Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы с персистенцией цитомегаловируса у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Супрун, Евгений Николаевич

• Супрун, Евгений Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Супрун, Евгений Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНОЙ ОБЗОР.

1.1 Распространенность бронхиальной астмы и степень её контроля у детей.

1.2 Особенности иммунной системы у больных с бронхиальной астмой.

1.3 Бронхиальная астма и внутриклеточная пневмотропная инфекция.

1.4 Особенности анамнеза и клинического течения бронхиальной астмы на фоне персистенции внутриклеточной пневмотропной инфекции.

1.5 Лечение цитомегаловирусной инфекции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клиническая характеристика детей с бронхиальной астмой.

2.2. Оценка частоты персистенции внутриклеточных пневмотропных возбудителей у детей с бронхиальной астмой.

2.3 Оценка состояния иммунной системы у детей с бронхиальной астмой.

2.4. Применение специфического иммуноглобулина в комплексном лечении у детей больных бронхиальной астмой с персистенцией цитомегаловируса.

2.5. Статистические методы обработки данных.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА В СЛИЗИСТОЙ БРОНХОВ.

3.1 Частота персистенции внутриклеточных пневмотропных возбудителей у детей с Б А.

3.2 Анамнестические факторы, способствующие персистенции ЦМВ у детей с бронхиальной астмой.

3.3 Характеристика клинического течения бронхиальной астмы у детей с персистенцией ЦМВ.

Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА В СЛИЗИСТОЙ БРОНХОВ И ОБОСНОВАНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1 Особенности состояния иммунной системы у детей с бронхиальной астмой при персистенции-ЦМВ.

4.2 Обоснование этиотропной терапии ЦМВ у детей с бронхиальной астмой.

4.3 Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы с персистенцией цитомегаловируса у детей»

В настоящее время отмечается неуклонный рост распространенности бронхиальной астмы. По данным последней из проведенных Всероссийской диспансеризации 2002 года заболеваемость этим недугом за десять лет в группе детей до 14 лет выросла более чем в три раза, у подростков старше 15 лет - более чем в 13 раз [91].

В связи с этим лечение бронхиальной астмы не только остаётся с течением времени актуальной проблемой в аллергологии, но и приобретает все большее значение. Согласно современным представлениям, бронхиальную астму рассматривают как самостоятельную нозологическую форму, при которой развивается хроническое аллергическое воспаление, сопровождающееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов. Основной механизм развития данного заболевания - иммунологический [5,13,61,76,102,189].

Благодаря достижениям современной фармакологии и аллергологии в лечении основного патологического процесса бронхиальной астмы достигнуты значительные успехи. За предыдущие десятилетия значительно снизился уровень относительной смертности от бронхиальной астмы, улучшилось качество жизни больных, достигнуто кратное снижение частоты тяжелых форм заболевания [12]. Однако добиться полного контроля бронхиальной астмы, что согласно Национальной программе является целью терапии [13], удаётся менее чем в половине случаев (NHWS-National Health and Wellness Survey, 2006г.).

Поэтому в настоящее время наряду с изучением основного механизма развития бронхиальной астмы стали привлекать внимание факторы, усугубляющие риск развития болезни и частоту обострений при их воздействии. К их числу относятся и вирусы, а так же другие инфекционные агенты [4,7,14, 17,28,45].

Наибольший интерес в целях достижения контроля бронхиальной астмы и улучшения прогноза заболевания представляет выявление роли внутриклеточных инфекций, способных к длительной персистенции в слизистой бронхов, являющихся при бронхиальной астме органом-мишенью, и, следовательно, к длительному и постоянному поддержанию и усилению аллергического воспаления бронхов. К таким инфекциям в первую очередь можно отнести микоплазменную, хламидийную, цитомегаловирусную и пневмоци-стную инфекции.

В отношении влияния хламидийной и микоплазменной инфекции на клиническое течение бронхиальной астмы, частоту и тяжесть обострений, существует ряд исследований [92,102]. Более того, получены положительные результаты после проведения лечения сумамедом в возрастной дозе [44]. В то же время данных о влиянии цитомегаловирусной инфекции на тяжесть течения бронхиальной астмы и тем более эффективности её терапии нет.

Поскольку влияние цитомегаловируса на течение бронхиальной астмы до настоящего момента доказано не было, то его лечение специфическими противовирусными средствами так же не проводилась. Однако существуют схемы терапии, применяемые в иных ситуациях, например, при врожденной цитомегаловирусной инфекции. Для её лечения применяются как антивирусные препараты: ганцикловир, фоскарнет [9,10], так и специфические иммуноглобулины с высоким титром антител против цитомегаловируса. В первую очередь это касается препарата «Цитотек» [38,39,135], который с успехом использовался и в педиатрической практике, в том числе для лечения новорожденных с внутриутробной инфекцией [65]. В связи с высокой токсичностью и сложными схемами введения ганцикловир и фоскарнет могут использоваться только в тяжелых случаях, несущих угрозу жизни ребенка. Поэтому предпочтительными для прекращения репликации цитомегаловируса в бронхах у детей с бронхиальной астмой являются иммуноглобулины с высоким титром антител против цитомегаловируса, в том числе отечественных производителей [73]. При использовании иммуноглобулинов в качестве монотерапии наступает не только клиническое улучшение, купирование ви-русемии, вирусурии и исчезновение специфического IgM в крови, но и значительное улучшение показателей иммунитета [162].

Исходя из вышеизложенного, очевидна необходимость тщательного исследования вопроса о влиянии цитомегаловируса на течение бронхиальной астмы, изучения особенностей состояния иммунной системы у таких детей и обоснования включения в комплексное лечение препаратов, специфически прекращающих репликацию цитомегаловируса в бронхах.

Цель исследования: Изучить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у детей, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой, и обосновать включение препарата, прекращающего репликацию цитомегаловируса в бронхах, в комплексную терапию бронхиальной астмы.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту выявления ДНК цитомегаловируса в мокроте и антител к нему в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой.

2. Выявить особенности клинического течения бронхиальной астмой у детей при выделении ДНК цитомегаловируса с мокротой.

3. Изучить состояние иммунитета при бронхиальной астме у детей в зависимости от выделения ДНК цитомегаловируса с мокротой.

4. Научно обосновать включение «иммуноглобулина человека нормального» с подтверждённым высоким титром антител к цитомегаловирусу в комплексное лечение бронхиальной астмы у детей, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой.

Научная новизна Изучена частота инфицированности пневмотропными внутриклеточными возбудителями (Cytomegalovirus, M.pneumoniae, Ch.pneumoniae, Pneumocysta

Carini) у детей, страдающих бронхиальной астмой, в том числе частота перси7 стенции инфекта в органе-мишени - бронхах. Наиболее часто обнаруживается цитомегаловирус. Это подтверждается как детекцией антител в сыворотке крови, так и выделением ДНК возбудителей из мокроты.

Выявлено влияние цитомегаловируса на клиническое течение бронхиальной астмы. Проявления бронхиальной астмы у детей, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой, характеризуются более тяжелым течением, увеличением частоты и тяжести обострений, большим объемом базисной терапии, требующейся для контроля заболевания. Выявлены анамнестические факторы, повышающие вероятность выявления цитомегаловируса в мокроте у детей с бронхиальной астмой.

