Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у пациентов с простым герпесом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Федякова, Елена Викторовна

• Федякова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федякова, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Этиология, патогенез и иммуногенез простого герпеса.

1.2 Простой герпес как нейроинфекция.

1.3 Дерматологический синдром герпетической болезни.

1.4 Психосоматические аспекты простого герпеса.

1.5 Психонейроиммунологические концепции патогенеза простого герпеса.

1.6 Современные подходы к терапии герпетической болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика групп обследованных пациентов.

2.2 Иммунологическое обследование.

2.2.1. Определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуорометрии с использованием моноклональных антител к различным маркерам лимфоцитов.

2.2.2. Оценка фагоцитарной способности нейтрофилов.

2.2.3. Определение уровня антител, специфических к ВПГ методом иммуноферментного анализа.

2.2.4. Определение иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) и ЦИК.

2.2.5.Определение выработки интерлейкинов методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.3 Психодиагностическое исследование

2.4 Компьютерное психодиагностическое тестирование.

2.5. Терапия ПГ.

2.6. Оценка эффективности психокоррекции.

2.7. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ групп пациентов.

3.2 Характеристика иммунного статуса.

3.2.1 Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов.

3.2.2 Оценка активационного состояния лимфоцитов.

3.2.3 Анализ фагоцитирующей способности нейтрофилов.

3.2.4 Оценка гуморального иммунитета.

3.2.5 Оценка цитокинового статуса.

3.3 Анализ данных психодиагностического обследования.

3.3.1 Тест СМОЛ-ЭКСПЕРТ.

3.3.2 Тест Спилбергера.

3.3.3 Качество жизни.

3.3.4 Психопатологические симптомы и синдромы у больных ПГ.

3.4 Роль стрессовых факторов в развитии рецидивов ПГ.

3.5 Взаимосвязь иммунологических особенностей и психосоматических нарушении при 111.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1 Характеристика динамики иммунологических показателей у пациентов основной и контрольной групп после этиопатогенетической терапии.ЮЗ

4.2 Оценка ближайших результатов психокоррекции.

4.2.1 Динамика депрессивной симптоматики по шкале

Гамильтона.

4.2.2 Динамика тревожной симптоматики по тесту Спилбергера.

4.2.3 Влияние проводимой терапии на уровень качества жизни.

4.3 Оценка отдаленных результатов психокоррекции.

4.4 Оценка клинической эффективности введения в комплекс лечебных мероприятий при ПГ психокоррекции.^^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у пациентов с простым герпесом»

Актуальность темы:

Простой герпес (ПГ) в настоящее время является объектом активных научных исследований. Это связано с высокой заболеваемостью на фоне почти 100% инфицированности населения [45, 48, 151, 57, 96, 181]; трудностью контроля за передачей вируса, особенно при бессимптомных и атипичных формах ПГ [44, 64, 82, 62, 202, 143]; склонностью к хроническому рецидивирующему течению процесса - примерно у 25-50% инфицированных лиц [45, 103]; существенным влиянием часто рецидивирующих форм ПГ на психоэмоциональный статус пациентов [123, 187, 161, 178].

Доказано, что психологический стресс и негативное настроение повышают вероятность развития рецидивов ПГ [8, 88, 160, 187]. Установлено, что и само заболевание ведет к различным психосоматическим нарушениям: депрессивным, тревожно фобическим, астеническим и др., значительно снижающим качество жизни больных [45, 46, 82, 123]. Накопленные данные позволяют отнести ПГ к группе дерматозов, манифестирующих / обостряющихся под воздействием психогенных факторов [42].

На сегодняшний день самой перспективной и быстроразвивающейся областью психодерматологии является психонейроиммунология. Обсуждается вопрос, что связь между психоэмоциональными нарушениями и рецидивами ПГ может быть опосредована ИС. Выявлены некоторые механизмы, лежащие в основе интеграции НС и ИС. Установлено, что ряд нейрогенных и иммуногенных факторов являются посредниками межсистемного взаимодействия (эндорфины, миелопептиды, интерлейкины, интерфероны). Доказано, что затяжные гипотимические реакции могут приводить к снижению активности клеток-киллеров. В результате нарушаются процессы иммунологического контроля вирусной репликации и разрушения вирусных частиц, что ведет к развитию рецидива ПГ [1,5,55, 140].

В современной научной литературе большое количество работ посвящено изучению клинических и иммунологических особенностей заболевания [8, 10, 24, 25, 36, 45, 56, 63, 66, 75, 82]. Существует ряд исследований, направленных на изучение психосоматических расстройств при ПГ [42, 46, 84]. Однако до сих пор не проводилось целостного клинико-иммунологического и психодиагностического исследования. Таким образом, установление корреляций между клииико-иммунологическими параметрами и психосоматическими нарушениями при ПГ является актуальной научной задачей.

Современное понимание сложности патогенеза ПГ ведет к формированию концепции комбинированной терапии заболевания. Выявляемые при ПГ психосоматические нарушения требуют адекватной коррекции. Представляется этиопатогенетически обоснованным нивелировать действие психогенных факторов, способствующих активации возбудителя. Одним из таких подходов является сочетанное применение базовой терапии (этио- и иммунотропные препараты) и психокорригирующих методик, в частности психофармакотерапии. На настоящий момент вопрос о медикаментозной психокоррекции при ПГ малоизучен. В связи с этим разработка критериев назначения и совершенствование схем лечения с использованием психотропных препаратов представляет собой актуальную задачу.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы - обоснование введения в комплекс терапевтических мероприятий у пациентов с часто рецидивирующими формами ПГ психокорригирующих методов на основании изучения взаимосвязей между клинико-иммунологическими параметрами и психосоматическими нарушениями при ПГ.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение клинических проявлений заболевания, нарушений в системе иммунитета (клеточный, гуморальный и недифференцированный тип иммунодефицита) и типов психосоматических расстройств у больных часто рецидивирующими формами простого герпеса.

