д. Комарова// Лабораторное дело. - 1988. -№1.-С.40-43.

98.Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. Европейская организации по борьбе с инсультом/ Пер. с анг. Под. Редакцией В.И. Скворцовой, РН.А. Шаманова. - М. - 2008. - С. 104.

99.Рекомендации по лечению пациентов с первичной (эссенциальной) гипертензией. Клинические рекомендации №127. Методы, доказательства и рекомендации. Август 2011г. [Текст] / Артериальная гипертензия. - 2011. - №5. - С.56-68.

100. Рогоза А.Н. Измерение скорости пульсовой волны при пробе с реактивной гиперемией как метод оценки вазомоторной функции эндотелия у больных гипертонической болезнью. [Текст] / А.Н.Рогоза, А.Р.Заирова, Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. - 2008. - №4. -С.29-33

101. Рогоза А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипотензивной терапии. [Текст] / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили, Ш.Б. Гориева // Пособие для врачей. - М. - 2007.

102. Рогова З.Ш. Клиническое значение эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных артериальной гипертонией [Текст] / З.Ш. Рогова, Л.Н. Коричкина, A.B. Соловьева // Верхневолжский медицинский журнал. - Тверь, 2004, № 1,С. 12-15

ЮЗ.Руденко Е.В. Внутрисосудистое ауторозеткообразование и его влияние на состояние артериального кровотока [Текст] / Е.В. Руденко, Л.Н. Коричкина //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -С-П., 2009, № 1 (29), с. 27-30

104. Сапожникова И.Е. Ремоделирование сердца с артериальной гипертензией в зависимости от состояния углеводного обмена [Текст] / И.Е.Сапожникова, Е.И.Тарловская, А.К. Тарловская и др. // Сердце: журнал практикующих врачей. - 2011. - №2. - С.85-88.

105. Сафроненко A.B. Состояние и функциональные резервы эндотелия у больных рефрактерной артериальной гипертензией. [Текст] / A.B.Сафроненко, Ю.С.Макляков, И.А.Демидов, Д.В.Лавник, М.К. Лукьянчиков // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - №6. - С. 44-47.

106. Силина Е.В. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта [Текст] / Е.В.Силина, С.А.Румянцева, С.Б. Болевич и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - том 12, №2. -С.36-42.

107. Скворцова В.И. Ишемический инсульт [Текст] / В.И.Скворцова, Л.В.Губский, Л.В. Стаховская и др. // Неврология: Национальное. Руководство/Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой // - М.Геотар-Медиа. - 2009.

108. Смирнова М.Д. Генетические аспекты гипертрофии миокарда при гипертонической кардиомиопатии и артериальной гипертонии. [Текст] / М.Д.Смирнова, Т.В.Фофонова, А.Ю. Постнов др. // Терапевтический архив. - 2008. - №. - С. 77-84.

109. Старикова Э.А. Гетерогенность мононуклеарных фагоцитов: субпопуляции или проявления пластичности [Текст] / Э.А Старикова, Е.П. Киселева, И.С. Фрейдлин // Успехи современной биологии. - 2005, Т. 125, № 5, С. 466 - 477.

110. Сон И.М. Современные особенности заболеваемости взрослого населения. [Текст] / И.М. Сон, С.А.Леонов, Е.В.Огрызко// Здравоохранение Российской Федерации. - 2010. - №1. - С.3-6.

111. Суслина З.А. Инсульт: диагностика, лечение и профилактика. [Текст] / З.А.Суслина, М.А. Пирамидова // М.:МЕДпресс-информ. - 2008.

112. Суслина З.А. Практическая кардионеврология. [Текст] / З.А. Суслина, A.B. Фонякин, JI.A. Гераскина и др. // - М.:ИМА-ПРЕСС. - 2010. - С. 304.

113. Суслина З.А. Современное состояние и перспективы кардионеврологии [Текст] / З.А. Суслина, A.B. Фонякин, М.А. Пирадов // Анн. клин, и экспер. неврол. - 2009. - №1. - С. 51-57.

114. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. [Текст] / З.А.Суслина, Ю.Я.Варакин, Н.В. Верещагин // М.: МЕДпресс-информ. - 2009.-С. 350.

115. Титов В.Н. Воспаление и патогенез гипертонии. [Текст] / В.Н.Титов, Е.В.Ощепкова, В.А. Дмитриев // Кардиология. - 2006. - №1. - С. 16-26.

116. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) [Текст] / В.Н. Титов // Биохимия. - 2000. - №4. - С.3-10.

117. Тихонов П.П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления. [Текст] / П.П.Тихонов, JI.A. Соколова // Кардиология. - 2007. - №1. - С. 16-21.

118. Федин А. И. Профилактика инсульта [Текст] / А. И. Федин // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. — 2005. — Том 37,N 1/2. —С. 93-104.

119. Федин А. И. Применение цитофлавина у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения [Текст] / А. И. Федин, С. А. Румянцева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова: научно-практический журнал. — 2005. — N 2 . — С. 119-122.

120. Федин А. И. Влияние сроков госпитализации на исходы различных клинических форм инсульта [Текст] / А. И. Федин, Н. Ю.

Ермошкина // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. — 2006. — Том 38,N 1/2 . — С. 6-10.

121. Федин А. И. Ошибки диагностики инсульта: организационные проблемы и клинические данные [Текст] / А. И. Федин, Н. Ю. Ермошкина, М. А. Солдатов // Неврологический журнал: научно-практический журнал. — 2007. —Том 12,N 2 . — С. 18-21.

122. Федин А. И. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у больных с артериальной гипертензией, перенесших ишемический инсульт [Текст] / С. Б. Болевич, А. И. Федин, П. Ф. Литвицкий, И. С. Алиев // Атмосфера. Нервные болезни. — 2008. — N 2 . — С. 13-16.

123. Федин А. И. Антиоксидантная терапия ишемического инсульта [Текст] / А. И. Федин, В. Н. Евсеев, О. Р. Кузнецов, С. А. Румянцева // Поликлиника: профессиональный журнал для руководителей и врачей всех специальностей ЛПУ России. — 2009. — N 2 . — С. 32-33.

124. Федоришина О.В. Эффективность антигипертензивных препаратов с вазодилатирующим действием в зависимости от статуса курения. [Текст] / О.В. Федоришина, К.В.Протасов, A.A. Дзизинский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №1. - С. 25-31.

125.Фолков Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний. [Текст] / Б.Фолков // Кардиология. -2007. -№10. -С.4-11.

126.Формен Дж. К. // В кн. Руководство по иммунофармакологии. Под ред. М.М. Дейла, Дж.К.Формена. Перевод с английского. М., 1998, С. 49-59.

127. Хаитов P.M. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 2. Сигналпроводящие активирующие и ингибирующие рецепторы естественных клеток - киллеров [Текст] / P.M. Хаитов, В.М. Манько, A.A. Ярилин //Успехи современной биологии. - 2005, Т. 125, № 5, С. 435-445.

128.Хасанов И.А. Особенности инфарктов в бассейне задних мозговых артерий. [Текст] / И.А. Хасанов // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. - Казань 2012. - Том XLIV, выпуск 3. - С. 9-74.

129.Хенерици М.Дж. Инсульт [Текст] / Пер. с анг. Под ред. В.И. Скворцовой. / М.Дж.Хенерици, Ж.Богуславски, Р.Л.Сакко // М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - С.233.

130. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Принципы диагностики и лечения (пособие для врачей). [Текст] / И.Е.Чазова, Е.В.Ощепкова, Н.М. Чихладзе. - М. - 2005.- С.35.

131. Чазова И.Е. Результаты реализации программы по борьбе с артериальной гипертонией в 2002-2012 годах. [Текст] / И.Е. Чазова, Е.В. Ошепкова // - Терапевтический архив. - 2013. - №1. - С.4-9.