Доказано влияние цитомегаловируса на показатели иммунитета у детей с бронхиальной астмой. При изучении клеточного звена иммунитета было выявлено снижение абсолютного числа всех типов лимфоцитов, наиболее выраженное для натуральных киллеров, повышение уровня общего 1§Д, нарастание фагоцитарной активности нейтрофилов. Отмечается достоверная сильная обратная связь наличия ^С цитомегаловируса и числа клеток, несущих маркеры СБ 16+. Обострение бронхиальной астмы имеет достоверную сильную обратную связь с количеством клеток С08+.

В комплексной терапии бронхиальной астмы было научно обоснованно применение «иммуноглобулина человека нормального» с подтвержденным высоким титром антител к цитомегаловирусу. Во всех случаях после проведенного лечения фрагментов ДНК цитомегаловируса в мокроте не обнаружено. После проведенной терапии отмечается более легкое течение бронхиальной астмы. Кроме того, лечение позволило снизить дозу принимаемых ингаляционных глю-кокортикостероидов и в ряде случаев отказаться от терапии комбинированными препаратами на фоне сохранения или снижения объёма гормональной терапии.

Практическая значимость

Установлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей на фоне выделения цитомегаловируса с мокротой. Определены особенно8 сти иммунной системы у детей с бронхиальной астмой, выделяющих ДНК цито-мегаловируса с мокротой. Выявлены анамнестические факторы, позволяющие выделить группу риска по обнаружению цитомегаловируса среди детей, страдающих бронхиальной астмой.

Обоснована необходимость включения препаратов, направленных на прекращение репликации цитомегаловируса в органе-мишени, в комплексную терапию бронхиальной астмы. В качестве препарата прекращающего репликацию цитомегаловируса в бронхах в комплексной терапии был использован «иммуноглобулин человека нормальный» с подтвержденным высоким титром антител к цитомегаловирусу.

Применение оптимизированной схемы терапии бронхиальной астмы у детей, выделявших цитомегаловирус с мокротой, позволило облегчить клиническое течение бронхиальной астмы и снизить объем базисной терапии с сохранением контроля над заболеванием.

Результаты работы внедрены в клиническую практику клиники НИИ ОМиД и учебный процесс студентов 6 курса педиатрического факультета на кафедре детских болезней ДВГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Цитомегаловирус часто встречается у детей с бронхиальной астмой, что подтверждается как детекцией их ДНК в мокроте, так и встречаемостью специфических антител (в, М).

2. У детей с бронхиальной астмой, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой, бронхиальная астма протекает тяжелее, что выражается в учащении обострений и в увеличении их тяжести, а так же в увеличении объема базисной терапии, необходимого для контроля заболевания.

3. У детей с бронхиальной астмой, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой, отмечаются более выраженные нарушения иммунной системы, (снижение абсолютного количества иммунокомпетентных клеток, повышение уровня общего иммуноглобулина А, напряжение фагоцитарного звена иммунитета), чем у пациентов без признаков персистенции возбудителя в бронхах. 4. Применение «иммуноглобулина человека нормального» с высоким подтвержденным титром антител к цитомегаловирусу в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей, выделяющих ДНК цитомегаловируса с мокротой, позволяет облегчить течение заболевания, снизить объем базисной терапии и способствует восстановлению показателей иммунной системы.

Публикации

По теме работы опубликовано 14 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных для публикаций ВАК и 1 - в зарубежном издании.

Апробация работы Работа представлена на следующих научных мероприятиях: научно-практической конференции с международным участием: «Клинические и фундаментальные аспекты состояния здоровья коренного и пришлого населения в Дальневосточном Федеральном округе» (г. Хабаровск, 2007); научно-практической конференции с международным участием: «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона» (г. Хабаровск, 2008); X краевом конкурсе молодых ученых (г. Хабаровск, 2008); научно-практической межрегиональной конференции «Профессионалы голосуют за свободное дыхание» (г. Владивосток, 2008); XI краевом конкурсе молодых ученых «Актуальная Наука - Хабаровскому краю» (г. Хабаровск, 2009), работе присуждено второе место; научно-практической конференции с международным участием: «Актуальные проблемы педиатрии, детской хирургии и ортопедии на современном этапе» (г. Хабаровск, 2009); научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения аллергических заболеваний и иммунодефицитов» (г. Хабаровск, 2009); I съезде педиатров Дальнего востока «Актуальные вопросы охраны материнства и детства на современном этапе» (г. Хабаровск, 2010); XII краевом конкурсе молодых ученых (г. Хабаровск, 2010), работе присуждено ю третье место; IX Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (г. Хабаровск, 2010); XIV Всероссийском форуме с международным участием им. Академика В.И. Йоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербурге, 2011), в результате проводимого в рамках форума конкурса молодых иммунологов-аллергологов работе присуждено третье место; научно-практической конференции с международным участием: «Состояние здоровья детей и подростков на современном этапе» (г. Хабаровск, 2011); XIV краевом конкурсе молодых ученых (г. Хабаровск, 2012), работе присуждено третье место; Международной интернет-конференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (г. Казань, 2012).

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, главы «Обзор литературы», главы «Материалы и методы», главы «Клинические особенности течения бронхиальной астмы при персистенции цитомегаловируса в слизистой бронхов», главы «Иммунологические особенности течения бронхиальной астмы при выделении цитомегаловируса с мокротой и обоснование необходимости комплексного лечения», заключения, выводов, практических рекомендаций, 1 приложения; библиографического указателя литературы, содержащего 164 отечественных и 73 зарубежных источника. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста и включает в себя 21 таблица и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Супрун, Евгений Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. У больных с бронхиальной астмой отмечается частая встречаемость цитомега-ловируса в бронхах, подтвержденная обнаружением ДНК в мокроте (39,8%), выявлением иммуноглобулинов класса М (3,6%) и О (52,8%) в сыворотке крови.

2. Выявлена совокупность анамнестических факторов, повышающих вероятность персистенции цитомегаловируса при бронхиальной астме, к которым относятся: более ранний возраст детей на момент диагностики бронхиальной астмы (6,62+0,47 и 8,71±0,54 лет), отягощенность индивидуального (81,4%) и 63,07%)), наследственного (74,42%) и 49,23%) атопического анамнезов, ранний возраст (23,2+1,08 и 28,7+1,34 лет) и профессиональные вредности (100%) и 67,69%) отца, осложнения течения беременности (100% и 80%), искусственное вскармливание (67,44%) и 36,92%), проживание в сельской местности (79,06%) и 44,61%).

3. У пациентов, выделяющих фрагменты ДНК цитомегаловируса с мокротой, отмечается более тяжелое течение бронхиальной астмы: в 2 раза чаще встречается тяжелая (20,93%) и среднетяжелая (65,11%) формы заболевания, в 4 раза реже легкое течение (13,95%); учащение приступов обструкции в 3,1 раза (4,7 в нед.), их утяжеление (в 5 раз реже эквиваленты приступов - 13,95%), в 4 раза чаще среднетяжелые приступы (55,81%), тяжелые (4,65%); снижение ОФВ1 до 73,1% (79,2%), ПОС до 71,1% (83,5%).