2. С помощью комплексного психодиагностического исследования установить личностные особенности, частоту и спектр психосоматических расстройств у больных часто рецидивирующими формами простого герпеса.

3. Установить роль психотравмирующих ситуаций в возникновении рецидивов ПГ.

4. Разработать критерии назначения и методику применения психотропных препаратов в комплексной терапии ПГ.

5. Оценить качество жизни у больных часто рецидивирующими формами простого герпеса до и после проведения комплексной терапии с применением психокорригирующих методов.

6. Проследить динамику клинико-иммунологических параметров у пациентов на фоне проведения комплексной терапии с применением психокорригирующих методов.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые проведено комплексное психодиагностическое исследование у больных часто рецидивирующими формами ПГ с использованием компьютерных методик СМОЛ-ЭКСПЕРТ, Спилбергера и определения качества жизни.

Впервые выявлена связь частоты рецидивирования и локализации ПГ со спектром и тяжестью психосоматических расстройств.

Впервые осуществлено сравнительное изучение клеточного, гуморального, моноцитарно-макрофагального звеньев иммунитета и психопатологических особенностей у больных ПГ.

Впервые выявлена связь между рядом иммунологических показателей (абсолютное/процентное содержание CD3+, CD4+, CD8+, ИРИ, IgA, IgG, IgM, ЦИК6%, фагоцитоз%, фагоцитарный индекс микробных тел, спонтанная и индуцированная выработка ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6) и психосоматическими нарушениями при ПГ.

Впервые введены в комплекс лечебных мероприятий у пациентов с часто рецидивирующими формами ПГ медикаментозные психокорригирующие методики с использованием АнтД первого ряда (коаксил, паксил).

Впервые, на основании изучения дерматологической, иммунологической и психопатологической динамики заболевания, доказана эффективность психокорригирующих методов в отношении коррекции клинико-иммунологического и психосоматического статуса больных ПГ.

Реализация и внедрение результатов работы, апробация и публикация материалов исследования.

Работа выполнена в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова и является фрагментом комплексной темы: «Разработка новых методов диагностики и совершенствование патогенетически обусловленной терапии наиболее распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний», номер госрегистрации темы 01.200.110441.

Результаты исследования внедрены в научную и учебную деятельность кафедры и клиники кожных и венерических болезней ММА им И. М. Сеченова, а также в лечебную деятельность Тульского областного KB Д.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры и клиники кожных и венерических болезней ММА им И.М. Сеченова (Москва, апрель 2002 г), научно-практической конференции Тульского областного общества дерматологов и венерологов (Тула, ноябрь 2003 г), 12-ом конгрессе Европейской академии дерматологов и венерологов (Барселона, октябрь 2003 г), заседании Московского общества дерматовенерологов им. А.И.Поспелова (Москва, май 2004 г).

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов, выводов и библиографического указателя. Иллюстрирована 33 рисунками и 31 таблицей. Указатель литературы включает 112 отечественных и 92 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Федякова, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Тяжелые формы ПГ характеризуются частотой рецидивирования более 6 раз в год, генитальной локализацией вирусного процесса, длительностью рецидивов более 10 дней, склонностью к нарастанию рецидивирования. У 82% пациентов с часто рецидивирующими формами ПГ на течение болезни влияют психосоматические нарушения, относящиеся к группе пограничных психических расстройств.

2. При РПГ существует взаимосвязь между клинико-иммунологическими параметрами и выраженностью депрессивно-тревожной симптоматики: отмечена тенденция к снижению количества CD3, CD4, CD 16 - лимфоцитов, фагоцитоза и фагоцитарного индекса, спонтанной и индуцированной выработки ИЛ-1-0, ИЛ-2, ИЛ-6 и к росту количества IgA, М, G при повышении уровней депрессии и тревоги.

3. К развитию первого эпизода и рецидивов ПГ у 33% и 57% пациентов соответственно ведут психотравмирующие ситуации. Среди психических травм с наибольшей частотой отмечаются: общий стресс (89%), внутрисемейные или межличностные конфликты (66%), неудачи в общественной жизни или служебной деятельности (53%).

4. Качество жизни снижено у 68% пациентов с часто рецидивирующими формами ПГ. В структуре психосоматических расстройств при ГБ преобладает нозогенная депрессия (69%) в сочетании с тревожной (91%), ипохондрической (81%) и психастенической (62%) симптоматикой.

5. Введение в комплекс лечебных мероприятий у пациентов с ПГ, наряду со средствами этиотропной и иммунокорригирующей терапии, психокорригирующих методик значительно повышает клиническую эффективность базовой терапии: клиническое излечение и значительное улучшение в основной группе достигнуто у 36% и 55% больных против 29% и 42% в группе контроля.

