Клинико-иммунологические особенности респираторных аллергических заболеваний и эффективность сублингвальной аллерген-иммунотерапии у больных Чеченской Республики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Янаева Хеда Ахмедовна

• Янаева Хеда Ахмедовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Янаева Хеда Ахмедовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы, влияющие на распространенность респираторных аллергических заболеваний

1.2. Распространенность сенсибилизации к пыльцевым аллергенам на юге Российской Федерации

1.3. Сенсибилизация (моно-, полисенсибилизация) и коморбидность при респираторных аллергических заболеваниях

1.4. Клинические особенности больных при аллергии к пыльце сорных трав

1.5. Виды аллергологического обследования в диагностике аллергических заболеваний дыхательных путей

1.6. Сублингвальная аллерген-иммунотерапия при аллергии к пыльце сорных

трав

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Этическая экспертиза

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы исследования

2.5. Биологический материал

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность респираторных аллергических заболеваний и спектр сенсибилизации у пациентов Чеченской Республики

3.2. Моно- и полисенсибилизации у обследованных больных

3.3. Коморбидность аллергических заболеваний

3.4. Оценка спектра сенсибилизации к аллергенам пыльцы амброзии и полыни по данным кожных проб, сывороточных уровней sIgE и молекулярной аллергодиагностики у больных ЧР

3.5. Влияние молекулярной аллергодиагностики на выбор препаратов для сублингвальной аллерген-иммунотерапии

3.6. Клиническая характеристика пациентов, получавших сублингвальную аллерген-иммунотерапию

3.7. Оценка иммунологической эффективности сублингвальной аллерген-иммунотерапии у больных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений

АСИТ аллерген-специфическая иммунотерапия

АЗ аллергические заболевания

БА бронхиальная астма

ДИ доверительный интервал

АР аллергический ринит

КП кожные пробы

ЛТП липид-транспортный протеин

МАД молекулярная аллергодиагностика

с АРК сезонный аллергический риноконьюнктивит

СЛИТ сублингвальная аллерген-иммунотерапия

Amb a1 главный компонент амброзии

ARIA АПergic Rhinitis and its Impact on Asthma

Art v 1 главный компонент полыни

Art v 3 Art v 3 - малый компонент полыни

GALEN Global Allergy and Asthma European Network

EAACI European Academy of Allergy and Clinical Immunology

MeDALL Mechanisms of the development of allergy

RTSS Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score - шкала суммарной оценки симптомов риноконъюнктивита

sIgE аллерген-специфические иммуноглобулины класса Е

w 1 Ambrosia artemisiifolia

w 6 Artemisia vulgaris

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности респираторных аллергических заболеваний и эффективность сублингвальной аллерген-иммунотерапии у больных Чеченской Республики»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Распространенность аллергических заболеваний (АЗ) - один из важнейших эпидемиологических показателей [40, 79]. По данным Всемирной организации здравоохранения на распространенность ^Е-опосредованной аллергии влияют генетические и внешние факторы, включающие в том числе географическую зону пребывания индивида и изменения в образе жизни. Развитие сенсибилизации зависит от уровня и длительности экспозиции аллергенов, на которые, в свою очередь, влияют экологические условия [181, 189]. Во многих исследованиях четко продемонстрированы различия в распространенности АЗ и в структуре сенсибилизации к аэроаллергенам в разных географических регионах [2-13, 15-18, 20, 27, 31, 77, 81, 90, 91]. Особенно это касается сезонного аллергического ринита/конъюнктивита (сАРК), клинические проявления которого зависят от вида пыльцы, распространенной в конкретном климато-географическом регионе [96, 97, 105, 110, 112, 139, 176].

Кроме генетических и экологических факторов, здоровье каждого человека тесно связано с индивидуальным или общим уровнем социально-экономического статуса и образом его жизни [88, 92, 178, 184]. Существуют выраженные различия между доступом к ресурсам здравоохранения среди различных групп населения и стран с различным уровнем экономики [78, 104, 157].

Из-за отсутствия аллергологической службы и известных социально-политических событий конца XX и начала XXI веков, что неизменно сопровождалось ограниченным доступом к медицинской помощи, в Чеченской Республике (ЧР) практически не изучена распространенность АЗ, в отличие от соседних регионов - Краснодарского края, Ростовской области, Республики Дагестан, Северной Осетии-Алании [5, 10, 13, 26, 31, 33-36].

Как известно, атопия связана с генетическими факторами и воздействием окружающей среды, поэтому очень важна информация о местных

эпидемиологических особенностях АЗ [49, 50, 63, 72]. За последние годы появилось много публикаций, посвященных изучению данного вопроса в разных странах и регионах с различными климато-географическими условиями [60, 75, 77].

На юге РФ - один из самых высоких показателей АЗ, особенно, пыльцевой аллергии, которая продолжает расти [3, 8, 9, 15, 16]. Эти данные важны для понимания естественной распространенности АЗ и дальнейшего планирования стратегии их лечения и профилактики.

Поллинация сорняков - амброзии и полыни происходит одновременно, что приводит к совместной сенсибилизации больных на оба растения и затрудняет выбор аллергенов для лечения. Хотя аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ) пыльцевыми аллергенами уже более века используют аллергологи при сАРК, поиск критериев ее назначения, выбор наиболее эффективных препаратов и схем лечения до сих пор остаются актуальными. Основным показанием для назначения АСИТ является наличие клинических симптомов респираторных АЗ (аллергический ринит (АР), сАРК с/без бронхиальной астмы - БА) и подтвержденная аллергологическим обследованием сенсибилизация к ингаляционным аллергенам [19, 21-25, 39, 61, 71, 86]. Кроме традиционных кожных проб (КП), аллергодиагностика включает in vitro диагностику: определение уровня специфических IgE (sIgE) к аллергенным экстрактам [21, 66, 68, 108, 128]. Рекомендуемая в последнее время молекулярная аллергодиагностики (МАД) предлагает более точную идентификацию причинно-значимого аллергена у больных АР или БА на основании определения главных (истинных сенсибилизирующих молекул аллергена) и малых аллергокомпонентов с последующим подбором лечебного препарата [41, 57, 108, 127, 161].

Таким образом, изучение распространенности респираторных АЗ и спектра сенсибилизации к ингаляционным аллергенам у больных, проживающих на территории ЧР, а также поиск методов улучшения диагностики и лечения аллергии в данном регионе России остаются актуальными задачами.

Цель исследования:

Дать клинико-иммунологическую характеристику больных с респираторными АЗ в Чеченской Республике и оценить эффективность сублингвальной аллерген-иммунотерапии (СЛИТ) при аллергии к пыльце сорных трав.

Задачи исследования:

1. Выявить основной спектр и частоту распространенности моно- и полисенсибилизации к ингаляционным аллергенам у пациентов с респираторными АЗ в Чеченской Республике.

2. Дать оценку коморбидности аллергопатологии у больных в зависимости от полисенсибилизации, возраста и пола.

3. Сравнить профиль сенсибилизации к аллергенам пыльцы амброзии и полыни по данным кожных проб, сывороточных уровней sIgE и молекулярной аллергодиагностики у больных, проживающих в ЧР, и оценить их значимость при назначении АСИТ.

4. Исследовать в сыворотке крови уровни sIgE к главным аллергенам амброзии (Amb a 1) и полыни (Art v 1), минорному аллергену полыни Art v 3, а также содержание sIgG4 к экстрактам пыльцы амброзии и полыни у пациентов в процессе проведения СЛИТ.

Научная новизна

Впервые изучена распространенность респираторных АЗ и показана взаимосвязь моно- и полисенсибилизации с коморбидностью аллергопатологии у больных, проживающих в Чеченской Республике.

Установлены региональные особенности сенсибилизации у больных с респираторными АЗ, характеризующиеся одинаковой частотой выявления гиперчувствительности к пыльце злаковых трав и клещам домашней пыли (51,18% и 52,48% случаев, соотв.), к пыльце амброзии и полыни (27,64% и 21,5% случаев, соотв.), что в 3-3,5 раза ниже соседних регионов. Оценена частота

сенсибилизации к пыльце деревьев, эпидермальным и грибковым аллергенам у амбулаторных больных.

У пациентов с сАРК с/без БА и повышенной кожной чувствительностью к нескольким аллергенам методом молекулярной (компонентной) диагностики установлен уровень сенсибилизации к доминирующим компонентам аллергенов пыльцы амброзии и полыни, позволяющий определить аллерген для последующей СЛИТ.

Показана клиническая эффективность СЛИТ у пациентов с респираторными АЗ, вызванными пыльцой амброзии и полыни. Установлено, что уровни sIgE к причинно-значимым аллергенам снижались после 2 курса терапии на фоне повышения содержания аллерген-специфических IgG4, тогда как улучшение клинических симптомов сезонной аллергии отмечалось уже в 1-й год СЛИТ.

Практическая значимость

Установлено отсутствие сопоставимости результатов кожных проб и in vitro тестов к аллергенам пыльцы амброзии и полыни. Выявлена наиболее значимая взаимосвязь между in vitro тестами с цельными экстрактами указанных аллергенов и их главными компонентами (Amb a 1, Art v 1), что позволило оптимизировать аллергодиагностику у больных с аллергией к пыльце сорных трав. Недостаточная диагностическая значимость результатов кожного тестирования при одновременной сенсибилизации к аллергенам пыльцы амброзии и полыни позволяет рекомендовать проведение молекулярной аллергодиагностики с целью уточнения причинно-значимого аллергена и последующего выбора препарата для АСИТ.