4. У детей с бронхиальной астмой, выделяющих фрагменты ДНК цитомегаловируса с мокротой, для достижения контроля над заболеванием необходим больший объем базисной терапии (увеличение средней дозы глюкокортико-стероидов до 378 мкг/сут. против 129 мкг/сут., более частое применение комбинированной терапии - в 86,04%) против 47,69%).

5. У детей с бронхиальной астмой, выделяющих фрагменты ДНК цитомегаловируса с мокротой, отмечено угнетение клеточного иммунитета (снижение абсолютного количества всех типов лимфоцитов: СБЗ+ до 2064, СБ4+ до 1068, СБ8+ до 759,6, СО 19+ до 548,4; более выраженное для натуральных киллеров - СО 16+ до 210,8), вызванное иммунологическим взаимодействием атопического процесса и персистенции вируса, ведущим к их взаимоусилению. Выявлена обратная корреляционная связь между выделенным ДНК ЦМВ в мокроте и абсолютным числом естественных киллеров.

6. У больных с бронхиальной астмой при выделении ДНК цитомегаловируса в мокроте выявлено изменение гуморального звена иммунитета (повышение общего ^А в 1,5 раза до 2,47 г/л), что косвенно свидетельствует о персистен-ции инфекта в слизистых оболочках, в том числе бронхов.

7. У пациентов, выделяющих фрагменты ДНК цитомегаловируса с мокротой под влиянием возбудителя, отмечается компенсаторные изменения фагоцитарного звена иммунитета в сравнении с больными без признаков персистенции инфекта (повышение спонтанного фагоцитарного числа в 2,1 раза (8,71), отсутствие достоверных различий в стимулированном числе, снижение резерва по фагоцитарному числу; резкое нарастание в 5,3 раза (до 51,3) фагоцитарной активности нейтрофилов) на фоне падения числа натуральных киллеров.

8. Оценка эффективности терапии «иммуноглобулином человека нормальным», с подтвержденным высоким титром антител к цитомегаловирусу, у детей с бронхиальной астмой, выделявших фрагменты ДНК цитомегаловируса, показала клиническое улучшение (рост доли лёгкой бронхиальной астмы с 11% до 50%, снижение средне-тяжёлой и тяжёлой формы с 67% до 40% и с 22% до 11% соответственно, средней дозы глюкокортикостероидов с 420 до 194 мкг/сут., доли больных с комбинированной терапией с 90% до 50%) и приближением иммунологических показателей к таковым у пациентов, не выделяющих цитомегаловирус с мокротой (увеличение числа Т-лимфоцитов с 1903 до 2170, натуральных киллеров с 252 до 309; снижение уровня IgA с 3,18 до 1 г/л, спонтанной функциональной активности нейтрофилов с 50 до 41 и рост её резерва).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех детей с бронхиальной астмой необходима оценка анамнестических факторов, усиливающих вероятность персистенции цитомегаловируса. С этой целью может быть применен разработанный и предлагаемый опросник.

2. Больные с бронхиальной астмой, имеющие средний риск персистенции цитомегаловируса, должны направляться на обследование мокроты методом ПЦР с целью выявления фрагментов ДНК возбудителя в случае, если стандартная терапия не позволяет достичь контроля над заболеванием. Пациенты с высоким риском персистенции инфекта должны направляться на такое обследование все без исключения.

3. У детей с бронхиальной астмой, выделивших фрагменты ДНК цитомегаловируса в мокроте, рекомендовано включение в комплексную терапию «иммуноглобулина человека нормального» с высоким титром антител к цитомега-ловирусу по схеме: 1,5 мл внутримышечно через два дня на третий день, № 5, с последующим контролем выделения ДНК вируса через 2 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Супрун, Евгений Николаевич, 2012 год

1. Александрова, Е. О. Бронхиальная астма и персистирующая оппортунистическая инфекция Электронный ресурс. / Е. О. Александрова. -Режим доступа: www http: // www.bronho.ru.

2. Аллахвердиева, JI. И. Влияние иммуномоделирующей терапии на показатели иммунитета и апоптоз у детей с атопической бронхиальной астмой Текст. / JI. И. Аллахвердиева, А. А. Эюбова, Г. П. Ахмедова // Иммунология. 2011.-№ 3. - С. 159-163.

3. Афонин, А. А. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией Текст. / А. А. Афонин, А. В. Кравченко // Педиатрия. 2011. - № 1. - С. 3943.

4. Ахунова, А. М. О роли пециломикозной инфекции в развитии эндогенной бронхиальной астмы Текст. / А. М. Ахунова // Клиническая медицина. 2005. -№ 6. - С. 87-91.

5. Балаболкин, И. И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе Текст. / И. И. Балаболкин // Консилиум медикум. 1999. - Т. 1, № 6. - С. 32-36.

6. Балаболкин, И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей Текст. / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 1-4.

7. Балаболкин, И. И. Вирусная инфекция и бронхиальная астма Текст. / И. И. Балаболкин // Российский медицинский журнал. 2006. - № 3. - С. 38-40.

8. Бережная, Н. М. Нарушения различных уровней иммунологической регуляции при атопической бронхиальной астме Текст. / Н. М. Бережная, С. А. Котова, О. Б. Белова // Астма. 2002. - № 2. - С. 99-106.

9. Больбот, Ю. К. Показатели интерфероновго статуса и фактора некроза опухолей у детей с бронхиальной астмой Текст. / Ю. К. Больбот, С.

10. B. Алифанова, О. В. Клименко // Сборник 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 183-184.

11. Ботвиньева, В. В. ТН2-иммунный ответ и цитокины в патогенезе бронхиальной астмы у детей Текст. / В. В. Ботвиньева, Е. Г. Филянская // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 5. - С. 39-42.

12. Бронхиальная астма проблемы и достижения. По материалам 15-го ежегодного конгресса европейского респираторного общества Текст. // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2005. — № 1.1. C. 9-16.

13. Бронхиальная астма у детей: диагностика лечение профилактика Текст. : научно-практическая программа. -М., 2008. 109 с.

14. Булгакова, В. А. Клиническое значение изучение маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток при атонической бронхиальной астме у детей Текст. / В. А. Булгакова // Педиатрия. 2009. - № 2. - С. 12-18.

15. Булгакова, В. А. Оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток при атонической бронхиальной астме у детей Текст. / В. А. Булгакова // Иммунология. 2008. - № 5. - С. 284-289.

16. Булгакова, В. А. Роль хламидийной и микоплазменной инфекции при бронхиальной астмы у детей Текст. / В. А. Булгакова // Российский педиатрический журнал. 2008. - № 6. - С. 13-16.

17. Вартанян, Р. В. Современные подходы к терапии цитомегалови-русной инфекции у детей раннего возраста Текст. / Р. В. Вартанян // Consilium medicum. Педиатрия. 2010. - № 3. - С. 84-87.

18. Вартанян, Р. В. Терапевтическая эффективность специфических иммуноглобулинов для внутривенного введения при цитомегаловирусной инфекции у детей Текст. / Р. В. Вартанян // Детские инфекции. 2010. - № 1. . с. 40-44.