132. Чазова И.Е. Роль суточного мониторирования в оценке эффективности антигипертензивной терапии. [Текст] / И.Е.Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. - 2007. №9 - СЛ.

133. Черемушкин C.B. Эффективность и безопасность двух режимов гипотензивной терапии у больных с мягкой и умеренной формой артериальной гипертензии. [Текст] / С.В .Черемушкин, Ю.А.Кучерявый, Т.С. Оганесян // Российский кардиологический журнал.- 2011.- том 3 , №89 - С.40-45.

134. Чичановская Л.В. Основные формы нарушения мозгового кровообращения: этиология, патогенез, классификация, диагностика, лечение: методические рекомендации [Текст] / И. И.Шоломов. — Тверь, 2003. —С. 1-32.

135. Чичановская Л.В. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта [Текст] / Л. А. Слезкина // Неврология и психиатрия. — 2005. — № 5. — С. 6365.

136. Чичановская Л.В. Клинико-иммунологические аспекты нейропротекции в терапии ишемического инсульта [Текст] / М.М.

Герасимова // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения: сб. научных статей, подготовленный ко 2 Российскому международному конгрессу «Цереброваскулярная патология и инсульт». — Изд. «Наука», 2007. — С. 76-80.

137. Чичановская Л.В. Эффективность препарата Экватор у больных ишемическим инсультом на фоне артериальной гипертонии [Текст] / А. В. Соловьева, Т. М. Некрасова, Е. А. Бардукова // Материалы конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи», 7-9 октября 2008 г. — М., 2008. — С. 403-404.

138. Чичановская Л. В. Клинико-иммунологический мониторинг содержания интерлейкина-1б в остром периоде геморрагического инсульта [Текст] / О. А. Погарельцева, Г. С. Джулай // Клиническая неврология. — 2008. — № 3. — С. 43-46.

139. Чичановская, Л. В. Эффективность фенотропила при хронической ишемии головного мозга [Текст] / М. М. Герасимова [и др.] // Материалы научно-практической конференции «Высокие технологии в терапии и реабилитации заболеваний нервной системы», 29-30 мая 2008 г. — М.: НИЦ Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, 2008. — С. 134.

140. Шальнова С. А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в разных регионах России» [Текст] / С.А.Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №5. -С.6-11.

141. Шальнова С.А. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечно-сосудистого риска: результаты эпидемиологического

мониторинга гипертонии [Текст] / С.А.Шальнова, А.Д.Деев, В.В. Константинов // Consilium Medicum. - 2007. - том 9, №11. - С.31-34.

142.Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции. [Текст] / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005.-№1. - С.4-9.

143. Шарипова Г.Х. Особенности поражения органов-мишений у больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия и отсутствия метаболического синдрома. //Диссертация докт мед наук. -М. - 2009.

144. Шевелев В.И. Эффективность и безопасность различных способов антитромботической терапии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий в зависимости от возраста. [Текст] / В.И.Шевелев, С.Г. Канорский// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. -№1. - С. 46-53.

145.Шелыгин К.В. Смертность от заболеваний системы кровообращения и потребление алкоголя на европейском севере России. [Текст] / К.В. Шелыгин // Неврологический вестник. - 2012. - T.XLIV, вып.1 - С.34-39.

146.Шестакова М.В. Выбор наиболее эффективной комбинированное антигипертензивной терапии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. [Текст] / М.В. Шестакова // Consilium medicum. - 2008.-№9.-С.60-64.

147. Шишкина B.C. Морфометрический анализ атеросклеротических бляшек сонных артерий человека. [Текст] / В.С.Шишкина, С.В.Каширина, В.Н. Сироткин и др. // Бюл экспер биол. - 2011. -№11.- С.577-580.

148.Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов [Текст] / Е.В. Шляхто // Кардиология. - 2004. - №3. - С.36-42.