Методология исследования. Данное исследование является ретроспективным и представляет собой анализ распространенности респираторных АЗ, определение сенсибилизирующих аллергенов в регионе с использованием современных методов аллергодиагностики и оценку эффективности проводимой СЛИТ на основе изучения клинико-иммунологических показателей в процессе лечения больных.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечена достаточным объемом выборки (845 пациентов, 22 пациента, получавших СЛИТ), использованием современных клинических и аллергологических методов обследования, личным участием автора на всех этапах диссертационного исследования, а также адекватными методами статистической обработки данных. Исследование иммунологических показателей выполнено на сертифицированном оборудовании методом иммуноферментного анализа по методике компании-производителя; оценка терапевтической эффективности СЛИТ проводилась с использованием стандартной визуально-аналоговой шкалы: оценки назальных/глазных симптомов (TSS, TOSS, TNSS) и индекса астма (стандартизированный вопросник АСQ-5) у пациентов с респираторными АЗ, получавших СЛИТ.

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на: IX Всемирном конгрессе по иммунопатологии, респираторной аллергии и астме, IX съезде аллергологов и иммунологов СНГ СНГ (Сочи-Дагомыс, 2014 г.); XX Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, США, 2014 г.); V Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2015 г.); 6-ой Всероссийской научно-практической конференции «Превентивная медицина 2016» (Москва, 2016 г.); XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2017 г.); VI Конгрессе АДАИР «От клинических рекомендаций к персонификации диагностики и терапии в детской аллергологии и иммунологии» (Москва, 2017 г.); IV Всероссийском съезде АДАИР и педиатров, работающих с детьми, страдающими аллергическими заболеваниями (Москва, 2018 г.); XXVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2019 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 4 статьи в научных журналах и изданиях, включенных в перечень российских периодических рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных для опубликования основных научных результатов диссертаций («Лечащий врач», «Аллергология и иммунология в педиатрии», «Аллергология и иммунология»), и 1 публикация - в международном журнале («Georgian Medical News»).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 11 рисунками. В библиографическом указателе приведены 189 источников, в том числе 47 -отечественных авторов и 163 - зарубежных.

Личный вклад автора в проведенное исследование

При личном участии автора определены цели и задачи работы, дизайн исследования, проведены исследования по разделам диссертации, накоплен материал и выполнен анализ полученных результатов, подготовлены и опубликованы результаты исследования, а также доложены основные результаты работы на научно-практических конференциях, конгрессах, симпозиумах.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Респираторные АЗ в Чеченской Республике представлены преимущественно сАРК (61%) в сочетании с/без БА, чаще у женщин, независимо от возраста; БА выявлена в 20% случаев, а АР - около 12% случаев. Установлен спектр сенсибилизации к пыльце злаковых трав и пылевых клещей в равной доле

(~52% случаев), к пыльце амброзии и полыни (27% и 21% случаев, соответственно); к пыльце деревьев ~ в 15%, к эпидермальным и грибковым аллергенам - около 8% случаев. Моно-сенсибилизация наблюдается достоверно чаще (60%), чем полисенсибилизация (40%), независимо от пола и возраста больных. Пациенты с моносенсибилизацией чаще страдают сАРК, а с полисенсибилизацией - БА и АР и вдвое больше имеют коморбидные АЗ.

2. У больных с респираторными АЗ и одинаковыми положительными кожными пробами на экстракты аллергенов пыльцы амброзии и полыни методом молекулярной аллергодиагностики доказано, что преобладает истинная сенсибилизация к пыльце амброзии (73,2%), тогда как к пыльце полыни она встречается в 2 раза реже. Анализ результатов молекулярной аллергодиагностики позволил определить препарат для проведения АСИТ у 64% обследованных больных.

3. СЛИТ у больных с аллергией к пыльце амброзии и/или полыни, способствует значительному улучшению клинических симптомов (по шкале TSS, TOSS, TNSS и АСQ-5) после 1 и, особенно, 2 года лечения (p<0,001). Уровни sIgE к аллергокомпонентам Amb a 1, Art v 1 и Art v 3 после повышения в 1 год СЛИТ снижались в конце 2 года лечения на фоне достоверно повышенного содержания sIgG4 к аллергену пыльцы амброзии.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы, влияющие на распространенность респираторных аллергических заболеваний

По статистике Всемирной организации здравоохранения, более 1 миллиарда человек по всему миру страдает АЗ, из которых сотни миллионов имеют АР и более 235 миллионов - БА [100, 189]. В течение последних десятилетий произошло резкое увеличение распространенности респираторных АЗ. Ожидается, что к 2050 году респираторной аллергией будет страдать до 4 миллиардов человек на земле [100, 181].

Эпидемиологические исследования показывают, что наиболее четкая взаимосвязь при разных АЗ прослеживается между аллергеном и окружающей средой. В частности, в развитии респираторных АЗ у детей и взрослых важную роль играют экологические факторы, уровень аллергенов и загрязняющих веществ в атмосферном воздухе [60, 72, 82, 83, 156]. Доказано, что иммуногенность аллергена зависит от его содержания в жилищах, а также сильно варьируется в разных климато-географических условиях [163, 174, 185]. Есть ряд других факторов, которые оказывают достоверное влияние на показатели распространенности АЗ верхних и нижних дыхательных путей.

Предположительно, в решении данной проблемы наиболее объективные сведения об эпидемиологии АЗ могут быть получены при использовании стандартизованных методов. Например, как в случаях использования многих международных программ (ISAAC, GALEN, ERH), основной целью которых было выявление хронических заболеваний дыхательных путей у детей и взрослых [6, 26, 72, 139].

Известно, что данные о распространенности, заболеваемости и смертности при АЗ по-прежнему не отражают истинную картину [2, 3, 8, 9, 11-13, 59, 79]. Чаще всего расхождение связано с такими методологическими подходами, как:

различия между исследуемыми популяциями; медицинские учреждения, в которых проводились исследования; гиподиагностика АЗ из-за отсутствия специалистов и/или лабораторных и аллергологических методов диагностики; правильное кодирование заболеваний; информативность полученных данных в разных социально-экономических условиях и т.п. [59, 79]. В последнее время в научной литературе широко обсуждается вопрос о влиянии на здоровье каждого человека индивидуального или общего уровня социально-экономического статуса и доступности оптимальной медицинской помощи населению [78, 104]. Эти факторы способствуют поддержанию оптимального уровня психосоциального стресса, что важно, в частности, в достижении контроля над симптомами БА [167, 178, 180, 184]. Установлено, что наиболее высокому риску тяжелых обострений БА были подвержены пациенты, имеющие низкий социальный статус [78, 178, 180]. Несомненно, любые социально-политические конфликты, войны (особенно те, которые носят продолжительный характер), неизменно сопровождаются резко ограниченным доступом к медицинской помощи, хроническим стрессом у населения и более тяжелым течением заболеваний.

Распространенность АР в России в зависимости от региона составляет 10%-20%, а реальное количество больных БА в несколько раз больше официальных данных [7-9, 11, 19, 79]. Основные причины таких расхождений -гиподиагностика респираторной аллергии из-за не обратившихся к специалистам (аллерголог/пульмонолог/лор) значительного числа больных с легким течением АР/БА и неправильная диагностика этих АЗ. По-прежнему основным источником получения информации о распространенности АЗ является статистическая отчетность «по обращаемости» [17, 79]. Известно, что диагноз АЗ ставится в первый год заболевания крайне редко (у 12% пациентов, у остальных в среднем через 5-8 лет от начала первых симптомов) [18-20, 39]. Еще один важный аспект -расхождение показателей общей и первичной заболеваемости. Так, данные по хроническим обструктивным болезням легких ^44) и бронхоэктатической болезнью взрослого населения в Чеченской Республике и нескольких разных регионах (Республика Адыгея, Владимирская, Калужская, Курганская области)

превышали статистические показатели по РФ в 4-7 раз за счет ошибок в кодировании этих заболеваний [37].

Как показали результаты многоцентрового исследования, проведенные под руководством акад. Чучалина А.Г. и соавт. в 2014 г, в реальности в РФ пациентов c БА среди взрослых оказалось в 3-4 раза больше (25,7%) [79], чем данные, сообщенные другими авторами в том же году (6%-8% взрослых и до 12% детей) [59]. Аналогичные данные по АР (от 12 до 24%) были получены в исследованиях, проведенных в ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» [16-18]. В то же время российские исследователи отмечают тенденцию к снижению распространенности БА у детей и взрослых за последние десятилетия. Так, анализ распространенности аллергопатологии в г. Москве за период 1992-2012 гг продемонстрировал стабилизацию показателя по БА при достоверном повышении уровней сенсибилизации почти ко всем видам аэроаллергенов (особенно, сорных трав - 22,2% ) [18].