19. Васнева, Ж. П. Возрастные особенности систем общего и специфического иммунитета у детей с атопической бронхиальной астмой Поволжского региона Текст. / Ж. П. Васнева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 44-47.

20. Вебер, В. Р. Состояние иммунного статуса у больных бронхиальной астмой подростков в Великом Новгороде Текст. / В. Р. Вебер, Т. И. Оконенко // Медицинский академический журнал. 2008. - № 2. - С. 69-73.

21. Виферонотерапия хронического цитомегаловирусного гепатита у детей Текст. / В. В. Малиновская, В. Ф. Учайкин, А. В. Смирнов [и др.] // Вестник службы крови России. 2009. - № 2. - С. 38-42.

22. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания Текст. / А. Я. Лысенко, М. X. Турьянов, М. В. Лавдовская, В. М. Подольский. М.,1996. - 248с.

23. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция Текст. : метод, рекомендации / С. Г. Чешик, Р. В. Вартанян, Л. Б. Кистенева [и др.] М., 2001.-32 с.

24. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных Текст. / С. Г. Чешик, Н.

25. А. Малышев, С. Д. Досев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1995. — Т. 40, № 2. С. 20-24.

26. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста Текст. / Н. Е. Федорова, А. А. Кущ, В. Рш1:о\уок [и др.] // Вопросы вирусологии. 2005. - № 1. - С. 14-19.

27. Гаймоленко, И. Н. Бронхиальная астма у детей: состояние иммунитета и метаболизм оксида азота Текст. / И. Н. Гаймоленко, Н. Л. Потапова, М. В. Максименя // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. - № 4. -С. 21-24.

28. Геппе, Н. А. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция Текст. / Н. А. Геппе // В мире лекарств. 1999. - №1. - С. 38-39.

29. Геппе, Н. Вирусная инфекция и бронхиальная астма Текст. / Н. Геппе // Детский доктор. 2000. - № 3. - С. 19-22.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

31. Горячкина, Л. А. Современная терапия бронхиальной астмы Текст. / Л. А. Горячкина // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 4-8.

32. Гусева, С. А. Применение иммуноглобулина для внутривенного введения в клинической практике Текст. / С. А. Гусева, К. В. Курищук. -Киев: Логос, 2004.

33. Гущин, И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль Текст. / И. С. Гущин. М., 2000. - 251 с.

34. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске Текст. / Е. Г. Кондюрина [и др.] // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 51-56.

35. Дюсембаева, Н. К. Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерферону и цитокины Текст. / Н. К. Дюсембаева, Р. И. Семенова, К. М. Турланов // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 57-59.

36. Евсюкова Е. В. Хламидийная инфекция и аспириновая бронхиальная астма Текст. / Е. В. Евсюкова, Г. Б. Федосеев, А. М. Савичева // Пульмонология. — 2002. — №5. с. 64-68.

37. Ершов, Ф. И. Современные средства терапии наиболее распространенных вирусных инфекций Текст. / Ф. И. Ершов, Н. В. Касьянова // Consilium medicum. 2003. - Т. 6, №.1. - С. 52-57.

38. Ершов, Ф. И. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) Текст. / Ф. И. Ершов, Н. В.Касьянова // Инфекции и Антимикробная Терапия. 2002. — Т. 4, № 4. -С. 116-119

39. Зайцев, С. В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии Текст. / С. В. Зайцев // Лечащий врач. 2001. - № 8. - С. 31-34.

40. Зайцева, О. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей Текст. / О. В. Зайцева // Пульмонология. 2007. - № 4. - С. 106-111.

41. Зайцева, С. В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии Текст. / С. В. Зайцева, О. В. Зайцева // Лечащий врач. — 2001. — № 8. — С. 36-41.

42. Закаревская, Р. М. Распостраненность бронхиальной астмы среди детского населени Новосибирской области Текст. / Р. М. Закаревская, Е. Г. Кондюрина // Сб. резюме 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. - 175 с.

43. Захрауи, Сабира. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей Текст. : Автореф. дис. . канд. мед. наук : защищена 27.03.2000 / Сабира Захрауи; Российский государственный медицинскийуниверситет (РГМУ). М., 2000. - 24 с.123

44. Зубкова, И. В. Хламидийная и микоплазменная инфекции при атопической бронхиальной астме у детей Текст. / И. В. Зубкова, В. А. Булгакова // Инфекционные болезни. 2008. - № 3. - С. 56-60.

45. Иваненко, И. П. Особенности эпидемиологии пневмоцистоза, как внутрибольничной инфекции Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. П. Иваненко. М., 1986. - 26 с.

46. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы Текст. / Л. П. Алексеев, Т. В. Петрова, Д. Ю. Трофимов [и др.] // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 96-99.

47. Изучение сывороточного уровня иммунорегуляторных медиаторов при различных вариантах бронхиальной астмы с тяжелым течением Текст. / А. А. Умарова, Т. У. Арипова, Т. А. Петрова [и др.] // Иммунология. 2008. - № 6. - С. 354-356.

48. Иммунологическая характеристика больных хроническими увеи-тами герпетического и цитомегаловирусного генеза Текст. / А. А. Умарова, Т. У. Арипова, Ф. Ю. Гариб [и др.] // Медицинская иммунология. 2005. - № 5-6. - С. 543-550.

49. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегалови-русом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза Текст. / Л. Г. Кузьменко, А. Л. Соколов, И. В. Капустин [и др.] // Педиатрия. 1999. -№ 1. - С. 15-20.

50. Каражас, Н. В. Пневмоцистная пневмония: клинические и микробиологические аспекты Текст. / Н. В. Каражас, А. В. Дехнич. // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 1222.

51. Катосова, Л. К. Роль хламидийной инфекции при бронхиальной астме у детей Текст. / Л. К. Катосова, Т. В. Спичак // Педиатрия. 2009. - № 2. - С. 19-26.

52. Клинико-иммунологические особенности у детей с бронхиальной астмой Текст. / Л. Г. Кузьменко, А. В. Скальный, О. В. Алексеева, Л. Т. Хьюнг // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 6. - С. 48-51.

53. Клиническое значение иммунокоррекции у детей с бронхолегоч-ными заболеваниями Текст. / Е. Н. Долгина, В. П. Кузнецов, Д. Л. Беляев [и др.] // Сборник 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2002.-С. 114.

54. Ковалева, В. Л. Механизмы терапевтического действия иммуноглобулинов при бронхиальной астме Текст. / В. Л. Ковалева, И. Е. Ковалев // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - № 4. - С. 3-7.

55. Ковалева, В. Л. О механизмах терапевтического эффекта иммуноглобулинов при бронхиальной астме Текст. / В. Л. Ковалева, И. Е. Кова125лев, Е. И. Румянцева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008.-№5.-С. 48-51.

56. Козлов, В. А. Состояние системного иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой республики Хакасии Текст. / В. А. Козлов, Ю. А. Сенникова, Е. А. Андрейчикова // Медицинская иммунология.2009. № 2-3. - С. 273-278.