149. Шпак JI.В. От психосоматических представлений к пониманию системных нарушений в динамике течения и лечения сердечнососудистых заболеваний. [Текст] / Л.В. Шпак // Верхневолжский медицинский журнал. - 2011. - том 9, №5. - С.62-69.

150.Штегман О.А. Распространенность основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослого городского населения, посещающего поликлинику. [Текст] / О.А.Штегман, Л.С.Поликарпов, П.В. Вырва // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2013. - №6. - С.47-50.

151. Aguilar М. Antiplatelet Therapy for Preventing Stroke in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation and No Previous History of Stroke or Transient Ischemic Attacks. [Текст]/ Aguilar M., Hart R. G. // Stroke 2006;37;274-275;

152. Arakawa S., Perera N., Donnan G.A. Neuroprotection in stroke// ACNR. —2005. —5(5). — 1011.

153. Ashfag Shuaib. Коллатеральный кровоток при остром ишемическом инсульте: возможная терапевтическая мишень [Текст]/ Ashfag Shuaib, Ken Butcher et al. // Lancet Neurology. — 2012. — № 9(42). — C. 722.

154. Baigent C. Aspirin for primary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomized trials. [Текст] / C.Baigent, L.Blackweel, R.Collins et al. // The Lancet. -2009. - №373.- C.1849-1860.

155.Balci K. Ischemic stroke in young adult: risk factors, subtypes, and prognosis [Текст] / K.Balci, U.Utku, T.Asil, Y.Celik //Nevrologist.- 2011. -Vol. 17(1) -P.1387-1393.

156. Bessis M. L' ilot erythroblastique unite functionelle de la moelle osseuse. //Revue Hematologique, 1958, T. 13, P. 8 - 11.

157. BodenAlbala B. Metabolic syndrome and ischemic stroke risk: Northern Manhattan Study [Текст]/ BodenAlbala В., Sacco R.L., Lee H.S.,

GrahameClarke С., Rundek Т. et al // Stroke. — 2008 Jan. — 39(1). — 305.

- Epub 2007 Dec 6.

158.Bonati L.N. Diffusion-weighted imaging findings differ between stroke attributable to spontaneous cervical artery dissection and patent foramen ovale [Текст] / L.N.Bonati, S.G.Wetzel, A.Kessel-Schaefer //Eur. J. Neurol.

- 2010.-vol.17(2). -p.307-313.

159. Breitenstein A. Tissue factor and cardiovascular disease: quo vadis? [Текст] / A.Breitenstein, F.S.Tanner, T.F. // Lucher Circ J. - 2010. - №74.

- C.3-12.

160. Brown D. Recurrent Stroke Risk Is Higher Than Cardiac Event Risk After Initial Stroke [Текст]/ Brown D., Lisabeth L., Roychoudhury C. //Transient Ischemic Attack. Stroke 2005;36:676-681.

161.Bussy C. Intrinsic Stiffness of the Carotid Arterial Wall Material in Essential Hypertensives [Текст] / C.Bussy, P.Boutouyrie, P. Locolley et al. // Hypertension. - 2007. - №35. - C.1049.

162. Chen J.M.N. Blood pressure lowering efficacy of diuretics as secondine therapy for primary hypertension. [Текст] / J.M.N.Chen, B.S.Heran, J.M. Wright et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - №4. - CD007187.

163. Chichanovskaya, L. V. The role of citikines in pathogenesis of ischemic stroke [Текст]/ E. Hofman, N. Panenko, D. Afanasjev // 5-th World stroke congress (June 23-26, 2004) Vancouver B.C., Canada p. 184

164. Chichanovskaya, L. V. Level of antiphospholipids in acute cerebral ischemia [Текст]/ L. Slezkina, N. Hofman, Y. Antipina // 5-th World stroke congress (June 23-26, 2004) Vancouver B.C., Canada p. 185

165. Chichanovskaya, L. V. Epidemiology of stroke in Tver region[TeKCT]/ E. Hofman, D. Afanasjev //5-th World stroke congress (June 23-26, 2004) Vancouver B.C., Canada p. 198-199

166. Chichanovskaya, L. V. Some pathogenic of chronic brain ischemia in arterial hypertension [Текст]/ P. V. Brukhanova // 14-th European stroke conference, Bolognia, Italy, 2005, p. 322

167. Chrysant S.G. Using fixed-dose combination therapies to achieve blood pressure goals. [Текст] / S.G. Chrysant // Clin Drug Investing. - 2008. vol.28(l 1). - p.713-34.