Напротив, мета-анализ распространенности БА в России по результатам исследований III фазы ISAAC за период 2001-2008 гг. показал, что в динамике за 6 лет в старшей возрастной группе установлена устойчивая тенденция к ежегодному приросту БА (на 0,15% в год) [6]. Распространенность сАРК составляет от 5% до 40% в разных регионах мира [20, 50, 81, 101, 139]. В Европе до 40% людей с респираторными АЗ, страдают от поллиноза, и более 50% всех пациентов с АР сенсибилизировано к какому-либо типу пыльцы растений [65, 139]. Истинная распространенность пыльцевой аллергии, вероятно, также может превышать зарегистрированные случаи в несколько раз. В различных регионах России пыльцевая БА встречается у 12-46% больных поллинозом [8, 10, 27, 29]. В структуре АЗ первое место по пыльцевой аллергии занимает Южный Федеральный Округ России [16]. Недавние исследования, проведенные в Краснодарском, Ставропольском Краях, а также в Поволжье, продемонстрировали продолжающийся рост распространенности пыльцевой аллергии у детей и взрослых [5, 13, 34, 41-47].

Среда обитания и опыление амброзии значительно перекрываются с полынью, что способствует развитию полисенсибилизации и более тяжелому течению аллергии у таких пациентов. В Европе сенсибилизация к пыльце полыни колеблется от 10 до 14 % у больных поллинозом [73, 81, 139]. Интересно отметить, что разницы в тяжести симптомов между ранним и поздним сезонами цветения растений не обнаружено [114].

Пылевые клещи ф. pteronyssinus, D. farmaе), аллергены тараканов и плесневых грибов также являются распространенными аэроаллергенами у больных респираторными АЗ во всем мире [74, 173, 183].

Другие факторы. Кроме неизвестных изменений в регуляции генов, а также IgE-опосредованных механизмов, другие причины могут быть ответственны за развитие АЗ. В частности, микробная нагрузка в раннем детстве [124, 126, 144, 171]; пол больного [129]; проживание в городе или селе [131]; наличие домашних животных или контакт с ними и т.п. [60, 169].

Так, в нескольких исследованиях, проведенных в Европе, сообщили о более высокой распространенности БА и АЗ у жителей городов, чем сельской местности [131, 163, 170]. Следует иметь в виду также различия в культурах между странами, особенности сельского образа жизни населения, поскольку термин «сельский» является переменным понятием. Например, в Турции к сельской местности относят район с количеством населения <10 000 человек, а к городскому - с населением больше 10 тысяч, независимо от наличия водоснабжения, электричества и т. д. Там, около 37% сельских жителей непосредственно рядом с домом имеют фермы, в которых живет домашняя скотина. Такая же особенность характерна для сельских жителей Чеченской Республики, где население малых городов испытывает почти аналогичное воздействие экологических факторов из-за маленького расстояния между населенными пунктами.

Наличие домашних питомцев - кошки и собаки - не характерно для некоторых стран из-за религиозных соображений, в отличие от США и Европы, где их имеют многие семьи [90, 99]. Влияние эпидермальных аллергенов на патогенез АЗ представляет особый интерес для исследователей. Установлено, что для сенсибилизированных больных воздействие аллергенов кошки и собаки в достоверной степени связано с заболеваемостью БА [99, 169]. Имеются также достаточные доказательства причинно-следственной связи между воздействием аллергенов пылевых клещей, тараканов и обострений БА, особенно у детей [84, 140, 173, 177].

На протяжении последних десятилетий появилось несколько сравнительных исследований, в которых проводился анализ влияния различных факторов риска на распространенность АЗ среди пациентов, проживающих в двух соседних регионах с разным социально-экономическим статусом - в Финской Карелии (Финляндия) и в Республике Карелия (РФ) [104, 157, 174].

Кроме того, последние исследования подтверждают, что респираторные АЗ имеют различные фенотипы, а отсутствие высоко специфичных и доступных неинвазивных биомаркеров приводит к их гиподиагностике [107, 109, 172, 180].

Изучение распространенности респираторных АЗ в отдельных географических регионах позволит идентифицировать локальные особенности: выявление воздействия специфических аллергенов и спектра сенсибилизации будет важным дополнением к управлению этих заболеваний и улучшению их терапии.

1.2. Распространенность сенсибилизации к пыльцевым аллергенам на юге Российской Федерации

Чеченская Республика входит в состав Южного Федерального округа Российской Федерации. Другие семь субъектов округа: Республика Адыгея, Республика Крым, Ростовская область, Республика Калмыкия, Астраханская

область, Волгоградская область, Краснодарский край. Кроме того, ЧР граничит с регионами Северо-Кавказского округа: на западе - с Республикой Ингушетия, на северо-западе - с Республикой Северная Осетия-Алания, на севере - со Ставропольским краем, на северо-востоке и востоке - с Дагестаном, на юге - с Республикой Грузия. Численность населения Южного Федерального округа составляет ~22 849 900 человек, из них в ЧР - 1,4 млн человек, среди которых 65 % - сельские жители. По своей площади Чечня занимает менее 0,1 % территории РФ.

Известные социально-политические факторы, которые произошли в конце XX и начале XXI века на территории ЧР, а также слабая доступность аллергологической службы в регионе объясняют отсутствие в научной литературе эпидемиологических данных по АЗ в ЧР. Для сравнения мы использовали результаты исследований, проведенных в соседних регионах и опубликованных в течение последних 10 и более лет.

Распространенность - это медико-статистический показатель, определяющий распространенность зарегистрированных заболеваний, как вновь возникших, так и ранее существовавших, по поводу которых были первичные обращения в календарном году [40].

Исследования распространенности респираторных АЗ в южных регионах России отличаются по дизайну, методологии, возрасту исследуемой популяции и т.п.

Еще по результатам исследования Ильиной Н.И., проведенного в 90-е годы прошлого века, в структуре больных с респираторной аллергией на юге страны ведущая роль принадлежала сАРК и, особенно, АР, связанному с сенсибилизацией к пыльце амброзии [16]. Спустя три десятилетия уже в другой работе убедительно продемонстрировано отсутствие улучшения в уровнях распространенности респираторных АЗ у детей почти на всей территории РФ [15]. При этом в целом заболеваемость БА, АР и АтД у детей слабо зависела от

климатических условий, однако наибольшее влияние на частоту аллергической патологии оказывал уровень загрязнения воздуха [15]. По данным исследования Дыбуновой Е.Л., самые высокие показатели АР отмечались в Южном Федеральном округе: Республике Ингушетия, Краснодарском крае и Республике Адыгея, а среди детей в возрасте 15-17 лет самые высокие показатели по БА зарегистрированы в Республике Калмыкия, Республике Ингушетия и Саратовской области [15].

По данным проф. Остроумова А.И. еще в 60-70-е годы прошлого века аллергия к пыльце амброзии была причиной летне-осеннего поллиноза в 97,7% случаев [34]. По данным Reznik S. в южной части России АшЬгов1а аг1:еш18Шо11а (амброзия полыннолистная, А. artemisпfoHa) была впервые зафиксирована с 1918 года, а с конца 1930-х годов она широко распространилась на Северном Кавказе -в Ставропольском и Краснодарском краях, затем - в Ростовской области [150, 151]. А. artemisпfoHa широко распространена также в приграничных с Россией регионах - в Грузии и Украине [164, 171]. С ветрами из юга России и Украины пыльца амброзии попадает в среднюю полосу страны (http://herba.msu.ru). В последние годы цветение амброзии отмечено даже в Московском регионе и самой Москве [12].

Еще в 90-е годы в Краснодарском крае распространенность сАРК у детей была почти в 2 раза выше, чем в других регионах России [44]. За последние 20 лет количество больных с сАРК, включая детей, в Краснодарском крае возросло в 2,5 раза (с 9,2% в 1991 г и 24,5% в 2012 г), БА - в 3 раза, АР - в 1,8 раза [33]. В спектре сенсибилизации у населения Краснодара доминируют аллергены из пыльцы сорняков (главным образом - амброзии, полыни, подсолнечника, лебеды) и злаковых трав (тимофеевка, овсяница, ежа) [33]. В Ростовской области в 70-е годы аллергия к пыльце амброзии определялась только в 13,4% случаев, к полыни - в 48,2% ив 2 раза реже - к пыльце подсолнуха [35]. Через 30 лет среди обследованных больных, проживающих в Ростове-на-Дону, сенсибилизация к пыльце амброзии обнаружена уже у 82,1%, к полыни - 54,6% и подсолнуху - у

38,2% [38]. Среди детей 13-14 лет, по данным протокола ISAAC, в Ростовской области наиболее часто встречалась сенсибилизация к пыльцевым (71,2%) и бытовым (61,7%) аллергенам [26]. В 2004 г среди обследованных ростовских детей двух возрастных групп (7-8 лет и 13-14 лет) уровень сенсибилизации к бытовым и эпидермальным аллергенам почти не отличался по сравнению с 1997 г, тогда как показатель пыльцевой сенсибилизации увеличился почти втрое в старшей группе (21,8% против 71,2%) [26].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Янаева Хеда Ахмедовна, 2020 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеев, С.Н. Опросник ACQ - новый инструмент оценки контроля над бронхиальной астмой /С.Н. Авдеев // Журнал Пульмонология. - 2011. -№ 2. - С. 93-99.

2. Андреева, Н.П. Результаты сублингвальной иммунотерапии при поллинозе /Н.П. Андреева, Т.И. Петрова, А.В. Исаева [и др.] // 1Х-я Российская научно-практическая конференция: сборник научных статей «Здоровье человека в XXI веке», 2017. - С. 349-351.

3. Астафьева, Н.Г. Пыльцевая аллергия в Саратовской области /Н.Г. Астафьева, Е.Н. Удовиченко, И.В. Гамова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 17-25.