57. Комбинированная иммунотерапия у детей с атопической бронхиальной астмой и частыми острыми респираторными инфекциями Текст. / И. И. Балаболкин, В. Ф. Булгакова, И. А. Ларькова, М. С. Седова // Вопросы современной педиатрии. 2008. - № 3. - С. 123-124.

58. Комплексная оценка уровней достижения контроля над бронхиальной астмой, по критериям GINA, тесту ACT и показателям клеточного иммунитета Текст. / В. Н. Григорьева, А. А. Пунин, Г. Н. Федоров, Ю. В. Захарова // Пульмонология. 2010. - № 2. - С. 71-75.

59. Корвяков, С. А. Влияние инфекционного фактора на течение бронхиальной астмы Текст. / С. А. Корвяков // Пульмонология. 2007. - № 5.-С. 33-39.

60. Коровина, Н. А. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике Текст. / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, В. А. Анохин. М., 2000. - 55 с.

61. Косякова, Н. И. Герпетическая инфекция и бронхиальная астма (Клинико-иммунологические аспекты) Текст. / Н. И. Косякова, Л. А. Андреева, С. В. Прохоренко // Медицинская иммунология. 2007. - № 2. - С. 182182.

62. Кравченко, Л. В. Особенности интерферонового статуса при ци-томегаловирусной инфекции у новорожденных Текст. / Л. В. Кравченко // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 4. - С. 10-13.

63. Кузьменко, JI. Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний Текст. / Л. Г. Кузьменко // Детские инфекции. 2003. - № 1. - С. 54-57.

64. Лабораторное обоснование применения дифференцированной иммунотерапии бронхиальной астмы Текст. / В. И. Золоедов, В. М. Земсков,

65. A. М. Земсков и др. // Астма. 2005. - № 1-2. - С. 23-28.

66. Лавадовская, М. В. Паразитарные заболевания легких Текст. / М.

67. B. Лавадовская // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1993. - 56 с.

68. Ласица, О. И. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей Текст. / О. И. Ласица, Е. Н. Охотникова // Украинский пульмонологический журнал. 2004. - № 1. - С. 16-20.

69. Лобастова, Н. В. Влияние базисной терапии и комбинированного лечения с полиоксидонием на показатели иммунитета у детей с бронхиальной астмой Текст./ Н. В. Лобастова // Вятский медицинский вестник. 2003. - № 1. - С. 65-67.

70. Лусс, Л. В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития Текст. / Л. В. Лусс // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 2, № 2. - С. 3-12.

71. Любимова, О. И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей Текст. / О. И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 2. - С. 39-42.127

72. Любимова, О. И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей Текст. : обзор литературы / О. И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 1. - С. 39-42.

73. Мачарадзе, Д. Ш. Вирусы и астма: больше вопросов, чем ответов Текст. / Д. Ш. Мачарадзе // Русский медицинский журнал. 2009. - № 2. - С. 136-139.

74. Мачарадзе, Д. Ш. Параллели в лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита Текст. / Д. III. Мачарадзе // Лечащий врач. 2004. -№8.-С. 37-42.

75. Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой Текст. / В. П. Дриневский, К. К. Милькинт, Н. Б. Румель [и др.] // Пульмонология. 2002. -№ 5. - С. 13-16.

76. Мязин, Р. Г. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней Текст. / Р. Г. Мязин, В. В. Скворцов, Д. Н. Емельянов // Лечащий врач. 2004. - № 9. - С. 8-1.

77. Мякишева, Л. С. Влияние цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние здоровья детей раннего и дошкольного возраста Текст. / Л. С. Мякишева, А. М. Ожегов, С.

78. В. Малвцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 1. -С. 61-61.

79. Мякишева, JI. С. Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией Текст. / JT. С. Мякишева, А. М. Ожегов, Н. И. Пенкина // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 2. - С. 7-10.

80. Нагаи, К. Пневмоцистоз легких Текст. / К. Нагаи, У. Камата, Н.Татеока // Архив патологии. 1982. - № 8. - С. 55.

81. Нисевич, JI. JI. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой Текст. / JI. JI. Нисевич // Детский доктор. -2000. -№3. С. 19-22.

82. Новоженов, В. Г. Антибактериальная терапия у больных бронхиальной астмой с бессимптомной инфекцией Mycoplasma Pneumoniae Текст. / В. Г. Новоженов, Р. Ф. Хамитов, JI. Ю. Пальмова // Пульмонология. 2007. -№ 1. - С. 64-68.

83. Новоженов, В. Г. Значение антибактериальной терапии при CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE инфекции у больных бронхиальной астмой Текст. / В. Г. Новоженов, Р. Ф. Хамитов, Л. Ю. Пальмова // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 91-94.

84. О состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам всероссийской диспансеризации 2002 года) Текст. : доклад. М., 2003. - 96 с.

85. Овсянников, Д. Ю. Бронхообструктивный синдром у детей, ассоциированный с микоплазменной, хламидийной и пневмоцистной инфекциейсравнительная характеристика) Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Ю.Овсянников. М., 2002. - 18 с.

86. Овчаренко, С. И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение Текст. / С. И. Овчаренко // РМЖ. 2002. — Т. 10, № 17. - С. 758-766.

87. Огородова, Л. М. Роль инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и микст-инфекций при атопии Текст. / Л. М. Огородова, О. В. Козина // Белютень сибирской медицины. 2002. - № 3. - С. 30-38.

88. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями Текст. / Т. П. Пашанина, О. А. Козырев, В. В. Мананков [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№ 3. - С. 32-34.

89. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у детей, больных бронхиальной астмой Текст. / Е. Г. Кирдей, Л. Е. Кирдей, Р. Г. Скворцова, В. М. Шинкарева // Астма. 2003. - № 1. - С. 19-24.

90. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой Текст. / В. К. Котлуков, Л. Г. Кузьменко, Б. М. Блохин [и др.] // Астма. 2006. - № 1-2. - С. 42-45.

91. Особенности цитокинового статуса беременных с гепатитом С и цитомегаловирусной инфекцией Текст. / Н. А. Малышев, В. С. Сускова, Л. Б. Кистенева, А. Г. Серобян // Инфекционные болезни. 2009. - № 4. - С. 1822.

92. Особенности цитокинового статуса у детей с латентной и перси-стирующей формами цитомегаловирусной инфекции Текст. / С. Г. Чешик, B.C. Сускова, В. И. Емец, JI. Б. Кистенева // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. 2009. - № 4. - С. 64-68.

93. Оценка иммунного статуса и продукции цитокинов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой Текст. / А. В. Зурочка, Е. В. Шестакова, С. В. Квятковская, Е. Е. Дворчик // Медицинская иммунология. -2009.-№2-3.-С. 279-286.

94. Перламутров, Ю. Терапия больных с генитальной цитомегалови-русноц инфекцией Текст. / Ю. Перламутров, Н. Чернова // Врач. 2010. - № 6.-С. 71-72.

95. Персистирующая вирусная инфекция у детей с бронхиальной астмой Текст. / Т. Б. Сенцова, Л. К. Катосова, И. И. Балаболкин [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2011. - № 2. - С. 6-11.