168. Clarke J.T.R. A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases (3rd ed.). [Текст]/ Clarke J.T.R. // Cambridge: Cambridge University Press, 2005. —P. 358.

169. Clark W.M. Efficacy of citicoline as an acute stroke treatment [Текст]/ Clark W.M.// Expert Opin. Pharmacother. — 2009. — Vol. 10, № 5.—P. 83946.

170. Grimaud O. Incidence of stroke and socioeconomic neighborhood characteristics: on ecological analysis of Dijon stroke registry [Текст]/ Grimaud O., Bejot Y. et al. // Stroke. — 2011. — 42. — 12011206.

171. Debette S. Cervical Artery Dissection and Ischemic Stroke Patients Group. Association of vascular risk factors with cervical artery dissection and ischemic stroke in young adults. [Текст] / S. Debette, T.Metso, A.Pezzini et al. // Circulation. - 2011.- Vol. 123(14). - P. 1537-1544.

172. de Monye C. Is a fetal origin of the posterior cerebral artery a risk factor for TIA or ischemic stroke? A study with 16-multidetection-row CT angiography [Текст] / С. de Monye, D.W. Dippel, T.A. Siepman et al. //J.Neurol. - 2008.- Vol.255. - P.239-245.

173. De Schryver E. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. [Текст]/ De Schryver E., Algra A., van Gijn J. //Cochrane Database SystRev. 2006;(2):CD001820.

174. Donnan G.A. Stroke / Geoffrey A. Donnan, Marc Fisher, Malcolm Macleod, Stephen M. Davis // The Lancet. — 2008. — № 371. — P. 16121623.

175.Egan B.M. Shaftmanl S.R. et al. The impact of initial treatment of hypertension on control in the first year: Comparison of initial monoterapy, free-dose combination, and fixe-dose combinations. [Текст] / B.M.Egan, D.Bandyopadhyay // ASH 2011; Abstract PO-142.

176. Erkan D. Non-criteria manifestation of antiphospholipid syndrome [Текст] / D.Erkan, M.D. Lockshin //Lupus. - 2010. - Vol. 19(4). - P.424-427.

177. Fellgiebel A. Diagnostic utility of different MRI and MR angiography measures in Fabry disease [Текст]/ Fellgiebel A., Keller I., Marin D. et al.// Neurology. — 2009. — 72(1). — 6368.

178. Ferrari R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril [Текст]/ Ferrari R.// Expert Rev Cardiovascular Ther. -2005. Vol. 3, № l.-P. 15-29.

179. Ford E.S. Treands in the prevalence of low risk factor burden for cardiovascular disease among United States adalts. [Текст] / E.S.Ford, C.Li, G. Zhao et al. // Circulation. - 2009. - № 120. - С. 1181 -1188.

180. Geoffrey A. Donann. Диагностика инсульта и визуализация: симбиотическое партнерство [Текст]/ Geoffrey A. Donann. // J. of Stroke.

— 2010. — Т. 1, вып. 3. — С. 9.

181. Goldstein L.B. Guidelines for the primary prevention of stroke. A guideline forbhealthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association [Текст]/ Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J., Appel L.J., BraunL.T., Chaturvedi S., Creager M.A., Culebras A., Eckel R.H., Hart R.G., Hinchey J.A., Howard V.J., Jauch E.C., Levine S.R., Meschia J.F., Moore W.S., Nixon J.V., Pearson T.A. // Stroke.