4. Ахапкина И.Г., Краханенкова С.Н., Добронравова Е.В., Шушпанова Е.Н. Изучение профиля гиперчувствительности к пыльцевым и грибным аллергенам в Московском регионе. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 5 . - С. 41-43.

5. Багамаева, З.Г. Поллиноз у детей и подростков в Республике Дагестан /З.Г. Багамаева //Автореф. дис. канд. мед. наук. - Астрахань, 2010. - 21 с.

6. Батожаргалова, Б.Ц. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC)^.^ Батожаргалова, Ю.Л. Мизерницкий, М.А. Подольная //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 4. - С. 5969.

7. Беляева, С.Н. Поллиноз к кипарису на южном берегу Крыма /С.Н. Беляева, М.И. Говорун // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 3. - С. 39-43.

8. Богова, А.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет /А.В. Богова, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 3-13.

9. Будневский, А.В. Оптимизация амбулаторно-поликлинической помощи больным бронхиальной астмой пожилого возраста /А.В. Будневский, Л.В. Трибунцева, И.С. Добрынина [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т.11. - № 2. - С. 395-397.

10. Бурдули, Н.Н. Региональные особенности сенсибилизации больных с поллинозом в Республике Северная Осетия-Алания /Н.Н. Бурдули, Т.М. Гатагонова, С.А. Кцоева [и др.] //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2015. - Т. 20. - №. 30. - С. 101-104.

11. Вершинина, С.А. Влияние состояния окружающей среды города Волгограда на здоровье человека /С.А.Вершинина// Материалы международной научно-практической конференции, посвящённой 70-летию образования ВолГАУ «Научные основы стратегии развития АПК и сельских территорий в условиях ВТО». - 2014. - С. 6-9.

12. Виноградова, Ю.К. Чёрная книга флоры Средней России (Чужеродные виды растений в экосистемах Средней России) / Ю.К. Виноградова, С.Р. Майоров, Л.В. Хорун /Под ред. Ю.Ю. Дгебуадзе, А.С. Демидова// Секция инвазий чужеродных видов Комиссии РАН по сохранению биологического разнообразия. Программа фундаментальных исследований Президиума РАН «Биоразнообразие и динамика генофондов». -М.: Геос, 2009. - 127 с.

13. Гатагонова, Т.М. Распространенность аллергических болезней дыхательных путей среди взрослого населения Республики Северная Осетия-Алания /Т.М. Гатагонова, Л.М. Хутиева, И.Б. Бурнацева [и др.] //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2012. - Т. XIV. - №

22. - С. 93-97.

14. Глушкова, Е.Ф. Клиническая эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии препаратом Антиполлин микст полыней у взрослых /Е.Ф. Глушкова, О.И. Сидорович, Л.В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 4. - С. 68-71.

15. Дыбунова, Е.Л. Влияние экологических факторов на аллергическую заболеваемость детского населения Российской Федерации /Е.Л. Дыбунова //Автореферат канд. биолог. наук. -М., 2008. - 209 с.

16. Ильина, Н.И. Скрининговое эпидемиологическое исследование по выявлению аллергических заболеваний и заболеваний органов дыхания в России /Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, К.С. Павлова [и др.]// Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 3, вып. 1. - С. 486-487.

17. Ильина, Н.И. Аллергия - это междисциплинарная проблема. Только на стыке специальностей можно достичь успеха в ее лечении /Н.И. Ильина // Эффективная фармакотерапия, аллергология и иммунология. - 2012. - № 2. - С. 2-5.

18. Ильина, Н.И. Влияние климатических факторов на спектр и структуру аллергических заболеваний на примере Московского региона/Н.И. Ильина, Л.В. Лусс, О.М. Курбачева [и др.] //Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 25-31.

19. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей /Под ред. Р.М. Хаитова- М.: МЕД Пресс-информ, 2002. - 624 с.

20. Козулина, И.Е. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных /И.Е.Козулина, О.М. Курбачева, Н.И. Ильина// Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 3-10.

21. Колхир, П.В. Доказательная аллергология-иммунология /П.В. Колхир. -М.: Практическая медицина, 2010. - 528 с.

22. Курбачева, О.М. Сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия - метод системного лечения атопических заболеваний /О.М. Курбачева //Российский аллергологический журнал. - 2006. - №6. -с. 3-9.

23. Курбачева, О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности /О.М. Курбачева, К.С. Павлова, И.Е. Козулина //Медицинский совет. - 2013. - № 3-2. - с. 10-19.

24. Курбачева, О.М. Аллергический ринит и аллергический конъюнктивит: одна болезнь - две клинические формы /О.М. Курбачева, К.С.Павлова. // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 3. - С. 22-29.

25. Курбачева, О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: федеральные клинические рекомендации /О.М. Курбачева, К.С. Павлова //Российский аллергологический журнал. - 2016. - № 4-5. - С. 55.

26. Маругин, И.В. Распространенность аллергического ринита по результатам использования стандартного международного протокола ISAAC в Ростовской области /И.В. Маругин, М.М. Чепурная, А.Г. Волков// Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 39-44.

27. Мачарадзе, Д.Ш. Полисенсибилизации у амбулаторных пациентов Чеченской Республики /Д.Ш. Мачарадзе, Х.А. Янаева, В.И. Пешкин [и др.] //Тезисы XXIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 10 - 13 апреля 2017 года. - М., 2017.

28. Мачарадзе, Д.Ш. Аллергия к домашним животным: особенности диагностики и лечения /Д.Ш. Мачарадзе, В.Д. Беридзе// Лечащий врач. -2009. -№ 11. - С.72-75.

29. Мачарадзе, Д.Ш. Пилотный скрининг аллергических заболеваний при диспансеризации школьников г. Москвы. /Д.Ш. Мачарадзе // Российский Аллергологический Журнал, 2006. - № 4, - С. 28-32.

30. Мокроносова, М.А. 1§Б-АТ к животным молекулярным аллергенам у пациентов с респираторной аллергией /М.А. Мокроносова, Е.А. Басовой, А.М.Бала [и др.]//Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 2.

- С. 25-28.

31. Надирова, З.А. Распространённость симптомов бронхиальной астмы по природно-климатическим зонам сельской местности Дагестана /З.А. Надирова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 3. - С. 209.

32. Ненашева, Н.М. Возможности контроля пыльцевой бронхиальной астмы с помощью режима единого ингалятора: случай из практики /Н.М. Ненашева //Медицинский Совет. - 2015. - № 11. - С. 36-41.

33. Орехова, О.Ю. Распространенность сезонного аллергического ринита в Краснодарском крае, вызванного цветением сорных трав, и способы борьбы с амброзией полыннолистной /О.Ю. Орехова, Н.В. Федотова, А.А.Готовчикова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2016.

- Т.2, № 3. - С. 103.

34. Остроумов, А.И. К фармакологии и аллергенным свойствам амброзии полыннолистной /А.И. Остроумов //Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Краснодар, 1964. - 23 с.

35. Ракова, К.А. Поллинозы города Ростова-на-Дону /К.А. Ракова//Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Краснодар; 1977. - 21 с.

36. Садовничая, Л.Т. Амброзийный поллиноз у детей /Л.Т.Садовничая //Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2002. - 45 с.

37. Стародубов, В.И. Анализ основных тенденций изменения заболеваемости населения хроническими обструктивными болезнями легких и бронхоэктатической болезнью в Российской Федерации в 2005-2012 годах/В.И. Стародубов, С.А. Леонов, Д.Ш. Вайсман // Медицина, 2013. -№ 4. - С. 1-31.

38. Трофименко, С.Л. Заболеваемость поллинозом в Ростове-на-Дону /С.Л. Трофименко, К.А. Ракова//Российская ринология. - 2015. - № 23(1) - С. 36-39.

39.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Российское респираторное общество, 2013. - 41 с.

40. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины /Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер//Пер. с англ. - М.: Медиа сфера, 2004. - 352 с.

41. Хабибулина, Л. Р. Клинико-аллергологическая характеристика поллинозов Среднего Поволжья (на примере городского округа Самара)/ Л. Р. Хабибулина. //Автореферат дисс....канд. мед. наук. - Самара, 2018. -123 с.

42. Цораева, Ю.Р. Клинико-иммунологические проявления аллергических болезней у детей, проживающих в республике Северная Осетия-Алания /Ю.Р. Цораева //Автореферат дисс.. ..канд. мед. наук. - М., 2008. - 123 с.

43. Цыпуштанова, М.М. Аэропалинологический мониторинг / М.М. Цыпуштанова, Л.В. Новоселова, Е.А. Логинова // Материалы X международной студ. науч.-практ. конф. «Научное сообщество студентов XXI столетия». - 2013. - № 1(2).

44. Шамгунова, Б.А. Эпидемиология поллинозов: факты, основные тенденции /Б.А. Шамгунова, Л.В. Заклякова //Астраханский медицинский журнал. - 2010. -Т. 5. - С: 10-18.

45. Шамгунова, Б.А. Клинико-эпидемиологические и иммуногенетические особенности пыльцевой аллергии в Астраханской области/Б.А. Шамгунова//Автореферат дисс.. ..д-ра мед. наук. - Саратов, 2011. - 43 с.

46. Шамгунова, Б. А. Распределение четырехлокусных гаплотипов HLA-A-B-DRB1-DQB1 у больных пыльцевой аллергией. /Б.А. Шамгунова, Б.Н. Левитан, А.Р. Сартова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015.

