Клинико-иммунологические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.12, кандидат наук Мелехина, Юлия Эммануиловна

• Мелехина, Юлия Эммануиловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мелехина, Юлия Эммануиловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 4 ГЛАВА 1 КАНДИДОЗ ПИЩЕВОДА. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

ПРОБЛЕМЫ

1.1 Современные данные о распространенности кандидоза слизистых оболочек

1.2 Этиология и патогенез кандидоза пищевода

1.3 Факторы риска и фоновые заболевания поверхностного кандидоза

1.4 Иммунопатогенез поверхностного кандидоза

1.5 Современные данные о клинических и эндоскопических признаках кандидоза пищевода

1.6 Лечение поверхностного кандидоза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Характеристика обследованных больных

2.3 Методы обследования больных

2.4 Клиническое исследование

2.5 Инструментальное исследование

2.6 Микологическое исследование

2.7 Методы определения чувствительности

2.8 Критерии диагностики рецидивирующего кандидоза пищевода

2.9 Иммуногистохимическое обследование

2.10 Иммунологическое обследование

2.11 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Частота рецидивирующего кандидоза пищевода

3.2 Характеристика групп обследованных больных

3.3 Клинические и биохимические показатели у больных исследуемых и контрольных групп

3.4 Фоновые заболевания и факторы риска у больных рецидивирующим кандидозом пищевода

3.5 Спектр возбудителей у больных рецидивирующим кандидозом пищевода

3.6 Чувствительность Candida spp. к флуконазолу и вориконазолу in vitro

у больных рецидивирующим кандидозом пищевода

3.7 Клинические и эндоскопические признаки рецидивирующего канди-доза пищевода

3.8 Иммуногистохимические показатели у больных рецидивирующим кандидозом пищевода

3.9 Иммунологические показатели у больных рецидивирующим кандидозом пищевода

3.10 Лечение рецидивирующего кандидоза пищевода

3.11 Результаты лечения

3.12 Клинические случаи рецидивирующего кандидоза пищевода у

разных категорий больных

ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Частота грибковых заболеваний за последние десятилетия значительно возросла, главным образом из-за увеличивающегося количества иммуноскомпрометированных пациентов: ВИЧ - инфицированных, реципиентов трансплантатов органов и тканей, онкологических больных и др. (Delsing С.Е., 2012). Полагают, что в ближайшие годы частота микозов будет увеличиваться, в том числе в связи с внедрением новых медицинских технологий (Cuenca-Estrella Manuel, 2012). Кандидоз пищевода (КП) -распространённый поверхностный микоз у ВИЧ - инфицированных больных, частота которого в Европейских странах составляет 1,56/100000 населения (Denning D.W., 2014), в России распространённость КП у этих пациентов составила 9,42 на 100000 населения (Климко Н.Н. и соавт., 2014). Кроме того, КП выявляют у 1 - 2% пациентов общего профиля, 5 - 10% больных сахарным диабетом (СД) 1 типа и 2,5% больных СД 2 типа (Осадчук М.А., 2012, Шевяков М.А., 2013). Известно, что, несмотря на проводимую антифунгальную терапию, частота рецидивов КП составляет от 30 до 100% (М.А. Шевяков, 2010).

Проблема рецидивирующего кандидоза пищевода (РКП) у больных без ВИЧ инфекции в нашей стране изучена недостаточно. РКП снижает качество жизни пациентов, ведёт к таким тяжёлым осложнениям, как стриктура и пищеводное кровотечение, а также увеличивает затраты на лечение. Факторы риска и фоновые заболевания РКП не исследованы. Этиология заболевания не определена. Не изучена чувствительность возбудителя к противогрибковым препаратам in vitro. Нет данных об особенностях клинических и эндоскопических проявлений, а также о причинах рецидивирования заболевания. Известно, что проявление и тяжесть грибковых инфекций зависят от состояния иммунитета, однако роль нарушений местного и системного иммунитета в патогенезе заболевания РКП до настоящего времени остается недостаточно ясной (Romani L., 2010). Эффективность лечения рецидива и противорецидивная терапия у боль-

ных с РКП не определены. Это явилось предпосылкой настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования. Оппортунистические микозы, в том числе РКП являются частым осложнением у иммуноскомпроме-тированных пациентов. При этом распространённость РКП, фоновые заболевания, факторы риска и этиология не определены. Не существует общепринятого алгоритма диагностики и лечения РКП. Роль врожденных и приобретенных факторов иммунной системы, регулирующих устойчивость к рецидивирующей микотической инфекции пищевода, до настоящего времени остается неясной. Таким образом, изучение клинико-иммунологических особенностей рецидивирующего кандидоза пищевода является актуальной проблемой современной медицины.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода.

Задачи исследования:

1. Определить фоновые заболевания и факторы риска развития рецидивирующего кандидоза пищевода.

2. Изучить этиологию рецидивирующего кандидоза пищевода и чувствительность возбудителей in vitro к флуконазолу и вориконазолу.

3. Изучить клинические и эндоскопические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода.

4. Оценить местный иммунитет с помощью иммуногистохимического исследования биоптатов слизистой оболочки пищевода и определить иммунологический статус пациентов с рецидивирующим кандидозом пищевода.

5. Определить эффективность лечения рецидива и противорецидивной терапии рецидивирующего кандидоза пищевода.

Научная новизна:

Впервые определены факторы риска развития рецидивирующего канди-доза пищевода у пациентов без ВИЧ инфекции.

Изучена этиология рецидивирующего кандидоза пищевода, определена чувствительность возбудителей in vitro к флуконазолу и вориконазолу.

Изучены клинические проявления и эндоскопические признаки рецидивирующего кандидоза пищевода.

Впервые с применением современных иммуногистохимических методов были изучены особенности показателей местного иммунитета и проведен анализ иммунного статуса при рецидивирующем кандидозе пищевода.

Определена эффективность лечения рецидива и противорецидивной терапии кандидоза пищевода.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений об этиологии, патогенезе заболевания, иммунологических особенностях рецидивирующего кандидоза пищевода, а также причинах развития рецидива. Основным возбудителем РКП является Candida albicans, чувствительный in vitro к флуконазолу и вориконазолу. Выявлены существенные изменения имму-нореактивности у пациентов с рецидивирующим течением болезни в фазе обострения. Установлена роль нарушения функции щитовидной железы как фактора риска рецидива КП.

Разработана схема лечения рецидива кандидоза пищевода, а также доказана эффективность длительной антимикотической противорецидивной терапии.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование явилось проспективным по времени сбора данных и формированию выборки, динамическим по временным параметрам и обсервационным по отсутствию или наличию вмешательства. Исследование выполнено в течение 2004 - 2014 гг. Объект исследования - пациенты с рецидиви-

рующим кандидозом пищевода. Использовали клинические, лабораторные (серологические, микробиологические, патоморфологические, иммунологические, иммуногистохимические, физико-химические) и инструментальные методы диагностики. Проводили статистическую обработку результатов.

Диссертация выполнена на базе микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П.II. Кашкина (директор - д.б.н., профессор Васильева II. В.) и на кафедре клинической микологии, аллергологии и иммунологии (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор Климко H.H.) ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту:

1. Рецидивирующий кандидоз пищевода возникает преимущественно у женщин с заболеваниями щитовидной железы (43%) с гипофункцией: аутоиммунным тиреоидитом, диффузным нетоксическим зобом и диффузно-узловым зобом.

2. Возбудителем рецидивирующего кандидоза пищевода является Candida albicans (99%), чувствительный in vitro к флуконазолу и вориконазолу.

3. Рецидивирующий кандидоз пищевода развивается на фоне нарушений местного (снижение CD3+ и CD68+, а также преобладание CD4+ и CD8+ клеток в эпителии пищевода и подлежащей ткани) и системного иммунитета (снижение абсолютного числа CD3+, CD4+, CD8+ и CD 16+ лимфоцитов; уменьшение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов; усиление спонтанного синтеза ИФН-у и повышение выработки ИЛ-10).

4. Для купирования рецидива кандидоза пищевода необходимо применение флукопазола по 150 мг в сутки в течение четырёх недель, а для предотвращения рецидива - по 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки включенных в исследование пациентов, использованием совре-

менных методов сбора и обработки первичных материалов, адекватным применением статистической обработки информации с помощью пакета прикладных программ StatSoft Statistica v.6.0 for Windows (StatSoft, Tulsa, Okla). Для проведения исследования применяли современные методики, лабораторные исследования проводили по рекомендациям производителей на сертифицированном, откалиброванном оборудовании в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Каш-кина ГОУ ДПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова. Достоверность работы подтверждается публикацией её результатов в рецензируемых научных изданиях.

Основные положения диссертации представлены, доложены и обсуждены на международных конференциях: 3rd Trends in Medical Mycology - 2007 г., 12th ASM Conference on Candida and Candidiasis - 2014 г., IX Всемирном конгрессе по иммунопатологии и респираторной аллергии - 2014 г., а также на ежегодных Всероссийских научно-практических конференциях по медицинской микробиологии и клинической микологии: IX - XVII Кашкинские чтения (Санкт-Петербург - 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 гг.)