— 2010 Dec 6.

182. Goldstein I.B. Guidelines for the primary prevention of stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association. [Текст] / I.B.Goldstein, C.D.Bushnell, R.J.Adams, et al. // Stroke. - 2011. - №42. - p.517-84

183. Gorelick, P.B. New horizons for stroke prevention: PROGRESS and HOPE [Текст] / Gorelick, P.B. // Lancet Neurol. 2002. - Vol. l.-P. 149156.

184. Gregory, Y.H. Ambulatory Blood pressure monitoring and stroke. More questions than answers [Текст] / Y.H. Gregory, M.D. Lip, R. Christopher at al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1495-1497.

185. Grubb, R.L. Impotance of hemodynamic factors in the prognosis of symptomatic carotid occlusion Hacke W., Kaste M., Bluhmki E. et al. [Текст] / R.L. Grubb, C.P. Derdeyn, S.M. Fritsch et al. // JAMA. 1998. -Vol.280.-P. 1055-1060.

186. Hacke W. ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke [Текст] / Hacke W., Kaste M., Bluhmki E. et al.// N. Engl. J. Med. — 2008. — 359(13). — 13171329.

187. Heart disease and Stroke statistics - 2012 update: a report from the American Heart Association. [Текст] //Circulation. - 2012. - №125. - p. 2220.

188. He L. Prevalence of cardiovascular disease and risk factors in a rural distract of Beijing, China: a population-based survey of 58308 residents. [Текст] / L.He, X.Tang, Y. Song et al. // BMC Public Health. - 2012. -№12. - C.34.

189. Hillen, T. Cause of stroke recurrence is multifactorial: patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the South London Stroke Register [Текст] / Т. Hillen, С. Coshall, К. Tilling et al. // Stroke. 2003. -Vol. 34, №6. -P. 1457-63.

190. Janssen A.W. Risk factors for ischemic stroke and transient ischemic attack in patients under age 50 [Текст] / A.W.Janssen, F.E.de Leeuw, M.S. Janssen //J. Thromb.Thrombolysis. -2011. - vol. 31(1). - p.85-91.

191. Jandle J.H. The destruction of red cells by antiboies in man. 2. Pyrogenic, leucocytic and thermal responses to immune hemolysis. [Текст]/ Jandle J.H., Tomlinson A.S. //Journal of Clinical Investigations, 1958, Vol. 37, # 7, P. 1202- 1228.

192. JiunnHorng Kang. Increased Risk of Stroke After a Herpes Zoster Attack. A PopulationBased FollowUp Study [Текст] / JiunnHorng Kang,

JauDer Ho, YiHua Chen, HerngChing Lin // Stroke. — 2009. — 40. — 34433448.

193. Julius, S. for the Trial of Preventing Hypertension (TROPHY) Study Investigators. Feasibility of Treating Prehypertension with an Angiotensin-Receptor Blocker [Текст] / S. Julius, S. Nesbitt, B. Egan et al. // N Engl J Med. -2006. Vol. 354. - P. 1685-1697.

194. Kaplan N.M. Clinical Hypertension.9th ed. [Текст] / N.M. Kaplan //Lippincott Williams & Wilkins. - 2006. - C.86.

195. Kario, K. Stroke prognosis and abnormal noctural blood pressure falls in older hypertensives [Текст] / К. Kario, T.G. Pickering, T. Matsuo at al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 852.

196. Kernagis D.N. Evolving role of biomarkers in acute cerebrovascular disease [Текст] / Kernagis D.N., Laskowitz D.T. // Ann. Neurol. — 2012. — №71(3) —P. 289303.

197. Kim A.S. Global variation in the relative burden of stroke and ischemic heart disease [Текст] / Kim A.S., Johnston S.C. // Circulation. — 2011.— 124. —314323.