- Т. 10. - № 1. - С. 60-63.

47. Янаева, Х.А. Сезонный аллергический ринит: локальные особенности /Х.А. Янаева, Д.Ш. Мачарадзе, К.К. Авилов //Лечащий врач. - 2018. - № 3.

- С. 73-76.

48. Ackermann-Liebrich, U. Sensitisation to Ambrosia in Switzerland: a public health threat on the wait /U. Ackermann-Liebrich, С. Schindler, Р. Frei [et al.]//Swiss Med Wkly. - 2009. - Р.70-75.

49. Agache, I. Untangling asthma phenotypes and endotypes /I. Agache, С. Akdis, М. Jutel [et al.] //Allergy. - 2012. - Р. 835-846.

50. Agnew, M. Modifiable Risk Factors for Common Ragweed (Ambrosia artemisiifolia) Allergy and Disease in Children: A Case-Control Study / M.Agnew, I. Banic, L. Lake, [et al.]//Int J Environ Res Public Health. - 2018. -Vol.15 (7). - Р. 1339.

51. Ahlbeck, L. Intralymphatic allergenimmunotherapy against pollen allergy. A 3-year open follow-up studyof 10 patients /L. Ahlbeck, Е. Ahlberg, U. Nystrom [et al.]//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2018. - Р. 626-627.

52. Akdis, C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens / C.A. Akdis, M. Akdis //World Allergy Organ J. - 2015. - Vol. 8. - P. 17.

53. Akdis, M. New treatments for allergen immunotherapy/ M. Akdis // World Allergy Organ J. - 2014. - Vol. 7. - P. 23.

54. Amar, S.M. Response to sublingual immunotherapy with grass pollen extract: monotherapy versus combination in a multiallergen extract / S.M. Amar, R.J. Harbeepck, M. Sills [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 124. -P.150-156.

55. Arbes, S.J.Jr. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey /S.J.Jr. Arbes, P.J. Gergen, L. Elliott [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2005. -Vol. 116. - P. 377-383.

56. Ariano, R. Ragweed allergy: Pollen count and sensitization and allergy prevalence in two Italian allergy centers / R. Ariano, D. Berra, E. Chiodini [et al.]// Allergy Rhinol (Providence). - 2015. - Vol. 6. - P. 177-183.

57. Asero, R. Artemisia and Ambrosia hypersensitivity: co-sensitization or co-recognition? / R. Asero, N. Wopfner, P. Gruber [et al.]// Clin Exp Allergy. -2006. - P. 705-710.

58. Beitia, J. Allergenic Profile to Phleum pratense and Immunological Changes Induced after Grass Allergen-Specific Immunotherapy / J. Beitia, M. Lopez-Matas, A. Alonso [et al.]// Int Arch Allergy Immunol. - 2014. - Vol. 9. - P. 917.

59. Bellevskiy, A. GARD in Russia/ A.Bellevskiy //World Health Organization; Accessed July 17. - Geneva, 2014.

60. Bjerg, A. Increase in pollen sensitization in Swedish adults and protective effect of keeping animals in childhood /A. Bjerg, L. Ekerljung, J. Eriksson [et al.]//Clin Exp Allergy. - 2016. -Vol. 46. - P. 1328-1336.

61. Blanco, C. Sublingual allergen immunotherapy for respiratory allergy: a systematic review/C. Blanco, R. Bazire, L. Argiz [et al.]//Drugs in Context. -2018. - Vol. 5;7. - P. 212552.

62. Bohle, B. Sublingual immunotherapy induces IL-10-producing T regulatory cells, allergen-specific T-cell tolerance, and immune deviation/ B. Bohle, T. Kinaciyan, M. Gerstmayr [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2007. - Vo. 120. -P. 7-13.

63. Boulet, L.P. Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens in subjects with allergic rhinitis and/or asthma / L.P.Boulet, H. Turcotte, C. Laprise//Clin Exp Allergy. - 1997. - Vol. 27(1). -P. 2-9.

64. Bousquet, P.J. Factors responsible for differences between asymptomatic subjects and patients presenting an IgE sensitization to allergens / P.J. Bousquet, J.M. Anto, C. Bachert [et al.]//Allergy. - 2006. - Vol. 61(6). - P. 7180.

65. Bousquet, P.J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen)/ P.J. Bousquet, N. Khaltaev, A.A.Cruz [et al.] // Allergy. - 2008. -Vol. 63. - P. 8-160.

66. Bousquet, P.J. GA2LEN skin test study III: minimum battery of test inhalent allergens needed in epidemiological studies in patients/P.J. Bousquet, G. Burbach, L.M. Heinzerling [et al.]//Allergy. - 2009. -Vol. 64. - P. 56-62.

67. Bousquet, P.J. MeDALL (Mechanisms of the Development of ALLergy): an integrated approach from phenotypes to systems medicine /P.J. Bousquet, J. Anto, C. Auffray [et al.]// Allergy. - 2011. - Vol. 66. - P. 596-604.

68. Bousquet, P.J. Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens /P.J. Bousquet, L. Heinzerling, C. Bachert [et al.]//Allergy. - 2012. - Vol. 67. - P. 18-24.

69. Brandt, O. Risk of sensitization and allergy in Ragweed workers - a pilot study /O. Brandt, T. Zuberbier, K. Bergmann//Allergy Asthma Clin Immunol. - 2014. - Vol. 8(1). - P. 42.

70. Brozek, J.L. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Guidelines 2016 Revision /J.L. Brozek, J. Bousquet, I. Agache [et al.]//J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 140 (4). -P. 950-958.

71. Bufe, A. Efficacy of sublingual swallow immunotherapy in children with severe grass pollen allergic symptoms: a double-blind placebo-controlled study/A. Bufe, E. Ziegler-Kirbach, E.Stoeckmann [et al.]//Allergy. - 2004. -Vol. - 59. - P. 498-504.

72. Burte, E. The sensitization pattern differs according to rhinitis and asthma multimorbidity in adults: the EGEA study /E. Burte, J. Bousquet, V. Siroux [et al.]//Clin Exp Allergy. - 2017. -Vol. 47. - P. 520-529.

73. CABI, eds. Invasive Species Compendium. Datasheet Ambrosia artemisiifolia. Ambrosia artemisiifolia (ragweed) in Germany 2014. - Zugegriffen: Februar 2015.

74. Calderon, M. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? /M.Calderon, A. Linneberg, J. Kleine-Tebbe [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2015. - Vol. 136. - P. 38-48.

75. Cingi, C. Multi-morbidities of allergic rhinitis in adults: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Task Force Report /C. Cingi, P. Gevaert, R. Mösges [et al.]//Clin Transl Allergy. - 2017. - Vol. 7. - P. 17.

76. Ciprandi, G. Characteristics of patients with allergic polysensitization: the polismail study /G. Ciprandi, R. Alesina, R. Ariano [et al.]//Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 40. - P. 77-83.

77. Chan-Yeung, M. Geographical variations in the prevalence of atopic sensitization in six study sites across Canada/M. Chan-Yeung, N. Anthonisen, M. Becklake[et al.]//Allergy. - 2010. - Vol. 65. - P. 1404-1413.

78. Chen, E. Parents' childhood socioeconomic circumstances are associated with their children's asthma outcomes /E. Chen, M. Shalowitz, R. Story [et al.]//J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 65. - P. 828-835.

79. Chuchalin, A.G. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A.G. Chuchalin, N. Khaltaev, N.S. Antonov [et al.]//Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2014.- Vol. 12. - P. 63-74.

80. Creticos, P. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of standardized ragweed sublingual-liquid immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis/ P. Creticos, R. Esch, P. Couroux [et al.] //J Allergy Clin Immunol. - 2014. -Vol. 133.- P. 751-758.

81. D'Amato, G. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe/G.D'Amato, L. Cecchi, S. Bonini [et al.] //Allergy. - 2007. - Vol. 62. - P. 76-90.

82. D'Amato, G. Meteorological conditions, climate change, new emerging factors, and asthma and related allergic disorders: a statement of the World /G.D'Amato S.T. Holgate, R. Pawankar [et al.] // World Allergy Organ J. - 2015. - Vol. 8. -P. 25.

83. De Bot, C.M. Sensitisation patterns and association with age, gender, and clinical symptoms in children with allergic rhinitis in primary care: a cross-sectional study /C.M. De Bot, E. Roder, D.H. Pols [et al.] //Prim Care Respir J. - 2013. - Vol. 22. - P. 55-60.

84. De Jong, A.B. Sensitization patterns to food and inhalant allergens in childhood: a comparison of non-sensitized, monosensitized, and polysensitized children / A.B. De Jong, L.D. Dikkeschei, P. Brand//Pediatr Allergy Immunol.

- 2011. - Vol. 22 (2). - P. 66-71.

85. Demoly, P. Management of the polyallergic patient with allergy immunotherapy: a practice-based approach/P. Demoly, G. Passalacqua, O. Pfaar [et al.]// Allergy Asthma Clin Immunol - 2016. - Vol. 11. - P. 2.

86. Dhami, S. Allergen immunotherapy for allergic asthma: protocol for a systematic review. /S. Dhami, U. Nurmatov, I. Agache [et al.]//Clin Transl Allergy. - 2016. -Vol. 5 - P. 5.