96. Пневмоцистоз и его профилактика Текст. : метод, рекомендации / Е. П. Ковалева, В. А. Рябцева, И. П. Иваненко [и др.] М., 1986. - 16 с.

97. Поздняя астма: клинико-иммунологические особенности Текст. / В. А. Козлов, Л. Д. Сидорова, С. В. Сенников [и др.] // Проблемы клинической медицины. 2006. - № 2. - С. 55-60.

98. Просекова, Е. В. Динамика ил -6 в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей Текст. / Е. В. Просекова, В. В. Деркач // Сборник 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 74.

99. Распостраненность аллергических заболеваний у детей по данным литературы и ISAAK Текст. / Д. Ш. Мачарадзе [и др.] // Астма. 2005. -№6.-С. 11-17.

100. Распостраненность симптомов астмы у школьников г. Благовещенска Текст. / Т. В. Заболотских [и др.] // Педиатрической службе Амурской области 80 лет. 2001. - 44 с.

101. Ревякина, В. А. Атопия и атопические заболевания у детей Текст. / В. А. Ревякина // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 25-29.

102. Рекалова, Е. М. Пневмоцистоз в пульмонологии Текст. / Е. М. Рекалова // Украинский пульмонологический журнал. 2001. - № 2. - С. 5864.

103. Респираторная инфекция и роль сывороточных биомаркеров при обострении атопической бронхиальной астмы Текст. / А. Г. Чучалин, Н. А. Колганова, К. А. Зыков [и др.] // Пульмонология. 2010. - № 3. - С. 46-52.

104. Роль инфекции органов дыхания при возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы Текст. / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, Е. И. Ровкина, В. К. Яковлева // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С. 89-94.

105. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы (иммунные особенности) Текст. / А. Г. Чучалин., С. С. Григорян, В. Б. Гервазиева [и др.] // Пульмонология. 2007. - № 5. - С. 14-18.

106. Энзиматические особенности иммунокомпетентных клеток у детей с атопической бронхиальной астмой Текст. / А.А. Савченко, Е.И. Пра-хин, JI.M. Куртасова, [и др.] // Российский педиатрический журнал, 2002.-N 2.-С.13-15

107. Савченко, А. А. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой Текст. / А. А. Савченко, J1. М. Куртасова, А. Р. Шмидт // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 17-20.

108. Самсонова, М. И. Распространённость аллергических заболеваний среди детей школьного возраста в Республике Саха (Якутия) Текст. / М. И. Самсонова, М. В. Ханды // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1.-С. 42.

109. Свиридова, В. Влияние рецидивирующей герпетической инфекции на регуляторные Т-клетки у больных бронхиальной астмой Текст. / В. Свиридова // Врач. 2009. - № 2. - С. 69-70.

110. Свустьянинко, А. В. Ты можешь контролировать свою астму Текст. / А. В. Свустьянинко // Аллергология и пульмонология. 2008. - (тематический номер). - С. 246.

111. Сенцова, Т. Б. Иммунные нарушения у детей с бронхиальной астмой Текст. / Т. Б. Сенцова, И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова // Медицинская иммунология. 2007. - № 2. - С. 176-177.

112. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.

113. Сидельникова, В. М. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Текст./ Л.Г. Дадальян, Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих.//Акушерство и гинекология. — 1996. №4. - С. 22-24.

114. Сидорова, И. С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, мико-плазмоз, герпес, цитомегалия Текст. / И. С. Сидорова, Н. Н. Черниенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - Т. 43, № 3. - С. 713.

115. Синопальников, А. И. Бронхиальная астма, ассоциированная с Chlamydophila рпеитотае-инфекцией Текст. / А. И. Синопальников, С. П. Казаков, Ю. Г. Белоцерковская // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - № 3. - С. 233-243.

116. Синопальников, А. И. Бронхиальная астма, инфекция CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE и макролиды: дискусия продолжается Текст. / А. И. Синопальников, Ю. Г. Белоцерковская // Фарматека. 2009. -№ 19.-С. 42-51.

117. Синопальников, А. И. Применение азитромицина у пациентов сбронхиальной астмой и серологическими признаками CHLAMYDOPHILA133

118. PNEUMONIAE-инфекции Текст. / А. И. Синопальников, Ю. Г. Белоцерков-ская // Фарматека. 2007. - № 12. - С. 59-65.

119. Смирнова, А. И. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции Текст. / А. И. Смирнова, Е. П. Колеватых, Е. В. Россихина // Вятский медицинский вестник. 2010. - № 3. - С. 45-50.

120. Смирнова, А. И. Цитомегаловирус возбудитель оппортунистических инфекций Текст. / А. И. Смирнова, Е. В. Россихина // Вятский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 36-44.

121. Смирнова, С. В. Показатели иммунного статуса и метаболизм лимфоцитов крови при бронхиальной астме Текст. / С. В. Смирнова, С. Г. Шагарова // Сибирское медицинское обозрение. 2010. - № 5. - С. 23-25.

122. Современные аспекты лечения внутриутробных инфекций у новорожденных Текст. / Н. А. Tenne, Н. А. Белоусова, Е. В. Мельникова [и др.] // Эпидемиол. инфекц. болезни. — 1997. № 1. - С. 23-26.

123. Современные показатели распостраненности бронхиальной астмы у детей Текст. / М. Е. Дрожжев [и др.] // Пульмонология. 2002. - № 1. -С. 42-46.

124. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных бронхиальной астмой Текст. / О. В. Артемьева, Л. Д. Серова, В. Ф. Семенков [и др.] // Клиническая медицина. 2001. - № 10. - С. 21-23.

125. Состояние иммунной системы детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания Текст. / Н. И. Петрук, Н. А. Тюрин, Л. Г. Кузьменко [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. 1999. - № 2. - С. 12-23.

126. Страчунский, Л. С. Современная антимикробная химеотерапия Текст. / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. М., 2004. - 448 с.

127. Сукоян, Г. В. Нейрогормональные и иммунные нарушения у подростков с бронхиальной астмой Текст. / Г. В. Сукоян, К. И. Пагава, И. Г. Мамучишвили // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 5. - С. 31-34.

128. Султанова, Н. Г. Анализ межсистемного взаимодействия ряда нейроиммунных показателей при атопической бронхиальной астме у детей Текст. / Н. Г. Султанова // Пульмонология. 2010. - № 3. - С. 62-66.

129. Трахтман, П. Е. Современные подходы к лечению цитомегалови-русной инфекции Текст. : клиническая лекция / П. Е. Трахтман, А. Н. Балашов, Е. А. Пашанов // Проблемы репродукции. 2005. 4. - С. 47-50.

130. Тулебеков, Б. Т. Иммуногенетические аспекты бронхиальной астмы у детей в кыргызской популяции Текст. / Б. Т. Тулебеков, М. Е. Ашира-лиев, Б. Д. Кудаяров Б.Д // Астма. 2005. - № 1-2. - С. 40-41.

131. Хайдуков, С. В. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести Текст. / С. В. Хайдуков, А. В. Зурочка, Л. В. Рябова // Медицинская иммунология. 2009. - № 2-3. - С. 169-176.

132. Хаитов, М. Р. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы Текст. / М. Р. Хаитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. № 4. - С. 84-93.