По результатам исследования опубликованы 24 научные работы, из них 6 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Результаты исследования внедрены в практическую работу микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Ленинградской областной клинической больницы, ФГУЗ Клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России, а также в педагогический процесс кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии, кафедры медицинской микробиологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор самостоятельно провел обследование, лечение и динамическое наблюдение 232 больных, а также составил аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, выполнил статистический

анализ полученных данных, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 59 отечественных и 137 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 16 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1 КАНДИДОЗ ПИЩЕВОДА. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные данные о распространенности кандидоза слизистых оболочек и рецидивирующем течении

Значительное увеличение оппортунистических микотических инфекций во всем мире представляет серьёзную медико-социальную проблему. В течение последних десятилетий в связи с совершенствованием методов лечения имеет место отчетливая тенденция к росту числа заболеваний, вызываемых микроми-цетами. Наиболее часто, оппортунистические инфекции встречаются у иммуно-скомпрометированных больных [19, 59, 62, 91, 188]. Отмечают увеличение числа как поверхностных, так и инвазивных микозов у пациентов без явных иммунологических нарушений, прежде всего у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), длительно получающих массивную антибактериальную терапию, больных с декомпенсированным сахарным диабетом и некоторых других категорий пациентов [7, 10, 65, 90, 190, 192]. Инфекционный процесс, вызываемый грибами Candida spp., может проявляться как относительно безобидными поверхностными поражениями слизистых оболочек, так и угрожающими жизни инвазивными микозами, при которых могут поражаться практически любые органы [27, 48].

Существуют две основные формы кандидоза: поверхностный и инвазив-ный. К повехностным формам кандидоза относят: орофарингеальный кандидоз (ОФК), кандидоз пищевода (КП) и вульвовагинальный кандидоз. ОФК и КП наиболее часто встречаются у ВИЧ инфицированных пациентов и других категорий больных с системными иммунодефицитами. Применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) привело к снижению заболеваемости кан-дидозом полости рта и пищевода у данной категории больных. [135,170].

У пациентов после химиотерапии ОФК встречается в 30% случаев, хронический рецидивирующий ОФК зарегистрирован у 24%-60 % людей, имеющих зубные протезы, и встречается в несколько раз чаще у женщин, чем у мужчин [54, 79]. По данным литературы частота встречаемости ОФК у этой категории больных составляет от 7% до 93% в зависимости от групп пациентов, диагностических критериев и методов обследования [101, 137].

Многие исследователи считают, что распространенность инфекции на слизистых оболочках может быть различна в зависимости от состояния иммунной системы индивидуума [61]. Например, в то время как острый вульвоваги-нальный кандидоз в 20% - 30% случаях встречается у здоровых женщин репродуктивного возраста, орофарингеальный кандидоз (ОФК) и кандндоз пищевода наиболее часто наблюдаются у иммуноскомпрометированных пациентов. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз остаётся значимой проблемой у женщин детородного возраста [97]. Хронический рецидивирующий кандидоз гениталий (ХРКГ) характеризуется количеством обострений заболевания не менее 4 эпизодов в течение года [23, 24]. Результаты проспективного клинического исследования, выполненного в НИИ медицинской микологии, указывают на то, что при ХРКГ грибы Candida albicans остаются доминирующими возбудителями и составляют 83% от общего количества выделенных изолятов грибов [24]. В отличие от ОФК и КП, вульвовагинальный кандидоз - мультифакторное заболевание. Со слизистой влагалища Candida spp. выделяют у 10 - 30% здоровых небеременных женщин. В многочисленных исследованиях отмечено, что антибактериальная терапия сопровождается кандидоносительством или возникновением кандндоза гениталий у 18 - 40% больных [12]. Доказано, что страдающие кан-дидозом гениталий женщины не более восприимчивы к другим формам кандндоза, чем женщины в общей популяции [24]. В связи с этим в последние годы вульвовагинальный кандидоз перестали относить к СПИД - индикаторным заболеваниям. Хроническое рецидивирующее течение этого заболевания и сложности в лечении являются проблемой в практике акушера-гинеколога [22].

В современной классификации к СПИД - индикаторным заболеваниям, возникающим при снижении CD4 меньше 200 кл/мл, относят кандидоз пищевода, который обычно сочетается с орофарингеальным кандидозом.

Кандидоз пищевода (КП) является примером оппортунистической инфекции. В последнее время значительно увеличилась распространенность КП. Высокая распространенность КП у пациентов со СПИДом указывает на значимую роль клеточного иммунитета в защите слизистой пищевода от инвазии Candida spp. У ВИЧ-инфицированных пациентов КП может быть первым проявлением стадии СПИД и, как правило, возникает при содержании CD4 клеток ниже 100200 кл/мл [96]. Неадекватный иммунный ответ, в частности гипопродукция секреторного иммуноглобулина А, интерферона - гамма может способствовать колонизации грибов рода Candida на слизистых оболочках [145, 147]. Заболевание развивается бессимптомно примерно в 43 - 50% случаев, особенно на ранних стадиях болезни, причем даже у ВИЧ-инфицированных больных [20]. Хотя КП может сочетаться с орофарингеальным кандидозом, в 66 % случаев пищевод поражается изолированно. По данным I-Ioshino Е, Larner AJ, Lendrum R., длительное лечение омепразолом и блокаторами Н2 гистаминовых рецепторов (цимети-дин, ранитидин) могут способствовать развитию КП. Описаны случаи ЮЛ как осложнение ингаляционной стероидной терапии по поводу бронхиальной астмы. [15]. Заболевание может приобретать хроническое рецидивирующее течение или быть источником инвазивного кандидоза, который характеризуется тяжестью клинических проявлений с высокой летальность (30-70%) [112].

КП характеризуется дисфагией, гиперсаливацией, ретростернальными болями, снижением массы тела, тошнотой, рвотой и изжогой [92]. Эпигастральные боли редко являются характерным признаком. Одинофагия может привести к отказу от приема пищи и даже истощению [93]. У пациентов со СПИДом заболевание в 43 - 50% случаев может протекать бессимптомно, несмотря на обширную инвазию микромицетами [88]. Для заболевания характерны следующие осложнения: стриктуры, геморрагии, прободение, аортально-желудочной фис-

тула, иногда может быть обширный некроз, разрушающий слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта [146].

Для установления диагноза в настоящее время используют эндоскопический метод в сочетании с морфологическими и культуральными исследованиями, который является не только быстрым и очень чувствительным методом, но и позволяет дифференцировать различные причины эзофагита [11, 88]. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с рефлюкс - эзофагитом и эзофа-гитом, вызванным вирусной инфекцией (цитомегаловирус или вирус простого герпеса). У пациентов со СПИДом часто встречается микст - инфекция [92, 137].

Тем не менее, в литературе практически нет данных о рецидивирующем кандидозе пищевода у больных в отличие от орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода. В этих работах не представлена распространённость рецидивирующего кандидоза пищевода, работы касаются случайно выявленных эпизодов рецидива кандидоза пищевода.

1.2 Этиология и патогенез кандидоза пищевода

Грибы рода Candida считаются основными оппортунистическими патогенами, способными вызывать серьезные госпитальные инфекции [134, 141]. Приблизительно 15 % всех госпитальных инфекций и более чем 72 % всех внутрибольничных грибковых инфекций вызвано Candida spp. [161]. Однако инфекция может быть вызвана и другими видами: С. tropicalis, С. parapsilosis, С. b'usei, С. hisitaniae, C.glabrata, C.dubliniensis [81]. Всего выделено около 200 видов рода Candida. Из них лишь некоторые могут вызывать заболевания у человека. Candida spp. - представитель нормальной мик-робиоты человека [35]. Грибы Candida spp. встречаются повсеместно, они часто контамшшруют почву, воду, углеводсодержащие продукты питания, бытовые поверхности [48].

Candida albicans остается самым частым возбудителем орофарингеально-го кандидоза и КП (80% - 90%) [131, 19]. При микроскопии мазка-отпечатка со слизистой оболочки пищевода колония состоит из овальных, почкующихся клеток размером 6010 мкм в диаметре. По периферии колоний могут встречаться нити псевдомицелия. На рисовом агаре формирует толстостенные хламидос-поры. В сыворотке крови за 2 - 3 часа при 37°С образуются многочисленные ростковые трубки и нити псевдомицелия.

В поражённых тканях гриб существует как в виде почкующихся клеток, так и в виде ростковых трубок, псевдомицелия и истинного мицелия [11]. У человека и животных носительство грибов рода С. albicans на слизистой ротовой полости встречается в 46 - 52%, примерно в 17% случаев обнаруживаются в детрите гастродуоденальных язв, из кишечника - до 80%, на коже - 9,5% на слизистой влагалища - 40% во время беременности - до 30 - 85% [36].

Дрожжеподобные грибы Candida spp. могут попадать на слизистую пищевода из полости рта. Среди пациентов без ВИЧ инфекции поверхностный кандидоз чаще встречается у новорожденных, пожилых, пациентов с инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, лейкемией, неоплазиями, при применении стероидов, антибактериальной и радиационной терапии [163, 137]. Известно, что существуют значительные различия в развитии, диагностике и лечении кандидоза у ВИЧ-инфицированных и у пациентов без ВИЧ инфекции [166]. По данным ряда авторов, наблюдается увеличение не-albicans видов у ВИЧ-инфицированных пациентов [159]. Некоторые авторы отмечают преобладание у ВИЧ-позитивных пациентов С. b-usei, C.glabrata, C.dubliniensis [19]. Исследования же, проведённые в Англии, Бразилии, США, говорят о преобладании С. albicans у пациентов без ВИЧ-инфекции [56]. Кандидоз пищевода у этих больных характеризуется рецидивирующим течением, резистентностью к проводимой антифунгальной терапии. При сравнении генотипов штаммов Candida spp. у ВИЧ-инфицированных и пациентов без ВИЧ при орофаринге-альном кандидозе и кандидозе пищевода установлена одинаковая частота встречаемости, что вероятно связано не с вирулентными штаммами, а с пару-

шениями в иммунной системе [58, 44, 108]. При наличии клинических проявлений Candida spp. обнаруживается при микроскопическом и культуральном исследовании более чем в 90 % случаев.