87. Dölle, S. Cabbage allergy: a rare cause of food-induced anaphylaxis /S. Dölle, S. Hompes, L. Lange [et al.]// Acta Dermato-Venereologica. - 2012. - Vol. 93.

- P. 485-486.

88. Dizier, M-H. The nuclear factor I/A (NFIA) gene is associated with the asthma plus rhinitis phenotype /M-H. Dizier, P. Margaritte-Jeannin, A.Madore [et al.] //J Allergy Clin Immunol. - 2014. - Vol. 134 (3). - P. 76-82.

89. Durham, S.R. Sublingual or subcutaneous immunotherapy for allergic rhinitis? / S.R.Durham, M. Penagos // J Allergy Clin Immunol. - 2016. -Vol. 137. - P. 339-349.

90. Farrokhi, S. Common aeroallergens in patients with asthma and allergic rhinitis living in southwestern part of Iran: based on skin prick test reactivity Iran /S. Farrokhi, M.K. Gheybi, A. Movahed [et al.] //J. Allergy Asthma Immunol. -2015. - Vol. 14 (2). - P. 3-8.

91. Fedele, D. Comparison of asthma prevalence and morbidity among rural and nonrural youth. Letters / D. Fedele, T. Barnett, R. Everhart [et al.] //Ann Allergy Asthma Immunol. -2016.- Vol. 117. - P. 192-211.

92. Ferreira, M. Genome-wide association analysis identifies 11 risk variants associated with the asthma with hay fever phenotype/M. Ferreira [et al.]//J. Allergy Clin Immunol. - 2014. - Vol.133 (6). - P. 64-71.

93. Figueroa, J. Mustard allergy confirmed by double-blind placebo-controlled food challeges: clinical features and cross-reactivity with mugwort pollen and plant-derived foods /J. Figueroa, C. Blanco, A. Dumpiérrez [et al.] //Allergy. -2005. -Vol. 60. - P. 48-55.

94. Francis, J. Grass pollen immunotherapy: IL-10 induction and suppression of late responses precedes IgG4 inhibitory antibody activity / J. Francis, L. James, G. Paraskevopoulos [et al.] //J Allergy Clin Immunol. - 2008. -Vol. 121. - P. 20-25.

95. Gadermaier, G. Allergens of weed pollen: An overview on recombinant and natural molecules / G.Gadermaier, M. Hauser, F. Ferreira //Methods. - 2014. -Vol. 66. - P. 55-66.

96. García-Mozo, H. Poaceae pollen as the leading aeroallergen worldwide: A review / H. García-Mozo//Allergy. - 2017. - Vol. 72. - P. 1849-1858.

97. Genuneit, J. "Overview of Systematic Reviews in Allergy Epidemiology (OSRAE)" of the EAACI Interest Group on Epidemiology. The state of asthma epidemiology: an overview of systematic reviews and their quality / J. Genuneit, A. Seibold, C. Apfelbacher [et al.] // Clin Transl Allergy. - 2017. -Vol. 7. - P. 12.

98. Gepp, B. Monitoring the epitope recognition profiles of IgE, IgG1, and IgG4 during birch pollen immunotherapy/B.Gepp, L. Lengger, C. Mobs [et al.]//J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol. 137. - P. 1600- 1603.

99.Gergen, P. Sensitization and Exposure to Pets: The Effect on Asthma Morbidity in the US Population/P. Gergen, H. Mitchell, A. Calatroni [et al.]//J. Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - Vol. 6. - P. 101-107.

100. Global atlas of asthma /C.A. Akdis, I. Agache//European Academy of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - 182 p.

101. Gough, H. MAS Study Group Allergic multimorbidity of asthma, rhinitis, and eczema over 20 years in the German birth cohort MAS /H. Gough, L. Grabenhenrich, A. Reich [et al.]// Pediatr Allergy Immunol. - 2015. - Vol. 26 (5). - P. 431-437.

102. Ha, E. Association of Polysensitization, Allergic Multimorbidity, and Allergy Severity: A Cross-Sectional Study of School Children /E. Ha, J. Baek, S. Lee [et al.]// Int Arch Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 171. - P. 251-260.

103. Haahtela, T. Clinical relevance is associated with allergen-specific wheal size in skin prick testing/T. Haahtela, T. Laatikainen, H. Alenius [et al.]//Clin Exp Allergy. - 2014. - Vol. 44 (3). - P. 7-16.

104. Haahtela, T. Hunt for the origin of allergy - comparing the Finnish and Russian Karelia /T. Haahtela, G. Burbach, C. Bachert [et al.]//Clin Exp Allergy. - 2015. - Vol. 45 (5). - P. 891-901.

105. Hamaoui-Laguel, L. Effects of climate change and seed dispersal on airborne ragweed pollen loads in Europe /L. Hamaoui-Laguel, R.Vautard, L. Liu [et al.]//Nat Clim Chang. - 2015. - Vol. 5. - P. 66-71.

106. Hankin, C.S. Allergy immunotherapy: reduced health care costs in adults and children with allergic rhinitis /C.S.Hankin, L. Cox, A. Bronstone [et al.]//J. Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 132. - P. 84-91.

107. Hauptman, M. Environmental Control: The First Tenet of Allergy / M. Hauptman, D. Peden, W. Phipatanakul// J. Allergy Clin Immunol Pract. - 2018. - Vol. 6. - P. 36-37.

108. Heinzerling, L.M. GA2LEN skin test study I: GALEN harmonization of skin prick testing: novel sensitization patterns for inhalant allergens in Europe /L.M. Heinzerling, G.J. Burbach, G. Edenharter [et al.]// Allergy. - 2009. - Vol. 64. - P. 1498-1506.

109. Hellings, P. ARIA; EPOS. Positioning the Principles of Precision Medicine in Care Pathways for Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis - an EUFOREA-ARIA-EPOS- AIRWAYS ICP statement/P. Hellings, W. Fokkens, C. Bachert [et al.] //Allergy. - 2017. - Vol. 72. - P. 1297-1305.

110. Jäger, S. Ragweed sensitisation rates correlate with the amount of inhaled airborne pollen. A 14-year study in Vienna, Austria/ S. Jäger//Aerobiologia. -2000. - Vol. 16. - P. 49-53.

111. Kaleyias, J. Skin-prick test findings in atopic asthmatic children: a follow-up study from childhood to puberty/J. Kaleyias, D. Papaioannou, M. Manoussakis [et al.]//Pediatr Allergy Immunol. - 2002. - Vol. 13. - P. 368-374.

112. Kang, M. Patterns of Inhalant Allergen Sensitization and Geographical Variation in Korean Adults: A Multicenter Retrospective Study /M. Kang, M. Kim, W. Song [et al.]//Allergy Asthma Immunol Res. - 2017. - Vol. 9 (6). - P. 499-508.

113. Kiel, M.A. Real-life compliance and persistence among users of subcutaneous and sublingual allergen immunotherapy/M.A. Kiel, E. Roder, R. Gerth va Wijk [et al.]//J. Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 132. - P. 353360.

114. Kiotseridis, H. Grass pollen allergy in children and adolescents-symptoms, health related quality of life and the value of pollen prognosis/ H. Kiotseridis, M. Corrado, L. Bjermer [et al.]//Clin Translat Allergy. - 2013. - Vol. 3. - P. 19.

115. Koblizek, V. Phenotypes of COPD patients with a smoking history in Central and Eastern Europe: the POPE study / V. Koblizek, B. Milenkovic, A. Barczyk [et al.]//Eur Respir J. - 2017. - Vol. 49 (5). - P. 1601446.

116. Lara, S. Description of Sunflower Seed-Fungus Syndrome/S. Lara, M. Sobrevia, B. Bartolome [et al.]//Investig Allergol Clin Immunol. - 2015. - Vol. 25 (6). - P. 438-455.

117. Larenas-Linnemann, D. Maintenance dosing for sublingual immunotherapy by prominent European allergen manufacturers expressed in bioequivalent allergy units / D.Larenas-Linnemann, R. Esch, G. Plunkett [et al.]//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2011. - Vol. 107. - P. 448-458.

118. Lawrence, M.G. Basic science for the clinician: mechanisms of sublingual and subcutaneous immunotherapy/ M.G. Lawrence, J.W. Steinke, L. Borish//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2016. - Vol. 117. - P. 138-142.

119. Lee, S. Oral allergy syndrome associated with weed pollinosis /S. Lee, Y.Son, D. Sim [et al.]// Allergy Asthma Respir Dis. - 2016. - Vol.4 (6). - P. 458-461.

120. Lippincott, W. Component-resolved diagnosis-assisted prescription of allergen-specific immunotherapy: a practical guide / W. Lippincott, P. Wilkins, R. Asero. Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 44 (5). - P. 183-187.

121. Lombardero, M. Prevalence of sensitization to Artemisia allergens Art v 1, Art v 3 and Art v 60 kDa. Cross-reactivity among Art v 3 and other relevant lipid-transfer protein allergens. /M. Lombardero, F.J. Garcia-Selles, F. Polo//

Clin Exp Allergy. - 2004. - Vol. 34 (9). - P. 1415-1421.

122. Lou, H. Sensitization patterns and minimum screening panels for aeroallergens in self-reported allergic rhinitis in China/H. Lou, S. Ma, Y.Zhao [et al.]//Sci Rep. - 2017. - Vol.7. - P. 286.