6. Нормализации иммунного статуса при ПГ (у 86% больных в основной группе против 60% в группе контроля) способствует использование в комплексе лечебных мероприятий психотропных средств. В ходе психокорригирующей терапии отмечается редукция психопатологической симптоматики: у 78% больных ПГ наблюдается снижение уровня депрессии более чем на 50%, у 94,5% пациентов наблюдается нормализация уровней тревожности и качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке тяжести течения ПГ необходимо учитывать выраженность психосоматического компонента в общей клинической картине заболевания. Для этого при сборе анамнеза важно установить роль психогенных факторов в развитии первого эпизода/рецидивов ПГ. Следует обращать внимание на ряд клинических особенностей ПГ, зачастую ассоциированных с психосоматическими расстройствами: частота рецидивирования более 6 раз в год; генитальная локализация процесса; длительность рецидива более 10 дней; длительность заболевания до 5 лет; нарастающий тип течения ГБ.

2. В качестве дополнительного метода в комплексе диагностических мероприятий при ПГ возможно проведение клинического психодиагностического исследования, дополняемого психологическим тестированием с использованием компьютерных методик.

3. Учитывая значительную долю психосоматических расстройств при ПГ в качестве метода лечения следует рекомендовать комбинированную терапию этиопатогенетическими и психотропными средствами. Из психотропных препаратов целесообразно использовать антидепрессанты первого ряда: коаксил по 12,5 мг 3 раза в день в течение 1,5-2 месяцев; паксил по 20 мг 1 раз в день в течение 1,5-2 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федякова, Елена Викторовна, 2005 год

1. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1988. - 166с.

2. Абрамов В. В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем// Иммунология, 1996, №1, с. 6061

3. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем -Новосибирск: Наука, 1991. 168с.

4. Абрамов В. В., Абрамова Т. Я. Ассиметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск: Наука, 1996. - 97с.

5. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринология// Проблемы эндокринологии, 1997, №3, с. 240-247

6. Алкеева А. Б. Особенности иммунных нарушений при РВИ Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии// Автореферат дис. k.m.il, М., 1989

7. Аммон Г. Психосоматическая терапия. СПб. 2000. 238 с.

8. Арбузова И.А., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. и др. Вирусные дерматозы. СПб., СОТИС.2000.- 160 е.). Пособие для врачей. М., Аир-Арт. 1999

9. Арцимович Н. Г., Галушина Т. С. Синдром хронической усталости. М.: Научный мир, 2001. - 221с

10. Баринский И.Ф., Шубуладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. М., Медицина. 1986.-277

11. Белянская И. Г. Клинико-неврологические варианты опоясывающего герпеса. . Автореферат дис. к.м.н., СПб., 1996

12. Боброва И. Н., Кузнецова Н. И., Осколкова С. Н. Реактивные депрессии в свете иммунобиологических исследований.// Матер. 4 советско-финского симпозиума по проблеме реактивных депрессий. -М., 1983,- с.69-73

13. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. М.,ГЭОТАР Медицина. 1999.- 376 с.

14. Букринская А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986.336с.

15. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. Акад.мед.наук СССР.-М.: Медицина, 1991.-256с.

16. Бутов Ю. С., Малиновсая В. В., Полеско И. В. Иммуно-патогенетический механизм вирусной персистенции при Герпетической инфекции. // Актуальные вопросы дерматовенерологии, Курск, 2000, выпуск 3, с. 16-18

17. Бутов Ю. С., Малиновская В. В., Халдин А. А., Полеско И. В. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у больных простым герпесом. // Вестник постдипломного образования, 2001. -№1.-с.72

18. Бутома Б. Г., Скорик А. И. Факторный анализ иммунного статуса психически больных.// Нейроиммунология. 2002. - т.1 -№2. -с. 29-30

19. Васильева О. А., Семке В. Я., Крюкова Л. А. Антитела к вирусам при шизофрении. Томск, изд-во Томск. Университета, 1992. -с.98

20. Ганнушкин П. Б. Психология индивидуальных различий. Тексты / Под ред. Ю. Б. Гиппенрейтер, В. Я. Романова / М., 1982, с. 262 -269

21. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997, 32-57

22. Голодец Р. Г., Максутова Э. Л., Семенова Т. Б. Нервно-психические нарушения у больных с тяжелыми формами герпеса кожи и слизистых// Вестник дерматовенерологии 1985. - №5. с.57-60

23. Гранитов В. М. Герпесвирусная инфекция. М., Мед. книга; Н. Новгород. 2001,- 88 с

24. Гребенюк В. Н. Простой герпес (простой пузырьковый лишай). РМЖ, Том 5 №11, 1997

25. Гребенюк В. Н. РГГ. Клиника, особенности иммунореактивности, лечение // Автореферат дисс. докт., 1983

26. Губанова Е. И. Клинико-эпидемиологические аспекты и методы патогенетической терапии ГРГ // Автореферат дис. к.м.н., М., 2000

27. Деконенко Е. Г. Спектр нейроинфекций , связанных с вПГ// Вестник практической неврологии, 1999, №5, с. 232-238

28. Деконенко Е.П. Актуальные проблемы нейроинфекций //Неврологический журнал 2000.-№2.

29. Деконенко Е.П., Леонтьева И .Я., Мартиненко И.Н., Митрофанова И.В. и соавт. Невриты лицевого нерва и их связь с вирусом герпеса // Журнал неврологии и психиатрии 2000.- №6.