При колонизации организма Candida spp., в отличие от кандидоноси-тельства, имеет место адгезия клеток гриба к эпителию пищевода. Прикрепление к слизистой оболочке является одним из условий для дальнейшей инвазии микроорганизма в подлежащие ткани. Способность к адгезии у представителей различных видов Candida spp. значительно различается; наиболее высока эта способность у С. albicans, С.tropicalis, C.dubliniensis; наименьшая -у Candida glabrata, Candida krusei [11]. В качестве защитного барьера, препятствующего прикреплению микроорганизма к слизистой оболочке, важную роль играет муцин - гликопротеин клеточной стенки эпителиальных клеток. Факторы агрессии этих микроорганизмов включают протеазы и гликозидазы, способные интенсивно расщеплять муцин.

Важную роль в патогенезе грибковых инфекций играют факторы вирулентности, способствующие выживанию грибов в организме человека и возникновению заболевания. Тяжёлые инфекции наиболее часто выявляются у пациентов с ожогами, у новорожденных с низким весом, у пациентов со злокачественными новообразованиями, при применении внутрисо-судистых катетеров, и у пациентов в послеоперационный период, особенно после трансплантации [1, 10].

Как фактор вирулентности рассматривают способность к быстрому образованию нитей псевдомицелия; эта особенность в наибольшей степени выражена у С. albicans [1]. На основании литературных данных выделяют следующие факторы патогенности микромицетов рода Candida: адгезия грибов к тканям хозяина; трансформация грибов в псевдомицелиальную форму с последующим внедрением в ткани хозяина; синтез грибами гидролитических энзимов, таких, например, как секретируемые аспартил-протеиназы и фосфолипазы, вызывающие повреждение тканей; микоген-ная сенсибилизация макроорганизма за счёт обладающих свойствами ал-

лергенов алкогольдегидрогеназы и кислого Р2-протеина гриба; фенотипи-ческая изменчивость, которая может играть роль в процессах адаптации грибов к различным анатомическим нишам хозяина; токсигенность за счёт гемолизина; подавление Candida spp. облигатной микробиоты пищевода хозяина и способность к формированию микст-инфекции [31, 35, 36, 44, 52, 102]. Также развитие заболевания во многом зависит от иммунного и гормонального статусов организма.

Вид Candida spp. весьма четко коррелирует с чувствительностью к анти-микотикам. Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS) опубликован перечень стандартизированных методов и критериев устойчивости Candida spp. in vitro [142]. Разрабатываются и другие методы, основанные на диффузии в агаре или проточной цитофлюориметрии [16, 33]. В настоящее время общепринятыми методами определения чувствительности грибов рода Candida к антимикотическим препаратам являются методы CLSI М - 21А и CLSI М - 44А [11, 66, 67]. Первый метод является методом серийных разведений, второй - диско-диффузионным методом. Представленные литературные данные свидетльствуют, что устойчивость Candida spp. in vitro к противогрибковым средствам довольно широко распространена [162, 81, 70]. Приводятся данные об устойчивости выделяемых штаммов Candida spp. (от 5 до 56%) к флуконазолу. Резистентность к кетоконазолу и итраконазолу встречается значительно реже и ее частота колеблется от 0 до 25% [16]. К флуконазолу и итраконазолу чувствительно подавляющее большинство штаммов: С. albicans, С. tropicalis, С. parapsilosis. Практически все штаммы С. kntsei первично устойчивы к флуконазолу [15]. Большинство изолятов С. glabrata отличается дозозависимой чувствительностью, а 15% - резистентностью к флуконазолу. 46% изолятов С. glabrata и 31% С. krusei резистентны к итраконазолу, а большинство остальных штаммов этих видов отличаются дозозависимой чувствительностью [5, 173]. Увеличение Candida spp., не относящихся к С. albicans, может быть связано с широким применением флуконазола [98, 87]. Также сообщалось о редких случаях резистентности возбудителя к амфотерицину В [16,

123]. Были выявлены штаммы, устойчивые к таким современным противогрибковым препаратам как эхинокандины и триазолы (вориконазолу, позаконазолу) [16,124]. Отмечено, что на частоту выявления резистентных штаммов влияют степень иммунодефицита, предыдущая противогрибковая терапия, характер исследования (проспективное или одномоментное), распространенность видов, отличных от Candida albicans и лабораторный метод определения чувствительности [11, 148].

1.3 Факторы риска и фоновые заболевания поверхностного кандидоза

Благоприятные условия для развития инфекционного процесса создают различные нарушения физиологических, анатомических и иммунологических механизмов защиты организма [21]. В качестве факторов, провоцирующих возникновение рецидивирующего кандидоза пищевода можно назвать использование антибиотиков, ингаляционных или инъекционных кортикостероидов, препаратов, угнетающих желудочную секрецию, сахарный диабет, злокачественные новообразования, пожилой возраст, нарушение моторики пищевода, ахала-зию пищевода, энтеральное и особенно парентеральное питание, курение и др. [3, 33, 40, 49, 106, 160, 169, ]. При сахарном диабете повышенный уровень глюкозы в крови способствует росту грибов [21]. Известно, что при этом заболевании снижен хемотаксис нейтрофилов, фагоцитарная и киллинговая способность, особенно во время гнпергликемии [50]. Гипофункция паращитовидных желез и надпочечников приводит к нарушению кальциево-фосфорного обмена, что вызывает скрытую спазмофилию пищевода, тем самым снижая его местные защитные возможности [21].

Нарушения метаболических процессов в организме, недостаток белка, низкая каллорийность пищи влияют на состояние иммунной системы и создают предпосылки для развития кандидоза [21]. Некоторые авторы указывают, что метаболические и нутритивные расстройства, гипоперфузия в спланхническом бассейне могут способствовать поражению мукоцилиарного барьера, что при-

водит к колонизации или избыточному размножению грибов [14, 154]. Известно, что десквамированный плоский эпителий кожи и слизистых оболочек, а также продукты кожных и сальных желез являются хорошей питательной средой для жизнедеятельности грибов [14]. К факторам риска относится снижение кислотности желудочного сока (рН 7,4 является оптимальной для роста грибов Candida, а при сдвиге рН до 4,5 рост грибов полностью угнетается) [21]. Реф-люкс кислого желудочного содержимого в пищевод снижает вероятность заболевания КП [25]. Сообщается о случаях, где предрасполагающим фактором явилась терапия омепразолом — средством, эффективно угнетающим кислотность желудка [51]. В развитии кандидоза пищевода большую роль играют местные факторы риска: ахалазия кардии, ожоги и операции на пищеводе, рак, дивертикулез, наличие пищеводно-желудочного зонда, дисфункция пищевода на фоне прогрессирующей склеродермии, спонтанная перфорация (синдром Бурхаве) [33]. Особое значение отводится лечению ульцерогенными препаратами [33]. Описаны случаи кандидоза пищевода как осложнение ингаляционной стероидной терапии по поводу бронхиальной астмы [84, 89]. Глюкокорти-костероиды (ГКС) оказывают множество сложных количественных и качественных иммуносупрессорных эффектов, которые включают в себя клеточный иммунодефицит, повышающий склонность организма к грибковым инфекциям [8]. ГКС влияют практически на все типы клеток, ответственных за иммунитет и воспаление. Они способствуют более быстрому перераспределению лимфоцитов по кровотоку, снижая образование Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+. Через 4 часа после внутривенно капельного введения 400 мг гидрокортизона отмечается более чем на 50% снижение количества циркулирующих лимфоцитов, число моноцитов уменьшается более чем на 40%, подавляется функция естественных киллеров. Данный эффект сохраняется на протяжении 24 часов [8]. Также отмечается снижение секреции интерлейкина - 2 (ИЛ-2), ИЛ - 12, фактора некроза опухоли - а и интерферона - у (ИФН - у) и повышение секреции ИЛ - 4, ИЛ-5 и ИЛ-10 [153]. Глюкокортикостероиды нарушают функции нейтрофилов, су-прессируют миграцию, фагоцитоз, окислительный взрыв, дегрануляцию, про-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мелехина, Юлия Эммануиловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонов А.Г. Клинические рекомендации по профилактике и лечению грибковых инфекций у новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. / А.Г. Антонов, И. В. Никитина, С.Д. Митрохин // Неонато-логия. 2013 -Т.2.

2. Авалуева Е.Б. Helicobacter pylori и Candida spp. у больных язвенной болезнью: взаимосвязь, молекулярно-генетические особенности и взаимоотношения с микробиотой кишечника / Е.Б. Авалуева, А.Н. Суворов, М.А. Шевяков, Н.В. Барышникова, Ю.П. Успенский // Проблемы медицинской микологии. -2008.-Т. 10, № 1.-С. 16-22

3. Авалуева Е.Б. Грибы рода Candida, алкоголь, курение / Е.Б. Авалуева, М.А.Шевяков // Экология человека - 2010 - №4 - С. 46-53.

4. Авалуева Е.Б. Объем обследования и выбор антифунгального препарата при кандидозе пищевода / Е.Б. Авалуева, М.А. Шевяков // Современная микология в России. -2008.-Т. 2,- С.505-506. .