123. Macharadze, D. Ragweed allergy in the south of Russia — in the Chechen Republic /D.Macharadze, H. Janaeva, K. Avilov// Georgian Med News. - 2017.

- Vol. 266. - P. 93-99.

124. Majkowska-Wojciechowska, B. Prevalence of allergy, patterns of allergic sensitization and allergy risk factors in rural and urban children/B.Majkowska-Wojciechowska, J. Pelka, L. Korzon [et al.]//Allergy. - 2007. - Vol. 62 (9). - P. 44-50.

125. Marcucci, F. Three-year follow-up of clinical and inflammation parameters in children monosensitized to mites undergoing sublingual immunotherapy/ F. Marcucci, L. Sensi, G. Di Cara [et al.]//Pediatr Allergy Immunol. - 2005. -Vol. 16. - P. 19-26.

126. Masaki, K. Characteristics of severe asthma with fungal sensitization/K.Masaki, K.Fukunaga, M.Matsusaka [et al.]//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2017. - Vol. 19 (3). - P. 253-257.

127. Matricardi, P. EAACI Molecular Allergology User's Guide/ P. Matricardi, J. Kleine-Tebbe, H. Hoffmann [et al.]//Pediatr Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 27. - P. 1-250.

128. Matricardi, P. Molecular diagnosis for allergen immunotherapy/ P. Matricardi, S. Dramburg, E. Potapova [et al.]//J Allergy Clin Immunol. -2019.

- Vol. 143. - P. 831-843.

129. Melgert, B.N. Are there reasons why adult asthma is more common in females? / B.N. Melgert, A. Ray, M. Hylkema [et al.]//Curr Allergy Asthma Rep. - 2007. - Vol. 7. - P. 143-150.

130. Migueres, M. PlurAL study group. Types of sensitization to aeroallergens: definitions, prevalences and impact on the diagnosis and treatment of allergic respiratory disease /M. Migueres, I. Davila, F. Frati [et al.]// Clin Transl Allergy. - 2014. - Vol. 4. - P. 16.

131. Morgan, W. Results of a Home-based environmental intervention among urban children with asthma/ W. Morgan, E.F. Crain, R.S. Gruchalla [et al.]//N Engl J Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1068-1080.

132. Mosges, R. Sublingual immunotherapy in pollen-induced seasonal rhinitis and conjunctivitis: a randomized controlled trial /R.Mosges, H. Brüning, H.Hessler [et al.]//Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. - 2007. - Vol. 16. - P. 43-48.

133. Muluk, N. Oral allergy syndrome/N. Muluk, C. Cingi//Am J Rhinol Allergy. - 2018. - Vol. 32 (1). - P. 27-30.

134. Nagakura, K.I. Oral immunotherapy in Japanese children with anaphylactic peanut allergy /K.Nagakura, S. Sato, N. Yanagida [et al.]// Int Arch Allergy Immunol. - 2018. - Vol. 175. - P. 181-188.

135. Navarro, A. Allergic respiratory disease (ARD), setting forth the basics: proposals of an expert consensus report / A. Navarro, J.Delgado, R. Munoz-Cano//Clin Transl Allergy. - 2017. - Vol. 7. - P. 16.

136. Nelson, H.S. Multiallergen immunotherapy for allergic rhinitis and asthma / H.S. Nelson // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 123. - P. 763-769.

137. Nelson, H.S. Current and future challenges of subcutaneous and sublingual allergy immunotherapy for allergists in the United States/ H.S. Nelson//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2018. - Vol. 121. - P. 278-280.

138. Nelson, H.S. Subcutaneous immunotherapy and sublingual immunotherapy: comparative efficacy, current and potential indications, and warnings—United States versus Europe. H.S.Nelson, M. Makatsori, M.A.Calderon //Immunol Allergy Clin North Am. - 2016. - Vol. 36. - P. 1324.

139. Newson, R.B. Geographical variation in the prevalence of sensitization to

common aeroallergens in adults: the GA(2)LEN survey/ R.B. Newson, R. van Ree, B. Forsberg [et al.]//Allergy. - 2014. - Vol. 69. - P. 643-651.

140. Owens, L. Prevalence of allergic sensitization, hay fever, eczema, and asthma in a longitudinal birth cohort / L. Owens, I. Laing, G. Zhang [et al.]// J Asthma Allergy. - 2018. - Vol. 11. - P. 173-180.

141. Passalacqua, G. Grading local side effects of sublingual immunotherapy for respiratory allergy: speaking the same language / G.J. Passalacqua, C.E. Baena-Cagnani, J. Bousquet [et al.]//Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 132. - P. 93-98.

142. Patel, P. Efficacy of a short course of specific immunotherapy in patients with allergic rhinoconjunctivitis to ragweed pollen/P. Patel, T. Holdich, K. Fischer von Weikersthal-Drachenberg [et al.]//J Allergy Clin Immunol. - 2014.

- Vol. 133. - P. 21-19.

143. Pajno, G.B. Adherence to sublingual immunotherapy in preschool children/G.B.Pajno, L.Caminiti, G. Crisafulli [et al.]//Pediatr Allergy Immunol.

- 2012. - Vol. 7. - P. 88-89.

144. Penard-Morand, C. Long-term exposure to close-proximity air pollution and asthma and allergies in urban children/C. Penard-Morand, C. Raherison, D. Charpin [et al.]//Eur Respir J. - 2010. - Vol. 36. - P. 33-40.

145. Pfaar, O. Guideline on Allergen-specific Immunotherapy in IgE-mediated Allergic Diseases/O. Pfaar, S. Bonini, V. Cardona [et al.]//J Int Allergo. - 2014.

- Vol. 23. - P. 282-319.

146. Pfaar, O. Clinically relevant outcome measures for new pharmacotherapy, allergen avoidance and immunotherapy trials in allergic rhinoconjunctivitis /O. Pfaar, L. Klimek, R.Gerth van Wijk// Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2015.

- Vol. 15. - P. 197-203.

147. Pfaar, O. Ragweed sublingual tablet immunotherapy: part II - practical considerations and pertinent issues/O.Pfaar, P. Creticos//Immunotherapy. -2018. - Vol. 10. - P. 17-26.

148. Piconi, S. Immunological effects of sublingual immunotherapy: clinical efficacy is associated with modulation of programmed cell death ligand 1, IL-10, and IgG4 /S. Piconi, D. Trabattoni, V. Rainone [et al.]//J Immunol. - 2010.

- Vol. 185. - P. 23-30.

149. Pinart, M. Comorbidity of eczema, rhinitis, and asthma in IgE-sensitised and non-IgE-sensitised children in MeDALL: a population-based cohort study/M. Pinart, M. Benet, I. Annesi-Maesano [et al.]// Lancet Respir Med. -2014. - Vol.2 . - P. 131-140.

150. Reznik, S.Ya. The ragweed leaf beetle Zygogramma suturalis F. (Coleoptera: Chrysomelidae) in Russia: current distribution, abundance, and implication for biological control of common ragweed, Ambrosia artemisiifolia L.// S.Ya.Reznik, I.A. Spasskaya, M.Y. Dolgovskaya [et al.]// Proc. of the XII Intern. symp. on biological control of weeds, CABI, Wallingford, UK, 2008. - P. 614-619.

151. Reznik, S.Ya. Common ragweed (Ambrosia artemisiifolia L.) in Russia: spread, distribution, abundance, harmfulness and control measures. Ambroisie/ S.Ya. Reznik //The First International Ragweed Review. - 2009. - Vol. 26. - P. 88-97.

152. Ridolo, E. Airborne pollen concentrations and the incidence of allergic asthma and rhinoconjunctivitis in northern Italy from 1992 to 2003/E. Ridolo, R. Albertini, D. Giordano [et al.]//Int Arch Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 142. - P. 51-57.

153. Roberts, G. EAACI guidelines on allergen immunotherapy: allergic rhinoconjunctivitis/ G. Roberts, O. Pfaar, C.A. Akdis //Allergy. - 2018. - Vol. 73. - P. 765-798.

154. Rochat, T. Sensitisation to Ambrosia in Switzerland: a public health threat on the wait /T.Rochat, P. Schmid-Grendemeier, A.J. Bircher//Swiss Med Wkly.

- 2009. - Vol. 139. - P. 70-75.

155. Rossi, R. Evaluation of serum IgG4 antibodies specific to grass pollen allergen components in the follow up of allergic patients undergoing subcutaneous and sublingual immunotherapy/R.Rossi [et al.]//Vaccine. - 2007.

- Vol. 25. - P. 57-64.

156. Rueff, F. Sensitization to common ragweed in southern Bavaria: clinical and geographical risk factors in atopic patients/ F. Rueff, B. Przybilla, A.Walker [et al.]//Int Arch Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 159. - P. 65-74.

157. Ruokolainen, L. Significant disparities in allergy prevalence and microbiota between the young people in Finnish and Russian Karelia / L. Ruokolainen, L. Paalanen, A. Karkman [et al.]//Clin Exp Allergy. - 2017. -Vol. 47. - P. 665-674.

158. Sanchez-Borges, M. International consensus (ICON) on: clinical consequences of mite hypersensitivity, a global problem/M. Sanchez-Borges [et al.]// World Allergy Organ J. - 2017. - №10. - P. 14.

159. Sanchez-Lopez, J. Role of Art v 3 in pollinosis of patients allergic to Pru p 3/ J.Sanchez-Lopez, E. Fernandez-Caldas, W.R. Thomas [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2014. - Vol. 133. - P. 1018-1025.