198. Kunihiro Matsushita. The Association of Plasma Lactate With Incident Cardiovascular Outcomes. The ARIC Study [Текст]/ Kunihiro Matsushita, Emma K. Williams, Morgana L. MongrawChaffin, Josef Coresh et al. // Am. J. Epidemiol. — 2013.

199. Laurent S. Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovasculal diseasis? [Текст] / S.Laurent, P.Boutouyrie // J Nephrol. - 2007. - 20 (Suppl 12).- p. 45-50

200. Laurent S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical application. [Текст] / S.Laurent, J.Cockroft, L. Van Bortel et al. // Eur Heart J. - 2006. - №27. - p.2588-2605

201. Laurent S. Recent advances in arterial stiffness and wave refletion I human hypertension. [Текст] / S.Laurent, P.Boutouyrie // Hypertension. - 2007. -№49.-p. 1202-1206.

202. Lichtenstein A.N. Diet and lifestyle recommendation revision 2006. A scientific statement from American Heart Association Nutrition Committee [Текст] / A.N.Lichtenstein, L.J. Appel, M. Brands et al. // Circulation. -2006. - №114. - C.82-96.

203. Lloyd-Jones D. Heart disease and stroke statistics-2010 update: a report from the American Heart Association. [Текст] / D.Lloyd-Jones, R.J.Adams, T.M.Brown et al. //Circulation. - 2010. - № 121. - №7. - p. 46-251.

204. Luepker R.V. WHO MONICA project: what have we learned and where to go from here? [Текст] / R.V. Luepker // Public Health Reviews. — 2011. —№33. —P. 373396.

205. Medi C. Stroke risk and antithrombotic strategies in atrial fibrillation [Текст] / C.Medi, G.J.Hankey, S.B. Freedman //Stroke. - 2010. - №41. -p.2705-2713.

206. Nesbitt, S. Is low-risk hypertension fact or fiction? Cardiovascular risk profile in the TROPHY study [Текст] / S. Nesbitt, S. Julius, D. Leonard et al. // Am J Hypertens. 2005. - Vol. 18. - P. 980-985.

207. Putaala J. Recurrent ischemic events in young adults after first-ever ischemic stroke [Текст] / J.Putaala, E.Haapaniemi, A.J.Metso et. al. //Ann.Neurol. -2010. - vol. 68(5). -P.661-671.

208. Phipps M.S. Epidemiology and outcomes of fever burden among patients with acute ischemic stroke [Текст] / Phipps M.S., Desai R.A. // Stroke. — 2011. — 42. — 33573362.

209. Quinn T.J. Functional outcome measures in contemporary stroke trials [Текст] / T.J. Quinn, J.Dawson, M.R.Walters, K.R. Lees // International Journal of Stroke. - 2009. - Vol.1, Issue 3.

210. RamosFernandez M. Matrix metalloproteinase9 as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review [Текст] / RamosFernandez M., Bellolio

M.F., Stead L.G. // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. — 2011 JanFeb. — 20(1). — 4754.

211. Rashid, P. Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events. A systematic review [Текст] / P. Rashid, J. Leonardi-Bee, Ph. Bath // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 11. - P. 2741-2749.

212. Rogalewski A. Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke [Текст] / Rogalewski A.,Schneider A., Ringelstein E.B., Schäbitz W.R. // Stroke. — 2006. — 37(4). — 11291136.

213. Rost N.S. Brain natriuretic peptide predicts functional outcome in ischemic stroke [Текст] / Rost N.S., Biffi A., Cloonan L., Chorba J., Kelly P., Greer D., Ellinor P., Furie K.L. // Stroke. — 2012 Feb. — 43(2). — 4415.

214. Rothewell P.M. ASCOT-BPLA and MRC Trial Investigators/ Effects of beta-blockers and calcium-channel on within individual variability in blood pressure and risk of stroke. [Текст] / P.M. Rothewell, S.C. Howard, E. Dolan et al. // Lancet Neurol. - 2010. - №9. - p.469-480.