5. Аравийский Р.А. Диагностика микозов. Пособие для врачей. / Аравийский Р.А, Климко Н. Н, Васильева Н.В. // Издательство СПбМАПО. - 2004.

6. Белые налеты в пищеводе. Диагностика кандидоза, включая дифференциальную / М.А Шевяков, Ю.Л. Авдеенко, Е.В. Бурыгина, О.А. Пуговкина // Проблемы медицинской микологии. - 2013. - №.2. - С.25-27.

7. Веселов А.В. Микробиологические и фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации терапии кандидоза / А.В. Веселов // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Смоленск, 2005.

8. Гудкова Ю. И. Микозы кожи и ее придатков у пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды / Ю.И. Гудкова // Автореферат, канд. мед. наук, Санкт-Петербург. - 2006.

9. Гусева Е.Ю. Иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний

щитовидной железы / Е.Ю. Гусева // Автореф. дисс. канд. мед.наук - 2009. - С. 22.

10. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Российские национальные рекомендации / Под ред. H.H. Кпимко, М. Боргес. - 2010. - Т. 1 — С.92.

11. Блинов Н. П. Кандидозы / Н.П. Блинов, Н.В. Васильева, A.A. Степанова, Г.А. Чилина // Лабораторная диагностика. -2010.

12. Занько С.Н. Вагинальный кандидоз / С.Н. Занько // Охрана материнства и детства. - 2009. - №2 (14). - С.16-20.

13. Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические и фармакологические аспекты / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // РМЖ. - 2002. -Т. 10.-№4. -С. 200.

14. Котлукова Т.В. Лечение грибковых инфекций у хирургических больных/ Т.В. Котлукова, Б.А. Ушакова // Фарматека. — 2003. — №15. — С.53-65.

15. Кпимко H.H. Микозы: диагностика и лечение / H.H. Климко // Руководство для врачей. - 2008.

16. Кандидоз и ВИЧ - инфекция [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.eurasiahealth.org.

17. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных возрастных группах / М.А. Осадчук, A.M. Золотовицкая, Н.В. Киреева и др. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. — 2012. - Т. 22. -№ 5. - С. 30-36.

18. Кононов A.B. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекуляр-но-клеточные механизмы / А.В.Кононов // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 2006. - № 3. - С. 12-16.

19. Корнишева В.Г. Микозы при ВИЧ - инфекции / В.Г. Корнишева, Е.Ю. Могилева // Обзор литературы. Проблемы медицинской микологии. - 2012. -Т.15. - № 4. - С.10-19.

20. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза пищевода / М.А. Шевя-

ков // Фарматека. - 2005. - №7. - С.60-63.

21. Маев И.В. Кандидоз пищевода / И.В. Маев, Г.А. Бусарова // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 2002. - Т. 47. - №.3. - С.44-50.

22. Мирзабалаева А.К. Гормональные нарушения при гинекологических заболеваниях - фактор риска хронического рецидивирующего течения гениталий. / А.К. Мирзабалаева, О.Н Жорж // Проблемы медицинской микологии. - 2012. -Т. 14.- №2.-С. 25-29.

23. Мирзабалаева А.К. Кандидоз гениталий у женщин в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева // Учебное пособие. - СПб. - 2008. - С.46.

24. Мирзабалаева А.К. Хронический рецидивирующий кандидоз гениталий у женщин: лечебно-профилактическая тактика / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова // Акушерство и гинекология. - 2010. - Т.6.- С.76-79.

25. Осадчук М.А. Роль диффузной эндокринной системы и клеточного го-меостаза в патогенезе кандидозного эзофагита на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болзни / М.А Осадчук, И.М Кветной // Медицинский альманах. -2012.-N.1. - С.48-53.

26. Стражнов A.B. Патология пищевода, требующая неотложной помощи / A.B. Стражнов // Учеб. пособие для вузов и врачей. - 2007. - С. 108.

27. Проект рекомендаций по лечению кандидоза / Н.Н Климко, Н.В. Васильева, В.Б. Антонов и др. //Проблемы медицинской микологии. -2001. - Т.З. -№ 3. - С.12 - 25.

28. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE program / Н.Н Климко, ЯМ. Козлова, С.Н. Хостелиди, О.В. Шадривова, Ю.В. Борзова, Н.В. Васильева // Проблемы медицинской микологии 2014. - Т. 16. -№1. - С.3-8.

29. Фадина Ю.П. Особенности кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих гормональную контрацепцию/ Ю.П. Фадина // Диссертация на соискание степени к.м.н. - 2009.

30. Фролова Е.В. Иммунитет при орофарингеальном кандидозе / Е.В. Фролова, Н.В. Шабашова // Проблемы медицинской микологии. - 2005. -N.4.-C.27-32.

31. Шевяков М. А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта / М.А. Шевяков // Проблемы медицинской микологии. - 2000. - Т.2. - № 2. -С.6-10.

32. Шевяков М.А. Гастроэнтерология и медицинская микология: время объединять усилия / М.А. Шевяков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2002. -№4,-С. 16-17.

33. Шевяков М.А. Кандидоз органов пищеварения: клиника, диагностика и лечение / М.А.Шевяков // Дисс. д. м. н. СПб, 2000.

34. Шевяков М.А. Кандидоз пищевода: диагностика и современный выбор лечения / М.А. Шевяков // Лечащий Врач. - 2008. - № 9.

35. Шевяков М.А. Candida species в кишечнике - клинические аспекты / М.А. Шевяков, Е.Б. Авалуева, Н.В. Барышникова // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - Т.9. - № 4. - С. 4-11

36. Шульпекова Ю.О. Болезни органов пищеварения / Ю.О. Шульпекова // 2002. - №. 1. — С.25-29.

37. A randomized study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis / M. Goldman, G.A. Cloud, K.D. Wade, et al. // Clin. Infect. Dis. - 2005. -Vol.41.-P. 1473-1480.

38. A randomized, double blind, comparative trial of micafungin (FK463) vs. fluconazole for the treatment of oesophageal candidiasis / Т. E. De wet, J. Bester, J. Viljoen // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 899-907.

39. A randomized, double blind trial of anidulafungin versus fluconazole for the treatment of esophageal candidiasis / Krause DS, Simjee AE, van Rensburg C, Viljoen J, Walsh TJ et al.// Clinical infectious diseases. — 2004. - Vol. 39 — P. 770-775.

40. A. J Bester, J.J. Viljoen, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol.21. -P.899-907.

41. A systematic review of oral fungal infections in patients receiving cancer therapy // Rajesh V. Lalla, Marie C. Latortue, Catherine H. Hong, Anura Ariyawardana, Sandra D'Amato-Palumbo, Dena J. Fischer, Andrew Martof, OuraniaNicol Palumbo // Supportive Care in Cancer. - 2010. - Vol.18.Issue.8. - P.985-992.

42. AIDS therapy / C.J. Fichtenbaum, Candidiasis, I. R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag (ed.) // Churchill Livingstone, Inc., New York, N.Y. - 2003. - Vol.1 - P.531-542.

43. Amit Awasthi. Thl7 cells: from precursors to players in inflammation and infection / Amit Awasthi, Vijay K. Kuchroo. // Int. Immunology. - 2009. - Vol. 21(5). - P.489—498.

44. Ammy A. Myers. Immunohistochemical Evaluation of T Cells in Oral Lesions from Human Immunodeficiency Virus-Positive Persons with Oropharyngeal Candidiasis / Ammy A. Myers, Janet E. Leigh // Infection and Immunity. - 2003. - Vol.71 (2). - P.956-963.

45. An internal polarity landmark is important for externally induced hyphal behaviors in Candida albicans / A. Brand, A. Vacharaksa, C. Bendel, J. Norton, P. Haynes, M .Henry-Stanley, C. Wells, K. Ross, N.A. Gow, C.A. Gale. // Eukaryot Cell. - 2008. - Vol.7. - P.712-720.

46. Antifungal resistance of candidal biofilms formed on denture acrylic in vitro / J. Chandra, P. K. Mukherjee, S. D. Leidich, F. F. Faddoul, L. L. Iioyer, L. J. Douglas, M. A. Ghannoum. // J. Dent. Res. - 2001. - Vol. 80. - P. 903-908.

47. Antiretroviral therapy with protease inhibitors has an early, immune reconsti-tution-independent beneficial effect on Candida virulence and oral candidiasis in human immunodeficiency virus-infected subjects / A. Cassone, E. Tacconelli, F. De Bernardis, M. Tumbarello, A. Torosantucci, P. Chiani, and R. Cauda. // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 185. -P. 188-195.

48. Arendrup M.C. Benfield T. Denning D.W. Burden of serious fungal infections in Denmark / Burden of Fungal Infection abstracts submitted to the European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases. The Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) by fungal disease expects working with the LIFE program

- 2014 - Electronic address: http://www.LIFE-worldwide.org..

49. Arendrup M.C. Candida and candidaemia. Susceptibility and epidemiology / M.C. Arendrup // Danish medical journal. - 2013. - Vol.60 (11).

50. Association of esophageal candidiasis and squamous cell carcinoma / C.E. Delsing, C.P.Bleeker-Rovers, F.L.vandeVeerdonk, J.Tol, J.W.M.vanderMeer, B.J. Kullberg, M.G.Netea//Medical Mycology Case Reports. -2012. - Vol.1 -P.5-8.