160. Sastre, J. How molecular diagnosis can change allergen-specific immunotherapy prescription in a complex pollen area. /J. Sastre, M.E. Landivar, M. Ruiz-Garcia//Allergy. - 2012. - Vol. 67 (5). - P. 9-11.

161. Sastre, J. Molecular diagnosis and immunotherapy /J. Sastre //Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 13 (6). - P. 46-50.

162. Schoos, A.M. Disagreement between skin prick test and specific IgE in young children/A.M. Schoos, B.L. Chawes, N.V. Folsgaard [et al.]// Allergy. -2015. - Vol. 70 (1). - P. 41-48.

163. Semic-Jusufagic, A. Environmental exposures, genetic predisposition and allergic diseases: one size never fits all /A.Semic-Jusufagic, A.Simpson, A. Custovic//Allergy. - 2006. - Vol. 61. - P. 397-399.

164. Sepiashvili, R. Aeropolinologic monitoring and distribution of allergoallergens in Western Georgia/R. Sepiashvili, D. Khachapuridze, M.Chikhladze [et al.]//Georgian Med News. - 2015. - Vol. 243. - P. 66-70.

165. Shamji, M.H. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper/M.H. Shamji, J.H. Kappen, M. Akdis //Allergy. - 2017. - Vol. 72. - P. 1156-1173.

166. Siroux, V. Specific IgE and IgG measured by the MeDALL allergen-chip depend on allergen and route of exposure - the EGEA study /V. Siroux, C.

Lupinek, Y. Resch [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 139. - P. 643-654.

167. Smejda, K. Maternal Stress During Pregnancy and Allergic Diseases in Children During the First Year of Life / K. Smejda, K. Polanska, D. Merecz-Kot [et al.]// Respir Care. - 2018. - Vol. 63. - P. 70-76.

168. Soria, I. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice/I. Soria [et al.]//Allergy. -2018. - Vol.73 (4). - P. 875-884.

169. Stokholm, J. Cat exposure in early life decreases asthma risk from the 17q21 high-risk variant/ J. Stokholm, B. Chawes, N. Vissing [et al.]// J Allergy Clin Immunol. - 2018. - Vol. 141. - P. 1598-1606.

170. Stringari, G. The effect of component-resolved diagnosis on specific immunotherapy prescription in children with hay fever / G. Stringari, S. Tripodi, C. Caffarelli et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2014. - Vol. 134. - P. 75-81.

171. Thalmann, D. Areas of high conservation value in Georgia: Present and future threats by invasive alien plants/ D. Thalmann, D.Kikodze, M.Khutsishvili [et al.]//Biological Invasions. - 2015. - Vol. 17. - P. 1041-1054.

172. Tham, E. Aeroallergen sensitization and allergic disease phenotypes in Asia/E. Tham, A. Lee, H. Bever// Asian Pac J Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 34. - P. 181-189.

173. Thomas, W.R. Geography of house dust mite allergens/ WR.Thomas //Asian Pacific J Allergy Immunology. - 2010. - Vol. 28. - P. 11-24.

174. Toppila-Salmi, S. Sensitization pattern affects the asthma risk in Finnish adult population/S.Toppila-Salmi, H. Huhtala, J. Karjalainen [et al.]//Allergy. -2015. - Vol. 70. - P. 12-20.

175. Tosi, A. Time lag between Ambrosia sensitisation and Ambrosia allergy: a 20-year study (1989-2008) in Legnano, northern Italy/A. Tosi, B. Wuthrich, M.Bonini [et al.]// Swiss Med Wkly. - 2011. - Vol. 141. - w13253.

176. Valero, A. Interrelationship between skin sensitization, rhinitis, and asthma in patients with allergic rhinitis: a study of Spain and Portugal/A. Valero, C. Pereira, C. Loureiro [et al.]//J Investig Allergol Clin Immunol. - 2009. - Vol. 19 (3). - P. 67-72.

177. Von Hertzen, L.C. Is house dust mite monosensitization associated with clinical disease?/L.C. Von Hertzen, T. Laatikainen, S. Pennanen [et al.]//Allergy. - 2008. - Vol. 63. - P. 79-81.

178. Vörös, K. Impacts of long-term ragweed pollen load and other potential risk factors on ragweed pollen allergy among schoolchildren in Hungary/K. Vörös, J. Bobvos, J. Varro //Ann Agric Environ Med. - 2018. - Vol. 25. - P. 307-313.

179. Wallace, D.V. The diagnosis and management of rhinitis: an updated practice parameter/ D.V. Wallace, M.S. Dykewicz, D.I. Bernstein//J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 2. - P. 1-84.

180. Wang, L. Identification and validation of asthma phenotypes in Chinese population using cluster analysis/L. Wang, R. Liang, T. Zhou [et al.]//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2017. - Vol. 119. - P. 324-332.

181. Warner, J. Allergy practice worldwide - a report by the World Allergy Organization Specialty and Training Council/ J. Warner, M. Kaliner, C.Crisci// Allergy Clin Immunol Int. -2006. - Vol. 18. - P. 4-10.

182. Wolf, M. Amb a 1 isoforms: unequal siblings with distinct immunological features/M. Wolf. T.E. Twaroch, S.Huber [et al.]//Allergy. - 2017. - Vol. 72. -P. 74-82.

183. Yamasaki, A. Cockroach hypersensitivity is associated with greater severity of chronic rhinosinusitis. Letters/ А. Yamasaki, L.Hoehle, K. Phillips [et al.]//Ann Allergy Asthma Immunol. - 2017. - Vol. 119. - Р. 459-470.

184. Yap, P.S. The influence of socioeconomic markers on the association between fine particulate matter and hospital admissions for respiratory conditions among children / P.S. Yap, S. Gilbreath, C. Garcia [et al.]// Am J Public Health. - 2013. - Vol. 103. - Р. 695-702.

185. Ziska, L. Anthropogenic climate change and allergen exposure: the role of plant biology/ L. Ziska, Р. Beggs// J Allergy Clin Immunol. - 2012. - Vol. 129. - Р. 27-32.

186. Zuberbier, T. GA2LEN/EAACI pocket guide for allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis and asthma/Т. Zuberbier, С. Bachert, P.J. Bosquet //Allergy. - 2010. - Vol. 65. - Р. 1525-1530.

187. Инструкция к препарату Антиполлин Микст полыней. Регистрационный номер KZ 16.01.97.003.Е.004684.07.15 от 30.07.15 г. [Instructions to the drug Antipollin Mix wormwood. Registration number KZ 16.01.97.003.E.004684.07.15 from 07.30.15].

188. White J. Key pollen allergens in North America.// J. White, D. Bernstein // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. -Vol. 91. - P. 425-435.

189. www.worldallergy.org WAO White Book on Allergy. World Allergy Association; Milwaukee, WI, USA: 2013. Update 2013.

Приложение 1

Назальные и окулярные симптомы

Симптомы Баллы (от 0 до 3)*

Компоненты шкалы аллергического коньюнктивита 0 1 2 3

Зуд глаз

Слезотечение

Покраснение глаз

Компоненты шкалы аллергического ринита

Зуд носа

Заложенность носа

Чихание

Насморк

*Примечание: «0» — симптомы отсутствуют;

«1» — легкая степень выраженности (симптомы имеются, но не влияют на образ жизни); «2» — умеренная степень выраженности (симптомы оказывают умеренное влияние на обычный образ жизни); «3» — тяжелая степень выраженности проявлений АРК (симптомы существенно ухудшают состояние и мешают заниматься повседневными делами).

Приложение 2

Опросник ЛСР-5

Вопросы Баллы

0 1 2 3 4 5 6

В среднем за последнюю неделю как часто вы просыпались ночью из-за приступа БА? Никогда Почти никогда Очень часто Несколько раз Много раз Очень много раз Не могу спать

В среднем за последнюю неделю насколько выраженными были симптомы БА при пробуждении утром? Отсутствие симптомов Очень легкие симптомы Легкие симптомы Умеренные симптомы Достаточно тяжелые симптомы Тяжелые симптомы Очень тяжелые симптомы

В общем за последнюю неделю насколько вы были ограничены в повседневной деятельности из-за БА? Совсем не ограничен Ограничен совсем незначительно Слегка ограничен Ограничен умеренно Очень ограничен Чрезвычайно ограничен Полностью ограничен

В общем за последнюю неделю опишите степени одышки, связанной с БА? Отсутствует Очень небольшая Небольшая Умеренная Достаточно выраженная Значительная Очень выраженная

В общем за последнюю неделю сколько времени вы испытывали затруднение дыхания? Нисколько Практически не испытывал Небольшой период времени Умеренное количество времени Большое количество времени Большую часть времени Все время

Приложение 3

Оценка результатов скарификационных кожных проб

Оценка реакции Условные обозначения Размер и характер реакции

Отрицательная Отсутствие волдыря и гиперемии;

Положительная + Волдырь 2-3 мм, гиперемия;

Положительная ++ Волдырь 4-5 мм, гиперемия;

Положительная +++ Волдырь 6-10 мл, гиперемия или волдырь 6-10 мм с псевдоподиями, гиперемия;

Положительная ++++ Волдырь более 10 мм, гиперемия или волдырь более 10 мм с псевдоподиями, гиперемия.