133. Хаитов, М. Р. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы Текст. / М. Р. Хаитов // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 58-65.

134. Хаитов, М. Р. Технология ШЧА1. Возможности применения бПША для подавления репликации респираторных вирусов, основных этиологических агентов приступов бронхиальной астмы Текст. / М. Р. Хаитов, В. С. Акимов // Иммунология. 2005. - № 4. - С. 249-255.

135. Характеристика иммунных нарушений у детей с бронхиальной астмой в разные периоды болезни Текст. / Я. Ю. Иллек, Г. А. Зайцева, А. Н. Токарев [и др.] // Вятский медицинский вестник. 2002. - № 2. - С. 28-31.

136. Харрисон, Т. Р. Внутренние болезни Текст. / Т. Р. Харрисон. -М., 1994. -Т.4.-418 с.

137. Хопкин, Ю. М. Причины атопии Текст. / Ю. М. Хопкин // Аллергология. 1999. - № 3. - С. 3-7.

138. Частота выявления антител к цитомегаловирусу и Т-лимфотропному вирусу человека среди населения Самарской области Текст. / А. В. Жестков, А. И. Косов, И. Л. Давыдкин [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 6. - С. 22-24.

139. Чернецова. Л. Ф. Иммунодефицитные состояния Текст. / Л. Ф. Чернецова, Э.А. Кашуба, О. В. Липская / Тюменский медицинский журнал. -1999.-№ 1.-С.7-8.

140. Черняев, A. JI. Патологическая анатомия хронического обструк-тивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия Текст. / A. JI. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 192197.

141. Черняк, Б. А. Комбинированная иммуно-и фармакотерапия при бронхиальной астме Текст. : методические аспекты / Б. А. Черняк, И. И. Во-ржева // Аллергология. 2000. - № 2. - С. 51-56.

142. Чешик, С. Г. Иммунокоррегирующая терапия цитомегавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста Текст. / С. Г. Чешик // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. 2003. -№4. - С. 181-182.

143. Чучалин, А. Г. Респираторная инфекция и бронхиальная астма Текст. / А. Г. Чучалин, Г. Э. Хаптхаева // Пульмонология. 2008. - № 5. - С. 75-79.

144. Шапорова, Н. JI Стероидрезистентная бронхиальная астма : особенности иммунологического статуса Текст. / Н. JI. Шапорова // Медицинская иммунология. 2004. - № 1. - С. 75-82.

145. Шмелев, Е. И. Респираторная инфекция у больных бронхиальной астмой. Клинико-лабораторная инфекция Текст. / Е. И. Шмелев, Н. Ф. Туманова-Пономарева // Терапевтический архив. 2006. - № 3. - С. 35-39.

146. Шмидт, Е. И. Роль бактерий в аллергии Текст. / Е. И. Шмидт, В. В. Тец // Общая патология / под ред. Г. Б. Федосеева. — СПб.: Изд-во Нор-мед.-2001.-51-78 с.

147. Щуркова, Г. В. Инфицированность детей с бронхиальной астмойцитомегаловирусом и возбудителем микоплазмоза Текст. / Г. В. Щуркова,137

148. A. В. Почивалов //12 национальный конгресс по болезням органов дыхания : тез. докл. Москва, 11-15 ноября 2002 г. - С. 254.

149. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции Текст. / А. П. Обрядина,

150. B. В. Краснов, И. В. Астраханцева и др. // Русский медицинский журнал. -2009. -№ 19. С. 1273-1276.

151. Юлдашева, И. А. Изменения иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой Текст. / И. А. Юлдашева // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 107-109.

152. Юлиш, Е. И. Принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей на фоне различного течения респираторного хламидиоза Текст. / Е. И. Юлиш, Г. С. Гадецкая, А. Г. Степанова // Современная педиатрия. — 2006. — №3, — С. 52-55.

153. Antibody-dependent anti-cytomegalovirus activity of human y8 T cells expressing CD 16 (FcyRIIIa) Text. / L. Couzi, V. Pitard, X. Sicard [et al] // Blood. 2012. - Vol. 119, № 6. - P. 1418-1427.

154. Association of viral and mycoplasma infections with exacerbations of asthma Text. / E. Huhti, T. Mokka, J. Nikoskelainen [et al] // Allergy. 1974. -Vol. 33, №3,-P. 145-149.

155. Associations between nasal torquetenovirus load and Spirometrie indices in children with asthma Text. / M. Pifferi,F. Maggi, E. Andreoli [et al] // The Journal Of Infectious Diseases. 2005. - Vol. 192, № 7. - P 1141-1148.

156. Asthma bronchiale Exazerbation durch Virusinfektionen bei Kindern Text. // Pneumologie (Stuttgart, Germany). - 2009. - Vol. 63, № 1. - P. 2-3.

157. Blocking induction of T helper type 2 responses prevents development of disease in a model of childhood asthma Text. / J. S. Siegle, N. Hansbro,C. Dong [et al] // Clinical And Experimental Immunology. 2011. - Vol. 165, № 1. -P. 19-28.

158. Cytomegalovirus infection and wheezing in infants Text. / Y. Morisawa, A. Maeda, T. Sato [et al] // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pediatric Society. 2008. - Vol. 50, №5.-P. 654-657.

159. Cytomegalovirus neutralization by hyperimmune and standard intravenous immunoglobulin preparations Text. / C. B. Planitzer, M. D. Saemann, H. Gajek [et al] // Transplantation. 2011. - Vol. 92, № 3. - P. 267-270.

160. Decreased lung function after preschool wheezing rhinovirus illnesses in children at risk to develop asthma Text. / T. W. Guilbert, A. M. Singh, Z. Danov [et al] // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. 2011. - Vol. 128, №3. - P. 532-538.

161. Dietert, R. R. Maternal and childhood asthma: risk factors, interactions, and ramifications Text. / R. R. Dietert // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.).-2011.-Vol. 32, №2.-P. 198-204.

162. Enterovirus 68 infection in children with asthma attacks: virus-induced asthma in Japanese children Text. / S. Hasegawa, R. Hirano, R. Okamo-to-Nakagawa [et al] // Allergy. 2011. - Vol. 66, № 12. - P. 1618-1620

163. Epstein-Barr virus infection is not associated with development of allergy in children Text. / A. Sidorchuk, F. Lagarde, G. Pershagen [et al] // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2003. - Vol. 22, № 7. - P. 642-647.

164. Evaluation of the new architect cytomegalovirus immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgG avidity assays Text. / K. Lagrou, M. Bodeus, M. Van Ranst, P. Goubau // Journal Of Clinical Microbiology. 2009. - Vol. 47, № 6. - P. 16951699.

165. Exposure to foodborne and orofecal microbes versus airborne viruses in relation to atopy and allergic asthma: epidemiological study Text. / P. M. Matricardi, F. Rosmini, S. Riondino [et al] // BMJ. 2000. - Vol. 320, № 12. - P. 412-417.

166. Family-based association study of Tim-1 and Tim-3 gene polymorphisms with childhood asthma in Chinese trios Text. / Q. W. Wu, P. C. Cai, L. Wang [et al] // International Archives Of Allergy And Immunology. 2009. - Vol. 150, №3.-P. 252-260.