51. Asymptomatic bacteriuria in women with diabetes mellitus: effect on renal function after 6 years of follow-up / R. Meiland, S.E. Geerlings, R.P. Stolk, P.M. Netten, P.M. Schneeberger, A.I. Hoepelman // Archives of internal medicine. -2006. - Vol. 166 (20). - P.2222-2227.

52. Behrens G. Management of the esophageal candidiasis by the primary care physician / G. Behrens, A. Bocherens, N. Senn // Revue médicale suisse. - 2014. -Vol.14 (10).-P. 1072-1078.

53. Biofilm formation by the fungal pathogen Candida albicans: development, architecture, and drug resistance / J. Chandra, D. M. Kuhn, P. K. Mukherjee, L. L. Hoyer, T. McCormick, M.A. Ghannoum. // J. Bacteriol. - 2001. - Vol. 183. - P. 5385-5394.

54. Burden of Fungal Infection abstracts submitted to the European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases. The Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) by fungal disease expects working with the LIFE program. / Z. Sulyok, M. Sulyok, D.W. Denning, J. Sinkô // Burden of serious fungal infections in Hungary. -2014.

55. Bürgers R. Adhesion of Candida albicans to various dental implant surfaces and the influence of salivary pellicle proteins. / R. Bürgers, S. Hahnel, T.E. Reichert // Acta biomaterialia. - 2010. - Vol.6. - P.2307-2313.

56. Candida albicans hypha formation and mannan masking of ß-glucan inhibit macrophage phagosome maturation / J.M. Bain, J. Louw, L.E. Lewis, B. Okai, C.A. Walls, E.R. Ballou // mBio. - 2014. - Vol.5(6).

57. Candida and mycotic infections / M.M. Coogan, Fidel PL Jr, M.C. Komesu, N. Maeda, L.P. Samaranayake. // Advances in dental research. - 2006. - Vol. 19(1). -

P. 130-138.

58. Candida esophagitis: species distribution and risk factors for infection. / Dimas Alexandre Kliemann et. al // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. - 2008. - Vol.50(5). - P.261-263.

59. Candida species differ in their interactions with immature human gastrointestinal epithelial cells. / C. Falgier, S. Kegley, H. Podgorski, T. Heisel, K. Storey, C.M. Bendel, C.A. Gale // Pediatric research. - 2011. - Vol.69(5 Pt 1). - P.384-389.

60. Carl J. Fichtenbaum Candidiasis and HIV / InSite Knowledge Base Chapter February - 2006.

61. Centers for Disease Control, National Institutes of Health, and the FIIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents / MMWR. - 2009. - Vol.58.

62. Challacombe S. J. Oral mucosal immunity and HIV infection: current status / S.J. Challacombe, S. P. Sweet. // Oral Dis. -2001. - Vol. 8 (Suppl. 2). - P.55-62.

63. Changes in oropharyngeal colonization and infection by Candida albicans in human immunodeficiency virus-infected patients / D. P. Diz, A. Ocampo, I. Otero, I. Iglesias, C. Martinez. // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183. - P. 355-356.

64. Characterization of binding of Candida albicans to small-intestinal mucin and its role in adherence to mucosal epithelial cells / L. de Repentigny, F. Aumont, K. Bernard, P. Belhumeur. // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68. - P. 3172-3179.

65. Chiani P. Defective induction of interleukin-12 in human, monocytes by germ-tube forms of Candida albicans / P. Chiani, C. Bromuro, A. Torosantucci. // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68. - P. 5628-5634.

66. Clark T.A. Recent trends in the epidemiology of invasive mycoses / T.A. Clark, R.A. Haijeh // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2002. - Vol.15. - P. 569-574.

67. Clinical and Laboratory Standards Institute. Method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts; approved guideline, 2nd ed., M44-A2 Clinical and Laboratory Standards Institute / Wayne, PA. - 2009.

68. Clinical and Laboratory Standards Institute. Reference method for broth dilu-

tion antifungal susceptibility testing of yeasts: approved standard, 3rd ed., M27-A3. Clinical and Laboratory Standards Institute / Wayne, PA. - 2008.

69. Clinical and Laboratory Standards Institute. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. 3rd Edition. Approved Standard M27-A3, Clinical and Laboratory Standards Institute / Wayne, PA - 2008.

70. Clinical Microbiology and Infection / Manuel Cuenca-Estrella, Paul E. Ver-weij, Maiken C. Arendrup et. al. // Special Issue: ESCMID Guideline for the Diagnosis and Management of Candida Diseases. -2012. - Vol-18. -P.9-18.

71. Contribution of Clinically Derived Mutations in ERG11 to Azole Resistance in Candida albicans / S.A Flowers, B. Colón, S.G. Whaley, M.A. Schuler, P.D. Rogers // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2015. - Vol.59(l). - P.450-460.

72. Coogan, M. M. Serum and salivary antibodies to a mycobacterial 65-kDa stress protein are elevated in HIV-positive patients and modified by oral candidiasis / M. M. Coogan, S. J. Challacombe. // Oral Microbiol. Immunol. - 2000. - Vol.15. -P.284-289.

73. Cultured blood dendritic cells retain HIV-1 antigen-presenting capacity for memory CTL during progressive HIV-1 infection / Z. Fan, X. L. Huang, L. Zheng, C. Wilson, L. Borowski, J. Liebmann, P. Gupta, J. Margolick, C. Rinaldo. // J. Immunol. - 1997. - Vol.159. -P.4973-4982.

74. Cutaneous injury induces the release of cathelicidin anti-microbial peptides active against group A Streptococcus / R. A. Dorschner, V. K. Pestonjamasp, S. Tama-kuwala, T. Ohtake, J. Rudisill, V. Nizet, B. Agerberth, G. II. Gudmundsson, and R. L. Gallo. // J. Investig. Dermatol. - 2001. - Vol. 117. - P.91-97.

75. Cutler C. W. Dendritic cells: immune saviors or Achilles' heel? / C.W. Cutler, R. Jotwani, B. Pulendran. // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69. - P. 4703^1708.

76. Darbyshire J. Therapeutic interventions in HIV infection—a critical view / Trop. Med. Int. Health. - 2000. - Vol.5. - P.A26-A31.

77. De Bernardis F. Aspartyl proteinases of Candida albicans and their role in pathogenicity / F. De Bernardis, P. A. Sullivan, A. Cassone. // Med. Mycol. - 2001. -Vol.39.-P.303-313.

78. De Lewandowski D. Immunopathogenesis of oropharyngeal candidiasis in human immunodeficiency virus infection / D. De Lewandowski, P. Jolicoeur // Clin Microbiol. - 2004. - Rev. 17. - P. 729-759.

79. De Repentigny L. Immunopathogenesis of oropharyngeal candidiasis in human immunodeficiency virus infection / D. Lewandowski, P. Jolicoeur, L. de Repentigny // Clin. Microbiol. Rev. - 2004. - Vol.4. - P.-729-59.

80. Delves P. J. The immune system. First of two parts / P.J. Delves, I. M. Roitt. N. Engl. / J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 37-49.

81. Dendritic cells discriminate between yeasts and hyphae of the fungus Candida albicans. Implications for initiation of T helper cell immunity in vitro and in vivo / S.F. d'Ostiani, G. Del Sero, A. Bacci, C. Montagnoli, A. Spreca, A. Mencacci, P. Ricciardi-Castagnoli, L. Romani. //J. Exp. Med.-2000. - Vol.191. - P. 1661-1674.

82. Deorukhkar S.C. Non-albicans Candida Infection: An Emerging Threat / S.C. Deorukhkar, S. Saini, S. Mathew // Interdisciplinary perspectives on infectious diseases.-2014.-Vol.1.-P.615-958.

83. Determinants of recurrent toxicity-driven switches of highly active antiretroviral therapy / The ATHENA cohort / J.P. Dieleman, M. Jambroes, I. C. Gyssens, M. C. Sturkenboom, B. H. Strieker, W. M. Mulder, F. de Wolf, G. J. Weverling, J. M. Lange, P. Reiss, K. Brinkman. // AIDS. - 2002. - Vol. 16. - P.737-745.

84. Dickie, P. Nef modulation of HIV type 1 gene expression and cytopathicity in tissues of HIV transgenic mice / AIDS Res. // Hum. Retroviruses. - 2000. - Vol. 16. -P. 777-790.

85. Dimas Alexandre Kliemann. Candida Esophagitis. Species distribution and risk factors for infection / Dimas Alexandre Kliemann, Alessandro Comarü Pasqualotto, Maicon Falavigna // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Säo Paulo. - 2008. - Vol.50(5). — P.261-263.

86. Dongari-Bagtzoglou A. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor responses of oral epithelial cells to Candida albicans / A. Dongari-Bagtzoglou, H. Kashleva//Oral Microbiol. Immunol.-2003.-Vol. 18.-P. 165-170.

87. Effectiveness of potent antiretroviral therapies on the incidence of opportunistic infections before and after AIDS diagnosis / R. Detels, P. Tarwater, J. P. Phair, J. Margolick, S. A. Riddler, A. Munoz//AIDS. -2000. - Vol. 15. - P. 347-355.

88. Epidemiology of oral yeast colonization and infection in patients with hematological malignancies, head neck and solid tumors / S. Schelenz, S. Abdallah, G. Gray, H. Stubbings // Journal of oral pathology & medicine: official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology. - 2011. - Vol.40 (1). - P. 83-89.

89. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases / O. Lortholary, G. Petrikkos, M. Akova, M.C. Arendrup // Patients with HIV infection or AIDS.-2012.