30. Деконенко Е.П., Лобов М.А., Идрисова Ж.Р. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса// Неврологический журнал 1999.-№4.-с.46-52

31. Дубенский В. В. Гематологические и иммунологические показатели при остром и хроническом ГГ// Сб. н. работ «Актуальные проблемы дерматологии и иммунологии», М., 2000, с.44-47

32. Ершов Ф. И. Интерферон // Общая вирусология. М., Медицина, 1982. - 254 с.

33. Ершов Ф. И., Коваленко А. Л., Романцев М. Г., Голубев С. Ю. Циклоферон: клиническая фармакология и терапия. Руководство для врачей. М-СПб, 1998

34. Ершов Ф. И., Коваленко А. Л., Романцев М. Г., Голубев С. Ю., Вишнев С. Г. ГИ: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. М., 1997, с. 4-87

35. Ершов Ф.И. // Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996. — 239 с.

36. Завьялов А.В., Плотников В.В., Северьянова Л.А., Плотников Д.В. Психосоматическая медицина: основные концепции, перспективы развития.// Курский научно-практический вестник 2000.-№6.

37. Заика В. Г., Вилков Г. А. Диагностически значимые нейроиммунологические показатели при оценке эффективности терапииэндогенных депрессий// Российский психиатрический журнал, 199, №5, с. 10-14

38. Зилов В. Г Личностные особенности больных с тригеминальной постгерпетической невропатией. //Вестник новых медицинских технологий, 1997, №4, с.91-92

39. Зуев В.А.Медленные вирусные инфекции человека и животных.- М.:Медицина, 1988.-256 с

40. Иванов О. Л., Львов А. Н., Остришко В. В., Новоселов В. С., Колесников Д. Б. Психодерматология: история, проблемы, перспективы // РЖКВБ, 1999, №1, с. 28

41. Исаков В.А. Современные методы лечения герпетической инфекции.// Terra Medica Nova 1997. -№3

42. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. СПб., 1999. -192с

43. Исаков В.А.,Чайцев В.Г. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. СПб, СОТИС.2000.-192с

44. Каримова И. М. Клинико-имунологические, психоэмоциональные и терапевтические аспекты комплексного лечения герпеса.//Монография-М.: МНПИ, 2001.-167 с

45. Кожевников Т. А, Кожевников В. Н, Дыгало А. П, Климина Г. М. Нейроиммуноэндокринные аспекты невротических расстройств // Всероссийская конференция «Нейроиммунопатология» 12-13 октября 1999. М, 1999. - с.42

46. Козлова В.И, Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М; 1997.-536с

47. Коломиец А. Г., Протас Н. И., Хмара М. Е. и соавт. Эпидемиология и клинико-лабораторная диагностика герпесвирусных нейроинфекций.// Материалы юбилейной конференции Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии. Минск. 1995, с.50-65

48. Корнева Е. А. Иммунофизиология как новое научное направление: предпосылки и история развития // Иммунофизиология. -СПб.: Наука, 1993.-С. 11-37

49. Корнетов Н. А. Психогенная депрессия (клиника, патогенез) Томск. - изд. Томск. Университета, 1993. - 239 с.

50. Краснов В.Н. Научно-практическая программа: выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети// Социальная и клиническая психиатрия 1999.- №4.

51. Кришталь В. В. Психосоматическая патология: генез и подходы к коррекции// Международный медицинский журнал, 2001, №1, с. 37-40

52. Крыжановский Г. Н., Магаева С. В., Макаров С. В. Нейроиммунология. М., 1997

53. Крыжановский Г. Н., Магаева С. В., Макаров С. В., Сепиашвили Р. И. // Нейроиммунопатология. Руководство. М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. 438 с.

54. Кубанова А.А., Зудин А.Б. Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностика, проблемы лекарственной резистентости //Вестник дерматологии и венерологии 2000.-№3.

55. Куле Ж.-П. Основные тенденции в эпидемиологии вирусных инфекций папилломы человека (ВПЧ), простого герпеса 2 (ВПГ-2) и гепатита В (ВГВ) во Франции. // Вестник дерматологии и венерологии — 2000. №6

56. Ломакин М. С., Арцимович Н. Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структура и функции // Иммунология. 1992. - №1. - с. 10-15

57. Мавров И. И. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса// ЗППП, 1997, №4, с. 19-21

58. Макаров С. В. Иммунологический рельеф фактора тревожности у больных рассеянным слерозом// Аллергология и иммунология, том 4 , №2, 2003. -с. 132

59. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. В кн.: «Система интерферона в норме и при патологии». М., Медицина 1996; 117-134

60. Марченко Л. А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение):Автореферат дис. д.м.н., М., 1997

61. Марченко Л. А. Генитальный герпес: новые клинические аспекты// Проблемы репрдукции, 1996, №4, с. 29-33

62. Марченко Л. А. Герпес угроза беременности. Гинекологические заболевания и вопросы репродукции - № 1 (12), 1999

63. Марченко Л. А., Шуршалина А. В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса Гинекология , 2000, Том 2, N 3

64. Масюкова С.А., Владимирова Е.М., Покровская С.Б. Противовирусная терапия при генитальном герпесе// Российский медицинский журнал 2000.-№15-16.