167. Gavala, M. L. Rhinoviruses, allergic inflammation, and asthma Text. / M. L. Gavala, P. J. Bertics, J. E. Gern // Immunological Reviews. 2011. - Vol. 242, № l. - p. 69-90.

168. Holt, P. G. Virus infection and allergy in the development of asthma: what is the connection? Text. / P. G. Holt, D. H. Strickland, P. D. // Current Opinion In Allergy And Clinical Immunology. 2012. - Vol. 12, № 2. - P. 151-157.

169. Immune responses of airway neutrophils are impaired in asthma Text. / K. J. Baines, J. L. Simpson, R. J. Scott, P. G. Gibson // Experimental Lung Research. 2009. - Vol. 35, № 7. - P. 554-569.141

170. Infection with certain herpesviruses in bronchial asthma patients Text. / M. Darwish, E. S. Abou Gamrah, M. F. Helmy [et al] // The Journal Of The Egyptian Public Health Association. 1988. - Vol. 63, № 5. - P. 291-299.

171. Influence of human cytomegalovirus infection on the NK cell receptor repertoire in children Text. / A. Monsiváis-Urenda, D. Noyola-Cherpitel, A. Hernández-Salinas [et al] // European Journal Of Immunology. 2010. - Vol. 40, № 5.-P. 1418-1427.

172. Interleukin-11: stimulation in vivo and in vitro by respiratory viruses and induction of airways hyperresponsiveness Text. / O. Einarsson, G. P. Geba, Z. Zhu [et al] // The Journal Of Clinical Investigation. 1996. - Vol. 97, № 4. - P. 915-924.

173. Is respiratory viral infection really an important trigger of asthma exacerbations in children? Text. / S. L. Lee, S. S. Chiu, P. J. Malik [et al] // European Journal Of Pediatrics. 2011.-Vol. 170, № 10.-P. 1317-1324.

174. Jackson, D.J. The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception Text. / D. J. Jackson, R. F. Lemanske // Jr, Immunology And Allergy Clinics Of North America. 2010. - Vol. 30, № 4. - P. 513-522.

175. Korppi, M. Are responses to treatment virus-specific in wheezing children? Text. / M. Korppi // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. -2007.-Vol. 119, №6.-P. 1561-1562.

176. Lazzaro, T. Respiratory syncytial virus infection and recurrent wheeze/asthma in children under five years: an epidemiological survey Text. / T. Lazzaro, G. Hogg, P. Barnett // Journal Of Paediatrics And Child Health. 2007. -Vol. 43, № 1-2.-P. 29-33.

177. Namboodiri, A. M. The human cytomegalovirus TRL11/IRL11-encoded FcyR binds differentially to allelic variants of immunoglobulin Gl Text. / A. M. Namboodiri, J. P. Pandey // Archives Of Virology. 2011. -Vol. 156, № 5. -P. 907-910.

178. Neutralizing activity of saliva against cytomegalovirus Text. / F. M. Saccoccio, M. K. Gallagher, S. P. Adler, M. A. McVoy // Clinical And Vaccine Immunology: CVI. 2011. - Vol. 18, №9.-P 1536-1542.143

179. Persistence of rhinovirus RNA and IP-10 gene expression after acute asthma Text. / L. G. Wood, H. Powell, T. Y. Grissell [et al] // Respirology (Carlton, Vic.). 2011. - Vol. 16, № 2. - P. 291-299.

180. Persistent CMV infection correlates with disease activity and dominates the phenotype of peripheral CD8+ T cells in psoriasis Text. / M. Weitz, C. Kiessling, M. Friedrich [et al] // Experimental Dermatology. 2011. - Vol. 20, № 7.-P. 561-567.

181. Polymorphisms of the PTGDR and LTC4S influence responsiveness to leukotriene receptor antagonists in Korean children with asthma Text. / M. J. Kang, J. W. Kwon, B. J. Kim [et al] // Journal Of Human Genetics. 2011. - Vol. 56, № 4. - P. 284-289.

182. Prevalence of viral respiratory tract infections in children with asthma Text. / N. Khetsuriani, N. N. Kazerouni, D. D. Erdman [et al] // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. 2007. - Vol. 119, № 2. - P. 314-321.

183. Respiratory picornaviruses and respiratory syncytial virus as causative agents of acute expiratory wheezing in children Text. / T. Jartti, P. Lehtinen, T. Vuorinen [et al] // Emerging Infectious Diseases. 2004. - Vol. 10, № 6. - P. 1095-0101.

184. Role of viruses and atypical bacteria in asthma exacerbations among children in Oporto (Portugal) Text. / M. Joao Silva, C. Ferraz, S. Pissarra [et al] // Allergologia Et Immunopathologia. 2007. - Vol. 35, № 1. - P. 4-9.

185. Strannegard, I. L. Epstein-Barr virus antibodies in children with atopic disease Text. / I. L. Strannegard, O. Strannegard // International Archives Of Allergy And Applied Immunology. 1981. - Vol. 64, № 3. - P. 314-319.

186. T and B cell status in bronchiolitis and bronchial asthma Text. / A. Kaushik, I. K. Sharma, R. K. Gupta [et al] // Indian Pediatrics. 1990. - Vol. 27, №9. -P. 939-944.

187. The effect of single and multiple infections on atopy and wheezing in children Text. / N. M. Alcantara-Neves, R. V. Veiga, V. C. Dattoli [et al] // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. 2012. - Vol. 129, № 2. - P. 359367.

188. The impact of viral respiratory infection on the severity and recovery from an asthma exacerbation Text. / A. B. Chang, R. Clark, J. P. Acworth [et al] // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2009. - Vol. 28, № 4. - P. 290-294.

189. The role of cytokines and chemokines in severe respiratory syncytial virus infection and subsequent asthma Text. / R. Zeng, G. Li, N. Li [et al] // Cytokine.-2011.- Vol. 53, № l.P. 1-7.

190. Valoración del sistema inmunológico en pacientes con asma bronquial alérgica Text. / D. Aguilar Angeles, E. Serrano, S. Tenorio, S. Estrada Parra // Revista Alergia México. 1987. - Vol. 34, №3.-P. 55-62.

191. Viruses and atypical bacteria associated with asthma exacerbations in hospitalized children Text. / A. F. Maffey, P. R. Barrero, C. Venialgo [et al] // Pediatric Pulmonology. 2010. - Vol. 45, № 6. - P. 619-625.

192. Viruses and bacteria in acute asthma exacerbations—a GAA2 LENDARE systematic review Text. / N. G. Papadopoulos, I. Christodoulou, G. Rohde [et al] // Allergy. 2011. - Vol. 66, № 4. - P. 458-468.

193. Weekly monitoring of children with asthma for infections and illness during common cold seasons Text. / J. P. Olenec, W. K. Kim, W. M. Lee [et al] // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. 2010. - Vol. 125, № 5. - P. 1001-1006.

194. Wu, P. Expert Review Of Anti-Infective Therapy Text. / P. Wu, T. V. Hartert // Expert Rev Anti Infect Ther. 2011. - Vol. 9, № 9. - P 731-745.