90. Esophageal candidiasis - an adverse effect of inhaled corticosteroids therapy / M.V Aun, M.R Ribeiro, C.L. Costa Garcia, R.C. Agondi, J. Kalil, P. Giavina-Bianchi // The Journal of asthma : official journal of the Association for the Care of Asthma. - 2009. - Vol.46 (4). - P.399^401.

91. Esophageal candidiasis in an immunocompetent girl / M.Y Hasosah, M. Sho-wail, A. Al-Sahafi, M. Satti, K. Jacobson // World journal of pediatrics. - 2009. -Vol.5 (2).-P. 152-154.

92. Esophageal candidiasis in pediatric acquired immunodeficiency syndrome: clinical manifestations and risk factors / C. Chiou, C., A. II. Groll, C. E. Gonzalez, D. Callender, D. Venzon, P. A. Pizzo, L. Wood, T. J. Walsh. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2000.-Vol. 19.-P. 729-734.

93. Esophagitis in patients with acquired human immunodeficiency syndrome: an histological and immunohistochemistry study / A.P Vidal, V.L. Pannain, A.M Bottino et.al. // Arquivos de gastroenterologia. - 2007. - Vol.44 (4). - P.309-14.

94. Etiology diagnosis and treatment of infectious esophagitis / Mariusz Rosolowski, Maciej Kierzkiewicz. // Gastroenterology review. - 2013. - Vol.8 (6). -P.333-337.

95. Expression profile of human defensins and antimicrobial proteins in oral tissues / A. Dunsche, Y. Acil, R. Siebert, J. Harder, J. M. Schroder, S. Jepsen. // J. Oral Pathol. Med. -2001. - Vol.30. -P.154-158.

96. Eyerich K. Patients with Chrinic Mucocutaneous candidiasis Exhibit Reduced production of Th 17-Associated Cytokines IL-17 abd IL-22 / K. Eyerich, S. Foerster // J. of Invest. Derm. - 2008. - Vol. 128. - P.2640-2645.

97. Factors associated with esophageal candidiasis and its endoscopic severity in the era of antiretroviral therapy / Nishimura S. Nagata N. Shimbo T. Asayama N. Akiyama J. Ohmagari N. Yazaki H. Oka S. Uemura N. // PloS one. - 2013. - Vol.8

(3).

98. Fidel P.L. Jr. Current opinion in infectious diseases / P.L Jr Fidel // Immunity in vaginal candidiasis. - 2005. - Vol.18 (2). - P. 107-111.

99. Fluconazole exposure rather than clonal spreading is correlated with the emergence of Candida glabrata with cross-resistance to triazole antifungal agents / T.C. Chen, Y.H. Chen, Y.C. Chen, Lu PL. // The Kaohsiung journal of medical sciences. -2012.-Vol.28 (6). - P.306-315.

100. From transcription to cell surface expression, the induction of MHC class II I-A alpha by interferon-gamma in macrophages is regulated at different levels / M. Cullell-Young, M. Barrachina, C. Lopez-Lopez, E. Gonalons, J. Lloberas, C. Soler, and A. Celada. // Immunogenetics. - 2001. - Vol. 53. - P. 136-144.

101. Ganz T. Epithelia: not just physical barriers / T. Ganz // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 3357-3358.

102. Gendreau L. Epidemiology and etiology of denture stomatitis / L. Gendreau, Z.G Loewy // Journal of Prosthodontics. - 2011. - Vol.20 - P.251-260.

103. Ghannoum M. A. Potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis / M.A. Ghannoum // Clin. Microbiol. Rev. -2000. - Vol.13. - P. 122-143.

104. Growth inhibition of Candida by human oral epithelial cells / C. Steele, J. Leigh, R. Swoboda, P. L. Fidel Jr//J. Infect. Dis. -2000. - Vol.182. - P. 1479-1485.

105. Helmerhorst E. J. The human salivary peptide histatin 5 exerts its antifungal activity through the formation of reactive oxygen species / E.J. Helmerhorst, R. F.

Troxler, F. G. Oppenheim // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2001. - Vol.98. -P. 14637-14642.

106. HIV protease inhibitors attenuate adherence of Candida albicans to epithelial cells in vitro / J. Bektic, C. P. Lell, A. Fuchs, H. Stoiber, C. Speth, C. Lass-Florl, M. Borg-von Zepelin, M. P. Dierich, R. Wurzner // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -

2001.- Vol. 31.-P.65-71.

107. Holzheimer R.G. Management of mycoses in surgical patients: review of the literature / R.G. Holzheimer, H. Dralle // European journal of medical research. -

2002. - Vol.7. - P.200-226.

108. Immunohistochemical Evaluation of T Cells in Oral Lesions from Human Immunodeficiency Virus-Positive Persons with Oropharyngeal Candidiasis / A. Tammy, A. Myers, E. Janet, E. Leigh, R. Alfredo Arribas, Shannon Hager // Infection and Immunity. - 2003. - P.956-963.

109. In vitro reconstructed human epithelia reveal contributions of Candida albicans EFG1 and CPH1 to adhesion and invasion / C. Dieterich, M. Schandar, M. Noll, F.J. Johannes, H. Brunner, T. Graeve, S. Rupp // Microbiology. - 2002. - Vol.148. -P.497—506.

110. Inborn errors of human IL-17 immunity underlie chronic mucocutaneous candidiasis / Anne Puell, Sophie Cypowyj, Läszlö Marödi, Laurent Abel, Capucine Picard, Jean-Laurent Casanov // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 12(6). -P.616-622.

111. Increase of RM3/1-positive macrophages in radiation- induced oral mucositis. / J. Handschel, C. Sunderkotter, F. J. Prott, U. Meyer, B. Kruse-Losler, U. Joos // J. Pathol. - 2001. - Vol. 193. - P.242-247.

112. Increased serum and salivary immunoglobulins against Candida albicans in HIV-infected patients with oral candidiasis / C. Drobacheff, L. Millon, M. Monod, R. Piarroux, E. Robinet, R. Laurent, D. Meillet // Clin. Chem. Lab. Med. - 2001. -Vol.39. -P.519-526.

113. Influence of environmental pH on the reactivity of Candida albicans with salivary IgA / J. Bikandi, M. D. Moragues, G. Quindos, L. Polonelli, J. Ponton // J. Dent. Res. - 2000. - Vol. 79. - P. 1439-1442.

114. Influence of plasma viremia on defects in number and immunophenotype of blood dendritic cell subsets in human immunodeficiency virus 1-infected individuals. / N. Blyveis, M.A. Barron, B. E. Palmer, S. MaWhinney, and C. C. Wilson // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P. 26-37.

115. Interleukin (IL)-18 induces Langerhans cell migration by a tumour necrosis factor-alpha- and IL-1 beta-dependent mechanism / M. Cumberbatch, R. J. Dear-man, C. Antonopoulos, R. W. Groves, I. Kimber//Immunology. -2001. - Vol.102. -P.323-330.

116. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function / Blumberg H., D. Conklin W. F. Xu A. Grossmann T. Brender S. Carollo M. Eagan, D. Foster, B. A. Haldeman, A. Hammond, H. Haugen, L. Jelinek, J. D. Kelly, K. Madden, M. F. Maurer, J. Parrish-Novak, D. Prunkard, S. Sexson, C. Sprecher, K. Waggie, J. West, T. E. Whitmore, L. Yao, M. K. Kuechle, B. A. Dale, and Y. A. Chandrasekher // Cell. - 2001. - Vol. 104. - P.9-19.

117. Jose A. Vazquez Optimal management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in patients living with HIV infection / A. Jose // J. - 2010. - P.89-101.

118. Langerhans cells that have matured in vivo in the absence of T cells are fully capable of inducing a helper CD4 as well as a cytotoxic CD8 response / A. De Creus, K. Van Beneden, T. Taghon, F. Stolz, V. Debacker, J. Plum, G. Leclercq. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 165.-P. 645-653.

119. Lionakis M.S. Glucocorticoids and invasive fungal infections / M.S. Lionakis, D.P. Kontoyiannis // Lancet. - 2003. - № 362. - P. 1828 - 1838.

120. Lipid mediator-induced expression of bactericidal permeability-increasing protein (BPI) in human mucosal epithelia / G. Canny , O. Levy, G. T. Furuta, S. Nar-ravula-Alipati, R. B. Sisson, C. N. Serhan, and S. P. Colgan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 3902-3907.

121. Longitudinal analysis of local immune function in HIV(+) subjects with oro-

pharyngeal candidiasis. Program and Abstracts of the 49th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / P.L. Fidel, E. Lilly, J.B. Ru-fener, et al. // San Francisco, CA. - 2009. - Abstract.M-365. - P. 12-15.

122. Loss of blood CDllc+ myeloid and CDllc - plasmacytoid dendritic cells in patients with HIV-1 infection correlates with HIV-1 RNA virus load / H. Donaghy, A. Pozniak, B. Gazzard, N. Qazi, J. Gilmour, F. Gotch, S. Patterson. // Blood. - 2001. - Vol.98.-P.2574-2576.

123. Mattei A.S. Susceptibility of Candida albicans blood isolates to 3 antifungal drugs: retrospective study in Rio Grande do Sul, Brazil / A.S Mattei, S.H Alves, D.A Mario // Revista iberoamericana de micología. - 2013. - Vol.30 (4). - P.243-247.

124. Mohamadi J. Anti-fungal resistance in candida isolated from oral and diaper rash candidiasis in neonates / J. Mohamadi, M. Motaghi, J. Panahi // Bioinformation journal for beyond bioinformatics. - 2014. - Vol. 10 (11). - P.667-670.