215. Rothwell P.M. Effect of dose and combination of antihypertensives on interindividual blood pressure variability: A systematic review. [Текст] / P.M. Rothwell, A.J.S. Webb. // Stroke. - 2011. - № 42- p.2860-2865.

216. Rothwell P.M. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. [Текст] / P.M.Rothwell, S.C. Howard, E.Dolan. // Lancet. - 2010. - №375 - p.895-905.

217. Sastry S., Young Adult Myocardial Infarction and Ischemic Stroke The Role of Paradoxical Embolism and Thrombophilia (The YAMIS Study). [Текст] / Sastry S., Riding G., Morris J., Taberner D., Cherry N., Heagerty A.// J Am Coll Cardiol, 2006; 48:686-691.

218. Schräder, J. Morbidity and mortality after stroke eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention (MOSES) [Текст] / J. Schräder, S. Lud-ers, A. Kulschewski et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 1218-1226.

219. Standgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. [Текст] / S. Standgaard // Circulation. - 2006. - №53 - p.723-727.

220. Tamimi N.A. Resistent hypertension: a methodological approach to diagnosis and treatment. [Текст] / N.A. Tamimi // Saudi J Kidney Dis Transplant. - 2007. - vol. 18(3). -p.337-345.

221. Theofilopoulos A.N. Immune Complexes in Human Diseases. A review [Текст] / Theofilopoulos A.N. a. Dixon F.J. /American Journal of Pathology, 1980, Vol.100, # 2, P. 531 - 591.

222.Tobe S.W. Resistant hypertension. [Текст] / S.W. Tobe, R. Levanczuk, J. Can//Cardiol. - 2009.-vol. 25, №5. -C. 315-317.

223. Trabetti E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk [Текст] / E. Trabetti // Journal of applied genetics. — 2008. — № 49(3). — P. 26282.

224. Urbanus R.T. Antiphospholipid antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study: a case-control study [Текст] / R.T. Urbanus, B.Siegerink, M. Roest et al. // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8(11). - p.998-1005.

225.Vasan R.S. Biomarker of cardiovascular disease: molecular basis and practical consideration. [Текст] / R.S. Vasan // Circulation. - 2006. -№113. - C.2335-2362.

226. Verdecchia P. . Impact of Blood Preassure Variability on Cardiac and Cerebrovascular Complication in Hypertnsion. [Текст] / P.Verdecchia, F.Angeli, R.Gattobigio et al // Am J Hypertens. - 2007. - №20. - p. 154161.

227. Vermeer S.E. Prevalence and risk factors of silent brain infarcts in the populationbased Rotterdam Scan Study[TeKCT] / Vermeer S.E., Koudstaal P.J., Oudkerk M., Hofman A., Breteler M.M. // Stroke; a journal of cerebral circulation. — 2002. — 33(1). — 215.

© ь

228. Wang T.J. Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension. [Текст] / T.J.Wang, P.Gona, M.G. Larson et al. // Hypertension. - 2007. -том 49, №3. - C. 432-438.

229. Webb A.J.S. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in BP and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. [Текст] / A.J.S.Webb, U.Fischer, Z.Mehta, P.M. Rothwell // Lancot. -2010. -№ 75. - C. 906-915.

230. Weber R. German Stroke Study Collaboration. Prognosis after cryptogenic cerebral ischemia in patients with coagulopathies [Текст] / R.Weber, M.Goertler, J.Benemann et al. //Cerebrovasc Dis.- 2009. - vol.28(6). -p.611-617.

231.Wolberg A.S. Trombin generation, fibrin clot formation and hemostasis. [Текст] / A.S.Wolberg, R.A. // Campbell Transfus Apher Sci. - 2008. -№38.-p. 15-23.

232.Yamavaki H. Methylglyoxal mediates vascular inflammation via JNK 38 in human endothelial cells. [Текст] / H. Yamavaki, K.Saito, M.Okada et al. // Am J Physiol Cell Phisol. - 2008. - № 295 - p. 1510-1517.