65. Михайленко А. А. Невропатология простого и опоясывающего герпеса. Автореферат дис. д.м.н., Л., 1987

66. Молчанова Н. В , Бахметьев Б. А., Сандакова Е. А. Психоэмоционально-иммунные взаимосвязи при нарушениях менструального цикла// Пермский медицинский журнал, 1998, №3. с. 4346

67. Мороз И. Н., Турина О. И., Новиков Д. А. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств// Иммунология. 2003. №4. - с. 238242

68. Недзьведь М.К., Фридман М.В., Протас И.И. Клинико-морфологические особенности генерализованной герпетической инфекции. // Здравоохранение. 1998. - № 6 - С. 40 - 42

69. Никитина Е. Б. Комплексное лечение больных РГГ и оценка эффективности методов лабораторной диагностики ГИ. Автореферат дис. к.м.н., М., 2001

70. Остришко В.В. и Львов А.Н. Психотропные средства, используемые в дерматовенерологии // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000.-№1

71. Пезешкиан X. Основы позитивной психотерапии. Архангельск. 1993.- 116с.;

72. Петров Р. В. Иммунология. М.: Медицина, 1987

73. Полеско И. В. Клинико-патогенетическое значение иммунологических показателей при рецидивирующем герпесе и их коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.-22 с.

74. Радченко А.Ф. Роль и возможности психотерапии в лечении некоторых соматических заболеваний //Кремлевская медицина 1999.-№3.

75. Ратников В. И. Иммунологические показатели у больных психогенной депрессией.// Стресс и иммунитет. Тезисы докладов всесоюзной конференции, 1989.- с. 195-196

76. Рогачев Р.С., Котиленков Н.Н. К вопросу о немедикаментозной терапии психосоматических заболеваний. Методические рекомендации. Смоленск. 1999

77. Ручко В. М , Махлай А. А., Борисевич С. В., Махлай А. А. Сидром хронической усталости и иммунной дисфункции// Вопросы вирусологии ,2000, №3

78. Самгин М. А., Халдин А. А. Простой герпес (Дерматологические аспекты). М., МЕДпресс информ. 2002. - 160с

79. Самгин М.А., Халдин А.А., Фамвир: два подхода к терапии простого герпеса //Вестник дерматологии и венерологии 2000.-№3

80. Семенова Т. Б. «Комплексный метод лечения больных часто рецидивирующими формами простого герпеса с учетом особенностей течения заболевания». Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 1985г

81. Семенова Т. Б, Поеевая Т. А, Карповия JI. Г. И др. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом//Вестник дерматовенерологии 1987. - №6. - с.43-47

82. Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса. РМЖ, Том 10 №20, 2002

83. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. РМЖ, Том 9 №6, 2001

84. Семенова Т.Б, Долгополова А.И, Губанова Е.И, Серов В.Н, Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин: клиника, диагностика, профилактика, лечение.

85. Семенова Т.Б, Стоянов В.Б. Герпетическая инфекция органов мочеполовой системы у мужчин. РМЖ, Том 9 № 13-14, 2001

86. Смулевич А. Б. Депрессии в общей медицине: руководство для врачей. М. 2002.

87. Смулевич А.Б, Иванов С.В. Терапия психосоматических расстройств. Клинические эффекты Эглонила (сульпирида) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000.-№3

88. Смулевич А.Б, Сыркин A.JI, Козырев В.Н, Дробижев М.Ю. Психофармикотерапия и проблема организации психиатрической помощи в соматическом стационаре.//Клиническая медицина -2000.-№10

89. Сорокина М.Н, Безух С.М. Поражения нервной системы при герпетической инфекции. СПб, 1996. - 35 с

90. Сорокина М.Н, Безух С.М. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997, 32-57

91. Сухих Г. Г. Иммунитет и генитальный герпес// Н. Новгород, М., изд. НГМА, 1997, 221 с.

92. Тао Г., Кесслер В. Дж., Рейн Б. Затраты на медицинское обслуживание пациентов с генитальным герпесом в Соединенных Штатах // ИППП 2000. - №6

93. Тихонова Л.И. О заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.), и мерах по их предупреждению в России. ЗПГШ, 1997, 4, 22- 26

94. Удут В. В., Наумов С. А. Нейрогуморальная регуляция иммунного статуса в условиях стрессорных нагрузок. // Бюллетень Сибирского отделения АМН СССР, 1998, №2, с. 94-97

95. Учайкин В.Ф., Зверев В.В., Роль инфекции в соматической патологии детей, 2000

96. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Изд-во "Медицина", 2000. - 432 с

97. Халдин А. А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 47 с.

98. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индукторов интерферона и рекомбинантного альфа-2-интерферона: Автореферат дис. . канд мед наук. М., 1995. 18 с.

99. Халдин А.А., Простой герпес // Российский журнал кожных и венерических болезней 2002.-№2.

100. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека. Consilium medicum. Том I/N 1/1999

101. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997, 32-57

102. Хахалин Л.Н., Е.В.Соловьева. Герпесвирусные заболевания человека. "Клиническая фармакология и терапия" 1998, том 7, помер 1 Герпетические инфекции

103. Хоменко Ю. Г., Дудин И. И., Решетникова Л. К. Оценка иммунологического статуса у пациентов с фобическими расстройствами. // Нейроиммунология. 2003. - т. 1.- № 2. — с. 152

104. Чекнев С. Б., Миковская А. И., Мешкова Е. И. Активность ЕК и уровень интерферонов у больных рецидивирующим герпесом гениталий при лечении ридостином// Вопросы вирусологии 1994, - т. 39, - №3, - с.125-128

105. Шаков И. М. Состояние иммунитета при рецидивирующем простом герпесе.// Вестник последипломного медицинского образования. Специальный выпуск: Психотерапия на рубеже тысячелетий, 200, №2, с. 20-21