125. Mucins suppress virulence traits of Candida albicans / N.L. Kavanaugh, A.Q. Zhang, C.J. Nobile, A.D. Johnson, K. Ribbeck // MBio. - 2014. - Vol.5 (6).

126. Mucosal candidiasis in transgenic mice expressing human immunodeficiency virus type 1 / L. de Repentigny, F. Aumont, J. S. Ripeau, M. Fiorillo, D. G. Kay, Z. I-Ianna, P. Jolicoeur // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 185. - P. 1103-1114.

127. Mycotic Infections / M.M. Coogan, P.L. Fidel, M.C. Komesu, L.P. Maeda Candida//Adv. Dent. Res. -2006. -Vol. 19. - P. 130-138.

128. Oral mucosal Langerhans' cells as target, effector and vector in HIV infection / Chou, L. L., J. Epstein, S. A. Cassol, D. M. West, W. He, J. D. Firth. // J. Oral Pathol. Med. -2000. - Vol. 29. - P. 394^102.

129. Oral-resident natural Thl7 cells and y5 T cells control opportunistic Candida albicans infections / H.R. Conti, A.C. Peterson, L. Brane, A.R. Huppler, N. Hernández-Santos // The Journal of experimental medicine. - 2014. - Vol.211(10). -P.2075-2084.

130. Oropharyngeal candidiasis in elderly patients / M. Laurent, B. Gogly, F. Tah-masebi, E. Paillaud // Gériatrie et psychologie neuropsychiatrie du vieillissement. -2011.-Vol.9 (1). - P.21-28.

131. Oropharyngeal candidiasis in the era of antiretroviral therapy / G.R. Thompson 3rd, P.K. Patel, W.R. Kirkpatrick, S.D. Westbrook, D. Berg, J. Erlandsen, S.W. Redding, T.F. Patterson // Oral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontics. - 2010. - Vol. 109 (4). - P.488^95.

132. Outcome and management of invasive candidiasis following oesophageal perforation / M. Hoffmann, P. Kujath, F.M. Vogt, T. Laubert, S. Limmer, T. Mulrooney, H.P Bruch, T. Jungbluth, E. Schloericke // Mycoses. - 2013. - Vol.56 (2). - P. 173178.

133. Pegorie M. The burden of invasive and serious fungal disease in the UK. Burden of Fungal Infection abstracts submitted to the European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases / M. Pegorie, D. W. Denning, W. Welfare // The Global Action Fund for Fungal Infections (GAFFI) by fungal disease ex pects working with the LIFE program. - 2014.

134. Pemán J. Zaragoza R. Salavert M. Prevention and control of nosocomial and health-care facilities associated infections caused by species of Candida and other yeasts / Spanish journal of chemotherapy. - 2013. - Vol.26(4). - Vol.298-311.

135. Practical guyde of candidiasis treatment / Pappas P.G., Rex J.H., Sobel J.D., Filler S.G., Dismukes W.E., Walsh T.J., Edwards J.E. // Clinical Infection Diseases. -2004-Vol. 38-P. 161-189.

136. Posaconazole for the treatment of azole-refractory oropharyngeal and esophageal candidiasis in subjects with HIV infection / D.J. Skiest, J.A. Vazquez, G.M. Anstead, et al.// Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol.44. - P.607-614.

137. Predisposing factors and clinical symptoms in HIV-negative patients with Candida oesophagitis: are they always present? / K. Mimidis, V. Papadopoulos, V. Margaritis, K. Thomopoulos, A. Gatopoulou, V. Nikolopoulou, G. Kartalis // International journal of clinical practice. - 2005. - Vol.59 (2). - P.210-213.

138. Presumptive clinical criteria versus endoscopy in the diagnosis of Candida eso-phagitis at various HIV-1 disease stages / A. Antinori, A. Ammassari, R. Masetti, A. De Luca, R. Murri, E. Tamburrini, P. Magistrelli // Endoscopy. - 1995. - Vol. 27(6). -P. 371-376.

139. Prevalence and Risk Factors of Esophageal Candidiasis in Healthy Individuals: A Single Center Experience in Korea / Jae Hyeuk Choi, Chang Geun Lee, Yun Jeong Lim, I-Iyoun Woo Kang, Chi Yeon Lim, Jong-Sun Choi Yonsei // Med J. - 2013. -Vol.54 (1).-P.160-165.

140. Primary role for CD4+ T lymphocytes in recovery from oropharyngeal candidiasis / C.S. Farah, S. Elahi, K. Drysdale, G. Pang, T. Gotjamanos, G. J. Seymour, R. L. Clancy, R. B. Ashman // Infect. Immun. - 2002. - Vol.70. - P.724-731.

141. Recent trends in the epidemiology of invasive mycoses / T.A. Clark, R.A. Hai-jeh, R.V. Fleming et al. // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 15. - P.569-574.

142. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of con-idialforming filamentous fungi. Approved standard NCCLS M38-A / National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne. NCCLS. - 2002.

143. Refractory mucosal candidiasis in advanced human immunodeficiency virus infection / C.J Fichtenbaum, S. Koletar, C. Yiannoutsos, F. Holland, J. Pottage, S. E. Cohn, A. Walawander, P. Frame, J. Feinberg, M. Saag, H. C. Van der, W. G. Pow-derly. // Clin. Infect. Dis. - 2000. - Vol.30. - P.749-756.

144. Relation between CD4 cell counts and HIV RNA levels at onset of opportunistic infections / A.M. Brambilla, A. Castagna, B. Nocita, H. Hasson, E. Boeri, F. Veglia, A. Lazzarin. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2001. - Vol. 27. - P. 4448.

145. Relationship between Candida in vaginal and oral mucosae and salivary IgA. / C.R. Gonyalves e Silva, K.E Melo, M.V. Leäo, R. Ruis, A.O. Jorge // Revista Brasi-leira de Ginecologia e Obstetricia. - 2008. - Vol.30 (6). - P.300-305.

146. Relationship between clinical factors and severity of esophageal candidiasis according to Kodsi's classification / Asayama N., Nagata N., Shimbo T., Nishimura S., Igari T. et. al. // Diseases of the esophagus : official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus. -2014. - Vol.27 (3). - P.214-219.

147. Role of IFN-gamma in immune responses to Candida albicans infections / Daniel Gozalbo, Victoria Maneu, Maria Luisa Gi. // Frontiers in Bioscience. - 2014. -Vol.19.-P. 1279-1290.

148. Romani L. Cell mediated immunity to fungi: a reassessment / L. Romani // Med.Mycol. - 2008. - Vol.46. - P.515-529.

149. Romani L. Immune resistance and tolerance to fungi / L. Romani // G.Ital Dermatol Venereol. - 2013. - Vol. 148.6 - P.551-561.

150. Romani L. Controlling pathogenic inflammation to fungi / L. Romani, P. Puc-cetti // Expert Rev. Anti Infect. Ther. -2007. - Vol.5. - №6. - P. 1007-1017.

151. Romani L. Immunity to fungal infections. Rewiews / L. Romani // Immunology. - 2011. - Vol. 11.4 - P.275 - 288.

152. Romani L. Immunity to fungal infections. Rewiews / L. Romani // Immunology. - 2004. - Vol.4- P. 11-24.

153. Safety and efficacy of posaconazole in the long-term treatment of azole-refractory oropharyngeal and esophageal candidiasis in patients with HIV infection / J.A. Vazquez, D.J. Skiest, H. Tissot-Dupont, J.L. Lennox, N. Boparai, R. Isaacs // HIV Clin Trials. - 2007. - Vol.8. - P.86-97.

154. Salivary anticandidal activity and saliva composition in an HIV-infected cohort / A.L. Lin, D.A. Johnson, T.F. Patterson, Y. Wu, D.L. Lu, Q. Shi, C.K. Yeh // Oral microbiology and immunology. - 2001. - Vol.16 (5). -P.270-278.

155. Squier C. A. Biology of oral mucosa and esophagus / C.A. Squier, M. J. Kremer // Cancer Inst. Monogr. - 2001. - Vol.29. - P.7-15.

156. Study of the NCCLS and Flow Cytometry Methods for Antifungal Susceptibility Testing of Candida albicans / Vishnu Chaturvedi, Rama Ramani, A. Michael // Journal of clinical microbiology. -2004. -P.2249-2251.

157. Thl7 in host defense IL-17/Thl7 in anti-fungal immunity: What's new? / T. Zelante, A. De Luca, C. D'Angelo, et al. // Eur. J.Immunol. - 2009. - Vol.39. -P.634-675

158. The novel human beta-defensin-3 is widely expressed in oral tissues / A. Dunsche, Y. Acil, H. Dommisch, R. Siebert, J. M. Schroder, S. Jepsen. // Eur. J. Oral Sci. - 2002. - Vol.110. -P.121-124.

159. The resistance to fluconazole in patients with esophageal candidiasis / A.B Wilheim, Miranda-Filho Dde B, R.A. Nogueira, R.S. Rêgo // Arquivos de Gastroen-

terologia. - 2009. - Vol.46 (1). - P.32-37.

160. Thom K. Gastrointestinal infections in immunocompromised hosts / G. Forrest, K. Thom // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 1. - P. 18-23.

161. Three-year evaluation of nosocomial infection rates of the ICU / N. Dereli, E. Ozayar, S. Degerli, S. Sahin, F. Koç // Brazilian journal of anesthesiology. -2013. -Vol.63 (1). -P.73-78.

162. Trend of susceptibility testing of clinical isolates of Candida species from aseptic samples in hospitals in Saitama prefecture / N. Tarumoto, N. Watanabe, K. Ta-nabe, G. Hashikita, S. Takahashi, A. Yuki, Y. Hirose, S. Sekine // The Japanese journal of antibiotics. - 2014. - Vol.67 (4). -P.215-221.

163. Underwood J.A. Clinical findings and risk factors for Candida esophagitis in outpatients // J. A Underwood, J.W. Williams, R.F. Keate / Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus. - 2003. -Vol.16 (2).-P.66-69.

164. Vazquez J.A. Diagnosing and managing oropharyngeal candidiasis / J.A. Vazquez // Infect, in Med. - 2007. - Vol.24. - P.427-436.

165. Vazquez J.A. Role of posaconazole in the management of oropharyngeal and esophageal candidiasis / J.A. Vazquez // Therap Clin Risk Management. - 2007. Vol.3.-P.533-542.

166. Vazquez J.A. Therapeutic options for the management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in HIV/AIDS patients. / J.A.Vazquez // HIV clinical trial. -2000.-Vol.1 (1). -P.47-59.

167. Wagner R.D. Probiotic lactobacillus and estrogen effects on vaginal epithelial gene expression responses to Candida albicans. / R.D. Wagner, S.J. Johnson // Journal of biomedical science. - 2012. - Vol.20. - P.58.

168. Ward P. Lactoferrin and host defense / P. Ward, S. Uribe-Luna, О. M. Connee-ly // Biochem. Cell Biol. - 2002. - Vol.80. - P.95-102.

169. Weerasuriya N. Oesophageal candidiasis in elderly patients: risk factors, prevention and management / N. Weerasuriya, J. Snape // Drugs Agin. - 2008. - Vol.2 -P. 119-130.

170. Werneck-Silva A.L. Role of upper endoscopy in diagnosing opportunistic infections in human immunodeficiency virus-infected patients / A.L. Werneck-Silva, I.B. Prado // World journal of gastroenterology. - 2009. - Vol.7.15 (9). - P.1050-1056.

171. Yamamoto T. Oral candidiasis: clinical features and control. / T. Yamamoto // Japanese journal of clinical pathology. - 2010. - Vol.58 (10). - P. 1027-1034.

172. Yuan X. Expression of small leucine-rich proteoglycans during experimental fungal keratitis / X. Yuan, X. Hua, K.R. Wilhelmus // Cornea. - 2010. - Vol.29 (6). -P.674-679.

Работы по теме диссертации:

173. Видовая принадлежность и чувствительность к флуконазолу возбудителей рецидивирующего кандидоза пищевода у ВИЧ-негативных больных / М.А. Шевяков, Ю.Э. Мелехина, Выборнова И.В. и др. // Проблемы медицинской микологии. -2005. - Т. 7. -№2. - С.81.

174. Характеристика Candida spp., выделенных от пациентов с кандидозом пищеварительного тракта / М.А. Шевяков, Т. С. Богомолова, JI.A. Пестова, И.В. Выборнова, Ю.Э. Мелехина и др. // Проблемы медицинской микологии. -2006.-Т. 8. - №2. - С.101.

175. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с рецидивирующим кандидозом пищевода / Ю.Э. Мелехина, М.А. Шевяков, И.В. Выборнова и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - Т.9. - №2. - С.79.

176. Иммунореактивность у больных с рецидивирующим кандидозом пищевода / Е.В. Фролова, Ю.Э. Мелехина, М.А. Шевяков и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - Т. 9. - №2. - С. 105.

177. Melekhina. J. Е. Reccurent esophageal candidosis (REC) in HIV - negative patients in S.Pb, Russia. / J. E. Melekhina // 3rd Trends in Medical Mycology. 2831 October 2007.Turin, Italy. Volume 19, Supplement n.3 October 2007. P.65.

178. Клинико-иммунологические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода у ВИЧ / СПИД-негативных больных в г. Санкт-Петербурге/ Ю.Э.

Мелехина, Е.В. Фролова, М.А. Шевяков и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. - №3. - С. 15-19.

179. Рецидивирующий кандидоз пищевода у ВИЧ/СПИД-негативных больных / Ю.Э. Мелехина, М.А. Шевяков, И.В. Выборнова и др. // Аллергология и иммунология. Материалы XIII международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. - 2008. - Т.9. - № 1. - С. 35.

180. Изменения иммунного ответа при рецидивирующем кандидозе пищевода / Е.В. Фролова, Ю.Э. Мелехина, А.Е. Учеваткина и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. - №2.- С.87.

181. Особенности иммунного ответа при рецидивирующем кандидозе пищевода у больных без ВИЧ-инфекции / Ю.Э. Мелехина, Е.В. Фролова, А.Е. Учеваткина и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т. 11. — №2. - С.97.

182. Неверова Ю.В. Аутоиммунный полиэндокринный синдром и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек - описание клинического случая / Ю.В. Неверова, А.К. Мирзабалаева, Ю.Э.Мелехина // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т. 11. - №2. - С. 100.

183. Изменение цитокинового баланса у больных кандидозом слизистых оболочек разных локализаций / Е.В. Фролова, А.Е. Учеваткина, JI.B. Филиппова, Ю.Э. Мелехина и др. // Сборник научных трудов СПбМАПО, г. СПб, 2009.-С.17.

184. Иммунологические и иммуногистохимические особенности рецидивирующего кандидоза пищевода у больных без ВИЧ-инфекции / Ю.Э. Мелехина, Е.В. Фролова, А.Е. Учеваткина, JI.B. Филиппова и др. // Проблемы медицинской микологии. -2010. -Т. 12. -№ 2. - С. 111.

185. Характер изменений иммунного ответа при рецидивирующем кандидозе пищевода у ВИЧ-негативных больных/ Е.В. Фролова, Ю.Э. Мелехина, А.Е. Учеваткина и др. // Аллергология и иммунология - 2010. - Т. 11. - № 4. — С. 300-304.

186. Нарушения иммунного статуса у больных рецидивирующим кандидозом пищевода / Е.В. Фролова, Ю.Э. Мелехина, Н.В. Васильева и др.// Российский аллергологический журнал. -2010. - №5. -вып.1. - С. 316-317.

187. Мелехина Ю.Э. Хронический рецидивирующий кандидоз слизистых оболочек / Ю.Э. Мелёхина, Фролова Е.В., Мирзабалаева А.К. // Проблемы медицинской микологии. -2011. - Т. 13 -№1. С.49-53.

188. Эндоскопическая и морфологическая дифференциальная диагностика заболеваний пищевода в микологической клинике / М.А. Шевяков, Ю.Л. Ав-деенко Ю.Л., Мелехина Ю.Э. и др. // Проблемы медицинской микологии. -2012.-Т. 14.-№2.- С. 137.

189. Случай успешного лечения микст-микоза - инвазивного кандидоза (кан-дидемии) и инвазивного аспергиллеза (легких, придаточных пазух, и мягких тканей носа) у пациента с неходжкинской лимфомой / Шагдилеева Е.В., Хостелиди С.Н., Мелехина Ю.Э. и др. // Проблемы медицинской микологии. -2013.-Т. 15 -№1. — С. 22 -28.

190. Иммуннологические особенности больных кандидозом пищевода/ Ю.Э. Мелёхина, Е.В. Фролова, Н.В. Васильева и др. // Аллергология и иммунология-2014.-Т. 15.-№3.-С. 212.

191. Случай успешного лечения кандидозного перитонита (возбудитель -Candida albicans) у пациентки с острым панкреонекрозом / С. Н. Хостелиди, Е.В. Шагдилеева, М.М. Сорокина, Мелёхина Ю.Э. и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16. - № 3. - С. 26-31.

192. Рецидивирующий кандидоз пищевода у ВИЧ/СПИД-негативных больных: видовая принадлежность возбудителей и чувствительность их к флуко-назолу / М.А. Шевяков, Ю.Э. Мелехина, И.В. Выборнова и др. // Материалы Четвёртого Всероссийского конгресса по медицинской микологии г. Москва, 2006.-T. VII. - С.5.

193. Случай успешного лечения кандидоза пищевода у пациентки с полиэндокринным синдромом и аутоиммунной гемолитической анемией / Ю.Э. Мелёхина, С.Н. Хостелиди, Е.В. Угольникова и др. // Проблемы медицин-

ской микологии 2013. -Т.16. -№2. -"С. 103.

194. Случай успешного лечения инвазивного кандидоза и инвазивного аспер-гиллеза у пациента с неходжкинской лимфомой / Е.В. Шагдилева, С.Н. Хос-телиди, Е.Р. Рауш, Ю.Э. Мелехина и др. // Сб. мат. "Фундаментальные исследования в современной медицине:достижения и перспективы"г. СПб, 2013,- С. 34-35.

195. Sussessful treatment of combination of invasive candidiasis (C. Krusei) and aspergillosis (A. flavus) in haematological patient / N.N.Klimko E.Shagdileeva, S.N. Khostelidi, J.E. Melekhina // Diagnosis, therapy and prophylaxis of fungal diseases. — 2013. — Vol. 56. — P. 116.

196. In vitro susceptibility to fluconazole testing of Candida spp. of esophageal can-didosis patients in Saint-Petersburg / Shevyakov M.A., Vybornova I.V., Melekhina J.E. et. al. // 12th ASM Conference on Candida and Candidiasis. USA - 2014. -P.133.