106. Шинаев Н. Н. Нейриммунные нарушения в клинике пограничных психических расстройств.// Московский медицинский журнал, 2000, №5-6, с. 33-35

107. Щербатых Ю. В. Саморегуляция вегетативного гомеостаза при эмоциональном стрессе// Физиология человека, 2000, №5, с. 151-152

108. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Болезни нервной системы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995 . - в 2т

109. Ader, R., D.L. Felten, N. Cohen: Psychoneuroimmunology.

110. Academic Press, San Diego 1991

111. Amsterdam JD, Maislin G, Hooper MB. Suppression of herpes simplex virus infections with oral lithium carbonate—a possible antiviral activity. Phannacotherapy. 1996 Nov-Dec; 16(6): 1070-5

112. Amsterdam JD, Maislin G, Rybakowski J A possible antiviral action of lithium carbonate in herpes simplex virus infections. Biol Psychiatry. 1990 Feb 15;27(4):447-53

113. Archin N., Atherton S. Infiltration of T-lymphocytes in the brain after anterior chamber inoculation of a neurovirulent and neuroinvasive strain of HSV-1. J Neuroimmunology 2002 Sep., 130(1-2): 117

114. Arone di Bertolino R. Psychosomatic treatment of recurrent herpes simplex. Minerva Med. 1981 May 12;72(19):1207-12

115. Assel M. Psycho-immunology. Harefuah 1987 Oct., 113(7-8): 186-9

116. Augenbraun M, Corey L, Reichelderfer P, Wright DJ, Burns D, Koelle DM, Robison E, Cohen M. Herpes simplex virus shedding and plasma human immunodeficiency virus RNA levels in coinfected women. Clin Infect Dis 2001 Oct 15;33(8):1445

117. Baker D.A. Long-term suppressive therapy with acyclovir for recuiTent genital herpes J. Int. Med. Res. 1994 - Vol. 22 (Suppl.l) - p.24-32

118. Baker M, Noisakran S, Gebhardt BM, Kriesel JD, Carr DJ. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus type 1: implications for behavior and immunopathology. Brain Behav Immun. 1999 Sep;13(3):201-11

119. Baraz L, Khazanov E, Condiotti R, Kotler M, Nagler A. Natural killer (NK) cells prevent virus production in cell culture. Bone Marrow Transplant. 1999 Jul;24(2): 179-89

120. Barton S. E., Green J. The Psychological Impact of Genital Herpes. London UK, 1999;24p

121. Bennett BK, Hickie IB, Vollmer-Conna US et al. The relationship between fatigue, psychological and immunological variables in acute infectious illness. Aust-N-Z-J-Psychiatry, 1998, Apr, 32(2): 180-6

122. Bierman SM A possible psychoneuroimmunologic basis for recurrent genital herpes simplex. West J Med. 1983 Oct;139(4):547-52

123. Bierman SM. A retrospective study of 375 patients with genital herpes simplex infections seen between 1973 and 1980. Cutis. 1983 May;31(5):548-52, 557, 560-5

124. Bierman SM. Recurrent genital herpes simplex infection. A trivial disorder. Arch Dermatol. 1985 Apr; 121(4):513-7

125. Biondi M, Zannino LG. Psychological stress, neuroimmunomodulation, and susceptibility to infectious diseases in animals and man: a review. Psychother-Psychosom. 1997, 66(l):3-26

126. Biron CA, Brossay L. NK cells and NKT cells in innate defense against viral infections. Curr Opin Immunol. 2001 Aug; 13(4):458-64

127. Blalock J. E., Smith E. M. Complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine system // Fed. Proc. 1985. V. 44, №1.- p. 108-111

128. Bodemer W., Roos J.L. Psychodermatology. Geneeskunde The Medicine Journal 2001;Vol.43, June №5.13

129. Bonneau RH, Brehm MA, Kern AM. The impact of psychological stress on the efficacy of anti-viral adoptive immunotherapy in an immunocompromised host. J Neuroimmunol, 1997, Sep, 78(l-2):19-33

130. Bonneau RH, Zimmerman KM, Ikeda SC et al. Differential effects of stress-induced adrenal function on componentsof the herpessimplex virus-specific memory cytotoxic T-Lymphocyte response. J Neuroimmunology, 1998, Mar, 1, 82(2)-191-9

131. Bonneau RH. Stress-induced effects on integral immune components involved in herpes simplex virus (HSV) specific memory cytotoxic T lymphocyte activation. Brain-Behav-Immun, 1996, Jun, 10(2): 139-63

132. Brookes J., Haywood S., Green J. Adjustment to the psychological and social sequelae of recurrent genital herpes simplex virus infection Genitourin Med., 1993; 69:384-387

133. Bschor T. Complete suppression of recurrent herpes labialis with lithium carbonate. Pharmacopsychiatry. 1999 Jul;32(4):158

134. Carney O., Ross E., Bunker Ch., Ikkos G., Mindel A. A prospective study of the psychological impact on patients with a first episode of genital herpes Genitourin Med., 1994; 70: 40-45

135. Carney O., Ross E., Ikkos G., Mindel A. The effect of suppressive oral acyclovir on the psychological morbidity assotiated with recurrent genital herpes Genitourin Med., 1993; 69:457-459

136. Cassidy L., Meadows J., Catalan J., Barton S. Are reported stress and coping style associated with frequent recurrence of Genital Herpes. Genitourin Med.,1997, 73:263-266

137. Cohen F., Kemeney M. E., Kearney K. A., Zegans S., Neuhaus J. M., Conant M. A. Persistent stress as a Predictor of Genital Herpes Recurrence. Archives of internal medicine. Vol.159, pp.2430-2436, Nov. 8, 1999

138. Cohen S., Williamson G. M. Stress and infectious disease in humans// Psychol Bull 1991. - Vol.109. - p. 5-24

139. Corey L., Simmons A. IHMF Workshop, 1998

140. Cowan FM, Copas A, Johnson AM, Ashley R, Corey L, Mindel A. Herpes simplex virus type 1 infection: a sexually transmitted infection of adolescence. Sex Transm Infect. 2002 Oct;78(5):346-8

141. Cunningham AL, Mikloska Z. The Holy Grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease. Herpes. 2001 Mar;8 Suppl 1:6A-10A

142. Damhof RA, Drijfhout JW, Scheffer AJ, Wilterdink JB, Welling GW, Welling-Wester S. T cell responses to synthetic peptides of herpes simplex virus type 1 glycoprotein D in naturally infected individuals. Arch Virol. 1993; 130(1-2): 187-93

143. Diaz-Mitoma F et al. Oral famciclovir for the supression of recurrent genital herpes: a randomized controlled trial. JAMA. 1998; 280: 887-892

144. Dobson CB, Wozniak MA, Itzhaki RF. Do infectious agents play a role in dementia? Trends Microbiol. 2003 Jul;l 1(7):312-7

145. Drob C, Bernard HS. Time-limited group treatment of genital herpes patients. Int J Group Psychother. 1986 Jan;36(l): 133-44

146. Dunzendorfer S, Wiedermann CJ. Neuropeptides and the immune system: focus on dendritic cells. Crit Rev Immunol 2001, May, 65(1-2):9-20

147. Eslinger PJ, Damasio H, Damasio AR, Butters N. Nonverbal amnesia and asymmetric cerebral lesions following encephalitis. Brain Cogn. 1993 Mar;21(2): 140-52

148. Fleming D.T, Mc Quillan G.M, Jonson R.E, et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994. N.Engl. J Med 1997;337(16):1105-1111

149. Fried RG. Nonpharmacologic treatments in psychodermatology. Dermatol Clin. 2002 Jan;20(l): 177-85.

150. Friedman EM, Lawrence DA. Environmental stress mediated changes in neuroimmunological interactions. Toxicol Sci 2002, May, 67(1):4-10

151. Fukuda R., Sasaki Т., Kunugi H., Nanko S. No changes in paired viral antibody titers during the course of acute schizophrenia. Neuropsychobiology, 1999, 40(2):57-62

152. Ghiasi H, Cai S, Perng GC, Nesburn AB, Wechsler SL. The role of natural killer cells in protection of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection. Antiviral Res. 2000 Jan;45(l):33-45

153. Glaser R, Kiecolt-Glaser JK Chronic stress modulates the virus-specific immune response to latent herpes simplex virus type 1. Ann-Behav-Med, 1997, Spring, 19(2):78-82

154. Glaser R., Friedman S.B., Smyth J., Ader R. et al. The differential impact of training stress and final examination stress on herpesvirus latency at the United States Military Academy at West Point. Brain-Behav-Immunol. 1999, Sep., 13(3):240-51

155. Goldmeier D, Johnson A., Does psychiatric illness affect the recurrence rate of genital herpes? Br J Vener Dis. 1982 Feb;58(l):40-3

156. Goldmeier D., Johnson A., Jeffries D., et al. Psychological aspects of recurrences of genital herpes. J Psychosom Res. 1986;30:601-608

157. Goldmeier D., Jonson A., Byrne M., et al. Psychological implications of recurrent genital herpes simplex virus infections. Genitourin Med 1988;64:327-330p

158. Gonzales GR. Postherpes simplex type 1 neuralgia simulating postherpetic neuralgia. J Pain Symptom Manage. 1992 Jul;7(5):320-3

159. Gruzelier JH. A review of the impact of hypnosis, relaxation, guided imagery and individual differences on aspects of immunity and health. Stress. 2002 Jun;5(2): 147-63

160. Harvey S., Stephen A., Masha J., John E., Edwin H. et al. Herpes Simplex, 09/2001 On-line publication

161. Herbert ТВ, Cohen S. Stress and immunity in humans: a meta-analytic review. Psychosom-Med, 1993, Jul-Aug, 55(4):364-79

162. Hoon E.F., Hoon P.W., Rand K.H., Johnson J., Hall H.K., Edwards N.B. A psycho-behavioral model of genital herpes recurrence. J. Psychosom. Res. 1991; 35(1): 25-36

163. Ishihara K, Kawamura M, Kaga E, Katoh T, Shiota J. Amnesia following herpes simplex encephalitis. No To Shinkei. 2000 Nov;52(ll):979-83

164. Kamei S., Mizutani T. Neuro-infections to be born in mind.

165. Karp JD, Moynihan JA, Ader R. Psychosocial influences on immune responses to HSV-1 infection in BULB/c mice. Brain-Behav-Immun, 1997, Mar, ll(l):47-62

166. Kemeny ME, Cohen F, Zegans LS, Conant MA Psychological and immunological predictors of genital herpes recurrence Psychosom Med. 1989 Mar-Apr;51(2): 195-208

167. Kiecolt-Glaser JK, McGuire L, Robles TF, Glaser R. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future. Psychosom Med. 2002 Jan-Feb;64(l):15-28

168. Kimberlin DW. Herpes simplex virus infections of the central nervous system. Semin Pediatr Infect Dis. 2003 Apr;14(2):83-9

169. Kimyai-Asadi; A. Usman. The Role of Psychological Stress in Skin Disease. Online publication: 7 Feb. 2001.

170. Koelle DM, Benedetti J, Langenberg A, Corey L. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes. Ann Intern Med. 1992 Mar 15;116(6):433-7

171. Komaroff AL, Buchwald DS Chronic fatigue syndrome: an update Annu-Rev-Med, 1998,491-13

172. Leo N. A., Callahan T. A., Bonneau R. H. Periferal sympathetic denervation alters both the primary and cellular immune responses to herpes simplex virus infection. Neuroimmunomodulation, 1998, Jan-Apr, 5(l-2):22-35

173. Logan HL, Lutgendorf S, Hartwig A et al. Immune, stress, and mood markers related to recurrent oral herpes outbreaks. Oral-Surg-Oral-Med-Oral-Pathol-Oral-Radiol-Endod. 1998, Jul, 86(l):48-54

174. Longo D., Koehn K. Psychosocial factors and recurrent genital herpes: a review of prediction and psychiatric treatment studies. Int J Psychiatry Med. 1993;23:99-117

175. Longo DJ, Clum GA Psychosocial factors affecting genital herpes recurrences: linear vs mediating models. J Psychosom Res. 1989;33(2):161-6.

176. Longo DJ, Clum GA, Yaeger NJ. Psychosocial treatment for recurrent genital herpes. J Consult Clin Psychol. 1988 Feb;56(l):61-6

177. Mallcin JE, Beumont MG Herpes Simplex Vims Infection in Pregnancy. HERPES 6:2 1999 49-50

178. McLarnon LD, Kaloupelc DG. Psychological investigation of genital herpes recurrence: prospective assessment and cognitive-behavioral intervention for a chronic physical disorder. Health Psychol. 1988;7(3):231-49

179. Milcloska Z, Cunningham AL. Alpha and gamma interferons inhibit herpes simplex virus type 1 infection and spread in epidermal cells after axonal transmission. J Virol. 2001 Dec;75(23):l 1821-6

180. Mindel A. Long-term clinical and psychologic control of sexual herpes. J Med Virol. 1993; Suppl 1:39-44

181. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections. Scand J Infect Dis 1996;100:27-32

182. Mindel A., Carney O., Williams P. Recurrent herpes simplex virus infection//Genitourin. Med. 1994, vol. 766, p.14-15

183. Murukami S, Mizobuchi M, Nakashiro Y, Doi T, Hato N, Yanagihara N. Bell palsy and herpes simplex virus: identification of viral DNA in endoneural fluid and muscle. Ann Intern Med 1996; 124:27-30

184. Narouz N., Allan PS, Wade AH. Genital herpes: general practitioners' knowledge and opinions. Sex Transm Infect 2002 Jun., 78(3):198-2000

185. Pariante CM, Carpiniello B, Orru MG et al. Chronic caregiving stress alters peripheral blood immune parameters: the role of age and severety of stress. Psychother-Psychosom, 1997, 66(4): 199-207

186. Posavad CM, Huang ML, Barcy S, Koelle DM, Corey L. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+ CTL in persons with frequently recurring genital herpes. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1146-52

187. Posavad CM, Koelle DM, Corey L. High frequency of CD8+ cytotoxic T-lymphocyte precursors specific for herpes simplex viruses in persons with genital herpes. J Virol. 1996 Nov;70(l l):8165-8

188. Rand KH, Hoon EF, Massey JK, Johnson JH. Daily stress and recurrence of genital herpes simplex Arch Intern Med. 1990 Sep; 150(9): 188993

189. Rood YR, Bogaards M, Goulmy E. The effects of stress and relaxation on thein vitroimmune response in man: a meta-analytic study. J BehavMed, 1993, APR, 16(2):163-81

190. Rybakowski J, Strzyzewski W, Zelechowska-Ruda E, Chlopocka-Wozniak M. Labial herpes in patients with affective disorders receiving long-term lithium carbonate. Pol Tyg Lek. 1993 Mar l-8;48(9-10):215-71. I)

191. Schmidt DD, Schmidt PM, Crabtree BF et al. The temporal relationship of psychological stress to cellular immunity and herpes labialis recurrences. Fam.-Med, 1991, Nov-Dec, 23(8):594-9

192. Shader RI, Greenblatt DJ. Herpes and clinical psychopharmacology. J Clin Psychopharmacol. 1987 Apr;7(2):65

193. Spurance SL et al. Valaciclovir HSV Study Group. Arch Int Med. 1996

194. Vanderplate C, Kerrick G. Stress reduction treatment of severe recurrent genital herpes virus. Biofeedback Self Regular 1985; 10:181-8

195. Wald A. Genital herpes. Clin Evid 2002 Jun, (7): 1416-25

196. Wallace HL, Natelson B, Gause W, Hay J. Human herpesviruses in chronic fatigue syndrome. Clin-Diagn-Lab-Immunol, 1999, Mar, 6(2):216-23

197. Zorrilla E. P, Mc Kay J. R, Luborky L, Schmidt K. Relation of stressors and depressive symptoms to clinical progressions of viral illness //Am. J. Psychiatry. 1996, V. 153,p.626-35